Příznaky viru Epstein-Barrové. Virus Epstein-Barrové: příznaky u dospělých a léčba

Herpes virus Epstein-Barrové je běžná infekce, která nemá specifickou metodu prevence. EBV infikuje B-lymfocyty, což způsobuje jejich nekontrolovanou reprodukci, přispívá ke vzniku autoimunitních onemocnění, nádorovému bujení lymfoidní tkáň.

Virus Epstein-Barrové byl izolován v roce 1964 z Burkittova lymfomu, zhoubný nádor způsobené porušením buněčného dělení a zrání B-lymfocytů. virus Epstein-Barrové(EBV nebo EBV infekce) je málo nakažlivé onemocnění, takové onemocnění nevyvolává epidemie, protože protilátky proti němu má 55 - 60 % dětí a 90 % dospělých.

Nemoc je pojmenována po vědcích, kteří virus izolovali. Jiné uznané mezinárodní jméno Infekce Epstein-Barrové - infekční mononukleóza.

EBV patří mezi herpesviry Herpesviridae obsahující DNA, nese 4 typy antigenů (proteinové receptory), díky nimž vykazuje patogenní aktivitu. Podle antigenů (AG) se virus Epstein-Barrové neliší od herpes simplex.

Specifické antigeny se používají k diagnostice viru Epstein-Barrové analýzou krve a slin. O metodách rozpoznání viru Epstein-Barrové, testech na EBV infekci, příznacích a její léčbě u dětí i dospělých se dočtete na webu.

Existují 2 kmeny viru Epstein-Barrové:

  • kmen A se vyskytuje všude ve světě, ale v Evropě se USA častěji projevuje formou infekční mononukleózy;
  • kmen B - v Africe se projevuje jako Burkittův lymfom, v Asii - jako karcinom nosohltanu.

Jaké tkáně jsou virem ovlivněny

Virus Epstein-Barr má tropismus (schopnost interakce) k:

  • lymfoidní tkáně - způsobuje zvýšení lymfatických uzlin, jater, sleziny;
  • B-lymfocyty - množí se v B-lymfocytech, aniž by je zničily, ale hromadí se uvnitř buněk;
  • epitel dýchací trakt;
  • epitel trávicího traktu.

Jedinečnost viru Epstein-Barrové spočívá v tom, že neničí infikované buňky (B-lymfocyty), ale vyvolává jejich reprodukci a růst (proliferaci) v těle.

Dalším rysem EBV je schopnost existovat po celý život v infikovaných buňkách. Tento proces se nazývá vytrvalost.

Způsoby infekce

Virus Epstein-Barrové označuje antroponotické infekce přenášené lidmi. EBV se často nachází ve slinách lidí s imunodeficiencí, jako jsou lidé s HIV.

Virus Epstein-Barr přežívá ve vlhkém prostředí, což usnadňuje vstup do těla, přenáší se jako herpes:

  • vzdušnou cestou;
  • hmat přes ruce, sliny při líbání;
  • během krevní transfuze;
  • transplacentární cestou - k infekci plodu od ženy dochází in utero a dítě se již narodí s příznaky viru Epstein-Barrové.

EBV umírá při zahřátí, vysušení, ošetření antiseptiky. Infekce se vyskytuje v dětství u dětí od 2 do 10 let. Druhý vrchol infekce Epstein-Barrové nastává ve věku 20-30 let.

Zvláště mnoho nakažených je v rozvojových zemích, kde jsou do 3 let nakaženy všechny děti. Onemocnění trvá 2-4 týdny. Akutní příznaky Infekce virem Epstein-Barrové se objevují v prvních 2 týdnech.

Mechanismus infekce

Infekce virem Epstein-Barrové proniká do těla sliznicí nosohltanu, ovlivňuje B-lymfocyty v lymfatických uzlinách, což způsobuje první výskyt u dospělých a dětí. klinické příznaky.

Po 5 - 43 dnech inkubační doby se infikované B-lymfocyty dostávají do krevního oběhu, odkud se šíří do celého těla. Délka inkubační doby viru Epstein-Barrové je v průměru 7 dní.

V in vitro (in vitro) experimentech se B-lymfocyty infikované EBV infekcí vyznačují „nesmrtelností“. Získávají schopnost neomezeně se množit dělením.

Předpokládá se, že tato vlastnost je základem maligních změn v těle během infekce EBV.

Imunitní systém působí proti šíření infikovaných B-lymfocytů pomocí další skupiny lymfocytů – T-killerů. Tyto buňky reagují na virový antigen, který se objeví na povrchu infikovaného B-lymfocytu.

Aktivují se také přirozené zabíječe NK buňky. Tyto buňky zničí infikované B-lymfocyty, načež se EBV stane dostupným pro inaktivaci protilátkami.

Po zotavení se vytvoří imunita vůči infekci. Protilátky proti EBV se vyskytují po celý život.

Příznaky

Výsledek infekce EBV závisí na stavu imunitní systém osoba. Příznaky infekce virem Epstein-Barrové u dospělých se mohou projevit pouze mírnou aktivitou jaterních enzymů a nevyžadují léčbu.

Infekce virem Epstein-Barrové může nastat s vymazanými příznaky, projevujícími se zvýšením cervikálních lymfatických uzlin, jako na fotografii. Ale se snížením imunitní reaktivity těla, zejména s nedostatečnou aktivitou T-lymfocytů, se může vyvinout infekční mononukleóza různé závažnosti.

Infekční mononukleóza

Infekce virem Epstein-Barrové probíhá v mírné, středně těžké, těžké formě. U atypické formy může být onemocnění asymptomatické v latentní (latentní) formě, recidivující se snížením imunitní reaktivity.

U dětí mladší věk nemoc pokračuje, protože začíná akutně. Dospělí se vyznačují méně akutním nástupem při infekci virem Epstein-Barrové, postupným rozvojem příznaků.

Podle povahy průběhu se rozlišují následující formy viru:

  • ostrý;
  • zdlouhavý;
  • chronický.

Infekce Epstein-Barr je detekována v mladém věku. V projevech se podobá, doprovázen silný otok mandle.

Může se vyvinout hnisavá folikulární tonzilitida s hustým povlakem na mandlích. Podívejte se, jak vypadá bolest v krku na fotografii v článku Jak vypadá bolest v krku u dospělých a dětí.

Nosní kongesce a edém očních víček jsou charakteristické pro EBV.

První příznaky infekce virem Epstein-Barrové jsou příznaky intoxikace:

  • bolest hlavy, bolest svalů;
  • nedostatek chuti k jídlu;
  • někdy nevolnost;
  • slabost.

Příznaky infekce se vyvinou do týdne. Objevuje se a zesiluje bolest v krku, teplota stoupá na 39 stupňů. Zvýšení teploty je pozorováno u 90% pacientů, ale na rozdíl od ARVI není zvýšení teploty doprovázeno zimnicí nebo zvýšeným pocením.

Vysoká teplota může trvat déle než měsíc, ale častěji trvá od 2 dnů do 3 týdnů. Po zotavení může subfebrilní teplota přetrvávat po dlouhou dobu (až šest měsíců).

Charakteristické vlastnosti

Typické projevy infekce jsou:

  • zvětšené lymfatické uzliny - nejprve se zvětší mandle hltanového kruhu, krční lymfatické uzliny, pak - axilární, inguinální, mezenterický;
  • angina - virus postihuje dýchací cesty v této oblasti;
  • kožní vyrážka způsobená alergickými reakcemi;
  • bolest kloubů v důsledku působení imunitních komplexů, které vznikají v reakci na zavedení virů;
  • bolest břicha způsobená zvětšenými mezenterickými lymfatickými uzlinami.

Jedním z nejtypičtějších příznaků je symetrické zvětšení lymfatických uzlin, které:

  • dosáhnout velikosti hrášku nebo vlašského ořechu;
  • volně posunuté pod kůži, nepájené k ní;
  • hustý na dotek;
  • nehnisat;
  • neopíjejí se mezi sebou;
  • mírně bolestivé, okolní tkáně mohou být edematózní.

Velikost lymfatických uzlin se po 3 týdnech zmenšuje, někdy však zůstávají zvětšené po dlouhou dobu.

Typicky pro infekci dochází ke vzniku bolesti v důsledku zvětšených mandlí, které jsou hyperemické, pokryté bílým povlakem.

Zanítí se nejen mandle, ale i další mandle hltanového prstence, včetně toho, díky čemuž se hlas stává nosním.

  • Infekce Epstein-Barr je charakterizována zvýšením velikosti jater o 2 týdny, výskytem ikterického zbarvení kůže. Velikost jater se normalizuje po 3-5 týdnech.
  • Slezina se také zvětšuje, a to dokonce ve větší míře než játra, ale po 3 týdnech nemoci se její velikost vrací do normálu.

Infekce viry Epstein-Barr je často doprovázena příznaky alergie. U čtvrtiny pacientů se infekce projevuje výskytem vyrážky, Quinckeho edému.

Chronická forma infekční mononukleózy

Chronická infekce EBV vede k imunodeficienci, kvůli které se k virové infekci připojuje plísňová nebo bakteriální infekce.

Pacient neustále zažívá:

  • bolest hlavy;
  • nepohodlí ve svalech a kloubech;
  • záchvaty;
  • slabost;
  • duševní poruchy, poruchy paměti;
  • Deprese
  • neustálý pocit únavy.

Známky Burkittova lymfomu

Zhoubné onemocnění Burkittův lymfom se často rozvíjí u dětí od 3 do 7 let, mladých mužů, je nádor lymfatických uzlin horní čelisti, tenké střevo, břišní dutina. Onemocnění se často vyskytuje u jedinců, kteří měli mononukleózu.

Pro stanovení diagnózy se provádí biopsie postižených tkání. Při léčbě Burkittova lymfomu použijte:

  • chemoterapie;
  • antivirotika;
  • imunomodulátory.

Karcinom nosohltanu

Karcinom nosohltanu je častější u mužů ve věku 30-50 let, onemocnění je běžné v Číně. Nemoc se projevuje bolestí v krku, změnou zabarvení hlasu.

Karcinom se léčí chirurgický zákrok při kterém se odstraní zvětšené lymfatické uzliny. Operace je kombinována s chemoterapií.

Léčba

Léčba je zaměřena na zvýšení imunitní reaktivity, pro kterou se používají Isoprinosine, Viferon, alfa-interferon. Proti viru se používají léky, které stimulují produkci interferonu v těle:

  • Neovir - od narození;
  • Anaferon - od 3 let;
  • Cykloferon - od 4 let;
  • Amiksin - po 7 letech.

Aktivitu viru uvnitř buněk potlačují léky ze skupiny abnormálních nukleotidů, jako jsou Valtrex, Famvir, Cymeven.

Pro zvýšení imunity předepište:

  • imunoglobuliny, interferony - Intraglobin, Reaferon;
  • imunomodulátory - Timogen, Likopid,;
  • cytokiny - Leukinferon.

Kromě specifické antivirové a imunomodulační léčby využívá virus Epstein-Barrové:

  • antihistaminika - Fenkarol, Tavegil, Zirtek;
  • glukokortikosteroidy u závažných onemocnění;
  • antibiotika na anginu z makrolidové skupiny, jako je Sumamed, Erythromycin, skupina tetracyklinů, Cefazolin;
  • probiotika - Bifiform, Probiform;
  • hepatoprotektory pro udržení jater - Essentiale, Gepabene, Karsil, Ursosan.

Pro horečku, kašel, ucpaný nos a další příznaky infekce virem Epstein-Barrové je předepsána léčba, včetně antipyretik.

Navzdory rozmanitosti léků nebylo vyvinuto jednotné schéma, jak a jak léčit infekční mononukleózu u dospělých a dětí s infekcí virem Epstein-Barrové.

Klinické formy viru Epstein-Barrové

Po uzdravení jsou pacienti šest měsíců v dispenzární evidenci. Jednou za 3 měsíce darujte krev a orofaryngeální hlen do EBV.

Onemocnění zřídka způsobuje komplikace. Ale při těžké formy Infekce EBV přechází do trvalého stavu a může se projevit:

  • Hodgkinův lymfom - rakovina lymfatických uzlin;
  • systémová hepatitida;
  • autoimunitní onemocnění - roztroušená skleróza systémový lupus erythematodes;
  • nádory slinných žláz, střev, leukoplakie jazyka;
  • lymfocytární pneumonie;
  • syndrom chronická únava.

Předpověď

Prognóza infekce viry Epstein-Barrové je příznivá. Komplikace vedoucí ke smrti jsou extrémně vzácné.

Nebezpečí je virus. Za nepříznivých podmínek, které mohou být mimo jiné spojeny se snížením imunity, mohou způsobit relapsy chronické infekční mononukleózy, projevující se různými maligními formami Epstein-Barrové infekce.

Krevní test vám pomůže zjistit změny indikátorů a přítomnost atypických mononukleárních buněk. Biochemická analýza pomáhá určit zvýšení enzymů AST a ALT, LDH a dalších v krvi. Provedením sérologických reakcí metodou enzymové imunoanalýzy se stanoví obsah a typ imunoglobulinů IgM a IgG – protilátek proti EBV.

Virus Epstein-Barrové (Epstein Barr, EBV) se zhoršením imunity může vést k rozvoji různé patologie– od kožních projevů a chronického únavového syndromu až po zhoubné novotvary. Jedním z nejčastějších problémů způsobených EBV je infekční mononukleóza. Možnosti, jak se infekce projevuje, jsou rozmanité a individuální. Vzhledem k tomu by při podezření na infekci patogenem, jako je virus Epstein-Barrové, měla být diagnostika provedena komplexně na základě analýz provedených v laboratoři.

Lékař může diagnostikovat rozvoj jakékoli formy onemocnění na základě stížností pacienta, podle výsledků jeho klinického obrazu a navíc podle výsledků laboratorních vyšetření.

K identifikaci infekce proveďte následující diagnostiku:

  • sérologické reakce;
  • krevní testy, obecné a biochemické (jaterní testy).

Krevní test vám pomůže zjistit změny indikátorů a přítomnost atypických mononukleárních buněk. Biochemická analýza pomáhá určit zvýšení enzymů AST a ALT, LDH a dalších v krvi. Provedením sérologických reakcí metodou enzymové imunoanalýzy se stanoví obsah a typ imunoglobulinů IgM a IgG – protilátek proti EBV.

Při testování na virus Epstein je třeba vzít v úvahu, že žije v těle téměř každého dospělého a u značného počtu dětí. Proto pozitivní výsledek po diagnóze to může znamenat pouze přítomnost viru, ale ne vývoj patologie.

Obecný rozbor krve

V případě, že je EBV aktivní, krevní testy se určitě změní. To se děje v souvislosti se zvláštností patogeneze herpetické infekce. Jaké změny v krvi jsou charakteristické pro tento stav?

U erytrocytů je norma 4-5,1 milionů na µl u mužů a 3,7-4,7 milionů na µl u žen. Zůstávají v těchto mezích nebo o něco méně. Hodnoty hemoglobinu také zůstávají v normálním rozmezí nebo mírně klesají. Ale ve zvláště obtížných případech může jeho hladina klesnout pod 90 g / l., Až do anémie. Ale hladina leukocytů s takovým virem je obvykle vysoká, to znamená více než 9 g / l. Typický je nárůst leukocytů uprostřed exacerbace infekce. Zvýšení množství těchto prvků se nazývá leukocytóza. Jeho přítomnost je považována za jeden z hlavních příznaků vývoje infekce v těle.

Norma obsahu bazofilů je 0-1%. Výrazná reakce lymfatických uzlin někdy vede k tomu, že je detekována zvýšená hladina takových buněk v krvi. Počet eozinofilů u EBV se obvykle nezvyšuje. Mírné zvýšení množství těchto prvků může být v krvi již ve fázi zotavení. V důsledku zvýšení hladiny lymfocytů se může mírně snížit hladina segmentovaných neutrofilů. Jejich zvýšení obvykle znamená připojení bakteriální infekce na pozadí virového onemocnění. Příkladem takové situace je výskyt např. anginy pectoris s komplikacemi.


Hladina lymfocytů v období aktivace infekce se zvyšuje. Důvodem tohoto průběhu událostí je, že Epstein Barr vyvolává aktivnější produkci prvků, jako jsou B-lymfocyty. Takové údaje o lymfocytech obvykle zůstávají stabilní po celou dobu onemocnění. Lymfocytózu lze nalézt u 80–90 % postižených Epstein-Barrovou.

Rozvoj mononukleózy poznáme zejména podle změn elementů monocytů. Při nemoci je jejich hladina vždy zvýšená a další výzkumčasto zaznamenají přítomnost monocytů změněného tvaru a velikosti. Říkalo se jim atypické mononukleární buňky. Ve většině případů je u EBV přibližně 20–40 % těchto částic v krvi. Ale někdy je obsah atypických mononukleárních buněk méně než 10%. Nicméně další známky vývoje patologický proces lze nalézt, což znamená, že nelze vyloučit možnost infekce.

Zatímco trvá období aktivního infekčního procesu, je charakteristické zrychlení procesu sedimentace erytrocytů.

Při aktivaci EBV se často zvětší slezina a s ní i játra. V tomto ohledu je potřeba kontrolovat biochemické parametry krve. Onemocnění, jako je mononukleóza, často doprovázejí výskyt žloutenky.

Jak vypadají výsledky jaterních testů, pokud se v těle aktivuje EBV?

Obvykle se s jeho vývojem pozoruje nárůst těchto ukazatelů (norma pro zdravé tělo je uvedena v závorkách):

  • významně transaminázu;
  • celkový bilirubin (až 20 mmol / l);
  • thymolový test (až 5 jednotek);
  • aktivita ALT a AST;
  • stupeň obsahu alkalické fosfatázy (30-90 IU / l).

Rychlý růst těchto ukazatelů a rozvoj žloutenky často znamená výskyt takového projevu onemocnění, jako je hepatitida, při které pacient potřebuje intenzivní péči.


Transaminázy - intracelulární enzymy, které jsou v těle obsaženy v malém množství - alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) Uvolnění velký počet ALT a AST v krvi jsou pozorovány, pokud došlo k poškození jater. Zvýšený obsah ALT a AST v krevním řečišti tak lze zjistit ještě před propuknutím žloutenky.

Sérologická diagnostika viru Epstein-Barrové

U mononukleózy, pokud je analýza provedena během inkubační doby nebo na začátku onemocnění, je možné detekovat protilátky IgM v krvi. Po několika měsících od vymizení příznaků onemocnění přestávají být IgM stanoveny.

Protilátky třídy IgG zůstávají v těle osoby, která prodělala infekci tohoto typu, navždy.

Zvažme, jaká je norma obsahu těchto protilátek v těle a jaké výsledky analýzy naznačují vývoj patologie.

Varianty výsledků výzkumu
IgM pro kapsidový antigen IgG ke kapsidovému antigenu IgG na antigen lebky IgG na jaderný, jaderný, pozdní antigen
1 Nezjištěno Nezjištěno Nezjištěno Nezjištěno
2 Objevil Nezjištěno Nezjištěno Nezjištěno
3 Nezjištěno Objevil Nezjištěno Objevil
4 Objevil Nezjištěno Objevil Nezjištěno
5 Objevil Objevil Objevil Nezjištěno
6 Objevil Objevil Objevil Objevil

Možné důvody nálezů

  1. Přítomnost negativního výsledku naznačuje, že imunitní systém ještě není s tímto virem obeznámen. Přítomnost klinických příznaků infekce v tomto případě může být příznakem imunodeficience, například při infekci HIV. Abychom to pochopili, je navíc přiřazen krevní test k určení DNA EBV (PCR).
  2. Podobné výsledky jsou častěji zjištěny během inkubační doby a v prvních sedmi dnech nástupu příznaků onemocnění. V této situaci je nutné urychleně zahájit léčbu.
  3. Detekce těchto indikátorů indikuje infekci přenesenou před časem. Objevují se nejdříve šest měsíců po infekci EBV. S takovými výsledky v zvláštní zacházení pacient nepotřebuje
  4. Indikátory jsou typické pro první týdny infekce virem, to znamená akutní období. Pacient potřebuje konzultaci lékaře a léčbu, která spočívá v užívání antivirotik a antibiotické terapii.
  5. Tento výsledek ukazuje na přítomnost exacerbace chronického onemocnění nebo latentní formy. Léčba je nutná.
  6. Pozitivní test ve všech ohledech naznačuje exacerbaci chronické patologie. To znamená, že existují komplikace infekce vyvolané sníženou imunitou. Pacient potřebuje dodatečné vyšetření a předepisování léčby.


V vzácné případy Pokud byly při detekci IgG protilátek proti kapsidové AG přesto detekovány, může to znamenat, že osoba vyvinula imunitu vůči zkoumanému viru. Pokud se jeden z výsledků ukázal jako pochybný, po několika týdnech je nutné studii zopakovat.

PCR diagnostika

Při testování na virus Epstein Barr je diagnostika PCR (polymerázová řetězová reakce) způsob, jak najít DNA viru. Použití této techniky má zásadní význam. V mladém věku nemohou sérologické studie poskytnout úplný klinický obraz, protože imunitní systém se v tomto období ještě plně nevytvořil. Pomocí PCR lze EBV DNA vyšetřit a porovnat s DNA ze známých virů, aby se přesně určil typ infekce.

K detekci DNA viru Epstein Barr je zapotřebí vzorek biomateriálu pacienta obsahujícího virové částice.

K vyšetření je nutná plná krev. Jeho odběr se provádí ve zkumavce s 6% roztokem EDTA v množství 50 ul EDTA na 1 ml krve. Lze vyšetřit i další biologické tekutiny: sliny, moč, mozkomíšní mok.

Analýza PCR se provádí ráno na lačný žaludek a několik týdnů před odběrem vzorků by se neměly užívat léky.

Výsledek virové DNA nalezený jako výsledek studie znamená, že je přítomen aktivní EBV. Negativní indikátor, nebo pokud nebyla detekována DNA viru, znamená pro tento biomateriál jeho nepřítomnost

Pokud je onemocnění v počáteční fázi a virus se ještě nezačal množit, diagnóza obvykle určuje normu, ale tento výsledek je falešný.

Závěr

Virus Epstein-Barrové se nachází v těle téměř každého člověka. Proto je třeba při diagnostice jeho přítomnosti dávat pozor na doprovodné, jako je poškození jater, o čemž svědčí výsledky jaterních testů – zvýšení hladin enzymů ALT a AST, bilirubinu atd.

Ale hlavní testy, které mohou detekovat EBV v těle, jsou považovány za krevní test, sérologické studie a metoda, která určuje přítomnost virové DNA - PCR. Právě výsledky těchto reakcí pomohou určit stav viru v těle konkrétní osoby a určit potřebu léčby.

Infekce virem Epstein-Barrové (EBVI) je jedním z nejčastějších lidských onemocnění. Podle WHO je virem Epstein-Barr infikováno asi 55–60 % dětí. nízký věk(do 3 let) má naprostá většina dospělé populace planety (90-98 %) protilátky proti EBV. Incidence v různých zemích světa se pohybuje od 3-5 do 45 případů na 100 tisíc obyvatel a je poměrně vysoké hodnocení. EBVI patří do skupiny nekontrolovaných infekcí, u kterých neexistuje specifická prevence (vakcinace), což samozřejmě ovlivňuje míru výskytu.

Infekce virem Epstein-Barrové- akutní nebo chronické infekcečlověka, způsobený virem Epstein-Barrové z čeledi herpetických virů (Herpesviridae), který má oblíbenou vlastnost porážky lymforetikulárního a imunitního systému těla.

Původce EBVI

virus Epstein-Barrové (EBV) je virus obsahující DNA z čeledi Herpesviridae (gama-herpesviry), je herpesvirus typu 4. Poprvé byl identifikován z buněk Burkettova lymfomu asi před 35-40 lety.
Virus má kulovitý tvar o průměru až 180 nm. Konstrukce se skládá ze 4 komponent: jádro, kapsid, vnitřní a vnější plášť. Jádro obsahuje DNA, skládající se ze 2 řetězců, včetně až 80 genů. Virová částice na povrchu také obsahuje desítky glykoproteinů nezbytných pro tvorbu protilátek neutralizujících virus. Virová částice obsahuje specifické antigeny (proteiny nezbytné pro diagnostiku):
- kapsidový antigen (VCA);
- časný antigen (EA);
- jaderný nebo jaderný antigen (NA nebo EBNA);
- membránový antigen (MA).
Význam, načasování jejich výskytu v různé formy EBVI není totéž a má svůj specifický význam.

Virus Epstein-Barrové je relativně stabilní vnější prostředí, rychle hyne při sušení, vystavení vysokým teplotám a také působení běžných dezinfekčních prostředků. V biologických tkáních a tekutinách je virus Epstein-Barrové schopen příznivě cítit, když se dostane do krve pacienta s EBVI, mozkových buněk zcela zdravého člověka, buněk při onkologických procesech (lymfom, leukémie a další).

Virus má určitý tropismus (tendenci infikovat oblíbené buňky):
1) tropismus pro buňky lymforetikulárního systému(dochází k poškození lymfatických uzlin jakýchkoli skupin, zvětšení jater a sleziny);
2) afinitu k buňkám imunitního systému(virus se množí v B-lymfocytech, kde může přetrvávat doživotně, čímž je narušen jejich funkční stav a dochází k imunodeficienci); EBVI narušuje kromě B-lymfocytů i buněčnou vazbu imunity (makrofágy, NK - natural killers, neutrofily a další), což vede ke snížení celkové odolnosti organismu vůči různým virovým a bakteriálním infekcím;
3) afinita k epiteliálním buňkám horních cest dýchacích a trávicího traktu, kvůli kterému se u dětí může objevit respirační syndrom (kašel, dušnost, falešná záď“), průjmový syndrom (řídká stolice).

Virus Epstein-Barr má alergenní vlastnosti, která se u pacientů projevuje určitými příznaky: 20–25 % pacientů má alergickou vyrážku, u některých pacientů se může rozvinout Quinckeho edém.

Zvláštní pozornost je věnována takové vlastnosti viru Epstein-Barrové jako „ celoživotní setrvání v těle". V důsledku infekce B-lymfocytů získávají tyto buňky imunitního systému schopnost neomezené životní aktivity (tzv. „buněčná nesmrtelnost“) a také neustálé syntézy heterofilních protilátek (nebo autoprotilátek, např. protilátky, revmatoidní faktor, chladové aglutininy). EBV žije v těchto buňkách trvale.

Kmeny viru Epstein-Barrové 1 a 2 jsou v současnosti známy a sérologicky se neliší.

Příčiny infekce virem Epstein-Barrové

Zdroj infekce u EBVI- pacient s klinicky výraznou formou a nosičem viru. Pacient se stane nakažlivým v posledních dnech inkubační doby, počáteční období nemoc, výška onemocnění a také celé období rekonvalescence (až 6 měsíců po uzdravení) a až 20 % nemocných si zachovává schopnost periodicky izolovat virus (tj. dopravci).

Mechanismy infekce EBVI:
- je aerogenní (přenos vzduchem), při kterém jsou nakažlivé sliny a hlen z orofaryngu, který se uvolňuje při kýchání, kašli, mluvení, líbání;
- kontaktní mechanismus (přenos kontakt-domácnost), při kterém dochází ke slinění předmětů pro domácnost (nádobí, hračky, ručníky atd.), avšak vzhledem k nestabilitě viru ve vnějším prostředí má nepravděpodobný význam;
- je povolen transfuzní mechanismus infekce (při transfuzi infikované krve a jejích přípravků);
- alimentární mechanismus (cesta přenosu voda-potrava);
- v současnosti prokázaný transplacentární mechanismus infekce plodu s možností rozvoje kongenitální EBVI.

Citlivost na EBVI: kojenci (do 1 roku věku) vzácně onemocní virem Epstein-Barrové kvůli přítomnosti pasivní mateřské imunity (mateřské protilátky), nejnáchylnější k infekci a rozvoji klinicky vyjádřené formy EBVI jsou děti od 2 do 10 let starý.

Navzdory rozmanitosti způsobů infekce existuje mezi populací dobrá imunitní vrstva (až 50 % dětí a 85 % dospělých): mnozí jsou infikováni od přenašečů bez rozvoje příznaků onemocnění, ale s rozvojem imunity. To je důvod, proč se má za to, že nemoc není nakažlivá pro prostředí pacienta s EBVI, protože mnozí již mají protilátky proti viru Epstein-Barrové.

Vzácně lze v institucích uzavřeného typu (vojenské útvary, ubytovny) ještě pozorovat ohniska EBVI, která mají nízkou intenzitu a jsou také časově prodloužena.

EBVI, a zejména její nejčastější projev, mononukleóza, se vyznačuje sezónností jaro-podzim.
Imunita po minulá infekce tvarovaný odolný, doživotní. Při akutní formě EBVI je nemožné znovu onemocnět. Opakované případy onemocnění jsou spojeny s rozvojem relapsu nebo chronické formy onemocnění a jeho exacerbací.

Cesta viru Epstein-Barrové u lidí

Vstupní brána infekce- sliznice orofaryngu a nosohltanu, kde se virus množí a dochází k organizaci nespecifické (primární) ochrany. Výsledky primární infekce jsou ovlivněny: obecná imunita, doprovodná onemocnění, stav vstupní brány infekce (neexistují nebo nejsou žádná chronická onemocnění orofaryngu a nosohltanu), dále infekční dávka a virulence patogenu.

Výsledky primární infekce mohou být: 1) sanitace (zničení viru u vstupní brány); 2) subklinická (asymptomatická forma); 3) klinicky stanovená (manifestní) forma; 4) primární latentní forma (ve které je možná reprodukce viru a jeho izolace, ale neexistují žádné klinické příznaky).

Dále od vstupní brány infekce se virus dostává do krevního oběhu (virémie) - pacient může mít teplotu a intoxikaci. V místě vstupní brány se tvoří „primární ohnisko“ - katarální tonzilitida, potíže s dýcháním nosem. Dále virus vstupuje do různých tkání a orgánů s primární lézí jater, sleziny, lymfatických uzlin a dalších. Během tohoto období se v krvi objevily „atypické tkáňové mononukleární buňky“ na pozadí mírného nárůstu lymfocytů.

Následky onemocnění mohou být: uzdravení, chronická infekce EBV, asymptomatické nosičství, autoimunitní onemocnění (systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom a další), onkologická onemocnění, s onkologická onemocnění a vrozená infekce EBV – možný je smrtelný výsledek.

Příznaky infekce EBV

V závislosti na klimatu určitě klinické formy EBVI. V zemích s mírným klimatem, mezi které patří Ruská federace, je infekční mononukleóza častější, a pokud nedochází k deficitu imunity, může se vyvinout subklinická (asymptomatická) forma onemocnění. Také virus Epstein-Barrové může způsobit „chronický únavový syndrom“, autoimunitní onemocnění (revmatická onemocnění, vaskulitida, nespecifické ulcerózní kolitida). V zemích s tropickým a subtropickým klimatem je možný vznik maligních novotvarů (Burkittův lymfosarkom, karcinom nosohltanu a další) a často s metastázami v různá těla. U pacientů infikovaných HIV je EBVI spojena s vlasovou leukoplakií jazyka, mozkovým lymfomem a dalšími projevy.

V současné době bylo klinicky prokázáno, že virus Epstein-Barrové přímo souvisí s rozvojem akutní mononukleózy, chronické EBVI (nebo EBV infekce), vrozené EBV infekce, „chronického únavového syndromu“, lymfoidní intersticiální pneumonie, hepatitidy, onkologických lymfoproliferativních onemocnění (Burkittova lymfom, T-buněčný lymfom, nazofaryngeální karcinom nebo NFC, leiomyosarkom, non-Hodgkinovy ​​lymfomy), onemocnění spojená s HIV ("chlupatá leukoplakie", mozkový lymfom, běžné novotvary lymfatických uzlin).

Více o některých projevech EBV infekce:

1. Infekční mononukleóza, která se projevuje ve formě akutní formy onemocnění s cykličností a specifické příznaky(horečka, katarální angina pectoris, potíže s dýcháním nosem, zvětšené skupiny lymfatických uzlin, játra, slezina, alergická vyrážka, specifické změny v krvi). Další podrobnosti naleznete v článku „ Infekční mononukleóza».
Příznaky nepříznivé z hlediska rozvoje chronické EBV infekce:
- prodloužená povaha průběhu infekce (dlouhodobý subfebrilní stav - 37-37,5 ° - až 3-6 měsíců, zachování zvětšených lymfatických uzlin po dobu delší než 1,5-3 měsíců);
- výskyt relapsů onemocnění s obnovením příznaků onemocnění během 1,5-3-4 měsíců po nástupu primárního záchvatu onemocnění;
- zachování IgM protilátek (proti EA, VCA antigenům EBV) déle než 3 měsíce od počátku onemocnění; nedostatek sérokonverze (sérokonverze - vymizení protilátek IgM a tvorba protilátek IgG v různých antigenech viru Epstein-Barrové);
- předčasně zahájená nebo zcela chybějící specifická léčba.

2. Chronická EBV infekce vytvořeno nejdříve 6 měsíců po převedení akutní infekce a při absenci akutní mononukleózy v anamnéze - 6 nebo více měsíců po infekci. Často se latentní forma infekce s poklesem imunity mění v chronickou infekci. Chronická infekce EBV se může vyskytovat ve formě: chronické aktivní infekce EBV, hemofagocytárního syndromu spojeného s EBV, atypických forem EBV (recidivující bakteriální, plísňové a jiné infekce zažívací ústrojí dýchací cesty, kůže a sliznice).

Chronická aktivní EBV infekce vyznačující se dlouhým průběhem a častými recidivami. Pacienti se obávají slabosti, únavy, nadměrného pocení, prodlouženého mírná teplota do 37,2-37,5°, kožní vyrážky, někdy kloubní syndrom, bolesti svalů trupu a končetin, tíha v pravém podžebří, nepříjemné pocity v krku, mírný kašel a ucpaný nos, u některých pacientů neurologické poruchy - bezdůvodné bolesti hlavy bolest , poruchy paměti, poruchy spánku, časté změny nálad, sklony k depresím, pacienti jsou nepozorní, snížená inteligence. Pacienti si často stěžují na zvýšení jedné nebo skupiny lymfatických uzlin, zvýšení vnitřní orgány(slezina a játra).
Spolu s takovými stížnostmi, při výslechu pacienta, přítomnost nedávných častých nachlazení, plísňových onemocnění, přidání dalších herpetických onemocnění (například herpes simplex na rtech nebo genitální herpes atd.)
V potvrzení klinických údajů budou i laboratorní příznaky (změny v krvi, imunitní stav, specifické testy na protilátky).
Při výrazném snížení imunity u chronické aktivní EBV infekce se proces generalizuje a je možné poškození vnitřních orgánů s rozvojem meningitidy, encefalitidy, polyradikuloneuritidy, myokarditidy, glomerulonefritidy, pneumonie a dalších.

Hemofagocytární syndrom spojený s EBV se projevuje formou anémie nebo pancytopenie (snížení složení téměř všech krevních elementů spojené s inhibicí krvetvorných klíčků). Pacienti mohou pociťovat horečku (vlnovou nebo intermitentní, kdy je možný prudký i pozvolný nárůst teploty s návratem k normálním hodnotám), zduření lymfatických uzlin, jater a sleziny, zhoršenou funkci jater, laboratorní změny v krvi ve formě pokles jak červených krvinek, tak leukocytů a dalších krevních elementů.

Vymazané (atypické) formy EBVI: nejčastěji jde o horečku neznámého původu trvající měsíce, roky, provázenou zmnožením lymfatických uzlin, někdy kloubními projevy, bolestmi svalů; další možností je sekundární imunodeficience s častými virovými, bakteriálními, plísňovými infekcemi.

3. Vrozená EBV infekce se vyskytuje v přítomnosti akutní formy EBVI nebo chronické aktivní EBV infekce, ke které došlo během těhotenství matky. Je charakterizována možným poškozením vnitřních orgánů dítěte ve formě intersticiální pneumonie, encefalitidy, myokarditidy a dalších. Možná nedonošenost, předčasný porod. V krvi narozeného miminka jsou jak mateřské protilátky proti viru Epstein-Barrové (IgG proti EBNA, VCA, EA antigeny), tak jednoznačné potvrzení nitroděložní infekce - vlastní protilátky dítěte (IgM proti EA, IgM proti VCA antigenům hl. virus) může cirkulovat.

čtyři." chronický únavový syndrom» charakterizováno neustálá únava, která po dlouhém a řádném odpočinku nemine. Pacienti s chronickým únavovým syndromem se vyznačují svalovou slabostí, obdobími apatie, depresivními stavy, labilitou nálad, podrážděností, někdy i výbuchy vzteku a agrese. Pacienti jsou letargičtí, stěžují si na poruchy paměti, sníženou inteligenci. Pacienti špatně spí a je narušena jak fáze usínání, tak je pozorován přerušovaný spánek, je možná nespavost a ospalost během dne. Současně jsou charakteristické vegetativní poruchy: třes nebo třes prstů, pocení, periodicky nízká teplota, nechutenství, bolest kloubů.
Ohroženi jsou workoholici, lidé se zvýšenou fyzickou a duševní prací, lidé, kteří jsou jak v akutní zátěžové situaci, tak v chronickém stresu.

5. Nemoci související s HIV
"chlupatá leukoplakie" jazyka a ústní sliznice se objeví s těžkým
imunodeficience spojená častěji s infekcí HIV. Na bočních plochách jazyka, stejně jako na sliznici tváří, dásní se objevují bělavé záhyby, které se postupně spojují a vytvářejí bílé plaky s nehomogenním povrchem, jako by byly pokryty brázdami, tvoří se praskliny a erozivní povrchy. U této nemoci zpravidla není bolest.

Lymfoidní intersticiální pneumonie je polyetiologické onemocnění (existuje souvislost s pneumocystou, stejně jako s EBV) a vyznačuje se dušností, neproduktivním kašlem
na pozadí teploty a příznaků intoxikace, stejně jako progresivní ztráta hmotnosti u pacientů. Pacient má zvětšená játra a slezinu, lymfatické uzliny, zvětšené slinné žlázy. V rentgenové vyšetření bilaterální dolní lalok intersticiální ložiska zánětu plicní tkáně, kořeny jsou rozšířené, nestrukturální.

6. Onkologická lymfoproliferativní onemocnění(Burkittův lymfom, nasofaryngeální karcinom - NFC, T-buněčný lymfom, non-Hodgkinův lymfom a další)

Diagnóza infekce virem Epstein-Barrové

1. Předběžná diagnóza vždy vystavena na základě klinických a epidemiologických údajů. Podezření na EBVI je potvrzeno klinicky laboratorní testy, zejména obecná analýza krev, kterou lze použít k identifikaci nepřímé znaky virová aktivita: lymfomonocytóza (zvýšení počtu lymfocytů, monocytů), méně často monocytóza s lymfopenií (zvýšení počtu monocytů s poklesem lymfocytů), trombocytóza (zvýšení počtu krevních destiček), anémie (snížení počtu červených krvinek a hemoglobinu), výskyt atypických mononukleárních buněk v krvi.

Atypické mononukleární buňky (nebo virocyty) jsou mutované lymfocyty morfologické znaky mají určitou podobnost s monocyty. Jsou to jednojaderné buňky, jsou to mladé buňky, které se objevují v krvi za účelem boje s viry. Právě tato druhá vlastnost vysvětluje jejich výskyt v EBVI (zejména v jeho akutní formě). Diagnóza infekční mononukleózy se považuje za potvrzenou, pokud je v krvi více než 10 % atypických mononukleárních buněk, ale jejich počet se může lišit od 10 do 50 % i více.

Pro kvalitativní a kvantitativní stanovení atypických mononukleárních buněk se používá metoda koncentrace leukocytů, která je vysoce citlivou metodou.

Termíny vystoupení: Atypické mononukleární buňky se objevují v prvních dnech onemocnění, ve výšce onemocnění je jejich počet maximální (40-50 % i více), u některých pacientů je jejich výskyt zaznamenán týden po propuknutí onemocnění.

Doba jejich objevení: u většiny pacientů jsou atypické mononukleární buňky nadále detekovány během 2-3 týdnů od začátku onemocnění, u některých pacientů vymizí do začátku 2. týdne onemocnění. U 40 % pacientů jsou atypické mononukleární buňky nadále detekovány v krvi až měsíc nebo déle (v tomto případě má smysl aktivně zabránit tomu, aby se proces stal chronickým).

Ve fázi předběžné diagnózy se také provádí biochemická studie krevního séra, ve které jsou známky poškození jater (mírné zvýšení bilirubinu, zvýšení aktivity enzymů - ALT, AST, GGTP, thymolový test ).

2. Konečná diagnóza vystaveny po specifických laboratorních testech.

1) Heterofilní test- průkaz heterofilních protilátek v krevním séru, jsou detekovány u naprosté většiny pacientů s EBVI. Je doplňková metoda diagnostika. Heterofilní protilátky jsou produkovány jako odpověď na infekci EBV – jedná se o autoprotilátky, které jsou syntetizovány infikovanými B-lymfocyty. Patří sem antinukleární protilátky, revmatické faktory, chladové aglutininy. Patří do třídy protilátek IgM. Objevují se v prvních 1-2 týdnech od okamžiku infekce a jejich postupný nárůst je charakteristický během prvních 3-4 týdnů, poté postupně klesají v dalších 2 měsících a zůstávají v krvi po celou dobu rekonvalescence (3 -6 měsíců). Pokud jsou za přítomnosti příznaků EBVI daný test negativní, doporučuje se opakovat po 2 týdnech.
Falešně pozitivní výsledky pro heterofilní protilátky mohou způsobit stavy, jako je hepatitida, leukémie, lymfom, užívání drog. Pozitivní protilátky této skupiny mohou být také u: systémového lupus erythematodes, kryoglobulinémie, syfilis.

2) Sérologické testy na protilátky proti viru Epstein-Barrové metodou ELISA(linkovaný imunosorbentní test).
IgM na VCA(ke kapsidovému antigenu) - jsou detekovány v krvi v prvních dnech a týdnech onemocnění, jsou maximálně do 3.-4. týdne onemocnění, mohou kolovat až 3 měsíce a poté jejich počet klesá na nedetekovatelnou hodnotu a úplně zmizí. Jejich přetrvávání déle než 3 měsíce ukazuje na vleklý průběh onemocnění. Nacházejí se u 90–100 % pacientů s akutní EBVI.
IgG na VCA(ke kapsidovému antigenu) – objevují se v krvi po 1-2 měsících od začátku onemocnění, poté postupně klesá a zůstává na prahu (nízké hladině) doživotně. Zvýšení jejich titru je charakteristické pro exacerbaci chronické EBVI.
IgM na EA(k časnému antigenu) - objevuje se v krvi v prvním týdnu onemocnění, přetrvává 2-3 měsíce a mizí. Nachází se u 75–90 % pacientů. Uchování ve vysokých titrech po dlouhou dobu (více než 3-4 měsíce) je alarmující z hlediska vzniku chronické formy EBVI. Jejich výskyt u chronické infekce slouží jako indikátor reaktivace. Často mohou být detekovány během primární infekce u nosičů EBV.
IgG na EA(k časnému antigenu) - objeví se do 3-4 týdne onemocnění, maxima se stanou ve 4-6 týdnech onemocnění, zmizí po 3-6 měsících. Výskyt vysokých titrů opakovaně ukazuje na aktivaci chronické infekce.
IgG na NA-1 nebo EBNA(na jaderný nebo jaderný antigen) – jsou pozdní, protože se objevují v krvi 1-3 měsíce po propuknutí onemocnění. Po dlouhou dobu (až 12 měsíců) je titr poměrně vysoký a poté titr klesá a zůstává na prahové (nízké) úrovni po celý život. U malých dětí (do 3-4 let) se tyto protilátky objevují pozdě - 4-6 měsíců po infekci. Pokud má člověk těžká imunodeficience(stádium AIDS u HIV infekce, onkologické procesy atd.), pak tyto protilátky být nemusí. Reaktivace chronické infekce nebo relaps akutního EBVI je pozorován při vysokých titrech IgG k NA antigenu.

Schémata interpretace výsledků

Pravidla pro kvalitativní diagnostiku EBV infekce:
- dynamické laboratorní vyšetření: ve většině případů nestačí ke stanovení diagnózy jediný test na protilátky. Opakované studie jsou vyžadovány po 2 týdnech, 4 týdnech, 1,5 měsíci, 3 a 6 měsících. Dynamický výzkumný algoritmus a jeho nezbytnost určuje pouze ošetřující lékař!
- porovnat výsledky provedené v jedné laboratoři.
- neexistují žádné obecné normy pro titry protilátek; výsledek je lékařem vyhodnocen v porovnání s referenčními hodnotami konkrétní laboratoře, načež se usoudí, kolikrát je požadovaný titr protilátek zvýšen oproti referenční hodnotě. Prahová úroveň zpravidla nepřesahuje 5-10násobné zvýšení. Vysoké titry jsou diagnostikovány při zvětšení 15-30x a vyšším.

3) PCR diagnostika EBV infekce– kvalitativní detekce DNA viru Epstein-Barrové pomocí PCR.
Materiálem pro studium jsou sliny nebo orofaryngeální a nosohltanový hlen, seškrab epiteliálních buněk urogenitálního traktu, krev, mozkomíšní mok, sekrece prostaty, moč.
Jak pacienti s EBVI, tak nosiči mohou mít pozitivní PCR. Proto se pro jejich odlišení provádí analýza PCR s danou citlivostí: až 10 kopií na vzorek pro nosiče a 100 kopií na vzorek pro aktivní infekci. U malých dětí (do 1-3 let) je kvůli nedostatečně vytvořené imunitě diagnostika protilátek obtížná, proto u této skupiny pacientů přichází na pomoc analyt PCR.
Specifičnost této metody je 100%, což prakticky eliminuje falešně pozitivní výsledky. Vzhledem k tomu, že analýza PCR je informativní pouze během reprodukce (replikace) viru, existuje také určité procento falešně negativních výsledků (až 30 %), spojených právě s chybějící replikací v době studium.

4) Imunogram nebo imunologické vyšetření krve.
U EBVI existují dva typy změn imunitního stavu:
Zvýšení jeho aktivity (zvýšení hladiny sérového interferonu, IgA, IgM, IgG, zvýšení CEC, zvýšení CD16 + - přirozených zabijáků, zvýšení buď CD4 + T-pomocníků, nebo CD8 + T - supresory)
Imunitní dysfunkce nebo insuficience (snížení IgG, zvýšení IgM, snížení avidity protilátek, snížení CD25+ lymfocytů, snížení CD16+, CD4+, CD8, snížení aktivity fagocytů).

Léčba infekce EBV

1) Organizační a režimová opatření zahrnují hospitalizaci na infekční klinice pacientů s akutní EBVI v závislosti na závažnosti. Pacienti s reaktivací chronické infekce jsou častěji léčeni ambulantně. Dietoterapie je redukována na kompletní stravu s mechanickým, chemickým šetřením trávicího traktu.

2) Léková specifická terapie EBVI.
Antivirová léčiva (isoprinosin od prvních dnů života, arbidol od 2 let, valtrex od 2 let, famvir od 12 let, acyklovir od prvních dnů života při absenci jiných prostředků, ale mnohem méně účinné).
Interferonové přípravky (viferon od prvních dnů života, kipferon od prvních dnů života, reaferon EC-lipind starší 2 let, interferony pro parenterální podání starší 2 let).
Interferonové induktory (cykloferon starší 4 let, neovir od prvních dnů života, amixin od 7 let, anaferon od 3 let).

Pravidla pro specifickou terapii EBVI:
1) Veškeré léky, dávky, kúry předepisuje výhradně ošetřující lékař.
2) Po hlavní kúře je nutná dlouhá udržovací kúra.
3) Kombinace imunomodulátorů jsou předepisovány opatrně a pouze lékařem.
3) Léky pro zvýšení intenzity léčby.
- Imunokorekce (po imunogramové studii) - imunomodulátory (thymogen, polyoxidonium, derinat, likopid, ribomunil, immunorix, roncoleukin a další);
- Hepatoprotektory (karsil, hepabene, hepatofalk, Essentiale, heptral, ursosan, ovesol a další);
- Enterosorbenty (bílé uhlí, filtrum, laktofiltrum, enterosgel, smecta);
- Probiotika (bifidum-forte, probifor, biovestin, bifiform a další);
- Antihistaminika (Zyrtec, Claritin, Zodak, Erius a další);
- Jiné léky podle indikací.

Klinické vyšetření pacientů s akutní a chronickou EBVI

Veškeré dispenzární pozorování provádí specialista na infekční onemocnění, v pediatrické praxi, v jeho nepřítomnosti, imunolog nebo pediatr. Po prodělané infekční mononukleóze je stanoveno pozorování po dobu 6 měsíců po onemocnění. Vyšetření se provádí měsíčně, v případě potřeby konzultace úzkých specialistů: hematolog, imunolog, onkolog, lékař ORL a další
Laboratorní testy se provádějí čtvrtletně (1krát za 3 měsíce), v případě potřeby i častěji obecný krevní test se provádí měsíčně po dobu prvních 3 měsíců. Laboratorní testy zahrnují: kompletní krevní obraz, testy protilátek, PCR testy krve a orofaryngeálního hlenu, biochemické krevní testy, imunogramy, ultrazvukové testy a další podle indikace.

Prevence infekce virem Epstein-Barrové

Neexistuje žádná specifická profylaxe (očkování). Preventivní opatření se omezují na posílení imunitního systému, otužování dětí, preventivní opatření při výskytu pacienta v prostředí a dodržování pravidel osobní hygieny.

Specialista na infekční choroby Bykova N.I.

Virus Epstein-Barrové (EBV) je jedním ze členů rodiny herpetických infekcí. Jeho příznaky, léčba a příčiny u dospělých a dětí jsou také podobné cytomegaloviru (herpes č. 6). Samotný VEB se nazývá herpes pod číslem 4. V lidském těle může být roky uchováván v klidu, ale s poklesem imunity se aktivuje, způsobuje akutní infekční mononukleózu a později - tvorbu karcinomů (nádorů). Jak se ještě projevuje virus Epstein Barr, jak se přenáší z nemocného člověka na zdravého a jak léčit virus Epstein Barr?

Co je virus Epstein Barr?

Virus dostal své jméno na počest výzkumníků - profesora a virologa Michaela Epsteina a jeho postgraduální studentky Yvony Barr.

Virus Einsteinovy ​​bary má dva důležité rozdíly od jiných herpetických infekcí:

  • Nezpůsobuje smrt hostitelských buněk, ale naopak iniciuje jejich dělení, růst tkání. Tak vznikají nádory (novotvary). V medicíně se tento proces nazývá polyferace – patologický růst.
  • Uložené ne v gangliích mícha a uvnitř imunitních buněk - v některých typech lymfocytů (bez jejich zničení).

Virus Epstein-Barrové je vysoce mutagenní. Při sekundárním projevu infekce často nepodléhá působení protilátek vyvinutých dříve, při prvním setkání.

Projevy viru: záněty a nádory

Epstein Barrova nemoc akutní forma objeví se jako chřipka, nachlazení, zánět. dlouho pomalý zánět iniciuje chronický únavový syndrom a růst nádorů. Zároveň pro různé kontinenty existují specifické rysy průběhu zánětu a lokalizace nádorových procesů.

V čínské populaci virus často tvoří rakovinu nosohltanu. Pro africký kontinent - rakovina horní čelisti, vaječníků a ledvin. Pro obyvatele Evropy a Ameriky jsou charakteristické akutní projevy infekce - teplo(až o 40º během 2-3 nebo 4 týdnů), zvětšení jater a sleziny.

Virus Epstein Barr: jak se přenáší

Epstein bar virus je nejméně prozkoumanou herpetickou infekcí. Je však známo, že způsoby jeho přenosu jsou rozmanité a rozsáhlé:

  • ve vzduchu;
  • Kontakt;
  • sexuální;
  • placentární.

Zdrojem nákazy vzduchem jsou lidé v akutním stadiu onemocnění.(ti, kteří kašlou, kýchají, smrkají - tedy dopravují virus do okolního prostoru spolu se slinami a hlenem z nosohltanu). Během toho období akutní onemocnění Převládající způsob infekce je vzdušný.

Po zotavení(pokles teploty a další příznaky SARS) infekce se přenáší kontaktem(s polibky, podáním rukou, společným nádobím, při sexu). EBV zůstává v lymfě dlouhou dobu a slinné žlázy. Člověk je schopen snadno přenést virus kontaktem během prvního 1,5 roku po onemocnění.. Postupem času se pravděpodobnost přenosu viru snižuje. Studie však potvrzují, že 30 % lidí má virus ve slinných žlázách po celý život. Ve zbývajících 70 % tělo cizí infekci potlačí, zatímco virus se nenachází ve slinách ani hlenu, ale je latentně uložen v krevních beta-lymfocytech.

Pokud je v lidské krvi virus ( přenašeč viru) může se přenášet z matky na dítě přes placentu. Stejně tak se virus šíří krevními transfuzemi.

Co se stane, když se nakazíte

Virus Epstein-Barrové proniká do těla přes sliznice nosohltanu, úst nebo dýchacích orgánů. Slizniční vrstvou sestupuje do lymfoidní tkáně, proniká do beta-lymfocytů a dostává se do lidské krve.

Poznámka: Působení viru v těle je dvojí. Některé infikované buňky zemřou. Druhá část - začíná sdílet. Nicméně při akutním a chronické stadium(přeprava) převládají různé procesy.

Při akutní infekci infikované buňky odumírají. U chronického nosičství je proces buněčného dělení iniciován vznikem nádorů (taková reakce je však možná při oslabené imunitě, ale pokud jsou ochranné buňky dostatečně aktivní, k nádorovému bujení nedochází).

Počáteční průnik viru je často asymptomatický. Infekce virem Epstein-Barr u dětí projevuje viditelné příznaky pouze v 8-10 % případů. Méně často se tvoří známky běžné onemocnění(5-15 dní po infekci). Přítomnost akutní reakce na infekci naznačuje nízkou imunitu, stejně jako přítomnost různé faktory které snižují obranyschopnost organismu.

Virus Epstein Barr: příznaky, léčba

Akutní infekce virem nebo jeho aktivace se snížením imunity je obtížné odlišit od nachlazení, akutního respiračního onemocnění nebo SARS. Příznaky Epsteina Bara se nazývají infekční mononukleóza. Jedná se o obecnou skupinu příznaků, které doprovázejí řadu infekcí. Jejich přítomností nelze přesně diagnostikovat typ onemocnění, lze pouze podezření na přítomnost infekce.

Kromě příznaků obvyklých akutních respiračních infekcí, mohou být pozorovány příznaky hepatitidy, bolesti v krku a vyrážka. Projevy vyrážky se zvyšují, když je virus léčen penicilinovými antibiotiky (taková chybná léčba je často předepsána pro nesprávnou diagnózu, pokud je místo diagnózy EBV člověku diagnostikována tonzilitida, akutní respirační infekce). Infekce virem Epstein-Barr u dětí a dospělých, léčba viróz antibiotiky je neúčinná a plná komplikací.

Příznaky infekce Epstein Barr

V 19. století se tomuto onemocnění říkalo neobvyklá horečka, při které se zvětšují játra a lymfatické uzliny, bolí hrdlo. Na konci 21. století dostala svůj vlastní název – Epstein-Barrova infekční mononukleóza nebo Epstein-Barrův syndrom.

Příznaky akutní mononukleózy:

  • Příznaky ARI- Nevolnost, horečka, rýma, zduření lymfatických uzlin.
  • Příznaky hepatitidy: zvětšená játra a slezina, bolest v levém podžebří (v důsledku zvětšené sleziny), žloutenka.
  • Příznaky anginy pectoris: bolest a zarudnutí hrdla, zvětšené krční lymfatické uzliny.
  • Známky obecné intoxikace: slabost, pocení, bolest svalů a kloubů.
  • Příznaky zánětu dýchacích orgánů: potíže s dýcháním, kašel.
  • Známky poškození centrály nervový systém : bolest hlavy a závratě, deprese, poruchy spánku, pozornosti, paměti.

Příznaky chronického nosiče viru:

  • chronický únavový syndrom, anémie.
  • Časté recidivy různé infekce - bakteriální, virové, plísňové. Časté infekce dýchacích cest, zažívací potíže, vředy, vyrážky.
  • Autoimunitní onemocnění- revmatoidní artritida (bolest kloubů), lupus erythematodes (zarudnutí a vyrážka na kůži), Sjögrenův syndrom (zánět slinných a slzných žláz).
  • Onkologie(nádory).

Na pozadí pomalé infekce virem Epstein-Barr se člověk často projevuje jinými typy herpetické nebo bakteriální infekce. Onemocnění nabývá rozsáhlého charakteru, vyznačuje se složitostí diagnostiky a léčby. Proto se Einsteinův virus často vyskytuje pod rouškou jiných infekčních onemocnění. chronická onemocnění s vlnovitými projevy - periodické exacerbace a stadia remise.

Přenos viru: chronická infekce

Všechny druhy herpesvirů se v lidském těle usadí na celý život. Infekce je často asymptomatická. Po prvotní infekci zůstává virus v těle až do konce života.(uloženo v beta lymfocytech). V tomto případě člověk často o kočáru neví.

Aktivita viru je řízena protilátkami produkovanými imunitním systémem. Infekce Epstein-Barr, která se nemůže množit a aktivně projevovat, spí, dokud imunitní systém funguje normálně.

K aktivaci EBV dochází při výrazném oslabení ochranných reakcí. Důvody tohoto oslabení mohou být chronické otravy (alkohol, průmyslové emise, zemědělské herbicidy), očkování, chemoterapie a ozařování, transplantace tkání nebo orgánů, jiné operace, dlouhodobý stres. Po aktivaci se virus šíří z lymfocytů na slizniční povrchy dutých orgánů (nosohltan, pochva, ureterální kanály), odkud se dostává k dalším lidem a způsobuje infekci.

Lékařský fakt: viry herptického typu se vyskytují minimálně u 80 % vyšetřených lidí. Infekce barem je přítomna v těle většiny dospělé populace planety.

Epstein Barr: Diagnóza

Příznaky viru Epstein Barr jsou podobné příznakům infekce cytomegaloviru(též herpetická infekce pod č. 6, která se projevuje vleklými akutními respiračními infekcemi). Rozlišovat typ oparu, jmenovat přesný virus-původce - je možné pouze po laboratorních testech krve, moči, slin.

Test viru Epstein Barr zahrnuje několik laboratorních testů:

  • Krevní testy na virus Epstein Barr. Tato metoda se nazývá ELISA (enzymatická imunoanalýza) určuje přítomnost a množství protilátek proti infekci. V tomto případě mohou být v krvi přítomny primární protilátky typu M a sekundárního typu G. Imunoglobuliny M se tvoří při první interakci těla s infekcí nebo při její aktivaci z klidového stavu. Imunoglobuliny G se tvoří pro kontrolu viru při chronickém přenášení. Typ a množství imunoglobulinů umožňuje posoudit prvenství infekce a její trvání (u nedávné infekce je diagnostikován velký titr G tělísek).
  • Prohlédněte si sliny nebo jinou tělesnou tekutinu (hlen z nosohltanu, výtok z genitálií). Tento průzkum se nazývá PCR, je zaměřena na detekci virové DNA ve vzorcích tekutých médií. Metoda PCR se používá k detekci různých typů herpetických virů. Při diagnostice viru Epstein-Barrové však tato metoda vykazuje nízkou citlivost - pouze 70%, na rozdíl od citlivosti detekce herpes typu 1,2 a 3 - 90%. Je to proto, že virus bara není vždy přítomen v biologických tekutinách (i když je infikován). Protože metoda PCR neposkytuje spolehlivé výsledky přítomnosti nebo nepřítomnosti infekce, používá se jako konfirmační test. Epstein-Barr ve slinách - říká, že existuje virus. Neukazuje však, kdy k infekci došlo a zda zánětlivý proces s přítomností viru.

Virus Epstein-Barr u dětí: příznaky, rysy

Virus Epstein-Barrové u dítěte s normální (průměrnou) imunitou nemusí vykazovat bolestivé příznaky. Proto infekce virem u dětí předškolního věku a mladších školní věkčasto se vyskytuje neznatelně, bez zánětu, teploty a jiných známek onemocnění.

Virus Epstein-Barrové u dětí dospívání pravděpodobněji způsobí infekci- mononukleóza (horečka, zvětšené lymfatické uzliny a slezina, bolest v krku). Je to dáno nižší ochrannou reakcí (důvodem zhoršení imunity jsou hormonální změny).

Epstein-Barrova nemoc u dětí má vlastnosti:

  • Inkubační doba onemocnění se zkracuje - ze 40-50 dnů se zkracují na 10-20 dnů poté, co virus pronikl do sliznice úst, nosohltanu.
  • Doba zotavení je dána stavem imunity. Obranné reakce dítěte často fungují lépe než dospělého (říkají závislostí, sedavý způsob života). Děti se proto rychleji zotavují.

Jak léčit Epstein-Barr u dětí? Závisí léčba na věku člověka?

Virus Epstein-Barr u dětí: léčba akutní infekce

Vzhledem k tomu, že EBV je nejméně prozkoumaným virem, jeho léčba je také předmětem výzkumu. U dětí jsou předepisovány pouze ty léky, které prošly fází dlouhodobého testování s identifikací všech vedlejší efekty. V současné době neexistují žádná antivirotika na EBV, která by se doporučovala pro léčbu dětí jakéhokoli věku. Léčba dětí proto začíná obecnou udržovací terapií a pouze v případech naléhavé potřeby (ohrožení života dítěte) se používají antivirotika. Jak léčit virus Epstein bar ve stádiu akutní infekce nebo při zjištění chronického nosičství?

V akutním projevu je virus Epstein-Barrové u dítěte léčen symptomaticky. To znamená, že když se objeví příznaky bolesti v krku, opláchnou a ošetří hrdlo, když se objeví příznaky hepatitidy, předepisují se léky na udržení jater. Povinná vitaminová a minerální podpora těla s dlouhým, prodlouženým průběhem - imunostimulační léky. Očkování po prodělané mononukleóze se odkládá minimálně o 6 měsíců.

Chronický přenos není léčitelný, pokud není doprovázen časté projevy jiné infekce, záněty. S častou nachlazení Potřebné posilovače imunity- temperovací procedury, procházky dál čerstvý vzduch, tělesná výchova, vitamínové a minerální komplexy.

Virus Epstein-Barr: léčba antivirotiky

Specifická léčba viru je předepsána, když se tělo nedokáže vyrovnat s infekcí samo. Jak léčit virus Epstein bar? Používá se několik oblastí léčby: působení proti viru, podpora vlastní imunity, její stimulace a vytváření podmínek pro plný průběh ochranných reakcí. Léčba viru Epstein-Barr tedy používá následující skupiny léků:

  • Imunostimulanty a modulátory na bázi interferonu (specifický protein, který vzniká v lidském těle při zásahu virem). Interferon-alfa, IFN-alfa, reaferon.
  • Léky s látkami, které inhibují reprodukci virů uvnitř buněk. Jedná se o valaciklovir (lék Valtrex), famciklovir (lék Famvir), ganciklovir (lék Cymeven), foskarnet. Průběh léčby je 14 dní, přičemž prvních 7 dní se doporučuje intravenózní podání drogy.

Důležité vědět: Účinnost acykloviru a valacikloviru proti viru Epstein-Barrové se zkoumá a nebyla vědecky prokázána. Další léky - ganciklovir, famvir - jsou také relativně nové a nedostatečně prozkoumané, mají široký seznam nežádoucích účinků (chudokrevnost, poruchy centrálního nervového systému, srdce, zažívání). Pokud je tedy podezření na virus Epstein-Barrové, léčba antivirotiky není vždy možná kvůli vedlejším účinkům a kontraindikacím.

Při léčbě v nemocnicích jsou také předepsány hormonální léky:

  • Kortikosteroidy – hormony k potlačení zánětu (nepůsobí na původce infekce, pouze blokují zánětlivý proces). Například prednison.
  • Imunoglobuliny – na podporu imunity (podávají se nitrožilně).
  • Hormony brzlíku – k prevenci infekčních komplikací (thymalin, thymogen).

Když jsou detekovány nízké titry viru Epstein-Barrové, léčba může být obnovující - vitamín s (jako antioxidanty) a léky ke snížení intoxikace ( sorbenty). Jedná se o podpůrnou terapii. Předepisuje se na jakékoli infekce, nemoci, diagnózy, včetně těch s pozitivní analýzou na virus Epstein-Barrové. Léčba vitamíny a sorbenty je povolena pro všechny kategorie nemocných lidí.

Jak vyléčit virus Epstein Barr

Lékařský výzkum se ptá: Virus Epstein-Barrové - co to je - nebezpečná infekce Nebo klidný soused? Vyplatí se bojovat s virózou nebo se starat o udržení imunity? A jak vyléčit virus Epstein-Barrové? Lékařské odpovědi jsou smíšené. A dokud se toho nevymyslí dost účinný lék z viru, člověk se musí spolehnout na imunitní odpověď těla.

Člověk má všechny potřebné reakce k ochraně před infekcemi. K ochraně před cizími mikroorganismy potřebujete dobrou výživu, omezení toxických látek, stejně jako pozitivní emoce, nedostatek stresu. Při jeho oslabení dochází k selhání imunitního systému a k infekci virem. To je možné při chronické otravě, dlouhodobé terapii léky po očkování.

Nejlepší léčba viru je vytvořit zdravé podmínky pro tělo, očistit ho od toxinů, poskytnout dobrou výživu, dávají možnost produkovat vlastní interferony proti infekci.

Podle studií polovina školáků a 90 % čtyřicátníků se s virem Epstein-Barrové (EBV) setkalo, jsou vůči němu imunní a ani si ho neuvědomují. Tento článek se zaměří na ty, pro které nebylo seznámení s virem tak bezbolestné.

Infekční mononukleóza

Na počátku onemocnění se mononukleóza prakticky neliší od běžného SARS. Pacienti se obávají rýmy, středně těžké bolesti v krku, tělesná teplota stoupá k hodnotám subfebrilií.

Akutní forma EBV se nazývá. Virus se do lidského těla dostává přes nosohltan. Častěji ústy – ne nadarmo dostala infekční mononukleóza krásný název „nemoc z líbání“. Virus se množí v buňkách lymfoidní tkáně (zejména v B-lymfocytech).

Týden po infekci se rozvine klinický obraz, který připomíná akutní respirační infekci:

  • horečka, někdy až 40 °C,
  • hyperemické mandle, často s plakem,
  • stejně jako řetězec lymfatických uzlin na krku podél sternocleidomastoideus, stejně jako v zadní části hlavy, pod dolní čelistí, v podpaží a v tříselné oblasti,
  • lze zjistit při vyšetření „balíčků“ lymfatických uzlin v mediastinu a dutině břišní, přičemž si pacient může stěžovat na kašel, bolest za hrudní kostí nebo v břiše,
  • zvětšení jater a sleziny,
  • v krevním testu se objevují atypické mononukleární buňky – mladé krvinky, podobné monocytům i lymfocytům.

Pacient stráví na lůžku asi týden, v tu dobu hodně pije, kloktá krk a užívá antipyretika. Specifická léčba mononukleózy neexistuje, účinnost stávajících antivirotik není prokázána a antibiotika jsou potřeba pouze v případě bakteriální nebo mykotické infekce.

Obvykle horečka zmizí za týden, lymfatické uzliny se sníží za měsíc a krevní změny mohou přetrvávat po dobu šesti měsíců.

Po prodělané mononukleóze zůstávají v těle po celý život specifické protilátky – imunoglobuliny třídy G (IgG-EBVCA, IgG-EBNA-1), které zajišťují imunitu viru.

Chronická EBV infekce

Pokud imunitní odpověď není dostatečně účinná, může se vyvinout chronická infekce virem Epstein-Barrové: vymazaná, aktivní, generalizovaná nebo atypická.

  1. Vymazané: teplota často stoupá nebo se dlouhodobě drží v rozmezí 37–38 °C, může se objevit zvýšená únava, ospalost, bolesti svalů a kloubů, zmnožení lymfatických uzlin.
  2. Atypické: často se opakující infekce – střevní, močové cesty, opakované akutní respirační infekce. Jsou chronické a obtížně léčitelné.
  3. Aktivní: příznaky mononukleózy (horečka, tonzilitida, lymfadenopatie, hepato- a splenomegalie) se opakují, často komplikované bakteriálními a plísňovými infekcemi. Virus může způsobit poškození sliznice žaludku a střev, pacienti si stěžují na nevolnost, průjem, bolesti břicha.
  4. Generalizované: poškození nervového systému (, encefalitida, radikuloneuritida), srdce (), plic (pneumonitida), jater (hepatitida).

Při chronické infekci lze pomocí PCR prokázat ve slinách jak samotný virus, tak protilátky proti jaderným antigenům (IgG-EBNA-1), které se tvoří až 3–4 měsíce po infekci. Ke stanovení diagnózy to však nestačí, protože stejný obraz lze pozorovat i u zcela zdravého nositele viru. Imunologové minimálně dvakrát vyšetřují celé spektrum antivirových protilátek.

Zvýšení množství IgG na VCA a EA by naznačovalo relaps onemocnění.

Proč je virus Epstein-Barr nebezpečný?

Genitální vředy spojené s EBV

Onemocnění je poměrně vzácné, vyskytuje se častěji u mladých žen. Na sliznici vnějších pohlavních orgánů se objevují poměrně hluboké a bolestivé eroze. Ve většině případů se kromě vředů rozvíjejí i celkové příznaky typické pro mononukleózu. Aciklovir, který se osvědčil při léčbě herpesu typu II, nebyl příliš účinný u genitálních vředů spojených s virem Epstein-Barrové. Naštěstí vyrážky zmizí samy a jen zřídka se opakují.

Hemofagocytární syndrom (X-vázané lymfoproliferativní onemocnění)

Virus Epstein-Barrové může infikovat T-lymfocyty. V důsledku toho je nastartován proces, který vede k destrukci krvinek – erytrocytů, krevních destiček, leukocytů. To znamená, že kromě příznaků charakteristických pro mononukleózu (horečka, lymfadenopatie, hepatosplenomegalie) se u pacienta objeví anémie, hemoragické vyrážky a je narušena srážlivost krve. Tyto jevy mohou spontánně vymizet, ale mohou vést i ke smrti, a proto vyžadují aktivní léčbu.


Rakovina spojená s EBV

V současné době není úloha viru ve vývoji takových onkologických onemocnění zpochybňována:

  • Burkittův lymfom
  • karcinom nosohltanu,
  • lymfogranulomatóza,
  • lymfoproliferativní onemocnění.
  1. Burkittův lymfom se vyskytuje u dětí předškolním věku a pouze v Africe. Nádor postihuje lymfatické uzliny, horní popř spodní čelist, vaječníky, nadledviny a ledviny. Bohužel neexistují žádné léky, které by zaručily úspěch v její léčbě.
  2. Karcinom nosohltanu je nádor lokalizovaný v horní části nosohltanu. Projevuje se ucpaným nosem, krvácením z nosu, ztrátou sluchu, bolestí v krku a přetrvávající bolestí hlavy. Nejčastěji se vyskytuje v afrických zemích.
  3. Lymfogranulomatóza (jinak - Hodgkinova choroba) naopak častěji postihuje Evropany jakéhokoli věku. Projevuje se zvýšením lymfatických uzlin, obvykle několika skupin, včetně retrosternálních a intraabdominálních, horečkou, úbytkem hmotnosti. Diagnóza je potvrzena biopsií lymfatických uzlin: jsou nalezeny obří Hodgkinovy ​​buňky (Reed-Berezovsky-Sternberg). Radiační terapie umožňuje dosáhnout stabilní remise u 70 % pacientů.
  4. Lymfoproliferativní onemocnění (plazmatická hyperplazie, T-buněčný lymfom, B-buněčný lymfom, imunoblastický lymfom) je skupina onemocnění, při kterých dochází k maligní proliferaci buněk lymfoidní tkáně. Onemocnění se projevuje zvýšením lymfatických uzlin a diagnóza je stanovena po biopsii. Účinnost chemoterapie se liší v závislosti na typu nádoru.

Autoimunitní onemocnění

Dopad viru na imunitní systém způsobuje poruchy v rozpoznávání vlastních tkání, což vede k rozvoji autoimunitních onemocnění. Patří mezi ně infekce EBV etiologické faktory rozvoj SLE, chronické glomerulonefritidy, autoimunitní hepatitidy a Sjögrenova syndromu.

chronický únavový syndrom


Chronický únavový syndrom může být projevem chronické EBV infekce.

Často se spojuje s viry skupiny herpes (která zahrnuje virus Epstein-Barrové). Typické příznaky chronický EBV infekce: zvýšení lymfatických uzlin, zejména cervikálních a axilárních, faryngitida a nízká horečka v kombinaci s těžkým astenickým syndromem. Pacient si stěžuje na únavu, sníženou paměť a inteligenci, neschopnost se soustředit, bolesti hlavy a svalů, poruchy spánku.

Pro infekci EBV neexistuje žádný obecně uznávaný léčebný režim. V arzenálu lékařů jsou v současné době nukleosidy (Acyclovir, Ganciclovir, Famciclovir), imunoglobuliny (Alfaglobin, Polygam), rekombinantní interferony (Reaferon, Cycloferon). O tom, jak je brát a zda se to vůbec vyplatí, je však na kompetentním specialistovi, aby po důkladném prostudování, včetně laboratorního, rozhodl.

Kterého lékaře kontaktovat

Pokud má pacient příznaky infekce virem Epstein-Barrové, měl by být vyšetřen a léčen specialistou na infekční onemocnění. Není však neobvyklé, že se takoví pacienti nejprve obrátí na praktického lékaře/pediatra. S rozvojem komplikací nebo onemocnění souvisejících s virem jsou předepsány konzultace specializovaných specialistů: hematolog (s krvácením), neurolog (s rozvojem encefalitidy, meningitidy), kardiolog (s myokarditidou), pulmonolog (s pneumonitidou ), revmatolog (s poškozením cév, kloubů). V některých případech je nutná konzultace s lékařem ORL k vyloučení bakteriální tonzilitidy.


Horní