La leucemia mieloide cronica è una malattia del sangue. Studi di laboratorio nella diagnosi della leucemia mieloide

Cronico leucemia mieloide(leucemia mieloide cronica) è una forma di leucemia (leucemia) caratterizzata dalla proliferazione non regolata e accelerata (riproduzione per divisione) delle cellule mieloidi nel midollo osseo con il loro successivo accumulo nel sangue. La leucemia mieloide cronica (LMC) è più comune negli adulti che nei bambini.

Cause

CML è associato a anomalia genetica, che è rappresentato da una traslocazione cromosomica, manifestata dalla presenza del cromosoma Ph "(cromosoma Filadelfia) nel cariotipo.

I sintomi della leucemia mieloide cronica

Nella fase cronica della LMC, i sintomi possono essere completamente assenti o lievi. Possibile violazione condizione generale- la comparsa di malessere e debolezza, perdita di appetito, graduale perdita di peso, sudorazione eccessiva di notte. Con un aumento delle dimensioni della milza (splenomegalia), il paziente può notare la comparsa di pesantezza o dolore nella parte sinistra dell'addome.

Nella fase di accelerazione, c'è un aumento della gravità dei sintomi stadio cronico. A volte è in questa fase che compaiono i primi segni evidenti della malattia, costringendo una persona a vedere un medico per la prima volta.

Sintomi stadio terminale La LMC include un deterioramento significativo benessere generale, grave debolezza, aumento del sanguinamento, comparsa di emorragie sul corpo, rapida perdita di peso, comparsa di sudorazione pesante, dolore prolungato alle articolazioni e alle ossa di natura dolorosa (in alcuni casi, questi dolori diventano molto forti). È anche possibile un aumento irragionevole periodico della temperatura corporea fino a 38 - 39⁰C con forti brividi. Caratteristico è il rapido aumento delle dimensioni della milza.

Diagnostica

I test diagnostici per CML includono:


Classificazione

Esistono 3 varianti del decorso della leucemia mieloide cronica.

  • fase cronica - è una fase di relativa stabilità. Il paziente in questa fase può essere disturbato da sintomi minimi.
  • fase di accelerazione - caratterizzata da attivazione processo patologico. Nella fase di accelerazione, il numero di forme immature di leucociti nel sangue inizia ad aumentare rapidamente. Questa fase può essere chiamato transitorio da cronico a terminale.
  • fase terminale(crisi blastica) è lo stadio finale della leucemia mieloide cronica. Questa fase procede come la leucemia acuta ed è caratterizzata da rapida progressione e bassa sopravvivenza.

Le azioni del paziente

Le prime fasi della leucemia mieloide cronica di solito sono nascosti. Tuttavia, ce ne sono ancora alcuni segni non specifici, che consentono di sospettare la CML.

Le caratteristiche somatiche di CML includono:


Naturalmente, la presenza di uno o anche più dei suddetti segni in una persona non indica affatto che sia malato di leucemia mieloide cronica. . Questi sintomi sono solo possibili manifestazioni questa malattia. Inoltre, questi segni non sono specifici, ovvero possono comparire con un numero enorme di altre malattie, sia gravi che minori. Tuttavia, se una persona presenta la maggior parte di questi sintomi, questo può essere un motivo per chiedere il parere di un medico (ematologo).

Trattamento della leucemia mieloide cronica

Le misure terapeutiche per la leucemia mieloide cronica mirano a ridurre la crescita delle cellule tumorali e a ridurre le dimensioni della milza. I principali trattamenti per la LMC comprendono la chemioterapia, la splenectomia (asportazione della milza), la radioterapia, il trapianto di midollo osseo.

Complicazioni

Le complicanze caratteristiche della LMC sono la sindrome emorragica, l'infezione e il danno al sistema respiratorio. Viene spesso notato lo sviluppo di processi infettivi e infiammatori (ad esempio polmonite, bronchite). Di regola, ci sono complicazioni infettive eziologia batterica tuttavia sono possibili infezioni fungine e virali.

Prevenzione della leucemia mieloide cronica

Non è stata sviluppata una prevenzione efficace della leucemia mieloide cronica, poiché non sono state identificate le cause esatte di questa patologia.

  • Quali medici dovresti vedere se hai la leucemia mieloide cronica?

Cos'è la leucemia mieloide cronica

Leucemia mieloide cronica- una malattia di natura tumorale, di natura clonale e originata dai primi precursori della mielopoiesi, il cui substrato morfologico è costituito prevalentemente da granulociti in maturazione e maturi, principalmente neutrofili.

Quali sono le cause della leucemia mieloide cronica?

Nella struttura dell'incidenza delle emoblastosi, la leucemia mieloide cronica è al quinto posto (8,9% dei casi). Il tasso di incidenza medio annuo non standardizzato per 100.000 abitanti è 1 caso. Raramente viene diagnosticata nell'infanzia e nell'adolescenza, la leucemia mieloide cronica è ugualmente comune tra uomini e donne, di solito le persone di età compresa tra 30 e 70 anni sono malate e la malattia è rara nell'infanzia e nell'adolescenza.

Patogenesi (cosa succede?) durante la leucemia mieloide cronica

Un aumento significativo del numero di casi di leucemia mieloide cronica a Hiroshima e Nagasaki tra le persone che si trovavano nella zona della bomba atomica è una delle prove del ruolo delle radiazioni nel suo sviluppo. Ci sono prove dell'influenza di composti chimici e difetti congeniti dei cromosomi. Nella maggior parte dei casi di leucemia mieloide cronica, viene rilevato il cromosoma Ph ". Questa anomalia è spesso combinata con la trisomia 8, 9, 19, 21, delezione 5 e altri difetti cromosomici. A volte ci sono casi di variante Ph"-negativa del patologia.

L'indice mitotico e l'indice marker di promielociti, mielociti del midollo osseo e sangue periferico in pazienti con leucemia mieloide cronica non differiscono da indicatori normativi, mentre la frazione mieloblastica è caratterizzata da parametri cinetici riscontrati nella leucemia mieloblastica acuta.

I sintomi della leucemia mieloide cronica

Nell'86-88% dei casi di leucemia mieloide cronica in granulociti, monociti, eritro- e megacariociti del midollo osseo, viene rilevato il cromosoma Ph ". La sua assenza nei linfociti è caratteristica. Il numero di cellule con il cromosoma Ph" nel il midollo osseo è di circa il 98-100%. La variante della leucemia mieloide cronica con assenza del cromosoma Philadelphia è rara, ha un decorso più sfavorevole e un'aspettativa di vita media più breve dei pazienti.

Esistono fasi croniche, progressive e acute (crisi blastica) della leucemia mieloide cronica, caratterizzate da un complesso di determinati segni (tabella).

Formulazione approssimativa della diagnosi:

  • Leucemia mieloide cronica (con o senza il cromosoma Ph ") in fase cronica con milza, fegato, lieve leucocitosi e trombocitosi leggermente ingrossati.
  • Leucemia mieloide cronica in una fase progressiva con un pronunciato ingrossamento della milza e del fegato, aumento della leucocitosi, anemia, trombocitopenia, ossalgia.
  • Leucemia mieloide cronica in fase di crisi di potere, resistente alla terapia citostatica, con anemia profonda, trombocitopenica sindrome emorragica diversa localizzazione, ingrossamento della milza, fegato, ossalgia, intossicazione.

Nelle prime fasi della fase cronica della malattia, i pazienti possono lamentare affaticamento e prestazioni ridotte. Lo stadio progressivo a volte si sviluppa 2-10 o più anni dopo la diagnosi. È caratterizzato da un aumento significativo del numero di leucociti, dovuto principalmente a mielociti e promielociti, un aumento delle dimensioni del fegato e della milza e il possibile sviluppo di infarti della milza e perisplenite.

I pazienti nella fase di una crisi di potere hanno un forte deterioramento delle loro condizioni generali, segni di intossicazione, febbre, dolore osseo, anemia ed emorragie. Nell'emogramma e/o nel midollo osseo, un ammontare significativo mieloblasti. In casi isolati vengono rilevati linfoblasti, che indicano una lesione dell'ematopoiesi a livello di una cellula staminale pluripotente.

La gravità del decorso della malattia è aggravata dall'unione infezioni batteriche sullo sfondo di una diminuzione dell'attività fagocitica dei granulociti, del contenuto di lisozima e del livello di beta-lisine nel siero del sangue, inibizione della produzione di complemento e formazione di anticorpi.

La comparsa di segni di resistenza alla chemioterapia e un cambiamento nel profilo cariologico delle cellule leucemiche (aneuploidie principalmente sotto forma di cloni iperdiploidi, grandi nuclei cellulari brutti) aiutano ad anticipare l'avvicinarsi di una crisi di potere. La popolazione monoclonale di cellule con il cromosoma Ph "è sostituita da una policlonale, caratterizzata da una forte anaplasia delle cellule (bruttezza e aumento del diametro delle cellule, ecc.), vanno oltre il midollo osseo, metastatizzano alla milza, I linfonodi, fegato, ossa, altri organi e tessuti. Allo stesso tempo, i singoli gruppi di linfonodi aumentano in modo significativo, l'emogramma cambia: si normalizza o si trovano elementi bruscamente anaplastici, difficili da identificare morfologicamente e citochimicamente. Nelle punture, nelle stampe e nelle biopsie dei linfonodi vengono rilevate cellule simili. Un decorso simile della leucemia mieloide cronica è considerato equivalente alla progressione del tumore.

Diagnosi di leucemia mieloide cronica

Lo stadio del decorso della leucemia mieloide cronica è stabilito sulla base di un complesso di dati clinici e cambiamenti nell'emopoiesi, tenendo conto dei dati di un emogramma, mielogramma e esame istologico. A volte il quadro clinico ed ematologico insufficientemente chiaro su stato iniziale Lo stadio cronico della malattia non consente una diagnosi sicura della leucemia mieloide cronica. In questi casi, la rilevazione del cromosoma Ph "in granulociti, monociti, eritro- e megacariociti del midollo osseo è importante per la diagnosi (va ricordato che esistono varianti di leucemia mieloide cronica prive del cromosoma Ph").

A volte è necessario differenziare la leucemia mieloide cronica dalla mielofibrosi idiopatica (osteomielosclerosi), in cui da molti anni la leucocitosi nel sangue non raggiunge numeri elevati, si riscontra un ingrossamento della milza e del fegato; la biopsia della trefina del midollo osseo rivela una crescita significativa tessuto fibroso. Nell'emogramma nella mielofibrosi si può osservare trombocitosi, nel midollo osseo - megacariocitosi, iperplasia del germe eritrocitario, a volte combinata con un aumento del numero di eritrociti nel sangue periferico. A differenza della leucemia mieloide cronica, il cromosoma Ph "non viene rilevato, si nota una caratteristica immagine radiografica delle ossa dello scheletro; il passaggio di un ago durante la puntura dello sterno e la trepanobiopsia ilio difficile.

Trattamento della leucemia mieloide cronica

Il trattamento per la leucemia mieloide cronica è determinato dallo stadio della malattia. Nei casi di lievi manifestazioni cliniche ed ematologiche della fase cronica, terapia rinforzante generale, buona alimentazione, ricca di vitamine, regolare osservazione dispensario. Ci sono informazioni su influenza favorevole sul decorso della malattia da interferone-α.

Con leucocitosi 30-50 * 10 9 / l, il mielosan viene prescritto a 2-4 mg / die, con leucocitosi fino a 60-150 * 10 9 / l e la sua dose viene aumentata a 6 mg / die, con leucocitosi più elevata dose giornaliera il farmaco può essere aumentato a 8 mg. L'effetto citopenico inizia ad apparire non prima del decimo giorno dopo l'inizio del mielosan. La normalizzazione dell'emogramma e una diminuzione delle dimensioni della milza si verificano solitamente nella 3a-6a settimana di trattamento con una dose totale di 250-300 mg. In futuro, la terapia di mantenimento viene prescritta sotto forma di assunzione di 2-4 mg di mielosan 1 volta a settimana o di cicli periodici di mielosanoterapia quando compaiono i primi segni di un'esacerbazione del processo (un aumento del numero di leucociti a 20 -25 * 10 9 /l, un aumento delle dimensioni della milza), il numero di piastrine diminuisce a 100*10 9 /l, l'assunzione di mielosan viene temporaneamente interrotta.

Radioterapia può essere prescritto come trattamento primario principalmente nei casi in cui il principale sintomo clinico è la splenomegalia. In questo caso, il livello dei leucociti non deve essere inferiore a 100 * 10 9 / l. La radioterapia viene interrotta quando il numero di leucociti scende a 7-20*10 9 /l. Un ulteriore trattamento di mantenimento con mielosan è prescritto non prima di 1 mese. dopo l'interruzione della radioterapia.

Nella fase progressiva della leucemia mieloide cronica viene utilizzata la mono e la polichemioterapia.
mielobromolo prescritto per leucocitosi significativa, nei casi di efficacia insufficiente del mielosan, 125-250 mg al giorno sotto stretto controllo dei parametri del sangue periferico. La normalizzazione dell'emogramma di solito si verifica entro 2-3 settimane dall'inizio del trattamento. Per la terapia di mantenimento, il mielobromolo viene utilizzato in dosi di 125-250 mg una volta ogni 5-7-10 giorni.

Dopan usato per splenomegalia significativa, quando altri farmaci antileucemici sono inefficaci, viene prescritto 6-10 mg / die una volta, 1 volta in 4-6-10 o più giorni. Gli intervalli tra le singole dosi dipendono dalla velocità e dal grado di riduzione del numero di leucociti e dalle dimensioni della milza. Il trattamento con dopan viene interrotto quando il numero di leucociti scende a 5-7*10 9 /l. Poiché possono verificarsi sintomi dispeptici, il farmaco viene prescritto dopo cena.

seguita dalla somministrazione di un sedativo. Dopan può anche essere raccomandato per il trattamento di mantenimento alla dose di 6-10 mg una volta ogni 2-4 settimane sotto il controllo dei dati dell'emogramma.

Esafosfamide indicato principalmente nei casi di resistenza sviluppata a mielosan, dopan, mielobromolo e radioterapia. Quando il numero di leucociti nel sangue è superiore a 100 * 10 9 / l, viene prescritto 20 mg al giorno e a 40-60 * 10 9 / l - 10-20 mg 2 volte a settimana. La dose viene ridotta a seconda del tasso di diminuzione del numero di leucociti. Quando diminuiscono a 10-15*10 9 /l, il farmaco viene annullato. La dose del corso è in media di 140-600 mg, il corso del trattamento è di 10-30 giorni. La dinamica positiva in risposta al trattamento con esafosfamide appare, di regola, dopo 1-2 settimane. La terapia di mantenimento con esafosfamide viene eseguita in dosi di 10 e 20 mg 1 volta in 5, 7, 10 o 15 giorni.

Nel trattamento della fase progressiva della leucemia mieloide cronica, vengono utilizzati programmi AVAMP o TsVAMP. L'AVAMP è prescritto sotto forma di corsi all'1% di 2 o 10 giorni con un intervallo di 10 giorni. Include citosar (30 mg/m2 IM nei giorni 1 e 8), metotrexato (12 mg/m IM nei giorni 2, 5 e 9), vincristina (1,5 mg/m2 per via endovenosa il 3° e 10° giorno), 6 -mercaptopurina (60 mg/m2 al giorno), prednisolone (50-60 mg/giorno con trombocitopenia inferiore a 100*109/l). Con trombopoiesi conservata, ipertrombocitosi e conta leucocitaria superiore a 40 * 10 9 /l, il prednisone non deve essere prescritto. Il programma CVAMP è simile al precedente, ma al posto del citosar il 1°, 3°, 5°, 7°, 9° giorno, la ciclofosfamide viene somministrata per via intramuscolare alla dose di 200-400 mg. I corsi di polichemioterapia vengono effettuati 3-4 volte l'anno. Tra di loro, il mielosan è prescritto secondo il metodo generalmente accettato e 6-mercaptopurina (100 mg al giorno ogni 10 giorni con pause di 10 giorni).

Il farmaco di scelta per la leucemia mieloide cronica, comprese le crisi di potere, lo è idrossiurea. Controindicazioni al suo utilizzo: leucopenia (inferiore a 3*10 9 /l) e trombocitopenia (inferiore a 100*10 9 /l). La dose iniziale del farmaco è di 1600 mg/m2 al giorno per via orale. Quando il numero di leucociti è inferiore a 20 * 10 /l, la dose di idrossicarbamide viene ridotta a 600 mg / m 2, quando il loro numero è 5 * 10 9 /lo inferiore, il trattamento viene interrotto.

Con lo sviluppo resistenza alla terapia citostatica nella fase di avanzamento del processo può essere utilizzato leucocitoferesi in combinazione con uno dei regimi chemioterapici. Indicazioni urgenti per la leucocitaferesi sono Segni clinici stasi nei vasi cerebrali (mal di testa, sensazione di "pesantezza" alla testa, perdita dell'udito, sensazione di "maree"), causata da iperleucocitosi e ipertrombocitosi.

Per la crisi blastica vengono utilizzati programmi di chemioterapia utilizzati per la leucemia acuta. Lo sviluppo di anemia, emorragia trombocitopenica e complicanze infettive è un'indicazione per la trasfusione di massa eritrocitaria, tromboconcentrato e terapia antibiotica.

In presenza di formazioni tumorali extramidollari, in pericolo di vita paziente (tonsille che coprono il lume della laringe, ecc.), Uso radioterapia.

Trapianto di midollo osseo può essere utilizzato in pazienti con leucemia mieloide cronica nella fase cronica della malattia. Assicura lo sviluppo della remissione clinica ed ematologica nel 70% dei pazienti.

Indicazione urgente per splenectomia nella leucemia mieloide cronica è una rottura e rottura minacciosa milza. Per letture relative includono grave disagio addominale associato alle grandi dimensioni dell'organo, perisplenite ripetuta con pronunciata sindrome del dolore, milza "errante" con pericolo di torsione della gamba, trombocitopenia profonda dovuta a ipersplenismo (raro), crisi emolitiche pronunciate.

La leucemia mieloide cronica è un processo di mutazione delle cellule pluripotenti e un'ulteriore riproduzione incontrollata dei granulociti. Secondo le statistiche, la leucemia mieloide rappresenta il 16% di tutte le emoblastosi del gruppo di persone di mezza età e l'8% di tutti gli altri gruppi di età. La malattia di solito si manifesta dopo 31 anni e il picco di attività si verifica a 45 anni. I bambini sotto i 12 anni si ammalano raramente.

La leucemia mieloide cronica colpisce ugualmente il corpo di un uomo o di una donna. È difficile riconoscere il decorso della malattia, perché. Il processo è inizialmente asintomatico. La leucemia mieloide si trova spesso fasi finali e quindi la sopravvivenza diminuisce.

Secondo l'ICD-10, la malattia ha una classificazione: C 92.1 - Leucemia mielocitica cronica.

Cause della leucemia mieloide cronica

La patogenesi della leucemia mieloide ha origine nella mielosi. Nel corso di alcuni fattori, appare un clone tumorigenico della cellula, che è in grado di differenziarsi in globuli bianchi responsabili del mantenimento dell'immunità. Questo clone si riproduce attivamente nel midollo osseo, ad eccezione di germogli utili ematopoiesi. Il sangue è saturo di neutrofili in quantità uguali con gli eritrociti. Da qui il nome - leucemia.

La milza umana dovrebbe fungere da filtro per questi cloni, ma a causa del loro numero elevato, l'organo non può farcela. La milza è patologicamente ingrossata. Il processo di formazione di metastasi e diffusione a tessuti vicini e organi. C'è la leucemia acuta. Sono presenti danni ai tessuti del fegato, al cuore, ai reni e ai polmoni. L'anemia si intensifica e le condizioni del corpo portano alla morte.

Gli esperti hanno scoperto che la CML si forma sotto l'influenza dei seguenti fattori:

  • Esposizione alle radiazioni.
  • Virus.
  • campi elettromagnetici.
  • Sostanze chimiche.
  • Eredità.
  • Ricezione di citostatici.

Stadi di sviluppo della patologia

È consuetudine distinguere tre fasi principali della malattia:

  1. Iniziale - a causa di una leggera crescita eccessiva della milza e di un aumento dei leucociti nel sangue. In questa fase, i pazienti vengono monitorati, senza prescrivere un trattamento specifico.
  2. Espanso: predominano i segni clinici. Al paziente vengono prescritti farmaci specializzati. Il tessuto mieloide, localizzato nella mielosi e nella milza, aumenta. Raramente, la lesione colpisce sistema linfatico. Lo sprawl sta accadendo tessuto connettivo nel midollo osseo. Grave infiltrazione epatica. La milza si ispessisce. Quando viene toccato, si verifica un dolore intenso. Dopo un infarto della milza, si sentono rumori di attrito del peritoneo contro l'area interessata. Possibile aumento della temperatura. Alta probabilità di danni agli organi vicini: ulcera allo stomaco, pleurite, emorragia oculare o polmonite. Grande quantità acido urico, formato durante la rottura dei neutrofili, contribuisce alla formazione di calcoli nei canali urinari.
  3. Terminale: c'è una diminuzione del livello delle piastrine, si sviluppa anemia. Ci sono complicazioni sotto forma di infezioni e sanguinamento. L'infiltrazione leucemoide provoca danni al cuore, ai reni e ai polmoni. La milza occupa la maggior parte di cavità addominale. Sulla pelle compaiono dense macchie rosa in rilievo indolori. Ecco come appare un infiltrato tumorale. I linfonodi aumentano a causa della formazione di tumori in essi come i sarcomi. I tumori di tipo sarcoide possono comparire e svilupparsi in qualsiasi organo o persino nelle ossa di una persona. Ci sono segni di emorragia sottocutanea. Ottimo contenuto i leucociti provocano lo sviluppo della sindrome da iperleucocitosi, in cui il sistema nervoso centrale è danneggiato. Ci sono anche disturbi mentali e disturbi visivi dovuti al gonfiore del nervo ottico.

Una crisi blastica è un peggioramento acuto della leucemia mieloide. Le condizioni dei pazienti sono gravi. La maggior parte del tempo viene trascorsa a letto, incapace nemmeno di girarsi. I pazienti sono gravemente malnutriti e possono soffrire dolore intenso nelle ossa. Pelle acquisire una sfumatura bluastra. I linfonodi sono pietrosi, ingrossati. Gli organi della cavità addominale, il fegato e la milza, raggiungono la loro dimensione massima. L'infiltrazione più forte colpisce tutti gli organi, causando insufficienza, portando alla morte.

I sintomi della malattia

Il periodo cronico dura in media fino a 3 anni, casi isolati- 10 anni. Durante questo periodo, il paziente potrebbe non essere a conoscenza della presenza della malattia. Raramente viene data importanza a sintomi discreti, come affaticamento, ridotta capacità di lavorare, sensazione di stomaco pieno. All'esame, la milza è ingrossata e i granulociti sono elevati.

Nelle prime fasi della LMC, potrebbe esserci una diminuzione dell'emoglobina nel sangue. C'è anemia normocromica. Il fegato nella leucemia mieloide cronica è ingrossato, così come la milza. C'è un ingrossamento degli eritrociti. In assenza di controllo medico, la malattia accelera il suo sviluppo. Il passaggio alla fase di deterioramento può essere indicato sia dai test sia dalle condizioni generali del paziente. I pazienti si stancano rapidamente, soffrono vertigini frequenti, il sanguinamento diventa più frequente, che è difficile da fermare.

Il trattamento in corso nelle fasi successive non riduce il livello dei leucociti. Si osserva l'aspetto dei blasti, c'è un cambiamento nelle loro funzioni (un fenomeno caratteristico per un tumore maligno). Nei pazienti con LMC, l'appetito è ridotto o completamente assente.

Misure diagnostiche

Lo specialista conduce un esame approfondito del paziente e annota l'anamnesi nella storia medica. Successivamente, il medico prescrive analisi cliniche e altri esami del sangue. Il primo indicatore è un aumento dei granulociti. Per una diagnosi più accurata, viene prelevata una piccola quantità di midollo osseo e vengono effettuati studi istologici.

L'ultimo punto della diagnosi è lo studio della reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa per la presenza del cromosoma Philadelphia.

La leucemia mieloide cronica può essere confusa con la mielosclerosi diffusa. Per una determinazione accurata si esegue un esame radiografico, per la presenza o meno di aree di sclerosi sulle ossa piatte.

Come viene trattata la leucemia mieloide?

Il trattamento della leucemia mieloide cronica viene effettuato nei seguenti modi:

  • Trapianto di midollo osseo.
  • Irradiazione.
  • Chemioterapia.
  • Resezione della milza.
  • Rimozione dei leucociti dal sangue.

La chemioterapia viene eseguita con farmaci come: Sprycel, Mielosana, Glivec, ecc. Il più metodo efficace considerato un trapianto di midollo osseo. Dopo la procedura di trapianto, il paziente deve essere in ospedale sotto la supervisione dei medici, perché. tale operazione distrugge l'intera immunità di una persona. Dopo un po ', si verifica il completo recupero.

La chemioterapia è spesso integrata con radiazioni se non ha l'effetto desiderato. La radiazione gamma colpisce l'area in cui si trova la milza malata. Questi raggi impediscono la crescita di cellule a sviluppo anomalo.

Se è impossibile ripristinare la funzione della milza, questa viene asportata durante la crisi esplosiva. Dopo l'operazione sviluppo generale la patologia rallenta e il trattamento farmacologico migliora l'efficienza.

La procedura di leucoaferesi viene eseguita al massimo livello elevato leucociti. La procedura è simile alla plasmaferesi. Con l'aiuto di un apparato speciale, tutti i leucociti vengono rimossi dal sangue.

Aspettativa di vita nella leucemia mieloide cronica

La maggior parte dei pazienti muore nel secondo o terzo stadio della malattia. Circa l'8-12% muore dopo la diagnosi di leucemia mieloide cronica nel primo anno. Dopo la fase finale, la sopravvivenza è di 5-7 mesi. quando esito positivo dopo la fase terminale, il paziente può durare circa un anno.

Secondo le statistiche, l'aspettativa di vita media dei pazienti con LMC in assenza di il giusto trattamento 2-4 anni. L'uso di citostatici nel trattamento prolunga la vita fino a 4-6 anni. Il trapianto di midollo osseo prolunga la vita molto più di altri trattamenti.

- una malattia mieloproliferativa maligna caratterizzata da una lesione predominante del germe granulocitico. Forse per molto tempo essere asintomatico. Manifestato da una tendenza alla condizione subfebrilare, una sensazione di pienezza nell'addome, infezioni frequenti e ingrossamento della milza. Si osservano anemia e variazioni dei livelli piastrinici, accompagnati da debolezza, pallore e aumento del sanguinamento. Nella fase finale, febbre, linfoadenopatia e eruzione cutanea. La diagnosi si basa sull'anamnesi, quadro clinico e dati di laboratorio. Trattamento: chemioterapia, radioterapia, trapianto di midollo osseo.

    Leucemia mieloide cronica - malattia oncologica risultante da una mutazione cromosomica con danno alle cellule staminali pluripotenti e successiva proliferazione incontrollata di granulociti maturi. Rappresenta il 15% del numero totale di emoblastosi negli adulti e il 9% del numero totale di leucemie in tutti gruppi di età. Di solito si sviluppa dopo 30 anni, il picco di incidenza della leucemia mieloide cronica si verifica all'età di 45-55 anni. I bambini sotto i 10 anni sono estremamente rari.

    La leucemia mieloide cronica è ugualmente comune nelle donne e negli uomini. A causa di un decorso asintomatico o oligosintomatico, può diventare un reperto accidentale quando si esamina un esame del sangue eseguito in connessione con un'altra malattia o durante un esame di routine. In alcuni pazienti, negli stadi finali viene rilevata la leucemia mieloide cronica, che limita le possibilità terapeutiche e peggiora i tassi di sopravvivenza. Il trattamento viene effettuato da specialisti nel campo dell'oncologia e dell'ematologia.

    Eziologia e patogenesi della leucemia mieloide cronica

    La leucemia mieloide cronica è considerata la prima malattia in cui è stato stabilito in modo affidabile un legame tra lo sviluppo di una patologia e una specifica malattia genetica. Nel 95% dei casi, la causa confermata di leucemia mieloide cronica è una traslocazione cromosomica nota come "cromosoma Philadelphia". L'essenza della traslocazione è la sostituzione reciproca delle sezioni dei cromosomi 9 e 22. Come risultato di questa sostituzione, si forma un frame di lettura aperto stabile. La formazione di una cornice provoca un'accelerazione della divisione cellulare e sopprime il meccanismo di riparazione del DNA, aumentando la probabilità di altre anomalie genetiche.

    Tra i possibili fattori che contribuiscono alla comparsa del cromosoma Philadelphia nei pazienti con leucemia mieloide cronica, vengono chiamati le radiazioni ionizzanti e il contatto con determinati composti chimici. La mutazione si traduce in una maggiore proliferazione delle cellule staminali pluripotenti. Nella leucemia mieloide cronica proliferano prevalentemente granulociti maturi, ma il clone anomalo comprende anche altre cellule del sangue: eritrociti, monociti, megacariociti, meno spesso linfociti B e T. Le cellule ematopoietiche ordinarie non scompaiono e, dopo la soppressione del clone anormale, possono fungere da base per la normale proliferazione delle cellule del sangue.

    La leucemia mieloide cronica è caratterizzata da un decorso graduale. Nella prima fase cronica (inattiva), c'è un graduale aggravamento alterazioni patologiche pur mantenendo una condizione generale soddisfacente. Nella seconda fase della leucemia mieloide cronica - la fase di accelerazione, i cambiamenti diventano evidenti, si sviluppano anemia progressiva e trombocitopenia. Lo stadio finale della leucemia mieloide cronica è una crisi blastica, accompagnata da una rapida proliferazione extramidollare dei blasti. I linfonodi, le ossa, la pelle, il sistema nervoso centrale, ecc. diventano la fonte di esplosioni Nella fase di una crisi blastica, le condizioni di un paziente con leucemia mieloide cronica peggiorano drasticamente, si sviluppano gravi complicazioni che culminano con la morte del paziente . In alcuni pazienti la fase di accelerazione è assente, la fase cronica è immediatamente sostituita da una crisi blastica.

    I sintomi della leucemia mieloide cronica

    Il quadro clinico è determinato dallo stadio della malattia. La fase cronica dura in media 2-3 anni, in alcuni casi fino a 10 anni. Questa fase della leucemia mieloide cronica è caratterizzata da un decorso asintomatico o dalla graduale comparsa di sintomi “lievi”: debolezza, qualche malessere, ridotta capacità di lavorare e sensazione di pienezza nell'addome. Un esame obiettivo di un paziente con leucemia mieloide cronica può rivelare un ingrossamento della milza. Secondo gli esami del sangue, viene rilevato un aumento del numero di granulociti fino a 50-200 mila / μl con corso asintomatico malattie e fino a 200-1000 mila / μl con segni "lievi".

    Nelle fasi iniziali della leucemia mieloide cronica, è possibile una certa diminuzione dei livelli di emoglobina. Successivamente si sviluppa anemia normocitica normocromica. Quando si esamina uno striscio di sangue di pazienti con leucemia mieloide cronica, vi è una predominanza di giovani forme di granulociti: mielociti, promielociti, mieloblasti. Ci sono deviazioni da livello normale granularità in una direzione o nell'altra (abbondante o molto scarsa). Il citoplasma delle cellule è immaturo, basofilo. L'anisocitosi è determinata. In assenza di trattamento, la fase cronica passa alla fase di accelerazione.

    L'inizio della fase di accelerazione della leucemia mieloide cronica può essere indicato come un cambiamento indicatori di laboratorio e peggioramento delle condizioni del paziente. Forse un aumento della debolezza, un aumento del fegato e un progressivo ingrossamento della milza. Nei pazienti con leucemia mieloide cronica vengono rilevati segni clinici di anemia e trombocitopenia o trombocitosi: pallore, affaticamento, vertigini, petecchie, emorragia, aumento del sanguinamento. Nonostante il trattamento in corso, il numero di leucociti aumenta gradualmente nel sangue dei pazienti con leucemia mieloide cronica. Allo stesso tempo, c'è un aumento del livello di metamielociti e mielociti, è possibile la comparsa di singoli blasti.

    La crisi esplosiva è accompagnata da forte deterioramento condizione di un paziente con leucemia mieloide cronica. Sorgono nuove anomalie cromosomiche, una neoplasia monoclonale si trasforma in una policlonale. Vi è un aumento dell'atipismo cellulare con l'inibizione dei normali germogli ematopoietici. Si osservano pronunciate anemia e trombocitopenia. Il numero totale di blasti e promielociti nel sangue periferico è superiore al 30%, nel midollo osseo - oltre il 50%. I pazienti con leucemia mieloide cronica perdono peso e appetito. Sono presenti focolai extramidollari di cellule immature (cloroma). Si sviluppano sanguinamento e gravi complicanze infettive.

    Diagnosi di leucemia mieloide cronica

    La diagnosi viene stabilita sulla base del quadro clinico e dei risultati degli esami di laboratorio. Il primo sospetto di leucemia mieloide cronica si verifica spesso con un aumento del livello di granulociti in analisi generale sangue, prescritto come esame preventivo o esame in connessione con un'altra malattia. Per chiarire la diagnosi possono essere utilizzati i dati di un esame istologico del materiale ottenuto mediante puntura sternale del midollo osseo, tuttavia, la diagnosi finale di "leucemia mieloide cronica" viene effettuata quando il cromosoma Philadelphia viene rilevato mediante PCR, ibridazione fluorescente, o studi citogenetici.

    La questione della possibilità di fare una diagnosi di leucemia mieloide cronica in assenza del cromosoma Philadelphia rimane discutibile. Molti ricercatori lo credono casi simili può essere spiegato da disordini cromosomici complessi, a causa dei quali l'identificazione di questa traslocazione diventa difficile. In alcuni casi, il cromosoma Philadelphia può essere rilevato utilizzando la PCR di trascrizione inversa. Con esito negativo del test e decorso atipico della malattia, di solito non si parla di leucemia mieloide cronica, ma di un disturbo mieloproliferativo/mielodisplastico indifferenziato.

    Trattamento della leucemia mieloide cronica

    Le tattiche di trattamento sono determinate in base alla fase della malattia e alla gravità manifestazioni cliniche. Nella fase cronica, con decorso asintomatico e lievi alterazioni di laboratorio, si limitano alle misure riparative. Si consiglia ai pazienti con leucemia mieloide cronica di osservare il regime di lavoro e riposo, mangiare, ricco di vitamine ecc. Con un aumento del livello dei leucociti, viene utilizzato il busulfano. Dopo la normalizzazione dei parametri di laboratorio e la riduzione della milza, ai pazienti con leucemia mieloide cronica viene prescritta una terapia di mantenimento o un ciclo di trattamento con busulfan. La radioterapia è comunemente usata per la leucocitosi associata a splenomegalia. Con una diminuzione del livello dei leucociti, viene fatta una pausa per almeno un mese, quindi si passa alla terapia di mantenimento con busulfan.

    Nella fase progressiva della leucemia mieloide cronica, è possibile utilizzare un solo farmaco chemioterapico o polichemioterapico. Vengono utilizzati mitobronitolo, esafosfamide o cloroetilamminouracile. Come nella fase cronica, terapia intensiva fino alla stabilizzazione dei parametri di laboratorio, passare successivamente alle dosi di mantenimento. I corsi di polichemioterapia per la leucemia mieloide cronica vengono ripetuti 3-4 volte l'anno. Nelle crisi esplosive viene effettuato il trattamento con idrossicarbamide. Con l'inefficacia della terapia, viene utilizzata la leucocitaferesi. Con grave trombocitopenia, vengono eseguite anemia, trasfusioni di massa di tromboconcentrato ed eritrociti. Con i clorom viene prescritta la radioterapia.

    Il trapianto di midollo osseo viene effettuato nella prima fase della leucemia mieloide cronica. La remissione a lungo termine può essere raggiunta nel 70% dei pazienti. Se indicato, viene eseguita la splenectomia. La splenectomia di emergenza è indicata per rottura o minaccia di rottura della milza, pianificata - per crisi emolitiche, milza "errante", perisplenite ricorrente e splenomegalia pronunciata, accompagnata da disfunzione degli organi addominali.

    Prognosi della leucemia mieloide cronica

    La prognosi della leucemia mieloide cronica dipende da molti fattori, il decisivo dei quali è il momento di inizio del trattamento (nella fase cronica, nella fase di attivazione o durante la crisi blastica). Come segni prognostici sfavorevoli di leucemia mieloide cronica, viene considerato un aumento significativo del fegato e della milza (il fegato sporge da sotto il bordo dell'arco costale di 6 cm o più, la milza - di 15 cm o più), leucocitosi oltre 100x10 9 /l, trombocitopenia inferiore a 150x10 9 /l , trombocitosi superiore a 500x10 9 /l, aumento del livello dei blasti nel sangue periferico fino all'1% o più, aumento del livello totale di promielociti e blasti nel sangue periferico fino al 30% o più.

    La probabilità di un esito negativo nella leucemia mieloide cronica aumenta all'aumentare del numero dei sintomi. La causa della morte sono complicazioni infettive o gravi emorragie. L'aspettativa di vita media dei pazienti con leucemia mieloide cronica è di 2,5 anni, tuttavia, con l'inizio tempestivo della terapia e un decorso favorevole della malattia, questa cifra può aumentare fino a diversi decenni.

La leucemia mieloide cronica è determinata dalla crescita e dalla divisione delle cellule del sangue e ciò avviene in modo incontrollabile. In poche parole, è una malattia maligna del sangue di natura clonale, in cui le cellule tumorali sono in grado di maturare in forme mature. Un sinonimo di leucemia mieloide cronica è leucemia mieloide cronica, popolarmente chiamata "leucemia".

Il midollo osseo produce cellule del sangue, con la leucemia mieloide, nel sangue si formano cellule immature, che i medici chiamano blasti, quindi in alcuni casi questa malattia è chiamata leucemia mieloide cronica. Le esplosioni sostituiscono gradualmente i globuli sani e con il flusso sanguigno penetrano in tutti gli organi corpo umano.

Una cellula umana contiene 46 cromosomi. Ognuno di essi ha sezioni che si trovano in una certa sequenza: sono chiamati geni. Ogni segmento (gene) è responsabile della produzione di proteine ​​(un solo tipo) di cui l'organismo ha bisogno per la vita.

Sotto l'influenza di fattori provocatori - radiazioni e altri fattori, compresi quelli sconosciuti, due cromosomi si scambiano le loro sezioni. Il risultato è un cromosoma alterato, che gli scienziati hanno chiamato cromosoma Philadelphia (perché è stato scoperto lì per la prima volta). È noto che questo cromosoma regola la produzione di una certa proteina che provoca processi di mutazione nella cellula, cioè le permette di dividersi in modo incontrollabile.

A corpo sano spesso ci sono cellule atipiche, ma il sistema immunitario li distrugge rapidamente. Ma il gene del cromosoma Philadelphia gli conferisce stabilità e le difese del corpo non possono distruggerlo. Di conseguenza, dopo qualche tempo, il numero di cellule alterate supera il numero di cellule sane e inalterate, quindi si sviluppa la leucemia mieloide cronica.

Ragioni per lo sviluppo della malattia

Fino alla fine, l'eziologia della LMC non è stata ancora studiata, gli scienziati di tutto il mondo stanno lottando con questo problema, non appena viene rivelata la causa della malattia, apparirà una cura da questa malattia. Tutte le cellule provengono da cellule staminali, che sono localizzate principalmente nel midollo osseo, una volta completata la loro maturazione, le cellule iniziano la loro funzione.

Leucociti: proteggono dalle infezioni, gli eritrociti forniscono ossigeno e altre sostanze a tutte le cellule, le piastrine: non consentono il sanguinamento, formando coaguli. Di norma, è la cellula leucocitaria che inizia a dividersi in modo incontrollabile, tuttavia non tutte le cellule maturano, quindi risulta essere nel flusso sanguigno un gran numero di cellule mature e immature.

Attualmente, sono note solo le ragioni indirette per cui si sviluppa la malattia:

  • Le cellule staminali cambiano la loro struttura, questa mutazione progredisce gradualmente e, di conseguenza, i globuli diventano patologici. Sono chiamati "cloni patologici". I farmaci citostatici non possono eliminarli o impedirne la divisione.
  • Sostanze chimiche nocive.
  • Radiazione. A volte in pazienti che hanno ricevuto radioterapia per curare gli altri tumore maligno con diagnosi di leucemia mieloide cronica.
  • Esposizione a lungo termine al corpo di farmaci citostatici, che sono anche usati per trattare cancro. C'è un intero elenco di farmaci che possono provocare la leucemia mieloide cronica.
  • Sindrome di Down.
  • Effetti patologici dei carboidrati aromatici.
  • Virus.

Tuttavia, tutti questi motivi non possono fornire un quadro completo dell'eziologia della malattia, poiché sono solo indiretti, vera ragione la scienza non è ancora nota.

Tipi di leucemia

La leucemia mieloide si distingue per la natura del decorso e per il tipo di cellule patologiche. Secondo il decorso della malattia, acuto e forma cronica. La leucemia mieloide cronica è caratterizzata da uno sviluppo più lento della patologia e anche alcuni cambiamenti nel sangue si verificano, che non si verificano in forma acuta.

Secondo la composizione cellulare, la leucemia è suddivisa in:

  • promielocitico;
  • mielomonocitica, che a sua volta è anche suddivisa in diverse sottospecie;
  • mielomonoblastico;
  • basofilo;
  • megacarioblastico;
  • leucemia eritroide.

Per quanto riguarda la forma cronica, è suddivisa in giovanile, mielocintra, mielomonocintare (LMMC), neutrofila e primaria.

La leucemia mielomonocitica cronica differisce dalla leucemia mieloide cronica in quanto i leucociti più grandi (monociti) che non hanno granuli vengono clonati ed entrano nel flusso sanguigno ancora immaturi.

Stadi della leucemia mieloide cronica

La leucemia mieloide cronica si manifesta in tre fasi:

  • iniziale;
  • schierato;
  • terminale.

Se nella fase iniziale della malattia il paziente non riceve un trattamento adeguato, la leucemia mieloide passa gradualmente attraverso tutte e tre le fasi, tuttavia, con tempestività e trattamento adeguato, la malattia può essere rallentata nella fase iniziale o avanzata.

Lo stadio cronico (iniziale) può essere osservato a lungo, mentre i sintomi sono praticamente assenti e la presenza di patologia può essere determinata solo superando un esame del sangue. Il paziente può provare solo un certo malessere, a cui, di regola, non si presta attenzione. A volte, dopo aver mangiato, può esserci una sensazione di saturazione eccessiva, che si verifica a causa di un ingrossamento della milza.

La fase di accelerazione (fase dettagliata) è la fase successiva della malattia. Con il suo esordio, i segni clinici diventano più pronunciati, il che indica che il processo leucemico si sta sviluppando. Il paziente sviluppa sudorazione profusa, perdita di forza, aumento della febbre, diminuzione del peso, dolori compaiono nella parte sinistra sotto le costole. Inoltre, possono comparire dolore al cuore, aritmia - questo indica che il processo è passato al sistema cardiovascolare.

Lo stadio finale della malattia è terminale (crisi blastica). Le condizioni del paziente peggiorano bruscamente, la temperatura continua a salire e non scende più a livelli normali. In questa fase, il corpo del paziente non risponde più trattamento farmacologico, le infezioni spesso si uniscono al processo, di norma diventano le cause della morte.

Quadro clinico

La forma cronica di leucemia mieloide viene diagnosticata nel 15% di tutti i casi di malattia. Quando viene diagnosticata una leucemia mieloide cronica, i sintomi inizialmente non sono pronunciati, la malattia può continuare in modo asintomatico per circa 4-5 anni, in alcuni casi fino a 10 anni. Il primo sintomo sorprendente a cui una persona può prestare attenzione è un aumento della temperatura senza una ragione apparente. Un aumento della temperatura si verifica a causa di un aumento della milza e del fegato, che può causare dolore e disagio ai lati destro e sinistro.

Alla palpazione, gli organi sono dolorosi. Se i basofili nel sangue aumentano in modo significativo, il paziente può svilupparsi prurito e una sensazione di calore, con la vicinanza dello stadio terminale, possono verificarsi dolori articolari. In alcuni casi, c'è il rischio di infarto della milza, se c'è un danno ai centri cerebrali, allora è possibile la paralisi. I linfonodi sono ingranditi.

Una forma di leucemia mieloide cronica è la mielosi giovanile. Viene diagnosticato nei bambini età prescolare. forma acuta questa malattia non ha e i sintomi aumentano gradualmente:

Diagnosi della malattia

Molto spesso, un esame del sangue aiuta a sospettare la malattia, inoltre, il medico può essere allertato dall'epatomegalia e da un ingrossamento della milza. L'ematologo può indirizzare il paziente per ecografia e test genetici.

Il sangue del paziente viene sottoposto alla seguente diagnostica:

  • analisi generale;
  • biochimico;
  • citogenetica;
  • citochimico.

Un esame del sangue dettagliato aiuta a tracciare la dinamica della composizione cellulare. Se il paziente ha lo stadio iniziale della malattia, vengono valutati i globuli sani e maturi e viene determinato il numero di strutture ematiche immature. Nella fase accelerata, l'analisi mostra un aumento dei globuli immaturi e un brusco cambiamento del livello delle piastrine. Quando le esplosioni raggiungono il 20%, si può dire che è arrivata la fase finale della malattia.

L'analisi biochimica determina il livello di acido urico e altri indicatori caratteristici della leucemia mieloide cronica. La citochimica viene eseguita per differenziare la forma cronica di leucemia da altre forme della malattia.

L'esame citogenetico rivela cellule del sangue cromosomi atipici. Ciò è necessario non solo per una diagnosi di fusione, ma anche per prevedere il decorso della malattia.

Biopsia: necessaria per identificare le cellule atipiche, da cui uno specialista preleva il materiale femore. Ecografia, TC e risonanza magnetica danno un'idea delle dimensioni del fegato e della milza, che aiuta anche a distinguere la forma cronica dell'alburno dalle altre forme di leucemia.

Trattamento della malattia

Quando viene diagnosticata una leucemia mieloide cronica, il trattamento è determinato in base allo stadio della malattia. Se le manifestazioni ematologiche e sintomatiche non sono pronunciate, gli esperti raccomandano una buona alimentazione, terapia vitaminica, misure riparative e esame regolare. In altre parole, vengono scelte le tattiche per monitorare la malattia e rafforzare le forze immunitarie del corpo.

Alcuni medici parlano delle dinamiche positive del decorso della malattia quando usano l'interferone Se il paziente è preoccupato per il sanguinamento dal naso (o altro) o ha maggiori probabilità di ammalarsi di malattie infettive, le misure di rafforzamento da sole non saranno sufficienti , dovrebbe essere preso un trattamento più aggressivo.

Nelle fasi successive della malattia vengono utilizzati citostatici, che bloccano la crescita di tutte le cellule. Questi sono essenzialmente veleni cellulari, ovviamente inibiscono la crescita delle cellule tumorali, ma causano anche gravi reazioni avverse nel corpo. Questa è sia nausea che brutta sensazione, e perdita di capelli e processi infiammatori nell'intestino e nello stomaco. Si praticano il trapianto di midollo osseo e la trasfusione di sangue. In alcuni casi il trapianto di midollo osseo può curare completamente il paziente, tuttavia, per la buona riuscita di questa operazione, è necessario un donatore di midollo osseo assolutamente compatibile con il paziente.

Trattare la leucemia mieloide da solo o con l'aiuto di farmaci medicina tradizionale impossibile. Erbe medicinali aiutare solo a rafforzare il corpo del paziente e aumentare la sua immunità. Nella fase finale della malattia vengono prescritti farmaci che vengono utilizzati nella leucemia acuta.

Studi condotti alla fine del secolo scorso hanno dimostrato che Imatinib (Gleevec) può portare alla remissione ematologica. Ciò è dovuto al fatto che il cromosoma Philadelphia scompare nel sangue, che è la causa dello sviluppo della leucemia mieloide cronica. Ad oggi, è stata accumulata relativamente poca esperienza per poter discutere i vantaggi e gli svantaggi di questo farmaco. Ma è sicuro dire che supera precedentemente noto farmaci che sono stati usati per trattare la leucemia mieloide cronica.

In casi estremi, la milza del paziente viene rimossa, di norma tale intervento viene eseguito con una crisi esplosiva. Dopo la rimozione dell'organo ematopoietico, il decorso della malattia migliora e aumenta anche l'efficacia del trattamento farmacologico.

A condizione che il livello dei leucociti aumenti estremamente, i pazienti vanno incontro a leucoferesi. In effetti, questa procedura è simile alla pulizia al plasma. Spesso questa procedura è prescritta in combinazione con il trattamento farmacologico.

Previsioni per la vita

La prognosi per il decorso cronico della malattia è sfavorevole, poiché questa malattia è associata a disturbi potenzialmente letali. L'esito letale si verifica più spesso negli stadi accelerati e finali della malattia. L'aspettativa di vita media dei pazienti è di 2 anni.

Dopo una crisi esplosiva, i pazienti muoiono in circa sei mesi, ma se si ottiene la remissione, l'aspettativa di vita aumenta di circa un anno. Tuttavia, non dovresti arrenderti, non importa in quale fase procede la malattia, c'è sempre la possibilità di prolungare la vita. Forse le statistiche non includono casi isolati in cui la remissione è durata anni, inoltre, gli scienziati non smettono di condurre ricerche e forse molto presto apparirà un nuovo metodo di trattamento efficace della leucemia mieloide cronica.


Superiore