CML je onemocnění krve. Laboratorní studie v diagnostice myeloidní leukémie

Chronický myeloidní leukemie(chronická myeloidní leukémie) je forma leukémie (leukémie) charakterizovaná neregulovanou a zrychlenou proliferací (reprodukcí dělením) myeloidních buněk v kostní dřeni s jejich následnou akumulací v krvi. Chronická myeloidní leukémie (CML) je častější u dospělých než u dětí.

Příčiny

CML je spojen s genetická anomálie, který je reprezentován chromozomální translokací, projevující se přítomností Ph "-chromozomu (Philadelphia chromozom) v karyotypu.

Příznaky chronické myeloidní leukémie

V chronické fázi CML mohou příznaky zcela chybět nebo mohou být mírné. Možné porušení celkový stav- výskyt malátnosti a slabosti, ztráta chuti k jídlu, postupné hubnutí, Nadměrné pocení v noci. S nárůstem velikosti sleziny (splenomegalie) si pacient může všimnout vzhledu těžkosti nebo bolesti na levé straně břicha.

Ve fázi akcelerace dochází ke zvýšení závažnosti symptomů chronické stadium. Někdy se právě v této fázi objevují první zjevné příznaky onemocnění, které člověka nutí poprvé navštívit lékaře.

Příznaky terminální fáze CML zahrnuje významné zhoršení všeobecné blaho, těžká slabost, zvýšené krvácení, výskyt krvácení na těle, rychlý úbytek hmotnosti, výskyt silného pocení, prodloužená bolest kloubů a kostí bolestivé povahy (v některých případech se tyto bolesti stávají velmi silnými). Je také možné periodické nepřiměřené zvýšení tělesné teploty až na 38 - 39⁰C s silná zimnice. Charakteristický je rychlý nárůst velikosti sleziny.

Diagnostika

Diagnostické testy pro CML zahrnují:

Klasifikace

Existují 3 varianty průběhu chronické myeloidní leukémie.

• chronická fáze – je stádiem relativní stability. Pacient v této fázi může být narušen minimálními příznaky.
• fáze zrychlení – charakterizovaná aktivací patologický proces. V akcelerační fázi se začne rychle zvyšovat počet nezralých forem leukocytů v krvi. Tato fáze lze nazvat přechodným z chronického do terminálního.
• terminální fáze(blastická krize) je konečným stádiem chronické myeloidní leukémie. Tato fáze probíhá jako akutní leukémie a je charakterizována rychlou progresí a nízkým přežitím.

Akce pacienta

Časná stádia chronické myeloidní leukémie jsou obvykle skryté. Nějaké však stále jsou nespecifické znaky, které umožňují podezření na CML.

Mezi somatické rysy CML patří:

Přítomnost jednoho nebo dokonce několika výše uvedených příznaků u člověka samozřejmě vůbec nenaznačuje, že je nemocný chronickou myeloidní leukémií. . Tyto příznaky jsou pouze možné projevy tuto nemoc. Navíc jsou tyto znaky nespecifické – to znamená, že se mohou objevit u velkého množství dalších onemocnění, jak závažných, tak i méně závažných. Pokud má však člověk většinu těchto příznaků, může to být důvodem k tomu, aby požádal o radu lékaře (hematologa).

Léčba chronické myeloidní leukémie

Terapeutická opatření u chronické myeloidní leukémie jsou zaměřena na omezení růstu nádorových buněk a zmenšení velikosti sleziny. Mezi hlavní způsoby léčby CML patří chemoterapie, splenektomie (odstranění sleziny), radiační terapie, transplantace kostní dřeně.

Komplikace

Charakteristickými komplikacemi CML jsou hemoragický syndrom, infekce a poškození dýchacího systému. Nejčastěji je zaznamenán vývoj infekčních a zánětlivých procesů (například pneumonie, bronchitida). Zpravidla existují infekční komplikace bakteriální etiologie jsou však možné plísňové a virové infekce.

Prevence chronické myeloidní leukémie

Účinná prevence chronické myeloidní leukémie nebyla vyvinuta, protože přesné příčiny této patologie nebyly identifikovány.

• Které lékaře byste měli vidět, pokud máte chronickou myeloidní leukémii?

Co je chronická myeloidní leukémie

Chronická myeloidní leukémie- onemocnění nádorové povahy, které je klonálního charakteru a vzniká z časných prekurzorů myelopoézy, jejímž morfologickým substrátem jsou převážně zrající a zralé granulocyty, především neutrofily.

Co způsobuje chronickou myeloidní leukémii?

Ve struktuře výskytu hemoblastóz je chronická myeloidní leukémie na pátém místě (8,9 % případů). Nestandardizovaná průměrná roční incidence na 100 000 obyvatel je 1 případ. V dětství a dospívání je diagnostikována zřídka, chronická myeloidní leukémie je stejně častá u mužů i žen, obvykle jsou nemocní lidé ve věku 30–70 let a v dětství a dospívání je onemocnění vzácné.

Patogeneze (co se stane?) během chronické myeloidní leukémie

Významný nárůst počtu případů chronické myeloidní leukémie v Hirošimě a Nagasaki mezi lidmi, kteří se nacházeli v zóně atomové bomby, je jedním z důkazů podílu radiace na jejím vzniku. Existují důkazy o vlivu chemických sloučenin a vrozených vad chromozomů. Ve většině případů chronické myeloidní leukémie je detekován Ph "-chromozom. Tato anomálie je často kombinována s trizomií 8, 9, 19, 21, delecí 5 a dalšími chromozomovými defekty. Někdy se vyskytují případy Ph"-negativní varianty chromozomu choroba.

Mitotický index a markerový index promyelocytů, myelocytů kostní dřeně a periferní krve u pacientů s chronickou myeloidní leukémií se neliší od normativní ukazatele, zatímco myeloblastová frakce je charakterizována kinetickými parametry zjištěnými u akutní myeloblastické leukémie.

Příznaky chronické myeloidní leukémie

V 86-88 % případů chronické myeloidní leukémie v granulocytech, monocytech, erytro- a megakaryocytech kostní dřeně je detekován Ph "chromozom. Charakteristická je jeho absence v lymfocytech. Počet buněk s Ph" chromozomem v kostní dřeni kostní dřeně je asi 98–100 %. Varianta chronické myeloidní leukémie s absencí chromozomu Philadelphia je vzácná, má nepříznivější průběh a kratší průměrnou délku života pacientů.

Existují chronická, progresivní a akutní (blastická krize) stadia chronické myeloidní leukémie, charakterizovaná komplexem určitých příznaků (tabulka).

Přibližné znění diagnózy:

• Chronická myeloidní leukémie (s nebo bez Ph "-chromozomu) v chronickém stadiu s mírně zvětšenou slezinou, játry, mírnou leukocytózou a trombocytózou.
• Chronická myeloidní leukémie v progresivním stadiu s výrazným zvětšením sleziny a jater, zvýšením leukocytózy, anémie, trombocytopenie, osalgie.
• Chronická myeloidní leukémie ve stadiu energetické krize, rezistentní na cytostatickou léčbu, s hlubokou anémií, trombocytopenická hemoragický syndrom odlišná lokalizace, zvětšení sleziny, jater, ossalgie, intoxikace.

V časných stadiích chronického stadia onemocnění si pacienti mohou stěžovat na únavu a sníženou výkonnost. Progresivní stadium se někdy rozvíjí 2-10 i více let po diagnóze. Vyznačuje se výrazným zvýšením počtu leukocytů, především díky myelocytům a promyelocytům, zvětšením velikosti jater a sleziny a možným rozvojem infarktů sleziny a perisplenitidy.

Pacienti ve stádiu energetické krize mají prudké zhoršení celkového stavu, známky intoxikace, horečku, bolesti kostí, anémii a krvácení. V hemogramu a/nebo v kostní dřeni, významná částka myeloblasty. V ojedinělých případech jsou detekovány lymfoblasty, což svědčí pro lézi krvetvorby na úrovni pluripotentní kmenové buňky.

Závažnost průběhu onemocnění se spojením zhoršuje bakteriální infekce na pozadí poklesu fagocytární aktivity granulocytů, obsahu lysozymu a hladiny beta-lyzinů v krevním séru, inhibice tvorby komplementu a tvorby protilátek.

Objevení se známek rezistence na chemoterapii a změna karyologického profilu leukemických buněk (aneuploidie především ve formě hyperdiploidních klonů, velká ošklivá buněčná jádra) pomáhají předvídat příchod mocenské krize. Monoklonální populace buněk s Ph "-chromozomem je nahrazena polyklonální, která se vyznačuje ostrou anaplazií buněk (ošklivost a zvětšení průměru buněk apod.), přesahují kostní dřeň, metastázují do sleziny, Lymfatické uzliny játra, kosti, další orgány a tkáně. Zároveň se výrazně zvětšují jednotlivé skupiny lymfatických uzlin, mění se hemogram: normalizuje se nebo se v něm nacházejí ostře anaplastické elementy, které jsou morfologicky a cytochemicky obtížně identifikovatelné. V punkcích, otiscích a biopsiích lymfatických uzlin jsou detekovány podobné buňky. Podobný průběh chronické myeloidní leukémie je považován za ekvivalentní progresi nádoru.

Diagnóza chronické myeloidní leukémie

Stádium průběhu chronické myeloidní leukémie je stanoveno na základě komplexu klinických údajů a změn hematopoézy, s přihlédnutím k údajům hemogramu, myelogramu a histologického vyšetření. Někdy nedostatečně jasný klinický a hematologický obraz na počáteční fáze Chronické stadium onemocnění neumožňuje spolehlivou diagnózu chronické myeloidní leukémie. V těchto případech je pro diagnostiku důležitá detekce Ph "chromozomu v granulocytech, monocytech, erytro- a megakaryocytech kostní dřeně (je třeba připomenout, že existují varianty chronické myeloidní leukémie bez Ph" chromozomu).

Někdy je potřeba odlišit chronickou myeloidní leukémii od idiopatické myelofibrózy (osteomyeloskleróza), u které po mnoho let nedosahuje leukocytóza v krvi vysokých čísel, je zjištěno zvětšení sleziny a jater; biopsie trepanu kostní dřeně odhalí významný růst vazivové tkáně. V hemogramu u myelofibrózy lze pozorovat trombocytózu, v kostní dřeni - megakaryocytózu, hyperplazii zárodku erytrocytů, někdy kombinovanou se zvýšením počtu erytrocytů v periferní krvi. Na rozdíl od chronické myeloidní leukémie není detekován Ph chromozom, je zaznamenán charakteristický rentgenový obraz kostí skeletu; průchod jehly během punkce hrudní kosti a trepanobiopsie ilium obtížný.

Léčba chronické myeloidní leukémie

Léčba chronické myeloidní leukémie se určuje podle stádia onemocnění. V případech mírných klinických a hematologických projevů chronického stadia celková posilující terapie, dobrá výživa, bohatá na vitamíny, pravidelná dispenzární pozorování. Existují informace o příznivý vliv na průběh onemocnění interferonem-α.

Při leukocytóze 30-50 * 10 9 / l je myelosan předepisován v dávce 2-4 mg / den, s leukocytózou až 60-150 * 10 9 / l a jeho dávka se zvyšuje na 6 mg / den, s vyšší leukocytózou denní dávka lék lze zvýšit na 8 mg. Cytopenický efekt se začíná objevovat nejdříve 10. den po zahájení myelosanu. K normalizaci hemogramu a zmenšení velikosti sleziny dochází obvykle ve 3.-6. týdnu léčby celkovou dávkou 250-300 mg. V budoucnu je předepsána udržovací terapie ve formě užívání 2-4 mg myelosanu 1krát týdně nebo periodických cyklů myelosanoterapie, když se objeví první známky exacerbace procesu (zvýšení počtu leukocytů na 20 -25 * 10 9 /l, zvětšení velikosti sleziny), počet krevních destiček se sníží na 100*10 9 /l, užívání myelosanu je dočasně zastaveno.

Radiační terapie lze předepsat jako primární léčbu především v případech, kdy hlavním klinickým příznakem je splenomegalie. V tomto případě by hladina leukocytů neměla být nižší než 100 * 10 9 / l. Radiační terapie je ukončena, když počet leukocytů klesne na 7-20*10 9 /l. Další udržovací léčba myelosanem je předepsána nejdříve po 1 měsíci. po přerušení radiační terapie.

V progresivním stadiu chronické myeloidní leukémie se používá mono- a polychemoterapie.
myelobromol předepisováno pro významnou leukocytózu, v případech nedostatečné účinnosti myelosanu, 125-250 mg denně pod přísnou kontrolou parametrů periferní krve. K normalizaci hemogramu dochází obvykle do 2-3 týdnů od zahájení léčby. Pro udržovací terapii se myelobromol používá v dávkách 125-250 mg jednou za 5-7-10 dní.

Dopan používá se pro významnou splenomegalii, kdy jsou jiné antileukemické léky neúčinné, předepisuje se 6-10 mg / den jednou, 1krát za 4-6-10 nebo více dní. Intervaly mezi jednotlivými dávkami závisí na rychlosti a stupni snížení počtu leukocytů a velikosti sleziny. Léčba dopanem se ukončí, když počet leukocytů klesne na 5-7*109 /l. Vzhledem k tomu, že se mohou objevit dyspeptické příznaky, je lék předepsán po večeři.

následuje podání sedativ. Dopan lze také doporučit k udržovací léčbě v dávce 6-10 mg jednou za 2-4 týdny pod kontrolou údajů z hemogramu.

Hexafosfamid indikován především v případech rozvinuté rezistence na myelosan, dopan, myelobromol a radiační terapii. Když je počet leukocytů v krvi vyšší než 100 * 10 9 / l, je předepsáno 20 mg denně a při 40-60 * 10 9 / l - 10-20 mg 2krát týdně. Dávka se snižuje v závislosti na rychlosti poklesu počtu leukocytů. Při jejich poklesu na 10-15*10 9 /l se lék zruší. Průměrná dávka kurzu je 140-600 mg, průběh léčby je 10-30 dní. Pozitivní dynamika reakce na léčbu hexafosfamidem se objevuje zpravidla po 1-2 týdnech. Udržovací léčba hexafosfamidem se provádí v dávkách 10 a 20 mg 1krát za 5, 7, 10 nebo 15 dnů.

V léčbě progresivního stadia chronické myeloidní leukémie se využívají programy AVAMP nebo TsVAMP. AVAMP se předepisuje ve formě 1% 2- nebo 10denních kúry s intervalem 10 dnů. Zahrnuje cytosar (30 mg/m IM 1. a 8. den), metotrexát (12 mg/m IM 2., 5. a 9. den), vinkristin (1,5 mg/m 2 intravenózně 3. a 10. den), 6 -merkaptopurin (60 mg / m 2 denně), prednisolon (50-60 mg / den s trombocytopenií méně než 100 * 10 9 / l). Při zachované trombopoéze, hypertrombocytóze a počtu leukocytů nad 40 * 10 9 /l by prednison neměl být předepisován. Program CVAMP je podobný předchozímu, ale místo cytosaru 1., 3., 5., 7., 9. den se intramuskulárně podává cyklofosfamid v dávce 200-400 mg. Kurzy polychemoterapie se provádějí 3-4krát ročně. Mezi nimi je předepsán myelosan podle obecně uznávané metody a 6-merkaptopurin (100 mg denně každých 10 dní s 10denními přestávkami).

Lékem volby u chronické myeloidní leukémie včetně mocenských krizí je hydroxymočovina. Kontraindikace jeho použití: leukopenie (pod 3*10 9 /l) a trombocytopenie (pod 100*10 9 /l). Počáteční dávka léku je 1600 mg / m denně perorálně. Když je počet leukocytů nižší než 20 * 10 /l, dávka hydroxykarbamidu se sníží na 600 mg / m 2, když je jejich počet 5 * 10 9 /l nebo méně, léčba se zastaví.

S vývojem odolnost vůči cytostatické léčbě ve fázi progrese procesu lze použít leukocyteferéza v kombinaci s jedním z chemoterapeutických režimů. Naléhavé indikace k leukocytaferéze jsou Klinické příznaky stáze v cévách mozku (bolesti hlavy, pocit „tíže“ v hlavě, ztráta sluchu, pocit „přílivu a odlivu“), způsobené hyperleukocytózou a hypertrombocytózou.

U blastické krize se používají programy chemoterapie používané u akutní leukémie. Rozvoj anémie, trombocytopenického krvácení a infekčních komplikací je indikací k transfuzi erytrocytární hmoty, trombokoncentrátu a antibiotické terapii.

V přítomnosti extramedulárních nádorových formací, život ohrožující pacient (mandle pokrývající lumen hrtanu apod.), užit radiační terapie.

Transplantace kostní dřeně lze použít u pacientů s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi onemocnění. Zajišťuje rozvoj klinické a hematologické remise u 70 % pacientů.

Naléhavá indikace pro splenektomie u chronické myeloidní leukémie je ruptura a hrozivý zlom slezina. Na relativní odečty zahrnují těžký břišní diskomfort spojený s velkou velikostí orgánu, opakovanou perisplenitidu s výrazným syndrom bolesti, "bloudivá" slezina s nebezpečím torze nohy, hluboká trombocytopenie z hypersplenismu (vzácné), výrazné hemolytické krize.

Chronická myeloidní leukémie je proces mutace pluripotentních buněk a další nekontrolovaná reprodukce granulocytů. Podle statistik tvoří myeloidní leukémie 16 % všech hemoblastóz u lidí středního věku a 8 % všech ostatních věkových skupin. Onemocnění se obvykle projevuje po 31 letech a vrchol aktivity nastává ve 45. roce. Děti do 12 let onemocní jen zřídka.

Chronická myeloidní leukémie stejně postihuje tělo muže i ženy. Je obtížné rozpoznat průběh onemocnění, protože. Proces je zpočátku asymptomatický. Myeloidní leukémie se často vyskytuje na pozdní fáze a pak přežití klesá.

Podle MKN-10 má onemocnění klasifikaci: C 92.1 - Chronická myelocytární leukémie.

Příčiny chronické myeloidní leukémie

Patogeneze myeloidní leukémie má původ v myelóze. V průběhu určitých faktorů vzniká tumorigenní klon buňky, který je schopen diferenciace na bílé krvinky odpovědné za udržení imunity. Tento klon se aktivně reprodukuje v kostní dřeni, kromě užitečné klíčky krvetvorba. Krev je nasycena neutrofily ve stejném množství jako erytrocyty. Odtud název – leukémie.

Lidská slezina by pro tyto klony měla fungovat jako filtr, ale vzhledem k jejich velkému počtu si orgán nedokáže poradit. Slezina je patologicky zvětšená. Proces tvorby a šíření metastáz do sousední tkáně a orgány. Existuje akutní leukémie. Dochází k poškození jaterních tkání, srdce, ledvin a plic. Anémie zesílí a stav těla vede ke smrti.

Odborníci zjistili, že CML se tvoří pod vlivem následujících faktorů:

• Vystavení záření.
• Viry.
• elektromagnetická pole.
• Chemické substance.
• Dědičnost.
• Příjem cytostatik.

Etapy vývoje patologie

Je obvyklé rozlišovat tři hlavní fáze onemocnění:

1. Počáteční - kvůli mírnému přerůstání sleziny, stejně jako zvýšení leukocytů v krvi. V této fázi jsou pacienti sledováni, aniž by jim byla předepsána konkrétní léčba.
2. Expanded - klinické příznaky dominují. Pacientovi jsou předepsány specializované léky. Zvyšuje se myeloidní tkáň, která se nachází v myelóze a ve slezině. Zřídka léze ovlivňuje lymfatický systém. Rozrůstání se děje pojivové tkáně v kostní dřeni. Těžká infiltrace jater. Slezina se zahušťuje. Při dotyku dochází k intenzivní bolesti. Po infarktu sleziny jsou slyšet zvuky tření pobřišnice o postiženou oblast. Možné zvýšení teploty. Vysoká pravděpodobnost poškození sousedních orgánů: žaludeční vřed, pohrudnice, oční krvácení nebo zápal plic. Velké množství kyselina močová, vznikající při rozpadu neutrofilů, přispívá k tvorbě kamenů v močových cestách.
3. Terminální - dochází k poklesu hladiny krevních destiček, rozvíjí se anémie. Existují komplikace ve formě infekcí a krvácení. Leukemoidní infiltrace způsobuje poškození srdce, ledvin a plic. Většinu zabírá slezina břišní dutina. Na kůži se objevují husté nebolestivé vyvýšené růžové skvrny. Takto vypadá nádorový infiltrát. Lymfatické uzliny se zvyšují v důsledku tvorby nádorů v nich, jako jsou sarkomy. Nádory sarkoidního typu se mohou objevit a vyvinout v jakémkoli orgánu nebo dokonce v kostech člověka. Existují známky subkutánního krvácení. Skvělý obsah leukocyty vyvolává rozvoj syndromu hyperleukocytózy, při kterém je poškozen centrální nervový systém. Objevují se i psychické poruchy a zrakové postižení v důsledku otoku zrakového nervu.

Blastická krize je akutní zhoršení myeloidní leukémie. Stav pacientů je vážný. Většinu času tráví v posteli, neschopný se ani převrátit. Pacienti jsou těžce podvyživení a mohou trpět silná bolest v kostech. Kůže získat namodralý odstín. Lymfatické uzliny jsou kamenité, zvětšené. Orgány dutiny břišní, játra a slezina, dosahují maximální velikosti. Nejsilnější infiltrace postihuje všechny orgány, způsobuje selhání vedoucí ke smrti.

Příznaky onemocnění

Chronické období trvá v průměru až 3 roky, ojedinělé případy- 10 let. Během této doby si pacient nemusí být vědom přítomnosti onemocnění. Nenápadným příznakům, jako je únava, snížená pracovní schopnost, pocit plného žaludku, je přikládán význam jen zřídka. Při vyšetření je slezina zvětšená a granulocyty zvýšené.

V časných stádiích CML může dojít k poklesu hemoglobinu v krvi. Existuje normochromní anémie. Játra u chronické myeloidní leukémie jsou zvětšená, stejně jako slezina. Dochází ke zvětšení erytrocytů. Při absenci lékařské kontroly nemoc urychluje svůj vývoj. Přechod do fáze zhoršení může být indikován buď testy, nebo celkovým stavem pacienta. Pacienti se rychle unaví, trpí časté závratě krvácení se stává častějším, což je obtížné zastavit.

Probíhající léčba v pozdějších stádiích nesnižuje hladinu leukocytů. Je pozorován vzhled blastových buněk, dochází ke změně jejich funkcí (charakteristický jev pro maligní nádor). U pacientů s CML je chuť k jídlu snížená nebo zcela chybí.

Diagnostická opatření

Specialista provede důkladné vyšetření pacienta a zapíše anamnézu do anamnézy. Dále lékař předepisuje klinické analýzy a další krevní testy. Prvním indikátorem je nárůst granulocytů. Pro přesnější diagnózu se odebere malé množství kostní dřeně a provedou se histologické studie.

Konečným bodem v diagnostice je studium polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí na přítomnost chromozomu Philadelphia.

Chronickou myeloidní leukémii lze zaměnit s difuzní myelosklerózou. Pro přesné určení se provádí rentgenové vyšetření na přítomnost nebo nepřítomnost oblastí sklerózy na plochých kostech.

Jak se léčí myeloidní leukémie?

Léčba chronické myeloidní leukémie se provádí následujícími způsoby:

• Transplantace kostní dřeně.
• Ozáření.
• Chemoterapie.
• Resekce sleziny.
• Odstranění leukocytů z krve.

Chemoterapie se provádí takovými léky jako: Sprycel, Mielosana, Glivec atd. účinná metoda považována za transplantaci kostní dřeně. Po transplantačním zákroku musí být pacient v nemocnici pod dohledem lékařů, protože. taková operace zničí celou imunitu člověka. Po chvíli dojde k úplnému zotavení.

Chemoterapie se často doplňuje ozařováním, pokud nemá požadovaný efekt. Gama záření ovlivňuje oblast, kde se nachází nemocná slezina. Tyto paprsky brání růstu abnormálně se vyvíjejících buněk.

Pokud není možné obnovit funkci sleziny, je při blastické krizi resekována. Po operaci obecný vývoj patologie se zpomaluje a léčba drogami zvyšuje účinnost.

Postup leukaferézy se provádí maximálně zvýšená hladina leukocyty. Postup je podobný plazmaferéze. Pomocí speciálního přístroje jsou z krve odstraněny všechny leukocyty.

Očekávaná délka života u chronické myeloidní leukémie

Většina pacientů umírá ve druhé nebo třetí fázi onemocnění. Přibližně 8–12 % umírá poté, co je diagnostikována chronická myeloidní leukémie v prvním roce. Po konečné fázi je přežití 5-7 měsíců. Když pozitivní výsledek po terminálním stádiu může pacient vydržet asi rok.

Podle statistik je průměrná délka života pacientů s CML v nepřítomnosti správnou léčbu 2-4 roky. Použití cytostatik v léčbě prodlužuje život až na 4-6 let. Transplantace kostní dřeně prodlužuje život mnohem více než jiné způsoby léčby.

- maligní myeloproliferativní onemocnění charakterizované převládající lézí granulocytárního zárodku. Možná na dlouhou dobu být asymptomatický. Projevuje se sklonem k subfebriliím, pocitem plnosti v břiše, časté infekce a zvětšení sleziny. Je pozorována anémie a změny hladin krevních destiček, doprovázené slabostí, bledostí a zvýšeným krvácením. V konečné fázi horečka, lymfadenopatie a vyrážka. Diagnóza je založena na anamnéze, klinický obraz a laboratorní údaje. Léčba - chemoterapie, radioterapie, transplantace kostní dřeně.

Chronická myeloidní leukémie - onkologické onemocnění vyplývající z chromozomální mutace s poškozením pluripotentních kmenových buněk a následnou nekontrolovanou proliferací zralých granulocytů. Tvoří 15 % z celkového počtu hemoblastóz u dospělých a 9 % z celkového počtu leukémií ve všech věkové skupiny. Obvykle se rozvíjí po 30 letech, vrchol výskytu chronické myeloidní leukémie nastává ve věku 45-55 let. Děti do 10 let jsou extrémně vzácné.

Chronická myeloidní leukémie je stejně častá u žen i mužů. Vzhledem k asymptomatickému nebo oligosymptomatickému průběhu se může stát náhodným nálezem při vyšetření krevního testu odebraného v souvislosti s jiným onemocněním nebo při běžném vyšetření. U některých pacientů je v konečných stadiích detekována chronická myeloidní leukémie, což omezuje možnosti terapie a zhoršuje přežití. Léčba je prováděna specialisty v oboru onkologie a hematologie.

Etiologie a patogeneze chronické myeloidní leukémie

Chronická myeloidní leukémie je považována za první onemocnění, u kterého byla spolehlivě prokázána souvislost mezi rozvojem patologie a konkrétní genetickou poruchou. V 95 % případů je potvrzenou příčinou chronické myeloidní leukémie chromozomální translokace známá jako „chromozom Philadelphia“. Podstatou translokace je vzájemné nahrazení úseků 9. a 22. chromozomu. V důsledku této výměny se vytvoří stabilní otevřený čtecí rámec. Vytvoření rámce způsobuje zrychlení buněčného dělení a potlačuje mechanismus opravy DNA, což zvyšuje pravděpodobnost dalších genetických abnormalit.

Mezi možné faktory přispívající ke vzniku chromozomu Philadelphia u pacientů s chronickou myeloidní leukémií patří ionizující záření a kontakt s určitými chemickými sloučeninami. Výsledkem mutace je zvýšená proliferace pluripotentních kmenových buněk. U chronické myeloidní leukémie proliferují převážně zralé granulocyty, ale abnormální klon zahrnuje i další krvinky: erytrocyty, monocyty, megakaryocyty, méně často B- a T-lymfocyty. Obyčejné krvetvorné buňky nemizí a po potlačení abnormálního klonu mohou sloužit jako základ pro normální množení krvinek.

Chronická myeloidní leukémie je charakterizována stupňovitým průběhem. V první, chronické (neaktivní) fázi dochází k postupnému zhoršování patologické změny při zachování uspokojivého celkového stavu. Ve druhé fázi chronické myeloidní leukémie – akcelerační fázi, se změny projevují, vzniká progresivní anémie a trombocytopenie. Konečným stádiem chronické myeloidní leukémie je blastická krize, doprovázená rychlou extramedulární proliferací blastických buněk. Zdrojem blastů se stávají lymfatické uzliny, kosti, kůže, centrální nervový systém aj. Ve fázi blastické krize se stav pacienta s chronickou myeloidní leukémií prudce zhoršuje, rozvíjejí se těžké komplikace, které vrcholí smrtí pacienta. . U části pacientů chybí akcelerační fáze, chronická fáze je okamžitě nahrazena blastickou krizí.

Příznaky chronické myeloidní leukémie

Klinický obraz je určen fází onemocnění. Chronická fáze trvá v průměru 2-3 roky, v některých případech až 10 let. Tato fáze chronické myeloidní leukémie je charakterizována asymptomatickým průběhem nebo postupným výskytem „mírných“ příznaků: slabost, malátnost, snížená pracovní schopnost a pocit plnosti břicha. Objektivní vyšetření pacienta s chronickou myeloidní leukémií může odhalit zvětšenou slezinu. Podle krevních testů je zjištěn nárůst počtu granulocytů až na 50-200 tisíc / μl s asymptomatický průběh onemocnění a až 200-1000 tisíc / μl s „mírnými“ příznaky.

V počátečních stádiích chronické myeloidní leukémie je možný určitý pokles hladiny hemoglobinu. Následně se rozvíjí normochromní normocytární anémie. Při vyšetření krevního nátěru pacientů s chronickou myeloidní leukémií převažují mladé formy granulocytů: myelocyty, promyelocyty, myeloblasty. Existují odchylky od normální úroveň zrnitost v jednom nebo druhém směru (bohatá nebo velmi vzácná). Cytoplazma buněk je nezralá, bazofilní. Stanoví se anizocytóza. Při absenci léčby přechází chronická fáze do fáze akcelerace.

Za změnu lze označit začátek akcelerační fáze chronické myeloidní leukémie laboratorní indikátory a zhoršení stavu pacienta. Možná zvýšení slabosti, zvýšení jater a progresivní zvětšení sleziny. U pacientů s chronickou myeloidní leukémií se zjišťují klinické příznaky anémie a trombocytopenie nebo trombocytózy: bledost, únava, závratě, petechie, krvácení, zvýšená krvácivost. I přes pokračující léčbu se počet leukocytů v krvi pacientů s chronickou myeloidní leukémií postupně zvyšuje. Současně dochází ke zvýšení hladiny metamyelocytů a myelocytů, je možný výskyt jednotlivých blastových buněk.

Výbuchová krize je doprovázena prudké zhoršení stav pacienta s chronickou myeloidní leukémií. Vznikají nové chromozomální abnormality, monoklonální novotvar se přeměňuje na polyklonální. Dochází ke zvýšení buněčného atypismu s inhibicí normálních hematopoetických klíčků. Je pozorována výrazná anémie a trombocytopenie. Celkový počet blastů a promyelocytů v periferní krvi je více než 30%, v kostní dřeni - více než 50%. Pacienti s chronickou myeloidní leukémií ztrácejí váhu a chuť k jídlu. Existují extramedulární ložiska nezralých buněk (chloroma). Rozvíjí se krvácení a závažné infekční komplikace.

Diagnóza chronické myeloidní leukémie

Diagnóza se stanoví na základě klinického obrazu a výsledků laboratorních vyšetření. První podezření na chronickou myeloidní leukémii se často objevuje při zvýšení hladiny granulocytů v obecná analýza krve, předepsané jako preventivní vyšetření nebo vyšetření v souvislosti s jiným onemocněním. K upřesnění diagnózy lze použít údaje z histologického vyšetření materiálu získaného sternální punkcí kostní dřeně, nicméně konečná diagnóza chronické myeloidní leukémie je stanovena při detekci chromozomu Philadelphia pomocí PCR, fluorescenční hybridizace nebo cytogenetické studie.

Diskutabilní zůstává otázka možnosti stanovení diagnózy chronické myeloidní leukémie při absenci chromozomu Philadelphia. Mnoho výzkumníků tomu věří podobné případy lze vysvětlit komplexními chromozomálními poruchami, kvůli kterým je identifikace této translokace obtížná. V některých případech může být chromozom Philadelphia detekován pomocí reverzní transkripční PCR. Při negativních výsledcích testů a atypickém průběhu onemocnění se obvykle nehovoří o chronické myeloidní leukémii, ale o nediferencované myeloproliferativní / myelodysplastické poruše.

Léčba chronické myeloidní leukémie

Taktika léčby se určuje v závislosti na fázi onemocnění a závažnosti klinické projevy. V chronické fázi s asymptomatickým průběhem a mírnými laboratorními změnami se omezují na restorativní opatření. Pacientům s chronickou myeloidní leukémií se doporučuje dodržovat režim práce a odpočinku, jíst, bohaté na vitamíny atd. Při zvýšení hladiny leukocytů se používá busulfan. Po normalizaci laboratorních parametrů a zmenšení sleziny je pacientům s chronickou myeloidní leukémií předepsána udržovací léčba nebo kúra busulfanem. Radioterapie se běžně používá u leukocytózy spojené se splenomegalií. S poklesem hladiny leukocytů se udělá pauza po dobu nejméně měsíce a poté přejdou na udržovací léčbu busulfanem.

V progresivní fázi chronické myeloidní leukémie je možné použít jednu chemoterapii nebo polychemoterapii. Používají se mitobronitol, hexafosfamid nebo chlorethylaminouracil. Stejně jako v chronické fázi, intenzivní péče do stabilizace laboratorních parametrů, následně přejít na udržovací dávky. Kurzy polychemoterapie u chronické myeloidní leukémie se opakují 3-4krát ročně. Při výbuchových krizích se provádí ošetření hydroxykarbamidem. Při neúčinnosti terapie se používá leukocytaferéza. Při těžké trombocytopenii, anémii se provádí transfuze trombokoncentrátu a erytrocytární hmoty. S chloromy je předepsána radioterapie.

Transplantace kostní dřeně se provádí v první fázi chronické myeloidní leukémie. Dlouhodobé remise lze dosáhnout u 70 % pacientů. Pokud je to indikováno, provádí se splenektomie. Nouzová splenektomie je indikována při ruptuře nebo hrozbě ruptury sleziny, plánované – při hemolytických krizích, „toulavé“ slezině, recidivujících perisplenitidách a výrazné splenomegalii, doprovázené dysfunkcí břišních orgánů.

Prognóza chronické myeloidní leukémie

Prognóza chronické myeloidní leukémie závisí na mnoha faktorech, z nichž rozhodující je okamžik zahájení léčby (v chronické fázi, aktivační fázi nebo při blastické krizi). Za nepříznivé prognostické příznaky chronické myeloidní leukémie je považováno výrazné zmnožení jater a sleziny (játra vyčnívají zpod okraje žeberního oblouku o 6 cm a více, slezina o 15 cm a více), leukocytóza nad 100x10 9 /l, trombocytopenie méně než 150x10 9 /l , trombocytóza více než 500x10 9 /l, zvýšení hladiny blastových buněk v periferní krvi až o 1 % a více, zvýšení celkové hladiny promyelocytů a blastových buněk v periferní krev až 30 % nebo více.

Pravděpodobnost špatného výsledku u chronické myeloidní leukémie se zvyšuje se zvyšujícím se počtem příznaků. Příčinou smrti jsou infekční komplikace nebo silné krvácení. Průměrná délka života pacientů s chronickou myeloidní leukémií je 2,5 roku, avšak při včasném zahájení terapie a příznivém průběhu onemocnění může toto číslo narůst až na několik desetiletí.

Chronická myeloidní leukémie je podmíněna růstem a dělením krvinek, a to se děje nekontrolovatelně. Zjednodušeně řečeno jde o zhoubné krevní onemocnění klonálního charakteru, při kterém jsou rakovinné buňky schopny dozrát do zralých forem. Synonymem pro chronickou myeloidní leukémii je chronická myeloidní leukémie, lidově nazývaná „leukémie“.

Kostní dřeň produkuje krvinky, při myeloidní leukémii se v krvi tvoří nezralé buňky, kterým lékaři říkají blasty, proto se v některých případech toto onemocnění nazývá chronická myeloidní leukémie. Výbuchy postupně nahrazují zdravé krvinky a s průtokem krve pronikají do všech orgánů Lidské tělo.

Lidská buňka obsahuje 46 chromozomů. Každý z nich má úseky, které se nacházejí v určité sekvenci – říká se jim geny. Každý segment (gen) je zodpovědný za produkci bílkovin (pouze jeden typ), které tělo potřebuje k životu.

Pod vlivem provokujících faktorů – záření a dalších faktorů, včetně neznámých, si dva chromozomy navzájem vyměňují své úseky. Výsledkem je pozměněný chromozom, který vědci pojmenovali chromozom Philadelphia (protože tam byl poprvé objeven). Je známo, že tento chromozom reguluje produkci určitého proteinu, který v buňce vyvolává mutační procesy, to znamená, že umožňuje její nekontrolovatelné dělení.

V zdravé těločasto se vyskytují atypické buňky, ale imunitní systém rychle je zničí. Gen chromozomu Philadelphia mu ale dává stabilitu a obrana těla ho nemůže zničit. Výsledkem je, že po určité době počet změněných buněk převyšuje počet zdravých a nezměněných, takže vzniká chronická myeloidní leukémie.

Důvody rozvoje onemocnění

Až do konce není etiologie CML dosud prozkoumána, vědci po celém světě se s touto problematikou potýkají, jakmile se odhalí příčina onemocnění, objeví se z tohoto onemocnění lék. Všechny buňky pocházejí z kmenových buněk, které jsou převážně lokalizovány v kostní dřeni, po ukončení jejich dozrávání začínají buňky plnit své funkce.

Leukocyty – chrání před infekcí, erytrocyty dodávají kyslík a další látky do všech buněk, krevní destičky – neumožňují krvácení, tvoří sraženiny. Zpravidla se jedná o leukocytovou buňku, která se začíná nekontrolovatelně dělit, ale ne všechny buňky dozrávají, proto se ukáže, že je v krevním řečišti velký počet zralé a nezralé buňky.

V současné době jsou známy pouze nepřímé důvody, pro které se nemoc vyvíjí:

• Kmenové buňky mění svou strukturu, tato mutace postupně progreduje a v důsledku toho se krevní buňky stávají patologickými. Říká se jim „patologické klony“. Cytostatická léčiva je nemohou odstranit ani zastavit jejich dělení.
• Škodlivé chemikálie.
• Záření. Někdy u pacientů, kteří podstoupili radiační terapii k léčbě ostatních zhoubné nádory s diagnózou chronická myeloidní leukémie.
• Dlouhodobé vystavení organismu cytostatickým lékům, které se také používají k léčbě rakovina. Existuje celý seznam léků, které mohou vyvolat chronickou myeloidní leukémii.
• Downův syndrom.
• Patologické účinky aromatických sacharidů.
• Viry.

Všechny tyto důvody však nemohou poskytnout úplný obraz o etiologii onemocnění, protože jsou pouze nepřímé, pravý důvod věda zatím není známa.

Typy leukémie

Myeloidní leukémie se vyznačuje povahou průběhu a typem patologických buněk. Podle průběhu onemocnění akutní a chronická forma. Chronická myeloidní leukémie je charakterizována pomalejším vývojem patologie a také dochází k určitým změnám v krvi, které se nedějí v akutní formě.

Podle buněčného složení se leukémie dělí na:

• promyelocytární;
• myelomonocytární, který se dále dělí na několik poddruhů;
• myelomonoblastické;
• bazofilní;
• megakaryoblastický;
• erytroidní leukemie.

Pokud jde o chronickou formu, dělí se na juvenilní, myelocintra, myelomonocintar (CMML), neutrofilní a primární.

Chronická myelomonocytární leukémie se liší od chronické myeloidní leukémie tím, že největší leukocyty (monocyty), které nemají granule, jsou klonovány a do krevního řečiště se dostávají ještě nezralé.

Fáze chronické myeloidní leukémie

Chronická myeloidní leukémie probíhá ve třech fázích:

• počáteční;
• nasazený;
• terminál.

Pokud v počáteční fázi onemocnění pacient nedostává adekvátní léčbu, pak myeloidní leukémie postupně prochází všemi třemi stádii, avšak včas a včas správné ošetření onemocnění lze zpomalit v počátečním nebo pokročilém stádiu.

Chronické (počáteční) stadium lze pozorovat po dlouhou dobu, zatímco příznaky prakticky chybí a přítomnost patologie lze určit pouze absolvováním krevního testu. Pacient může pociťovat pouze určitou malátnost, které se zpravidla nevěnuje pozornost. Někdy se po jídle může dostavit pocit přesycení, ke kterému dochází v důsledku zvětšené sleziny.

Akcelerační fáze (detailní stádium) je dalším stádiem onemocnění. S jeho nástupem se klinické příznaky stávají výraznějšími, což naznačuje, že se rozvíjí leukemický proces. U pacienta dochází k silnému pocení, ztrátě síly, stoupá horečka, klesá hmotnost, objevují se bolesti na levé straně pod žebry. Kromě toho se může objevit bolest srdce, arytmie - to naznačuje, že proces přešel na kardiovaskulární systém.

Konečné stadium onemocnění je terminální (blastická krize). Stav pacienta se prudce zhoršuje, teplota stále stoupá a již neklesá na normální hodnoty. V této fázi již tělo pacienta nereaguje na léčba drogami K procesu se často připojují infekce, které se zpravidla stávají příčinou smrti.

Klinický obraz

Chronická forma myeloidní leukémie je diagnostikována v 15 % všech případů onemocnění. Při diagnóze chronické myeloidní leukémie nejsou zpočátku příznaky výrazné, onemocnění může asymptomaticky pokračovat asi 4–5 let, v některých případech až 10 let. Prvním nápadným příznakem, kterému může člověk věnovat pozornost, je zvýšení teploty bez zjevného důvodu. Ke zvýšení teploty dochází v důsledku zvýšení sleziny a jater, což může způsobit určitou bolest a nepohodlí na pravé a levé straně.

Při palpaci jsou orgány bolestivé. Pokud se bazofily v krvi výrazně zvýší, pacient se může vyvinout pruritus a pocit tepla, s blízkostí terminálního stadia se mohou objevit bolesti kloubů. V některých případech hrozí infarkt sleziny, pokud dojde k poškození mozkových center, pak je možná obrna. Lymfatické uzliny jsou zvětšené.

Jednou z forem chronické myeloidní leukémie je juvenilní myelóza. Je diagnostikována u dětí předškolním věku. akutní forma toto onemocnění nemá a příznaky se postupně zvyšují:

• dítě není aktivní;
• často nemocný infekční choroby;
• Má to nechutenství a špatně přibírání na váze;
• vývoj je zpomalen;
• často je pozorováno krvácení z nosu.

Diagnóza onemocnění

Nejčastěji k podezření na onemocnění pomůže krevní test, lékaře navíc může upozornit hepatomegalie a zvětšená slezina. Hematolog může pacienta odeslat na ultrazvukové a genetické vyšetření.

Krev pacienta je podrobena následující diagnostice:

• obecná analýza;
• biochemické;
• cytogenetické;
• cytochemický.

Podrobný krevní test pomáhá vysledovat dynamiku buněčného složení. Pokud má pacient počáteční stadium onemocnění, pak se hodnotí zdravé, zralé krvinky a stanoví se počet nezralých krevních struktur. Ve zrychlené fázi analýza ukazuje nárůst nezralých krvinek a prudkou změnu hladiny krevních destiček. Když blasty dosáhnou 20 %, lze říci, že nastala konečná fáze onemocnění.

Biochemická analýza určuje hladinu kyseliny močové a další ukazatele, které jsou charakteristické pro chronickou myeloidní leukémii. Cytochemie se provádí k odlišení chronické formy leukémie od jiných forem onemocnění.

Cytogenetické vyšetření odhalí krvinky atypické chromozomy. To je nezbytné nejen pro diagnostiku tání, ale také pro předpověď průběhu onemocnění.

Biopsie – potřebná k identifikaci atypických buněk, odborník odebírá materiál stehenní kost. Ultrazvuk, CT a MRI poskytují představu o velikosti jater a sleziny, což také pomáhá odlišit chronickou formu bělového dřeva od jiných forem leukémie.

Léčba onemocnění

Při diagnóze chronické myeloidní leukémie se léčba určuje podle stadia onemocnění. Pokud nejsou hematologické a symptomatické projevy výrazné, pak odborníci doporučují dobrou výživu, vitaminovou terapii, regenerační opatření a také pravidelné vyšetření. Jinými slovy, volí se taktika sledování onemocnění a posilování imunitních sil těla.

Někteří lékaři hovoří o pozitivní dynamice průběhu onemocnění při užívání interferonu.Pokud se pacient obává krvácení z nosu (nebo jiného) nebo je u něj větší pravděpodobnost onemocnění infekčními chorobami, pak samotná posilující opatření nebudou stačit , měla by být přijata agresivnější léčba.

V pozdějších stadiích onemocnění se používají cytostatika, která blokují růst všech buněk. Jsou to v podstatě buněčné jedy, samozřejmě brzdí růst rakovinných buněk, ale také způsobují těžké nežádoucí reakce v těle. To je jak nevolnost, tak špatný pocit a vypadávání vlasů a zánětlivé procesy ve střevech a žaludku. Praktikuje se transplantace kostní dřeně a krevní transfuze. Transplantace kostní dřeně může v některých případech pacienta zcela vyléčit, nicméně pro úspěch této operace je nutný dárce kostní dřeně, který je s pacientem absolutně kompatibilní.

Léčit myeloidní leukémii samostatně nebo pomocí léků tradiční medicína nemožné. Léčivé byliny pomáhají pouze posílit tělo pacienta a zvýšit jeho imunitu. V konečné fázi onemocnění jsou předepsány léky, které se používají při akutní leukémii.

Studie provedené na konci minulého století prokázaly, že Imatinib (Gleevec) může vést k hematologické remisi. Je to dáno tím, že v krvi mizí chromozom Philadelphia, což je příčinou rozvoje chronické myeloidní leukémie. K dnešnímu dni bylo nashromážděno relativně málo zkušeností, aby bylo možné diskutovat o výhodách a nevýhodách tohoto léku. Dá se ale s jistotou říci, že překonává dříve známé léky které se používají k léčbě chronické myeloidní leukémie.

V extrémních případech je pacientovi odstraněna slezina, zpravidla se takový zásah provádí s blastickou krizí. Po odstranění krvetvorného orgánu se průběh onemocnění zlepšuje, zvyšuje se i účinnost medikamentózní léčby.

Pokud se hladina leukocytů extrémně zvýší, pacienti podstoupí leukoferézu. Ve skutečnosti je tento postup podobný čištění plazmou. Často je tento postup předepsán v kombinaci s léčbou drogami.

Prognózy na celý život

Prognóza chronického průběhu onemocnění je nepříznivá, protože toto onemocnění je spojeno s život ohrožujícími onemocněními. K letálnímu výsledku dochází nejčastěji ve zrychlené a konečné fázi onemocnění. Průměrná délka života pacientů je 2 roky.

Po blastické krizi pacienti umírají asi za šest měsíců, ale pokud je dosaženo remise, pak se průměrná délka života prodlužuje asi o rok. Neměli byste se však vzdávat, bez ohledu na to, v jaké fázi onemocnění probíhá, vždy existuje šance na prodloužení života. Statistiky snad nezahrnují ojedinělé případy, kdy remise trvala roky, kromě toho vědci nepřestávají provádět výzkum a možná se velmi brzy objeví nová metoda účinné léčby chronické myeloidní leukémie.