Spinální Werdnig-Hoffmanova svalová atrofie. Spinální amyotrofie Werdnig-Hoffmann: příčiny, příznaky, léčba

Spinální amyotrofie Werdnig-Hoffmanna (akutní maligní infantilní spinální amyotrofie Werdnig-Hoffmanna, spinální amyotrofie I. typu) je dědičné onemocnění nervový systém, charakterizovaný rozvojem svalové slabosti téměř ve všech svalových strukturách těla. Vede k narušení schopnosti sedět, pohybovat se a sebeobsluhy. účinnými prostředky na nemoc neexistuje žádný lék. Prenatální diagnostika pomáhá vyhnout se narození nemocného dítěte v rodině. Z tohoto článku se dozvíte, jak se toto onemocnění dědí, jak se projevuje a jak lze takovým pacientům pomoci.

Nemoc je pojmenována po dvou vědcích, kteří ji poprvé popsali. Na konci 19. století Werdnig a Hoffman prokázali morfologickou podstatu nemoci. Předpokládali jediné podobná forma nemocí. Ve 20. století však Kukelberg a Welander popsali odlišnou klinickou formu spinální amyotrofie, která měla stejnou genetickou příčinu jako Werdnig-Hoffmannova spinální amyotrofie. Dosud koncept spinální amyotrofie kombinuje několik klinicky odlišných forem onemocnění. Ale všechny jsou spojeny se stejnou dědičnou vadou.

Příčiny spinální amyotrofie

Nemoc je dědičná. Je založen na genetické mutaci na 5. lidském chromozomu. Gen odpovědný za produkci proteinu SMN podléhá mutaci. Syntéza tohoto proteinu zajišťuje normální vývoj motorických neuronů. V případě rozvoje mutace jsou motorické neurony zničeny nebo nedostatečně vyvinuty, což znamená, že přenos vzruchu z nervového vlákna do svalu je nemožný. Sval nefunguje. V důsledku toho nejsou prováděny všechny pohyby spojené s nepracujícím svalem.

Špatný gen má autozomálně recesivní vzor dědičnosti. To znamená následující: aby se rozvinula spinální amyotrofie, musí se shodovat dva mutantní geny od matky a od otce. To znamená, že matka a otec dítěte musí být nositeli patologického genu, ale zároveň nejsou nemocní kvůli současné přítomnosti zdravého dominantního (převládajícího) genu v nich (každý člověk má párové geny). Pokud jsou matka a otec nositeli patologického genu, pak je riziko nemocného dítěte 25%. Odhaduje se, že přibližně jeden z 50 lidí na planetě je nositelem mutovaného genu.

Příznaky

Dosud jsou známy 4 formy spinální amyotrofie. Všechny se liší počátkem onemocnění, některými příznaky a délkou života. Společná pro všechny formy je absence smyslových a duševních poruch. Funkce pánevních orgánů nikdy netrpí. Všechny příznaky jsou spojeny pouze s porážkou motorické sféry.

Spinální amyotrofie typu I

Nástup onemocnění před 6. měsícem věku má extrémně nepříznivou prognózu.

Může dojít k porušení sání a polykání, obtížné pohyby jazyka. Jazyk samotný může vykazovat fascikulace (mimovolné svalové kontrakce, „vlny“ procházející jazykem) a jevit jako atrofovaný. Pláč dítěte je pomalý a slabý. Pokud je faryngeální reflex snížen, dochází k problémům s krmením, v důsledku čehož se jídlo dostává do dýchacího traktu. A to způsobuje aspirační zápal plic, na který může dítě zemřít.

Poškození bránice a mezižeberních svalů se projevuje porušením aktu dýchání. Zpočátku je tento proces kompenzován, ale postupně se respirační selhání zhoršuje.

Je charakteristické, že nejsou postiženy mimické svaly obličeje a svaly odpovědné za pohyby očí.

Takové děti zaostávají v motorickém vývoji: nedrží hlavu, nepřetáčí se, nesahají na předmět, nesedí. Pokud by se některé motorické dovednosti podařilo realizovat před propuknutím nemoci, pak budou ztraceny.

Kromě motorických poruch je onemocnění charakterizováno deformací hruď.

Pokud jsou známky onemocnění viditelné hned po narození, pak takové děti často umírají během prvních 6 měsíců života. Pokud se příznaky objeví po 3 měsících, pak je životnost poněkud delší - asi 2-3 roky. Nevyhnutelně infekce doprovází kvůli respirační poruchy na které takové děti umírají.

Spinální amyotrofie může být kombinována s vrozenými vývojovými vadami: oligofrenie, malá lebka, srdeční vady, vrozené zlomeniny, hemangiomy, PEC, nesestouplá varlata.

Spinální amyotrofie typu II

Tato forma onemocnění se vyskytuje mezi prvními 6 měsíci a 2 roky života. Před tím dítě neodhaluje žádná porušení. Začne včas držet hlavičku, přetáčet se a sedět a někdy i chodit. A pak postupně dochází ke svalové slabosti. Obvykle to začíná u stehenních svalů. Chůze se pomalu stává nemožnou, ubývají a ztrácejí se. Svalová slabost postupuje pomalu. Zapojeny jsou všechny končetiny. Rozvíjí se svalová atrofie. Proces může také zachytit dýchací svaly. Také, jako s Typ I spinální amyotrofie, obličejové svaly a oční svaly nejsou ovlivněny. Možná chvění rukou, záškuby v jazyku a končetinách. Slabost šíjového svalstva se projevuje svěšením hlavy.

Velmi charakteristické jsou osteoartikulární deformity: skolióza, trychtýř hrudníku, luxace kyčelního kloubu.

Tato forma má benignější průběh než spinální amyotrofie I. typu, ale většina pacientů má v dospívání dýchací potíže. Špatná exkurze hrudníku přispívá k uchycení infekcí, na které může dítě zemřít.

Spinální amyotrofie typu III

Tuto formu popisují Kukelberg a Welander. Je považována za juvenilní spinální amyotrofii. Počátek onemocnění je mezi 2. a 15. rokem života.

Prvním příznakem je vždy nejistá chůze v důsledku narůstající slabosti nohou. Tón v nohou se snižuje, vyvíjí svalová atrofie(svaly se ztenčují), ale není to vždy patrné vzhledem k dobře vyvinuté vrstvě podkožní tukové tkáně v tomto věku. Děti klopýtají, padají, nemotorně se pohybují. Postupně jsou pohyby nohou nemožné a pacient přestává chodit.

Postupně nemoc zachvátí i horní končetiny, ruce jsou postiženy později. S touto formou se vyvíjí slabost obličejových svalů, ale pohyby očí jsou zachovány v plném rozsahu. Neexistují žádné reflexy z těch svalových skupin, které jsou již zapojeny do procesu.

Charakteristické jsou i deformity skeletu: nálevkovitý hrudník, kloubní kontraktury.

Tato forma onemocnění během udržovací terapie umožňuje pacientům žít až 40 let.

Spinální amyotrofie typu IV

Tato forma onemocnění je považována za "dospělou", protože se projevuje po 35 letech. Také dochází k slabosti svalů nohou, snížení reflexů, svalové atrofii, což nakonec vede k úplné ztrátě pohybu v nohách. Současně se do procesu nezapojují dýchací svaly, nedochází k poruchám dýchání. Očekávaná délka života u této formy onemocnění je téměř stejná jako v zdravých lidí. Průběh je ve srovnání s jinými formami nejbenignější.

Diagnostika

Když se objeví příznaky podobné spinální amyotrofii, provádí se elektroneuromyografie (zjišťuje se spontánní aktivita ve formě fascikulačních potenciálů v klidu a zvýšení průměrné amplitudy akčních potenciálů motorických jednotek).

Otázka diagnózy je definitivně vyřešena po genetické studii (diagnostika DNA): na 5. chromozomu je nalezena genová mutace.

V rodinách, kde se vyskytly případy takových onemocnění, se provádí prenatální (předporodní) DNA diagnostika plodu. Když je zjištěna patologie, rozhoduje se o otázce ukončení těhotenství.

Principy léčby spinální amyotrofie

Bohužel se jedná o nevyléčitelné dědičné onemocnění. V současné fázi se provádí výzkum, který může pomoci regulovat syntézu proteinů SMN, ale zatím nejsou žádné výsledky.

Ke zmírnění stavu pacientů s spinální amyotrofií pomáhají:

Spinální Werdnig-Hoffmanova amyotrofie, stejně jako jiné formy tohoto onemocnění, je patologie, která je dědičná. Vzhled onemocnění u dítěte se vysvětluje přítomností mutantního genu u matky i otce. Onemocnění je charakterizováno především svalovou slabostí, která způsobuje imobilitu a poruchy dýchání. Nemoc je v současnosti nevyléčitelná.

Často onemocní několik dětí zdravých rodičů.

Patomorfologickým podkladem onemocnění je progresivní atrofie předních míšních rohů, někdy i jader motorických hlavových nervů.

Příznaky Werdnig-Hoffmannovy choroby

Onemocnění se projevuje brzy, obvykle v prvním roce života, velmi často - ve druhé polovině. Onemocnění zřejmě ve většině případů začíná ještě před narozením dítěte, v posledních měsících nitroděložního období vývoje. Těhotné ženy v těchto případech často zaznamenávají absenci nebo výrazné oslabení pohybů plodu. Příznaky onemocnění lze někdy odhalit již v prvních týdnech po narození, ve většině případů však rodiče na nedostatek motorických funkcí dítěte dbají později. Jako první trpí svaly trupu, pánevního pletence a stehenní svaly. Poté se atrofický proces rychle šíří do všech svalů, včetně horních končetin, dolních končetin, mezižeberních svalů a někdy i svalů inervovaných hlavovými nervy. Membrána většinou zůstává ušetřena. Děti nemohou sedět, hlava jim visí na hrudi, páteř tvoří ostrou kyfózu. Pokud dítě začne chodit, má kachní chůzi, neobratnost, rychle se unaví. V dlouhodobých případech lze pozorovat atrofii svalů ruky, která jí dává tvar „opičí tlapky“ nebo „drápy“. Ztráta hmotnosti v jiných svalových skupinách je často obtížně zjistitelná kvůli nadbytku podkožního tuku u dítěte. Znatelnější svalová atrofie na krku, kde je vrstva tuku méně. Svalová hypotenze je výrazná. Šlachové reflexy slábnou. Břišní reflexy často mizí. Časté jsou fascikulární záškuby. V některých případech jsou fascikulace detekovány pouze třesem prstů (fascikulační třes). Koordinace pohybů není narušena. Citlivost uložena. Pánevní orgány fungují normálně. Intelektuální vývoj většinou neodhalí odchylky od normy.

V chronických případech se rozvíjejí těžké kontraktury, skolióza a deformace skeletu.

Werdnig-Hoffmannova choroba postupuje rychle a po několika měsících může vést ke smrti. Někdy se však proces dočasně stabilizuje a onemocnění se vleče několik let.

Účinná léčba Werdnig-Hoffmannovy choroby nebyla vyvinuta.

Zdravý:

Související články:

Přidat komentář Zrušit odpověď

Související články:

Lékařské webové stránky Surgeryzone

Informace nejsou indikací k léčbě. U všech dotazů je nutná konzultace s lékařem.

Související články:

Spinální Werdnig-Hoffmann amyotrofie

Jedná se o skupinu dědičných onemocnění, jejichž hlavním rysem je porážka motorických neuronů předních rohů. mícha, stejně jako poškození kořenů hlavových nervů IX, X, XII.

Spinální amyotrofie je charakterizována poruchou inervace svalů dolních končetin, krku, hlavy a dýchacích svalů. Důležitými kritérii pro stanovení správné diagnózy je zachování všech typů citlivosti, normální vývoj svalů horních končetin a absence duševních poruch u dítěte. Četnost výskytu onemocnění je 7 novorozenců.

Gen pro spinální Werdnig-Hoffmannovu amyotrofii (SMN) se nachází na V chromozomu a dědí se autozomálně recesivním způsobem. Rodičům, jejichž chromozomy nesou gen SMN, se může narodit dítě se spinální amyotrofií s pravděpodobností 25 %.

Patologické změny u Werdnig-Hoffmannovy amyotrofie

Studie ukazuje zmenšení objemu míchy. Gangliové buňky atrofují nebo úplně zmizí. V předních kořenech se zjišťuje degenerace, demyelinizace, sklerotické změny nervových vláken (peri-, epi-, endoneurální) s ukládáním tuku. V kosterním svalstvu se nacházejí atrofované snopce, které jsou propletené neporušenými vlákny, hyalinóza, růst pojivové tkáně.

Klasifikace Werdnig-Hoffmannovy amyotrofické choroby

Podle doby výskytu a stupně dystrofických změn u spinální amyotrofie podle Werdniga-Hoffmanna:

Nejzávažnější je vrozená forma Werdnig-Hoffmanovy spinální amyotrofie. U dětí je již v prvních minutách života zaznamenána ochablá paréza. Odhaluje se svalová slabost, snížené reflexy novorozeneckého období nebo jejich absence. Novorozenci slabě sají v prsu, mají fascikulární záškuby jazyka, obtížné polykání.

Tato forma onemocnění je doprovázena tvorbou muskuloskeletálních deformit, zejména skoliotických; trychtýřovité nebo "kuřecí" prso; kloubní kontraktury. Ve velmi vzácné případy dítě má schopnost držet hlavu, sednout si. Tyto schopnosti se však vyvinou pozdě a poté ustoupí. Toto onemocnění je často provázeno vrozenými anomáliemi, jako je hydrocefalus, dysplazie kyčle, flat-valgózní nebo plochovarózní deformity chodidel, nesestouplá varlata do šourku, hemangiomy apod. Děti umírají před 9. měsícem (méně často do 2 let ) z kardiovaskulární vaskulární nebo respirační insuficience, jejíž příčinou je hypotenze prsní svaly a svaly bránice.

Časné dětské formy Verdnig-Hoffmanovy spinální amyotrofie jsou charakterizovány manifestací v druhé polovině roku. Nemocné dítě začíná držet hlavu včas, sedí, někdy může dokonce stát nebo chodit. Dále po prodělané alimentární enterokolitidě stav progreduje: ochablá paréza se nejprve objeví na nohou, pak stoupá k tělu a horním končetinám. V důsledku difuzní svalové atrofie jsou zaznamenány fascikulární záškuby jazyka, kontraktury a jemný třes rukou. Bulbární syndrom se vyvíjí mnohem později. Raná dětská forma Werdnig-Hoffmanovy spinální amyotrofie není tak maligní jako první varianta onemocnění, nicméně smrt nastává v letech.

Pozdní forma onemocnění se projevuje ve věku předškolních dětí. Na pozadí imaginární pohody, kdy se dítě pohybuje samostatně, skáče, běhá, objevuje se ztuhlost, pohyby se stávají neobratnými („hodinová“ chůze), děti často klopýtají. K atrofii kosterního svalstva dochází postupně a pomalu: nejprve je pozorována ochablá paréza v dolních částech dolních končetin, poté jsou do procesu zapojeny svaly dolních částí horních končetin a trupu. Svalová atrofie může zůstat neviditelná, protože v tomto věku je podkožní tuková tkáň dobře vyvinutá. Postupně dochází k oslabení takových reflexů, jako je faryngální a palatinový, nepodmíněné reflexy se snižují. Onemocnění provázejí deformity nosného aparátu, nejčastěji jde o „kuřecí“ prsa.

Prognóza adekvátní a včasné terapie je příznivější než u prvních dvou možností. Pacienti mohou žít let. Schopnost samostatného pohybu však v průběhu let mizí.

V literatuře se někdy můžete setkat se čtvrtou formou onemocnění – dospělou osobou, která se projevuje ve věku nad 35 let. Jedná se o extrémně vzácnou a nejpříznivější formu onemocnění, při které dochází k narušení inervace pouze svalových skupin dolních končetin. U takových pacientů se ztrácí schopnost samostatného pohybu, ale nedochází k poruchám dýchání nebo polykání. dospělá forma amyotrofie neovlivňuje očekávanou délku života pacientů.

Diagnóza ADS Werdnig-Hoffmann

Diagnóza je potvrzena na základě klinického obrazu ( brzký začátek atrofické změny, nástup degenerativních změn v proximálních svalových skupinách, svalová hypotenze, záškuby svalů jazyka, absence pseudohypertrofie), ENMG data (elektroneuromyografie), výsledky biopsie svalových vláken, MRI, genealogická analýza (hledání genetických mutací u rodičů a dítě).

Onemocnění má rychle progredující průběh.

Diferenciální diagnostika Werdnig-Hoffmanovy amyotrofie

1. S jinými nemocemi charakterizovanými „syndromem pomalého dítěte“;

2. Genetická metabolická onemocnění;

3. Oppenheimova amyotrofie (v současnosti je některými odborníky považována za variantu Werdnig-Hoffmannovy spinální amyotrofie);

5. Progresivní svalové dystrofie (Duchene a Erba-Rota);

6. Kugelberg-Welanderova amyotrofie;

7. Intoxikace olovem;

Léčba Werdnig-Hoffmannovy amyotrofie

Spinální Werdnig-Hoffmannova amyotrofie je v současnosti nevyléčitelné, neustále progredující onemocnění. Existuje pouze symptomatická terapie: léky, které působí na metabolické procesy nervové tkáně(cerebrolysin; aminolon; encephabol); nootropika (lucetam, nootropil); vitamíny skupiny B; masáže a cvičební terapie, speciální dieta atd.

Genetické mutace u spinální amyotrofie jsou spojeny se snížením produkce proteinu SMN, což vede ke ztrátě motorických neuronů. Úkolem číslo jedna moderní farmakologie u tohoto onemocnění je najít lék, který dokáže zvýšit hladinu SMN proteinu.

Prevence Werdnig-Hoffmannovy amyotrofie

Spočívá ve včasné diagnostice genetických poruch u rodičů, prenatální DNA diagnostice. Pokud je u plodu zjištěna patologie, je vyřešena otázka ukončení těhotenství.

Werdnig-Hoffmannova nemoc

Genetická onemocnění postihující nervový systém vedou k poškození orgánů a částí těla, narušují jejich normální fungování. Jednou z nich je Werdnig-Hoffmanova choroba. Je to docela vzácné - jeden případ na 7-10 tisíc lidí.

Etiologie Werdnig-Hoffmannovy choroby

Werdnig-Hoffmanova choroba (spinální svalová amyotrofie) je charakterizována patologií nervových buněk míchy, která má za následek smrštění svalových vláken propletených se zdravými. Tento proces je způsoben nedostatečným množstvím proteinu odpovědného za přežití hnacích neutronů. Existují formy onemocnění, které nejsou spojeny s touto patologií, způsobené jinými modifikujícími faktory.

Porušení práce nervových buněk vede k růstu pojivové tkáně, která nahrazuje sval. Pacient má zhoršené funkce polykání, pohybového aparátu a dýchání. Duševní vývoj není ovlivněn. Citlivost postižených částí těla není snížena.

Werdnig-Hoffmanova choroba je dědičná, přenášená od dvou rodičů, kteří jsou nositeli patologického genu SMN lokalizovaného na 5. chromozomu. Nemají však žádné příznaky onemocnění. Takový pár může mít zdravé děti nebo také nositele genu, pravděpodobnost narození nemocného miminka je 25 %.

Slavní lidé s touto nemocí: anglický astrofyzik Stephen Hawking a ruský IT specialista Valery Spiridonov z Vladimiru.

Příznaky onemocnění

Příznaky onemocnění přímo závisí na jeho formě, studie odhaluje následující klinické ukazatele:

• podvýživa svalových buněk vede k jejich smrti. Nejprve jsou postiženy svaly těla, především záda, pak proces jde do oblasti ramen, boků, končetin;
• zvyšující se bolest;
• snížený svalový tonus;
• svalové záškuby;
• zmenšení průměru dlouhých kostí, detekované rentgenem;
• zakřivení páteře na jednu stranu a zpět;
• zavedené omezení svalové práce (neprohýbá se ani neuvolňuje).

Příznaky připomínající míchu svalová amyotrofie:

• svalová slabost, projevující se porušením motorických procesů;
• v důsledku řídnutí kostí se končetiny zmenšují;
• nedostatek pohybů obličeje;
• polykací a sací reflexy jsou sníženy nebo chybí;
• s poškozením mezižeberních svalů - respirační selhání a v důsledku toho zánětlivé a městnavé procesy v průduškách a plicích;
• deformace kosterního aparátu v oblasti hrudníku a páteře;
• třes rukou a nohou;
• inhibice procesů fyzického vývoje.

Formy a stadia onemocnění

Spinální svalová amyotrofie se ve většině případů projevuje v prvním roce života dítěte. Čím dříve, tím je její průběh závažnější. Úmrtnost je vysoká, většinou děti umírají před 4. rokem, výjimečně před 20. rokem. Může se objevit i u dospělých. Existují tři hlavní formy onemocnění:

1. Vrozená Werdnig-Hoffmanova choroba. První příznaky se objevují hned po narození nebo dokonce v prenatálním období. V tomto případě pohyby plodu ustupují. Novorozenec má porušení procesů dýchání, sání a polykání. Dítě nedrží hlavu, nepřetáčí se, slabě křičí. Průběh onemocnění je těžký, akutní, délka života je krátká, do 2 - 2,5 roku. V některých případech však lze s pomocí moderních ventilátorů a podáváním výživy nikoli sondou, ale přímo do žaludku prodloužit život pacienta. Mentálně a emocionálně se dítě vyvíjí bez narušení.
2. Druhá forma, rané dětství. Vývoj dítěte probíhá v souladu s normami. Začíná držet hlavu včas, převalovat se. Až do šesti měsíců rodiče nezaznamenají žádné příznaky. Po infekci se onemocnění projevuje formou periferního ochrnutí nejprve dolních, pak horních končetin a nakonec celého trupu, dochází ke ztrátě nabytých dovedností, poklesu svalového tonusu. Objevuje se třes prstů, mimovolní svalové kontrakce jazyka. V pozdější fázi se připojuje obtížná práce dýchacího systému. Průběh onemocnění není rychlý, jako u vrozené formy se některé děti mohou dožít dospívání. Prognóza onemocnění závisí na stupni poškození svalů odpovědných za dýchací proces.
3. Třetí forma, pozdě. První příznaky se objevují po 2 letech. V této době je dítě již vyvinuto fyzicky a psychicky podle věkových norem. Progrese onemocnění probíhá pomalu, postupně, charakterizovaná letargií a neobratností dítěte při chůzi a dalšími motorickými procesy. Rozvíjí se parézy končetin, vyhasnutí polykacího a šlachového reflexu, známky bulbární paralýzy i deformity kostní tkáň. Třetí forma je mírnější než první dvě, pacienti se mohou dožít až 30 let.

Přidělte formy spinální svalové amyotrofie, projevující se v pozdějším věku.

• Kuldberg-Welanderova choroba je považována za nejvíce mírná forma atrofie dětství. Ve většině případů k nástupu onemocnění dochází v období dospívání, ale existují i ​​dřívější projevy.

Existují případy, kdy pacienti neztrácejí schopnost chodit a sami se obsluhovat a žít dlouhý život.

• Kennedyho nemoc je spojena s genovou mutací na chromozomu X, na dívky se přenáší od dvou rodičů, na chlapce od matky. Objevuje se v dospělosti.

Zhoubný průběh vrozené formy Werdnig-Hoffmana dává malou šanci na plánování budoucnosti takových dětí, nicméně u forem 2 a 3 je možné prodloužit život dítěte, je důležité včas reagovat infekční choroby, které prudce zhoršují stav pacienta a vedou k výskytu nových příznaků, z nichž nejhorší je porušení dýchací funkce.

Vnější projevy Werdnig-Hoffmanovy choroby

Jaké je nebezpečí onemocnění?

Vzhledem k tomu, že Werdnig-Hoffmanova choroba je nevyléčitelná, je nejdůležitějším nebezpečím smrt. S vrozenou formou děti žijí docela krátkou dobu, nemoc rychle postupuje a nezanechává žádnou šanci na přežití.

Přes současný výzkum, je možné v těhotenství zjistit přítomnost onemocnění u plodu a zabránit narození vážně nemocného dítěte.

U ostatních forem se onemocnění projevuje prvními příznaky po prodělané střevní nebo respirační infekci, v budoucnu rodiče pod vedením ošetřujících lékařů omezí možnost vzniku infekce u dítěte, která zhorší její průběh a ponese smrtelné nebezpečí. U lidí s Werdnig-Hoffmanovou chorobou se však často vyskytuje bronchitida, pneumonie a další onemocnění orgánů ORL.

Diagnostika a léčba Werdnig-Hoffmannovy choroby

Na raná stadia onemocnění může být obtížné onemocnění odlišit, protože příznaky mohou být podobné jako u jiných onemocnění:

• akutní poliomyelitida je charakterizována nepřítomností progrese onemocnění a asymetrickou paralýzou;
• myopatie - má také dědičný původ, má progresivní průběh, ale příčinou svalové slabosti je porušení metabolických procesů v nich;
• vrozená myatonie je nejvíce podobná Werdnig-Hoffmannově chorobě, je docela možné je odlišit pomocí biopsie svalové tkáně.

K diagnostice onemocnění bude neurolog potřebovat údaje o prvním projevu příznaků, povaze jejich vývoje a přítomnosti doprovodných onemocnění.

Pro stanovení diagnózy se provádí řada studií:

1. Elektroneuromyografie odhalí poruchy v práci neuro- svalová soustava. Dochází ke změnám svalového typu, což naznačuje patologii motorického neutronu;
2. Genetická analýza odhalí mutaci v genu SMN;
3. Biochemie krve pro hladinu kreatinkinázy, ukazatele v normálním rozmezí nevylučují onemocnění;
4. Svalová biopsie pro morfologické vyšetření, která odhalí snopcovou atrofii svalových vláken střídající se se zdravými, stejně jako proliferaci pojivové tkáně;
5. MRI k vyloučení jiných onemocnění.

Pro diagnostiku plodu in utero se používá metoda biopsie choria, kordocentéza, amniocentéza. Identifikace onemocnění je indikací k ukončení těhotenství. Pacienta s Werdnig-Hoffmannovou chorobou je nemožné vyléčit. Symptomatická léčba se používá k prodloužení života a zlepšení jeho kvality. Rozvoj onemocnění a zhoršení příznaků jsou omezeny zajištěním práce metabolických procesů ve svalové tkáni.

Pomocí fyzikální terapie a masáží se zlepšuje krevní oběh, snižuje se riziko stagnace, udržuje se svalová výkonnost, předchází se ztuhlosti kloubů a ztrátě elasticity. Zátěž by měla být krátká a opatrná. Fyzioterapie přispívá k udržení pohybových schopností na stávající úrovni, jejich posílení. Speciální zařízení vám pomohou samostatně se pohybovat, používat počítač a dokonce i psát. Přenosné ventilátory umožňují pacientům být mimo nemocnici a žít produktivnější život.

Prognóza Werdnig-Hoffmanovy choroby

Předpověď pro tuto nemoc docela nepříznivé. Není šance na uzdravení. Jediný způsob, jak prodloužit život, je včasná léčba, Zdravé stravování a rozumné tělesné cvičení. Děti s vrozenou formou Werdnig-Hoffmana umírají do 6 měsíců - 2 let. Pozdější projev nemoci dává více času na život.

Novinka na místě

Určitě se poraďte se svým lékařem.

Amyotrofie Werdnig-Hoffmann

Werdnig-Hoffmannova amyotrofie je nejmalignější spinální svalová atrofie, která se vyvíjí od narození nebo v prvním 1-1,5 roce života dítěte. Je charakterizována rostoucí difuzní svalovou atrofií, doprovázenou ochablou parézou, progredující do úplné plegie. Werdnig-Hoffmanova amyotrofie je zpravidla kombinována s kostními deformitami a vrozenými vývojovými anomáliemi. Diagnostickým základem je anamnéza, neurologické vyšetření, elektrofyziologické a tomografické vyšetření, analýza DNA a studium morfologické stavby svalové tkáně. Léčba je málo účinná, zaměřená na optimalizaci trofismu nervové a svalové tkáně.

Amyotrofie Werdnig-Hoffmann

Werdnig-Hoffmannova amyotrofie je nejzávažnější variantou celé spinální svalové atrofie (SMA). Jeho prevalence se pohybuje na úrovni 1 případu na 6-10 tisíc novorozenců. Každý 50. člověk je nositelem změněného genu, který způsobuje výskyt onemocnění. Ale kvůli autozomálně recesivnímu typu dědičnosti se patologie u dítěte projevuje pouze tehdy, když je přítomna odpovídající genetická aberace jak u matky, tak u otce. Pravděpodobnost mít dítě s patologií v takové situaci je 25%.

Werdnig-Hoffmannova amyotrofie má několik forem: vrozenou, střední (rané dětství) a pozdní. Řada specialistů vyčleňuje posledně jmenovanou formu jako nezávislou nosologii – Kugelberg-Welanderovu amyotrofii. Absence etiotropních a patogenetickou léčbu Díky časnému letálnímu výsledku je léčba pacientů s Werdnig-Hoffmannovou chorobou jedním z nejobtížnějších úkolů, kterým čelí moderní neurologie a pediatrie.

Příčiny Werdnig-Hoffmanovy amyotrofie

Werdnig-Hoffmannova amyotrofie je dědičná patologie kódovaná poruchou genetického aparátu na úrovni 5q13 lokusu 5. chromozomu. Gen, ve kterém dochází k mutacím, se nazývá gen přežití motorických neuronů (SMN), gen zodpovědný za přežití motorických neuronů. 95 % pacientů s Werdnig-Hoffmannovou chorobou má deleci telomerické kopie tohoto genu. Závažnost SMA přímo koreluje s délkou delečního místa a současnou přítomností změn (rekombinací) v genech H4F5, NAIP a GTF2H2.

Výsledkem aberace genu SMN je nevyvinutí motorických neuronů míchy, lokalizovaných v jejích předních rozích. Důsledkem je nedostatečná inervace svalů vedoucí k jejich výrazné atrofii se ztrátou svalové síly a progresivním odezníváním schopnosti provádět aktivní pohybové akty. Hlavním nebezpečím je slabost svalů hrudníku, bez jejíž účasti jsou pohyby, které zajišťují dýchací funkci, nemožné. Senzorická sféra přitom zůstává po celou dobu onemocnění nedotčena.

Příznaky Werdnig-Hoffmannovy amyotrofie

vrozená forma(SMA I) se klinicky manifestuje do 6- jeden měsíc starý. In utero se může projevit pomalým pohybem plodu. Svalová hypotonie je často zaznamenána od prvních dnů života a je doprovázena zánikem hlubokých reflexů. Děti slabě pláčou, špatně sají, neudrží hlavu nahoře. PROTI jednotlivé případy(s pozdějším nástupem příznaků) se dítě naučí držet hlavu a dokonce i sedět, ale na pozadí vývoje onemocnění tyto dovednosti rychle mizí. Charakterizováno časnými bulbárními poruchami, sníženým faryngeálním reflexem, fascikulárními záškuby jazyka.

Průběh SMA I je nejmalignější s rychle narůstající nehybností a parézami dýchacích svalů. Ten způsobuje rozvoj a progresi respiračního selhání, které je hlavní příčinou smrti. V souvislosti s porušením polykání je možné vhazovat potravu do dýchacích cest s vývojem aspirační pneumonie která může být smrtelná nebezpečná komplikace spinální amyotrofie.

Forma raného dětství (SMA II) začíná po 6 měsících věku. V tomto období mají děti uspokojivý fyzický a neurologický stav duševní vývoj, v souladu s věkové normy získat dovednosti držet hlavu, převalovat se, sednout si, stát. Ale v naprosté většině klinických případů děti nemají čas naučit se chodit. Obvykle se tato Werdnig-Hoffmanova amyotrofie projevuje poté, co dítě trpí otrava jídlem nebo jiné akutní infekční onemocnění.

PROTI počáteční období periferní paréza se vyskytuje v dolní končetiny. Poté se rychle rozšířily do horních končetin a svalů těla. Rozvíjí se difúzní svalová hypotonie, hluboké reflexy mizí. Objevují se kontraktury šlach, třes prstů, mimovolní svalové kontrakce (fascikulace) jazyka. V pozdějších fázích se přidávají bulbární symptomy a progresivní respirační selhání. Průběh je pomalejší než u vrozené formy Werdnig-Hoffmannovy choroby. Pacienti se mohou dožít až 15 let.

Kugelberg-Welanderova amyotrofie (CMA III) je nejbenignější spinální amyotrofie v dětství. Projevuje se po 2 letech, v některých případech v období od 15 do 30 let. Nedochází k mentální retardaci, pacienti jsou dlouhodobě schopni samostatného pohybu. Někteří z nich se dožívají vysokého věku, aniž by ztratili schopnost sebeobsluhy.

Diagnóza Werdnig-Hoffmanovy amyotrofie

Pokud jde o diagnostiku, věk nástupu prvních příznaků a dynamiku jejich vývoje, údaje o neurologickém stavu (především přítomnost motorických poruch periferního typu na pozadí absolutně neporušené citlivosti), přítomnost doprovodných vrozených anomálií a kostních deformit jsou pro neurologa důležité. Vrozenou Werdnig-Hoffmannovu amyotrofii může diagnostikovat neonatolog. Diferenciální diagnostika prováděno s myopatiemi, progresivní Duchennovou svalovou dystrofií, amyotrofickou laterální sklerózou, syringomyelií, poliomyelitidou, syndromem pomalého dítěte, dětskou mozkovou obrnou, metabolickými chorobami.

Za účelem potvrzení diagnózy se provádí elektroneuromyografie - studie neuromuskulárního aparátu, díky níž jsou odhaleny charakteristické změny, které vylučují primární svalový typ lézí a indikujících patologii motorického neuronu. Biochemická analýza krev neodhalí významné zvýšení kreatinfosfokinázy, charakteristické pro progresivní svalovou dystrofii. MRI nebo CT páteře ve vzácných případech vizualizují atrofické změny v předních rozích míšních, ale umožňují vyloučení jiných míšních patologií (hematomyelie, myelitida, cysta a nádor míchy).

Konečná diagnóza Werdnig-Hoffmannovy amyotrofie je stanovena po získání údajů ze svalové biopsie a genetických studiích. Morfologická studie svalové biopsie odhaluje patognomickou atrofii svalových vláken se střídajícími se zónami atrofie myofibril a nezměněné svalové tkáně, přítomnost samostatných hypertrofovaných myofibril, oblasti výrůstků pojivové tkáně. Analýza DNA prováděná genetiky zahrnuje přímou a nepřímou diagnostiku. Přímou metodou je také možné diagnostikovat heterozygotní nosičství genové aberace, což je důležité v genetickém poradenství sourozenců (bratrů a sester) nemocných osob, manželských párů plánujících těhotenství. V tomto případě hraje důležitou roli kvantitativní analýza počtu genů lokusu SMA.

Předporodní testování DNA může snížit šanci mít dítě s Werdnig-Hoffmannovou chorobou. K získání materiálu fetální DNA je však nutné použít invazivní metody prenatální diagnostiky: amniocentézu, choriovou biopsii, kordocentézu. Werdnig-Hoffmanova amyotrofie diagnostikovaná in utero je indikací k umělému ukončení těhotenství.

Léčba a prognóza Werdnig-Hoffmannovy amyotrofie

Etiopatogenetická terapie nebyla vyvinuta. V současné době se Werdnig-Hoffmannova amyotrofie léčí zlepšením metabolismu periferního nervového systému a svalové tkáně, aby se zpomalila progrese symptomů. V terapii se používají kombinace léků různých farmakologických skupin: neurometabolity (léky na bázi hydrolyzátu prasečího mozku, vitamíny gr. B, kyselina gama-aminomáselná, piracetam), usnadnění neuromuskulárního přenosu (galantamin, sanguinarin, neostigmin, ipidacrin), zlepšení trofismu myofibril (kyselina glutamová, koenzym Q10, L-karnitin, methionin), zlepšení krevního oběhu (kyselina nikotinová, skopolamin). doporučená fyzikální terapie a měkká masáž.

Moderní vývoj technologií umožnil poněkud usnadnit život pacientům a jejich příbuzným díky použití automatizovaných invalidní vozíky a přenosné ventilátory. Různé metody ortopedické korekce pomáhají zlepšit mobilitu pacientů. Hlavní perspektivy v léčbě SMA jsou však spojeny s rozvojem genetiky a hledáním cest ke korekci genetických aberací pomocí metod genetického inženýrství.

Vrozená Werdnig-Hoffmanova amyotrofie má extrémně nepříznivou prognózu. Když se projeví v prvních dnech života dítěte, jeho smrt zpravidla nastává před dosažením věku 6 měsíců. Na začátku kliniky po 3 měsících života nastává smrt průměrně do 2 let, někdy do 7-8 let. Raná dětská forma se vyznačuje pomalejší progresí, děti umírají ve věku.

Amyotrofie Werdniga-Hoffmanna - léčba v Moskvě

Adresář nemocí

Nervové nemoci

Poslední novinky

• © 2018 "Krása a medicína"

slouží pouze pro informační účely

a nenahrazuje kvalifikovanou lékařskou péči.

Spinální amyotrofie Werdnig-Hoffmann - příznaky, léčba a fotopatologie

Genetická Werdnig-Hoffmannova choroba patří do skupiny spinálních amyotrofií, dědičných autozomálně recesivním způsobem.

Spinální svalová atrofie (SMA) je charakterizována vrozenou nebo získanou degenerativní změny u příčně pruhovaných svalů symetrická svalová slabost trupu, končetin, absence nebo snížení šlachových reflexů při zachování citlivosti.

Morfologické studie odhalují patologii motorických neuronů míchy, "svazkovou atrofii" v kosterních svalech s charakteristickým střídáním postižených a zdravých vláken.

Dochází k porušení vodivé funkce nervových vláken, poklesu kontraktilita svaly.

1 osoba je nositelem mutantního genu SMN. Patologie se objevuje s frekvencí 1:0 000 novorozenců.

Příčiny onemocnění

Hlavní příčinou spinální amyotrofie Verdniga Hoffmanna je mutace genu SMN (survival motor neuron). Gen pro přežití motoneuronu je umístěn na chromozomu 5, reprezentován dvěma kopiemi:

• SMNt - telomerická kopie, funkčně aktivní;
• SMNc - centromerická kopie genu, částečně aktivní.

Produktem tohoto genu je protein SMN zapojený do tvorby a regenerace RNA.

Nedostatek bílkovin způsobuje patologii motorických neuronů.

V 95 % případů Werdnig-Hoffmannovy choroby dochází k deleci (ztrátě) SMNt, což způsobuje deficit proteinu SMN. Kopie SMNc pouze částečně kompenzuje nepřítomnost telomerické kopie.

Počet kopií SMNc se pohybuje od 1 do 5. Čím větší je počet centromerických kopií, tím kompletnější je reprodukce proteinu a tím méně výrazná je patologie neuronu.

Kromě počtu kopií SMNc je závažnost onemocnění dána délkou delečního místa a genovými konverzemi dalších 3 genů: NAIP, H4F5, GTF2H2. Zapojení dalších modifikujících faktorů vysvětluje klinickou rozmanitost symptomů.

Formy spinální amyotrofie podle Werdniga Hoffmanna

• rané dětství nebo SMA 1 - známky onemocnění se objevují před 6. měsícem věku;
• pozdní forma nebo SMA 2 - příznaky se objevují po 6 měsících až 1 roce.

Příznaky onemocnění

SMA 1 a SMA 2 mají různé symptomy a příznaky.

Jaké jsou dlouhodobé následky kraniocerebrálního poranění a jak se co nejvíce chránit před úrazem hlavy.

Ruptura žil a cév mozku vyvolává onemocnění, jako je subdurální hematom mozku. Jaká je náročnost léčby a diagnostiky onemocnění.

Forma spinální amyotrofie Werdnig CMA 1

První příznaky se zjišťují již v těhotenství slabým pohybem plodu.

Foto: spinální amyotrofie Werdniga Hoffmanna

Od narození mají děti respirační selhání, je zaznamenána vrozená spinální amyotrofie Werdniga Hoffmanna:

• nízký svalový tonus, dítě nedrží hlavu, nemůže se převrátit;
• nedostatek reflexů;
• porušení sání, polykání, záškuby jazyka, prstů, slabý pláč.

Dítě zaujímá charakteristickou polohu „žaby“ s rukama a nohama ohnutými v kloubech a leží na břiše. U SMA 1 je často zaznamenána částečná paralýza bránice - Cofferatův syndrom.

Jev je charakterizován potížemi s dýcháním, dušností, cyanózou.

Na straně ochrnutí dochází k vyboulení hrudníku a zvyšuje se riziko zápalu plic.

Formulář CMA 2

V prvních měsících života se děti vyvíjejí normálně: začínají držet hlavu, sedět a stát včas.

Po 6 měsících se objevují první příznaky, obvykle po akutní respirační nebo alimentární infekci.

Především trpí končetiny, zejména nohy, snižují se šlachové reflexy.

Pak se do procesu postupně zapojují svaly trupu a paží, mezižeberní svaly, bránice, což způsobuje deformaci hrudníku. Chůze se mění a získává podobnost s „hodinovou panenkou“.

Děti se stávají nešikovnými, často padají. Je pozorováno cukání jazyka, chvění prstů.

Průběh onemocnění

SMA 1 se vyznačuje maligním průběhem. Těžké poruchy dýchání kardiovaskulární selháníčasto vedou k smrti v prvních měsících života. Do 5 let přežívá 12 % pacientů.

Diagnostika

U Verdnikovy spinální amyotrofie spočívá diagnóza v provedení genetické analýzy, odhalení mutací nebo delece genu SMN.

Pokud je detekována delece telomerické kopie SMNt, je diagnóza považována za potvrzenou.

Pokud nedojde k vymazání, provedou se další studie:

Při normálních hladinách enzymu kreatinkinázy se počítají kopie SMNc. V případě jediné kopie je identifikována bodová mutace a činí konečné rozhodnutí.

Diferenciální diagnostika

Podobné příznaky jsou pozorovány u vrozené myopatie - porušení svalového tonusu.

Zcela vyloučit svalovou hypotenzi umožní výsledky biopsie.

Určitou podobnost s Werdnig-Hoffmannovou chorobou má akutní poliomyelitida. Začíná prudce, prudkým nárůstem teploty, asymetrickou mnohočetnou paralýzou.

trvá několik dní akutní období, pak proces přejde do fáze obnovy.

Glykogenózy a vrozené myopatie jsou také charakterizovány sníženým svalovým tonusem. Změny jsou způsobeny, na rozdíl od spinální svalové amyotrofie, metabolickými poruchami, karcinomem, hormonální nerovnováha. Dále je třeba vyloučit Gaucherovu chorobu, Downův syndrom, botulismus.

Terapeutické techniky

Léčba spinální amyotrofie je symptomatická a zaměřená na stabilizaci stavu pacienta.

Léky jsou předepsány:

• zlepšení metabolismu - cerebrolysin, lipocerebin, aminalon;
• ovlivnění trofismu svalové tkáně - orotát draselný, kyselina glutamová, methionin, tokoferolacetát;
• přispívající k nervosvalovému vedení - prozerin, galantamin, dibazol;
• stimulace krevního oběhu v kapilárách - komplamin, kyselina nikotinová;
• podpora životaschopnosti motorických neuronů - kyselina valproová, riluzol, L-karnitin.

Pacientům jsou předepsány ortopedické procedury v kombinaci s teplými koupelemi, léčebnými cvičeními, měkkou masáží, kyslíkovou terapií, sulfidovými koupelemi.

Typy spinálních amyotrofií

Obvykle se rozlišují proximální a distální formy SCA. 80 % všech typů spinálních amyotrofií patří k proximální formě.

Mezi ně patří kromě Werdnig-Hoffmannovy choroby:

1. SMA 3 neboli Kuldberg-Welanderova nemoc – onemocníte mezi 2. a 20. rokem, první trpí pánevní svaly. Objevuje se třes rukou, lordóza.
2. Letální X-vázaná forma - popsaná v roce 1994 Baumbachem, je dědičná podle recesivního znaku, pozorovány jsou převážně léze svalů pánve a pletence ramenního.
3. Infantilní degenerace - jsou porušeny reflexy sání, polykání, dýchání. Smrt může následovat až do 5 měsíců věku.
4. SPA Ryukyu - vazebný gen nebyl zjištěn, chybí reflexy, svalová slabost končetin po narození.

Do této skupiny patří také Normanova choroba, SMA s vrozenou artrogrypózou, SMA s vrozenými zlomeninami.

Distální spinální amyotrofie zahrnují progresivní Fazio-Londeovu dětskou paralýzu, Brown-Vialette-van Laereovu chorobu, SMA s paralýzou bránice, epilepsii a okulomotorické poruchy.

Tato sekce byla vytvořena, aby se postarala o ty, kteří potřebují kvalifikovaného odborníka, aniž by narušila obvyklý rytmus vlastního života.

Nemoc je velmi strašná a bolestivá, ale nejbolestivější je, že já jako matka jsem svému maličkému miminku nemohla vůbec pomoci...a nikdo nemohl.. Nemoc ho vzala (((

Soucítím s tebou😢😢ale jak byla stanovena diagnóza?Hned po porodu?

Moje dítě má také amiatrafii, jsou jí 3 měsíce a nevíme, jak dlouho bude žít, leží na umělé ventilaci

Chápu tvé zoufalství.. Život často není fér, přináší nezasloužené zkoušky a utrpení. Přijměte to jako nevyhnutelnost. Musíte to zažít. Když moje dcera zemřela, zdálo se, že se svět zhroutil a bolest nikdy nezmizí. Uběhlo 7 let, vzpomínka zůstává, ale ta bolest je pryč.Čas léčí.

My máme taky takovou diagnozu ... jsme 3 měsíce na JIP na ventilátoru ... naší holčičce je rok ...

Mám dítě se SMA, je nám 8 měsíců ...je s podivem, že země utrácí miliony rublů na zbrojení a není možné financovat studium této nemoci možná lidi utratit spoustu peněz za přesun do jiné země v naději, že pomohou

Ahoj! Toto má diagnostikovaný i náš 10měsíční synovec, ale naše testy ještě nedorazily. Jak se máš? Jak se dítě cítí?

Mám také VG, zřejmě 2. forma. Vše se vyvíjelo klasicky, jak je zde popsáno. Ale moji příbuzní za mě bojovali, chovali se ke mně, jak nejlépe uměli - i když jaká to byla léčba v SSSR v 70. letech... Moji rodiče byli mnohokrát nazýváni mým životem: 3 roky, 5 let, 7, 12 . .. A nyní je mi téměř 50 let a stále žiji. 🙂 Vzdělávala jsem se, celý život pracuji, mám rodinu, syna (zcela zdravého). Zázraky se tedy dějí, ale ne díky medicíně, ale prakticky jí navzdory - díky lásce a péči blízkých, přátel a prostě dobří lidé. Nemoc si samozřejmě vybírá svou daň, slábnu a už s obtížemi dělám ty nejjednodušší věci – selhávají mi ruce. Nikdo ale nežije věčně a i 50 let je pro člověka s CH velmi dobré. Nezoufejte, žijte, milujte, bojujte o děti a i ony budou mít šanci na dlouhý, zajímavý život.

Spinální amyotrofie typu I, II, III (Werdnig-Hoffmannova choroba, Kugelberg-Welanderova choroba, CAM, SMA)
Proximální spinální amyotrofie typu I, II III (CAM I-III) je jedno z nejčastějších dědičných onemocnění s autozomálně recesivní dědičností s incidencí 1 na 6000-10000 novorozenců. Hlavní mechanismus rozvoje klinických příznaků je spojen s progresivní degenerací motorických neuronů předních míšních rohů, která se projevuje především v atrofii proximálních svalů končetin.
Existují tři formy onemocnění podle věku propuknutí, závažnosti samozřejmě a očekávané délky života.

• CAM I (Werdnig-Hoffmannova nemoc, OMIM*253300) je nejtěžší formou, první příznaky lze často detekovat již v prenatálním období slabým pohybem plodu. U značného počtu pacientů s touto formou, zřetelné klinické projevy jsou zaznamenány do 6 měsíců věku a jsou charakterizovány výraznými známkami ochablé paralýzy svalů končetin a trupu se zapojením dýchacích svalů do procesu. Děti se nedrží za hlavu, nesedí samy.
• CAM II (střední forma, OMIM*253550) má více pozdní začátek obvykle po 6 měsících. Nemocné děti mohou sedět, ale nikdy nedosáhnou schopnosti samostatné chůze. Prognóza v těchto případech závisí na stupni zapojení dýchacích svalů do patologického procesu.
• U CAM III (Kugelberg-Welanderova choroba, OMIM*253400) se první příznaky u pacientů objevují po 18 měsících, mohou samostatně stát a chodit.

Gen odpovědný za výskyt CAM I-III, nazývaný SMN (survival motor neuron gene), se nachází v oblasti 5q13 a je reprezentován dvěma vysoce homologními kopiemi (telomerická - SMN1 a centromerická - SMN2). U 96 % pacientů s různé typy CAM I-III registruje deleci genu SMN1.
Centrum molekulární genetiky provádí přímou i nepřímou DNA diagnostiku CAM I-III. Přímá diagnostika je založena na amplifikaci fragmentů exonů 7 a 8 obou genů s následnou restrikcí, která umožňuje registrovat přítomnost / nepřítomnost odpovídajících exonů genů SMN1 a SMN2 a také určit jejich poměr.
Přímá DNA diagnostika tak kromě potvrzení diagnózy CAM I-III pomocí molekulárně genetických metod umožňuje registrovat heterozygotní nosičství mutace, což má velký význam pro rodiny, kde není dostupný materiál nemocného dítěte. , jakož i pro zdravé sourozence pacientů s diagnózou CAM I-III pro jejich další lékařské genetické poradenství. S ohledem na vysokou frekvenci nosičství onemocnění (přibližně 1 na 40 osob) je vhodné identifikovat heterozygotní nosičství delece genu SMN1 v populaci. Navíc je možné provádět nepřímou DNA diagnostiku CAM I-III pomocí polymorfních DNA markerů. Provádění prenatální DNA diagnostiky CAM I-III přímými i nepřímými metodami současně snižuje riziko mít nemocné dítě téměř na 0 %.

Popis:

Werdnig-Hoffmannova amyotrofie je nejzhoubnější spinální sval, který se vyvíjí od narození nebo v prvním 1-1,5 roce života dítěte. Je charakterizována rostoucí difuzní svalovou atrofií, doprovázenou ochablou parézou, progredující do úplné plegie. Werdnig-Hoffmanova amyotrofie je zpravidla kombinována s kostními deformitami a vrozenými vývojovými anomáliemi. Diagnostickým základem je anamnéza, neurologické vyšetření, elektrofyziologické a tomografické vyšetření, analýza DNA a studium morfologické stavby svalové tkáně. Léčba je málo účinná, zaměřená na optimalizaci trofismu nervové a svalové tkáně.

Příčiny Werdnig-Hoffmannovy amyotrofie:

Spinální svalová atrofie (SMA) je charakterizována vrozenými nebo získanými degenerativními změnami příčně pruhovaných svalů, symetrickou svalovou slabostí trupu, končetin, absencí nebo poklesem šlachových reflexů při zachování citlivosti. Morfologické studie odhalují patologii motorických neuronů míchy, "svazkovou atrofii" v kosterních svalech s charakteristickým střídáním postižených a zdravých vláken. Dochází k porušení vodivé funkce nervových vláken, snížení svalové kontraktility.

Příznaky Werdnig-Hoffmannovy amyotrofie:

Existují tři formy onemocnění:

kongenitální,
- rané dětství a
- pozdní, lišící se dobou projevu prvního klinické příznaky a tempo myodystrofického procesu.

Při vrozené formě se děti rodí s ochablou parézou. Od prvních dnů života se projevuje generalizovaná svalová hypotenze a snížení nebo absence hlubokých reflexů. Bulbární poruchy jsou stanoveny brzy, projevují se pomalým sáním, slabým pláčem, fascikulacemi jazyka a poklesem faryngeálního reflexu. Paréza bránice. Onemocnění je kombinováno s osteoartikulárními deformitami: skolióza, nálevkovitý nebo "kuřecí" hrudník, kloubní kontraktury. Rozvoj statických a pohybových funkcí je prudce zpomalen. Jen u omezeného počtu dětí se s velkým zpožděním vyvine schopnost držet hlavu a samostatně se posadit. Získané motorické dovednosti však rychle ustupují. Mnoho dětí s vrozenou formou onemocnění má sníženou inteligenci. Často k vidění vrozené vady vývoj:, dysplazie kyčelních kloubů, atd.

Průběh je rychle progresivní, maligní. Smrt nastává před 9. rokem věku. Jednou z hlavních příčin úmrtí jsou těžké somatické poruchy (kardiovaskulární a respirační selhání) v důsledku slabosti hrudního svalstva a snížení jeho účasti na fyziologii dýchání.

U rané dětské formy se první příznaky onemocnění objevují zpravidla v druhé polovině života. Motorický vývoj během prvních měsíců je uspokojivý. Děti včas začnou držet hlavu, sedět, někdy stát. Onemocnění se vyvíjí subakutně, často po infekci, jídlem. Ochablá paréza je zpočátku lokalizována v nohách, pak se rychle šíří do svalů trupu a paží. Difuzní svalová atrofie je kombinována s fascikulacemi jazyka, jemným třesem prstů a šlachovými kontrakturami. Svalový tonus, hluboké reflexy jsou sníženy. V pozdějších stadiích se objevuje generalizovaná svalová hypotenze, bulbární fenomény.

Průběh je maligní, i když ve srovnání s vrozenou formou mírnější. Smrtelný výsledek nastává ve věku 14-15 let.

Na pozdní forma první známky onemocnění se objevují po 1,5-2,5 letech. V tomto věku je u dětí zcela dokončena tvorba statických a pohybových funkcí. Většina dětí chodí a běhá sama. Nemoc začíná neznatelně. Pohyby se stávají trapné, nejisté. Děti často klopýtnou a padají. Chůze se mění - chodí, ohýbají kolena (chůze "hodinová panenka"). Ochablé parézy jsou zpočátku lokalizovány v proximálních svalových skupinách dolních končetin, poté se poměrně pomalu přesouvají do proximálních svalových skupin horních končetin, svalů trupu; díky dobře vyvinuté podkožní tukové vrstvě je obvykle sotva znatelný. Typické fascikulace jazyka, malé prsty, bulbární příznaky - fascikulace a atrofie jazyka, snížení faryngeálních a palatinových reflexů. Hluboké reflexy mizí již v raných stádiích onemocnění. Osteoartikulární deformity se vyvíjejí paralelně se základním onemocněním. Nejvýraznější deformace hrudníku.

Průběh je maligní, ale mírnější než u prvních dvou forem. K porušení schopnosti samostatné chůze dochází ve věku 10-12 let. Pacienti se dožívají 20–30 let.

Léčba Werdnig-Hoffmannovy amyotrofie:

Radikální léčba neexistuje.

Vzhledem k tomu, že spinální svalová atrofie je porucha, která se projevuje v synapsích motorických neuronů, lze stav zlepšit zvýšením hladiny proteinu SMN. Cílem současného výzkumu je najít léky, které zvyšují hladinu SMN. Hlavní výsledky byly zatím získány ve výzkumných skupinách v USA, Německu a Itálii.

Bylo navrženo několik léků kyselina valproová, butyrát sodný atd.), provádějí se klinické výzkumy ve skupinách dobrovolníků. Údaje o efektivním využití kmenových buněk zatím nejsou k dispozici.

Pacienti se SMA potřebují speciální dietní jídlo podpůrná péče a mnoho dalších pečovatelských aktivit.

V prosinci 2016 byl ve Spojených státech schválen první lék pro léčbu SMA, nusinersen.

Ze všech existujících a vědě známých spinálních svalových atrofií Werdnig-Hoffmann amyotrofie je nejtěžší odrůda.

Prevalence tohoto onemocnění se nyní pohybuje kolem 1 případu na 7–11 tisíc novorozenců.

Gen, který toto onemocnění způsobuje, má každý 50. člověk.

V důsledku autozomálně recesivní dědičnosti však u dítěte dochází k poruše pouze tehdy, když oba rodiče mají tuto genetickou informaci.

Pravděpodobnost, že se dítě narodí s patologií, je tedy v tomto případě asi 25%.

Je možné se s takovou nemocí vyrovnat nebo alespoň zastavit progresi příznaků, řekneme v tomto článku.

Co je Werdnig-Hoffmannova amyotrofie?

Spinální amyotrofie typu 1 nebo jinými slovy Werdnig-Hoffmannova spinální amyotrofie- Jedná se o zvláštní onemocnění nervové soustavy, dědičné (nejčastěji od obou rodičů). Tato patologie je charakterizována přítomností svalové slabosti téměř v celém svalovém systému těla. Dítě trpící takovou nemocí nemůže samo sedět, pohybovat se a obsluhovat.

Na tento typ onemocnění bohužel na světě neexistuje lék. Maximum, co mohou lékaři v naší době nabídnout, je prenatální diagnostika. Takové vyšetření pomáhá vyhnout se narození nemocného dítěte v rodině.

Patologie dostala své jméno od dvou vědců, kteří ji poprvé popsali na konci 19. století. V současné době pojem spinální amyotrofie označuje několik forem onemocnění, které se klinicky liší. Všechny ale spojuje totéž genetická vada ve vlastnictví rodičů dítěte.

Klinický obraz onemocnění

Spinální amyotrofie má několik forem a odrůd, z nichž každý se liší věkem nástupu charakteristických příznaků, závažností průběhu onemocnění a očekávanou délkou života pacientů.

Obvykle tato patologie vede k invaliditě, protože motorický systém těla je narušen a pacient není schopen se samostatně pohybovat ani se samostatně obsluhovat. V závažných klinických situacích může být nezbytný stálý lékařský dohled v každodenním životě.

Invalidní vozíky, chodítka, berle, hole pomáhají takovému pacientovi pohybovat se. Takové onemocnění může vést k smrtelnému výsledku pouze tehdy, když komplikace z respiračního a kardiovaskulárního systému(se zápalem plic a srdečním selháním).

Citlivá nervová vlákna nespadají pod vliv patologie, takže si dítě zachovává všechny druhy citlivosti. Netrpí ani intelekt a duševní funkce, takže při učení dítě vnímá a asimiluje informace zcela normálně.

Klasifikace nemocí

V závislosti na věku, ve kterém se objevily charakteristické příznaky onemocnění, je Werdnig-Hoffmanova amyotrofie rozdělena do několika typů:

• Vrozená forma patologie. Přibližný věk výskytu změn: od 0 do 6 měsíců. Obvykle se vyznačuje slabým intrauterinním pohybem plodu. S vrozenou formou je svalová hypotenze pozorována od prvních dnů života dítěte. Během krátké doby hluboké reflexy odezní: dítě slabě pláče, špatně saje mateřské mléko nebo bradavka, neudrží hlavičku. Někdy se stane, že se tyto příznaky objeví o něco později, takže se dítě může naučit držet hlavu a sedět, ale protože dojde k porušení, tyto dovednosti se v něm nevyvinou. Také vrozená forma může být doprovázena bulbárními poruchami, poklesem faryngeálního reflexu a fascikulárními záškuby jazyka. Vrozená forma je považována za nejzhoubnější a často může také kombinovat oligofrenii, deformity hrudníku a 4 stupně skoliózy. Rychlá nehybnost a paréza dýchacího systému vede k respiračnímu selhání a následně ke smrti;
• raná dětská forma. U tohoto typu patologie se první příznaky mohou objevit po 6 měsících. V této době mají děti normální fyzický a duševní vývoj. Začínají pomalu získávat první přirozené dovednosti, jako je schopnost držet hlavu, stát, sednout a převalovat se. Ve většině případů se s tímto typem onemocnění děti nikdy nenaučí chodit. Na počáteční fáze parézy se vyskytují na dolních končetinách, pak se poměrně rychle rozvinou horní končetiny a v celém svalstvu. Nastupuje svalová hypotenze, odeznívají hluboké reflexy, mohou se objevit třesy prstů, mimovolní svalové kontrakce. V pozdějších stadiích se ke všem příznakům přidávají bulbární poruchy a respirační selhání (progresivní). Tato forma onemocnění probíhá pomaleji než vrozený typ. Pacienti mohou žít až 15 let;
• Kugelberg-Welanderova amyotrofie. Nejbenignější ze všech forem spinální amyotrofie. Příznaky se objevují po 2 letech, někdy mezi 15. a 30. rokem. V této podobě nenalezeno. duševní zpoždění vývoji, po poměrně dlouhou dobu jsou pacienti schopni samostatného pohybu. Mnozí se dožívají vysokého věku s plnou sebeobsluhou.

Rizikové faktory a příčiny onemocnění

Protože Werdnig-Hoffmannova spinální amyotrofie je dědičné onemocnění příčiny jeho vzniku spočívají v genetickém kódu obou rodičů pacienta. Problém spočívá v pátém chromozomu, který prochází genetickou mutací.

Mutuje gen, který je zodpovědný za produkci proteinu SMN. Ve zdravém těle syntéza tohoto proteinu zajišťuje normální vývoj motorických neuronů. Pokud prošla mutací, začnou motorické neurony kolabovat, což vede k narušení přenosu vzruchů z nervového vlákna do svalu. V důsledku toho sval nefunguje. Proto dochází k motorické atrofii a neschopnosti se normálně pohybovat.

Gen s poruchami má autozomálně recesivní dědičnost. To znamená, že k rozvoji onemocnění je nutná shoda dvou mutovaných genů od obou rodičů. Tito. ve skutečnosti musí být jak otec, tak matka nositeli genu s patologií.

Přitom nejsou nemocní, protože mají dominantní zdravý gen (je to dáno i párováním genů). Pokud má otec i matka dítěte gen s patologií, pak je riziko, že se dítě narodí s poruchami, 25%.

Video: "Co je to spinální svalová atrofie?"

Metody diagnostiky onemocnění

Pokud jde o diagnostiku tohoto druhu onemocnění, je třeba vzít v úvahu, že pro neurologa, který bude vyšetření provádět, je velmi důležitý věk, kdy se u dítěte objeví první příznaky.

Taky důležitá je dynamika vývoje symptomůúdaje o neurologickém stavu (tj. přítomnost / nepřítomnost motorických poruch periferního typu na pozadí normální citlivosti), přítomnost / nepřítomnost dalších vrozených anomálií a deformací kostí (sklióza, kyfóza, lordóza, torticollis).

Vrozený typ onemocnění dokáže odhalit neonatolog. Vyšetření se provádí u myopatie, svalové dystrofie (progresivní), amyotrofické laterální sklerózy, poliomyelitidy, dětské mozkové obrny atd. Pokud diagnóza vyžaduje co nejpřesnější potvrzení, pak se využívá i elektroneuromyografie (studie nervosvalového aparátu).

Konečná diagnóza je stanovena až po získání údajů o biologii svalů a studiu genetické situace.. Studium analýzy DNA umožňuje genetikům zjistit heterozygotní nosičství genové aberace (důležité při plánování dalšího těhotenství). Provádí se také kvantitativní analýza počtu genů lokusu SMA (umožňuje vypočítat přítomnost patologického genu u rodičů.

Prenatální testování DNA může pomoci snížit šanci mít dítě s Werding-Hoffmannovou chorobou. Potíž zde ale spočívá v tom, že k získání materiálu DNA se používají invazivní metody prenatální diagnostiky (choriová biopsie, kordocentéza, amniocentéza).

Pokud se onemocnění potvrdí in utero, bude to indikace k umělému ukončení současného těhotenství.

Léčba onemocnění

Moderní medicína bohužel dosud nevyvinula léky, které by si s genetickými mutacemi poradily. jiný druh proto neexistuje žádný léčebný kurz, který by dokázal porazit Werdnig-Hoffmanovu amyotrofii. Existuje řada aktivit, které mohou zpomalit progresivní svalovou atrofii, ale zázraky se nedají čekat.

Léky

Léky může pouze oslabit stav pacienta, poněkud podporují a vyživují jeho nervový systém, ale nemohou porazit příčinu rozvoje nemoci.

Při spinální amyotrofii se používají následující léky:

• Cerebrolysin, Cytoflavin, Kyselina glutamová, ATP, Karnitin chlorid, Methionin, Orotát draselný a další - tyto léky poněkud zlepšují metabolismus svalů a nervových tkání, takže jsou předepsány pro pravidelný příjem;
• vitamíny skupiny B(Neurovitan, Milgamma);
• Anabolický steroid(Retabolil, Nerobol);
• Prozerin, Neuromidin, Dibazol- tyto léky mohou poněkud zlepšit svalovou vodivost.

Cvičení, masáže, cvičební terapie

A věděli jste, že…

Další fakt

Ke zmírnění stavu pacienta se také používají fyzické cvičení a masáže.. V případě tak závažné patologie by však cvičební terapie a masáže měly být předepsány vaším lékařem a měly by být prováděny pod přísným dohledem odborníka (totéž platí pro fyzioterapii). Zde nelze použít žádné základní komplexy cvičební terapie, pouze individuálně vybrané lékařem v souladu s úrovní vývoje patologie, charakteristickými příznaky a stádiem onemocnění.

Video: "Léčba spinální svalové atrofie pomocí genové terapie"

Léčba doma

Neoprávněná léčba doma bez konzultace a dohledu lékaře je v tomto případě přísně zakázána.. Preventivní opatření doma lze použít pouze se souhlasem lékaře. Specialista vám může předepsat několik jednoduchých cviků, které můžete dělat doma. Pokud taková doporučení neexistují, je přísně zakázáno dělat něco sami.

Prevence nemoci

Na základě skutečnosti, že Werding-Hoffmanova amyotrofie je dědičné onemocnění neexistují na to žádná preventivní opatření. Bohužel, pokud by se patologie miminka odhalila ještě v prenatálním období, bylo by vhodné přistoupit k umělému ukončení neúspěšného těhotenství. Dosud nebyla vynalezena léčba ani prevence tohoto druhu onemocnění.

Prognóza onemocnění

Bohužel prognóza této patologie je extrémně nepříznivá.. Neexistuje žádná šance na zotavení a nemůže být. Pokud se dítě narodilo s vrozenou formou amyotrofie, zemře mezi 6. měsícem a 2. rokem věku. Pozdější typy onemocnění prodlouží život pacienta, ale pravděpodobnost úmrtí zůstává velmi vysoká.

Závěr

Moderní medicína zná mnoho nemocí, se kterými si žádná metoda a žádný lék neporadí. Spinální Werdnig-Hoffmanova amyotrofie jeden z nich. Genetický původ této patologie znemožňoval její léčbu nám známými metodami.

Existuje také několik dalších důležité body které byste měli zvážit, pokud vám hrozí, že budete mít dítě s tímto onemocněním:

1. Spinální Werdnig-Hoffmanova amyotrofie má několik odrůd: vrozená, raná a Kugelberg-Welanderova amyotrofie. Vrozená forma vede k časné smrti (asi ve věku 6 měsíců až 2 roky), časná forma a pozdní může prodloužit život pacienta, ale není šance na uzdravení tak či onak;
2. Riziko rozvoje patologie se může objevit pouze v případě, že oba rodiče mají mutovaný gen. Pouze za předpokladu, že matka i otec (kteří nevypadají nemocně, ale jsou pouze přenašeči genu) jsou vlastníky poruch v genetickém řetězci, se může narodit dítě s Werdnig-Hoffmanovou chorobou (25% pravděpodobnost );
3. lék genetické onemocnění nemožné, stejně jako nemožné provést prevenci. Léky jsou předepisovány pouze ke zmírnění příznaků pacienta a k udržení tonusu v těle. Cvičební terapii a masáže předepisuje pouze ošetřující lékař, pouze on a nikdo jiný, protože onemocnění je vážné a vyžaduje přísný dohled. Pokud již prenatální diagnostika odhalila skutečnost, že se dítě narodí s patologií, lékaři doporučují uchýlit se k umělému ukončení těhotenství.

Udělat test!

Artrolog, revmatolog

Zabývá se diagnostikou a léčbou systémová onemocnění pojivové tkáně (Schogrenův syndrom, dermato-polymyozitida, revmatoidní artritida), systémová vaskulitida.