Genetická onemocnění. Činnost krevních faktorů - ukazatele normy, příčiny odchylek od normy

) se vzhledem odpovídajícího klinické příznaky zvýšené krvácení.

Faktor XI nebo prekurzor plazmatického tromboplastinu () je proenzymatická forma faktoru XIa, jednoho z enzymů, který se účastní procesu srážení krve. Stejně jako mnoho jiných srážecích faktorů patří mezi serinové proteázy. U lidí je faktor XI kódován F11.

Fyziologie

Faktor XI (FXI) je produkován v játrech a cirkuluje jako homodimer v neaktivní formě. Poločas faktoru XI je přibližně 52 hodin. Tento faktor je aktivován na faktor Xla faktorem XIIa, trombinem, a je také autokatalytický. Faktor XI se také účastní "kontaktní dráhy" díky aktivaci faktorem XIIa (který zahrnuje vysokomolekulární kininogen, prekalikrein, faktor XII, faktor XI a faktor IX).

Faktor XIa aktivuje faktor IX selektivní tvorbou peptidové vazby Arg-Ala (arginin-alanin) a Arg-Val (arginin-valin). Faktor IXa zase aktivuje faktor X.

Inhibitory faktoru XI jsou protetické inhibitory závislé na proteinu Z ze třídy serpinů, které působí nezávisle na proteinu Z (jeho účinek na faktor X je však ve skutečnosti závislý na proteinu Z, navzdory jeho názvu).

Struktura bílkovin a molekulární biologie

Ačkoli je protein kódující faktor XI syntetizován jako jediný polypeptidový řetězec, faktor XI cirkuluje jako homodimer. Každý řetězec má relativní molekulovou hmotnost přibližně 80 000. Normální koncentrace faktoru XI v plazmě je 5 ug/ml, což odpovídá koncentraci v plazmě (z dimerů faktoru XI) přibližně 30 nM. Gen FXI je dlouhý 23 kb, má 15 exonů a nachází se na 4q32-35.

Role při výskytu nemocí

Výsledkem je nedostatek faktoru XI vzácné onemocnění Hemofilie C. Tato nemoc je zvláště běžná mezi aškenázskými Židy. Podle statistik postihuje přibližně 8 % této populace obou pohlaví. U ostatních národností se onemocnění vyskytuje u 1 % populace. Jedná se o autozomálně recesivní onemocnění. Jde o spontánní krvácení a jakýkoli chirurgický zákrok může způsobit nadměrnou ztrátu krve, proto se doporučuje vyhýbat se nebezpečným situacím, které mohou způsobit krvácení.

Nízká úroveň faktoru XI vede také ke vzniku mnoha dalších onemocnění, vč. Noonanův syndrom.

Vysoká úroveň faktor XI může být jednou z příčin trombózy, i když dodnes vědci nezjistili konkrétní důvody změny hladiny faktoru XI a jak vážně ovlivňuje procesy srážení krve.

Hemofilie C

Hemofilie C je mírná forma hemofilie, která postihuje obě pohlaví. Tato nemoc se však většinou vyskytuje mezi aškenázskými Židy. Jde o čtvrtou nejčastější poruchu srážlivosti po von Willebrandově chorobě a hemofilii A a B. Ve Spojených státech se hemofilie C vyskytuje u 1 ze 100 000 dospělých (to znamená, že postihuje 10 % populace Spojených států s hemofilií). To znamená, že v tomto stavu je toto onemocnění asi tak časté jako hemofilie A.

Porucha je způsobena nedostatkem faktoru srážení krve a od hemofilie A a B se liší tím, že nezpůsobuje krvácení do kloubů. Kromě toho se hemofilie C dědí autozomálně recesivním způsobem, protože gen faktoru XI se nachází na chromozomu 4 (vedle genu prekalikreinu). Onemocnění má ale ještě jeden rys, není zcela recesivní, např. u jedinců je mírně narušen i proces srážení krve, tedy zvýšená pravděpodobnost spontánního krvácení. Je známo mnoho mutací, které ovlivňují průběh onemocnění, a proto frekvence a riziko krvácení nezávisí vždy na stupni deficitu faktoru XI.

Obvykle se léčba onemocnění neprovádí, s výjimkou případů, kdy se provádí operace, protože často právě při operacích u lidí, kteří o onemocnění ani nevěděli, se zjistí. V takových případech se používá čerstvá zmrazená plazma nebo rekombinantní faktor XI (tyto metody se však používají pouze v případě, že je to životně důležité). Hemofilie C byla poprvé objevena u mladého aškenázského Žida žijícího v Americe v 50. letech 20. století.

Příznaky

Příznaky hemofilie C jsou téměř stejné jako ty, které se vyskytují u jiných forem hemofilie, zejména:

Prodloužené krvácení z ran (zvýšená doba krvácení).
. Časté nebo těžké krvácení z nosu.
. Stopy krve v moči.
. Silné menstruační krvácení u žen.

Hemofilie je dědičné onemocnění způsobené nedostatkem různé faktory srážení krve. Typ hemofilie závisí na tom, který srážecí faktor v těle chybí. Nedostatek faktoru XI vede k hemofilii C.

Faktor XI je plazmatický globulin, který je prekurzorem tromboplastinu. Jeho název je zkrácen jako PPT. Stejně jako mnoho jiných faktorů srážení krve je faktor XI syntetizován jaterními buňkami a závisí na přítomnosti vitaminu K v těle.

Hemofilie typu C je považována za nejmírnější typ hemofilie, protože i při výrazném nedostatku faktoru XI se příznaky onemocnění projevují v mírné formě, i když někdy může být hemofilie C doprovázena závažnější hemofilií A nebo B. podobné případy jsou docela vzácné. Ale hemofilie sama o sobě je naprosto nepředvídatelné onemocnění a například pacient s mírnou hemofilií C může krvácet značně, zatímco pacient s jiným typem hemofilie může krvácet velmi málo.

Nízké hodnoty faktoru XI zůstávají absolutně zachovány zdravé děti do věku 6 měsíců.

Faktor XI je často nazýván Rosenthalovým faktorem, protože byl poprvé popsán tímto vědcem a jeho spoluautory v roce 1953.

Norma faktoru XI v krvi. Interpretace výsledků (tabulka)

Krevní test na faktor XI je předepsán, pokud má pacient příznaky hemofilie, a to: silné krvácení po úrazech popř chirurgické zákroky, rozsáhlé hematomy po menších pohmožděninách, úderech nebo neočekávaně vzniklé samy o sobě, krvácení do vnitřních orgánů nebo kloubů. Testování faktoru XI je o to potřebnější, pokud podobné příznaky se začaly objevovat již v dospělosti, protože hemofilie C je sice dědičné genetické onemocnění, ale často se na sobě nijak neprojevuje.

Diagnostika deficitu faktoru XI je extrémně složitý proces a výsledky nejsou vždy spolehlivé a spolehlivé. Faktem je, že poruchy koagulace během laboratorních testů mohou být vyjádřeny velmi slabě a nepřitahovat pozornost. Nebo vůbec zůstat v rámci zavedené normy.

Velmi často, aby se s úplnou jistotou diagnostikoval nedostatek faktoru XI u pacienta, je obvykle nutné provést řadu testů. další výzkum a laboratorní testy.

Krev se odebírá ze žíly ráno nalačno.

Norma faktoru XI v krvi obyčejných lidí a těhotných žen:

Pokud je faktor XI zvýšený, co to znamená?

Nejsou žádná data. I když se předpokládá, že nadměrný obsah faktoru XI může zvýšit pravděpodobnost trombózy.

Pokud je faktor XI nízký, co to znamená?

Vrozený nedostatek faktoru XI nebo hemofilie C mohou mít tři formy onemocnění: latentní, mírnou a těžkou. U více než poloviny přenašečů onemocnění je přítomna právě v latentní formě, kdy ke krvácení dochází pouze řeznými nebo chirurgickými zákroky, například při extrakci zubů.

Na mírná forma hemofilie C, k těmto známkám se mohou přidat i rozsáhlé hematomy, které se objevují i ​​při drobných modřinách nebo silných kompresích, případně se čas od času objeví spontánní krvácení do tkáně.

Při výrazné formě hemofilie C může pacient zaznamenat spontánní krvácení, včetně krvácení z nosu. PROTI vzácné případy krvácení se vyskytuje v kloubních váčcích, podkožních a jiných typech břišních krvácení, čímž se hemofilie C podobá jiným typům tohoto vzácného onemocnění.

poporodní krvácení u hemofilie C se vyskytují extrémně vzácně, zpravidla i při velmi nízké aktivitě faktoru XI není nutná krevní transfuze ani její přípravky během porodu.

Zároveň při úrazu nebo při operaci může dojít k rozsáhlému krvácení, které lze poměrně obtížně zastavit. Zvlášť když si uvědomíte, že jsou zpravidla naprostým překvapením, a to jak pro lékaře, tak pro podíl samotného pacienta, který si do jisté míry ani nemusí být vědom své nemoci.

V naprosté většině případů snížená sazba faktoru XI v krvi je způsoben právě nedostatečnou syntézou jeho molekul v játrech, nikoli jejich defektní mutací.

Jsou klíčovými součástmi systému plazmatické hemostázy. Svou povahou jsou to prokoagulanty, jejichž aktivita a správná interakce vede ke vzniku fibrinové sraženiny.

Hlavním účelem krevních faktorů je fyziologické zastavení krvácení bez ohledu na jeho příčinu a velikost. Každý z krevních koagulačních faktorů je proteinová jednotka, která je zodpovědná za jednu nebo druhou buňku jediného koagulačního mechanismu, resp. patologická změna jeden faktor vede k vážnému narušení celého systému.

faktory srážení krve

Každý krevní koagulační faktor podle mezinárodní nomenklatury je označen osobní římskou číslicí a je měřen v procentech. V současné době existuje 12 hlavních koagulačních faktorů, avšak největší diagnostickou hodnotu mají následující složky hemostázy a tvorby trombu:

• Faktor VIII, také známý jako antihemofilní globulin A, se běžně pohybuje od 50 % do 100 %, přičemž minimální přípustné množství faktoru, ve kterém závažná porušení hemostáze, odpovídá 30 %. Uvedený trombogenetický faktor je syntetizován v buňkách jater, sleziny, ledvin a epiteliálních buněk, onemocnění těchto orgánů vede k příznaku krvácení. Antihemofilní globulin A působí stimulačně na další koagulační faktory tvorbou protrombinázy, která je zodpovědná za tvorbu krevní sraženiny. Deficit tohoto koagulačního faktoru je klíčovým článkem v patogenezi hemofilie A, která je klasickou variantou průběhu onemocnění.
• Faktor IX, je antihemofilní globulin B, jinak označovaný jako vánoční faktor. Uvedený srážecí faktor se tvoří v játrech vlivem vitaminu K a je běžně 50-200%. Minimální účinné množství faktoru se pohybuje v rozmezí 20-30 %. Vánoční faktor se vyznačuje nízkou náchylností k teplotním výkyvům a v plazmě přetrvává po dlouhou dobu. Stejně jako antihemofilní globulin A se vánoční faktor podílí na vnitřní dráze tvorby protrombinázy, přičemž je zodpovědný za syntézu sekundární koagulační zátky. Výrazný nedostatek faktoru je charakteristický pro hemofilii B, která se vyskytuje ve 20–30 % případů.
• Faktor X nebo Stuart-Prowerův faktor je proteinová jednotka, která je produkována v játrech v neaktivním stavu. Fyziologické množství tohoto faktoru je 60–100 %. Stuart-Prowerův faktor se aktivuje pomocí trypsinu a také dostatečným množstvím vitaminu K. Hlavním polem působnosti faktoru je tvorba protrombinázy, která se zase podílí na přeměně protrombinu na trombin, což je význam vnitřní cesty srážení krve.
• Faktor XI, známý jako Rosenthalův faktor, je plazmatickým prekurzorem tromboplastinu, stejně jako antihemofilního faktoru C. Tento srážecí faktor se stejně jako jiné faktory tvoří v játrech, ale je velmi citlivou složkou hemostázy. Normální množství faktor v těle je 65-135%. Klíčová role Rosenthalova faktoru spočívá v aktivaci devátého faktoru krevního koagulačního systému, který se následně bude podílet na kaskádotvorné reakci krevní sraženina. Nedostatek jedenáctého koagulačního faktoru je charakteristický pro zvláštní typ hemofilie C, jejíž zvláštností je, že jí mohou trpět muži i ženy.
• Faktor XII, nazývaný kontaktní faktor, známý jako Hagemanův faktor, je 65-150%. Tento faktor je syntetizován v játrech v neaktivním stavu. Aktivace Hageman faktoru vyžaduje kontakt s pokožkou, kolagenovými vlákny, popř mastné kyseliny Lidské tělo. Úlohou tohoto faktoru je aktivace jedenáctého koagulačního faktoru a v důsledku toho tvorba protrombinázy. Je důležité vědět, že ani závažný nedostatek Hagemanova faktoru nezpůsobuje krvácení, a tudíž nezpůsobuje etiologický faktor při rozvoji onemocnění oběhového systému.

Krev je jednou z nejdůležitějších částí Lidské tělo. Tato tekutá látka vyživuje všechny orgány a tkáně našeho těla. Normálně je u dospělého v těle 3500 až 5000 ml krve. A aby se toto množství udrželo, příroda zajišťuje proces zastavení krve během zranění. Zvažte faktory srážení. a jaký význam má pro lidský život.

Co je hemostáza

V našem těle musí být krev udržována v kapalném stavu, aby byla všem orgánům a tkáním poskytnuta potřebná výživa a kyslík. Zároveň se v případě potřeby musí tekutá látka proměnit v rosolovitou hmotu, aby člověk nezemřel na ztrátu krve. A poté, co rosolovitý trombus splní své poslání, musí opět nabýt kapalného skupenství. Tento proces regulace stavu krve se nazývá hemostáza.

Hemostáza je velmi složitý mechanismus, na kterém se podílejí desítky látek. Pokud tento proces selže, může člověk čelit mnoha nemocem, které jsou život ohrožující. Hemostáza je ovlivněna srážecími faktory v krvi.

Koagulace

Koagulace nebo je obranný mechanismus tělo před masivní ztrátou krve. Problémy s koagulací má dnes asi polovina lidstva. Je to kvůli nim, že takový hrozné nemoci jako trombóza, srdeční infarkt, mrtvice, velké krvácení. Každý desátý člověk umírá na následky předčasné léčby těchto krevních patologií a každý druhý nemá vůbec podezření na poruchu srážlivosti.

Koagulace je sekvenční série procesů, z nichž každý spouští další. V případě selhání v jakékoli fázi srážení dochází k patologii, která zabraňuje normálnímu srážení krve. Dnes vědci identifikovali hlavní fáze koagulace krve, jsou to:

• Vzhled protrombinu.
• Výskyt trombinu.
• aktivace fibrinu.

Poslední fází zástavy krvácení je zúžení a rozpuštění trombu, který přechází do původního tekutého stavu.

Faktory ovlivňující koagulaci

Za srážení krve v našem těle jsou zodpovědné dvě hlavní kategorie molekul – plazma a krevní destičky. K plazmatické hemostáze dochází za účasti proteinů, které se podílejí na tvorbě krevní sraženiny. Kolik faktorů ovlivňuje hemostázu? Tabulka plazmatických faktorů se skládá ze 13 prvků, které se v medicíně označují římskými číslicemi.

Každá z těchto složek hraje roli při tvorbě fibrinu.

Kromě očíslovaných koagulačních faktorů existuje několik dalších pomocných plazmatických látek, které jsou zodpovědné za reakci všech složek.

Destičkové koagulační faktory jsou složky krevních destiček, které souvisí se složkami, které jsou zodpovědné za srážení červených krvinek. V medicíně je jich 10. Při nedostatku nebo nadbytku některé ze složek selhává koagulace a krev se sráží pomaleji než normálně.

13 plazmatických faktorů

Na koagulaci se také podílejí další plazmatické koagulační faktory.

Koagulační faktory v krvi zahrnují složky: Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Tyto složky se podílejí na aktivaci dalších faktorů a při jejich nedostatku může dojít k narušení koagulačního řetězce.

Nedostatek jednoho nebo více faktorů srážlivosti vede k rozvoji patologie nazývané koagulopatie, což je porušení srážení krve. Koagulopatie může být způsobena jak dědičnými, tak získanými příčinami. Mezi dědičné faktory ve vývoji onemocnění patří:

• Nedostatek složek 8 a 9, 10 faktorů.
• Deficit složek 5, 7, 10 a 11 faktorů.
• Deficit složek jiných faktorů.

Získané faktory:

• ICE syndrom.
• Získané inhibitory.
• Nedostatek protrombinových faktorů.
• Heparinové přípravky atd.

Destičkové faktory

Destičkové koagulační faktory v krvi se nacházejí přímo v krevních destičkách – červených krvinkách. Dnes vědci říkají, že jejich počet přesahuje 10, ale přesné číslo je stále sporné. Lékařské učebnice dnes uvádějí 12 molekul srážejících krev:

• trombinový protein.
• Spusťte urychlovač fibrinu.
• Fosfolipoprotein.
• Inhibitor heparinu.
• aglutinabelin.
• inhibitor odbourávání fibrinu.
• Inhibitor odbourávání protrombinu.
• Retractosin.
• Serotonin.
• Cotromboplastin.
• aktivátor fibrinu.
• ADP je zodpovědný za adhezi krevních destiček.

Faktory ovlivňující srážlivost krve

Aby si udržel své zdraví v pořádku, musí každý člověk znát faktory, které urychlují a zpomalují srážení krve. Tyto znalosti pomohou vyhnout se rozvoji život ohrožujících stavů a ​​včas zavést koagulační systém. Porušení hemostázy v jakékoli fázi může vést buď k rozsáhlému krvácení, nebo k tvorbě krevních sraženin. Oba jsou životu nebezpeční.

Nízká srážlivost krve. Tento stav je nebezpečný s výskytem smrtelného vnitřní krvácení. Důvody vývoje patologie mohou být:

• Genetické poruchy.
• Onkologická onemocnění v pozdním stádiu.
• Léky na ředění krve.
• Nedostatek vitaminu K.
• Nedostatek vápníku.
• Onemocnění jater.

Léčba této patologie závisí na příčinách jejího vývoje. Léky předepisuje hematolog. Pokud byla příčinou špatné srážlivosti léčba drogami, musíte omezit příjem léků nebo je nahradit šetrnějšími léky.

Tato patologie je nebezpečná tvorbou krevních sraženin v cévách, žilách a tepnách. Při ucpání tepen odumírají orgány, které vyživuje. Nebezpečí také spočívá v možnosti prasknutí krevní sraženiny, která může ucpat životně důležité tepny plic a srdce, což vede ke smrti. Hlavní důvody pro rozvoj této poruchy jsou:

• Infekční choroby.
• Nízká fyzická aktivita.
• Ateroskleróza.
• Dehydratace.
• dědičné faktory.
• Diabetes.
• Nadváha.
• Těhotenství.
• Autoimunitní onemocnění.
• Stres.
• Onkologická onemocnění.

Při léčbě této patologie je hlavním cílem lékařů snížit srážlivost krve na normální úroveň. Pro tyto účely se používají speciální přípravky - antikoagulancia. Jejich příjem by měl probíhat pod přísným dohledem ošetřujícího lékaře. Nejprve je pacientovi předepsán kurz heparinu a poté je provedena aspirinová terapie.

U dědičné trombofelie je aspirin předepisován v malých dávkách již v kojeneckém věku.

Před každým by měl být proveden test funkce srážení krve chirurgický zákrok, za účelem vyloučení možné komplikace. Tato studie je také předepsána těhotným ženám a určitým stížnostem pacientů. Obvykle je u starších pacientů pozorována zvýšená srážlivost.

Pokud je u vás diagnostikována porucha krvácivosti, není třeba panikařit. To znamená, že se musíte lépe starat o své zdraví. Žádný lék by měl být užíván pouze po konzultaci s lékařem. Je také nutné provést všechny testy, abyste zjistili příčinu porušení. Pokud nebudete léčbu odkládat a budete dodržovat všechna doporučení lékaře, nemoc rychle odezní a váš život se vrátí do zdravých kolejí.

V kontaktu s

Systém hemostázy neboli srážení krve je soubor procesů nezbytných k prevenci a zastavení krvácení, jakož i k udržení normálního tekutého stavu krve. Normální průtok krve zajišťuje dodávku kyslíku a živin do tkání a orgánů.

Typy hemostázy

Systém srážení krve má tři hlavní složky:

• vlastní koagulační systém - zabraňuje a eliminuje ztrátu krve;
• antikoagulační systém - zabraňuje tvorbě krevních sraženin;
• systém fibrinolýzy – rozpouští již vytvořené krevní sraženiny.

Všechny tyto tři složky musí být neustále v rovnováze, aby nedocházelo k ucpávání cév krevními sraženinami, nebo naopak vysokým krevním ztrátám.

Hemostáza, tedy zastavení krvácení, je dvou typů:

• - zajištěno adhezí (slepením) krevních destiček;
• koagulační hemostáza - je zajišťována speciálními plazmatickými proteiny - faktory systému srážení krve.

Destičková hemostáza

Tento typ zástavy krvácení je do práce zařazen jako první, ještě před aktivací koagulace. Pokud je nádoba poškozena, pozoruje se její spasmus, to znamená zúžení lumenu. Krevní destičky se aktivují a přilnou k cévní stěně, což se nazývá adheze. Potom se slepí mezi sebou a fibrinovými nitěmi. Jsou agregovány. Zpočátku je tento proces reverzibilní, ale po vytvoření velkého množství fibrinu se stává nevratným.

Tento typ hemostázy je účinný při krvácení z cév malého průměru: kapiláry, arterioly, venuly. Pro definitivní zastavení krvácení ze středních a velkých cév je nutné aktivovat koagulační hemostázu, kterou zajišťují krevní koagulační faktory.

Koagulační hemostáza

Tento typ zástavy krvácení je na rozdíl od krevních destiček zařazen do práce o něco později, na zastavení krevních ztrát tímto způsobem je potřeba více času. Právě tato hemostáza je však pro konečné zastavení krvácení nejúčinnější.

Srážecí faktory jsou produkovány v játrech a cirkulují v krvi v neaktivní formě. Při poškození cévní stěny se aktivují. Nejprve se aktivuje protrombin, který se následně změní na trombin. Trombin štěpí velký fibrinogen na menší molekuly, které se v další fázi opět spojí do nové látky – fibrinu. Za prvé, rozpustný fibrin se stává nerozpustným a poskytuje konečné zastavení krvácení.

Hlavní složky koagulační hemostázy

Jak bylo uvedeno výše, hlavními složkami koagulačního typu zástavy krvácení jsou srážecí faktory. Celkem se vyznačují 12 kusy, z nichž každý je označen římskou číslicí:

• I - fibrinogen;
• II - protrombin;
• III - tromboplastin;
• IV - vápenaté ionty;
• V - proakcelerin;
• VII - prokonvertin;
• VIII - antihemofilní globulin A;
• IX - vánoční faktor;
• X - Stuart-Prowerův faktor (trombotropin);
• XI - Rosenthalův faktor (prekurzor plazmatického tromboplastinu);
• XII - Hagemanův faktor;
• XIII - faktor stabilizující fibrin.

Dříve byl v klasifikaci přítomen i faktor VI (akcelerin), ale byl z něj odstraněn moderní klasifikace, protože se jedná o aktivní formu faktoru V.

Navíc jeden z kritické komponenty koagulační hemostáza je vitamin K. Některé koagulační faktory a vitamin K jsou v přímém vztahu, protože tento vitamin je nezbytný pro syntézu faktorů II, VII, IX a X.

Hlavní typy faktorů

12 hlavních složek koagulační hemostázy uvedených výše souvisí s plazmatickými koagulačními faktory. To znamená, že tyto látky cirkulují ve volném stavu v krevní plazmě.

Existují také látky, které se nacházejí v krevních destičkách. Říká se jim faktory srážení krevních destiček. Níže jsou uvedeny ty hlavní:

• PF-3 - tromboplastin krevních destiček - komplex sestávající z proteinů a lipidů, na jejichž matrici dochází k procesu srážení krve;
• PF-4 - antiheparinový faktor;
• PF-5 - zajišťuje adhezi krevních destiček k cévní stěně a k sobě navzájem;
• PF-6 - nezbytný pro utěsnění krevní sraženiny;
• PF-10 - serotonin;
• PF-11 – skládá se z ATP a tromboxanu.

Stejné sloučeniny jsou otevřené v jiných krvinkách: erytrocytech a leukocytech. Při krevní transfuzi (transfuzi krve) s nekompatibilní skupinou jsou tyto buňky masivně zničeny a koagulační faktory krevních destiček v ve velkém počtu jít ven, což vede k aktivní tvorbě četných krevních sraženin. Tento stav se nazývá syndrom diseminované intravaskulární koagulace (DIC).

Typy koagulační hemostázy

Existují dva mechanismy koagulace: vnější a vnitřní. K aktivaci vnějšího faktoru je nutný tkáňový faktor. Tyto dva mechanismy se sbíhají v jeden při tvorbě srážecího faktoru X, který je nezbytný pro tvorbu trombinu, který zase přeměňuje fibrinogen na fibrin.

Kaskádu těchto reakcí inhibuje antitrombin III, který je schopen vázat všechny faktory kromě VIII. Také koagulační procesy jsou ovlivněny systémem protein C - protein S, který inhibuje aktivitu faktorů V a VIII.

Fáze srážení krve

K úplnému zastavení krvácení musí projít tři po sobě jdoucí fáze.

První fáze je nejdelší. Největší počet procesy probíhají v této fázi.

K zahájení této fáze musí být vytvořen aktivní protrombinázový komplex, který následně učiní protrombin aktivní. Existují dva typy daná látka: krevní a tkáňové protrombinázy.

Pro vznik prvního je nutná aktivace Hagemanova faktoru, ke kterému dochází v důsledku kontaktu s vlákny poškozené cévní stěny. Faktor XII také vyžaduje vysokomolekulární kininogen a kalikrein. Nejsou zahrnuty v hlavní klasifikaci krevních koagulačních faktorů, v některých zdrojích jsou však označeny čísly XV a XIV. Dále k tomu vede Hagemanův faktor aktivní stav XI Rosenthalův faktor. To vede k aktivaci nejprve faktorů IX a poté VIII. Antihemofilní globulin A je nutný k tomu, aby se faktor X stal aktivním, poté se váže na ionty vápníku a faktor V. Tak se syntetizuje krevní protrombináza. Všechny tyto reakce probíhají na matrici tromboplastinu destiček (PF-3). Tento proces je delší, jeho trvání je až 10 minut.

K tvorbě tkáňové protrombinázy dochází rychleji a snadněji. Nejprve se aktivuje tkáňový tromboplastin, který se objeví v krvi po poškození cévní stěny. Kombinuje se s faktorem VII a vápenatými ionty, čímž aktivuje Stuart-Prowerův faktor X. Ten zase interaguje s tkáňovými fosfolipidy a proakcelerinem, což vede k produkci tkáňové protrombinázy. Tento mechanismus je mnohem rychlejší – až 10 sekund.

Druhá a třetí fáze

Druhá fáze začíná přeměnou protrombinu na aktivní trombin působením protrombinázy. Tato fáze vyžaduje působení takových plazmatických koagulačních faktorů jako IV, V, X. Fáze končí tvorbou trombinu a probíhá během několika sekund.

Třetí fází je přeměna fibrinogenu na nerozpustný fibrin. Nejprve vzniká fibrinový monomer, který je zajištěn působením trombinu. Dále se mění na fibrinový polymer, který je již nerozpustnou sloučeninou. K tomu dochází pod vlivem faktoru stabilizujícího fibrin. Po vytvoření fibrinové sraženiny se na ní ukládají krvinky, což vede ke vzniku krevní sraženiny.

Poté se sraženina pod vlivem vápenatých iontů a trombosteninu (protein syntetizovaný krevními destičkami) stáhne. Při retrakci trombus ztratí až polovinu své původní velikosti, protože se vytlačí sérum (plazma bez fibrinogenu). Tento proces trvá několik hodin.

fibrinolýza

Aby vzniklý trombus zcela neucpal průsvit cévy a nezastavil prokrvení jemu odpovídajících tkání, existuje systém fibrinolýzy. Poskytuje štěpení fibrinové sraženiny. Tento proces probíhá současně se zhutňováním trombu, ale je mnohem pomalejší.

Pro realizaci fibrinolýzy je nutné působení speciální látky, plasminu. Tvoří se v krvi z plazminogenu, který se aktivuje díky přítomnosti aktivátorů plazminogenu. Jednou z takových látek je urokináza. Zpočátku je také v neaktivním stavu, začíná fungovat pod vlivem adrenalinu (hormonu vylučovaného nadledvinami), lysokináz.

Plazmin rozkládá fibrin na polypeptidy, což vede k rozpuštění krevní sraženiny. Pokud jsou mechanismy fibrinolýzy z jakéhokoli důvodu narušeny, je trombus nahrazen pojivové tkáně. Může se náhle odtrhnout od stěny cévy a způsobit ucpání někde v jiném orgánu, kterému se říká tromboembolie.

Diagnostika stavu hemostázy

Pokud má osoba syndrom zvýšeného krvácení ( silné krvácení na chirurgické zákroky ach, nosní, děložní krvácení, bezpříčinné modřiny), stojí za to podezření na patologii srážení krve. K identifikaci příčiny poruchy srážlivosti je vhodné projít obecná analýza krve, koagulogram, který zobrazí stav koagulační hemostázy.

Dále je vhodné stanovit koagulační faktory, a to faktory VIII a IX. Vzhledem k tomu, že snížení koncentrace těchto konkrétních sloučenin nejčastěji vede k porušení koagulace krve.

Hlavní ukazatele charakterizující stav systému koagulace krve jsou:

• počet krevních destiček;
• doba krvácení;
• doba srážení;
• protrombinový čas;
• protrombinový index;
• množství fibrinogenu;
• aktivita faktorů VIII a IX;
• hladiny vitaminu K.

Patologie hemostázy

Většina častá nemoc, který je pozorován při nedostatku koagulačních faktorů, je hemofilie. Jedná se o dědičnou patologii přenášenou spolu s chromozomem X. Nemocní jsou většinou chlapci a přenašeči nemoci mohou být dívky. To znamená, že u dívek se nerozvinou příznaky onemocnění, ale mohou přenést gen pro hemofilii na své potomky.

Při deficitu koagulačního faktoru VIII vzniká hemofilie A, při poklesu množství IX - hemofilie B. První varianta je závažnější a má méně příznivou prognózu.

Klinicky se hemofilie projevuje zvýšenou krevní ztrátou po chirurgických zákrocích, kosmetické procedury, časté nosní nebo děložní (u dívek) krvácení. charakteristický rys Tato patologie hemostázy je hromadění krve v kloubech (hemartróza), které se projevuje jejich bolestivostí, otoky a zarudnutím.

Diagnostika a léčba hemofilie

Diagnostika spočívá ve stanovení aktivity faktorů (výrazně snížené), provedení koagulogramu (prodloužení a APTT, prodloužení doby rekalcifikace plazmy).

Léčba hemofilie je celoživotní substituční léčba srážecími faktory (VIII a IX). Také doporučené léky, které posilují cévní stěna("Trental").

Faktory srážení krve tedy hrají důležitou roli při zajišťování normálního fungování organismu. Jejich činnost zajišťuje dobře koordinovaná práce Všechno vnitřní orgány tím, že jim dodává kyslík a základní živiny.