CML je krvna motnja. Laboratorijske študije pri diagnozi mieloične levkemije

Kronična mieloidna levkemija(kronična mieloidna levkemija) je oblika levkemije (levkemije), za katero je značilna neregulirana in pospešena proliferacija (razmnoževanje z delitvijo) mieloidnih celic v kostnem mozgu z njihovim naknadnim kopičenjem v krvi. Kronična mieloična levkemija (KML) je pogostejša pri odraslih kot pri otrocih.

Vzroki

CML je povezan z genetska anomalija, ki ga predstavlja kromosomska translokacija, ki se kaže s prisotnostjo Ph "-kromosoma (kromosom Philadelphia) v kariotipu.

Simptomi kronične mieloične levkemije

V kronični fazi KML so simptomi lahko popolnoma odsotni ali blagi. Možna kršitev splošno stanje- pojav slabega počutja in šibkosti, izguba apetita, postopna izguba teže, prekomerno znojenje ponoči. S povečanjem velikosti vranice (splenomegalija) lahko bolnik opazi pojav teže ali bolečine v levi strani trebuha.

V fazi pospeševanja se poveča resnost simptomov kronična faza. Včasih se v tej fazi pojavijo prvi očitni znaki bolezni, zaradi česar mora oseba prvič obiskati zdravnika.

Simptomi terminalna stopnja CML vključuje znatno poslabšanje splošno počutje, huda šibkost, povečana krvavitev, pojav krvavitev na telesu, hitro hujšanje, pojav močnega znojenja, dolgotrajne bolečine v sklepih in kosteh boleče narave (v nekaterih primerih postanejo te bolečine zelo močne). Možno je tudi občasno nerazumno zvišanje telesne temperature do 38 - 39⁰C. huda mrzlica. Značilno je hitro povečanje velikosti vranice.

Diagnostika

Diagnostični testi za CML vključujejo:

Razvrstitev

Obstajajo 3 različice poteka kronične mieloične levkemije.

• kronična faza - je faza relativne stabilnosti. Bolnika v tej fazi lahko motijo ​​minimalni simptomi.
• faza pospeševanja - za katero je značilna aktivacija patološki proces. V fazi pospeševanja se število nezrelih oblik levkocitov v krvi začne hitro povečevati. Ta faza lahko imenujemo prehodno iz kronične v terminalno.
• terminalna faza(blastna kriza) je zadnja faza kronične mieloične levkemije. Ta faza poteka kot akutna levkemija in je značilna hitro napredovanje in nizko preživetje.

Pacientova dejanja

Zgodnje faze kronične mieloične levkemije so običajno skrite. Vendar pa jih je še nekaj nespecifični znaki, ki omogočajo sum na KML.

Somatske značilnosti CML vključujejo:

Seveda prisotnost enega ali celo več zgornjih znakov pri človeku sploh ne pomeni, da je bolan s kronično mieloično levkemijo. . Ti simptomi so samo možne manifestacije to bolezen. Poleg tega so ti znaki nespecifični - to pomeni, da se lahko pojavijo pri velikem številu drugih bolezni, tako resnih kot manjših. Če pa ima oseba večino teh simptomov, je to lahko razlog, da poišče nasvet zdravnika (hematologa).

Zdravljenje kronične mieloične levkemije

Terapevtski ukrepi za kronično mieloično levkemijo so usmerjeni v zmanjšanje rasti tumorskih celic in zmanjšanje velikosti vranice. Glavna zdravljenja KML vključujejo kemoterapijo, splenektomijo (odstranitev vranice), radioterapijo, presaditev kostnega mozga.

Zapleti

Značilni zapleti KML so hemoragični sindrom, okužba in poškodba dihal. Najpogosteje je opažen razvoj infekcijskih in vnetnih procesov (na primer pljučnica, bronhitis). Praviloma obstajajo infekcijski zapleti bakterijska etiologija vendar so možne glivične in virusne okužbe.

Preprečevanje kronične mieloične levkemije

Učinkovito preprečevanje kronične mieloične levkemije ni bilo razvito, ker natančni vzroki za to patologijo niso bili ugotovljeni.

• Katere zdravnike bi morali obiskati, če imate kronično mieloično levkemijo?

Kaj je kronična mieloidna levkemija

Kronična mieloična levkemija- bolezen tumorske narave, ki je klonske narave in izhaja iz zgodnjih predhodnikov mielopoeze, katerih morfološki substrat so pretežno zreli in zreli granulociti, predvsem nevtrofilci.

Kaj povzroča kronično mieloično levkemijo?

V strukturi incidence hemoblastoz je kronična mieloidna levkemija na petem mestu (8,9 % primerov). Nestandardizirana povprečna letna stopnja incidence na 100.000 prebivalcev je 1 primer. V otroštvu in adolescenci se redko diagnosticira, kronična mieloična levkemija je enako pogosta pri moških in ženskah, običajno so bolni ljudje, stari 30-70 let, v otroštvu in mladosti je bolezen redka.

Patogeneza (kaj se zgodi?) med kronično mielogeno levkemijo

Znatno povečanje števila primerov kronične mieloične levkemije v Hirošimi in Nagasakiju med ljudmi, ki so bili na območju atomske bombe, je eden od dokazov o vlogi sevanja pri njenem razvoju. Obstajajo dokazi o vplivu kemičnih spojin in prirojenih okvar kromosomov. V večini primerov kronične mieloične levkemije se odkrije Ph "-kromosom. Ta anomalija je pogosto kombinirana s trisomijo 8, 9, 19, 21, delecijo 5 in drugimi kromosomskimi okvarami. Včasih obstajajo primeri Ph"-negativne različice bolezen.

Mitotični indeks in markerski indeks promielocitov, mielocitov kostnega mozga in periferne krvi pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo se ne razlikujeta od normativni kazalniki, medtem ko so za mieloblastno frakcijo značilni kinetični parametri, ki jih najdemo pri akutni mieloblastni levkemiji.

Simptomi kronične mielogene levkemije

V 86-88% primerov kronične mieloične levkemije v granulocitih, monocitih, eritro- in megakariocitih kostnega mozga se odkrije Ph "kromosom. Značilna je njegova odsotnost v limfocitih. Število celic s Ph" kromosomom v kostnega mozga je približno 98-100%. Različica kronične mieloične levkemije z odsotnostjo filadelfijskega kromosoma je redka, ima bolj neugoden potek in krajšo povprečno pričakovano življenjsko dobo bolnikov.

Obstajajo kronične, progresivne in akutne (blastna kriza) stopnje kronične mieloične levkemije, za katere je značilen kompleks določenih znakov (tabela).

Približno besedilo diagnoze:

• Kronična mieloidna levkemija (z ali brez Ph "-kromosoma) v kronični fazi z rahlo povečano vranico, jetri, rahlo levkocitozo in trombocitozo.
• Kronična mielogena levkemija v progresivni fazi z izrazitim povečanjem vranice in jeter, povečanjem levkocitoze, anemije, trombocitopenije, osalgije.
• Kronična mieloična levkemija v fazi krize moči, odporna na citostatično terapijo, z globoko anemijo, trombocitopenična hemoragični sindrom drugačna lokalizacija, povečanje vranice, jetra, osalgija, zastrupitev.

V zgodnjih fazah kronične faze bolezni se lahko bolniki pritožujejo zaradi utrujenosti in zmanjšane zmogljivosti. Progresivna faza se včasih razvije 2-10 ali več let po diagnozi. Zanj je značilno znatno povečanje števila levkocitov, predvsem zaradi mielocitov in promielocitov, povečanje velikosti jeter in vranice ter možen razvoj infarktov vranice in perisplenitisa.

Bolniki v fazi krize moči imajo močno poslabšanje splošnega stanja, znake zastrupitve, zvišano telesno temperaturo, bolečine v kosteh, anemijo in krvavitve. V hemogramu in/ali v kostnem mozgu, pomemben znesek mieloblasti. V posameznih primerih se odkrijejo limfoblasti, kar kaže na lezijo hematopoeze na ravni pluripotentne matične celice.

Resnost poteka bolezni se s pridružitvijo poslabša bakterijske okužbe v ozadju zmanjšanja fagocitne aktivnosti granulocitov, vsebnosti lizocima in ravni beta-lizinov v krvnem serumu, zaviranja proizvodnje komplementa in tvorbe protiteles.

Pojav znakov odpornosti na kemoterapijo in sprememba kariološkega profila levkemičnih celic (aneuploidija predvsem v obliki hiperdiploidnih klonov, velikih grdih celičnih jeder) pomagata predvideti približevanje krize moči. Monoklonsko populacijo celic s Ph "-kromosomom nadomesti poliklonska, za katero je značilna ostra anaplazija celic (grdota in povečanje premera celic itd.), presegajo kostni mozeg, metastazirajo do vranice, Bezgavke, jetra, kosti, drugi organi in tkiva. Hkrati se posamezne skupine bezgavk znatno povečajo, hemogram se spremeni: normalizira ali v njem najdemo močno anaplastične elemente, ki jih je težko morfološko in citokemično prepoznati. Pri punkcijah, odtisih in biopsijah bezgavk se odkrijejo podobne celice. Podoben potek kronične mieloične levkemije velja za enakovreden napredovanju tumorja.

Diagnoza kronične mielogene levkemije

Stopnja poteka kronične mieloične levkemije se določi na podlagi kompleksa kliničnih podatkov in sprememb hematopoeze, ob upoštevanju podatkov hemograma, mielograma in histološke preiskave. Včasih ni dovolj jasna klinična in hematološka slika na začetna faza Kronična faza bolezni ne omogoča zanesljive diagnoze kronične mieloične levkemije. V teh primerih je za diagnozo pomembno odkrivanje Ph "kromosoma v granulocitih, monocitih, eritro- in megakariocitih kostnega mozga (upoštevati je treba, da obstajajo različice kronične mieloične levkemije brez Ph" kromosoma).

Včasih je treba ločiti kronično mieloično levkemijo od idiopatske mielofibroze (osteomieloskleroze), pri kateri levkocitoza v krvi več let ne doseže visokih številk, najdemo povečanje vranice in jeter; trefinska biopsija kostnega mozga razkrije znatno rast vlaknasto tkivo. V hemogramu pri mielofibrozi lahko opazimo trombocitozo, v kostnem mozgu - megakariocitozo, hiperplazijo eritrocitnega kalčka, včasih v kombinaciji s povečanjem števila eritrocitov v periferni krvi. Za razliko od kronične mieloične levkemije Ph "kromosoma ni zaznan, opazimo značilno rentgensko sliko kosti okostja; prehod igle med punkcijo prsnice in trepanobipsijo ilium težko.

Zdravljenje kronične mielogene levkemije

Zdravljenje kronične mieloične levkemije je odvisno od stopnje bolezni. V primerih blagih kliničnih in hematoloških manifestacij kroničnega stadija je potrebna splošna krepilna terapija, dobra prehrana, bogata z vitamini, redna dispanzersko opazovanje. Obstajajo informacije o ugoden vpliv o poteku bolezni interferona-α.

Z levkocitozo 30-50 * 10 9 / l se mielosan predpisuje 2-4 mg / dan, z levkocitozo do 60-150 * 10 9 / l in se njegov odmerek poveča na 6 mg / dan, z večjo levkocitozo. dnevni odmerek odmerek se lahko poveča na 8 mg. Citopenični učinek se začne pojavljati ne prej kot 10. dan po začetku jemanja mielosana. Normalizacija hemograma in zmanjšanje velikosti vranice se običajno pojavita v 3.-6. tednu zdravljenja s skupnim odmerkom 250-300 mg. V prihodnosti je vzdrževalno zdravljenje predpisano v obliki jemanja 2-4 mg mielosana 1-krat na teden ali občasnega izvajanja tečajev mielosanoterapije, ko se pojavijo prvi znaki poslabšanja procesa (povečanje števila levkocitov na 20). -25 * 10 9 /l, povečanje velikosti vranice), število trombocitov se zmanjša na 100 * 10 9 /l, jemanje mielosana se začasno ustavi.

Radiacijska terapija se lahko predpiše kot primarno zdravljenje predvsem v primerih, ko je glavni klinični simptom splenomegalija. V tem primeru raven levkocitov ne sme biti nižja od 100 * 10 9 / l. Obsevanje se prekine, ko število levkocitov pade na 7-20*10 9 /l. Nadaljnje vzdrževalno zdravljenje z mielosanom je predpisano ne prej kot po 1 mesecu. po prekinitvi radioterapije.

V progresivni fazi kronične mieloične levkemije se uporablja mono- in polikemoterapija.
mielobromol predpisana za znatno levkocitozo, v primerih nezadostne učinkovitosti mielosana, 125-250 mg na dan pod strogim nadzorom parametrov periferne krvi. Normalizacija hemograma se običajno pojavi v 2-3 tednih od začetka zdravljenja. Za vzdrževalno terapijo se mielobromol uporablja v odmerkih 125-250 mg enkrat na 5-7-10 dni.

Dopan uporablja se za znatno splenomegalijo, kadar so druga antilevkemična zdravila neučinkovita, se predpisuje 6-10 mg / dan enkrat, 1-krat na 4-6-10 ali več dni. Intervali med posameznimi odmerki so odvisni od hitrosti in stopnje zmanjšanja števila levkocitov ter velikosti vranice. Zdravljenje z dopanom prenehamo, ko število levkocitov pade na 5-7*10 9 /l. Ker se lahko pojavijo dispeptični simptomi, se zdravilo predpiše po večerji.

sledi dajanje pomirjevala. Dopan se lahko priporoča tudi za vzdrževalno zdravljenje v odmerku 6-10 mg enkrat na 2-4 tedne pod nadzorom podatkov o hemogramu.

heksafosfamid indicirano predvsem v primerih razvite odpornosti na mielosan, dopan, mielobromol in radioterapijo. Ko je število levkocitov v krvi več kot 100 * 10 9 / l, se predpisuje 20 mg na dan, pri 40-60 * 10 9 / l - 10-20 mg 2-krat na teden. Odmerek se zmanjša glede na hitrost zmanjšanja števila levkocitov. Ko se zmanjšajo na 10-15 * 10 9 /l, se zdravilo prekliče. Tečajni odmerek je povprečno 140-600 mg, potek zdravljenja je 10-30 dni. Pozitivna dinamika v odzivu na zdravljenje s heksafosfamidom se praviloma pojavi po 1-2 tednih. Vzdrževalno zdravljenje s heksafosfamidom se izvaja v odmerkih 10 in 20 mg enkrat na 5, 7, 10 ali 15 dni.

Pri zdravljenju progresivne faze kronične mieloične levkemije se uporabljajo programi AVAMP ali TsVAMP. AVAMP je predpisan v obliki 1% 2- ali 10-dnevnih tečajev z intervalom 10 dni. Vključuje citozar (30 mg/m IM 1. in 8. dan), metotreksat (12 mg/m IM 2., 5. in 9. dan), vinkristin (1,5 mg/m 2 intravensko 3. in 10. dan), 6 -merkaptopurin (60 mg / m 2 na dan), prednizolon (50-60 mg / dan s trombocitopenijo manj kot 100 * 10 9 / l). Pri ohranjeni trombopoezi, hipertrombocitozi in številu levkocitov, ki presega 40 * 10 9 /l, prednizona ne smemo predpisovati. Program CVAMP je podoben prejšnjemu, vendar namesto citozarja 1., 3., 5., 7., 9. dan dajemo ciklofosfamid intramuskularno v odmerku 200-400 mg. Tečaji polikemoterapije se izvajajo 3-4 krat letno. Med njimi je mielosan predpisan po splošno sprejeti metodi in 6-merkaptopurin (100 mg na dan vsakih 10 dni z 10-dnevnimi odmori).

Zdravilo izbire za kronično mieloično levkemijo, vključno s krizami moči, je hidroksisečnina. Kontraindikacije za uporabo: levkopenija (pod 3*10 9 /l) in trombocitopenija (pod 100*10 9 /l). Začetni odmerek zdravila je 1600 mg / m2 dnevno peroralno. Ko je število levkocitov manjše od 20 * 10 /l, se odmerek hidroksikarbamida zmanjša na 600 mg / m 2, ko je njihovo število 5 * 10 9 /l ali manj, se zdravljenje prekine.

Z razvojem odpornost na zdravljenje s citostatiki v fazi napredovanja procesa se lahko uporablja levkocitefereza v kombinaciji z enim od režimov kemoterapije. Nujni indikacije za levkocitaferezo so Klinični znaki zastoj v žilah možganov (glavoboli, občutek "težnosti" v glavi, izguba sluha, občutek "plime"), ki ga povzročata hiperlevkocitoza in hipertrombocitoza.

Za blastno krizo se uporabljajo programi kemoterapije, ki se uporabljajo za akutno levkemijo. Razvoj anemije, trombocitopenične krvavitve in infekcijskih zapletov je indikacija za transfuzijo eritrocitne mase, trombokoncentrata in antibiotično terapijo.

V prisotnosti ekstramedularnih tumorskih tvorb, življenjsko nevarno bolnik (mandlji, ki pokrivajo lumen grla itd.), uporabite radioterapijo.

Presaditev kostnega mozga se lahko uporablja pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo v kronični fazi bolezni. Zagotavlja razvoj klinične in hematološke remisije pri 70% bolnikov.

Nujna indikacija za splenektomija pri kronični mieloični levkemiji je ruptura in grozeči zlom vranica. Za relativni odčitki vključujejo hudo nelagodje v trebuhu, povezano z veliko velikostjo organa, ponavljajoči se perisplenitis z izrazitim sindrom bolečine, "tava" vranica z nevarnostjo torzije noge, globoka trombocitopenija zaradi hipersplenizma (redko), izrazite hemolitične krize.

Kronična mieloidna levkemija je proces mutacije pluripotentnih celic in nadaljnje nenadzorovano razmnoževanje granulocitov. Po statističnih podatkih mieloidna levkemija predstavlja 16% vseh hemoblastoz srednje starostne skupine ljudi in 8% vseh drugih starostnih skupin. Bolezen se običajno manifestira po 31 letih, vrhunec aktivnosti pa se pojavi pri 45 letih. Otroci, mlajši od 12 let, redko zbolijo.

Kronična mieloidna levkemija enako prizadene telo moškega ali ženske. Težko je prepoznati potek bolezni, ker. Na začetku je proces asimptomatski. Mieloično levkemijo pogosto najdemo na pozne faze in potem se preživetje zmanjša.

Po ICD-10 ima bolezen razvrstitev: C 92.1 - kronična mielocitna levkemija.

Vzroki kronične mieloične levkemije

Patogeneza mieloične levkemije izvira iz mieloze. Pod vplivom določenih dejavnikov se pojavi tumorogeni klon celice, ki se lahko diferencira v bele krvne celice, ki so odgovorne za vzdrževanje imunosti. Ta klon se aktivno razmnožuje v kostnem mozgu, razen za koristni kalčki hematopoeza. Kri je nasičena z nevtrofilci v enakih količinah kot eritrociti. Od tod tudi ime - levkemija.

Človeška vranica bi morala delovati kot filter za te klone, a zaradi velikega števila organ ne more kos. Vranica je patološko povečana. Proces nastanka in širjenja metastaz na sosednjih tkiv in organi. Obstaja akutna levkemija. Prisotne so poškodbe jetrnega tkiva, srca, ledvic in pljuč. Anemija se intenzivira, stanje telesa pa vodi v smrt.

Strokovnjaki so ugotovili, da CML nastane pod vplivom naslednjih dejavnikov:

• Izpostavljenost sevanju.
• Virusi.
• elektromagnetna polja.
• Kemične snovi.
• Dednost.
• Sprejem citostatikov.

Faze razvoja patologije

Običajno je razlikovati tri glavne stopnje bolezni:

1. Začetni - zaradi rahle zaraščanja vranice, pa tudi zaradi povečanja levkocitov v krvi. V tej fazi bolnike spremljajo, ne da bi predpisali posebno zdravljenje.
2. Razširjeno - prevladujejo klinični znaki. Pacientu so predpisana specializirana zdravila. Poveča se mieloidno tkivo, ki se nahaja v mielozi in v vranici. Redko lezija vpliva limfni sistem. Dogaja se širjenje vezivnega tkiva v kostnem mozgu. Huda infiltracija jeter. Vranica se zgosti. Ob dotiku se pojavi močna bolečina. Po infarktu vranice se slišijo zvoki trenja peritoneja ob prizadeto območje. Možno zvišanje temperature. Velika verjetnost poškodb sosednjih organov: razjeda na želodcu, plevritis, očesna krvavitev ali pljučnica. Velika količina Sečna kislina, ki nastane med razgradnjo nevtrofilcev, prispeva k nastanku kamnov v sečnih kanalih.
3. Terminal - pride do zmanjšanja ravni trombocitov, razvije se anemija. Pojavijo se zapleti v obliki okužb in krvavitev. Levkemoidna infiltracija povzroča poškodbe srca, ledvic in pljuč. Večino zaseda vranica trebušna votlina. Na koži se pojavijo goste neboleče dvignjene rožnate lise. Takole izgleda tumorski infiltrat. Limfne vozle se povečajo zaradi tvorbe tumorjev v njih, kot so sarkomi. Tumorji sarkoidnega tipa se lahko pojavijo in razvijejo v katerem koli organu ali celo v kosteh osebe. Obstajajo znaki podkožne krvavitve. Odlična vsebina levkociti izzovejo razvoj sindroma hiperlevkocitoze, pri katerem je poškodovan osrednji živčni sistem. Pojavljajo se tudi duševne motnje in okvare vida zaradi otekanja vidnega živca.

Blastna kriza je akutno poslabšanje mielogene levkemije. Stanje bolnikov je težko. Večino časa preživi v postelji, ne more se niti prevrniti. Bolniki so močno podhranjeni in lahko trpijo zaradi huda bolečina v kosteh. Koža pridobi modrikast odtenek. Limfne vozle so kamnite, povečane. Organi trebušne votline, jetra in vranica, dosežejo največjo velikost. Najmočnejša infiltracija prizadene vse organe, kar povzroči odpoved, kar vodi v smrt.

Simptomi bolezni

Kronično obdobje traja v povprečju do 3 leta, osamljeni primeri- 10 let. V tem času se bolnik morda ne zaveda prisotnosti bolezni. Nevsiljivi simptomi, kot so utrujenost, zmanjšana delovna sposobnost, občutek polnega želodca, so redko pomembni. Pri pregledu je vranica povečana in granulociti povišani.

V zgodnjih fazah KML lahko pride do znižanja hemoglobina v krvi. Obstaja normokromna anemija. Jetra pri kronični mieloični levkemiji so povečana, prav tako vranica. Obstaja povečanje števila eritrocitov. V odsotnosti zdravniškega nadzora bolezen pospeši svoj razvoj. Prehod v fazo poslabšanja se lahko pokaže bodisi s testi bodisi s splošnim stanjem bolnika. Bolniki se hitro utrudijo, trpijo zaradi pogosta vrtoglavica, krvavitve postanejo pogostejše, ki jih je težko ustaviti.

Zdravljenje, ki poteka v kasnejših fazah, ne zmanjša ravni levkocitov. Opaža se pojav blastnih celic, pride do spremembe njihovih funkcij (značilni pojav za maligni tumor). Pri bolnikih s KML je apetit zmanjšan ali popolnoma odsoten.

Diagnostični ukrepi

Specialist opravi temeljit pregled bolnika in zapiše anamnezo v anamnezo. Nato zdravnik predpiše klinične analize in druge krvne preiskave. Prvi pokazatelj je povečanje granulocitov. Za natančnejšo diagnozo se vzame majhna količina kostnega mozga in opravijo histološke študije.

Končna točka pri diagnozi je študija verižne reakcije polimeraze z reverzno transkripcijo za prisotnost filadelfijskega kromosoma.

Kronično mieloično levkemijo lahko zamenjamo z difuzno mielosklerozo. Za natančno določitev se opravi rentgenski pregled za prisotnost ali odsotnost območij skleroze na ravnih kosteh.

Kako se zdravi mieloična levkemija?

Zdravljenje kronične mieloične levkemije poteka na naslednje načine:

• Presaditev kostnega mozga.
• Obsevanje.
• Kemoterapija.
• Resekcija vranice.
• Odstranitev levkocitov iz krvi.

Kemoterapijo izvajamo z zdravili, kot so: Sprycel, Mielosana, Glivec itd. učinkovita metodašteje za presaditev kostnega mozga. Po postopku presaditve mora biti bolnik v bolnišnici pod nadzorom zdravnikov, ker. takšna operacija uniči celotno imuniteto osebe. Čez nekaj časa pride do popolnega okrevanja.

Kemoterapijo pogosto dopolnimo z obsevanjem, če le-ta nima želenega učinka. Gama sevanje vpliva na območje, kjer se nahaja obolela vranica. Ti žarki preprečujejo rast nenormalno razvijajočih se celic.

Če funkcije vranice ni mogoče obnoviti, jo med blastno krizo resecirajo. Po operaciji splošni razvoj patologija se upočasni, zdravljenje z zdravili pa poveča učinkovitost.

Postopek levkafereze se izvaja maksimalno povišana raven levkociti. Postopek je podoben plazmaferezi. S pomočjo posebnega aparata se iz krvi odstranijo vsi levkociti.

Pričakovana življenjska doba pri kronični mieloični levkemiji

Večina bolnikov umre v drugi ali tretji fazi bolezni. Približno 8-12 % umre po diagnozi kronične mieloične levkemije v prvem letu. Po zadnji fazi je preživetje 5-7 mesecev. Kdaj pozitiven izid po terminalni fazi lahko bolnik traja približno eno leto.

Po statističnih podatkih je povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov s KML v odsotnosti pravo zdravljenje 2-4 leta. Uporaba citostatikov pri zdravljenju podaljša življenjsko dobo do 4-6 let. Presaditev kostnega mozga podaljšuje življenje veliko bolj kot druga zdravljenja.

- maligna mieloproliferativna bolezen, za katero je značilna prevladujoča lezija granulocitnega kalčka. mogoče dolgo časa biti asimptomatski. Manifestira se nagnjenost k subfebrilnemu stanju, občutek polnosti v trebuhu, pogoste okužbe in povečanje vranice. Opažajo se anemija in spremembe ravni trombocitov, ki jih spremljajo šibkost, bledica in povečana krvavitev. V končni fazi, vročina, limfadenopatija in kožni izpuščaj. Diagnoza temelji na anamnezi, klinična slika in laboratorijskih podatkov. Zdravljenje - kemoterapija, radioterapija, presaditev kostnega mozga.

Kronična mieloična levkemija - onkološka bolezen ki je posledica kromosomske mutacije s poškodbo pluripotentnih matičnih celic in posledično nenadzorovano proliferacijo zrelih granulocitov. Predstavlja 15 % celotnega števila hemoblastoz pri odraslih in 9 % celotnega števila levkemij pri vseh starostne skupine. Običajno se razvije po 30 letih, največja incidenca kronične mieloične levkemije se pojavi pri starosti 45-55 let. Otroci, mlajši od 10 let, so izjemno redki.

Kronična mieloična levkemija je enako pogosta pri ženskah in moških. Zaradi asimptomatskega ali oligosimptomatskega poteka lahko postane naključna ugotovitev pri pregledu krvne preiskave, vzete v povezavi z drugo boleznijo ali pri rutinskem pregledu. Pri nekaterih bolnikih se kronična mieloična levkemija odkrije v končnih fazah, kar omejuje možnosti zdravljenja in poslabša preživetje. Zdravljenje izvajajo specialisti s področja onkologije in hematologije.

Etiologija in patogeneza kronične mieloične levkemije

Kronična mieloična levkemija velja za prvo bolezen, pri kateri je bila zanesljivo ugotovljena povezava med razvojem patologije in specifično genetsko motnjo. V 95 % primerov je potrjen vzrok kronične mieloične levkemije kromosomska translokacija, znana kot "filadelfijski kromosom". Bistvo translokacije je medsebojna zamenjava delov kromosomov 9 in 22. Kot rezultat te zamenjave se oblikuje stabilen odprt bralni okvir. Oblikovanje okvirja povzroči pospeševanje delitve celic in zavira mehanizem popravljanja DNK, kar poveča verjetnost drugih genetskih nepravilnosti.

Med možnimi dejavniki, ki prispevajo k pojavu filadelfijskega kromosoma pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo, se imenujejo ionizirajoče sevanje in stik z nekaterimi kemičnimi spojinami. Posledica mutacije je povečana proliferacija pluripotentnih matičnih celic. Pri kronični mieloični levkemiji se množijo pretežno zreli granulociti, nenormalni klon pa vključuje tudi druge krvne celice: eritrocite, monocite, megakariocite, redkeje B- in T-limfocite. Navadne hematopoetske celice ne izginejo, po zatiranju nenormalnega klona pa lahko služijo kot osnova za normalno proliferacijo krvnih celic.

Za kronično mieloično levkemijo je značilen postopen potek. V prvi, kronični (neaktivni) fazi pride do postopnega poslabšanja patološke spremembe ob ohranjanju zadovoljivega splošnega stanja. V drugi fazi kronične mieloične levkemije - fazi pospeševanja, se spremembe pokažejo, razvijeta se progresivna anemija in trombocitopenija. Zadnja faza kronične mieloične levkemije je blastna kriza, ki jo spremlja hitra ekstramedularna proliferacija blastnih celic. Vir blastov postanejo bezgavke, kosti, koža, centralni živčni sistem itd. V fazi blastne krize se stanje bolnika s kronično mielogeno levkemijo močno poslabša, razvijejo se hudi zapleti, ki kulminirajo s smrtjo bolnika. . Pri nekaterih bolnikih je faza pospeševanja odsotna, kronično fazo takoj nadomesti blastna kriza.

Simptomi kronične mieloične levkemije

Klinična slika je odvisna od stopnje bolezni. Kronična faza traja povprečno 2-3 leta, v nekaterih primerih tudi do 10 let. Za to fazo kronične mieloične levkemije je značilen asimptomatski potek ali postopno pojavljanje »blagih« simptomov: šibkost, slabo počutje, zmanjšana delovna sposobnost in občutek polnosti trebuha. Pri objektivnem pregledu bolnika s kronično mieloično levkemijo lahko ugotovimo povečano vranico. Glede na krvne preiskave se odkrije povečanje števila granulocitov do 50-200 tisoč / μl z asimptomatski potek bolezni in do 200-1000 tisoč / μl z "blagi" znaki.

V začetnih fazah kronične mieloične levkemije je možno nekoliko znižanje ravni hemoglobina. Nato se razvije normokromna normocitna anemija. Pri pregledu brisa krvi bolnikov s kronično mieloično levkemijo prevladujejo mlade oblike granulocitov: mielociti, promielociti, mieloblasti. Obstajajo odstopanja od normalna raven zrnatost v eno ali drugo smer (obilna ali zelo redka). Citoplazma celic je nezrela, bazofilna. Določena je anizocitoza. V odsotnosti zdravljenja kronična faza preide v fazo pospeševanja.

Začetek faze pospeševanja kronične mielogene levkemije lahko označimo kot spremembo laboratorijski kazalniki in poslabšanje bolnikovega stanja. Lahko pride do povečane šibkosti, povečanja jeter in progresivnega povečanja vranice. Pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo se odkrijejo klinični znaki anemije in trombocitopenije ali trombocitoze: bledica, utrujenost, omotica, petehije, krvavitve, povečana krvavitev. Kljub nenehnemu zdravljenju se število levkocitov v krvi bolnikov s kronično mieloično levkemijo postopoma povečuje. Hkrati se poveča raven metamielocitov in mielocitov, možen je pojav posameznih blastnih celic.

Eksplozivno krizo spremlja močno poslabšanje stanje bolnika s kronično mieloično levkemijo. Pojavijo se nove kromosomske nepravilnosti, monoklonska neoplazma se spremeni v poliklonsko. Poveča se celični atipizem z zaviranjem normalnih hematopoetskih kalčkov. Opažajo se izrazita anemija in trombocitopenija. Skupno število blastov in promielocitov v periferni krvi je več kot 30%, v kostnem mozgu - več kot 50%. Bolniki s kronično mieloično levkemijo izgubijo težo in apetit. Obstajajo ekstramedularna žarišča nezrelih celic (klorom). Pojavijo se krvavitve in hudi infekcijski zapleti.

Diagnoza kronične mieloične levkemije

Diagnozo postavimo na podlagi klinične slike in rezultatov laboratorijskih preiskav. Prvi sum na kronično mielogeno levkemijo se pogosto pojavi ob povečanju ravni granulocitov v. splošno analizo krvi, predpisana kot preventivni pregled ali pregled v zvezi z drugo boleznijo. Za pojasnitev diagnoze se lahko uporabijo podatki iz histološke preiskave materiala, pridobljenega s sternalno punkcijo kostnega mozga, vendar se končna diagnoza kronične mielogene levkemije postavi, ko se filadelfijski kromosom odkrije s PCR, fluorescentno hibridizacijo ali citogenetsko študij.

Vprašanje možnosti postavitve diagnoze kronične mieloične levkemije ob odsotnosti Philadelphia kromosoma ostaja sporno. Mnogi raziskovalci verjamejo, da podobni primeri je mogoče razložiti s kompleksnimi kromosomskimi motnjami, zaradi katerih je identifikacija te translokacije težka. V nekaterih primerih je Philadelphia kromosom mogoče odkriti s PCR z reverzno transkripcijo. Ob negativnih rezultatih testov in atipičnem poteku bolezni običajno ne govorimo o kronični mieloični levkemiji, temveč o nediferencirani mieloproliferativni/mielodisplastični motnji.

Zdravljenje kronične mieloične levkemije

Taktika zdravljenja se določi glede na fazo bolezni in resnost klinične manifestacije. V kronični fazi z asimptomatskim potekom in blagimi laboratorijskimi spremembami so omejeni na obnovitvene ukrepe. Bolnikom s kronično mieloično levkemijo svetujemo, da upoštevajo režim dela in počitka, jedo, bogata z vitamini itd. S povečanjem ravni levkocitov se uporablja busulfan. Po normalizaciji laboratorijskih parametrov in zmanjšanju vranice je bolnikom s kronično mieloično levkemijo predpisano vzdrževalno zdravljenje ali tečajno zdravljenje z busulfanom. Radioterapija se običajno uporablja za levkocitozo, povezano s splenomegalijo. Z znižanjem ravni levkocitov se naredi premor vsaj mesec dni, nato pa preidejo na vzdrževalno terapijo z busulfanom.

V progresivni fazi kronične mieloične levkemije je možna uporaba posameznega kemoterapevtskega zdravila ali polikemoterapije. Uporabljajo se mitobronitol, heksafosfamid ali kloroetilaminouracil. Tako kot v kronični fazi, intenzivna nega do stabilizacije laboratorijskih parametrov, nato prehod na vzdrževalne odmerke. Tečaji polikemoterapije za kronično mieloično levkemijo se ponavljajo 3-4 krat na leto. V blastnih krizah se izvaja zdravljenje s hidroksikarbamidom. Z neučinkovitostjo terapije se uporablja levkocitafereza. Pri hudi trombocitopeniji se izvajajo transfuzije anemije, trombokoncentrata in eritrocitne mase. Pri kloromih je predpisana radioterapija.

Presaditev kostnega mozga se izvaja v prvi fazi kronične mieloične levkemije. Dolgotrajno remisijo je mogoče doseči pri 70 % bolnikov. Če je indicirano, se izvede splenektomija. Nujna splenektomija je indicirana za rupturo ali grožnjo rupture vranice, načrtovano - za hemolitične krize, "tavajočo" vranico, ponavljajoči se perisplenitis in izrazito splenomegalijo, ki jo spremlja disfunkcija trebušnih organov.

Prognoza kronične mielogene levkemije

Prognoza kronične mieloične levkemije je odvisna od številnih dejavnikov, od katerih je odločilen trenutek začetka zdravljenja (v kronični fazi, fazi aktivacije ali med blastno krizo). Kot neugodne prognostične znake kronične mieloične levkemije se šteje znatno povečanje jeter in vranice (jetra štrlijo izpod roba obalnega loka za 6 cm ali več, vranica za 15 cm ali več), levkocitoza nad 100x10 9 /l, trombocitopenija manj kot 150x10 9 /l, trombocitoza več kot 500x10 9 /l, zvišanje ravni blastnih celic v periferni krvi do 1 % ali več, zvišanje skupne ravni promielocitov in blastnih celic v periferne krvi do 30% ali več.

Verjetnost slabega izida pri kronični mielogeni levkemiji se povečuje z večanjem števila simptomov. Vzrok smrti so nalezljivi zapleti ali hude krvavitve. Povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov s kronično mieloično levkemijo je 2,5 leta, vendar se lahko s pravočasnim začetkom zdravljenja in ugodnim potekom bolezni ta številka poveča na nekaj desetletij.

Kronična mieloična levkemija je določena z rastjo in delitvijo krvnih celic, kar se zgodi nenadzorovano. Preprosto povedano, gre za maligno krvno bolezen klonske narave, pri kateri lahko rakave celice dozorijo v zrele oblike. Sinonim za kronično mieloično levkemijo je kronična mieloična levkemija, popularno imenovana "levkemija".

Kostni mozeg proizvaja krvne celice, pri mieloični levkemiji se v krvi tvorijo nezrele celice, ki jim zdravniki pravijo blasti, zato v nekaterih primerih to bolezen imenujemo kronična mieloidna levkemija. Blasti postopoma nadomestijo zdrave krvne celice in s pretokom krvi prodrejo v vse organe Človeško telo.

Človeška celica vsebuje 46 kromosomov. Vsak od njih ima odseke, ki se nahajajo v določenem zaporedju - imenujemo jih geni. Vsak segment (gen) je odgovoren za proizvodnjo beljakovin (samo ene vrste), ki jih telo potrebuje za življenje.

Pod vplivom provocirajočih dejavnikov - sevanja in drugih dejavnikov, vključno z neznanimi, si dva kromosoma med seboj izmenjujeta svoje dele. Rezultat je spremenjen kromosom, ki so ga znanstveniki poimenovali filadelfijski kromosom (ker so ga tam prvič odkrili). Znano je, da ta kromosom uravnava proizvodnjo določenega proteina, ki povzroča mutacijske procese v celici, torej omogoča, da se nenadzorovano deli.

AT zdravo telo pogosto obstajajo atipične celice, vendar imunski sistem jih hitro uniči. Toda gen za kromosom Philadelphia ji daje stabilnost in obramba telesa ga ne more uničiti. Posledično po določenem času število spremenjenih celic preseže število zdravih in nespremenjenih, zato se razvije kronična mieloidna levkemija.

Vzroki za razvoj bolezni

Do konca etiologija CML še ni raziskana, znanstveniki po vsem svetu se spopadajo s tem vprašanjem, takoj ko bo razkrit vzrok bolezni, se bo od te bolezni pojavilo zdravilo. Vse celice izvirajo iz matičnih celic, ki so v glavnem lokalizirane v kostnem mozgu, po končanem zorenju celice začnejo svoje funkcije.

Levkociti - ščitijo pred okužbo, eritrociti dovajajo kisik in druge snovi v vse celice, trombociti - ne dopuščajo krvavitev, tvorijo strdke. Praviloma se začne nenadzorovano deliti levkocitna celica, vendar vse celice ne dozorijo, zato se izkaže, da je v krvnem obtoku veliko število zrele in nezrele celice.

Trenutno so znani le posredni razlogi, zaradi katerih se bolezen razvije:

• Matične celice spremenijo svojo strukturo, ta mutacija postopoma napreduje in posledično krvne celice postanejo patološke. Imenujejo se "patološki kloni". Citostatiki jih ne morejo odpraviti ali preprečiti njihove delitve.
• Škodljive kemikalije.
• Sevanje. Včasih pri bolnikih, ki so prejeli radioterapijo za zdravljenje drugih maligni tumorji z diagnozo kronične mielogene levkemije.
• Dolgotrajna izpostavljenost telesa citostatikom, ki se uporabljajo tudi za zdravljenje raka. Obstaja cel seznam zdravil, ki lahko izzovejo kronično mieloično levkemijo.
• Downov sindrom.
• Patološki učinki aromatskih ogljikovih hidratov.
• Virusi.

Vendar pa vsi ti razlogi ne morejo dati popolne slike o etiologiji bolezni, saj so le posredni, pravi razlog znanost še ni znana.

Vrste levkemije

Mieloična levkemija se razlikuje po naravi poteka in vrsti patoloških celic. Glede na potek bolezni se akutna in kronična oblika. Za kronično mieloično levkemijo je značilen počasnejši razvoj patologije, pojavljajo pa se tudi določene spremembe v krvi, kar se v akutni obliki ne zgodi.

Glede na celično sestavo levkemijo delimo na:

• promielocitni;
• mielomonocitni, ki je tudi razdeljen na več podvrst;
• mielomonoblastni;
• bazofilni;
• megakarioblastni;
• eritroidna levkemija.

Kar zadeva kronično obliko, jo delimo na juvenilno, mielocintro, mielomonocintarno (CMML), nevtrofilno in primarno.

Kronična mielomonocitna levkemija se od kronične mieloične levkemije razlikuje po tem, da se največji levkociti (monociti), ki nimajo zrnc, klonirajo in vstopijo v krvni obtok še nezreli.

Faze kronične mieloične levkemije

Kronična mieloična levkemija se pojavi v treh fazah:

• začetni;
• razporejen;
• terminal.

Če bolnik v začetni fazi bolezni ne dobi ustreznega zdravljenja, potem mieloična levkemija postopoma prehaja skozi vse tri stopnje, vendar s pravočasnim in pravilno zdravljenje, se bolezen lahko upočasni v začetni ali napredni fazi.

Kronično (začetno) stopnjo je mogoče opazovati dolgo časa, medtem ko so simptomi praktično odsotni, prisotnost patologije pa je mogoče ugotoviti le s krvnim testom. Bolnik lahko čuti le nekaj slabega počutja, na katerega praviloma ni pozoren. Včasih se po jedi lahko pojavi občutek prenasičenosti, ki se pojavi zaradi povečane vranice.

Faza pospeševanja (detajlna faza) je naslednja faza bolezni. Z njenim nastopom postanejo klinični znaki bolj izraziti, kar kaže na razvoj levkemičnega procesa. Pri bolniku se pojavi obilno znojenje, izguba moči, zvišana telesna temperatura, zmanjšanje telesne mase, pojavijo se bolečine na levi strani pod rebri. Poleg tega se lahko pojavijo bolečine v srcu, aritmija - to kaže, da je proces prešel na srčno-žilni sistem.

Končna faza bolezni je terminalna (blastna kriza). Bolnikovo stanje se močno poslabša, temperatura še naprej narašča in ne pade več na normalno raven. V tej fazi se bolnikovo telo ne odziva več zdravljenje z zdravili, okužbe se pogosto pridružijo procesu, praviloma postanejo vzroki smrti.

Klinična slika

Kronična oblika mieloične levkemije je diagnosticirana v 15% vseh primerov bolezni. Pri diagnozi kronične mieloične levkemije simptomi sprva niso izraziti, bolezen se lahko asimptomatsko nadaljuje približno 4-5 let, v nekaterih primerih tudi do 10 let. Prvi presenetljiv simptom, na katerega je človek pozoren, je zvišanje temperature brez očitnega razloga. Zvišanje temperature se pojavi zaradi povečanja vranice in jeter, kar lahko povzroči bolečino in nelagodje na desni in levi strani.

Pri palpaciji so organi boleči. Če se bazofili v krvi znatno povečajo, se lahko bolnik razvije pruritus in občutek toplote, v bližini terminalne faze se lahko pojavijo bolečine v sklepih. V nekaterih primerih obstaja nevarnost infarkta vranice, če pride do poškodb možganskih centrov, je možna paraliza. Limfne vozle so povečane.

Ena od oblik kronične mieloidne levkemije je juvenilna mieloza. Diagnosticira se pri otrocih predšolska starost. akutna oblika ta bolezen nima, simptomi pa se postopoma povečujejo:

• otrok ni aktiven;
• pogosto bolan nalezljive bolezni;
• Ima slab apetit in slabo pridobivajo težo;
• razvoj je upočasnjen;
• pogosto opazimo krvavitve iz nosu.

Diagnoza bolezni

Najpogosteje krvni test pomaga sumiti na bolezen, poleg tega lahko zdravnika opozorita hepatomegalija in povečana vranica. Hematolog lahko bolnika napoti na ultrazvok in genetsko testiranje.

Bolnikova kri je podvržena naslednji diagnostiki:

• splošna analiza;
• biokemični;
• citogenetski;
• citokemični.

Podroben krvni test pomaga slediti dinamiki celične sestave. Če ima bolnik začetni stadij bolezni, potem ocenimo zdrave, zrele krvne celice in določimo število nezrelih krvnih struktur. V pospešeni fazi analiza pokaže povečanje nezrelih krvnih celic in močno spremembo ravni trombocitov. Ko eksplozije dosežejo 20%, lahko rečemo, da je prišla zadnja faza bolezni.

Biokemijska analiza določa raven sečne kisline in druge kazalnike, ki so značilni za kronično mieloično levkemijo. Citokemijo izvajamo za razlikovanje kronične oblike levkemije od drugih oblik bolezni.

Citogenetska preiskava razkrije krvne celice atipični kromosomi. To je potrebno ne le za diagnozo taljenja, ampak tudi za napovedovanje poteka bolezni.

Biopsija - potrebna za identifikacijo atipičnih celic, specialist vzame material stegnenica. Ultrazvok, CT in MRI dajejo predstavo o velikosti jeter in vranice, kar tudi pomaga razlikovati kronično obliko beljave od drugih oblik levkemije.

Zdravljenje bolezni

Pri diagnozi kronične mieloične levkemije se zdravljenje določi glede na stopnjo bolezni. Če hematološke in simptomatske manifestacije niso izrazite, strokovnjaki priporočajo dobro prehrano, vitaminsko terapijo, obnovitvene ukrepe, pa tudi redni pregled. Z drugimi besedami, izbrana je taktika spremljanja bolezni in krepitve imunskih sil telesa.

Nekateri zdravniki govorijo o pozitivni dinamiki poteka bolezni pri uporabi interferona.Če je bolnik zaskrbljen zaradi krvavitve iz nosu (ali druge) ali je bolj verjetno, da bo zbolel za nalezljivimi boleznimi, potem samo ukrepi za krepitev ne bodo dovolj , je treba sprejeti bolj agresivno zdravljenje.

V kasnejših fazah bolezni se uporabljajo citostatiki, ki blokirajo rast vseh celic. To so v bistvu celični strupi, seveda zavirajo rast rakavih celic, povzročajo pa tudi hude neželene reakcije v telesu. To je hkrati slabost in slabo počutje, in izpadanje las ter vnetni procesi v črevesju in želodcu. Izvaja se presaditev kostnega mozga in transfuzija krvi. V nekaterih primerih lahko presaditev kostnega mozga popolnoma ozdravi bolnika, vendar je za uspeh te operacije potreben darovalec kostnega mozga, ki je popolnoma kompatibilen s pacientom.

Zdravljenje mielogene levkemije samostojno ali s pomočjo zdravil tradicionalna medicina nemogoče. Zdravilna zelišča pomagajo le okrepiti bolnikovo telo in povečati njegovo imuniteto. V končni fazi bolezni so predpisana zdravila, ki se uporabljajo pri akutni levkemiji.

Študije, opravljene ob koncu prejšnjega stoletja, so pokazale, da imatinib (Gleevec) lahko vodi do hematološke remisije. To je posledica dejstva, da kromosom Philadelphia izgine v krvi, kar je vzrok za razvoj kronične mieloične levkemije. Do danes se je nabralo relativno malo izkušenj, da bi lahko razpravljali o prednostih in slabostih tega zdravila. Lahko pa rečemo, da presega prej znano zdravila ki se uporabljajo za zdravljenje kronične mielogene levkemije.

V skrajnih primerih se pacientu odstrani vranica, praviloma se tak poseg izvede z blastno krizo. Po odstranitvi hematopoetskega organa se potek bolezni izboljša, poveča pa se tudi učinkovitost zdravljenja z zdravili.

Pod pogojem, da se raven levkocitov izjemno poveča, bolniki opravijo levkoferezo. Pravzaprav je ta postopek podoben čiščenju s plazmo. Pogosto je ta postopek predpisan v kombinaciji z zdravljenjem z zdravili.

Napovedi za življenje

Napoved kroničnega poteka bolezni je neugodna, saj je ta bolezen povezana z življenjsko nevarnimi boleznimi. Smrtni izid se najpogosteje pojavi v pospešenem in končnem stadiju bolezni. Povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov je 2 leti.

Po blastni krizi bolniki umrejo v približno šestih mesecih, če pa je dosežena remisija, se pričakovana življenjska doba podaljša za približno eno leto. Vendar ne smete obupati, ne glede na to, v kateri fazi se bolezen nadaljuje, vedno obstaja možnost, da podaljšate življenje. Morda statistika ne vključuje osamljenih primerov, ko je remisija trajala več let, poleg tega pa znanstveniki ne nehajo izvajati raziskav in morda se bo kmalu pojavila nova metoda učinkovitega zdravljenja kronične mielogene levkemije.