Pokazatelji kroničnog tijeka Epstein-Barr virusa. Epstein-Barr virus (infekcija virusom Epstein-Barr ili EBV infekcija)

Epstein-Barr virus (EBV) je uzročnik kronične perzistentne infekcije iz skupine herpesvirusnih patogena (herpesvirus tip 4). Izvor infekcije EBV-om je bolesna osoba ili nositelj virusa. Prijenos virusa može se dogoditi zračnim, seksualnim i kućnim kontaktom putem sline, sputuma, vaginalnog i uretralnog iscjetka, krvi. Izvještava se da je oko 80% stanovništva zaraženo EBV-om.

Bolesti uzrokovane EBV-om

Infekcija virusom Epstein-Barr obično se javlja u djece i mladih odraslih osoba. Međutim, mogu se pojaviti u bilo kojoj dobi. Kliničke manifestacije infekcije iznimno su raznolike i razlikuju se po šarolikim simptomima, što uvelike otežava dijagnozu. U pravilu se manifestacije EBV-a razvijaju u pozadini smanjenja imuniteta, što je karakteristično za sve infekcije herpesvirusom. Primarni oblici bolesti i njezini recidivi uvijek su povezani s prirođenom ili stečenom imunodeficijencijom. Kod osoba s teškom imunodeficijencijom opažaju se generalizirani oblici infekcije s oštećenjem središnjeg živčanog sustava, jetre, pluća i bubrega. Često, teški oblici EBV infekcije mogu biti povezani s HIV infekcijom.

Pažnja!

Danas je utvrđeno da je EBV povezan i s nizom onkoloških, pretežno limfoproliferativnih i autoimunih bolesti (klasične reumatske bolesti, vaskulitis, ulcerozni kolitis i dr.). Osim toga, EBV uzrokuje manifestne i izbrisane oblike bolesti, koji se odvijaju prema vrsti akutne i kronične mononukleoze.

Tijek EBV infekcije

Kod osoba s normalnim imunitetom nakon infekcije EBV-om moguće su dvije mogućnosti. Infekcija može biti asimptomatska ili prisutna s blagim simptomima nalik na gripu ili akutnu respiratornu bolest virusna bolest(ARVI). Međutim, u slučaju infekcije na pozadini već postojeće imunodeficijencije, pacijent može razviti sliku zarazne mononukleoze.

U slučaju razvoja akutnog zaraznog procesa moguće je nekoliko opcija za ishod bolesti:
- oporavak (DNA virusa može se otkriti samo posebnom studijom u pojedinačnim B-limfocitima ili epitelnim stanicama);
- asimptomatski prijenos virusa ili latentna infekcija (virus se utvrđuje u slini ili limfocitima u laboratoriju);
- razvoj kroničnog relapsirajućeg procesa:
a) kronična aktivna EBV infekcija po tipu kronične infektivne mononukleoze;
b) generalizirani oblik kronične aktivne EBV infekcije s oštećenjem središnjeg živčanog sustava, miokarda, bubrega itd.;
c) izbrisani ili atipične forme EBV infekcije: dugotrajna niska temperatura nepoznatog podrijetla, ponavljajuće bakterijske, gljivične, često miješane infekcije respiratornog i gastrointestinalnog trakta, furunkuloza;
d) razvoj onkoloških bolesti (Burkittov limfom, nazofaringealni karcinom i dr.);
e) razvoj autoimunih bolesti;
f) sindrom kroničnog umora povezan s EBV-om.

Ishod akutne EBV infekcije ovisi o prisutnosti i ozbiljnosti imunodeficijencije, kao io prisutnosti niza vanjski faktori(stres, popratne infekcije, kirurški zahvati, hiperinsolacija, hipotermija itd.) koji mogu poremetiti imunološki sustav.

Kliničke manifestacije EBV infekcije

Kliničke manifestacije bolesti uzrokovanih EBV-om uvelike ovise o težini procesa. Bitan je i primat zaraznog procesa ili pojava kliničkih simptoma. kronična infekcija. U slučaju razvoja akutnog zaraznog procesa tijekom infekcije EBV-om, uočava se slika infektivne mononukleoze. Obično se javlja kod djece i mladih odraslih osoba.

Razvoj ove bolesti dovodi do pojave sljedećeg klinički znakovi:
– porast temperature,
- povećanje različitih skupina limfnih čvorova,
- oštećenje tonzila i hiperemija ždrijela.
Nerijetko dolazi do oticanja lica i vrata, kao i povećanja jetre i slezene.

U slučaju razvoja kronično aktivne EBV infekcije, uočava se dugotrajan relapsirajući tijek bolesti. Bolesnike brine: slabost, znojenje, često bolovi u mišićima i zglobovima, prisutnost raznih kožnih osipa, kašalj, nelagoda u grlu, bol i težina u desnom hipohondriju, glavobolja, vrtoglavica, emocionalna labilnost, depresivni poremećaji, poremećaj spavanja , gubitak pamćenja, pozornost , inteligencija. Često se opaža subfebrilna temperatura, otečeni limfni čvorovi i hepatosplenomegalija različite težine. Obično ova simptomatologija ima valni karakter.

U bolesnika s teškim imunološkim nedostatkom mogu se javiti generalizirani oblici EBV infekcije s oštećenjem središnjeg i perifernog živčanog sustava (razvoj meningitisa, encefalitisa, cerebelarna ataksija, poliradikuloneuritis), kao i kod oštećenja drugih unutarnjih organa (razvoj miokarditisa, glomerulonefritisa, limfocitnog intersticijalnog pneumonitisa, teških oblika hepatitisa). Generalizirani oblici EBV infekcije mogu biti smrtonosni.

Vrlo često je kronična EBV infekcija blaga ili može nalikovati drugim kroničnim bolestima. Kod izbrisanih oblika infekcije, bolesnika može uznemiravati valovita subfebrilna temperatura, bolovi u mišićima i limfnim čvorovima, slabost i poremećaj sna. U slučaju zaraznog procesa pod krinkom druge bolesti, najvažnije značajke su: trajanje simptoma i otpornost na terapiju.

Laboratorijsko istraživanje

S obzirom da je nemoguće postaviti kliničku dijagnozu EBV infekcije, laboratorijske dijagnostičke metode prednjače u određivanju bolesti.

Mogu se podijeliti u dvije skupine - probir i pojašnjenje:

1. Probir može uključivati ​​one koji, uz kliničke simptome, omogućuju sumnju na EBV infekciju. U kliničkoj analizi krvi: mogu se uočiti: blaga leukocitoza, limfomonocitoza, moguće trombocitopenija. Biokemijskim testom krvi otkriva se: povećanje razine transaminaza i drugih enzima, proteina akutna faza– C-reaktivni protein, fibrinogen itd. Međutim, ove promjene nisu striktno specifične za EBV infekciju (mogu se otkriti i kod drugih virusnih infekcija).

2. Važna studija koja vam omogućuje da utvrdite prisutnost patogena u tijelu je serološki pregled: povećanje titra antitijela na EBV je kriterij za prisutnost zaraznog procesa u ovom trenutku ili dokaz kontakta s infekcija u prošlosti. Međutim, prisutnost antitijela ne dopušta nam nedvosmisleno reći da su kliničke manifestacije bolesti uzrokovane EBV-om.

3. Za dobivanje najpouzdanijih rezultata koristi se DNK dijagnostika. Metodom lančane reakcije polimeraze (PCR) određivanje EBV DNA provodi se u različitim biološkim materijalima: slini, krvnom serumu, leukocitima i limfocitima periferne krvi. Ako je potrebno, radi se i biopsija uzoraka jetre, limfnih čvorova, crijevne sluznice itd. Dakle, za postavljanje dijagnoze EBV infekcije, uz opće kliničke pretrage, serološke studije (ELISA) i DNK dijagnostiku infekcije u različitim materijalima u dinamici su nužni.

Liječenje EBV infekcije

Trenutno ne postoje općeprihvaćeni režimi liječenja EBV infekcije. Volumen terapije za bolesnike s akutnom i kroničnom aktivnom EBV infekcijom može biti različit, ovisno o trajanju bolesti, težini stanja i imunološkim poremećajima. U složen tretman ove bolesti se koriste razne grupe lijekovi, uključujući rekombinantne interferone, koji potiskuju reprodukciju virusa, štite neinficirane stanice i jačaju imunološki sustav. Osim toga, za zaustavljanje umnožavanja virusa u zahvaćenim stanicama koriste se aciklički sintetski nukleozidi i drugi antivirusni lijekovi, kao i glukokortikoidi čije je djelovanje usmjereno na zaustavljanje upalni procesi u organima i tkivima. Ovisno o težini pojedinih simptoma bolesti, propisuje se različita simptomatska terapija (analgetici, antioksidansi, nesteroidni protuupalni lijekovi, mukolitici i dr.).

Interferon u liječenju bolesti

Lijek izbora u liječenju EBV infekcije može biti interferon-alfa, koji se primjenjuje kao monoterapija u umjerenim slučajevima. Obrazloženje za uključivanje antivirusnih sredstava imunološkog djelovanja (interferona) u terapijski kompleks je da su kliničke manifestacije infekcije obično povezane sa stanjima imunodeficijencije različite težine. Kod EBV infekcije uvijek dolazi do smanjene proizvodnje vlastitog interferona. S obzirom da je EBV infekcija kronična, perzistentna bolest, terapija interferonom se može preporučiti i kao prevencija egzacerbacija. U tom slučaju propisan je tijek liječenja, čije trajanje ovisi o ozbiljnosti tijeka bolesti.

Iz skupine rekombinantnih interferona može se propisati lijek. Kombinacija glavnog aktivnog sastojka interferona alfa-2b i visoko aktivnih antioksidansa: alfa-tokoferol acetata i askorbinske kiseline (kao dio oblika doziranja predstavljen je kao mješavina askorbinske kiseline/natrijevog askorbata) smanjuje terapeutski učinkovitu koncentraciju interferona alfa-2b i izbjegava nuspojave terapije interferonom. U prisutnosti askorbinske kiseline i njezine soli i alfa-tokoferol acetata povećava se specifično antivirusno djelovanje interferona, povećava se njegov imunomodulatorni učinak, a parametri interferona se normaliziraju.

Liječenje EBV infekcije treba provoditi pod kontrolom kliničkog testa krvi (jednom svakih 7-14 dana), biokemijske analize (jednom mjesečno, po potrebi češće), imunološke studije - nakon jednog do dva mjeseca.

Dopisni član RANS, profesor A.A. Khaldin, dr.med., predsjednik NP "Herpes-Forum".

Koje bolesti može uzrokovati Epstein-Barr virus? Koji su tipični simptomi EBV infekcije?

Postoje li striktno specifične za EBV promjene u laboratorijskim parametrima?

Što uključuje kompleksna terapija za EBV infekciju?

Posljednjih godina bilježi se porast broja pacijenata oboljelih od kroničnih rekurentnih infekcija, koje su u mnogim slučajevima popraćene izraženim narušavanjem općeg blagostanja i nizom terapijskih tegoba. Najčešći u kliničkoj praksi (najčešće uzrokovan Herpes Simplexom I), (Herpes zoster) i (češće uzrokovan Herpes simplex II); u transplantologiji i ginekologiji česte su bolesti i sindromi uzrokovani citomegalovirusom (Cytomegalovirus). Međutim, liječnici opće prakse očito nisu dovoljno svjesni kronične infekcije uzrokovane Epstein-Barr virusom (EBV) i njegovim oblicima.

EBV je prvi put izoliran iz Burkettovih stanica limfoma prije 35 godina. Ubrzo je postalo poznato da virus može izazvati akutne i akutne bolesti kod ljudi. Danas je utvrđeno da je EBV povezan s nizom onkoloških, uglavnom limfoproliferativnih i autoimunih bolesti (klasičnih i dr.). Osim toga, EBV može uzrokovati kronične manifestne i izbrisane oblike bolesti, koji se odvijaju prema vrsti kronične mononukleoze. Virus Epstein-Barr pripada obitelji herpes virusa, podobitelji gama-herpes virusa i rodu limfokriptovirusa, sadrži dvije molekule DNK i ima sposobnost, kao i drugi virusi ove skupine, opstati doživotno u ljudskom tijelu. . U nekih bolesnika, u pozadini imunološke disfunkcije i nasljedne predispozicije za određenu patologiju, EBV može uzrokovati različite bolesti, koje su gore spomenute. EBV inficira osobu prodiranjem kroz netaknute epitelne slojeve transcitozom u podliježuće limfoidno tkivo krajnika, posebice B-limfocite. Prodiranje EBV-a u B-limfocite vrši se preko receptora ovih stanica CD21 – receptora za C3d komponentu komplementa. Nakon infekcije, broj zahvaćenih stanica povećava se proliferacijom stanica ovisnom o virusu. Inficirani B-limfociti mogu dugo boraviti u kriptama krajnika, što omogućuje oslobađanje virusa u vanjsko okruženje sa slinom.

Sa zaraženim stanicama, EBV se širi na druga limfoidna tkiva i perifernu krv. Sazrijevanje B-limfocita u plazma stanice (koje se inače događa kada naiđu na odgovarajući antigen, infekciju) potiče reprodukciju virusa, a naknadna smrt (apoptoza) tih stanica dovodi do oslobađanja virusnih čestica u kripte i slinu. . U stanicama zaraženim virusom moguće su dvije vrste reprodukcije: litička, odnosno koja dovodi do smrti, lize stanice domaćina, i latentna, kada je broj virusnih kopija mali, a stanica nije uništena. EBV može dugo biti prisutan u B-limfocitima i epitelnim stanicama nazofaringealne regije i žlijezda slinovnica. Osim toga, sposoban je zaraziti i druge stanice: T-limfocite, NK stanice, makrofage, neutrofile, vaskularne epitelne stanice. U jezgri stanice domaćina, EBV DNA može formirati kružnu strukturu – epizom, ili se integrirati u genom, uzrokujući kromosomske abnormalnosti.

U akutnoj ili aktivnoj infekciji prevladava litička replikacija virusa.

Aktivna reprodukcija virusa može nastati kao posljedica slabljenja imunološke kontrole, kao i stimulacije reprodukcije stanica zaraženih virusom pod utjecajem niza razloga: akutne bakterijske ili virusne infekcije, cijepljenja, stresa itd. .

Prema većini istraživača, danas je otprilike 80-90% stanovništva zaraženo EBV-om. Primarna infekcija često se javlja u djetinjstvu ili mladoj dobi. Načini prijenosa virusa su različiti: zračni, kontaktno-kućni, transfuzijski, seksualni, transplacentalni. Nakon infekcije EBV-om, replikacija virusa u ljudskom tijelu i formiranje imunološkog odgovora mogu biti asimptomatski ili se manifestirati kao manji znakovi SARS-a. Ali ako uđe velika količina infekcije i/ili dođe do značajnog slabljenja imunološkog sustava tijekom tog razdoblja, pacijent može razviti sliku infektivne mononukleoze. Postoji nekoliko opcija za ishod akutnog zaraznog procesa:

• oporavak (DNA virusa može se otkriti samo posebnom studijom u pojedinačnim B-limfocitima ili epitelnim stanicama);
• asimptomatski prijenos virusa ili latentna infekcija (virus se otkriva u slini ili limfocitima s osjetljivošću PCR metode od 10 kopija po uzorku);
• kronična rekurentna infekcija: a) kronična aktivna EBV infekcija tipa kronične infektivne mononukleoze; b) generalizirani oblik kronične aktivne EBV infekcije s oštećenjem središnjeg živčanog sustava, miokarda, bubrega itd.; c) hemofagocitni sindrom povezan s EBV; d) izbrisani ili atipični oblici EBV infekcije: produljeno subfebrilno stanje nepoznatog podrijetla, klinika - ponavljajuće bakterijske, gljivične, često mješovite infekcije dišnog i gastrointestinalnog trakta i druge manifestacije;
• razvoj onkološkog (limfoproliferativnog) procesa (višestruki poliklonalni, nazofaringealni karcinom, leukoplakija jezika i sluznice usne šupljine i crijeva itd.);
• razvoj autoimune bolesti - itd. (treba napomenuti da se posljednje dvije skupine bolesti mogu razviti kroz dulje vrijeme nakon infekcije);
• prema rezultatima naših laboratorijskih istraživanja (i na temelju brojnih inozemnih publikacija) zaključili smo da EBV može imati važnu ulogu u pojavi.

Neposredna i dugoročna prognoza za bolesnika s akutnom infekcijom uzrokovanom EBV-om ovisi o prisutnosti i ozbiljnosti imunološke disfunkcije, genetskoj predispoziciji za određene bolesti povezane s EBV-om (vidi gore), kao i o prisutnosti niza vanjski čimbenici (stres, infekcije, kirurški zahvati, štetni učinci okoliša), koji oštećuju imunološki sustav. Utvrđeno je da EBV ima veliki skup gena koji mu omogućuju da u određenoj mjeri izbjegne ljudski imunološki sustav. Konkretno, EBV proizvodi proteine ​​koji su analozi brojnih ljudskih interleukina i njihovih receptora koji mijenjaju imunološki odgovor. Tijekom razdoblja aktivne reprodukcije, virus proizvodi protein sličan IL-10 koji potiskuje imunitet T-stanica, funkciju citotoksičnih limfocita, makrofaga i remeti sve faze funkcioniranja prirodnih ubojica (odnosno najvažnijih antivirusnih obrambeni sustavi). Drugi virusni protein (BI3) također može potisnuti imunitet T-stanica i blokirati aktivnost stanica ubojica (putem regulacije interleukina-12). Još jedno svojstvo EBV-a, kao i drugih herpes virusa, je njegova visoka promjenjivost, što mu omogućuje da izbjegne učinke specifičnih imunoglobulina (koji su proizvedeni za virus prije njegove mutacije) i stanica imunološkog sustava domaćina određeno vrijeme. Dakle, reprodukcija EBV-a u ljudskom tijelu može biti uzrok pogoršanja (pojave) sekundarne imunodeficijencije.

Klinički oblici kronične infekcije uzrokovane virusom Epstein-Barr

Kroničnu aktivnu EBV infekciju (HA EBV) karakterizira dugi recidivirajući tijek i prisutnost kliničkih i laboratorijskih znakova virusne aktivnosti. Bolesnike brine slabost, znojenje, često bolovi u mišićima i zglobovima, prisutnost osipa na koži, kašalj, poteškoće u nosnom disanju, nelagoda u grlu, bol, težina u desnom hipohondriju, glavobolje koje su ranije bile nekarakteristične za ovog bolesnika, vrtoglavica, emocionalna labilnost, depresivni poremećaji, poremećaj spavanja, gubitak pamćenja, pažnje, inteligencije. Često se opaža subfebrilna temperatura, otečeni limfni čvorovi, hepatosplenomegalija različite težine. Često ova simptomatologija ima valni karakter. Ponekad pacijenti svoje stanje opisuju kao kroničnu gripu.

U značajnom udjelu bolesnika s HA ​​VEBI uočava se dodatak drugih herpetičkih, bakterijskih i gljivičnih infekcija (, upalne bolesti gornjih dišnih putova i gastrointestinalnog trakta).

HA VEBI karakteriziraju laboratorijski (indirektni) znakovi virusne aktivnosti i to relativna i apsolutna limfomonocitoza, prisutnost atipičnih mononuklearnih stanica, rjeđe monocitoza i limfopenija, u nekim slučajevima anemija i trombocitoza. U proučavanju imunološkog statusa u bolesnika s HA ​​EBV, postoje promjene u sadržaju i funkciji specifičnih citotoksičnih limfocita, prirodnih ubojica, poremećaj specifičnog humoralnog odgovora (disimunoglobulinemija, dugotrajna odsutnost imunoglobulina G (IgG) proizvodnja ili tzv. nedostatak serokonverzije u kasni nuklearni antigen virusa - EBNA, što odražava Osim toga, prema našim podacima, više od polovice bolesnika ima smanjenu sposobnost stimulirane proizvodnje interferona (IFN), povišen serum Razina IFN-a, disimunoglobulinemija, smanjena avidnost antitijela (njihova sposobnost da se snažno vežu na antigen), smanjen sadržaj DR + limfocita, često su povećani pokazatelji cirkulirajućih imunoloških kompleksa i antitijela na DNA.

U osoba s teškim imunološkim nedostatkom mogu se javiti generalizirani oblici EBV infekcije s oštećenjem središnjeg i perifernog živčanog sustava (razvoj, encefalitis, cerebelarna ataksija, poliradikuloneuritis), kao i oštećenjem drugih unutarnjih organa (razvoj, limfocitni intersticijski pneumonitis). oblici). Generalizirani oblici EBV infekcije često završavaju smrću.

Hemofagocitni sindrom povezan s EBV karakterizira razvoj anemije ili pancitopenije. Često u kombinaciji s HA ​​VEBI, infektivnom mononukleozom i limfoproliferativnim bolestima. Kliničkom slikom dominiraju intermitentna groznica, hepatosplenomegalija, limfadenopatija, pancitopenija ili teška anemija, disfunkcija jetre, koagulopatija. Hemofagocitni sindrom, koji se razvija u pozadini infektivne mononukleoze, karakterizira visoka smrtnost (do 35%). Navedene promjene objašnjavaju se hiperprodukcijom proupalnih citokina (TNF, IL1 i niz drugih) od strane T-stanica inficiranih virusom. Ovi citokini aktiviraju fagocitni sustav (razmnožavanje, diferencijaciju i funkcionalnu aktivnost) u koštanoj srži, perifernoj krvi, jetri, slezeni i limfnim čvorovima. Aktivirani monociti i histiociti počinju apsorbirati krvne stanice, što dovodi do njihovog uništenja. Suptilniji mehanizmi ovih promjena se proučavaju.

Izbrisane varijante kronične EBV infekcije

Prema našim podacima, HA VEBI se često odvija na suptilan način ili pod krinkom drugih kroničnih bolesti.

Postoje dva najčešća oblika latentne mlohave EBV infekcije. U prvom slučaju, pacijenti su zabrinuti zbog dugotrajne niske temperature nepoznatog porijekla, slabosti, boli u perifernim limfnim čvorovima, mijalgije, artralgije. Karakteristična je i valovitost simptoma. U drugoj kategoriji bolesnika, pored gore opisanih tegoba, postoje biljezi sekundarne imunodeficijencije u obliku čestih infekcija respiratornog trakta, kože, gastrointestinalnog trakta i genitalija koje su im dosad bile nekarakteristične, a koje ne nestaju u potpunosti. tijekom terapije ili se brzo ponavljaju. Najčešće se u anamnezi ovih bolesnika nalaze dugotrajne stresne situacije, prekomjerna psihička i tjelesna preopterećenja, rjeđe - post, trendi dijeta i sl. Često se navedeno stanje razvija nakon upale grla, akutnih respiratornih infekcija, gripe. poput bolesti. Za ovu varijantu infekcije također su karakteristične stabilnost i trajanje simptoma - od šest mjeseci do 10 godina ili više. Ponovljeni pregledi otkrivaju EBV u slini i/ili limfocitima periferne krvi. Ponovljeni dubinski pregledi koji se provode kod većine ovih bolesnika u pravilu ne dopuštaju otkrivanje drugih uzroka produljenog subfebrilnog stanja i razvoja sekundarne imunodeficijencije.

Za dijagnozu HA VEBI vrlo je važna činjenica da je u slučaju stabilne supresije virusne replikacije u većine bolesnika moguće postići dugotrajnu remisiju. Dijagnoza HA VEBI otežana je zbog nedostatka specifičnih kliničkih markera bolesti. Određeni "doprinos" nedovoljno dijagnosticiranju daje i nedostatak svijesti praktičara o ovoj patologiji. Međutim, s obzirom na progresivnu prirodu HA VEBI, kao i težinu prognoze (rizik od razvoja limfoproliferativnih i autoimunih bolesti, visok mortalitet u razvoju hemofagocitnog sindroma), ako se sumnja na HA VEBI, potrebno je provesti odgovarajući pregled. Najkarakterističniji kompleks kliničkih simptoma kod HA VEBI je produljeno subfebrilno stanje, slabost i smanjena učinkovitost, grlobolja, limfadenopatija, hepatosplenomegalija, disfunkcija jetre i psihički poremećaji. Važan simptom je nedostatak potpunog kliničkog učinka od konvencionalne terapije. astenični sindrom, restaurativna terapija, kao i od imenovanja antibakterijskih lijekova.

Prilikom provođenja diferencijalne dijagnoze HA VEBI prije svega treba isključiti sljedeće bolesti:

• druge intracelularne, uključujući virusne infekcije: HIV, virusni hepatitis, infekcija citomegalovirusom, toksoplazmoza, itd.;
• reumatske bolesti, uključujući one povezane s EBV infekcijom;
• onkološke bolesti.

Laboratorijske studije u dijagnostici EBV infekcije

• Klinički test krvi: u nekim slučajevima može se uočiti blaga leukocitoza, limfomonocitoza s atipičnim mononuklearnim stanicama hemolitička anemija zbog hemofagocitnog sindroma ili autoimune anemije, moguće trombocitopenije ili trombocitoze.
• Biokemijska analiza krvi: otkriva se povećanje razine transaminaza, LDH i drugih enzima, proteina akutne faze, kao što su CRP, fibrinogen itd.

Kao što je već spomenuto, sve ove promjene nisu striktno specifične za EBV infekciju (mogu se naći i kod drugih virusnih infekcija).

• Imunološki pregled: poželjno je procijeniti glavne pokazatelje antivirusne zaštite: stanje interferonskog sustava, razinu imunoglobulina glavnih klasa, sadržaj citotoksičnih limfocita (CD8+), T-pomoćnika (CD4+).

Prema našim podacima, tijekom EBV infekcije javljaju se dvije vrste promjena u imunološkom statusu: povećana aktivnost pojedinih dijelova imunološkog sustava i/ili neravnoteža i insuficijencija drugih. Znakovi napetosti antivirusnog imuniteta mogu biti povišene razine Serumski IFN, IgA, IgM, IgE, CEC, često - pojava antitijela na DNK, povećanje sadržaja prirodnih ubojica (CD16+), T-pomagača (CD4+) i / ili citotoksičnih limfocita (CD8+). Sustav fagocita može se aktivirati.

Zauzvrat, imunološka disfunkcija/nedostatak u ovoj infekciji očituje se smanjenjem sposobnosti stimulacije proizvodnje IFN alfa i/ili gama, disimunoglobulinemijom (smanjenje sadržaja IgG, rjeđe IgA, povećanje sadržaja Ig M), smanjenje avidnosti antitijela (njihova sposobnost da se snažno vežu na antigen), smanjenje sadržaja DR + limfocita, CD25 + limfocita, odnosno aktiviranih T stanica, smanjenje broja i funkcionalne aktivnosti prirodnih ubojica (CD16+), T-pomagača (CD4+), citotoksičnih T-limfocita (CD8+), smanjenje funkcionalne aktivnosti fagocita i/ili promjena (perverzija) njihovog odgovora na podražaje, uključujući imunokorektore.

• Serološke studije: povećanje titra antitijela (AT) na antigene (AG) virusa je kriterij za prisutnost infektivnog procesa u sadašnjem trenutku ili dokaz kontakta s infekcijom u prošlosti. Kod akutne EBV infekcije, ovisno o stadiju bolesti, u krvi se određuju različite klase protutijela na antigen virusa, a "rana" protutijela mijenjaju se u "kasna".

Specifična IgM antitijela pojavljuju se u akutnoj fazi bolesti ili tijekom egzacerbacije i obično nestaju nakon četiri do šest tjedana. IgG-Abs na EA (rani) također se pojavljuju u akutnoj fazi, markeri su aktivne replikacije virusa i smanjuju se tijekom oporavka za tri do šest mjeseci. IgG-AT do VCA (rano) određuju se u akutnom razdoblju s maksimumom do drugog ili četvrtog tjedna, zatim se njihov broj smanjuje, a razina praga ostaje dugo vremena. IgG-AT do EBNA otkrivaju se dva do četiri mjeseca nakon akutne faze, a njihova proizvodnja traje tijekom života.

Prema našim podacima, s HA ​​EBV više od polovice bolesnika ima "rani" IgG-Ab u krvi, dok se specifični IgM-Ab određuju znatno rjeđe, dok sadržaj kasnog IgG-Ab prema EBNA varira ovisno o stadij egzacerbacije i stanje imuniteta.

Treba napomenuti da serološka studija u dinamici pomaže u procjeni stanja humoralnog odgovora i učinkovitosti antivirusne i imunokorektivne terapije.

• DNK dijagnostika CA VEBI. Metodom lančane reakcije polimeraze (PCR) određivanje EBV DNA provodi se u različitim biološkim materijalima: slini, krvnom serumu, leukocitima i limfocitima periferne krvi. Ako je potrebno, studija se provodi u biopsijskim uzorcima jetre, limfnih čvorova, crijevne sluznice itd. PCR dijagnostička metoda, koju karakterizira visoka osjetljivost, našla je primjenu u mnogim područjima, na primjer, u forenzici: posebno u slučajevima kada je potrebno identificirati minimalne količine DNK u tragovima .

Korištenje ove metode u kliničkoj praksi za otkrivanje jednog ili drugog intracelularnog agensa često je teško zbog njegove previsoke osjetljivosti, jer ne postoji način razlikovanja zdravog nosivosti ( minimalni iznos infekcija) od manifestacija zaraznog procesa s aktivnom reprodukcijom virusa. Stoga se za kliničke studije koristi PCR metoda zadane, niže osjetljivosti. Kao što su pokazala naša istraživanja, korištenje tehnike s osjetljivošću od 10 kopija po uzorku (1000 GE/ml u 1 ml uzorka) omogućuje otkrivanje zdravih nositelja EBV-a, dok se osjetljivost metode smanjuje na 100 kopija (10000 GE/ml u 1 ml uzorka) daje mogućnost dijagnosticiranja osoba s kliničkim i imunološkim znakovima HA VEBI.

Promatrali smo bolesnike s kliničkim i laboratorijskim podacima (uključujući rezultate seroloških studija) karakterističnim za virusnu infekciju, kod kojih je pri inicijalnom pregledu analiza EBV DNA u slini i krvnim stanicama bila negativna. Važno je napomenuti da je u tim slučajevima nemoguće isključiti replikaciju virusa u gastrointestinalnom traktu, koštanoj srži, koži, limfnim čvorovima itd. Samo ponovljeni pregled u dinamici može potvrditi ili isključiti prisutnost ili odsutnost HA EBV.

Dakle, za postavljanje dijagnoze HA VEBI, osim općeg kliničkog pregleda, potrebno je proučiti imunološki status (antivirusni imunitet), DNK, dijagnozu infekcije u različitim materijalima tijekom vremena, te serološke studije (ELISA) .

Liječenje kronične infekcije virusom Epstein-Barr

Trenutno ne postoje općeprihvaćeni režimi liječenja za HA VEBI. Međutim, suvremene ideje o učinku EBV-a na ljudski organizam i podaci o postojećem riziku od razvoja ozbiljnih, često smrtonosnih bolesti pokazuju potrebu za terapijom i dispanzerskim promatranjem bolesnika koji boluju od HA EBV-a.

Podaci iz literature i iskustva našeg rada omogućuju da damo patogenetski utemeljene preporuke za liječenje CA VEBI. U složenom liječenju ove bolesti koriste se sljedeći lijekovi:

• , u nekim slučajevima u kombinaciji s induktorima IFN - (stvaranje antivirusnog stanja neinficiranih stanica, supresija reprodukcije virusa, stimulacija prirodnih ubojica, fagocita);
• abnormalni nukleotidi (suzbijaju reprodukciju virusa u stanici);
• imunoglobulini za intravensku primjenu (blokada "slobodnih" virusa u međustaničnoj tekućini, limfi i krvi);
• analozi timusnih hormona (pridonose funkcioniranju T-linka, osim toga, stimulira fagocitozu);
• glukokortikoidi i citostatici (smanjuju replikaciju virusa, upalni odgovor i oštećenje organa).

Druge skupine lijekova, u pravilu, imaju sporednu ulogu.

Prije liječenja poželjno je pregledati članove obitelji bolesnika na izolaciju virusa (sa slinom) te mogućnost ponovne infekcije bolesnika, po potrebi se provodi supresija replikacije virusa kod članova obitelji.

• Volumen terapije za bolesnike s kroničnom aktivnom EBV infekcijom (HA EBV) može biti različit, ovisno o trajanju bolesti, težini stanja i imunološkim poremećajima. Liječenje počinje imenovanjem antioksidansa i detoksikacijom. U umjerenim i teškim slučajevima početnim fazama Poželjno je terapiju provoditi u bolničkim uvjetima.

Lijek izbora je interferon-alfa, koji se u umjerenim slučajevima propisuje kao monoterapija. Domaći rekombinantni lijek reaferon dobro se pokazao (u smislu biološke aktivnosti i podnošljivosti), dok je njegova cijena znatno niža od strani analozi. Korištene doze IFN-alfa variraju ovisno o težini, dobi, podnošljivosti lijeka. Minimalna doza je 2 milijuna jedinica dnevno (1 milijun jedinica dva puta dnevno intramuskularno), prvi tjedan dnevno, zatim tri puta tjedno tijekom tri do šest mjeseci. Optimalne doze - 4-6 milijuna jedinica (2-3 milijuna jedinica dva puta dnevno).

IFN-alfa, kao proupalni citokin, može uzrokovati simptome slične gripi (povišena temperatura, glavobolja, vrtoglavica, mijalgija, artralgija, autonomni poremećaji - promjene krvnog tlaka, otkucaja srca, rjeđe dispepsija).

Ozbiljnost ovih simptoma ovisi o dozi i individualnoj podnošljivosti lijeka. To su prolazni simptomi (nestaju nakon 2-5 dana od početka liječenja), a neki od njih se kontroliraju imenovanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova. Pri liječenju preparatima IFN-alfa mogu se pojaviti reverzibilna trombocitopenija, neutropenija, kožne reakcije (svrbež, osip različite prirode), a rijetko alopecija. Dugotrajna primjena IFN-alfa in velike doze ah može dovesti do imunološke disfunkcije, klinički se očituje furunkulozom, drugim pustularnim i virusnim lezijama kože.

U umjerenim i teškim slučajevima, kao i kod neučinkovitosti pripravaka IFN-alfa, potrebno je na liječenje priključiti abnormalne nukleodite - valaciklovir (Valtrex), ganciklovir (Cymeven) ili famciklovir (Famvir).

Tijek liječenja abnormalnim nukleotidima trebao bi biti najmanje 14 dana, prvih sedam dana poželjna je intravenska primjena lijeka.

U slučajevima teške CA VEBI u kompleksnu terapiju ulaze i imunoglobulinski pripravci za intravensku primjenu u dozi od 10–15 g. itd.) unutar jednog do dva mjeseca uz postupno ukidanje ili prijelaz na doze održavanja (dva puta tjedno).

Liječenje EBV infekcije treba provoditi pod kontrolom kliničke pretrage krvi (jednom svakih 7-14 dana), biokemijske analize (jednom mjesečno, po potrebi i češće), imunološkog pregleda - nakon jednog do dva mjeseca.

• Liječenje bolesnika s generaliziranom EBV infekcijom provodi se u bolnici, zajedno s neuropatologom.

Prije svega, sistemski kortikosteroidi su povezani s antivirusnom terapijom IFN-alfa i abnormalnim nukleotidima u dozama: parenteralno (u smislu prednizolona) 120-180 mg na dan, odnosno 1,5-3 mg/kg, moguće je koristiti metipred 500 pulsna terapija mg IV kap po kap, ili oralno 60-100 mg na dan. Pripravci plazme i/ili imunoglobulina za intravensku primjenu daju se intravenozno. Kod teške intoksikacije indicirano je uvođenje otopina za detoksikaciju, plazmafereza, hemosorpcija i imenovanje antioksidansa. U teškim slučajevima koriste se citostatici: etopozid, ciklosporin (sandimmun ili consupren).

• Liječenje bolesnika s EBV infekcijom kompliciranom HPS-om treba se provoditi u bolnici. Ako je HPS vodeći u kliničkoj slici i životnoj prognozi, terapija počinje davanjem velikih doza kortikosteroida (blokada proizvodnje proupalnih citokina i fagocitne aktivnosti), u najtežim slučajevima citostaticima (etopozid, ciklosporin) na pozadini uporabe abnormalnih nukleotida.
• Bolesnici s latentno izbrisanom EBV infekcijom mogu se liječiti ambulantno; terapija uključuje imenovanje interferona-alfa (moguća je izmjena s lijekovima induktorima IFN). Uz nedovoljnu učinkovitost, povezani su abnormalni nukleotidi, imunoglobulinski pripravci za intravensku primjenu; na temelju rezultata imunološkog pregleda propisuju se imunokorektori (T-aktivatori). U slučajevima tzv. "nošanja", odnosno "asimptomatske latentne infekcije" uz prisutnost specifičnog imunološkog odgovora na reprodukciju virusa, provode se promatranje i laboratorijska kontrola ( klinička analiza krvne pretrage, biokemija, PCR dijagnostika, imunološki pregled) nakon tri do četiri mjeseca.

Liječenje se propisuje kada se pojavi klinika EBV infekcije ili kada se razviju znakovi VID-a.

Provođenje složene terapije uz uključivanje gore navedenih lijekova omogućuje postizanje remisije bolesti u nekih bolesnika s generaliziranim oblikom bolesti i s hemofagocitnim sindromom. U bolesnika s umjerenim manifestacijama HA EBV i u slučajevima izbrisanog tijeka bolesti, učinkovitost terapije je veća (70-80%), uz klinički učinak često je moguće postići supresiju replikacije virusa.

Nakon suzbijanja razmnožavanja virusa i postizanja kliničkog učinka, važno je produžiti remisiju. Prikazano je provođenje sanatorijsko-lječilišnog tretmana.

Bolesnike treba informirati o važnosti poštivanja režima rada i odmora, dobre prehrane, ograničavanja / zaustavljanja uzimanja alkohola; u prisutnosti stresne situacije potrebna je pomoć psihoterapeuta. Osim toga, ako je potrebno, provodi se potporna imunokorektivna terapija.

Stoga je liječenje bolesnika s kroničnom infekcijom virusom Epstein-Barr složeno, provodi se pod laboratorijskom kontrolom i uključuje primjenu pripravaka interferona-alfa, abnormalnih nukleotida, imunokorektora, imunotropnih nadomjesnih lijekova, glukokortikoidnih hormona i simptomatskih sredstava.

Književnost

1. Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Geni latentne Epstein-Barr infekcije (EBV) i njihova uloga u nastanku neoplazije // Russian Journal<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Vol. 2, broj 1: 68-75.
2. Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Induktori interferona - nova obećavajuća klasa imunomodulatora // Allergology. 1998. broj 4. S. 26-32.
3. Egorova O. N., Balabanova R. M., Chuvirov G. N. Značaj antitijela na herpetične viruse otkrivenih u bolesnika s reumatskim bolestima // Therapeutic archive. 1998. broj 70(5). str. 41-45.
4. Malashenkova I. K., Didkovsky N. A., Govorun V. M., Ilyina E. N., Tazulakhova E. B., Belikova M. M., Shchepetkova I. N. O ulozi virusa Epstein-Barr u razvoju sindroma kroničnog umora i imunološke disfunkcije.
5. Christian Brander i Bruce D Walker Modulacija imunoloških odgovora domaćina klinički relevantnim ljudskim DNA i RNA virusima // Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biologija i bolest // Oral Dis 1997. svibnja; 3 Suppl 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski i Dorothy H. CrawfordA Ins and outs of EBV infekcije // Trends in Microbiology. 2000, 8:185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Biologija Epstein-Barr virusa: lekcije naučene od virusa i domaćina // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Kronična aktivna mononukleoza // Scand. J. Zaraziti. Dis. 1997. 29 (5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Slučaj cerebelarnog meningoencefalitisa uzrokovanog Epstein-Barr virusom (EBV): korisnost MRI-a s Gd-om za otkrivanje lezija // No To Shinkei. siječnja 2000. 52 (1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodična bolest povezana s infekcijom virusom Epstein-Barr // Clin. Zaraziti. Dis. siječnja. 22 (1): 22-27.
12. Okano M. Infekcija virusom Epstein-Barr i njezina uloga u širenju spektra ljudskih bolesti // Acta Paediatr. 1998. siječnja; 87 (1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktivni hemofagocitni sindrom odgovorio je na kombiniranu kemoterapiju sa steroidnom pulsnom terapijom // Rinsho Ketsueki. 1997. kolovoz; 38 (8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alfa terapija za kroničnu aktivnu infekciju virusom Epstein-Barr // Leuk. Rez. 1997. listopad; 21 (10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Teška kronična aktivna infekcija Epstein-Barr virusom popraćena virusom povezanim hemofagocitnim sindromom, cerebelarnom ataksijom i encefalitisom // Psychiatry Clin. neurosci. 1998. kolovoz; 52 (4): 449-52.

I. K. Malašenkova, Kandidat medicinskih znanosti

N. A. Didkovsky,doktor medicinskih znanosti, prof

J. Sh. Sarsania, Kandidat medicinskih znanosti

M. A. Zharova, E. N. Litvinenko, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina

Istraživački institut za fizikalnu i kemijsku medicinu Ministarstva zdravstva Ruske Federacije

T. S. Guseva, O. V. Parshina

GUNII epidemiologija i mikrobiologija im. N. F. Gamalei RAMS, Moskva

Klinička ilustracija slučaja kronične aktivne EBV infekcije s hemofagocitnim sindromom

Bolesnik IL, star 33 godine, javio se 20. ožujka 1997. u laboratorij za kliničku imunologiju Istraživačkog instituta za fizikalnu hemiju sa pritužbama na dugotrajnu slabost, jaku slabost, znojenje, grlobolju, suhi kašalj, glavobolju, kratkoću dah pri kretanju, lupanje srca, poremećaji spavanja, emocionalna labilnost (pojačana razdražljivost, dodirljivost, plačljivost), zaborav.

Iz anamneze: u jesen 1996., nakon teškog tonzilitisa (popraćenog jakom temperaturom, intoksikacijom, limfadenopatijom), pojavile su se gore navedene tegobe, povećanje ESR-a je dugo trajalo, promjene leukocitna formula(monocitoza, leukocitoza), otkrivena je anemija. Ambulantno liječenje (antibiotska terapija, sulfonamidi, preparati željeza i dr.) pokazalo se neučinkovitim. Stanje se progresivno pogoršavalo.

Prilikom prijema: t tijela - 37,8 °C, koža visoke vlažnosti, jako bljedilo kože i sluznica. Limfni čvorovi (submandibularni, cervikalni, aksilarni) su povećani do 1-2 cm, guste elastične konzistencije, bolni, nisu zalemljeni za okolna tkiva. Ždrijelo je hiperemično, edematozno, pojave faringitisa, tonzile su povećane, labave, umjereno hiperemične, jezik je obložen bijelo-sivim premazom, hiperemičan. U plućima, disanje tvrdim tonom, raspršeni suhi hripavi na nadahnuću. Granice srca: lijeva je povećana za 0,5 cm lijevo od srednjeklavikularne linije, srčani tonovi su očuvani, kratak sistolički šum iznad vrha, nepravilan ritam, ekstrasistola (5-7 u minuti), broj otkucaja srca - 112 u minuti, krvni tlak - 115/70 mm Hg Art. Trbuh je natečen, umjereno bolan pri palpaciji u desnom hipohondriju i duž debelog crijeva. Prema ultrazvuku trbušnih organa blago povećanje veličine jetre i u nešto većoj mjeri slezene.

Od laboratorijskih pretraga pozornost je skrenula na normokromnu anemiju sa padom Hb na 80 g/l s anizocitozom, poikilocitozom, polikromatofilijom eritrocita; retikulocitoza, normalan sadržaj željeza u serumu (18,6 µm/l), negativan Coombsov test. Osim toga, uočene su leukocitoza, trombocitoza i monocitoza s velikim brojem atipičnih mononuklearnih stanica, te ubrzanje ESR. U biokemijskim pretragama krvi zabilježeno je umjereno povećanje transaminaza, CPK. EKG: sinusni ritam, nepravilan, atrijalni i ventrikularna ekstrasistola, broj otkucaja srca do 120 u minuti. Električna osovina srce je zakrivljeno ulijevo. Kršenje intraventrikularne provodljivosti. Smanjenje napona u standardnim odvodima, difuzne promjene u miokardu, u prsnim odvodima došlo je do promjena karakterističnih za hipoksiju miokarda. Značajno je narušen i imunološki status - povećan je sadržaj imunoglobulina M (IgM), a smanjeni imunoglobulini A i G (IgA i IgG), prevladavala je proizvodnja low-avid, odnosno funkcionalno defektnih antitijela, disfunkcija T-linka imuniteta, povećanje razine serumskog IFN-a, smanjenje sposobnosti proizvodnje IFN-a kao odgovor na mnoge podražaje.

U krvi su povećani titri IgG protutijela na rane i kasne virusne antigene (VCA, EA EBV). Tijekom virološke studije (u dinamici) lančanom reakcijom polimeraze (PCR), EBV DNA je otkrivena u leukocitima periferne krvi.

Tijekom ove i kasnijih hospitalizacija obavljen je dubinski reumatološki pregled i onkološka pretraga, isključene su i druge somatske i zarazne bolesti.

Bolesnici su dijagnosticirane sljedeće dijagnoze: kronična aktivna EBV infekcija, umjerena hepatosplenomegalija, fokalni miokarditis, somatogeno uvjetovani perzistentni; virusom povezan hemofagocitni sindrom. stanje imunodeficijencije; kronični faringitis, bronhitis mješovite virusne i bakterijske etiologije; , enteritis, disbioza crijevne flore.

Unatoč razgovoru, pacijent je kategorički odbio uvođenje glukokortikoida i interferon-alfa pripravaka. Provedeno je liječenje, uključujući antivirusnu terapiju (Virolex intravenozno tjedan dana, s prijelazom na Zovirax 800 mg 5 puta dnevno per os), imunokorektivnu terapiju (timogen prema shemi, cikloferon 500 mg prema shemi, imunofan prema shemi). shema), supstitucijska terapija (octagam 2,5 g dva puta intravenozno kap), mjere detoksikacije (infuzije gemodeza, enterosorpcija), antioksidativna terapija (tokoferol, askorbinska kiselina), metabolički preparati (essentiale, riboksin), vitaminska terapija (multivitamini s mikroelementima) .

Nakon tretmana, temperatura se normalizirala, smanjena je slabost, znojenje, a neki pokazatelji imunološkog statusa su se poboljšali. Međutim, nije bilo moguće potpuno suzbiti replikaciju virusa (EBV se nastavio otkrivati ​​u leukocitima). Klinička remisija nije dugo trajala - nakon mjesec i pol dana došlo je do drugog pogoršanja. U studiji su, osim znakova aktivacije virusne infekcije, anemije i ubrzanja ESR, otkriveni visoki titri antitijela na salmonelu. Provedeno je ambulantno liječenje glavnih i popratnih bolesti. Teška egzacerbacija je započela u siječnju 1998. nakon akutnog bronhitisa i faringitisa. Prema laboratorijskim studijama, tijekom tog razdoblja došlo je do porasta anemije (do 76 g/l) i povećanja broja atipičnih mononuklearnih stanica u krvi. Uočeno je povećanje hepatosplenomegalije, Chlamidia Trachomatis je pronađena u brisu grla, Staphylococcus aureus, streptokok, u mokraći - Ureaplasma Urealiticum, u krvi je pronađen značajan porast titra antitijela na EBV, CMV, herpes simplex virus tip 1 (HSV 1). Tako se kod bolesnika povećao broj popratnih infekcija, što je također ukazivalo na porast imunodeficijencije. Provedena je terapija induktorima interferona, nadomjesna terapija T-aktivatorima, antioksidansima, metaboličkim agensima i dugotrajna detoksikacija. Do lipnja 1998. godine postignut je zamjetan klinički i laboratorijski učinak, bolesniku je preporučen nastavak metaboličke, antioksidativne, imunonadomjesne terapije (timogen i dr.). Kada je ponovno pregledan u jesen 1998., EBV nije otkriven u slini i limfocitima, iako su umjerena anemija i imunološka disfunkcija i dalje postojale.

Tako je kod bolesnika I., 33 godine, akutna EBV infekcija poprimila kronični tijek, kompliciran razvojem hemofagocitnog sindroma. Unatoč činjenici da je bilo moguće postići kliničku remisiju, pacijentu je potrebno dinamičko praćenje kako bi se kontrolirala replikacija EBV-a i pravodobna dijagnoza limfoproliferativnih procesa (s obzirom na visok rizik njihovog razvoja).

Bilješka!

• EBV je prvi put izoliran iz Burkettovih stanica limfoma prije 35 godina.
• Epstein-Barr virus pripada obitelji herpesvirusa.
• Danas je otprilike 80-90% stanovništva zaraženo EBV-om.
• Reprodukcija EBV-a u ljudskom tijelu može uzrokovati pogoršanje (pojavu) sekundarne imunodeficijencije.

Epstein-Barr virus (EBV). Simptomi, dijagnoza, liječenje u djece i odraslih

Hvala

Epstein-Barr virus je virus koji pripada obitelji herpes virusa, 4. tipa herpes infekcije, sposoban je inficirati limfocite i druge imunološke stanice, sluznicu gornjih dišnih puteva, neurone središnjeg živčanog sustava i gotovo sve unutarnji organi. U literaturi možete pronaći kraticu VEB ili VEB - infekcija.

Moguće abnormalnosti u testovima funkcije jetre u infektivnoj mononukleozi:

1. 
   Povećana razina transaminaza nekoliko puta:
   • ALT norma 10-40 IU/l,
   
   
   • AST norma 20-40 IU / l.
   
   
2. Povećanje timolnog testa - norma je do 5 jedinica.


3. Umjereno povećanje ukupnog bilirubina zbog nevezanog ili izravnog: norma ukupnog bilirubina je do 20 mmol / l.


4. Povećana alkalna fosfataza - norma je 30-90 IU / l.

Progresivno povećanje pokazatelja i povećanje žutice mogu ukazivati ​​na razvoj toksičnog hepatitisa, kao komplikacije infektivne mononukleoze. Ovo stanje zahtijeva intenzivnu njegu.

Liječenje Epstein-Barr virusom

Herpetične viruse nemoguće je u potpunosti prevladati, čak i uz najsuvremenije liječenje, Epstein-Barr virus ostaje u B-limfocitima i drugim stanicama doživotno, iako nije u aktivnom stanju. Kada je imunitet oslabljen, virus može ponovno postati aktivan, što pogoršava EBV infekciju.

Među liječnicima i znanstvenicima još uvijek nema konsenzusa o metodama liječenja, a trenutno se provodi veliki broj studija o antivirusnom liječenju. Na ovaj trenutak Ne postoje specifični lijekovi učinkoviti protiv Epstein-Barr virusa.

Infektivna mononukleoza je indikacija za bolničko liječenje, uz daljnji oporavak kod kuće. Iako s blagim tijekom, hospitalizacija u bolnici se može izbjeći.

U akutnom razdoblju infektivne mononukleoze važno je promatrati štedljivi režim i dijeta:

• odmor u polukrevetu, ograničenje tjelesne aktivnosti,


• potrebno piti puno vode


• obroci trebaju biti česti, uravnoteženi, u malim porcijama,


• isključiti prženu, začinjenu, dimljenu, slanu, slatku hranu,


• fermentirani mliječni proizvodi dobro utječu na tijek bolesti,


• Prehrana treba sadržavati dovoljnu količinu proteina i vitamina, posebno C, skupine B,


• odbaciti proizvode koji sadrže kemijske konzervanse, boje, pojačivače okusa,


• važno je isključiti namirnice koje su alergeni: čokoladu, citrusno voće, mahunarke, med, dio bobičastog voća, vansezonsko svježe voće i druge.

Za sindrom kroničnog umora korisno će biti:

• normalizacija načina rada, spavanja i odmora,


• pozitivne emocije, raditi ono što voliš,


• dobra prehrana,


• multivitaminski kompleks.

Liječenje lijekom Epstein-Barr virusom

Liječenje lijekovima treba biti sveobuhvatno, usmjereno na imunitet, uklanjanje simptoma, ublažavanje tijeka bolesti, prevenciju razvoja moguće komplikacije i njihovo liječenje.

Načela liječenja EBV infekcije u djece i odraslih su ista, razlika je samo u preporučenim dobnim dozama.

Skupina droga	Lijek	Kada se imenuje?
Antivirusna sredstva koji inhibiraju aktivnost DNA polimeraze Epstein-Barr virusa	aciklovir, Gerpevir, paciklovir, cidofovir, Foscavir	U akutnoj infektivnoj mononukleozi, uporaba ovih lijekova ne daje očekivani rezultat, što je povezano s osobitošću strukture i vitalne aktivnosti virusa. Ali s generaliziranom EBV infekcijom, onkološkim bolestima povezanim s virusom Epstein-Barr i drugim manifestacijama kompliciranog i kroničnog tijeka infekcije virusom Epstein-Barr, imenovanje ovih lijekova opravdano je i poboljšava prognozu bolesti.
Ostali lijekovi s nespecifičnim antivirusnim i/ili imunostimulirajućim učincima	Interferon, Viferon, Laferobion, cikloferon, izoprinazin (groprinazin), arbidol, uracil, rimantadin, polioksidonij, IRS-19 i drugi.	Također, nisu učinkoviti u akutnom razdoblju infektivne mononukleoze. Propisuju se samo u slučaju teškog tijeka bolesti. Ovi lijekovi se preporučuju tijekom egzacerbacija kroničnog tijeka EBV infekcije, kao i u razdoblje oporavka nakon akutne infektivne mononukleoze.
Imunoglobulini	pentaglobin, Poligamija Sandlglobulin, Bioven i drugi.	Ovi lijekovi sadrže gotova antitijela protiv raznih infektivnih patogena, vežu se na Epstein-Barr virione i uklanjaju ih iz tijela. Dokazana je njihova visoka učinkovitost u liječenju akutne i egzacerbacije kronične infekcije virusom Epstein-Barr. Koriste se samo u stacionarnoj klinici u obliku intravenskih kapaljki.
Antibakterijski lijekovi	azitromicin, linkomicin, Ceftriakson, Cefadox i drugi	Antibiotici se propisuju samo u slučaju vezanosti bakterijska infekcija, na primjer, s gnojnim tonzilitisom, bakterijskom upalom pluća. Važno! U infektivnoj mononukleozi, penicilinski antibiotici se ne koriste: benzilpenicilin,
vitamini	Vitrum , Pikovit, Neurovitan, Milgama i mnogi drugi	Vitamini su neophodni u razdoblju oporavka nakon infektivne mononukleoze, kao i kod sindroma kroničnog umora (osobito vitamini B), te za sprječavanje pogoršanja EBV infekcije.
Antialergijski (antihistaminski) lijekovi	Suprastin, loratadin (klaritin) Tsetrin i mnogi drugi.	Antihistaminici su učinkoviti u akutnom razdoblju zarazne mononukleoze, ublažavaju opće stanje, smanjuju rizik od komplikacija.
Nesteroidni protuupalni lijekovi	paracetamol, ibuprofen, Nimesulid i drugi	Ovi lijekovi se koriste za tešku intoksikaciju, groznicu. Važno! Nemojte koristiti aspirin.
Glukokortikosteroidi	prednizolon, deksametazon	Hormonski lijekovi se koriste samo u teškim i kompliciranim slučajevima Epstein-Barr virusa.
Preparati za liječenje grla i usne šupljine	Ingalipt, Lisobakt, Decatilen i mnogi drugi.	To je neophodno za liječenje i prevenciju bakterijskog tonzilitisa, koji se često pridružuje na pozadini zarazne mononukleoze.
Pripravci za poboljšanje funkcije jetre	Gepabene, Essentiale, heptral , Karsil i mnogi drugi.	Hepatoprotektori su neophodni u prisutnosti toksičnog hepatitisa i žutice, koja se razvija u pozadini zarazne mononukleoze.
Sorbenti	Enterosgel, atoksil, aktivni ugljen i drugi.	Više doprinose crijevni sorbenti brzo povlačenje toksina iz tijela, olakšati tečaj akutni period infektivna mononukleoza.

Liječenje virusa Epstein-Barr odabire se pojedinačno ovisno o težini tijeka, manifestacijama bolesti, stanju imuniteta pacijenta i prisutnosti popratnih patologija.

Načela liječenja sindroma kroničnog umora lijekovima

• Antivirusni lijekovi: Aciklovir, Gerpevir, Interferoni,


• vaskularni lijekovi: Actovegin, Cerebrolysin,


• lijekovi koji štite živčane stanice od djelovanja virusa: glicin, encefabol, instenon,



• sedativi,


• multivitamini.

Liječenje virusa Epstein-Barr narodnim lijekovima

Alternativne metode liječenja učinkovito će se nadopuniti terapija lijekovima. Priroda ima veliki arsenal lijekova za jačanje imuniteta, koji je toliko potreban za kontrolu Epstein-Barr virusa.

1. Tinktura ehinacee - 3-5 kapi (za djecu stariju od 12 godina) i 20-30 kapi za odrasle 2-3 puta dnevno prije jela.


2. Tinktura ginsenga - 5-10 kapi 2 puta dnevno.


3. biljna zbirka (ne preporučuje se trudnicama i djeci mlađoj od 12 godina):
   
   
   • cvjetovi kamilice,
   
   
   • paprena metvica,
   
   
   • Ginseng,
   
   
   
   • Cvjetovi nevena.
   Uzmite bilje u jednakim omjerima, promiješajte. Za kuhanje čaja 1 žlica se prelije s 200,0 ml kipuće vode i kuha 10-15 minuta. Uzima se 3 puta dnevno.


4. Zeleni čaj s limunom, medom i đumbirom - povećava obrambene snage organizma.


5. ulje jele - koristi se izvana, namazati kožu preko povećanih limfnih čvorova.


6. Sirovi žumanjak: svako jutro natašte tijekom 2-3 tjedna, poboljšava rad jetre i sadrži veliku količinu hranjivih tvari.


7. Korijen magonije ili bobice grožđa Oregon - dodati u čaj, piti 3 puta dnevno.

Kojem liječniku trebam se obratiti s Epstein-Barr virusom?

Ako infekcija virusom dovodi do razvoja infektivne mononukleoze (visoka temperatura, bol i crvenilo u grlu, znaci upale grla, bolovi u zglobovima, glavobolja, curenje iz nosa, povećanje cervikalnih, submandibulalnih, okcipitalnih, supraklavikularnih i subklavijskih, aksilarnih limfnih čvorova , povećana jetra i slezena, bol u trbuhu
Dakle, uz česte stresove, nesanicu, bezrazložan strah, tjeskobu, najbolje je obratiti se psihologu. S pogoršanjem mentalne aktivnosti (zaborav, nepažnja, loše pamćenje te koncentracija pažnje i sl.) optimalno je obratiti se neurologu. S čestim prehladama, pogoršanjima kroničnih bolesti ili recidivima prethodno izliječenih patologija, najbolje je kontaktirati imunologa. I možete se obratiti liječniku opće prakse ako osobu zabrinjavaju razni simptomi, a među njima nema onih najizraženijih.

Ako infektivna mononukleoza postane generalizirana infekcija, trebate odmah pozvati hitnu pomoć i biti hospitalizirani u jedinici intenzivne njege (reanimacija).

Pitanja

Kako virus Epstein-Barr utječe na trudnoću?

Prilikom planiranja trudnoće vrlo je važno pripremiti se i proći sve potrebne studije, budući da ih ima puno zarazne bolesti koji utječu na začeće, trudnoću i zdravlje bebe. Takva infekcija je Epstein-Barr virus koji spada u tzv. TORCH infekcije. Istu analizu predlaže se uzimati tijekom trudnoće najmanje dva puta (12. i 30. tjedan).

Planiranje trudnoće i testiranje na antitijela na Epstein-Barr virus:

• Otkrivena klasa imunoglobulina G( VCA I EBNA) - lako možete planirati trudnoću, uz dobar imunitet, reaktivacija virusa nije strašna.


• Pozitivni imunoglobulini klase M - sa začećem djeteta, morat ćete pričekati do potpunog oporavka, što potvrđuje analiza na antitijela na EBV.


• U krvi nema antitijela na Epstein-Barr virus - moguće je i potrebno zatrudnjeti, ali morat ćete biti promatrani, povremeno uzimajući testove. Također se trebate zaštititi od moguće infekcije EBV-om tijekom razdoblja trudnoće, ojačati svoj imunitet.

Ako se tijekom trudnoće otkriju protutijela klase M na Epstein-Barr virus, tada žena mora biti hospitalizirana u bolnici do potpunog oporavka, provodi se potrebno simptomatsko liječenje, propisuju se antivirusni lijekovi i daju imunoglobulini.

Kako točno Epstein-Barr virus utječe na trudnoću i fetus još nije u potpunosti razjašnjeno. No, mnoge studije su pokazale da trudnice s aktivnom EBV infekcijom imaju mnogo veću vjerojatnost da će imati patologije u djeteta koje nose. Ali to uopće ne znači da ako je žena imala aktivni Epstein-Barr virus tijekom trudnoće, onda bi se dijete trebalo roditi nezdravo.

Moguće komplikacije Epstein-Barr virusa na trudnoću i fetus:

• prijevremena trudnoća (pobačaj),


• mrtvorođenče,


• intrauterina retardacija rasta (IUGR), fetalna hipotrofija,


• nedonoščad,


• komplikacije nakon porođaja: krvarenje iz maternice, DIK, sepsa,


• moguće malformacije središnjeg živčanog sustava djeteta (hidrocefalus, nerazvijenost mozga itd.) povezane s djelovanjem virusa na živčane stanice fetusa.

Može li Epstein-Barr virus biti kroničan?

Epstein-Barr virus – kao i svi herpes virusi, kronična je infekcija koja ima svoje razdoblja protoka:

1. Infekcija praćena aktivnim razdobljem virusa (akutna virusna EBV infekcija ili infektivna mononukleoza);


2. Oporavak, u kojem virus prelazi u neaktivno stanje , u ovom obliku, infekcija može postojati u tijelu doživotno;


3. Kronična virusna infekcija Epstein-Barr - karakterizira reaktivacija virusa, koja se javlja tijekom razdoblja smanjenog imuniteta, manifestira se u obliku raznih bolesti (sindrom kroničnog umora, promjene imuniteta, onkološke bolesti i tako dalje).

Koji su simptomi Epstein-Barr igg virusa?

Za razumijevanje simptoma Epstein-Barr igg virus , potrebno je razumjeti što se podrazumijeva pod ovim simbolom. kombinacija slova igg je varijanta pogrešnog pisanja IgG, koju za kratkoću koriste liječnici i laboratorijski radnici. IgG je imunoglobulin G, koji je varijanta antitijela proizvedenih kao odgovor na ulazak virus u tijelo kako bi ga uništili. Imunokompetentne stanice proizvode pet vrsta antitijela - IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Stoga, kada pišu IgG, misle na antitijela ovog tipa.

Dakle, cijeli zapis "Epstein-Barr virus igg" znači da je riječ o prisutnosti u ljudskom tijelu antitijela tipa IgG na virus. Trenutno ljudsko tijelo može proizvesti nekoliko vrsta IgG protutijela na različite dijelove tijela. Epstein-Barr virus, kao što su:

• IgG na kapsidni antigen (VCA) – anti-IgG-VCA;
• IgG do ranih antigena (EA) - anti-IgG-EA;
• IgG na nuklearne antigene (EBNA) - anti-IgG-NA.

Svaka vrsta antitijela proizvodi se u određenim intervalima i stadijima infekcije. Dakle, anti-IgG-VCA i anti-IgG-NA nastaju kao odgovor na početni prodor virusa u tijelo, a zatim perzistiraju tijekom života, štiteći osobu od ponovne infekcije. Ako se u krvi osobe pronađu anti-IgG-NA ili anti-IgG-VCA, to znači da je nekoć bio zaražen virusom. A Epstein-Barr virus, nakon što uđe u tijelo, ostaje u njemu doživotno. Štoviše, u većini slučajeva takav je nositelj virusa asimptomatski i bezopasan za ljude. U rijetkim slučajevima, virus može dovesti do kronične infekcije poznate kao sindrom kroničnog umora. Ponekad, tijekom primarne infekcije, osoba razvije infektivnu mononukleozu, koja gotovo uvijek završava oporavkom. Međutim, u bilo kojoj varijanti tijeka infekcije uzrokovane virusom Epstein-Barr, kod osobe se nađu anti-IgG-NA ili anti-IgG-VCA antitijela koja nastaju u trenutku prvog prodora mikroba u tijelo u životu. Stoga, prisutnost ovih antitijela ne dopušta nam da točno govorimo o simptomima koje virus uzrokuje u ovom trenutku.

Ali otkrivanje antitijela kao što je anti-IgG-EA može ukazivati ​​na aktivni tijek kronične infekcije, što je popraćeno kliničkim simptomima. Dakle, pod unosom "Epstein-Barr igg virus" u odnosu na simptome liječnici točno razumiju prisutnost u tijelu antitijela tipa anti-IgG-EA. Odnosno, možemo reći da koncept "Epstein-Barr igg virus" u kratkom obliku ukazuje na to da osoba ima simptome kronične infekcije uzrokovane mikroorganizmom.

Simptomi kronične infekcije virusom Epstein-Barr (EBSI ili sindrom kroničnog umora) su sljedeći:

• Dugotrajna niska temperatura;
• Niska izvedba;
• Bezuzročna i neobjašnjiva slabost;
• Povećani limfni čvorovi smješteni u različitim dijelovima tijela;
• poremećaji spavanja;
• Ponavljajuća angina.

Kronični VEBI se odvija u valovima i dugo vremena, a mnogi pacijenti svoje stanje opisuju kao "trajnu gripu". Ozbiljnost simptoma kroničnog EBV-a može naizmjenično varirati od teških do blagih. Trenutno se kronični VEBI naziva sindrom kroničnog umora.

Osim toga, kronični EBV može dovesti do stvaranja nekih tumora, kao što su:

• Nazofaringealni karcinom;
• Burkittov limfom;
• Neoplazme želuca i crijeva;
• Dlakava leukoplakija u ustima;
• Timom (tumor timusa) itd.

Prije uporabe trebate se posavjetovati sa stručnjakom.

Zbog oslabljenog imuniteta djeca mnogo češće pate od raznih bolesti nego odrasli. Jedan od uzročnika bolesti je virus Epstein-Barr, koji u većini slučajeva izaziva mononukleozu. Infekcija ne predstavlja posebnu opasnost za život bebe, posebno liječenje potrebno je samo u uznapredovalim slučajevima kompliciranim HIV infekcijom.

Virus je otkriven relativno nedavno, slabo shvaćen, ali liječnici znaju nekoliko značajki bolesti koje uzrokuje patogen. Novi roditelji moraju znati karakteristični simptomi patologije, što treba učiniti u takvoj situaciji.

opće informacije

Epstein-Barr virus otkriven je 1964. godine. Kao rezultat istraživanja, virus je dodijeljen skupini herperovirusa, široko je rasprostranjen među svjetskom populacijom. Prema statistikama, oko 50% osamnaestogodišnjaka su nositelji virusa. Slična je situacija i s djecom starijom od pet godina. Bebe do godine dana obolijevaju vrlo rijetko, uz majčino mlijeko beba prima majčina antitijela (pasivni imunitet), koja štite djetetov organizam od infekcije.

Glavna rizična skupina su bebe starije od jedne godine. Aktivno komuniciraju s drugom djecom, postupno prelaze s dojenja na dobru prehranu. Vrijedi napomenuti da je kod djece mlađe od tri godine infekcija virusom gotovo asimptomatska, podsjećajući na običnu prehladu.

Kao rezultat infekcije, patogen osigurava stvaranje stabilnog imuniteta kod djeteta, sam virus nije uništen, nastavlja postojati bez izazivanja nelagode svom vlasniku. Međutim, ova situacija je tipična za sve vrste herpes virusa.

Epstein-Barr virus prilično otporan na okoliš, ali brzo umire kada je izložen visokim temperaturama, djelovanje dezinficijensima, sušenje. Uzročnik, kada uđe u djetetovo tijelo, odlično se osjeća u krvi pacijenta, moždanim stanicama, a kod onkoloških bolesti - limfi. Virus ima posebnu sklonost zarazi omiljenih stanica (limfni sustav, imunološki sustav, gornji dišni putovi, probavni sustav).

Uzročnik može uzrokovati alergijska reakcija, u 25% bolesne djece bilježi se angioedem, osip na tijelu mrvica. Posebnu pozornost treba obratiti na posebno svojstvo virusa - doživotni boravak u tijelu. Infekcija imunološkog sustava daje stanicama neograničenu sposobnost za aktivan život, stalnu sintezu.

Načini prijenosa i infekcije

Izvor virusa je zaražena osoba. Pacijent postaje opasan za druge u zadnjim danima inkubacije. Iako se mala količina patogena oslobađa na početku tijeka bolesti, u razdoblju njenog tijeka, čak i šest mjeseci nakon oporavka. Oko 20% svih pacijenata postaju nositelji virusa, što je opasno za druge.

Putovi prijenosa Epstein-Barr virusa:

• u zraku. Sluz i slina izlučena iz nazofarinksa predstavljaju opasnost za druge (kroz kašalj, ljubljenje, razgovor);
• kontakt-kućanstvo. Zaražena pljuvačka može ostati na igračkama, ručnicima, odjeći, kućanskim predmetima. Nestabilan virus neće dugo živjeti u okolišu; ovaj put prijenosa patogena je malo vjerojatan;
• tijekom transfuzije krvi, njezini pripravci;
• nedavne studije su pokazale da je prijenos s majke na fetus moguć, u tom slučaju djetetu se dijagnosticira kongenitalna infekcija virusom Epstein-Barr.

Unatoč raznolikosti načina prijenosa patogena, među stanovništvom postoji velika skupina ljudi koji su imuni na virus (oko 50% djece, 85% odraslih). Većina ljudi se zarazi bez kliničke slike, ali se stvaraju antitijela, imunitet postaje otporan na patogena. Zato se bolest smatra nisko zaraznom, jer su mnogi već formirali imunitet na Epstein-Barr virus.

Što je opasna bolest

Prije svega, virus je opasan jer ima niz različitih manifestacija. S obzirom na to, roditelji, čak i iskusni liječnici, ne razumiju uvijek odmah s čime imaju posla, brkaju ga s drugim bolestima. Tek kada se provedu potrebne studije (test krvi, PCR dijagnostika, DNK, biokemija, serološke manipulacije) kako bi se otkrilo da je beba zaražena virusom 4 herpesa.

Bolest je opasna jer se virus širi zajedno s krvlju, razmnožava se u koštanoj srži, a s vremenom može zahvatiti bilo koji organ u djetetovom tijelu. Pedijatri ističu neke od najopasnijih posljedica infekcije virusom Epstein-Barr:

• onkološke bolesti različitih organa;
• upala pluća;
• imunodeficijencija;
• ozbiljno oštećenje živčanog sustava koje se ne može liječiti;
• zastoj srca;
• postupno povećanje slezene, njezino daljnje pucanje.

Bilješka! Ishod bolesti može biti: oporavak, asimptomatsko nošenje, kronična infekcija Epstein-Barr virusom, autoimune bolesti(Schingerov sindrom, sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis, onkološke bolesti). Neke bolesti mogu biti smrtonosne.

Karakteristični znakovi i simptomi

Djeca s jakim imunitetom pate od infekcije u obliku blage prehlade ili su općenito asimptomatska. Klinička slika kod bebe sa slabim imunitetom značajno se razlikuje od djeteta s jakom tjelesnom obranom. Razdoblje inkubacije je oko dva mjeseca, nakon tog razdoblja uočava se sljedeća klinička slika:

• oticanje limfnih čvorova (na vratu), nelagoda se osjeća pri palpaciji;
• povišena tjelesna temperatura, traje dovoljno dugo. Antipiretički lijekovi djeluju vrlo malo ili uopće ne pomažu;
• dijete je stalno zabrinuto zbog glavobolje, kroničnog umora i slabosti;
• primjećuju se valoviti bolovi u grlu, koji se osjećaju napadima;
• tijelo mrvica prekriveno je crvenim osipom nepoznate etiologije;
• značajno povećava jetru, slezenu;
• imate probavne probleme (proljev, zatvor, bol u trbuhu,);
• beba gubi apetit, težina se nekontrolirano smanjuje;
• na usnoj šupljini postoje osip herpetične prirode;
• na pozadini zimice, postoje bolovi u mišićima, nelagoda u cijelom tijelu;
• spavanje je poremećeno, zabilježena je povećana tjeskoba djeteta.

S vremenom, nedostatak pravilnog liječenja, svaki simptom izaziva pojavu razne bolesti( , limfom, Multipla skleroza, hepatitis, itd.). Često bolest uzimaju liječnici za druge patologije, tijek postaje kompliciraniji, dijete postaje gore. Ako se problem ne identificira na vrijeme, moguć je oštro negativan ishod.

Dijagnostika

Kako bi se mononukleoza razlikovala od drugih patologija, provode se brojne kliničke studije:

• serološka dijagnostika, u kojoj se utvrđuje titar protutijela, osobito s karakterističnom slikom infektivne mononukleoze;
• otkrivanje određenih titara protutijela na patogena. Ova metoda je relevantna za djecu koja još nemaju heterofilna antitijela;
• kulturna metoda;
• opća analiza krvi;
• lančana reakcija polimeraze.

Gore navedene metode pomažu pronaći virusne čestice ili njegovu DNK u pojedinim tkivima, krvi. Potrebni raspon studija može dodijeliti samo kvalificirani specijalist, samostalno se nositi s problemom, postaviti dijagnozu strogo je zabranjeno.

Izbor tretmana

Do danas specifičan tretman Epstein-Barr virus ne postoji. Snažan imunitet nosi se s patogenom, bolest je asimptomatska, bez posljedica. Komplicirani akutni oblik bolesti zahtijeva složenu terapiju, hospitalizaciju malog pacijenta. Za liječenje patologije koriste se sljedeći lijekovi:

• Zovirax, aciklovir. Djeci mlađoj od dvije godine propisuje se 200 mg, bebama od dvije do šest godina - 400 mg, starijim od šest godina - 800 mg četiri puta dnevno. Trajanje liječenja nije više od 10 dana, individualni tečaj određuje liječnik;
• Viferon se koristi u obliku rektalnih čepića (za djecu mlađu od 7 godina), tableta (za djecu stariju od sedam godina);
• koristiti induktore interferona (Cycloferon, Arbidol);
• aktivno korišteni ljudski imunoglobulin. Pripravci ove skupine povećavaju otpornost organizma na viruse, potiču eliminaciju toksina, djeluju antibakterijski;
• Dodatno, bebi se pokazuju multivitaminski pripravci.

Taktike liječenja ovise o složenosti situacije, stanju djeteta. Tijekom razdoblja povećanja temperature prikazane su sljedeće radnje:

• teško opijanje ( mineralna voda, prirodni sokovi, voćni napici, kompoti od svježeg voća);
• mirovanje;
• kapi za nos s vazokonstriktivnim učinkom (Nafthyzin, Sanorin, Sofradex);
• ispiranje grla, usta antiseptici: izvarak kamilice, nevena, furacilina, jodinol;
• uzimanje antipiretičkih lijekova (paracetamol, Nurofen, Panadol);
• ako je potrebno, mrvicama se daju antihistaminici.

Hospitalizacija malog bolesnika potrebna je samo u nekim slučajevima s jakom temperaturom, visokom temperaturom. Ako je potrebno, propisati lijekove koji podržavaju normalno funkcioniranje jetre.

Preventivne mjere

Možete izbjeći infekciju ili zaštititi bebu od akutnog tijeka bolesti s ranoj dobi jačanje imuniteta:

• naviknuti bebu na boravak u vodi, vodene postupke;
• uravnotežiti prehranu (eliminirati začinjenu, slanu hranu, ograničiti konzumaciju slatkiša);
• izbjegavati stres;
• Od djetinjstva učite dijete redovitoj tjelesnoj aktivnosti.

Epstein-Barr virus je ozbiljan problem, s njim se može riješiti samo ako postoji jak imunitet kod bebe. Od malih nogu vodite računa o zaštitnim snagama djetetovog tijela, pravodobno posjetite liječnika.

Epstein-Barr virus (EBV) ili ljudski herpesvirus tip 4 vrlo je čest u ljudskoj populaciji. Prema statistikama, 90% ljudi su njegovi nositelji. Primarna infekcija najčešće se javlja tijekom djetinjstva, obično oko jedne godine života. Na zdrava djeca s normalnim imunitetom, bolest je asimptomatska ili s manjim manifestacijama koje nalikuju prehladi.

Epstein-Barr jgg virus predstavlja ozbiljnu opasnost za djecu i odrasle s oslabljenim imunološkim sustavom, jer doprinosi stvaranju tumorskih stanica u tijelu. Zbog činjenice da je bolest čest pratilac stanja imunodeficijencije, neke od njezinih manifestacija smatraju se ranim simptomima AIDS-a.

Rasprostranjena je posvuda, a povremeno se bilježe izbijanja bolesti, uglavnom među predstavnicima adolescentne skupine. U starijoj dobnoj kategoriji infekcija virusom praktički nije registrirana (osim osoba zaraženih HIV-om).

Glavna opasnost od EBV-a je da jednom kada uđe u tijelo, ostaje u njemu doživotno i izaziva nastanak mnogih autoimunih i limfoproliferativnih bolesti.

Načini infekcije

može se prenositi na različite načine, ali sve značajke njegove distribucije nisu do kraja razjašnjene. Glavni putevi prijenosa:

1. kontaktirati kućanstvo,
2. fekalno-oralni,
3. u zraku,
4. transfuzija

Primjerice, dijete se može zaraziti preko igračaka na kojima ostaje slina nositelja infekcije ili ako se krši osobna higijena.

Kod odraslih osoba virus se prenosi ljubljenjem, razgovorom, kašljanjem, kihanjem zaražene osobe u blizini. Nije isključen transfuzijski put prijenosa infekcije, odnosno transfuzijom zaražene krvi ili njezinih komponenti.

Ulazna vrata za infekciju je sluznica nazofarinksa i usta, gdje se virus razmnožava. Ishod primarne infekcije ovisit će o mnogim čimbenicima - stanju imuniteta, prisutnosti popratne bolesti, kao i virulentnost infektivnog agensa. Postoji nekoliko opcija za primarnu infekciju:

1. Uz snažnu imunološku zaštitu, virus se sanira (uništava).
2. Bolest se odvija u asimptomatskom (subkliničkom) obliku.
3. Postoji manifestacija bolesti (infekcija se manifestira u akutni oblik).
4. Razvija se primarni latentni oblik, u kojem se virus razmnožava, a nema kliničkih simptoma.

Značajke strukture virusa

Epstein-Barr virus jgg pripada obitelji herpesvirusa, ali je njegova DNK puno složenija i sadrži više genetskih informacija.

Kapsid - vanjska ljuska virusa - prilično je gusta, i prekrivena je velikim brojem glikoproteina - tvari koje omogućuju virusu da se pričvrsti za staničnu membranu i prodre kroz nju. Zbog ove značajke, Epstein-Barr virus ima visoku virulenciju, t.j. sposobnost zaraze.

Unatoč prividnoj jednostavnosti strukture virusa, to je prilično složena struktura. U središtu je jednolančana DNK, dovoljno složena za virus, okružena polisaharidnom strukturom zvanom kapsid, a na vrhu kapsida je još jedna ljuska koja sadrži antigene koji će virusu omogućiti invaziju.

Koji testovi potvrđuju prisutnost virusa?

Analiza na Epstein-Barr virus uključuje otkrivanje, prije svega, virusnih antigena (VCA kapsidni antigen Epstein-Barr virusa, jezgreni antigeni), otkrivanje protutijela na njih.

Pojavom PCR tehnike postalo je moguće odrediti virusnu DNK. Uzročnik se nalazi u slini i biopsiji tkiva žlijezda slinovnica, uz razvoj malignih neoplazmi - u njihovim stanicama.

Kod većine ispitanih zabilježen je pozitivan rezultat analize na virus. Prema statističkim procjenama, oko 90% zdravih ljudi su nositelji Epstein-Barr virusa, a kod njih nikada nisu otkriveni simptomi infektivne mononukleoze.

U bolesnika s HIV infekcijom koji imaju maligne neoplazme usne šupljine virus se uvijek otkriva. Spada u takozvane oportunističke infekcije koje pogađaju bolesnike sa značajnim slabljenjem imunološkog sustava.

Antigeni jgg virusa Epstein-Barr otkrivaju se u slini, rjeđe u krvi, a još rjeđe u koštanoj srži bolesnika. Najčešći način zaraze je ljubljenje. Djeca se njome često zaraze od svojih majki kada majka poljubi dijete, pa se infekcija više ne događa u odrasloj dobi.

U rjeđim slučajevima, infekcija virusom može se dogoditi transfuzijom krvi ili transplantacijom organa. U potonjem slučaju, virus je iznimno opasan, jer je nakon transplantacije primatelj prisiljen uzimati lijekove koji smanjuju imunitet.

Simptomi

Akutni oblik bolesti uzrokovan virusom Epstein-Barr je infektivna mononukleoza. Razdoblje inkubacije u prosjeku traje od 5 do 20 dana. Simptomi ove bolesti su nespecifični, pa je postotak dijagnostičkih pogrešaka izrazito visok.

Mononukleoza se očituje groznicom, manifestacijama tonzilitisa, povećanjem limfnih čvorova, osipom na tijelu. Ponekad je to popraćeno žuticom, probavnim poremećajima, oticanjem lica. Stanje bolesnika u akutnom obliku mononukleoze je prilično teško.

Glavni znak akutne infekcije je povećanje limfnih čvorova (cervikalni, submandibularni, okcipitalni, aksilarni, supraklavikularni, femoralni, ingvinalni). Njihova veličina može doseći 2 cm, konzistencija je otporna na dodir, čvorovi nisu zalemljeni jedni s drugima i okolnim tkivima, karakterizira ih umjerena ili blaga bolnost.

Pritom, koža nad njima ostaje nepromijenjena. Maksimalna ozbiljnost ovog procesa zabilježena je 5.-7. dana od početka bolesti, do kraja 2. tjedna, limfni čvorovi se smanjuju.

Istodobno, pacijent osjeća slabost, slabost, žali se na upalu grla. U početku, tjelesna temperatura lagano raste, ali nakon nekoliko dana naglo raste (do 39 - 40 ° C) i popraćena je povećanjem simptoma opijenosti tijela. Zahvaćeni su nepčani krajnici, prisutnost gnoja na stražnji zidždrijela, dolazi do poteškoća u nosnom disanju, glas postaje nazalan.

Često se na koži pojavljuje osip u obliku papula ili rozeole. DO kasni znakovi može doći do povećanja slezene, jetre, zamračenja mokraće i slabe žutice koža. U rijetkim slučajevima pati od akutne infekcije živčani sustavšto se očituje simptomima meningoencefalitisa, serozni meningitis, međutim, ti procesi završavaju potpunom regresijom lezija.

Kod uzimanja antibiotika simptomi mononukleoze se pojačavaju, stanje bolesnika se pogoršava, bolest traje dulje i teže. Kod zdravih ljudi bolest prolazi sama od sebe unutar 2-3 tjedna, čak i bez liječenja. Nema recidiva.

Ponekad se mogu razviti komplikacije, poput oštećenja kranijalnih živaca. To je uvelike olakšano nepravilnim liječenjem, stoga je prije poduzimanja mjera potrebno točno dijagnosticirati bolest.

Kronični Epstein-Barr virus

Kada infekcija postane kronična, povremeno se javljaju recidivi bolesti. Bolesnik se žali na visoki umor, smanjenu učinkovitost, pojačano znojenje, otežano nosno disanje, bolove u zglobovima i mišićima.

Redovito se pojavljuju glavobolje, bolovi u desnom hipohondriju, poremećen je san, smanjuje se koncentracija pažnje, počinju problemi s pamćenjem.

Psihički poremećaji nisu rijetki, izraženi u visokoj emocionalnoj labilnosti ili u depresivnim stanjima. Ponekad su kronični oblici EBV-a komplicirani dodatkom gljivične ili bakterijske infekcije, upalnih bolesti probavnog trakta, dišni sustav, povećanje veličine jetre i slezene.

Burkittov limfom i druge bolesti uzrokovane virusom

Burkittov limfom je maligni tumor koji zahvaća limfne čvorove koji okružuju usnu šupljinu. Svojedobno je upravo zahvaljujući ovoj patologiji otkriven Epstein-Barr virus ( Epstein- barr virus). Bolest se manifestira kod male djece školske dobi imajući ozbiljnih kršenja imunitet, uključujući one rođene s HIV infekcijom. Limfom brzo dovodi do smrti.

Virus također uzrokuje i druge bolesti - proliferativni sindrom, od kojeg često umiru djeca majki zaraženih HIV-om, dlakavu leukoplakiju usne šupljine - jednu od rani simptomi HIV infekcije i druge maligne neoplazme. Valja naglasiti da je virus opasan samo u kombinaciji s imunodeficijencijom, a kod zdravih ljudi njegov prijenos je asimptomatski.

Dijagnostika

Kod razvoja mononukleoze od velike je važnosti točna dijagnoza, jer liječenje pogrešno odabranim lijekovima, poput antibiotika, može pogoršati tijek bolesti i dovesti do razvoja komplikacija. Klinička slika bolesti je nespecifična pa je nemoguće postaviti dijagnozu bez laboratorijske potvrde.

Serološko testiranje je određivanje IgM na virus u krvi. Ova klasa imunoglobulina odgovorna je za hitni odgovor na pojavu antigena u obliku akutnog upalni odgovor. Visok titar ovih antitijela ukazuje na to da je do infekcije virusom došlo nedavno i da je odmah dovela do razvoja mononukleoze. Smanjenje titra IgM ukazuje na prijelaz upale u kronični stadij.

IgG za Epstein-Barr virus prisutni su kod svih zdravih nositelja. Njihovo otkrivanje sugerira da je virus prisutan u tijelu već duže vrijeme, akutna upala uzrokovano njime nema, a na njega je formiran stabilan nesterilni imunitet.

Jednostavno rečeno, prisutnost IgG ukazuje na to da imunološki sustav drži virus pod kontrolom, sprječavajući ga da izazove bolest. U malignim neoplazmama titar ove vrste imunoglobulina postupno se smanjuje. U posljednjim fazama mononukleoze, naprotiv, povećava se.

Specifična i nespecifična antitijela na Epstein-Barr virus određuju se metodom enzimskog imunološkog testa. Ista metoda omogućuje identifikaciju kapsida i nuklearnog antigena virusa. Ove metode se koriste u dijagnozi infektivne mononukleoze, kao i za procjenu učinkovitosti liječenja malignih novotvorina.

Postoje modernije metode za otkrivanje virusa, koje se nazivaju izravnim, jer izravno identificiraju samog patogena. Ovo je metoda kulture i PCR.

Lančana reakcija polimerazom (PCR) omogućuje identifikaciju virusnog genoma u ispitivanom materijalu. Postoje dvije glavne metode - kvalitativna i kvantitativna. Kvalitativna definicija omogućuje vam da identificirate prisutnost ili odsutnost virusa, što u većini slučajeva nije vrijedan dijagnostički kriterij.

Kvantifikacija je otkrivanje virusnog opterećenja, što je neophodno za praćenje učinkovitosti liječenja. U pravilu su obje ove metode važne u dijagnostici malignih tumora.

Metoda kulture je uzgoj virusnih čestica na koloniji ljudskih stanica. Najčešće su to živčane stanice ili tumorske stanice bolesnika s Burkettovim limfomom ili leukemijom.

Metoda je prilično skupa, ali vam omogućuje da apsolutno nedvosmisleno identificirate prisutnost virusa i odredite prirodu maligna neoplazma. Rast kolonije virusa traje dosta dugo, dakle ovu metodu koristi se za dijagnostiku malignih tumora, kao i za odabir donora za transplantaciju.

Liječenje

Kao i svi članovi obitelji herpesvirusa, nemoguće je potpuno eliminirati Epstein-Barr virus kod djece i odraslih. Kod zdravih ljudi liječenje nije potrebno - imunološki sustav potiskuje prekomjernu aktivnost virusa, pa su zdrav način života, pravilna prehrana i pravovremeni pregledi kod liječnika dovoljni da se izbjegnu manifestacije bolesti.

Ne postoje specifične mjere terapije, nakon potvrde dijagnoze, pacijenta treba promatrati infektolog ili onkolog (u prisutnosti neoplazmi). Pacijentu se propisuje:

1. antivirusni lijekovi (Acyclovir, Valtrex),
2. vitaminski kompleksi,
3. interferoni,
4. antialergijski lijekovi (Zirtek, Claritin),
5. imunoglobulini (intravenozno).

Za održavanje rada jetre i probavnog sustava koriste se hepatoprotektori, enterosorbenti i probiotici.

Liječenje EBV infektivne mononukleoze zahtijeva mirovanje u krevetu, simptomatsko liječenje angine pektoris i groznicu. Antivirusni lijekovi propisani su za odrasle sa značajnim pogoršanjem dobrobiti, za djecu - bez greške. Koriste se sljedeći lijekovi:

• cikloferon,
• arbidol,
• ljudski imunoglobulin

Trajanje liječenja uvelike ovisi o težini i obliku bolesti, prisutnosti popratnih patologija. U prosjeku, tijek terapije traje od 2 tjedna do nekoliko mjeseci. Svi bolesnici s infektivnom mononukleozom hospitalizirani su u bolnici, gdje se, uz terapiju lijekovima, pacijentu propisuje mirovanje i posebna prehrana.

Pogledajte video u kojem Malysheva detaljno govori o opasnosti od virusa Epstein-Barr jgg, o njegovim simptomima i liječenju: