Dom › gljivične › Žučne kiseline. Uloga i funkcije žučnih kiselina

Žučne kiseline. Uloga i funkcije žučnih kiselina

ŽUČNE KISELINE: OPĆI PODACI

Monokarboksilne hidroksi kiseline koje pripadaju klasi steroida. Čvrsta optička djelatne tvari, slabo topiv u vodi. Proizvodi ga jetra kolesterol, sadrže (kod sisavaca) 24 ugljikova atoma. Kod raznih životinja struktura dominantnih žučnih kiselina je specifična za vrstu. U tijelu žučne kiseline obično tvore konjugate s glicinom (glikolna kiselina) ili taurinom (tauroholna kiselina).

Primarne žučne kiseline, holna kiselina i kenodeoksikolna kiselina, sintetiziraju se u jetri iz kolesterola, konjugiraju se s glicinom ili taurinom i izlučuju u žuči.

Sekundarne žučne kiseline, uključujući deoksikoličan kiselina i litoholna kiselina, nastaju iz primarnih žučnih kiselina u debelom crijevu djelovanjem bakterija.

Litoholna kiselina apsorbira puno lošije od deoksikolika. Ostale sekundarne žučne kiseline nastaju u zanemarivim količinama. To uključuje ursodeoksikolnu kiselinu (stereoizomer kenodeoksikolne kiseline) i niz drugih neobičnih žučnih kiselina.

Kod kronične kolestaze ove kiseline se nalaze u povećane količine. Normalno je omjer količina žučnih kiselina konjugiranih s glicinom i taurinom 3:1; kod kolestaze često su povišene koncentracije žučnih kiselina konjugiranih sa sumpornom i glukuronskom kiselinom.

Žučne kiseline su površinski aktivne tvari. Ako je njihova koncentracija u Vodena otopina prelazi kritične - 2 mmol / l - molekule žučne kiseline tvore agregate zvane micele.

Kolesterol je slabo topiv u vodi; njegova topljivost u žuči ovisi o koncentraciji lipida i omjeru molarnih koncentracija žučnih kiselina i lecitina. Pri normalnom omjeru ovih komponenti nastaju topljive miješane micele koje sadrže kolesterol, pri poremećenom omjeru dolazi do taloženja kristala kolesterola.

Osim što potiču izlučivanje kolesterola, žučne kiseline su potrebne za crijevnu apsorpciju masti, koja je također posredovana stvaranjem micela.

Aktivni transport žučnih kiselina najvažniji je čimbenik koji osigurava stvaranje žuči.

Konačno, u tankom i debelom crijevu žučne kiseline olakšavaju transport vode i elektrolita.

Monokarboksilne hidroksi kiseline koje pripadaju klasi steroida. Čvrste optički aktivne tvari, slabo topive u vodi. Proizveden u jetri iz kolesterola, sadrži (kod sisavaca) 24 atoma ugljika. Kod raznih životinja struktura dominantnih žučnih kiselina je specifična za vrstu.

U tijelu žučne kiseline obično tvore konjugate s glicinom (glikolna kiselina) ili taurinom (tauroholna kiselina).

Žučne kiseline su čvrste praškaste tvari sa visoka temperatura topljenje (od 134 do 223 ° C), gorkog okusa, slabo topiv u vodi, bolje - u alkoholu i alkalnim otopinama. Po kemijskoj strukturi pripadaju skupini steroida i derivati su holanske kiseline (C24H40O2). Sve žučne kiseline nastaju samo u hepatocitima iz kolesterola.

Među ljudskim žučnim kiselinama, Bergstrom je razlikovao primarne (količne i kenodeoksiholne, sintetizirane u jetri) i sekundarne (deoksiholne i litoholne, nastale u tanko crijevo iz primarnih kiselina pod djelovanjem bakterijske crijevne mikroflore).

Ljudska žuč također sadrži aloholnu i ursodeoksikolnu kiselinu, stereoizomere holične i kenodeoksikolne kiseline. U fiziološkim uvjetima, slobodne žučne kiseline praktički se ne pojavljuju u žuči, jer su sve uparene s glicinom ili taurinom. Fiziološki značaj konjugata žučnih kiselina je u tome što su njihove soli polarnije od soli slobodnih žučnih kiselina, lakše se luče i imaju nižu kritičnu koncentraciju micela.

Jetra je jedini organ koji može pretvoriti kolesterol u hidroksil-supstituirane holanske kiseline, budući da se enzimi uključeni u hidroksilaciju i konjugaciju žučnih kiselina nalaze u mikrosomima i mitohondrijima hepatocita. Enzimska konjugacija žučnih kiselina događa se u prisutnosti magnezijevih iona, ATP-a, NADP-a, CoA. Aktivnost ovih enzima mijenja se u skladu s fluktuacijama u brzini cirkulacije i sastava bazena žučnih kiselina u jetri. Sinteza potonjeg kontrolira se mehanizmom negativnog Povratne informacije, t.s. Intenzitet sinteze žučnih kiselina u jetri obrnuto je proporcionalan protoku sekundarnih žučnih kiselina u jetru.

U normalnim uvjetima, sinteza žučnih kiselina u jetri kod ljudi je niska - od 200 do 300 mg dnevno. Pretvaranje kolesterola u žučne kiseline događa se kao rezultat oksidacije bočnog lanca i karboksilacije C24-atoma. Nadalje, dvostruka veza između C4 i C6 atoma je zasićena. Optička konfiguracija hidroksilne skupine na atomu C3 se mijenja: ona prelazi iz para položaja u položaj s uvođenjem dvije hidroksilne skupine. Očigledno, sve reakcije mikrosomalne hidroksilacije u biosintezi žučnih kiselina zahtijevaju sudjelovanje lanca prijenosa elektrona, uključujući citokrom P-450 i NADP-H2-citokrom P~450 oksidoreduktazu.

Koraci koji dovode do stvaranja holne kiseline razlikuju se od onih kod kenodeoksikolne kiseline. Zapravo, te kiseline se ne pretvaraju jedna u drugu, barem kod ljudi. Reakcija procesa stvaranja holne i kenodeoksikolne kiseline određena je utjecajem na aktivnost tri glavne hidroksilaze.

Prva reakcija na putu biosinteze žučne kiseline, hidroksilacija kolesterola na 1a-poziciji, korak je koji ograničava brzinu procesa u cjelini. 1972. godine pokazano je postojanje cikličkih dnevnih fluktuacija aktivnosti enzima staničnog ključa u biosintezi žučnih kiselina – biosinteza kolesterola žučnih kiselina – kolesterol-7a-hidroksilaze uzrokovanih promjenama u sintezi samog enzima. Pokazalo se da se promjena brzine sinteze žučnih kiselina i kolesterola tijekom dana događa istovremeno s maksimumom oko ponoći. Vrijeme potrebno da se zalihe kolesterola uravnoteže sa zalihama holne kiseline je 3-5 dana, a deoksikolnoj kiselini 6-10 dana. To je u skladu s činjenicom da je holna kiselina izravni derivat kolesterola, a deoksikolna kiselina je derivat holne kiseline.

Žučne kiseline sintetizirane u hepatocitima izlučuju se u žuč konjugiranu s glicinom ili taurinom i kroz žučne kanale ulaze u žučne kanale. žučni mjehur, gdje se nakupljaju. U zidovima žučnog mjehura apsorbira se mala količina žučnih kiselina - oko 1,3%. Natašte se glavni bazen žučnih kiselina nalazi u žučnom mjehuru, a nakon stimulacije želuca hranom, žučni mjehur se refleksno kontrahira i žučne kiseline ulaze u žučni mjehur. duodenum. Žučne kiseline ubrzavaju lipolizu i poboljšavaju solubilizaciju i apsorpciju masne kiseline i monogliceridi.

U crijevima se pod utjecajem anaeroba žučne kiseline u masi dekonjugiraju i reapsorbiraju, uglavnom u distalnom tankom crijevu, gdje nastaju sekundarne žučne kiseline bakterijskom dehidroksilacijom od primarnih. Iz crijeva žučne kiseline s protokom portalne krvi ponovno ulaze u jetru, koja apsorbira gotovo sve žučne kiseline (oko 99%) iz portalne krvi; Apsolutno ne veliki broj(oko 1%) ulazi u perifernu krv. Zbog toga, ako je prisutna bolest jetre, može biti smanjena njezina sposobnost da apsorbira žučne kiseline iz krvi portala i izluči ih u zajednički žučni kanal. Tako će se povećati razina žučnih kiselina u perifernoj krvi. Značaj određivanja serumskih žučnih kiselina leži u činjenici da one, kao pokazatelji kolestaze, mogu u nekih bolesnika biti pokazatelj bolesti same jetre - pokazatelj hepatodepresije.

Utvrđeno je da se aktivna apsorpcija žučnih kiselina događa u ileumu tankog crijeva, dok se pasivna apsorpcija događa zbog koncentracije žučnih kiselina u crijevu, budući da je ona uvijek veća nego u portalnoj krvi. Aktivnom apsorpcijom apsorbira se najveći dio žučnih kiselina, a apsorpcija male količine pada na udio pasivne apsorpcije. Žučne kiseline apsorbirane iz crijeva vežu se na albumin i portalna vena transportiran natrag u jetru. U hepatocitima se toksične slobodne žučne kiseline, koje čine približno 15% ukupne količine žučnih kiselina apsorbiranih u krv, pretvaraju u konjugirane. Iz jetre žučne kiseline ponovno ulaze u žuč u obliku konjugata.

Takva enterohepatična cirkulacija u tijelu zdrave osobe događa se 2-6 puta dnevno, ovisno o prehrani; 10-15% svih žučnih kiselina koje uđu u crijevo nakon dekonjugacije prolazi kroz dublju degradaciju u donjim dijelovima tankog crijeva. Kao rezultat procesa oksidacije i redukcije uzrokovanih enzimima mikroflore debelog crijeva dolazi do pucanja prstenaste strukture žučnih kiselina, što dovodi do stvaranja niza tvari koje se izlučuju izmetom u vanjsko okruženje. U zdrave osobe oko 90% fekalnih žučnih kiselina je sekundarno, odnosno litoholna i deoksikolna kiselina. Kod korištenja obilježenih žučnih kiselina dokazano je da se u mokraći može naći samo mala količina njih.

GLAVNE FUNKCIJE BUČNIH KISELINE

Žučne kiseline u ljudskom tijelu obavljaju različite funkcije, a glavne su sudjelovanje u apsorpciji masti iz crijeva, regulacija sinteze kolesterola te regulacija stvaranja žuči i lučenja žuči.

Žučne kiseline igraju važnu ulogu u probavi i apsorpciji lipida. U tankom crijevu konjugirane žučne kiseline, kao surfaktanti, adsorbiraju se u prisutnosti slobodnih masnih kiselina i monoglicerida na površini masnih kapljica, tvoreći najtanji film koji sprječava spajanje najmanjih masnih kapljica u veće. U ovom slučaju dolazi do oštrog smanjenja površinske napetosti na granici dviju faza - vode i masti, što dovodi do stvaranja emulzije veličine čestica od 300-1000 mikrona i micelarne otopine veličine čestica od 3 -30 mikrona. Stvaranje micelarne otopine olakšava djelovanje pankreasne lipaze koja ih, izložena mastima, razgrađuje na glicerol koji crijevna stijenka lako apsorbira i masne kiseline koje su netopive u vodi. Žučne kiseline, spajajući se s potonjima, tvore koleinske kiseline, koje su vrlo topive u vodi i stoga ih crijevne resice u gornjim dijelovima tankog crijeva lako apsorbiraju. Koleinske kiseline u obliku micela apsorbiraju se iz lumena ileuma u stanice, relativno lako prolazeći kroz stanične membrane.

Elektronsko mikroskopske studije pokazale su da se u stanici prekida veza između žuči i masnih kiselina: žučne kiseline ulaze u krv i jetru kroz portalnu venu, a masne kiseline, nakupljajući se unutar citoplazme stanica u obliku nakupina sitnih kapi, su krajnji produkti apsorpcije lipida.

Druga bitna uloga žučnih kiselina je regulacija sinteze kolesterola i njegove razgradnje. Brzina sinteze kolesterola u tankom crijevu ovisi o koncentraciji žučnih kiselina u lumenu crijeva. Glavni dio kolesterola u ljudskom tijelu nastaje sintezom, a manji dio dolazi iz hrane. Dakle, učinak žučnih kiselina na metabolizam kolesterola je održavanje njegove ravnoteže u tijelu. Žučne kiseline smanjuju nakupljanje ili nedostatak kolesterola u tijelu.

Uništavanje i oslobađanje dijela žučnih kiselina predstavlja najvažniji put izlučivanja krajnjih produkata kolesterola. Količne kiseline služe kao regulator metabolizma ne samo kolesterola, već i drugih steroida, posebice hormona.

Fiziološka funkcija žučnih kiselina je sudjelovanje u regulaciji izlučne funkcije jetre. Žučne soli djeluju kao fiziološki laksativi, povećavajući crijevnu peristaltiku. Ovo djelovanje holata objašnjava iznenadni proljev kada velike količine koncentrirane žuči uđu u crijevo, na primjer, s hipomotornom bilijarnom diskinezijom. Prilikom bacanja žuči u želudac može se razviti.

VRSTE ŽUČNIH KISELINE

KOLIČNA KISELINA

Žučne kiseline nastaju iz kolesterola u jetri. Ovi 24-ugljični steroidni spojevi su derivati holanske kiseline koji imaju jednu do tri β-hidroksilne skupine i bočni lanac od 5 ugljika s karboksilnom skupinom na kraju lanca. Količna kiselina je najvažnija u ljudskom tijelu. U žuči pri blago alkalnom pH, prisutan je kao holat anion.

ŽUČNE KISELINE I ŽUČNE SOLI

Osim holne kiseline, žuč sadrži i kenodeoksikolnu kiselinu. Razlikuje se od holika po odsutnosti hidroksilne skupine na C-12. Oba spoja nazivaju se žučnim kiselinama. U kvantitativnom smislu, to su najvažniji krajnji proizvodi metabolizma kolesterola.

Druge dvije kiseline, deoksikolna i litoholna, nazivaju se sekundarnim žučnim kiselinama jer nastaju dehidroksilacijom na C-7 primarnih kiselina u gastrointestinalnog trakta. U jetri nastaju konjugati žučnih kiselina s aminokiselinama (glicin ili taurin) povezanim peptidnom vezom. Ovi konjugati su više jake kiseline a prisutni su u žuči u obliku soli (holati i deoksikolati Na+ i K+, zvani žučne soli).

MICELE

Zbog prisutnosti b-hidroksilnih skupina u strukturi, žučne kiseline i žučne soli su amfifilni spojevi i imaju detergentna svojstva (vidi str. 34). Glavne funkcije žučnih kiselina su stvaranje micela, emulgiranje masti i solubilizacija lipida u crijevima. To povećava učinkovitost lipaze gušterače i potiče apsorpciju lipida.

Slika prikazuje kako su molekule žučne kiseline svojim nepolarnim dijelovima fiksirane na micelu, osiguravajući njezinu topljivost. Lipaza se agregira sa žučnim kiselinama i hidrolizira masti (triacilglicerole) sadržane u masnoj kapljici.

METABOLIČKE KONVERZIJE BUČNIH KISELINE

Primarne žučne kiseline proizvode se isključivo u citoplazmi jetrenih stanica. Biosintetski proces počinje hidroksilacijom kolesterola na C-7 i C-12, te epimerizacijom na C-3, nakon čega slijedi redukcija dvostruke veze u prstenu B i skraćivanje bočnog lanca za tri ugljikova atoma.

Korak koji ograničava brzinu je hidroksilacija na C-7 uz sudjelovanje 7b-hidroksilaze. Količna kiselina služi kao inhibitor reakcije, pa žučne kiseline reguliraju brzinu razgradnje kolesterola.

Konjugacija žučne kiseline odvija se u dvije faze. Najprije nastaju CoA esteri žučnih kiselina, a zatim slijedi stvarna faza konjugacije s glicinom ili taurinom, pri čemu nastaju npr. glikokolne i tauroholne kiseline. Žuč se slijeva u intrahepatične žučne kanale i nakuplja se u žučnom mjehuru.

Crijevna mikroflora proizvodi enzime koji provode kemijsku modifikaciju žučnih kiselina. Prvo, peptidna veza se hidrolizira (dekonjugacija), a kao drugo, nastaju sekundarne žučne kiseline uslijed dehidroksilacije C-7. Međutim, većinu žučnih kiselina apsorbira crijevni epitel (6) i nakon ulaska u jetru ponovno se izlučuje u žuč (enterohepatična cirkulacija žučnih kiselina). Dakle, od 15-30 g žučnih soli koje dnevno sa žučom uđu u tijelo, u izmetu se nalazi samo oko 0,5 g. To otprilike odgovara dnevnoj de novo biosintezi kolesterola.

Uz nepovoljan sastav žuči, pojedine komponente mogu kristalizirati. To podrazumijeva taloženje žučnih kamenaca, koji se najčešće sastoje od kolesterola i kalcijevih soli žučnih kiselina ( kolesterolski kamenci), ali ponekad ti kamenci uključuju i žučne pigmente.

Žučne (količne) kiseline- To su organske kiseline koje su dio žuči i krajnji su produkt metabolizma kolesterola. Neophodni su za probavu (razgradnju i apsorpciju masti), razvoj normalna mikroflora u crijevima i derivati su holanske kiseline. To uključuje holičnu, deoksikolnu, kenodeoksikolnu kiselinu, kao i njihove stereoizomere. Normalno je omjer ovih kiselina u krvi 1:0,6:1.
Ove kiseline se vežu na glicin, što rezultira stvaranjem glikokolne i glikohenodeoksikolne kiseline, koje se nalaze u žuči. Masne kiseline također stupaju u interakciju s taurinom, tvoreći taurokoličnu i taurodeoksikolnu kiselinu. U žuči je količina žučnih kiselina povezanih s glicinom i taurinom 3:1. Međutim, ovaj se omjer može mijenjati ovisno o prehrani i hormonskom statusu tijela.
Razina masnih kiselina vezanih za glicin raste sa povišen sadržaj u prehrani ugljikohidrata, hipotireoza, hipoproteinemija. Povećanje razine masnih kiselina povezanih s taurinom otkriva se s velikom količinom proteinskih proizvoda u prehrani i na pozadini liječenja glukokortikosteroidima.
U žuči su žučne kiseline soli (holati) natrija i kalija i daju joj alkalnu reakciju. U crijevima holati razgrađuju masti i aktiviraju lipazu gušterače. Glavna funkcija žučnih kiselina je transport (prijenos lipida: kolesterola, vitamini topljivi u mastima, fosfolipidi u vodenom okolišu). Pridonose apsorpciji masti iz crijevne sluznice, dok se same apsorbiraju i ulaze u krvotok, a potom i u jetru. Zatim se ponovno izlučuju žučom.
U ljudskom metabolizmu sudjeluje 2,8-3,5 g masnih kiselina, koje 5-6 puta dnevno vrše prijelaz iz žuči u krv, dok se 10-15% žučnih kiselina izlučuje iz crijeva izmetom. Normalno, oni se ne nalaze u urinu, ali s opstruktivna žutica i akutni pankreatitis pojaviti se. U krvi se razina žučnih kiselina povećava s bolestima jetre i žučnih puteva.
S povećanim sadržajem žučnih kiselina u krvi, smanjenjem otkucaja srca i krvni tlak uništavanje eritrocita, smanjenje ESR-a, kršenje zgrušavanja krvi. Sve se to događa u pozadini uništavanja stanica jetre i popraćeno je svrbežom kože.
U slučaju kolecistitisa smanjuje se razina žučnih kiselina u krvi, jer se smanjuje njihovo stvaranje u jetri, a povećava se apsorpcija sluznice žučnog mjehura. Žučne kiseline osiguravaju koleretsko djelovanje na tijelu, pa se uvode u sastav koleretskih lijekova.
S hemolizom krvi uzete za analizu, rezultat je nepouzdan. Tijekom liječenja rifampicinom, derivatima fusidne kiseline, ciklosporinom, metotreksatom uočeno je povećanje razine žučnih kiselina u krvi. Pokazatelj se smanjuje u pozadini liječenja lijekovima koji poboljšavaju metabolizam kolesterola.
Povećanje razine žučnih kiselina u krvi otkriva se kod hepatitisa (virusnog i toksičnog), ciroze i tumora jetre, poremećenog odljeva žuči, kongenitalne infekcije bilijarnog trakta, cistične fibroze, akutnog kolecistitisa.

Žučne kiseline, koje su važne komponentežuč, sintetizirana izravno u jetri iz kolesterola. Tijekom obroka, žuč koja se nakuplja u žučnom mjehuru ispušta se u crijeva. U procesu probave ubrzava razgradnju i apsorpciju masti, a također pomaže u održavanju zdrave mikroflore. Nakon toga, 90% žučnih kiselina ulazi u krvotok, odakle ih ponovno preuzima jetra.

Test krvi koji vam omogućuje određivanje količine žučnih kiselina važan je način dijagnosticiranja razvoja različitih bolesti. Dobiveni podaci omogućuju ispravnu dijagnozu i propisivanje točnog tijeka liječenja. Razlikuju se sljedeće glavne organske kiseline koje čine žuč:

Holeva - 38%.
Chenodeoxycholic - 34%.
Deoksikolik - 28%.
Litokolij - 2%.

Kakva je ova analiza

Za ispitivanje sadržaja ovih tvari u krvi koristi se jedinstvena enzimsko-kolorimetrijska metoda. Važno je napomenuti da normativni pokazatelji na zdravi ljudičak i nakon obroka se lagano promijeni.

Stoga svako odstupanje od norme ukazuje na patologije jetre i kršenje odljeva žuči. Studij ne zahtijeva puno vremena. Rezultati testa mogu se dobiti u roku od sat vremena nakon uzimanja uzorka krvi.

Kada se naručuje analiza?

The biokemijska analiza može propisati liječnik ako postoji sumnja na kvar u funkcijama jetre. To je zbog činjenice da se količina žučnih kiselina u krvi povećava čak i s blago izraženim patologijama. Dakle, razina ovih tvari uvijek raste s kolestazom, što se opaža u pozadini raznih bolesti jetre.

Radi procjene učinkovitosti propisane terapije, studija se propisuje u liječenju bolesti iz područja gastroenterologije i hepatologije. Osobito kod osoba koje pate od kronični hepatitis C, odbijte ranije visoke performanse je odlučujući faktor za pozitivnu prognozu.

Količina žučnih kiselina u krvnoj plazmi također je važan marker u porodstvu, jer se ovom metodom može dijagnosticirati intrahepatična kolestaza kod trudnica. Studija je indicirana u prisustvu sljedećih očitih simptoma:

Povećanje jetre.
Pojava suhoće koža i svrbež.
U slučaju neobjašnjivog gubitka težine.
Česte stolice i osip na koži.

Kako se pripremiti za analizu

Uzima se uzorak za istraživanje. venske krvi. Da biste dobili pouzdane rezultate testa, prije darivanja krvi, osoba mora odbiti jesti najmanje 9-10 sati.

U istom razdoblju zabranjena je uporaba alkoholna pića i slatki sokovi. Također je važno da ne pušite i da ostanete mirni nekoliko sati prije uzimanja krvi. Optimalno vrijeme za analizu - od 7.30 do 11.30 sati.

Dopušteni standardi analize

Normalne vrijednosti su u rasponu od 1,25-3,41 mcg/dL (2,5-6,8 mmol/L). Kada im odgovaraju žučne kiseline u krvi, to je dokaz optimalnog metabolizma kolesterola. Nakon potvrde normalni pokazatelji Tijekom studije mogu se isključiti sljedeće bolesti:

Subhepatična žutica.
Alkoholna intoksikacija.
Hepatitis.
Cistična fibroza.
Akutni kolecistitis.
Kongenitalne patologije žučnih vodova.

Odstupanje rezultata od norme

Povećanje razine žučnih kiselina jasno ukazuje na poremećenu funkciju jetre, što je često popraćeno drugim simptomima kao što su:

Svrab kože.
Usporen rad srca.
Smanjen krvni tlak.

Osim toga, uz povećanje količine žučnih kiselina, mijenjaju se i drugi parametri krvi, i to:

Smanjuje se razina hemoglobina.
Smanjen ESR.
Zgrušavanje krvi je poremećeno.
Postoji neuspjeh u sustavu hemostaze.

Značajno povećanje količine žučnih kiselina uočava se razvojem takvih bolesti:

mehanička žutica.
Ciroza jetre.
Alkoholna intoksikacija.
Virusni hepatitis;

Količina žučnih kiselina uvijek raste s kolestazom. Ovo stanje je povezano s kršenjem odljeva žuči zbog začepljenja kanala. Provocirati kolestazu mogu ne samo ozbiljne bolesti, već i razne medicinski preparati koji se koriste za liječenje raznih bolesti.

Tijekom trudnoće, blagi porast količine žučnih kiselina smatra se prirodnim zbog promjene hormonska pozadina i druge fiziološke promjene u tijelu. Ali prekoračenje norme za više od 4 puta ukazuje na razvoj kolestaze kod buduće majke.

Količina žučnih kiselina smanjuje se s kolecistitisom. To je zbog činjenice da se tijekom upale zidova žučnog mjehura ove tvari sintetiziraju u jetri u manjoj količini. Drugi razlog za smanjenje žučnih kiselina može biti dugotrajna upotreba lijekovima, koji su propisani za poboljšanje metabolizma kolesterola.

Test krvi na količinu žučnih kiselina uvijek se koristi u kombinaciji s drugim dijagnostičkim metodama. Za ispravljanje fizioloških odstupanja potrebno je revidirati prehranu. Također je važno održavati dovoljno tjelesna aktivnost kako bi spriječili višak kilograma.

Žučne kiseline su specifične komponente žuči koje su krajnji produkt metabolizma kolesterola u jetri. Danas ćemo govoriti o funkciji žučnih kiselina i koliki je njihov značaj u procesima probave i asimilacije hrane.

Uloga žučnih kiselina

- organski spojevi koji su od velike važnosti za normalan tijek probavnih procesa. To su derivati holanske kiseline (steroidne monokarboksilne kiseline), koji nastaju u jetri i zajedno sa žuči se izlučuju u duodenum. Njihova je glavna svrha emulgirati prehrambene masti i aktivirati enzim lipazu, koji proizvodi gušterača za iskorištavanje lipida. Dakle, dodijeljene su žučne kiseline vitalnu ulogu u procesu cijepanja i apsorpcije masti, što je važan čimbenik u procesu probave hrane.

Žuč koju proizvodi ljudska jetra sadrži sljedeće žučne kiseline:

cholic;
chenodeoxycholic;
deoksikoličan.

U postocima, sadržaj ovih spojeva predstavljen je omjerom 1:1:0,6. Osim toga, male količine žuči sadrže organske spojeve kao što su aloholna, litoholna i ursodeoksikolna kiselina.

Danas znanstvenici imaju potpunije informacije o metabolizmu žučnih kiselina u tijelu, o njihovoj interakciji s proteinima, mastima i staničnim strukturama. U unutarnjem okruženju tijela žučni spojevi igraju ulogu surfaktanata. Odnosno, ne prodiru u stanične membrane, već reguliraju tijek unutarstaničnih procesa. Najnovijim metodama istraživanja utvrđeno je da žučne kiseline utječu na rad različitih dijelova živčanog sustava, dišni sustav i funkcioniranje probavnog trakta.

Funkcije žučnih kiselina

Zbog činjenice da su hidroksilne skupine i njihove soli, koje imaju detergentna svojstva, prisutne u strukturi žučnih kiselina, kiseli spojevi mogu razgraditi lipide, sudjelovati u njihovoj probavi i apsorpciji u crijevne stijenke. Osim toga, žučne kiseline obavljaju sljedeće funkcije:

promicati rast korisne crijevne mikroflore;
reguliraju sintezu kolesterola u jetri;
sudjeluju u regulaciji metabolizma vode i elektrolita;
neutralizirati agresivne želučana kiselina ulazak u crijevo s hranom;
pomažu povećati crijevnu pokretljivost i spriječiti zatvor:
pokazuju baktericidni učinak, potiskuju procese truljenja i fermentacije u crijevima;
otapaju produkte hidrolize lipida, što pridonosi njihovom bolja asimilacija i brzu transformaciju u tvari spremne za razmjenu.

Do stvaranja žučnih kiselina dolazi tijekom obrade kolesterola u jetri. Nakon što hrana uđe u želudac, žučni mjehur se skuplja i izbacuje dio žuči u dvanaesnik. Već u ovoj fazi počinje proces cijepanja i asimilacije masti te apsorpcije vitamina topivih u mastima - A, E, D, K.

Nakon što bolus hrane dođe do krajnjih segmenata tanko crijevo, žučne kiseline se pojavljuju u krvi. Zatim, u procesu cirkulacije krvi, ulaze u jetru, gdje se spajaju sa žuči.

Sinteza žučnih kiselina

Žučne kiseline sintetizira jetra. Kompleksno je biokemijski proces na temelju izlučivanja viška kolesterola. U tom slučaju nastaju 2 vrste organskih kiselina:

Primarne žučne kiseline (količnu i kenodeoksikolnu) sintetiziraju stanice jetre iz kolesterola, zatim se konjugiraju s taurinom i glicinom i izlučuju u žuči.
Sekundarne žučne kiseline (litokolna, deoksikolna, aloholna, ursodeoksikolna) nastaju u debelom crijevu iz primarnih kiselina pod djelovanjem enzima i crijevne mikroflore. Mikroorganizmi sadržani u crijevima mogu tvoriti više od 20 vrsta sekundarnih kiselina, ali se gotovo sve (osim litoholne i deoksikolne) izlučuju iz tijela.

Sinteza primarnih žučnih kiselina odvija se u dvije faze – prvo nastaju esteri žučne kiseline, zatim počinje faza konjugacije s taurinom i glicinom, što rezultira stvaranjem taurokolične i glikokolne kiseline.

U žuči žučnog mjehura nalaze se precizno uparene žučne kiseline – konjugati. Proces cirkulacije žuči zdravo tijelo javlja se od 2 do 6 puta dnevno, ova učestalost izravno ovisi o prehrani. U procesu cirkulacije, oko 97% masnih kiselina prolazi kroz proces reapsorpcije u crijevima, nakon čega krvotokom ulaze u jetru i ponovno se izlučuju žučom. Žučne soli (natrijev i kalij holat) već su prisutne u jetrenoj žuči, što objašnjava njenu alkalnu reakciju.

Struktura žuči i parnih žučnih kiselina je različita. Sparene kiseline nastaju kada se spoje jednostavne kiseline s taurinom i glikokolom, što višestruko povećava njihovu topljivost i površinski aktivna svojstva. Takvi spojevi u svojoj strukturi sadrže hidrofobni dio i hidrofilnu glavu. Konjugirana molekula žučne kiseline se odvija tako da su njezini hidrofobni krakovi u kontaktu s masnoćom, a hidrofilni prsten u kontaktu s vodenom fazom. Ova struktura omogućuje dobivanje stabilne emulzije, budući da se proces drobljenja kapi masti ubrzava, a rezultirajuće najsitnije čestice se apsorbiraju i brže probavljaju.

Poremećaji metabolizma žučne kiseline

Bilo kakva kršenja sinteze i metabolizma žučnih kiselina dovode do kvarova probavnih procesa i oštećenja jetre (do ciroze).

Smanjenje volumena žučnih kiselina dovodi do činjenice da se masti ne probavljaju i ne apsorbiraju u tijelu. U tom slučaju ne uspijeva mehanizam apsorpcije vitamina topivih u mastima (A, D, K, E), što uzrokuje hipovitaminozu. Nedostatak vitamina K dovodi do poremećaja krvarenja, što povećava rizik od razvoja unutarnje krvarenje. Na nedostatak ovog vitamina ukazuje steatoreja (velika količina masti u izmetu), takozvana "masna stolica". Smanjena razina žučnih kiselina opaža se s opstrukcijom (blokiranjem) bilijarnog trakta, što uzrokuje kršenje proizvodnje i stagnaciju žuči (kolestaza), opstrukciju jetrenih kanala.

Povišene žučne kiseline u krvi uzrokuju uništavanje crvenih krvnih stanica, smanjenje razine i smanjenje krvnog tlaka. Ove promjene nastaju u pozadini destruktivnih procesa u stanicama jetre i popraćene su simptomima kao što su svrbež i žutica.

Jedan od razloga koji utječu na smanjenje proizvodnje žučnih kiselina može biti crijevna disbakterioza, praćena povećanom reprodukcijom. patogena mikroflora. Osim toga, postoji mnogo čimbenika koji mogu utjecati na normalan tijek probavnih procesa. Zadatak liječnika je otkriti te uzroke kako bi se učinkovito liječile bolesti povezane s poremećenim metabolizmom žučnih kiselina.

Analiza žučne kiseline

Za određivanje razine žučnih spojeva u krvnom serumu koriste se sljedeće metode:

kolorimetrijski (enzimski) testovi;
imunoradiološka studija.

Radiološka metoda smatra se najinformativnijom, uz pomoć koje je moguće odrediti razinu koncentracije svake komponente žuči.

Za određivanje kvantitativnog sadržaja komponenti propisana je biokemija (biokemijsko istraživanje) žuči. Ova metoda ima svoje nedostatke, ali vam omogućuje da donesete zaključke o stanju bilijarnog sustava.

Dakle, povećanje razine ukupnog bilirubina i kolesterola ukazuje na kolestazu jetre, a smanjenje koncentracije žučnih kiselina na pozadini povišenog kolesterola ukazuje na koloidnu nestabilnost žuči. Ako postoji višak razine ukupnog proteina u žuči, govore o prisutnosti upalni proces. Smanjenje lipoproteinskog indeksa žuči ukazuje na kršenje funkcija jetre i žučnog mjehura.

Za određivanje prinosa žučnih spojeva, izmet se uzima za analizu. No budući da je ovo prilično naporna metoda, često se zamjenjuje drugim dijagnostičkim metodama, uključujući:

Test sekvestracije žuči. Tijekom studije, pacijentu se daje kolestiramin tri dana. Ako na toj pozadini dođe do povećanja proljeva, zaključuje se da je poremećena apsorpcija žučnih kiselina.
Testirajte pomoću homotauroholne kiseline. Tijekom studije izrađuje se niz scintigrama unutar 4-6 dana, što vam omogućuje određivanje razine malapsorpcije žuči.

Prilikom utvrđivanja poremećaja metabolizma žučnih kiselina, osim laboratorijskih metoda, dodatno se pribjegavaju instrumentalnim dijagnostičkim metodama. Pacijent se upućuje na ultrazvučni pregled jetre, koji omogućuje procjenu stanja i strukture parenhima organa, volumen patološke tekućine nakupljene tijekom upale, utvrđivanje kršenja prohodnosti žučnih kanala, prisutnost kamenca i druge patološke promjene.

Osim toga, za otkrivanje patologija sinteze žuči mogu se koristiti sljedeće dijagnostičke tehnike:

rentgen s kontrastnim sredstvom;
kolecistoholangiografija;
perkutana transhepatična kolangiografija.

Koju dijagnostičku metodu odabrati, liječnik odlučuje pojedinačno za svakog pacijenta, uzimajući u obzir dob, opće stanje, klinička slika bolesti i druge nijanse. Specijalist odabire tijek liječenja na temelju rezultata dijagnostičkog pregleda.

Značajke terapije

Kao dio složeno liječenje kod probavnih smetnji često se propisuju sekvestranti žučnih kiselina. Ovo je skupina lijekova za snižavanje lipida, čija je akcija usmjerena na snižavanje razine kolesterola u krvi. Izraz "sekvestrant" u doslovnom prijevodu znači "izolator", odnosno takvi lijekovi vežu (izoliraju) kolesterol i one žučne kiseline koje se iz njega sintetiziraju u jetri.

Sekvestranti su potrebni za smanjenje razine lipoproteina niske gustoće (LDL) ili tzv. loš kolesterol», visoka razinašto povećava rizik od razvoja teških kardiovaskularnih bolesti i ateroskleroza. Začepljenje arterija kolesterolskim plakovima može dovesti do moždanog udara, srčanog udara, a korištenje sekvestranata može riješiti ovaj problem, izbjeći koronarne komplikacije smanjenjem proizvodnje LDL-a i njegovog nakupljanja u krvi.

Dodatno, sekvestranti smanjuju jačinu svrbeža koji se javlja kada su žučni kanali blokirani i njihova prohodnost je narušena. Popularni predstavnici ove skupine su lijekovi Colesteramine (Cholesteramine), Colestipol, Kolesevelam.

Sekvestranti žučne kiseline mogu se uzimati dugotrajno jer se ne apsorbiraju u krv, ali je njihova upotreba ograničena slabom podnošljivošću. Tijekom liječenja često se javljaju dispeptički poremećaji, nadutost, zatvor, mučnina, žgaravica, nadutost i promjene osjeta okusa.

Danas sekvestrante zamjenjuje druga skupina lijekova za snižavanje lipida – statini. Oni se manifestiraju najbolja učinkovitost a imaju manje nuspojave. Mehanizam djelovanja takvih lijekova temelji se na inhibiciji enzima odgovornih za stvaranje. Samo liječnik može propisati lijekove ove skupine nakon laboratorijske pretrage određivanje razine kolesterola u krvi.

Predstavnici statina su lijekovi Pravastatin, Rosuvastatin, Atorvastatin, Simvastatin, Lovastatin. Prednosti statina lijekovi da smanjuju rizik od srčanog i moždanog udara je neporecivo, ali pri propisivanju lijekova liječnik mora uzeti u obzir moguće kontraindikacije i nuspojave. Statini ih imaju manje nego sekvestranti, a sami lijekovi se lakše podnose, međutim, u nekim slučajevima postoje Negativne posljedice i komplikacije povezane s ovim lijekovima.

Žučne kiseline su glavna komponenta žuči koju proizvodi tijelo. Oni su krajnji produkt metabolizma kolesterola koji sintetizira jetra, a odatle se zajedno sa žuči izlučuju u dvanaesnik. Postoje četiri žučne kiseline: holična (38%), kenodeoksikolna (34%), deoksiholna (28%) i litoholna (2%). U crijevima osiguravaju normalnu apsorpciju masti i razvoj potrebno za tijelo mikroflora. Uz najmanja oštećenja jetre, žučne kiseline počinju ulaziti u krvotok i njihova razina raste. Proučavanje razine žučnih kiselina laboratorijske metode pomaže u postavljanju određene dijagnoze.

Norma žučnih kiselina u krvi. Tumačenje rezultata (tablica)

Pacijentima je indiciran krvni test za procjenu žučnih kiselina funkcionalno stanje jetra za sumnju razne bolesti ovog organa, smetnje u radu crijeva ili za dijagnozu kolelitijaze. Krv se uzima iz vene, obično ujutro, na prazan želudac.

Norma žučnih kiselina u krvi običnih ljudi i trudnica:

Ako su žučne kiseline povišene, što to znači?

Kod zdravih ljudi koncentracija žučnih kiselina može tek neznatno porasti i to odmah nakon jela. Ako su žučne kiseline povišene, to ukazuje na kršenja i razne patologije jetra. Međutim, samo po sebi, odstupanje razine žučnih kiselina od norme prema gore ne dopušta postavljanje specifične dijagnoze, stoga je uvijek treba procijeniti na sveobuhvatan način, zajedno s rezultatima drugih laboratorijskih pretraga.

Bolesti koje mogu uzrokovati povećanje razine žučnih kiselina u krvi:

hepatitis drugačija priroda,
ciroza jetre,
kolestaza,
oštećenje jetre toksinima, uključujući droge ili alkohol,
primarni hepatom,
sindrom sličan hepatitisu u novorođenčadi,
Budd-Chiarijev sindrom,
hemokromatoza,
Wilsonova bolest,
tromboza hepatična vena,
cistična fibroza,
cistična fibroza,
akutni oblik kolecistitis,
atrezija žučnih kanala.

Ako se broj žučnih kiselina u krvi poveća, to može uzrokovati simptome kao što su jak svrbež, snižavanje krvnog tlaka, usporavanje pulsa, uništavanje crvenih krvnih stanica, usporavanje sedimentacije eritrocita i smanjenje zgrušavanja krvi.

Kod nekih trudnica može doći do intrahepatične kolestaze, koja uzrokuje jak, bolan svrbež kože. Ovaj fenomen je privremen i povezan je s pojačanim metabolizmom steroida tijekom trudnoće. Ova patologija, koja pogađa ne više od 1% budućih majki, naziva se trudnička kolestaza. Uzrokuje povećanje razine žučnih kiselina u krvi, ponekad prilično značajno - 10-100 puta ili čak više. Nakon poroda, kolestaza trudnoće potpuno prestaje.

Ako se tijekom trudnoće razina žučnih kiselina poveća za više od 4-5 puta, to se uvijek može povezati s rizikom od moguće komplikacije. Tako sličan fenomen treba posebnu pažnju i dodatni pregled za diferenciranu dijagnozu.