Domov › plísňové › Žlučové kyseliny. Úloha a funkce žlučových kyselin

Žlučové kyseliny. Úloha a funkce žlučových kyselin

ŽLUČOVÉ KYSELINY: OBECNÉ INFORMACE

Monokarboxylové hydroxykyseliny patřící do třídy steroidů. Pevná optika účinné látky, špatně rozpustný ve vodě. Vyrábí se játry cholesterolu, obsahují (u savců) 24 atomů uhlíku. U různých živočichů je struktura dominantních žlučových kyselin druhově specifická. V těle žlučové kyseliny obvykle tvoří konjugáty s glycinem (kyselina glykolová) nebo taurinem (kyselina taurocholová).

Primární žlučové kyseliny, kyselina cholová a kyselina chenodeoxycholová, jsou syntetizovány v játrech z cholesterolu, konjugovány s glycinem nebo taurinem a vylučovány žlučí.

Sekundární žlučové kyseliny, včetně deoxycholický kyselina a lithocholová, vznikají z primárních žlučových kyselin v tlustém střevě působením bakterií.

Kyselina lithocholová vstřebává mnohem hůř než deoxycholické. Ostatní sekundární žlučové kyseliny se tvoří v zanedbatelném množství. Patří mezi ně kyselina ursodeoxycholová (stereoizomer kyseliny chenodeoxycholové) a řada dalších neobvyklých žlučových kyselin.

Při chronické cholestáze se tyto kyseliny nacházejí v zvýšené množství. Normálně je poměr množství žlučových kyselin konjugovaných s glycinem a taurinem 3:1; při cholestáze jsou koncentrace žlučových kyselin konjugovaných s kyselinou sírovou a glukuronovou často zvýšené.

Žlučové kyseliny jsou povrchově aktivní látky. Pokud je jejich koncentrace v vodný roztok překračuje kritické - 2 mmol/l - molekuly žlučových kyselin tvoří agregáty zvané micely.

Cholesterol je špatně rozpustný ve vodě; jeho rozpustnost ve žluči závisí na koncentraci lipidů a poměru molárních koncentrací žlučových kyselin a lecitinu. Při normálním poměru těchto složek se tvoří rozpustné směsné micely obsahující cholesterol, při narušeném poměru dochází k vysrážení krystalů cholesterolu.

Kromě podpory vylučování cholesterolu jsou žlučové kyseliny nutné pro vstřebávání tuku ve střevech, které je rovněž zprostředkováno tvorbou micel.

Aktivní transport žlučových kyselin je nejdůležitějším faktorem, který zajišťuje tvorbu žluči.

Konečně v tenkém a tlustém střevě usnadňují žlučové kyseliny transport vody a elektrolytů.

Monokarboxylové hydroxykyseliny patřící do třídy steroidů. Pevné opticky aktivní látky, špatně rozpustné ve vodě. Vyrábí se v játrech z cholesterolu, obsahuje (u savců) 24 atomů uhlíku. U různých živočichů je struktura dominantních žlučových kyselin druhově specifická.

V těle žlučové kyseliny obvykle tvoří konjugáty s glycinem (kyselina glykolová) nebo taurinem (kyselina taurocholová).

Žlučové kyseliny jsou pevné práškovité látky s vysoká teplota tavení (od 134 do 223 ° C), s hořkou chutí, špatně rozpustné ve vodě, lépe - v alkoholu a alkalických roztocích. Podle chemické struktury patří do skupiny steroidů a jsou deriváty kyseliny cholanové (C24H40O2). Všechny žlučové kyseliny se tvoří pouze v hepatocytech z cholesterolu.

Bergstrom rozlišoval mezi lidskými žlučovými kyselinami primární (cholovou a chenodeoxycholovou, syntetizované v játrech) a sekundární (deoxycholovou a litocholovou, vzniklé v r. tenké střevo z primárních kyselin působením bakteriální střevní mikroflóry).

Lidská žluč obsahuje také kyselinu alocholovou a kyselinu ursodeoxycholovou, stereoizomery kyseliny cholové a kyseliny chenodeoxycholové. Za fyziologických podmínek se volné žlučové kyseliny ve žluči prakticky nevyskytují, protože všechny jsou spárovány s glycinem nebo taurinem. Fyziologický význam konjugátů žlučových kyselin spočívá ve skutečnosti, že jejich soli jsou polárnější než soli volných žlučových kyselin, snáze se vylučují a mají nižší kritickou koncentraci micel.

Játra jsou jediným orgánem schopným přeměňovat cholesterol na hydroxylem substituované cholanové kyseliny, protože enzymy zapojené do hydroxylace a konjugace žlučových kyselin jsou umístěny v mikrosomech a mitochondriích hepatocytů. K enzymatické konjugaci žlučových kyselin dochází za přítomnosti iontů hořčíku, ATP, NADP, CoA. Aktivita těchto enzymů se mění podle kolísání rychlosti cirkulace a složení zásoby žlučových kyselin v játrech. Syntéza posledně jmenovaného je řízena mechanismem negativního zpětná vazba, t.s. intenzita syntézy žlučových kyselin v játrech je nepřímo úměrná toku sekundárních žlučových kyselin do jater.

Za normálních podmínek je syntéza žlučových kyselin v játrech u lidí nízká - od 200 do 300 mg denně. Ke konverzi cholesterolu na žlučové kyseliny dochází jako výsledek oxidace postranního řetězce a karboxylace atomu C24. Dále je dvojná vazba mezi atomy C4 a C6 nasycená. Mění se optická konfigurace hydroxylové skupiny na atomu C3: přechází z polohy para do polohy se zavedením dvou hydroxylových skupin. Všechny mikrozomální hydroxylační reakce při biosyntéze žlučových kyselin zjevně vyžadují účast elektronového transportního řetězce, včetně cytochromu P-450 a NADP-H2-cytochrom P~450 oxidoreduktázy.

Kroky, které vedou ke vzniku kyseliny cholové, se liší od kroků u kyseliny chenodeoxycholové. Ve skutečnosti se tyto kyseliny nekonvertují jedna na druhou, alespoň u lidí. Reakce procesu tvorby cholové a chenodeoxycholové kyseliny je dána ovlivněním aktivity tří hlavních hydroxyláz.

První reakce v dráze biosyntézy žlučových kyselin, hydroxylace cholesterolu v poloze la, je krokem, který omezuje rychlost procesu jako celku. V roce 1972 byla prokázána existence cyklického denního kolísání aktivity buněčného klíčového enzymu v biosyntéze žlučových kyselin, cholesterolbiosyntéze žlučových kyselin, cholesterol-7a-hydroxylázy, způsobené změnami v syntéze samotného enzymu. Ukázalo se, že ke změně rychlosti syntézy žlučových kyselin a cholesterolu během dne dochází současně s maximem kolem půlnoci. Doba potřebná k tomu, aby se zásoby cholesterolu vyrovnaly se zásobami kyseliny cholové, je 3-5 dní a pro kyselinu deoxycholovou 6-10 dní. To je v souladu se skutečností, že kyselina cholová je přímým derivátem cholesterolu a kyselina deoxycholová je derivátem kyseliny cholové.

Žlučové kyseliny syntetizované v hepatocytech jsou vylučovány do žluči konjugované s glycinem nebo taurinem a vstupují do žlučovodů přes žlučové cesty. žlučník, kde se hromadí. Ve stěnách žlučníku se vstřebává malé množství žlučových kyselin – asi 1,3 %. Nalačno se hlavní bazén žlučových kyselin nachází ve žlučníku a po stimulaci žaludku potravou se žlučník reflexně stahuje a žlučové kyseliny vstupují do duodenum. Žlučové kyseliny urychlují lipolýzu a zvyšují solubilizaci a absorpci mastné kyseliny a monoglyceridy.

Ve střevě dochází vlivem anaerobů k dekonjugaci a reabsorbci žlučových kyselin ve velkém, především v distálním tenkém střevě, kde vznikají sekundární žlučové kyseliny bakteriální dehydroxylací z primárních. Ze střeva se žlučové kyseliny s proudem portální krve opět dostávají do jater, která absorbují téměř všechny žlučové kyseliny (asi 99 %) z portální krve; nic jako velký počet(asi 1 %) se dostává do periferní krve. To je důvod, proč při onemocnění jater může být snížena jejich schopnost absorbovat žlučové kyseliny z portální krve a vylučovat je do společného žlučovodu. Zvýší se tak hladina žlučových kyselin v periferní krvi. Význam stanovení sérových žlučových kyselin spočívá v tom, že jako indikátory cholestázy mohou být u některých pacientů indikátorem samotného onemocnění jater - indikátorem hepatodeprese.

Bylo zjištěno, že k aktivní absorpci žlučových kyselin dochází v ileu tenkého střeva, zatímco k pasivní absorpci dochází v důsledku koncentrace žlučových kyselin ve střevě, protože je vždy vyšší než v portální krvi. Při aktivní absorpci se většina žlučových kyselin absorbuje a absorpce malého množství připadá na podíl pasivní absorpce. Žlučové kyseliny absorbované ze střev se váží na albumin a portální žíla transportován zpět do jater. V hepatocytech dochází k přeměně toxických volných žlučových kyselin, které tvoří přibližně 15 % z celkového množství žlučových kyselin absorbovaných do krve, na konjugované. Z jater se žlučové kyseliny opět dostávají do žluči ve formě konjugátů.

K takovému enterohepatálnímu oběhu v těle zdravého člověka dochází 2-6krát denně, v závislosti na stravě; 10-15 % všech žlučových kyselin vstupujících do střeva po dekonjugaci podléhá hlubší degradaci v dolních částech tenkého střeva. V důsledku procesů oxidace a redukce způsobených enzymy mikroflóry tlustého střeva dochází k prasknutí kruhové struktury žlučových kyselin, což vede ke vzniku řady látek vylučovaných stolicí do vnější prostředí. U zdravého člověka je asi 90 % fekálních žlučových kyselin sekundárních, tj. kyseliny lithocholové a deoxycholové. Při užívání značených žlučových kyselin se prokázalo, že v moči jich lze nalézt jen malé množství.

HLAVNÍ FUNKCE ŽLUKOVÝCH KYSELIN

Žlučové kyseliny v lidském těle plní různé funkce, z nichž hlavní je účast na vstřebávání tuků ze střev, regulaci syntézy cholesterolu a regulaci tvorby a vylučování žluči.

Žlučové kyseliny hrají důležitou roli při trávení a vstřebávání lipidů. V tenkém střevě jsou konjugované žlučové kyseliny, které jsou povrchově aktivními látkami, adsorbovány v přítomnosti volných mastných kyselin a monoglyceridů na povrchu tukových kapiček a vytvářejí nejtenčí film, který zabraňuje nejmenším tukovým kapičkám srůstat do větších. V tomto případě dochází k prudkému poklesu povrchového napětí na rozhraní dvou fází – vody a tuku, což vede k vytvoření emulze o velikosti částic 300-1000 mikronů a micelárního roztoku o velikosti částic 3 -30 mikronů. Tvorba micelárních roztoků usnadňuje působení pankreatické lipázy, která je při působení tuků štěpí na glycerol, který se snadno vstřebává střevní stěnou, a mastné kyseliny, které jsou ve vodě nerozpustné. Žlučové kyseliny ve spojení s posledně jmenovanými tvoří choleové kyseliny, které jsou vysoce rozpustné ve vodě, a proto jsou snadno absorbovány střevními klky v horních částech tenkého střeva. Choleové kyseliny ve formě micel jsou absorbovány z lumen ilea do buněk, poměrně snadno procházejí buněčnými membránami.

Studie elektronového mikroskopu ukázaly, že v buňce se rozpadá spojení mezi žlučí a mastnými kyselinami: žlučové kyseliny vstupují do krve a jater portální žílou a mastné kyseliny, které se hromadí uvnitř cytoplazmy buněk ve formě shluků drobných kapiček, jsou konečnými produkty absorpce lipidů.

Druhou zásadní úlohou žlučových kyselin je regulace syntézy cholesterolu a jeho odbourávání. Rychlost syntézy cholesterolu v tenkém střevě závisí na koncentraci žlučových kyselin v lumen střeva. Hlavní část cholesterolu v lidském těle vzniká syntézou a malá část pochází z potravy. Vlivem žlučových kyselin na metabolismus cholesterolu je tedy udržení jeho rovnováhy v těle. Žlučové kyseliny minimalizují hromadění nebo nedostatek cholesterolu v těle.

Destrukce a uvolnění části žlučových kyselin představuje nejdůležitější cestu vylučování konečných produktů cholesterolu. Cholové kyseliny slouží jako regulátor metabolismu nejen cholesterolu, ale i dalších steroidů, zejména hormonů.

Fyziologickou funkcí žlučových kyselin je podílet se na regulaci vylučovací funkce jater. Žlučové soli působí jako fyziologická laxativa, zvyšují peristaltiku střev. Toto působení cholátů vysvětluje náhlý průjem, když se do střeva dostane velké množství koncentrované žluči, například s hypomotorickou biliární dyskinezí. Při házení žluči do žaludku se může vyvinout.

ODRŮDY ŽLUČOVÝCH KYSELIN

KYSELINA CHOLOVÁ

Žlučové kyseliny se tvoří z cholesterolu v játrech. Tyto steroidní sloučeniny s 24 atomy uhlíku jsou deriváty kyseliny cholanové, které mají jednu až tři p-hydroxylové skupiny a postranní řetězec s 5 atomy uhlíku s karboxylovou skupinou na konci řetězce. Kyselina cholová je v lidském těle nejdůležitější. Ve žluči při mírně alkalickém pH je přítomen jako cholátový anion.

ŽLUČOVÉ KYSELINY A ŽLUČOVÉ SOLI

Kromě kyseliny cholové obsahuje žluč také kyselinu chenodeoxycholovou. Od cholické se liší nepřítomností hydroxylové skupiny na C-12. Obě sloučeniny se nazývají žlučové kyseliny. Z kvantitativního hlediska se jedná o nejdůležitější konečné produkty metabolismu cholesterolu.

Další dvě kyseliny, deoxycholová a lithocholová, se nazývají sekundární žlučové kyseliny, protože vznikají dehydroxylací na C-7 primárních kyselin v gastrointestinální trakt. V játrech se tvoří konjugáty žlučových kyselin s aminokyselinami (glycin nebo taurin) spojené peptidovou vazbou. Těchto konjugátů je více silné kyseliny a jsou přítomny ve žluči ve formě solí (choláty a deoxycholáty Na + a K +, nazývané žlučové soli).

MICELY

Vzhledem k přítomnosti b-hydroxylových skupin ve struktuře jsou žlučové kyseliny a žlučové soli amfifilní sloučeniny a mají detergentní vlastnosti (viz str. 34). Hlavní funkcí žlučových kyselin je tvorba micel, emulgace tuků a solubilizace lipidů ve střevě. To zvyšuje účinnost pankreatické lipázy a podporuje absorpci lipidů.

Obrázek ukazuje, jak jsou molekuly žlučových kyselin fixovány na micele svými nepolárními částmi, čímž je zajištěna její rozpustnost. Lipáza agreguje se žlučovými kyselinami a hydrolyzuje tuky (triacylglyceroly) obsažené v kapénce tuku.

METABOLICKÉ PŘEMĚNY ŽLUKOVÝCH KYSELIN

Primární žlučové kyseliny jsou produkovány výhradně v cytoplazmě jaterních buněk. Biosyntetický proces začíná hydroxylací cholesterolu na C-7 a C-12 a epimerizací na C-3, následovanou redukcí dvojné vazby v kruhu B a zkrácením postranního řetězce o tři atomy uhlíku.

Krok omezující rychlost je hydroxylace na C-7 za účasti 7b-hydroxylázy. Kyselina cholová slouží jako inhibitor reakce, takže žlučové kyseliny regulují rychlost odbourávání cholesterolu.

Konjugace žlučových kyselin probíhá ve dvou fázích. Nejprve se vytvoří CoA estery žlučových kyselin a poté následuje vlastní stadium konjugace s glycinem nebo taurinem se vznikem např. kyseliny glykocholové a taurocholové. Žluč odtéká do intrahepatálních žlučovodů a hromadí se ve žlučníku.

Střevní mikroflóra produkuje enzymy, které provádějí chemickou modifikaci žlučových kyselin. Za prvé dochází k hydrolýze peptidové vazby (dekonjugace) a za druhé vznikají sekundární žlučové kyseliny v důsledku C-7 dehydroxylace. Většina žlučových kyselin je však absorbována střevním epitelem (6) a po vstupu do jater jsou znovu vylučovány žlučí (enterohepatální oběh žlučových kyselin). Z 15-30 g žlučových solí, které se denně dostávají do těla se žlučí, se tedy v exkrementech nachází jen asi 0,5 g. To přibližně odpovídá denní de novo biosyntéze cholesterolu.

Při nepříznivém složení žluči mohou jednotlivé složky krystalizovat. To znamená depozici žlučové kameny, které se nejčastěji skládají z cholesterolu a vápenatých solí žlučových kyselin ( cholesterolové kameny), někdy však tyto kameny obsahují i žlučové pigmenty.

Žlučové (cholové) kyseliny- Jedná se o organické kyseliny, které jsou součástí žluči a jsou konečným produktem metabolismu cholesterolu. Jsou nezbytné pro trávení (štěpení a vstřebávání tuků), vývoj normální mikroflóru ve střevě a jsou deriváty kyseliny cholanové. Patří mezi ně kyseliny cholová, deoxycholová, chenodeoxycholová a také jejich stereoizomery. Normálně je poměr těchto kyselin v krvi 1:0,6:1.
Tyto kyseliny se vážou na glycin, což má za následek tvorbu glykocholových a glykochenodeoxycholových kyselin, které se nacházejí ve žlučníku. Mastné kyseliny také interagují s taurinem a tvoří kyseliny taurocholové a taurodeoxycholové. Ve žluči je množství žlučových kyselin spojených s glycinem a taurinem 3:1. Tento poměr se však může měnit v závislosti na stravě a hormonálním stavu organismu.
Hladina mastných kyselin vázaných na glycin se zvyšuje s zvýšený obsah ve stravě sacharidů, hypotyreóza, hypoproteinémie. Zvýšení hladiny mastných kyselin spojených s taurinem je detekováno s velkým množstvím bílkovinných produktů ve stravě a na pozadí léčby glukokortikosteroidy.
V žluči jsou žlučové kyseliny solemi (choláty) sodíku a draslíku a dávají jí alkalickou reakci. Ve střevech choláty rozkládají tuky a aktivují pankreatickou lipázu. Hlavní funkcí žlučových kyselin je transport (přenos lipidů: cholesterolu, vitamíny rozpustné v tucích fosfolipidy ve vodním prostředí). Přispívají k vstřebávání tuků ze střevní sliznice, přičemž samy se vstřebávají a dostávají se do krevního oběhu a následně do jater. Poté jsou opět vylučovány žlučí.
Na lidském metabolismu se podílí 2,8-3,5 g mastných kyselin, které provádějí přechod ze žluči do krve 5-6krát denně, přičemž 10-15 % žlučových kyselin se vylučuje ze střeva stolicí. Normálně se nenacházejí v moči, ale s obstrukční žloutenka a akutní pankreatitida objevit. V krvi se hladina žlučových kyselin zvyšuje při onemocněních jater a žlučových cest.
Při zvýšeném obsahu žlučových kyselin v krvi, snížení srdeční frekvence a krevní tlak destrukce erytrocytů, snížení ESR, porušení koagulace krve. To vše se děje na pozadí destrukce jaterních buněk a je doprovázeno svěděním kůže.
V případě cholecystitidy se snižuje hladina žlučových kyselin v krvi, klesá jejich tvorba v játrech a zvyšuje se vstřebávání sliznicí žlučníku. Žlučové kyseliny poskytují choleretické působení na těle, takže jsou zavedeny do složení choleretických léků.
Při hemolýze krve odebrané na rozbor je výsledek nespolehlivý. Při léčbě rifampicinem, deriváty kyseliny fusidové, cyklosporinem, methotrexátem je pozorováno zvýšení hladiny žlučových kyselin v krvi. Indikátor se snižuje na pozadí léčby léky, které zlepšují metabolismus cholesterolu.
Zvýšení hladiny žlučových kyselin v krvi se zjišťuje u hepatitidy (virové a toxické), cirhózy a nádorů jater, poruchy odtoku žluči, vrozené infekce žlučových cest, cystická fibróza, akutní cholecystitida.

Žlučové kyseliny, které jsou důležité komponentyžluč, syntetizovaná přímo v játrech z cholesterolu. Během jídla se žluč, která se hromadí ve žlučníku, uvolňuje do střev. V procesu trávení urychluje odbourávání a vstřebávání tuků a také pomáhá udržovat zdravou mikroflóru. Následně se 90 % žlučových kyselin dostává do krevního oběhu, odkud jsou opět odebírány játry.

Krevní test, který umožňuje určit množství žlučových kyselin, je důležitým způsobem diagnostiky vývoje různých onemocnění. Získané údaje umožňují správně stanovit diagnózu a předepsat správný průběh léčby. Rozlišují se následující hlavní organické kyseliny, které tvoří žluč:

Holeva – 38 %.
Chenodeoxycholik - 34 %.
Deoxycholický - 28%.
Lithocholium - 2%.

Co je to za analýzu

K testování krve na obsah těchto látek se používá jednotná enzymaticko-kolorimetrická metoda. Je pozoruhodné, že normativní ukazatele v zdravých lidí i po jídle se mírně mění.

Proto jakákoli odchylka od normy naznačuje patologii jater a narušení odtoku žluči. Studium nevyžaduje mnoho času. Výsledky testu lze získat do hodiny po odběru krve.

Kdy je objednána analýza?

The biochemická analýza může být předepsáno lékařem, pokud existuje podezření na poruchu funkce jater. To je způsobeno skutečností, že množství žlučových kyselin v krvi se zvyšuje i při mírně výrazných patologiích. Hladina těchto látek se tedy vždy zvyšuje s cholestázou, která je pozorována na pozadí různých onemocnění jater.

Za účelem posouzení účinnosti předepsané terapie je studie předepsána při léčbě onemocnění v oblasti gastroenterologie a hepatologie. Zejména u lidí trpících chronická hepatitida C, odmítněte dříve vysoký výkon je určujícím faktorem pro pozitivní prognózu.

Množství žlučových kyselin v krevní plazmě je také důležitým ukazatelem v porodnictví, protože tuto metodu lze použít k diagnostice intrahepatální cholestáza u těhotných žen. Studie je indikována za přítomnosti následujících zjevných příznaků:

Zvětšení jater.
Výskyt sucha kůže a svědění.
V případě nevysvětlitelného hubnutí.
Častá stolice a kožní vyrážky.

Jak se připravit na analýzu

Odebírá se vzorek pro výzkum. žilní krve. Aby člověk získal spolehlivé výsledky testů, musí před darováním krve odmítnout jíst alespoň 9-10 hodin.

Ve stejné době je zakázáno používat alkoholické nápoje a sladké šťávy. Je také důležité, abyste před odběrem krve několik hodin nekouřili a zůstali v klidu. Optimální čas na rozbor - od 7:30 do 11:30.

Přípustné standardy analýzy

Normální hodnoty jsou v rozmezí 1,25-3,41 mcg/dl (2,5-6,8 mmol/l). Když jim žlučové kyseliny v krvi odpovídají, je to důkaz optimálního metabolismu cholesterolu. Po potvrzení normální ukazatele V průběhu studie lze vyloučit následující onemocnění:

Subhepatální žloutenka.
Intoxikace alkoholem.
Hepatitida.
Cystická fibróza.
Akutní cholecystitida.
Vrozené patologie žlučovody.

Odchylka výsledků od normy

Zvýšení hladiny žlučových kyselin jasně ukazuje na zhoršenou funkci jater, která je často doprovázena dalšími příznaky, jako jsou:

Svědění kůže.
Pomalá srdeční frekvence.
Snížený krevní tlak.

Kromě toho se spolu se zvýšením množství žlučových kyselin mění i další krevní parametry, a to:

Hladina hemoglobinu klesá.
Snížená ESR.
Srážlivost krve je narušena.
Dochází k selhání systému hemostázy.

Významné zvýšení množství žlučových kyselin je pozorováno s rozvojem těchto onemocnění:

mechanická žloutenka.
Cirhóza jater.
Intoxikace alkoholem.
virová hepatitida;

Množství žlučových kyselin se vždy zvyšuje s cholestázou. Tento stav je spojen s porušením odtoku žluči v důsledku zablokování kanálů. Vyvolat cholestázu může nejen vážná onemocnění, ale i různé lékařské přípravky které se používají k léčbě různých onemocnění.

Během těhotenství je mírné zvýšení množství žlučových kyselin považováno za přirozené v důsledku změny hormonální pozadí a další fyziologické změny v těle. Ale překročení normy o více než 4 krát naznačuje vývoj cholestázy u nastávající matky.

Množství žlučových kyselin se snižuje s cholecystitidou. Je to dáno tím, že při zánětu stěn žlučníku se tyto látky syntetizují v játrech v menším množství. Dalším důvodem poklesu žlučových kyselin může být dlouhodobé užívání léky, které byly předepsány pro zlepšení metabolismu cholesterolu.

Krevní test na množství žlučových kyselin se vždy používá v kombinaci s jinými diagnostickými metodami. K nápravě fyziologických odchylek je nutné revidovat jídelníček. Důležité je také udržovat dostatečné množství fyzická aktivita aby se zabránilo nadměrnému přibírání na váze.

Žlučové kyseliny jsou specifické složky žluči, které jsou konečným produktem metabolismu cholesterolu v játrech. Dnes si povíme něco o funkci žlučových kyselin a jaký je jejich význam v procesech trávení a asimilace potravy.

Úloha žlučových kyselin

- organické sloučeniny, které mají velký význam pro normální průběh trávicích procesů. Jedná se o deriváty kyseliny cholanové (steroidní monokarboxylové kyseliny), které se tvoří v játrech a spolu se žlučí se vylučují do dvanáctníku. Jejich hlavním účelem je emulgovat dietní tuky a aktivovat enzym lipázu, který je produkován slinivkou k využití lipidů. Jsou to tedy žlučové kyseliny, které jsou přiřazeny zásadní roli v procesu štěpení a vstřebávání tuků, což je důležitý faktor v procesu trávení potravy.

Žluč produkovaná lidskými játry obsahuje následující žlučové kyseliny:

cholický;
chenodeoxycholová;
deoxycholický.

V procentech je obsah těchto sloučenin reprezentován poměrem 1:1:0,6. Kromě toho malá množství žluči obsahují organické sloučeniny, jako je kyselina allocholová, lithocholová a ursodeoxycholová.

Dnes mají vědci úplnější informace o metabolismu žlučových kyselin v těle, o jejich interakci s bílkovinami, tuky a buněčnými strukturami. Ve vnitřním prostředí těla hrají žlučové sloučeniny roli povrchově aktivních látek. To znamená, že nepronikají buněčnými membránami, ale regulují průběh intracelulárních procesů. Pomocí nejnovějších výzkumných metod bylo zjištěno, že žlučové kyseliny ovlivňují fungování různých částí nervového, dýchací systém a fungování trávicího traktu.

Funkce žlučových kyselin

Vzhledem k tomu, že ve struktuře žlučových kyselin jsou přítomny hydroxylové skupiny a jejich soli, které mají detergentní vlastnosti, jsou kyselé sloučeniny schopny štěpit lipidy, podílet se na jejich trávení a vstřebávání do střevních stěn. Kromě toho žlučové kyseliny plní následující funkce:

podporovat růst prospěšné střevní mikroflóry;
regulovat syntézu cholesterolu v játrech;
podílet se na regulaci metabolismu voda-elektrolyt;
neutralizovat agresivní žaludeční šťávy vstup do střeva s jídlem;
pomáhají zvýšit střevní motilitu a předcházet zácpě:
vykazují baktericidní účinek, potlačují hnilobné a fermentační procesy ve střevě;
rozpouštějí produkty hydrolýzy lipidů, což přispívá k jejich lepší asimilace a rychlá přeměna na látky připravené k výměně.

K tvorbě žlučových kyselin dochází při zpracování cholesterolu játry. Poté, co jídlo vstoupí do žaludku, žlučník se stáhne a vytlačí část žluči do dvanáctníku. Již v této fázi začíná proces štěpení a asimilace tuků a vstřebávání vitamínů rozpustných v tucích - A, E, D, K.

Poté, co potravinový bolus dosáhne koncových segmentů tenké střevo, v krvi se objevují žlučové kyseliny. Poté se v procesu krevního oběhu dostávají do jater, kde jsou kombinovány se žlučí.

Syntéza žlučových kyselin

Žlučové kyseliny jsou syntetizovány játry. Je to komplikované biochemický proces na základě vylučování přebytečného cholesterolu. V tomto případě se tvoří 2 typy organických kyselin:

Primární žlučové kyseliny (cholová a chenodeoxycholová) jsou syntetizovány jaterními buňkami z cholesterolu, poté konjugovány s taurinem a glycinem a vylučovány žlučí.
Sekundární žlučové kyseliny (lithocholová, deoxycholová, alocholová, ursodeoxycholová) – vznikají v tlustém střevě z primárních kyselin působením enzymů a střevní mikroflóry. Mikroorganismy obsažené ve střevě mohou tvořit více než 20 druhů sekundárních kyselin, ale téměř všechny (kromě lithocholové a deoxycholové) jsou z těla vyloučeny.

Syntéza primárních žlučových kyselin probíhá ve dvou fázích – nejprve se tvoří estery žlučových kyselin, poté nastupuje fáze konjugace s taurinem a glycinem, jejímž výsledkem je vznik taurocholové a glykocholové kyseliny.

Ve žlučníkové žluči jsou přesně spárované žlučové kyseliny – konjugáty. Proces cirkulace žluči zdravé tělo se vyskytuje 2 až 6krát denně, tato frekvence přímo závisí na stravě. V procesu cirkulace asi 97% mastných kyselin prochází procesem reabsorpce ve střevě, po kterém se dostávají do jater s krevním řečištěm a jsou opět vylučovány žlučí. Žlučové soli (choláty sodné a draselné) jsou již přítomny v jaterní žluči, což vysvětluje její alkalickou reakci.

Struktura žluči a párových žlučových kyselin je odlišná. Spojením vznikají párové kyseliny jednoduché kyseliny s taurinem a glykolem, který několikanásobně zvyšuje jejich rozpustnost a povrchově aktivní vlastnosti. Takové sloučeniny obsahují ve své struktuře hydrofobní část a hydrofilní hlavu. Molekula konjugované žlučové kyseliny se rozvine tak, že její hydrofobní ramena jsou v kontaktu s tukem a hydrofilní kruh je v kontaktu s vodnou fází. Tato struktura umožňuje získat stabilní emulzi, protože se urychlí proces drcení kapky tuku a výsledné nejmenší částice se rychleji absorbují a tráví.

Poruchy metabolismu žlučových kyselin

Jakékoli porušení syntézy a metabolismu žlučových kyselin vede k poruchám trávicích procesů a poškození jater (až k cirhóze).

Snížení objemu žlučových kyselin vede k tomu, že tuky nejsou tráveny a absorbovány tělem. V tomto případě selhává mechanismus vstřebávání vitamínů rozpustných v tucích (A, D, K, E), což způsobuje hypovitaminózu. Nedostatek vitaminu K vede k poruchám krvácení, což zvyšuje riziko jejich rozvoje vnitřní krvácení. Na nedostatek tohoto vitaminu poukazuje steatorea (velké množství tuku ve stolici), tzv. „tuková stolice“. Snížené hladiny žlučových kyselin jsou pozorovány s obstrukcí (zablokováním) žlučových cest, což vyvolává porušení produkce a stagnace žluči (cholestáza), obstrukce jaterních kanálků.

Zvýšené žlučové kyseliny v krvi způsobují destrukci červených krvinek, snížení hladiny a pokles krevního tlaku. K těmto změnám dochází na pozadí destruktivních procesů v jaterních buňkách a jsou provázeny příznaky jako např pruritus a žloutenka.

Jedním z důvodů ovlivňujících pokles tvorby žlučových kyselin může být střevní dysbakterióza, doprovázená zvýšenou reprodukcí. patogenní mikroflóra. Kromě toho existuje mnoho faktorů, které mohou ovlivnit normální průběh trávicích procesů. Úkolem lékaře je zjistit tyto příčiny, aby účinně léčil nemoci spojené s narušeným metabolismem žlučových kyselin.

Analýza žlučových kyselin

Pro stanovení hladiny žlučových sloučenin v krevním séru se používají následující metody:

kolorimetrické (enzymatické) testy;
imunoradiologická studie.

Radiologická metoda je považována za nejvíce informativní, pomocí níž je možné určit úroveň koncentrace každé složky žluči.

Pro stanovení kvantitativního obsahu složek je předepsána biochemie (biochemický výzkum) žluči. Tato metoda má své nevýhody, ale umožňuje vyvodit závěry o stavu žlučového systému.

Zvýšení hladiny celkového bilirubinu a cholesterolu tedy indikuje cholestázu jater a snížení koncentrace žlučových kyselin na pozadí zvýšeného cholesterolu ukazuje na koloidní nestabilitu žluči. Pokud je ve žluči přebytek hladiny celkových bílkovin, hovoří se o přítomnosti o zánětlivý proces. Snížení lipoproteinového indexu žluči naznačuje narušení funkcí jater a žlučníku.

Pro stanovení výtěžku žlučových sloučenin se pro analýzu odeberou výkaly. Ale protože se jedná o poměrně pracnou metodu, je často nahrazena jinými diagnostickými metodami, včetně:

Test sekvestrace žluči. Během studie je pacientovi podáván cholestyramin po dobu tří dnů. Pokud na tomto pozadí dojde ke zvýšení průjmu, dochází se k závěru, že absorpce žlučových kyselin je narušena.
Test pomocí kyseliny homotaurocholové. Během studie se během 4-6 dnů provádí řada scintigramů, což umožňuje určit úroveň malabsorpce žluči.

Při zjišťování dysfunkce metabolismu žlučových kyselin se kromě laboratorních metod navíc uchylují k instrumentálním diagnostickým metodám. Pacient je odeslán na ultrazvukové vyšetření jater, které umožňuje posoudit stav a strukturu parenchymu orgánu, objem patologické tekutiny nahromaděné během zánětu, identifikovat porušení průchodnosti žlučových cest, přítomnost konkrementů a další patologické změny.

Kromě toho lze k detekci patologií syntézy žluči použít následující diagnostické techniky:

rentgen s kontrastní látkou;
cholecystocholangiografie;
perkutánní transhepatální cholangiografie.

Jakou diagnostickou metodu zvolit, rozhoduje ošetřující lékař individuálně pro každého pacienta s přihlédnutím k věku, celkový stav, klinický obraz nemoci a další nuance. Specialista volí průběh léčby na základě výsledků diagnostického vyšetření.

Vlastnosti terapie

Jako část komplexní léčba při poruchách trávení se často předepisují sekvestranty žlučových kyselin. Jedná se o skupinu léků snižujících lipidy, jejichž působení je zaměřeno na snížení hladiny cholesterolu v krvi. Výraz „sekvestrant“ v doslovném překladu znamená „izolátor“, to znamená, že takové léky vážou (izolují) cholesterol a ty žlučové kyseliny, které se z něj syntetizují v játrech.

Sekvestranty jsou potřebné ke snížení hladin lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) neboli tzv. špatný cholesterol», vysoká úroveň což zvyšuje riziko rozvoje těžkého kardiovaskulární choroby a ateroskleróze. Zablokování tepen cholesterolovými plaky může vést k mrtvici, srdečnímu infarktu a použití sekvestrantů může tento problém vyřešit, vyhnout se koronárním komplikacím snížením produkce LDL a jeho hromadění v krvi.

Sekvestranty navíc snižují závažnost svědění, ke kterému dochází, když jsou žlučové cesty zablokovány a jejich průchodnost je narušena. Populárními zástupci této skupiny jsou léky Colesteramine (Cholesteramine), Colestipol, Kolesevelam.

Sekvestranty žlučových kyselin lze užívat dlouhodobě, protože se nevstřebávají do krve, ale jejich použití je omezeno špatnou snášenlivostí. V průběhu léčby se často objevují dyspeptické poruchy, plynatost, zácpa, nevolnost, pálení žáhy, nadýmání a změny chuťových vjemů.

Sekvestranty jsou dnes nahrazovány jinou skupinou hypolipidemik – statiny. Projevují se nejlepší účinnost a mají méně vedlejší efekty. Mechanismus účinku takových léků je založen na inhibici enzymů odpovědných za tvorbu. Léky této skupiny může předepisovat pouze ošetřující lékař laboratorní testy stanovení hladiny cholesterolu v krvi.

Zástupci statinů jsou léky Pravastatin, Rosuvastatin, Atorvastatin, Simvastatin, Lovastatin. Výhody statinů lékyže snižují riziko srdečního infarktu a mozkové mrtvice je nepopiratelné, ale při předepisování léků musí lékař vzít v úvahu možné kontraindikace a nežádoucí reakce. Statiny jich mají méně než sekvestranty a samotné léky jsou snadněji tolerovány, v některých případech však existují Negativní důsledky a komplikace spojené s těmito léky.

Žlučové kyseliny jsou hlavní složkou žluči produkované tělem. Jsou konečným produktem metabolismu cholesterolu, syntetizují je játra a odtud jsou spolu se žlučí vylučovány do dvanáctníku. Existují čtyři žlučové kyseliny: cholová (38 %), chenodeoxycholová (34 %), deoxycholová (28 %) a litocholová (2 %). Ve střevech zajišťují normální vstřebávání tuků a vývoj potřebné pro tělo mikroflóra. Při sebemenším poškození jater se žlučové kyseliny začnou dostávat do krevního oběhu a jejich hladina stoupá. Studium hladiny žlučových kyselin laboratorní metody pomáhá navrhnout konkrétní diagnózu.

Norma žlučových kyselin v krvi. Interpretace výsledků (tabulka)

K posouzení pacientům je indikován krevní test na žlučové kyseliny funkční stav játra pro podezření různé nemoci tento orgán, poruchy v práci střev nebo pro diagnostiku cholelitiázy. Krev se odebírá ze žíly, obvykle ráno, nalačno.

Norma žlučových kyselin v krvi obyčejných lidí a těhotných žen:

Pokud jsou žlučové kyseliny zvýšené, co to znamená?

U zdravých lidí se může koncentrace žlučových kyselin zvýšit jen mírně a bezprostředně po jídle. Pokud jsou žlučové kyseliny zvýšené, znamená to porušení a různé patologie játra. Odchylka hladiny žlučových kyselin směrem nahoru od normy však sama o sobě neumožňuje stanovit konkrétní diagnózu, proto by měla být vždy posouzena komplexně spolu s výsledky dalších laboratorních vyšetření.

Nemoci, které mohou způsobit zvýšení hladiny žlučových kyselin v krvi:

hepatitida jiná povaha,
cirhóza jater,
cholestáza,
poškození jater toxiny, včetně drog nebo alkoholu,
primární hepatom,
syndrom podobný hepatitidě u novorozenců,
Budd-Chiariho syndrom,
hemochromatóza,
Wilsonova nemoc,
trombóza jaterní žíla,
cystická fibróza,
cystická fibróza,
akutní forma cholecystitida,
atrézie žlučovodů.

Pokud rychlost žlučových kyselin v krvi stoupne, může to způsobit příznaky jako silné svědění, snížení krevního tlaku, zpomalení tepu, zničení červených krvinek, zpomalení rychlosti sedimentace erytrocytů a snížení srážení krve.

U některých těhotných žen se může objevit intrahepatální cholestáza, která způsobuje silné, nesnesitelné svědění kůže. Tento jev je dočasný a je spojen se zvýšeným metabolismem steroidů během těhotenství. Tato patologie, postihující ne více než 1 % nastávajících matek, se nazývá těhotenská cholestáza. Způsobuje zvýšení hladiny žlučových kyselin v krvi, někdy dosti výrazné - 10-100x i více. Po porodu se cholestáza těhotenství zcela zastaví.

Pokud se během těhotenství hladina žlučových kyselin zvýší více než 4-5krát, může to být vždy spojeno s rizikem možné komplikace. Proto podobný jev vyžaduje zvláštní pozornost a dodatečné vyšetření pro diferencovanou diagnózu.