Impariamo tutto sulla linfogranulomatosi nei bambini. La linfogranulomatosi nei bambini è una malattia rara ma molto pericolosa.

CAPO VIII. LINFOGRANULOMATOSI NEI BAMBINI

Linfogranulomatosi - malattia tumorale primaria sistema linfatico. Nel 1904, al VII Congresso dei Patologi tedeschi, questa forma nosologica, descritta per la prima volta da Hodgkin nel 1832, fu chiamata "linfogranulomatosi".

Nella moderna letteratura domestica, questo termine ha messo radici. Nella letteratura dell'Europa occidentale e americana viene utilizzato il termine "malattia di Hodgkin". Nella letteratura nazionale, le cellule giganti sono chiamate Berezovsky o Berezovsky - Sternberg - Cellule di Reed, nella letteratura straniera - cellule di Sternberg o cellule di Reed - Sternberg. Secondo la classificazione istologica e citologica internazionale malattie neoplastiche tessuto ematopoietico e linfoide (OMS, n. 14, 1976), insieme a linfosarcoma, micosi fungoide, plasmocitoma, linfomi maligni non classificati, granuloma eosinofilico e mastocitoma, la malattia di Hodgkin (linfogranulomatosi) è classificata nella sezione II (tumori).

La frequenza della linfogranulomatosi varia da 0,5 a 3,1 per 100.000 abitanti. Tra i pazienti primari con linfogranulomatosi, i bambini rappresentano una media del 15%. Al di sotto dei 3 anni, la malattia è rara. Nei bambini e negli adolescenti si osserva una curva di incidenza a due gobbe: il primo picco a 4-6 anni e il secondo a 12-14 anni. I ragazzi di età inferiore ai 7 anni si ammalano 3 volte più spesso delle ragazze, ma all'età di 15-16 anni questo rapporto è livellato.

Il processo avviene in modo unicentrico e si diffonde metastaticamente - linfogeno o ematogeno. Con qualsiasi variante istologica della linfogranulomatosi, arriva un momento nello sviluppo della malattia, quando diventano possibili entrambe le modalità di disseminazione del processo: linfogena ed ematogena.

Principale sintomo clinico con linfogranulomatosi è un aumento dei linfonodi periferici, solitamente nelle regioni cervicali (a sinistra più spesso che a destra) e nelle regioni cervicale-sopraclavicolari. I linfonodi aumentano gradualmente, possono arrivare grandi formati, formando un conglomerato. I noduli vengono palpati nel conglomerato gradi diversi densità, non sono saldati ai tessuti circostanti, non ci sono segni locali di infiammazione.

Nel 20-25% dei pazienti, il processo coinvolge principalmente il mediastinico I linfonodi, un progressivo aumento della quale può portare allo sviluppo di una sindrome da compressione (un viso gonfio con cianosi, una tosse dolorosa, mancanza di respiro con il minimo sforzo, dolore toracico, tachicardia).

Il coinvolgimento primario dei nodi retroperitoneali e della milza è raro. Più spesso la loro sconfitta si osserva durante la progressione del processo. Con la linfogranulomatosi nei bambini, quasi tutti gli organi e i tessuti possono essere colpiti. Tra le lesioni extranodali, la più comune tessuto polmonare, pleura, ossa, fegato, meno spesso - midollo osseo.

All'inizio della malattia, i sintomi di intossicazione sono assenti o non espressi e benessere generale non soffre. Negli esami del tessuto sanguigno si possono osservare VES accelerata, neutrofilia assoluta con spostamento a sinistra, eosinofilia moderata e linfocitopenia.

Diagnosi di linfogranulomatosi include i seguenti punti salienti:

1. Tenere diagnosi differenziale con vari tipi di linfoadenopatie, che sono molto numerose e diverse in infanzia(linfoadenite aspecifica senza una chiara definizione del fattore eziologico, iperplasia reattiva dei linfonodi eziologia poco chiara e linfoadenopatia in altri linfomi maligni).

Per la moderna rilevazione della linfogranulomatosi, il primo stadio della diagnosi differenziale e la direzione del pensiero logico del medico si rivela essere una puntura di emergenza del linfonodo, seguita da un esame citologico del materiale. Il quadro citologico in LGM è caratterizzato da polimorfismo cellulare: linfociti, prolinfociti, eosinofili, neutrofili, plasmacellule e presenza di cellule multinucleate giganti di Berezovsky-Sternberg. Precursori delle tipiche cellule di Berezovsky-Sternberg - Le cellule di Hodgkin si trovano spesso nei bambini. Tuttavia, la presenza di queste cellule nei preparati citologici non è decisiva nella diagnosi di LGM. La diagnosi finale viene effettuata solo dopo l'esame istologico del linfonodo sottoposto a biopsia. È importante rimuovere il linfonodo più ingrossato e, se possibile, diversi linfonodi. È estremamente importante che il tempo dall'esame citologico a quello istologico sia minimo.

In alcuni casi, con un quadro istologico poco chiaro, ma con la presenza di danni a diverse aree linfatiche, gravi sintomi di intossicazione, alterazioni dei parametri del sangue periferico, è necessario sollevare la questione della conduzione di una seconda biopsia diagnostica.

Difficoltà diagnostiche significative sorgono nelle forme mediastiniche primarie di LGM, quando non vi è alcun aumento dei linfonodi periferici disponibili per la biopsia. Per verificare la diagnosi si pone il problema della toracotomia diagnostica con biopsia o puntura transtoracica sotto controllo radiografico. Tuttavia, la gravità della sindrome da compressione è determinante nella scelta della preparazione anestetica e nella possibilità di eseguire la toracotomia stessa.

Di classificazione moderna LGM, ci sono 4 varianti istologiche:

1. Predominanza linfoide.

2. Sclerosi modulare (nodulare).

3. Variante a cellule miste.

4. Soppressione linfoide (deperimento):

a) dal tipo di fibrosi diffusa;

b) per tipo reticolare.

La selezione di una variante istologica non contraddice l'idea della dinamica morfologica della malattia e allo stesso tempo orienta nella prognosi, poiché esiste una certa relazione tra caratteristiche morfologiche e il corso del processo.

Se si sospetta l'LGM, i metodi di ricerca strumentale sono preceduti da un'accurata raccolta dell'anamnesi, un esame clinico del bambino, studi funzionali, esame radiografico degli organi. petto(secondo le indicazioni - tomografia), esame del sangue periferico, analisi biochimica del siero del sangue, analisi delle urine.

Quando si stabilisce la diagnosi di LGM e si stabilisce la variante istologica della malattia, la seconda fase dell'esame del bambino consiste nel determinare l'entità del processo tumorale (determinando lo stadio della malattia).

Lo stadio clinico viene stabilito una volta prima della nomina del trattamento sulla base di un complesso di studi diagnostici.

Nella fase 1 è interessata una sola area linfatica o una singola area esterna alle strutture linfatiche (1E). Le strutture linfatiche includono linfonodi, milza, timo, tonsille, anello di Waldeyer, appendice, chiazze di Peyer.

Lo stadio 2 comprende il coinvolgimento di due o più aree linfatiche sullo stesso lato del diaframma e/o il coinvolgimento localizzato di un'area extralinfatica o di un organo sullo stesso lato del diaframma (2E).

Nella fase 3, il coinvolgimento dei linfonodi si verifica su entrambi i lati del diaframma e può essere accompagnato da un coinvolgimento localizzato dell'organo extralinfatico (SE) o splenico (3S) o di entrambi (3ES).

Lo stadio 4 si riferisce al coinvolgimento diffuso o diffuso di uno o più organi extralinfatici con o senza coinvolgimento delle strutture linfatiche. La conferma istologica del danno al fegato e al midollo osseo è altamente auspicabile.

La conferma istologica del danno a organi e tessuti è indicata dai seguenti simboli: n (+) - linfonodi intra-addominali e retroperitoneali, H (+) - fegato, S (+) - milza, L (+), M (+ ) - midollo osseo, P (+) - pleura, 0 (+) - ossa, D (+) - pelle.

In assenza o in presenza di sintomi di intossicazione (sintomi generali), si distinguono i sottostadi A e B. I sintomi comuni sono: perdita di peso fino al 10% o più entro 6 mesi, febbre con temperatura superiore a 38 ° C, forte sudorazione.

La valutazione dell'"attività biologica" del processo è di grande importanza pratica. In questo caso vengono utilizzati 5 indicatori: 1) VES superiore a 30 mm/ora; 2) aptoglobina superiore a 1,5 g/l; 3) ceruloplasmina superiore a 185 unità/l; 4) alfa-2-globulina superiore a 10,0 g/l; 5) fibrinogeno superiore a 4,0 g/l. Un aumento di due o più indicatori viene valutato dalla sottofase "b", l'assenza di un aumento degli indicatori - dalla sottofase "a".

Inoltre, nella pratica pediatrica, viene utilizzata l'allocazione di fattori prognostici favorevoli e sfavorevoli. Questi ultimi includono: pubertà, danno massiccio al mediastino (più di 1/3 del diametro del torace), la dimensione dei linfonodi ha un diametro superiore a 5 cm, il numero di aree interessate del sistema linfatico è superiore a 5, l'accelerazione La VES è superiore a 50 mm/ora, la variante istologica è la deplezione linfoide.

Per selezionare le tattiche di trattamento, è necessario dividere i pazienti in gruppi di rischio:

Gruppo di rischio 1: pazienti con stadio 1-2Aa e 2Ab che non presentano fattori prognostici sfavorevoli;

2° gruppo di rischio: pazienti con stadi 2Bb, 3Aa e 3Ab senza fattori avversi;

Gruppo di rischio 3: pazienti, indipendentemente dallo stadio clinico, con la variante "deplezione linfoide", e tutti i pazienti con malattia in stadio 4.

Fino a poco tempo, laparotomia esplorativa (diagnostica) con splenectomia, biopsia del fegato, reni, ingrossamento dei linfonodi in cavità addominale. Tuttavia, allo stato attuale, a causa dell'espansione dei metodi paraclinici di diagnostica non invasiva, nonché in connessione con l'uso della polichemioterapia ciclica induttiva in qualsiasi fase della malattia, le indicazioni per questo intervento chirurgico sono notevolmente diminuite.

L'indicazione principale per la laparotomia con splenectomia è la splenomegalia persistente che non è suscettibile di polichemioterapia ciclica, la presenza di manifestazioni di ipersplenismo, autoimmune anemia emolitica e trombocitopenia, non interrotta dalla terapia con glucocorticoidi.

Per affrontare il problema della prevalenza dell'LGM, sono ampiamente utilizzati metodi di ultrasuoni e tomografia computerizzata, studi di radioisotopi (scintigrafia positiva con gallio-67-citrato), ecc.

Attualmente, i bambini con LGM sono trattati con trattamenti complessi, tra cui la chemioterapia e la radioterapia. Indipendentemente dalla variante istologica e dallo stadio della malattia, il trattamento inizia immediatamente dopo che la diagnosi è stata stabilita o verificata con la polichemioterapia ciclica induttiva.

Nella pratica dei bambini, vengono spesso utilizzati i programmi TsOPP, TsVPP, TsOAPP. Il trattamento viene effettuato per due settimane con pause di due settimane. Il programma CPPC include:

1. Ciclofosfamide 600 mg/m 2 EV nel 1° e 8° giorno del ciclo.

2. Vincristina 1,4 mg/m 2 EV nei giorni 1 e 8 del ciclo.

3. Natulan (procarbazina) 100 mg / m 2 per os dal 1° al 14° giorno del ciclo.

4. Prednisolone 30 mg/m 2 per os dal 1° al 14° giorno del ciclo. Nel programma CVPP, la vincristina è stata sostituita da vinblastina 6 mg/m2 anche il 1° e l'8° giorno del ciclo, e nel programma COAPP, la dose di prednisolone è stata aumentata a 40 mg/m2 e adriamicina (o farmorubicina) è stato aggiunto alla dose di 40 mg/m2 m 2 / nel 3° e 15° giorno del ciclo. Nei programmi che utilizzano il dopan, il farmaco viene prescritto alla dose di 3 mg/m 2 per os il 1°, 7° e 14° giorno del ciclo.

L'intensità della terapia con l'inclusione di un antibiotico antitumorale della serie delle antracicline dipende dal gruppo di rischio. I pazienti del primo gruppo di rischio non usano programmi con questo farmaco. I pazienti del 2° e 3° gruppo di rischio vengono sottoposti a chemioterapia con inclusione obbligatoria di un antibiotico antraciclico nel programma: per i pazienti del 2° gruppo di rischio almeno 3 cicli, per i pazienti del 4° gruppo di rischio almeno 4 cicli.

Per i pazienti del 2° e 3° gruppo di rischio, il numero totale di cicli di chemioterapia induttiva è almeno 6. Esistono protocolli di terapia induttiva, in cui sono previsti due cicli per i pazienti con stadi 1 e 2A, e 4 cicli per pazienti con stadi 2B e 3A.

2-3 settimane dopo la fine della polichemioterapia induttiva, la radioterapia di consolidamento viene eseguita sulla lesione primaria alla dose di 25-30 Gy. Le lesioni degli organi primari sono escluse dalla zona di irradiazione quando l'effetto completo viene raggiunto entro e non oltre il 3° ciclo. Indicazioni e metodi di irradiazione delle lesioni d'organo sono stabiliti da protocolli speciali.

Vengono inoltre attuate misure di reinduzione a seconda dello stadio della malattia e del gruppo di rischio: i pazienti del 1° e 2° gruppo di rischio non vengono sottoposti a cicli di reinduzione, i pazienti del 3° gruppo di rischio si sottopongono a cicli di chemioterapia di reinduzione con esclusione degli antibiotici antitumorali antracicline 1 tempo in 1,5 -2 mesi entro 8-12 mesi.

I pazienti con LGM hanno dimostrato di svolgere la terapia immunocorrettiva sia durante il periodo di trattamento induttivo che riduttivo.

Va ricordato che la chemioterapia intensiva e la radioterapia, che garantiscono la massima sopravvivenza e guarigione dei bambini (anche al 4° stadio) da LGM, sono accompagnate dallo sviluppo di varie complicanze. Queste complicazioni possono essere osservate già durante il primo ciclo di chemioterapia induttiva o svilupparsi nel tempo. date in ritardo. Molto spesso, nei primi giorni di trattamento si notano disturbi dispeptici di varia gravità, che determinano la necessità di una terapia sintomatica attiva. Un punto importante in trattamento è il rifiuto di ridurre (o annullare) le dosi di farmaci citotossici. Solo lo sviluppo di una profonda aplasia dell'ematopoiesi indotta da farmaci, l'aggiunta di gravi complicanze virali e batteriche (l'infezione erpetica è spesso osservata nei bambini con LGM) richiede una sospensione temporanea del trattamento. Durante questo periodo, sullo sfondo della terapia trasfusionale componente, viene effettuato un trattamento antibatterico attivo, antivirale (zoverax, verolex, acyclovir, ecc.), Disintossicazione e immunocorrettiva.

In questo modo, cruciale nel trattamento della linfogranulomatosi nei bambini, viene data una stretta aderenza al regime e al programma di polichemioterapia induttiva ciclica e radioterapia. Il passaggio da una fase all'altra è possibile solo quando si ottiene il pieno effetto in ogni fase delle misure terapeutiche.

Le malattie maligne sono sempre più spesso diagnosticate tenera età Pertanto, i genitori dovrebbero sempre prestare attenzione alla salute del bambino. La linfogranulomatosi può essere rilevata nelle fasi primarie dello sviluppo, specialmente nei bambini. Prima inizia il trattamento della patologia, maggiori sono le possibilità di guarigione.

Linfogranulomatosi - cause

Non è ancora noto il motivo per cui la malattia in questione colpisce il corpo e quali fattori contribuiscono a ciò. Ci sono teorie secondo cui la malattia di Hodgkin (linfogranulomatosi) debutta sullo sfondo delle seguenti condizioni:

• mononucleosi infettiva causata;
• sindromi da immunodeficienza congenita;
• genetica.

Stadi della linfogranulomatosi

La malattia maligna descritta progredisce per fasi. Secondo l'espressione Segni clinici e il grado di diffusione della patologia Il linfoma di Hodgkin nei bambini si verifica in 4 fasi:

1. Viene colpito un solo organo (milza, timo) o un linfonodo, principalmente cervicale o sottomandibolare. I sintomi sono assenti o poco evidenti.
2. Le cellule mutate iniziano a migrare, a seguito della quale la struttura delle cellule vicine cambia. organi interni e gruppi di linfonodi situati su un lato.
3. Strutture lontane dalla fonte originaria sono coinvolte nel processo patologico. Sono interessati i linfonodi su entrambi i lati del diaframma. Gli organi ghiandolari aumentano di dimensioni.
4. I cambiamenti sono diffusi. La patologia altera l'attività del fegato, del midollo osseo, dei polmoni e di altri organi.

Linfogranulomatosi - sintomi nei bambini

La malattia di Hodgkin viene diagnosticata estremamente raramente prima dei 5 anni di età e non si verifica mai nei bambini di età inferiore a 1 anno. È difficile identificare la linfogranulomatosi nei bambini in una fase iniziale, all'inizio i segni sono assenti o non specifici:

• indolore;
• letargia, apatia;
• sonnolenza;
• temperatura corporea elevata (circa 37 gradi).

A poco a poco, queste manifestazioni aumentano e vengono osservate costantemente. Ecco come progredisce il linfoma di Hodgkin - sintomi nei bambini:

• sudorazione intensa, soprattutto notturna;
• prurito della pelle;
• febbre;
• mancanza di appetito;
• perdita di peso
• tosse;
• difficoltà a respirare;
• suscettibilità alle malattie infettive;
• interruzione della milza;
• battito cardiaco frequente;
• sensazione di rigidità nei muscoli, nelle articolazioni;
• deterioramento delle funzioni del fegato e del sistema cardiovascolare.

Linfogranulomatosi - diagnosi

Test per linfogranulomatosi

Quando si determina lo stadio della malattia di Hodgkin, vengono utilizzati metodi diagnostici aggiuntivi. Obbligatorio ricerca di laboratorio per confermare la linfogranulomatosi nei bambini - un esame del sangue (attività generale e biochimica della fosfatasi alcalina sierica). Aiuta a identificare il danno epatico e l'anemia, a stabilire la presenza e la gravità dei processi infiammatori nel corpo.

Altri tipi di studi per diagnosticare la malattia di Hodgkin nei bambini:

• risonanza magnetica o tomografia computerizzata;
• scansione con gallio-67;
• (trepanobiopsia) del midollo osseo;
• raggi X;
• procedura ecografica.

Linfogranulomatosi - trattamento

I principali metodi per combattere la malattia di Hodgkin nei bambini sono la polichemioterapia, le radiazioni e l'uso parallelo di farmaci sintomatici. In casi estremamente rari e gravi, quando questi metodi non hanno prodotto l'effetto atteso, la malattia di Hodgkin è soggetta alla malattia trattamento chirurgico. L'operazione prevede un trapianto di midollo osseo dal donatore più compatibile.

Durante la chemioterapia, al bambino vengono prescritti contemporaneamente diversi farmaci, la cui combinazione garantisce la soppressione delle cellule tumorali. Esistono 4 moderni schemi efficaci attraverso i quali il linfoma di Hodgkin viene trattato nei bambini - linee guida cliniche includere le seguenti combinazioni:

• ABVD - adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina;
• ACOPP - adriamicina, ciclofosfamide, oncovin, procarbazina, prednisolone;
• BEACOPP - bleomicina, etoposide, adriamicina, ciclofosfamide, oncovina, procarbazina, prednisolone;
• OEPA - oncovin, etoposide, prednisolone, adriamicina.

La linfogranulomatosi nei bambini è accompagnata da sindrome del dolore e altri segni spiacevoli, pertanto, viene inoltre prescritta una terapia sintomatica:

• analgesici;
• miorilassanti;
• anestetici;
• ormoni;
• antibiotici;
• agenti antivirali;
• diuretici;
• soluzioni elettrolitiche;
• farmaci antimicotici;
• antiacidi;
• correttori dell'equilibrio acido;
• vitamine e altri.

Linfogranulomatosi - rimedi popolari

La medicina alternativa non ha farmaci efficaci avere a che fare con tumore maligno, ma gli integratori naturali possono essere usati come trattamento ausiliario o riabilitazione. I tè vitaminici sono particolarmente raccomandati se si ottiene la remissione del linfoma di Hodgkin nei bambini. Forniscono un recupero accelerato e supporto dell'immunità, normalizzazione del funzionamento dei sistemi digestivo, respiratorio e cardiovascolare.

Ricetta pozione curativa

Ingredienti:

• rami di abete - 1 kg;
• radici di lampone - 0,5 kg;
• zucchero - 1 kg;
• acqua - 0,5 l.

Preparazione e applicazione:

1. Lavare e macinare finemente le materie prime vegetali.
2. Riempi un barattolo pulito da 3 litri a strati con componenti: rami di abete, zucchero, radici di lampone, zucchero e poi allo stesso modo.
3. Versare acqua bollente su tutto.
4. Lasciare il medicinale per 3 giorni, quindi drenare il liquido rilasciato.
5. Prendi una soluzione di 1 cucchiaio. cucchiaio prima dei pasti, 3 volte al giorno.
6. La terapia viene continuata per 10-11 giorni.

Ricetta dello sciroppo curativo

Ingredienti:

• mummia - 20 g;
• miele - 700 g;
• succo di aloe - 500 ml.

Preparazione e applicazione:

1. Mescolare tutti gli ingredienti in un contenitore di vetro pulito.
2. Mettere in frigorifero per 7-9 giorni.
3. Trascorso il tempo specificato, mescolare accuratamente il contenuto del barattolo.
4. Prendi 1 cucchiaino tre volte al giorno.
5. Continuare la terapia per 1,5 settimane.

I linfomi maligni comprendono la malattia di Hodgkin (linfogranulomatosi) e un ampio gruppo eterogeneo di malattie chiamate linfomi non-Hodgkin.

Nel 1832, il patologo inglese Sir Thomas Hodgkin pubblicò una descrizione di 7 casi di tumori primari dei linfonodi e della milza. Quindi il quadro istologico della malattia di Hodgkin (HD) è stato descritto in dettaglio da Carl Sternberg nel 1898 e da Dorothy Reed nel 1902, rispettivamente.

L'incidenza della linfogranulomatosi nell'infanzia è 0,7-0,8 per 100.000 bambini, che è molto inferiore all'incidenza di questa malattia negli adulti. I ragazzi si ammalano più spesso delle ragazze e nella fascia di età fino a 10 anni la predominanza dei ragazzi è particolarmente significativa. La malattia inizia più spesso con danni ai linfonodi periferici. Circa il 90% dei pazienti presenta lesioni dei linfonodi del collo (cervicale e sopraclavicolare). In casi tipici, i linfonodi colpiti sono indolori, di consistenza densamente elastica, il loro ingrossamento può essere registrato. a lungo, nel giro di poche settimane, e spesso le loro dimensioni possono cambiare. La linfoadenopatia cervicale è un fenomeno abbastanza comune durante l'infanzia, accompagna molti processi infiammatori del rinofaringe e dell'orofaringe, ma, di regola, processi infiammatori più spesso sono coinvolti i linfonodi cervicali superiori e sottomandibolari. La sconfitta dei linfonodi cervicali inferiori e soprattutto sopraclavicolari è più sospetta in termini di linfogranulomatosi. Alcuni segni diagnostici differenziali di linfoadenite aspecifica e linfogranulomatosi sono presentati nella Tabella 1. Linfonodi ascellari sono coinvolti nel processo in circa il 20% dei pazienti, inguinali - in meno del 5% dei casi. Circa il 60% dei pazienti (soprattutto quelli più anziani) è affetto da linfonodi mediastinici, talvolta con insorgenza di pleurite (Fig. 9-1). Con un danno massiccio ai linfonodi del mediastino, il processo può coinvolgere il pericardio, la pleura, parete toracica, tessuto polmonare. I linfonodi sottodiaframmatici sono colpiti meno frequentemente e quando sono coinvolti nel processo di disturbi speciali, i pazienti non si presentano.

La diagnosi di HD si basa sulla rilevazione di bizzarre cellule giganti multinucleate, le cosiddette cellule di Reed-Sternberg (R-Sh) o la loro variante mononucleare - cellule di Hodgkin (X), circondate da una risposta cellulare infiammatoria reattiva, costituita da linfociti , istiociti, granulociti, eosinofili, plasmacellule, cellule stromali. (Kaplan, 1980). Natura cellule R-Sh e le cellule X non sono del tutto chiare, ma una serie di caratteristiche indicano la loro origine ematopoietica.

Secondo la classificazione "Rye" generalmente accettata, ci sono 4 sottotipi istologici principali della malattia di Hodgkin (Luces et al, 1966):
1) predominanza linfoide,
2) variante a cellule miste,
3) sclerosi nodulare,
4) deplezione linfoide.

Negli ultimi anni si è aggiunta alla classificazione relativa al tipo di sclerosi nodulare, che si divide in 2 sottotipi: grado 1 e grado 2. Quest'ultimo è caratterizzato da frequenti resistenze alla terapia.

Sottotipi istologici diversi sono associati a localizzazione caratteristica del processo patologico, comportamento biologico diverso e diverso prognosi clinica: la sclerosi nodulare coinvolge spesso i linfonodi del collo e del mediastino, mentre nella variante mista e a predominanza linfoide è spesso colpita la milza. Il rapporto tra cellule neoplastiche e reattive ha un valore prognostico. Quindi, nel caso di predominanza linfoide, quando il numero di cellule X e R-III è piccolo, la prognosi è più favorevole rispetto al caso di deplezione linfoide, quando le cellule maligne predominano nel quadro istologico. Anche se va notato che quando si utilizzano i moderni programmi TC, il valore prognostico dei sottotipi istologici è in gran parte perso. La maggior parte sono pazienti con variante cellulare mista e sclerosi nodulare. La quota di predominanza linfoide e deplezione linfoide rappresenta circa il 10% dei casi.

messa in scena

Secondo la classificazione internazionale di Ann Arbor (1971), nella MH si distinguono clinicamente 4 stadi della malattia:

Fase I- sconfitta di un gruppo di linfonodi (I) o un organo extralinfatico (IE);

Fase II- interessamento di due o più aree linfatiche su un lato del diaframma (II) o interessamento localizzato di un organo extralinfatico e di una o più aree linfatiche su un lato del diaframma (IIE);

Fase III- interessamento delle aree linfatiche ai lati del diaframma (III), che può essere accompagnato da interessamento localizzato di un organo extralinfatico (IIIE) o interessamento della milza (IIIS), o entrambi (IIIES);

Fase IV- interessamento diffuso di uno o più organi o tessuti extralinfatici con o senza interessamento dei linfonodi.

La stadiazione tiene conto anche della presenza o assenza di sintomi generali (i cosiddetti sintomi B): febbre, calo ponderale del 10% o più negli ultimi 6 mesi, sudorazioni notturne profuse.

Prurito della pelle, che spesso si verifica in pazienti con sintomi generali gravi, secondo la classificazione non è inclusa nella definizione di sintomi B. Pertanto, si forma il sottostadio-A (in assenza di sintomi generali) e il sottostadio-B - se presente. La presenza dei sintomi B peggiora la prognosi della malattia, quindi i bambini con lo stesso grado di diffusione del processo, ma con sottostadio-B, dovrebbero essere trattati più intensamente rispetto ai pazienti senza sintomi generali.

Secondo il Petrov Research Institute of Oncology (Kolygin.A., 1983), gli stadi predominanti nei pazienti primari sono gli stadi III e IV, secondo il registro tedesco dei tumori in Germania e Austria, predominano gli stadi I e II della malattia.

Spiccano diversi ricercatori stadio biologico processo (Kolygin B.A. et al., 1978) basato sull'analisi di alcuni indicatori di laboratorio. I seguenti valori sono considerati patologici: VES > 40 mm/h, conta leucocitaria nel sangue periferico > 12 10 9/l, contenuto di ferro sierico<12,5мкмоль/л, содержание фибриногена >5 g/l, albumine<35%, альфа2- глобулины >12%. In presenza di due o più indicatori patologici, a alto grado attività di linfogranulomatosi - sottostadio biologico-B, in caso di valori normali- sottofase-A. Secondo BA Kolygin, il sottostadio B è più spesso registrato nei pazienti con forme avanzate della malattia.

L'esame di un paziente con HD dovrebbe includere:
1) Raccogliere un'anamnesi fissando l'attenzione sui sintomi comuni;
2) Ispezione e palpazione di tutte le aree dei linfonodi periferici;
3) ecografia della cavità addominale;
4) TC del torace (anche con una normale radiografia del torace), addome, retroperitoneo e rinofaringe. Quando si analizzano i tomogrammi, è necessario prestare particolare attenzione al possibile danno ai tessuti molli "al contatto", che caratterizzerà il sottostadio E. La presenza del sottostadio E aggrava la prognosi, pertanto tali bambini dovrebbero essere trattati in modo più intensivo rispetto ai pazienti con lo stesso grado di diffusione della malattia, ma senza danni agli organi extralinfatici.
5) Biopsia dei linfonodi periferici ingrossati (viene selezionato il linfonodo più ingrossato) con studi istologici e immunoistochimici. La biopsia dell'aspirazione non è sufficiente! È necessario eseguire diagnosi differenziale con iperplasia linfoide aspecifica e con grande linfoma anaplastico (LCC): (vedere la sezione "Immunoistochimica"). In assenza di un aumento dei linfonodi periferici, una biopsia a cielo aperto dei linfonodi mediastinici o addominali.
6) La laparotomia esplorativa viene eseguita molto raramente in caso di indicazioni speciali (Tabella 9-2).
7) Trepanbiopsia del midollo osseo in pazienti con stadi avanzati di malattia e in presenza di sintomi generali. (La biopsia dell'aspirazione non è sufficiente per escludere il coinvolgimento del midollo osseo.)
8) Osteoscintigrafia (con radiografia mirata dei focolai identificati) nei pazienti con disturbi "ossei" e nei bambini con livello aumentato fosfatasi alcalina nel siero del sangue.
9) Scintigrafia corporea con Ga 67
10) Emogramma
11) Analisi biochimica sangue.

L'atteggiamento contenuto nei confronti della laparotomia diagnostica con splenectomia in un certo numero di paesi è spiegato dall'emergere di un certo numero di complicanze postoperatorie e il rischio di sviluppare sepsi pneumococcica. Tuttavia, allo stesso tempo, la significatività delle informazioni ottenute dall'esame istologico dei linfonodi sospetti non può essere sopravvalutata. Ad esempio, nelle ragazze, se si sospetta che i linfonodi iliaci siano coinvolti nel processo, una conclusione istologica negativa consente di escludere queste zone dall'irradiazione, che influenzerà favorevolmente il loro funzione riproduttiva in futuro (durante l'irradiazione dei linfonodi iliaci, le ovaie entrano nella zona di irradiazione). L'ovariopessia viene eseguita per proteggere le ovaie dalle radiazioni durante una laparotomia esplorativa.

Trattamento.

Non esiste uno standard unico per il trattamento della linfogranulomatosi. Storicamente, il trattamento della MH è iniziato con un programma di radiazioni radicali (irradiazione di tutti i collettori linfatici a dosi di 40-45 Gy). Per gli stadi localizzati (I e II), questo approccio ha permesso di curare fino al 90% dei pazienti. Basta alto livello la cura dei bambini anche con stadio III della malattia è possibile utilizzando solo il programma di radiazioni, tuttavia, con gravi conseguenze a lungo termine radioterapia rendere questo metodo limitato. L'uso della sola chemioterapia, ad esempio, 6-12 cicli di MORR (mustargen, vincristina, prednisolone, natulan) può curare una grande percentuale di pazienti, ma l'effetto negativo degli agenti alchilanti e del natulan (sterilità e leucemia secondaria) rendono questo metodo inaccettabile nella pratica pediatrica. Pertanto, attualmente vi è una tendenza a combinare entrambi i metodi di trattamento, che mira alla massima efficienza con un numero minimo di complicanze. Uno dei programmi di trattamento efficaci, che ha anche importo minimo complicazioni tardive, è il programma tedesco HD-DAL-90 (guidato dal professor G. Schellong). Questo programma prevede corsi di chemioterapia (OPPA*, OEPA**, COPP***), il cui numero (2-6) dipende dallo stadio della malattia, e irradiazione delle sole aree interessate alla dose di 25-30 Gy. Dopo il numero richiesto di cicli di TC, il bambino dovrebbe trovarsi in uno stato di completa remissione, che deve essere registrato utilizzando tutti i metodi disponibili per l'esame delle aree precedentemente colpite. In assenza di una completa regressione in una particolare area interessata, la dose di radioterapia per quest'area viene aumentata di 5 Gy. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni ottenuto utilizzando questo programma è del 98% (Schellong G., 1996). Una strategia simile viene utilizzata nel Regno Unito, dove la combinazione di ClVPP**** viene utilizzata come chemioterapia, il numero di cicli (6-8) dipende dal tasso di regressione del tumore e quindi vengono irradiate anche solo le aree interessate una dose di 30 Gy. Attualmente, il tasso di sopravvivenza dei bambini con linfogranulomatosi è dell'80-95%.

ricadute.

La strategia per il trattamento delle recidive di linfogranulomatosi ("salvataggio" - terapia) consiste in un'analisi della localizzazione del focus ricorrente (area irradiata o meno) e degli schemi di polichemioterapia utilizzati nel trattamento primario. Nel trattamento delle ricadute, combinazioni di farmaci chemioterapici ABVD (adriamicina, bleomicina, vincristina, dacarbazina), IEP (ifosfamide, etoposide, prednisolone),

La dose di radiazione locale dipende dalla precedente radioterapia. Il trattamento delle ricadute della malattia di Hodgkin ha abbastanza successo in quasi l'80% dei pazienti. Il tempo della sua comparsa dopo aver raggiunto la remissione completa non influisce sulla curabilità della ricaduta. In caso di successive ricadute, è necessaria la chemioterapia a mega-dose con trapianto di midollo osseo autologo o trapianto di cellule staminali periferiche.

Progressione della malattia durante il trattamento.

Nel caso di forme refrattarie della malattia e della progressione del processo sullo sfondo del trattamento, è indicato l'autotrapianto del midollo osseo o delle cellule staminali periferiche.

1. BA Kolygin. Linfogranulomatosi nei bambini. Medicina 1983
2. Sarah S. Donaldson, La malattia di Hodgkin nei bambini, Seminari in oncologia, Vol. 17, N6, 1990: pp 736-748

Linfogranulomatosi nei bambini - malattia oncologica che colpisce il sistema linfatico. È caratterizzata da un progressivo ingrossamento dei linfonodi, non accompagnato da sensazioni dolorose. La malattia può essere localizzata sia in uno che in più dipartimenti del sistema linfatico. Diagnosticato nei bambini di tutte le età, si verifica spesso in adolescenza. I fattori di rischio includono il sesso maschile.

Cause

Le cause esatte del linfoma di Hodgkin nei bambini non sono state identificate. I medici identificano i fattori provocatori che aumentano il rischio di sviluppare un tumore maligno:

• presenza prolungata nel corpo di un bacillo tubercolare (la teoria non ha ricevuto conferme ufficiali);
• infezioni virali (alcuni esperti ritengono che un'infezione da herpes causata da virus di tipo 7 e 8 contribuisca all'insorgenza della malattia);
• infezioni batteriche che portano a sintomi di linfogranulomatosi in pazienti con ipersensibilità sistema immune;
• esposizione prolungata alle radiazioni ionizzanti sia durante lo sviluppo fetale che dopo la nascita;
• malattie genetiche che portano a alterazioni patologiche nelle cellule dei tessuti linfoidi (portano all'accelerazione della divisione e del prolungamento ciclo vitale cellule, facendole diventare cancerose).

Sintomi e diagnosi

La linfogranulomatosi nei bambini presenta i seguenti sintomi:

1. Danni ai linfonodi. Aumentano di dimensioni e acquisiscono una consistenza densa ed elastica. Non si osservano nodi di saldatura con i tessuti circostanti. La crescita dei tessuti linfoidi procede indolore. Con il progredire della malattia, la mobilità dei linfonodi diminuisce, la consistenza diventa più solida.
2. Danni alla milza. Viene rilevato un aumento dell'organo, un aumento della temperatura, la comparsa di attacchi di febbre. Brividi e febbre non possono essere controllati con lo standard medicinali. La febbre è combinata con un aumento della sudorazione, che è più pronunciata durante il sonno notturno.
3. Prurito della pelle. L'intensità di questa manifestazione aumenta con lo sviluppo della linfogranulomatosi.
4. Mal di testa, gonfiore e ridotta mobilità articolare. Questi segni sono caratteristici delle fasi iniziali della malattia.
5. Disturbi metabolici e digestivi. Il peso del paziente diminuisce, compaiono lamentele di debolezza generale e mancanza di appetito.
6. Evento frequente malattie infettive. Il sistema immunitario viene interrotto, rendendo il corpo vulnerabile a virus e batteri.
7. Segni di intossicazione del corpo. Nelle fasi successive della malattia, il lavoro di tutti gli organi e i sistemi viene interrotto.
8. Esaurimento del corpo. IN stadio terminale la linfogranulomatosi degenera in sarcoma, che provoca sanguinamento che provoca una grave anemia.

Per rilevare la malattia utilizzare:

1. Esame del sangue clinico. Vi è una marcata linfocitopenia, fino alla completa assenza di linfociti, neutrofilia ed eosinofilia. La VES aumenta, la conta piastrinica fasi iniziali non si discosta dalla norma.
2. Esame a raggi X. Aiuta a identificare i linfonodi ingrossati nel torace.
3. Ecografia addominale. Utilizzato per rilevare la forma addominale della malattia, che colpisce regione addominale sistema linfatico.
4. Esame istologico. Nel linfoma, i tessuti linfoidi sani sono sostituiti da globuli bianchi e fibroblasti atipici. Cellule cancerogene caratterizzato da grandi nuclei e un aumento del volume di protoplasma. Nei linfonodi colpiti vengono rilevati focolai di necrosi.

Trattamento

Per il trattamento della linfogranulomatosi dei bambini utilizzare:

1. Interventi chirurgici. Le operazioni sono efficaci solo nelle prime fasi della malattia, quando solo 1 linfonodo è coinvolto nel processo patologico.
2. Radioterapia. L'irradiazione può essere eseguita in qualsiasi fase del processo patologico. Il metodo è efficace nella sconfitta di diverse parti del sistema linfatico. Il trattamento ha un effetto negativo sul corpo del bambino, causando cambiamenti nella composizione del sangue.
3. Chemioterapia. Novembihin o Vincristina possono essere usati per trattare il linfoma. I farmaci sono caratterizzati da una minore tossicità rispetto alle generazioni precedenti di agenti chemioterapici.
4. Trattamento con fosforo radioattivo. Esso ha un gran numero di effetti collaterali, quindi, è prescritto solo nelle fasi successive della malattia di Hodgkin.
5. Farmaci ormonali (Prednisolone). Aumentare l'efficacia della chemioterapia, fare riferimento a metodi ausiliari.
6. Trasfusione di sangue. Viene utilizzato con una pronunciata diminuzione dei livelli di emoglobina. Non influisce sul decorso della malattia sottostante.

Una lesione maligna dei linfonodi è chiamata linfogranulomatosi. La malattia si verifica abbastanza spesso durante l'infanzia. Linfogranulomatosi nei bambini diagnosticato nel 5% di tutti i casi di cancro.

Linfogranulomatosi (linfoma di Hodgkin) è cancro del sistema linfatico, in cui si verifica un gonfiore dei linfonodi a causa delle cellule di Reed-Berezovsky-Shtenberg. Il sangue del paziente è dominato dai linfociti di tipo T. La malattia è più comune nei ragazzi rispetto alle ragazze. Età media malato - 6-14 anni.

All'età di 6 anni, la linfogranulomatosi praticamente non si verifica.

Linfogranulomatosi nei bambini è dei seguenti tipi:

• Tipo linfoistiocitico. Si verifica nel 15% dei casi di linfoma di Hodgkin. Ha un basso grado di malignità.
• Tipo cellulare misto. Il più comune, ha un'elevata malignità.
• Stragrande tessuto linfoide. Molto raro, caratterizzato totale assenza linfociti nel sangue.

Il linfoma di Hodgkin nei bambini attraversa 4 fasi:

• 1 stadio. Le cellule tumorali si trovano in un tipo di linfonodo.
• 2 fasi. I linfonodi di due aree sono interessati.
• La fase 3 è divisa in 2:

1. 3.1. il processo maligno colpisce i linfonodi nella parte superiore della cavità addominale;
2. 3.2. il processo maligno colpisce i linfonodi nella parte inferiore della cavità addominale (nella piccola pelvi).

• 4 fasi. La malattia colpisce altri organi e sistemi (cervello, reni, fegato).

Come si sviluppa la malattia

La linfogranulomatosi nei bambini inizia con un danno ai linfonodi cervicali o sopraclavicolari, che possono aumentare o diminuire di dimensioni. Il cancro si diffonde quindi ai linfonodi ascellari e inguinali. Nelle fasi 3-4, la milza, il fegato e il midollo osseo sono coinvolti principalmente nel processo. I polmoni e i reni sono colpiti molto meno frequentemente, in circa il 10% dei casi.

Con i grandi tumori, il lavoro è interrotto sistema nervoso a causa della compressione dei nervi spinali.

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Anna Poniaeva. Laureato a Nizhny Novgorod accademia medica(2007-2014) e residenza in diagnostica clinica di laboratorio (2014-2016).

Cause

Cause esatte del linfoma di Hodgkin nei bambini ancora non installato. I medici chiamano diversi fattori che provocano lo sviluppo della patologia:

• esposizione prolungata alte dosi radiazioni (vivere in una zona sfavorevole o curare altri tipi di cancro);
• mutazioni genetiche che provocano lo sviluppo anomalo del tessuto linfoide.