Dom › Neoplazme › Ganglioblokatory pod pritiskom. Ganglioblokatori

Ganglioblokatory pod pritiskom. Ganglioblokatori

Uvod

Ganglioblokatori i lijekovi slični kurareu spadaju u jednu veliku skupinu lijekova koji utječu na eferentnu inervaciju, ali su potpuno razne droge u svom djelovanju na ljudski organizam.

Supstance koje blokiraju ganglije imaju sposobnost blokiranja n-kolinergičkih receptora autonomnih živčanih čvorova i stoga inhibirati prijenos nervozno uzbuđenje od preganglionskih do postganglijskih vlakana autonomnih živaca. Moderni blokatori ganglija inhibiraju ili potpuno isključuju provođenje živčanog impulsa u simpatičkim i parasimpatičkim čvorovima, karotidnom glomerulu i kromafinskom tkivu nadbubrežnih žlijezda, što dovodi do privremene umjetne denervacije. unutarnji organi i mijenjaju njihovu funkciju. Međutim različite droge može imati razne aktivnosti u odnosu na različite skupine ganglija. Prvi ganglioblokator, koji je dobio praktičnu primjenu u medicini početkom 50-ih, bio je heksametonij (heksonij). Tada je primljen niz drugih blokatora ganglija; neki od njih, poput heksametonija, su kvarterni amonijevi spojevi, a neki su tercijarni amini.

Lijekovi slični kurareu koristi se u medicini za opuštanje skeletnih mišića, uglavnom tijekom kirurških operacija. Djelovanje ovih lijekova povezano je s njihovim specifičnim učinkom na kolinergičke receptore u području motornih živčanih završetaka. Curare je mješavina kondenziranih ekstrakata iz južnoameričkih biljaka vrsta Strychnos (S. toxifera i druge) i Chondodendrona (Ch. tomentosum, Ch. Platyphyllum i dr.); lokalno stanovništvo je dugo koristilo kao otrov za strijele. Ranjena otrovnom strijelom uzrokuje imobilizaciju životinje ili smrt uslijed gušenja zbog prestanka kontrakcija dišnih mišića. 1935. ustanovljeno je da je glavni djelatna tvar"pipe" curare i Chondodendron tomentosum - alkaloid d-tubocurarine. d-tubokurarin je pronašao medicinsku upotrebu kao relaksans skeletnih mišića (periferni mišićni relaksant).

Cilj rada je proučavanje farmakološka svojstva predstavljene skupine lijekova, kao i mogućnost njihove primjene u praktičnoj medicini.

Ganglioblokatori

1.1 Mehanizam djelovanja i glavni farmakodinamički učinci

Blokatori ganglija kompetitivno blokiraju n-kolinergičke receptore i inhibiraju prijenos živčanog impulsa u ganglijima simpatičkih i parasimpatičkih živaca. Neki lijekovi (benzoheksonij, pentamin, pirilen, dimekolin) gotovo podjednako blokiraju simpatičke i parasimpatičke ganglije, drugi djeluju uglavnom na parasimpatičke ganglije (kvateron) velike doze te tvari mogu blokirati n-kolinergičke receptore neuromuskularnih sinapsi i središnjeg živčanog sustava. Prekidajući provođenje živčanih impulsa kroz autonomne živčane čvorove, ganglijski blokatori mijenjaju funkcije organa koji se opskrbljuju autonomna inervacija. U tom slučaju dolazi do smanjenja krvnog tlaka, što je uglavnom povezano sa smanjenjem protoka vazokonstriktorskih impulsa prema krvne žile te širenje perifernog vaskularnog korita (prvenstveno arteriola). Inhibicija provođenja impulsa duž kolinergičkih živčanih vlakana dovodi do kršenja akomodacije, širenja bronha, smanjenja pokretljivosti organa gastrointestinalnog trakta, inhibicija lučenja žlijezda, pojačan broj otkucaja srca, smanjen tonus Mjehur. Inhibicija kromafinskog tkiva nadbubrežnih žlijezda dovodi do smanjenja oslobađanja adrenergičkih tvari i slabljenja refleksnih presorskih reakcija.

Neki blokatori ganglija (pahikarpin, dimekolin) imaju izravan stimulativni učinak na kontraktilnu aktivnost maternice. Pahikarpin hidroklorid povećava tonus i pojačava kontrakcije miometrija, ne izazivajući, za razliku od pituitrina, povišenje krvnog tlaka, pa se stoga pahikarpin može propisati kod slabosti radna aktivnost u trudnica s popratnom hipertenzijom.

1.2 Farmakokinetika

Prema kemijskoj strukturi, ganglijski blokatori se dijele na kvarterni amonijevi spojevi(benzogeksonij, pentamin, dimekolin, higronij, kamfonij, imehin) i tercijarni amini(pahikarpin, pirilen, itd.). Njihova glavna razlika je u tome što se tercijarni amini bolje apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Kvartarni spojevi se lošije apsorbiraju, slabo prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, ali su aktivniji kada se daju parenteralno. Prema trajanju djelovanja, ganglioblokatori se dijele na ganglioblokatore brzog, srednjeg trajanja i dugotrajnog djelovanja. Na drogu brzo djelovanje uključuju trimetofan camsylate, hygronium, imekhin (od 4 do 30 minuta). Prosječno trajanje djelovanje pentamina, benzoheksonija, kvaterona - od 2 do 6 - 8 sati. Dugotrajno djelovanje (10 - 12 sati ili više) imaju: pahikarpin, kamfonij, dimekolin.

Na intravenska primjena ganglijski blokatori, njihovo djelovanje počinje nakon 2-3 minute, maksimalni učinak se javlja nakon 5-10 minuta s uvođenjem gigronija, trimetofana, imekhina i nakon 30-60 minuta s uvođenjem pentamina, benzoheksonija, dimekolina.

Na intramuskularna i potkožna primjena lijekovi počinju djelovati nakon 15-20 minuta, a maksimalni učinak se javlja nakon 30-60 minuta (pentamin, benzoheksonij, kvateron, dimekolin, temekhin, pahikarpin, kamfonij).

Za uzimanje se koriste neke tvari koje blokiraju ganglije (benzoheksonij, kvateron, pirilen, dimekolin, temekhin, pahikarpin, kamfonij). unutra. Kod ovog načina primjene njihovo djelovanje počinje 30-60 minuta nakon uzimanja, a maksimalni učinak postiže se nakon 1-2 sata.

1.3 Indikacije i režim doziranja

Pripreme kratka radnja (trimetofan kamsilat, higronij, imehin) koriste se uglavnom u anesteziologiji za kontroliranu hipotenziju i prevenciju autonomnih refleksa povezanih s operacijom (osobito tijekom neurokirurških operacija). Tijekom operacija na mozgu smanjuje se rizik od razvoja njegovog edema. Ispravna primjena ganglijski blokatori obično smanjuju rizik od šoka i olakšavaju postoperativno razdoblje. Osim toga, primjena ganglio blokatora za opća anestezija smanjuje potreban iznos opojne tvari. Ponekad se koriste za zaustavljanje teških hipertenzivnih kriza, kao i u opstetričku praksu za liječenje nefropatije trudnica, eklampsije.

Lijekovi srednjeg i dugog djelovanja(benzogexonium, dimecolin, pyrilen, temekhin, kamfonij) koriste se oralno (rijetko) za liječenje hipertenzije, toksikoze trudnica. Za liječenje hipertenzivnih kriza, plućnog edema na pozadini hipertenzivne krize, parenteralno se daju eklampsija, pentamin, benzoheksonij, dimekolin, temekhin, kamfonij.

U početku su ganglijski blokatori bili široko korišteni u bolestima povezanim s oštećenjima živčana regulacija kada smanjenje protoka živčanih impulsa do organa može dati željeni terapeutski učinak. To uključuje arterijsku hipertenziju, grčeve perifernih žila (endarteritis, intermitentna klaudikacija, itd.), diencefalni sindrom, kauzalgiju, želučani ulkus i duodenum, bronhijalna astma, hiperhidroza itd. S peptičkim ulkusom želuca i dvanaesnika, kronični kolecistitis, kronični kolitis prikazano je imenovanje benzoheksonija, pirilena, dimekolina, temekhin, kvaterona, kamfonija iznutra. Uz grčeve perifernih žila, pentamin, benzoheksonij, dimekolin se koriste parenteralno. Uz kauzalgiju, ganglionitis, simpatičku bol, propisani su blokatori ganglija dugog djelovanja - pirilen, dimekolin, temekhin.

Međutim, s vremenom se pokazalo da primjena ganglioblokatora nije uvijek dovoljno učinkovita i često je popraćena nuspojavama: ortostatska hipotenzija, tahikardija, atonija crijeva i mokraćnog mjehura itd. Zbog pojave novih, učinkovitijeg i selektivnog djelovanja lijekova, primjena ganglio blokatora u arterijska hipertenzija a peptički ulkus želuca i dvanaesnika postao je ograničeniji.

Pripravci srednjeg trajanja i dugotrajnog djelovanja propisuju se i parenteralno i oralno.

pentamin (Pentaminum) pripada listi B. Dostupan u ampulama od 1 i 2 ml 5% otopine. Da bi se postigao terapijski učinak, može se primijeniti u obliku 5% otopine 2 do 3 puta dnevno, i.m., i.v., i.v. kap po kap. Na hipertenzivne krize, plućni edem, cerebralni edem, u venu se ubrizgava 0,2 - 0,3 ml ili više 5% otopine razrijeđene u 20 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze. Uvođenje se provodi polako, pod kontrolom krvnog tlaka i opće stanje. Postoji značajno iskustvo učinkovita primjena pentamin također sa grčevima perifernih žila, grčevima crijeva i bilijarnog trakta, bubrežne kolike, Bronhijalna astma(proces puštanja krvi akutni napadi), s eklampsijom, kauzalgijom. U urološkoj praksi pentamin se koristi za cistoskopiju kod muškaraca kako bi se olakšao prolazak cistoskopa kroz uretru. S grčevima perifernih žila i drugim bolestima, započnite s uvođenjem 1 ml 5% otopine, a zatim povećajte dozu na 1,5 - 2 ml 2 - 3 puta dnevno. Veće doze za odrasle: jednokratno 0,15 g (3 ml 5% otopine pentamina), dnevno 0,45 g (9 ml 5% otopine pentamina)

Benzoheksonij (benzoheksonij ) odnosi se na listu B. Lijek se koristi u obliku tableta od 0,1 g i 0,25 g, kao i 2,5% otopine u ampulama od 1 ml. Benzoheksonij se također može koristiti za grčeve perifernih žila, bronhospazme, za ublažavanje hipertenzivnih kriza i kontrolirane hipotenzije. Lijek se primjenjuje pod kožu, intramuskularno i oralno, za kontroliranu hipotenziju, lijek se primjenjuje intravenozno. Doze moraju biti individualizirane, s obzirom na veliku varijabilnost u odgovoru različitih pacijenata u odnosu na lijek. Uz ponovnu upotrebu lijeka, reakcija na njega postupno se smanjuje, što zahtijeva povećanje doze. Stoga se preporuča započeti liječenje najnižim dozama koje daju željeni učinak, a zatim postupno povećavati dozu. Za liječenje grčeva perifernih žila, lijek se koristi oralno (prije jela), 0,1 g 3-4 puta dnevno. Za ublažavanje hipertenzivnih kriza, 12,5 mg - 25 mg (0,5 - 1 ml 2,5% otopine) daje se intramuskularno ili supkutano. Ako je potrebno, benzoheksonij se može primijeniti više puta (3-4 injekcije dnevno). Treba napomenuti da se benzoheksonij (kao i drugi blokatori ganglija) rijetko koristi za liječenje hipertenzije. Za kontroliranu hipotenziju, benzoheksonij se primjenjuje polagano intravenozno (unutar 2 minute) 1 - 1,5 ml 2,5% otopine; učinak se razvija za 12 - 15 minuta; po potrebi unesite dodatne količine lijeka. Veće doze za odrasle unutra: pojedinačna 0,3 g, dnevna 0,9 g; ispod kože: jednokratno 0,075 g, dnevno 0,3 g.

Pahikarpin hidroklorid (Pachicarpini hydrochloridi) Dostupan je u tabletama od 0,1 g iu obliku 3% otopine u ampulama od 2 ml, koje se primjenjuju supkutano i oralno. Pahikarpin se koristi kao blokator ganglija uglavnom za grčeve perifernih žila, kao i za ganglionitis. Lijek poboljšava funkciju mišića kod miopatije, može se koristiti za obliterirajući endarteritis. Jedna od važnih značajki pahikarpina je njegova sposobnost povećanja tonusa i povećanja kontrakcije mišića maternice. S tim u vezi, pahikarpin se relativno široko koristio za pojačavanje porođajne aktivnosti sa slabošću porođajnih bolova i ranim ispuštanjem vode, kao i sa slabošću pokušaja. Posljednjih godina, zbog pojave više učinkoviti lijekovi Pahikarpin se relativno rijetko koristi u ove svrhe. U slučaju primjene pahikarpina za poticanje poroda, propisuje se intramuskularno ili supkutano, 2-4 ml 3% otopine (rjeđe, unutra, 0,1-0,15 g po dozi); nakon 1-2 sata lijek se može ponovno uvesti. Stimulirajući učinak počinje se očitovati 5 do 30 minuta nakon primjene pahikarpina. Sa subinvolucijom maternice u postporođajno razdoblje davati pahikarpin unutra po 0,1 g 2 do 3 puta dnevno. Veće doze za odrasle unutarnje: pojedinačna 0,2 g, dnevna 0,6 g; ispod kože: jednokratno 0,15 g (5 ml 3% otopine), dnevno 0,45 g (15 ml 3% otopine).

Ganglioblokatori kratkog djelovanja (trimetofan, hygronium, imekhin) uglavnom se koriste za kontroliranu hipotenziju kao intravenski kap.

Hygronium (Hygronium) odnosi se na popis B. Dostupan u bočicama ili ampulama od 10 ml koje sadrže 0,1 g higronija. Otopiti lijek neposredno prije upotrebe. Lijek ima kratkoročni ganglioblokirajući učinak, pa je stoga prikladan za korištenje u anestetičkoj praksi za kontroliranu hipotenziju. Primjenjuje se intravenozno u obliku 0,1% otopine u izotoničnoj otopini natrijevog klorida. Počnite s 70 - 100 kapi u minuti i nakon postizanja željenog hipotenzivnog učinka smanjite broj kapi na 30 - 40 kapi u minuti. Djelovanje nastupa za 2-3 minute, a početni krvni tlak se vraća 10-15 minuta nakon prestanka infuzije. Uz istodobnu ili frakcijsku primjenu (40-80 mg u 3-5 ml izotonične otopine natrijevog klorida), hipotenzivni učinak traje 10-15 minuta. Gigronium se, kao i drugi ganglijski blokatori, može koristiti u opstetričkoj praksi za nefropatiju u trudnica, eklampsiju. Postoje podaci o uspješna primjena lijek za ublažavanje hipertenzivnih kriza (40 - 80 mg u 15 - 20 ml izotonične otopine natrijevog klorida intravenozno polako tijekom 7 - 10 minuta).

imečin (Imechinum) ima kratkoročni učinak, a hipotenzivni učinak uzrokovan njime lako se kontrolira odgovarajućim doziranjem. Lijek također pripada listi B, dostupan je kao 1% otopina u ampulama od 1 i 2 ml. U vezi s gore navedenim svojstvima, imekhin je mnogo prikladniji za kontroliranu hipotenziju u anestetičkoj praksi nego dugodjelujući ganglioblokatori, kao što su benzoheksonij i pentamin. Osim toga, lijek se može koristiti za zaustavljanje hipertenzivnih kriza i edema pluća i mozga. Imekhin se primjenjuje intravenozno. Za kontroliranu hipotenziju koristi se kap po kap 0,01% otopine (1:10 000); za to razrijedite 1 ml 1% otopine u 100 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze; primjenjuje se brzinom od 90 - 120 kapi u minuti. Nakon postizanja željenog učinka, broj kapi se smanjuje na 30 - 50 u minuti. Ako hipotenzivni učinak nije dovoljan, koncentracija otopine imekhina se povećava na 1: 5 000. Lijek se također može primijeniti jednokratno ili frakcijski u dozi od 5 - 7 - 10 mg (0,5 - 0,7 - 1 ml 1% otopine ) u 5 - 7 - 10 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze. Unosi se polagano odmah ili djelomično u intervalima od 2-3 ml i 3-4 minute. Trajanje hipotenzivno djelovanje je 4-20 min. Također možete započeti s jednom injekcijom od 5 - 10 ml 0,1% otopine, a zatim prijeći na primjenu kap po kap. Nakon prestanka uvođenja otopine imekhina arterijski tlak obično se oporavlja za 4-15 minuta. Mora se imati na umu da s halotanskom anestezijom i primjenom tubokurarina hipotenzivni učinak imechina može biti jači.

1.4 Kontraindikacije i nuspojave

Apsolutna kontraindikacija za primjenu ganglio blokatora je feokromocitom, budući da blokada autonomnih ganglija povećava osjetljivost perifernih adrenergičkih receptora, pa se stoga presorski učinak cirkulirajućih kateholamina može dramatično povećati.

Zbog usporavanja krvotoka treba paziti na sklonost ka tromboza. Iz istog razloga, nepoželjno je propisivati ganglioblokatore pacijentima starijim od 60 godina.

Primjenom ganglioblokirajućih tvari, zjenice se šire, što može dovesti do djelomičnog zatvaranja filtracijske zone kuta prednje komore oka i pogoršanja odljeva tekućine iz očnih komora. Na glaukom zatvorenog kuta to je možda razlog zašto dolazi do povećanja intraokularni tlak, u vezi s kojim bolesnici koji pate od ovog oblika glaukoma, ganglijski blokatori su kontraindicirani. Kod glaukoma otvorenog kuta može se primijetiti smanjenje intraokularnog tlaka, što je posljedica smanjenja proizvodnje očne vodice pod utjecajem ganglioblokatora.

Zbog sposobnosti ganglioblokatora (osobito pahikarpin hidroklorida i pirilena) da stimulativno djeluju na miometrij, treba ih oprezno primjenjivati u trudnica.

Osim toga, ganglioblokatori su kontraindicirani kod uznapredovalog šoka, teškog cerebralnog ili koronarna ateroskleroza pretrpljen u nedavnoj prošlosti infarkt miokarda, moždani udar(manje od dva mjeseca), teški bubrežni ili zatajenje jetre, subarahnoidalno krvarenje.

Kod primjene ganglio blokatora mora se uzeti u obzir da se zbog inhibicije refleksnih mehanizama koji održavaju konstantnu razinu krvnog tlaka može razviti ortostatski kolaps. Kako bi se izbjegla ova komplikacija, preporuča se da prije primjene (osobito kod parenteralne) i 2-2,5 sata nakon injekcije ganglioblokatora bolesnici budu u ležećem položaju. Na početku liječenja preporuča se provjeriti odgovor bolesnika na male doze lijeka: ubrizgati polovicu prosječne doze i pratiti stanje bolesnika. Treba imati na umu da je kod visokog krvnog tlaka hipotenzivni učinak izraženiji.

Pri korištenju ganglio blokatora moguće je i: opća slabost, vrtoglavica, ubrzan rad srca, suha usta, proširene zjenice, injekcija žila sklere. Ovi događaji nestaju sami od sebe. Uz uvođenje velikih doza ili produljenu primjenu moguće su: atonija mokraćnog mjehura s anurijom i intestinalna atonija (do paralitičkog ileusa). To je zbog činjenice da blokatori ganglija istodobno blokiraju ne samo simpatičke, već i parasimpatičke ganglije.

Prilikom propisivanja ganglioblokatora, mora se uzeti u obzir da oni mogu stupiti u interakciju s drugim lijekovima. farmakološke skupine utječu na učinak jedni drugih. Kada se primjenjuje istodobno MAO inhibitori i ganglioblokatori, hipotenzivni učinak na tijelo je potenciran, zbog čega postoji opasnost od kolapsa. Uz uvođenje ganglioblokatora u pozadini uzimanja od strane pacijenta antihistaminici, narkotici, hipnotici, neuroleptici, lokalni anestetici postoji sinergizam (međusobno jačanje) djelovanja ovih lijekova. Ista stvar se događa i prilikom dodjele antihipertenzivi drugih skupina u kombinaciji s blokatorima ganglija. U tom slučaju potrebno je pažljivo praćenje bolesnika i prilagodba doze.

Antikolinesteraza droge i m-kolinomimetici imaju antagonistički učinak na ganglioblokatore. Ovaj učinak može se koristiti u slučaju predoziranja ganglio blokatorima. Konkretno, kod atonije mokraćnog mjehura s anurijom i crijevne atonije uzrokovane primjenom velikih doza ili dugotrajnom primjenom ovih lijekova, prikladna je primjena prozerina, galantamina ili drugih antagonističkih lijekova.

Proučavajući skupinu ganglioblokirajućih lijekova, možemo zaključiti da je unatoč masi indikacija raspon njihove primjene prilično ograničen. To je prvenstveno zbog prisutnosti velikog broja nuspojave i kontraindikacije. Kao što je već napomenuto, liječenje mnogih bolesti lijekovima ove skupine često se iz tog razloga ne opravdava i može se zamijeniti sigurnijim i učinkovita terapija druge skupine lijekova. Međutim, u anestetičkoj praksi iu pružanju hitna pomoć ganglioblokatori su od velike praktične važnosti.

Federalna agencija za obrazovanje

Državna obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja

Ogranak Kola Državnog sveučilišta Petrozavodsk

Sveučilišni odjel

Test

Disciplina: "Klinička farmakologija"

Ganglioblokatori. Lijekovi slični kurareu

Studenti 4. godine (grupa M/2004 - 5)

dopisni odjel

Revvo Olga Nikolajevna

Učitelj, nastavnik, profesor:

Evstigneeva Antonina Petrovna

Apatiti 2007

Uvod

1. Ganglioblokatori

1.1 Mehanizam djelovanja i glavni farmakodinamički učinci

1.2 Farmakokinetika

1.3 Indikacije i režim doziranja

1.4 Kontraindikacije i nuspojave

2. Curariformni lijekovi

2.1 Mehanizam djelovanja i glavni farmakodinamički učinci

2.2 Indikacije za propisivanje lijekova sličnih kurareu

2.3 Farmakokinetika i režim doziranja lijekova

2.4 Kontraindikacije i nuspojave

Zaključak

Popis korištene literature

Uvod

Ganglioblokatori i lijekovi slični kurareu spadaju u jednu veliku skupinu lijekova koji utječu na eferentnu inervaciju, ali su potpuno različiti lijekovi po svom djelovanju na ljudski organizam.

Supstance koje blokiraju ganglije imaju sposobnost blokiranja n-kolinergičkih receptora autonomnih živčanih ganglija i, prema tome, inhibirati prijenos živčane ekscitacije s preganglijskih na postganglijska vlakna autonomnih živaca. Suvremeni blokatori ganglija inhibiraju ili potpuno isključuju provođenje živčanog impulsa u simpatičkim i parasimpatičkim čvorovima, karotidnom glomerulu i kromafinskom tkivu nadbubrežnih žlijezda, što dovodi do privremene umjetne denervacije unutarnjih organa i promjene njihove funkcije. Međutim, različiti lijekovi mogu imati različitu aktivnost u odnosu na različite skupine ganglija. Prvi ganglioblokator, koji je dobio praktičnu primjenu u medicini početkom 50-ih, bio je heksametonij (heksonij). Tada je primljen niz drugih blokatora ganglija; neki od njih, poput heksametonija, su kvarterni amonijevi spojevi, a neki su tercijarni amini.

Lijekovi slični kurareu koristi se u medicini za opuštanje skeletnih mišića, uglavnom tijekom kirurških operacija. Djelovanje ovih lijekova povezano je s njihovim specifičnim učinkom na kolinergičke receptore u području motornih živčanih završetaka. Curare je mješavina kondenziranih ekstrakata iz južnoameričkih biljaka vrsta Strychnos (S. toxifera i druge) i Chondodendrona (Ch. tomentosum, Ch. Platyphyllum i dr.); lokalno stanovništvo je dugo koristilo kao otrov za strijele. Ranjena otrovnom strijelom uzrokuje imobilizaciju životinje ili smrt uslijed gušenja zbog prestanka kontrakcija dišnih mišića. Godine 1935. ustanovljeno je da je glavni aktivni sastojak curarea "pipe" i Chondodendrontomentosuma alkaloid d-tubocurarine. d-tubokurarin je pronašao medicinsku upotrebu kao relaksans skeletnih mišića (periferni mišićni relaksant).

Cilj rada je proučiti farmakološka svojstva prikazanih skupina lijekova, kao i mogućnost njihove primjene u praktičnoj medicini.

1. Ganglioblokatori

1.1 Mehanizam djelovanja i glavni farmakodinamički učinci

Blokatori ganglija kompetitivno blokiraju n-kolinergičke receptore i inhibiraju prijenos živčanog impulsa u ganglijima simpatičkih i parasimpatičkih živaca. Neki lijekovi (benzogeksonij, pentamin, pirilen, dimekolin) gotovo u istoj mjeri blokiraju simpatičke i parasimpatičke ganglije, drugi djeluju uglavnom na parasimpatičke ganglije (kvateron).U velikim dozama te tvari mogu blokirati n-kolinergičke receptore neuromišićnih sinapsi i središnjih sinapsi. živčani sustav. Prekidajući provođenje živčanih impulsa kroz autonomne živčane čvorove, blokatori ganglija mijenjaju funkcije organa opskrbljenih autonomnom inervacijom. U tom slučaju dolazi do smanjenja krvnog tlaka, što je uglavnom povezano sa smanjenjem protoka vazokonstriktornih impulsa u krvne žile i širenjem perifernog vaskularnog korita (prvenstveno arteriola). Inhibicija provođenja impulsa duž kolinergičkih živčanih vlakana dovodi do poremećaja akomodacije, širenja bronha, smanjenja pokretljivosti organa gastrointestinalnog trakta, inhibicije lučenja žlijezda, povećanja broja otkucaja srca i smanjenja ton mokraćnog mjehura. Inhibicija kromafinskog tkiva nadbubrežnih žlijezda dovodi do smanjenja oslobađanja adrenergičkih tvari i slabljenja refleksnih presorskih reakcija.

Neki blokatori ganglija (pahikarpin, dimekolin) imaju izravan stimulativni učinak na kontraktilnu aktivnost maternice. Pahikarpin hidroklorid povećava tonus i povećava kontrakciju miometrija, ne izazivajući, za razliku od pituitrina, povišenje krvnog tlaka, pa se stoga pahikarpin može propisati za slabu porođajnu aktivnost u trudnica s popratnom hipertenzijom.

1.2 Farmakokinetika

Na intravenska primjena ganglioblokatori, njihovo djelovanje počinje nakon 2-3 minute, maksimalni učinak se javlja nakon 5-10 minuta s uvođenjem gigronija, trimetofana, imekhina i nakon 30-60 minuta s uvođenjem pentamina, benzoheksonija, dimekolina.

1.3 Indikacije i režim doziranja

Lijekovi kratkog djelovanja(trimetofan kamsilat, higronij, imehin) koriste se uglavnom u anesteziologiji za kontroliranu hipotenziju i prevenciju autonomnih refleksa povezanih s operacijom (osobito tijekom neurokirurških operacija). Tijekom operacija na mozgu smanjuje se rizik od razvoja njegovog edema. Pravilna uporaba sredstava za blokiranje ganglija obično smanjuje rizik od šoka i olakšava postoperativno razdoblje. Osim toga, uporaba ganglioblokatora tijekom opće anestezije smanjuje potrebnu količinu narkotičke tvari. Ponekad se koriste za zaustavljanje teških hipertenzivnih kriza, kao iu opstetričkoj praksi za liječenje nefropatije u trudnica, eklampsije.

U početku su ganglioblokatori bili široko korišteni u bolestima povezanim s poremećenom živčanom regulacijom, kada smanjenje protoka živčanih impulsa u organe može dati željeni terapeutski učinak. To uključuje arterijsku hipertenziju, grčeve perifernih žila (endarteritis, intermitentna klaudikacija itd.), diencefalni sindrom, kauzalgiju, peptički ulkus želuca i dvanaesnika, bronhijalnu astmu, hiperhidrozu itd. S peptičkim ulkusom želuca i duodenuma, kronični ulkus , kronični kolitis, unutarnje je naznačeno imenovanje benzoheksonija, pirilena, dimekolina, temekhin, kvaterona, kamfonija. Uz grčeve perifernih žila, pentamin, benzoheksonij, dimekolin se koriste parenteralno. U slučaju kauzalgije, ganglionitisa, simpatalgije, propisani su dugodjelujući blokatori ganglija - pirilen, dimekolin, temekhin.

Međutim, s vremenom se pokazalo da primjena ganglio blokatora nije uvijek dovoljno učinkovita i često je popraćena nuspojavama: ortostatska hipotenzija, tahikardija, atonija crijeva i mokraćnog mjehura itd. Zbog pojave novih, učinkovitijih i selektivnijih Djelujući lijekovi, primjena ganglio blokatora kod arterijske hipertenzije i peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika postala je ograničenija.

Pripravci srednjeg trajanja i dugotrajnog djelovanja propisuju se i parenteralno i oralno.

pentamin (Pentaminum) pripada listi B. Dostupan u ampulama od 1 i 2 ml 5% otopine. Da bi se postigao terapeutski učinak, može se primijeniti u obliku 5% otopine 2-3 puta dnevno, i.m., i.v., i.v. kap po kap. U slučaju hipertenzivnih kriza, plućnog edema, cerebralnog edema, u venu se ubrizgava 0,2 - 0,3 ml ili više 5% otopine razrijeđene u 20 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze. Uvođenje se provodi polako, pod kontrolom krvnog tlaka i općeg stanja. Postoji značajno iskustvo u učinkovitoj primjeni pentamina i kod grčeva perifernih žila, grčeva crijeva i bilijarnog trakta, bubrežnih kolika, bronhijalne astme (zaustavljanje akutnih napadaja), s eklampsijom, kauzalgijom. U urološkoj praksi pentamin se koristi za cistoskopiju kod muškaraca kako bi se olakšao prolazak cistoskopa kroz uretru. S grčevima perifernih žila i drugim bolestima, započnite s uvođenjem 1 ml 5% otopine, a zatim povećajte dozu na 1,5 - 2 ml 2 - 3 puta dnevno. Veće doze za odrasle: pojedinačna 0,15 g (3 ml 5% otopine pentamina), dnevna 0,45 g (9 ml 5% otopine pentamina)

Mehanizam djelovanja: blokiraju N-ChR simpatičkih i parasimpatičkih ganglija, moždine nadbubrežne žlijezde i karotidnog glomerula.

Prema kemijskoj strukturi, ganglijski blokatori se dijele na:

Kvartarni amonijevi spojevi: benzoheksonij, pentamin, dimekolin, higronij.

Tercijarni amini: pahikarpin, pirilen.

Prema trajanju djelovanja, ganglioblokatori se dijele na:

Ganglioblokatori dugog djelovanja (6-10 sati ili više): benzoheksonij (heksonij), dimekolin, pirilen (pempidin tonzilat).

S blokadom simpatičkih i parasimpatičkih ganglija smanjuje se protok impulsa iz središnjeg živčanog sustava u periferna tkiva, što dovodi do smanjenja tonusa krvnih žila, motiliteta crijeva, proizvodnje egzokrinih žlijezda itd.

Ganlioblokatori srednjeg trajanja djelovanja (4-6 sati): pentamin (azametonij).

Ganglioblokatori kratkog djelovanja (10-15 minuta): higronija, arfonad.

Indikacije za primjenu ganglioblokatora:

Edem pluća, mozga (pirilen, pentamin).

Kontrolirana hipotenzija u anesteziologiji (higronij).

Eklampsija, kauzalgija (pentamin, pahikarpin).

Ublažavanje hipertenzivnih kriza (pentamin, benzoheksonij).

Peptički ulkus želuca i dvanaesnika (benzogeksonij, pirilen).

Obliterirajući endarteritis, spazam perifernih žila (pirilen, pahikarpin, benzoheksonij, pentamin).

Toksikoza trudnica (pirilen).

Rodostimulacija (pahikarpin).

Spazam crijeva i bilijarnog trakta, bubrežne kolike (pentamin).

Značajke bebe: djeca se propisuju samo za hipertenzivne krize, oticanje mozga, pluća, zatajenje lijeve klijetke.

Nuspojave:

Zatvor, nadutost, atonija crijeva (mijastenični sindrom) i mokraćnog mjehura (retencija urina).

tahikardija.

Opća slabost, vrtoglavica.

Suha usta.

Kršenje vida.

Tromboza.

Mišićni relaksanti (g.)

Antidepolarizirajuće mješoviti Depolarizirajuće

Pipekuronij bromid Dioxonium Ditilin

(arduan), pancuronij

bromid, atrokurij

(traquarium), mevaku-

riy (mevacron).

Mehanizam djelovanja antidepolarizirajućih MR: blokiraju N-ChR skeletnih mišića i natječu se s ACh za interakciju s receptorima.

Mehanizam djelovanja depolarizirajućeg MR: prvo se kratkotrajno aktivira H-ChR skeletnih mišića (kolinomimetička faza). Kao rezultat toga dolazi do depolarizacije receptorske membrane, praćene fibrilacijom skeletnih mišića uz gubitak K. Depolarizacija se tada zamjenjuje gubitkom osjetljivosti receptora na ACh – desenzibilizacija. Smatra se posljedicom promjene konformacije receptora i inhibitornog učinka K na K-Na-ATPazu, što odgađa repolarizaciju postsinaptičke membrane i obnavljanje njezina odgovora na dolazne impulse.

Mehanizam djelovanja mješovite MR: najprije induciraju fazu depolarizacije, a zatim djeluju kao antidepolarizirajući MR. U drugoj fazi prozerin slabi djelovanje dioksonija. Pod anestezijom eterom i halotanom povećava se učinak dioksonija. Vidi sl.4.

sl.5. Mehanizam djelovanja mišićnih relaksansa.

Indikacije za uporabu:

Anesteziologija: intubacija dušnika, endoskopski zahvati (ditilin, dioksonij).

Repozicija kostiju kod prijeloma, redukcija dislokacija (vecuronijev bromid, pancuronij bromid).

Liječenje tetanusa, konvulzivnih stanja (alkuronij klorid, ditilin).

imobilizacija očna jabučica(ditylin).

Nuspojave:

Respiratorna depresija.

Mišićna postoperativna bol.

srčane aritmije.

Bronhospazam.

Hipokalijemija.

Hiperhidroza.

Povećani intraokularni tlak.

neuromuskularni blok.

Dječje značajke: djeca prvih godina života vrlo su osjetljiva na antidepolarizirajuće mišićne relaksante, to je zbog male zalihe ACh u presinaptičkim završecima. Kada dođe ekscitacija, manje ACh se oslobađa u sinaptički rascjep. Ali učinak ovih lijekova nestaje brže nego kod odraslih. Najčešće se koristi u anesteziologiji.

benzoheksonij(benzoheksonij). Sinonim: Heksametonijev benzosulfonat (Hexamethoni i benzosnlfonas).

farmakološki učinak: blokira N-kolinergičke receptore simpatičkih i parasimpatičkih ganglija. Ima vazodilatacijski, antispazmodični i antisekretorni učinak.

Smanjuje pokretljivost gastrointestinalnog trakta, smanjuje sistemski krvni tlak, povećava kapacitet taloženja vena. Zbog činjenice da lijek smanjuje venski povratak u srce i smanjuje naknadno opterećenje, povećava minutni volumen srca.

Indikacije: koristi se za hipertenzivne krize, uključujući one praćene zatajenjem lijeve klijetke, cerebralna krvarenja. Koristi se za grčeve perifernih žila s endarteritisom, teške napade bronhijalne astme, koji se ne eliminiraju drugim lijekovima (beta-agonisti, metilksantini, M-antikolinergici). Također se koristi za bubrežne i jetrene kolike. U anesteziologiji se koristi za kontroliranu hipotenziju.

Način primjene: u slučaju hipertenzivne krize ubrizgava se 0,5-1 ml 2,5% otopine (12,5-25 mg tvari) supkutano ili intramuskularno. Za kontroliranu hipotenziju dodijeliti intravenozno polako, unutar 2 minute 1 - 1,5 ml 2,5% otopine.

Ako je potrebno, ponovite injekciju. Za ostatak Indikacije m se propisuje oralno prije jela, 0,1 g 3-6 puta dnevno. Maksimalne doze za odrasle kada se uzimaju oralno su: jednokratno - 0,3 g, dnevno - 0,9 g; uz subkutanu primjenu: jednokratno - 0,75 g, dnevno - 0,3 g lijeka.

Nuspojava : mogući ortostatski kolaps. Kako bi se spriječio ovaj fenomen, nakon primjene benzoheksonija, pacijent mora održavati vodoravni položaj tijelo. Mogući su i atonija crijeva i mokraćnog mjehura, midrijaza, poremećaj akomodacije, povišen očni tlak. S produljenom primjenom, učinak lijeka se smanjuje.

Kontraindikacije: hipotenzija, akutni infarkt infarkt miokarda, tromboza cerebralnih arterija, feokromocitom, zatvoreni oblik glaukoma, kao i teške povrede jetre i bubrega. : teška hipotenzija koja se javlja kod predoziranja benzoheksonija može se eliminirati primjenom norepinefrina ili mezatona.

Obrazac za oslobađanje: tablete od 0,1 i 0,25 g; 2,5% otopina u ampulama od 1 ml.

Uvjeti skladištenja: lista B.

Hygronium(Hygronium). Sinonim: Trepirium jodid.

farmakološki učinak: je ganglioblokator (vidi također Benzohexonium). Ima kratkoročni učinak. Indikacije: koristi se u anesteziologiji za postizanje kontrolirane hipotenzije. Može se koristiti za hipertenzivne krize.

Način primjene: za kontroliranu hipotenziju, intravenozno se injicira 0,1% otopina lijeka u izotoničnoj otopini natrijevog klorida brzinom od 70-100 kapi u minuti dok se ne postigne željeni hipotenzivni učinak. Zatim se brzina kapanja smanjuje na 30-40 kapi u minuti.

Nakon prestanka uvođenja, početni arterijski tlak se vraća nakon 10-15 minuta. Kod hipertenzivne krize, 40-80 mg lijeka (0,04-0,08 g) polako se injicira intravenozno u 15-20 ml izotonične otopine natrijevog klorida tijekom 7-10 minuta.

Nuspojava, Kontraindikacije: vidjeti benzoheksonij.

Interakcija s drugim lijekovima: u slučaju predoziranja i teške hipotenzije primjenjuje se norepinefrin ili metazon.

Obrazac za oslobađanje: ampule od 0,1 g lijeka. Otopina se priprema neposredno prije primjene.

Uvjeti skladištenja: lista B.

pentamin(Pentamin). Sinonim: Azametonijev bromid (Azamethonii bromidum).

farmakološki učinak: vidjeti benzoheksonij.

Indikacije: koristi se za hipertenzivne krize, grčeve perifernih žila, spastična stanja crijeva i bilijarnog trakta, bubrežne kolike, plućni edem i cerebralni edem. U anesteziologiji se koristi za kontroliranu hipotenziju.

Način primjene: kod spastičnih stanja, 1 ml 5% otopine se daje intramuskularno, a zatim se doza može povećati na 1,5-2 ml 23 puta dnevno. S hipertenzivnom krizom, cerebralnim edemom, plućnim edemom - intravenozno 0,2-0,5 ml 5% otopine. Za kontroliranu hipotenziju propisuje se 0,8-1,2 ml 5% otopine intravenozno polako, ako je potrebno, do 2,4-3,6 ml iste otopine.

Nuspojava, Kontraindikacije: vidjeti benzoheksonij.

Interakcija s drugim lijekovima: teška hipotenzija koja se javlja kod predoziranja pentamina može se eliminirati primjenom norepinefrina ili mezatona.

Obrazac za oslobađanje: 5% otopina u ampulama od 1 i 2 ml.

Uvjeti skladištenja: Lista B.

Vodič za stomatologa za lijekovi
Uredio zaslužni znanstvenik Ruske Federacije, akademik Ruske akademije medicinskih znanosti, profesor Yu. D. Ignatov

Ganglioblokatori - LV, blokira prijenos impulsa u ganglijima simpatičkog i parasimpatičkog sustava. Njihova točka primjene je n-ChR ganglijskih stanica. Blokada se provodi prema natjecateljskom tipu, t.j. natječu se s ACH za vezanje na n-ChR. Sinteza ACH nije pogođena.

Prema svojoj strukturi, Ganglioblokatori se dijele na bis-kvarterni amonijevi spojevi (benzogeksonij, pentamin, higronij, arfonad) i tercijarni amini (pahikarpin, pirilen). Za liječnika je važnije podijeliti ih prema trajanju djelovanja: 1) kratka radnja (higronij, arfonad); 2) srednjeg trajanja (benzoheksonij, pentamin, pahikarpin); 3) dugo djelujući (pirilen, kamfonij).

Lijekovi kratkog djelovanja koriste se uglavnom za kratkotrajnu primjenu. Za dugotrajnu primjenu najprikladniji su pripravci dugotrajnog i srednjeg djelovanja. Apsorpcija u crijevu i prodiranje kroz BBB ovisi o strukturi molekula. Tercijarni amini (pirilen, pahikarpin) se dobro apsorbiraju i prodiru kroz BBB, što osigurava pogodnost njihove uporabe (na usta). Ali prodiranjem kroz BBB, uz produljenu upotrebu, mogu uzrokovati PE sa strane središnjeg živčanog sustava (tremor, prolazni mentalni poremećaji). Kvaternarni amini (benzoheksonij, pentamin) se slabo apsorbiraju i slabo prodiru u BBB. Stoga se propisuju uglavnom parenteralno.

Najvažnija praktična vrijednost Ima učinak ganglioblokatora na kardiovaskularni sustav. Kao rezultat blokade n-ChR simpatičkih ganglija, provođenje vazokonstriktornih impulsa je poremećeno i periferne žile se šire. Najjače se šire otporne žile (metarteriole, arteriole, male arterije). Istodobno se šire kapacitivne žile (venule, male vene). Dolazi do smanjenja krvnog tlaka i središnjeg venskog tlaka, tlaka likvora, brzine protoka krvi, dotoka krvi u srce i pluća, pada plućni krvni tlak, smanjuje se opterećenje srca. Blokirani su kardiovaskularni refleksi, patološki (npr. kod šoka, srčanog udara) i kompenzacijski. S gubitkom krvi, ugnjetavanjem kompenzacije. refleksi mogu dovesti do opasnog pada krvnog tlaka. Uz umjereno smanjenje krvnog tlaka (80-100 mm Hg), kao rezultat usporavanja protoka krvi u tkivima, povećava se iskorištenost kisika, a može se čak i povećati opskrba tkiva kisikom. Ako krvni tlak padne ispod 80 mm Hg, dolazi do hipoksije tkiva. Ovi učinci također su djelomično posljedica blokade n-ChR medule nadbubrežne žlijezde, što rezultira smanjenjem oslobađanja adrenalina u krv.

Blokada parasimpatičkih ganglija dovodi do slabljenja sekretornih i motoričkih funkcija gastrointestinalnog trakta. Ovaj učinak može se koristiti u liječenju peptičkog ulkusa. Međutim, kod produljene primjene ganglioblokatora često dolazi do trajne konstipacije koja se teško liječi. Neki (pahikarpin) potiču kontrakcije maternice, pa se koriste za ubrzavanje poroda.

Glavni svjedočanstvo za prijavu: 1) hipertonična bolest(uglavnom kod hipertenzivnih kriza, malignog tijeka hipertenzije) pentamin, benzoheksonij; 2) obliterirajući endarteritis, Raynaudova bolest, akrocijanoza; 3) kontrolirana hipotenzija (higronija, arfonad); 4) plućni i cerebralni edem (higronija, arfonad, pentamin, beizoheksomija); 5) slabost porođajne aktivnosti (pahikarpin).

Najozbiljniji PE su ortostatska hipotenzija(kolaps) i crijevna atonija (zatvor). Za prevenciju kolapsa preporuča se davanje Ganglioblockera parenteralno u ležećem položaju, postupno ustajanje iz kreveta ne prije 2 sata nakon injekcije. Ako dođe do kolapsa, daju se adrenalin, mezaton ili efedrin, prozerin, analeptici. Ganglioblokatori su kontraindicirani kod hipotenzije, gubitka krvi, koronarna insuficijencija, kardioskleroza i ateroskleroza, glaukom, inhibicija izlučne funkcije bubrega.

Antidepolarizirajući i depolarizirajući mirelaksanti: mehanizmi i značajke djelovanja, slijed razvoja glavnog učinka, primjena, nuspojave, pomoć kod predoziranja.

Relaksatori mišića.

To su lijekovi koji opuštaju skeletne mišiće. MD se sastoji u blokadi prijenosa impulsa od završetaka motoričkih živaca do mišićnih stanica kao rezultat. utjecaj na n-ChR.

MD klasifikacija: 1)antidepolarizirajuće (tubokurarin klorid, anatruxonium, pancuronium bromid, melictin, itd.); 2) depolarizirajući (ditilin); 3) mješovito djelovanje (dioksonija). Kemijski, većina njih su bis-kvarterni amonijevi spojevi, a meliktin je tercijarni amin.

MD antidepolarizirajućih lijekova povezan s blokadom n"ChR. Oni su kompetitivni antagonisti AChR-a i sprječavaju njegovu interakciju s n-ChR. Povećanjem koncentracije ACh u sinapsama relaksant se pomiče iz svoje veze s n-ChR i postsinaptičkom membranom. je depolariziran. karakteristične značajke ovog bloka su: a) izostanak faze fibrilacije mišića prije njihovog opuštanja; b) nema gubitka kalija od strane mišića; c) jačanje neuromuskularnog bloka sredstvima za anesteziju, lokalnim anesteticima; d) antagonizam s antikolinesteraznim supstancama.

MD depolarizirajući lijekovi povezana s njihovom strukturnom sličnošću s ACH (molekulom ditilin predstavlja dvostruku ACH molekulu). zbog toga oni, kao i ACh, uzrokuju depolarizaciju postsinaptičke membrane. Međutim, njihova hidroliza kolinesterazom odvija se sporo, zbog čega depolarizacija traje nekoliko minuta. Tijekom tog razdoblja n-ChR su neosjetljivi na ACH i impulsi se ne prenose, što dovodi do opuštanja mišića. Karakteristične značajke ovog bloka su: a) fibrilacija mišića neposredno nakon primjene lijeka; b) gubitak kalija u mišićima; c) pojačanje bloka antikolinesteraznim tvarima.

MD relaksansa s mješovitim učinkom na postsjaptičku membranu u početku se sastoji u razvoju depolarizacije, a zatim antidepolarizacije. Ova nekretnina ima dioksonija.

Glavni učinak mišićnih relaksansa je opuštanje skeletnih mišića, koje se događa u određenom slijedu: mišići lica, mišići vrata, mišići grkljana, udovi, trup, dijafragma. Paraliza interkostalnih mišića i dijafragme dovodi do zastoja disanja i bolesnik mora biti prebačen u umjetno disanje. Opuštanje mišića i imobilizacija pacijenta otklanjaju motoričke reakcije na kiruršku traumu i olakšavaju rad kirurga, što omogućuje izvođenje operacija u površinskoj anesteziji i smanjuje rizik od komplikacija anestezije.

Selektivnost djelovanja mišićnih relaksansa na n-ChR skeletnih mišića je relativna. S povećanjem doze, oni počinju djelovati na druge n-ChR. Antidepolarizirajući lijekovi mogu uzrokovati blokadu ganglija, moždine nadbubrežne žlijezde i sniženje krvnog tlaka, dok se upotrebom ditilije krvni tlak, naprotiv, povećava kao rezultat stimulacije simpatičkih ganglija i moždine nadbubrežne žlijezde.

Po učinak opuštanja mišića odvajaju se sljedećim redoslijedom: pipekuronij > pancuronij > anatruxonij > tubokurarin > ditilin > melitin. Po trajanje djelovanja podijeljeno je u 3 grupe: a) kratko djelovanje (5-10 min) - ditilin, b) srednje trajanje (25-50 min) - tubokurarin, pipekuronij, pancuronij, anatruksonij; c) dugotrajno (više od 60 minuta) - anatruxonium, pipecuronium, pancuronium u visokim dozama. Izbor lijeka ovisi o MD, jačini i trajanju učinka te svrsi imenovanja.

Glavne indikacije: a) kirurške intervencije; 6) trahealna intubacija; c) smanjenje koštanih fragmenata, iščašenja zglobova; d) uklanjanje konvulzija s tetanusom, uz elektrokonvulzivnu terapiju, trovanje strihninom. PE se manifestira u obliku hipotenzije (antidepolarizirajuće), hipertenzije (depolarizirajuće), tahikardije (anatruksonije), aritmije (ditilin), bronhospazma (tubokurarin), bolova u mišićima (ditilin). Uz nasljednu insuficijenciju kolinesteraze u krvi pod utjecajem ditilina, može doći do produljene apneje (do 6-8 sati). U slučaju predoziranja antidepolarizirajućim lijekovima koriste se antikolinesterazni lijekovi (prozerin). Nema antagonista ditilina, stoga se u slučaju predoziranja provodi transfuzija krvi i simptomatska terapija. Prilikom propisivanja mišićnih relaksansa potrebno je imati aparat za umjetno disanje.

Adrenomimetici: klasifikacija, primjeri lijekova, mehanizmi i značajke djelovanja, nuspojave, uporaba. Simpatomimetici: lijekovi, mehanizam i značajke djelovanja, primjena.

Klasifikacija: 1. Sredstva koja pospješuju prijenos impulsa (adrenopozitivan, adrenomimetik), 2. Lijekovi koji oslabljuju prijenos impulsa u adrenergičkim sinapsama (adrenergički, antiadrenergički).Posrednik adrenergičkih sinapsi je norepinefrin, koji je synth-Xia u završecima simpatičkih živčanih vlakana. Izvor je fenilalanin iz kojeg se sukcesivno uzorkuju tirozin, dihidroksifenilalanin, dopamin, norepinefrin i adrenalin. Norepinefrin (NA) se taloži u vezikulama u obliku stabilnih i labilnih frakcija. Pod utjecajem impulsa, NA se oslobađa u sinaptički rascjep kroz presinaptičku membranu i stimulira adrenoreceptore (AR), koji. su liporotendni moluluci ugrađeni u postsijalnu membranu. U interakciji s HA ili sličnim tvarima (adrenomimetici) mijenjaju svoju konfiguraciju i osiguravaju kretanje iona kroz membranu, što dovodi do njezine depolarizacije i promjene u funkciji stanice. Inaktivacija NA se provodi enzimskim cijepanjem katehol-orto-metiltransferazom (COMT) i obrnutim neuronskim unosom (80%). Posljedično, obnavljanje zaliha ND događa se uglavnom zbog ponovnog hvatanja i samo 20% zbog sinteze. Inaktivacija NA također uključuje monoamin oksidazu (MAO), koja se nalazi u citoplazmi živčanog završetka.

AR imaju različitu osjetljivost na različite lijekove i podijeljeno na a- i b-AP, a-AP se dijele na a1 i a2-AP. α1-AR se nalaze na postsinaptičkoj membrani, α2-AR se nalaze na presinaptičkoj membrani i sinaptički se gube. Presinaptički α2-AR reguliraju oslobađanje NA iz živčanih završetaka po principu povratne sprege, dok se ekstrasinaptički α2-AR stimuliraju cirkulirajućim NA i adrenalinom. a-AR su lokalizirani uglavnom u žilama. β-AR se dijele na β1-AR (u srcu) i β2-AR (u bronhima, maternici, crijevima, krvnim žilama). β-AR se nalaze na postsinaptičkoj membrani. Pretpostavlja se da je β2-AR također prisutan na presinaptičkoj membrani, provodeći pozitivno Povratne informacije, tj. potiču oslobađanje NA iz živčanih završetaka. a1-A P prevladavaju u žilama kože, potkožno tkivo, sluznice, bubrezi, crijeva, u sfinkterima gastrointestinalnog trakta, u slezeni, u radijalnom mišiću šarenice, i B2-AR - u žilama skeletnih mišića, u srcu, glatkim mišićima bronha, maternica, crijeva. Na stimulacija a-AR- javlja se vazokonstrikcija, povišen krvni tlak, proširenje zjenica, inhibicija crijevnog tonusa i motiliteta, kontrakcija sfinktera gastrointestinalnog trakta, kapsula slezene, maternice. Stimulacija u-AR popraćeno vazodilatacijom skeletnih mišića (b2-AR), povećanom funkcijom srca (b1), smanjenim mišićnim tonusom bronha, gastrointestinalnog trakta, maternice (b2), povećanom glikogenolizom (b2) i lipolizom (b1). Lijekovi mogu utjecati na prijenos impulsa u adrenergičnim sinapsama utječući na sljedeće procese: 1) sinteza NA, 2) taloženje NA u vezikulama, 3) enzimsko cijepanje NA, 4) oslobađanje NA iz živčanih završetaka, 5) neuronska ponovna pohrana NA, 6) AR aktivnost presinaptičkih i postsinaptičkih membrana.

Adrenergički lijekovi se obično dijele prema njihovom učinku na AR. Prema učinku na AR postsinaptičke membrane dijele se na adrenomimetici i adrenoblokatori, a djelovanjem na presinaptičku membranu (završetke simpatičkih živaca) - na simpatomimetici i simpatolitici.

Klasifikacija adrenergičkih lijekova: 1) a- i b-agonisti (adrenalin, NA); 2) a-agonisti (mezaton, naftizin, galazolin); 3) β-agonisti (izadrin, salbutamol, terbutalin, itd.); 4) simpatomimetici (efedrin); 5) a-blokatori (dihidroergotamin, tropafen, fentolamin, prazosin); 6) β-blokatori (anaprilin, metoprolol, itd.); 7) a-b-blokatori (labetalol); osam) simpatolitici (oktadin, rezerpin, ornid).

Adrenomimetici. a-, b-adrenomimetici. Glavni lijek u ovoj skupini je adrenalin, Odnosi se na fenilalkilamine (kateholamine). Sadrži u kromafinskim stanicama medule nadbubrežne žlijezde. Izaziva sve efekte povezane s pobudom a1, a2, b1 i b2-AR. Glavni učinci adrenalina (A) su povećana funkcija srca, povišen krvni tlak, šećer u krvi i dilatacija bronha. Akcijski na srcu zbog stimulacije β1-ap, koji su povezani sa staničnom adenilat ciklazom. Njegova aktivacija dovodi do povećane sinteze cikličkog adenozin monofosfata (cAMP), koji stimulira fosforilazu i glikogenolizu. Kao rezultat, povećavaju se procesi oksidativne fosforilacije, povećava se potrošnja kisika i proizvodnja energije, što dovodi do povećanja kontraktilnosti miokarda i minutnog volumena krvi. Stimulirajući AR sinusnog čvora, adrenalin povećava automatizam, ekscitabilnost i broj otkucaja srca, te ubrzava provođenje impulsa u miokardu. Zbog naglog povećanja potrošnje kisika, koeficijent korisno djelovanje broj otkucaja srca (omjer rada i potrošnje kisika) se smanjuje. Kod koronarne insuficijencije to može dovesti do hipoksije miokarda, iscrpljivanja njegovih rezervi i razvoja akutne srčane slabosti. kod bolesti miokarda i koronarne žile to je kontraindicirano D-e adrenalin na plovilima ovisi o prisutnosti a- ili b-AP u njima. Stimulacija a1-AP uzrokuje kontrakciju prekapilarnih sfinktera, metarteriola, arteriola, venula, malih arterija i vena. Smanjuje se kapilarni protok krvi i dolazi do ranžiranja krvi kroz arteriovenske anastomoze, što dovodi do hipoksije tkiva. Međutim, žile skeletnih mišića, srca i mozga, u kojima se nalazi β2-AR, se šire. Općenito, pod utjecajem adrenalina povećava se arterijski i središnji venski tlak, povećava se povratak krvi u srce. Dolazi do povećanja sistoličkog i smanjenja dijastoličkog krvnog tlaka. Sistolički krvni tlak raste zbog pojačanog rada srca, a dijastolički se smanjuje, uglavnom zbog širenja žila skeletnih mišića.

Adrenalin uzrokuje oštar povećana glikogenoliza, posebno u depou glikogena (jetra, mišići) i povećava šećer u krvi, budući je antagonist inzulina, koji smanjuje šećer u krvi povećavajući njegovu iskorištenost. Povećava se sadržaj mliječne kiseline, povećava se lipoliza i razina slobodne masne kiseline u krvi.

Adrenalin slabo prodire kroz BBB, uglavnom u hipotalamus, a ima neznatan stimulativni učinak na termoregulacijski centar, lučenje određenih hormona hipofize. Inhibira pokretljivost gastrointestinalnog trakta i maternice, ali ti učinci nisu značajni.

Adrenalin djeluje kratko (16-30 minuta), jer se brzo uništava i djelomično taloži u tkivima, vežući se za proteine koji ga štite od uništenja. S povećanjem tonusa simpatičkog sustava, adrenalin se oslobađa iz vezanog stanja i nepovoljno djeluje na srce, što može dovesti do hipoksije i infarkta miokarda. Adrenalin primijeniti parenteralno i lokalno, jer se uništava gutanjem. On je imenovan na Anafilaktički šok i neke druge alergijske reakcije neposredni tip, s bronhijalnom astmom, akutnom hipotenzijom, hipoglikemijskom komom, s inhibicijom ekscitabilnosti i provođenja u miokardu, za produljenje djelovanja lokalnih anestetika, tijekom srčanog zastoja. Lokalno propisan za glaukom otvorenog kuta, za zaustavljanje kapilarno krvarenje. Adrenalin kontraindicirano na organske bolesti srce i krvne žile, hipertenzija, tireotoksikoza, dijabetes, uz halotansku i ciklopropansku anesteziju (zbog rizika od razvoja srčanih aritmija).

norepinefrin stimulira a1, a2 i β1-ap i praktički nema utjecaja na β2-AR. Stoga NA djeluje pretežno na SSS-u povećanje krvnog tlaka. I sistolički i dijastolički krvni tlak raste. Taj je učinak posljedica djelovanja na a1-AR žile i povećanja perifernog vaskularnog otpora kao posljedica spazma malih žila. Istodobno se smanjuje protok krvi u tkivu i razvija se hipoksija. S tim u vezi, NA je kontraindicirana u hipovolemijskom šoku zbog mogućnosti pojačane intoksikacije produktima raspadanja. U takvim slučajevima učinkovitiji su a-blokatori. Brzi porast krvnog tlaka stimulira refleks vaskularnih mehanoreceptora, što dovodi do razvoja sinusna bradikardija, pa se minutni volumen srca ne povećava. NA glatke mišiće, metabolizam i središnji živčani sustav, NA ima mali učinak. NA primijeniti s akutnim smanjenjem krvnog tlaka, primjenjuje se intravenozno, jer s / c i / m primjenom uzrokuje jak lokalni vazospazam, koji može biti popraćen nekrozom.

efedrin i je simpatomimetik ili adrenomimetik neizravnog djelovanja. Njegovo djelovanje usmjereno je uglavnom na presinaptičku membranu i očituje se povećanjem oslobađanja NA iz simpatičkih završetaka. Osim toga, ima izravan učinak na AR postsinaptičke membrane. Efedrin stimulira sve AR, stoga je sličan adrenalinu, ali manje aktivan (50-100 puta). Djelovanje se razvija postupno i traje dulje od adrenalina (7-10 puta). Ne uništava se gutanjem, pa se može primijeniti oralno i parenteralno. Dobro prodire kroz BBB i stimulira središnji živčani sustav. To može uzrokovati uznemirenost, nesanicu. Ponovljenom primjenom efedrina u kratkom intervalu (10-30 minuta) dolazi do slabljenja učinka (tahifilaksa ili brza ovisnost) povezan sa smanjenjem sadržaja NA u vezikulama. Efedrin primijeniti a isti slučajevi kao i adrenalin, kao i patološka pospanost.

a-agonisti - Lijekovi koji imaju selektivno stimulativno djelovanje na a-AR. To uključuje mezaton, iaftizin i galazolin. Mezaton djeluje na a1-AR postsinaptičke membrane, uzrokujući vazokonstrikciju i povećanje krvnog tlaka. Ne utječe izravno na srce. Uništava se sporije od NA, a djeluje intravenski 20-30 minuta. Učinkovito kada se uzima oralno. Koristi se uglavnom za kolaps, rinitis, za produljenje djelovanja anestetika, kod glaukoma otvorenog kuta. Naftizin i Galazolin djeluju pretežno na postsinaptički a2 -AR. Koriste se lokalno za rinitis.

β-agonisti imaju izravan stimulativni učinak na β-AR. To uključuje isadrin, salbutamol, fenoterol, terbutalin, orciprenalin itd. Isadrin stimulira B1 i B2-AR, djelujući na srce, glatke mišiće i metabolizam. Stimulacija β1-AR je popraćena povećanjem učestalosti i jačine srčanih kontrakcija, ekscitabilnosti, automatizmom i provođenjem te povećanjem minutnog volumena. Istodobno raste sistolički krvni tlak, a dijastolički opada zbog stimulacije β2-AR žila i njihovog širenja. Stimulacija β2-AR glatkih mišića dovodi do širenja bronha, smanjenja tonusa gastrointestinalnog trakta i maternice. Isadrin potiče glikogenolizu i lipolizu te povećava šećer u krvi i masne kiseline. PE se manifestira kao tahikardija, tremor, glavobolja. On kontraindicirano

pitanje»Funkcija vezana uz uvozne carine, jer ih država koristi za zaštitu domaćih proizvođača od neželjene strane konkurencije

Popularno u kategoriji: