Ganglioblokatory sotto pressione. Gangliobloccanti

introduzione

I gangliobloccanti e i farmaci curaro-simili appartengono a un ampio gruppo di farmaci che influenzano l'innervazione efferente, ma sono completamente vari farmaci nei suoi effetti sul corpo umano.

Sostanze che bloccano i gangli hanno la capacità di bloccare i recettori n-colinergici dei nodi nervosi autonomi e, quindi, inibirne la trasmissione eccitazione nervosa dalle fibre pregangliari a quelle postgangliari dei nervi autonomici. I moderni gangliobloccanti inibiscono o disattivano completamente la conduzione di un impulso nervoso nei nodi simpatico e parasimpatico, nel glomerulo carotideo e nel tessuto cromaffine delle ghiandole surrenali, che porta a una temporanea denervazione artificiale. organi interni e cambiando la loro funzione. Tuttavia droghe diverse poter avere varie attività in relazione a diversi gruppi di gangli. Il primo ganglioblocker, che ha ricevuto un'applicazione pratica in medicina nei primi anni '50, è stato l'esametonio (esonio). Quindi sono stati ricevuti numerosi altri bloccanti gangliari; alcuni di essi, come l'esametonio, sono composti di ammonio quaternario e alcuni sono ammine terziarie.

Droghe simili al curaro utilizzato in medicina per rilassare i muscoli scheletrici, soprattutto durante gli interventi chirurgici. L'azione di questi farmaci è associata al loro effetto specifico sui recettori colinergici nella regione delle terminazioni nervose motorie. Il curaro è una miscela di estratti condensati di piante sudamericane delle specie Strychnos (S. toxifera e altri) e Chondodendron (Ch. tomentosum, Ch. Platyphyllum e altri); è stato a lungo utilizzato dalla popolazione locale come veleno per le frecce. Ferito da una freccia avvelenata provoca l'immobilizzazione dell'animale o la morte per asfissia dovuta alla cessazione delle contrazioni dei muscoli respiratori. Nel 1935 si scoprì che il main sostanza attiva"pipa" curaro e Chondodendron tomentosum - alcaloide d-tubocurarina. d-Tubocurarine ha trovato uso medico come rilassante muscolare scheletrico (rilassante muscolare periferico).

Lo scopo del lavoro è studiare proprietà farmacologiche ha presentato gruppi di farmaci, nonché la possibilità del loro uso nella medicina pratica.

Gangliobloccanti

1.1 Meccanismo d'azione e principali effetti farmacodinamici

I bloccanti gangliari bloccano in modo competitivo i recettori n-colinergici e inibiscono la trasmissione di un impulso nervoso nei gangli dei nervi simpatici e parasimpatici. Alcuni farmaci (benzoesonio, pentamina, pirilene, dimecolina) bloccano i gangli simpatici e parasimpatici quasi allo stesso modo, altri agiscono principalmente sui gangli parasimpatici (quateron) grandi dosi queste sostanze possono bloccare i recettori n-colinergici delle sinapsi neuromuscolari e del sistema nervoso centrale. Interrompendo la conduzione degli impulsi nervosi attraverso i nodi nervosi autonomi, i bloccanti gangliari modificano le funzioni degli organi forniti di innervazione autonomica. In questo caso, c'è una diminuzione della pressione sanguigna, che è associata principalmente a una diminuzione del flusso degli impulsi vasocostrittori a vasi sanguigni ed espansione del letto vascolare periferico (principalmente arteriole). L'inibizione della conduzione degli impulsi lungo le fibre nervose colinergiche porta a una violazione dell'accomodazione, espansione dei bronchi, diminuzione della motilità degli organi tratto gastrointestinale, inibizione della secrezione ghiandolare, aumento della frequenza cardiaca, diminuzione del tono Vescia. L'inibizione del tessuto cromaffine delle ghiandole surrenali porta ad una diminuzione del rilascio di sostanze adrenergiche e ad un indebolimento delle reazioni pressorie riflesse.

Alcuni bloccanti gangliari (pachicarpina, dimecolina) hanno un effetto stimolante diretto sull'attività contrattile dell'utero. La pachicarpina cloridrato aumenta il tono e migliora le contrazioni del miometrio, senza causare, a differenza della pituitrina, un aumento della pressione sanguigna, e quindi la pachicarpina può essere prescritta per la debolezza attività lavorativa nelle donne in travaglio con concomitante ipertensione.

1.2 Farmacocinetica

Secondo la struttura chimica, i bloccanti gangliari sono suddivisi in composti di ammonio quaternario(benzogexonio, pentamina, dimecolina, igronio, canfonio, imekhin) e ammine terziarie(pachicarpina, pirilene, ecc.). La loro principale differenza è che le ammine terziarie vengono assorbite meglio dal tratto gastrointestinale. I composti quaternari sono assorbiti peggio, penetrano male nella barriera emato-encefalica, ma sono più attivi se somministrati per via parenterale. In base alla durata dell'azione, i bloccanti gangliari sono divisi in bloccanti gangliari di rapida, media durata e lunga durata d'azione. Alla droga azione veloce includere trimetofan camsilato, igronio, imekhin (da 4 a 30 minuti). Durata media azioni di pentamina, benzoesonio, kvateron - da 2 a 6 - 8 ore. La lunga durata d'azione (10 - 12 ore o più) ha: pahikarpin, camphonium, dimecolin.

A somministrazione endovenosa bloccanti gangliari, la loro azione inizia dopo 2-3 minuti, l'effetto massimo si verifica dopo 5-10 minuti con l'introduzione di gigronium, trimetophane, imekhin e dopo 30-60 minuti con l'introduzione di pentamin, benzohexonium, dimecolin.

A somministrazione intramuscolare e sottocutanea i farmaci iniziano ad agire dopo 15-20 minuti e l'effetto massimo si verifica dopo 30-60 minuti (pentamina, benzoesonio, quateron, dimecolina, temekhin, pahikarpin, canfonio).

Alcune sostanze bloccanti gangliari (benzohexonium, quateron, pyrylene, dimecolin, temekhin, pachycarpine, camphonium) sono utilizzate per assumere dentro. Con questo metodo di somministrazione, la loro azione inizia 30-60 minuti dopo l'ingestione e l'effetto massimo si ottiene dopo 1-2 ore.

1.3 Indicazioni e regime posologico

Preparativi breve azione (trimetofano camsilato, hygronium, imechin) sono utilizzati principalmente in anestesiologia per l'ipotensione controllata e la prevenzione dei riflessi autonomici associati all'operazione (in particolare, durante le operazioni neurochirurgiche). Durante le operazioni sul cervello, il rischio di sviluppare il suo edema è ridotto. Applicazione corretta agenti bloccanti gangliari di solito riducono il rischio di shock e facilitano periodo postoperatorio. Inoltre, l'uso di bloccanti gangliari per anestesia generale riduce importo richiesto sostanza stupefacente. A volte sono usati per fermare gravi crisi ipertensive, così come in pratica ostetrica per il trattamento della nefropatia delle donne in gravidanza, eclampsia.

Farmaci ad azione intermedia e lunga(benzogexonio, dimecolina, pirilene, temekhin, canfonio) sono usati per via orale (raramente) per il trattamento dell'ipertensione, tossicosi delle donne in gravidanza. Per il trattamento delle crisi ipertensive, edema polmonare sullo sfondo di una crisi ipertensiva, eclampsia, pentamina, benzoesonio, dimecolina, temekhin, canfonio vengono somministrati per via parenterale.

Inizialmente, i bloccanti gangliari erano ampiamente utilizzati nelle malattie associate a compromissione regolazione nervosa quando una diminuzione del flusso degli impulsi nervosi agli organi può dare l'effetto terapeutico desiderato. Questi includono ipertensione arteriosa, spasmi dei vasi periferici (endarterite, claudicatio intermittens, ecc.), sindrome diencefalica, causalgia, ulcera gastrica e duodeno, asma bronchiale, iperidrosi, ecc. Con ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, colecistite cronica, colite cronica viene mostrata la nomina di benzohexonium, pyrilene, dimecolin, temekhin, kvateron, camphonium. Con spasmi di vasi periferici, pentamina, benzoesonio, dimecolina vengono usati per via parenterale. Con causalgia, ganglionite, dolore simpatico, sono stati prescritti bloccanti gangliari a lunga durata d'azione - pirilene, dimecolina, temekhin.

Nel tempo, tuttavia, si è scoperto che l'uso dei gangliobloccanti non è sempre abbastanza efficace ed è spesso accompagnato da effetti collaterali: ipotensione ortostatica, tachicardia, atonia intestinale e della vescica, ecc. farmaci, l'uso di bloccanti gangliari in ipertensione arteriosa e l'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno divenne più limitata.

I preparati di media durata e lunga durata d'azione sono prescritti sia per via parenterale che per via orale.

Pentamina (Pentaminum) appartiene alla lista B. Disponibile in fiale da 1 e 2 ml di una soluzione al 5%. Per ottenere un effetto terapeutico, può essere somministrato sotto forma di soluzione al 5% da 2 a 3 volte al giorno, i.m., i.v., i.v. A crisi ipertensive, edema polmonare, edema cerebrale, 0,2 - 0,3 ml o più di una soluzione al 5% diluiti in 20 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5% vengono iniettati in una vena. L'introduzione viene eseguita lentamente, sotto il controllo della pressione sanguigna e condizione generale. C'è un'esperienza significativa applicazione efficace pentamina anche con spasmi dei vasi periferici, spasmi dell'intestino e delle vie biliari, colica renale, asma bronchiale(coppettazione attacchi acuti), con eclampsia, causalgia. Nella pratica urologica, la pentamina viene utilizzata per la cistoscopia negli uomini per facilitare il passaggio di un cistoscopio attraverso l'uretra. Con spasmi di vasi periferici e altre malattie, iniziare con l'introduzione di 1 ml di una soluzione al 5% e quindi aumentare la dose a 1,5 - 2 ml 2 - 3 volte al giorno. Dosi più elevate per adulti: singola 0,15 g (3 ml di soluzione di pentamina al 5%), giornaliera 0,45 g (9 ml di soluzione di pentamina al 5%)

Benzoesonio (Benzoesonio ) fa riferimento all'elenco B. Il farmaco viene utilizzato sotto forma di compresse da 0,1 ge 0,25 g, nonché una soluzione al 2,5% in fiale da 1 ml. Il benzoesonio può essere utilizzato anche per gli spasmi dei vasi periferici, i broncospasmi, per alleviare le crisi ipertensive e l'ipotensione controllata. Il farmaco viene somministrato sotto la pelle, per via intramuscolare e orale, per l'ipotensione controllata, il farmaco viene somministrato per via endovenosa. Le dosi devono essere individualizzate, data la grande variabilità nella risposta dei diversi pazienti in relazione al farmaco. Con l'uso ripetuto del farmaco, la reazione ad esso diminuisce gradualmente, il che richiede un aumento della dose. Pertanto, si consiglia di iniziare il trattamento con le dosi più basse che danno l'effetto desiderato, quindi aumentare gradualmente la dose. Per il trattamento degli spasmi dei vasi periferici, il farmaco viene utilizzato per via orale (prima dei pasti), 0,1 g 3-4 volte al giorno. Per alleviare le crisi ipertensive, vengono somministrati 12,5 mg - 25 mg (0,5 - 1 ml di una soluzione al 2,5%) per via intramuscolare o sottocutanea. Se necessario, il benzoesonio può essere somministrato ripetutamente (3-4 iniezioni al giorno). Va notato che il benzoesonio (così come altri bloccanti gangliari) è usato raramente per il trattamento dell'ipertensione. Per l'ipotensione controllata, il benzoesonio viene somministrato lentamente per via endovenosa (entro 2 minuti) 1 - 1,5 ml di una soluzione al 2,5%; l'effetto si sviluppa in 12-15 minuti; se necessario, inserire quantità aggiuntive del farmaco. Dosi più elevate per adulti all'interno: singolo 0,3 g, quotidiano 0,9 g; sotto la pelle: singolo 0,075 g, quotidiano 0,3 g.

Pachicarpina cloridrato (Pachicarpini hydrochloridi) è disponibile in compresse da 0,1 g e sotto forma di soluzione al 3% in fiale da 2 ml, somministrate per via sottocutanea e orale. La pachicarpina viene utilizzata come bloccante gangliare principalmente per gli spasmi dei vasi periferici e per la ganglionite. Il farmaco migliora la funzione muscolare nella miopatia, può essere utilizzato per eliminare l'endarterite. Una delle caratteristiche importanti della pachicarpina è la sua capacità di aumentare il tono e aumentare la contrazione dei muscoli dell'utero. A questo proposito, il pahikarpin è stato relativamente ampiamente utilizzato per migliorare l'attività lavorativa con debolezza dei dolori del travaglio e con scarico precoce dell'acqua, nonché con debolezza dei tentativi. Negli ultimi anni, a causa dell'emergere di più farmaci efficaci La pachicarpina è usata relativamente raramente per questi scopi. Nel caso dell'uso di pahikarpin per stimolare il travaglio, viene prescritto per via intramuscolare o sottocutanea, 2-4 ml di una soluzione al 3% (meno spesso, all'interno, 0,1-0,15 g per dose); dopo 1-2 ore, il farmaco può essere reintrodotto. L'effetto stimolante comincia ad apparire da 5 a 30 minuti dopo la somministrazione di pachicarpina. Con subinvoluzione dell'utero in periodo postpartum dare pahikarpin all'interno di 0,1 g 2 o 3 volte al giorno. Dosi più elevate per adulti all'interno: singolo 0,2 g, quotidiano 0,6 g; sotto la pelle: singola 0,15 g (5 ml di soluzione al 3%), giornaliera 0,45 g (15 ml di soluzione al 3%).

I gangliobloccanti a breve durata d'azione (trimetofano, igronio, imekhin) sono utilizzati principalmente per l'ipotensione controllata come fleboclisi endovenosa.

Igronio (Hygronium) fa riferimento all'elenco B. Disponibile in flaconcini o fiale da 10 ml contenenti 0,1 g di igronio. Sciogliere il farmaco immediatamente prima dell'uso. Il farmaco ha un effetto ganglioblocking a breve termine e quindi è conveniente per l'uso nella pratica anestetica per l'ipotensione controllata. Applicato per via endovenosa sotto forma di una soluzione allo 0,1% in soluzione isotonica di cloruro di sodio. Iniziare con 70 - 100 gocce al minuto e dopo aver raggiunto l'effetto ipotensivo desiderato, ridurre il numero di gocce a 30 - 40 al minuto. L'azione si verifica in 2-3 minuti e la pressione sanguigna iniziale viene ripristinata 10-15 minuti dopo l'interruzione dell'infusione. Con somministrazione simultanea o frazionata (40-80 mg in 3-5 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio), l'effetto ipotensivo dura 10-15 minuti. Il gigronio, come altri bloccanti gangliari, può essere utilizzato nella pratica ostetrica per la nefropatia nelle donne in gravidanza, l'eclampsia. Ci sono dati su applicazione andata a buon fine farmaco per alleviare le crisi ipertensive (40 - 80 mg in 15 - 20 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio per via endovenosa lentamente nell'arco di 7 - 10 minuti).

Imechin (Imechinum) ha un effetto a breve termine e l'effetto ipotensivo da esso causato è facilmente controllabile con un dosaggio appropriato. Il farmaco appartiene anche all'elenco B, è disponibile come soluzione all'1% in fiale da 1 e 2 ml. In connessione con le proprietà di cui sopra, imekhin è molto più conveniente per l'ipotensione controllata nella pratica anestetica rispetto ai gangliobloccanti a lunga durata d'azione, come il benzoesonio e la pentamina. Inoltre, il farmaco può essere utilizzato per fermare le crisi ipertensive e l'edema dei polmoni e del cervello. Imekhin viene somministrato per via endovenosa. Per l'ipotensione controllata, viene utilizzata la somministrazione a goccia di una soluzione allo 0,01% (1: 10.000); per questo, diluire 1 ml di una soluzione all'1% in 100 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5%; somministrato ad una velocità di 90 - 120 gocce al minuto. Al raggiungimento dell'effetto desiderato, il numero di gocce si riduce a 30 - 50 al minuto. Se l'effetto ipotensivo è insufficiente, la concentrazione della soluzione di imekhin viene aumentata a 1: 5000. Il farmaco può essere somministrato in dose singola o frazionata alla dose di 5 - 7 - 10 mg (0,5 - 0,7 - 1 ml dell'1% soluzione) in 5 - 7 - 10 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o di soluzione glucosata al 5%. Immettere lentamente immediatamente o in modo frazionato a intervalli di 2-3 ml e 3-4 minuti. Durata azione ipotensivaè di 4 - 20 min. Puoi anche iniziare con una singola iniezione di 5-10 ml di una soluzione allo 0,1%, quindi passare alla somministrazione a goccia. Dopo la cessazione dell'introduzione di una soluzione di imekhin pressione arteriosa di solito si riprende in 4-15 minuti. Va ricordato che con l'anestesia con alotano e l'uso di tubocurarina, l'effetto ipotensivo dell'imechina può essere più forte.

1.4 Controindicazioni e effetti collaterali

Una controindicazione assoluta per l'uso di bloccanti gangliari è feocromocitoma, poiché il blocco dei gangli autonomici aumenta la sensibilità dei recettori adrenergici periferici, e quindi l'effetto pressorio delle catecolamine circolanti può aumentare notevolmente.

A causa del rallentamento del flusso sanguigno, è necessario prestare attenzione con la tendenza a trombosi. Per lo stesso motivo, non è auspicabile prescrivere gangliobloccanti a pazienti di età superiore ai 60 anni.

Quando si utilizzano sostanze gangliobloccanti, le pupille si dilatano, il che può portare alla chiusura parziale della zona filtrante dell'angolo della camera anteriore dell'occhio e al deterioramento del deflusso del fluido dalle camere oculari. A glaucoma ad angolo chiuso questo potrebbe essere il motivo per cui c'è un aumento pressione intraoculare, in relazione ai quali i pazienti che soffrono di questa forma di glaucoma, i bloccanti gangliari sono controindicati. Con il glaucoma ad angolo aperto si può osservare una diminuzione della pressione intraoculare, dovuta a una diminuzione della produzione di umore acqueo sotto l'influenza dei gangliobloccanti.

A causa della capacità dei gangliobloccanti (soprattutto pachicarpina cloridrato e pirilene) di avere un effetto stimolante sul miometrio, devono essere usati con cautela nelle donne in gravidanza.

Inoltre, i gangliobloccanti sono controindicati in caso di shock avanzato, grave cerebrale o aterosclerosi coronarica sofferto nel recente passato di infarto miocardico, ictus ischemico(meno di due mesi), renale grave o insufficienza epatica, emorragia subaracnoidea.

Quando si utilizzano i bloccanti gangliari, è necessario tenere conto del fatto che a causa dell'inibizione dei meccanismi riflessi che mantengono un livello costante di pressione sanguigna, può svilupparsi un collasso ortostatico. Per evitare questa complicanza, si raccomanda che prima della somministrazione (soprattutto con somministrazione parenterale) e per 2-2,5 ore dopo l'iniezione del gangliobloccante, i pazienti siano in posizione supina. All'inizio del trattamento, si raccomanda di verificare la risposta del paziente a piccole dosi del farmaco: iniettare metà della dose media e monitorare le condizioni del paziente. Va tenuto presente che con l'ipertensione l'effetto ipotensivo è più pronunciato.

Quando si utilizzano bloccanti gangliari, è anche possibile: debolezza generale, vertigini, aumento della frequenza cardiaca, secchezza delle fauci, pupille dilatate, iniezione di vasi sclerali. Questi eventi vanno via da soli. Con l'introduzione di dosi elevate o l'uso prolungato sono possibili: atonia vescicale con anuria e atonia intestinale (fino all'ileo paralitico). Ciò è dovuto al fatto che i bloccanti gangliari bloccano contemporaneamente non solo i gangli simpatici, ma anche parasimpatici.

Quando si prescrivono i gangliobloccanti, è necessario tenere conto del fatto che possono interagire con altri farmaci. gruppi farmacologici influenzare le reciproche prestazioni. Quando somministrato contemporaneamente inibitori MAO e gangliobloccanti, l'effetto ipotensivo sul corpo è potenziato, a seguito del quale esiste il rischio di collasso. Con l'introduzione dei gangliobloccanti sullo sfondo dell'assunzione da parte del paziente antistaminici, narcotici, ipnotici, neurolettici, anestetici locali c'è un sinergismo (rafforzamento reciproco) dell'azione di questi farmaci. La stessa cosa accade durante l'assegnazione farmaci antipertensivi di altri gruppi in combinazione con bloccanti gangliari. In questo caso, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti e un aggiustamento del dosaggio.

Anticolinesterasici droghe e m-colinomimetici hanno un effetto antagonista sui gangliobloccanti. Questo effetto può essere utilizzato in caso di sovradosaggio di bloccanti gangliari. In particolare, nell'atonia della vescica con anuria e nell'atonia dell'intestino causate dalla somministrazione di dosi elevate o dall'uso prolungato di questi farmaci, è opportuno l'uso di prozerina, galantamina o altri farmaci antagonisti.

Dopo aver studiato il gruppo di farmaci gangliobloccanti, possiamo concludere che, nonostante la massa di indicazioni, la gamma della loro applicazione è piuttosto limitata. Ciò è dovuto principalmente alla presenza di un numero elevato effetti collaterali e controindicazioni. Come già notato, il trattamento di molte malattie con farmaci di questo gruppo spesso non si giustifica per questo motivo e può essere sostituito da un più sicuro e terapia efficace altri gruppi di farmaci. Tuttavia, nella pratica anestetica e nella fornitura di cure di emergenza i ganglioblockers sono di grande importanza pratica.

Agenzia federale per l'istruzione

Istituto di istruzione statale di istruzione professionale superiore

Sezione di Kola dell'Università statale di Petrozavodsk

Dipartimento tutto universitario

Test

Disciplina: "Farmacologia clinica"

Gangliobloccanti. Droghe simili al curaro

Studenti 4° anno (gruppo M/2004 - 5)

reparto corrispondenza

Revvo Olga Nikolaevna

Insegnante:

Evstigneeva Antonina Petrovna

Apatia 2007

introduzione

1. Gangliobloccanti

1.1 Meccanismo d'azione e principali effetti farmacodinamici

1.2 Farmacocinetica

1.3 Indicazioni e regime posologico

1.4 Controindicazioni ed effetti collaterali

2. Farmaci curariformi

2.1 Meccanismo d'azione e principali effetti farmacodinamici

2.2 Indicazioni per la prescrizione di farmaci curaro-simili

2.3 Farmacocinetica e regime posologico dei farmaci

2.4 Controindicazioni ed effetti collaterali

Conclusione

Elenco della letteratura usata

introduzione

I gangliobloccanti e i farmaci simili al curaro appartengono a un ampio gruppo di farmaci che influenzano l'innervazione efferente, ma sono farmaci completamente diversi nel loro effetto sul corpo umano.

Sostanze che bloccano i gangli hanno la capacità di bloccare i recettori n-colinergici dei gangli nervosi autonomi e quindi inibire la trasmissione dell'eccitazione nervosa dalle fibre pregangliari a quelle postgangliari dei nervi autonomici. I moderni bloccanti gangliari inibiscono o disattivano completamente la conduzione di un impulso nervoso nei nodi simpatico e parasimpatico, nel glomerulo carotideo e nel tessuto cromaffine delle ghiandole surrenali, che porta a una temporanea denervazione artificiale degli organi interni e un cambiamento nella loro funzione. Tuttavia, diversi farmaci possono avere attività diverse in relazione a diversi gruppi di gangli. Il primo ganglioblocker, che ha ricevuto un'applicazione pratica in medicina nei primi anni '50, è stato l'esametonio (esonio). Quindi sono stati ricevuti numerosi altri bloccanti gangliari; alcuni di essi, come l'esametonio, sono composti di ammonio quaternario e alcuni sono ammine terziarie.

Droghe simili al curaro utilizzato in medicina per rilassare i muscoli scheletrici, soprattutto durante gli interventi chirurgici. L'azione di questi farmaci è associata al loro effetto specifico sui recettori colinergici nella regione delle terminazioni nervose motorie. Il curaro è una miscela di estratti condensati di piante sudamericane delle specie Strychnos (S. toxifera e altri) e Chondodendron (Ch. tomentosum, Ch. Platyphyllum e altri); è stato a lungo utilizzato dalla popolazione locale come veleno per le frecce. Ferito da una freccia avvelenata provoca l'immobilizzazione dell'animale o la morte per asfissia dovuta alla cessazione delle contrazioni dei muscoli respiratori. Nel 1935 si scoprì che il principale ingrediente attivo del curaro "pipa" e del Chondodendrontomentosum è l'alcaloide d-tubocurarina. d-Tubocurarine ha trovato uso medico come rilassante muscolare scheletrico (rilassante muscolare periferico).

Lo scopo del lavoro è studiare le proprietà farmacologiche dei gruppi di farmaci presentati, nonché la possibilità del loro uso nella medicina pratica.

1. Gangliobloccanti

1.1 Meccanismo d'azione e principali effetti farmacodinamici

I bloccanti gangliari bloccano in modo competitivo i recettori n-colinergici e inibiscono la trasmissione di un impulso nervoso nei gangli dei nervi simpatici e parasimpatici. Alcuni farmaci (benzogexonio, pentamina, pirilene, dimecolina) bloccano i gangli simpatici e parasimpatici quasi nella stessa misura, altri agiscono principalmente sui gangli parasimpatici (kvateron).In dosi elevate, queste sostanze possono bloccare i recettori n-colinergici delle sinapsi neuromuscolari e del sistema centrale sistema nervoso. Interrompendo la conduzione degli impulsi nervosi attraverso i nodi nervosi autonomi, i bloccanti gangliari modificano le funzioni degli organi dotati di innervazione autonomica. In questo caso si verifica una diminuzione della pressione sanguigna, che è associata principalmente a una diminuzione del flusso di impulsi vasocostrittori ai vasi sanguigni e all'espansione del letto vascolare periferico (principalmente arteriole). L'inibizione della conduzione degli impulsi lungo le fibre nervose colinergiche porta all'interruzione dell'accomodazione, all'espansione dei bronchi, a una diminuzione della motilità degli organi del tratto gastrointestinale, all'inibizione della secrezione della ghiandola, a un aumento della frequenza cardiaca e a una diminuzione della tono della vescica. L'inibizione del tessuto cromaffine delle ghiandole surrenali porta ad una diminuzione del rilascio di sostanze adrenergiche e ad un indebolimento delle reazioni pressorie riflesse.

Alcuni bloccanti gangliari (pachicarpina, dimecolina) hanno un effetto stimolante diretto sull'attività contrattile dell'utero. La pachicarpina cloridrato aumenta il tono e aumenta la contrazione del miometrio, senza causare, a differenza della pituitrina, un aumento della pressione sanguigna, e quindi la pachicarpina può essere prescritta per il travaglio debole nelle donne in travaglio con concomitante ipertensione.

1.2 Farmacocinetica

Secondo la struttura chimica, i bloccanti gangliari sono suddivisi in composti di ammonio quaternario(benzogexonio, pentamina, dimecolina, igronio, canfonio, imekhin) e ammine terziarie(pachicarpina, pirilene, ecc.). La loro principale differenza è che le ammine terziarie vengono assorbite meglio dal tratto gastrointestinale. I composti quaternari sono assorbiti peggio, penetrano male nella barriera emato-encefalica, ma sono più attivi se somministrati per via parenterale. In base alla durata dell'azione, i bloccanti gangliari sono divisi in bloccanti gangliari di rapida, media durata e lunga durata d'azione. Alla droga azione veloce includere trimetofan camsilato, igronio, imekhin (da 4 a 30 minuti). Durata media azioni di pentamina, benzoesonio, quateron - da 2 a 6 - 8 ore. La lunga durata d'azione (10 - 12 ore o più) ha: pahikarpin, camphonium, dimecolin.

A somministrazione endovenosa ganglioblocker, la loro azione inizia dopo 2-3 minuti, l'effetto massimo si verifica dopo 5-10 minuti con l'introduzione di gigronium, trimetophane, imekhin e dopo 30-60 minuti con l'introduzione di pentamin, benzohexonium, dimecolin.

A somministrazione intramuscolare e sottocutanea i farmaci iniziano ad agire dopo 15-20 minuti e l'effetto massimo si verifica dopo 30-60 minuti (pentamina, benzoesonio, quateron, dimecolina, temekhin, pahikarpin, canfonio).

Alcune sostanze bloccanti gangliari (benzohexonium, quateron, pyrylene, dimecolin, temekhin, pachycarpine, camphonium) sono utilizzate per assumere dentro. Con questo metodo di somministrazione, la loro azione inizia 30-60 minuti dopo l'ingestione e l'effetto massimo si ottiene dopo 1-2 ore.

1.3 Indicazioni e regime posologico

Farmaci a breve durata d'azione(trimetofano camsilato, hygronium, imechin) sono utilizzati principalmente in anestesiologia per l'ipotensione controllata e la prevenzione dei riflessi autonomici associati all'operazione (in particolare, durante le operazioni neurochirurgiche). Durante le operazioni sul cervello, il rischio di sviluppare il suo edema è ridotto. L'uso corretto di agenti gangliobloccanti di solito riduce il rischio di shock e facilita il periodo postoperatorio. Inoltre, l'uso di gangliobloccanti durante l'anestesia generale riduce la quantità richiesta di sostanza stupefacente. A volte vengono utilizzati per fermare gravi crisi ipertensive, così come nella pratica ostetrica per il trattamento della nefropatia nelle donne in gravidanza, l'eclampsia.

Farmaci ad azione intermedia e lunga(benzogexonio, dimecolina, pirilene, temekhin, canfonio) sono usati per via orale (raramente) per il trattamento dell'ipertensione, tossicosi delle donne in gravidanza. Per il trattamento delle crisi ipertensive, edema polmonare sullo sfondo di una crisi ipertensiva, eclampsia, pentamina, benzoesonio, dimecolina, temekhin, canfonio vengono somministrati per via parenterale.

Inizialmente, i bloccanti gangliari erano ampiamente utilizzati nelle malattie associate a una regolazione nervosa compromessa, quando una diminuzione del flusso degli impulsi nervosi agli organi può dare l'effetto terapeutico desiderato. Questi includono ipertensione arteriosa, spasmi dei vasi periferici (endarterite, claudicatio intermittente, ecc.), Sindrome diencefalica, causalgia, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, asma bronchiale, iperidrosi, ecc. Con ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, colecistite cronica , colite cronica, all'interno è indicata la nomina di benzoesonio, pirilene, dimecolina, temekhin, kvateron, canfonio. Con spasmi di vasi periferici, pentamina, benzoesonio, dimecolina vengono usati per via parenterale. In caso di causalgia, ganglionite, simpatalgia, sono stati prescritti bloccanti gangliari a lunga durata d'azione - pirilene, dimecolina, temekhin.

Nel tempo, tuttavia, è diventato chiaro che l'uso di bloccanti gangliari non è sempre abbastanza efficace ed è spesso accompagnato da effetti collaterali: ipotensione ortostatica, tachicardia, atonia intestinale e della vescica, ecc. A causa dell'emergere di nuovi, più efficaci e selettivi farmaci ad azione, l'uso di bloccanti gangliari nell'ipertensione arteriosa e nell'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno è diventato più limitato.

I preparati di media durata e lunga durata d'azione sono prescritti sia per via parenterale che per via orale.

Pentamina (Pentaminum) appartiene alla lista B. Disponibile in fiale da 1 e 2 ml di una soluzione al 5%. Per ottenere un effetto terapeutico può essere somministrato sotto forma di soluzione al 5% 2-3 volte al giorno, i.m., i.v., i.v. flebo. In caso di crisi ipertensive, edema polmonare, edema cerebrale, 0,2-0,3 ml o più di una soluzione al 5% diluita in 20 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5% viene iniettata in una vena. L'introduzione viene eseguita lentamente, sotto il controllo della pressione sanguigna e delle condizioni generali. Esiste una notevole esperienza nell'uso efficace della pentamina anche negli spasmi dei vasi periferici, spasmi dell'intestino e delle vie biliari, coliche renali, asma bronchiale (arresto di attacchi acuti), con eclampsia, causalgia. Nella pratica urologica, la pentamina viene utilizzata per la cistoscopia negli uomini per facilitare il passaggio di un cistoscopio attraverso l'uretra. Con spasmi di vasi periferici e altre malattie, iniziare con l'introduzione di 1 ml di una soluzione al 5% e quindi aumentare la dose a 1,5 - 2 ml 2 - 3 volte al giorno. Dosi più elevate per gli adulti: singola 0,15 g (3 ml di soluzione di pentamina al 5%), 0,45 g al giorno (9 ml di soluzione di pentamina al 5%)

Meccanismo di azione: blocco N-ChR dei gangli simpatici e parasimpatici, midollo surrenale e glomerulo carotideo.

Secondo la struttura chimica, i bloccanti gangliari sono suddivisi in:

Composti di ammonio quaternario: benzoesonio, pentamina, dimecolina, igronio.

Ammine terziarie: pachicarpina, pirilene.

In base alla durata dell'azione, i gangliobloccanti sono suddivisi in:

Gangliobloccanti a lunga durata d'azione (6-10 ore o più): benzoesonio (esonio), dimecolina, pirilene (pempidina tonsilato).

Con il blocco dei gangli simpatici e parasimpatici, il flusso di impulsi dal sistema nervoso centrale ai tessuti periferici diminuisce, il che porta a una diminuzione del tono vascolare, della motilità intestinale, della produzione di ghiandole esocrine, ecc.

Ganliobloccanti di media durata d'azione (4-6 ore): pentamina (azametonio).

Gangliobloccanti di breve durata d'azione (10-15 minuti): igronia, arfonad.

Indicazioni per l'uso di gangliobloccanti:

Edema dei polmoni, cervello (pirilene, pentamina).

Ipotensione controllata in anestesiologia (igronio).

Eclampsia, causalgia (pentamina, pachicarpina).

Sollievo dalle crisi ipertensive (pentamina, benzoesonio).

Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno (benzogexonio, pirilene).

Endarterite obliterante, spasmo dei vasi periferici (pirilene, pachicarpina, benzoesonio, pentamina).

Tossicosi delle donne in gravidanza (pirilene).

Rodostimolazione (pahikarpin).

Spasmo dell'intestino e delle vie biliari, colica renale (pentamina).

Caratteristiche del bambino: i bambini sono prescritti solo per crisi ipertensive, gonfiore del cervello, polmoni, insufficienza ventricolare sinistra.

Effetti collaterali:

Costipazione, gonfiore, atonia intestinale (sindrome miastenica) e della vescica (ritenzione urinaria).

Tachicardia.

Debolezza generale, vertigini.

Bocca asciutta.

Violazione della visione.

Trombosi.

Rilassanti muscolari (mr)

Antidepolarizzante misto Depolarizzante

Pipecuronio bromuro Dioxonio Ditilina

(ardua), pancuronio

bromuro, atrocurio

(traquarium), mevaku-

riy (mevacron).

Meccanismo d'azione delle MR antidepolarizzanti: bloccano N-ChR dei muscoli scheletrici e competono con ACh per l'interazione con i recettori.

Meccanismo d'azione della MR depolarizzante: in primo luogo, il muscolo scheletrico H-ChR viene attivato brevemente (fase colinomimetica). Di conseguenza, si verifica la depolarizzazione della membrana del recettore, accompagnata dalla fibrillazione dei muscoli scheletrici con la perdita di K. La depolarizzazione viene quindi sostituita da una perdita di sensibilità del recettore all'ACh - desensibilizzazione. È considerata una conseguenza di un cambiamento nella conformazione del recettore e dell'effetto inibitorio di K su K-Na-ATPasi, che ritarda la ripolarizzazione della membrana postsinaptica e il ripristino della sua risposta agli impulsi in arrivo.

Meccanismo d'azione del MR misto: prima inducono la fase di depolarizzazione e poi agiscono come un MR anti-depolarizzante. Nella seconda fase, la prozerina indebolisce l'azione del diossonio. In anestesia con etere e alotano, l'effetto del diossonio aumenta. Vedi fig.4.

Fig.5. Il meccanismo d'azione dei miorilassanti.

Indicazioni per l'uso:

Anestesiologia: intubazione tracheale, procedure endoscopiche (ditilina, diossonio).

Riposizione di ossa a una frattura, riduzione di dislocazioni (vecuronio bromuro, pancuronio bromuro).

Trattamento del tetano, condizioni convulsive (cloruro di alcuronio, ditilina).

immobilizzazione bulbo oculare(ditilina).

Effetti collaterali:

Depressione respiratoria.

Dolore muscolare postoperatorio.

aritmia cardiaca.

Broncospasmo.

Ipokaliemia.

Iperidrosi.

Aumento della pressione intraoculare.

blocco neuromuscolare.

Caratteristiche dei bambini: i bambini dei primi anni di vita sono molto sensibili ai miorilassanti antidepolarizzanti, questo è dovuto ad un piccolo apporto di ACh nelle terminazioni presinaptiche. Quando arriva l'eccitazione, meno ACh viene rilasciato nella fessura sinaptica. Ma l'effetto di questi farmaci scompare più velocemente che negli adulti. Più spesso usato in anestesiologia.

Benzoesonio(benzoesonio). Sinonimo: Esametonio benzosolfonato (Hexamethoni i benzosnlfonas).

effetto farmacologico: blocca i recettori N-colinergici dei gangli simpatici e parasimpatici. Ha un effetto vasodilatatore, antispasmodico e antisecretorio.

Riduce la motilità del tratto gastrointestinale, riduce la pressione arteriosa sistemica, aumenta la capacità di deposizione delle vene. A causa del fatto che il farmaco riduce il ritorno venoso al cuore e riduce il postcarico, aumenta la gittata cardiaca.

Indicazioni: utilizzato per le crisi ipertensive, comprese quelle accompagnate da insufficienza ventricolare sinistra, emorragie cerebrali. Utilizzato per spasmi di vasi periferici con endarterite, gravi attacchi di asma bronchiale, non eliminati da altri farmaci (beta-agonisti, metilxantine, M-anticolinergici). Utilizzato anche per le coliche renali ed epatiche. In anestesiologia, viene utilizzato per l'ipotensione controllata.

Modalità di applicazione: in caso di crisi ipertensiva, 0,5-1 ml di una soluzione al 2,5% (12,5-25 mg della sostanza) vengono iniettati per via sottocutanea o intramuscolare. Per hypotension controllato nominare endovenosamente lentamente, tra 2 minuti 1 - 1,5 millilitri di soluzione del 2,5%.

Se necessario, ripetere l'iniezione. Per il resto Indicazioni m è prescritto per via orale prima dei pasti, 0,1 g 3-6 volte al giorno. Dosi massime per gli adulti se assunti per via orale sono: singolo - 0,3 g, quotidiano - 0,9 g; con somministrazione sottocutanea: singola - 0,75 g, giornaliera - 0,3 g del farmaco.

Effetto collaterale : possibile collasso ortostatico. Per prevenire questo fenomeno, dopo la somministrazione di benzoesonio, il paziente deve mantenere posizione orizzontale corpo. Sono possibili anche atonia dell'intestino e della vescica, midriasi, disturbi dell'accomodazione, aumento della pressione intraoculare. Con l'uso prolungato, l'effetto del farmaco diminuisce.

Controindicazioni: ipotensione, infarto acuto infarto del miocardio, trombosi delle arterie cerebrali, feocromocitoma, forma chiusa di glaucoma, nonché gravi violazioni del fegato e dei reni. : l'ipotensione grave che si verifica con un sovradosaggio di benzoesonio può essere eliminata mediante la somministrazione di noradrenalina o mezaton.

Modulo per il rilascio: compresse da 0,1 e 0,25 g; Soluzione al 2,5% in fiale da 1 ml.

Condizioni di archiviazione: lista B.

Igronio(Igronio). Sinonimo: Trepirium ioduro.

effetto farmacologico: è un ganglioblocker (vedi anche Benzohexonium). Ha un effetto a breve termine. Indicazioni: utilizzato in anestesiologia per ottenere ipotensione controllata. Può essere utilizzato per le crisi ipertensive.

Modalità di applicazione: per l'ipotensione controllata, una soluzione allo 0,1% del farmaco in soluzione isotonica di cloruro di sodio viene iniettata per via endovenosa ad una velocità di 70-100 gocce al minuto fino al raggiungimento dell'effetto ipotensivo desiderato. Quindi la velocità di gocciolamento viene ridotta a 30-40 gocce al minuto.

Dopo aver interrotto l'introduzione, la pressione arteriosa iniziale viene ripristinata dopo 10-15 minuti. In una crisi ipertensiva, 40-80 mg del farmaco (0,04-0,08 g) vengono iniettati lentamente per via endovenosa in 15-20 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio per 7-10 minuti.

Effetto collaterale, Controindicazioni: vedi Benzoesonio.

Interazione con altri farmaci: in caso di sovradosaggio e grave ipotensione, viene somministrata noradrenalina o metasone.

Modulo per il rilascio: fiale da 0,1 g del farmaco. La soluzione viene preparata immediatamente prima della somministrazione.

Condizioni di archiviazione: lista B.

Pentamina(pentaminio). Sinonimo: Azametonio bromuro (Azamethonii bromidum).

effetto farmacologico: vedi Benzoesonio.

Indicazioni: utilizzato per crisi ipertensive, spasmi dei vasi periferici, condizioni spastiche dell'intestino e delle vie biliari, coliche renali, edema polmonare ed edema cerebrale. In anestesiologia, viene utilizzato per l'ipotensione controllata.

Modalità di applicazione: in condizioni spastiche, 1 ml di una soluzione al 5% viene somministrato per via intramuscolare, quindi la dose può essere aumentata a 1,5-2 ml 23 volte al giorno. Con una crisi ipertensiva, edema cerebrale, edema polmonare - per via endovenosa 0,2-0,5 ml di una soluzione al 5%. Per l'ipotensione controllata, 0,8-1,2 ml di una soluzione al 5% vengono prescritti per via endovenosa lentamente, se necessario, fino a 2,4-3,6 ml della stessa soluzione.

Effetto collaterale, Controindicazioni: vedi Benzoesonio.

Interazione con altri farmaci: l'ipotensione grave che si verifica con un sovradosaggio di pentamina può essere eliminata mediante la somministrazione di noradrenalina o mezaton.

Modulo per il rilascio: soluzione al 5% in fiale da 1 e 2 ml.

Condizioni di archiviazione: lista B.

Guida del dentista a medicinali
A cura di Onorato Scienziato della Federazione Russa, Accademico dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche, Professor Yu D. Ignatov

Gangliobloccanti - LV, bloccando la trasmissione degli impulsi nei gangli dei sistemi simpatico e parasimpatico. Il loro punto di applicazione è n-ChR delle cellule gangliari. Il blocco viene eseguito secondo il tipo competitivo, ad es. competono con ACH per il legame con n-ChR. La sintesi di ACH non è influenzata.

Secondo la loro struttura, i ganglioblocker sono divisi in composti di ammonio bis-quaternario (benzogexonio, pentamina, igronio, arfonad) e ammine terziarie (pachicarpina, pirilene). Per un medico è più importante suddividerli in base alla durata dell'azione: 1) breve azione (igronio, arfonad); 2) media durata (benzoesonio, pentamina, pachicarpina); 3) lunga recitazione (pirilene, canfonio).

I farmaci a breve durata d'azione sono utilizzati principalmente per un uso a breve termine. Per l'uso a lungo termine, i preparati ad azione prolungata e ad azione media sono i più convenienti. L'assorbimento nell'intestino e la penetrazione attraverso il BBB dipende dalla struttura delle molecole. Le ammine terziarie (pirilene, pahikarpin) sono ben assorbite e penetrano attraverso il BBB, il che garantisce la comodità del loro uso (per via orale). Ma penetrando attraverso il BBB, con un uso prolungato, possono causare EP dal lato del sistema nervoso centrale (tremore, transitorio disordini mentali). Le ammine quaternarie (benzoesonio, pentamina) sono scarsamente assorbite e penetrano male nel BBB. Pertanto, sono prescritti principalmente per via parenterale.

Il valore pratico più importante Esso ha effetto dei gangliobloccanti sul sistema cardiovascolare. Come risultato del blocco di n-ChR dei gangli simpatici, la conduzione degli impulsi vasocostrittori viene interrotta e i vasi periferici si espandono. I vasi resistivi (metarteriole, arteriole, piccole arterie) si espandono maggiormente. Allo stesso tempo, i vasi capacitivi (venule, piccole vene) si espandono. C'è una diminuzione della pressione sanguigna e della pressione venosa centrale, della pressione del liquido cerebrospinale, della velocità del flusso sanguigno, del flusso sanguigno al cuore e ai polmoni, la caduta della pressione sanguigna polmonare e il carico sul cuore diminuisce. I riflessi cardiovascolari sono bloccati, sia patologici (p. es., in caso di shock, infarto) che compensatori. Con perdita di sangue, oppressione di compensazione. i riflessi possono portare a un pericoloso calo della pressione sanguigna. Con una moderata diminuzione della pressione sanguigna (80-100 mm Hg), a seguito di un rallentamento del flusso sanguigno nei tessuti, l'utilizzo dell'ossigeno aumenta e l'apporto di ossigeno ai tessuti può persino aumentare. Se la pressione sanguigna scende al di sotto di 80 mm Hg, si verifica ipossia tissutale. Questi effetti sono anche parzialmente dovuti al blocco di n-ChR della midollare del surrene, con conseguente diminuzione del rilascio di adrenalina nel sangue.

Il blocco dei gangli parasimpatici porta ad un indebolimento delle funzioni secretorie e motorie del tratto gastrointestinale. Questo effetto può essere utilizzato nel trattamento dell'ulcera peptica. Tuttavia, con l'uso prolungato di gangliobloccanti, si verifica spesso stitichezza persistente, che è difficile da trattare. Alcuni (pachicarpina) stimolano le contrazioni uterine, quindi vengono utilizzati per accelerare il travaglio.

Principale testimonianza per applicazione: 1) malattia ipertonica(principalmente nelle crisi ipertensive, decorso maligno dell'ipertensione) pentamina, benzoesonio; 2) endarterite obliterante, morbo di Raynaud, acrocianosi; 3) ipotensione controllata (hygrony, arfonad); 4) edema polmonare e cerebrale (hygrony, arfonad, pentamine, beizohexomy); 5) debolezza dell'attività lavorativa (pahikarpin).

Gli EP più gravi sono ipotensione ortostatica(collasso) e atonia intestinale (stitichezza). Per la prevenzione del collasso, si raccomanda di somministrare i gangliobloccanti per via parenterale in posizione supina, alzandosi gradualmente dal letto non prima di 2 ore dopo l'iniezione. Se si verifica un collasso, vengono somministrati adrenalina, mezaton o efedrina, prozerina, analettici. I gangliobloccanti sono controindicati in caso di ipotensione, perdita di sangue, insufficienza coronarica, cardiosclerosi e aterosclerosi, glaucoma, inibizione della funzione escretoria dei reni.

Mirelaxanti antidepolarizzanti e depolarizzanti: meccanismi e caratteristiche d'azione, sequenza di sviluppo dell'effetto principale, applicazione, effetti collaterali, aiuto in caso di sovradosaggio.

Rilassanti muscolari.

Questi sono farmaci che rilassano i muscoli scheletrici. MD consiste nel blocco della trasmissione degli impulsi dalle terminazioni dei nervi motori alle cellule muscolari come risultato. influenza su n-ChR.

Classificazione MD: 1)antidepolarizzante (cloruro di tubocurarina, anatruxonio, bromuro di pancuronio, mellictina, ecc.); 2) depolarizzante (ditilina); 3) azione mista (diossonio). Chimicamente, la maggior parte di essi sono composti di ammonio bis-quaternario e la mellittina è un'ammina terziaria.

MD di farmaci antidepolarizzanti associato al blocco di n "ChR. Sono antagonisti competitivi di AChR e ne impediscono l'interazione con n-ChR. Con un aumento della concentrazione di ACh nelle sinapsi, il rilassante viene spostato dalla sua connessione con n-ChR e la membrana postsinaptica è depolarizzato. caratteristiche peculiari di questo blocco sono: a) l'assenza della fase di fibrillazione muscolare prima del loro rilassamento; b) nessuna perdita di potassio da parte dei muscoli; c) rafforzamento del blocco neuromuscolare mediante anestesia, anestetici locali; d) antagonismo con sostanze anticolinesterasiche.

Farmaci depolarizzanti MD associato alla loro somiglianza strutturale con ACH (la molecola ditilina rappresenta una doppia molecola ACH). per questo motivo, come ACh, causano la depolarizzazione della membrana postsinaptica. Tuttavia, la loro idrolisi da parte della colinesterasi avviene lentamente, a causa della quale la depolarizzazione dura diversi minuti. Durante questo periodo, gli n-ChR sono insensibili all'ACH e gli impulsi non vengono trasmessi, il che porta al rilassamento muscolare. Gli aspetti caratteristici di questo blocco sono: a) fibrillazione muscolare subito dopo la somministrazione del farmaco; b) perdita di potassio da parte dei muscoli; c) rinforzo del blocco con sostanze anticolinesterasiche.

La MD dei rilassanti ad effetto misto sulla membrana postsiaptica consiste inizialmente nello sviluppo di depolarizzazione e poi di antidepolarizzazione. Questa proprietà ha diossonio.

L'effetto principale dei rilassanti muscolari è il rilassamento dei muscoli scheletrici, che si verifica in una certa sequenza: muscoli facciali, muscoli del collo, muscoli della laringe, arti, busto, diaframma. La paralisi dei muscoli intercostali e del diaframma porta all'arresto respiratorio e il paziente deve essere trasferito respirazione artificiale. Il rilassamento dei muscoli e l'immobilizzazione del paziente eliminano le reazioni motorie al trauma chirurgico e facilitano il lavoro del chirurgo, che consente di eseguire operazioni in anestesia superficiale e riduce il rischio di complicanze dovute all'anestesia.

La selettività dell'azione dei miorilassanti su n-ChR dei muscoli scheletrici è relativa. Con dosi crescenti, iniziano ad agire su altri n-ChR. I farmaci antidepolarizzanti possono causare il blocco dei gangli, del midollo surrenale e una diminuzione della pressione sanguigna, mentre usando ditilia, la pressione sanguigna, al contrario, aumenta a causa della stimolazione dei gangli simpatici e del midollo surrenale.

Di effetto miorilassante sono separati nel seguente ordine: pipecuronio > pancuronio > anatruxonio > tubocurarina > ditilina > mellitina. Di la durata dell'azione è divisa in 3 gruppi: a) azione breve (5-10 min) - ditilina, b) media durata (25-50 min) - tubocurarina, pipecuronio, pancuronio, anatruxonio; c) recitazione lunga (più di 60 minuti) - anatruxonio, pipecuronio, pancuronio ad alte dosi. La scelta del farmaco dipende dal medico, dall'intensità e dalla durata dell'effetto e dallo scopo dell'appuntamento.

Principali indicazioni: UN) interventi chirurgici; 6) intubazione tracheale; c) riduzione dei frammenti ossei, lussazioni delle articolazioni; d) rimozione di convulsioni con tetano, con terapia elettroconvulsivante, avvelenamento da stricnina. EP si manifesta come ipotensione (anti-depolarizzante), ipertensione (depolarizzante), tachicardia (anatruxonia), aritmia (ditilina), broncospasmo (tubocurarina), dolore muscolare (ditilina). Con insufficienza ereditaria della colinesterasi del sangue sotto l'influenza della ditilina, può verificarsi un'apnea prolungata (fino a 6-8 ore). In caso di sovradosaggio di farmaci antidepolarizzanti, vengono utilizzati farmaci anticolinesterasici (prozerina). Non ci sono antagonisti della ditilina, quindi, in caso di sovradosaggio, vengono eseguite trasfusioni di sangue e terapia sintomatica. Quando si prescrivono miorilassanti, è necessario disporre di un apparato per la respirazione artificiale.

Adrenomimetica: classificazione, esempi di farmaci, meccanismi e caratteristiche d'azione, effetti collaterali, utilizzo. Simpaticomimetici: farmaci, meccanismo e caratteristiche d'azione, applicazione.

Classificazione: 1. Mezzi che migliorano la trasmissione degli impulsi (adrenopositivo, adrenomimetico), 2. Farmaci che indeboliscono la trasmissione degli impulsi nelle sinapsi adrenergiche (adrenergico, antiadrenergico) Il mediatore delle sinapsi adrenergiche è noradrenalina, che è synth-Xia nelle terminazioni delle fibre nervose simpatiche. La fonte è la fenilalanina, dalla quale vengono prelevati successivamente tirosina, diidrossifenilalanina, dopamina, norepinefrina e adrenalina. La noradrenalina (NA) si deposita nelle vescicole sotto forma di frazioni stabili e labili. Sotto l'influenza di un impulso, NA viene rilasciato nella fessura sinaptica attraverso la membrana presinaptica e stimola gli adrenorecettori (AR), che. sono mollululi lipotendi incorporati nella membrana postsiiale. Quando interagiscono con HA o sostanze simili (adrenomimetici), cambiano la loro configurazione e assicurano il movimento degli ioni attraverso la membrana, che porta alla sua depolarizzazione e un cambiamento nella funzione cellulare. L'inattivazione di NA viene effettuata mediante scissione enzimatica da parte della catecol-orto-metiltransferasi (COMT) e captazione neuronale inversa (80%). Di conseguenza, la ricostituzione degli stock di ND avviene principalmente per riconquista e solo per il 20% per sintesi. L'inattivazione di NA coinvolge anche la monoaminossidasi (MAO), che si trova nel citoplasma della terminazione nervosa.

AR hanno una diversa suscettibilità a diversi farmaci e suddiviso in a- e b-AP, a-AP sono divisi in a1 e a2-AP. α1-AR si trovano sulla membrana postsinaptica, α2-AR si trovano sulla membrana presinaptica e si perdono sinapticamente. Gli α2-AR presinaptici regolano il rilascio di NA dalle terminazioni nervose mediante il principio del feedback, mentre gli α2-AR extrasinaptici sono stimolati dalla circolazione di NA e adrenalina. a-AR sono localizzati principalmente nei vasi. I β-AR sono divisi in β1-AR (nel cuore) e β2-AR (nei bronchi, nell'utero, nell'intestino, nei vasi sanguigni). I β-AR si trovano sulla membrana postsinaptica. Si presume che β2-AR sia presente anche sulla membrana presinaptica, effettuando un positivo feedback, cioè. promuovere il rilascio di NA dalle terminazioni nervose. a1-A P predominano nei vasi della pelle, tessuto sottocutaneo, mucose, reni, intestino, negli sfinteri del tratto gastrointestinale, nella milza, nel muscolo radiale dell'iride e B2-AR - nei vasi dei muscoli scheletrici, nel cuore, nei muscoli lisci dei bronchi, utero, intestino. A stimolazione a-AR- c'è vasocostrizione, aumento della pressione sanguigna, dilatazione della pupilla, inibizione del tono e della motilità intestinale, contrazione degli sfinteri del tratto gastrointestinale, capsule della milza, utero. Stimolazione in AR accompagnato da vasodilatazione dei muscoli scheletrici (b2-AR), aumento della funzione cardiaca (b1), diminuzione del tono muscolare dei bronchi, del tratto gastrointestinale, dell'utero (b2), aumento della glicogenolisi (b2) e della lipolisi (b1). I farmaci possono influenzare la trasmissione degli impulsi nelle sinapsi adrenergiche influenzando i seguenti processi: 1) sintesi di NA, 2) deposizione di NA nelle vescicole, 3) scissione enzimatica di NA, 4) rilascio di NA dalle terminazioni nervose, 5) ricaptazione neuronale di NA, 6) attività AR delle membrane presinaptiche e postsinaptiche.

I farmaci adrenergici sono generalmente suddivisi in base al loro effetto sull'AR. Secondo l'effetto sull'AR della membrana postsinaptica, sono divisi in adrenomimetici e adrenobloccanti, UN dall'effetto sulla membrana presinaptica (le terminazioni dei nervi simpatici) - su simpaticomimetici e simpaticolitici.

Classificazione dei farmaci adrenergici: 1) a- e b-agonisti (adrenalina, NA); 2) α-agonisti (mezaton, naftizina, galazolina); 3) β-agonisti (izadrin, salbutamolo, terbutalina, ecc.); 4) simpaticomimetici (efedrina); 5) a-bloccanti (diidroergotamina, tropafen, fentolamina, prazosina); 6) β-bloccanti (anaprilina, metoprololo, ecc.); 7) a-b-bloccanti (labetalolo); 8) simpaticolitici (octadine, reserpine, ornid).

Farmaci adrenomimetici. a-, b-adrenomimetici. Il farmaco principale in questo gruppo è adrenalina, Si riferisce alle fenilalchilammine (catecolamine). Contenuto nelle cellule cromaffini del midollo surrenale. Provoca tutti gli effetti associati all'eccitazione di a1, a2, b1 e b2-AP. I principali effetti dell'adrenalina (A) sono l'aumento della funzione cardiaca, l'aumento della pressione sanguigna, della glicemia e la dilatazione bronchiale. Azione sul cuore a causa della stimolazione di β1-ap, che sono associati all'adenilato ciclasi cellulare. La sua attivazione porta ad un aumento della sintesi di adenosina monofosfato ciclico (cAMP), che stimola la fosforilasi e la glicogenolisi. Di conseguenza, i processi di fosforilazione ossidativa aumentano, il consumo di ossigeno e la produzione di energia aumentano, il che porta ad un aumento della contrattilità miocardica e del volume sanguigno minuto. Stimolando l'AR del nodo del seno, l'adrenalina aumenta l'automatismo, l'eccitabilità e la frequenza cardiaca e accelera la conduzione degli impulsi nel miocardio. A causa del forte aumento del consumo di ossigeno, il coefficiente azione utile la frequenza cardiaca (il rapporto tra lavoro e consumo di ossigeno) diminuisce. Nell'insufficienza coronarica, ciò può portare all'ipossia miocardica, all'esaurimento delle sue riserve e allo sviluppo di debolezza cardiaca acuta. nelle malattie del miocardio e vasi coronariciè controindicato D-e adrenalina sulle navi dipende dalla presenza di a- o b-AP in essi. Stimolazione di a1-AP provoca la contrazione di sfinteri precapillari, metarteriole, arteriole, venule, piccole arterie e vene. Il flusso sanguigno capillare diminuisce e lo shunt del sangue si verifica attraverso anastomosi artero-venose, che porta all'ipossia tissutale. Tuttavia, i vasi dei muscoli scheletrici, del cuore e del cervello, in cui si trova β2-AR, si dilatano. In generale, sotto l'influenza dell'adrenalina, la pressione arteriosa e venosa centrale aumenta, il ritorno del sangue al cuore aumenta. C'è un aumento della pressione sistolica e una diminuzione della pressione diastolica. La pressione arteriosa sistolica aumenta a causa dell'aumento del lavoro del cuore e la pressione arteriosa diastolica diminuisce, principalmente a causa dell'espansione dei vasi dei muscoli scheletrici.

L'adrenalina provoca un forte aumento della glicogenolisi, soprattutto nel deposito di glicogeno (fegato, muscoli) e aumenta la glicemia, essendo un antagonista dell'insulina, che riduce la glicemia aumentandone l'utilizzo. Il contenuto di acido lattico aumenta, aumenta la lipolisi e il livello di libero acidi grassi nel sangue.

L'adrenalina penetra male attraverso il BBB, principalmente nell'ipotalamo, e ha un effetto stimolante insignificante sul centro termoregolatore, la secrezione di alcuni ormoni ipofisari. Inibisce la motilità del tratto gastrointestinale e dell'utero, ma questi effetti non sono significativi.

L'adrenalina agisce per un breve periodo (16-30 minuti), poiché viene rapidamente distrutta e parzialmente depositata nei tessuti, legandosi alle proteine ​​​​che la proteggono dalla distruzione. Con un aumento del tono del sistema simpatico, l'adrenalina viene rilasciata dallo stato legato e ha un effetto negativo sul cuore, che può portare a ipossia e infarto del miocardio. Adrenalina fare domanda a parenteralmente e localmente, poiché viene distrutto dall'ingestione. È nominato a shock anafilattico e alcuni altri reazioni allergiche tipo immediato, con asma bronchiale, ipotensione acuta, coma ipoglicemico, con inibizione dell'eccitabilità e della conduzione nel miocardio, per prolungare l'azione degli anestetici locali, durante l'arresto cardiaco. Topicamente prescritto per il glaucoma ad angolo aperto, per fermare sanguinamento capillare. Adrenalina controindicato A malattie organiche cuore e vasi sanguigni, ipertensione, tireotossicosi, diabete, con anestesia con alotano e ciclopropano (a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache).

Noradrenalina stimola а1, а2 e β1-ap e non ha praticamente alcun effetto su β2-AR. Pertanto, NA agisce in modo predominante sulla SSS aumento della pressione arteriosa. Sia la pressione arteriosa sistolica che quella diastolica aumentano. Questo effetto è dovuto all'azione sui vasi a1-AR e all'aumento delle resistenze vascolari periferiche a seguito dello spasmo dei piccoli vasi. Allo stesso tempo, il flusso sanguigno nei tessuti diminuisce e si sviluppa l'ipossia. A questo proposito, NA è controindicato nello shock ipovolemico a causa della possibilità di aumentare l'intossicazione con i prodotti di decadimento. In questi casi, gli a-bloccanti sono più efficaci. Un rapido aumento della pressione sanguigna stimola un riflesso dei meccanorecettori vascolari, che porta allo sviluppo bradicardia sinusale, quindi la gittata cardiaca non aumenta. Sulla muscolatura liscia, sul metabolismo e sul sistema nervoso centrale, l'NA ha scarso effetto. SU fare domanda a con una diminuzione acuta della pressione sanguigna, viene somministrato per via endovenosa, poiché con la somministrazione di s / c e / m provoca un forte vasospasmo locale, che può essere accompagnato da necrosi.

efedrina Iè un simpaticomimetico o adrenomimetico dell'azione indiretta. La sua azione è diretta principalmente alla membrana presinaptica e si manifesta con un aumento del rilascio di NA dalle terminazioni simpatiche. Inoltre, ha un effetto diretto sull'AR della membrana postsinaptica. L'efedrina stimola tutta l'AR, quindi è simile all'adrenalina, ma meno attiva (50-100 volte). L'azione si sviluppa gradualmente e dura più a lungo di quella dell'adrenalina (7-10 volte). Non viene distrutto dall'ingestione, quindi può essere somministrato per via orale e parenterale. Penetra bene attraverso il BBB e stimola il sistema nervoso centrale. Questo può causare agitazione, insonnia. Con la somministrazione ripetuta di efedrina con un breve intervallo (10-30 minuti), si sviluppa un indebolimento dell'effetto (tachifilassi o dipendenza veloce) associato a una diminuzione del contenuto di HA nelle vescicole. Efedrina applicare un gli stessi casi dell'adrenalina e della sonnolenza patologica.

a-agonisti - Farmaci che hanno un effetto stimolante selettivo su a-AR. Questi includono mezaton, iaftizin e galazolin. Mezaton agisce sull'a1-AR della membrana postsinaptica, provocando vasocostrizione e aumento della pressione arteriosa. Non influisce direttamente sul cuore. Viene distrutto più lentamente di NA e agisce se somministrato per via endovenosa per 20-30 minuti. Efficace se assunto per via orale. Utilizzato principalmente per collasso, rinite, per prolungare l'azione degli anestetici, con glaucoma ad angolo aperto. Naftizina e Galazolin agiscono prevalentemente su postsinaptico a2 - AR. Sono usati localmente per la rinite.

β-agonisti hanno un effetto stimolante diretto su β-AR. Questi includono isadrin, salbutamolo, fenoterolo, terbutalina, orciprenalina, ecc. Isadrin stimola B1 e B2-AR, agendo sul cuore, sulla muscolatura liscia e sul metabolismo. La stimolazione di β1-AR è accompagnata da un aumento della frequenza e della forza delle contrazioni cardiache, dell'eccitabilità, dell'automatismo e della conduzione e da un aumento del volume minuto. Allo stesso tempo, la pressione arteriosa sistolica aumenta e la pressione arteriosa diastolica diminuisce a causa della stimolazione dei vasi β2-AR e della loro espansione. La stimolazione di β2-AR della muscolatura liscia porta all'espansione dei bronchi, a una diminuzione del tono del tratto gastrointestinale e dell'utero. L'isadrina stimola la glicogenolisi e la lipolisi e aumenta la glicemia e gli acidi grassi. PE manifesta come tachicardia, tremore, mal di testa. Lui controindicato

domanda»Una funzione relativa ai dazi all'importazione, poiché vengono utilizzati dallo stato per proteggere i produttori locali da una concorrenza straniera indesiderata