terapia antipertensiva. Combinazioni corrette

Azione ipotensiva - che cos'è? Questa domanda preoccupa spesso uomini e donne. L'ipotensione è una condizione in cui una persona ha la pressione bassa. Tradotto dal greco antico ipo - sotto, sotto e dal latino tensio - tensione. L'effetto ipotensivo viene fissato quando i valori pressori sono inferiori del 20% alla media o ai valori basali e in termini assoluti la PAS è inferiore a 100 mmHg. negli uomini e nelle donne - inferiore a 90 e DBP - inferiore a 60 mm Hg. Tali indicatori sono caratteristici dell'ipotensione primaria.

La sindrome è un indicatore del disturbo CVS. Un tale stato colpisce tutte le altre funzioni del corpo e dei suoi sistemi, principalmente perché è causata dall'ischemia di organi e tessuti, il volume del sangue diminuisce, il che fornirebbe la giusta quantità di nutrimento e ossigeno in primo luogo agli organi vitali.

Cause di patologia

Gli stati ipotensivi sono sempre multifattoriali. Normalmente, la pressione interagisce molto strettamente con il cervello: con una pressione sanguigna normale, i tessuti e gli organi sono forniti di nutrienti e ossigeno sufficienti e il tono vascolare è normale. Inoltre, a causa della circolazione sanguigna, i rifiuti utilizzati (prodotti metabolici) che vengono rilasciati dalle cellule nel sangue vengono rimossi in volume sufficiente Quando la pressione sanguigna diminuisce, tutti questi punti si spengono, il cervello muore di fame senza ossigeno, la nutrizione cellulare è disturbata , i prodotti metabolici permangono nel flusso sanguigno, causano un quadro di intossicazione con una diminuzione della pressione sanguigna. Il cervello regola il processo attivando i barocettori che restringono i vasi sanguigni, mentre l'adrenalina viene rilasciata. Se il funzionamento del sistema nervoso centrale fallisce (ad esempio, stress prolungato), i meccanismi compensatori possono essere rapidamente esauriti, la pressione sanguigna è in costante diminuzione e lo sviluppo di uno stato di sincope non è escluso.

Alcuni tipi di infezioni e i loro agenti patogeni possono danneggiare i barocettori quando le tossine vengono rilasciate. In questi casi, le navi smettono di rispondere all'adrenalina. L'ipotensione arteriosa può essere causata da:

• arresto cardiaco;
• diminuzione del tono vascolare durante la perdita di sangue;
• vari tipi di shock (anafilattico, cardiogeno, dolore) - sviluppano anche un effetto ipotensivo;
• una rapida e significativa diminuzione del volume del sangue circolante (BCC) con ustioni, sanguinamento;
• l'effetto ipotensivo può essere causato da traumi al cervello e ai vasi sanguigni;
• dosi eccessive di farmaci antipertensivi;
• avvelenamento da agarico volante e svasso pallido;
• condizioni ipotensive negli atleti di montagna e sport estremi;
• con infezioni con complicazioni;
• patologie endocrine;
• sotto stress si osserva anche un effetto ipotensivo;
• ipovitaminosi;
• patologie congenite dei vasi sanguigni e degli organi.

Separatamente, si può notare il cambiamento del clima, della stagione, l'effetto delle radiazioni, delle tempeste magnetiche e del pesante sforzo fisico.

Classificazione delle malattie

Che cos'è l'ipotensione? Può essere acuto e permanente, cronico, primario e secondario, fisiologico e patologico.

Primario o idiopatico - è cronico, è una forma separata di NCD (la distonia neurocircolatoria si verifica nell'80% dei pazienti, con essa il lavoro del sistema nervoso autonomo viene interrotto e cessa di regolare il tono arterioso) - questa è ipotensione. L'interpretazione moderna di questo fenomeno è la nevrosi durante lo stress e il trauma della natura psico-emotiva dei centri vasomotori del cervello. Il tipo primario include l'ipotensione ortostatica idiopatica. Nella traduzione, questo è il verificarsi di crolli improvvisi, senza motivo. Fattori provocatori sono la mancanza di sonno, l'affaticamento cronico, la depressione, tutte le crisi autonomiche (adinamia, ipotermia, bradicardia, sudorazione, nausea, dolore addominale, vomito e difficoltà respiratorie).

L'ipotensione secondaria o sintomatica, come sintomo, compare nelle seguenti malattie:

1. Lesione del midollo spinale, ipotiroidismo, diabete mellito, sindrome ipotensiva in TBI, ICP.
2. Osteocondrosi della regione cervicale, ulcera gastrica, aritmie, tumori, infezioni, ipofunzione della corteccia surrenale, collasso, shock, patologia del sistema cardiovascolare - restringimento della valvola mitrale, aorta.
3. Malattie del sangue (porpora trombocitopenica, anemia), infezioni croniche a lungo termine, paralisi tremante, aumento della dose incontrollata di farmaci antipertensivi.
4. Epatite e cirrosi epatica, intossicazione cronica di varia origine, malattie renali e insufficienza renale cronica sviluppata, ipovitaminosi di gruppo B, limitato apporto insufficiente (bere) di acqua, sublussazione delle vertebre cervicali durante le capriole).

L'ipotensione può verificarsi nei seguenti casi:

• durante la gravidanza (a causa del basso tono arterioso - sindrome ipotensiva);
• nelle giovani donne, adolescenti di costituzione astenica;
• negli atleti;
• negli anziani, la pressione sanguigna può diminuire con l'aterosclerosi;
• durante il digiuno;
• nei bambini con affaticamento mentale, ipodynamia.

La patologia fisiologica può essere ereditaria, l'effetto ipotensivo per i residenti del nord, gli altopiani, i tropici è un fenomeno normale. Gli atleti hanno una patologia cronica, tutti gli organi e i sistemi si sono già adattati e adattati ad essa, si sviluppa gradualmente, quindi qui non ci sono disturbi circolatori.

C'è anche il concetto di ipotensione controllata (controllata), che è l'abbassamento intenzionale della pressione sanguigna con l'aiuto di farmaci. La necessità della sua creazione era dettata da operazioni chirurgiche in corso su larga scala per ridurre la perdita di sangue. L'ipotensione controllata era interessante in quanto molte osservazioni cliniche e sperimentali hanno mostrato che con una diminuzione della pressione sanguigna, il sanguinamento della ferita diminuisce: questo è servito come prerequisito per la creazione di un metodo utilizzato per la prima volta nel 1948.

Attualmente, l'ipotensione controllata è ampiamente utilizzata in neurochirurgia per la rimozione di tumori cerebrali, cardiologia, intubazione tracheale, artroplastica dell'anca, risveglio dopo l'intervento chirurgico. L'indicazione per la sua attuazione è la minaccia di una significativa perdita di sangue durante operazioni traumatiche e semplicemente complesse. L'ipotensione controllata è stata a lungo fornita dall'uso di bloccanti gangliari. Oggi si usano altri farmaci. I requisiti principali per loro sono la capacità di ridurre rapidamente la pressione sanguigna in modo efficace per un breve periodo e senza conseguenze formidabili. L'ipotensione controllata viene anche utilizzata per ridurre il rischio di rottura di aneurismi dei vasi cerebrali, malformazioni artero-venose, quando non c'è praticamente rete capillare, ecc. Si ottengono agendo su vari modi di regolare la pressione sanguigna.

La forma sintomatica acuta di ipotensione si sviluppa improvvisamente, rapidamente, allo stesso tempo. Si osserva con perdita di sangue, collasso, avvelenamento, shock anafilattico e settico, shock cardiogeno, infarto del miocardio, blocchi, miocardite, trombosi, disidratazione a causa di diarrea, vomito, sepsi (il flusso sanguigno è disturbato in un organismo non adattato a questo). La terapia antipertensiva viene utilizzata non solo per l'ipertensione, ma viene utilizzata per violazioni del fegato, malattie renali, disturbi del ritmo, ecc. Solo la forma acuta della malattia ha conseguenze per il corpo, quando ci sono segni di sanguinamento e ipossia dei tessuti e organi, in tutti gli altri casi di qualsiasi patologia non rappresenta una minaccia per la vita.

Manifestazioni sintomatiche

I sintomi includono:

• letargia, soprattutto al mattino;
• debolezza, affaticamento, riduzione delle prestazioni;
• distrazione, perdita di memoria;
• dolore sordo alle tempie e alla parte frontale della testa, vertigini, acufeni;
• pelle pallida;
• meteosensibilità (soprattutto al caldo), segni di alterata termoregolazione - in qualsiasi momento dell'anno, arti freddi e bagnati (braccia e gambe);
• aumento della sudorazione;
• bradicardia;
• sonnolenza, svenimento;
• incapacità di sopportare viaggi di trasporto a causa della tendenza al mal d'auto.

Condizioni ipotensive per ripristinare la salute normale richiedono un sonno più lungo - 10-12 ore. E ancora al mattino queste persone si svegliano letargiche. Spesso hanno la tendenza a flatulenza, stitichezza, eruttazione con aria, dolori doloranti senza causa nell'addome. L'ipotensione prolungata nelle giovani donne può causare irregolarità mestruali.

Pronto soccorso per svenimento e collasso

Lo svenimento (una perdita di coscienza a breve termine dovuta a un flusso sanguigno insufficiente al cervello) può scomparire da solo, ma il collasso richiede l'intervento dei medici. Con disturbi del ritmo cardiaco, disidratazione, anemia, ipoglicemia, shock gravi, con una posizione eretta prolungata, aumento dello stress, l'ipotensione sviluppa anche ipotensione acuta, che porta allo svenimento. I precursori sono acufene, vertigini, oscuramento degli occhi, grave debolezza, respiro superficiale.

Il tono muscolare diminuisce e la persona affonda lentamente sul pavimento. C'è sudorazione profusa, nausea, impallidimento. Il risultato è una perdita di coscienza. Allo stesso tempo, la pressione sanguigna diminuisce, la pelle acquisisce una sfumatura grigia. Lo svenimento dura alcuni secondi. Il primo soccorso in questo caso consiste nel dare al corpo una posizione orizzontale con un'estremità del piede sollevata. Se una persona si sveglia, non farla sedere immediatamente, altrimenti seguirà un nuovo svenimento. Ma se una persona non riprende conoscenza per più di 10 minuti, dovrebbe essere chiamata un'ambulanza.

A differenza dello svenimento, il collasso è un'insufficienza vascolare acuta, in cui il tono vascolare diminuisce drasticamente. La causa è principalmente infarto miocardico, tromboembolismo, grande perdita di sangue, shock tossico, avvelenamento e infezioni (ad esempio, grave influenza), a volte terapia antipertensiva. I pazienti lamentano debolezza, ronzio nelle orecchie, vertigini, mancanza di respiro, brividi. Il viso è pallido, la pelle è ricoperta di sudore freddo appiccicoso, gli indicatori di pressione sanguigna sono bassi.

La differenza tra il collasso è che il paziente è cosciente, ma apatico. Potrebbe esserci anche ipotensione ortostatica (si sviluppa dopo una prolungata posizione sdraiata, accovacciata e successivo brusco aumento), i suoi sintomi sono simili allo svenimento, potrebbe esserci una violazione della coscienza. In caso di collasso, viene chiamata un'ambulanza, il paziente giace con le gambe sollevate, deve essere riscaldato, coperto con una coperta, se possibile, dare un pezzo di cioccolato, gocciolare cordiamin.

Misure diagnostiche

Per condurre una diagnosi, viene raccolta un'anamnesi al fine di identificare le cause dell'ipotensione e la prescrizione del suo verificarsi. Per una corretta valutazione del livello di pressione sanguigna, è necessario misurarlo tre volte con un intervallo di 5 minuti. Viene inoltre monitorato quotidianamente con misurazione della pressione ogni 3-4 ore. Vengono esaminati il ​​lavoro e le condizioni del sistema cardiovascolare, endocrino e nervoso. Elettroliti, glucosio, colesterolo sono determinati nel sangue, vengono prescritti ECG, EchoCG, EEG.

Come trattare l'ipotensione?

Con l'ipotensione secondaria, la malattia sottostante deve essere trattata. La combinazione di farmaci e altri metodi è la complessità del trattamento, viene praticata principalmente perché non ci sono molti farmaci per il trattamento e non sempre danno l'effetto desiderato, inoltre non possono essere assunti costantemente.

I metodi non farmacologici includono:

• psicoterapia, normalizzazione del sonno e del riposo;
• massaggio della zona del colletto;
• aromaterapia;
• procedure idriche, in primis si tratta di docce di vario tipo, idromassaggio, balneoterapia (trementina, perla, radon, bagni minerali);
• agopuntura, fisioterapia - crioterapia, radiazioni ultraviolette, elettroforesi con caffeina e mezaton, solfato di magnesio, elettrosonno;

I seguenti farmaci antipertensivi sono ampiamente utilizzati:

1. Colinolitici - Scopolamina, Sarrazin, Platifillina.
2. Cerebroprotettori - Sermion, Cavinton, Solcoseryl, Actovegin, Phenibut.
3. Nootropici - Pantogam, Cerebrolysin, aminoacido glicina, tiocetam. Hanno proprietà per migliorare la circolazione sanguigna della corteccia cerebrale.
4. Applicare vitamine e antiossidanti, tranquillanti.
5. Adattogeni-stimolanti a base di erbe - Tintura di citronella, Eleutherococcus, Zamaniha, Ginseng, Aralia, Rhodiola rosea.
6. Preparati contenenti caffeina - Citramon, Pentalgin, Citrapar, Algon, Perdolan. La dose e la durata sono determinate dal medico.

Le condizioni ipotensive acute con un calo della pressione sanguigna sono ben rimosse dai cardiotonici - Cordiamina, vasocostrittori - Mezaton, Dopamina, Caffeina, Midodrina, Fludrocortisone, Efedra, glucocorticoidi, soluzioni saline e colloidali.

Prevenzione di una condizione patologica

La prevenzione dell'ipotensione include:

1. Indurimento dei vasi: le pareti delle arterie sono rafforzate, il che contribuisce alla conservazione della loro elasticità.
2. Rispetto del regime della giornata, esercizi al mattino.
3. Attività sportive (non sono consigliate tennis, parkour, paracadutismo, boxe), evitare lo stress, stare all'aria aperta per almeno 2 ore al giorno.
4. Esecuzione di massaggi, docce, docce di contrasto: queste procedure causano il flusso sanguigno in alcune aree del corpo, a causa di ciò, la pressione sanguigna complessiva aumenta.
5. Stimolanti a base di erbe (normotimici) - le tinture di eleuterococco, ginseng, vite di magnolia hanno un effetto tonico generale lieve. Questi farmaci non aumentano la pressione sanguigna al di sopra del normale. Sono innocui e sono indicati anche per le donne in gravidanza, ma non possono essere presi in modo incontrollabile, perché. può verificarsi esaurimento del sistema nervoso. Tutto ha bisogno di una misura.
6. Rispetto dell'idratazione necessaria - preferibilmente tè verde, preparati medicinali di uva ursina, germogli di betulla e foglie di mirtillo rosso, camomilla, melissa, assenzio, rosa canina, angelica, tartaro. Dovresti stare più attento con le erbe che danno un effetto ipotensivo: questa è l'erba madre, la valeriana, l'astragalo, la menta.
7. Se non c'è insufficienza circolatoria, puoi aumentare leggermente l'assunzione di sale. Hai bisogno di un buon riposo e dormire per almeno 10-12 ore.

Con l'ipotensione arteriosa, non è consigliabile abusare del caffè: questo non è qualcosa che ti tratterà, si sviluppa la dipendenza. Dopo una forte vasocostrizione, provoca un persistente effetto vasodilatatore e porta all'assottigliamento della parete dell'arteriola. La nicotina funziona allo stesso modo, quindi dovresti smettere di fumare. I pazienti con ipotensione dovrebbero sempre avere con sé un tonometro, essere osservati da un cardiologo e prevenire patologie cardiache. Se l'ipotensione non causa un deterioramento del benessere, il trattamento non è necessario.

Istruzioni per l'uso "Lizinopril"

Lisinopril è un medicinale della categoria degli ACE-inibitori. Agisce antipertensivo, è prescritto per la pressione alta. Istruzioni per l'uso "Lizinopril" descrive questo medicinale in dettaglio.

Composizione e forma di produzione

Il farmaco viene prodotto sotto forma di compresse di colore arancione, rosa o bianco, 2,5 ciascuna; 5; 10 e 20 milligrammi.

La compressa è composta da lisinopril diidrato e componenti aggiuntivi.

Azione terapeutica

"Lisinopril" - un rimedio per la pressione. Influisce sull'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone. L'ACE è un enzima di conversione dell'angiotensina. "Lizinopril" appartiene al gruppo dei bloccanti, cioè ritarda, sospende il processo eseguito dall'ACE, a seguito del quale l'angiotensina-1 viene convertita in angiotensina-2. Di conseguenza, il rilascio di aldosterone, un ormone steroideo che trattiene sale e liquidi in grandi quantità, diminuisce, aumentando così la pressione sanguigna. A causa della sospensione dell'ACE, la distruzione della bradichinina è indebolita. Il farmaco moltiplica il processo di formazione delle sostanze prostaglandine. Il farmaco indebolisce la resistenza complessiva del sistema vascolare, la pressione capillare polmonare, aumenta la quantità di sangue al minuto e rafforza la resistenza del muscolo cardiaco. Il farmaco promuove anche l'espansione delle arterie (più delle vene). Il suo uso a lungo termine elimina l'ispessimento patologico del miocardio e dei tessuti arteriosi esterni, ottimizza il flusso sanguigno miocardico durante l'ischemia.

Gli ACE-bloccanti riducono la morte dei pazienti per patologie cardiache, riducono il rischio di infarto, disturbi del flusso sanguigno cerebrale e complicanze delle malattie cardiovascolari. La violazione della capacità del muscolo del ventricolo sinistro di rilassarsi si interrompe. Dopo aver preso il medicinale abbassa la pressione dopo 6 ore. Questo effetto dura 24 ore. La durata dell'azione dipende dalla quantità di farmaco assunto. L'azione inizia dopo un'ora, l'effetto finale - dopo 6 - 7 ore. La pressione ritorna normale dopo 1-2 mesi.

In caso di interruzione improvvisa del farmaco, la pressione può aumentare.

Oltre alla pressione, "Lizinopril" aiuta a ridurre l'albuminuria, l'escrezione di proteine ​​​​nelle urine.

Nei pazienti con livelli di glucosio patologicamente elevati, il farmaco normalizza la funzione dell'endotelio alterato.

Il lisinopril non modifica il livello di zucchero nei diabetici e non aumenta il rischio di glicemia.

Farmacocinetica

Dopo aver assunto il medicinale, circa il 25% viene assorbito nel tratto gastrointestinale. Il cibo non interferisce con l'assorbimento del farmaco. "Lizinopril" quasi non reagisce ai composti proteici nel plasma sanguigno. L'assorbimento attraverso la placenta e la barriera ematoencefalica è trascurabile. Il farmaco non cambia nel corpo e viene escreto dai reni nella sua forma originale.

Indicazioni

Le indicazioni per l'uso di Lisinopril sono:

• ipertensione - come unico sintomo o in combinazione con altri farmaci;
• tipo cronico di insufficienza cardiaca;
• infarto del muscolo cardiaco all'inizio con un livello costante di emodinamica - per mantenere questo livello e prevenire disturbi nell'attività della camera sinistra del cuore;
• sclerosi dei vasi renali nel diabete; riduzione della proteinuria (escrezione di proteine ​​nelle urine) nei pazienti insulino-dipendenti con pressione normale e nei pazienti non insulino-dipendenti con ipertensione.

Istruzioni per l'uso e dosaggio

Secondo le istruzioni per l'uso di "Lizinopril", le compresse vengono consumate senza associarsi all'adozione del cibo. Per l'ipertensione, ai pazienti che non usano altri mezzi vengono prescritti 5 mg una volta al giorno per 24 ore. Se non si verifica un miglioramento, la dose viene aumentata ogni due o tre giorni da 5 mg a 20-40 mg in 24 ore. Non devono essere utilizzate dosi superiori a 40 mg. Dosaggio sistematico - 20 mg. Il massimo consentito è di 40 mg.

Il risultato della ricezione è evidente dopo 2 o 4 settimane dall'inizio dell'applicazione. Se l'azione è incompleta, il farmaco può essere integrato con altri farmaci antiipertensivi.

Se il paziente è stato precedentemente trattato con diuretici, il loro uso viene interrotto da 2 a 3 giorni prima dell'inizio dell'assunzione di Lisinopril. Se questa condizione non viene soddisfatta, la dose iniziale del farmaco deve essere di 5 mg al giorno. Allo stesso tempo, il primo giorno è obbligatorio il controllo medico, poiché esiste il rischio di una forte diminuzione della pressione.

Anche le persone con ipertensione renovascolare e altre patologie associate all'aumentata attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone iniziano a prendere il farmaco con 2,5-5 mg al giorno sotto controllo medico (misurazione della pressione, monitoraggio dell'attività renale, equilibrio del potassio nel sangue). Analizzando la dinamica della pressione sanguigna, il medico designa una dose terapeutica.

Con l'ipertensione arteriosa invariata, viene prescritto un trattamento a lungo termine nella quantità di 10-15 mg ogni 24 ore.

In caso di insufficienza cardiaca, la terapia viene iniziata con 2,5 mg una volta al giorno, aumentando gradualmente la dose di 2,5 mg dopo 3-5 giorni fino a un volume di 5-20 mg. In questi pazienti, la dose massima è di 20 mg al giorno.

Nei pazienti anziani, c'è una forte diminuzione a lungo termine della pressione, che si spiega con il basso tasso di escrezione. Pertanto, per questo tipo di pazienti, la terapia viene iniziata con 2,5 mg ogni 24 ore.

Nell'infarto miocardico acuto, insieme ad altri farmaci, vengono prescritti 5 mg il primo giorno. Un giorno dopo - altri 5 mg, due giorni dopo - 10 mg, poi 10 mg al giorno. Si consiglia a questi pazienti di bere compresse per almeno un mese e mezzo. All'inizio del trattamento e subito dopo un infarto miocardico acuto, ai pazienti con un primo segno di pressione basso vengono prescritti 2,5 mg. Con un calo della pressione sanguigna, una dose giornaliera di 5 mg viene temporaneamente fissata a 2,5 mg.

Se si verifica un calo della pressione sanguigna di molte ore (sotto 90 per più di un'ora), il lisinopril viene completamente interrotto.

Nella nefropatia diabetica viene prescritta una dose di 10 milligrammi una volta al giorno. Se necessario, la dose viene aumentata a 20 mg. Nei pazienti con diabete non insulino-dipendente, la seconda cifra di pressione inferiore a 75 viene raggiunta stando seduti. Nei pazienti insulino-dipendenti, cercano di ottenere un punteggio di pressione inferiore a 90 mentre sono seduti.

Effetti collaterali

Dopo Lisinopril, possono verificarsi effetti negativi, come ad esempio:

• male alla testa;
• uno stato di debolezza;
• feci liquide;
• tosse;
• vomito, nausea;
• eruzioni cutanee allergiche;
• angioedema;
• una forte diminuzione della pressione;
• ipotensione ortostatica;
• disturbi renali;
• violazione del ritmo cardiaco;
• tachicardia;
• stato di fatica;
• sonnolenza;
• convulsioni;
• diminuzione di leucociti, granulociti neutrofili, monociti, piastrine;
• infarto;
• malattia cerebrovascolare;
• sensazione di secchezza in bocca;
• perdita di peso patologica;
• digestione difficile;
• disturbi del gusto;
• dolore addominale;
• sudorazione;
• prurito della pelle;
• la perdita di capelli;
• disturbi dei reni;
• piccolo volume di urina;
• non penetrazione di liquidi nella vescica;
• astenia;
• instabilità mentale;
• potenza debole;
• dolore muscolare;
• condizioni febbrili.

Controindicazioni

• angioedema;
• angioedema;
• periodo per bambini fino a 18 anni;
• intolleranza al lattosio;
• risposta individuale agli ACE-bloccanti.

Non è desiderabile assumere il medicinale quando:

• livelli eccessivi di potassio;
• collagenosi;
• gotta;
• oppressione tossica del midollo osseo;
• una piccola quantità di sodio;
• iperuricemia.

Farmaci usati con attenzione nei diabetici, nei pazienti anziani, con insufficienza cardiaca, ischemia, disturbi dei reni e flusso sanguigno cerebrale.

Tempo di gravidanza e allattamento

Le donne incinte "Lizinopril" annullano. Gli ACE-bloccanti nella 2a metà del parto sono dannosi per il feto: riducono la pressione sanguigna, provocano disturbi renali, iperkaliemia, sottosviluppo del cranio e possono causare la morte. Non ci sono dati sull'effetto pericoloso sul bambino nel 1o trimestre. Se è noto che il neonato era sotto l'influenza di Lisinopril, è necessario rafforzare la sua supervisione medica, controllare la pressione, l'oliguria, l'iperkaliemia. Il farmaco è in grado di passare attraverso la placenta.

Non sono stati condotti studi che confermino la diffusione del farmaco nel latte materno. Pertanto, il trattamento con Lisinopril per le donne che allattano deve essere interrotto.

istruzioni speciali

Ipotensione sintomatica

Di solito, la riduzione della pressione si ottiene riducendo la quantità di liquidi dopo la terapia diuretica, evitando cibi salati, con dialisi, feci molli. I pazienti con insufficienza cardiaca possono avere un forte calo della pressione sanguigna. Ciò si verifica spesso in pazienti con una forma grave di insufficienza cardiaca a causa di diuretici, basso contenuto di sodio o disturbi renali. In questo gruppo di pazienti, Lisinopril deve essere monitorato da un medico. Questo vale anche per i pazienti con ischemia e disfunzione cerebrovascolare.

Una reazione ipotensiva transitoria non limita la dose successiva di farmaco.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca con pressione sanguigna normale o bassa, il farmaco può abbassare la pressione. Questo non è considerato un motivo per annullare le pillole.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario normalizzare il livello di sodio e reintegrare il volume perso di liquido.

Nei pazienti con restringimento dei vasi renali, nonché con carenza di acqua e sodio, il lisinopril può interrompere l'attività dei reni fino alla cessazione del loro funzionamento.

Infarto miocardico acuto

Viene prescritta una terapia convenzionale: enzimi che distruggono i coaguli di sangue; "Aspirina"; sostanze che legano i recettori beta-adrenergici. "Lisinopril" è usato in combinazione con "Nitroglicerina" per via endovenosa.

Interventi operativi

Con l'uso di vari farmaci antipertensivi, le compresse di Lisinopril possono ridurre notevolmente la pressione.

Negli anziani, il dosaggio abituale forma un volume maggiore della sostanza nel sangue. Pertanto, il dosaggio deve essere prescritto con grande attenzione.

È necessario monitorare le condizioni del sangue, poiché esiste il pericolo di una diminuzione dei leucociti. Quando si assumono farmaci durante la dialisi con una membrana in poliacrilonitrile, esiste il rischio di una risposta anafilattica. Pertanto, è necessario scegliere un altro mezzo per ridurre la pressione sanguigna o un diverso tipo di membrana.

Guida

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sui meccanismi di guida e coordinamento, quindi è importante agire con prudenza.

Combinazioni medicinali

Lisinopril viene assunto con cautela con:

• diuretico, non espellendo potassio; direttamente con potassio: c'è il pericolo di formarne un eccesso;
• diuretico: c'è un risultato antiipertensivo totale;
• medicinali che abbassano la pressione sanguigna;
• ormoni non steroidei e altri;
• litio;
• farmaci che neutralizzano l'acido digestivo.

L'alcol aumenta l'effetto del farmaco. L'assunzione di alcol dovrebbe essere interrotta, poiché il lisinopril moltiplica la tossicità dell'alcol.

Durante il trattamento dell'ipertensione con il metodo Neumyvakin, molti pazienti hanno notato un netto miglioramento della loro salute. L'ipertensione ha sempre una prognosi seria, accompagnata da forte dolore alla testa, affaticamento, vertigini e manifestazioni di tachicardia. Il pericolo della patologia risiede nel lungo decorso latente della malattia, quando i primi sintomi tangibili compaiono nelle fasi successive dello sviluppo.

L'ipertensione arteriosa si verifica spesso come processo secondario sullo sfondo di insufficienza renale o epatica cronica, a causa di altre malattie di organi o sistemi. Un'adeguata terapia antipertensiva può alleviare significativamente il decorso della malattia, ridurre i rischi di condizioni cardiache acute e migliorare la qualità della vita del paziente.

1. Il professor Neumyvakin e la via della guarigione
2. Centro Salute e Benessere
3. Cause di ipertensione secondo Neumyvakin
4. Trattamento dell'ipertensione con perossido
5. Vantaggi e caratteristiche del perossido
6. Regime di trattamento
7. Misure precauzionali
8. Conseguenze indesiderate
9. Sovradosaggio di perossido
10. Possibili controindicazioni

Il professor Neumyvakin e la via della guarigione

Neumyvakin IP ha lo status di dottore in scienze mediche, la sua esperienza di professore è di oltre 35 anni. Durante gli anni di formazione dell'astronautica sovietica, si occupò della salute dei cosmonauti, partecipò alla loro preparazione per i voli. Mentre prestava servizio come medico allo spazioporto, ha creato un intero dipartimento a bordo della navicella spaziale. Oltre al trattamento conservativo, il medico era particolarmente interessato ai metodi non tradizionali.

Poco dopo, il professore, insieme alle sue persone che la pensano allo stesso modo, getterà le basi per il proprio centro sanitario, che ha dato salute a migliaia di pazienti con insufficienza cardiaca.

La direzione principale è l'eliminazione dei sintomi dell'insufficienza cardiaca acuta e cronica. La base del trattamento della patologia è l'abbassamento della pressione sanguigna, il ripristino dei ritmi cardiaci, compreso un aumento della frazione di gittata cardiaca (%).

Il medico stesso, avendo una storia di malattie del sistema cardiovascolare e ipertensione arteriosa, assume perossido di idrogeno. Il trattamento dell'ipertensione con acqua ossigenata è una tecnica innovativa che anatomicamente e biologicamente conferma il diritto all'esistenza ufficiale di un metodo di cura, ma di fatto non è mai stata accettata dai colleghi del medico.

Centro Salute e Benessere

I.P. Neumyvakin ha fondato la sua clinica nella regione di Kirov, vicino al villaggio di Borovitsa. Il centro sanitario è piccolo, ma dispone di uno staff di specialisti altamente qualificati. L'ospedale è in grado di ricevere 27-30 pazienti al mese. Per 3 settimane del corso, quasi tutti i pazienti interrompono la correzione farmacologica dell'ipertensione. L'unica cosa che queste persone richiedono è l'assoluta osservanza di tutte le raccomandazioni degli specialisti.

Il centro offre metodi non farmacologici per influenzare il corpo del paziente:

• fitoterapia,
• fisioterapia,
• addestramento al bere,
• terapia con perossido di idrogeno.

Il centro è diventato particolarmente popolare tra i pazienti con storia cardiaca complicata non solo nella regione di Kirov, ma anche in molte altre regioni della Russia.

Cause di ipertensione secondo Neumyvakin

Il sistema circolatorio del corpo umano è una complessa combinazione di arterie, capillari, vene e plessi vascolari. Sotto l'influenza dei naturali processi fisiologici dell'invecchiamento del corpo, nonché sotto l'influenza di fattori endogeni ed esogeni negativi, c'è una "contaminazione" delle navi con scorie, depositi di colesterolo. Il lume vascolare diventa stretto, sclerosato in alcuni punti, il che compromette significativamente la loro conduttività.

L'aumento della pressione sanguigna è proporzionale alla qualità della conducibilità dei lumi vascolari. L'ipertensione sistematica provoca una diminuzione dell'elasticità dei vasi sanguigni, portando a processi distruttivi-distrofici nelle loro pareti.

Trattamento dell'ipertensione con perossido

Le misure terapeutiche devono essere avviate solo dopo un esame approfondito del paziente. Condurre una serie di metodi di ricerca strumentali e di laboratorio per differenziare l'ipertensione arteriosa cronica da altre malattie vascolari. Se c'è ipertensione di origine tipica, senza evidenti complicazioni eziologiche (ad esempio gravi comorbidità), puoi ricorrere al metodo del Dr. Neumyvakin.

Secondo la teoria del professore, il perossido di idrogeno viene regolarmente prodotto dall'organismo, ma il suo volume non è sufficiente per combattere efficacemente varie malattie. L'uso costante di perossido di idrogeno per via orale ed esterna consente di reintegrare i volumi mancanti della sostanza. È grazie al perossido di idrogeno che i microrganismi patogeni iniziano a morire, aumenta la fluidità del sangue e migliora il benessere generale del paziente.

Vantaggi e caratteristiche del perossido

Il perossido di idrogeno riceve un'attenzione particolare nella medicina conservativa. È stato dimostrato che senza perossido di idrogeno, la normale esistenza umana è impossibile. Con la sua costante mancanza, il corpo umano diventa letteralmente un bersaglio per vari agenti patogeni. Il perossido con la formula H2O2 ha proprietà disinfettanti, disinfetta le ferite. Per il sistema cardiovascolare, il perossido di idrogeno ha il seguente effetto:

• pulizia dalle scorie;
• normalizzazione della pressione sanguigna;
• distruzione e rimozione delle placche di colesterolo;
• saturazione di ossigeno nel sangue;
• rafforzare le pareti di piccoli e grandi vasi.

Sullo sfondo dell'assunzione di perossido di idrogeno, il complesso sintomatico dell'ipertensione scompare e il benessere generale del paziente migliora. La corretta formulazione del regime terapeutico in base al peso e all'età del paziente, nonché alla storia clinica del paziente, garantisce il raggiungimento dei risultati terapeutici desiderati.

Regime di trattamento

Il perossido (soluzione 3%) è adatto per la somministrazione orale. Prima dell'uso, diluire il perossido in acqua tiepida e pulita e bere in un sorso. Se è necessario aumentare la dose, si consiglia di ridurre il volume dell'acqua a 40 ml. L'acqua con perossido di idrogeno deve essere bevuta a stomaco vuoto dopo il risveglio. Esiste un certo schema per l'assunzione di perossido di idrogeno secondo Neumyvakin:

• 1° giorno - 1 goccia in 50 ml di acqua;
• 2° giorno - 2 gocce in 50 ml di acqua;
• 3° giorno - 3 gocce in 50 ml di acqua.

L'aumento del dosaggio va effettuato per 10 giorni, portando il volume a 10 gocce per 50 ml di acqua pura. Dopo il primo corso, è necessario interrompere la ricezione per 10 giorni. L'11°, 12°, 13° giorno, è necessario bere 10 gocce in 50 ml di acqua pura, quindi fare una pausa per 3 giorni. Secondo il metodo del professor Neumyvakin, anche i bambini possono essere trattati, osservando un dosaggio rigoroso:

• da un anno a 4 anni - 1 goccia d'acqua per 200 ml di acqua;
• 5-10 anni - 2-4 gocce per 200 ml di acqua;
• 11-15 anni - 6-9 gocce per 200 ml di acqua.

I bambini di età superiore ai 15 anni possono utilizzare il regime per adulti. Prima di iniziare il trattamento, è necessario eseguire la pulizia preventiva del corpo dalle tossine e dalle tossine. Con un'eccessiva deformazione del corpo, l'effetto del trattamento con perossido sarà debole.

Misure precauzionali

Prima del trattamento, è necessario consultare il medico, in particolare per l'ipertensione di natura complessa. È importante preparare adeguatamente il corpo per evitare conseguenze negative. Sfortunatamente, l'efficacia del metodo ha un aspetto negativo, associato a complicazioni ed effetti collaterali.

Conseguenze indesiderate

La combinazione di perossido di idrogeno e ipertensione arteriosa è una condizione atipica per il corpo. La ricezione del perossido contribuisce alla saturazione del sangue con l'ossigeno, quindi alcuni pazienti sperimentano un deterioramento a breve termine del benessere. Si osservano i seguenti effetti:

• aumento della frequenza cardiaca e sonnolenza;
• perdita di forza, malessere:
• bruciore di stomaco e flatulenza;
• disturbi delle feci;
• reazioni cutanee sotto forma di prurito, eruzione cutanea.

A volte nei primi giorni di terapia possono comparire sintomi identici a un tipico raffreddore. Già una settimana dopo, il perossido ripristina le risorse protettive del corpo, contribuisce all'inibizione dell'attività patogena di molti microrganismi.

I sentimenti dei pazienti all'inizio del ciclo di trattamento con perossido di idrogeno spesso assomigliano allo stato di un raffreddore. L'H2O2 provoca un aumento dell'immunità, che innesca la distruzione attiva dei batteri patogeni. Si formano tossine che avvelenano l'intero corpo. Per questo motivo, una persona si sente esausta e letargica.

Sovradosaggio di perossido

I sintomi del superamento del dosaggio consentito causano manifestazioni di reazioni avverse del corpo. I segni classici sono sonnolenza e nausea. Il trattamento in caso di sovradosaggio prevede una certa interruzione nel corso del trattamento, dopodiché i volumi consentiti di perossido di idrogeno devono essere rivisti.

Possibili controindicazioni

Dopo essere entrato nella circolazione generale, il perossido si scompone in ossigeno e acqua. Entrambe queste sostanze non danneggiano il corpo, poiché sono naturali per l'uomo. Le principali controindicazioni al trattamento sono:

• preparazione per il trapianto di organi interni;
• condizione dopo il trapianto di organi interni.

L'ipertensione è una patologia pericolosa per la vita. Ad oggi, esiste un efficace regime di trattamento farmacologico classico (Monopril, Amlodipina e farmaci diuretici, ad esempio Diuver, Hypothiazide). L'ipertensione è curabile se si sceglie il trattamento giusto. Il metodo di trattamento deve essere scelto solo con il medico curante, in particolare con un decorso aggravato della storia generale del paziente.

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1 FGAOU VO Prima Università medica statale di Mosca. LORO. Sechenov del Ministero della Salute della Russia (Università Sechenov), Mosca
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3 FGBOU DPO RMANPO del Ministero della Salute della Russia, Mosca; FGBOU VO RNIMU loro. NI Pirogov del Ministero della Salute della Russia, Mosca

Per citazione: Ermolaeva AS, Dralova O.V., Maksimov M.L. Terapia antipertensiva sicura: riduzione o controllo della pressione arteriosa? // RMJ. Revisione medica. 2014. N. 4. S. 293

La terapia antipertensiva razionale rimane uno dei principali problemi della cardiologia. Qual è il motivo di questo interesse? Da un lato, ciò è dovuto al fatto che l'ipertensione arteriosa (AH) è uno dei principali fattori di rischio per lo sviluppo di aterosclerosi, malattia coronarica e porta a complicanze cardiovascolari (CVS), come l'infarto del miocardio (IM), ictus cerebrale (MI) e insufficienza cardiaca cronica. D'altra parte, ci sono una serie di problemi attuali, ma irrisolti nel trattamento dell'ipertensione. Alcuni medici stanno cercando di isolare l'uno o l'altro gruppo di farmaci; combinazioni irrazionali di farmaci antipertensivi vengono scelti come farmaci d'elezione per il trattamento dell'ipertensione o per la rapida riduzione della pressione sanguigna. Tuttavia, per un certo numero di pazienti, il rapido raggiungimento dei livelli di pressione arteriosa target può essere accompagnato dallo sviluppo di complicanze.

Le linee guida russe per la diagnosi e il trattamento dell'ipertensione raccomandano 5 classi principali di farmaci antipertensivi: inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori), bloccanti del recettore dell'angiotensina I (ARB), calcioantagonisti, β-bloccanti, diuretici. Finora, non ci sono prove convincenti che una classe di farmaci antipertensivi sia superiore alle altre. Inoltre, come classi aggiuntive possono essere utilizzati α-bloccanti, agonisti del recettore dell'imidazolina e inibitori diretti della renina. Quando si sceglie la terapia antipertensiva (AHT), è necessario prima di tutto valutare l'efficacia, la probabilità di effetti collaterali e i benefici del farmaco in una particolare situazione clinica.

Una meta-analisi che includeva 7 studi randomizzati (di cui 4 ampi studi clinici: studio TIA olandese; PATS; HOPE; PROGRESS) e un totale di 15.527 pazienti ha mostrato che la terapia antipertensiva riduce il rischio di ictus ricorrente del 24%, MI del 24 %.21% ed eventi cardiovascolari - del 21%.

Nelle raccomandazioni del gruppo di lavoro sul trattamento dell'ipertensione della Società europea dell'ipertensione (ESH) e della Società europea di cardiologia (ESC) del 2013 sul trattamento dell'ipertensione, il settimo rapporto della Commissione nazionale congiunta degli Stati Uniti sulla prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento dell'ipertensione I valori di pressione mirati (JNC VII) sono riconosciuti come una diminuzione di SBP e DBP inferiore a 140/90 mm Hg. Arte. in tutti i pazienti con ipertensione, in pazienti con diabete mellito - DBP<85 мм рт. ст. У лиц старше 80 лет рекомендуется снижать САД до

140-150 mmHg Arte. e anche all'altezza dei valori<140/90 мм рт. ст. при хорошей переносимости .

Nella quarta revisione delle raccomandazioni russe sono indicati valori target simili per la pressione sanguigna: "Prevenzione, diagnosi e trattamento dell'ipertensione arteriosa" (RKO / VNOK, 2010): "Nel trattamento dei pazienti con ipertensione, il valore di la pressione sanguigna dovrebbe essere inferiore a 140/90 mm Hg. Art., che è il suo livello obiettivo. Con buona tollerabilità della terapia prescritta, si consiglia di ridurre la pressione arteriosa a valori più bassi. Nei pazienti ad alto e molto alto rischio di CVD, è necessario ridurre la pressione sanguigna.<140/90 мм рт. ст. в течение 4 нед. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости рекомендуется снижение АД до 130-139/80-89 мм рт. ст. При плохой переносимости снижения АД рекомендуется его снижение в несколько этапов. На каждом этапе АД снижается на 10-15% от исходного уровня за 2-4 нед. с последующим периодом для адаптации пациента к более низким величинам АД. При достижении целевых уровней АД необходимо учитывать нижнюю границу снижения САД до 110-115 мм рт. ст. и ДАД до 70-75 мм рт. ст., а также следить за тем, чтобы в процессе лечения не увеличилось пульсовое АД у пожилых пациентов, что происходит главным образом за счет снижения ДАД» .

Lo sviluppo dell'ipotensione indotta da farmaci, che aumenta il rischio di ipoperfusione renale, miocardica e cerebrale, è uno dei problemi più gravi dell'AHT. Il problema più frequentemente discusso in letteratura è l'ipotensione della prima dose quando si prescrive un ACE-inibitore. Tuttavia, l'incidenza dell'ipotensione indotta da farmaci durante il trattamento con farmaci antipertensivi raggiunge il 10%.

Nei pazienti ipertesi, l'ipotensione è una condizione comune che ha ricevuto poca attenzione negli studi sui regimi antipertensivi. Le cause più comuni di condizioni ipotoniche nei pazienti con ipertensione sono l'assunzione di farmaci con un pronunciato effetto di vasodilatazione o che causano una diminuzione del volume sanguigno circolante (CBV), nonché l'ipotensione spontanea, che si sviluppa principalmente di notte ed è causata da una ridotta autoregolazione tono vascolare. Il verificarsi di reazioni ipotoniche indotte da farmaci è più caratteristico delle forme di dosaggio a rilascio rapido con bassi valori di T/P (Trough/Peak).

L'indicatore T/P permette di giudicare la durata dell'azione di un farmaco antipertensivo in relazione al residuo (cioè dopo l'assunzione dell'ultima dose) al picco (effetto massimo al momento della massima concentrazione del farmaco nel sangue) attività. Quando si utilizzano farmaci con un basso T/R, vi è un'elevata variabilità della pressione sanguigna, dovuta a eccessiva ipotensione al picco dell'azione del farmaco o insufficiente effetto antipertensivo al termine dell'intervallo tra le dosi. Una diminuzione del volume totale di liquidi nel corpo e, di conseguenza, BCC può portare a una maggiore concentrazione ematica di farmaci idrofili (atenololo, lisinopril). L'escrezione di farmaci antipertensivi dal corpo può anche essere rallentata a causa di una diminuzione della filtrazione renale e di una diminuzione dell'attività dei sistemi enzimatici epatici, che può essere spesso osservata nei pazienti anziani. Inoltre, a causa della diminuzione del volume di BCC, l'uso di diuretici è limitato.

Una significativa diminuzione della pressione sanguigna può verificarsi con la terapia combinata quando vengono utilizzati più farmaci che inizialmente non danno un rapido effetto antiipertensivo, il cui massimo effetto è ritardato e la reazione ipotensiva si verifica dopo alcune ore. È noto che un aumento della variabilità pressoria di per sé è un fattore prognosticamente sfavorevole associato al rischio di sviluppare CVD nei pazienti con AH. Allo stesso tempo, negli anziani, anche durante l'assunzione di farmaci prolungati, si può notare una diminuzione della DBP durante la veglia. Spesso si osserva un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna con l'autosomministrazione di farmaci antipertensivi senza controllo della pressione sanguigna a causa di un deterioramento del benessere, che nei pazienti con ipertensione non è sempre associato ad un aumento della pressione sanguigna.

In una serie di studi su pazienti anziani o pazienti con malattie vascolari è stato riscontrato un aumento paradossale della frequenza della CVR, molto probabilmente dovuto ad un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna. Secondo l'Honolulu Heart Study, l'ipotensione ortostatica nella popolazione di persone di età superiore ai 70 anni è registrata nel 7% dei casi e la mortalità in questa categoria di pazienti è del 64% superiore rispetto al gruppo di controllo.

Complicazioni neurologiche della terapia antipertensiva, manifestate come diminuzione delle prestazioni fisiche e mentali, affaticamento, acufene, vertigini, si osservano principalmente nei pazienti anziani, soprattutto in presenza di malattia cerebrovascolare e significativa stenosi delle arterie precerebrali (carotide e vertebrali) e cerebrali . Allo stesso tempo, si possono notare disturbi come disturbi del sonno, labilità emotiva, stati depressivi. A volte gli stati di ipoperfusione possono essere asintomatici ed essere rilevati come una diminuzione del flusso sanguigno cerebrale in base ai risultati dell'ecografia Doppler o della spettroscopia di risonanza magnetica. Apparentemente, sono gli stati di ipoperfusione che possono essere una delle cause di ictus clinicamente "silenziosi".

Le complicanze della terapia antipertensiva possono essere causate da una significativa diminuzione della pressione sanguigna a causa della ridotta funzione barocettore, quando il suo livello scende al di sotto del limite inferiore dell'autoregolazione della circolazione cerebrale, che porta all'ipoperfusione cerebrale.

Nelle persone con pressione sanguigna normale, il flusso sanguigno cerebrale viene mantenuto a un livello costante (circa 50 ml per 100 g di sostanza cerebrale al minuto), il limite inferiore di autoregolazione della circolazione cerebrale è di circa 60 mm Hg. Art., e la parte superiore - circa 180 mm Hg. Art., secondo la pressione arteriosa emodinamica media. Nei pazienti con ipertensione, l'autoregolazione del flusso sanguigno cerebrale si adatta a valori di pressione sanguigna più elevati e maggiori sono i valori abituali della pressione sanguigna, maggiore è il limite inferiore di autoregolazione della circolazione cerebrale. Nei pazienti con ipertensione prolungata, il limite inferiore dell'autoregolazione della circolazione cerebrale può raggiungere i 90-100 mm Hg. Arte. Pertanto, per un paziente con ipertensione, una diminuzione della SBP a un livello di 120-130 mm Hg. L'art., soprattutto quando si cerca di "normalizzare" rapidamente la pressione sanguigna, può essere critico e portare ad una diminuzione della pressione arteriosa di perfusione e alla comparsa di sintomi di ischemia cerebrale.

Lo studio del flusso sanguigno cerebrale in pazienti con patologia cerebrovascolare mostra che l'ipoperfusione cerebrale si verifica quando la pressione sanguigna diminuisce in media del 10-20% dei normali valori "di lavoro".

È stato stabilito che la ripetuta violazione della circolazione cerebrale dipende non solo dalla natura dell'ictus - infarto cerebrale o emorragia, ma anche dal livello di pressione sanguigna mantenuta. Dopo un'emorragia, il rischio di complicanze cerebrali ricorrenti era direttamente proporzionale al livello di DBP, con la frequenza più bassa di danno cerebrale osservato a DBP ≤80 mmHg. Arte. Nei pazienti con ictus ischemico, il rischio più basso di ictus ricorrente è stato riscontrato nell'intervallo di pressione sanguigna diastolica di 80-84 mm Hg. Art., e ad un livello più basso la pressione sanguigna è aumentata nuovamente. Inoltre, dopo un ictus aterotrombotico, la frequenza più bassa di recidiva di un evento cerebrale è stata osservata a DBP 85-89 mmHg. Art., dopo lacunare (infarto cerebrale ischemico) - 80-84 mm Hg. Art., che era associato a limitate possibilità di autoregolazione del flusso sanguigno cerebrale in caso di danno alle grandi arterie cerebrali.

Allo stesso tempo, con l'emorragia intracerebrale, si raccomanda di ridurre la pressione sanguigna gradualmente e solo a livelli di pressione sanguigna normali per il paziente e, se non sono noti, quindi SBP - al livello di 150-160 mm Hg. Art. e DBP - fino a 85-90 mm Hg. Arte. .

La presenza di una lesione aterosclerotica occlusiva emodinamicamente significativa delle arterie principali è considerata il fattore più importante che ha un'influenza indubbia sulla determinazione del livello target di pressione sanguigna. Circa il 20% dei pazienti che hanno avuto un attacco ischemico transitorio o un ictus presenta una grave stenosi o occlusione di almeno un'arteria carotide. La somministrazione di una terapia antipertensiva inadeguata in tali pazienti può compromettere la perfusione cerebrale a valori pressori relativamente normali e portare a complicazioni, incluso lo sviluppo di ictus emodinamico ischemico. Un'analisi dei risultati di diversi studi che hanno studiato il valore prognostico di AH e AGT in pazienti con stenosi o occlusione delle arterie carotidi ha mostrato i seguenti risultati.

Nei pazienti che hanno avuto un ictus ischemico o un attacco ischemico transitorio e hanno una stenosi significativa (restringimento di oltre il 70% del lume) dell'arteria carotide interna, con un aumento della pressione sanguigna, il rischio di ictus aumenta in misura minore rispetto a in pazienti senza aterosclerosi grave. Allo stesso tempo, nello studio UK-TIA in pazienti con lesioni occlusive carotidee unilaterali clinicamente sintomatiche, è stato riscontrato un aumento del rischio di ictus con una diminuzione della SBP.<130 мм рт. ст. При наличии двустороннего значительного стеноза сонных артерий риск развития инсульта возрастает также при снижении АД. Это обусловлено нарушением нормальной регуляции мозгового кровотока, величина которого определяется перфузионным давлением, напрямую зависящим от системного АД. У больных данной группы, получавших гипотензивную терапию, риск развития инсульта был наименьшим при значениях САД 150-169 мм рт. ст. и прогрессивно многократно увеличивался при более низких значениях. Выраженный двусторонний стеноз сонных артерий является показанием к хирургическому лечению, т. к. только после этого пациентам можно будет проводить активную гипотензивную терапию и снижать АД до уровня, безопасного для сердца, почек и других органов .

Sulla base dei dati sopra presentati, per i pazienti con una storia di eventi ischemici cerebrali e affetti da encefalopatia dyscirculatory, 3 livelli target principali di SBP sono raccomandati come i più prognosticamente significativi in ​​relazione al rischio di complicanze vascolari cerebrali ricorrenti:

PAS 140-135 mmHg Arte. ottimale per i pazienti con ipertensione di grado 2 e stenosi carotidea unilaterale ≥70%;

PAS 120 mmHg Arte. - il minimo possibile per i pazienti con ipertensione di 1° grado, pressione sanguigna normale elevata in assenza di gravi danni alle arterie principali della testa.

Ci sono prove che con una significativa diminuzione della pressione sanguigna, aumenta il rischio di complicanze coronariche. Nello studio INVEST, che includeva 22mila pazienti con ipertensione e malattia coronarica, DBP inferiore a 90 mm Hg. Arte. era associato a un aumentato rischio di infarto miocardico rispetto al gruppo che aveva il rischio più basso di infarto miocardico a una DBP di 82,7 mmHg. Arte. . Nello studio SHEP su 4736 pazienti con ipertensione sistolica isolata, è stato dimostrato che con una diminuzione della DBP inferiore a 70 mm Hg. Arte. il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari (CVD), compreso l'IM, aumenta e il rischio di CVD aumenta di 2 volte con DBP inferiore a 55 mmHg. Arte. .

I pazienti con malattia coronarica grave (occlusiva) e/o ipertrofia ventricolare sinistra hanno un rischio più elevato di complicanze coronariche con bassa DBP, sebbene questa complicanza sia più tipica per i pazienti con ipertensione di 1° e 2° grado, in cui i livelli di DBP sono diminuiti di oltre a 25 mm Hg. Arte. dal valore originario.

Un altro degli aspetti negativi di una forte diminuzione della pressione sanguigna è una diminuzione della perfusione renale e, di conseguenza, lo sviluppo di insufficienza renale. È molto importante mantenere un livello ottimale di pressione sanguigna per i pazienti con patologia renale. Per un'adeguata perfusione dei reni, è necessario mantenere la PAS a un livello compreso tra 80 e 180 mm Hg. Arte. Con una diminuzione della SBP inferiore a 80 mm Hg. Arte. possibile diminuzione della perfusione renale e sviluppo di insufficienza renale.

Gli ARB e gli ACE-inibitori, dilatando le arteriole efferenti del glomerulo, possono causare una diminuzione della pressione di perfusione renale e una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare (GFR). La dipendenza della GFR dal livello dell'angiotensina II diventa particolarmente pronunciata con una diminuzione del BCC, stenosi bilaterale delle arterie renali e stenosi dell'arteria renale di un singolo rene. Una ridotta filtrazione può portare ad un aumento dei livelli sierici di creatinina e potassio. L'ipovolemia e l'ipotensione aggravano ulteriormente la riduzione della filtrazione.

Negli ultimi anni è stata attribuita crescente importanza all'indicatore di variabilità pressoria, poiché un'elevata variabilità è associata ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari.

I pazienti con la più alta variabilità pressoria avevano 6,22 volte più probabilità di sviluppare un ictus rispetto a quelli con la minore variabilità. Va notato che nel gruppo di pazienti con ipertensione con maggiore variabilità della PAS, la frequenza dei CVC è maggiore del 60-70% (1372 pazienti, tempo di follow-up - fino a 7,5 anni). Come risultato di un follow-up di 14 anni di 956 pazienti, è stato rivelato che nei gruppi con variabilità SBP moderata e alta, rispetto agli individui con bassa variabilità, c'era un aumento del rischio di morte del 55 e del 49%, rispettivamente.

Come sapete, la pressione sanguigna diminuisce durante il sonno e aumenta rapidamente prima del risveglio. I valori massimi vengono annotati dopo il risveglio e l'inizio delle attività quotidiane. L'aumento mattutino della pressione sanguigna provoca stress al sistema cardiovascolare, con conseguenti danni agli organi bersaglio e reazioni patologiche.

L'entità e la velocità dell'aumento mattutino della pressione sanguigna dipendono dalle caratteristiche del profilo pressorio giornaliero. Inoltre, i pazienti che soffrono di ipertensione essenziale nelle prime fasi della malattia sono caratterizzati da una maggiore entità e velocità dell'aumento mattutino della pressione sanguigna rispetto agli individui sani. E nei pazienti con un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna durante la notte, così come nei pazienti con un'insufficiente diminuzione della pressione sanguigna durante il sonno notturno, il risveglio mattutino è caratterizzato da una grande entità e velocità di aumento della pressione rispetto ai pazienti con un normale ritmo circadiano.

Secondo una meta-analisi di 4 studi che includevano 3468 pazienti, un'elevata variabilità pressoria è un predittore indipendente dello sviluppo di eventi cardiovascolari nei pazienti con ipertensione, anche senza una storia di CVD, indipendentemente dall'età e dal sesso.

Sulla base dell'esame clinico e strumentale di 65 pazienti con infarto miocardico acuto, è stato dimostrato un effetto significativo dell'ipertensione con un aumento della variabilità sul decorso della malattia e sulla prognosi annuale dei pazienti. Il decorso clinico del periodo acuto di infarto miocardico nei pazienti con elevata variabilità pressoria era più grave. I pazienti con AH avevano 2 volte più probabilità (20,8 e 9,8%, rispettivamente) di avere un decorso complicato con lo sviluppo di insufficienza ventricolare sinistra acuta, le recidive di infarto miocardico si verificavano 3 volte più spesso (8,3 e 2,4%, rispettivamente). È stato riscontrato che durante il primo anno dopo un infarto, un aumento della variabilità della pressione arteriosa è associato a un aumento di 3 volte del rischio di morte. È stato dimostrato che un'elevata variabilità pressoria nel periodo acuto dell'IM è correlata al peggioramento della funzione sistolica del ventricolo sinistro ed è un criterio prognostico sfavorevole per il decorso dell'IM.

Durante l'aumento mattutino della pressione sanguigna, c'è un numero massimo di SSO diversi. Pertanto, è stato dimostrato che la maggior parte degli episodi ischemici si verificano nelle ore mattutine, che coincidono con la frequenza di infarto miocardico e morte improvvisa. Molto spesso, l'IM si sviluppa al mattino. Nello studio TIMI II, la massima incidenza di infarti (34%) è stata osservata tra le 6:00 e le 12:00. Il ritmo circadiano degli attacchi di angina ha lo stesso carattere. Anche il ritmo giornaliero dell'angina variante è caratterizzato da un picco al mattino. È stato anche riscontrato che esiste una relazione tra il ritmo circadiano e il danno cerebrale ischemico: i non merlo acquaioli e gli overdipper hanno focolai cerebrali significativamente più "silenti" rispetto ai merlo acquai moderati. In una meta-analisi di 31 studi che hanno riportato la tempistica degli ictus in 11.816 pazienti, c'era una probabilità maggiore del 79% di avere un ictus tra le 0600 e le 1200 ore rispetto alle altre ore. Allo stesso tempo, nel periodo mattutino, la probabilità di accadimento di tutti e tre i tipi di accidente cerebrovascolare è aumentata (del 55% per gli ictus ischemici, del 34% per gli ictus emorragici e del 50% per gli attacchi ischemici transitori). È dimostrato che al mattino aumenta la pressione sanguigna di 10 mm Hg. Arte. associato a un aumento del 22% del rischio di ictus.

Anche se la PA ambulatoriale è normale, la PA è spesso elevata nelle prime ore del mattino. Pertanto, l'analisi della pressione sanguigna con il metodo del suo monitoraggio a casa (studio ACAMPA) in Spagna è stata effettuata in 290 pazienti trattati con ipertensione, così come lo studio dell'ipertensione mattutina J-MORE (Jichi Morning-Hypertension Research) in 1027 pazienti trattati con ipertensione. Entrambi gli studi hanno dimostrato che nel 60% dei pazienti con ipertensione, nei quali il trattamento sembra essere sufficientemente efficace, la pressione sanguigna rimane elevata nelle ore mattutine.

La correzione farmacologica della variabilità pressoria contribuisce non solo alla prevenzione di infarto miocardico, ictus e decessi, ma spiega anche le differenze nell'efficacia dei diversi farmaci antipertensivi nel ridurre la pressione sanguigna. Se il farmaco antipertensivo non mantiene la sua piena efficacia per tutto il periodo d'azione, di conseguenza, la PA potrebbe non essere controllata nelle ore mattutine, anche se la PA ambulatoriale è normale. È auspicabile una durata d'azione del farmaco per più di 24 ore, perché molti pazienti sono in ritardo con l'assunzione della dose successiva o addirittura dimenticano completamente di prenderla. Per un'azione efficace del farmaco entro 24 ore, è necessario che al termine del periodo di azione di 24 ore venga mantenuto almeno il 50% dell'attività di picco del principio attivo.

Pertanto, è necessario utilizzare farmaci con una lunga durata d'azione per prevenire un aumento della variabilità della PA durante il giorno, l'assenza di bruschi aumenti della PA al mattino e allo stesso tempo prevenire episodi di forte diminuzione della PA . L'effetto antiipertensivo a lungo termine e l'alto T/P consentono una protezione degli organi più completa.

La pianificazione del livello desiderato di riduzione della pressione sanguigna nei pazienti dovrebbe basarsi sulle possibilità compensative dell'emodinamica cerebrale, coronarica e renale. La presenza di malattie cerebrovascolari, malattie coronariche e ipertrofia ventricolare sinistra indica una diminuzione della riserva funzionale degli organi bersaglio e richiede un controllo più attento della diminuzione della pressione sanguigna. In assenza di gravi disturbi dell'emodinamica cerebrale, è consentito ridurre la PAS del 20% dei valori iniziali e la PAS del 15%. Nei pazienti con ipertensione è consigliabile una moderata diminuzione della pressione sanguigna - del 10-15% del livello iniziale in 2-4 settimane. seguita da una pausa per adattare il paziente a valori pressori più bassi. Man mano che il paziente si adatta a nuovi (inferiori) valori di pressione sanguigna, è possibile ridurla ulteriormente gradualmente fino ai valori ottimali per questo paziente. Se il passaggio allo stadio successivo provoca un peggioramento delle condizioni del paziente, è consigliabile tornare al livello precedente per un po' di tempo. La diminuzione della pressione sanguigna al livello target avviene in più fasi, il cui numero è individuale e dipende sia dal valore iniziale della pressione sanguigna che dalla tollerabilità dell'AGT. L'uso di uno schema graduale per l'abbassamento della pressione sanguigna, tenendo conto della tolleranza individuale, soprattutto nei pazienti ad alto e molto alto rischio di CVD, consente di raggiungere il livello target di pressione sanguigna inferiore a 140/90 mm Hg. Art., per evitare episodi di ipotensione e un aumento del rischio di sviluppare infarto miocardico e infarto miocardico ad esso associato.

Conclusione

Attualmente, l'efficacia dell'AHT razionale è stata dimostrata in modo convincente in relazione sia alla prevenzione dello sviluppo di eventi cardiovascolari che alla progressione del danno d'organo bersaglio. Da un lato, è necessario prescrivere farmaci che raggiungano il livello target di pressione sanguigna, dall'altro è necessario controllare che la diminuzione della pressione sanguigna non sia inferiore a 110-115 / 70-75 mm Hg. Arte. La normalizzazione graduale e sostenibile della pressione sanguigna porta a una diminuzione dell'incidenza di infarto del miocardio, una diminuzione del numero di ictus ricorrenti e della mortalità per CVD.

Letteratura

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Queste sono le decisioni degli esperti della Società scientifica di cardiologia tutta russa (VNOK) nel 2004 sull'adozione dei livelli target di pressione sanguigna. Regime combinato per l'uso di farmaci antipertensivi come strumento per normalizzare la pressione alta. Analisi della storia e dei dati della ricerca in corso.

Profelitiga V.S. Zadionchenko, dottorato di ricerca GG Shekhyan, N.Yu. Timofeeva, AM Shchikota, dottorato di ricerca AA. Yalymov

MGMSU

Molti studi completati negli ultimi anni hanno chiaramente dimostrato che solo il controllo "rigoroso" della pressione sanguigna (BP) può ridurre significativamente l'incidenza di complicanze cardiovascolari (CVS) - infarto del miocardio (IM), accidente cerebrovascolare acuto (ACV), insufficienza cardiaca cronica ( CHF) in pazienti con ipertensione arteriosa (AH). Sulla base dei risultati di questi studi, sono stati determinati i livelli desiderabili di pressione sanguigna. Secondo le raccomandazioni degli esperti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e dell'International Society of Hypertension (ISHA) (1999), il livello target di pressione sanguigna per i giovani e le persone di mezza età, nonché per i pazienti con diabete mellito (DM ), è riconosciuto come valori non superiori a 130/85 mm Hg. Art., per anziani - 140/90 mm Hg. Arte. Nel 2003, la Società Europea di Ipertensione (ESH), insieme alla Società Europea di Cardiologia (ESC), ha adottato raccomandazioni per la gestione dei pazienti con ipertensione e ha pubblicato il 7° rapporto dell'American Joint National Committee (JNC) sulla prevenzione, rilevazione, rilevazione e trattamento della pressione alta. In questi documenti vengono presi come livello target della pressione arteriosa anche valori non superiori a 140/90 mmHg. Art., e per i pazienti con diabete e danno renale - non superiore a 130/80 mm Hg. Arte. Gli esperti della Società scientifica di cardiologia tutta russa (VNOK) nel 2004 hanno adottato livelli target simili di pressione sanguigna.

Il raggiungimento dei livelli target di pressione sanguigna con un singolo farmaco antipertensivo (AHP) è possibile solo nel 5-50% dei pazienti con ipertensione di gravità 1 e 2 e nei pazienti con ipertensione di gravità 3, in presenza di danno d'organo bersaglio, diabete , segni di CVE, la monoterapia è efficace solo in rari casi. Già nel 1989, i dati dello studio della Glasgow Blood Pressure Clinic hanno confermato il ruolo dominante dei livelli di pressione sanguigna raggiunti a seguito del trattamento nella prognosi dell'ipertensione e hanno chiaramente dimostrato alti tassi di mortalità e morbilità cardiovascolare con un grado di riduzione insufficiente. Successivamente, queste disposizioni sono state confermate nello studio HOT. Dati simili sono stati ottenuti da un'analisi retrospettiva della maggior parte degli studi citati sull'ipertensione (Fig. 1).

Il regime combinato per l'uso di farmaci antiipertensivi come strumento per normalizzare la pressione sanguigna elevata è sempre stato presente nell'arsenale farmacoterapeutico dell'ipertensione, tuttavia sono state riconsiderate le opinioni sul ruolo della terapia combinata nel trattamento dell'ipertensione. In caso di inefficacia della terapia combinata, si passa ai farmaci che fanno parte della combinazione utilizzata a dose piena o aggiungono un terzo farmaco a basso dosaggio. Se questa terapia non porta al raggiungimento dei livelli target di pressione sanguigna, viene prescritta una combinazione di 2-3 farmaci nelle solite dosi efficaci. La questione di quali pazienti può essere prescritta una terapia combinata nella prima fase del trattamento è ancora aperta.

Per rendere più facile prendere una decisione su come trattare un paziente con ipertensione che è venuto a un appuntamento per la prima volta o di nuovo, suggeriamo che i medici utilizzino l'algoritmo mostrato nella Figura 2.

Anche se il paziente è venuto per la prima volta, abbiamo la possibilità di misurare la pressione sanguigna e valutare preliminarmente il grado di rischio cardiovascolare. Se il rischio è basso o moderato, possiamo iniziare con le raccomandazioni per i cambiamenti dello stile di vita e il lato giallo dell'algoritmo, se il rischio è alto o molto alto, le cure mediche dovrebbero essere avviate immediatamente, andando sul lato rosso. Il vantaggio dell'algoritmo è che, aiutando a prendere una decisione rapidamente, lascia al medico completa libertà di scelta nel trattamento di un paziente con ipertensione.

Riferimento storico

Già all'inizio del 20° secolo. si è saputo dell'influenza dei fattori neuroumorali sullo sviluppo dell'ipertensione. Negli anni '30 scoperto una sostanza ora chiamata angiotensina II. Negli anni '50 è stato dimostrato che stimola direttamente la sintesi dell'aldosterone, e dopo 10 anni è stato studiato il ruolo dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) nella regolazione neuroumorale della pressione sanguigna e il concetto di funzionamento del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è stato formulato. È iniziata la ricerca di sostanze in grado di agire a questo livello. Il primo farmaco - un antagonista del recettore dell'angiotensina II fu sintetizzato nel 1969, era la saralazina. Il farmaco aveva un potente effetto antipertensivo, ma estremamente poco prevedibile; alla stessa dose, poteva causare un collasso o, al contrario, portare a un forte aumento della pressione sanguigna.

Nonostante il fallimento, il lavoro in questa direzione continuò e nel 1971 fu sintetizzato il primo ACE-inibitore al mondo, il teprotide. La storia della sua creazione è interessante: nel 1965, lo scienziato brasiliano Ferreira, mentre studiava il veleno di serpente a sonagli, ne scoprì la capacità di stabilizzare la bradichinina. Un farmaco isolato dal veleno di serpente è stato utilizzato nella pratica clinica per un periodo molto breve. Le ragioni di ciò erano l'elevata tossicità del farmaco, la breve durata dell'effetto e la necessità di somministrazione endovenosa.

La continua ricerca sul meccanismo di funzionamento del RAAS ha portato alla creazione del primo ACE inibitore in compresse, captopril, nel 1975. Questa è stata una scoperta rivoluzionaria che ha aperto una nuova era nel trattamento dell'ipertensione e dell'insufficienza cardiaca.

Nel 1980, l'enalapril è stato sintetizzato dai dipendenti Merck. La durata della sua clinica l'effetto era di circa 12-24 ore Per diversi decenni, il farmaco è stato utilizzato attivamente nella pratica clinica e continua ad essere un mezzo efficace per controllare la pressione sanguigna.

I diuretici sono la più antica classe di farmaci antipertensivi, essendo stati utilizzati dagli anni '50. (Tabella 1). Nonostante l'introduzione attiva di nuove classi di farmaci antipertensivi, principalmente calcioantagonisti e ACE-inibitori, l'interesse per la classe dei diuretici non è affatto diminuito. In primo luogo, nei moderni studi clinici di grandi dimensioni nel campo dell'ipertensione, un diuretico tiazidico viene solitamente utilizzato come comparatore standard di comprovata efficacia. In secondo luogo, nelle moderne linee guida internazionali per l'ipertensione, un diuretico è una componente obbligatoria della terapia antipertensiva combinata, che viene utilizzata già nella fase iniziale del trattamento dei pazienti con ipertensione. In terzo luogo, la tattica dell'uso dei diuretici per il trattamento a lungo termine dell'ipertensione è stata significativamente rivista al fine di migliorare la sicurezza a lungo termine.

Le prime combinazioni fisse di farmaci antipertensivi (reserpina + idralazina + idroclorotiazide; α-metildopa + idroclorotiazide; idroclorotiazide + diuretici risparmiatori di potassio) sono apparse all'inizio degli anni '60. Negli anni '70 e '80 il primo posto era occupato dalle associazioni diuretiche, di solito ad alte dosi, con beta-bloccanti o farmaci ad azione centrale. Tuttavia, presto, a causa dell'emergere di nuove classi di farmaci, la popolarità della terapia combinata è diminuita in modo significativo. È stata sostituita dalla tattica di una scelta differenziata di farmaci con il loro utilizzo a dosi massime in monoterapia.

La monoterapia con alte dosi di farmaci antiipertensivi ha spesso portato all'attivazione di meccanismi controregolatori che aumentano la pressione sanguigna e/o lo sviluppo di eventi avversi. A questo proposito, non sorprende che nel decennio successivo le speranze di una maggiore attività antipertensiva degli ACE-inibitori non si siano concretizzate e il pendolo degli atteggiamenti nei confronti della terapia combinata sia tornato nella sua posizione originaria, ovverosia. è stato riconosciuto come necessario per la maggior parte dei pazienti con ipertensione.

Alla fine degli anni '90 sono comparse associazioni fisse a basso dosaggio di farmaci antipertensivi: non contenenti un diuretico (calcio antagonista + ACE inibitore; diidropiridina calcio antagonista + β-bloccante) o contenendolo a basse dosi. Già nel 1997, 29 combinazioni fisse sono state presentate nell'elenco dei farmaci antipertensivi nel rapporto del Comitato nazionale congiunto degli Stati Uniti. La fattibilità della terapia antipertensiva razionale combinata a basso dosaggio, soprattutto nei pazienti ad alto rischio di sviluppare CVD, è stata confermata nelle ultime raccomandazioni dell'OMS/Società internazionale per l'ipertensione arteriosa (1999) e DAH-1 (2000).

La terapia di combinazione razionale deve soddisfare una serie di condizioni obbligatorie, quali:

la sicurezza e l'efficacia dei componenti;

il contributo di ciascuno di essi al risultato atteso;

meccanismi di azione diversi ma complementari;

maggiore efficienza rispetto a quella della monoterapia con ciascuno dei componenti; equilibrio dei componenti in termini di biodisponibilità e durata d'azione; rafforzamento delle proprietà organoprotettive;

impatto sui meccanismi universali (più frequenti) di aumento della pressione sanguigna;

riducendo il numero di eventi avversi e migliorando la tollerabilità.

La tabella 2 mostra gli effetti indesiderati delle principali classi di farmaci e la possibilità della loro eliminazione con l'aggiunta di un secondo farmaco.

I farmaci combinati costituiti da un ACE inibitore e da un diuretico tiazidico sono utilizzati da molto tempo nella pratica clinica e sono attualmente uno dei gruppi di farmaci più comunemente utilizzati per il trattamento dell'ipertensione, dello scompenso cardiaco e della malattia coronarica (CHD). Nella patogenesi di queste condizioni, un ruolo importante è svolto dall'attivazione di due sistemi neuroumorali del corpo: RAAS e simpatico-surrenale (SAS). Il processo di attivazione è causato da fattori sfavorevoli come una diminuzione della gittata cardiaca, ischemia d'organo, perdita di sodio e acqua, un cambiamento significativo del pH, ecc. Di conseguenza, si forma l'angiotensina II.- una sostanza biologicamente attiva, che è un potente vasocostrittore, stimola il rilascio di aldosterone e aumenta anche l'attività del SAS (stimola il rilascio di noradrenalina). La noradrenalina, a sua volta, può attivare il RAAS (stimola la sintesi della renina).

In definitiva, un aumento dell'attività di questi due sistemi del corpo, provocando una potente vasocostrizione, un aumento della frequenza cardiaca, della gittata cardiaca, mantiene la funzione della circolazione sanguigna a un livello ottimale, mantiene l'omeostasi del corpo. Normalmente, l'attivazione dei sistemi pressori del corpo (RAAS e SAS) è "resistere" dall'azione del sistema depressore (callicreina-chinina: il collegamento chiave è la bradichinina), che provoca vasodilatazione sistemica. Tuttavia, con l'azione prolungata di vari fattori patologici sopra descritti, la normale regolazione è disturbata e, di conseguenza, predominano gli effetti dei sistemi pressori. Gli ACE-inibitori inibiscono gli effetti dei sistemi pressori e contemporaneamente attivano i sistemi depressori.

I principali effetti degli ACE-inibitori (enalapril) sono dovuti al blocco dell'enzima di conversione dell'angiotensina: eliminazione degli effetti vasopressori, antidiuretici e antinatriuretici dell'angiotensina II, aumento degli effetti vasodilatatori, diuretici e natriuretici della bradichinina e di altri vasodilatatori endogeni (prostaglandine J2 e E2, peptide natriuretico, fattore di rilassamento endoteliale), nonché blocco mediato dell'attività SAS inibendo la sintesi di noradrenalina. L'effetto antipertensivo del diuretico tiazidico - indapamide è dovuto, da un lato, all'effetto natriuretico, che elimina il sovraccarico della parete vascolare con sodio e riduce la sua iperreattività a vari agenti vasopressori (catecolamine, angiotensina II, ecc.), dall'altro, per azione vasodilatatrice diretta dovuta al blocco dei canali lenti del calcio nelle cellule muscolari lisce della parete vascolare, aumento della sintesi di prostaciclina nella parete vascolare e prostaglandina E2 (PGE2) nei reni e soppressione della sintesi di endotelio -fattore vasocostrittore dipendente.

FunRmuncokinetics della medicina combinata Enziks ®

Enalaprile: dopo somministrazione orale, circa il 60% viene assorbito dal tratto gastrointestinale, la biodisponibilità del farmaco lo èscommesse 40%. Enalapril è rapidamente e completamente idrolizzato nel fegato per formare attivometabolita - enalaprilato, che è un ACE inibitore più attivo di enalapril. Enalaprilat attraversa facilmente le barriere emato-tessutali, esclusa la barriera ematoencefalica (BBB), una piccola quantità attraversa la placenta e nel latte materno. T1 / 2 di enalaprilat - circa 11 ore Enalapril viene escreto principalmente dai reni - 60% (20% - sotto forma di enalapril e40% - sotto forma di enalaprilato), attraverso l'intestino - 33% (6% - sotto forma di enalapril e 27% - sotto forma di enalaprilato).

Indapamide: dopo somministrazione orale viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale; biodisponibilità - 93%. L'indapamide passa attraverso le barriere istoematiche (compresa quella placentare), passa nel latte materno e viene metabolizzata nel fegato. T1 / 2 del farmaco - 14-18 ore Il 60-80% viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti (in forma immodificata - circa 5%), attraverso l'intestino - 20%. Nei pazienti con insufficienza renale cronica (IRC), la farmacocinetica non cambia e non si accumula.

La terapia di combinazione razionale consente di ottenere un buon effetto antipertensivo, che si combina con un'eccellente tollerabilità e sicurezza del trattamento. A causa del fatto che la terapia combinata sta diventando una delle direzioni principali nel trattamento dei pazienti con ipertensione, sono ampiamente utilizzate combinazioni fisse di farmaci antipertensivi contenenti due farmaci in una compressa. Il loro utilizzo permette di ottenere un effetto antiipertensivo stabile con un numero minimo di effetti collaterali. Naturalmente, la terapia combinata è necessaria per raggiungere e mantenere il livello target di pressione sanguigna, ma va ricordato che questa terapia consiste nell'assunzione di almeno due farmaci, la cui frequenza può essere diversa.

Pertanto, l'uso di farmaci sotto forma di terapia combinata deve soddisfare le seguenti condizioni:

• i farmaci dovrebbero avere un effetto complementare;
• un miglioramento del risultato dovrebbe essere ottenuto quando vengono utilizzati insieme;
• le proprietà organoprotettive dovrebbero essere migliorate;
• i farmaci dovrebbero avere parametri farmacodinamici e farmacocinetici stretti, il che è particolarmente importante per le combinazioni fisse.

L'uso di una combinazione di due farmaci con proprietà farmacodinamiche simili può portare a conseguenze diverse in termini di parametri quantitativi di interazione: sensibilizzazione (0+1=1,5); azione additiva (1+1=1,75); sommatoria (1+1=2) e potenziamento dell'effetto (1+1=3). A questo proposito, è piuttosto condizionatamente possibile individuare combinazioni razionali e irrazionali di farmaci antipertensivi (Tabella 3).

La terapia di combinazione non significa sempre un aumento dell'effetto antipertensivo e può portare ad un aumento degli eventi avversi (Tabella 4).

I vantaggi dei farmaci antipertensivi combinati a basso dosaggio includono quanto segue:

• semplicità e comodità di accoglienza per il paziente;
• facilitare la titolazione della dose;
• facilità di prescrizione del farmaco;
• aumentare l'aderenza del paziente al trattamento;
• ridurre la frequenza degli eventi avversi riducendo le dosi dei componenti;
• ridurre il rischio di utilizzare combinazioni irrazionali; fiducia nel regime posologico ottimale e sicuro; Sconto.

Gli svantaggi sono:

• dosi fisse di componenti;
• difficoltà nell'individuare la causa degli eventi avversi;
• mancanza di fiducia nella necessità di tutti i componenti utilizzati.

Requisiti aggiuntivi per i farmaci combinati sono l'assenza di interazioni farmacocinetiche imprevedibili e il rapporto ottimale tra effetti residui e massimi. La selezione razionale dei componenti crea i presupposti per la prescrizione di farmaci una volta al giorno, che, quando la monoterapia deve essere utilizzata due o anche tre volte al giorno (alcuni β-bloccanti, ACE-inibitori e calcioantagonisti).

Diuretico tiazidico + ACE inibitore è una combinazione altamente efficace che fornisce un impatto sui due principali meccanismi fisiopatologici dell'ipertensione: ritenzione di sodio e acqua e attivazione del RAAS. L'efficacia di tali combinazioni è stata dimostrata nell'ipertensione a bassa, normo e alta renina, compresi i pazienti che non rispondono ai bloccanti del sistema renina-angiotensina (ad esempio, negli afroamericani). La frequenza del controllo dell'ipertensione aumenta all'80%. Gli ACE-inibitori eliminano l'ipokaliemia, l'ipomagnesiemia, la dislipidemia, i disturbi del metabolismo dei carboidrati che possono svilupparsi con la monoterapia diuretica. Tali combinazioni sono molto promettenti nei pazienti con ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) e nefropatia diabetica. Potenzialmente un utile farmaco combinato di questa composizione è Enziks® ( Shtada) (enalapril 10 mg + indapamide 2,5 mg). Le indicazioni per l'uso primario di Enziks® sono riportate nella Tabella 5.

Di non poca importanza è l'aderenza stimata dei pazienti al trattamento dell'ipertensione (Tabella 6). Se è basso, anche l'uso di combinazioni fisse dovrebbe essere raccomandato più attivamente.

Effetti organoprotettivi della medicina combinata Enziks® Per un effetto radioprotettivo

L'effetto cardioprotettivo è fornito dall'influenza del farmaco Enzix sull'LVH: la prevenzione del suo sviluppo o la possibile regressione dell'LVH. Lo studio multicentrico LIVE (Ipertrofia del ventricolo sinistro: Indapamide Versus Enalapril) ha studiato l'effetto della terapia con indapamide ed enalapril sulla regressione della massa miocardica del ventricolo sinistro (LVMM).

La terapia con indapamide ha portato a una significativa diminuzione della LVMM (p<0,001). Индапамид также в большей степени снижал выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), чем эналаприл (p<0,049).

In uno studio di Bocker W., è stato scoperto che l'indapamide riduce l'LVMM, inibisce l'attività dell'aldosterone plasmatico e l'attività dell'ACE nel plasma e nel miocardio.

Numerosi studi hanno dimostrato la capacità della terapia a lungo termine con enalapril e indapami casa per migliorare la prognosi di vita dei pazienti con ipertensione (TOMSH, STOP–Hypertension 2, ABCD, ANBP2). Lo studio TOMHS randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli ha confrontato acebutololo, amlodipina, clortalidone, doxazosina, enalapril e placebo. La pressione arteriosa è diminuita in tutti i gruppi, ma significativamente di più nei gruppi di terapia attiva rispetto al gruppo placebo. La mortalità e gli eventi cardiovascolari maggiori non erano significativamente più alti nel gruppo placebo, non ci sono state differenze significative tra i gruppi di terapia attiva.

In uno studio prospettico randomizzato, aperto e in cieco STOP-Hyper ten-sion 2, l'uso di β-bloccanti in combinazione con diuretici (2213 b-x: metoprololo, atenololo o pindololo in combinazione con idroclorotiazide e amiloride), calcio-antagonisti (2196 b-x: felodipina o isradipina) e ACE inibitori (2205 b-x: enalapril o lisinopril). Non sono state ottenute differenze significative nella frequenza di eventi cardiovascolari fatali, ictus, infarto e altra mortalità vascolare.

Lo studio randomizzato, in aperto e in cieco dell'endpoint di ANBP2 (6083 pazienti, durata 4,1 anni) ha confrontato l'uso di enalapril e diuretici ha rilevato che il rischio di eventi cardiovascolari o morte nei pazienti trattati con ACE inibitori era inferiore dell'11% rispetto a quelli che assumevano diuretici (p=0,05). La capacità di enalapril di ridurre il rischio di complicanze e morte è stata particolarmente pronunciata negli uomini in relazione al rischio di infarto del miocardio.

In molti studi clinici sul trattamento dell'ipertensione è stata rilevata la capacità dell'enalapril, oltre ad abbassare la pressione sanguigna, di esercitare un effetto cardioprotettivo (CATCH, PRESERVE). In uno studio di 5 anni che ha studiato l'effetto di enalapril sulla gravità dell'LVH e la dispersione dell'intervallo QT in pazienti con ipertensione con LVH sullo sfondo del raggiungimento e del mantenimento di un livello normale di pressione sanguigna, una significativa diminuzione dell'LVML di Il 39% è stato trovato (pag<0,001), улучшение сократительной способности миокарда ЛЖ в виде увеличения ФВ (p<0,05) и достоверное уменьшение дисперсии интервала QT, что, помимо снижения риска развития ХСН, может сопровождаться снижением риска развития желудочковых аритмий и улучшением прогноза.

In uno studio di confronto randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli di ABCD (Appropriate Blood Pressure Control in Diabetes), che ha studiato l'effetto di una riduzione intensiva e moderata della pressione sanguigna di 5 anni con nisoldipina ed enalapril nei pazienti con diabete di tipo 2 con ipertensione (n=470) rispetto a pazienti normotesi con diabete di tipo 2 (n=480), è stata mostrata una significativa diminuzione dell'incidenza di infarto del miocardio nel gruppo enalapril (5 contro 25 casi, p=0,001) rispetto con il gruppo nisoldipina con la stessa diminuzione della pressione sanguigna, glucosio e lipidi nel sangue.

Lo studio HANE randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli ha confrontato idroclorotiazide (215 pazienti), atenololo (215 pazienti), nitrendipina (218 pazienti) ed enalapril (220 pazienti). Pressione arteriosa target raggiunta entro l'8a settimana: nel gruppo atenololo - nel 63,7%, nel gruppo enalapril - nel 50%, nel gruppo idroclorotiazide e nitrendipina - nel 44,5%. Entro la 48a settimana, l'efficacia era rispettivamente del 48,0%, 42,7%, 35,4% e 32,9%. Significativamente più spesso, i pazienti hanno interrotto l'uso di nitrendipina (28 pazienti, p=0,001).

Lo studio SLIP randomizzato, a gruppi paralleli, ha confrontato verapamil SR con enalapril. La monoterapia è stata sufficiente nel 65,1% dei casi. Entrambi i farmaci hanno ridotto significativamente la pressione sanguigna e i livelli di colesterolo totale, trigliceridi e lipoproteine ​​​​a bassa densità. L'efficacia di enalapril in pazienti con CHF stadio II-IV è confermata dai dati di numerosi studi in doppio cieco controllati con placebo (American Heart Association, 1984; Finlandia, 1986). I risultati ottenuti hanno mostrato che l'uso di enalapril fornisce un miglioramento a lungo termine dell'emodinamica, espresso in una diminuzione delle dimensioni del ventricolo sinistro (secondo l'ecocardiografia), un aumento significativo della frazione di eiezione (secondo la ventricolografia del radionuclide), una diminuzione nella pressione di riempimento e un aumento dell'indice sistolico. Inoltre, c'è stato un costante sollievo dei sintomi (secondo valutazioni soggettivepazienti) e un aumento significativo della tolleranza all'esercizio (valutato dadurata degli esercizi su un cicloergometro).

I dati ottenuti durante il programma di ricerca CONSENSUS, terminato nel 1987, indicavano che l'enalapril alla dose fino a 40 mg/die. in combinazione con terapia con glicosidi cardiaci e diuretici se assunto per 6 mesi. ha ridotto del 40% il rischio di morte nei pazienti con CHF in stadio IV e se assunto per 12 mesi. - 31% rispetto al placebo. Dopo 1 anno, tutti i pazienti sono stati trasferiti a enalapril.

Nel 1999 è stata effettuata un'analisi del destino di tutti i pazienti che hanno partecipato a questo studio. I dati raccolti in 10 anni mostrano che il rischio di morte per CHF nel gruppo di studio era del 30% inferiore alla media della popolazione. Lo studio ha mostrato che l'enalapril aumenta l'aspettativa di vita dei pazienti con CHF in media di 1,5 volte. L'uso di enalapril porta ad un aumento della qualità della vita del paziente.

Effetto antianginoso di enalapril alla dose di 10 mg / die. (sia singola che frazionaria in due dosi) è stata testata in una serie di studi in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo (Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt am Main, 1988; Institute of Cardiology, University of Cagliari, Italy, 1990) in pazienti con malattia coronarica confermata e pressione sanguigna normale. L'efficienza è stata monitorata dalla dinamica dei cambiamenti nell'ECG causati dall'attività fisica. Già dopo la prima dose si è verificato un miglioramento del 22% in termini di riduzione dell'intervallo ST, dopo un ciclo di 15 giorni il miglioramento è stato del 35%. Inoltre, l'uso di enalapril ha aumentato significativamente la soglia per l'angina e ha aumentato la durata dell'esercizio. Allo stesso tempo, il livello della pressione sanguigna non è cambiato in modo significativo, cioè l'effetto osservato è stato presumibilmente associato a un miglioramento del flusso sanguigno coronarico.

Effetto nefroprotettivo

Gli ACE-inibitori sono attualmente utilizzati con successo nella pratica nefrologica. L'effetto nefroprotettivo di questo gruppo di farmaci, associato all'eliminazione dei meccanismi non immunitari della progressione della patologia renale, rimane massimo rispetto ad altri farmaci. L'uso degli ACE-inibitori è mostrato sia nelle malattie renali primarie (glomerulonefrite di varia origine), sia nelle nefropatie secondarie (soprattutto nel diabetico). L'effetto nefroprotettivo degli ACE-inibitori si manifesta in tutte le fasi del danno renale. Ci sono dati da uno studio clinico che ha incluso 30 pazienti con ipertensione di stadio I-II (14 uomini e 16 donne, età media 55,7±2,1 anni), con una durata dell'ipertensione di 12,4±1,8 anni senza compromissione della funzionalità renale, che ha rivelato correttivi effetto della terapia di 12 settimane con enalapril alla dose di 10-20 mg/die. sulla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) calcolata nel test di Rehberg. Nei pazienti, la pressione sanguigna è diminuita significativamente: da 157,4±2,3/93,6±1,7 a 132,6±6,5/85,5±2,0 mmHg. Arte. (p<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Через 1 мес. терапии в целом достоверно увеличилась СКФ: с 82±3,5 до 110,8±9,0 мл/мин (p<0,05), оставаясь на этом уровне после 3 мес. лечения (111,2±10,2 мл/мин). Исходно сниженная СКФ увеличилась с 72,9±3,6% до 105,5±10,8% (p<0,01); нормальная СКФ не изменилась (97,1±3,6% против 96,3±6,0%). Разнонаправленная динамика СКФ у больных с исходно нормальной и сниженной СКФ свидетельствует об улучшении функционального состояния почек и нефро-протективном эффекте эналаприла.

Gli ACE-inibitori sono utilizzati con successo nel trattamento dell'ipertensione renovascolare, ma sono controindicati in presenza di stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un singolo rene per il rischio di ridurre la velocità di filtrazione glomerulare totale e lo sviluppo di azotemia .

Di indubbio interesse sono gli studi sull'efficacia di enalapril in pazienti con ipertensione e nefropatia diabetica. Ravid M. et al. hanno scoperto che l'uso a lungo termine di enalapril previene lo sviluppo di disfunzione renale nei pazienti con diabete di tipo 2 con microalbuminuria (MAU).

Un'analisi mirata dello spettro degli ACE-inibitori utilizzati dai pazienti diabetici con funzionalità renale preservata e assenza di progressione della nefropatia diabetica ha rivelato che nei pazienti che hanno ricevutoenalapril, non vi è stata progressione della patologia renale durante periodi di follow-up di 15 anni e di più.

L'effetto nefroprotettivo dei farmaci antipertensivi è quello di prevenire lo sviluppo di insufficienza renale cronica. I marker dell'effetto nefroprotettivo sono la microproteinuria, il primo segno di compromissione della funzionalità renale, clearance della creatinina e albuminuria/indice di creatinina (IAI> 3,4). L'AAI è 3 volte maggiore nei pazienti con AH e 9 volte maggiore nei pazienti con DM e, come la microproteinuria, è un fattore di rischio per eventi cardiovascolari. L'effetto nefroprotettivo dell'indapamide è stato studiato nello studio NESTOR. In 570 pazienti con ipertensione e diabete di tipo 2, l'effetto di indapamide ed enalapril sulla MAU è stato confrontato durante 1 anno di trattamento. Non ci sono state differenze nell'efficacia antipertensiva tra i farmaci: il grado di riduzione di SBP/DBP era di 23,8/13 mm Hg. Arte. nel gruppo indapamide e 21/12,1 mm Hg. Arte. – nel gruppo Enala-prila. L'AAI nei pazienti inclusi nello studio era 6,16 e il tasso di escrezione di albumina era di 58 μm/min, mentre non vi era alcuna violazione della clearance della creatinina. Dopo 1 anno di trattamento, si è verificata una diminuzione dell'AAI a 4,03 (del 35%) nel gruppo indapamide e a 3,74 (del 39%) nel gruppo enalapril e il tasso di escrezione di albumina è diminuito del 37% e del 45%, rispettivamente. Pertanto, l'effetto nefroprotettivo dell'indapamide era paragonabile a quello dell'enalapril.

Effetti sulla disfunzione endoteliale e sul microcircolo

I dati sulla capacità della terapia con enalapril di migliorare la funzione endoteliale (EF) nell'ipertensione sono stati ottenuti in uno studio incrociato randomizzato comparativo aperto della durata di 12 settimane, che includeva 30 uomini di età compresa tra 30 e 65 anni con ipertensione da lieve a moderata. L'efficacia di enalapril (10–20 mg/die) è stata confrontata con il calcio-antagonista non diidropiridinico diltiazem (180–360 mg/die). La valutazione dell'EF è stata effettuata sulla base della vasodilatazione endotelio-dipendente (EDVD) dell'arteria brachiale (cuff test) e dei marcatori biochimici - metaboliti stabili dell'NO nel siero del sangue, espressione e attività dell'enzima eNOS nella coltura cellulare.

Lo studio ha riscontrato quasi la stessa efficacia antipertensiva di diltiazem ed enalapril. Il miglioramento della EF è stato anche rivelato durante il trattamento con entrambi i farmaci. L'aumento dell'EDVD durante il trattamento con diltiazem è stato del 4,5±1,2% e durante il trattamento con enalapril del 6,5±1,0%. In entrambi i casi, l'aumento dell'EDVD rispetto al basale è stato significativo (p<0,005). Улучшение ЭФ на фоне лечения обоими препаратами подтверждалось динамикой биохимических маркеров ЭФ, однако механизм влияния этих препаратов на ЭФ различался: дилтиазем улучшал ЭФ за счет увеличения активности еNOS, тогда как эналаприл – за счет увеличения экспрессии еNOS. Показатель ЭЗВД после лечения эналаприлом был сопоставим с уровнем, который отмечался у обследованных без факторов риска. Таким образом, на фоне лечения эналаприлом происходило выраженное улучшение ЭФ. Возможно, свойство эналаприла улучшать ЭФ (что, по сути, означает дополнительный антиатерогенный эффект) обеспечивало более эффективное уменьшение осложнений в группе пациентов, получавших указанный препарат в исследовании АВСD. При изучении влияния препаратов на метаболические показатели (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности и глюкозу крови) не было выявлено достоверной динамики, что свидетельствует об их метаболической нейтральности.

Ci sono dati da un altro studio clinico che ha rivelato l'effetto correttivo di 12 settimane di terapia con enalapril alla dose di 10-20 mg/die. sulla microcircolazione (MCC) nei pazienti con ipertensione. Lo studio ha incluso 30 pazienti con grado AH I-II: 14 uomini e 16 donne di età compresa tra 24 e 73 anni (età media 55,7±2,1 anni) con durata di AH 12,4±1,8 anni. Lo stato dell'MCC è stato studiato mediante flussimetria laser Doppler. Nei pazienti, la pressione sanguigna è diminuita significativamente: da 157,4±2,3/93,6±1,7 a 132,6±6,5/85,5±2,0 mmHg. Arte. (p<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Выявлено корригирующее действие эналаприла на все диагностированные патологические типы МКЦ за счет уменьшения спазма и разгрузки венулярного звена микроциркуляторного русла, что сопровождает migliorando la perfusione tissutale.

Pertanto, la terapia con enalapril non ha solo un adeguato effetto antipertensivo con normalizzazione della pressione sanguigna nel 60% dei pazienti con grado AH I-II, ma anche un effetto correttivo sullo stato del sistema MCC riducendo lo spasmo e scaricando il legame venoso del microvascolatura. I dati ottenuti indicano un effetto angioprotettivo della terapia basato sul miglioramento della perfusione tissutale.

M e effetti tablici

Enziks® non influisce negativamente sul metabolismo dei carboidrati, sulla composizione dei lipidi nel sangue e sulla concentrazione di acido urico, ad es. non attiva fattori di rischio per la malattia coronarica, pertanto è indicato per la terapia a lungo termine dell'ipertensione in pazienti con fattori di rischio.

Impatto sulla qualità della vita

Uno studio in aperto non controllato sull'effetto di enalapril sulla qualità di vita dei pazienti con AH ha incluso 244 pazienti con grado AH I-II di età compresa tra 25 e 76 anni (età media 55,0±2,27 anni). Durante la 1 settimana prima dell'inizio dello studio, i pazienti non hanno assunto farmaci antipertensivi. Quindi è stato prescritto enalapril alla dose di 5-10 mg 1 volta al giorno. entro 60 giorni. La qualità della vita è stata valutata secondo i principali indicatori riportati nel General Well-Being Question naire: benessere fisico, capacità lavorativa, benessere psicologico, capacità sessuali. La normalizzazione della pressione sanguigna si è verificata nel 62,9% dei pazienti che hanno ricevuto enalapril alla dose di 10 mg/die e nel 55,3% dei pazienti che hanno ricevuto 5 mg/die. Pertanto, un effetto terapeutico buono e molto buono è stato ottenuto nell'81,17-90,56% dei pazienti (a seconda della dose del farmaco). Inoltre, la terapia con enalapril ha portato ad un miglioramento della qualità della vita nel 51,5-59,7% dei pazienti (a seconda della dose del farmaco).

Effetti collaterali del farmaco combinato Enzix

Enziks® è controindicato durante la gravidanza (appartiene ai farmaci di categoria C nel primo trimestre e alla categoria D - nel secondo e terzo) a causa degli effetti teratogeni sul feto, nonché durante l'allattamento (penetra nel latte materno). Per i neonati e i bambini che sono stati esposti ad ACE inibitori in utero, si raccomanda di condurre un attento monitoraggio per il rilevamento tempestivo di una pronunciata diminuzione della pressione sanguigna, oliguria, iperkaliemia e disturbi neurologici, possibili a causa di una diminuzione del sangue renale e cerebrale fluire. L'oliguria richiede il mantenimento della pressione sanguigna e della perfusione renale mediante la somministrazione di liquidi appropriati e di farmaci vasocostrittori. In generale, secondo i risultati degli studi clinici, il farmaco è ben tollerato.

Tuttavia, a causa degli effetti clinici di Enzix®, associati al suo effetto sul metabolismo degli ACE e che portano ad una diminuzione della pressione sanguigna, esistono una serie di condizioni patologiche in cui dovrebbe essere usato con cautela a causa del rischio di pericolosi effetti collaterali . Pertanto, è necessario prestare attenzione quando si prescrive il farmaco a pazienti con un volume ridotto di sangue circolante (con limitazione dell'assunzione di sale, emodialisi, diarrea e vomito). Ciò è dovuto all'alto rischio di un'improvvisa e pronunciata diminuzione della pressione sanguigna dopo l'uso anche della dose iniziale del farmaco Enziks®, che, a sua volta, può portare alla perdita di coscienza e all'ischemia degli organi interni.

Durante l'assunzione del farmaco, è necessario prestare attenzione anche durante l'esecuzione di esercizi fisici e nella stagione calda a causa del rischio di disidratazione e di una concomitante diminuzione del BCC.

Quando si assume il farmaco Enziks® in pazienti con un'indicazione dello sviluppo di angioedema nella storia (ereditario, idiopatico o durante la terapia con ACE inibitori), vi è un aumento del rischio del suo sviluppo.

L'uso del farmaco Enziks® in una piccola percentuale di casi può causare tosse dovuta all'enalapril, che fa parte della composizione. La tosse è solitamente improduttiva, persistente esi interrompe dopo la fine del trattamento.

Durante il periodo di trattamento è necessario prestare attenzione quando si guidano veicoli e si svolgono altre attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione dell'attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie (sono possibili capogiri, soprattutto dopo l'assunzione della dose iniziale.

Perchiave

Enziks® (Stada) è un moderno farmaco antipertensivo che fornisce non solo un controllo efficace della pressione sanguigna, ma migliora anche la prognosi di vita dei pazienti con ipertensione grazie al comprovato effetto protettivo su tutti gli organi bersaglio.

Nelle moderne condizioni di finanziamento limitato per l'assistenza sanitaria, quando si sceglie la terapia antipertensiva, vengono presi in considerazione non solo gli aspetti clinici, ma anche quelli economici. Lo studio del rapporto costo-efficacia dell'uso dei farmaci antiipertensivi permette di individuarne i benefici economici. Pertanto, in un'analisi farmacoeconomica retrospettiva di numerosi studi clinici di grandi dimensioni, Enzix® ha mostrato i migliori rapporti costo-efficacia nel valutare sia il grado di riduzione della PA che la regressione di LVH e MAU rispetto ai farmaci antipertensivi più comunemente prescritti di classi diverse.

Pertanto, Enziks® è un rappresentante dei moderni farmaci antipertensivi combinati, ha un profilo di efficacia e sicurezza favorevole, dimostrato in ampi studi clinici.

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β-bloccanti.

Diuretici (saluretici).

calcioantagonisti.

ACE inibitori.

Antagonisti del recettore dell'angiotensina II.

Vasodilatatori diretti.

α-adrenobloccanti.

α2-Agonisti dell'azione centrale.

Simpaticolitici.

Attivatori dei canali del potassio.

Prostaglandine vasoattive e stimolatori della sintesi delle prostacicline.

I principali gruppi di farmaci antiipertensivi sono attualmente considerati i primi 4 gruppi: beta-bloccanti, diuretici, calcioantagonisti, ACE inibitori. Quando si scelgono farmaci antipertensivi, vengono presi in considerazione la capacità dei farmaci di influenzare l'ipertrofia ventricolare sinistra, la qualità della vita e la capacità dei farmaci di influenzare il livello delle lipoproteine ​​​​aterogene nel sangue. Devono essere presi in considerazione anche l'età dei pazienti e la gravità della concomitante malattia coronarica.

Trattamento con β-bloccanti

Beta-bloccanti non cardioselettivi

propranololo (anaprilin, inderal, obzidan) - beta-bloccanti non cardioselettivi senza attività simpaticomimetica interna. È prescritto a pazienti con ipertensione arteriosa all'inizio di 40 mg 2 volte al giorno, è possibile una diminuzione della pressione sanguigna nel 5°-7° giorno di trattamento. In assenza di un effetto antiipertensivo, ogni 5 giorni è possibile aumentare la dose giornaliera di 20 mg e portarla ad una dose efficace individuale. Può variare da 80 a 320 mg (cioè 80 mg 4 volte al giorno). Dopo aver ottenuto l'effetto, la dose viene gradualmente ridotta e passa a una dose di mantenimento, che di solito è di 120 mg al giorno (in 2 dosi divise). Le capsule di propranololo a lunga durata d'azione sono prescritte una volta al giorno.

Nadolo (corguardia) - beta-bloccante non cardioselettivo a lunga durata d'azione senza attività simpaticomimetica interna ed effetto stabilizzante della membrana. La durata del farmaco è di circa 20-24 ore, quindi può essere assunto una volta al giorno. Il trattamento inizia con l'assunzione di 40 mg del farmaco 1 volta al giorno, quindi è possibile aumentare la dose giornaliera di 40 mg ogni settimana e portarla a 240 mg (meno spesso - 320 mg).

Trazikor (oxprenololo) - un beta-bloccante non cardioselettivo con attività simpaticomimetica interna, viene prescritto 2 volte al giorno. Disponibile in compresse della normale durata d'azione di 20 mg e di azione prolungata di 80 mg. Il trattamento inizia con una dose giornaliera di 40-60 mg (in 2 dosi), seguita dal suo aumento a 160-240 mg

Beta-bloccanti cardioselettivi

I p-bloccanti cardioselettivi bloccano selettivamente i recettori beta1-adrenergici del miocardio e non hanno quasi alcun effetto sui recettori beta2-adrenergici bronchiali, non causano vasocostrizione del muscolo scheletrico, non alterano il flusso sanguigno alle estremità, influenzano leggermente il metabolismo dei carboidrati e hanno un effetto negativo meno pronunciato sul metabolismo lipidico.

Atenololo - un beta-bloccante cardioselettivo privo di attività simpaticomimetica interna, privo di effetto stabilizzante della membrana. All'inizio del trattamento, è prescritto in una dose giornaliera di 50 mg (in 1 o 2 dosi). In assenza di un effetto ipotensivo, la dose giornaliera può essere aumentata dopo 2 settimane a 200 mg. Il farmaco ha un'azione prolungata e può essere assunto 1-2 volte al giorno.

Tenorico - una preparazione combinata contenente 0,1 g di atenololo e 0,025 g del diuretico clortalidone. Tenorik viene prescritto 1-2 compresse 1-2 volte al giorno.

metoprololo (specicor, betaxololo) è un beta-bloccante cardioselettivo privo di attività simpaticomimetica intrinseca. Il farmaco agisce per circa 12 ore, viene prescritto 100 mg 1 volta al giorno o 50 mg 2 volte al giorno. Dopo 1 settimana, la dose può essere aumentata a 100 mg 2 volte al giorno. La dose massima giornaliera con un aumento graduale è di 450 mg.

betaloc durali - metoprololo a lunga durata d'azione. Disponibile in compresse da 0,2 g Il trattamento inizia con una dose di 50 mg 1 volta al giorno e aumenta gradualmente la dose a 100 mg. In assenza di un effetto ipotensivo, la dose giornaliera viene aumentata a 200 mg.

Kordano (talinololo) - betabloccanti cardioselettivi ad attività simpaticomimetica interna. Il trattamento inizia con l'assunzione di 50 mg del farmaco 3 volte al giorno, quindi, se necessario, la dose giornaliera viene aumentata a 400-600 mg (in 3 dosi divise).

Betaxololo (Lokren) - beta-bloccante a lunga durata d'azione con elevata cardioselettività. L'effetto ipotensivo del farmaco persiste per 24 ore, quindi può essere somministrato una volta al giorno. L'effetto del betaxololo inizia ad apparire dopo 2 settimane e dopo 4 settimane raggiunge il massimo. Iniziare il trattamento con una dose di 10 mg al giorno. Con insufficiente effetto ipotensivo dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento, la dose viene aumentata a 20 mg al giorno (dose terapeutica media) e, se necessario, gradualmente fino a 30 o anche 40 mg al giorno.

bisoprololo - beta-bloccante cardioselettivo a lunga durata d'azione. Il farmaco viene prescritto 1 compressa 1 volta al giorno, al mattino.

Beta bloccanti Insieme a proprietà vasodilatatrici

Per il trattamento dei pazienti con ipertensione arteriosa si consiglia l'uso di beta-bloccanti con proprietà vasodilatatrici.

I beta-bloccanti con proprietà vasodilatatorie includono:

non cardioselettivi (pindololo, dilevalolo, labetololo, niprandilolo, proxodololo, carteololo);

cardioselettivi (carvedilolo, prizidilolo, celiprololo, bevantololo).

Carvedilolo (dilatare) - beta-bloccante vasodilatatore cardioselettivo, somministrato alla dose giornaliera di 25-100 mg (in 1-2 dosi).

Labetololo (trandat, albetol, normodin) - beta-bloccante vasodilatatore non cardioselettivo, utilizzato alla dose giornaliera di 200-1200 mg (in 2-4 dosi). Ha attività simpaticomimetica interna e non ha quasi alcun effetto sui livelli lipidici.

bevantololo - un beta-bloccante vasodilatatore cardioselettivo a lunga durata d'azione senza attività simpaticomimetica interna. È prescritto 100 mg 1 volta al giorno. Con un effetto ipotensivo insufficiente, è possibile aumentare la dose giornaliera a 600 mg (in 1-2 dosi).

Effetti collaterali dei beta-bloccanti

Indicazioni per la monoterapia a lungo termine dell'ipertensione con beta-bloccanti e fattori che influenzano la scelta del farmaco

Ipertensione arteriosa con presenza di ipertrofia miocardica ventricolare sinistra; i beta-bloccanti causano lo sviluppo inverso dell'ipertrofia ventricolare sinistra e quindi riducono il rischio di morte improvvisa.

Ipertensione arteriosa nei giovani pazienti, che conduce, di regola, uno stile di vita attivo. In tali pazienti viene solitamente rilevato un aumento del tono del sistema nervoso simpatico e dell'attività della renina plasmatica. Il volume del sangue circolante non viene modificato o addirittura ridotto. I beta-bloccanti riducono l'attività simpatica, la tachicardia e normalizzano la pressione sanguigna. Tuttavia, va tenuto presente che i β-bloccanti influiscono negativamente sulle lipoproteine ​​​​ad alta densità, possono causare disfunzioni sessuali e interferire con lo sport, poiché riducono la gittata cardiaca.

La combinazione di ipertensione arteriosa con angina pectoris. I beta-bloccanti hanno un effetto antianginoso. Allo stesso tempo, è preferibile prescrivere bloccanti non selettivi a pazienti non fumatori con ipertensione arteriosa, mentre nei fumatori, a quanto pare, dovrebbero essere preferiti bloccanti selettivi (metoprololo o atenololo).

Trattamento a lungo termine di pazienti con ipertensione arteriosa che hanno sofferto di infarto miocardico transmurale. Secondo i risultati di studi controllati, in questa situazione, i bloccanti senza attività simpaticomimetica interna (propranololo, nadololo, sotalolo, timololo, atenololo) dovrebbero essere utilizzati per almeno 1-3 anni, indipendentemente dalla presenza o assenza di angina pectoris.

Ipertensione arteriosa in combinazione con aritmie cardiache, principalmente sopraventricolari, nonché con tachicardia sinusale.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa in combinazione con dislipidemia, soprattutto nei giovani, dovrebbero essere privilegiati i bloccanti cardioselettivi, nonché i farmaci con attività simpaticomimetica interna o azione vasodilatatrice.

Quando l'ipertensione arteriosa è combinata con il diabete mellito, non devono essere prescritti bloccanti adrenergici non cardioselettivi, che possono interrompere il metabolismo dei carboidrati. Bloccanti selettivi (atenololo, acebutalolo, metoprololo, talindolo) o bloccanti con attività simpaticomimetica interna pronunciata (pindololo) hanno il minimo effetto sul metabolismo dei carboidrati e sulla secrezione di insulina.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e disfunzione epatica, devono essere utilizzate dosi di bloccanti lipofili (propranololo, metoprololo) inferiori a quelle normali o devono essere prescritti farmaci idrofili (nadololo, atenololo, ecc.) che non vengono metabolizzati nel fegato.

Quando l'ipertensione arteriosa è combinata con una funzionalità renale compromessa, il farmaco più appropriato è il bloccante non cardioselettivo nadololo, che non modifica il flusso sanguigno renale e la velocità di filtrazione glomerulare o addirittura li aumenta, nonostante una diminuzione della gittata cardiaca e della pressione sanguigna media. I restanti bloccanti non cardioselettivi riducono il flusso sanguigno renale in quanto riducono la gittata cardiaca. Bloccanti cardioselettivi, farmaci con attività simpaticomimetica interna peggiorano la funzione renale.

Trattamento con diuretici

I diuretici sono stati usati per molti anni non solo come diuretici, ma anche per abbassare la pressione sanguigna.

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa vengono utilizzati i seguenti gruppi di farmaci diuretici:

tiazidici e tiazidici;

ciclo continuo;

risparmiatore di potassio;

uricosurico;

con proprietà vasodilatatrici.

Diuretici tiazidici e simil-tiazidici

Molto spesso, i diuretici tiazidici sono usati in pazienti con ipertensione arteriosa da lieve a moderata. Se trattata con questi farmaci, nei primi 2-3 giorni si sviluppa una grande natriuresi, che contribuisce alla rimozione di una grande quantità di acqua dal corpo, che porta a una diminuzione del BCC, una diminuzione del flusso sanguigno al cuore e , di conseguenza, la gittata cardiaca. I diuretici tiazidici sono inefficaci se la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 25 ml/min. In questi casi, dovrebbero essere usati diuretici dell'ansa più forti.

Idroclorotiazide (ipotiazide, diidroclorotiazide, ezidrex) - con ipertensione arteriosa elevata, il trattamento con idroclorotiazide inizia con una dose di 50-100 mg 1 volta al giorno al mattino o 50 mg in 2 dosi nella prima metà della giornata, con ipertensione lieve e moderata - con una dose di 25 mg 1 volta al mattino. La dose di mantenimento per l'uso a lungo termine è di 25-50 mg in 1 dose (a volte la dose giornaliera è di 50 mg in 2 dosi).

Sullo sfondo dell'assunzione di ipotiazide e altri diuretici tiazidici, è necessario aderire a una dieta iponatrica e arricchita di potassio. Se si osserva una tale dieta, è necessario l'uso di dosi più piccole di farmaci, pertanto la probabilità di effetti collaterali e la loro gravità sono ridotte.

Corzide - una preparazione combinata contenente in 1 compressa 5 mg di bendroflumetazide e 40 o 80 mg dell'adrenobloccante non selettivo nadololo.

Clortiazide (diuril) - l'effetto ipotensivo si sviluppa alcuni giorni dopo la somministrazione, l'effetto diuretico si sviluppa dopo 2 ore 2 ricevimenti.

Se trattati con diuretici tiazidici, possono svilupparsi: effetti collaterali:

ipokaliemia (manifestata da debolezza muscolare, parestesia, a volte crampi muscolari, nausea, vomito, extrasistolia, diminuzione del livello di potassio nel sangue;

iponatriemia e ipocloremia (manifestazioni principali: nausea, vomito, grave debolezza, diminuzione dei livelli di sodio e cloruri nel sangue);

ipomagnesemia (i principali segni clinici sono debolezza muscolare, a volte contrazioni muscolari, vomito);

ipercalcemia (si sviluppa raramente);

iperuricemia;

iperglicemia (il suo sviluppo dipende direttamente dalla dose di ipotiazide e dalla durata della sua somministrazione; l'interruzione del trattamento con ipotiazide può ripristinare la tolleranza al glucosio, ma in alcuni pazienti non completamente; l'aggiunta di sali di potassio al trattamento con ipotiazide può ridurre la gravità dell'iperglicemia o anche eliminarlo È stato stabilito che la combinazione di ipotiazide con ACE inibitori ha un effetto benefico, prevenendo una diminuzione della tolleranza ai carboidrati);

aumento dei livelli di colesterolo e beta-lipoproteine ​​nel sangue. Negli ultimi anni, è stato stabilito che l'idroclorotiazide rompe la tolleranza ai carboidrati e aumenta il colesterolo e i trigliceridi nel sangue solo durante i primi due mesi di uso regolare di questi farmaci. In futuro, con il trattamento continuato, è possibile la normalizzazione di questi indicatori;

A causa della frequenza relativamente alta degli effetti collaterali, molti esperti ritengono che la monoterapia con ipotiazide e altri composti tiazidici non sia sempre appropriata.

Da diuretici tiazidici I farmaci più comunemente usati sono:

clortalidone (igrotone, ossodolina) - dopo somministrazione orale, l'effetto diuretico inizia dopo 3 ore e dura fino a 2-3 giorni. A differenza dell'ipotiazide, l'ipokaliemia è meno comune con il clortalidone. Il farmaco viene utilizzato in una dose giornaliera di 25-50 mg.

Clopamid (Brinaldix) - in una dose giornaliera di 20-60 mg aiuta a ridurre la pressione sanguigna sistolica di 30 mm Hg. Art., pressione diastolica - 10 mm Hg. Art., l'effetto ipotensivo più pronunciato si verifica dopo 1 mese.

Diuretici dell'ansa

I diuretici dell'ansa agiscono principalmente a livello dell'ansa ascendente di Henle. Inibendo il riassorbimento del sodio, provocano il più forte effetto diuretico dose-dipendente. Allo stesso tempo, viene inibito il riassorbimento di potassio, calcio e magnesio.

Sono noti i seguenti diuretici dell'ansa: furosemide (lasix), acido etacrinico (edecrin, uregit), bumetanide (bumex).

Solitamente, i diuretici dell'ansa sono usati nei pazienti con ipertensione arteriosa con resistenza ai diuretici tiazidici, per il sollievo delle crisi ipertensive e nell'insufficienza renale grave.

I diuretici dell'ansa più comunemente usati sono la furosemide e l'acido etacrinico.

Furosemide

Se assunta per via orale, la dose iniziale di furosemide è di 40 mg 2 volte al giorno, ma in molti pazienti la dose iniziale può essere di 20 mg. Se necessario, la dose giornaliera viene aumentata gradualmente, ma la dose massima giornaliera non deve superare i 360 mg (in 2 dosi divise). Nelle crisi ipertensive accompagnate da edema polmonare, così come nell'insufficienza renale acuta, la dose iniziale è di 100-200 mg per via endovenosa. Con un decorso stabile dell'ipertensione, viene utilizzata una dose di 40-80 mg per la somministrazione endovenosa.

La furosemide è il farmaco di scelta nel trattamento di pazienti con funzionalità renale compromessa (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 25 ml/min).

Acido etacrinico (uregit) - Attualmente, l'acido etacrinico per il trattamento dell'ipertensione arteriosa è usato raramente.

Gli effetti collaterali più comuni dei diuretici dell'ansa sono: ipovolemia, ipokaliemia, iperuricemia; dosi elevate possono essere ototossiche, specialmente nei pazienti con insufficienza renale. I diuretici dell'ansa possono anche influenzare negativamente il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi.

Diuretici risparmiatori di potassio

I diuretici risparmiatori di potassio hanno un debole effetto diuretico, ma riducono l'escrezione di potassio nelle urine a causa di una diminuzione della sua secrezione nel lume dei tubuli. Questi farmaci hanno anche un effetto ipotensivo. Gli agenti risparmiatori di potassio più comunemente usati sono:

spironolattone (veroshpiron, aldactone);

triamterene (pterofene);

amiloride.

Spironolattone (veroshpiron, aldactone) - Disponibile in compresse da 25, 50 e 100 mg.

L'uso dello spironolattone nell'ipertensione è giustificato dal fatto che ha un effetto ipotensivo, riduce gli effetti della fibrosi nel miocardio e trattiene il potassio nel corpo, prevenendo l'ipokaliemia nel trattamento dei diuretici.

Quando si utilizza lo spironolattone, si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 50-100 mg (in 1 o 2 dosi) per almeno 2 settimane, quindi ad intervalli di 2 settimane la dose giornaliera viene gradualmente aumentata a 200 mg. La dose massima giornaliera è di 400 mg.

Lo spironolattone non provoca iperglicemia, iperuricemia e non influisce negativamente sul metabolismo lipidico (non aumenta i livelli ematici di colesterolo e trigliceridi), pertanto può essere prescritto a quei pazienti in cui i diuretici tiazidici causano questi effetti collaterali.

Per effetti collaterali spironolattone includono:

disordini gastrointestinali;

sonnolenza;

Controindicazioni per la nomina di spironolattone:

insufficienza renale;

aumento dei livelli di creatinina o azoto ureico nel sangue;

• iperkaliemia;

  assumere integratori di potassio o farmaci risparmiatori di potassio;

  allattamento.

Triamterene - è disponibile in capsule da 50 e 100 mg, nonché sotto forma di farmaci combinati fissi della seguente composizione:

compresse triampur composito(25 mg di triamterene e 12,5 mg di idroclorotiazide);

capsule diazide(50 mg di triamterene e 25 mg di idroclorotiazide);

compresse m axzid(75 mg di triamterene e 50 mg di idroclorotiazide).

L'effetto ipotensivo del triamterene è debole, ma il suo effetto di ritenzione del potassio è significativo. Di norma, il farmaco viene prescritto in combinazione con idroclorotiazide o furosemide. Con uno scopo ipotensivo, viene spesso utilizzato il triampur compositum, 1-2 compresse per dose 1-2 volte al giorno.

Controindicazioni alla nomina del triamterene :

iperkaliemia;

• grave insufficienza epatica;

uso concomitante di integratori di potassio o agenti risparmiatori di potassio.

Diuretici con proprietà vasodilatatrici

Indapamide emiidrato (arifon) - disponibile in compresse da 1,25 e 2,5 mg, è un diuretico sulfanilamide, appositamente studiato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa.

L'indapamide non influisce negativamente sul metabolismo dei lipidi e dei carboidrati, può causare lo sviluppo di ipokaliemia e aumentare leggermente il contenuto di acido urico nel sangue.

Si consiglia di utilizzare il farmaco alla dose di 2,5 mg 1 volta al giorno per qualsiasi gravità dell'ipertensione, dopo 1-2 mesi è possibile aumentare la dose a 5 mg al giorno. Controindicato in caso di insufficienza epatica e renale.

L'effetto ipotensivo dell'indapamide è potenziato se combinato con beta-bloccanti, ACE-inibitori, metildopa.

Indicazioni per l'uso predominante di diuretici in come farmaci antipertensivi

Come accennato in precedenza, i diuretici non riducono la gravità dell'ipertrofia miocardica, non migliorano significativamente la qualità della vita e influiscono negativamente sul metabolismo dei lipidi e dei carboidrati. A questo proposito, i diuretici sono spesso usati come secondo farmaco in combinazione con altri farmaci antipertensivi.

Le principali indicazioni per la nomina di diuretici nell'ipertensione arteriosa sono:

variante iporenina volume-dipendente dell'ipertensione, che si trova spesso nelle donne nei periodi pre e menopausali. È caratterizzata da sintomi clinici di ritenzione idrica (tendenza all'edema, aumento della pressione sanguigna in seguito all'assunzione di acqua e sale in eccesso, oliguria periodica, cefalee nella regione occipitale), bassi livelli di renina nel sangue;

ipertensione arteriosa alta stabile, poiché provoca ritenzione di sodio e acqua, non dovuta a insufficienza cardiaca; l'uso a lungo termine di diuretici porta ad un effetto quasodilatatore;

una combinazione di ipertensione arteriosa con insufficienza cardiaca congestizia, malattie bronchiali ostruttive (i beta-bloccanti sono controindicati in questa situazione), malattie delle arterie periferiche;

una combinazione di ipertensione arteriosa con insufficienza renale (ad eccezione dei diuretici risparmiatori di potassio).

Trattamento con calcioantagonisti

I calcioantagonisti hanno i seguenti meccanismi d'azione:

bloccano i canali lenti del calcio e l'ingresso del calcio nelle cellule muscolari lisce, a causa dei quali le arterie, le arteriole si rilassano, la resistenza periferica totale diminuisce e si manifesta un effetto ipotensivo;

aumentare il flusso sanguigno renale senza modificare o aumentare la filtrazione glomerulare;

ridurre il riassorbimento di sodio nei tubuli renali, che porta ad un aumento dell'escrezione di sodio (effetto natriuretico) senza una significativa perdita di potassio e ipokaliemia;

ridurre l'aggregazione piastrinica a causa di una diminuzione della produzione di trombossano e un aumento della produzione di prostaciclina, che riduce l'aggregazione piastrinica e dilata i vasi sanguigni;

ridurre il grado di ipertrofia del miocardio ventricolare sinistro, che riduce il rischio di sviluppare aritmie cardiache fatali;

verapamil e diltiazem hanno un effetto antiaritmico e sono i farmaci di scelta per il sollievo della tachicardia parossistica sopraventricolare, nonché per il trattamento delle extrasistoli sopraventricolari che si verificano nei pazienti con ipertensione arteriosa;

hanno un effetto angioprotettivo e anti-aterogeno, prevengono la deposizione di colesterolo e calcio nella parete del vaso.

I calcioantagonisti non modificano il profilo lipidico plasmatico, la tolleranza ai carboidrati, non aumentano l'acido urico nel sangue, non alterano la funzione sessuale negli uomini, non peggiorano la conduzione bronchiale, non riducono le prestazioni fisiche, in quanto non aggravano la debolezza muscolare.

Calcioantagonisti di prima generazione

I principali calcioantagonisti di prima generazione sono:

derivato della diidropiridina nifedipina;

derivato della fenilalchilammina verapamil;

diltiazem derivato delle benzotiazpine.

Nifedipina

La nifedipina è disponibile nelle seguenti forme di dosaggio:

forme di dosaggio convenzionali: adalat, corinfar, cordafen, procardia, nifedipina in compresse da 10 mg; la durata di questi moduli è di 4-7 ore;

forme di dosaggio prolungate - adalat retard, nifedipina SS in compresse e capsule da 20, 30, 60 e 90 mg. La durata dell'azione ipotensiva di queste forme è di 24 ore.

La nifedipina è il più potente calcio antagonista a breve durata d'azione, ha un pronunciato effetto antianginoso e ipotensivo.

Per fermare una crisi ipertensiva, le capsule o le compresse a breve durata d'azione, precedentemente masticate, vengono assunte sotto la lingua. L'effetto ipotensivo si verifica in 1-5 minuti.

Per il trattamento regolare dell'ipertensione arteriosa viene utilizzata la nifedipina a rilascio prolungato: compresse e capsule a rilascio lento e compresse a rilascio molto prolungato, vengono prescritte 20-30 mg 1 volta al giorno; con un intervallo di 7-14 giorni, la dose può essere gradualmente aumentata a 60-90 mg 1 volta al giorno; le forme farmaceutiche a rilascio prolungato devono essere ingerite intere, senza masticare; La dose giornaliera massima consentita è di 120 mg.

Il più significativo effetti collaterali nifedipina sono:

male alla testa;

arrossamento del viso;

pastosità su caviglie e stinchi;

tachicardia;

aumento della frequenza di attacchi di angina o ischemia miocardica indolore ("sindrome da furto");

diminuzione della contrattilità miocardica.

Principale controindicazioni al trattamento con nifedipina: stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica, diminuzione della contrattilità miocardica, angina instabile e infarto del miocardio.

Verapamil

Verapamil è disponibile nelle seguenti forme di dosaggio:

forme di dosaggio convenzionali: verapamil, isoptina, finoptina in compresse, confetti e capsule da 40 e 80 mg;

forme estese: compresse da 120 e 240 mg, capsule da 180 mg;

fiale da 2 ml di una soluzione allo 0,25% (5 mg della sostanza nella fiala).

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa, il farmaco viene utilizzato come segue:

a) nelle forme di dosaggio convenzionali - la dose iniziale è di 80 mg 3 volte al giorno; nei pazienti anziani, così come nelle persone con basso peso corporeo, con bradicardia - 40 mg 3 volte al giorno. Durante i primi 3 mesi, l'effetto di verapamil può aumentare. La dose massima giornaliera per l'ipertensione arteriosa è di 360-480 mg;

b) forme prolungate di verapamil - la dose iniziale è 120-180 mg 1 volta al giorno, quindi dopo una settimana la dose può essere aumentata a 240 mg 1 volta al giorno; poi, se necessario, può aumentare la dose a 180 mg 2 volte al giorno (mattina e sera) oppure a 240 mg al mattino e 120 mg la sera ogni 12 ore.

Principale effetti collaterali verapamil sono:

sviluppo di bradicardia e rallentamento della conduzione atrioventricolare;

diminuzione della contrattilità miocardica;

Verapamil contribuisce allo sviluppo dell'intossicazione da glicosidi, poiché riduce la clearance dei glicosidi cardiaci. Pertanto, nel trattamento del verapamil, le dosi di glicosidi cardiaci vengono ridotte di.

Principale controindicazioni al trattamento con verapamil:

blocco atrioventricolare;

bradicardia grave;

sindrome del seno malato;

Fibrillazione atriale in pazienti con percorsi aggiuntivi;

Arresto cardiaco.

Diltiazem

Diltiazem è disponibile nelle seguenti forme di dosaggio:

forme di dosaggio convenzionali: diltiazem, dilzem, cardizem, cardil in compresse da 30, 60, 90 e 120 mg;

forme di dosaggio prolungate in capsule da 60, 90 e 120 mg a lento rilascio del farmaco;

fiale per somministrazione endovenosa.

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa, il diltiazem viene utilizzato come segue:

a) forme di dosaggio convenzionali (capsule compresse) - iniziare con una dose di 30 mg 3 volte al giorno, quindi aumentare gradualmente la dose giornaliera a 360 mg (in 3 dosi divise);

b) forme di dosaggio ad azione prolungata (a rilascio prolungato): iniziare con una dose giornaliera di 120 mg (in 2 dosi divise), quindi la dose giornaliera può essere aumentata a 360 mg (in 2 dosi divise);

c) forme molto prolungate: iniziare con una dose di 180 mg 1 volta al giorno, quindi la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente fino a 360 mg (con una singola dose).

Il diltiazem ha gli stessi effetti collaterali del verapamil, ma i suoi effetti cronologici e inotropi negativi sono meno pronunciati.

Calcioantagonisti di seconda generazione

Nicardipina (cardin) - rispetto alla nifedipina ha un effetto più selettivo sulle arterie coronarie e periferiche.

Il farmaco ha un effetto inotropo e cronotropo negativo molto debole e rallenta leggermente la conduzione intraventricolare. L'effetto ipotensivo della nicardipina è simile a quello di altri calcioantagonisti.

La nicardipina è disponibile in capsule a rilascio prolungato e viene prescritta inizialmente a 30 mg 2 volte al giorno, quindi la dose viene gradualmente aumentata a 60 mg 2 volte al giorno.

Darodipina - prescritto 50 mg 2 volte al giorno, riduce costantemente la pressione sistolica e diastolica senza aumentare la frequenza cardiaca.

Amlodipina (norvasco) - Disponibile in compresse da 2,5, 5 e 10 mg. Il farmaco ha un effetto ipotensivo e antianginoso a lungo termine, viene prescritto una volta al giorno, inizialmente alla dose di 5 mg, se necessario, dopo 7-14 giorni, la dose può essere aumentata a 10 mg.

Logimax - un farmaco combinato costituito dal farmaco diidropiridinico a lunga durata d'azione felodipina e dal beta-bloccante metoprololo. Il farmaco viene utilizzato 1 volta al giorno.

Pertanto, i calcioantagonisti sono efficaci farmaci antiipertensivi e antianginosi che portano alla regressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra, migliorano la qualità della vita, hanno un effetto nefroprotettivo, non causano significativi disturbi metabolici e disfunzioni sessuali.

Indicazioni per la nomina preferenziale di calcioantagonisti nell'ipertensione arteriosa

combinazione di ipertensione con angina pectoris e angina pectoris vasospastica;

una combinazione di ipertensione e malattie cerebrovascolari;

combinazione di ipertensione arteriosa con grave dislipidemia;

combinazione di ipertensione arteriosa con malattie bronchiali ostruttive croniche;

Ipertensione arteriosa in pazienti con nefropatia diabetica;

La presenza di insufficienza renale cronica nei pazienti con ipertensione arteriosa;

La combinazione di ipertensione arteriosa con aritmie cardiache.

Trattamento con ACE inibitori

Oltre all'effetto ipotensivo, gli ACE-inibitori hanno anche i seguenti effetti positivi:

ridurre l'ipertrofia miocardica ventricolare sinistra;

migliorare significativamente la qualità della vita;

avere un effetto cardioprotettivo (ridurre la probabilità di re-infarto e il rischio di morte improvvisa, aumentare il flusso sanguigno coronarico, eliminare lo squilibrio tra la richiesta di ossigeno del miocardio e la sua erogazione);

Ridurre l'eccitabilità miocardica, la tachicardia e la frequenza delle extrasistoli, che è dovuta ad un aumento del contenuto di potassio e magnesio nel sangue, una diminuzione dell'ipertrofia miocardica e dell'ipossia;

influenzare favorevolmente il metabolismo dei carboidrati, aumentare l'assorbimento di glucosio da parte delle cellule a causa del fatto che un aumento del contenuto di bradichinina sotto l'influenza degli ACE inibitori aumenta la permeabilità delle membrane cellulari per il glucosio;

mostrano un effetto risparmiatore di potassio;

I seguenti ACE-inibitori sono più comunemente usati per trattare l'ipertensione.

Captopril (capoten, tensomin) - disponibile in compresse da 12,5, 25, 50 e 100 mg, nonché sotto forma di preparazioni complesse fisse caposide-25(captopril e idroclorotiazide 25 mg ciascuno) e caposide-50(captopril e idroclorotiazide 50 mg ciascuno).

Il trattamento dell'ipertensione arteriosa con capoten inizia con una dose di 12,5-25 mg 2-3 volte al giorno, successivamente, in assenza di un effetto ipotensivo, la dose viene gradualmente aumentata a 50 mg 2-3 volte al giorno. Se necessario, la dose giornaliera di captopril può essere aumentata a 200-300 mg.

Enalapril (Enap, Renitek, Vasotek, Xanef) - disponibile in compresse da 2,5, 5, 10 e 20 mg e fiale per somministrazione endovenosa (1,25 mg per 1 ml). La dose iniziale è di 5 mg per via orale una volta al giorno. Se necessario, è possibile aumentare gradualmente la dose a 20-40 mg / die in 1-2 dosi. La dose di mantenimento è di 10 mg al giorno. Il farmaco ha un effetto renoprotettivo anche con insufficienza renale significativa.

Cilazapril (inibire) - ACE inibitore prolungato. In termini di forza e durata d'azione, supera captopril ed enalapril. Di solito il farmaco viene prescritto in una dose di 2,5-5 mg 1 volta al giorno e nei primi 2 giorni 2,5 mg. Inoltre, la dose viene selezionata individualmente in base alla variazione della pressione sanguigna.

Ramipril (tritace) - è un farmaco a lunga durata d'azione. Il trattamento inizia con l'assunzione di 2,5 mg di ramipril 1 volta al giorno. Con un effetto ipotensivo insufficiente, la dose giornaliera del farmaco può essere aumentata a 20 mg.

Perindopril (prestarium, coveril) - ACE inibitore a lunga durata d'azione. Il perindopril è prodotto in compresse da 2 e 4 mg, viene prescritto 2-4 mg 1 volta al giorno, in assenza di un effetto ipotensivo - 8 mg al giorno.

Quinaprile (akkupril, akkupro) - durata dell'azione - 12-24 ore Per i pazienti con ipertensione lieve e moderata, il farmaco viene prescritto inizialmente a 10 mg 1 volta al giorno, quindi la dose giornaliera può essere aumentata ogni 2 settimane a 80 mg (in 2 dosi divise) .

Gli ACE-inibitori hanno quanto segue effetti collaterali :

con un trattamento prolungato è possibile l'oppressione dell'ematopoiesi (leucopenia, anemia, trombocitopenia);

causare reazioni allergiche - prurito, arrossamento della pelle, orticaria, fotosensibilità;

da parte degli organi digestivi si osservano talvolta perversione del gusto, nausea, vomito, disagio nella regione epigastrica, diarrea o stitichezza;

Alcuni pazienti possono sviluppare grave respiro affannoso, disfonia, tosse secca;

Controindicazioni al trattamento con ACE inibitori :

Ipersensibilità individuale, anche con una storia di indicazioni di angioedema;

stenosi aortica grave (pericolo di ridurre la perfusione delle arterie coronarie con lo sviluppo di ischemia miocardica);

ipotensione arteriosa;

gravidanza (tossicità, sviluppo di ipotensione nel feto), allattamento (i farmaci passano nel latte materno e causano ipotensione arteriosa nei neonati);

stenosi dell'arteria renale.

Indicazioni per la prescrizione di inibitori ACE nell'ipertensione

Gli ACE-inibitori possono essere utilizzati in qualsiasi stadio dell'ipertensione arteriosa, sia in monoterapia che in combinazione con calcioantagonisti o diuretici (se la monoterapia è inefficace), poiché migliorano significativamente la qualità della vita, riducono l'ipertrofia miocardica ventricolare sinistra, migliorano la prognosi di vita e avere un effetto cardioprotettivo.

Indicazioni per la prescrizione preferenziale di ACE inibitori con ipertensione arteriosa:

combinazione di ipertensione arteriosa con insufficienza circolatoria congestizia;

combinazione di ipertensione arteriosa con malattia coronarica, anche dopo infarto del miocardio (effetto cardioprotettivo);

ipertensione arteriosa nella nefropatia diabetica (effetto nefroprotettivo);

combinazione di ipertensione arteriosa con malattie bronchiali ostruttive croniche;

una combinazione di ipertensione arteriosa con ridotta tolleranza al glucosio o diabete mellito (gli ACE inibitori migliorano il metabolismo dei carboidrati);

lo sviluppo di cambiamenti avversi nel metabolismo dei lipidi e un aumento del livello di acido urico nel sangue nel trattamento dell'ipertensione arteriosa con diuretici e beta-bloccanti;

grave iperlipidemia in pazienti con ipertensione arteriosa;

combinazione di ipertensione arteriosa con malattie obliteranti delle arterie periferiche.

Antagonisti del recettore dell'angiotensinaII

Una droga losartan (cozar) è un antagonista del recettore AT II non peptidico e blocca i seguenti effetti di AT II correlati alla patogenesi dell'ipertensione arteriosa:

aumento della pressione sanguigna;

rilascio di aldosterone;

rilascio di renina (feedback negativo);

rilascio di vasopressina;

aumento della sete;

rilascio di catecolamine;

sviluppo dell'ipertrofia miocardica del ventricolo sinistro.

I vantaggi del losartan sono la sua buona tollerabilità, l'assenza di effetti collaterali caratteristici degli ACE-inibitori. Le indicazioni per l'uso del farmaco sono le stesse degli ACE-inibitori. Disponibile in capsule da 50 e 100 mg, utilizzate in una dose di 50-100 mg 1 volta al giorno.

Vasodilatatori diretti

I vasodilatatori diretti causano il rilassamento diretto dei vasi sanguigni, principalmente quelli arteriosi.

Idralazina (apressina) - disponibile in compresse da 10, 25, 50 e 100 mg, nonché in fiale da 20 mg/ml per somministrazione endovenosa e intramuscolare. Il farmaco è un vasodilatatore periferico, riduce la resistenza delle arteriole, provoca una diminuzione della pressione sanguigna, carico sul miocardio, aumenta la gittata cardiaca.

Il farmaco non è in grado di causare la regressione dell'ipertrofia miocardica ventricolare sinistra; con l'uso prolungato si sviluppa tolleranza al suo effetto ipotensivo.

L'idralazina viene prescritta inizialmente a 10 mg 2-4 volte al giorno, in futuro, con un effetto ipotensivo insufficiente, la dose giornaliera viene gradualmente aumentata a 300 mg in 3-4 dosi.

Il trattamento con idralazina può includere: effetti collateralieffetti:

Male alla testa; nausea;

tachicardia (dovuta all'attivazione del sistema nervoso simpatico); se combinata con beta-bloccanti, la tachicardia è meno pronunciata;

ritenzione di sodio e acqua;

Adelfan-ezidreks - una preparazione combinata composta da adelfan 10 mg di idroclorotiazide viene prescritta 1-4 compresse al giorno.

α-bloccanti

Gli adrenobloccanti bloccano gli adrenorecettori a livello delle arteriole periferiche, riducendo la resistenza periferica e provocando un effetto ipotensivo.

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa vengono utilizzati bloccanti adrenergici postsinaptici altamente selettivi - prazosina e farmaci di seconda generazione - doxazosina, terazosina, ebrantil (urapidil).

I bloccanti adrenergici postsinaptici non causano la regressione dell'ipertrofia miocardica del ventricolo sinistro, hanno un effetto anti-aterogeno (riducono i livelli ematici di colesterolo, trigliceridi, lipoproteine ​​​​aterogeniche e aumentano il livello delle lipoproteine ​​​​ad alta densità). Non causano tachicardia riflessa. Questi fondi quasi non trattengono sodio e acqua nel corpo, non aumentano il contenuto di acido urico nel sangue e non hanno un effetto negativo sul metabolismo dei carboidrati.

Prazosin . Il trattamento con prazosina inizia con una dose di 0,5-1 mg prima di coricarsi, dopo alcuni giorni prima di annullare i diuretici. Dopo la prima dose del farmaco, il paziente deve necessariamente trovarsi in posizione orizzontale per il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica ("l'effetto della prima dose"). In futuro, prazosin viene prescritto 1 mg 2-3 volte al giorno. La dose massima giornaliera del farmaco è di 20 mg.

Prazosin può causare quanto segue effetti collaterali :

ritenzione di sodio e acqua durante il trattamento a lungo termine;

sudorazione;

bocca asciutta;

vertigini;

ipotensione ortostatica fino allo svenimento durante l'assunzione della prima dose;

I bloccanti postsinaptici di seconda generazione hanno un'azione prolungata, sono meglio tollerati, il fenomeno della prima dose (sincope ortostatica) è meno tipico per loro, hanno proprietà positive più pronunciate come effetto anti-aterogeno, miglioramento del metabolismo del glucosio.

terazosina (astuto)- La dose iniziale è di 1 mg al giorno. Successivamente, in assenza di effetto, è possibile aumentare la dose a 5-20 mg 1 volta al giorno.

doxazosina (kardura) - utilizzato in una dose giornaliera da 1 a 16 mg (in 1 dose).

Ebranil(urapidil) - Il trattamento inizia con una dose di 30 mg 2 volte al giorno. In futuro, è possibile aumentare gradualmente la dose giornaliera a 180 mg in 2 dosi divise.

α2-Agonisti ad azione centrale

a2-Gli agonisti dell'azione centrale stimolano gli adrenorecettori nel centro vasomotorio del midollo allungato, che porta all'inibizione degli impulsi simpatici dal cervello e ad una diminuzione della pressione sanguigna. Gli stimolanti adrenergici ad azione centrale causano la regressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra.

Clonidina (clofelin) - in caso di trattamento orale dell'ipertensione arteriosa con clonidina, la dose iniziale è 0,075-0,1 mg 2 volte al giorno, poi ogni 2-4 giorni la dose giornaliera viene aumentata di 0,075-1 mg e aggiustata a 0,3-0,45 mg (in 2-3 dosi). Dopo aver ottenuto un effetto ipotensivo, la dose può essere gradualmente ridotta al mantenimento, che di solito è di 0,15-0,2 mg al giorno.

Quando si utilizza la clonidina, è possibile effetti collaterali :

grave secchezza delle fauci dovuta all'inibizione della secrezione delle ghiandole salivari;

sonnolenza, letargia, a volte depressione;

ritenzione di sodio e acqua a causa di un aumento del loro riassorbimento nei reni;

costipazione con l'uso prolungato;

ridotta tolleranza ai carboidrati, sviluppo di iperglicemia mattutina durante il trattamento a lungo termine con clonidina;

un aumento significativo della pressione sanguigna (fino a una crisi ipertensiva) con una forte abolizione della clonidina;

inibizione della secrezione di succo gastrico;

un forte calo della pressione sanguigna, perdita di coscienza e successiva amnesia;

possibile diminuzione della filtrazione glomerulare.

Controindicazioni al trattamento con clonidina:

trattamento con antidepressivi (sono possibili relazioni antagonistiche, che prevengono l'effetto ipotensivo della clonidina);

professioni che richiedono una rapida reazione fisica e mentale;

stato di rachitismo dei pazienti.

Metildopa (dopegit, aldomet) -All'inizio del trattamento, la dose è di 0,25 g 2-3 volte al giorno. Successivamente, la dose giornaliera può essere aumentata a 1 g (in 2-3 dosi), la dose massima giornaliera è di 2 g La metildopa non altera il flusso sanguigno renale, non riduce la velocità di filtrazione glomerulare.

Effetti collaterali metildopa:

Ritenzione di sodio e acqua con uso prolungato del farmaco, aumento del volume del sangue circolante, diminuzione dell'effetto ipotensivo; ciò premesso, si consiglia di associare la metildopa ai saluretici;

Letargia, sonnolenza, ma in misura minore rispetto al trattamento con clonidina;

Dosi significative di metiddopa possono causare depressione, terrori notturni, incubi;

lo sviluppo del parkinsonismo è possibile;

violazione del ciclo mestruale;

aumento della secrezione di prolattina, comparsa di galattorrea;

discinesia intestinale;

con una brusca cessazione del trattamento con metildopa, può svilupparsi una sindrome da astinenza con un forte aumento della pressione sanguigna.

Controindicazioni al trattamento con metiddopa:

epatite e cirrosi epatica;

tendenza alla depressione;

parkinsonismo;

sospetto feocromocitoma;

disturbi circolatori significativi;

gravidanza.

Simpaticolitici

Reserpina - ha un effetto bloccante diretto sul sistema nervoso simpatico, riducendo il contenuto di noradrenalina nel sistema nervoso centrale e nelle terminazioni nervose periferiche.

La reserpina è disponibile in compresse da 0,1 e 0,25 mg, nonché sotto forma di soluzioni allo 0,1% e allo 0,25% per somministrazione parenterale in fiale da 1 ml (rispettivamente 1 e 2,5 mg).

Il farmaco viene somministrato per via orale, iniziando con una dose giornaliera di 0,1-0,25 mg, dopo i pasti, quindi, dopo 5-7 giorni, la dose giornaliera viene gradualmente aumentata a 0,3-0,5 mg.

Effetti collaterali reserpina:

congestione nasale e difficoltà nella respirazione nasale a causa del gonfiore della mucosa;

sonnolenza, depressione;

sviluppo del parkinsonismo con uso prolungato;

bocca asciutta;

feci frequenti e molli;

indebolimento del desiderio sessuale negli uomini;

broncospasmo;

bradicardia;

aumento della produzione di prolattina da parte dell'adenoipofisi, galattorrea persistente;

ritenzione di sodio e acqua;

aumento della secrezione gastrica, sviluppo di uno stato iperacido (bruciore di stomaco, dolore addominale, esacerbazione dell'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno).

Controindicazioni al trattamento con reserpina:

Attualmente, i simpaticolitici non sono considerati farmaci di prima linea per l'ipertensione arteriosa e sono utilizzati come mezzi più accessibili (economici) e, inoltre, in assenza dell'effetto di altri farmaci, anche per tradizione.

L'effetto dei farmaci antipertensivi sull'ipertrofia miocardica ventricolo sinistro

L'ipertrofia miocardica del ventricolo sinistro nell'ipertensione è un fattore di rischio per aritmie cardiache fatali, insufficienza cardiaca e morte improvvisa. A questo proposito, è estremamente importante l'influenza di alcuni farmaci antipertensivi sulla regressione dell'ipertrofia miocardica.

I seguenti farmaci antipertensivi sono in grado di causare la regressione dell'ipertrofia miocardica:

beta-bloccanti: propranololo, acebutalolo, nadololo, target-prolol, delivalolo, betaxolol, bisoprololo e possibilmente alcuni altri (ci sono dati contrastanti per quanto riguarda atenololo e metoprololo);

calcioantagonisti: nifedipina, verapamil, nitrendipina, amlodipina, isradipina; la nisoldipina non solo non influisce sull'ipertrofia, ma può anche causare un deterioramento della capacità funzionale del cuore con un improvviso aumento della pressione sanguigna;

ACE inibitori;

farmaci antiadrenergici ad azione centrale moxonidina e metildopa;

Le principali novità della strategia in materia di droga trattamento dell'ipertensione arteriosa

terapia individualizzata e differenziata dei pazienti, tenendo conto delle caratteristiche cliniche e patogenetiche dell'ipertensione arteriosa;

rifiuto di regimi di trattamento rigidi, inclusa la terapia graduale obbligatoria; la possibilità della monoterapia non solo nei pazienti con forme "leggere", lievi di ipertensione arteriosa, ma anche nei pazienti che richiedono un trattamento più intensivo;

Aumentare il ruolo degli ACE-inibitori e dei calcioantagonisti nel trattamento dell'ipertensione arteriosa e modificare la "gerarchia" dei farmaci antiipertensivi: se si iniziava prima il trattamento con un diuretico o beta-bloccante e solo negli ultimi stadi dell'ipertensione si ricorreva agli a1-bloccanti , calcioantagonisti, ACE-inibitori, quindi allo stato attuale, questi farmaci possono essere "iniziatori", ad es. il trattamento può iniziare con loro;

spostamento dal numero di farmaci ampiamente utilizzati clonidina, reserpina, ismelina (isobarina);

l'uso di diuretici solo in un regime risparmiatore di potassio e nella seconda fila (ausiliaria) nella maggior parte dei pazienti;

chiarimento delle indicazioni per l'uso dei beta-bloccanti e aumento del ruolo dei beta-bloccanti selettivi nella terapia antipertensiva, nonché dei beta-bloccanti con proprietà vasodilatatrici;

valutazione obbligatoria dei possibili effetti negativi dei farmaci antipertensivi sui fattori di rischio per malattia coronarica (dislipoproteinemia aterogenica), tolleranza al glucosio, livelli di acido urico nel sangue;

valutazione obbligatoria dell'effetto di un farmaco antipertensivo sulla regressione dell'ipertrofia miocardica ventricolare sinistra, qualità della vita;

sviluppo e sperimentazione di nuovi promettenti farmaci antiipertensivi, in particolare i veri bloccanti del recettore dell'angiotensina II (losartan);

transizione con mantenimento, terapia a lungo termine a farmaci ad azione prolungata (principio "un giorno - una compressa";

Miglioramento del flusso sanguigno cerebrale (trattamento con cerebroangiocorrettori)

L'emodinamica cerebrale nell'ipertensione è violata in modo ambiguo. Per identificare questi disturbi, può essere utilizzata la reoencefalografia.

Con un tipo "spastico" di disturbo emodinamico cerebrale si consiglia di collegare gli antispastici alla terapia antipertensiva: papaverina, no-shpy. I calcioantagonisti possono essere raccomandati come agenti antipertensivi.

In violazione del deflusso venoso dal cervello sono consigliati farmaci che aumentano il tono delle vene cerebrali: piccole dosi di caffeina (0,02-0,03 g per 1 dose per forti mal di testa), solfato di magnesio, diuretici, beta-bloccanti.

Con un tipo misto di disturbi emodinamici cerebrali vengono mostrati cavinton, cinnarizina e da farmaci antipertensivi - clonidina (emitone, clonidina), preparazioni di rauwolfia.

Trattamento di una crisi ipertensiva

Crisi ipertensiva- una sindrome clinica caratterizzata da un'improvvisa e violenta esacerbazione dell'ipertensione o dell'ipertensione arteriosa sintomatica, un forte aumento della pressione sanguigna di entità individualmente elevata, manifestazioni soggettive e oggettive di disturbi cerebrali, cardiovascolari e vegetativi generali.

Non emergenza (entro pochi ore) sollievo di crisi ipertensive

Il sollievo non di emergenza di una crisi ipertensiva (entro 12-24 ore) viene eseguito con un decorso semplice e non minaccioso. Per fermare tali varianti di una crisi ipertensiva, i farmaci antipertensivi vengono utilizzati nelle forme per la somministrazione orale.

Oltre ai farmaci descritti di seguito, è possibile utilizzare per il sollievo non di emergenza di una crisi ipertensiva dibazolo dentro sotto forma di iniezioni intramuscolari (1-2 ml di soluzione all'1%) 3-4 volte al giorno. Si consiglia inoltre di includere tranquillanti nella terapia complessa. (seduxena ecc.), sedativi (valeriana,madre e così via.).

Combinazioni preferite

Diuretico + -AB;

Diuretico + ACE inibitore (o AT 1 bloccante);

BPC (serie diidropiridiniche) + -AB;

BKK + ACE inibitore;

 1 -AB +-AB;

Combinazioni meno preferite

CCB + diuretico;

-AB + verapamil o diltiazem;

BKK +  1 -AB.

-AB + diuretico	Viskaldix (10 mg pindololo + 10 mg clopamide) Tenoretico (100 o 50 mg di atenololo + 25 mg di clortalidone) Corzid (40 o 80 mg di nadololo + 5 mg di bendroflumetiazide) Lopressor (100 o 50 mg di metoprololo + 50 o 25 mg di idroclorotiazide)
Diuretico + ACE inibitore	Caposide(50 o 25 mg di captopril + 25 o 15 mg di idroclorotiazide) Vaseretico (10 mg di enalapril + 25 mg di idroclorotiazide) Zestoretic (20 mg di lisinopril + 25 o 12,5 mg di idroclorotiazide)
-AB + CCA (diidropiridine)	Niften (nifedipina + atenololo)
ACE-inibitore + CCB	Tarka (trandolapril + verapamil)
AT 1 bloccante + diuretico	Co-diovan (80 mg o 160 mg diovan + idroclorotiazide)

Trattamento dell'ipertensione in gruppi speciali e situazioni di ipertensione nell'anziano

L'AH si verifica nel 30-50% delle persone di età superiore ai 60 anni e nei successivi 5 anni la sua frequenza in questo gruppo aumenta in modo significativo. Nei pazienti di età compresa tra 40 e 50 anni con AH, l'aspettativa di vita è di 10 anni inferiore rispetto all'assenza di AH. Fino a 80 anni, la frequenza delle complicanze dell'ipertensione dipende dalla durata della malattia; in età avanzata, questo schema non è stato osservato.

Aumento di SBP di 10 mm. rt. Arte. al suo livello di 140 mm. rt. Arte. oltre i 60 anni porta ad un aumento delle complicanze del 30%.

Le attuali linee guida considerano la pressione sistolica, insieme alla pressione diastolica, come criterio diagnostico, la gravità del decorso e l'efficacia della terapia antipertensiva. Ciò è dovuto al fatto che negli studi prospettici (MRFIT) è stata stabilita una stretta associazione, indipendente dall'età, della pressione sistolica con il rischio di sviluppare complicanze coronariche, renali e cerebrali (più forte che nel caso della pressione diastolica). . Recentemente, è stato scoperto che l'aumento della pressione del polso è ancora più importante.

Con l'invecchiamento (a partire da 40-45 anni), la pressione sanguigna massima aumenta di 3-6 mm. rt. Arte. per 1 anno, negli uomini questo processo è graduale e nelle donne dopo la menopausa c'è un aumento più significativo della pressione arteriosa telesistolica. All'età di oltre 60 anni, il DBP scende a 70-80 mm. rt. Arte. Questi cambiamenti riflettono il processo di ispessimento legato all'età delle pareti dell'aorta e dei suoi rami.

NB! L'ipertensione non deve in alcun modo essere considerata una conseguenza inevitabile dell'invecchiamento.

Caratteristiche della manifestazione dell'ipertensione negli anziani:

Alta frequenza di ipertensione, sistolica particolarmente isolata;

durata della malattia;

Scarsità di sintomi oggettivi;

Insufficienza funzionale del cervello, reni;

Alta percentuale di complicanze (ictus, infarto, insufficienza cardiaca);

Tipo di emodinamica ipocinetica;

Aumento di OPS;

Pseudoipertensione - "ipertensione" a causa dell'aumento della rigidità vascolare;

Sono comuni ipertensione da camice bianco, ipotensione postprandiale e ortostatica;

Minore frequenza di ipertensione sintomatica (eccetto renovascolare); se l'ipertensione inizia dopo i 60 anni, va esclusa l'ipertensione da aterosclerosi delle arterie renali.

Differenze nei fattori neuroumorali coinvolti nella genesi dell'ipertensione negli anziani:

Diminuzione del livello di renina nel plasma sanguigno;

Diminuzione del funzionamento -AR con normale funzione di -AR.

L'aumento della pressione sanguigna negli anziani ha 2 cause principali:

Ipertensione sistolica isolata - si verifica sullo sfondo della precedente pressione normale;

L'EG, che si verifica in giovane età e persiste durante il passaggio a un gruppo di età più avanzata, acquisisce spesso le caratteristiche dell'ISH.

Non ci sono ragioni per considerare l'ipertensione negli anziani, inclusa l'ipertensione sistolica isolata, a parte l'ipertensione primaria. Il motivo è la comprovata efficacia del trattamento in questo gruppo in termini di riduzione del rischio di malattie cardiovascolari, almeno nella stessa misura dei pazienti di mezza età. Allo stesso tempo, va ricordato che l'ISG sintomatico ipertensione con una causa nota: ispessimento delle pareti dell'aorta e grandi arterie elastiche.

Trattamento di EG negli anziani

Il trattamento dell'ipertensione nei pazienti anziani dovrebbe iniziare con misure non farmacologiche, principalmente limitando l'assunzione di sale e riducendo il peso corporeo. Se la pressione target non viene raggiunta, è indicato un trattamento medico. Le dosi iniziali di farmaci antipertensivi dovrebbero essere 2 volte inferiori rispetto ai giovani e alle persone di mezza età. Si raccomanda di iniziare il trattamento con diuretici a causa del loro comprovato effetto sulla morbilità e mortalità negli anziani.

Date le caratteristiche cliniche dell'ipertensione negli anziani, i farmaci che possono causare ipotensione ortostatica (-AB) e deterioramento cognitivo ( 2 -AM centrale) devono essere usati con cautela.

Il livello di pressione arteriosa target nei pazienti anziani è lo stesso dei pazienti giovani, tuttavia, in caso di ipertensione sistolica grave e di lunga durata non trattata, è sufficiente una diminuzione della pressione arteriosa sistolica a 160 mm. rt. Arte.

trattamento ISH

Principi di trattamento farmacologico dei pazienti con ISH:

Graduale diminuzione della pressione sanguigna del 30% (una diminuzione più significativa può contribuire all'insufficienza cerebrale e renale);

Monitoraggio del trattamento misurando la pressione sanguigna in piedi e sdraiati;

Dose iniziale bassa di farmaci antipertensivi;

Monitoraggio della funzionalità renale, del metabolismo degli elettroliti e dei carboidrati;

Un semplice modello terapeutico è abbinato a metodiche non farmacologiche;

Selezione individuale di farmaci tenendo conto della polimorbilità.

Tattiche della terapia antipertensiva:

A quali valori dovrebbe essere ridotta la pressione sanguigna nei pazienti con ISH?

O alla normalità

Oppure 20 mm. rt. Arte. se la pressione sanguigna iniziale è compresa tra 160-180 mm. rt. Arte.,

O ad un livello inferiore a 160 mm. rt. Art., se la pressione sanguigna iniziale superava i 180 mm. rt. Arte.

Se il paziente non ha una malattia coronarica, più bassa è la pressione sanguigna, maggiore è l'aspettativa di vita. Una significativa diminuzione della pressione sanguigna in presenza di malattia coronarica può causare un deterioramento della circolazione coronarica. Il rischio di infarto miocardico è inferiore con DBP entro 90 mm. rt. Arte.

Quale dovrebbe essere il tasso di riduzione della pressione arteriosa negli anziani con ICH?

• In caso di emergenza, la pressione sanguigna dovrebbe essere abbassata entro 24 ore;

  In altri casi, non c'è motivo di adottare misure di emergenza - entro poche settimane - mesi (rapido calo della pressione sanguigna - ictus).

Caratteristiche della terapia farmacologica per ISH

Diuretici

A basse dosi (12,5-25 mg di idroclorotiazide una volta al mattino ogni giorno o a giorni alterni);

Indapamide 2,5 mg/die. Inferiore agli ACE-inibitori e ai CCB nella loro capacità di causare la regressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra. A dose terapeutica, gli effetti diuretici sono subclinici. Migliora la funzione protettiva dell'endotelio, previene l'aggregazione piastrinica, riduce la sensibilità della parete vascolare agli agenti pressori. Non riduce la tolleranza al glucosio, anche nei pazienti con diabete.

Lo studio SystEyr ha dimostrato la capacità dei calcioantagonisti diidropiridinici a lunga durata d'azione di prevenire lo sviluppo di ictus in un gruppo di pazienti anziani con ipertensione sistolica isolata.

Agenti di prima linea: amlodipina, isradipina. La nifedipina a lunga durata d'azione può essere utilizzata anche:

Le forme con rilascio in 2 fasi della sostanza farmaceutica - adalat SL - contengono microgranuli di nifedipina a rilascio rapido (5 mg) e lento (15 mg).

Sistemi terapeutici - GITS (sistema terapeutico gastrointestinale) - adalat e procardiaXL differiscono per farmacocinetica da altre forme prolungate di nifedipina - una concentrazione costante del principio attivo senza picchi e recessioni.

Nel trattamento dell'ICH, i CCB sono indicati data la bassa attività reninica nell'anziano, la presenza di patologie concomitanti (CHD, DM, BA, vasculopatie periferiche, gotta).

L'amplodipina può essere utilizzata in monoterapia nella maggior parte dei pazienti anziani e senili (alla dose di 5-10 mg). Isradipina viene utilizzata alla dose di 2,5-5 mg 1-2 volte al giorno. Nifedipina retard alla dose di 30 mg una volta al giorno.

-AB

Indicato nel trattamento della ISH in pazienti anziani e senili in assenza di controindicazioni. I farmaci di prima linea sono il propranololo alla dose di 20-80 mg 1-2 volte al giorno; atenololo 50-100 mg una volta al giorno; metoprololo 100 mg una volta al giorno; betaxololo 5-10 mg/die.

ACE inibitori

I farmaci di prima linea includono captopril alla dose di 25,5; 25 e 50 mg 2-3 volte al giorno; perindopril 4 mg 1-2 volte al giorno; enalapril 5-20 mg 1-2 volte al giorno; ramipril 2,5-5 mg una volta al giorno; trandolapril 2-4 mg/die; fosinopril 10-20 mg/die.