Valproinsav készítmények. Regisztrációs tanúsítvány tulajdonosa

Hosszúkás, mindkét oldalán domború filmtabletta, fehér vagy majdnem fehér szín kockázattal. Keresztmetszetében a mag fehér vagy majdnem fehér.

Antiepileptikum, központi izomlazító és nyugtató hatású.

Antiepileptikus aktivitást mutat különféle típusok epilepszia.

Úgy tűnik, hogy a fő hatásmechanizmus a gamma-amino-vajsav (GABA) tartalmának növekedésével függ össze a központi idegrendszerben. idegrendszer(CNS) és a GABAerg transzmisszió aktiválása.

Abszorpció

A nátrium-valproát és a valproinsav biohasznosulása orálisan bevéve közel %.

A valproinsav 1000 mg / nap dózisban történő bevétele esetén a minimális plazmakoncentráció (C min) 44,7 ± 9,8 μg / ml, a maximális plazmakoncentráció (C m ax) pedig 81,6 ± 15,8 μg / ml. A maximális plazmakoncentráció (T m ah) eléréséhez szükséges idő 6,58 ± 2,23 óra, az egyensúlyi koncentráció (C ss) a gyógyszer rendszeres alkalmazását követő 3-4 napon belül alakul ki.

A valproesav szérumkoncentrációjának átlagos terápiás tartománya 50-100 mg/l. Ha ésszerű szükség van magasabb plazmakoncentráció elérésére, gondosan mérlegelni kell a várható előny és az előfordulás kockázatának arányát. mellékhatások, különösen dózisfüggő, tk. 100 μg / ml feletti koncentrációban a mellékhatások növekedése várható a mérgezés kialakulásáig. 159 μg/ml feletti plazmakoncentráció esetén az adag csökkentése szükséges.

terjesztés

A valproesav megoszlási térfogata az életkortól függ, és általában 0,13-0,23 l/ttkg, vagy fiatal betegeknél 0,13-0,19 l/ttkg. A vérplazmafehérjékkel (főleg az albuminnal) való kommunikáció magas, eléri a 90-95%-ot, dózisfüggő és telíthető. Idős betegeknél, vese- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél a vérplazmafehérjékkel való kapcsolata csökken. Súlyos veseelégtelenségben a valproinsav terápiásán aktív (szabad) frakciójának koncentrációja 8,5-20%-ra emelkedhet.

Hipoproteinémia esetén a valproinsav összkoncentrációja (szabad és fehérjéhez kötött plazmafrakciók) vagy változatlan maradhat, vagy csökkenhet a valproinsav szabad frakciójának metabolizmusának növekedése miatt.

A valproinsav behatol a cerebrospinális folyadékba és az agyszövetbe. A valproinsav koncentrációja a cerebrospinális folyadékban a vérszérum koncentrációjának 10%-a.

A valproinsav bejut az anyatejbe. A Css elérésekor a valproinsav koncentrációja az anyatejben a vérszérum koncentrációjának 1-10%-a.

Anyagcsere

A valproinsav metabolizmusa a májban glükuronidációval, valamint béta-, omega- és omega-1-oxidációval megy végbe. Több mint 20 metabolitot azonosítottak. Az omega-oxidáció után keletkező metabolitok hepatotoxikus hatásúak. nem indukál olyan enzimeket, amelyek a citokróm P450 metabolikus rendszer részét képezik: a legtöbb más antiepileptikumtól eltérően nem befolyásolja sem saját metabolizmusának intenzitását, sem olyan anyagok metabolizmusának mértékét, mint az ösztrogének, progesztogének és indirekt antikoagulánsok.

tenyésztés

Glükuronsavval való konjugáció és béta-oxidáció után főként a vesén keresztül ürül ki. A valproinsav kevesebb mint 5%-a ürül változatlan formában a vesén keresztül.

A valproinsav plazma clearance-e epilepsziás betegeknél 12,7 ml/perc.

A felezési idő (T 1/2) 15-17 óra.A valproinsavat mikroszomális májenzimeket indukáló antiepileptikumokkal együtt szedve a valproinsav plazma clearance-e nő, a T 1/2 pedig csökken, ezeknek a változásoknak a súlyosságától függ a máj mikroszomális enzimeinek indukciójának mértéke más antiepileptikumokkal.

Túladagolás esetén a T 1/2 meghosszabbodása 30 órára figyelhető meg.

A hemodialízist csak a valproesav szabad frakciójának a vérben 10%-ban végezzük.

Egyéb betegcsoportok

T 1/2 értékek 2 évesnél idősebb gyermekeknél egy hónapos közel áll a felnőttekéhez.

A májelégtelenségben szenvedő betegeknél a valproinsav T 1/2-e megnő.

A valproinsav megoszlási térfogatának növekedésével III trimeszter terhesség, vese és máj clearance-e megnő. Ugyanakkor, miközben a gyógyszert állandó dózisban szedik, a valproesav szérumkoncentrációjának csökkenése lehetséges. Terhesség alatt a valproinsav és a plazmafehérjék kapcsolata megváltozhat, ami a terápiásán aktív (szabad) valproinsav-frakció tartalmának növekedéséhez vezethet a vérszérumban.

A bélben oldódó bevonattal bevont formához képest elnyújtott hatású valproinsav tabletták, ekvivalens dózisokban, a következők jellemzik:

A lenyelés utáni felszívódási késleltetési idő hiánya;

Hosszan tartó felszívódás;

Azonos biológiai hozzáférhetőség;

A C m ah kisebb értéke (a C m ah kb. 25%-os csökkenése), de stabilabb platófázisú, 4-14 órával a bevétel után;

Felnőtteknél:

Részleges epilepsziás rohamok kezelésére: részleges rohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül (monoterápiában vagy más antiepileptikumokkal kombinálva);

Bipoláris affektív zavarok kezelésére és megelőzésére.

Gyermekeknél

Generalizált epilepsziás rohamok kezelésére: klónos, tónusos, tónusos-klónusos, hiányos, myoklonusos, atonikus; Lennox-Gastaut szindróma (monoterápiában vagy más antiepileptikumokkal kombinálva);

Részleges epilepsziás rohamok kezelésére: részleges rohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül (monoterápiában vagy más antiepileptikumokkal kombinálva).

Túlérzékenység nátrium-valproáttal, valproesavval, szeminatrium-valproáttal, valpromiddal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szemben;

O akut hepatitis;

X krónikus hepatitis;

Súlyos májbetegség (különösen gyógyszer okozta hepatitis) a beteg és/vagy közeli vérrokonai anamnézisében;

T súlyos, halálos kimenetelű májkárosodás, ha valproinsavat alkalmaznak a beteg közeli vérrokonainál;

T a máj vagy a hasnyálmirigy súlyos megsértése;

májporfíria;

A γ-polimeráz (POLG) mitokondriális enzimet kódoló nukleáris gén mutációi által okozott megállapított mitokondriális betegségek, mint például az Alpers-Huttenlocher-szindróma, valamint a γ-polimeráz hibái miatt feltételezett betegségek 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél (a felhasználás szempontjából releváns) adagolási formák valproinsav, amelyet gyermekeknek szántak) (lásd a „Különleges utasítások” részt);

A karbamidciklus (karbamidciklus) megállapított zavaraiban szenvedő betegek (lásd a „Különleges utasítások” című részt);

O egyidejű fogadás mefloquinnal, orbáncfű készítményekkel;

Gyermekek 6 éves korig (a táblagép beütésének veszélye Légutak lenyeléskor).

A máj és a hasnyálmirigy betegségei a történelemben;

Terhesség;

Veleszületett fermentopátia;

A csontvelő hematopoiesisének gátlása (leukopénia, thrombocytopenia, vérszegénység);

veseelégtelenség (dózismódosítás szükséges);

Hipoproteinémia (lásd a "Farmakokinetika", "Alkalmazás módja és adagja" fejezeteket);

Több görcsoldó egyidejű alkalmazása (ami miatt megnövekedett kockázat májkárosodás);

görcsrohamokat kiváltó vagy a rohamküszöböt csökkentő gyógyszerek, például triciklusos antidepresszánsok, szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók, fenotiazin-származékok, buterofenon-származékok egyidejű alkalmazása (rohamok kialakulásának kockázata);

Antipszichotikumok, monoamin-oxidáz-gátlók (MAOI-k), antidepresszánsok, benzodiazepinek egyidejű alkalmazása (hatásuk fokozásának lehetősége);

Fenobarbitál, primidon, fenitoin, lamotrigin, zidovudin, felbamát egyidejű alkalmazása, acetilszalicilsav, indirekt antikoagulánsok, cimetidin, eritromicin, karbapenemek, rifampicin, nimodipin, rufinamid (különösen gyermekeknél), proteázgátlók (lopinavir, ritonavir), kolesztiramin (a metabolikus szinten vagy a vérrel való kommunikáció szintjén lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt). plazmafehérjék, megváltozhat ezeknek a gyógyszereknek és/vagy a valproinsavnak a plazmakoncentrációja (lásd "Kölcsönhatások gyógyszerek");

karbamazepin egyidejű alkalmazása (a karbamazepin toxikus hatásai kialakulásának és a valproinsav plazmakoncentrációjának csökkenésének fokozott kockázata);

topiramát vagy acetazalomid egyidejű alkalmazása (encephalopathia kialakulásának kockázata);

Meglévő II-es típusú palmitoiltranszferáz (CPT) hiány (valproinsav szedése esetén nagyobb a rabdomiolízis kockázata).

Termékenység

Fejlesztési lehetőség miatt nem kívánt hatások oldalról endokrin rendszer nőknél és a nemi szervekben (például dysmenorrhoea, amenorrhoea, policisztás petefészek, hyperandrogenizmus), a nők termékenységének csökkenése lehetséges (lásd a " Mellékhatás").

Csökkentse a valproinsav plazmakoncentrációját. Kombinált terápia esetén a valproinsav adagjának módosítása szükséges a szervezet klinikai reakciójától és a vérplazmában lévő valproinsav koncentrációjától függően. A valproinsav metabolitjainak koncentrációja a vérplazmában növelhető, ha fenitoinnal vagy fenobarbitállal egyidejűleg alkalmazzák. Ezért az e két gyógyszerrel kezelt betegeket gondosan ellenőrizni kell a hyperammonemia jelei és tünetei tekintetében, mint a valproinsav egyes metabolitjai gátolhatják a karbamidciklus (karbamidciklus) enzimjeit.

Felbamate

A felbamát és a valproinsav kombinációjával a valproinsav clearance-e 22-50%-kal csökken, és ennek megfelelően a valproinsav plazmakoncentrációja nő. A valproesav plazmakoncentrációját ellenőrizni kell.

Mefloquine

A mefloquine felgyorsítja a valproinsav metabolizmusát, és maga is képes görcsöket okozni, ezért egyidejű használatukkal kialakulhat epilepsziás roham.

Hypericum perforatum készítmények

A valproinsav és az orbáncfű-készítmények egyidejű alkalmazása esetén a valproinsav görcsoldó hatásának csökkenése lehetséges.

Olyan gyógyszerek, amelyek erősen és erősen kapcsolódnak a vérplazmafehérjékhez ()

Valproinsavval egyidejűleg történő alkalmazás esetén a valproinsav szabad frakciójának koncentrációja nőhet.

Cimetidin, eritromicin

A cimetidin és az eritromicin egyidejű alkalmazása esetén a valproinsav szérumkoncentrációja megemelkedhet (a máj metabolizmusának lelassulása miatt).

Közvetett antikoagulánsok, beleértve más kumarin származékokat is

Valproinsav és indirekt antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén a protrombin index gondos ellenőrzése szükséges.

A májkárosodás általában a kezelés első 6 hónapjában, leggyakrabban a kezelés 2 és 12 hete között jelentkezik, és általában a valproinsav kombinált antiepileptikus terápia részeként történő alkalmazásakor figyelhető meg. Amint a gyermekek elérik a 3 éves kort, a májkárosodás kialakulásának kockázata jelentősen csökken, és a beteg életkorának növekedésével fokozatosan csökken.

Májkárosodásra utaló tünetek

Mert korai diagnózis A májkárosodás a betegek klinikai megfigyelését igényli. Különös figyelmet kell fordítani a következő tünetek megjelenésére, amelyek megelőzhetik a sárgaság kialakulását, különösen a veszélyeztetett betegeknél:

Nem specifikus tünetek, különösen azok, amelyek hirtelen kezdődtek, mint például aszténia, étvágytalanság, letargia, álmosság, amelyeket néha ismétlődő hányás és hasi fájdalom kísér;

A rohamok kiújulása epilepsziás betegeknél.

A betegeket vagy családtagjaikat (ha a gyógyszert gyermekeknél alkalmazzák) figyelmeztetni kell, hogy haladéktalanul értesítsék a kezelőorvost a fenti tünetek bármelyikének előfordulásáról. A betegeket azonnal klinikai vizsgálatnak kell alávetni, és laboratóriumi kutatás a májfunkció mutatói.

Leleplező

A májfunkciós teszteket a kezelés megkezdése előtt, majd a kezelés első 6 hónapjában időszakosan el kell végezni. A leginformatívabbak azok a tanulmányok, amelyek különösen a máj fehérjeszintetikus funkciójának állapotát tükrözik protrombin index. A protrombin index normájától való eltérés, különösen mások normáitól való eltérésekkel kombinálva laboratóriumi mutatók(a fibrinogén és a véralvadási faktorok tartalmának jelentős csökkenése, a bilirubin koncentrációjának növekedése és a "máj" transzaminázok aktivitásának növekedése), valamint a májkárosodásra utaló egyéb tünetek megjelenése (lásd fent), szükségessé teszi a valproinsav használatának abbahagyását. Elővigyázatosságból, ha a betegek egyidejűleg szalicilátot is kaptak, ezek szedését is abba kell hagyni.

Hasnyálmirigy-gyulladás

Vannak regisztrálva ritka esetek esemény súlyos formák hasnyálmirigy-gyulladás gyermekeknél és felnőtteknél, amely kortól és a kezelés időtartamától függetlenül fejlődik ki. Számos vérzéses hasnyálmirigy-gyulladást figyeltek meg a betegség gyors előrehaladásával az első tünetektől a halálig.

Súlyos görcsök társulnak Neurológiai rendellenességekés a folyamatban lévő görcsoldó terápia kockázati tényezői lehetnek a hasnyálmirigy-gyulladásnak. A hasnyálmirigy-gyulladással kombinált májelégtelenség növeli a halálozás kockázatát.

A gyermekeknél fokozott a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázata, de ez a kockázat csökken a gyermek életkorával.

Betegek, akik tapasztalják erőteljes fájdalom a hasban, hányingert, hányást és/vagy étvágytalanságot azonnal ki kell vizsgálni. Ha a hasnyálmirigy-gyulladás megerősítést nyer, különösen fokozott aktivitás hasnyálmirigy enzimek a vérben, a valproinsav alkalmazását abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell előírni.

Öngyilkossági gondolatok és kísérletek

Öngyilkossági gondolatokról és öngyilkossági kísérletekről számoltak be olyan betegeknél, akik bizonyos indikációk miatt epilepsziás gyógyszert szedtek.

Az antiepileptikumok alkalmazásával végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatok metaanalízise kimutatta, hogy a betegek gyógyszeres szedése közben 0,19%-kal nő az öngyilkossági gondolatok és az öngyilkossági kísérletek kockázata (beleértve az antiepileptikumokat szedő betegeknél a 0,24%-os növekedést). epilepszia esetén), összehasonlítva a placebót szedő betegeknél tapasztalt gyakoriságukkal. Ennek a hatásnak a mechanizmusa nem ismert.

A valproinsavat szedő betegeket folyamatosan ellenőrizni kell öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérletek miatt, és ha ezek előfordulnak, megfelelő kezelést kell végezni. A betegeknek és gondozóiknak azonnal fordulniuk kell orvosukhoz, ha öngyilkossági gondolatokat vagy kísérleteket tapasztalnak.

Fogamzóképes korú nők, terhes nők

A gyógyszer nem alkalmazható női gyermekeknél és serdülőknél, fogamzóképes nőknél és terhes nőknél, kivéve, ha az alternatív kezelések hatástalanok vagy nem tolerálhatók. Ez a korlátozás a teratogén hatás magas kockázatával és a mentális és fizikai fejlődés olyan gyermekeknél, akik méhen belüli valproinsavnak voltak kitéve.

A haszon/kockázat arányt gondosan újra kell értékelni a következő esetekben: a kezelés rendszeres felülvizsgálatakor, amikor a lány eléri a pubertás korát és sürgősen, terhesség tervezése vagy terhessége esetén a valproinsavat szedő nőnél.

A valproinsav-kezelés alatt a fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, és tájékoztatni kell őket a gyógyszer terhesség alatti szedésével járó kockázatokról (lásd a "Alkalmazás terhesség alatt és alatt" című részt. szoptatás"). Annak érdekében, hogy a beteg megértse ezeket a kockázatokat, a valproinsavat felíró orvosnak tájékoztatnia kell a beteget a gyógyszer terhesség alatti szedésével kapcsolatos kockázatokról.

A valproinsavat felíró orvosnak különösen biztosítania kell, hogy a beteg megértse:

A valproinsav terhesség alatti alkalmazásával járó kockázatok jellege és nagysága, különösen a teratogén hatások kockázata, valamint a gyermek szellemi és fizikai fejlődésének károsodásának kockázata;

A használat szükségessége hatékony fogamzásgátlás;

A kezelés rendszeres felülvizsgálatának szükségessége;

Sürgősen konzultálnia kell orvosával, ha azt gyanítja, hogy terhes, vagy ha gyanítja a terhesség lehetőségét. Egy terhességet tervező nőnek mindenképpen meg kell próbálnia, ha lehetséges, áttérni alternatív kezelés mielőtt megkísérelné a teherbe esést (lásd a "Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt" című részt).

A valproinsav-kezelést csak azután szabad folytatni, ha az epilepszia és a bipoláris zavar kezelésében jártas orvos újraértékelte a kezelés előny/kockázat arányát.

karbapenemek

A karbapenemek egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt).

Megállapított vagy feltételezett mitokondriális betegségben szenvedő betegek

A valproinsav a mitokondriális DNS, valamint a mitokondriális γ-polimeráz (POLG) enzimet kódoló nukleáris gén mutációi által okozott mitokondriális betegségek megnyilvánulásait beindíthatja vagy súlyosbíthatja. Különösen a γ-polimerázt (POLG) kódoló gén mutációi által okozott veleszületett neurometabolikus szindrómában szenvedő betegeknél; például Alpers-Huttendocher-szindrómában szenvedő betegeknél a valproinsav az akut májelégtelenség és a májjal összefüggő halálozások nagyobb gyakoriságával járt. Gyaníthatóak a γ-polimeráz defektusok miatti betegségek olyan betegeknél, akiknek a családjában előfordultak ilyen betegségek vagy a jelenlétükre utaló tünetek, ideértve a megmagyarázhatatlan encephalopathiát, refrakter epilepsziát (fokális, myoclonus), status epilepticust, mentális és fizikai retardációt, pszichomotoros regressziót, axonális regressziót. szenzomotoros neuropátia, myopathia, ophthalmoplegia vagy komplikált migrén vizuális (occipitalis aura) stb. klinikai gyakorlat az ilyen betegségek diagnosztizálásához el kell végezni az y-polimeráz gén (POLG) mutációinak vizsgálatát (lásd az "Ellenjavallatok" részt).

veseelégtelenség

Veseelégtelenség esetén szükség lehet a valproinsav adagjának csökkentésére, mivel a szabad frakció koncentrációja megnövekszik a vérplazmában. Ha nem lehetséges a valproesav plazmakoncentrációjának monitorozása, a gyógyszer adagját a beteg klinikai megfigyelése alapján kell módosítani.

A karbamid ciklus enzimek hiánya (karbamid ciklus)

Ha a karbamidciklus enzimeinek hiányára gyanakszik, a valproinsav alkalmazása ellenjavallt. Az ilyen betegeknél számos hyperammonemia esetet írtak le, amelyet kábulat vagy kóma kísért. Ezekben az esetekben a valproinsav-terápia megkezdése előtt metabolikus vizsgálatokat kell végezni (lásd az "Ellenjavallatok" részt).

Gyermekeknél megmagyarázhatatlan gyomor-bélrendszeri tünetek(étvágytalanság, hányás, citolízis esetei), letargia vagy kóma, mentális retardáció, vagy újszülött vagy gyermek családi anamnézisében előfordult haláleset, a valproinsav-terápia megkezdése előtt metabolikus vizsgálatokat kell végezni, különös tekintettel a meghatározásra. ammónia (az ammónia és vegyületeinek jelenléte a vérben) éhgyomorra és étkezés után (lásd az "Ellenjavallatok" részt).

Szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek

Bár kimutatták, hogy a valproinsav-kezelés során működési zavarok lépnek fel immunrendszer rendkívül ritka, használatának lehetséges előnyeit mérlegelni kell lehetséges kockázat amikor a valproinsavat szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknek írják fel.

Súlygyarapodás

A betegeket figyelmeztetni kell a súlygyarapodás kockázatára a kezelés kezdetén, és elsősorban étrendi intézkedéseket kell tenni ennek a jelenségnek a minimalizálására.

Cukorbetegek

Tekintettel a valproinsav hasnyálmirigyre gyakorolt ​​káros hatásainak lehetőségére, a gyógyszer cukorbetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásakor gondosan ellenőrizni kell a vércukorszintet. Cukorbetegeknél a ketontestek jelenlétére vonatkozó vizelet vizsgálatakor hamis pozitív eredményeket lehet kapni, mivel a vesén keresztül választódik ki, részben ketontestek formájában.

Humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek

A kutatásban in vitro kimutatták, hogy bizonyos körülmények között serkenti a HIV-replikációt. Ennek a ténynek a klinikai jelentősége nem ismert. Ezen túlmenően, ezen adatok jelentőségét a maximális szuppresszív antiretrovirális terápiában részesülő betegek esetében nem állapították meg. Ezeket az adatokat azonban figyelembe kell venni a valproinsavat szedő HIV-fertőzött betegek vírusterhelésének folyamatos monitorozásának eredményeinek értelmezésekor.

II-es típusú palmitoiltranszferáz (CPT) már meglévő hiányában szenvedő betegek

A II-es típusú CBT-hiányban szenvedő betegeket figyelmeztetni kell a rhabdomyolysis kialakulásának nagyobb kockázatára a valproinsav szedése közben.

etanol

A valproinsav-kezelés során etanol alkalmazása nem javasolt.

Egyéb Különleges utasítások

A természetéből adódóan elnyújtott hatású gyógyszer inert mátrixa segédanyagok nem szívódik fel a gyomor-bél traktusban; a hatóanyagok felszabadulása után az inert mátrix a széklettel ürül.

A valproinsav szedésének hátterében a betegeket figyelmeztetni kell az álmosság kialakulásának lehetőségére, különösen kombinált görcsoldó terápia esetén, vagy ha a valproinsavat benzodiazepinekkel kombinálják (lásd a "Kölcsönhatás más gyógyszerekkel" című részt). A fentiekkel összefüggésben a betegeknek különösen óvatosnak kell lenniük olyan helyzetekben, amikor gyors pszichomotoros reakcióra lehet szükség.

Elnyújtott felszabadulású filmtabletta, 300 mg és 500 mg.

10 tabletta buborékcsomagolásban.

20, 30, 40, 50 vagy 100 tabletta gyógyszeres polimer tégelyben, első nyitásszabályozással, szilikagél fedéllel lezárva.

1, 2, 3, 4, 5, 6 vagy 10 buborékcsomagolás polivinil-klorid/polivinilidén-klorid fóliával és nyomtatott lakkozott alumíniumfóliával, a használati utasítással együtt, kartondobozban.

1 doboz a használati utasítással együtt egy kartondobozban.

Fénytől védett helyen, 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

Fehér finom kristályos por, könnyen oldódik vízben és etanolban.
farmakológiai hatás

Antiepileptikum, központi izomlazító és nyugtató hatású. A hatásmechanizmus a központi idegrendszer GABA-tartalmának növekedésével jár (a GABA-transzferáz gátlása, valamint az agyban a GABA-újrafelvétel csökkenése miatt), ami az ingerlékenység és a görcsös készenlét csökkenését eredményezi. az agy motoros területei. Egy másik hipotézis szerint a posztszinaptikus receptorok helyére hat, utánozva vagy fokozva a GABA gátló hatását. A membránaktivitásra gyakorolt ​​lehetséges közvetlen hatás a K+ vezetőképesség változásaival függ össze. Javítja a betegek mentális állapotát és hangulatát, antiaritmiás aktivitással rendelkezik.
Farmakokinetika

Felszívódás - magas, az élelmiszer kissé csökkenti a felszívódás sebességét; biohasznosulás - 100%. TCmax kapszula és szirup - 1-4 óra, tabletta - 3-4 óra, szabályozott hatóanyagleadású tabletta - 2-8 óra, intravénás beadással - 1 órás infúzió végére. A Css a felvételt követő 2-4 napon belül érhető el (az adagok közötti időközöktől függően). A terápiás plazmakoncentráció 50-150 mg/l között van. A szabályozott hatóanyag-leadású formák farmakológiai és terápiás hatásai nem mindig függenek a plazmakoncentrációtól. Az eloszlási térfogat 0,2 l/kg. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 90-95% (50 mg / l plazmakoncentrációig), 50-100 mg / l koncentrációban 80-85% -ra csökken; urémiával, hipoproteinémiával és májcirrózissal a plazmafehérje kötődés is csökken.

Áthatol a placenta gáton és a BBB-n; kiválasztódik az anyatejbe (az anyatejben lévő koncentráció az anyai plazmakoncentráció 1-10%-a). A CSF-ben lévő tartalom korrelál a nem fehérjéhez kötött frakció méretével. Metabolizálódik glükuronidációval és oxidációval a májban, T1/2 - 8-22 óra.

A valproinsav (1-3%) és metabolitjai (konjugátumok, oxidációs termékek, beleértve a ketometabolitokat is) a veséken keresztül választódnak ki; kis mennyiségben ürül a széklettel és a kilélegzett levegővel.

Más gyógyszerekkel kombinálva a T1 / 2 a metabolikus enzimek indukciója miatt 6-8 óra lehet, károsodott májműködésű betegeknél, idős betegeknél és 18 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél sokkal hosszabb lehet.

Az elnyújtott formát a látens felszívódási idő hiánya, lassú felszívódás, alacsonyabb (25%-kal), de viszonylag stabilabb plazmakoncentráció jellemzi 4-14 óra között.
Használati javallatok

Különböző eredetű epilepszia.

Epilepsziás rohamok (beleértve a generalizált és részleges rohamokat, valamint a szerves agyi betegségek hátterében).

Jellembeli és viselkedésbeli változások (epilepszia miatt).

Lázgörcsök (gyermekeknél), gyermekek tic.

Mániás-depresszív pszichózis bipoláris lefolyású, nem kezelhető Li + gyógyszerekkel vagy más gyógyszerekkel.

Specifikus szindrómák (West, Lennox-Gastaut).
Ellenjavallatok

túlérzékenység, májelégtelenség, éles és krónikus hepatitis, hasnyálmirigy diszfunkció, porfiria, vérzéses diathesis, súlyos thrombocytopenia, laktáció.
Gondosan

A csontvelő vérképzésének gátlása (leukopénia, thrombocytopenia, vérszegénység), az agy organikus betegségei, a máj és a hasnyálmirigy betegségei a kórtörténetben; hipoproteinémia, mentális retardáció gyermekeknél, veleszületett fermentopátia, veseelégtelenség, terhesség, gyermekkor legfeljebb 3 évig.
Adagolási rend

Belül, étkezés közben vagy közvetlenül étkezés után, rágás nélkül, kis mennyiségű vizet inni, napi 2-3 alkalommal. A szirup bármilyen folyadékkal keverhető, vagy kis mennyiségű ételhez adható.

A monoterápia kezdeti adagja felnőttek és 25 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek esetében 5-15 mg / kg / nap, majd ezt az adagot fokozatosan növelik 5-10 mg / kg / héttel. A maximális adag 30 mg/ttkg/nap (emelhető, ha lehetséges a plazmakoncentráció 60 mg/ttkg/napig történő szabályozása).

Kombinált terápiában felnőtteknél - 10-30 mg / kg / nap, majd a dózis növelése 5-10 mg / kg / hét.

A 25 kg-nál kisebb súlyú gyermekeknél az átlag napi adag monoterápiával - 15-45 mg / kg, maximum - 50 mg / kg. Életkortól függően: újszülöttek - 30 mg / kg, 3-10 év - 30-40 mg / kg / nap, 1 éves korig - 2 adagban, idősebbeknél - 3 adagban. Kombinált terápiában - 30-100 mg / kg / nap.

20 kg-nál kisebb súlyú gyermekek nem használhatnak szabályozott hatóanyag-leadású tablettákat.

In / in jet, 400-800 mg vagy in / in / in drop, 25 mg / kg sebességgel 24, 36, 48 órán keresztül. Ha úgy döntünk, hogy szájon át történő beadás után a / in bevezetésre váltunk, az első adagolás a 0,5-1 mg/ttkg/óra dózisban 4-6 órával az utolsó szájon át történő alkalmazás után.
Mellékhatás

A központi idegrendszer oldaláról: remegés; ritkán - viselkedési, hangulati vagy mentális állapotváltozások (depresszió, fáradtság, hallucinációk, agresszivitás, hiperaktivitás, pszichózis, szokatlan izgatottság, nyugtalanság vagy ingerlékenység), ataxia, szédülés, álmosság, fejfájás, encephalopathia, dysarthria, enuresis, kábultság, eszméletvesztés kóma.

Az érzékszervekből: diplopia, nystagmus, villogó "legyek" a szemek előtt.

Oldalról emésztőrendszer: hányinger, hányás, gastralgia, étvágycsökkenés vagy fokozott étvágy, hasmenés, májgyulladás; ritkán - székrekedés, hasnyálmirigy-gyulladás, akár súlyos, halálos kimenetelű elváltozások (a kezelés első 6 hónapjában, gyakrabban 2-12 hétig).

A vérképző szervek és a vérzéscsillapító rendszer részéről: a csontvelő vérképzésének gátlása (anémia, leukopenia); thrombocytopenia, a fibrinogén-tartalom csökkenése és a vérlemezke-aggregáció, ami hipokoaguláció kialakulásához vezet (amit a vérzési idő megnyúlása, petechiális vérzések, véraláfutások, hematómák, vérzés stb. kísér).

Az anyagcsere oldaláról: a testtömeg csökkenése vagy növekedése.

Allergiás reakciók: bőrkiütés, csalánkiütés, angioödéma, fényérzékenység, rosszindulatú exudatív erythema(Stevens-Johnson szindróma).

Laboratóriumi mutatók: hiperkreatininémia, hiperammonémia, hiperglikémia, hiperbilirubinémia, a "máj" transzaminázok aktivitásának enyhe növekedése, LDH (dózisfüggő).

Az endokrin rendszerből: dysmenorrhoea, másodlagos amenorrhoea, mellnagyobbodás, galaktorrhoea.

Egyéb: perifériás ödéma, alopecia.
Túladagolás

Tünetek: hányinger, hányás, szédülés, hasmenés, károsodott légzésfunkció, izom hipotenzió, hyporeflexia, miosis, kóma.

Kezelés: gyomormosás (legkésőbb 10-12 óra), fogadás aktív szén, erőltetett diurézis, életfunkciók fenntartása, hemodialízis.
Kölcsönhatás

A valproinsav fokozza a hatásokat, pl. mellékhatások, egyéb antiepileptikumok (fenitoin, lamotrigin), antidepresszánsok, antipszichotikumok (neuroleptikumok), anxiolitikumok, barbiturátok, MAO-gátlók, timoleptikumok, etanol. Valproinsav hozzáadása a klonazepamhoz elszigetelt esetek a távolléti állapot súlyosságának növekedéséhez vezethet.

A valproinsav barbiturátokkal vagy primidonnal történő egyidejű alkalmazása esetén az utóbbi plazmakoncentrációjának növekedése figyelhető meg.

Növeli a lamotrigin T1/2 értékét (elnyomja a májenzimeket, lelassítja a lamotrigin metabolizmusát, aminek következtében a T1/2 felnőtteknél 70 órára, gyermekeknél pedig 45-55 órára nő).

38%-kal csökkenti a zidovudin clearance-ét, miközben a T1/2 nem változik.

Triciklikus antidepresszánsok, MAO-gátlók, antipszichotikus szerek (neuroleptikumok) stb. A görcsküszöböt csökkentő gyógyszerek csökkentik a valproinsav hatékonyságát.

Szalicilátokkal kombinálva fokozódik a valproinsav hatása (kiszorul a plazmafehérjékkel való kapcsolatból), fokozza a thrombocyta-aggregációt gátló szerek (ASA) és a közvetett antikoagulánsok hatását.

Fenobarbitállal, fenitoinnal, karbamazepinnel, meflokinnal kombinálva a vérszérum valproinsav-tartalma csökken (anyagcsere-gyorsulás).

A felbamát 35-50%-kal növeli a valproinsav plazmakoncentrációját (az adag módosítása szükséges).

A valproinsav etanollal és más, a központi idegrendszert elnyomó gyógyszerekkel (triciklusos antidepresszánsok, MAO-gátlók és antipszichotikumok) egyidejű alkalmazása növelheti a központi idegrendszer depresszióját.

Az etanol és más hepatotoxikus gyógyszerek növelik a májkárosodás valószínűségét.

A valproinsav nem idézi elő a mikroszomális májenzimek indukcióját, és nem csökkenti az orális fogamzásgátlók hatékonyságát.

Mielotoxikus gyógyszerek - a csontvelő vérképzés gátlásának fokozott kockázata.
Különleges utasítások

A kezelés során célszerű ellenőrizni a "máj" transzaminázok aktivitását, a bilirubin koncentrációját, a perifériás vérmintákat, a vérlemezkék számát, a véralvadási rendszer állapotát, az amiláz aktivitást (3 havonta, különösen más antiepileptikumokkal kombinálva).

Más antiepileptikumokat kapó betegeknél a valproinsavra való átállást fokozatosan kell végrehajtani, 2 hét elteltével elérve a klinikailag hatásos dózist, majd fokozatosan le lehet mondani más antiepileptikumokat. Azoknál a betegeknél, akik nem kaptak kezelést más antiepileptikumokkal, a klinikailag hatásos dózist 1 hét elteltével kell elérni.

A májból származó mellékhatások kialakulásának kockázata megnő a kombinált görcsoldó terápia során, valamint gyermekeknél.

Etanolt tartalmazó italok fogyasztása nem megengedett.

A műtét előtt szükséges általános elemzés vér (beleértve a vérlemezkeszámot is), a vérzési idő meghatározása, a koagulogram paraméterei.

Ha a kezelés megkezdése előtt "akut" hasi tünetek jelentkeznek műtéti beavatkozás az akut hasnyálmirigy-gyulladás kizárása érdekében ajánlott meghatározni az amiláz aktivitását a vérben.

A kezelés során figyelembe kell venni a vizeletvizsgálati eredmények esetleges torzulását, amikor cukorbetegség(ketontestek tartalmának növekedése miatt), a pajzsmirigy működésének mutatói.

Bármilyen akut súlyos mellékhatás kialakulása esetén azonnal meg kell beszélni az orvossal a kezelés folytatásának vagy abbahagyásának célszerűségét.

A dyspeptikus rendellenességek kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében görcsoldó és burkoló gyógyszerek szedése lehetséges.

A valproinsav hirtelen abbahagyása az epilepsziás rohamok számának növekedéséhez vezethet.

A kezelés ideje alatt óvatosan kell eljárni a vezetés és egyéb potenciális tevékenységek során veszélyes fajok igénylő tevékenységek fokozott koncentráció figyelem és a pszichomotoros reakciók sebessége.