doma › glivične › Žolčne kisline. Vloga in funkcije žolčnih kislin

Žolčne kisline. Vloga in funkcije žolčnih kislin

ŽOLČNE KISLINE: SPLOŠNE INFORMACIJE

Monokarboksilne hidroksi kisline, ki spadajo v razred steroidov. Trdna optika aktivne snovi, slabo topen v vodi. Proizvajajo jetra holesterol, vsebujejo (pri sesalcih) 24 ogljikovih atomov. Pri različnih živalih je struktura prevladujočih žolčnih kislin specifična za vrsto. V telesu žolčne kisline običajno tvorijo konjugate z glicinom (glikolna kislina) ali tavrinom (tavroholna kislina).

Primarne žolčne kisline, holna kislina in kenodeoksiholna kislina, se sintetizirajo v jetrih iz holesterola, konjugirajo z glicinom ali tavrinom in se izločajo v žolču.

Sekundarne žolčne kisline, vključno z deoksiholični kislina in litoholna kislina, nastaneta iz primarnih žolčnih kislin v debelem črevesu z delovanjem bakterij.

Litoholna kislina absorbira veliko slabše kot deoksiholna. Druge sekundarne žolčne kisline nastajajo v zanemarljivih količinah. Sem spadajo ursodeoksiholna kislina (stereoizomer kenodeoksiholne kisline) in številne druge nenavadne žolčne kisline.

Pri kronični holestazi se te kisline nahajajo v povečane količine. Običajno je razmerje med količinami žolčnih kislin, konjugiranih z glicinom in tavrinom, 3:1; pri holestazi so pogosto povišane koncentracije žolčnih kislin, konjugiranih z žveplovo in glukuronsko kislino.

Žolčne kisline so površinsko aktivne snovi. Če je njihova koncentracija v vodna raztopina presega kritično - 2 mmol / l - molekule žolčne kisline tvorijo agregate, imenovane micele.

Holesterol je slabo topen v vodi; njegova topnost v žolču je odvisna od koncentracije lipidov in razmerja med molskimi koncentracijami žolčnih kislin in lecitina. Pri normalnem razmerju teh komponent nastanejo topne mešane micele, ki vsebujejo holesterol, pri motenem razmerju pride do obarjanja kristalov holesterola.

Poleg pospeševanja izločanja holesterola so žolčne kisline potrebne za absorpcijo maščob v črevesju, kar je tudi posredovano s tvorbo micel.

Aktivni transport žolčnih kislin je najpomembnejši dejavnik, ki zagotavlja nastanek žolča.

Končno, v tankem in debelem črevesu žolčne kisline olajšajo transport vode in elektrolitov.

Monokarboksilne hidroksi kisline, ki spadajo v razred steroidov. Trdne optično aktivne snovi, slabo topne v vodi. Proizvedeno v jetrih iz holesterola, vsebuje (pri sesalcih) 24 ogljikovih atomov. Pri različnih živalih je struktura prevladujočih žolčnih kislin specifična za vrsto.

V telesu žolčne kisline običajno tvorijo konjugate z glicinom (glikolna kislina) ali tavrinom (tavroholna kislina).

Žolčne kisline so trdne praškaste snovi z visoka temperatura taljenje (od 134 do 223 ° C), grenak okus, slabo topen v vodi, bolje - v alkoholu in alkalnih raztopinah. Po kemični zgradbi spadajo v skupino steroidov in so derivati holanske kisline (C24H40O2). Vse žolčne kisline nastajajo samo v hepatocitih iz holesterola.

Med človeškimi žolčnimi kislinami je Bergstrom ločil med primarno (holno in kenodeoksiholno, sintetizirano v jetrih) in sekundarno (deoksiholno in litoholno, nastalo v Tanko črevo iz primarnih kislin pod delovanjem bakterijske črevesne mikroflore).

Človeški žolč vsebuje tudi aloholno in ursodeoksiholno kislino, stereoizomere holne in kenodeoksiholne kisline. V fizioloških pogojih se proste žolčne kisline v žolču praktično ne pojavljajo, saj so vse v paru z glicinom ali tavrinom. Fiziološki pomen konjugatov žolčnih kislin je v tem, da so njihove soli bolj polarne kot soli prostih žolčnih kislin, se lažje izločajo in imajo nižjo kritično koncentracijo micel.

Jetra so edini organ, ki je sposoben pretvoriti holesterol v hidroksil-substituirane holanske kisline, saj se encimi, ki sodelujejo pri hidroksilaciji in konjugaciji žolčnih kislin, nahajajo v mikrosomih in mitohondrijih hepatocitov. Encimska konjugacija žolčnih kislin se pojavi v prisotnosti magnezijevih ionov, ATP, NADP, CoA. Aktivnost teh encimov se spreminja glede na nihanje hitrosti cirkulacije in sestavo bazena žolčnih kislin v jetrih. Sintezo slednjega nadzira mehanizem negativnega povratne informacije, t.s. intenzivnost sinteze žolčnih kislin v jetrih je obratno sorazmerna s pretokom sekundarnih žolčnih kislin v jetra.

V normalnih pogojih je sinteza žolčnih kislin v jetrih pri ljudeh nizka - od 200 do 300 mg na dan. Pretvorba holesterola v žolčne kisline se pojavi kot posledica oksidacije stranske verige in karboksilacije C24-atoma. Nadalje je dvojna vez med atomoma C4 in C6 nasičena. Optična konfiguracija hidroksilne skupine pri atomu C3 se spremeni: preide iz para položaja v položaj z uvedbo dveh hidroksilnih skupin. Očitno vse reakcije mikrosomske hidroksilacije v biosintezi žolčnih kislin zahtevajo sodelovanje verige za transport elektronov, vključno s citokromom P-450 in NADP-H2-citokromom P~450 oksidoreduktazo.

Koraki, ki vodijo do tvorbe holne kisline, se razlikujejo od korakov kenodeoksiholne kisline. Pravzaprav se te kisline ne pretvarjajo ena v drugo, vsaj pri ljudeh. Reakcija procesa tvorbe holne in kenodeoksiholne kisline je določena z vplivom na aktivnost treh glavnih hidroksilaz.

Prva reakcija na poti biosinteze žolčne kisline, hidroksilacija holesterola na položaju 1a, je korak, ki omejuje hitrost procesa kot celote. Leta 1972 se je pokazalo obstoj cikličnih dnevnih nihanj v aktivnosti celičnega ključnega encima pri biosintezi žolčnih kislin - biosinteza holesterola žolčnih kislin - holesterol-7a-hidroksilaze, ki jih povzročajo spremembe v sintezi samega encima. Izkazalo se je, da se sprememba hitrosti sinteze žolčnih kislin in holesterola čez dan pojavi hkrati z največjo okoli polnoči. Čas, potreben za uravnoteženje zalog holesterola z zalogami holne kisline, je 3-5 dni, za deoksiholno kislino pa 6-10 dni. To je v skladu z dejstvom, da je holna kislina neposreden derivat holesterola, deoksiholna kislina pa je derivat holne kisline.

Žolčne kisline, sintetizirane v hepatocitih, se izločijo v žolč, konjugiran z glicinom ali tavrinom, in vstopijo v žolčne kanale skozi žolčne kanale. žolčnika, kjer se kopičijo. V stenah žolčnika se absorbira majhna količina žolčnih kislin - približno 1,3%. Na prazen želodec se glavni bazen žolčnih kislin nahaja v žolčniku, po stimulaciji želodca s hrano pa se žolčnik refleksno skrči in žolčne kisline vstopijo v žolčnik. dvanajstniku. Žolčne kisline pospešujejo lipolizo ter izboljšajo solubilizacijo in absorpcijo maščobne kisline in monogliceridi.

V črevesju se pod vplivom anaerobov žolčne kisline v razsutem stanju dekonjugirajo in reabsorbirajo predvsem v distalnem tankem črevesu, kjer z bakterijsko dehidroksilacijo iz primarnih nastanejo sekundarne žolčne kisline. Iz črevesja žolčne kisline s pretokom portalne krvi ponovno vstopijo v jetra, ki absorbirajo skoraj vse žolčne kisline (približno 99 %) iz portalne krvi; Popolnoma ne veliko število(približno 1%) pride v periferno kri. Zato se lahko, če je prisotna bolezen jeter, zmanjša njihova sposobnost, da absorbira žolčne kisline iz portalne krvi in jih izloči v skupni žolčevod. Tako se bo raven žolčnih kislin v periferni krvi povečala. Pomen določanja serumskih žolčnih kislin je v tem, da so te kot indikatorji holestaze pri nekaterih bolnikih lahko pokazatelj same bolezni jeter - indikator hepatodepresije.

Ugotovljeno je bilo, da aktivna absorpcija žolčnih kislin poteka v ileumu tankega črevesa, pasivna pa zaradi koncentracije žolčnih kislin v črevesju, saj je vedno višja kot v portalni krvi. Z aktivno absorpcijo se večina žolčnih kislin absorbira, absorpcija majhne količine pa pade na delež pasivne absorpcije. Žolčne kisline, ki se absorbirajo iz črevesja, se vežejo na albumin in portalna vena prenese nazaj v jetra. V hepatocitih se strupene proste žolčne kisline, ki predstavljajo približno 15 % celotne količine žolčnih kislin, absorbiranih v kri, pretvorijo v konjugirane. Iz jeter žolčne kisline ponovno vstopijo v žolč v obliki konjugatov.

Takšna enterohepatična cirkulacija v telesu zdrave osebe se pojavi 2-6 krat na dan, odvisno od prehrane; 10-15% vseh žolčnih kislin, ki pridejo v črevo po dekonjugaciji, se globlje razgradi v spodnjih delih tankega črevesa. Zaradi procesov oksidacije in redukcije, ki jih povzročajo encimi mikroflore debelega črevesa, pride do razpoka obročaste strukture žolčnih kislin, kar vodi do tvorbe številnih snovi, ki se izločajo z blatom v zunanje okolje. Pri zdravem človeku je približno 90% fekalnih žolčnih kislin sekundarnih, torej litoholnih in deoksiholnih kislin. Pri uporabi označenih žolčnih kislin je dokazano, da jih v urinu najdemo le majhno količino.

GLAVNE FUNKCIJE ŽOLČNIH KISLIN

Žolčne kisline v človeškem telesu opravljajo različne funkcije, glavne so sodelovanje pri absorpciji maščob iz črevesja, uravnavanje sinteze holesterola ter uravnavanje tvorbe žolča in izločanja žolča.

Žolčne kisline igrajo pomembno vlogo pri prebavi in absorpciji lipidov. V tankem črevesu se konjugirane žolčne kisline, ki so površinsko aktivne snovi, adsorbirajo v prisotnosti prostih maščobnih kislin in monogliceridov na površini maščobnih kapljic in tvorijo najtanjši film, ki preprečuje, da bi se najmanjše maščobne kapljice združile v večje. V tem primeru pride do močnega zmanjšanja površinske napetosti na meji dveh faz - vode in maščobe, kar vodi do tvorbe emulzije z velikostjo delcev 300-1000 mikronov in micelarne raztopine z velikostjo delcev 3 -30 mikronov. Nastajanje micelarnih raztopin olajša delovanje lipaze trebušne slinavke, ki jih ob izpostavljenosti maščobam razgradi na glicerol, ki ga črevesna stena zlahka absorbira, in maščobne kisline, ki so netopne v vodi. Žolčne kisline v kombinaciji s slednjimi tvorijo holeinske kisline, ki so zelo topne v vodi in jih zato črevesne resice v zgornjih predelih tankega črevesa zlahka absorbirajo. Holeinske kisline v obliki micel se absorbirajo iz lumna ileuma v celice in relativno zlahka prehajajo skozi celične membrane.

Elektronsko mikroskopske študije so pokazale, da se v celici poruši povezava med žolčem in maščobnimi kislinami: žolčne kisline vstopijo v kri in jetra skozi portalno veno, maščobne kisline pa se v citoplazmi celic kopičijo v obliki grozdov drobnih kapljic, so končni produkti absorpcije lipidov.

Druga bistvena vloga žolčnih kislin je uravnavanje sinteze holesterola in njegove razgradnje. Hitrost sinteze holesterola v tankem črevesu je odvisna od koncentracije žolčnih kislin v lumnu črevesja. Glavni del holesterola v človeškem telesu nastane s sintezo, manjši del pa pride s hrano. Tako je učinek žolčnih kislin na presnovo holesterola ohranjanje njegovega ravnovesja v telesu. Žolčne kisline zmanjšajo kopičenje ali pomanjkanje holesterola v telesu.

Uničenje in sproščanje dela žolčnih kislin predstavljata najpomembnejšo pot izločanja končnih produktov holesterola. Holne kisline služijo kot regulator presnove ne le holesterola, ampak tudi drugih steroidov, zlasti hormonov.

Fiziološka funkcija žolčnih kislin je sodelovanje pri uravnavanju izločevalne funkcije jeter. Žolčne soli delujejo kot fiziološka odvajala in povečujejo črevesno peristaltiko. To delovanje holatov pojasnjuje nenadno drisko, ko velike količine koncentriranega žolča vstopijo v črevesje, na primer s hipomotorično žolčno diskinezijo. Pri metanju žolča v želodec se lahko razvije.

SORTE ŽOLČNIH KISLIN

HOLNA KISLINA

Žolčne kisline nastanejo iz holesterola v jetrih. Te 24-ogljikove steroidne spojine so derivati holanske kisline, ki imajo eno do tri β-hidroksilne skupine in 5-ogljikovo stransko verigo s karboksilno skupino na koncu verige. Holna kislina je najpomembnejša v človeškem telesu. V žolču pri rahlo alkalnem pH je prisoten kot holat anion.

ŽOLČNE KISLINE IN ŽOLČNE SOLI

Žolč poleg holne kisline vsebuje tudi kenodeoksiholno kislino. Od holičnega se razlikuje po odsotnosti hidroksilne skupine pri C-12. Obe spojini imenujemo žolčne kisline. Kvantitativno so to najpomembnejši končni produkti presnove holesterola.

Drugi dve kislini, deoksiholna in litoholna, se imenujeta sekundarni žolčni kislini, ker nastaneta z dehidroksilacijo pri C-7 primarnih kislin v prebavila. V jetrih nastanejo konjugati žolčnih kislin z aminokislinami (glicin ali tavrin), ki so povezani s peptidno vezjo. Teh konjugatov je več močne kisline in so prisotni v žolču v obliki soli (holati in deoksiholati Na + in K +, imenovani žolčne soli).

MICELE

Zaradi prisotnosti b-hidroksilnih skupin v strukturi so žolčne kisline in žolčne soli amfifilne spojine in imajo detergentne lastnosti (glej str. 34). Glavne funkcije žolčnih kislin so tvorba micel, emulgiranje maščob in solubilizacija lipidov v črevesju. To poveča učinkovitost lipaze trebušne slinavke in spodbuja absorpcijo lipidov.

Slika prikazuje, kako se molekule žolčne kisline pritrdijo na micelo s svojimi nepolarnimi deli, kar zagotavlja njeno topnost. Lipaza se združuje z žolčnimi kislinami in hidrolizira maščobe (triacilglicerole), ki jih vsebuje maščobna kapljica.

METABOLIČNE PRETVORBE ŽOLČNIH KISLIN

Primarne žolčne kisline nastajajo izključno v citoplazmi jetrnih celic. Biosintetski proces se začne s hidroksilacijo holesterola pri C-7 in C-12 ter epimerizacijo pri C-3, čemur sledi redukcija dvojne vezi v obroču B in skrajšanje stranske verige za tri ogljikove atome.

Stopnja, ki omejuje hitrost, je hidroksilacija na C-7 s sodelovanjem 7b-hidroksilaze. Holna kislina služi kot zaviralec reakcije, zato žolčne kisline uravnavajo hitrost razgradnje holesterola.

Konjugacija žolčne kisline poteka v dveh fazah. Najprej nastanejo CoA estri žolčnih kislin, nato pa sledi dejanska stopnja konjugacije z glicinom ali tavrinom, s tvorbo na primer glikoholne in tavroholne kisline. Žolč odteka v intrahepatične žolčevode in se kopiči v žolčniku.

Črevesna mikroflora proizvaja encime, ki izvajajo kemično modifikacijo žolčnih kislin. Prvič, peptidna vez se hidrolizira (dekonjugacija), in drugič, zaradi dehidroksilacije C-7 nastanejo sekundarne žolčne kisline. Vendar pa se večina žolčnih kislin absorbira v črevesni epitelij (6) in se po vstopu v jetra ponovno izloči v žolč (enterohepatična cirkulacija žolčnih kislin). Zato je od 15-30 g žolčnih soli, ki dnevno vstopijo v telo z žolčem, v iztrebkih le približno 0,5 g. To približno ustreza dnevni de novo biosintezi holesterola.

Pri neugodni sestavi žolča lahko posamezne komponente kristalizirajo. To vključuje odlaganje žolčni kamni, ki so najpogosteje sestavljeni iz holesterola in kalcijevih soli žolčnih kislin ( holesterolni kamni), včasih pa ti kamni vključujejo tudi žolčne pigmente.

Žolčne (holne) kisline- To so organske kisline, ki so del žolča in so končni produkt presnove holesterola. Potrebni so za prebavo (razgradnjo in absorpcijo maščob), razvoj normalna mikroflora v črevesju in so derivati holanske kisline. Sem spadajo holna, deoksiholna, kenodeoksiholna kislina, pa tudi njihovi stereoizomeri. Običajno je razmerje teh kislin v krvi 1:0,6:1.
Te kisline se vežejo na glicin, kar povzroči nastanek glikoholnih in glikohenodeoksiholnih kislin, ki jih najdemo v žolču žolčnika. Maščobne kisline sodelujejo tudi s tavrinom, pri čemer tvorijo tauroholno in taurodeoksiholno kislino. V žolču je količina žolčnih kislin, povezanih z glicinom in tavrinom, 3:1. Vendar se to razmerje lahko spremeni glede na prehrano in hormonsko stanje telesa.
Raven na glicin vezanih maščobnih kislin se poveča s povišana vsebina v prehrani ogljikovih hidratov, hipotiroidizem, hipoproteinemija. Povečanje ravni maščobnih kislin, povezanih s tavrinom, se odkrije z veliko količino beljakovinskih izdelkov v prehrani in v ozadju zdravljenja z glukokortikosteroidi.
V žolču so žolčne kisline soli (holati) natrija in kalija in dajejo alkalno reakcijo. V črevesju holati razgrajujejo maščobe in aktivirajo lipazo trebušne slinavke. Glavna funkcija žolčnih kislin je transport (prenos lipidov: holesterola, vitamini, topni v maščobi, fosfolipidi v vodnem okolju). Prispevajo k absorpciji maščob iz črevesne sluznice, medtem ko se same absorbirajo in vstopijo v krvni obtok, nato pa v jetra. Nato se ponovno izločijo z žolčem.
V presnovo pri človeku sodeluje 2,8-3,5 g maščobnih kislin, ki 5-6 krat na dan prehajajo iz žolča v kri, medtem ko se 10-15% žolčnih kislin izloči iz črevesja z blatom. Običajno jih ne najdemo v urinu, ampak z obstruktivna zlatenica in akutni pankreatitis pojavi. V krvi se raven žolčnih kislin poveča z boleznimi jeter in žolčevodov.
S povečano vsebnostjo žolčnih kislin v krvi, zmanjšanjem srčnega utripa in krvni pritisk uničenje eritrocitov, zmanjšanje ESR, kršitev koagulacije krvi. Vse to se zgodi v ozadju uničenja jetrnih celic in ga spremlja srbenje kože.
V primeru holecistitisa se raven žolčnih kislin v krvi zmanjša, saj se njihova tvorba v jetrih zmanjša, poveča se absorpcija sluznice žolčnika. Žolčne kisline zagotavljajo holeretično delovanje na telo, zato se uvajajo v sestavo holeretičnih zdravil.
S hemolizo krvi, odvzete za analizo, je rezultat nezanesljiv. Med zdravljenjem z rifampicinom, derivati fusidne kisline, ciklosporinom, metotreksatom opazimo zvišanje ravni žolčnih kislin v krvi. Kazalnik se zmanjša v ozadju zdravljenja z zdravili, ki izboljšujejo presnovo holesterola.
Povečanje ravni žolčnih kislin v krvi se odkrije pri hepatitisu (virusnem in toksičnem), cirozi in tumorjih jeter, motenem odtoku žolča, prirojeni okužbi žolčevodov, cistični fibrozi, akutnem holecistitisu.

Žolčne kisline, ki so pomembne komponentežolč, sintetiziran neposredno v jetrih iz holesterola. Med obroki se žolč, ki se nabira v žolčniku, sprošča v črevesje. V procesu prebave pospešuje razgradnjo in absorpcijo maščob ter pomaga ohranjati zdravo mikrofloro. Nato 90% žolčnih kislin vstopi v krvni obtok, od koder jih ponovno odvzamejo jetra.

Krvni test, ki vam omogoča določitev količine žolčnih kislin, je pomemben način za diagnosticiranje razvoja različnih bolezni. Na podlagi pridobljenih podatkov je mogoče pravilno postaviti diagnozo in predpisati pravilen potek zdravljenja. Razlikujejo se naslednje glavne organske kisline, ki sestavljajo žolč:

Holeva - 38%.
Chenodeoxycholic - 34%.
Deoksiholna - 28%.
Litoholij - 2%.

Kakšna je ta analiza

Za testiranje vsebnosti teh snovi v krvi se uporablja enotna encimsko-kolorimetrična metoda. Omeniti velja, da normativni kazalniki pri zdravi ljudje tudi po obrokih se rahlo spremeni.

Zato vsako odstopanje od norme kaže na patologije jeter in kršitev odtoka žolča. Študija ne zahteva veliko časa. Rezultate testa je mogoče dobiti v eni uri po odvzemu krvi.

Kdaj je naročena analiza?

The biokemijska analiza lahko predpiše zdravnik, če obstaja kakršen koli sum na motnje v delovanju jeter. To je posledica dejstva, da se količina žolčnih kislin v krvi poveča tudi pri rahlo izrazitih patologijah. Torej se raven teh snovi vedno poveča s holestazo, ki jo opazimo v ozadju različnih bolezni jeter.

Za oceno učinkovitosti predpisane terapije je študija predpisana pri zdravljenju bolezni s področja gastroenterologije in hepatologije. Zlasti pri ljudeh, ki trpijo zaradi kronični hepatitis C, zavrni prej visokozmogljivo je odločilni dejavnik za pozitivno prognozo.

Količina žolčnih kislin v krvni plazmi je tudi pomemben marker v porodništvu, saj se s to metodo lahko diagnosticira intrahepatična holestaza pri nosečnicah. Študija je indicirana ob prisotnosti naslednjih očitnih simptomov:

Povečanje jeter.
Pojav suhosti kožo in srbenje.
V primeru nepojasnjene izgube teže.
Pogosto blato in kožni izpuščaji.

Kako se pripraviti na analizo

Vzorec se jemlje za raziskavo. venska kri. Da bi dobili zanesljive rezultate testov, mora oseba pred darovanjem krvi zavrniti jesti vsaj 9-10 ur.

V istem obdobju je uporaba prepovedana alkoholne pijače in sladki sokovi. Pomembno je tudi, da ne kadite in ostanete mirni nekaj ur pred odvzemom krvi. Optimalni čas za analizo - od 7.30 do 11.30.

Dovoljeni standardi analize

Normalne vrednosti so v območju 1,25-3,41 mcg/dL (2,5-6,8 mmol/L). Ko jim žolčne kisline v krvi ustrezajo, je to dokaz optimalne presnove holesterola. Po potrditvi normalni kazalniki Med študijo je mogoče izključiti naslednje bolezni:

Subhepatična zlatenica.
Zastrupitev z alkoholom.
Hepatitis.
Cistična fibroza.
Akutni holecistitis.
Prirojene patologije žolčevodov.

Odstopanje rezultatov od norme

Povečanje ravni žolčnih kislin jasno kaže na okvaro delovanja jeter, ki jo pogosto spremljajo drugi simptomi, kot so:

Srbenje kože.
Počasen srčni utrip.
Znižani krvni tlak.

Poleg tega se poleg povečanja količine žolčnih kislin spreminjajo tudi drugi krvni parametri, in sicer:

Raven hemoglobina se zmanjša.
Zmanjšan ESR.
Strjevanje krvi je moteno.
Obstaja okvara v sistemu hemostaze.

Z razvojem takšnih bolezni opazimo znatno povečanje količine žolčnih kislin:

mehanska zlatenica.
Ciroza jeter.
Zastrupitev z alkoholom.
virusni hepatitis;

Količina žolčnih kislin se s holestazo vedno poveča. To stanje je povezano s kršitvijo odtoka žolča zaradi blokade kanalov. Izzovejo holestazo lahko ne le resne bolezni, ampak tudi različne medicinski pripravki ki se uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni.

Med nosečnostjo se zaradi spremembe šteje za naravno rahlo povečanje količine žolčnih kislin hormonsko ozadje in druge fiziološke spremembe v telesu. Toda preseganje norme za več kot 4-krat kaže na razvoj holestaze pri bodoči materi.

Pri holecistitisu se količina žolčnih kislin zmanjša. To je posledica dejstva, da se med vnetjem sten žolčnika te snovi sintetizirajo v jetrih v manjši količini. Drug razlog za zmanjšanje žolčnih kislin je lahko dolgotrajna uporaba zdravila, ki so bili predpisani za izboljšanje presnove holesterola.

Krvni test za količino žolčnih kislin se vedno uporablja v kombinaciji z drugimi diagnostičnimi metodami. Za odpravo fizioloških odstopanj je treba spremeniti prehrano. Pomembno je tudi vzdrževati zadostno količino telesna aktivnost za preprečevanje prekomerne telesne teže.

Žolčne kisline so specifične sestavine žolča, ki so končni produkt presnove holesterola v jetrih. Danes bomo govorili o delovanju žolčnih kislin in o njihovem pomenu v procesih prebave in asimilacije hrane.

Vloga žolčnih kislin

- organske spojine, ki so velikega pomena za normalen potek prebavnih procesov. Gre za derivate holanske kisline (steroidne monokarboksilne kisline), ki nastajajo v jetrih in se skupaj z žolčem izločajo v dvanajstnik. Njihov glavni namen je emulgirati prehranske maščobe in aktivirati encim lipazo, ki ga proizvaja trebušna slinavka za izkoriščanje lipidov. Tako so dodeljene žolčne kisline ključno vlogo v procesu cepitve in absorpcije maščob, kar je pomemben dejavnik v procesu prebave hrane.

Žolč, ki ga proizvajajo človeška jetra, vsebuje naslednje žolčne kisline:

holik;
kenodeoksiholna;
deoksiholični.

V odstotkih je vsebnost teh spojin predstavljena z razmerjem 1:1:0,6. Poleg tega majhne količine žolča vsebujejo organske spojine, kot so aloholna, litoholna in ursodeoksiholna kislina.

Danes imajo znanstveniki bolj popolne informacije o presnovi žolčnih kislin v telesu, o njihovi interakciji z beljakovinami, maščobami in celičnimi strukturami. V notranjem okolju telesa žolčne spojine igrajo vlogo površinsko aktivnih snovi. To pomeni, da ne prodrejo v celične membrane, ampak uravnavajo potek znotrajceličnih procesov. Z najnovejšimi raziskovalnimi metodami je bilo ugotovljeno, da žolčne kisline vplivajo na delovanje različnih delov živčevja, dihalni sistem in delovanje prebavnega trakta.

Funkcije žolčnih kislin

Zaradi dejstva, da so v strukturi žolčnih kislin prisotne hidroksilne skupine in njihove soli, ki imajo detergentne lastnosti, so kisle spojine sposobne razgraditi lipide, sodelovati pri njihovi prebavi in absorpciji v črevesne stene. Poleg tega žolčne kisline opravljajo naslednje funkcije:

spodbuja rast koristne črevesne mikroflore;
uravnava sintezo holesterola v jetrih;
sodelujejo pri uravnavanju presnove vode in elektrolitov;
nevtralizirajo agresivno želodčni sok vstop v črevesje s hrano;
pomagajo povečati črevesno gibljivost in preprečiti zaprtje:
imajo baktericidni učinek, zavirajo gnilobe in fermentacijske procese v črevesju;
raztopi produkte hidrolize lipidov, kar prispeva k njihovemu boljša asimilacija in hitro pretvorbo v snovi, pripravljene za izmenjavo.

Nastajanje žolčnih kislin se pojavi med predelavo holesterola v jetrih. Ko hrana vstopi v želodec, se žolčnik skrči in izloči del žolča v dvanajstnik. Že v tej fazi se začne proces cepitve in asimilacije maščob ter absorpcije v maščobah topnih vitaminov - A, E, D, K.

Ko bolus hrane doseže končne segmente Tanko črevo, v krvi se pojavijo žolčne kisline. Nato v procesu krvnega obtoka vstopijo v jetra, kjer se združijo z žolčem.

Sinteza žolčnih kislin

Žolčne kisline sintetizirajo jetra. To je zapleteno biokemični proces ki temelji na izločanju odvečnega holesterola. V tem primeru nastaneta 2 vrsti organskih kislin:

Primarne žolčne kisline (holne in kenodeoksiholne) sintetizirajo jetrne celice iz holesterola, nato jih konjugirajo s tavrinom in glicinom ter izločajo v žolč.
Sekundarne žolčne kisline (litoholna, deoksiholna, aloholna, ursodeoksiholna) nastajajo v debelem črevesu iz primarnih kislin pod delovanjem encimov in črevesne mikroflore. Mikroorganizmi, ki jih vsebujejo črevesje, lahko tvorijo več kot 20 vrst sekundarnih kislin, vendar se skoraj vse (razen litoholne in deoksiholne) izločajo iz telesa.

Sinteza primarnih žolčnih kislin poteka v dveh fazah - najprej nastanejo estri žolčnih kislin, nato se začne faza konjugacije s tavrinom in glicinom, kar povzroči nastanek tavroholne in glikoholne kisline.

V žolču žolčnika so natančno parne žolčne kisline - konjugati. Proces kroženja žolča zdravo telo se pojavi od 2 do 6-krat na dan, ta pogostost je neposredno odvisna od prehrane. V procesu cirkulacije se približno 97% maščobnih kislin v črevesju podvrže procesu reabsorpcije, nato pa s krvnim obtokom vstopijo v jetra in se ponovno izločijo z žolčem. Žolčne soli (natrijev in kalijev holat) so že prisotne v jetrnem žolču, kar pojasnjuje njegovo alkalno reakcijo.

Struktura žolča in parnih žolčnih kislin je različna. Pri kombiniranju nastanejo parne kisline enostavne kisline s tavrinom in glikokolom, kar večkrat poveča njuno topnost in površinsko aktivne lastnosti. Takšne spojine vsebujejo v svoji strukturi hidrofobni del in hidrofilno glavo. Konjugirana molekula žolčne kisline se razgrne tako, da so njeni hidrofobni kraki v stiku z maščobo, hidrofilni obroč pa v stiku z vodno fazo. Ta struktura omogoča pridobivanje stabilne emulzije, saj se proces drobljenja kapljice maščobe pospeši, nastali najmanjši delci pa se hitreje absorbirajo in prebavijo.

Motnje presnove žolčne kisline

Vsaka kršitev sinteze in presnove žolčnih kislin vodi do motenj v prebavnih procesih in poškodb jeter (do ciroze).

Zmanjšanje količine žolčnih kislin vodi v dejstvo, da se maščobe ne prebavijo in absorbirajo v telesu. V tem primeru odpove mehanizem absorpcije vitaminov, topnih v maščobah (A, D, K, E), kar povzroči hipovitaminozo. Pomanjkanje vitamina K vodi do motenj krvavitve, kar poveča tveganje za razvoj notranja krvavitev. Na pomanjkanje tega vitamina kaže steatoreja (velika količina maščobe v blatu), tako imenovano "mastno blato". Zmanjšane ravni žolčnih kislin opazimo z obstrukcijo (zamašitvijo) žolčevodov, kar izzove kršitev proizvodnje in stagnacije žolča (holestaza), obstrukcijo jetrnih kanalov.

Povišane žolčne kisline v krvi povzročijo uničenje rdečih krvnih celic, znižanje ravni in znižanje krvnega tlaka. Te spremembe se pojavijo v ozadju destruktivnih procesov v jetrnih celicah in jih spremljajo simptomi, kot je npr. pruritus in zlatenica.

Eden od razlogov, ki vplivajo na zmanjšanje proizvodnje žolčnih kislin, je lahko črevesna disbakterioza, ki jo spremlja povečana reprodukcija. patogena mikroflora. Poleg tega obstaja veliko dejavnikov, ki lahko vplivajo na normalen potek prebavnih procesov. Naloga zdravnika je ugotoviti te vzroke za učinkovito zdravljenje bolezni, povezanih z moteno presnovo žolčnih kislin.

Analiza žolčne kisline

Za določitev ravni žolčnih spojin v krvnem serumu se uporabljajo naslednje metode:

kolorimetrični (encimski) testi;
imunoradiološka študija.

Radiološka metoda velja za najbolj informativno, s pomočjo katere je mogoče določiti raven koncentracije vsake sestavine žolča.

Za določitev kvantitativne vsebnosti sestavin je predpisana biokemija (biokemijska raziskava) žolča. Ta metoda ima svoje pomanjkljivosti, vendar vam omogoča sklepanje o stanju žolčnega sistema.

Torej zvišanje ravni skupnega bilirubina in holesterola kaže na holestazo jeter, zmanjšanje koncentracije žolčnih kislin v ozadju povišanega holesterola pa na koloidno nestabilnost žolča. Če je v žolču presežek ravni skupnih beljakovin, govorijo o prisotnosti vnetni proces. Zmanjšanje lipoproteinskega indeksa žolča kaže na kršitev funkcij jeter in žolčnika.

Za določitev donosa žolčnih spojin se iztrebki vzamejo za analizo. Ker pa je to precej naporna metoda, jo pogosto nadomestijo druge diagnostične metode, vključno z:

Test sekvestracije žolča. Med študijo se bolniku tri dni daje holestiramin. Če se ob tem ozadju poveča driska, se sklepa, da je absorpcija žolčnih kislin oslabljena.
Test z uporabo homotauroholne kisline. Med študijo se v 4-6 dneh naredi serija scintigramov, kar vam omogoča, da določite stopnjo malabsorpcije žolča.

Pri ugotavljanju disfunkcije presnove žolčnih kislin se poleg laboratorijskih metod dodatno zatečejo k instrumentalnim diagnostičnim metodam. Pacienta napoti na ultrazvočni pregled jeter, ki omogoča oceno stanja in strukture parenhima organa, količino patološke tekočine, nakopičene med vnetjem, ugotavljanje kršitve prehodnosti žolčnih vodov, prisotnost kamnov. in druge patološke spremembe.

Poleg tega se lahko za odkrivanje patologij sinteze žolča uporabljajo naslednje diagnostične tehnike:

rentgensko slikanje s kontrastnim sredstvom;
holecistoholangiografija;
perkutana transhepatična holangiografija.

Katero diagnostično metodo izbrati, se lečeči zdravnik odloči individualno za vsakega bolnika, ob upoštevanju starosti, splošno stanje, klinična slika bolezni in druge nianse. Specialist izbere potek zdravljenja na podlagi rezultatov diagnostičnega pregleda.

Značilnosti terapije

Kot del kompleksno zdravljenje pri prebavnih motnjah se pogosto predpisujejo sekvestranti žolčnih kislin. To je skupina zdravil za zniževanje lipidov, katerih delovanje je usmerjeno v znižanje ravni holesterola v krvi. Izraz "sekvestrant" v dobesednem prevodu pomeni "izolator", torej taka zdravila vežejo (izolirajo) holesterol in tiste žolčne kisline, ki se iz njega sintetizirajo v jetrih.

Sekvestranti so potrebni za znižanje ravni lipoproteinov nizke gostote (LDL) ali tako imenovanih " slab holesterol», visoka stopnja kar poveča tveganje za razvoj hude bolezni srca in ožilja in aterosklerozo. Zamašitev arterij s holesterolnimi plaki lahko povzroči možgansko kap, srčni infarkt, uporaba sekvestrantov pa lahko reši ta problem, se izogne koronarnim zapletom z zmanjšanjem proizvodnje LDL in njegovega kopičenja v krvi.

Poleg tega sekvestranti zmanjšajo resnost srbenja, ki se pojavi, ko so žolčni kanali blokirani in je njihova prehodnost motena. Priljubljeni predstavniki te skupine so zdravila Colesteramine (Cholesteramine), Colestipol, Kolesevelam.

Sekvestrante žolčne kisline lahko jemljemo dolgotrajno, ker se ne absorbirajo v kri, vendar je njihova uporaba omejena zaradi slabega prenašanja. Med zdravljenjem se pogosto pojavijo dispeptične motnje, napenjanje, zaprtje, slabost, zgaga, napenjanje in spremembe okusnih občutkov.

Danes sekvestrante nadomešča druga skupina zdravil za zniževanje lipidov – statini. Manifestirajo se najboljša učinkovitost in jih imajo manj stranski učinki. Mehanizem delovanja takšnih zdravil temelji na zaviranju encimov, odgovornih za nastanek. Zdravila te skupine lahko predpiše le lečeči zdravnik laboratorijske preiskave določanje ravni holesterola v krvi.

Predstavniki statinov so zdravila Pravastatin, Rosuvastatin, Atorvastatin, Simvastatin, Lovastatin. Prednosti statinov zdravila ki zmanjšujejo tveganje za srčni infarkt in možgansko kap, je nesporno, vendar mora zdravnik pri predpisovanju zdravil upoštevati možne kontraindikacije in neželeni učinki. Statini jih imajo manj kot sekvestranti, sama zdravila pa jih je lažje prenašati, vendar v nekaterih primerih obstajajo Negativne posledice in zapleti, povezani s temi zdravili.

Žolčne kisline so glavna sestavina žolča, ki ga proizvaja telo. So končni produkt presnove holesterola, ki ga sintetizirajo jetra, od tam pa se skupaj z žolčem izločajo v dvanajstnik. Obstajajo štiri žolčne kisline: holna (38%), kenodeoksiholna (34%), deoksiholna (28%) in litoholna (2%). V črevesju zagotavljajo normalno absorpcijo maščob in razvoj potrebno za telo mikrofloro. Pri najbolj manjših poškodbah jeter začnejo žolčne kisline vstopati v krvni obtok in njihova raven se dvigne. Študija ravni žolčnih kislin laboratorijske metode pomaga predlagati določeno diagnozo.

Norma žolčnih kislin v krvi. Interpretacija rezultatov (tabela)

Za oceno bolnikov je indiciran krvni test za žolčne kisline funkcionalno stanje jetra za sum različne bolezni tega organa, motnje v delu črevesja ali za diagnozo žolčne žolčne bolezni. Kri se vzame iz vene, običajno zjutraj, na prazen želodec.

Norma žolčnih kislin v krvi navadnih ljudi in nosečnic:

Če so žolčne kisline povišane, kaj to pomeni?

Pri zdravih ljudeh se lahko koncentracija žolčnih kislin le rahlo in takoj po zaužitju poveča. Če so žolčne kisline povišane, to kaže na kršitve in različne patologije jetra. Vendar pa samo po sebi odstopanje ravni žolčnih kislin navzgor od norme ne omogoča postavitve posebne diagnoze, zato jo je treba vedno oceniti celovito, skupaj z rezultati drugih laboratorijskih preiskav.

Bolezni, ki lahko povzročijo zvišanje ravni žolčnih kislin v krvi:

hepatitisa drugačna narava,
ciroza jeter,
holestaza,
poškodbe jeter zaradi toksinov, vključno z drogami ali alkoholom,
primarni hepatom,
hepatitisu podoben sindrom pri novorojenčkih,
Budd-Chiarijev sindrom,
hemokromatoza,
wilsonova bolezen,
tromboza jetrna vena,
cistična fibroza,
cistična fibroza,
akutna oblika holecistitis,
atrezija žolčevodov.

Če se stopnja žolčnih kislin v krvi poveča, lahko to povzroči simptome, kot so močno srbenje, znižanje krvnega tlaka, upočasnitev pulza, uničenje rdečih krvnih celic, upočasnitev sedimentacije eritrocitov in zmanjšanje strjevanja krvi.

Pri nekaterih nosečnicah se lahko pojavi intrahepatična holestaza, ki povzroči hudo, boleče srbenje kože. Ta pojav je začasen in je povezan s povečano presnovo steroidov med nosečnostjo. Ta patologija, ki prizadene največ 1% bodočih mater, se imenuje nosečniška holestaza. Povzroča zvišanje ravni žolčnih kislin v krvi, včasih precej pomembno - 10-100-krat ali celo več. Po porodu se holestaza nosečnosti popolnoma ustavi.

Če se med nosečnostjo raven žolčnih kislin poveča za več kot 4-5 krat, je to lahko vedno povezano s tveganjem za možni zapleti. Zato podoben pojav potrebuje posebno pozornost in dodatni pregled za diferencirano diagnozo.