Hipogonadotropni hipogonadizem. Hipogonadotropni hipogonadizem: simptomi, zdravljenje

SPLOŠNA HIPOFUNKCIJA PRI DEČKIH

7.3.1. hipogonadizem pri moških se razvije kot posledica vztrajnega, pogosto nepopravljivega zmanjšanja izločanja testosterona. Pogosti vzroki hipogonadizem pri otrocih je lahko povezan z intrauterinimi ali postnatalnimi lezijami spolnih žlez - primarni ali hipergonadotropni hipogonadizem; izolirano ali v kombinaciji z drugimi tropskimi hormoni, oslabljeno izločanje gonadotropinov kot posledica prirojene ali pridobljene poškodbe hipofize ( sekundarni hipogonadizem) ali hipotalamus ( terciarni hipogonadizem). Za zadnji dve obliki je značilno zmanjšanje izločanja gonadotropinov in sta včasih združeni pod imenom hipogonadotropni hipogonadizem. Hipogonadizem je lahko samostojna bolezen (izoliran hipogonadizem) ali eden od simptomov v strukturi prirojenih ali pridobljenih, vključno z endokrinimi boleznimi ( simptomatski hipogonadizem). Včasih pri otrocih in mladostnikih, hiperprolaktinemični hipogonadizem(9. poglavje) Vzroki in klinične značilnosti najpogostejših oblik hipogonadizma so prikazani v tabeli 7.12.

Tabela 7.12.

Razvrstitev in značilnosti glavnih oblik hipogonadizma pri dečkih.

Ime obrazca	Etiologija
1. Prirojena anorhija (sindrom anorhizma).	Intrauterina, po možnosti genetsko pogojena lezija testisov.
2. Primarna hipoplazija mod	Etiologija ni znana. Predpostavimo možnost prirojenih in pridobljenih oblik.
	Kariotip 47,XXY, 48,XXXY, 49,XXXXY (Josephov sindrom) ali mozaicizem. Pojavlja se s pogostnostjo 1:500 moških.
	Gensko pogojene napake v biosintezi testosterona.
5. Noonanov sindrom	Pogostnost 1:16000 samcev. Avtosomno dominanten vzorec dedovanja, vendar normalen kariotip.
	Predpostavlja se X-vezano dedovanje.
	Razvija se kot posledica kirurške ali travmatične kastracije, virusnega orhitisa ( parotitis, Koksaki B, ECHO itd.), sevanje oz lezija zdravila gonada..
II. HIPOGONADOTROPNI (SEKUNDARNI IN TERCIARNI) HIPOGONADIZEM
	Deduje se avtosomno recesivno. Najpogosteje je posledica motenj izločanja rastnega hormona zaradi blokiranja mutacij v genu za receptor GRH, kar vodi do oslabljene vezave GRH na receptor na hipofiznih celicah, ki izločajo gonadotropin. Morda imajo nekateri bolniki različico Kallmannovega sindroma.
b) z zmanjšano tvorbo LH (Paskulianyjev sindrom, sindrom plodnega evnuha)	Vzrok za pomanjkanje LH v hipofizi zaradi mutacije v genu b - podenote LH.
	Vzrok za pomanjkanje hipofiznega FSH zaradi mutacije v genu b -FSH podenota, kar povzroči nezmožnost vezave na a -podenoto in tvorijo aktivni hormon.
2. Idiopatski hipogonadotropni hipogonadizem
3. Adipozogenitalna distrofija (Babinsky-Frelichov sindrom)	Razvija se kot posledica infekcijske, travmatične, vključno s kirurško, sevalno poškodbo centralnega živčnega sistema, pogosteje pa je vzrok tumor hipotalamusa in hipofize. možganske regije, histiocitoza X. Lahko se razvije pri bolnikih s hemokromatozo in talasemijo major.
4. Kallmannov sindrom I, II in III.	Tip I povzročajo mutacije v genu KALIG1(Xp22.3). Vrsta dedovanja je avtosomno recesivna. Pri tipu II je opažena genetska heterogenost, pri tipu III pa X-vezana recesivna in avtosomno dominantna vrsta dedovanja. V vseh primerih je motena migracija nevronov GnRH v vohalne čebulice in naprej v hipotalamus. V genu GRH ni napake.
5. Prader-Willijev sindrom	Večina ima delecijo očetovega kromosoma 15q 11.2-q13 ali disomijo istega fragmenta materinega kromosoma 15. Frekvenca - 1:25000.
6. Laurence-Moon sindrom.	Bolezen z avtosomno recesivnim načinom dedovanja.
7. Bardet-Biedlov sindrom.	Bolezen z avtosomno recesivnim načinom dedovanja. Tam so drevesa genetske oblike: BBS1 preslikan 11q; BBS2-16q21; BBS3 -3p.
8. Hipopituitarizem	Ena od dednih variant je posledica mutacij v genu PROP1, kar vodi do motene diferenciacije celic adenohipofize, vključno z gonadotrofi (1. poglavje).
9. Rodov sindrom	Spolno vezana recesivna ali dominantna vrsta dedovanja.
10. Sindrom Meddok.	Mutacije gena DAXI, ki nadzoruje embrionalni razvoj arkuatnih jeder hipotalamusa in nadledvične žleze.
11. Druge oblike hipogonadizma.	Hipogonadizem pri hermafroditizmu itd.
III. HIPERPROLAKTINEMIČNI HIPOGONADIZEM
	Pri dečkih je redka.

Klinika različnih oblik hipogonadizma je precej monoton in odvisen od starosti bolnika in časa pojava bolezni. Volumen testisov pri dečkih je zmanjšan, lahko se nahajajo v skrotumu, pogosteje pa je prvi simptom prirojenega hipogonadizma ekstraskrotalna lokacija testisov (enostranski ali dvostranski kriptorhizem). Včasih so testisi aplastični, pogosto imajo gosto ali ohlapno konsistenco in se v puberteti ne povečajo. Penis je zmanjšan, skrotum je brez gub, zategnjen, sekundarne spolne značilnosti v puberteti so odsotne ali šibko izražene.

Pomanjkanje androgenov vodi v postopno nastanek ekstragenitalnih simptomov hipogonadizma: evnuhoidizem, debelost, zmanjšana kostna in mišična masa, pogosto visok. Za evnuhoidna razmerja telesa je značilno podaljšanje okončin s sorazmerno kratkim trupom, prevladovanje širine medenice nad širino ramen. Debelost se lahko pojavi tudi v predpubertetni dobi, vendar pogosteje v majhni meri, saj je povečanje maščobne mase povezano s slabim razvojem mišic in zmanjšanjem kostne mase. Tipična prerazporeditev maščobnega tkiva po ženskem tipu s prevladujočim odlaganjem na stegnih, trebuhu, prsih (lažna ginekomastija), včasih je prava ginekomastija. Praviloma v otroštvu bolniki rastejo normalno, vendar zaradi zamude pri nastanku kostno tkivo in zapoznelo diferenciacijo skeleta, se rast nadaljuje dlje kot običajno in njihova končna rast je lahko visoka. Mišice so šibke, ohlapne. Ekstragenitalni znaki hipogonadizma se običajno začnejo oblikovati pri 9-12 letih in se pokažejo pri mladostnikih, starejših od 13-14 let, redko pri starejših. zgodnja starost.

Simptomatski hipogonadizem pogosteje diagnosticirana v zgodnji mladosti, osnova za diagnozo bolezni pa je običajno kombinacija številnih fenotipskih znakov, malformacij in simptomov, ki niso posledica hipogonadizma. Klinične značilnosti različne oblike hipogonadizma so podane v tabelah 7.13., 7.14.

Tabela 7.13.

večina pogosti simptomi hipogonadizem pri fantih.

	simptomi
dojenček	kriptorhizem · Mikropenis · Hipoplazija skrotuma · Nekatere stigme disembriogeneze in malformacij, značilnih za simptomatski hipogonadizem.
predpubertetni	· Pospešena (redko počasna ali zmerna) rast debelost · Nekatere stigme disembriogeneze, psihomotorične zaostalosti in malformacij, značilnih za simptomatski hipogonadizem.
Pubertetniški	· Kriptorhizem, mikrogenitalizem · Brez povečanja mod in zunanjih genitalij · Pomanjkanje sekundarnih spolnih značilnosti · Nesorazmerna (običajno evnuhoidna) postava. Ginekomastija
odrasli	· Zmanjšanje velikosti mod · Involucija sekundarnih spolnih značilnosti · Debelost z ženskim tipom odlaganja maščobe Ginekomastija · Pomanjkanje erekcije

Tabela 7.14.

Značilnosti glavnih oblik hipogonadizma pri dečkih.

Ime obrazca	Velikost in lokacija spolnih žlez	zunanjih genitalij	sekundarne spolne značilnosti	Drugi simptomi
I. HIPERGONADOTROPNI (PRIMARNI) HIPOGONADIZEM
1. Prirojena anorhija (sindrom anorhizma)	Testisi v skrotumu in dimeljskih kanalih so odsotni od rojstva.	Zunanje spolovilo je ob rojstvu pravilno oblikovano, normalne velikosti, včasih pa sta velikost penisa in mošnje zmanjšana.	V puberteti ni pubertete, včasih pa pride do slabše spolne poraščenosti.	V predpuberteti je višina povprečna, postava moška. V predpuberteti in puberteti se pojavi debelost, pospeši se rast, oblikuje se evnuhoidni tip telesa. Inteligenca je normalna.
2. Primarna hipoplazija mod	Ob rojstvu so testisi v mošnji. Včasih se v zgodnji starosti pojavi vodenica testisov. V predpubertetni dobi je tipična psevdoretencija mod z normalno ali zmanjšano velikostjo. Hipoplazija testisov postane očitna v puberteti.	Zunanje genitalije so pravilno oblikovane. V predpuberteti so njihove velikosti normalne ali zmanjšane, v puberteti pa se ne povečajo.
3. Klinefelterjev sindrom in drugi podobni sindromi	V puberteti so najbolj tipičen znak zmanjšani in zgoščeni testisi. Včasih se ob rojstvu pojavi kriptorhizem.	V večini primerov je razvoj penisa in mošnje normalen in so prisotne pubertetne spremembe. Včasih je možen mikrogenitalizem.	Sekundarne spolne značilnosti so lahko normalne, slabo razvite ali odsotne. V puberteti so značilni visoka postava, debelost, ginekomastija in evnuhoidizem.	V predpubertetnem obdobju opazimo pospešeno rast in vedenjske motnje. Pri odraslih moških se skoraj vedno pojavi neplodnost.
4. Primarno pomanjkanje Leydigovih celic	Testisi so zmanjšani, možen je kriptorhizem.	Ob rojstvu so zunanja spolovila pravilno oblikovana, pubertetnega povečanja ni.	Klinika evnuhoidizma z debelostjo, nerazvitostjo spolnih organov, odsotnost spolne rasti las se oblikuje v puberteti.
5. Noonanov sindrom	Nekateri fantje imajo lahko kriptorhizem.	Lahko pride do mikropenisa in skrotalne hipoplazije.	Pri nekaterih bolnikih se klinika evnuhoidizma oblikuje v puberteti.	Pterigoidne gube na vratu, trikotni obraz, hallux valgus komolčni sklepi, nizka rast, limfni edem rok in nog, ptoza, ugreznjen prsni koš, okvare desnega srca, duševna zaostalost.
6. Primarna tubularna odpoved (sindrom Sertolijevih celic del Castillo)	Bolezen v otroštvu ni diagnosticirana, saj ni odstopanj v spolnem in telesnem razvoju. Pri mladostnikih in odraslih opazimo zmanjšanje velikosti testisov z normalnim razvojem zunanjih genitalij in sekundarnih spolnih značilnosti. Kriptorhizem je redek. Pri odraslih je diagnosticirana neplodnost.
7. Pridobljene oblike anorhizma ali hipoplazije testisov	Če se pojavi pred puberteto, ni znakov pubertete. Pri odraslih se pojavi involucija sekundarnih spolnih značilnosti, nastaneta debelost in evnuhoidizem.
1. Izolirani (idiopatski) hipogonadotropni hipogonadizem (IGH) a) z zmanjšano proizvodnjo LH in FSH b) z zmanjšano tvorbo LH (Paskulianyjev sindrom, sindrom plodnega evnuha) c) z zmanjšano proizvodnjo FSH	Najpogosteje se odkrije enostranski ali dvostranski kriptorhizem z dimeljsko distopijo hipoplastičnih testisov. V nekaterih primerih gre le za zmanjšanje velikosti mod, pri izoliranem pomanjkanju LH pa je lahko velikost mod normalna.		V predpubertetni dobi je značilna debelost, v prihodnosti - evnuhoidizem, pomanjkanje pubertete.	Bolniki so pogosto visoki, intelekt je normalen.
2.Adipozno-genitalna distrofija (Babinsky-Frelichov sindrom)	Moda ob rojstvu v skrotumu, pri mladostnikih je njihova velikost zmanjšana, možna je psevdo-retencija.	Mladostniki nimajo pubertetnih sprememb, odrasli običajno nimajo erekcije, gubanje in pigmentacija mošnje izgine.	Ali izginiti	Hipogonadizem se praviloma kombinira z debelostjo, zmanjšano hitrostjo rasti, včasih hipotiroidizmom, diabetesom insipidusom, motnjami vida, nevrološkimi simptomi v različnih kombinacijah.
3. Kallmannov sindrom I, II in III.	Najpogosteje se odkrije enostranski ali dvostranski kriptorhizem z dimeljsko distopijo hipoplastičnih testisov. V nekaterih primerih je samo hipoplazija mod.	Ob rojstvu se odkrije mikropenis in nerazvitost skrotuma. V puberteti se njihovo povečanje ne poveča.	Pri vseh različicah sindroma sekundarnih spolnih značilnosti ni in jih je anosmija kot posledica ageneze vohalnih centrov možganov. Poleg tega, pri tipu I obstaja dvostranska sinkinezija, ataksija, agenezija ledvic; pri tipu II - duševna zaostalost, hoanalna atrezija, senzorinevralna gluhost, srčne napake, nizka rast; pri tipu III - razcep ustnice in neba, hipotelorizem, ageneza ledvic.
4. Prader-Willijev sindrom	Dvostranski kriptorhizem in hipoplazija testisov od rojstva.		Brez sekundarnih spolnih značilnosti	V zgodnji starosti je mišična hipotonija do atonije, zmanjšanje refleksov. Od 2-3 mesecev se pojavi polifagija, visok prag bolečine, oligofrenija. Od 1-1,5 let se razvije diencefalna debelost in v adolescenca- diabetes.
5. Laurence-Moon sindrom.		Penis in skrotum sta izrazito hipoplastična, pubertetnih sprememb ni.	Brez sekundarnih spolnih značilnosti	Tipični znaki se pojavijo v prvih letih življenja - oligofrenija, spastična paraplegija, pigmentna retinopatija.
6. Bardet-Biedlov sindrom.	Dvostranski kriptorhizem in mikroorhizem od rojstva.	Penis in skrotum sta izrazito hipoplastična, pubertetnih sprememb ni.	Brez sekundarnih spolnih značilnosti	Značilni so debelost, oligofrenija, polidaktilija, pigmentna retinopatija.
7. Hipopituitarizem	V prirojenih oblikah včasih pride do kriptorhidizma in mikroorhidizma. V puberteti se moda ne povečajo.	Pri prirojenih oblikah je običajno mikropenis in skrotalna hipoplazija. Pubertetnih sprememb ni.		Obvezni simptomi v otroštvu so zastoj rasti z zaostankom v kostni starosti. Pri mladostnikih in odraslih klinika adipozno-genitalne distrofije.
8. Rodov sindrom	Nekateri bolniki imajo obojestranski kriptorhizem in mikroorhizem od rojstva.		Pri večini dečkov se klinika hipogonadizma pojavi šele v puberteti. Sekundarne spolne značilnosti so odsotne ali so redke.	Stalni simptom je prirojena ihtioza. Lahko pride do duševne zaostalosti in epilepsije.
9. Sindrom Meddok.	Dvostranski kriptorhizem in mikroorhizem od rojstva. Nekateri bolniki nimajo kriptorhizma.	Penis in mošnja sta hipoplastična, pubertetnih sprememb ni.	Sekundarne spolne značilnosti so odsotne ali so redke.	Simptomi primarne prirojene insuficience nadledvične žleze (glejte 4. poglavje).
10. Druge oblike simptomatskega hipogonadizma.	Klinično sliko določa osnovna bolezen.
III. HIPERPROLAKTINEMIČNI HIPOGONADIZEM
1.Mikro- ali makroprolaktinoma.	Pri dečkih so simptomi hiperprolaktinemičnega hipogonadizma različni. V nekaterih primerih je zastoj rasti, mikrogenitalizem in odsotnost znakov spolnega razvoja v puberteti. Pri nekaterih mladostnikih se mikrogenitalizem kombinira z zgodnjo spolno poraščenostjo, srednjo ali visoko rastjo, evnuhoidnostjo, ginekomastijo. Morda kombinacija hipogonadizma, debelosti s porazdelitvijo maščobe po Cushingoidnem tipu in rožnatih strij. Večina bolnikov se pritožuje zaradi šibkosti, čezmernega povečanja telesne mase, zaspanosti. V času diagnoze ima več kot 80% bolnikov nevrološke in vidne okvare.

Laboratorijska merila za različne oblike hipogonadizma so predstavljena v tabeli 7.15.

Tabela 7.15.

Laboratorijska diagnoza hipogonadizma

Oblika hipogonadizma	Kariotip	Bazalne ravni hormonov v krvi				Rezultati funkcionalnih testov s hCG
		LG	FSH	BRL		z 1 injekcijo	s 3-5 injekcijami
I. HIPERGONADOTROPNI (PRIMARNI) HIPOGONADIZEM
1. Sindrom anorhizma*	46,XY				¯¯	neg.
2. Primarna hipoplazija mod	46,XY			N oz ­	¯¯		neg.
3. Klinefelterjev sindrom in drugi podobni sindromi	47,XXY, 48,XXXY, 49,XXXXY ali mozaik	N, ¯ oz ­			N oz ¯	neg.	+ oz ±
4. Primarno pomanjkanje Leydigovih celic	46,XY		N oz ­		¯¯	neg.	neg.
5. Noonanov sindrom	46,XY				¯¯		neg.
6. Primarna tubularna odpoved (sindrom Sertolijevih celic del Castillo)	46,XY	N, oz ­			N oz ¯	+ oz ±	+ oz ±
7. Pridobljene oblike anorhizma ali hipoplazije testisov	46,XY				¯¯
II. HIPOGONADOTROPNI (SEKUNDARNI IN TERCIARNI) HIPOGONADIZEM
1. Izolirani hipogonadotropni hipogonadizem (IGH)
a) z zmanjšano proizvodnjo LH in FSH	46,XY	¯¯	¯¯	N oz ¯	¯¯		+ oz ±
b) z zmanjšano proizvodnjo LH	46,XY	¯¯		N oz ¯	¯¯		+ oz ±
c) z zmanjšano proizvodnjo FSH	46,XY		¯¯	N oz ¯	¯¯		neg. oz ±
2.Adiposogenitalna distrofija	46,XY	¯¯	¯¯	N, ­ oz ¯	¯¯		+ oz ±
3. Kallmannov sindrom I, II in III.	46,XY	¯¯	¯¯	N oz ¯	¯¯	Neg.	+ oz ±
4. Simptomatski hipogonadizem.	46,XY	¯¯	¯¯	N oz ¯	¯¯		neg. oz ±
5.Hipopituitarizem	46,XY	¯¯	¯¯	N, ­ oz ¯	¯¯		+ oz ±
III. HIPERPROLAKTINEMIČNI HIPOGONADIZEM
1.Mikro- ali makroprolaktinoma.	46,XY

· Pri dečkih pred puberteto ravni gonadotropni hormoni se lahko rahlo dvigne.

Algoritem za diferencialno diagnozo hipogonadizma

7.3.2. zapozneli spolni razvoj (ZPR) je opredeljena kot funkcionalna, tempo zamuda pri pojavu znakov pubertete za več kot 2 leti v primerjavi s povprečnimi roki, tj. Za ZPR je značilno začasno, le v puberteti, pomanjkanje androgenov. Vzroki ZPR so odvisni od konstitucionalnih značilnosti posameznika (družinska oblika) – pozno zorenje gonadostata (sistema, ki uravnava delovanje spolnih žlez) in ciljnih tkivnih receptorjev, ki sodelujejo z gonadotropnimi in spolnimi hormoni. Pri nekaterih dečkih je lahko vzrok ZPR hud kronični somatski (bolezni srca in ožilja, prebavil, pljuč, jeter, krvi itd.) ali endokrini (debelost, hipotiroidizem, tirotoksikoza, hipoparatiroidizem, sladkorna bolezen itd.). patologija, pa tudi bolezni centralnega živčnega sistema (posledice travme, okužbe, hipoksije). Včasih obstaja kombinacija razlogov.

ZPR, za razliko od hipogonadizma, diagnosticiramo le pri mladostnikih od 13,5-14 do 16-17 let, čeprav je mogoče domnevati možnost zaostajanja pubertete (ogrožena zaradi ZPR) pri otrocih, starih 9-11 let. Pogosto so imeli eden ali oba starša v družini ali starejši bratje in sestre zapozneli spolni razvoj. Zanj je značilno zmanjšanje velikosti zunanjih genitalij in testisov, čeprav njihova velikost ustreza normalni za predpubertetno starost, kasnejši pojav sekundarnih spolnih značilnosti. Glavni simptomi in laboratorijski izvidi pri različne oblike ZPR pri dečkih prikazuje tabela 7.16.

Tabela 7.16.

Razvrstitev in značilnosti glavnih oblik zapoznelega spolnega razvoja pri dečkih

Ime obrazca	Značilno	Laboratorijski podatki
1. Ustavno.	Družinska oblika DDD, običajno povezana z zaostankom rasti, včasih pa je lahko rast zmerna. Telesna teža je normalna ali nizka. moška postava, somatska patologijašt. Zunanje genitalije so pravilno oblikovane, vendar ustrezajo predpubertetnim. Pogosto pri dečkih, starejših od 9-11 let, psevdoretencija testisov vztraja. V puberteti ni sekundarnih spolnih značilnosti.	Ravni gonadotropnih hormonov in testosterona v krvi ustrezajo predpubertetnim vrednostim. Testi z enkratnim in trojnim dajanjem humanega horionskega gonadotropina so pozitivni. Puberteta se začne pri 15-17 letih ali kasneje, njen tempo je normalen. "Kostna" starost zaostaja za starostjo potnega lista za 2-3 leta.
2.Somatogeni.	Razvija se v ozadju hude somatske ali endokrine patologije. Klinika določi osnovno bolezen. Vedno morate upoštevati možnost podhranjenosti, hipovitaminoze, pomanjkanja mineralov in elementov v sledovih. Značilno je pravilna struktura zunanjih genitalij in odsotnost znakov pubertete v puberteti.	Enako. Stopnja zaostajanja "kostne starosti" iz potnega lista je odvisna od resnosti in trajanja bolezni.
3. Lažna adipozno-genitalna distrofija.	Razvija se pri dečkih z lezijami CNS infekcijskega, hipoksičnega ali travmatičnega izvora, ki se pojavi v kateri koli starosti, vendar pogosteje v perinatalnem obdobju. Za razliko od adipozno-genitalne distrofije so motnje hipotalamo-hipofizno-gonadnega sistema prehodne in običajno povezane s kroničnimi okužbami (tonzilitis) in debelostjo. Zanj je značilna debelost z ženskim tipom odlaganja maščobe, pospešeno rast, mikrogenitalizem, psevdo-retencija testisov, odsotnost sekundarnih spolnih značilnosti v puberteti.	Zmanjšana raven testosterona in gonadotropnih hormonov. Testi z enkratnim in trojnim dajanjem humanega horionskega gonadotropina so pozitivni. Puberteta se začne po 15-16 letih.
4. Sindrom nepravilne pubertete.	Zanj je značilen pojav zgodnje ali pravočasne spolne rasti las kot posledica adrenalnega hiperandrogenizma z infantilno velikostjo testisov in zunanjih genitalij. Vedno spremlja debelost.	Raven LH je povišana ali normalna, ravni FSH in testosterona pa nizke. Povišane ravni ACTH, kortizola in nadledvičnih androgenov (DEA in DEAS). Pogosto se določi zmerna hiperprolaktinemija. Test s horionskim gonadotropinom je šibko pozitiven.

ZPR je pogosteje samostojen sindrom, lahko pa je eden od simptomov (včasih edini) hipogonadizma. Ker hipogonadizem zahteva dolgotrajno, pogosto vseživljenjsko nadomestno zdravljenje, postane pomembna diferencialna diagnoza s predpubertetnimi in pubertetnimi motnjami ritma. Vendar klinični in laboratorijski podatki ne omogočajo vedno zanesljivega razlikovanja nekaterih oblik bolezni, na primer izoliranega hipogonadotropnega hipogonadizma in psevdogenitalne distrofije. Zato je pomembno spremljati bolnika in učinkovitost zdravljenja v dinamiki in ponovnem pregledu.

Tabela 7.17.

Diferencialna diagnoza nekatere oblike hipogonadizma in duševne zaostalosti.

simptomi	Primarna hipoplazija testisov	IGG	ZPR konstitucionalno-somatogene geneze	Napačen AGD
Rast	Povprečno ali nadpovprečno		Pridržan	Povprečno ali nadpovprečno
Telesna masa	Povprečje. Začne naraščati v puberteti.	Debelost od zgodnjega otroštva.	Pogosteje povprečna ali pomanjkljiva telesna teža.	Debelost od zgodnjega otroštva.
Kršitve spolnih žlez in zunanjih spolnih organov.	Zmanjšanje velikosti mod, pogosto kriptorhizem, mikropenis.		Kriptorhizma ni (možna je psevdoretencija testisov). Velikost spolnih žlez in zunanjih genitalij ustreza predpuberteti.
sekundarne spolne značilnosti	V puberteti ni znakov pubertete
"Kostna doba"	Ustreza potnemu listu		Za potnim listom	Ustreza potnemu listu
Test z 1-kratnim dajanjem hCG	Negativno	Pogosteje negativno	Pogosteje pozitivno
Testirajte s 3-5 kratnim vnosom hCG	Negativno	Šibko pozitivno ali vprašljivo	Pozitivno
Dnevni ritem LH, FSH in T	manjka	manjka	Pojavi se 1-2 leti pred puberteto
Raven PRL v krvi	Povišan ali normalen	znižan	normalno
Test z nafarelinom	Ne zapravljajte	negativno	Pozitivno
Test s tiroliberinom	Ne zapravljajte	negativno	Pozitivno

Zdravljenje. Fantje z hipergonadotropni hipogonadizem v predpubertetni dobi, če je potrebna korekcija velikosti penisa, se anabolični steroidi zdravijo v starostno specifičnih odmerkih, dokler ne dosežemo želenega rezultata. Začetki spolnih žlez se odstranijo ali, če je mogoče, prenesejo v mošnjo.

Od starosti 12-13 let je predpisano trajno nadomestno zdravljenje s pripravki testosterona. Glavna zdravila so prikazana v tabeli 7.18.

Tabela 7.18.

Farmakokinetika pripravkov testosterona.

Zdravilo	Obrazec za sprostitev	Učinkovit odmerek (za odrasle)		Povprečni čas kroženja krvi	Opomba
Peroralni pripravki
Mesterolon (Proviron-25) - metabolit 5 a-DHT	Tablete 25 mg		75-150 mg/dan v 3 deljenih odmerkih		Pri peroralnem jemanju se ne presnavlja primarno v jetrih, nadomešča samo od DHT odvisne funkcije, tj. za dolgotrajno nadomestno zdravljenje ni potrebnega celotnega spektra učinkov T.
Testosteron undekanoat (Andriol) - eter naravnega testosterona	Kapsule 40 mg		80-120 mg/dan v 3 deljenih odmerkih		Ni podvržen primarni presnovi v jetrih, ima pa kratko razpolovno dobo, kar zahteva pogosto dajanje zdravila v očitno visokih odmerkih.
T-ciklodekstrin - naravni ester testosterona	Kapsule 40 mg		80-120 mg/dan v 3 sublingvalnih odmerkih		Zaradi prisotnosti ciklodekstrinske lupine se presnavlja v telesu počasneje kot andriol. Sicer pa se ne razlikuje od andriola.
Priprave na intramuskularna injekcija
Tetrasteron (Sustanon-250, Omnadren-250) - kombinacija 4 estrov testosterona	Ampule 250 mg v 1 ml oljna raztopina		250 mg IM enkrat na 3-4 tedne		24-48 ur po dajanju se koncentracija testosterona v krvi močno poveča, postopoma upada za 10-14 dni in doseže začetno raven do 21 dni. Najbolj pogosto stranski učinek- ginekomastija.
Testenat 10% (Testoviron-Depo-100) (testosteron enantat 0,11 in testosteron propionat 0,024).	Ampule 100 mg v 1 ml oljne raztopine		100 mg IM enkrat na 10-14 dni		Potreba po razmeroma pogostih injekcijah otežuje uporabo zdravila.
Testosteron undekanoat	Ampule 1000 mg v 1 ml oljne raztopine		1000 mg IM enkrat na 6-8 tednov		Ima dolgo razpolovno dobo (do 8 tednov), začetna najvišja koncentracija pa je nizka, kar preprečuje zaplete.
Testosteron buciklat	Ampule 500 in 1000 mg v 1 ml vodne suspenzije		500-1000 mg IM enkrat na 3 mesece		Najbolj sprejemljivo zdravilo za trajno nadomestno zdravljenje.
Pripravki za transdermalno uporabo
Androderm, andropach - obliž za nanašanje na katero koli področje kože, razen mošnje.		Vsebuje 10 ali 15 mg naravnega testosterona, ki vzdržuje fiziološko koncentracijo hormona ves dan. Obliž se menja vsak dan zjutraj.			Draženje kože se pojavi pri 10% bolnikov.
Testoderm (TTS) - obliž za nanos na mošnjo
Andractim (2% DHT v hidroalkoholnem gelu)		Nanesite na prsni koš ali trebuh 1-krat v 2-3 dneh.			Gel ne zagotavlja celotno paleto učinki testosterona.

Priporočljivo je začeti nadomestno zdravljenje z uvedbo dolgodelujočih ali srednjedelujočih pripravkov testosterona z njihovo intramuskularno uporabo, na primer tetrasteron (sustanon-250) se daje od 50 mg enkrat na mesec. Vsakih 6-12 mesecev se enkratni odmerek poveča za 50 mg, od 16-17 let pa se zdravljenje nadaljuje s polnim nadomestnim odmerkom za odrasle (250 mg / m 1-krat v 3-4 tednih). Odmerek danega zdravila se nadzoruje glede na klinične simptome - potrebno je, da stopnja rasti, telesna struktura, stopnja razvoja sekundarnih in terciarnih spolnih značilnosti ustrezajo povprečnim starostnim kazalcem - in normalizacija ravni testosterona in gonadotropinov v krvi 7-10 dni po dajanju zdravila. Zapleti pri zdravljenju so redki. Pri prevelikem odmerku je možno zastajanje tekočine in otekanje obraza in okončin v 5-7 dneh po dajanju zdravila, pa tudi razvoj ginekomastije kot posledica povečane pretvorbe testosterona v estradiol. Najresnejši zaplet je poškodba jeter, ki je pogostejša pri peroralnem jemanju velikih odmerkov zdravil. Pri odraslih se peroralni androgeni lahko priporočajo kot vzdrževalna terapija z rednim spremljanjem delovanja jeter ali uporabo transdermalnih aplikatorjev. V kozmetične namene lahko proteze na modih implantiramo v puberteti.

pri hipogonadotropni hipogonadizem, če obstaja kriptorhizem, se bolnikom v predpubertetnem obdobju predpiše horionski gonadotropin (Profasi, horionski gonadotropin), ki ima LH aktivnost, intramuskularno v enkratnem odmerku 1000 U/m 2 telesne površine 2-3 krat na teden 5-6 ur. tednov ali pripravke GRG (cryptocurs) intranazalno 3-4 krat na dan 6 tednov. Če je potrebno, se potek zdravljenja ponovi po 2-3 mesecih. Če kriptorhizem vztraja v ozadju konzervativnega zdravljenja, je indicirano kirurško zmanjšanje testisov.

Kot nadomestno zdravljenje, od starosti 12-13 let, se običajno uporabljajo pripravki testosterona, kot pri primarnem hipogonadizmu. Zdravljenje s horionskim gonadotropinom (IM v enkratnem odmerku 1000 e/m 2 telesne površine 2-3 krat na teden) ali sintetičnimi gonadotropini (Humegon, Pergonal, Neopergonal v enkratnem odmerku 25-75 IE intramuskularno 2-3 krat na dan). teden) je mogoče izvajati tečaje 2-2,5 mesecev z odmorom 1-1,5 mesecev, vendar zaradi hitrega zmanjšanja učinka uporaba teh zdravil z nadomestnim namenom ni upravičena. Predpisovanje zdravil HGH zahteva posebno opremo: gonadorelin je učinkovit pri bolnikih s terciarnim hipogonadizmom z impulzom, vsaki 2 uri intravensko dajanje z uporabo avtomatskih dozirnikov.

Fantje z duševno zaostalostjo dobijo kompleks ukrepov za izboljšanje zdravja (dobra prehrana, vitaminska terapija, utrjevanje, vadbena terapija, sanacija žarišč okužbe), ki prispevajo k stimulaciji. telesni razvoj. Bolnikom z debelostjo je predpisana hipokalorična dieta. Do starosti 14-15 let zdravljenje, ki spodbuja puberteto, vključuje tečaje vitaminov B 1 , B 6 , E, cinkove pripravke. Če teh ukrepov ni jasnega učinka, se mladostniki, starejši od 14-15 let, ki nimajo znakov pubertete, dodatno podvržejo hormonski korekciji, odvisno od oblike zapoznelega spolnega razvoja. Pri nizki ravni gonadotropnih hormonov (lažna adipozno-genitalna distrofija) se lahko predpiše 1-2 ciklusa horionskega gonadotropina, 1000 U / m 2 telesne površine, 10-15 injekcij). Možna je uporaba depojskih pripravkov testosterona (omnadren, sustanon) 50-100 mg intramuskularno 1-krat v 4 tednih 3-6 mesecev. Včasih se tečaji gonadotropinov izmenjujejo s pripravki testosterona. Obvezen pogoj za zdravljenje ZPR je uporaba minimalnih odmerkov zdravil in njihova kratka uporaba.

Pri somatogeni obliki duševne zaostalosti je lahko zdravljenje s hormonskimi zdravili učinkovito le, če je osnovna bolezen kompenzirana.

Včasih imajo moški huda bolezen- hipogonadizem, ki je povezan s kršitvijo proizvodnje spolnih hormonov. Ta patologija se včasih pojavi pri moških - v tem primeru je prirojena in najpogosteje v kombinaciji z drugimi malformacijami.

Hipogonadizem - kaj je to?

Hipogonadizem (koda ICD-10 - E29.1) razumemo kot funkcionalno manjvrednost spolnih žlez, pri moških so to desna in leva moda. Ta patologija ima številne sinonime - insuficienco testisov, pomanjkanje androgenov. Zaradi pomanjkanja moških hormonov oseba razvije številne laboratorijske in klinične znake, ki jih je mogoče uporabiti za diagnosticiranje hipogonadizma.

Značilnosti patologije so naslednje:

1. Zmanjšana raven spolnih hormonov.
2. Zmanjšana kakovost in količina semenske tekočine.
3. Splošna sprememba hormonsko ozadje organizem.

Če se pri dečkih pojavi hipogonadizem, je vedno prisotna nerazvitost spolnih organov. Praviloma se natančna diagnoza ne postavi prej kot pri 11-13 letih, ko pride do intenzivnega spolnega razvoja, vendar je po številnih znakih mogoče ugotoviti prisotnost bolezni še prej.

Hipogonadizem se pojavi pri 1% moške populacije planeta. Vsi bolniki potrebujejo dinamično opazovanje in zdravljenje pri andrologu in endokrinologu.

Razvrstitev

Glede na videz ločimo hipogonadizem primarni in sekundarni. V primarni obliki bolezni se sinteza testosterona zmanjša v ozadju poškodb testisov, predvsem z okvaro tkiva testisov. Na primer, otrok ima lahko dedno hipoplazijo ali popolno odsotnost testisnega tkiva.

Pri sekundarnem hipogonadizmu je kriva nepravilno delovanje hipofize, dela možganov, ki proizvaja gonadotropne hormone. Običajno ti hormoni spodbujajo aktivnost testisov, s to boleznijo je proces moten, vendar je funkcija samih mod ohranjena. Tudi sekundarni hipogonadizem vključuje primere motenj v delovanju hipotalamusa, ki uravnava delovanje hipofize.

Druga klasifikacija deli hipogonadizem na naslednje vrste:

• Hipergonadotropno. Kombinira se s povečano proizvodnjo hipofiznih hormonov in poškodbami testisnega tkiva.

Hipergonadotropni hipogonadizem

• Hipogonadotropni. Obstaja pomanjkanje gonadotropinov, zaradi česar se proizvodnja testosterona v testisih zmanjša.

Hipogonadotropni hipogonadizem

• Normogonadotropno. Raven gonadotropinov je normalna, delovanje testisov pada, vzroki patologije pa so najpogosteje debelost, starost.
• Hiperprolaktinemična. Pri otrocih ali mladostnikih se razvije zaradi povečanja prolaktina v telesu.

Pri dečkih se lahko pojavi hipogonadizem različne starosti in se zgodi:

• Embrionalni (na voljo od rojstva).
• Predpuberteta (pojavi se pred 12. letom).
• Postpubertetni (razvije se po 12 letih).

Razlogi

Vse vrste bolezni so lahko pridobljene in prirojene.

Če se diagnosticira prirojeni primarni hipogonadizem, so lahko vzroki:

• Aplazija, huda hipoplazija testisov.
• Ektopija, testisi.
• Številni prirojeni sindromi (Klinefelter, Shereshevsky-Turner, del Castillo).
• Lažni moški hermafroditizem.
• Prirojena, torzija testisa, torzija testisa.

Takšne motnje pri otroku izzovejo kromosomske nepravilnosti ali izpostavljenost telesu nosečnice teratogenim dejavnikom (alkoholizem, sevanje, droge in drugi). Zelo pogosto takšne oblike bolezni vključujejo številne druge malformacije pri otroku - povečanje mlečnih žlez, odsotnost semenčic, nizko rast itd.

Vzroki prirojenega sekundarnega hipogonadizma so:

• Različne vrste poškodb hipotalamusa (travme, tumorji, ciste).
• Hipofizna pritlikavost.
• Kraniofaringioma (tumor hipofize prirojene narave).
• Sindromi Maddocka, Cullmana.

Pridobljene oblike se razvijejo po rojstvu. Primarni tip bolezni je povezan s travmo, tumorskimi lezijami testisov, s kastracijo, okužbami (orhitis, vezikulitis, mumps). Sekundarni pridobljeni hipogonadizem ima vzroke, kot so travmatska poškodba možganov, tumorji hipofize, hiperprolaktinemija pri otrocih in mladostnikih.

Mehanizem razvoja primarne bolezni je naslednji: zaradi težav s testisi se raven androgenov v krvi zmanjša, nato pa se poveča proizvodnja gonadotropinov kot kompenzacijske reakcije telesa. Pri sekundarni obliki se, nasprotno, najprej zniža raven gonadotropinov, šele nato se sčasoma zmanjša izločanje androgenov v modih.

simptomi

Pri dečkih lahko simptome bolezni opazimo od rojstva ali pa napreduje skozi vse življenje in doseže maksimum do adolescenca. V hujših primerih se lahko oblikujejo dvospolni spolni organi (hermafroditizem). Pri skoraj vseh dečkih s to patologijo so moda močno zmanjšana.

Tudi pri bolnikih se bolezen izraža z naslednjimi simptomi:

• Nenormalno velika ali, nasprotno, majhna rast.
• Nerazvitost prsnega koša, ramenskega kompleksa.
• Dolge roke.
• Debelost pri ženskah.
• Ginekomastija je povečanje prsi.
• Majhen penis.
• Odsotnost gub na skrotumu.
• Nerazvitost prostate.
• Kršitev rasti las na genitalnih organih.
• Previsok glas.

Pri moških hipogonadizem vodi do podobne klinične slike. Stopnja poraščenosti osebe se spremeni - na telesu, pod pazduho, na obrazu, lasje postanejo redki, izpadajo. Mišična moč in obseg mišične mase se postopoma zmanjšujeta, koža postane bolj suha in tanjša.

Poveča se hiperhidroza, maščobne gube se kopičijo v spodnjem delu trebuha. Pojavijo se živčne motnje, vročinski utripi, depresija, nespečnost, zmanjša se vsebnost eritrocitov in hemoglobina v krvi.

Pomembni znaki bolezni pri moških so spolne motnje:

• Zmanjšan spolni nagon;
• Padec moči;
• Poslabšanje nočne erekcije;
• Zmanjšano število semenčic;
• Pomanjkanje orgazmov;
• Neplodnost.

Če se bolezen pojavi po puberteti, so njeni simptomi vedno manj izraziti, včasih oseba živi s patologijo vse življenje, ne da bi vedela za to.

Diagnostika

Diagnoza temelji na oceni bolnikovih pritožb, anamnezi njegovega življenja in prisotnosti objektivnih znakov. V primeru otroka morajo starši opisati velikost genitalij ob rojstvu, prisotnost ali odsotnost poškodb glave in druge pomembne dogodke. Izmerijo se obseg pasu, teža, višina pacienta, oceni struktura spolnih organov, vrsta mlečnih žlez in narava rasti las.

Laboratorijski testi pri diagnozi so zelo pomembni, pomagajo ugotoviti resnost in vrsto bolezni. Torej, pri primarnem hipogonadizmu je kazalnik gonadotropnih hormonov visok, pri sekundarnem pa podcenjen.

Bodite prepričani, da opravite krvne preiskave za:

• prolaktin;
• Estradiol;
• Serumski testosteron;
• Gonadoliberin.

V spermogramu je število semenčic običajno močno zmanjšano ali pa jih ni. Pri kateri koli obliki bolezni so predpisani ultrazvok medeničnih organov skozi rektum, MRI možganov, radiografija turške selle in denzitometrija. Te metode bodo pomagale ugotoviti vzrok patologije in oblikovati algoritem zdravljenja.

Zdravljenje

Cilj zdravljenja je čim bolj odpraviti vzroke patologije, izboljšati kakovost življenja moškega, preprečiti spolno impotenco, zaostanek v spolnem razvoju in neplodnost. Na žalost prirojene oblike hipogonadizma zelo redko pozdravijo neplodnost, zlasti v odsotnosti semenčic.

Pri dečkih se hipogonadizem zdravi z nehormonska zdravila, pri moških se uporabljajo določeni odmerki androgenov in gonadotropinov. Če je rezervna zmogljivost testisov izčrpana, bo treba takšna zdravila jemati vse življenje.

Ko opazimo hipogonadotropni hipogonadizem, je indicirano dajanje pripravkov hormona hCG v mišico. Posledično se proizvodnja androgenov v testisih obnovi, če njihova funkcija ni popolnoma izgubljena.

Sekundarni hipogonadizem pri dečkih in moških zdravimo s terapijo z gonadotropini. Predpisati je treba obnovitveno terapijo, športne aktivnosti, LFC. Za normalizacijo teže morate slediti dieti, izključiti sladko, mastno, kolačke, obogatiti prehrano z vitamini.

Operacije za to vrsto bolezni so lahko naslednje:

• presaditev mod;
• Spuščanje moda, ko je previsoko;
• faloplastika;
• Implantacija sintetičnega testisa.

Zapleti in prognoza

Običajno sistematična uporaba zdravil ali operacija pomaga zmanjšati pomanjkanje spolnih hormonov, zaradi česar se potenca obnovi, pri nekaterih bolnikih se vrne sposobnost zanositve. pri zgodnji razvoj primarne oblike bolezni in prisotnost hudih nepravilnosti v strukturi organov je neplodnost običajno nepopravljiva. Najtežji, a zelo redek zaplet lahko postane maligno tkivo mod in razvoj malignega tumorja.
V videoposnetku o vzrokih, simptomih in zdravljenju hipogonadizma pri moških:

Vsebina članka

Hipogonadizem je bolezen dečkov in mladostnikov, katere razvoj temelji na nezadostni funkciji testisov, ki se kaže v nerazvitosti spolnih žlez, zunanjih in notranjih spolnih organov ter sekundarnih spolnih značilnosti.
Obstajata dve obliki hipogonadizma - primarni in sekundarni. Primarni se razvije s prirojeno ali pridobljeno atrofijo testisov, prisotnostjo encimskih okvar, ki povzročajo motnje v normalni sintezi testosterona, ali zmanjšanje občutljivosti androgeno odvisnih tkiv na moški spolni hormon. Sekundarna oblika nastane na podlagi kršitve regulacije delovanja spolnih žlez v povezavi s primarno poškodbo hipofize in drugih endokrinih žlez, s katerimi so spolne žleze v funkcionalnem in korelativnem odnosu.

Etiologija hipogonadizma

Prirojena nerazvitost testisov je lahko posledica nalezljivih bolezni in zastrupitev, ki jih je ženska utrpela med nosečnostjo, pa tudi podhranjenost. Pri pojavu primarne insuficience testisov v otroštvu in adolescenci so velikega pomena tudi prenesene nalezljive bolezni in travme. Obstajajo informacije o možnosti razvoja primarnega hipogonadizma med dolgotrajnim zdravljenjem s sulfanilamidi in citostatiki, antibiotiki. Pod vplivom teh etiološki dejavniki V spolnih žlezah se razvijejo vnetne spremembe, njihova funkcija se zmanjša, pride do hipoplazije ali aplazije mod. Če je prišlo do vpliva vzročnih dejavnikov v predpubertetnem obdobju, se izločilne in endokrine funkcije spolnih žlez ne razvijejo, če pa se v postpubertetnem obdobju funkcije prenehajo.
Razvoj sekundarnega hipogonadizma spodbujajo adenom hipofize, kraniofaringiom, okužba nevronov, predhodni meningoencefalitis in poškodba lobanje. Hkrati se zmanjša proizvodnja goiadotropinov, katerih pomanjkanje je osnova za razvoj hipoplazije ali aplazije testisov.

Patomorfologija hipogonadizma

Pri hipogonadizmu obstajajo degenerativne spremembe testikularnega parenhima in proliferacije prostate, zmanjšanje njegovih žleznih elementov.

Klinika hipogonadizma

Za prirojeni hipogonadizem ali zgodnji hipogonadizem otroštvo značilna znatna nerazvitost zunanjih spolnih organov. Če se bolezen pojavi v puberteti, je razvoj zunanjih spolnih organov zadovoljiv, vendar so testisi majhni, sekundarne spolne značilnosti se razvijejo z zamikom. Otroci v zgodnji starosti visoke rasti imajo prekomerno odlaganje maščobe v mlečnih žlezah, trebuhu, pubisu, stegnih zaradi kršitve nevrotrofične regulacije. metabolizem maščob. Obstaja splošna šibkost hitra utrujenost, bledica kože, slab razvoj mišic, visok glas zaradi nerazvitosti grla, majhnost srca in aorte, včasih neravnovesje, stanje depresije. Sekundarni hipogonadizem v predpubertetni dobi se kaže s precejšnjo nerazvitostjo mod, penisa, sekundarnih spolnih značilnosti in nesorazmerno razvitostjo okostja. V primerih hipogonadizma po puberteti pride do hipotrofije testisov in spolnih organov, involucije sekundarnih spolnih značilnosti, močnega zmanjšanja izločanja gonadotropinov, kar povzroči znake insuficience nadledvičnih žlez in drugih endokrinih žlez.

Diagnoza hipogonadizma

Diagnoza hipogonadizma, če je prisoten tipični znaki ne predstavlja težav.

Diferencialna diagnoza hipogonadizma

Diferencialna diagnoza primarnega in sekundarnega hipogonadizma je težka, vendar zelo potrebna, saj so taktike zdravljenja različne. Za rešitev te težave lahko uporabite shemo glavnih diagnostičnih ukrepov za hipogonadizem pri dečkih in mladostnikih.
Primarni hipogonadizem se razlikuje od Klinefelgerjevega sindroma, adiposogenitalne distrofije in juvenilnega dispituitarizma.

Potek in prognoza hipogonadizma

zamenjava hormonsko terapijo pomaga odpraviti znake primarnega in sekundarnega hipogonadizma. Popolno okrevanje je vprašljivo.
Zdravljenje s primarnim hipogonadizmom pri dečkih je treba začeti od 10. do 11. leta starosti. Določite testosteron propionat peroralno v odmerku 50 mg 2-3 krat na teden in nadaljujte do izginotja klinični simptomi bolezni (normalizacija tembra glasu, okostenitev epifiznih rastnih con, povečanje penisa in testisov, pojav spolnega občutka). V prihodnosti preidejo na vzdrževalno zdravljenje z istim zdravilom (50 mg na teden). Za zdravljenje se uporabljajo tudi dolgodelujoči hormonski pripravki (testosteron enantat in testenat v odmerku 200-400 mg intramuskularno enkrat na mesec). Sekundarni hipogonadizem se dobro odziva na zdravljenje s horionskim gonadotropinom, ki se daje intramuskularno po 1000 ie 2-krat na teden. Potek zdravljenja je 1-1,5 meseca, premor med tečaji je en mesec. V primerih nezadostne učinkovitosti se priporoča kombinirano zdravljenje s testosteronom.

- endokrine bolezni, za katere je značilna motnja proizvodnje spolnih hormonov zaradi zelo nizke funkcionalnosti spolnih žlez. Hipogonadizem zlahka prepoznamo po nerazvitosti spolnih organov pri moških in ženskah, odsotnosti sekundarnih spolnih značilnosti, oslabljeni presnovni procesi, ki se kaže z debelostjo, boleznimi srca in ožilja, kaheksijo ...
Hipogonadizem pri ženskah in moških se zaradi razlike v fiziologiji kaže na različne načine.

Hipogonadizem pri moških

Razvrstitev

Hipogonadizem pri moških je primarni in sekundarni.

Primarni hipogonadizem.
Zanj je značilna disfunkcija testisnega tkiva zaradi okvare testisa. Kršitve v kromosomskem naboru moških se kažejo v nerazvitosti ali celo odsotnosti (aplaziji) testisnega tkiva, kar je razlog za pomanjkanje izločanja androgenov za normalno tvorbo reproduktivnega sistema.
Primarni hipogonadizem se začne oblikovati v zgodnjem otroštvu in ga spremlja duševni infantilizem.

Sekundarni hipogonadizem.
Nastane zaradi uničenja hipofize, zmanjšanja njene funkcije uravnavanja dela spolnih žlez ali disfunkcije hipotalamičnih centrov, ki uravnavajo delovanje hipofize. Sekundarni hipogonadizem spremljajo duševne motnje.

Poleg tega je hipogonadizem pri moških:
- hipogonadotropni;
- hipergonadotropni;
- normogonadotropni.

Hipogonadotropni hipogonadizem.
Nastane kot posledica zmanjšanega izločanja gonadotropnih hormonov, zato je proizvodnja androgenov izrazito zmanjšana.

Hipergonadotropni hipogonadizem.
Pojavi se kot posledica primarne lezije testisnega tkiva v kombinaciji z visoka koncentracija gonadotropni hormoni.

Normogonadotropni hipogonadizem.
Zanjo je značilna optimalna koncentracija gonadotropnih hormonov v kombinaciji z zmanjšano funkcijo testisov.

Glede na starost manifestacije pomanjkanja spolnih hormonov se razlikujejo tudi naslednje oblike hipogonadizma:
- embrionalni (v maternici);
- pred puberteto (0-12 let);
- po puberteti.

Primarni in sekundarni hipogonadizem sta lahko prirojena ali pridobljena.

Primarni prirojeni hipogonadizem se pojavi, ko:
- kršitev spusta testisov;
- odsotnost testisov;
- Shereshevsky-Turnerjev sindrom;
- Klinefelterjev sindrom;
- del Castillov sindrom;
- lažni moški hermafroditizem.

Primarni pridobljeni hipogonadizem se pojavi pod vplivom različnih dejavnikov na testisih po rojstvu osebe:
- s tumorji in poškodbami;
- ob kastraciji;
- z insuficienco germinalnega epitelija.

Sekundarni prirojeni hipogonadizem se kaže:
- s Cullmanovim sindromom;
- poškodba hipotalamusa
- s hipofizno pritlikavostjo;
- s prirojenim panhipopituitarizmom;
- z Maddockovim sindromom.

Sekundarni pridobljeni hipogonadizem se kaže:
- z adiposogenitalno distrofijo;
- s Prader-Willijevim sindromom;
- s sindromom LMBB;
- s sindromom hiperprolaktinemije;
- s hipotalamičnim sindromom.

Vzroki hipogonadizma pri moških

Najosnovnejši vzrok pomanjkanja androgenov in nizkih ravni spolnih hormonov so patologije testisov ali okvara hipotalamično-hipofizne regulacije.

Vzroki primarnega hipogonadizma so:
- prirojene okvare spolne žleze (nerazvitost);
- odsotnost testisov;
- toksični učinki na telo (kemoterapija, alkohol, zdravila, hormoni itd.). medicinski pripravki, pesticidi ...);
- različne nalezljive bolezni (deferentitis, mumps; epididimitis, viskulitis...);
- obsevanje;
- različne poškodbe testisov.

Vzroki idiopatskega hipogonadizma še niso v celoti ugotovljeni.

Razvoj sekundarnega hipogonadizma lahko povzročijo:
- adenom hipofize, ki proizvaja adrenokortikotropni hormon ali rastni hormon;
- hemokromatoza;
- prolaktinoma;
- kršitev hipotalamično-hipofizne regulacije;
- procesi staranja, ki jih spremlja zmanjšanje testosterona.
- nizka raven gonadotropinov, kar povzroči zmanjšanje izločanja androgenov.

Simptomi hipogonadizma pri moških

Manifestacija te bolezni je v veliki meri odvisna od stopnje pomanjkanja androgenov in starostne stopnje bolezni.

Kršitev proizvodnje androgenov v maternici lahko povzroči hemafrodizem.

Pri dečkih pred puberteto so simptomi hipogonadizma naslednji:
- zapozneli spolni razvoj;
- visoka rast;
- dolgi udi;
- nerazvit ramenski obroč in prsni koš;
- šibke mišice;
- znaki debelosti po ženskem tipu;
- majhna velikost penis;
- hipoplazija testisov;
- pomanjkanje poraščenosti na obrazu in pubisu;
- visok tember glasu;
- nerazvitost prostate.

V primeru disfunkcije testisov po puberteti so simptomi hipogonadizma pri moških "mehkejši":
- rahla poraščenost obraza in telesa;
- majhna velikost testisov;
- debelost ženskega tipa;
- neplodnost;
- zmanjšan libido;
- vegetativno-žilne motnje.

Diagnoza hipogonadizma pri moških

Diagnoza se začne z zunanjim pregledom bolnika in z zbiranjem anamneze (anketa), obvezno pregledajte in palpirajte genitalije, ocenite stopnjo pubertete.

Za obvezno oceno kostne starosti, rentgenske študije(to pomaga določiti začetek pubertete), nato pa opravite denzitometrijo za določitev mineralna sestava kosti.
Z rentgenskimi žarki se določi prisotnost adenoma in velikost turškega sedla.

Obvezna je analiza semena v obliki spermograma. Azo- ali oligospermija kažeta na hipogonadizem.

Izmerijo se ravni serumskega testosterona, gonadoliberina, folikle stimulirajočega hormona, estradiola, prolaktina. Raven gonadotropinov pri primarnem hipogonadizmu je visoka, pri sekundarnem pa nizka.

Zdravljenje hipogonadizma pri moških

Tarča zdravljenje hipogonadizma pri moških je preprečiti zaostanek v spolnem razvoju in nato obnoviti normalno delovanje testisnega tkiva testisov.
Terapija te bolezni se vedno začne z zdravljenjem glavne.

Na začetku se popravi pomanjkanje androgenov in odpravi motnje v delovanju spolnih organov. Neplodnost pred puberteto ali prirojeni hipogonadizem je neozdravljiv.

S primarnim prirojenim in pridobljenim hipogonadizmom se zatečejo k stimulativni terapiji: za dečke z nehormonskimi zdravili, za odrasle moške pa s hormonskimi.
Pri sekundarnem hipogonadizmu pri moških je treba uporabiti zdravljenje z gonadotropini.

Vedeti morate, da imajo vsa takšna zdravila uničujoč učinek na človeški imunski sistem in povzročajo neželene učinke, zato jih je treba jemati le pod nadzorom ustreznega zdravnika.

Operacija hipogonadizma je sestavljena iz presaditve testisov ali faloplastike.

Za odpravo stranskih učinkov, ki jih ta zdravila povzročajo, in za vzdrževanje imunskega statusa priporočamo jemanje imunskega zdravila Transfer Factor.
Osnovo tega zdravila sestavljajo istoimenske imunske molekule, ki po vstopu v telo opravljajo tri funkcije:
- odpraviti okvare endokrinega in imunskega sistema;
- kot informacijski delci (enake narave kot DNK), transferni faktorji "zapisujejo in hranijo" vse informacije o tujih povzročiteljih - patogenih razne bolezni, ki (agensi) vdrejo v telo, in ob ponovnem vdoru to informacijo »prenašajo«. imunski sistem, ki nevtralizira te antigene;
- odpraviti vse stranske učinke, ki nastanejo zaradi uporabe drugih zdravil.

Obstaja celotna linija tega imunomodulatorja, od katerih se Transfer Factor Advance in Transfer Factor Glucouch uporabljata v programu endokrinega sistema za preprečevanje endokrinih bolezni, vklj. in hipogonadizem pri moških. Po mnenju mnogih znanih znanstvenikov za te namene najboljša drogašt.

Hipogonadizem pri ženskah

Za to bolezen pri ženskah je značilna hipofunkcija zaradi nerazvitosti jajčnikov.
Vzrok primarnega hipogonadizma je poškodba jajčnikov v otroštvu ali njihova nerazvitost v prenatalnem obdobju. Kot rezultat tega tam zmanjšana ravenženskih spolnih hormonov v telesu, kar povzroči "prekomerno proizvodnjo" gonadotropinov.

Nizka raven estrogena se kaže v uničenju (nerazvitosti) spolnih organov in mlečnih žlez pri ženskah, pa tudi v primarni aminoreji. Sekundarne spolne značilnosti bodo odsotne, če se disfunkcija jajčnikov pojavi v predpubertetnem obdobju.

Sekundarni hipogonadizem pri ženskah (hipogonadotropni) se pojavi, ko je proizvodnja gonadotropinov ustavljena ali pomanjkljiva.

Vzroki hipogonadizma pri ženskah

Vzroki primarnega hipogonadizma so naslednje prirojene bolezni:
- prirojena hipoplazija jajčnikov;
- prirojene genetske motnje;
- nalezljive bolezni (tuberkuloza, sifilis...);
- avtoimunska patologija jajčnikov;
- odstranitev jajčnikov;
- obsevanje jajčnikov;
- sindrom policističnih jajčnikov...

Sekundarni ženski hipogonadotropni hipogonadizem se pojavi zaradi vnetja v možganih:
- arahnoiditis, meningitis, encefalitis.
- Različne poškodbe zaradi tumorja...

Simptomi hipogonadizma pri ženskah

Najosnovnejši simptom te bolezni je kršitev menocikla in amenoreja, vendar se to zgodi le v rodnem obdobju.

V drugih primerih se hipogonadizem pri ženskah kaže v naslednjih simptomih:
- nerazvitost mlečnih žlez in genitalij;
- redka linija las;
- Kršitev maščobnih oblog glede na ženski tip;
- s prirojeno boleznijo ni sekundarnih spolnih značilnosti;
- ravna zadnjica in zožena medenica;
- s hipogonadizmom v puberteti pride do nadaljnje atrofije ženskih genitalij.

Diagnoza hipogonadizma pri ženskah

Diagnoza se začne s krvnim testom, ki pokaže nizko raven estrogena in povečanje koncentracije gonadotropinov.
S pomočjo ultrazvoka se zazna zmanjšanje velikosti maternice in jajčnikov.
Rentgenski žarki so potrebni za odkrivanje osteoporoze in zapoznelega razvoja okostja.

Primarni hipogonadizem pri ženskah se zdravi z nadomestnim zdravljenjem z ženskimi hormoni (etinilestradiol). Po pojavu menstrualne reakcije začnejo jemati kontracepcijo, ki vsebuje estrogene in gestagene:
- Silesta;
- trikvilar;
- trisiston.
Toda ta vrsta terapije je kontraindicirana pri raku dojke, boleznih srca in ožilja, tromboflebitisu, boleznih jeter in ledvic.
V tem primeru, tako kot pri zdravljenju hipogonadizma pri moških, kompleksna terapija Zelo učinkoviti so pripravki s transfer faktorjem.

Pri dečkih se pojavi, ko pride do zmanjšane proizvodnje testosterona, oslabljene proizvodnje sperme ali odsotnosti (zmanjšanega delovanja) testosteronskih receptorjev. Zaradi zgoraj navedenih razlogov se spolni razvoj upočasni.

Nato se pojavijo težave s spolno in reproduktivno funkcijo. Diagnozo je mogoče postaviti šele po študiji ravni hormonov v krvnem serumu in posebnih testih. Zdravljenje je precej raznoliko in odvisno od vzroka bolezni.

Obstajajo tri oblike hipogonadizma pri mladostnikih: primarni, sekundarni in hipogonadizem, povezan z oslabljeno aktivnostjo androgenih receptorjev.

Vzroki primarnega hipogonadizma pri mladostnikih

Pri primarnem hipogonadizmu je proizvodnja testosterona neposredno motena. Zaradi tega se dvigne raven gonadotropinov v krvnem serumu, motena pa sta tudi sestava in kakovost semenčic. Najpogosteje se ta vrsta hipogonadizma pri mladostnikih pojavi s Klinefelterjevim sindromom. Včasih je vzrok primarnega hipogonadizma lahko poškodba mod oz vnetni procesi v njegovem tkivu.

Klinefelterjev sindrom

Klinefelterjev sindrom se razvije v prisotnosti dodatnega kromosoma X zaradi kršitve embriogeneze v materinem telesu. Patologija se kaže z disgenezo vas deferensov.

Ta vrsta hipogonadizma se diagnosticira pri mladostnikih med začetkom pubertete ali pri mladih moških med zdravljenjem neplodnosti. Glavni diagnostični znak je visoka vsebnost gonadotropinov v ozadju močno znižane ravni testosterona v krvnem serumu.

Drugi vzroki primarnega hipogonadizma pri mladostnikih

Primarni hipogonadizem se pojavi s hermafroditizmom, vendar je ta patologija zelo redka.

Eden od vzrokov manifestacije starostnega hipogonadizma pri dečkih je kriptorhizem. Etiologija ta bolezen ni v celoti nameščen. Pri kriptorhizmu se zaradi hormonskega neravnovesja ena ali oba testisa ne spustita v mošnjo. Pri anorhiji so testisi popolnoma odsotni - tkivo testisa je položeno, vendar odmre.

Tudi različne nalezljive bolezni lahko vodijo do razvoja primarnega hipogonadizma pri mladostnikih. Ta hipogonadizem je najpogosteje reverzibilen. Manj ugodna prognoza pri otrocih, zdravljenih zaradi raka s kemoterapijo oz radioterapija- Pogosto se zaradi teh učinkov poškodujejo moda, kar vodi v razvoj relativnega hipogonadizma.

Vzroki sekundarnega hipogonadizma

Vzroki za to stanje so lahko tako funkcionalne motnje centralnega živčnega sistema kot različni prirojeni in pridobljeni sindromi.

Ustavna zamuda v spolnem razvoju

Za to obliko starostnega hipogonadizma je značilna odsotnost znakov spolnega razvoja pri dečkih, starih 14 let in več. Praviloma je eden od bližnjih sorodnikov imel podobne simptome. Običajno se do 18. leta še pokažejo nekateri znaki zorenja.

Takšni otroci rastejo počasneje kot njihovi vrstniki, vendar sčasoma dosežejo normalno rast. Posledično se pospešek rasti upočasni, čeprav stopnja rasti ostaja normalna. Za postavitev te diagnoze je treba izključiti patologijo ščitnice in pomanjkanje somatotropnega hormona.

Panhipopituitarizem

Panhipopituitarizem lahko pridobljena ali prirojena. Kaže se s pomanjkanjem hipofiznih hormonov. Vzroki so lahko tumorji, poškodbe ali vnetje hipofize. Pri otrocih patologija povzroča različne endokrinih motenj- diabetes insipidus, zastoj rasti, patologija nadledvične žleze.

Kalmanov sindrom

Pri tem sindromu pride do nerazvitosti vohalnih režnjev možganov in pomanjkanja hipotalamičnega gonadoliberina, kar se kaže s hipogonadizmom in anosmijo. Druge manifestacije so lahko agenezija ledvic ali kriptorhizem. Bolezen je dedna.

Lawrence-Moon sindrom

Klasični simptomi Lawrence-Moonov sindrom so polidaktilija, debelost in duševna zaostalost.

S to patologijo se razvije psevdohermafroditizem, to je, da ima oseba z moškim kariotipom medspolne spolne organe. To se zgodi zaradi dejstva, da se testosteron proizvaja v majhnih količinah, ki ne morejo zagotoviti ustreznega razvoja moških spolnih organov.

Noonanov sindrom

Noonanov sindrom je dedna bolezen. Bolniki imajo specifične videz: nizke rasti, nizko nastavljen ušesne školjke ptoza, povečana elastičnost kože, gotsko nebo, poškodbe srca (predvsem njegovih desnih delov). Testisi so običajno majhni in se ne spustijo sami v mošnjo.

Prader-Willijev sindrom

S to boleznijo je pomanjkanje luteinizirajočega hormona. Značilnost te vrste hipogonadizma je ohranjanje normalne velikosti moda. Vendar pa zaradi zmanjšanja luteinizirajočega hormona pride do smrti Leydigovih celic, kar povzroči zmanjšanje ravni testosterona. To se kaže v razvoju pri dečkih evnuhoidnega tipa telesa in nerazvitosti sekundarnih spolnih značilnosti.

Prader-Willijev sindrom je mogoče diagnosticirati zelo zgodaj. Tudi v embrionalnem obdobju se aktivnost ploda zmanjša. Zanj je značilno tudi nezadostno pridobivanje telesne teže v otroštvu, ki mu sledi debelost v otroštvu in adolescenci.

Včasih se lahko pojavijo simptomi, kot sta duševna zaostalost in mišična oslabelost. V odrasli dobi se pritegnejo naslednji znaki: nizka rast, majhne dlani, nepravilnosti v razvoju lobanjskih kosti, najpogosteje pa so takšni bolniki čustveno nestabilni, imajo omejene motorične sposobnosti. Najpogosteje imajo hipoplastične genitalije, pojavi se kriptorhizem.

Pomanjkanje androgena

Če se je pomanjkanje androgena pojavilo v prvem trimesečju nosečnosti, potem volfovi kanali in zunanji spolovili ne bodo v celoti oblikovani. Spolni organi so lahko medspolni, v napredovalih primerih celo ženski. Če se pomanjkanje androgena pojavi v drugem ali tretjem trimesečju nosečnosti, se razvijejo patologije, kot sta priktorhizem ali mikropenis.

Najbolj ugodna manifestacija pomanjkanja androgena v obdobju zgodnje otroštvo- potem je mogoče preprečiti morebitne posledice. Če pa se ta patologija manifestira med puberteto, se pojavijo napake v sekundarnem spolnem razvoju. Takšni bolniki imajo visok glas, šibke mišice, majhen penis in skrotum, nimajo sramnih ali pazdušnih dlak. V nekaterih primerih telo prevzame evnuhoidni videz, razvije se ginekomastija.

Zdravljenje hipogonadizma pri otrocih

Glavna smer zdravljenja hipogonadizma je odprava dejavnikov, ki so povzročili to stanje. Zdravljenje je izbrano strogo individualno. Cilj terapije je popraviti hitrost spolnega razvoja ter preprečiti raka na modih in neplodnost v odrasli dobi. Pred začetkom zdravljenja se je potrebno posvetovati z andrologom.

Metoda zdravljenja je odvisna od dejavnikov, kot so starost bolnika, stopnja, v kateri je odkrita bolezen, klinična oblika hipogonadizem, pa tudi resnost patologije v endokrinem in reproduktivnem sistemu. V vsakem primeru je treba zdravljenje simptomov hipogonadizma začeti z odpravo osnovne bolezni.

Zdravljenje primarnega in sekundarnega hipogonadizma pri otrocih

Pri primarnem hipogonadizmu (tako pridobljenem kot prirojenem) je rezerva endokrinocitov ohranjena v testisih. Zato je mogoče uporabiti stimulativno terapijo - fantom so predpisana nehormonska stimulansa. Če ni rezerve, je treba doživljenjsko predpisovati testosteronske pripravke.

Pri otrocih je priporočljiva tudi uporaba stimulativno zdravljenje z gonadotropini v kombinaciji z jemanjem hormonska zdravila . dober učinek na stanje bolnikov sprejem krepilna zdravila, kot tudi utrjevanje in fizioterapevtske vaje.

Kirurško zdravljenje hipogonadizma pri otrocih

V nekaterih primerih je treba uporabiti kirurške metode zdravljenja. Za kriptorhizem, kirurški poseg za spuščanje moda v mošnjo pri starosti 1-2 let. Z nerazvitostjo penisa se izvaja kozmetična operacija - faloplastika.

Z agenezo testisov je možno izvesti implantacija sintetičnega testisa(za kozmetične namene). Vse operacije se izvajajo z uporabo mikrokirurških tehnik. Vendar pa je pred njihovo izvedbo potrebno zagotoviti, da bolnik nima kontraindikacij za kirurško zdravljenje.

Zahvaljujoč simptomatski terapiji je mogoče odpraviti nekatere znake pomanjkanja androgena - razvoj sekundarnih spolnih značilnosti se nadaljuje in resnost sočasne patologije se zmanjša.