ХМЛ е заболяване на кръвта. Лабораторни изследвания при диагностициране на миелоидна левкемия

Хронична миелоидна левкемия(хронична миелоидна левкемия) е форма на левкемия (левкемия), характеризираща се с нерегулирана и ускорена пролиферация (възпроизвеждане чрез делене) на миелоидни клетки в костния мозък с последващото им натрупване в кръвта. Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) е по-честа при възрастни, отколкото при деца.

Причини

CML се свързва с генетична аномалия, което е представено чрез хромозомна транслокация, проявяваща се чрез наличието на Ph "-хромозома (Филаделфийска хромозома) в кариотипа.

Симптоми на хронична миелоидна левкемия

В хроничната фаза на ХМЛ симптомите могат да отсъстват напълно или да са леки. Възможно нарушение общо състояние- появата на неразположение и слабост, загуба на апетит, постепенна загуба на тегло, прекомерно изпотяванепрез нощта. С увеличаване на размера на далака (спленомегалия), пациентът може да забележи появата на тежест или болка в лявата част на корема.

Във фазата на ускорение се наблюдава увеличаване на тежестта на симптомите хроничен стадий. Понякога именно в тази фаза се появяват първите очевидни признаци на заболяването, което принуждава човек да се обърне към лекар за първи път.

Симптоми терминален етапХМЛ включва значително влошаване общо благосъстояние, силна слабост, повишено кървене, поява на кръвоизливи по тялото, бърза загуба на тегло, поява на обилно изпотяване, продължителна болка в ставите и костите с болезнен характер (в някои случаи тези болки стават много силни). Възможно е също периодично неразумно повишаване на телесната температура до 38 - 39⁰C с силни втрисане. Характерно е бързото увеличаване на размера на далака.

Диагностика

Диагностичните тестове за CML включват:

Класификация

Има 3 варианта на протичането на хроничната миелоидна левкемия.

• хронична фаза - е стадий на относителна стабилност. Пациентът на този етап може да бъде обезпокоен от минимални симптоми.
• фаза на ускорение - характеризира се с активиране патологичен процес. Във фазата на ускорение броят на незрелите форми на левкоцити в кръвта започва бързо да нараства. Този етапможе да се нарече преходен от хроничен към терминален.
• терминална фаза(бластна криза) е последният стадий на хронична миелоидна левкемия. Тази фаза протича като остра левкемия и се характеризира с бърза прогресия и ниска преживяемост.

Действията на пациента

Ранни стадии на хронична миелоидна левкемия обикновено са скрити. Въпреки това, все още има такива неспецифични признаци, които позволяват да се подозира ХМЛ.

Соматичните характеристики на CML включват:

Разбира се, наличието на един или дори няколко от горните признаци при човек изобщо не показва, че той е болен от хронична миелоидна левкемия. . Тези симптоми са само възможни прояви това заболяване. Освен това тези признаци са неспецифични - тоест могат да се появят с огромен брой други заболявания, както сериозни, така и леки. Въпреки това, ако човек има повечето от тези симптоми, това може да е причина да се потърси съвет от лекар (хематолог).

Лечение на хронична миелоидна левкемия

Терапевтичните мерки при хронична миелоидна левкемия са насочени към намаляване на растежа на туморните клетки и намаляване на размера на далака. Основните лечения за ХМЛ включват химиотерапия, спленектомия (отстраняване на далака), лъчева терапия, трансплантация на костен мозък.

Усложнения

Характерни усложнения на ХМЛ са хеморагичен синдром, инфекция и увреждане на дихателната система. Най-често се отбелязва развитието на инфекциозни и възпалителни процеси (например пневмония, бронхит). Като правило има инфекциозни усложнения бактериална етиологиявъпреки това са възможни гъбични и вирусни инфекции.

Профилактика на хронична миелоидна левкемия

Ефективна профилактика на хронична миелоидна левкемия не е разработена, тъй като точните причини за тази патология не са установени.

• Кои лекари трябва да посетите, ако имате хронична миелоидна левкемия?

Какво е хронична миелоидна левкемия

Хронична миелоидна левкемия- заболяване от туморен характер, което има клонална природа и възниква от ранните предшественици на миелопоезата, чийто морфологичен субстрат са предимно зрели и зрели гранулоцити, главно неутрофили.

Какво причинява хронична миелоидна левкемия?

В структурата на честотата на хемобластозите хроничната миелоидна левкемия се нарежда на пето място (8,9% от случаите). Нестандартизираната средна годишна заболеваемост на 100 000 души население е 1 случай. Рядко се диагностицира в детска и юношеска възраст, хроничната миелоидна левкемия е еднакво разпространена при мъжете и жените, обикновено боледуват хора на възраст 30-70 години, а заболяването е рядко в детска и юношеска възраст.

Патогенеза (какво се случва?) по време на хронична миелогенна левкемия

Значителното увеличаване на броя на случаите на хронична миелоидна левкемия в Хирошима и Нагасаки сред хората, които са били в района на атомната бомба, е едно от доказателствата за ролята на радиацията в нейното развитие. Има доказателства за влиянието на химичните съединения и вродените дефекти на хромозомите. В повечето случаи на хронична миелоидна левкемия се открива Ph "-хромозома. Тази аномалия често се комбинира с тризомия 8, 9, 19, 21, делеция 5 и други хромозомни дефекти. Понякога има случаи на Ph"-отрицателен вариант на заболяване.

Митотичният индекс и маркерният индекс на промиелоцитите, миелоцитите на костния мозък и периферната кръв при пациенти с хронична миелоидна левкемия не се различават от нормативни показатели, докато миелобластната фракция се характеризира с кинетични параметри, открити при остра миелобластна левкемия.

Симптоми на хронична миелогенна левкемия

В 86-88% от случаите на хронична миелоидна левкемия в гранулоцити, моноцити, еритро- и мегакариоцити на костния мозък се открива Ph "хромозома. Характерно е отсъствието й в лимфоцитите. Броят на клетките с Ph" хромозома в костен мозък е около 98-100%. Вариантът на хронична миелоидна левкемия с липса на филаделфийска хромозома е рядък, има по-неблагоприятно протичане и по-къса средна продължителност на живота на пациентите.

Има хронични, прогресиращи и остри (бластна криза) стадии на хронична миелоидна левкемия, характеризиращи се с комплекс от определени признаци (таблица).

Приблизителна формулировка на диагнозата:

• Хронична миелоидна левкемия (със или без Ph "-хромозома) в хроничен стадий с леко увеличен далак, черен дроб, лека левкоцитоза и тромбоцитоза.
• Хронична миелоидна левкемия в прогресиращ стадий с изразено увеличение на далака и черния дроб, повишаване на левкоцитозата, анемия, тромбоцитопения, осалгия.
• Хронична миелоидна левкемия в стадия на енергийна криза, устойчива на цитостатична терапия, с дълбока анемия, тромбоцитопенична хеморагичен синдром различна локализация, уголемяване на далака, черен дроб, осалгия, интоксикация.

В ранните стадии на хроничния стадий на заболяването пациентите могат да се оплакват от умора и намалена работоспособност. Прогресивният стадий понякога се развива 2-10 или повече години след поставянето на диагнозата. Характеризира се със значително увеличение на броя на левкоцитите, главно поради миелоцити и промиелоцити, увеличаване на размера на черния дроб и далака и възможното развитие на инфаркти на далака и периспленит.

Пациентите в стадий на енергийна криза имат рязко влошаване на общото си състояние, признаци на интоксикация, треска, болки в костите, анемия и кръвоизливи. В хемограмата и/или в костния мозък, значителна сумамиелобласти. В изолирани случаи се откриват лимфобласти, което показва лезия на хематопоезата на ниво плурипотентна стволова клетка.

Тежестта на хода на заболяването се влошава от присъединяването бактериални инфекциина фона на намаляване на фагоцитната активност на гранулоцитите, съдържанието на лизозим и нивото на бета-лизини в кръвния серум, инхибиране на производството на комплемент и производството на антитела.

Появата на признаци на резистентност към химиотерапия и промяна в кариологичния профил на левкемичните клетки (анеуплоидия главно под формата на хипердиплоидни клонове, големи грозни клетъчни ядра) помагат да се предвиди наближаването на енергийна криза. Моноклоналната популация от клетки с Ph "-хромозома се заменя с поликлонална, характеризираща се с рязка анаплазия на клетките (грозота и увеличаване на диаметъра на клетките и др.), Те излизат извън костния мозък, метастазират в далак, Лимфните възли, черен дроб, кости, други органи и тъкани. В същото време отделните групи лимфни възли се увеличават значително, хемограмата се променя: нормализира се или в нея се откриват рязко анапластични елементи, които трудно се идентифицират морфологично и цитохимично. При пункции, отпечатъци и биопсии на лимфни възли се откриват подобни клетки. Подобен ход на хронична миелоидна левкемия се счита за еквивалентен на туморна прогресия.

Диагностика на хронична миелогенна левкемия

Етапът на хода на хроничната миелоидна левкемия се установява въз основа на комплекс от клинични данни и промени в хематопоезата, като се вземат предвид данните от хемограма, миелограма и хистологично изследване. Понякога недостатъчно ясна клинична и хематологична картина на начална фазаХроничният стадий на заболяването не позволява уверена диагноза на хронична миелоидна левкемия. В тези случаи откриването на Ph "хромозома в гранулоцити, моноцити, еритро- и мегакариоцити на костния мозък е важно за диагнозата (трябва да се помни, че има варианти на хронична миелоидна левкемия без Ph" хромозома).

Понякога е необходимо да се разграничи хроничната миелоидна левкемия от идиопатична миелофиброза (остеомиелосклероза), при която в продължение на много години левкоцитозата в кръвта не достига високи цифри, установява се увеличение на далака и черния дроб; костномозъчната трефинна биопсия разкрива значителен растеж фиброзна тъкан. В хемограмата на миелофиброза може да се наблюдава тромбоцитоза, в костния мозък - мегакариоцитоза, хиперплазия на еритроцитния зародиш, понякога съчетана с увеличаване на броя на еритроцитите в периферната кръв. За разлика от хроничната миелоидна левкемия, Ph "хромозомата не се открива, отбелязва се характерна рентгенова снимка на костите на скелета; преминаване на игла по време на пункция на гръдната кост и трепанобиопсия илиумтрудно.

Лечение на хронична миелогенна левкемия

Лечението на хроничната миелоидна левкемия се определя от стадия на заболяването. При леки клинични и хематологични прояви на хроничен стадий, общоукрепваща терапия, добро хранене, богато на витамини, редовно диспансерно наблюдение. Има информация за благоприятно влияниевърху хода на заболяването интерферон-α.

При левкоцитоза 30-50 * 10 9 / l, миелозан се предписва при 2-4 mg / ден, с левкоцитоза до 60-150 * 10 9 / l и дозата му се увеличава до 6 mg / ден, с по-висока левкоцитоза дневна дозалекарството може да се увеличи до 8 mg. Цитопеничният ефект започва да се проявява не по-рано от 10-ия ден след началото на миелозан. Нормализиране на хемограмата и намаляване на размера на далака обикновено настъпват на 3-та-6-та седмица от лечението с обща доза от 250-300 mg. В бъдеще поддържащата терапия се предписва под формата на прием на 2-4 mg миелозан 1 път седмично или периодично провеждане на курсове на миелозанотерапия, когато се появят първите признаци на обостряне на процеса (увеличаване на броя на левкоцитите до 20). -25 * 10 9 /l, увеличаване на размера на далака), броят на тромбоцитите намалява до 100*10 9 /l, приемането на миелозан временно се спира.

Лъчетерапияможе да се предпише като основно лечение главно в случаите, когато основният клиничен симптом е спленомегалия. В този случай нивото на левкоцитите не трябва да бъде по-ниско от 100 * 10 9 /l. Лъчетерапията се спира, когато броят на левкоцитите спадне до 7-20*10 9 /l. Допълнително поддържащо лечение с миелозан се предписва не по-рано от 1 месец. след прекратяване на лъчетерапията.

В прогресиращия стадий на хронична миелоидна левкемия се използва моно- и полихимиотерапия.
миелобромолпредписва се при значителна левкоцитоза, в случаи на недостатъчна ефективност на миелозан, 125-250 mg на ден под строг контрол на параметрите на периферната кръв. Нормализиране на хемограмата обикновено настъпва в рамките на 2-3 седмици от началото на лечението. За поддържаща терапия миелобромол се използва в дози от 125-250 mg веднъж на всеки 5-7-10 дни.

Допанизползва се при значителна спленомегалия, когато други антилевкемични лекарства са неефективни, се предписва 6-10 mg / ден веднъж, 1 път на 4-6-10 или повече дни. Интервалите между отделните дози зависят от скоростта и степента на намаляване на броя на левкоцитите и размера на далака. Лечението с допан се спира, когато броят на левкоцитите спадне до 5-7*10 9 /l. Тъй като могат да се появят диспептични симптоми, лекарството се предписва след вечеря.

последвано от прилагане на успокоително. Допан може да се препоръча и за поддържащо лечение в доза от 6-10 mg веднъж на всеки 2-4 седмици под контрола на данните от хемограмата.

хексафосфамидпоказан главно в случаи на развита резистентност към миелозан, допан, миелобромол и лъчева терапия. Когато броят на левкоцитите в кръвта е повече от 100 * 10 9 / l, се предписва 20 mg на ден, а при 40-60 * 10 9 / l - 10-20 mg 2 пъти седмично. Дозата се намалява в зависимост от скоростта на намаляване на броя на левкоцитите. Когато те намалеят до 10-15*10 9 /l, лекарството се отменя. Курсовата доза е средно 140-600 mg, курсът на лечение е 10-30 дни. Положителната динамика в отговор на лечението с хексафосфамид се появява като правило след 1-2 седмици. Поддържащата терапия с хексафосфамид се провежда в дози от 10 и 20 mg 1 път на 5, 7, 10 или 15 дни.

При лечението на прогресиращия стадий на хронична миелоидна левкемия се използват програми AVAMP или TsVAMP. AVAMP се предписва под формата на 1% 2- или 10-дневни курсове с интервал от 10 дни. Включва цитозар (30 mg/m IM на ден 1 и 8), метотрексат (12 mg/m IM на ден 2, 5 и 9), винкристин (1,5 mg/m 2 интравенозно на 3-ия и 10-ия ден), 6 -меркаптопурин (60 mg / m 2 дневно), преднизолон (50-60 mg / ден с тромбоцитопения под 100 * 10 9 / l). При запазена тромбопоеза, хипертромбоцитоза и брой на левкоцитите над 40 * 10 9 /l, преднизон не трябва да се предписва. Програмата CVAMP е подобна на предишната, но вместо цитозар на 1-ви, 3-ти, 5-ти, 7-ми, 9-ти ден се прилага интрамускулно циклофосфамид в доза 200-400 mg. Курсовете по полихимиотерапия се провеждат 3-4 пъти годишно. Между тях миелозан се предписва по общоприетия метод и 6-меркаптопурин (100 mg дневно на всеки 10 дни с 10-дневни паузи).

Лекарството на избор за хронична миелоидна левкемия, включително кризи на властта, е хидроксиурея.Противопоказания за употребата му: левкопения (под 3*10 9 /l) и тромбоцитопения (под 100*10 9 /l). Началната доза на лекарството е 1600 mg / m дневно перорално. Когато броят на левкоцитите е по-малък от 20 * 10 /l, дозата на хидроксикарбамид се намалява до 600 mg / m 2, когато броят им е 5 * 10 9 /l или по-малко, лечението се спира.

С развитието резистентност към цитостатична терапияв стадия на прогресиране на процеса може да се използва левкоцитеферезав комбинация с една от схемите на химиотерапия. Спешни индикации за левкоцитафереза ​​са Клинични признацизастой в съдовете на мозъка (главоболие, усещане за "тежест" в главата, загуба на слуха, усещане за "приливи"), причинени от хиперлевкоцитоза и хипертромбоцитоза.

При бластна криза се използват програми за химиотерапия, използвани при остра левкемия. Развитието на анемия, тромбоцитопеничен кръвоизлив и инфекциозни усложнения е индикация за трансфузия на еритроцитна маса, тромбоконцентрат и антибиотична терапия.

При наличие на екстрамедуларни туморни образувания, животозастрашаващапациент (сливиците, покриващи лумена на ларинкса и др.), използване лъчетерапия.

Трансплантация на костен мозъкможе да се използва при пациенти с хронична миелоидна левкемия в хронична фаза на заболяването. Той осигурява развитието на клинична и хематологична ремисия при 70% от пациентите.

Спешна индикация за спленектомияпри хронична миелоидна левкемия е разкъсване и заплашително прекъсванедалак. ДА СЕ относителни показаниявключват тежък коремен дискомфорт, свързан с големия размер на органа, повтарящ се периспленит с изразен болков синдром, "скитащ" далак с опасност от усукване на крака, дълбока тромбоцитопения поради хиперспленизъм (рядко), изразени хемолитични кризи.

Хроничната миелоидна левкемия е процес на мутация на плурипотентни клетки и по-нататъшно неконтролирано възпроизвеждане на гранулоцити. Според статистиката миелоидната левкемия представлява 16% от всички хемобластози на средната възрастова група хора, както и 8% - това са всички други възрастови групи. Заболяването обикновено се проявява след 31 години, а пикът на активност настъпва на 45 години. Деца под 12 години рядко се разболяват.

Хроничната миелоидна левкемия засяга еднакво тялото на мъж или жена. Трудно е да се разпознае хода на заболяването, т.к. Първоначално процесът протича безсимптомно. Миелоидната левкемия често се открива на късни етапии тогава преживяемостта намалява.

Според ICD-10 заболяването има класификация: C 92.1 - Хронична миелоцитна левкемия.

Причини за хронична миелоидна левкемия

Патогенезата на миелоидната левкемия произхожда от миелозата. В хода на определени фактори се появява туморогенен клон на клетката, който е в състояние да се диференцира в бели кръвни клетки, отговорни за поддържането на имунитета. Този клон се възпроизвежда активно в костния мозък, с изключение на полезни кълновехематопоеза. Кръвта е наситена с неутрофили в равни количества с еритроцитите. Оттук и името - левкемия.

Човешкият далак трябва да действа като филтър за тези клонинги, но поради големия им брой органът не може да се справи. Далакът е патологично увеличен. Процесът на образуване и разпространение на метастази в съседни тъкании органи. Има остра левкемия. Има увреждане на чернодробните тъкани, сърцето, бъбреците и белите дробове. Анемията се засилва, а състоянието на организма води до смърт.

Експертите са установили, че ХМЛ се образува под влияние на следните фактори:

• Излагане на радиация.
• вируси.
• електромагнитни полета.
• Химични вещества.
• Наследственост.
• Приемане на цитостатици.

Етапи на развитие на патологията

Обичайно е да се разграничат три основни етапа на заболяването:

1. Първоначално - поради лек свръхрастеж на далака, както и повишаване на левкоцитите в кръвта. На този етап пациентите се наблюдават, без да се предписва специфично лечение.
2. Разширено – доминират клиничните признаци. На пациента се предписват специализирани лекарства. Миелоидната тъкан, разположена в миелозата и в далака, се увеличава. Рядко лезията засяга лимфна система. Разрастването се случва съединителната тъканв костния мозък. Тежка чернодробна инфилтрация. Далакът се уплътнява. При докосване се появява силна болка. След инфаркт на далака се чуват шумове от триене на перитонеума в засегнатата област. Възможно повишаване на температурата. Висока вероятност от увреждане на съседни органи: язва на стомаха, плеврит, кръвоизлив на очите или пневмония. Страхотно количество пикочна киселина, образуван при разграждането на неутрофилите, допринася за образуването на камъни в пикочните канали.
3. Терминал - има намаляване на нивото на тромбоцитите, развива се анемия. Има усложнения под формата на инфекции и кървене. Левкемоидната инфилтрация причинява увреждане на сърцето, бъбреците и белите дробове. Далакът заема по-голямата част от коремна кухина. По кожата се появяват плътни безболезнени повдигнати розови петна. Ето как изглежда туморният инфилтрат. Лимфните възли се увеличават поради образуването на тумори в тях като саркоми. Тумори от саркоиден тип могат да се появят и развият във всеки орган или дори кости на човек. Има признаци на подкожен кръвоизлив. Страхотно съдържаниелевкоцитите провокират развитието на синдром на хиперлевкоцитоза, при който се уврежда централната нервна система. Има и психични разстройства и зрителни увреждания поради оток на зрителния нерв.

Бластна криза е остро влошаване на миелогенната левкемия. Състоянието на пациентите е тежко. По-голямата част от времето прекарва в леглото, не може дори да се преобърне. Пациентите са силно недохранени и могат да страдат от силна болкав костите. Кожапридобиват синкав оттенък. Лимфните възли са каменисти, увеличени. Органите на коремната кухина, черният дроб и далакът, достигат максималния си размер. Най-силната инфилтрация засяга всички органи, причинявайки неуспех, водещ до смърт.

Симптоми на заболяването

Хроничният период продължава средно до 3 години, изолирани случаи- 10 години. През това време пациентът може да не осъзнава наличието на заболяването. На ненатрапчиви симптоми, като умора, намалена работоспособност, усещане за пълен стомах, рядко се придава значение. При преглед далакът е увеличен и гранулоцитите са повишени.

В ранните стадии на ХМЛ може да има понижение на хемоглобина в кръвта. Има нормохромна анемия. Черният дроб при хронична миелоидна левкемия е увеличен, както и далакът. Има увеличение на еритроцитите. При липса на медицински контрол заболяването ускорява развитието си. Преходът към фаза на влошаване може да бъде показан или чрез тестове, или от общото състояние на пациента. Пациентите бързо се уморяват, страдат от често замайване, кървенето зачестява, което трудно се спира.

Продължаващото лечение в по-късните етапи не намалява нивото на левкоцитите. Наблюдава се поява на бластни клетки, има промяна в техните функции (характерно явление за злокачествен тумор). При пациенти с ХМЛ апетитът е намален или напълно липсва.

Диагностични мерки

Специалистът провежда задълбочен преглед на пациента и записва анамнезата в медицинската история. След това лекарят предписва клинични анализии други кръвни изследвания. Първият показател е увеличение на гранулоцитите. За по-точна диагноза се взема малко количество костен мозък и се извършват хистологични изследвания.

Последната точка в диагнозата е изследването на полимеразната верижна реакция с обратна транскрипция за наличието на Филаделфийската хромозома.

Хроничната миелоидна левкемия може да бъде объркана с дифузна миелосклероза. За точно определяне се извършва рентгеново изследване за наличие или отсъствие на области на склероза върху плоски кости.

Как се лекува миелоидната левкемия?

Лечението на хронична миелоидна левкемия се извършва по следните начини:

• Трансплантация на костен мозък.
• Облъчване.
• химиотерапия.
• Резекция на далака.
• Отстраняване на левкоцити от кръвта.

Химиотерапията се провежда с лекарства като: Sprycel, Mielosana, Glivec и др. ефективен методсе счита за трансплантация на костен мозък. След процедурата по трансплантация пациентът трябва да бъде в болницата под наблюдението на лекари, т.к. такава операция унищожава целия имунитет на човек. След известно време настъпва пълно възстановяване.

Химиотерапията често се допълва с радиация, ако няма желания ефект. Гама-лъчението засяга областта, където се намира болният далак. Тези лъчи предотвратяват растежа на анормално развиващи се клетки.

При невъзможност за възстановяване на функцията на далака се извършва резекция по време на бластната криза. След операция общо развитиепатологията се забавя, а лечението с лекарства повишава ефективността.

Процедурата левкафереза ​​се извършва на максимум повишено ниволевкоцити. Процедурата е подобна на плазмаферезата. С помощта на специален апарат всички левкоцити се отстраняват от кръвта.

Продължителност на живота при хронична миелоидна левкемия

По-голямата част от пациентите умират във втория или третия стадий на заболяването. Приблизително 8-12% умират след диагностициране на хронична миелоидна левкемия през първата година. След последния етап преживяемостта е 5-7 месеца. Кога положителен резултатслед терминалния стадий пациентът може да продължи около година.

Според статистиката, средната продължителност на живота на пациентите с ХМЛ при липса на правилното лечение 2-4 години. Използването на цитостатици при лечението удължава живота до 4-6 години. Трансплантацията на костен мозък удължава живота много повече от други лечения.

- злокачествено миелопролиферативно заболяване, характеризиращо се с преобладаваща лезия на гранулоцитния зародиш. Може би дълго времебъде асимптоматичен. Проявява се с тенденция към субфебрилност, чувство за пълнота в корема, чести инфекциии уголемяване на далака. Наблюдават се анемия и промени в нивата на тромбоцитите, придружени от слабост, бледност и повишено кървене. В крайния стадий треска, лимфаденопатия и кожен обрив. Диагнозата се основава на анамнеза, клинична картинаи лабораторни данни. Лечение - химиотерапия, лъчетерапия, трансплантация на костен мозък.

Хронична миелоидна левкемия - онкологично заболяванев резултат на хромозомна мутация с увреждане на плурипотентни стволови клетки и последваща неконтролирана пролиферация на зрели гранулоцити. Той представлява 15% от общия брой на хемобластозите при възрастни и 9% от общия брой на левкемиите при всички. възрастови групи. Обикновено се развива след 30 години, пиковата честота на хроничната миелоидна левкемия настъпва на възраст 45-55 години. Деца под 10-годишна възраст са изключително редки.

Хроничната миелоидна левкемия е еднакво често срещана при жените и мъжете. Поради асимптоматично или олигосимптоматично протичане може да се превърне в случайна находка при изследване на кръвен тест, взет във връзка с друго заболяване или по време на рутинен преглед. При някои пациенти хроничната миелоидна левкемия се открива в крайните стадии, което ограничава възможностите за терапия и влошава преживяемостта. Лечението се извършва от специалисти в областта на онкологията и хематологията.

Етиология и патогенеза на хроничната миелоидна левкемия

Хроничната миелогенна левкемия се счита за първото заболяване, при което надеждно е установена връзка между развитието на патология и специфично генетично заболяване. В 95% от случаите потвърдената причина за хронична миелоидна левкемия е хромозомна транслокация, известна като "филаделфийската хромозома". Същността на транслокацията е взаимната подмяна на участъци от хромозоми 9 и 22. В резултат на тази подмяна се образува стабилна отворена рамка за четене. Образуването на рамка причинява ускоряване на клетъчното делене и потиска механизма за възстановяване на ДНК, което увеличава вероятността от други генетични аномалии.

Сред възможните фактори, допринасящи за появата на Филаделфийската хромозома при пациенти с хронична миелоидна левкемия, се наричат ​​йонизиращо лъчение и контакт с определени химични съединения. Мутацията води до засилена пролиферация на плурипотентни стволови клетки. При хронична миелоидна левкемия пролиферират предимно зрели гранулоцити, но анормалният клон включва и други кръвни клетки: еритроцити, моноцити, мегакариоцити, по-рядко В- и Т-лимфоцити. Обикновените хемопоетични клетки не изчезват и след потискането на анормалния клонинг те могат да послужат като основа за нормална пролиферация на кръвните клетки.

Хроничната миелоидна левкемия се характеризира с поетапно протичане. В първата, хронична (неактивна) фаза, се наблюдава постепенно влошаване патологични променипри поддържане на задоволително общо състояние. Във втората фаза на хроничната миелоидна левкемия - фазата на акселерация, промените стават очевидни, развиват се прогресивна анемия и тромбоцитопения. Крайният стадий на хроничната миелоидна левкемия е бластна криза, придружена от бърза екстрамедуларна пролиферация на бластни клетки. Източник на бласти стават лимфни възли, кости, кожа, централна нервна система и др.. Във фазата на бластна криза състоянието на болен с хронична миелогенна левкемия се влошава рязко, развиват се тежки усложнения, кулминиращи със смъртта на пациента. . При някои пациенти фазата на ускорение отсъства, хроничната фаза незабавно се заменя с бластна криза.

Симптоми на хронична миелоидна левкемия

Клиничната картина се определя от стадия на заболяването. Хроничната фаза продължава средно 2-3 години, в някои случаи до 10 години. Тази фаза на хронична миелоидна левкемия се характеризира с асимптоматично протичане или постепенна поява на „леки“ симптоми: слабост, известно неразположение, намалена работоспособност и чувство за пълнота в корема. Обективен преглед на пациент с хронична миелоидна левкемия може да разкрие увеличен далак. Според кръвните изследвания се открива увеличение на броя на гранулоцитите до 50-200 хиляди / μl с асимптоматично протичанезаболявания и до 200-1000 хиляди / μl с „леки“ признаци.

В началните етапи на хронична миелоидна левкемия е възможно известно намаляване на нивата на хемоглобина. Впоследствие се развива нормохромна нормоцитна анемия. При изследване на кръвна намазка на пациенти с хронична миелоидна левкемия се наблюдава преобладаване на млади форми на гранулоцити: миелоцити, промиелоцити, миелобласти. Има отклонения от нормално нивозърнест в една или друга посока (обилна или много оскъдна). Цитоплазмата на клетките е незряла, базофилна. Определя се анизоцитоза. При липса на лечение хроничната фаза преминава във фаза на ускорение.

Началото на фазата на ускорение на хроничната миелогенна левкемия може да се посочи като промяна лабораторни показателии влошаване на състоянието на пациента. Може да има засилване на слабостта, уголемяване на черния дроб и прогресивно уголемяване на далака. При пациенти с хронична миелоидна левкемия се откриват клинични признаци на анемия и тромбоцитопения или тромбоцитоза: бледност, умора, замаяност, петехии, кръвоизлив, повишено кървене. Въпреки продължаващото лечение, броят на левкоцитите постепенно се увеличава в кръвта на пациенти с хронична миелоидна левкемия. В същото време се наблюдава повишаване на нивото на метамиелоцити и миелоцити, възможно е появата на единични бластни клетки.

Взривната криза е придружена от рязко влошаванесъстояние на пациент с хронична миелоидна левкемия. Възникват нови хромозомни аномалии, моноклонална неоплазма се трансформира в поликлонална. Наблюдава се увеличаване на клетъчния атипизъм с инхибиране на нормалните хематопоетични кълнове. Наблюдават се изразена анемия и тромбоцитопения. Общият брой на бласти и промиелоцити в периферната кръв е повече от 30%, в костния мозък - повече от 50%. Пациентите с хронична миелоидна левкемия губят тегло и апетит. Има екстрамедуларни огнища на незрели клетки (хлорома). Развиват се кървене и тежки инфекциозни усложнения.

Диагностика на хронична миелоидна левкемия

Диагнозата се поставя въз основа на клиничната картина и резултатите от лабораторните изследвания. Първото подозрение за хронична миелогенна левкемия често се появява с повишаване на нивото на гранулоцитите в общ анализкръв, предписана като профилактичен преглед или преглед във връзка с друго заболяване. За изясняване на диагнозата могат да се използват данни от хистологично изследване на материала, получен чрез стернална пункция на костния мозък, но окончателната диагноза "хронична миелоидна левкемия" се поставя, когато хромозомата на Филаделфия се открие с помощта на PCR, флуоресцентна хибридизация, или цитогенетични изследвания.

Въпросът за възможността за диагностициране на хронична миелоидна левкемия при отсъствие на Филаделфийска хромозома остава спорен. Много изследователи смятат, че подобни случаиможе да се обясни със сложни хромозомни нарушения, поради което идентифицирането на тази транслокация става трудно. В някои случаи Филаделфийската хромозома може да бъде открита чрез PCR с обратна транскрипция. При отрицателни резултати от теста и нетипично протичане на заболяването обикновено се говори не за хронична миелоидна левкемия, а за недиференцирано миелопролиферативно/миелодиспластично заболяване.

Лечение на хронична миелоидна левкемия

Тактиката на лечение се определя в зависимост от фазата на заболяването и тежестта клинични проявления. В хроничната фаза, с асимптоматично протичане и леки лабораторни изменения, те се ограничават до възстановителни мерки. Пациентите с хронична миелоидна левкемия се съветват да спазват режима на работа и почивка, да ядат, богати на витаминии др. При повишаване на нивото на левкоцитите се използва бусулфан. След нормализиране на лабораторните показатели и намаляване на далака на пациенти с хронична миелоидна левкемия се предписва поддържаща терапия или курсово лечение с бусулфан. Лъчетерапията обикновено се използва за левкоцитоза, свързана със спленомегалия. При намаляване на нивото на левкоцитите се прави пауза за най-малко един месец, след което преминават към поддържаща терапия с бусулфан.

В прогресиращата фаза на хроничната миелоидна левкемия е възможно да се използва единично химиотерапевтично лекарство или полихимиотерапия. Използват се митобронитол, хексафосфамид или хлороетиламиноурацил. Както в хроничната фаза, интензивни грижидо стабилизиране на лабораторните показатели, впоследствие преминаване към поддържащи дози. Курсовете на полихимиотерапия за хронична миелоидна левкемия се повтарят 3-4 пъти годишно. При бластни кризи се провежда лечение с хидроксикарбамид. При неефективността на терапията се използва левкоцитафереза. При тежка тромбоцитопения, анемия се извършват трансфузии на тромбоконцентрат и еритроцитна маса. При хлороми се предписва лъчетерапия.

Трансплантацията на костен мозък се извършва в първата фаза на хронична миелоидна левкемия. При 70% от пациентите може да се постигне дългосрочна ремисия. Ако е показано, се извършва спленектомия. Спешната спленектомия е показана при разкъсване или заплаха от разкъсване на далака, планова - при хемолитични кризи, "скитаща" далак, повтарящ се периспленит и изразена спленомегалия, придружени от дисфункция на коремните органи.

Прогноза на хронична миелогенна левкемия

Прогнозата за хронична миелоидна левкемия зависи от много фактори, решаващ от които е моментът на започване на лечението (в хронична фаза, фаза на активиране или по време на бластна криза). Като неблагоприятни прогностични признаци на хронична миелогенна левкемия се счита значително увеличение на черния дроб и далака (черният дроб изпъква под ръба на крайбрежната дъга с 6 cm или повече, далакът с 15 cm или повече), левкоцитоза над 100x10 9 /l, тромбоцитопения по-малко от 150x10 9 /l, тромбоцитоза повече от 500x10 9 /l, повишаване на нивото на бластните клетки в периферната кръв до 1% или повече, повишаване на общото ниво на промиелоцити и бластни клетки в периферната кръв до 30% или повече.

Вероятността от лош изход при хронична миелогенна левкемия се увеличава с увеличаване на броя на симптомите. Причината за смъртта са инфекциозни усложнения или тежки кръвоизливи. Средната продължителност на живота на пациентите с хронична миелоидна левкемия е 2,5 години, но при навременно започване на терапия и благоприятен ход на заболяването тази цифра може да се увеличи до няколко десетилетия.

Хроничната миелоидна левкемия се определя от растежа и деленето на кръвните клетки и това се случва неконтролируемо. Най-просто казано, това е злокачествено заболяване на кръвта от клонов характер, при което раковите клетки са в състояние да узреят до зрели форми. Синоним на хронична миелоидна левкемия е хроничната миелоидна левкемия, популярно наричана "левкемия".

Костният мозък произвежда кръвни клетки, при миелоидна левкемия се образуват незрели клетки в кръвта, които лекарите наричат ​​бласти, така че в някои случаи това заболяване се нарича хронична миелоидна левкемия. Взривите постепенно заместват здравите кръвни клетки и с притока на кръв проникват във всички органи човешкото тяло.

Човешката клетка съдържа 46 хромозоми. Всеки от тях има участъци, които са разположени в определена последователност – наричат ​​се гени. Всеки сегмент (ген) е отговорен за производството на протеини (само един вид), от които тялото се нуждае за цял живот.

Под въздействието на провокиращи фактори - радиация и други фактори, включително неизвестни, две хромозоми обменят своите участъци помежду си. Резултатът е променена хромозома, която учените са нарекли Филаделфийска хромозома (защото е открита за първи път там). Известно е, че тази хромозома регулира производството на определен протеин, който причинява мутационни процеси в клетката, тоест позволява да се дели неконтролируемо.

IN здраво тялочесто има атипични клетки, но имунната системабързо ги унищожава. Но генът на хромозомата на Филаделфия му дава стабилност и защитните сили на тялото не могат да го унищожат. В резултат на това след известно време броят на променените клетки надвишава броя на здравите и непроменени, така че се развива хронична миелоидна левкемия.

Причини за развитието на болестта

До последно етиологията на ХМЛ все още не е проучена, учени от цял ​​свят се борят с този проблем, веднага щом се разкрие причината за заболяването, ще се появи лек от това заболяване. Всички клетки произхождат от стволови клетки, които са локализирани основно в костния мозък, след като съзряването им приключи, клетките започват своите функции.

Левкоцитите - предпазват от инфекция, еритроцитите доставят кислород и други вещества до всички клетки, тромбоцитите - не позволяват кървене, образувайки съсиреци. Като правило, левкоцитната клетка започва да се дели неконтролируемо, но не всички клетки узряват, следователно се оказва, че е в кръвния поток голям бройзрели и незрели клетки.

Понастоящем са известни само косвени причини, поради които заболяването се развива:

• Стволовите клетки променят структурата си, тази мутация постепенно прогресира и в резултат на това кръвните клетки стават патологични. Те се наричат ​​"патологични клонинги". Цитостатичните лекарства не могат да ги елиминират или да спрат деленето им.
• Вредни химикали.
• радиация. Понякога при пациенти, които са получили лъчева терапия за лечение на други злокачествени туморис диагноза хронична миелогенна левкемия.
• Дългосрочно излагане на тялото на цитостатични лекарства, които също се използват за лечение рак. Има цял списък от лекарства, които могат да провокират хронична миелоидна левкемия.
• Синдром на Даун.
• Патологични ефекти на ароматните въглехидрати.
• вируси.

Всички тези причини обаче не могат да дадат пълна картина на етиологията на заболяването, тъй като са само косвени, истинска причинанауката все още не е известна.

Видове левкемия

Миелоидната левкемия се отличава по естеството на хода и по вида на патологичните клетки. Според хода на заболяването, остри и хронична форма. Хроничната миелоидна левкемия се характеризира с по-бавно развитие на патологията, а също така настъпват определени промени в кръвта, което не се случва в остра форма.

Според клетъчния състав левкемията се разделя на:

• промиелоцитни;
• миеломоноцитна, която от своя страна също е разделена на няколко подвида;
• миеломонобластичен;
• базофилен;
• мегакариобластичен;
• еритроидна левкемия.

Що се отнася до хроничната форма, тя се подразделя на ювенилна, миелоцинтра, миеломоноцинтарна (CMML), неутрофилна и първична.

Хроничната миеломоноцитна левкемия се различава от хроничната миелоидна левкемия по това, че най-големите левкоцити (моноцити), които нямат гранули, се клонират и навлизат в кръвния поток все още незрели.

Етапи на хронична миелоидна левкемия

Хроничната миелоидна левкемия протича в три етапа:

• начален;
• разгърнат;
• терминал.

Ако в началния стадий на заболяването пациентът не получи адекватно лечение, тогава миелоидната левкемия постепенно преминава през всичките три етапа, но с навременна и правилно лечение, заболяването може да се забави в начален или напреднал стадий.

Хроничният (началният) стадий може да се наблюдава дълго време, докато симптомите практически липсват и наличието на патология може да се определи само чрез преминаване на кръвен тест. Пациентът може да почувства само някакво неразположение, на което по правило не се обръща внимание. Понякога след хранене може да има усещане за пренасищане, което възниква поради увеличен далак.

Фазата на ускорение (подробен етап) е следващият стадий на заболяването. С появата му клиничните признаци стават по-изразени, което показва, че левкемичният процес се развива. Пациентът развива обилно изпотяване, загуба на сила, повишаване на температурата, намаляване на теглото, появяват се болки в лявата страна под ребрата. Освен това може да се появи сърдечна болка, аритмия - това показва, че процесът е преминал към сърдечно-съдовата система.

Крайният стадий на заболяването е терминален (бластна криза). Състоянието на пациента рязко се влошава, температурата продължава да се повишава и вече не пада до нормални нива. На този етап тялото на пациента вече не реагира на лечение с лекарства, инфекциите често се присъединяват към процеса, те, като правило, стават причини за смъртта.

Клинична картина

Хроничната форма на миелоидна левкемия се диагностицира в 15% от всички случаи на заболяването. При диагностициране на хронична миелоидна левкемия симптомите първоначално не са ясно изразени, заболяването може да продължи безсимптомно около 4-5 години, в някои случаи до 10 години. Първият поразителен симптом, на който човек може да обърне внимание, е повишаване на температурата без видима причина. Повишаването на температурата се дължи на увеличаване на далака и черния дроб, което може да причини известна болка и дискомфорт в дясната и лявата страна.

При палпация органите са болезнени. Ако базофилите в кръвта се увеличат значително, пациентът може да се развие сърбежи усещане за топлина, с близостта на терминалния стадий може да се появи болка в ставите. В някои случаи съществува риск от инфаркт на далака, ако има увреждане на мозъчните центрове, тогава е възможна парализа. Лимфните възли са увеличени.

Една от формите на хронична миелоидна левкемия е ювенилната миелоза. Диагностицира се при деца предучилищна възраст. остра форматова заболяване няма и симптомите се увеличават постепенно:

• детето не е активно;
• често болен инфекциозни заболявания;
• То има слаб апетити слабо наддаване на тегло;
• развитието се забавя;
• често се наблюдава кървене от носа.

Диагностика на заболяването

Най-често кръвният тест помага да се подозира заболяването, освен това лекарят може да бъде предупреден от хепатомегалия и увеличен далак. Хематологът може да насочи пациента за ултразвук и генетично изследване.

Кръвта на пациента се подлага на следната диагностика:

• общ анализ;
• биохимичен;
• цитогенетичен;
• цитохимични.

Подробен кръвен тест помага да се проследи динамиката на клетъчния състав. Ако пациентът има начален стадий на заболяването, тогава се оценяват здрави, зрели кръвни клетки и се определя броят на незрели кръвни структури. В ускорения стадий анализът показва увеличение на незрели кръвни клетки и рязка промяна в нивото на тромбоцитите. Когато взривовете достигнат 20%, може да се каже, че е настъпил последният стадий на заболяването.

Биохимичният анализ определя нивото на пикочната киселина и други показатели, които са характерни за хроничната миелоидна левкемия. Цитохимията се извършва, за да се разграничи хроничната форма на левкемия от други форми на заболяването.

Цитогенетичното изследване разкрива кръвни клеткиатипични хромозоми. Това е необходимо не само за диагноза на топене, но и за прогнозиране на хода на заболяването.

Биопсия - необходима за идентифициране на атипични клетки, специалист взема материал от бедрена кост. Ултразвукът, CT и MRI дават представа за размера на черния дроб и далака, което също помага да се разграничи хроничната форма на беловина от други форми на левкемия.

Лечение на заболяването

При диагностициране на хронична миелоидна левкемия лечението се определя в зависимост от стадия на заболяването. Ако хематологичните и симптоматични прояви не са ясно изразени, тогава експертите препоръчват добро хранене, витаминотерапия, възстановителни мерки, както и редовен преглед. С други думи, избира се тактиката за наблюдение на заболяването и укрепване на имунните сили на организма.

Някои лекари говорят за положителната динамика на хода на заболяването при използване на интерферон. Ако пациентът се тревожи за кървене от носа (или друго) или е станало по-вероятно да се разболее от инфекциозни заболявания, тогава само мерките за укрепване няма да са достатъчни , трябва да се предприеме по-агресивно лечение.

В по-късните етапи на заболяването се използват цитостатици, които блокират растежа на всички клетки. Това по същество са клетъчни отрови, разбира се, те инхибират растежа на раковите клетки, но също така причиняват тежки нежелани реакции в организма. Това е едновременно гадене и лошо чувство, и косопад, и възпалителни процеси в червата и стомаха. Практикуват се трансплантация на костен мозък и кръвопреливане. В някои случаи трансплантацията на костен мозък може напълно да излекува пациента, но за успеха на тази операция е необходим донор на костен мозък, който е абсолютно съвместим с пациента.

Лекувайте миелогенната левкемия самостоятелно или с помощта на лекарства народна медицинаневъзможен. Лечебни билкипомагат само за укрепване на тялото на пациента и повишаване на имунитета му. В крайния стадий на заболяването се предписват лекарства, които се използват при остра левкемия.

Проучвания, проведени в края на миналия век, доказаха, че Imatinib (Gleevec) може да доведе до хематологична ремисия. Това се дължи на факта, че Филаделфийската хромозома изчезва в кръвта, което е причина за развитието на хронична миелоидна левкемия. Към днешна дата е натрупан сравнително малък опит, за да може да се обсъдят предимствата и недостатъците на това лекарство. Но със сигурност може да се каже, че надминава познатите досега лекарствакоито са били използвани за лечение на хронична миелогенна левкемия.

В екстремни случаи далакът на пациента се отстранява, като правило такава интервенция се извършва с бластна криза. След отстраняване на хемопоетичния орган ходът на заболяването се подобрява, а ефективността на медикаментозното лечение също се увеличава.

При условие, че нивото на левкоцитите се повишава изключително високо, пациентите се подлагат на левкофереза. Всъщност тази процедура е подобна на плазменото почистване. Често тази процедура се предписва в комбинация с медикаментозно лечение.

Прогнози за живота

Прогнозата за хроничния ход на заболяването е неблагоприятна, тъй като това заболяване е свързано с животозастрашаващи заболявания. Смъртният изход най-често настъпва в ускорения и крайния стадий на заболяването. Средната продължителност на живота на пациентите е 2 години.

След бластна криза пациентите умират за около шест месеца, но ако се постигне ремисия, тогава продължителността на живота се увеличава с около една година. Въпреки това, не трябва да се отказвате, независимо на какъв етап протича болестта, винаги има шанс да удължите живота. Може би статистиката не включва изолирани случаи, когато ремисията е продължила години, освен това учените не спират да провеждат изследвания и може би много скоро ще се появи нов метод за ефективно лечение на хронична миелогенна левкемия.