A nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás gyógyszeres terápiájának sémája gyermekeknél. Nem specifikus colitis ulcerosa: a probléma jelenlegi állapota

A nem specifikus colitis ulcerosa (NUC) vagy egyszerűen a fekélyes vastagbélgyulladás olyan betegség, amely a vastagbél nyálkahártyáját érinti. Az érintett terület különböző lehet: a distalis végbéltől (proktitis) a vastagbél teljes hosszáig. A betegség a vastagbél nyálkahártyájának szisztematikus gyulladásában fejeződik ki.

A nem specifikus colitis ulcerosa etimológiája és megoszlása

Az a tény, hogy a NUC nem teljesen érthető. Miért kezd hirtelen begyulladni a vastagbél nyálkahártyája, a gasztroenterológusok és proktológusok még mindig nem tudják biztosan. Ezért ennek a sebnek a pontos és konkrét okait még nem azonosították. Az orvosok körében a leggyakoribb vélemény az genetikai tényező. Nem ismert azonban, hogy pontosan melyik gén vagy géncsoport felelős a fekélyes vastagbélgyulladás megnyilvánulásáért. A betegség genetikai markere nem tisztázott.

A genetikai hajlam képezi a hátteret, de provokál akut lefolyás a betegség más tényezők is lehetnek. Azt:

    túlzott alkoholfogyasztás, erősen fűszeres ételek fokozott fogyasztása (fekete- és pirospaprika, nyers fokhagyma, nyers hagyma, torma, retek), állandó stressz, bél fertőző betegségek(dizentéria, savós fertőzések), szisztematikus étkezési zavarok (száraz étel, gyorsétterem).

Mindezek a tényezők csak elindíthatják a gyulladásos folyamatot, és a jövőben még fokozódni fognak a veleszületett UC-re való hajlam miatt. Colitis ulcerosa elég ritka betegség. A statisztikák szerint 100 ezerből kevesebb, mint 100 ember szenved tőle, vagyis kevesebb, mint 0,1%. Az UC gyakoribb a 20 és 40 év közötti fiatalok körében. Férfiak és nők is betegek.

Az UC tünetei és diagnózisa

Nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás fordul elő különböző emberek különböző módokon, vagyis néha a teljes tünetkép megfigyelhető, néha pedig csak egy-két tünet. Sőt, az ilyen tünetek, amelyek a vastagbél más betegségeiben fordulnak elő. A leggyakoribb tünet a vérzés a székletürítés előtt, alatt vagy után.

Vér is kijöhet a széklettel. A vér színe és mennyisége változó. Talán skarlátvörös, sötét vér és vérrögök, hiszen a vastagbél bármely részén előfordulhatnak sebek - még a disztális szakaszokon is (skarlát vér), még magasabban is (sötét vér és vérrögök).

A sebek elsősorban annak köszönhetőek, hogy a gyulladt nyálkahártya könnyen megsérül a székletürítés miatt. Egy másik gyakori tünet a nyálka váladékozása. Nagyon kellemetlen jelenség, mert az exacerbációk során szó szerint kétóránként felhalmozódik a nyálka a vastagbélben, ami gyakori WC-látogatást tesz szükségessé. Egyébként a székletzavarok (székrekedés, hasmenés) és a fokozott puffadás is szerepel az UC tünetegyüttesében.

Egy másik tünet a hasi fájdalom, különösen a peritoneum bal oldalán és a bal hypochondriumban. A nyálkahártya gyulladása ahhoz a tényhez vezet, hogy a vastagbél perisztaltikája gyengül. Ennek eredményeként még a formalizált normál széklet a beteg napi 3-4 alkalommal mehet wc-re a "nagyon".

A fekélyes vastagbélgyulladást általában ambulánsan kezelik, de különösen súlyos lefolyások esetén kórházi kezelésre van szükség. Ilyenkor a hőmérséklet 39 fokra emelkedik, kimerít véres hasmenés. De ez rendkívül ritkán fordul elő. Végül még egy lehetséges tünet- ízületi fájdalom. Szinte mindig, nem minden, de egy-két tünet jelen van.

Emiatt a mai napig az UC csak kolonoszkópiás eljárással diagnosztizálható. Ez a bevezetés véget ért végbélnyílás rugalmas endoszkóp kamerával és manipulátorokkal a mintavételhez (valamint a polipok eltávolításához). Egy ilyen endoszkóp a vastagbél teljes hosszában elvégezhető, miután részletesen tanulmányozta a nyálkahártya állapotát.

Nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás kezelése: gyógyszerek

Jelenleg a fekélyes vastagbélgyulladás egyetlen gyógymódja az 5-aminoszalicilsav (meszalazin). Ezt az anyagot gyulladásgátló és antimikrobiális hatása van. A rossz az, hogy mindezek gyógyszereket elég drágák.

Szulfazalin

A legrégebbi, legkevésbé hatékony és legolcsóbb a szulfaszalazin. Ára átlagosan 300 rubel 50 db 500 mg-os tablettát tartalmazó csomagonként.

Ez a csomag általában két hétre elegendő. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a mesalazinon kívül a szulfapiridint is tartalmazza a készítmény, a gyógyszer számos mellékhatások. A szulfapiridin hajlamos felhalmozódni a vérplazmában, gyengeséget, álmosságot, rossz közérzetet, szédülést, fejfájás, hányinger. Hosszan tartó használat esetén bejövő oligospermia és diffúz változások a májban.

Sokkal hatékonyabb és kevésbé káros a salofalk, amely csak mesalazinból áll. A legfontosabb, hogy ebben a készítményben jobb a mesalazin eljuttatása a vastagbél nyálkahártyájába. Valójában minden UC elleni gyógyszerben a fő probléma éppen a gyógyszer bejuttatása, mert a nagyon hatóanyag mindenhol ugyanaz. A Salofalkot Svájcban gyártják, és a német Doctor Falk cég importálja.

A gyógyszer rektális kúpok és tabletták formájában kapható. A kezelést és a megelőzést komplex módon kell végezni, azaz mind a kúpokat, mind a tablettákat. Optimális napi adag exacerbációk kezelésében: egy 500 mg-os kúp vagy 2 db 250 mg-os kúp, 3-4 db 500 mg-os tabletta. Egy csomag 500 mg-os kúp (10 kúp) átlagos ára 800 rubel. Tablettacsomagok (50 500 mg-os tabletta) - 2000 rubel.

A legújabb fejlesztés a gyógyszermezavant. Egyenként 1200 mg-os tabletták formájában kapható. A mesalazin bejuttatási technológiája olyan, hogy a tabletta, bejutva kettőspont, fokozatosan feloldódni kezd, egyenletesen elosztva a hatóanyagot a bél teljes hosszában.

A NUC kezelésének menetét egyénileg határozzák meg, de általában ez a betegség állandó támogató, megelőző terápiát igényel. Néha felírhatnak hormonális készítmények(például metilprednizolon). Nem közvetlenül kezelik az UC-t, de többhez járulnak hozzá hatékony fellépés mesalazin. A hormonoknak azonban nagyon sok rendkívül negatív mellékhatása van.

Diéta betegségekre

Ezenkívül be kell tartania egy bizonyos étrendet:

Távolítson el minden fűszert az étrendből. A hagyma és a fokhagyma korlátozottan csak főtt vagy sült formában megengedett. Éterek fűszeres ételek irritálja a nyálkahártyát. Hagyja fel a nyers paradicsomot, vagy legalábbis jelentősen csökkentse a fogyasztását. Nyers, durva zöldségek és gyümölcsök (sárgarépa, alma), valamint magvak és diófélék (földimogyoró, mogyoró) nem ajánlottak. Mindenesetre szigorúan korlátozott mennyiség van belőlük. Minimalizálja az alkoholfogyasztást, az erős italok különösen ellenjavalltok, mivel az etil-alkohol véráramlást okoz a nyálkahártyán. Ne száradjon ki. Ajánlott kisseleket, kompótokat inni, tejtermékek(kefir, ryazhenka). Kötelező folyadék, meleg étel. Ajánlott zabkása.

Általában nincs semmi különösebben szörnyű ebben a betegségben. Meglehetősen kezelhető, de folyamatos megelőző terápiát és egy nem szigorú, fent leírt diéta betartását igényli. De nem tudod futtatni. A NUC leggyakoribb kimenetele: a nyálkahártya fokozatos dystrophiája egészen a nyálkahártya alatti és izomrétegig. Ennek eredményeként a belek letargikusabbá válnak.

A NUC hozzájárul a vastag- és végbél egyéb betegségeinek előfordulásához. Köztük aranyér. És ne felejtsük el, hogy a fekélyes vastagbélgyulladás gyulladásos betegség, ami azt jelenti, hogy mindig fennáll a daganatok kialakulásának veszélye. És ne feledje, hogy az UC nem fog elmúlni magától. Kezelni kell.

Nem specifikus colitis ulcerosa: nem gyógyszeres kezelés

A nem specifikus colitis ulcerosa (NUC) a vastagbél gyulladásos betegsége krónikus lefolyás, ami hasi fájdalomban és vérrel kevert hasmenéssel nyilvánul meg. A túlnyomórészt fiatal korúak (15-35 évesek) betegek. A betegség gyakoribb az európaiakban. Ennek a patológiának az okai nem teljesen ismertek. A NUC egy autoimmun folyamaton alapul.

Hajlamosító tényezők

örökletes hajlam. Stressz, idegi túlterhelés. Bélfertőzések. A táplálkozás jellemzői. ételallergia. Dohányzó. Hormonális szedése fogamzásgátlók. Munkazavarok immunrendszer. Mesterséges etetés.

Klinikai tünetek

A betegség krónikus, folyamatos vagy visszatérő lefolyású lehet, esetenként akut fulmináns. A bélkárosodás a szigmabélre korlátozódhat (proctosigmoiditis), míg a betegség nem hajlamos a progresszióra, nincs szisztémás megnyilvánulása. Azoknál a betegeknél, akiknél a folyamat az egész bélre (teljes vastagbélgyulladás) vagy annak bal felére (bal oldali vastagbélgyulladás) terjed, a betegséget súlyos lefolyás és szövődmények jellemzik.

A NUC fő tünetei:

    hasmenés (a széklet gyakorisága napi 4-20 alkalommal); vér és nyálka a székletben; fájdalmas székelési inger (gyakrabban éjszaka és reggel); fájdalom a hasban (görcsök, a belek mentén, székletürítés után csökken); a hőmérséklet emelkedése a subfebrile számokra; fogyás általános gyengeség; vereség bőrés nyálkahártyák (sztomatitisz, pyoderma, erythema nodosum); vasculitis; vese patológia (glomerulonephritis); ízületi megnyilvánulások (spondylitis ankylopoetica, ízületi gyulladás); a máj, az epeutak patológiája (kolangitis, reaktív hepatitis); szemkárosodás (kötőhártya-gyulladás, uveitis).

A nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás enyhe lehet (hasmenés legfeljebb napi 4 alkalommal, vér ESR legfeljebb 30 mm / óra), közepes és súlyos lefolyás (láz, hasmenés naponta több mint 6 alkalommal, ESR több mint 50 mm / óra, vérszegénység).

A betegség szövődményei

A bél mérgező tágulása.

Hozzájáruljon annak megjelenéséhez beöntés, olyan gyógyszerek szedésével, amelyek csökkentik a bélmozgást vagy hashajtókat. A beteg felemelkedik hőség, zavarja erőteljes fájdalom egy gyomorban. Ez az állapot sürgős intenzív ellátást igényel.

Megnyilvánul a klinika hashártyagyulladás, akkor fordul elő, amikor súlyos lefolyású betegség oka lehet toxikus dilatáció. Az ilyen betegek sürgősen colectomián esnek át.

Vastagbél rák. Vérzés. Bélszűkület.

Diagnosztika

Klinikai vérvizsgálat. A vizelet elemzése. Biokémiai elemzés vér. Coprogram. Az ürülék elemzése helminth tojások, dysbacteriosis számára. Szigmoidoszkópia. Kolonoszkópia biopsziával. Irrigoszkópia. CT vizsgálat, MRI (a diagnózis tisztázása érdekében). A szervek ultrahangja hasi üreg(az emésztőrendszer egyéb betegségeinek kizárása érdekében).

A NUC diagnózisa a beteg panaszaira, a kórelőzményre, az orvos által végzett vizsgálat és vizsgálat adataira, a betegség endoszkópos és radiológiai jeleire (szemcsés nyálkahártya, haustra hiánya, tubuláris bél) alapul.

A betegség endoszkópos jelei

Nál nél enyhe forma betegségek, eróziók, egyszeri fekélyes hibák a hiperémiás nyálkahártya hátterében és az érrendszeri mintázat hiánya. A mérsékelt formát kontaktvérzés, nyálkával, gennyel, fibrinnel, petechiával és szemcsés nyálkahártyával borított fekélyes rendellenességek jelenléte jellemzi. A súlyos forma az egész vastagbél vereségében nyilvánul meg, nekrózissal, vérzésekkel, mikrotályogokkal.

Terápia ezt a betegségetösszetett és hosszadalmas folyamat. Célja a gyulladás enyhítése, a remisszió elérése és a szövődmények megelőzése. Az akut stádiumban lévő NUC-ban szenvedő betegeket kórházban kezelik. Pszicho-érzelmi békére van szükségük. A hatékonyság bármely speciális diéták nem bizonyított. Javasolt mechanikailag és termikusan kíméletes táplálás a magas tartalom mókus. A betegség súlyos eseteiben a betegek nem tudnak szájon át táplálkozni, ezért parenterális táplálást kapnak. Az alkoholtartalmú italok fogyasztása teljes mértékben tilos.

Orvosi kezelés

5-aminoszalicilsav (meszalazin) készítményei. Citosztatikumok (metotrexát, azatioprin). Glükokortikoidok (metilprednizolon, prednizolon). Biológiai gyógyszerek (infliximab). Antibakteriális szerek(ciprofloxacin, metronidazol). Görcsoldók (no-shpa, spazmolgon). Enzimkészítmények(pankreatin, kreon). Szorbensek (enteros gél, sorbex). Vitaminok.

Az első vonalbeli gyógyszer a mesalazin. Hatástalanságával hormonokat és citosztatikumokat írnak fel. Állapotjavulás esetén hosszú távú fenntartó terápiát írnak elő és rendelői megfigyelés. Ha a betegség progressziója folytatódik, sebészeti kezelést lehet végezni.

A sebészeti kezelés indikációi

perforáció és hashártyagyulladás. Bélelzáródás. Vérzés. A bél mérgező tágulása. Vastagbélrák vagy súlyos diszplázia. A konzervatív kezelés sikertelensége.

Fizioterápiás kezelés

Gyógyszeres ivás ásványvizek(szénkarbonát-klorid, nátrium-kalcium, hidrokarbonát-szulfát). Vibroterápia. Meleg friss fürdők. Diadinamikus terápia. Gyógyászati ​​elektroforézis kén és cink. A köldöktáj centiméteres terápiája.

Következtetés

A nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás súlyos krónikus betegség, ami szövődmények kialakulásával veszélyezteti a betegek életét és jelentősen rontja életminőségüket. Ennek a patológiának a kezelését jobb kezdeni korai szakaszaiban. A gyógyszeres terápiára adott megfelelő válasz esetén a betegség további lefolyásának prognózisa kedvező. A felépülés csak akkor jöhet létre műtéti eltávolítás az egész vastagbél.


Az idézethez: Khalif I.L. Sebészetés biológiai terápia fekélyes vastagbélgyulladással // Kr. e. 2013. 31. sz. S. 1632

Bevezetés A colitis ulcerosa (UC) a autoimmun betegség, amelyet a végbél és a vastagbél nyálkahártyájának elhúzódó gyulladása jellemez. Az UC-t epizodikus exacerbációk jellemzik, amelyek tünetei gyakoriak folyékony széklet vérkeverékkel, imperatív késztetésekkel és tenezmussal kombinálva. A betegség aktivitása a teljes remissziótól a szisztémás toxikus megnyilvánulásokkal járó fulmináns formáig változhat. Bár az UC pontos patogenezise még nem teljesen ismert, a legjobban leírt elmélet szerint a bélflóra rendellenes bél immunválaszt és ezt követő gyulladást vált ki a genetikailag hajlamos egyénekben.

A colitis ulcerosa (UC) egy autoimmun betegség, amelyet a végbél és a vastagbél nyálkahártyájának elhúzódó gyulladása jellemez. Az UC-t epizodikus exacerbációk jellemzik, amelyek tüneteit gyakori, vérrel kevert folyékony széklet jellemzi, kényszerítő késztetéssel és tenezmussal kombinálva. A betegség aktivitása a teljes remissziótól a szisztémás toxikus megnyilvánulásokkal járó fulmináns formáig változhat. Bár az UC pontos patogenezise még nem teljesen ismert, a legjobban leírt elmélet szerint a bélflóra rendellenes bél immunválaszt és ezt követő gyulladást vált ki a genetikailag hajlamos egyénekben.
Az UC orvosi kezelése a tünetek szabályozására és a mögöttes okok megszüntetésére irányul gyulladásos folyamat. Nak nek hagyományos módszerek Az UC-kezelés olyan gyógyszereket foglal magában, mint az 5-aminoszalicilátok (5-ASA), kortikoszteroidok és immunszuppresszánsok, beleértve a purin és ciklosporin antimetabolitok. A kezelési sémák kiválasztásakor figyelembe veszik az UC súlyosságát, amely a klinikai és laboratóriumi paraméterek alapján enyhe, közepes vagy súlyos, valamint a betegség prevalenciáját (teljes, bal oldali vastagbélgyulladás, proctitis vagy proctosigmoiditis).
A terápia alapelvei
Az UC gyógyszeres terápiájának fő célja a remisszió előidézése és annak hosszú távú fenntartása. A gyógyszeres terápia csökkenti a hosszú távú szövődmények kockázatát és javítja a betegek életminőségét azáltal, hogy csökkenti a visszaesések számát, amelyek a betegek 67%-ánál fordulnak elő legalább 10 év alatt 1 alkalommal.
Az UC-s betegek körülbelül 20%-ának azonban krónikus aktív betegsége van, amely gyakran többszörös szisztémás szteroid kezelést igényel, és a tünetek a szteroid dózisának csökkentésével vagy röviddel a szteroid megvonása után kiújulnak. Az ilyen betegeket szteroidfüggőnek tekintik. A szteroidfüggőség súlyos szövődményekkel jár, amelyek a betegek jelentős része számára műtéti indikációt jelentenek.
2005 óta drog terápia Az UC belépett a biológiai korszakba, mióta az FDA jóváhagyta az infliximabot, a tumornekrózis faktor-α (TNF-α) elleni monoklonális antitestet. A biológia forradalmasította az UC-s betegek kezelését, és lehetővé tette a betegség ellenőrzését azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják és/vagy nem hatékonyak. hagyományos terápia. Jelenleg Oroszországban 2 biológiai gyógyszert tartanak nyilván az UC kezelésére: az infliximabot és a golimumabot.
Az infliximab, amely a TNF-α elleni antitest, csökkenti a betegség jeleit és tüneteit, klinikai remissziót és a bélnyálkahártya gyógyulását idézi elő, megkönnyíti a kortikoszteroid-használat abbahagyását közepesen súlyos vagy súlyos aktív UC-ban szenvedő betegeknél, akik nem értek el megfelelő eredményt. kortikoszteroid terápiára vagy immunmodulátorokra reagál, vagy intoleranciája van, ill orvosi ellenjavallatok terápiára.
Az első kontrollált vizsgálatban ezt a gyógyszert az UC-ban szenvedő betegeknél a közepesen súlyos és súlyos UC-s betegeket is bevontuk. Ez a tanulmány leírja magas szint reagált a kezelésre, de a követési időszak rövid volt. Az aktív UC vizsgálatokban (ACT I és ACT II) 364, közepesen súlyos vagy súlyos UC-ban szenvedő és kezelési sikertelenségben szenvedő (de nem kórházi kezelést igénylő) beteget randomizáltak placebóra vagy infliximabra. Az infliximab mindkét dózisa (5 mg/kg és 10 mg/kg) szignifikáns klinikai választ eredményezett a 8. héten. (68,4, illetve 61,5%, szemben a placebo-csoport 37,2%-ával (p<0,01) в АСТ I, и 64,5 и 69,2% соответственно по сравнению с 29,3% в группе плацебо (р <0,001) АСТ II). Частота клинической ремиссии в обеих группах инфликсимаба на 8 нед. колебалась от 27,5 до 38,8% в обоих исследованиях по сравнению с частотой плацебо-индуцированной ремиссии 14,9% (ACT I) и 5,7% (АСТ II). Частота заживления слизистой оболочки и бесстероидной ремиссии была также выше в обеих группах инфликсимаба в этих исследованиях. W.J. Sandborn et al. описали частоту колэктомий в наблюдательных исследованиях АСТ I и АСТ II . Общая частота колэктомий на 54 нед. составила 10% у пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 17% у пациентов, получавших плацебо. Исследования ACT I и АСТ II предоставили важные данные в поддержку использования инфликсимаба у пациентов со среднетяжелым и тяжелым ЯК, которые не ответили на другие методы терапевтического лечения, такие как стероиды, иммуномодуляторы и месалазин .
Egy friss tanulmányban J.F. Colombel et al. az ACT I és ACT II betegek korai nyálkahártya gyógyulása (amelyet Mayo endoszkópos indexként határoztak meg a 8 hetes endoszkópia után) és a klinikai eredmények közötti összefüggést tanulmányozta. A szerzők megjegyzik, hogy a 8. héten alacsony endoszkópos index. statisztikailag szignifikánsan összefüggésbe hozható az 54. héten végzett coectomia alacsonyabb arányával. megfigyelés (p = 0,0004; placebo p = 0,47) és jobb eredmények a tünetek és a szteroidszükséglet tekintetében a 30. és 54. héten (p<0,0001 инфликсимаб, р<0,01 плацебо), особенно для тех пациентов, которые не достигли клинической ремиссии через 8 нед.
A nemrég közzétett PURSUIT, egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat egy új gyógyszer, a golimumab 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatának eredményeiről számolt be. A golimumab egy anti-TNF-α antitest, és egy teljesen humán antitest, amelyet szubkután beadásra szántak (ellentétben az intravénásan beadott infliximabbal). A gyógyszert korábban a rheumatoid arthritis, a spondylitis ankylopoetica és az arthritis psoriatica kezelésére regisztrálták. 2013 óta Oroszországban, Európában és az Egyesült Államokban is bejegyezték az UC kezelésére.
A vizsgálatban az UC közepesen súlyos vagy súlyos formáiban (Mayo index 6-12, endoszkópos index ≥2) szenvedő betegek vettek részt a betegség különböző időtartamával, akik nem reagáltak, elégtelen válasz vagy menekülési válasz volt az 5-ASA alkalmazásakor. gyógyszerek, orális kortikoszteroidok, azatioprin, 6-merkaptopurin vagy szteroid-függőség.
A klinikai vizsgálat 2. fázisában 169 beteg vett részt, akiket 4 csoportba randomizáltak: az egyik placebót kapott, a többiek különböző dózisokban: 100/50 mg, 200/100 mg, 400/200 mg. Egy további csoportot (122 beteg) vontak be a vizsgálatba a biztonságossági értékelés és a farmakokinetikai elemzés céljából. A vizsgálat ezen szakaszának végén a 200/100 mg és a 400/200 mg-ot választották ki az előírt dózisokként. A 3. fázisban 744 beteg vett részt, akiket 3 csoportba randomizáltak: placebo, 400/200 mg és 200/100 mg gyógyszer 0 és 2 hétig. Mind az 1064 beteg részt vett a fenntartó vizsgálatban golimumabbal 54 hétig.
A tanulmány kimutatta, hogy 2 hétig. a golimumab csoportban a C-reaktív fehérje szintje csökkent, míg a placebo csoportban emelkedett (-6,53 mg/l, -6,70 mg/l és +1,3 mg/l). A klinikai válasz a golimumab csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a placebo csoportban (51,8% - 200/100 mg-os dózisnál, 55,5% - 400/200-as dózisnál, 29,7% - placebo-csoportban, p.<0,0001). Эффективность обеих доз была также показана и для других параметров оценки: клинической ремиссии, заживления слизистой и улучшения показателей по опроснику качества жизни Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ). В то же время статистически значимых различий эффективности между двумя группами голимумаба выявлено не было.
A golimumab fenntartó vizsgálatban az indukciós kezelésre reagáló betegeket véletlenszerűen három csoportba osztották: placebo, naponta kétszer 100 mg/4 hét. és 50 mg 1 r. / 4 hét. Azokat a betegeket, akik nem reagáltak az indukciós kezelésre, vagy reagáltak a placebóra, bevonták a vizsgálatba, de nem randomizálták őket. A placebóra reagáló betegek placebót kaptak, a többiek 100 mg-os adagot kaptak a 12. héten végzett értékelésig. Ha az állapot 16 hétig nem javult, a betegeket kizárták a vizsgálatból. A vizsgálat során visszaeső betegeket a szigmoidoszkópia eredményei alapján kizárták a vizsgálatból, ha az endoszkópos Mayo-index 2-vel vagy annál nagyobb mértékben nőtt.
A vizsgálat kimutatta, hogy a 100, illetve 50 mg golimumabbal kezelt betegek 49,7%-ánál, illetve 47%-ánál, a placebocsoportban pedig 31,2%-ánál 54 hétig tartó klinikai választ figyeltek meg (p<0,001 и р=0,01 соответственно). Клиническая ремиссия на 30 и 54 нед. наблюдалась у 27,8% пациентов, получавших 100 мг, по сравнению с 15,6% пациентов в группе плацебо (р=0,04). В группе пациентов, получавших 50 мг, полученные данные выше, чем аналогичные в группе плацебо, однако различия статистически не значимы (23,2 и 15,6% соответственно). Заживление слизистой оболочки наблюдалось у 42,4% пациентов в группе голимумаба 100 мг по сравнению с 26,6% в группе плацебо (р=0,002) на 30 и 54 нед. В группе голимумаба 50 мг частота заживления слизистой составила 41,7%. Ремиссии к концу исследования достигли 38,9% пациентов, получавших 100 мг, и 36,5% пациентов, получавших 50 мг, по сравнению с группой плацебо (24,1%). 54% пациентов получали кортикостероиды на начальном этапе исследования. Из них бесстероидной ремиссии к 54 нед. достигли 23,2% пациентов, получавших голимумаб 100 мг, 28,2% - 50 мг, 18,4% - плацебо.
Az új célzott gyógyszerek fejlesztésének előrehaladtával a lokalizált és előrehaladott UC-s betegek többsége orvosi kezeléssel kontrollálható, de a betegek 20-30%-a élete során még mindig műtétre szorul.
Az UC sebészeti kezelésének fejlődése javította a colectomiát igénylő betegek életminőségét. Egészen az 1980-as évek elejéig. Az ileorectalis anastomosis esetenkénti alkalmazása ellenére a sebészeti kezelés "arany standardja" volt az ileostomiával végzett kolproktektómia. Az állandó Kok ileostomiát az 1960-as években javasolták, de nem fogadták el általánosan, annak ellenére, hogy az életminőség jól dokumentált javulása a hagyományos ileostomiával végzett koproktektómia utáni életminőséghez képest. Az elmúlt 20 évben az ileo-anális tartályos anasztomózissal (IARA) végzett rekonstruktív-plasztikus kolproktektómia lett az új "arany standard".
A colectomia előfordulása UC-ban populációnként és időnként változó. E. Langholz et al. 1994-ben publikálták, hogy az UC-s betegek 25%-ának volt szüksége colectomiára a diagnózist követő 10 éven belül. Az UC-s betegek amerikai populációján végzett vizsgálat kimutatta, hogy a colectomia előfordulási gyakorisága nem változott az elmúlt 10 évben, bár nem vette figyelembe az immunmodulátorok alkalmazása és a műtéti kezelés közötti kapcsolatot. Ezen túlmenően, sok adatot publikáltak az infliximab UC remisszió kiváltásában és fenntartásában való hatékonyságáról szóló tanulmányok megjelenése előtt. Ezenkívül a colectomia előfordulásának korábbi tanulmányai nem vették figyelembe a sebészeti kezelés indikációit.
Egy Kanadában végzett nagy retrospektív vizsgálat célja a sürgősségi és az elektív kolektómia arányának összehasonlítása volt 1997 és 2009 között. A vizsgálatban UC súlyosbodása miatt kórházba került felnőtt betegek vettek részt. 437 betegnél colectomiát végeztek, 338 betegnél nem volt szükség műtéti kezelésre. Az összes colectomián átesett beteg 53,1%-ában sürgősségi indikációra került sor. A szerzők arra vonatkozó adatokkal szolgálnak, hogy 1997 és 2009 között az UC esetében jelentősen csökkent a colectomia teljesítménye (p<0,01) - с 5,4 до 2,3 на 100 тыс. пациенто-лет. За 13-летний период частота колэктомий существенно снизилась среди пациентов, которым она проводится в плановом порядке (в среднем на 7,4%), однако она остается одинаковой у пациентов с показаниями для экстренной операции. В этот период доля пациентов, госпитализированных с обострением ЯК и получавших терапию салицилатами и стероидами, оставалась стабильной, увеличивалось назначение азатиоприна и 6-меркаптопурина. С 2005 по 2009 г. увеличивалось назначение инфликсимаба. Общее снижение вероятности колэктомии составило 13% у пациентов, ответивших на консервативную терапию, по сравнению с теми, которым потребовалась колэктомия. Таким образом, авторы делают вывод о том, что снижение частоты колэктомий у пациентов с ЯК происходит за счет снижения частоты плановых операций, а это в свою очередь связано с более частым назначением иммуносупрессивной и биологической терапии .
Az elmúlt 20 évben az új „arany standard” az IARA-val végzett rekonstrukciós-plasztikus kolproktektómia lett, amelyet először A.G. Parks és R.G. Nichols 1978-ban. Ezzel az eljárással elkerülhető az állandó sztóma, és fenntartja a természetes bélmozgást. Ennek a technikának a bevezetése, leggyakrabban egy J-alakú tartály kialakításával, igazi áttörést jelentett: az ilyen betegek radikális kezelésben részesülnek anélkül, hogy állandó sztómát kellene beépíteni, ami lehetővé teszi számukra, hogy az életminőséghez hasonló életminőséget érjenek el. Általános népesség. Ez az eljárás azonban technikailag nehéz, a betegség kiújulása körülbelül 30%-os gyakorisággal figyelhető meg, a posztoperatív kismedencei szepszis gyakorisága 5-24%. A rekonstrukciós műtét első szakaszában az ileostomiával járó totális colectomia tekinthető a választandó műtétnek, mert. meglehetősen biztonságos, és egy tapasztalt vastag- és végbélsebész gyorsan elvégezheti, lehetővé téve a beteg számára, hogy megszabaduljon a vastagbélgyulladástól, abbahagyja a gyógyszerek szedését, és visszatérjen az optimális egészségi állapotba.
A végbél eltávolítása és a bélfolytonosság helyreállítása IARA-val a második szakaszban történik, amikor a beteg teljesen felépült, és az ideiglenes ileostomia eltávolítása tovább csökkentheti az anasztomózisos szivárgás következtében kialakuló helyi szepszis kockázatát. Emellett a minimálisan invazív technikák alkalmazása tovább csökkentheti a posztoperatív szövődményeket és javíthatja a betegek elégedettségét.
Bár minden UC-s beteg esetében a vastag- és végbél eltávolítása a betegség végleges gyógyulása a tünetek megszűnésével, a gyógyszeres kezelés abbahagyásával és a tartós gyulladással járó rosszindulatú daganatok kockázatának hiányával, a műtét nem kockázatmentes, és jelentősen befolyásolhatja a betegséget. a beteg életminősége, ezért hagyományosan mentőmódszernek tekintik, ha a gyógyszeres terápia hatástalan.
A kezelés szövődményei
Az anti-TNF gyógyszerekkel történő kezelés viszonylag biztonságos, ha az utasításoknak megfelelően használják. Az AST vizsgálatokban az infliximab alkalmazásával járó nemkívánatos események (AE) nem különböztek a várt nemkívánatos eseményektől, amelyek a Crohn-betegség (CD) kezelésében szerzett tapasztalatok alapján ismertek. Hasonlóképpen, a golimumabbal végzett vizsgálatok során nem azonosítottak új mellékhatásokat. Más biológiai terápiákhoz hasonlóan azonban fennáll a súlyos fertőzések, a demyelinisatiós betegség és a kapcsolódó halál kockázata. Az ACT vizsgálatok során infliximabot kapó 484 UC-s beteg összesített elemzésében a betegek 3,5%-ánál (17/484) alakultak ki ezek a szövődmények.
Ezenkívül a biológiai terápia magas hatékonysága ellenére az UC kezelésében kockázatos lehet a konzervatív kezelés fokozása egészen addig, amíg a műtét feltétlenül szükségessé válik. A UC miatti elektív kolektómia után 3 éven belüli mortalitás (3,7%) szignifikánsan alacsonyabb volt, mint műtét nélküli kezelés után (13,6%) vagy sürgősségi műtét esetén (13,2%). Ezenkívül egy nemrégiben készült brit tanulmány szignifikánsan magasabb kockázatot mutatott a súlyos szövődmények kialakulására 5 éves követés során azoknál a betegeknél, akik a műtét előtt akut, súlyos UC-roham miatt hosszabb orvosi kezelésben részesültek, bár feltételezték, hogy az elektív műtét kockázata a jelenlegi gyakorlat szerint túl magas lehet.
Az Állami Koloproktológiai Tudományos Központban végzett vizsgálatban a konzervatív terápia hatékonyságának előrejelzőit értékelték, és kimutatták, hogy a vastagbéltükrözés során a biológiai terápia megkezdése előtti mély fekélyes defektusok kimutatása előrevetíti annak 78-as folytatásának hatástalanságát. % valószínűség. Ha a második terápia után nem érhető el klinikai remisszió, ilyen betegeknél a folytatása nem indokolt. A klinikai remisszió hiánya a harmadik terápia során 68%-os pontossággal jelzi előre a további terápia hatástalanságát.
Az UC sebészi kezelése annak ellenére, hogy a gyulladásos szubsztrát - a vastagbél - eltávolítása révén a beteg teljesen megszabadult a betegségtől, szintén jelentős korai és késői posztoperatív szövődményekkel jár, még a műtéti módszerek intenzív fejlődését is figyelembe véve. Például anasztomózis kudarc, kismedencei szepszis, bélelzáródás, tartálygyulladás, szexuális diszfunkció, csökkent termékenység a nőknél. Néha ismételt műveletekre van szükség. Egy populáció alapú vizsgálat kimutatta, hogy az IARA műtéten átesett betegek körülbelül 20%-ának legalább 1 további műtétre, 15%-ának pedig legalább 2 további műtétre van szüksége. A tározó elégtelensége és az ezzel járó kismedencei szepszis előfordulása a betegek nagy körében 5-15%; a vékonybél késői reszekcióinak gyakorisága IARA után 12-35%. A tartály az IARA leggyakoribb késleltetett szövődménye. Végül, a késleltetett tasak meghibásodásának kockázatát különböző tanulmányok 1% és 20% közötti tartományban írták le, és a tasak meghibásodásának összesített előfordulási gyakorisága kevesebb, mint 10%, amely ileostomiát, tasak kimetszését és terminális ileostomiát vagy tasak felülvizsgálatát teszi szükségessé.
Az IARA kialakulásával járó kolproktektómia a legkifejezettebb negatív hatással van a nők termékenységére. Egy 290 UC-s beteg és 661 egészséges nő bevonásával végzett dán vizsgálatban kimutatták, hogy a kolektómia 80%-kal csökkenti a termékenységet (p<0,0001) . P. Johnson et al. в своем исследовании приводят аналогичные данные . Уровень бесплодия у пациенток после ИАРА значительно выше, чем у тех, кому не проводилось хирургическое лечение (38,1% vs 13,3%, р<0,001). Разницы между уровнем фертильности до и после постановки диагноза выявлено не было (р=0,23). Напротив, снижение уровня фертильности после хирургического лечения по сравнению с таковым до него составило 98% (р<0,0001). Сходные результаты получены по вынашиванию беременности в исследовании 1454 пациенток в США .
Bár a rekonstruktív sebészet nem zárja ki a hosszú távú szövődményeket, mint például a vizelet inkontinencia (a betegek 10-60%-a), a pouchitis (kb. 50%) és a szexuális diszfunkció (20-25%), és előfordul az eltávolítást igénylő tasak szivárgása. az esetek 5-15%-ában ezeknek a szövődményeknek a többsége orvosi terápiával megoldható, ez magyarázza a betegek IARA utáni általános elégedettségét, amely a legtöbb esetben meghaladja a 90%-ot.
Az IARA-ban szenvedő betegek életminőségére vonatkozó számos tanulmány azt mutatja, hogy ezeknek a betegeknek az átlagos életminősége hasonló az általános populációéhoz. Másrészt, ha az IARA után 10 éven belüli hosszú távú eredményeket értékelik, 12,6%-ban fordul elő anasztomózisos szivárgás. A normálisan működő tározó gyakorisága 5, 10 és 15 év után 92,3, 88,7 és 84,5% volt. Az átlagos GIQLI (Gastrointestinal Quality of Life Index) 107,8, ami 10,8%-kal alacsonyabb, mint az egészséges populációban. Statisztikailag szignifikáns negatív korrelációt találtak az életminőség és az 50 év feletti életkor, a pouchitis, a perianalis gyulladás és a megnövekedett széklet gyakoriság között (p<0,0001) .
Bár a műtét gyógyítja a gyulladást, és az IARA-val végzett rekonstruktív koloproktektómia fenntartja a normális anatómiai járatot a székletürítéshez, ez a beavatkozás új tünetekhez vezethet, például hasmenéshez, éjszakai székletürítéshez, és egyes betegeknél nem szünteti meg a kezelés szükségességét. Több, legalább 5 évig követett sebészeti betegcsoportban akár 60%-uk naponta 8-nál többször székelt, a betegek 55%-a inkontinenciát, 50%-uk éjszakai székletürítést észlelt. Amellett, hogy sok betegnek van legalább egy éjszakai székletürítése, a betegek 30-40%-a kénytelen kontrollálni a táplálékfelvételt, hogy elkerülje a székelési ingert.
Számos tanulmány kimutatta, hogy az életminőség közvetlenül összefügg a funkcionális eredményekkel. J.C. Coffey et al. megállapította, hogy a clevelandi életminőségi index szerint a mutatók különböznek a különböző betegcsoportokban. A betegek 95,3%-a kénytelen betartani a korlátozásokat és az étrendet. Ezek a betegek mindegyike úgy érezte, hogy ezek a korlátozások befolyásolják életminőségüket. A késői étkezés és az ivás hasmenéshez vezet. Ennek az indexnek a mutatója magasabb volt az UC-ban szenvedő betegeknél, mint a családi adenomatosisos betegeknél (0,84 és 0,78, p=0,042). És ez elsősorban annak a ténynek köszönhető, hogy ezeknél a betegeknél a széklet gyakorisága a műtét előtt szinte mindig alacsonyabb volt, mint azt követően. Az IARA után teherbe esett betegek életminősége is alacsonyabb volt (0,7, p = 0,039), mint az UC-s betegeknél, bár a tartály funkciója hasonló volt a többi betegéhez. I. Berndtsson és T. Oresland az IARA után a betegek életminőségének javulását írják le, azonban az azt csökkentő tényezők közül az éjszakai székletürítés gyakoriságát (40%), a perianális megnyilvánulásokat (51%) és a hasmenés elleni szerek (61%). Az IARA utáni német életminőség-tanulmányban a betegek fő panaszai a fáradtság és az ízületi fájdalom volt az általános populációhoz képest (p<0,01). В исследовании было показано, что на общий индекс IBDQ влияет число операций по поводу осложнений, связанных с ИАРА, индекс госпитальной тревоги и депрессии ≥11. На IBDQB (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire Bowel) влияет индекс PDAI (Pouch Disease Activity Score) ≥7, а на IBDQS (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire Systemic) - число внекишечных проявлений .
Egy amerikai tanulmány a depresszió kockázatát mérte fel colectomiás műtét után CD-s és UC-s betegeknél. A vizsgálatban 707 CD-s és 530 UC-s beteg vett részt, akiknél colectomián estek át, és a műtét előtt nem voltak depressziós jelek. A depresszió 5 éven belüli kialakulásának kockázatát a CD-s betegek 16%-ánál, míg az UC-s betegek 11%-ánál mutatták ki. Nem volt különbség a depresszió előfordulási gyakoriságában a betegségtől függően. A női nem, a társbetegségek, az immunszuppresszánsok alkalmazása, a perianális megnyilvánulások, a sztóma jelenléte és a diagnózis utáni első 3 éven belüli korai műtét a depresszió kockázati tényezői CD-s betegeknél; női nem és társbetegségek - UC-s betegeknél.
Ugyanakkor egy másik kanadai vizsgálatban, amelyben 2 UC-s (műtött és nem operált) gyermekcsoportot hasonlítottak össze, kimutatták, hogy az IMPACT III és az IBDQ kérdőívek szerinti életminőség az operált betegeknél összehasonlítható az életminőséggel. a nem működtetettekről. A depresszió, a fáradtság, az otthoni oktatás és a kábítószer-használat hozzájárul az életminőséghez.
Gazdasági mutatók
A gyulladásos bélbetegség (IBD) korai megjelenése és krónikus jellege miatt a betegek várhatóan jelentős egészségügyi erőforrásokat fognak igénybe venni. A költségelemzés összetett, mert figyelembe kell venni, hogy a terápia milyen hatással van az egészségügyi ellátás közvetlen és közvetett költségeire, mind a betegek és családtagjaik, mind az egészségügyi ellátórendszer számára. Az IBD közvetlen egészségügyi költségeinek többségét a műtétek és a kórházi kezelések teszik ki, másrészt a kezelési költségek az összes közvetlen egészségügyi költség negyedét teszik ki. Ráadásul a költségadatok nem egységesek, mint míg a betegek 25%-a az összköltség 80%-át teszi ki. Ebből következik, hogy a leghatékonyabb költségcsökkentési intézkedés az, amely csökkenti a kórházi kezelések és műtétek számát.
Az IBD-ben szenvedő betegek indukálására és fenntartására használt infliximab javított válaszreakció és remisszió révén a klinikai előnyök valószínűleg költséghaszon is jelentkeznek. A gazdasági komponens értékelését egy kis tanulmányban végezték el az USA-ban. SD. Holubar et al. kimutatta, hogy a 2 éves egészségügyi költségek 10 328 dollárt tettek ki a sebészeti UC betegeknél és 6 586 dollárt az orvosi UC betegeknél. Az ileostomiás betegek gazdaságilag drágábbak voltak, mint az ileo-anális tartályokkal rendelkező betegek. A terápiás betegek egy csoportjában a betegség mértéke, nem pedig a súlyossága, magas költségekkel jár. Ebben a vizsgálatban azonban a gyógyszeres kezelés nem tartalmazott biológiai terápiát. Meglepő módon a költség-haszon elemzés eredményeként sok kutató azt javasolta, hogy az infliximab alkalmazása az életminőségre vetített éves költség meglehetősen magas növekedésével jár. Az infliximab használatának elterjedése nem befolyásolta jelentősen a UC-s vagy CD-s betegek sebészi kezelését, sőt a nem műtéti kórházi kezelések aránya is nőtt. További farmakoökonómiai elemzésre van szükség ahhoz, hogy valóban felmérjük az infliximab-kezelés hatását az UC-kezelés költségeire.
Következtetés
Az UC gyógyszeres terápiája rohamosan fejlődik, a modern biológiai készítmények bevezetése jelentős változásokhoz vezetett a hagyományos betegkezelési elvekben, és új lehetőségeket teremtett a betegségkezelésben. Az infliximab és a golimumab, az anti-TNF-α antitestek célzott immunszuppresszív hatással, klinikai választ, klinikai remissziót, nyálkahártya gyógyulást és jobb életminőséget érhetnek el olyan közepesen súlyos vagy súlyos UC-ban szenvedő betegeknél, akik nem tolerálják vagy rezisztensek a hagyományos terápiára. Ezenkívül az infliximab, az UC kezelésében használt első biológiai szer, amelyről kimutatták, hogy jelentősen csökkenti a kolektómia szükségességét.
A sebészet továbbra is fontos szerepet játszik az UC kezelésében, és fejlődése lépést tartott a terápia fejlődésével. A rekonstrukciós coprocectomia IARA-val, a lépcsőzetes beavatkozások és a minimálisan invazív műtét fontos kezelési eszközök, amelyek csökkenthetik a posztoperatív szövődményeket, és kiváló hosszú távú eredményeket érhetnek el UC-s betegeknél.
Az agresszív gyógyszeres terápia nem mentes a szövődményektől, míg a műtéti kezelés jelentősen befolyásolja a betegek életmódját, és sok esetben csökkenti az életminőséget. A korszerű sebészeti és orvosi kezelési módok közötti választás során az orvosnak fel kell tennie magának a kérdést: tudja-e befolyásolni a betegség lefolyását gyógyszeres kezeléssel, ill. biológiai terápia, van-e elég ideje és lehetősége a konzervatív terápiára? Fontos megérteni, hogy nem szabad megfosztani a betegtől a vastagbél megmentésének lehetőségét a konzervatív terápia lehetőségeinek kihasználása nélkül, de ugyanilyen fontos időben megérteni, hogy a gyógyszeres kezelés lehetőségei kimerültek, és nem elmulasztani azt a pillanatot, amikor szükséges a beteg időben történő működtetése, amikor a műtéti beavatkozás feltételei kedvezőbbek.

Irodalom
1. Vorobjov G.I., Khalif I.L. Nem specifikus gyulladásos bélbetegség. M.: Miklós, 2008. 400 p.
2. Klinikai irányelvek colitis ulcerosában szenvedő felnőtt betegek diagnosztizálására és kezelésére. M., 2013.
3. Höie O., Wolters F., Riis L., Aamodt G., Solberg C., Bernklev T., Odes S., Mouzas I.A., Beltrami M., Langholz E., Stockbrügger R, Vatn M, Moum B. Colitis ulcerosa: a betegek jellemzői előre jelezhetik a betegség 10 éves kiújulását egy európai populációalapú kohorszban // Am J Gastroenterol. 2007. évf. 102. R. 1692-1701.
4. Bianchi Porro G., Cassinotti A., Ferrara E., Maconi G., Ardizzone S. Áttekintő cikk: the management of steroid dependency in ulcerative colitis // Aliment Pharmacol Ther. 2007. évf. 26. R. 779-794.
5. Lawson M.M., Thomas A.G., Akobeng A.K. Tumor nekrózis faktor alfa-blokkoló szerek fekélyes vastagbélgyulladás remissziójának indukálására // Cochrane Database Syst Rev. 2006. CD005112.
6. Ford A.C., Sandborn W.J., Khan K.J., Hanauer S.B., Talley N.J., Moayyedi P. Biológiai terápiák hatékonysága gyulladásos bélbetegségben: szisztematikus áttekintés és metaanalízis // Am J Gastroenterol. 2011. évf. 106. R. 644-659.
7. Ochsenkühn T., Sackmann M., Göke B. Infliximab akut, nem szteroid-refrakter fekélyes vastagbélgyulladásra: randomizált kísérleti vizsgálat. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; Vol. 16. R. 1167-1171.
8. Rutgeerts P., Sandborn W.J., Feagan B.G., Reinisch W., Olson A., Johanns J., Travers S., Rachmilewitz D., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., de Villiers W.J., Present D., Sands B.E. J.F. Infliximab a colitis ulcerosa indukciós és fenntartó terápiájában // N Engl J Med. 2005. évf. 353. R. 2462-2476.
9. Sandborn W.J., Rutgeerts P., Feagan B.G., Reinisch W., Olson A. Johanns J., Lu J., Horgan K., Rachmilewitz D., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., de Villiers W.J., Present D., Sands B.E., Colombel J.F. A kolektómia arányának összehasonlítása a fekélyes vastagbélgyulladás placebóval vagy infliximabbal történő kezelése után // Gasztroenterológia. 2009. évf. 137. R. 1250-1260.
10. Colombel J.F., Rutgeerts P., Reinisch W., Esser D., Wang Y., Lang Y., Marano C.W., Strauss R., Oddens B.J., Feagan B.G., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., Present D., Sands B.E. , Sandborn W.J. A nyálkahártya korai gyógyulása infliximabbal a fekélyes vastagbélgyulladás jobb hosszú távú klinikai kimenetelével jár // Gasztroenterológia. 2011. évf. 141. R. 1194-1201.
11. Brown J., Meyer F., Klapproth J.M. A fekélyes vastagbélgyulladás és szövődményei sebészeti beavatkozásának interdiszciplináris döntéshozatalának szempontjai // Z Gastroenterol. 2012. május Vol. 50. (5) bekezdése alapján. R. 468-474.
12. Dignass A., Lindsay J., Sturm A., Windsor A., ​​Colombel J.F., Allez M., D "Haens G., D" Hoore A., Mantzaris G., Novacek G., Oresland T. , Reinisch W., Sans M., Stange E., Vermeire S., Travis S., Van Assche G. European Evidence-based Consensus on the management of ulcerative colitis: Current management // J Crohns Colitis.2012. Vol. 2.
13. Langholz E., Munkholm P., Davidsen M. et al. A fekélyes vastagbélgyulladás lefolyása: a betegségaktivitás változásának elemzése az évek során // Gasztroenterológia. 1994. évf. 107. R. 3-11.
14. Cannom R.R., Kaiser A.M., Ault G.T., Beart R.W. Jr, Etzioni D.A. Gyulladásos bélbetegség az Egyesült Államokban 1998 és 2005 között: befolyásolta-e az infl iximab a műtétek arányát? // Am Surg. 2009. évf. 75. R. 976-980.
15. Gilaad G. Colectomia arányának csökkenése colitis ulcerosa esetén: Népességalapú időtrend vizsgálat // Am J Gastroenterol. 2012. évf. 107. R. 1879-1887.
16. Parks A.G., Nicholls R.J. Proctocolectomia ileostomia nélkül colitis ulcerosa esetén // Br Med J. 1978. Vol. 2. R. 85-88.
17. Umanskiy K., Fichera A. Az egészséggel kapcsolatos életminőség gyulladásos bélbetegségben: a sebészeti terápia hatása // World J Gastroenterol. 2010. évf. 16. R. 5024-5034.
18. McGuire B.B., Brannigan A.E., O'Connell P.R. Ilealis pouch-analis anasztomózis // Br J Surg. 2007. évf. 94. R. 812-823.
19. Hyman N.H., Cataldo P., Osler T. Sürgős részösszeg colectomia súlyos gyulladásos bélbetegség esetén // Dis Colon Rectum. 2005. évf. 48. R. 70-73.
20. Wong K.S., Remzi F.H., Gorgun E., Arrigain S., Church J.M., Preen M., Fazio V.W. Hurok ileostoma zárása helyreállító proctocolectomia után: eredmény 1504 betegnél // Dis Colon Rectum. 2005. évf. 48. R. 243-250.
21. Dunker M.S., Bemelman W.A., Slors J.F., van Duijvendijk P., Gouma D.J. Funkcionális eredmény, életminőség, testkép és kozmézis betegeknél laparoszkópos és hagyományos helyreállító proctocolectomia után: összehasonlító vizsgálat // Dis Colon Rectum. 2001. évf. 44. R. 1800-1807.
22. Langholz E., Munkholm P., Davidsen M., Binder V. Kolorektális rák kockázata és mortalitása colitis ulcerosában // Gastroenterológia. 1992. évf. 103. R. 1444-1451.
23. Biondi A., Zoccali M., Costa S. et al. A fekélyes vastagbélgyulladás sebészeti kezelése a biológiai terápia korszakában // World J Gastroenterol. 2012. április 28. évf. 18. (16) bekezdése alapján. R. 1861-1870.
24. Roberts S.E., Williams J.G., Yeates D., Goldacre M.J. Colectomiával és Crohn-betegséggel fekélyes fekélyes betegség miatt kórházba kerülő betegek halálozása: kapcsolatfelvételi vizsgálatok // BMJ. 2007. évf. 335. R. 1033.
25. Randall J., Singh B., Warren B.F., Travis S.P., Mortensen N.J., George B.D. Az akut súlyos vastagbélgyulladás késleltetett műtétje a posztoperatív szövődmények fokozott kockázatával jár // Br J Surg. 2010. évf. 97. R. 404-409.
26. Golovenko A.O., Khalif I.L., Golovenko O.V., Veselov V.V. Az infliximab hatékonyságának előrejelzői a fekélyes vastagbélgyulladás súlyos rohamában szenvedő betegeknél // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2013. No. 5. S. 65-74.
27. Hueting W.E., Buskens E., van der Tweel I., Gooszen H.G., van Laarhoven C.J. Eredmények és szövődmények az ileális tasak anális anasztomózisa után: 43 megfigyelési vizsgálat metaanalízise, ​​amelyek 9317 beteget vontak be // Dig Surg. 2005. évf. 22. R. 69-79.
28. Dhillon S., Loftus E.V., Tremaine W.J., Jewell D.A., Harmsen W.S., Zinsmeister A.R., Melton L.J., Pemberton H., Wolff B.G., Dozois E.J., Cima R.R.,. Larson D.W., Sandborn W.J. A fekélyes vastagbélgyulladás műtétének természetes története a Minnesota állambeli Olmsted megyéből származó populációalapú kohorszban // Am J Gastroenterol. 2005. évf. 100. R. 819.
29. Bach S.P., Mortensen N.J. Ileális tasak műtétje fekélyes vastagbélgyulladásban // World J Gastroenterol. 2007. évf. 13. R. 3288-3300.
30. Cima R.R., Pemberton J.H. A krónikus fekélyes vastagbélgyulladás orvosi és sebészeti kezelése // Arch Surg. 2005. R. 140. R. 300-310.
31. Cohen J.L., Strong S.A., Hyman N.H., Buie W.D., Dunn G.D., Ko C.Y., Fleshner P.R., Stahl T.J., Kim D.G., Bastawrous A.L., Perry W.B., Cataldo P.A., Rafferty C.A., Rafferty J.K. ., Shellito P.C., Kilkenny J.W., Ternent C.A., Koltun W., Tjandra J.J., Orsay C.P., Whiteford M.H., Penzer J.R. Gyakorlati paraméterek a fekélyes vastagbélgyulladás sebészeti kezelésére // Dis Colon Rectum. 2005. évf. 48. R. 1997-2009.
32. Ørding Olsen K., Juul S., Berndtsson I., Oresland T., Laurberg S. Ulcerative colitis: női termékenység a diagnózis előtt, a betegség során és a műtét után populációs mintával összehasonlítva // Gastroenterológia. 2002 jan. Vol. 122. (1) bekezdése alapján. R. 15-19.
33. Johnson P., Richard C., Ravid A., Spencer L., Pinto E., Hanna M., Cohen Z., McLeod R. Női meddőség ileális tok-anális anasztomózis után ulceratív vastagbélgyulladás miatt // Dis Colon Rectum. 2004 júl. Vol. 47. (7) bekezdése alapján. R. 1119-1126.
34. Hahnloser D., Pemberton J. H., Wolff B. G., Larson D., Harrington J., Farouk R., Dozois R. R. Terhesség és szülés ileális tok-anális anasztomózis előtt és után gyulladásos bélbetegség esetén: azonnali és hosszú távú következmények és eredmények // Dis Colon Rectum. 2004 júl. Vol. 47. (7) bekezdése alapján. R. 1127-1135.
35. Leowardi C., Hinz U., Tariverdian M., Kienle P., Herfarth C., Ulrich A., Kadmon M. Hosszú távú eredmény 10 évvel vagy több helyreállító proctocolectomia és ilealis pouch-analis anasztomózis után fekélyes betegeknél colitis // Langenbecks Arch Surg. 2010. évf. 395. R. 49-56.
36. Fazio V.W., O’Riordain M.G., Lavery I.C., Church J.M., Lau P., Strong S.A., Hull T. Hosszú távú funkcionális eredmény és életminőség a kapcsos helyreállító proctocolectomia után // Ann Surg. 1999. évf. 230. R. 575-584. vita 584-586.
37. Weinryb R.M., Gustavsson J.P., Liljeqvist L., Poppen B., Rössel R.J. Prospektív tanulmány a kismedencei tasakműtét utáni életminőségről // J Am Coll Surg. 1995. évf. 180. R. 589-595.
38. Leowardi C., Hinz U., Tariverdian M., Kienle P., Herfarth C., Ulrich A., Kadmon M. Hosszú távú eredmény legalább 10 évvel a helyreállító proctocolectomia és az ilealis pouch-analis anasztomózis után fekélyes betegeknél colitis // Langenbeck's Archives of Surgery. Jan. 2010. Vol. 395. Iss. 1. P. 49-56.
39. Martin A., Dinca M., Leone L., Fries W., Angriman I., Tropea A., Naccarato R. Életminőség proctocolectomia és ileoanalis anastomosis után súlyos fekélyes vastagbélgyulladás esetén Am J Gastroenterol. 1998. évf. 93. R. 166-169.
40. Michelassi F., Lee J., Rubin M., Fichera A., Kasza K., Karrison T., Hurst R.D. Hosszú távú funkcionális eredmények az ileális tasak anális helyreállító proctocolectomiája után a fekélyes vastagbélgyulladásban: prospektív megfigyelési vizsgálat // Ann Surg. 2003 okt. Vol. 238. (3) bekezdése alapján. R. 433-441.
41. Coffey J.C., Winter D.C., Neary P., Murphy A., Redmond H.P., Kirwan W.O. Életminőség az ileális tok-anális anasztomózis után: az étrend és más tényezők értékelése a Cleveland Global Quality of Life eszközzel // Dis Colon Rectum. 2002 jan. Vol. 45. (1) bekezdése alapján. R. 30-38.
42. Berndtsson I., Oresland T. Életminőség proctocolectomia és IPAA előtt és után ulceratív proctocolitisben szenvedő betegeknél - prospektív vizsgálat // Colorectal Dis. 2003. március Vol. 5. (2) bekezdése alapján. R. 173-179.
43. Hauser W., Dietz N., Steder-Neukamm U., Janke K.H., Stallmach A. Az egészséggel kapcsolatos életminőség biopszichoszociális meghatározói ileális tasak anális anasztomózisa után ulceratív vastagbélgyulladás esetén // Psychosom Med. 2004 júl. Vol. 10. (4) bekezdése alapján. R. 399-407.
44. Ashwin N. Ananthakrishnan A depresszió és a szorongás hasonló kockázata műtétet vagy kórházi kezelést követően Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás miatt // Am J Gastroenterol előzetes online kiadvány, január 22. 2013.
45. Malik B.A. Egészséggel összefüggő életminőség a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő gyermekeknél hagyományos orvosi kezelés alatt, összehasonlítva a helyreállító proctocolectomia után // Int J Colorectal Dis. 2013. márc Vol. 28. (3) bekezdése alapján. R. 325-333.
46. ​​Cohen R.D., Thomas T. A biológiai szerek gyulladásos bélbetegségek kezelésében való felhasználásának gazdaságtana. Gastroenterol Clin North Am. 2006. évf. 35. R. 867-882.
47. Odes S. Mennyire drága a gyulladásos bélbetegség? Kritikus elemzés // World J Gastroenterol. 2008. évf. 14. R. 6641-6647.
48. Zisman T.L., Cohen R.D. A gyulladásos bélbetegség jelenlegi és kialakulóban lévő biológiai terápiáinak farmakoökonómiája és életminősége // Curr Treat Options Gastroenterol. 2007. évf. 10. R. 185-194.
49 Holubar S.D. A krónikus fekélyes vastagbélgyulladás sebészeti és orvosi terápiája utáni költségeket okozó tényezők: beágyazott eset-kohorsz-tanulmány Olmsted megyében, Minnesotában // Dis Colon Rectum. 2012. dec Vol. 55 (12). R. 1258-1265.
50. Aratari A., Papi C., Clemente V., Moretti A., Luchetti R., Koch M., Capurso L., Caprilli R. Colectomia ráta akut súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban az infliximab-korszakban // Dig Liver Dis. 2008. évf. 40. R. 821-826.
51. Cannom R.R., Kaiser A.M., Ault G.T., Beart R.W., Etzioni D.A. Gyulladásos bélbetegség az Egyesült Államokban 1998 és 2005 között: befolyásolta-e az infliximab a műtéti arányt? // Am Surg. 2009. évf. 75. R. 976-980.


A Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást (UC) számos forrás együtt kezeli a tünetek közössége miatt. Két autoimmun betegségről van szó, nem teljesen tisztázott, etiológiájuk (okuk), előfordulási mechanizmusuk nem tisztázott, és nincs egységes megközelítés a terápiában. De ez még mindig két különböző betegség, amely megköveteli a NUC figyelembevételét, a nem specifikus colitis ulcerosa kezelését, valamint a NUC kezelésének új módszereit a Crohn-betegségtől elkülönítve.

A nem specifikus colitis ulcerosa kezelésének modern megközelítése

A fekélyes vastagbélgyulladás kezelésének taktikája a támadás súlyosságától, magának a folyamatnak a vastagbélben való lokalizációjától és hosszától, valamint a szövődmények (lokális és/vagy szisztémás) jelenlététől függ. Ettől függően különböző kezelési módszereket és azok kombinációit alkalmazzák. Van egy konzervatív és sebészeti kezelési módszer.

A nem specifikus colitis ulcerosa konzervatív kezelésének elvei

Az UC kezelésének "arany standardja" az alapvető terápia, amely olyan gyógyszerek felírásán alapul, amelyek a kóros folyamat láncszemére hatnak, és célja:

Stabil klinikai remisszió elérése (a betegség megnyilvánulásainak csökkentése).
Az életminőség javítása.
A lokális és szisztémás szövődmények számának csökkentése.
A sebészeti kezelés indikációinak számának csökkentése.
Az alapvető gyógyszerekkel történő kezelés mellékhatásainak minimalizálása.

Az alapterápia magában foglalja a három vonal gyógyszereinek kinevezését.

Első sor- 5-aminoszalicilsav (5-ASA) készítmények, szelektíven hatnak a bélnyálkahártyára, felhalmozódnak benne, antimikrobiális és gyulladáscsökkentő hatást biztosítanak.

A szulfasalozin ennek a vonalnak az első képviselője, 1942-ben hozták létre antibakteriális gyógyszerként. Csak később vették észre, hogy az UC-s betegek jobban érzik magukat tőle, és a betegség manifesztációi csökkennek. De nagyon sok mellékhatása van.

A meszalazin 5-amino-2-hidroxi-benzoesav az 5-ASA készítmények második képviselője. Származékai a következők:

A Salofalk – kezdi – a terminális ileumban szabadul fel.

Pentas, hatását a 12. duodenumban kezdi, és nem pótolható magas bélelváltozásokkal.

Második sor- glükokortikoid gyógyszerek.

Szisztémás - (prednizolon, metilprednizolon, hidrokortizon. Nagyon sok mellékhatásuk van, hosszan tartó használat vagy helytelen adagolás esetén számos szövődmény alakul ki, melyek közül a legfélelmetesebb a mellékvesekéreg működésének elnyomása.

A helyi szteroidok (budenofalk flutikazon, budezonid) olyan gyógyszerek, amelyek lokálisan hatnak a bélnyálkahártyára, minimális szisztémás megnyilvánulásokkal.

harmadik sor- citosztatikumok, elnyomják az immunrendszert és tartalék gyógyszerek. Akkor írják fel őket, ha a betegség nem kezelhető az első két csoport gyógyszereivel. Hatásuk sajátossága, hogy a terápiás hatást a kezelés kezdetétől számított 1-2 hónap elteltével érik el.

Nem szelektív (nem szelektív) - metatrexát, 6-merkaptopurin, azatioprin, azafalk.
Választási (szelektív) - sandimum, ciklosporin A.

Az UC kezelésében új irányt jelent a biológiai gyógyszeres terápia, ahol rekombináns citokineket, rekombináns a-interferont és TNF-antitest-gátlókat (remicade, adalimumab) alkalmaznak.

Kiegészítő terápia: enzimek, antibiotikumok, méregtelenítő terápia, parenterális táplálás (fehérjék, zsírok, szénhidrátok), probiotikumok (laktobacillusok, bifidobaktériumok), extracorporalis hemokorrekció.

Az UC sebészeti kezelésének indikációi

Abszolút:

Minden akut állapot: hashártyagyulladás, vastagbél akut tágulása, tályogok és infiltrátumok a hasüregben, bélperforáció, bélvérzés.
Az UC akut és folyamatosan visszatérő lefolyása, a konzervatív kezelés hatásának hiánya több mint 4 hétig.
Tumor átalakulás.

Minden más esetben az UC sebészi kezelésének kérdése egyénileg dől el.

Az UC kezelése összetett és hosszadalmas folyamat, amely szoros kapcsolatot igényel a beteg és az orvos között, e nélkül nem érhető el stabil remisszió.

NONSPECIFIKUS fekélyes vastagbélgyulladás

NUC- a vastag- és végbél nyálkahártyájának nekrotizáló visszatérő gyulladása, eróziós és fekélyes elváltozásaival, valamint számos más szerv (ízületek, máj, bőr, szem) folyamatában való gyakori érintettséggel. A proktitis gyakoribb, mint a teljes vastagbélgyulladás, és a nem specifikus nekrotizáló gyulladás súlyosságától és gyakoriságától függően enyhe (főleg proctitis), közepes (főleg proctosigmoiditis) és súlyos (főleg teljes vastagbélgyulladás) formákat különböztetnek meg; a betegség lehetséges akut lefolyása.
Járványtan. A NUC nagyon gyakori betegség, különösen Nyugat-Európa és az Egyesült Államok számos országában. Minden korosztályban megbetegednek, de gyakrabban fiatalok (30-40 évesek).
Egyes nemzetiségek körében az UC különösen gyakori.
Így az Egyesült Államokban élő zsidók körében a NUC 4-5-ször gyakrabban fordul elő, mint más nemzetiségek képviselőinél.

Etiológia ismeretlen. Egypetéjű ikreknél egy feltételezett genetikai hajlamot írtak le a betegségre. A klinikus szemszögéből az UC vírusos természetére vonatkozó feltételezés a leglenyűgözőbb, de erre a hipotézisre még nem érkezett bizonyíték.

Patogenezis. Az UC olyan környezeti tényezők eredménye, amelyek a genetikai hajlamú emberekben megzavarják azokat a szabályozó mechanizmusokat, amelyek gátolják a bélbaktériumokra adott immunválaszt. Valószínűleg a károsító szer (vírus, toxin, mikroba) serkenti az immunválaszt, ami a bélhám elleni autoantitestek képződésével jár együtt.
Az egypetéjű ikrek UC konkordanciájának csekély értéke (6-14%), összehasonlítva a Crohn-betegség ikerkonkordanciájával (44-50%), a legerősebb bizonyíték arra, hogy a lokális környezeti tényezők fontosabbak a genetikai tényezőknél az UC patogenezisében.

A környezeti tényezők közül a legmeglepőbb a dohányzás, amely megakadályozza az UC kialakulását (Crohn-betegségben pedig káros hatással van).
Azoknál, akik korábban erősen dohányoztak, majd leszoktak, valamint mindenkinél, aki leszokott a dohányzásról, a nemdohányzók és a dohányosok esetében a fekélyes vastagbélgyulladás kialakulásának relatív kockázata 4,4, 2,5, 1,0 és 0,6 volt. A legtöbb ilyen mintázat a nikotin, de a mechanizmus továbbra is tisztázatlan.
Kimutatták, hogy a dohányzás befolyásolja a sejtes és humorális immunitást, valamint fokozza a vastagbél nyálkatermelését; ugyanakkor a dohányzás és a nikotin gátolja a vastagbél motilitását.

Az UC, mint autoimmun betegség régóta fennálló elképzelésének a közelmúltban új lökést adott az a bizonyíték, hogy a kommenzális mikroflóra és salakanyagai önantigénként szolgálnak, és hogy a fekélyes vastagbélgyulladás a normális anyagokkal szembeni tolerancia elvesztésével alakul ki. általában ártalmatlan bélflóra.
A nem epiteliális autoimmunitás leginkább reprodukálható bizonyítéka colitis ulcerosában: a pANCA magas gyakorisága (körülbelül 70%) fekélyes vastagbélgyulladásban, és a pANCA még magasabb prevalenciája a szklerotizáló cholangitisben szenvedő betegeknél, refrakter bal oldali fekélyes vastagbélgyulladásban, valamint a gyűjtőzsák krónikus gyulladásának kialakulása vékonybél-bursalis anasztomózis kivetése után.
Kevésbé meggyőző az a nézet, hogy a pANCA a colitis ulcerosa iránti genetikai hajlam markere.

Morfológiai változások. UC-ban az egész nyálkahártya fekélyesnek, hiperémiásnak és általában vérzésesnek tűnik ("véres könnyek"). Az endoszkópia a nyálkahártya enyhe érintkezési sebezhetőségét tárja fel. A bél lumenében vér és genny lehet. A gyulladásos reakciók diffúz jellegűek, nem hagynak egészséges sértetlen területeket.
A kóros elváltozásokat soha nem kíséri a falak megvastagodása és a bél lumenének szűkülése.

Osztályozás
Az UC-t a klinikusok általában akut (fulmináns) és krónikus formákra osztják.
Ez utóbbi lehet visszatérő és folyamatosan visszatérő.

A folyamat lokalizációja szerint disztális formákat különböztetünk meg (proctitis és proctosigmoiditis); bal oldali, amikor a folyamat felfogja a vastagbél fedő szakaszait, és a teljes formákat, amelyekben az egész vastagbél érintett.
Az utóbbiak a legsúlyosabbak.

Ezenkívül az UC újonnan diagnosztizált krónikus formája (elsődleges krónikus forma) megkülönböztethető, amelyet 2-4 havonta súlyosbítanak.

Klinika. Az UC fő megnyilvánulása a véres hasmenés és a hasi fájdalom, amelyet súlyosabb esetekben gyakran láz és fogyás kísér.

A NUC lefolyásának súlyossága szerint könnyű, közepes és súlyos formákat különböztetnek meg.
Enyhe lefolyás esetén a széklet gyakorisága napi 4-nél nem több, vagy képződik, vagy pépes, vér, nyálka keverékével.
Az ilyen betegek általános állapota nem szenved. Nincs láz, fogyás, vérszegénység és más szervek és rendszerek károsodása.
Az endoszkópia feltárja a nyálkahártya érintkezési vérzését, gyakran kifejezett ödémát és hiperémiát.

Mérsékelt súlyosság esetén a széklet naponta legfeljebb 8 alkalommal, nem képződik, jelentős nyálka, vér és genny keverékével. Fájdalmak vannak a hasban, gyakrabban a bal felében.
Lázas (38 °C-ig) láz, súlycsökkenés 10 kg-ig az elmúlt 1,5-2 hónapban, mérsékelt vérszegénység (100 g/l-ig), megnövekedett ESR (30 mm/h-ig).
Az endoszkópia felszíni fekélyeket, pszeudopolipózist, nyálkahártya súlyos érintkezési vérzését tárja fel.

Naponta több mint 10-szer súlyos széklet esetén skarlátvörös vagy széklet nélküli vérrögök szabadulhatnak fel, néha véres szöveti törmelék, nyálka és genny szabadul fel nagy mennyiségben.
Súlyos mérgezés, magas láz (38,5-39°C), kevesebb, mint egy hónap alatt 10 kg-ot meghaladó testsúlycsökkenés, kiszáradás, görcsök jelentkeznek.
Vizsgálatkor: vérszegénység (hemoglobin tartalom 100 g/l alatt), leukocytosis több mint (10-12)x10*9l, ESR - 40-50 mm/h felett, súlyos hypoproteinémia, hyper-y-globulineemia, spektrumváltozások fehérjefrakciók.
Endoszkópiánál - még kifejezettebb változások a nyálkahártyában, sok vér és genny van a bél lumenében, megnő a fekélyek száma.

Izolált proktitisz esetén meglehetősen gyakori a székrekedés, és a fájdalmas tenezmus lehet a fő panasz.

Néha bélrendszeri tünetek állnak a háttérben, és általános tünetek érvényesülnek: láz, fogyás, és bármely extraintestinalis tünet.

A szövődményeknek 2 csoportja van: helyi és általános.
A NUC általános (szisztémás) megnyilvánulásai nagyrészt a szervezet immunológiai reaktivitásának állapotát tükrözik.
Időseknél a szisztémás megnyilvánulások 2-szer ritkábban, a helyi megnyilvánulások pedig kétszer gyakrabban fordulnak elő, mint a 20-40 éves betegeknél.

A helyi szövődmények közé tartozik a vérzés, a vastagbél toxikus tágulása, perforáció, polipózis, duzzanat, szűkületek, fisztulák. A fizikai leletek általában nem specifikusak: duzzanat vagy feszültség a vastagbél egyik szakaszának tapintásakor.
Enyhe esetekben előfordulhat, hogy egyáltalán nincs objektív megállapítás. Extraintestinalis megnyilvánulásai közé tartozik az ízületi gyulladás, a bőrelváltozások, a máj megnagyobbodása.
Súlyosabb eseteket általában láz, tachycardia és testtartási hipotenzió kísér.

Diagnosztika.
Kötelező laboratóriumi vizsgálatok.
Teljes vérkép (ha eltérés van a vizsgálat normájától, ismételje meg 1 alkalommal 10 naponként).
Egyszeri adag: kálium, vér nátrium; vér kalcium, Rh faktor, koprogram, ürülék okkult vérhez, biopsziás minta szövettani vizsgálata, biopsziás minta citológiai vizsgálata, széklettenyésztés bakteriális flóra kimutatására, vizeletvizsgálat.
Kétszer (az első vizsgálatban kóros elváltozások esetén): vérkoleszterin, összbilirubin és frakciók, összfehérje és frakciók, AST, AlAT, alkalikus foszfatáz, GGTP, szérum vas.
További laboratóriumi vizsgálatok: koagulogram, hematokrit, retikulociták, szérum immunglobulinok, HIV-teszt, vér hepatitis B és C markerek kimutatására.
Kötelező hangszeres tanulmányok. Egyszeri: szigmoidoszkópia a végbél nyálkahártyájának biopsziájával.

További hangszeres tanulmányok.
Ezeket az alapbetegség lefolyásának súlyosságától, szövődményeitől és kísérő betegségektől függően végzik.
Egyszer: hasüreg és kismedence ultrahangvizsgálata, endoszkópos retrográd cholangiopancreatográfia, hasüreg radiográfiája. Szakorvosi konzultáció kötelező: sebész, nőgyógyász.

Diagnosztikai kritériumok:
1) klinikai adatok (vastagbél típusú hasmenés);
2) rektoszkópia és kolonoszkópia adatai (a betegség enyhe formáiban a bélnyálkahártya hiperémiás, ödémás, granulált, könnyen sérülékeny; az erek hálózata eltűnik; mérsékelt vastagbélgyulladás esetén vérzések, gennyes váladékkal borított területek jelennek meg; vastagbélgyulladás súlyos esetei - fekélyek, pszeudopolipok, szűkületek; a vastagbél biopsziás mintájában a nyálkahártya saját rétegének bőséges sejtes infiltrációja és a kripták számának csökkenése figyelhető meg);
3) Röntgen-diagnosztika - a vastagbél elnyomásának csökkenése, a rések és a töltési hibák a bél kontúrja mentén, a bél rövidülése, a lumen szűkülése; ez a kutatási módszer súlyosbíthatja a folyamatot;
4) ismételt negatív bakteriológiai teszt vérhasra. A lefolyás krónikus, visszaeső.

Kezelés. Az étrend hasonló a Crohn-betegséghez (lásd fent).
Az UC terápiájának célja a gyulladás visszaszorítása, a betegség tüneteinek enyhítése, remisszió előidézése és a visszaesések megelőzése.
A NUC gyógyszeres kezelésének alapja az 5-aminoszalicilsav-készítmények - szulfaszalazin, mesalazin (5-ASA), kortikoszteroidok, immunszuppresszánsok.

Számos klinikai megfigyelés kimutatta, hogy a szulfaszalazin nagy hatékonyságával gyakran (20-40%) mellékreakciókat ad, amelyeket a szulfapiridin, az 5-aminoszalicilsav hordozója okoz, amely a szerkezet része.
A vastagbélben a szulfaszalazint a bakteriális azoreduktázok hasítják, így meszalazin (5-ASA) szabadul fel, amely helyi gyulladáscsökkentő hatással bír.

A mesalazin gátolja a B4 leukotrién felszabadulását azáltal, hogy blokkolja az arachidonsav metabolizmus lipoxigenáz és ciklooxigenáz útvonalát, gátolja az aktív gyulladásos mediátorok, különösen a B4 leukotrién, a prosztaglandinok és más leukotriének szintézisét.

Jelenleg az 5-ASA különböző formáit szulfapiridin nélkül szintetizálták, amelyek a hatóanyag bélben történő felszabadulásának különböző mechanizmusai vannak: salofalk, pentasa, mesacol, salozinal és más mesalazin tabletták.
A tablettakészítmények különböznek a héj összetételében, a bélben oldódó bevonatban, valamint az emésztőrendszer pH-jától függően oldódási sebességében.
Ezeket a tulajdonságokat úgy érik el, hogy inert kapszulát hoznak létre a mesalazin számára, amely a hatóanyag késleltetett felszabadulását biztosítja a tápközeg pH-értékétől, valamint a gyógyszer bevételétől és a belekben való áthaladását követő időtől függően.

Az Eudragit L bevont salofalk tabletták elkezdenek mesalazint (25-30%) felszabadítani a terminális csípőbélben pH > 6,0-nál és a vastagbélben (70-75%). A mesalazin felszabadulása lassú.

A Pentasa 0,7-1 mm átmérőjű, félig áteresztő etilcellulóz héjjal borított mesalazin mikrogranulátumokból áll, amelyek a gyomorban mikrokristályos cellulózzal bevont mikrogranulátumokká bomlanak.
A tabletta ilyen szerkezete elősegíti a mikrogranulátumok lassú egyenletes áramlását, a nyombélből kiindulva az egész bélben - 50% a vékonybélben, 50% a vastagbélben szabadul fel, és nem függ a táptalaj pH-jától (1,5-től 7.5).

Így más, mesalazint tartalmazó készítményekkel összehasonlítva a Pentasa hatóanyaga hosszabb ideig hat, állandó hatóanyag-koncentráció mellett az emésztőrendszer különböző részein, ezért a Pentasa hatékonyabb vékonybél-CD-ben, amit figyelembe kell venni. a klinikai gyakorlatban.

A Pentasa-kezelés során a vékonybél mikrobiális szennyeződésének súlyossága, a hasmenés és a chyme pH-jának változása nem befolyásolja a gyógyszer koncentrációját a gyomor-bélrendszerben, a felszívódás mértékét és a mesalazin felszabadulási sebességét.

Fontos a mesalazan megfelelő koncentrációjának biztosítása a gyulladásos területeken, amely a bélnyálkahártyával való lokális érintkezésben fejti ki aktivitását a bél lumenében való megfelelő koncentrációjával arányosan.

A Salofalk, a pentasu, a mesacol, a tidokol, a salozinal és más 5-ASA készítményeket 3-4 g/nap dózisban írják fel a klinikai és endoszkópos remisszió eléréséig.

A CD aktív fázisában nagyobb dózisú mesalazin szükséges - 4,8 g pentas, salofalk, ami gyakorlatilag a glükokortikoszteroidok hatékonyságának felel meg.

A roham enyhülése után a gyógyszer hosszú távú (1-2 év) 1,5-2 g / nap bevitele a remisszió fenntartása - a relapszus elleni terápia előfeltétele.
A mesalazin rektális formái (szalofalk, pentas stb., kúpok - 1 g) hatékonyabbak, mint a hidrokortizonnal végzett beöntések a proktitisz formájában szenvedő betegek kezelésében, így a hatóanyag hosszabb hatást gyakorol a gyulladt nyálkahártyára.

Bal oldali vastagbélgyulladás esetén lehetséges a mesalazin tabletták kúpokkal és beöntéssel történő kombinációja.

Az 5-ASA használatának hatásának hiányában az UC súlyos formáiban, valamint extraintestinalis szövődmények jelenlétében a GCS kijelölése javasolt. A kortikoszteroidok blokkolják a foszfolipáz A2-t, megakadályozva annak összes metabolitjának képződését, és számos citokin aktivitását gátolják.
A választott gyógyszer a prednizolon.
Az átlagos adag 40-60 mg (1 mg 1 testtömeg-kilogrammonként naponta), a nagy dózisok 70-100 mg / nap vagy metipred.
A súlyos roham fő tüneteinek enyhülése után az adagot fokozatosan, hetente 10 mg-mal csökkentik. 30-40 mg dózisban a Pentasa, Salofalk - 3 g / nap szerepel a kezelési rendben.
A szteroidok használatának erőteljes terápiás hatása gyakran súlyos mellékhatásokat okoz - vércukorszint, csontritkulás, megnövekedett vérnyomás stb.
A prednizolon szisztémás aktivitásának korlátozása érdekében helyi hormonokat használnak - budezonidot (budenofalk), amely nagy affinitással rendelkezik a glükokortikoid receptorokhoz és minimális szisztémás hatással rendelkezik, mivel a teljes véráramlás mindössze 15% -át éri el.
A budezonid (budenofalk) optimális terápiás dózisa 9 mg/nap.
Szteroidrezisztencia és szteroidfüggőség esetén az azatioprin és a 6-mer-kaptopurin (6-MP) önmagában vagy kortikoszteroidokkal kombinálva alkalmazható.

Az azatioprin és aktív metabolitja a limfocitákra és a monocitákra hat, immunszuppresszív hatást fejt ki a gyulladásos mediátorok szintézisére. Az azatioprin adagja 2 mg / kg / nap, a javulás legkorábban 3-4 hét után figyelhető meg, a kezelés időtartama 4-6 hónap.
Mellékhatásai vannak: hányinger, hányás, hasmenés, leukopenia stb.
Az UC patogenezisének tanulmányozásában elért előrehaladás hozzájárul egy új gyógyszer, az ifliximab létrehozásához és bevezetéséhez, amely hatással van az immunrendszerre és a gyulladásos folyamatokra.

Az infliximab blokkolja az alfa-tumor nekrózis faktort, gátolja a granulomatózus gyulladást, és alkalmazható az UC exacerbációinak kezelésére.

A műtéti kezelés szükségessége szövődmények (fisztulák, szűkületek, perforációk) esetén merül fel.

Előrejelzés- komoly.
24 éven belül a halálozási arány 39%.

A betegség súlyos formája már az első roham során 30%-os mortalitást ad.

A rák előfordulása a NUC-ban a vastagbélgyulladás prevalenciájától és időtartamától függ.
A rák kialakulásának különösen magas kockázata (30-40%) olyan teljes bélkárosodás esetén, amely több mint 10 éves múltra tekint vissza.


Top