Acidi biliari. Ruolo e funzioni degli acidi biliari

ACIDI BILIARI: INFORMAZIONI GENERALI

Idrossiacidi monocarbossilici appartenenti alla classe degli steroidi. Ottica solida sostanze attive, poco solubile in acqua. Prodotto dal fegato colesterolo, contengono (nei mammiferi) 24 atomi di carbonio. In vari animali, la struttura degli acidi biliari dominanti è specie-specifica. Nel corpo, gli acidi biliari di solito formano coniugati con glicina (acido glicolico) o taurina (acido taurocolico).

Gli acidi biliari primari, acido colico e acido chenodesossicolico, sono sintetizzati nel fegato dal colesterolo, coniugati con glicina o taurina e secreti nella bile.

Acidi biliari secondari, compresi desossicolico acido e acido litocolico, sono formati dagli acidi biliari primari nell'intestino crasso dall'azione dei batteri.

Acido litocolico assorbito molto peggio del desossicolico. Altri acidi biliari secondari si formano in quantità trascurabili. Questi includono l'acido ursodesossicolico (uno stereoisomero dell'acido chenodesossicolico) e una serie di altri acidi biliari insoliti.

Nella colestasi cronica, questi acidi si trovano in quantità aumentate. Normalmente, il rapporto tra le quantità di acidi biliari coniugati con glicina e taurina è 3:1; nella colestasi le concentrazioni degli acidi biliari coniugati con gli acidi solforico e glucuronico sono spesso elevate.

Gli acidi biliari sono tensioattivi. Se la loro concentrazione in soluzione acquosa supera il critico - 2 mmol / l - le molecole di acido biliare formano aggregati chiamati micelle.

Il colesterolo è poco solubile in acqua; la sua solubilità nella bile dipende dalla concentrazione di lipidi e dal rapporto tra le concentrazioni molari di acidi biliari e lecitina. A un rapporto normale di questi componenti si formano micelle miste solubili contenenti colesterolo, a un rapporto disturbato si verifica la precipitazione dei cristalli di colesterolo.

Oltre a promuovere l'escrezione del colesterolo, gli acidi biliari sono necessari per l'assorbimento del grasso intestinale, che è anche mediato dalla formazione di micelle.

Il trasporto attivo degli acidi biliari è il fattore più importante che assicura la formazione della bile.

Infine, nell'intestino tenue e crasso, gli acidi biliari facilitano il trasporto di acqua ed elettroliti.

Idrossiacidi monocarbossilici appartenenti alla classe degli steroidi. Sostanze solide otticamente attive, poco solubili in acqua. Prodotto dal fegato dal colesterolo, contiene (nei mammiferi) 24 atomi di carbonio. In vari animali, la struttura degli acidi biliari dominanti è specie-specifica.

Nel corpo, gli acidi biliari di solito formano coniugati con glicina (acido glicolico) o taurina (acido taurocolico).

Gli acidi biliari sono sostanze solide in polvere con alta temperatura fusione (da 134 a 223 ° C), avente un sapore amaro, scarsamente solubile in acqua, meglio - in soluzioni alcoliche e alcaline. Secondo la struttura chimica, appartengono al gruppo degli steroidi e sono derivati ​​dell'acido colanico (C24H40O2). Tutti gli acidi biliari si formano solo negli epatociti dal colesterolo.

Tra gli acidi biliari umani, Bergstrom distingueva tra primari (colici e chenodesossicolici, sintetizzati nel fegato) e secondari (desossicolici e litocolici, formatisi in intestino tenue da acidi primari sotto l'azione della microflora batterica intestinale).

La bile umana contiene anche acidi allocolico e ursodesossicolico, stereoisomeri rispettivamente degli acidi colico e chenodesossicolico. In condizioni fisiologiche, gli acidi biliari liberi praticamente non si trovano nella bile, poiché sono tutti accoppiati con glicina o taurina. Il significato fisiologico dei coniugati degli acidi biliari risiede nel fatto che i loro sali sono più polari dei sali degli acidi biliari liberi, sono secreti più facilmente e hanno una concentrazione micellare critica inferiore.

Il fegato è l'unico organo in grado di convertire il colesterolo in acidi colanici idrossil-sostituiti, poiché gli enzimi coinvolti nell'idrossilazione e nella coniugazione degli acidi biliari si trovano nei microsomi e nei mitocondri degli epatociti. La coniugazione enzimatica degli acidi biliari avviene in presenza di ioni magnesio, ATP, NADP, CoA. L'attività di questi enzimi cambia in base alle fluttuazioni della velocità di circolazione e alla composizione del pool di acidi biliari nel fegato. La sintesi di quest'ultimo è controllata dal meccanismo del negativo feedback, ts l'intensità della sintesi degli acidi biliari nel fegato è inversamente proporzionale al flusso di acidi biliari secondari al fegato.

In condizioni normali, la sintesi degli acidi biliari nel fegato nell'uomo è bassa, da 200 a 300 mg al giorno. La conversione del colesterolo in acidi biliari avviene come risultato dell'ossidazione della catena laterale e della carbossilazione dell'atomo C24~. Inoltre, il doppio legame tra atomi C4 e C6 è saturo. La configurazione ottica del gruppo ossidrile all'atomo C3 cambia: si passa dalla posizione para alla posizione con l'introduzione di due gruppi ossidrile. Apparentemente, tutte le reazioni di idrossilazione microsomiale nella biosintesi degli acidi biliari richiedono la partecipazione di una catena di trasporto di elettroni, tra cui il citocromo P-450 e NADP-H2-citocromo P~450 ossidoreduttasi.

Le fasi che portano alla formazione dell'acido colico sono diverse da quelle dell'acido chenodesossicolico. In effetti, questi acidi non si convertono l'uno nell'altro, almeno nell'uomo. La reazione del processo di formazione degli acidi colico e chenodesossicolico è determinata influenzando l'attività delle tre principali idrossilasi.

La prima reazione nella via della biosintesi degli acidi biliari, l'idrossilazione del colesterolo in posizione 1a, è una fase che limita la velocità del processo nel suo insieme. Nel 1972 è stata dimostrata l'esistenza di fluttuazioni diurne cicliche nell'attività dell'enzima chiave cellulare nella biosintesi degli acidi biliari - biosintesi del colesterolo degli acidi biliari - colesterolo-7a-idrossilasi, causate da cambiamenti nella sintesi dell'enzima stesso. Si è scoperto che la variazione del tasso di sintesi degli acidi biliari e del colesterolo durante il giorno avviene contemporaneamente a un massimo intorno a mezzanotte. Il tempo necessario per bilanciare le riserve di colesterolo con quelle di acido colico è di 3-5 giorni e per l'acido desossicolico di 6-10 giorni. Ciò è coerente con il fatto che l'acido colico è un derivato diretto del colesterolo e l'acido desossicolico è un derivato dell'acido colico.

Gli acidi biliari sintetizzati negli epatociti vengono escreti nella bile coniugata con glicina o taurina ed entrano nei dotti biliari attraverso i dotti biliari. cistifellea, dove si accumulano. Nelle pareti della cistifellea viene assorbita una piccola quantità di acidi biliari - circa l'1,3%. A stomaco vuoto, il pool principale di acidi biliari si trova nella cistifellea e, dopo la stimolazione dello stomaco con il cibo, la cistifellea si contrae di riflesso e gli acidi biliari entrano nel duodeno. Gli acidi biliari accelerano la lipolisi e migliorano la solubilizzazione e l'assorbimento acidi grassi e monogliceridi.

Nell'intestino, sotto l'influenza degli anaerobi, gli acidi biliari in massa vengono deconiugati e riassorbiti, principalmente nell'intestino tenue distale, dove gli acidi biliari secondari si formano per deidrossilazione batterica da quelli primari. Dall'intestino, gli acidi biliari con il flusso del sangue portale entrano nuovamente nel fegato, che assorbe quasi tutti gli acidi biliari (circa il 99%) dal sangue portale; niente come un gran numero di(circa l'1%) entra nel sangue periferico. Questo è il motivo per cui, se è presente una malattia del fegato, la sua capacità di assorbire gli acidi biliari dal sangue portale e di espellerli nel dotto biliare comune può essere ridotta. Pertanto, il livello degli acidi biliari nel sangue periferico aumenterà. Il significato della determinazione degli acidi biliari sierici sta nel fatto che, essendo indicatori di colestasi, possono essere in alcuni pazienti un indicatore della malattia del fegato stesso - un indicatore di epatodepressione.

È stato stabilito che l'assorbimento attivo degli acidi biliari avviene nell'ileo dell'intestino tenue, mentre l'assorbimento passivo avviene a causa della concentrazione degli acidi biliari nell'intestino, poiché è sempre maggiore che nel sangue portale. Con l'assorbimento attivo, la maggior parte degli acidi biliari viene assorbita e l'assorbimento di una piccola quantità cade nella quota dell'assorbimento passivo. Gli acidi biliari assorbiti dall'intestino si legano all'albumina e vena porta trasportato di nuovo al fegato. Negli epatociti, gli acidi biliari liberi tossici, che costituiscono circa il 15% della quantità totale di acidi biliari assorbiti nel sangue, vengono convertiti in coniugati. Dal fegato, gli acidi biliari entrano nuovamente nella bile sotto forma di coniugati.

Tale circolazione enteroepatica nel corpo di una persona sana si verifica 2-6 volte al giorno, a seconda della dieta; Il 10-15% di tutti gli acidi biliari che entrano nell'intestino dopo la deconiugazione subiscono una degradazione più profonda nelle parti inferiori dell'intestino tenue. Come risultato dei processi di ossidazione e riduzione causati dagli enzimi della microflora dell'intestino crasso, si verifica una rottura della struttura ad anello degli acidi biliari, che porta alla formazione di una serie di sostanze escrete con le feci in ambiente esterno. In una persona sana, circa il 90% degli acidi biliari fecali sono secondari, cioè acido litocolico e acido desossicolico. Quando si utilizzano acidi biliari marcati, è stato dimostrato che solo una piccola quantità di essi può essere trovata nelle urine.

PRINCIPALI FUNZIONI DEGLI ACIDI BILLICI

Gli acidi biliari nel corpo umano svolgono varie funzioni, le principali sono la partecipazione all'assorbimento dei grassi dall'intestino, la regolazione della sintesi del colesterolo e la regolazione della formazione della bile e della secrezione biliare.

Gli acidi biliari svolgono un ruolo importante nella digestione e nell'assorbimento dei lipidi. Nell'intestino tenue, gli acidi biliari coniugati, essendo tensioattivi, vengono adsorbiti in presenza di acidi grassi liberi e monogliceridi sulla superficie delle goccioline di grasso, formando il film più sottile che impedisce alle goccioline di grasso più piccole di fondersi in quelle più grandi. In questo caso, c'è una forte diminuzione della tensione superficiale al confine di due fasi: acqua e grasso, che porta alla formazione di un'emulsione con una dimensione delle particelle di 300-1000 micron e una soluzione micellare con una dimensione delle particelle di 3 -30 micron. La formazione di soluzioni micellari facilita l'azione della lipasi pancreatica che, esposta ai grassi, li scompone in glicerolo, facilmente assorbibile dalla parete intestinale, e acidi grassi, insolubili in acqua. Gli acidi biliari, combinandosi con questi ultimi, formano gli acidi coleici, che sono altamente solubili in acqua e quindi facilmente assorbibili dai villi intestinali nelle sezioni superiori dell'intestino tenue. Gli acidi coleici sotto forma di micelle vengono assorbiti dal lume dell'ileo nelle cellule, passando relativamente facilmente attraverso le membrane cellulari.

Studi al microscopio elettronico hanno dimostrato che nella cellula la connessione tra bile e acidi grassi si rompe: gli acidi biliari entrano nel sangue e nel fegato attraverso la vena porta e gli acidi grassi, accumulandosi all'interno del citoplasma delle cellule sotto forma di grappoli di minuscole gocce, sono i prodotti finali dell'assorbimento dei lipidi.

Il secondo ruolo essenziale degli acidi biliari è la regolazione della sintesi del colesterolo e della sua degradazione. Il tasso di sintesi del colesterolo nell'intestino tenue dipende dalla concentrazione di acidi biliari nel lume intestinale. La parte principale del colesterolo nel corpo umano è formata dalla sintesi e una piccola parte proviene dal cibo. Pertanto, l'effetto degli acidi biliari sul metabolismo del colesterolo è quello di mantenere il suo equilibrio nel corpo. Gli acidi biliari riducono al minimo l'accumulo o la carenza di colesterolo nel corpo.

La distruzione e il rilascio di parte degli acidi biliari rappresentano la via più importante per l'escrezione dei prodotti finali del colesterolo. Gli acidi colici fungono da regolatore del metabolismo non solo del colesterolo, ma anche di altri steroidi, in particolare degli ormoni.

La funzione fisiologica degli acidi biliari è di partecipare alla regolazione della funzione escretrice del fegato. I sali biliari agiscono come lassativi fisiologici, aumentando la peristalsi intestinale. Questa azione dei colati spiega la diarrea improvvisa quando grandi quantità di bile concentrata entrano nell'intestino, ad esempio con discinesia biliare ipomotoria. Quando si lancia la bile nello stomaco, può svilupparsi.

VARIETÀ DI ACIDI BILIARI

ACIDO COLICO

Gli acidi biliari sono formati dal colesterolo nel fegato. Questi composti steroidei a 24 atomi di carbonio sono derivati ​​dell'acido colanico aventi da uno a tre gruppi β-idrossilici e una catena laterale a 5 atomi di carbonio con un gruppo carbossilico all'estremità della catena. L'acido colico è il più importante nel corpo umano. Nella bile a pH leggermente alcalino è presente come anione colato.

ACIDI BILIARI E SALI BILIARI

Oltre all'acido colico, la bile contiene anche acido chenodesossicolico. Differisce dal colico in assenza di un gruppo ossidrile in C-12. Entrambi i composti sono chiamati acidi biliari. In termini quantitativi, questi sono i prodotti finali più importanti del metabolismo del colesterolo.

Gli altri due acidi, desossicolico e litocolico, sono detti acidi biliari secondari perché formati dalla deidrossilazione a C-7 degli acidi primari in tratto gastrointestinale. Nel fegato si formano coniugati di acidi biliari con amminoacidi (glicina o taurina) legati da un legame peptidico. Questi coniugati sono di più acidi forti e sono presenti nella bile sotto forma di sali (colati e desossicolati di Na+ e K+, detti sali biliari).

MICELLES

A causa della presenza di gruppi b-idrossilici nella struttura, gli acidi biliari ei sali biliari sono composti anfifilici e hanno proprietà detergenti (vedi p. 34). Le principali funzioni degli acidi biliari sono la formazione di micelle, l'emulsificazione dei grassi e la solubilizzazione dei lipidi nell'intestino. Ciò aumenta l'efficienza della lipasi pancreatica e favorisce l'assorbimento dei lipidi.

La figura mostra come le molecole di acido biliare vengono fissate sulla micella con le loro parti non polari, garantendone la solubilità. La lipasi si aggrega con gli acidi biliari e idrolizza i grassi (triacilgliceroli) contenuti nella gocciolina di grasso.

CONVERSIONI METABOLICHE DEGLI ACIDI BILLICI

Gli acidi biliari primari sono prodotti esclusivamente nel citoplasma delle cellule epatiche. Il processo biosintetico inizia con l'idrossilazione del colesterolo a C-7 e C-12 e l'epimerizzazione a C-3, seguita dalla riduzione del doppio legame nell'anello B e dall'accorciamento della catena laterale di tre atomi di carbonio.

La fase limitante la velocità è l'idrossilazione in C-7 con la partecipazione della 7b-idrossilasi. L'acido colico funge da inibitore della reazione, quindi gli acidi biliari regolano il tasso di degradazione del colesterolo.

La coniugazione dell'acido biliare avviene in due fasi. Dapprima si formano gli esteri CoA degli acidi biliari, quindi segue lo stadio vero e proprio della coniugazione con glicina o taurina, con la formazione, ad esempio, degli acidi glicocolico e taurocolico. La bile drena nei dotti biliari intraepatici e si accumula nella cistifellea.

La microflora intestinale produce enzimi che effettuano la modifica chimica degli acidi biliari. In primo luogo, il legame peptidico viene idrolizzato (deconiugazione) e, in secondo luogo, si formano acidi biliari secondari a causa della deidrossilazione del C-7. Tuttavia, la maggior parte degli acidi biliari viene assorbita dall'epitelio intestinale (6) e, una volta entrati nel fegato, viene secreta nuovamente nella bile (circolazione enteroepatica degli acidi biliari). Pertanto, dei 15-30 g di sali biliari che entrano quotidianamente nel corpo con la bile, solo 0,5 g circa si trovano negli escrementi, il che corrisponde approssimativamente alla biosintesi giornaliera del colesterolo de novo.

Con una composizione sfavorevole della bile, i singoli componenti possono cristallizzare. Ciò comporta la deposizione calcoli biliari, che il più delle volte sono costituiti da colesterolo e sali di calcio degli acidi biliari ( calcoli di colesterolo), ma a volte queste pietre includono anche pigmenti biliari.

Acidi biliari (colici).- Questi sono acidi organici che fanno parte della bile e sono il prodotto finale del metabolismo del colesterolo. Sono necessari per la digestione (scomposizione e assorbimento dei grassi), lo sviluppo microflora normale nell'intestino e sono derivati ​​dell'acido colanico. Questi includono gli acidi colico, desossicolico, chenodesossicolico e i loro stereoisomeri. Normalmente, il rapporto di questi acidi nel sangue è 1: 0,6: 1.
Questi acidi si legano alla glicina, determinando la formazione di acidi glicocolico e glicochenodesossicolico, che si trovano nella bile della cistifellea. Gli acidi grassi interagiscono anche con la taurina, formando acidi taurocolico e taurodesossicolico. Nella bile, la quantità di acidi biliari associati a glicina e taurina è 3:1. Tuttavia, questo rapporto può cambiare a seconda della dieta e dello stato ormonale del corpo.
Il livello di acidi grassi legati alla glicina aumenta con contenuto elevato nella dieta di carboidrati, ipotiroidismo, ipoproteinemia. Un aumento del livello di acidi grassi associati alla taurina viene rilevato con una grande quantità di prodotti proteici nella dieta e sullo sfondo del trattamento con glucocorticosteroidi.
Nella bile, gli acidi biliari sono sali (colati) di sodio e potassio e danno una reazione alcalina. Nell'intestino, i colati scompongono i grassi e attivano la lipasi pancreatica. La funzione principale degli acidi biliari è il trasporto (trasferimento di lipidi: colesterolo, vitamine liposolubili, fosfolipidi nell'ambiente acquatico). Contribuiscono all'assorbimento dei grassi dalla mucosa intestinale, mentre essi stessi vengono assorbiti ed entrano nel flusso sanguigno e quindi nel fegato. Quindi vengono nuovamente escreti nella bile.
2,8-3,5 g di acidi grassi sono coinvolti nel metabolismo umano e svolgono il passaggio dalla bile al sangue 5-6 volte al giorno, mentre il 10-15% degli acidi biliari viene escreto dall'intestino con le feci. Normalmente, non si trovano nelle urine, ma con ittero ostruttivo e pancreatite acuta apparire. Nel sangue, il livello degli acidi biliari aumenta con le malattie del fegato e delle vie biliari.
Con un aumento del contenuto di acidi biliari nel sangue, una diminuzione della frequenza cardiaca e pressione sanguigna, distruzione degli eritrociti, diminuzione della VES, violazione della coagulazione del sangue. Tutto ciò accade sullo sfondo della distruzione delle cellule del fegato ed è accompagnato da prurito cutaneo.
Nel caso della colecistite, il livello degli acidi biliari nel sangue diminuisce, poiché la loro formazione nel fegato diminuisce e aumenta l'assorbimento della mucosa della cistifellea. Gli acidi biliari forniscono azione coleretica sul corpo, quindi vengono introdotti nella composizione dei farmaci coleretici.
Con l'emolisi del sangue prelevato per l'analisi, il risultato è inaffidabile. Durante il trattamento con rifampicina, derivati ​​dell'acido fusidico, ciclosporina, metotrexato si osserva un aumento del livello degli acidi biliari nel sangue. L'indicatore diminuisce sullo sfondo del trattamento con farmaci che migliorano il metabolismo del colesterolo.
Un aumento del livello degli acidi biliari nel sangue viene rilevato nell'epatite (virale e tossica), cirrosi e tumori del fegato, deflusso alterato della bile, infezione congenita delle vie biliari, fibrosi cistica, colecistite acuta.

Acidi biliari, che sono componenti importanti bile, sintetizzata direttamente nel fegato dal colesterolo. Durante i pasti, la bile che si accumula nella cistifellea viene rilasciata nell'intestino. Nel processo di digestione, accelera la scomposizione e l'assorbimento dei grassi e aiuta anche a mantenere una microflora sana. Successivamente, il 90% degli acidi biliari entra nel flusso sanguigno, da dove viene nuovamente prelevato dal fegato.

Un esame del sangue che consente di determinare la quantità di acidi biliari è un modo importante per diagnosticare lo sviluppo di varie malattie. I dati ottenuti consentono di stabilire correttamente la diagnosi e prescrivere il corretto corso del trattamento. Si distinguono i seguenti principali acidi organici che compongono la bile:

• Holeva - 38%.
• Chenodesossicolico - 34%.
• Deossicolico - 28%.
• Litocolio - 2%.

Cos'è questa analisi

Per testare il contenuto di queste sostanze nel sangue, viene utilizzato un metodo enzimatico-colorimetrico unificato. E 'degno di nota indicatori normativi a persone sane anche dopo i pasti cambiano leggermente.

Pertanto, qualsiasi deviazione dalla norma indica patologie del fegato e una violazione del deflusso della bile. Lo studio non richiede molto tempo. I risultati del test possono essere ottenuti entro un'ora dal prelievo di sangue.

Quando viene ordinata un'analisi?

Il analisi biochimiche può essere prescritto da un medico se vi è il sospetto di un malfunzionamento delle funzioni del fegato. Ciò è dovuto al fatto che la quantità di acidi biliari nel sangue aumenta anche con patologie leggermente pronunciate. Quindi, il livello di queste sostanze aumenta sempre con la colestasi, che si osserva sullo sfondo di una varietà di malattie del fegato.

Al fine di valutare l'efficacia della terapia prescritta, lo studio è prescritto nel trattamento di malattie nel campo della gastroenterologia e dell'epatologia. In particolare nelle persone che soffrono epatite cronica C, declinare prima alte prestazioniè il fattore determinante per una prognosi positiva.

Anche la quantità di acidi biliari nel plasma sanguigno è un indicatore importante in ostetricia, poiché questo metodo può essere utilizzato per diagnosticare colestasi intraepatica nelle donne in gravidanza. Lo studio è indicato in presenza dei seguenti sintomi evidenti:

• Ingrossamento del fegato.
• Il verificarsi di secchezza pelle e prurito.
• In caso di perdita di peso inspiegabile.
• Feci frequenti ed eruzioni cutanee.

Come prepararsi per l'analisi

Viene prelevato un campione per la ricerca. sangue venoso. Per ottenere risultati affidabili del test, prima di donare il sangue, una persona deve rifiutarsi di mangiare per almeno 9-10 ore.

Durante lo stesso periodo, è vietato l'uso bevande alcoliche e succhi dolci. È anche importante non fumare e rimanere calmi per diverse ore prima del prelievo di sangue. Tempo ottimale per l'analisi - dalle 7.30 alle 11.30.

Standard di analisi ammessi

I valori normali sono compresi tra 1,25 e 3,41 mcg/dl (2,5-6,8 mmol/l). Quando gli acidi biliari nel sangue corrispondono ad essi, questa è la prova di un metabolismo ottimale del colesterolo. Al momento della conferma indicatori normali Nel corso dello studio possono essere escluse le seguenti malattie:

• Ittero sottoepatico.
• Intossicazione da alcol.
• Epatite.
• Fibrosi cistica.
• Colecistite acuta.
• Patologie congenite dotti biliari.

Deviazione dei risultati dalla norma

Un aumento del livello degli acidi biliari indica chiaramente una funzionalità epatica compromessa, che è spesso accompagnata da altri sintomi, come ad esempio:

• Prurito della pelle.
• Battito cardiaco lento.
• Diminuzione della pressione sanguigna.

Inoltre, insieme all'aumento della quantità di acidi biliari, cambiano anche altri parametri del sangue, vale a dire:

• Il livello di emoglobina diminuisce.
• VES ridotta.
• La coagulazione del sangue è compromessa.
• C'è un guasto nel sistema emostatico.

Con lo sviluppo di tali malattie si osserva un aumento significativo della quantità di acidi biliari:

• ittero meccanico.
• Cirrosi epatica.
• Intossicazione da alcol.
• Epatite virale;

La quantità di acidi biliari aumenta sempre con la colestasi. Questa condizione è associata a una violazione del deflusso della bile dovuta al blocco dei dotti. Provocare la colestasi può non solo malattie gravi, ma anche varie preparazioni mediche che sono usati per curare una varietà di malattie.

Durante la gravidanza, un leggero aumento della quantità di acidi biliari è considerato naturale a causa di un cambiamento sfondo ormonale e altri cambiamenti fisiologici nel corpo. Ma il superamento della norma di oltre 4 volte indica lo sviluppo della colestasi nella futura mamma.

La quantità di acidi biliari diminuisce con la colecistite. Ciò è dovuto al fatto che durante l'infiammazione delle pareti della cistifellea, queste sostanze vengono sintetizzate nel fegato in quantità minore. Un altro motivo per la diminuzione degli acidi biliari può essere uso a lungo termine farmaci, che sono stati prescritti per migliorare il metabolismo del colesterolo.

Un esame del sangue per la quantità di acidi biliari viene sempre utilizzato in combinazione con altri metodi diagnostici. Per correggere le deviazioni fisiologiche, è necessario rivedere la dieta. È anche importante mantenere una quantità sufficiente attività fisica per prevenire l'aumento di peso in eccesso.

Gli acidi biliari sono componenti specifici della bile che sono il prodotto finale del metabolismo del colesterolo nel fegato. Oggi parleremo della funzione degli acidi biliari e di quale sia la loro importanza nei processi di digestione e assimilazione degli alimenti.

Il ruolo degli acidi biliari

- composti organici di grande importanza per il normale svolgimento dei processi digestivi. Questi sono derivati ​​dell'acido colanico (acidi monocarbossilici steroidei), che si formano nel fegato e, insieme alla bile, vengono escreti nel duodeno. Il loro scopo principale è emulsionare i grassi alimentari e attivare l'enzima lipasi, prodotto dal pancreas per utilizzare i lipidi. Pertanto, sono gli acidi biliari che vengono assegnati un ruolo vitale nel processo di scissione e assorbimento dei grassi, che è un fattore importante nel processo di digestione del cibo.

La bile prodotta dal fegato umano contiene i seguenti acidi biliari:

• colico;
• chenodesossicolico;
• desossicolico.

In termini percentuali, il contenuto di questi composti è rappresentato dal rapporto 1:1:0,6. Inoltre, piccole quantità di bile contengono composti organici come gli acidi allocolico, litocolico e ursodesossicolico.

Oggi gli scienziati hanno informazioni più complete sul metabolismo degli acidi biliari nel corpo, sulla loro interazione con proteine, grassi e strutture cellulari. Nell'ambiente interno del corpo, i composti biliari svolgono il ruolo di tensioattivi. Cioè, non penetrano nelle membrane cellulari, ma regolano il corso dei processi intracellulari. Utilizzando i più recenti metodi di ricerca, è stato stabilito che gli acidi biliari influenzano il funzionamento di varie parti del sistema nervoso, sistema respiratorio e funzionamento dell'apparato digerente.

Funzioni degli acidi biliari

A causa del fatto che i gruppi ossidrilici e i loro sali, che hanno proprietà detergenti, sono presenti nella struttura degli acidi biliari, i composti acidi sono in grado di scomporre i lipidi, partecipare alla loro digestione e assorbimento nella parete intestinale. Inoltre, gli acidi biliari svolgono le seguenti funzioni:

• promuovere la crescita della microflora intestinale benefica;
• regolare la sintesi del colesterolo nel fegato;
• partecipare alla regolazione del metabolismo dell'acqua-elettrolita;
• neutralizzare aggressivo succo gastrico entrare nell'intestino con il cibo;
• aiutano ad aumentare la motilità intestinale e prevenire la stitichezza:
• esibire un effetto battericida, sopprimere i processi putrefattivi e di fermentazione nell'intestino;
• sciogliere i prodotti dell'idrolisi lipidica, che contribuisce alla loro migliore assimilazione e rapida trasformazione in sostanze pronte per lo scambio.

La formazione di acidi biliari avviene durante l'elaborazione del colesterolo da parte del fegato. Dopo che il cibo è entrato nello stomaco, la cistifellea si contrae ed espelle una porzione di bile nel duodeno. Già in questa fase inizia il processo di scissione e assimilazione dei grassi e l'assorbimento delle vitamine liposolubili - A, E, D, K.

Dopo che il bolo alimentare ha raggiunto i segmenti finali intestino tenue, gli acidi biliari compaiono nel sangue. Quindi, nel processo di circolazione sanguigna, entrano nel fegato, dove si combinano con la bile.

Sintesi degli acidi biliari

Gli acidi biliari sono sintetizzati dal fegato. È complicato processo biochimico basato sull'eliminazione del colesterolo in eccesso. In questo caso si formano 2 tipi di acidi organici:

• Gli acidi biliari primari (colico e chenodesossicolico) sono sintetizzati dalle cellule del fegato dal colesterolo, quindi coniugati con taurina e glicina e secreti nella bile.
• Gli acidi biliari secondari (litocolico, desossicolico, allocolico, ursodesossicolico) si formano nell'intestino crasso da acidi primari sotto l'azione di enzimi e microflora intestinale. I microrganismi contenuti nell'intestino possono formare più di 20 varietà di acidi secondari, ma quasi tutti (tranne litocolico e desossicolico) vengono escreti dal corpo.

La sintesi degli acidi biliari primari avviene in due fasi: si formano prima gli esteri degli acidi biliari, quindi inizia la fase di coniugazione con taurina e glicina, con conseguente formazione di acidi taurocolico e glicocolico.

Nella bile della cistifellea, ci sono acidi biliari accoppiati con precisione - coniugati. Il processo di circolazione della bile corpo sano avviene dalle 2 alle 6 volte al giorno, questa frequenza dipende direttamente dalla dieta. Nel processo di circolazione, circa il 97% degli acidi grassi subisce un processo di riassorbimento nell'intestino, dopo di che entrano nel fegato con il flusso sanguigno e vengono nuovamente escreti nella bile. I sali biliari (colati di sodio e potassio) sono già presenti nella bile epatica, il che spiega la sua reazione alcalina.

La struttura della bile e degli acidi biliari accoppiati è diversa. Gli acidi accoppiati si formano quando combinati acidi semplici con taurina e glicocole, che ne aumenta più volte la solubilità e le proprietà tensioattive. Tali composti contengono nella loro struttura una parte idrofobica e una testa idrofila. La molecola di acido biliare coniugato si dispiega in modo che i suoi bracci idrofobici siano a contatto con il grasso e l'anello idrofilo sia a contatto con la fase acquosa. Questa struttura consente di ottenere un'emulsione stabile, poiché il processo di frantumazione di una goccia di grasso viene accelerato e le particelle più piccole risultanti vengono assorbite e digerite più velocemente.

Disturbi del metabolismo degli acidi biliari

Eventuali violazioni della sintesi e del metabolismo degli acidi biliari portano a malfunzionamenti dei processi digestivi e danni al fegato (fino alla cirrosi).

Una diminuzione del volume degli acidi biliari porta al fatto che i grassi non vengono digeriti e assorbiti dal corpo. In questo caso, il meccanismo di assorbimento delle vitamine liposolubili (A, D, K, E) fallisce, causando ipovitaminosi. La carenza di vitamina K porta a disturbi emorragici, il che aumenta il rischio di sviluppo emorragia interna. Una carenza di questa vitamina è indicata dalla steatorrea (una grande quantità di grasso nelle feci), le cosiddette "feci grasse". Si osservano livelli ridotti di acidi biliari con ostruzione (blocco) delle vie biliari, che provoca una violazione della produzione e ristagno della bile (colestasi), ostruzione dei dotti epatici.

Gli acidi biliari elevati nel sangue causano la distruzione dei globuli rossi, una diminuzione del livello e una diminuzione della pressione sanguigna. Questi cambiamenti si verificano sullo sfondo di processi distruttivi nelle cellule del fegato e sono accompagnati da sintomi come prurito e ittero.

Uno dei motivi che influenzano la diminuzione della produzione di acidi biliari potrebbe essere la disbatteriosi intestinale, accompagnata da un aumento della riproduzione. microflora patogena. Inoltre, ci sono molti fattori che possono influenzare il normale corso dei processi digestivi. Il compito del medico è scoprire queste cause per trattare efficacemente le malattie associate al metabolismo alterato degli acidi biliari.

Analisi degli acidi biliari

Per determinare il livello dei composti biliari nel siero del sangue, vengono utilizzati i seguenti metodi:

• prove colorimetriche (enzimatiche);
• studio immunoradiologico.

Il metodo radiologico è considerato il più informativo, con l'aiuto del quale è possibile determinare il livello di concentrazione di ciascun componente della bile.

Per determinare il contenuto quantitativo dei componenti, viene prescritta la biochimica (ricerca biochimica) della bile. Questo metodo ha i suoi svantaggi, ma consente di trarre conclusioni sullo stato del sistema biliare.

Quindi, un aumento del livello di bilirubina totale e colesterolo indica colestasi del fegato e una diminuzione della concentrazione di acidi biliari sullo sfondo di colesterolo elevato indica instabilità colloidale della bile. Se c'è un eccesso del livello di proteine ​​totali nella bile, parlano della presenza di processo infiammatorio. Una diminuzione dell'indice lipoproteico della bile indica una violazione delle funzioni del fegato e della cistifellea.

Per determinare la resa dei composti biliari, le feci vengono prelevate per l'analisi. Ma poiché questo è un metodo piuttosto laborioso, viene spesso sostituito da altri metodi diagnostici, tra cui:

• Test di sequestro biliare. Durante lo studio, al paziente viene somministrata colestiramina per tre giorni. Se in questo contesto si verifica un aumento della diarrea, si conclude che l'assorbimento degli acidi biliari è compromesso.
• Prova con acido omotaurocolico. Durante lo studio, entro 4-6 giorni viene effettuata una serie di scintigrammi, che consente di determinare il livello di malassorbimento biliare.

Nel determinare la disfunzione del metabolismo degli acidi biliari, oltre ai metodi di laboratorio, ricorrono anche a metodi diagnostici strumentali. Il paziente viene inviato per un'ecografia del fegato, che consente di valutare le condizioni e la struttura del parenchima dell'organo, il volume del liquido patologico accumulato durante l'infiammazione, identificando una violazione della pervietà dei dotti biliari, la presenza di calcoli e altri cambiamenti patologici.

Inoltre, le seguenti tecniche diagnostiche possono essere utilizzate per rilevare patologie della sintesi biliare:

• radiografia con mezzo di contrasto;
• colecistocolangiografia;
• colangiografia percutanea transepatica.

Quale metodo diagnostico scegliere, il medico curante decide individualmente per ciascun paziente, tenendo conto dell'età, condizione generale, quadro clinico malattie e altre sfumature. Lo specialista seleziona il corso del trattamento in base ai risultati di un esame diagnostico.

Caratteristiche della terapia

Nell'ambito di trattamento complesso per i disturbi digestivi vengono spesso prescritti sequestranti degli acidi biliari. Questo è un gruppo di farmaci ipolipemizzanti, la cui azione è finalizzata ad abbassare il livello di colesterolo nel sangue. Il termine "sequestrante" nella traduzione letterale significa "isolatore", cioè tali farmaci legano (isolano) il colesterolo e quegli acidi biliari che vengono sintetizzati da esso nel fegato.

I sequestranti sono necessari per ridurre i livelli di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), o le cosiddette " colesterolo cattivo», alto livello che aumenta il rischio di sviluppare gravi malattia cardiovascolare e l'aterosclerosi. Il blocco delle arterie con placche di colesterolo può portare a ictus, infarto e l'uso di sequestranti può risolvere questo problema, evitare complicazioni coronariche riducendo la produzione di LDL e il suo accumulo nel sangue.

Inoltre, i sequestranti riducono la gravità del prurito che si verifica quando i dotti biliari sono bloccati e la loro pervietà è compromessa. I rappresentanti popolari di questo gruppo sono i farmaci Colesteramine (Colesteramine), Colestipol, Kolesevelam.

I sequestranti degli acidi biliari possono essere assunti a lungo termine perché non vengono assorbiti nel sangue, ma il loro uso è limitato dalla scarsa tollerabilità. Nel corso del trattamento si verificano spesso disturbi dispeptici, flatulenza, costipazione, nausea, bruciore di stomaco, gonfiore e alterazioni delle sensazioni gustative.

Oggi, i sequestranti vengono sostituiti da un altro gruppo di farmaci ipolipemizzanti: le statine. Si manifestano migliore efficienza e averne di meno effetti collaterali. Il meccanismo d'azione di tali farmaci si basa sull'inibizione degli enzimi responsabili della formazione. Solo il medico generico essente presente può prescrivere medicine di questo gruppo dopo test di laboratorio determinazione del livello di colesterolo nel sangue.

I rappresentanti delle statine sono i farmaci Pravastatina, Rosuvastatina, Atorvastatina, Simvastatina, Lovastatina. Benefici delle statine medicinali che riducono il rischio di infarto e ictus è innegabile, ma nel prescrivere farmaci il medico deve tenerne conto possibili controindicazioni e reazioni avverse. Le statine ne contengono meno rispetto ai sequestranti e i farmaci stessi sono più facili da tollerare, tuttavia, in alcuni casi, ci sono Conseguenze negative e le complicazioni associate a questi farmaci.

Gli acidi biliari sono il componente principale della bile prodotta dall'organismo. Sono il prodotto finale del metabolismo del colesterolo, sintetizzato dal fegato e da lì, insieme alla bile, vengono escreti nel duodeno. Ci sono quattro acidi biliari: colico (38%), chenodesossicolico (34%), desossicolico (28%) e litocolico (2%). Nell'intestino, garantiscono il normale assorbimento dei grassi e lo sviluppo necessario per il corpo microflora. Con il danno più lieve al fegato, gli acidi biliari iniziano a entrare nel flusso sanguigno e il loro livello aumenta. Studio del livello degli acidi biliari metodi di laboratorio aiuta a suggerire una diagnosi particolare.

La norma degli acidi biliari nel sangue. Interpretazione dei risultati (tabella)

Un esame del sangue per gli acidi biliari è indicato per la valutazione dei pazienti stato funzionale fegato per sospetto varie malattie questo organo, disturbi nel lavoro dell'intestino o per la diagnosi di colelitiasi. Il sangue viene prelevato da una vena, di solito al mattino, a stomaco vuoto.

La norma degli acidi biliari nel sangue della gente comune e delle donne in gravidanza:

Se gli acidi biliari sono elevati, cosa significa?

Nelle persone sane, la concentrazione di acidi biliari può aumentare solo leggermente e subito dopo aver mangiato. Se gli acidi biliari sono elevati, ciò indica violazioni e varie patologie fegato. Tuttavia, di per sé, lo scostamento verso l'alto del livello degli acidi biliari rispetto alla norma non consente di effettuare una diagnosi specifica, pertanto va sempre valutato in maniera esauriente, insieme ai risultati di altri esami di laboratorio.

Malattie che possono causare un aumento del livello degli acidi biliari nel sangue:

• epatite natura diversa,
• cirrosi epatica,
• colestasi,
• danni al fegato da tossine, compresi droghe o alcol,
• epatoma primitivo,
• sindrome simil-epatite nei neonati,
• Sindrome di Budd-Chiari,
• emocromatosi,
• morbo di Wilson,
• trombosi vena epatica,
• fibrosi cistica,
• fibrosi cistica,
• forma acuta colecistite,
• atresia del dotto biliare.

Se la velocità degli acidi biliari nel sangue aumenta, ciò può causare sintomi come forte prurito, abbassamento della pressione sanguigna, rallentamento del polso, distruzione dei globuli rossi, rallentamento della velocità di eritrosedimentazione e riduzione della coagulazione del sangue.

Alcune donne in gravidanza possono sperimentare colestasi intraepatica, che provoca un forte prurito alla pelle. Questo fenomeno è temporaneo ed è associato ad un aumento del metabolismo degli steroidi durante la gravidanza. Questa patologia, che colpisce non più dell'1% delle future mamme, è chiamata colestasi in gravidanza. Provoca un aumento del livello degli acidi biliari nel sangue, a volte abbastanza significativo - 10-100 volte o anche di più. Dopo il parto, la colestasi della gravidanza si interrompe completamente.

Se durante la gravidanza il livello degli acidi biliari aumenta di oltre 4-5 volte, questo può sempre essere associato al rischio di possibili complicazioni. Ecco perchè fenomeno simile necessita di attenzioni particolari e esame aggiuntivo per una diagnosi differenziata.

Se gli acidi biliari si abbassano, cosa significa?

Diminuzione del livello degli acidi biliari nel sangue, così come il loro completa assenza non interessa diagnostica clinica. In effetti, questa è la norma.