Dom › Lijekovi › Testovi kronične mijeloične leukemije. Kronična mijeloična leukemija: recenzije

Testovi kronične mijeloične leukemije. Kronična mijeloična leukemija: recenzije

Kronična mijeloična leukemija(CML) zauzima treće mjesto među svim leukemijama. To čini oko 20% slučajeva raka krvi. Na ovaj trenutak u Rusiji je registrirano više od 3 tisuće pacijenata. Najmlađi od njih ima samo 3 godine, najstariji 90.

Incidencija CML-a iznosi 1-1,5 slučajeva na 100 000 stanovnika godišnje (15-20% svih slučajeva hemoblastoza u odraslih). Uglavnom su bolesni ljudi srednje životne dobi: vrhunac incidencije je u dobi od 30-50 godina, oko 30% su pacijenti stariji od 60 godina. U djece, CML je rijedak, ne čini više od 2-5% svih leukemija. Muškarci obolijevaju češće od žena (omjer 1:1,5).

Što izaziva / Uzroci kronične mijeloične leukemije:

Kao i velika većina drugih leukemija, kronična mijeloična leukemija nastaje kao posljedica stečenog (tj. ne kongenitalnog) oštećenja kromosomskog aparata jedne matične stanice koštane srži.

Točan uzrok ove promjene kromosoma u bolesnika s CML-om još uvijek nije poznat. Najvjerojatnije postoji slučajna izmjena genetskog materijala između kromosoma, koji se u određenoj fazi života stanice nalaze u neposrednoj blizini jedni drugima.

Ostaci sporno pitanje o utjecaju na pojavnost CML-a čimbenika kao što su niske doze zračenja, slabo elektromagnetsko zračenje, herbicidi, insekticidi i dr. Pouzdano je dokazan porast incidencije CML-a kod osoba izloženih ionizirajućem zračenju. Među kemijskim agensima, samo benzen i iperit su povezani s pojavom CML-a.

Supstrat kronične mijelogene leukemiječine uglavnom zrele i zrele stanice granulocitnog niza (metamijelociti, ubodni i segmentirani granulociti).

Patogeneza (što se događa?) tijekom kronične mijeloične leukemije:

Vjeruje se da t(9;22) translokacija, koja dovodi do stvaranja himernog gena BCR-ABL1, igra ključnu ulogu u nastanku kronične mijelogene leukemije. U ovom slučaju, ekson 1 gena ABL1 zamijenjen je različitim brojem 5'-terminalnih egzona BCR gena. Bcr-Abl himerni proteini (jedan od njih, p210BCR-ABL1 protein) sadrže N-terminalne Bcr domene i C-terminalne Abl1 domene.

Sposobnost kimernih proteina da induciraju tumorsku transformaciju normalnih hematopoetskih matičnih stanica dokazana je in vitro.

Onkogenost proteina p210BCR-ABL1 također je dokazana pokusima na miševima koji su primili smrtonosnu dozu zračenja. Kada su im presađene stanice koštane srži koje su bile inficirane retrovirusom koji nosi gen BCR-ABL1, polovica miševa razvila je mijeloproliferativni sindrom koji je nalikovao kroničnoj mijelogenskoj leukemiji.

Drugi dokazi o ulozi proteina p210BCR-ABL1 u razvoju kronične mijeloične leukemije dolaze iz eksperimenata s antisense oligonukleotidima komplementarnim transkriptu gena BCR-ABL1. Pokazalo se da ovi oligonukleotidi inhibiraju rast kolonija tumorskih stanica, dok normalne kolonije granulocita i makrofaga nastavljaju rasti.

Fuzija gena BCR s genom ABL1 dovodi do povećanja aktivnosti tirozin kinaze proteina Abl1, slabljenja njegove sposobnosti da se veže na DNA i povećanja vezanja za aktin.

Istodobno, detaljan mehanizam transformacije normalnih stanica koštane srži u tumorske stanice nije poznat.

Mehanizam prijelaza bolesti iz uznapredovale faze u blastnu krizu također je nejasan. Klon tumora karakterizira krhkost kromosoma: osim t (9; 22) translokacije, u tumorskim stanicama mogu se pojaviti trisomija na 8. kromosomu i delecija u 17p. Nakupljanje mutacija dovodi do promjene svojstava tumorskih stanica. Prema nekim istraživačima, stopa razvoja blastne krize ovisi o lokalizaciji točke loma BCR gena. Drugi istraživači pobijaju ove podatke.

U određenog broja bolesnika razvoj blastne krize popraćen je raznim mutacijama gena TP53 i gena RB1. Mutacije u genima RAS su rijetke. Postoje izolirani izvještaji o pojavi proteina p190BCR-ABL1 u bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom (često se nalazi u bolesnika s akutnom limfoblastnom leukemijom, a ponekad i u bolesnika s akutnom mijeloidnom leukemijom), kao i o mutacijama gena MYC.

Prije blastne krize može doći do metilacije DNA na lokusu gena BCR-ABL1.

Također postoje podaci o sudjelovanju IL-1beta u napredovanju kronične mijeloične leukemije.

Prikazani podaci ukazuju da je progresija tumora posljedica nekoliko mehanizama, ali je točna uloga svakog od njih nepoznata.

Simptomi kronične mijeloične leukemije:

Trenutak nastanka kronična mijeloična leukemija, kao i svaka druga leukemija, nema simptoma i uvijek prolazi nezapaženo. Simptomi se razvijaju kada ukupan broj tumorskih stanica počne prelaziti 1 kilogram. Većina pacijenata žali se na opću slabost. Brže se umaraju i mogu osjetiti nedostatak zraka tijekom fizičkog rada. Kao posljedica anemije, koža postaje blijeda. Bolesnici mogu osjetiti nelagodu u lijevoj strani trbuha uzrokovanu povećanjem slezene. Često pacijenti gube na težini, primjećuju pojačano znojenje, gubitak težine i nemogućnost podnošenja topline. Na kliničkom pregledu, najčešće jedini patološki znak je povećana slezena. Povećanje veličine jetre i limfnih čvorova u ranoj fazi CML-a praktički nije pronađeno. Otprilike četvrtina bolesnika s kroničnom mijeloidnom leukemijom otkrivena je sasvim slučajno, tijekom rutinskog liječničkog pregleda. Ponekad se dijagnoza CML-a postavlja već u agresivnijoj fazi - akceleraciji ili blastnoj krizi.

Kronična mijeloična leukemija (kronična mijeloza) javlja se u dva stadija.

Prvi stadij je dobroćudan, traje nekoliko godina, a karakterizira ga povećana slezena.

Druga faza - maligna, traje 3-6 mjeseci. Povećane su slezena, jetra, limfni čvorovi, pojavljuju se leukemične infiltracije kože, živčanih stabala i moždanih ovojnica. Razvija se hemoragijski sindrom.

Često registriran zarazne bolesti. Tipični znakovi intoksikacije su slabost, znojenje. Ponekad je prvi simptom lagana bol, težina u lijevom hipohondriju, što je povezano s povećanjem slezene, a zatim infarktom slezene. Bez očiti razlog temperatura raste, pojavljuju se bolovi u kostima.

U tipičnom slučaju, neutrofilna leukocitoza (povećanje razine neutrofilnih leukocita) karakteristična je s pojavom mladih oblika neutrofila, popraćena povećanjem broja trombocita, smanjenjem sadržaja limfocita. Kako bolest napreduje, povećavaju se anemija i trombocitopenija. U djece se juvenilni oblik kronične mijeloične leukemije češće opaža bez povećanja broja trombocita, ali s visok sadržaj monociti. Često se povećava broj bazofila, a postoji i povećana razina eozinofila. U prvoj benignoj fazi, stanice koštane srži odgovaraju normi u svim pogledima. U drugoj fazi pojavljuju se blastni oblici u koštanoj srži i krvi, dolazi do brzog povećanja broja leukocita u krvi (do nekoliko milijuna u 1 μl). Karakteristične značajke posljednja faza je otkrivanje u krvi fragmenata jezgri megakariocita, inhibicija normalne hematopoeze.

Bolest je kronična s razdobljima egzacerbacija i remisija. Prosječni životni vijek - 3-5 godina, ali poznato pojedinačni slučajevi dugi tijek kronične mijeloične leukemije (do 10-20 godina). Klinička slika ovisi o stadiju bolesti.

Prognoza je dvosmislen i ovisi o stadiju bolesti. Tijekom prve dvije godine nakon dijagnoze, 10% pacijenata umire, svake sljedeće godine - nešto manje od 20%. Medijan preživljavanja je otprilike 4 godine.

Za određivanje stadija bolesti i rizika od smrti koriste se prognostički modeli. Najčešće su to modeli koji se temelje na multivarijantnoj analizi najvažnijih prognostičkih značajki. Jedan od njih - Sokal indeks - uzima u obzir postotak blastnih stanica u krvi, veličinu slezene, broj trombocita, dodatne citogenetske poremećaje i dob. Tour model i kombinirani Kantarjan model uzimaju u obzir broj nepovoljnih prognostičkih znakova. Te značajke uključuju: dob od 60 i više godina; značajna splenomegalija (donji pol slezene strši iz lijevog hipohondrija za 10 cm ili više); sadržaj blastnih stanica u krvi ili u koštanoj srži, jednak ili veći od 3% odnosno 5%; sadržaj bazofila u krvi ili u koštanoj srži, jednak ili veći od 7% odnosno 3%; broj trombocita jednak ili veći od 700 000 1/µl, kao i svi znakovi faze ubrzanja. U prisutnosti ovih znakova, prognoza je izrazito nepovoljna; rizik od smrti tijekom prve godine bolesti je tri puta veći od uobičajenog.

Dijagnoza kronične mijeloične leukemije:

Slika krvi i koštane srži U tipičnom slučaju, karakteristična je neutrofilna leukocitoza s pojavom mladih oblika neutrofila, praćena hipertrombocitozom, limfocitopenijom. Kako bolest napreduje, povećavaju se anemija i trombocitopenija. Djeca često imaju juvenilni oblik kronične mijeloične leukemije bez hipertrombocitoze, ali s visokom monocitozom. Često se povećava broj bazofila, javlja se eozinofilija. U prvoj benignoj fazi, stanice koštane srži odgovaraju normi u svim pogledima. U drugoj fazi pojavljuju se blastni oblici u koštanoj srži i krvi, dolazi do brzog povećanja broja leukocita u krvi (do nekoliko milijuna u 1 μl). Karakteristične značajke terminalni stupanj je otkrivanje u krvi fragmenata jezgri megakariocita, inhibicija normalne hematopoeze.

Dijagnoza kronične leukemije postavlja se na temelju pritužbi, pregleda, krvnih pretraga, biopsije, citogenetske analize. Pomoć u postavljanju dijagnoze i slično pomoćne metode pregledi kao što su PET-CT, CT, MRI.

Dijagnoza se postavlja na temelju krvne slike. Od odlučujuće je važnosti punkcija koštane srži. Diferencijalna dijagnoza provodi s limfogranulomatozom i limfosarkomatozom.

Liječenje kronične mijeloične leukemije:

U uznapredovalom stadiju bolesti propisuju se male doze mijelosana, obično 20-40 dana. S padom leukocita na 15.000-20.000 po 1 μl (15-20 G / l), prelaze na doze održavanja. Paralelno s mijelosanom koristi se zračenje slezene. Uz mijelosan moguće je prepisati mijelobromin, 6-merkaptopurin, heksafosfamid, hidroksiureju. U fazi blastne krize, kombinacija lijekova daje dobar rezultat: vinkristin-prednizolon, citosar-rubomicin, citosartioguanin. Primijeniti transplantaciju koštane srži.

Prevencija kronične mijeloične leukemije:

Koje liječnike trebate kontaktirati ako imate kroničnu mijeloidnu leukemiju:

Jeste li zabrinuti zbog nečega? Želite li saznati detaljnije informacije o kroničnoj mijeloidnoj leukemiji, njezinim uzrocima, simptomima, metodama liječenja i prevencije, tijeku bolesti i prehrani nakon nje? Ili vam je potreban pregled? Možeš rezervirati termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji liječnici će vas pregledati, proučiti vanjske znakove i pomoći u prepoznavanju bolesti po simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebna pomoć i postaviti dijagnozu. također možete pozovite liječnika kod kuće. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefon naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnik klinike će odabrati prikladan dan i sat za posjet liječniku. Naše koordinate i smjerovi su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njoj.

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno proveli neko istraživanje, njihove rezultate svakako odnesite na konzultaciju s liječnikom. Ako studije nisu završene, sve što je potrebno učinit ćemo u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

Vas? Morate biti vrlo pažljivi prema svom cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti i ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Mnogo je bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali se na kraju ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - tzv simptomi bolesti. Identificiranje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate nekoliko puta godišnje biti pregledan od strane liječnika ne samo za sprječavanje strašna bolest ali i za održavanje zdravog duha u tijelu i tijelu u cjelini.

Ako liječniku želite postaviti pitanje, koristite odjeljak za online konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjete za njegu sebe. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima, pokušajte pronaći potrebne informacije u odjeljku. Također se registrirajte za medicinski portal Eurolaboratorija da budete stalno u tijeku s najnovijim vijestima i ažuriranjima informacija na stranici, koja će vam automatski biti poslana poštom.

Ostale bolesti iz skupine Bolesti krvi, hematopoetskih organa i pojedinačni poremećaji imunološkog mehanizma:

Anemija zbog nedostatka B12

Anemija zbog poremećene sinteze korištenjem porfirina

Anemija zbog kršenja strukture globinskih lanaca

Anemija karakterizirana prijenosom patološki nestabilnih hemoglobina

Anemija Fanconi

Anemija povezana s trovanjem olovom

aplastična anemija

Autoimuna hemolitička anemija

Autoimuna hemolitička anemija s nepotpunim toplinskim aglutininima

Autoimuna hemolitička anemija s potpunim hladnim aglutininima

Autoimuna hemolitička anemija s toplim hemolizinima

Bolesti teških lanaca

Werlhofova bolest

von Willebrandove bolesti

Di Guglielmova bolest

Božićna bolest

Marchiafava-Michelijeva bolest

Rendu-Oslerova bolest

Alfa bolest teškog lanca

bolest gama teških lanaca

Shenlein-Henochova bolest

Ekstramedularne lezije

Leukemija dlakavih stanica

Hemoblastoze

Hemolitičko-uremijski sindrom

Hemolitička anemija povezana s nedostatkom vitamina E

Hemolitička anemija povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Hemolitička bolest fetusa i novorođenčeta

Hemolitička anemija povezana s mehaničkim oštećenjem crvenih krvnih stanica

Hemoragijska bolest novorođenčeta

Maligna histiocitoza

Histološka klasifikacija Hodgkinove bolesti

DIC

Nedostatak čimbenika ovisnih o K-vitaminima

Nedostatak faktora I

Nedostatak faktora II

Nedostatak faktora V

Nedostatak faktora VII

Nedostatak faktora XI

Nedostatak faktora XII

Nedostatak faktora XIII

Anemija zbog nedostatka željeza

Obrasci progresije tumora

Imunološke hemolitičke anemije

Podrijetlo hemoblastoza od stjenica

Leukopenija i agranulocitoza

Limfosarkomi

Limfocitom kože (Caesarijeva bolest)

Limfocitom limfnih čvorova

Limfocitom slezene

Radijacijska bolest

Marširajuća hemoglobinurija

mastocitoza (leukemija mastocita)

Megakarioblastna leukemija

Mehanizam inhibicije normalne hematopoeze u hemoblastozama

Mehanička žutica

Mijeloidni sarkom (klorom, granulocitni sarkom)

multipli mijelom

Mijelofibroza

Kršenja koagulacijske hemostaze

Nasljedna a-fi-lipoproteinemija

nasljedna koproporfirija

Nasljedna megaloblastna anemija kod Lesh-Nyanovog sindroma

Nasljedna hemolitička anemija zbog poremećene aktivnosti enzima eritrocita

Nasljedni nedostatak aktivnosti lecitin-kolesterol aciltransferaze

Nedostatak nasljednog faktora X

nasljedna mikrosferocitoza

nasljedna piropojkilocitoza

Nasljedna stomatocitoza

Nasljedna sferocitoza (Minkowski-Choffardova bolest)

nasljedna eliptocitoza

Akutna intermitentna porfirija

Akutna posthemoragijska anemija

Akutna limfoblastna leukemija

Kronična mijelogena leukemija je onkološka bolest krvi, koju karakterizira smanjenje razine leukocita i pojava veliki broj nezrele stanice – granulociti.

Prema statistikama, učestalost mijeloične leukemije je ista kod žena i muškaraca, najčešće se javlja u dobi od 30-40 godina.

Uzroci kronične mijeloične leukemije

Među glavnim čimbenicima koji izazivaju rak krvi možemo razlikovati:

Nasljedna predispozicija - slučajevi raka krvi bilježe se kod rođaka
Genetska predispozicija - prisutnost kongenitalnih kromosomskih mutacija, kao što je Downov sindrom, povećava vjerojatnost razvoja bolesti
Izloženost zračenju
Korištenje kemoterapije i terapije zračenjem u liječenju drugih Rak može uzrokovati mijeloičnu leukemiju

Faze kronične mijeloične leukemije

Razvoj kronične mijeloične leukemije odvija se u tri uzastopna stadija:

kronični stadij

Najduža faza, koja obično traje 3-4 godine. Najčešće je asimptomatska ili s mutnom kliničkom slikom, što ne izaziva sumnju u tumorsku prirodu bolesti ni kod liječnika ni kod pacijenata. Kronična mijelogena leukemija otkriva se, u pravilu, slučajnim testom krvi.

Faza ubrzanja

U ovoj fazi, bolest se aktivira, razina patoloških krvnih stanica raste brzim tempom. Trajanje ubrzanja je oko godinu dana.

U ovoj fazi, s ispravna terapija postoji šansa da se leukemija vrati u kronični stadij.

terminalni stupanj

Najviše akutni stadij- traje ne više od 6 mjeseci i završava smrtno. U ovoj fazi krvne stanice gotovo su potpuno zamijenjene patološkim granulocitima.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

Manifestacije bolesti izravno ovise o stadiju.

Simptomi kronične faze:

U većini slučajeva je asimptomatski. Neki se pacijenti žale na slabost, povećan umor, ali, u pravilu, tome ne pridaju nikakvu važnost. U ovoj fazi, bolest se otkriva tijekom sljedećeg testa krvi.

U nekim slučajevima može doći do gubitka težine, gubitka apetita, prekomjernog znojenja, osobito tijekom noćnog sna.

Kod povećane slezene može se javiti bol u lijevoj strani trbuha, osobito nakon jela.

U rijetkim slučajevima razvija se sklonost krvarenju zbog smanjenja razine trombocita. Ili, naprotiv, kada se povećavaju, stvaraju se krvni ugrušci, što je prepuno infarkta miokarda, moždanog udara, poremećaja vida i dišnog sustava te glavobolja.

Simptomi faze ubrzanja:

U pravilu se u ovoj fazi osjećaju prve manifestacije bolesti. Pacijenti se žale na loš osjećaj, teška slabost, prekomjerno znojenje te bol u zglobovima i kostima. Zabrinuti zbog povećanja tjelesne temperature, pojačanog krvarenja i povećanja abdomena zbog rasta tumorskog tkiva u slezeni.

Dijagnoza kronične mijeloične leukemije

Kroničnu mijeloidnu leukemiju dijagnosticira onkolog-hematolog.

Krvni testovi

Glavna metoda dijagnoze. Prema njemu, ne možete samo postaviti dijagnozu, već i odrediti stadij patološkog procesa.

U kroničnom stadiju opća analiza U krvi dolazi do povećanja trombocita i pojave granulocita na pozadini smanjenja ukupnog broja leukocita.

U fazi ubrzanja, granulociti već čine 10-19% leukocita, broj trombocita se može povećati ili, naprotiv, smanjiti.

U terminalnoj fazi, broj granulocita se stalno povećava, a razina trombocita pada.

Biokemijski test krvi radi se za analizu rada jetre i slezene, koji u pravilu pate od mijeloične leukemije.

Biopsija koštane srži

Za ovu studiju tankom se iglom uzima koštana srž, nakon čega se materijal šalje u laboratorij na detaljnu analizu.

Najčešće se koštana srž uzima iz glave bedrene kosti, međutim, mogu se koristiti kalkaneus, prsna kost, krila zdjeličnih kostiju.

U koštanoj srži se opaža slika slična krvnom testu - povećava se broj nezrelih leukocita.

Hibridizacija i PCR

Studija kao što je hibridizacija neophodna je kako bi se identificirao abnormalni kromosom, a PCR je abnormalni gen.

Citokemijska studija

Bit studije je da kada se uzorcima krvi dodaju posebne boje, uočavaju se određene reakcije. Prema njima, liječnik ne samo da može utvrditi prisutnost patološkog procesa, već i provesti diferencijalnu dijagnozu između kronične mijeloične leukemije i drugih varijanti raka krvi.

U citokemijskoj studiji kod kronične mijeloične leukemije uočeno je smanjenje alkalne fosfataze.

Citogenetske studije

Ova se studija temelji na proučavanju gena i kromosoma pacijenta. Za to se uzima krv iz vene, koja se šalje na posebnu analizu. Rezultat je, u pravilu, spreman tek nakon mjesec dana.

Kod kronične mijeloične leukemije nalazi se takozvani Philadelphia kromosom – krivac za razvoj bolesti.

Instrumentalne metode istraživanja

Ultrazvuk, kompjuterska i magnetska rezonancija nužni su za dijagnostiku metastaza, stanja mozga i unutarnjih organa.

Liječenje kronične mijeloične leukemije

Transplantacija koštane srži nudi realnu šansu za oporavak za pacijente s kroničnom mijelogenom leukemijom.

Ova opcija liječenja sastoji se od nekoliko uzastopnih faza.

Pronalaženje donora koštane srži. Najprikladniji donor za transplantaciju su bliski rođaci. Ako se među njima ne nađe odgovarajući kandidat, potrebno je takvu osobu potražiti u posebnim bankama donatorima.

Nakon što se pronađe, provode se različiti testovi kompatibilnosti kako bi se osiguralo da tijelo pacijenta neće agresivno percipirati donorski materijal.

Priprema pacijenta za operaciju traje 1-1,5 tjedana. U ovom trenutku pacijent je podvrgnut kemoterapiji i terapija radijacijom.

Transplantacija koštane srži.

Tijekom zahvata pacijentu se u venu uvodi kateter kojim matične stanice ulaze u krvotok. Oni se smjeste u koštanu srž i nakon nekog vremena tamo počinju raditi. Za prevenciju glavne komplikacije - odbacivanja - propisani su lijekovi dizajniran za suzbijanje imunološkog sustava i sprječavanje upale.

Smanjen imunitet. Od trenutka uvođenja matičnih stanica do početka njihovog rada u tijelu pacijenta, u pravilu, prođe oko mjesec dana. U ovom trenutku, pod utjecajem posebnih pripravaka, imunitet pacijenta se smanjuje, što je potrebno kako bi se spriječilo odbacivanje. Međutim, s druge strane, stvara visok rizik od infekcije. To razdoblje pacijent mora provesti u bolnici, na posebnom odjelu - zaštićen je od kontakta s mogućom infekcijom. Antifungalni lijekovi i antibakterijska sredstva tjelesna temperatura se kontinuirano prati.

Ugrađivanje stanica. Dobrobit bolesnika postupno se počinje poboljšavati i vraća se u normalu.

Oporavak funkcije koštane srži traje nekoliko mjeseci. Tijekom cijelog tog razdoblja pacijent je pod nadzorom liječnika.

kemoterapija

Kod kronične mijeloične leukemije koristi se nekoliko skupina lijekova:

Preparati hidroksiureje koji inhibiraju sintezu DNA u tumorskim stanicama. Među nuspojave mogu se javiti probavni poremećaji i alergije.

Iz moderne drogečesto se propisuju inhibitori protein tirozin kinaze. Ovi lijekovi inhibiraju rast patoloških stanica, potiču njihovu smrt i mogu se koristiti u bilo kojoj fazi bolesti. Nuspojave mogu uključivati grčeve, bolove u mišićima, proljev i mučninu.

Interferon se propisuje nakon normalizacije broja leukocita u krvi za suzbijanje stvaranja i rasta i vraćanje vlastitog imuniteta pacijenta.

Moguće nuspojave uključuju depresiju, promjene raspoloženja, gubitak težine, autoimune patologije i neuroze.

Terapija radijacijom

Terapija zračenjem kronične mijeloične leukemije provodi se u nedostatku učinka kemoterapije ili u pripremi za transplantaciju koštane srži.

Gama zračenje slezene pomaže u usporavanju rasta tumora.

Splenektomija

U rijetkim slučajevima može se propisati uklanjanje slezene ili, medicinski rečeno, splenektomija. Indikacije za to su oštro smanjenje trombocita ili jaka bol u trbuhu, značajno povećanje tijela ili prijetnja njegovog pucanja.

Leukocitoforeza

Značajno povećanje leukocita može dovesti do ozbiljne komplikacije kao što su mikrotromboza i edem retine. Kako bi ih spriječio, liječnik može propisati leukocitoforezu.

Ovaj je postupak sličan uobičajenom pročišćavanju krvi, samo u ovom slučaju iz nje se uklanjaju tumorske stanice. Time se poboljšava stanje bolesnika i sprječavaju komplikacije. Leukocitoforeza se također može koristiti u kombinaciji s kemoterapijom kako bi se poboljšao učinak liječenja.

Mijeloidna leukemija je maligna lezija hematopoetskog sustava, uslijed koje se intenzivno proizvode nezrele stanice koje inhibiraju rast zrelih krvnih stanica. Bolest se uglavnom razvija u dobi od 30 - 50 godina.

Vodeće klinike u inozemstvu

Uzroci bolesti

Najčešće je uzrok bolesti genetska mutacija, zbog čega je normalan proces hematopoeze poremećen pojavom mladih oblika. Unatoč suvremenim medicinskim tehnikama, potpuni lijek za bolest gotovo je nemoguć, međutim, zaustavljanjem procesa u ranoj fazi, osoba može živjeti dugo bez pogoršanja kvalitete života.

Do sada nisu identificirani glavni uzroci koji izazivaju neuspjeh hematopoeze. Postoje samo pretpostavke da anomalije u sastavu kromosomskog skupa igraju važnu ulogu u patološkom procesu.

Predisponirajući čimbenici uključuju:

djelovanje kancerogena kemijskog podrijetla, na primjer, prilikom uzimanja lijekova citostatičke skupine ili zbog izloženosti benzenu;
izloženost zračenju na različitoj lokalizaciji onkološkog procesa;
neki znanstvenici ukazuju na odnos virusnih agenasa i ove bolesti.

Bez obzira na provocirajući čimbenik, maligni proces ide istim putem, uzrokujući akutnu ili kroničnu mijelogenu leukemiju.

Kako se manifestira mijeloična leukemija?

Utječući na hematopoetske klice, napredovanje bolesti se odvija u uznapredovalim i terminalnim stadijima. U početnoj fazi možda nema kliničke manifestacije. Laboratorijski u krvi otkrivena je samo leukocitoza i pojava mladih oblika. Osim toga, otkriva se Philadelphia kromosom i neravnoteža između crvenih krvnih stanica i bijelih krvnih stanica (leukocita) u koštanoj srži.

Ova faza može trajati oko 4 godine. Nakon dijagnosticiranja patologije u početnoj fazi i početka potrebno liječenje, osoba dugo ne osjeća simptome bolesti.

Što se tiče terminalne faze, ovdje se pacijent žali na hipertermiju (groznicu), intenzivan gubitak težine, jaku slabost i bol u kostima. Palpacijom se otkriva povećanje veličine slezene i jetre.

Prilikom postavljanja dijagnoze otkriva se povećan broj blasta, bilježi se inhibicija hematopoetskih klica, pa se razina leukocita, trombocita i eritrocita smanjuje.

Mijeloidna leukemija ima stadij:

kronična faza- traju do 3 godine, tijekom kojih možda nema simptoma, ali se razina slezene, leukocita i trombocita postupno povećava. Na kraju 3 godine javlja se slabost, znojenje i nelagoda u lijevom hipohondriju.

Faza ubrzanja klinički se praktički ne razlikuje, međutim, u laboratoriju se otkriva porast bazofila, bilježe se mijelociti, metamijelociti, promijelociti i blastne stanice. Može se pojaviti svrbež, proljev i osjećaj vrućine. Ako se u ovoj fazi, nakon tečaja kemoterapije, broj bazofila ne smanji, to ukazuje na nepovoljnu prognozu i napredovanje terminalne faze.

Terminalni - karakterizira teška slabost, bol u zglobovima, kostima, groznica do 39 stupnjeva, zimica, gubitak težine, splenomegalija i hepatomegalija. Od komplikacija vrijedi istaknuti infarkt slezene, koji se očituje akutnom boli u lijevom hipohondriju s širenjem na leđa i hipertermijom do 38 stupnjeva.

Simptomi u posljednjoj fazi su posljedica promjena u krvi. Smanjenje leukocita popraćeno je neispravnim radom imunološki sustav, eskalira kronična patologija, zarazne bolesti napreduju i limfni čvorovi postaju upaljeni.

Trombocitopenija se očituje kršenjem koagulacijskog sustava i razvojem hemoragičnog sindroma. Može se pojaviti osip na koži i sluznicama, vrijeme krvarenja se povećava ako postoji rana ili tijekom menstruacije. Kod anemije su mogući vrtoglavica, slabost, bljedilo kože i gubitak svijesti, jer organi, uključujući i mozak, ne primaju dovoljno hranjive tvari i kisik.

Na početku razvoja manifestira se kao kompleks simptoma gripe u obliku bolnih zglobova, subfebrilnog stanja, gubitka apetita, slabosti i nedostatka zraka. Ovaj oblik brzo napreduje i, unatoč primijenjenom liječenju, često dovodi do smrti (15-70%).

Liječenje mijeloične leukemije

Taktika liječenja ovisi o stadiju maligne patologije. Često se koriste lijekovi i kemoterapija. Široko se propisuje opća terapija jačanja, hormonska, imunostimulirajuća terapija, mijenja se hranjiva prehrana i provodi se dispanzersko promatranje.

Nakon dijagnosticiranja mijeloična leukemija u kroničnom stadiju i početnom liječenju bolesnik ima velike šanse za dug život i njegovu normalnu kvalitetu, što se ne može reći za terminalni stadij i ubrzanje, kada je rizik od smrti vrlo visok.

20.10.2017

Porazom granulocitne klice dijagnosticira se kronična mijeloična leukemija. Spada u kategoriju mijeloproliferativnih maligniteta. Njegov tijek nije popraćen karakterističnim manifestacijama.

Što se prije započne prikladno liječenje, to će pacijentova prognoza za život biti bolja. Liječenje se odabire ovisno o anamnezi i rezultatima dijagnostike.

Što je?

Kronični mijeloblast je maligna neoplazma koja se razvija iz mijeloidnih stanica. Bolest se razvija asimptomatski. Za konačnu dijagnozu potreban je test koštane srži uz analizu krvi.

Prvu sumnju izaziva visoka razina u krvi granulocita – jednog od oblika leukocita. Proces njihovog stvaranja odvija se u koštanoj srži, nakon čega masovno hrle u krv u nezrelom stanju.

Razlozi za razvoj bolesti

Kronična mijeloična leukemija, kao i uzroci koji izazivaju poremećaj, nisu dobro shvaćeni.

Stručnjaci za provocirajuće čimbenike to nazivaju:

učinak zračenja u malim količinama;
uzimanje lijekova, citostatika;
utjecaj kemikalija, elektromagnetskog zračenja i virusa;
nasljedni kromosomski poremećaji.

U pozadini kršenja kromosomskog sastava u stanicama koje čine crvenu koštanu srž, formira se nova DNK, koja se razlikuje po nekarakterističnoj strukturi. Tada maligne stanice zamjenjuju normalne.

Oni ulaze u krv bez vremena da se transformiraju u punopravne leukocite. U ovom slučaju, leukociti prestaju ispunjavati svoje dužnosti.

Patogeneza i etiologija bolesti

Za kroničnu mijeloičnu leukemiju stručnjaci su uspostavili vezu s genetskim poremećajima. U gotovo svim slučajevima postoji kromosomska translokacija kao uzrok razvoja bolesti. Ovaj problem je poznat kao Philadelphia kromosom.

Uključuje zamjenu 9. dijela kromosoma 22. i obrnuto. Rezultat je formiranje otvorenog okvira za čitanje visoke stabilnosti. To ne samo da povećava stopu procesa stanične diobe, već i smanjuje mehanizme popravka DNK. Ovaj proces povećava vjerojatnost razvoja genetskih anomalija.

Drugi čimbenik koji igra ulogu u formiranju Philadelphia kromosoma kod pacijenata s dijagnozom kronične mijeloične leukemije je reakcija s kemijskim spojevima, s ionizirajućim zračenjem. To dovodi do mutacije, što rezultira stvaranjem proliferacije za matične pluripotentne stanice prema poboljšanom tipu. U proces su uključeni zreli granulociti i krvni sastojci.

Patološki proces karakterizira postupni tijek. U početnoj fazi postojeće negativne promjene se pogoršavaju, ali opće stanje osobe ostaje zadovoljavajuće. U sljedećoj fazi, problem se manifestira, formiraju se bolesti kao što su trombocitopenija, teška anemija.

Ozbiljna faza je blastna kriza, kada proliferiraju blastne stanice ekstramedularnog tipa. Opskrbljuju ih organi i sustavi tijela, uključujući kožu, kosti i središnji živčani sustav, te limfne čvorove. U ovoj fazi će doći do pogoršanja ljudskog stanja, razvoja komplikacija, pacijent umire.

Slijed faza u razvoju bolesti je različit. To se odnosi na situacije kada je kronična faza zamijenjena konačnom, eksplozijom krize, zaobilazeći ubrzanje.

Faze razvoja bolesti

Stručnjaci razlikuju tri faze mijeloične leukemije:

kronični;
ubrzanje;
terminal (blastna kriza).

Trajanje kronične faze je oko 4 godine. Većina pacijenata u ovoj fazi sazna za svoju bolest. Karakterizira ga postojanost, minimalne manifestacije bolesti.

Prilikom darivanja krvi otkriven je problem - rezultati istraživanja su sumnjivi. Ne obraćaju pažnju na vanjske manifestacije.

Druga faza se ubrzava. Patološki procesi postaju očiti i brzi, povećava se broj leukocita u nezrelom obliku. Traje oko godinu i pol dana. Da biste povećali vjerojatnost da se stanje pacijenta vrati u kroničnu fazu, morate odabrati pravi tretman.

Akutna faza bolesti je blastna kriza. Trajanje je nekoliko mjeseci, nakon čega dolazi do smrtnog ishoda. U ovoj fazi maligne stanice potpuno zamjenjuju normalne komponente koštane srži.

Karakteristični simptomi

Simptomi kronične mijeloične leukemije mogu varirati ovisno o stadiju i stupnju patološkog procesa. Stručnjaci identificiraju određene uobičajene manifestacije.

Mijeloidni oblik manifestira se anoreksijom i letargijom uz jak gubitak težine. Slezena i jetra se povećavaju u veličini, bilježi se niz hemoragijskih manifestacija.

Navedene manifestacije uključuju:

hiper znojenje noću;
bol u kostima;
očito krvarenje;
bljedilo kože.

Manifestacije bolesti u kroničnoj fazi

Mijeloidni oblik u kroničnom stadiju ima manifestacije:

kronični umor s jasnim pogoršanjem dobrobiti, popraćeno gubitkom težine i impotencijom;
nekarakteristična erekcija, jaka bol;
brzo zasićenje hranom, što se objašnjava rastom slezene;
bol u lijevoj strani trbuha;
stvaranje tromba i otežano disanje su rijetki.

Manifestacije bolesti u ubrzanoj fazi

U ovoj fazi simptomi postaju izraženiji, patološki proces se pogoršava.
Prema rezultatima laboratorijsko istraživanje krv pokazuje razvoj anemije, koja se ne ispravlja lijekovima. Analiza vam omogućuje određivanje povećanja broja leukocitnih krvnih elemenata.

Manifestacije bolesti u terminalnoj fazi
U ovoj fazi dolazi do blastne krize, pogoršava se stanje bolesnika. To se izražava u:

povećanje hemoragijskih simptoma sličnih leukemiji, što se objašnjava krvarenjem kroz sluznicu crijeva;
povećanje veličine slezene, što se utvrđuje sondiranjem uz jake bolove u trbuhu;
pojava febrilnih simptoma, povećanje tjelesne temperature;
slabost, stanje iscrpljenosti.

Uvijek smrtonosni završetak.

Dijagnoza bolesti

Kronična mijeloična leukemija dijagnosticira se prema rezultatima laboratorijskih pretraga, uz značajke opće kliničke slike bolesti.
Metode će biti relevantne:

Studija krvi. Omogućuje vam da identificirate krvnu sliku i njihov omjer. U pozadini razvoja bolesti, dolazi do povećanja bijelih krvnih stanica koje su u nezrelom obliku. Kako se patološki proces pogoršava, indeksi trombocita i eritrocita se smanjuju.
Biokemijska studija parametara krvi. Tehnika vam omogućuje da odredite kršenja u radu slezene i jetre, koja počinju zbog prodiranja nezrelih leukocita.
Citogenetska analiza, koja uključuje proučavanje kromosoma. Ako se bolest počne razvijati, u stanicama leukemije prisutan je abnormalni kromosom nazvan Philadelphia kromosom, koji se odlikuje skraćenim izgledom.
Aspiracija i biopsija koštane srži. Studija vam omogućuje da dobijete maksimalnu informaciju. U idealnom slučaju, izvode se odmah, uzimajući materijal za istraživanje iz stražnje regije bedrene kosti.
Hibridizacija usmjerena na identifikaciju abnormalnih kromosoma.
MRI i CT.
Ultrazvučni postupak.

Primarni znakovi kronične mijeloične leukemije utvrđuju se analizom krvi kada se u njoj ukaže visoka razina granulocita. Ovo zahtijeva dodatno istraživanje i diferencirana dijagnoza. Postoji potreba za histološkim pregledom.

Dijagnoza se potvrđuje ili opovrgava rezultatima citogenetičke studije ili PCR-a, koji utvrđuje prisutnost Philadelphia kromosoma.

Mogućnosti liječenja

Liječenje se odabire iz stadija i značajki patološkog procesa. Među suvremenim terapijskim metodama stručnjaci razlikuju:

kemoterapija i zračenje;
slezena i transplantacija koštane srži;

U sklopu kemoterapije propisuju se sljedeći lijekovi: Cytozar, Mielosan i drugi. Također je moguće prepisati lijekove koji predstavljaju posljednja generacija razvoj u farmaceutskoj industriji, uključujući Gleevec ili Sprycel.

Liječenje se nadopunjuje preparatima napravljenim od hidrouree.
Kako bi se osigurao oporavak bolesnika s dijagnozom kronične mijeloične leukemije, potrebna je transplantacija koštane srži. Donator materijala mora se uzeti od rodbine, iako će u rijetkim slučajevima, ako postoji kompatibilnost, doći do korištenja materijala od drugih ljudi.

Kada stručnjaci propisuju transplantaciju koštane srži, pacijent se dugo promatra u bolnici.

U početku je tijelo pacijenta lišeno zaštitnih svojstava. Kada se stanice primljene od donora ukorijene u tijelu pacijenta, njegovo stanje će se normalizirati i počet će oporavak.

U slučajevima kada je uporaba kemoterapije neučinkovita, propisuje se zračenje. Temelji se na korištenju gama zraka, koje moraju djelovati na slezenu. Manipulacija vam omogućuje da uništite postojeće abnormalne stanice i zaustavite njihovu proizvodnju.

U teškim slučajevima propisano je uklanjanje slezene. To je istina u fazi eksplozije krize. To vam omogućuje povećanje učinkovitosti terapije, kao i stabilizaciju tijeka destruktivnog procesa.

Za slučajeve kada prisutnost leukocita dosegne kritičnu razinu, potrebna je manipulacija, kao što je leukofereza. Ovo je slično plazmaferezi. Postupak može biti popraćen kompleksnom terapijom lijekovima.

životna prognoza

Prognoza za svakog pacijenta je individualna. Ovisi o stadiju u kojem je bolest dijagnosticirana. Prema statistikama, većina pacijenata umire u terminalnoj fazi razvoja patološkog procesa. Za 10% smrt se javlja u sljedeće 2 godine. Ako je bolest dosegla blastnu krizu, očekivani životni vijek nije duži od šest mjeseci.

Kada su napori koje su uložili liječnici osigurali prijelaz bolesti u fazu remisije, životni vijek bolesnika se produžava za još jednu godinu. Za pacijente s dijagnozom leukemije ili s leukemijom, kao i kod mijeloične leukemije, prognoza je pozitivna.

Kronična mijeloična leukemija (CML) je neoplastična klonska bolest multipotentne hematopoetske matične stanice koja pretežno uključuje staničnu liniju granulocita.

Bolest je prvi opisao R. Virchow sredinom 19. stoljeća pod nazivom "leukemija slezene". CML čini oko 20% svih leukemija u Europi.

Češći je u sredovječnih i starijih odraslih osoba s prosječnom dobi od oko 50 godina, iako se CML može razviti u bilo kojoj dobi.

Ne postoji ovisnost incidencije o spolu i etničkoj pripadnosti.

Etiologija CML-a nije poznata. Među preživjelima od atomskog bombardiranja u Japanu, povećanje incidencije CML-a opaženo je nakon trogodišnjeg razdoblja latencije, s vrhuncem od 7 godina. U UK skupini pacijenata liječenih radioterapijom za ankilozantni spondilitis, došlo je do povećanja incidencije kronične mijeloične leukemije nakon razdoblja latencije od 13 godina.

Općenito, izloženost ionizirajućem zračenju zabilježena je u anamnezi u manje od 5% bolesnika s CML-om. Kontakt s mijelotoksičnim agensima otkriven je u izoliranim slučajevima. Iako je zabilježeno povećanje učestalosti ekspresije antigena HLA-Cw3 i HLA-Cw4 kod CML-a, nema izvještaja o slučajevima obiteljskog CML-a. Incidencija CML-a je 1,5 na 100 000 stanovnika.

Godine 1960. G. Nowell i D. Hungerford su u bolesnika s CML-om pronašli skraćivanje dugog kraka jednog kromosoma (Xp), kako su vjerovali, 21. para. Taj su kromosom nazvali Philadelphia ili Ph kromosom.

Međutim, 1970. godine T.Caspersson i sur. otkrili da kod kronične mijeloične leukemije dolazi do delecije jednog od Xp 22 para. Godine 1973. J. Rowley je pokazao da je stvaranje Ph kromosoma posljedica recipročne translokacije (međusobnog prijenosa dijela genetskog materijala) između Xp9 i Xp22. Ovaj promijenjeni kromosom je iz 22. para sa skraćenim dugim krakom i označen je kao Ph kromosom.

NA početno razdoblje Citogenetske studije CML-a opisali su dvije varijante - Ph+ i Ph-. Međutim, sada se mora priznati da Ph-CML ne postoji, a prijavljeni slučajevi vjerojatno pripadaju mijelodisplastičnim stanjima. Ph-kromosom, t (9; 22) (q34; q11) nalazi se u 95-100% bolesnika s CML-om.

U drugim slučajevima moguće su sljedeće opcije translokacije:

Kompleksne translokacije koje uključuju Xp9, 22 i neki treći kromosom
- maskirane translokacije s istim molekularnim promjenama, ali nisu otkrivene konvencionalnim citogenetskim metodama,
- prisutnost t (9; 22) bez prijenosa mjesta Xp22 na Xp9.

Dakle, u svim slučajevima CML-a dolazi do promjena u Xp9 i Xp22 s istim preuređenjem gena u određenoj regiji Xp22 (2).

Protoonkogen ABL (Abelson) nalazi se na dugom kraku Xp9 (q34), koji kodira, sintezom specifične mRNA, stvaranje proteina p145 koji pripada obitelji tirozin kinaza (TK)- enzimi koji kataliziraju procese fosforilacije aminokiselina u staničnom ciklusu. M-BCR regija (Glavna regija klastera prekida) nalazi se na dugom kraku Xp22 (q 11).

Gen koji se nalazi u ovoj regiji naziva se BCR gen. On kodira stvaranje proteina p160BCR, koji je uključen u regulaciju nekoliko funkcija neutrofila. Kao rezultat translokacije t(9;22)(q34;q11), c-acr proto-onkogen se prenosi u bcr Xp22 regiju.

Obično se lom BCR gena događa između eksona b2 i b3 ili egzona b3 i b4, a egzon 2 ABL gena se spaja s preostalim dijelom BCR gena na Xp22 (s egzonom b2 ili b3). Kao rezultat, formira se himerni BCR-ABL gen koji kodira abnormalnih 8,5 kb ribonukleinska kiselina (mRNA), koji proizvodi p210BCR-ABL fuzijski protein s aktivnošću tirozin kinaze.

Ponekad se prijelomna točka BCR gena nalazi u m-BCR (regija manjih klasterskih točaka), dok je proizvodnja himernog gena 7,5 kb mRNA koja kodira protein p190BCR-ABL. Ova vrsta translokacije povezana je s uključivanjem limfoidnih stanica u proces i često uzrokuje razvoj Ph+ akutna limfoblastna leukemija (SVI).

Zbog aktivacije gena ABL koji je rezultat njegove fuzije s genom BCR, protein p210BCR-ABL ima značajno izraženiju aktivnost tirozin kinaze od svog normalnog prototipa p145ABL. MC fosforiliraju tirozin u proteinima koji reguliraju rast i diferencijaciju stanica, uključujući hematopoetske.

Mutacije tirozin kinaza s povećanjem njihove aktivnosti dovode do neregulirane fosforilacije tirozina i, sukladno tome, do poremećaja procesa rasta i diferencijacije stanica. Međutim, to nije jedini i ne glavni mehanizam u patogenezi simptoma CML-a.

Biološki učinak himernog gena BCR-ABL svodi se na sljedeće glavne poremećaje u životu stanice:

Povećanje mitogene aktivnosti zbog povećanog prijenosa signala proliferacije aktivacijom receptora hematopoetskih stanica zbog povećane fosforilacije. To ne samo da pospješuje proliferaciju, bez obzira na regulatorni utjecaj čimbenika rasta, već i remeti diferencijaciju progenitorskih stanica;

Kršenje stanične adhezije na stromu, što dovodi do smanjenja vremena interakcije stroma/hematopoetskih stanica. Posljedica toga je da je normalan slijed proliferacije/sazrijevanja poremećen, pa progenitorne stanice ostaju dulje u kasnoj progenitorskoj proliferativnoj fazi prije diferencijacije. To dovodi do povećanja vremena proliferacije i cirkulacije progenitornih stanica i pojave žarišta ekstramedularne hematopoeze;

Inhibicija apoptoze zbog zaštitnog učinka proteina p210 i aktivacije gena MYC, koji je inhibitor apoptoze, kao i zbog prekomjerne ekspresije gena BCL-2. Kao rezultat toga, leukociti u CML-u žive dulje od normalnih stanica. karakteristično obilježje p210BCR-ABL protein je sposobnost autofosforiliranja, što dovodi do autonomne stanične aktivnosti i njezine gotovo potpune neovisnosti od vanjskih regulatornih mehanizama;

Pojava nestabilnog staničnog genoma zbog smanjenja funkcije ABL gena, budući da se njegova uloga kao supresora rasta tumora smanjuje njegovim brisanjem. Kao rezultat toga, proliferacija stanica ne prestaje. Osim toga, tijekom proliferacije aktiviraju se i drugi stanični onkogeni, što dovodi do daljnjeg povećanja stanične proliferacije.

Dakle, povećanje proliferativne aktivnosti, smanjenje osjetljivosti na apoptozu, kršenje procesa diferencijacije, povećana sposobnost nezrelih hematopoetskih progenitornih stanica da izađu iz koštane srži u perifernu krv glavne su karakteristike leukemijskih stanica u kroničnoj mijeloidnoj leukemiji.

Kronična mijeloična leukemija: faze razvoja, kriteriji za rizične skupine

CML prolazi kroz tri faze u svom razvoju: kronična faza (CP), faza ubrzanja (FA) i faza eksplozijska kriza (BC).

Kronična faza (CP) bolesti u većini slučajeva je gotovo ili potpuno asimptomatska. Pritužbe na umor, slabost, ponekad i težinu u epigastriju. Pregledom se može otkriti povećana slezena i vrlo rijetko jetra.

Klinička i hematološka slika može biti asimptomatska, broj leukocita i trombocita može biti normalan ili blago povećan; u formuli leukocita može se uočiti umjereni pomak ulijevo - pojedinačni metamijelociti i mijelociti, ponekad blagi porast broja bazofila. Na citološki pregled detektuje se samo Ph-kromosom bez dodatnih promjena od ostalih kromosoma.

U fazi ubrzanja, pacijenti primjećuju povećan umor pri obavljanju uobičajenog posla, nelagodu u lijevom hipohondriju; gubitak težine, periodična "nemotivirana" povećanja tjelesne temperature odražavaju prisutnost hiperkatabolizma. U pravilu se utvrđuje povećana slezena, a u 20-40% slučajeva povećana jetra.

Glavni znak prijelaza bolesti u FA su promjene u krvnim pretragama: leukocitoza nekontrolirana citostaticima se povećava s kvantitativnom prevlašću nezrelih oblika leukocita, povećava se broj bazofila, rjeđe se povećava broj eozinofila ili monocita.

Broj trombocita može se povećati s razvojem trombotičkih komplikacija na početku FA, nakon čega slijedi razvoj trombocitopenije s manifestacijama hemoragičnog sindroma petehijalno-pjegavog tipa. U koštanoj srži FA pokazuje blagi porast broja blastnih stanica (obično manje od 20%) i povećanje sadržaja promijelocita i mijelocita. Citogenetska studija FA, osim prisutnosti Ph kromosoma, može otkriti dodatne promjene u drugim kromosomima, što ukazuje na pojavu zloćudnijeg staničnog klona.

U fazi blastne krize javlja se oštra opća slabost, izražena osalgija zbog subperiostalne infiltracije blastnim stanicama, periodična groznica, znojenje i izraženo smanjenje tjelesne težine. Rastuća hepatosplenomegalija. U pravilu postoji izražena hemoragijska dijateza. Hematološke manifestacije karakterizira povećanje broja blastnih stanica u perifernoj krvi i/ili koštanoj srži iznad 20% s promjenjivim brojem leukocita.

Prevladavajuća varijanta CD-a je mijeloidna varijanta – otprilike 50% svih slučajeva; limfoblastne i nediferencirane varijante - po oko 25% slučajeva. Limfoblastni CD je izrazito maligne prirode, što je povezano s promjenama u blastnim klonovima, a time i s otporom na terapiju koja je u tijeku.

Ponekad je CD karakteriziran naglim povećanjem broja bazofila različite zrelosti u perifernoj krvi i koštanoj srži bez velikog broja blastnih stanica. U nekim slučajevima, bazofilija je zamijenjena monocitozom.

Obično postoji normokromna anemija i trombocitopenija različite težine, normoblastoza i fragmenti megakariocita u razmazu krvi. Približno 10-15% bolesnika u CD fazi razvije ekstramedularne blastne infiltrate.

Rjeđe se opažaju lezije središnjeg živčanog sustava sa simptomima neuroleukemije ili oštećenjem perifernih živaca. Neki bolesnici s CD imaju kožne leukemide ili prijapizam kao rezultat leukostaze i leukemijske infiltracije kavernoznih tijela. Treba napomenuti da u nekim slučajevima, uz prisutnost ekstramedularnih žarišta blastne infiltracije, slika periferne krvi i koštane srži možda neće pokazivati znakove prijelaza CML-a u CD fazu.

Prema klasifikaciji Svjetske zdravstvene organizacije (2002.) identificirani su sljedeći kriteriji za FA i CD.

Faza ubrzanja u prisutnosti jednog ili više znakova:

eksplozije 10-19% u perifernoj krvi ili koštanoj srži,
- bazofila manje od 20% u perifernoj krvi,
- trajna trombocitopenija (manje od 100,0x10 9 /l) ili trajna trombocitoza više od 1000,0x10 9 /l, unatoč kontinuiranoj terapiji,
- povećanje veličine slezene i povećanje razine leukocita, unatoč kontinuiranoj terapiji,
- citogenetski dokazi u korist klonske evolucije (pored citogenetskih abnormalnosti utvrđenih u vrijeme dijagnoze HF CML),
- proliferacija megakariocita u obliku klastera u kombinaciji sa značajnom retikulinskom i kolagenskom fibrozom i/ili teškom granulocitnom displazijom.

Faza krize snage u prisutnosti jednog ili više od sljedećeg:

Eksplozije 20% ili više u perifernoj krvi ili koštanoj srži,
- ekstramedularna proliferacija blasta,
- velike nakupine ili nakupine blasta u koštanoj srži tijekom biopsije trefine.

Kronična faza CML-a utvrđuje se u nedostatku FA kriterija i CD faze.

Splenomegalija i hepatomegalija bilo koje veličine nisu znakovi FA i CCMLD.

Važno je odrediti ne samo fazu CML-a, već i rizičnu skupinu za progresiju bolesti na početku bolesti, uzimajući u obzir podatke inicijalnog pregleda bolesnika. J.E.Sokal i sur. 1987. godine predložili su prognostički model koji uzima u obzir četiri značajke: dob bolesnika u trenutku postavljanja dijagnoze, veličinu slezene, broj trombocita i broj blasta u krvi. Ovaj model je najčešće korišten i koristi se u većini studija.

Izračun prognostičkog indeksa provodi se prema formuli:

Sokal indeks = exp(0,0116 (dob - 43,4) + 0,0345 (veličina slezene - 7,51) + 0,188 [(broj trombocita: 700)2 - 0,563] + 0,0887 (broj krvnih pločica - 2,10)).

Exp (eksponent) -2,718 se povećava na stepen broja koji se pojavljuje u vitičastim zagradama.

Ako je indeks manji od 0,8 - skupina niskog rizika; s indeksom od 0,8-1,2 - skupina srednjeg rizika; s indeksom većim od 1,2 - skupina visokog rizika.

Metode dijagnosticiranja kronične mijeloične leukemije

Diferencijalna dijagnoza CML treba izvesti kod leukemoidnih reakcija mijeloidnog tipa i kod bolesti koje predstavljaju kronične mijeloproliferativne neoplazme.

Obvezne metode pregleda bolesnika za postavljanje dijagnoze CML-a uključuju:

Morfološki pregled periferne krvi s izračunom formule leukocita i broja trombocita,
- morfološka studija punktata koštane srži,

Budući da je jedini pouzdani kriterij za dijagnozu kronične mijeloične leukemije prisutnost Ph kromosoma, neophodna je citogenetska studija koštane srži s analizom najmanje 20 metafaznih ploča; kod negativnog odgovora - izostanak t (9; 22) (q34; q11) - uz veliku mogućnost dijagnosticiranja CML-a potrebno je koristiti molekularne genetske tehnike - FISH (fluorescencijska in situ hibridizacija) ili lančana reakcija polimeraze (PCR),
- palpacija i ultrazvuk-određivanje veličine slezene, jetre, limfnih čvorova. Budući da splenomegalija ili hepatomegalija bilo koje veličine nisu kriteriji za FA ili fazu CD-a, specifičnu leziju bilo kojeg drugog organa i tkiva treba smatrati znakom transformacije bolesti u CD,

HLA tipkanje za potencijalne kandidate za alogena transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (alo-HSCT) indicirano za bolesnike s CML-om u FA i BC koji nemaju kontraindikacije za primjenu ovoga metoda liječenja,
- bolesnicima u CD fazi KML-a pokazuje se da citokemijskim pregledom i imunofenotipizacijom utvrđuju vrstu blasta.

Izborne metode ispitivanja uključuju:

Trepanobiopsija za procjenu prisutnosti i opsega fibroze u koštanoj srži,
- instrumentalne metode pregledi - ultrazvučni postupak(ultrazvuk), magnetska rezonancija (MRI), lumbalna punkcija za određivanje prisutnosti ekstramedularnih žarišta hematopoeze,
- prije početka terapije inhibitori tirozin kinaze (TKI) preporučljivo je provesti PCR za određivanje početne razine ekspresije gena BCR-ABL.

Terapija kronične mijelogene leukemije

Nekoliko desetljeća terapija KML-a ostala je palijativna. Liječenje hidroksiurea (HU), busulfan (mijelosan, mileran) poboljšao je kvalitetu života bolesnika, ali nije povećao ukupno preživljenje.

Standardna terapija za Ph+ CML, koju su preporučili stručnjaci Američkog hematološkog društva 1998., uključivala je HU, rekombinantni interferon a (rINF) bez ili u kombinaciji sa niske doze citozara (LDAC), TKI (inhibitori tirozin kinaze) - imatinib mesilat i alo-HSCT. Utvrđeno je da je kombinacija rINF + LDAC superiorna u odnosu na HU; prednost primjene IM u dozi od 400 mg/dan u usporedbi s rINF+LDAC.

Standardni alo-HSCT prouzročio je dugotrajnu molekularnu remisiju ili oporavak u 50% bolesnika sa značajnom razlikom kada se uzme u obzir rizične skupine. U zemljama u kojima je dostupna TKI terapija i provodi se alo-HSCT, dvije se strategije međusobno ne isključuju, iako je od uvođenja TKI u kliničku praksu primjetno smanjenje godišnjeg broja alo-HSCT u posljednjih 7 godine.

Učinkovitost terapije određuje se prema sljedećim kriterijima:

1. Prisutnost hematološke remisije: podaci iz krvnih pretraga:

- potpuna klinička i hematološka remisija (CHR):
- trombociti ispod 450,0x10%,
- bijele krvne stanice ispod 10,0x10%,
- u leukogramu blasta je manje od 5%, nema nezrelih granulocita.

2. Prisutnost citogenetske remisije: prisutnost Ph kromosoma:

Puno - 0%,
- djelomično - 1-35%,
- mali - 36-65%,
- minimalno - 66-95%.

3. Prisutnost molekularne remisije: prisutnost BCR-ABL transkripta:

Kompletan - prijepis nije utvrđen,
- veliki - 0,1%.

Potpuna citogenetika (CCyR) i djelomična citogenetska remisija (PCyR) u kombinaciji se može smatrati kao velika citogenetska remisija (MCyR). Velika molekularna remisija (MMolR) je ekvivalent 1000-strukom smanjenju u odnosu na početnu vrijednost od 100%.

Potpuna molekularna remisija (CMolR) navodi se ako prijepis BCR-ABL nije određen metodom RQ-PCR (kvantitativne polimerazne lančane reakcije u realnom vremenu).

Mogućnosti liječenja kronične mijeloične leukemije

Trenutno se može preporučiti upotreba hidroksiureje (HU):

Da bi se postigla citoredukcija,
- tijekom trudnoće za održavanje hematološkog odgovora,
- u slučajevima rezistencije i/ili netolerancije na interferon ili TKI pripravke,
- ako je nemoguće izvesti alo-HSCT,
- kada je pacijentima s CML-om nemoguće osigurati dovoljnu količinu TKI.

Uobičajena terapija za HU je propisivanje ovog lijeka u dozi od 2-3,0 grama dnevno u kombinaciji s unosom alopurinola u dnevna doza 600-800 mg kada je dovoljno hidratiziran. Doza se korigira ovisno o stupnju smanjenja razine leukocita, kada se smanje ispod 10,0x10 9 /l, prelaze na dozu održavanja od 0,5 g / dan sa ili bez alopurinola. Poželjno je održavati broj leukocita na razini ne višoj od 6-8,0x10 9 /l.

U slučaju smanjenja broja leukocita ispod 3,0x10 9 /l, lijek se privremeno prekida. Podnošljivost lijeka je prilično dobra, ali s produljenom primjenom moguće je stvaranje čira na želucu.

Uvođenje preparata rINF u praksu omogućilo je da se kod nekih bolesnika s CML-om postigne ne samo dugotrajna klinička i hematološka, već i citogenetska remisija, iako je učestalost potpuni citogenetski odgovor (CCyR) bio nizak - 1015%. Kombinacija lijekova rINF+LDAC neznatno je povećala učestalost CCyR (25-30%), ali je prije ili kasnije bolest napredovala u gotovo svih bolesnika ove skupine.

Način liječenja rINF lijekovima

U početku se pacijentima propisuje HU za smanjenje broja leukocita na 10,0x10 9 /l, nakon čega se propisuje rINF u sljedećoj dozi:

1. tjedan: 3 milijuna U / m2 subkutano dnevno,
- 2. i 3. tjedan: 5 milijuna U/m subkutano dnevno,
- u budućnosti, lijek se propisuje na 5 milijuna U / m supkutano dnevno ili 3 puta tjedno.

Lijek može uzrokovati alergijske reakcije, groznica, svrbež kože, bol u mišićima (obično na početku uporabe). Terapija se obično nastavlja 2 godine, nakon čega slijedi povlačenje lijeka iz kontrole.

Uz kombinaciju rINF+LDAC (citosar 20 g/m2 s.c. dva puta dnevno tijekom 10 dana mjesečno), citogenetski odgovor bio je veći nego sa samim rINF, ali nije bilo razlike u ukupnom preživljenju.

Usporedba rezultata primjene rINF-a u dozi od 3 milijuna U/m 3 puta tjedno i u dozi od 5 milijuna U/m dnevno pokazala je da su niske doze jednako učinkovite kao i visoke doze, ali se bolje podnose. Međutim, u svih bolesnika na takvoj terapiji utvrđena je prisutnost minimalne rezidualne bolesti, što ukazuje na neizbježnost relapsa.

U rutinskoj kliničkoj praksi, sekvencijalna ili kombinirana uporaba MI ili novih TKI s pripravcima rINF još se ne preporučuje, budući da su rezultati kliničkih ispitivanja koji su u tijeku nepoznati. Trenutno se primjena rINF-a može preporučiti u istim slučajevima u kojima se preporučuje terapija hidroksiureom.

Provođenje alo-HSCT-a kao terapije prve linije u prisutnosti HLA-kompatibilnog donora, kao i dobi bolesnika ispod 50-55 godina, postala je standardna preporuka za bolesnike s inicijalno dijagnosticiranim CML-om od ranih 1990-ih. Allo-HSCT se smatra jedinom metodom koja može u potpunosti eliminirati leukemijski klon stanica iz tijela.

Međutim, postoji nekoliko problema koji ograničavaju njegovu široku primjenu u bolesnika s CML-om:

Prevladavanje u populaciji bolesnika s CML-om dobna skupina 50-60 godina
- nemogućnost da većina pacijenata pronađe HLA-kompatibilnog srodnog ili nesrodnog darivatelja,
- smrtnost do 20% u ranom posttransplantacijskom razdoblju od komplikacija polikemoterapija (PCT) ili bolest presatka protiv domaćina (GVHD).

U FA, odluku o provođenju alo-HSCT-a treba donijeti uzimajući u obzir sljedeće podatke:

Procjena rizika od progresije kronične mijeloične leukemije (prema Sokal indeksu),
- određivanje učinkovitosti TKI uzimajući u obzir citogenetičke i PCR podatke,
- procjenu rizika od transplantacijskih i posttransplantacijskih komplikacija,
- dostupnost dostupnog donatora.

Prema preporukama EBMT-a, u CML-u, alo-HSCT u HF, u FA ili u kasnoj CP je indiciran od srodnog ili nepovezanog kompatibilnog darivatelja, a ne od nesrodnog nekompatibilnog darivatelja; problem izvođenja auto-HSCT-a je u razvoju. U CD fazi, alo- ili auto-HSCT nije indiciran.

Ako se donese odluka o provođenju alo-HSCT-a, postavlja se pitanje koji režim kondicioniranja ponuditi pacijentu: mijeloablativni ili nemijeloablativni. Jedan od mijeloablativnih režima za alo-HSCT u bolesnika s CML-om je BuCy: busulfan u dozi od 4 mg/kg tjelesne težine dnevno i ciklofosfamid 30 mg/kg tjelesne težine na dan 4 dana prije alo-HSCT.

Nemijeloablativni (reducirani) režim Bu-Flu-ATG sastoji se od jedne doze kombinacije busulfana u dozi od 8 mg/kg tjelesne težine, fludarabina 150 mg/m i zečjeg antitimocitnog globulina u dozi od 40 mg. Međutim, zbog nedostatka randomiziranih ispitivanja, ova se opcija ne preporučuje kao standard skrbi.

Svjesnost uloge aktivnost tirozin kinaze (TKA) BCR-ABL protein tijekom mijeloproliferacije doveo je do sinteze nove serije lijekova usmjerenih na BCR-ABL kodirane proteine. Inhibicija TKA dovodi do prekida signala koji kontroliraju fenotip leukemije. Prvi od inhibitora TKA, imatinib mezilat (IM), ima visoku i relativno specifičnu biokemijsku aktivnost u CML-u, što je dovelo do njegovog brzog uvođenja u kliničku praksu.

S pojavom TKI-a, indikacije za alo-HSCT su se dramatično promijenile. U ranoj CP CML, alo-HSCT je indiciran u razvoju rezistencije ili netolerancije na TKI, pa se njegova primjena u odraslih bolesnika kao terapija prve linije trenutno ne preporučuje.

Međutim, postoje dvije iznimke od ovog pravila:

U pedijatrijskoj praksi poželjno je koristiti alo-HSCT kao primarnu terapiju u prisutnosti HLA-kompatibilnog donora,
- ako trošak predloženog liječenja TKI značajno premašuje cijenu alo-HSCT.

Općenito, većinu bolesnika s CML-om u HF treba liječiti početnim IM ako je moguće.

Imatinib mezilat (IM)- glivec, koji je inhibitor tirozin kinaze, korišten je u klinici 1995. IM (2-fenilaminopirimidin) učinkovito blokira aktivnost kinaze BCR-ABL proteina i može blokirati druge proteine s aktivnošću protein kinaze potrebnom za normalno preživljavanje stanica.

Istraživanja su pokazala da IM selektivno inhibira staničnu proliferaciju kod kronične mijeloične leukemije. Lijek se uglavnom eliminira jetrom, smanjenje koncentracije u plazmi za 50% je oko 18 sati. Preporučena početna doza lijeka je 400 mg / dan, što vam omogućuje postizanje Ppotpuna klinička i hematološka remisija (CHR) u 95% i CCyR u 76% slučajeva. U skupini bolesnika s CCyR velika molekularna remisija (MMolR) utvrđeno je samo u 57% slučajeva.

Primjena MI u "kasnom" CP u istoj dozi omogućuje postizanje CCyR u 41-64% s preživljenjem bez progresije u 69% bolesnika. Primjenom IM u FA u dozi od 600 mg/dan CHR je postignut u 37%, CCyR u 19% slučajeva i trogodišnji PFS u 40% bolesnika. Primjenom MI u istoj dozi u CD CML-u CHR je postignut u 25%, PFS je bio kraći od 10 mjeseci, ukupno preživljenje tijekom 3 godine bilo je u 7% slučajeva.

Budući da je učestalost CCyR vrlo visoka u bolesnika liječenih od IM, potrebno je izmjeriti razinu BCR-ABL transkripta kako bi se utvrdila prisutnost minimalna rezidualna bolest (MRD). Učestalost izostanka ovog transkripta smatra se CMolR, vrlo je varijabilna i kreće se od 4-34%.Pokazano je da su Ph+ matične stanice manje osjetljive na MI od kasnih Ph+ progenitora.

U slučaju suboptimalnog učinka primjene MI u CP u dozi od 400 mg/dan, predlaže se eskalacija doze lijeka na 600-800 mg/dan, pod uvjetom da otpornost na MI nije povezana s dodatnim BCR-om -ABL mutacije. Uzimanje MI u dozi od 600 mg na dan značajno je učinkovitije u FA i BC. U bolesnika s CP s hematološkom i citogenetskom rezistencijom na IM u dozi od 400 mg/dan, povećanje doze MI na 800 mg na dan uzrokovalo je CHR u 65% i CCyR u 18% bolesnika.

Pri korištenju MI mogu se uočiti neke komplikacije:

Anemija i/ili pancitopenija
- infraorbitalni edem, rijetko - generalizirani edem,
- bol u kostima i zglobovima,

- smanjenje razine kalcija i fosfora u krvi,
- svrbež kože.

Do danas postoje dva lijeka iz skupine TKI koja su registrirana za primjenu kao lijekovi 2. linije za liječenje CML-a u slučajevima razvoja rezistencije na MI: dasatinib i nilotinib.

Dasatinib (Sprycel) je inhibitor ABL kinaza (inhibira ukupno oko 50 kinaza) i razlikuje se od IM po tome što može vezati i aktivne i neaktivne (otvorene i zatvorene) konformacije domene ABL kinaze, a također inhibira obitelj Src kinaza, uključujući Srk i Lyn.

Može se smatrati dvostrukim inhibitorom. Dasatinib je 300 puta jači od IM i također je aktivan protiv većine mutantnih subklona otpornih na IM, s izuzetkom klona T315I i vjerojatno mutantnog klona F317L. Lijek se koristi za liječenje bolesnika s CML-om s rezistentnošću ili netolerancijom na MI. Remisija je opažena u istoj mjeri u bolesnika s i bez mutacija kinaze, osim mutacija T315I.

Lijek može uzrokovati komplikacije u obliku neutropenije, trombocitopenije, povraćanja, proljeva, gastrointestinalno krvarenje, generalizirani edem, osip na koži, hipertenzija, KOPB. U pojedinačnih bolesnika može se primijetiti pleuralni i perikardni izljev. Da biste ispravili komplikacije, trebate napraviti pauzu u uzimanju lijeka, propisati diuretike, kortikosteroide i, ako je potrebno, torakocentezu.

Doza od 100 mg jednom dnevno usporediva je po djelotvornosti sa 70 mg dvaput dnevno, ali se bolje podnosi.

Nilotinib (Tasigna) je derivat aminopirimidina, tj. modificirani derivat IM, što objašnjava njihov sličan spektar inhibicije (inhibira četiri TC). Lijek ima povećanu sposobnost vezanja ATP regije onkoproteina BCR-ABL. 20-50 puta je učinkovitiji od IM protiv leukemijskih stanica osjetljivih na IM, a također je aktivan protiv svih staničnih linija otpornih na IM s mutacijama u domeni ABL kinaze, s izuzetkom mutacije T315I i, vjerojatno, mutanta Y253H klon.

U skupini bolesnika s CP CML rezistentnim na MI, CHR je postignut u 71%, a CCyR u 48% bolesnika. Ukupno 2-godišnje preživljenje u ovoj skupini bilo je 95%. Nije bilo razlika u broju remisija u bolesnika s ili bez mutacije u domeni ABL kinaze. Kod primjene lijeka u FA, mjesec dana nakon početka terapije, CHR je registriran u 55% slučajeva, ukupno preživljenje nakon 12 mjeseci bilo je 82%. U fazi CD-a, uz 12 mjeseci terapije, ukupno preživljenje bilo je 47%.

svrab kože,
- zatvor,
- povećane razine jetrenih enzima,
- povećanje razine neizravnog bilirubina,
- osip na koži.

Za dasatinib, 50% smanjenje razine u plazmi je 3-5 sati, za nilotinib i MI 15-18 sati. Za dasatinib, dugotrajna inhibicija BCR-ABL proteina ne znači nužno eliminaciju leukemijskih stanica u kroničnoj mijeloidnoj leukemiji. Stoga postulat o prevalenci učinkovitosti dugotrajne inhibicije kinaza u liječenju CML-a nije primjenjiv na dasatinib.

Općenito, dasatinib i nilotinib imaju približno jednaku snagu u bolesnika bez odgovora na terapiju IM. Međutim, niti jedan od njih se ne preporučuje za primjenu u bolesnika s mutiranim klonom N315I.

Bosutinib, koji inhibira i ABL i Srk kinaze i stoga je dvostruki inhibitor kinaze, nalazi se u kliničkim ispitivanjima. Aktivan je protiv staničnih linija koje nose mutacije u tri od četiri kinazne domene. Međutim, treba imati na umu da uporaba gore navedenih lijekova ne pruža potpuno izlječenje.

Nakon primjene imatiniba, u slučaju razvoja rezistencije na lijek, s njegovom netolerancijom ili teškim komplikacijama, bolesnicima treba ponuditi TKI terapiju 2. linije terapije;
- izbor lijeka treba odrediti prema stupnju njegove toksičnosti.

Allo-HSCT se nudi za:

Prisutnost T315I mutacija i drugih mutacija
- nema učinka u liječenju TKI u FA i BC,
- nema učinka u liječenju TKI 2. linije terapije.

Popularno u kategoriji: