Hypogonadotropní hypogonadismus. Hypogonadotropní hypogonadismus: příznaky, léčba

OBECNÁ HYPOFUNKCE U KLUCÍ

7.3.1. hypogonadismus u mužů se vyvíjí v důsledku přetrvávajícího, často nevratného poklesu sekrece testosteronu. Běžné příčiny hypogonadismus u dětí může být spojen s intrauterinními nebo postnatálními lézemi gonád - primární nebo hypergonadotropní hypogonadismus; izolované nebo v kombinaci s jinými tropními hormony, porucha sekrece gonadotropinů v důsledku vrozeného nebo získaného poškození hypofýzy ( sekundární hypogonadismus) nebo hypotalamu ( terciární hypogonadismus). Poslední dvě formy se vyznačují poklesem sekrece gonadotropinů a někdy se kombinují pod názvem hypogonadotropní hypogonadismus. Hypogonadismus může být samostatné onemocnění (izolovaný hypogonadismus) nebo jeden z příznaků ve struktuře vrozených nebo získaných, včetně endokrinních onemocnění ( symptomatický hypogonadismus). Někdy u dětí a dospívajících, hyperprolaktinemický hypogonadismus(kapitola 9.) Příčiny a klinické příznaky nejčastějších forem hypogonadismu jsou uvedeny v tabulce 7.12.

Tabulka 7.12.

Klasifikace a charakteristika hlavních forem hypogonadismu u chlapců.

Název formuláře	Etiologie
1. Vrozená anorchie (syndrom anorchismu).	Intrauterinní, možná geneticky podmíněná léze varlat.
2. Primární testikulární hypoplazie	Etiologie není známa. Předpokládejte možnost vrozených a získaných forem.
	Karyotyp 47, XXY, 48, XXXY, 49, XXXXY (Josephův syndrom) nebo mozaika. Vyskytuje se s frekvencí 1:500 samců.
	Geneticky podmíněné defekty v biosyntéze testosteronu.
5. Noonanův syndrom	Frekvence 1:16000 muži. Vzor autozomálně dominantní dědičnosti, ale normální karyotyp.
	Předpokládá se X-vázaná dědičnost.
	Vyvíjí se v důsledku chirurgické nebo traumatické kastrace, virové orchitidy ( parotitida, Koksaki B, ECHO aj.), radiace popř léková léze gonáda..
II. HYPOGONADOTROPNÍ (SEKUNDÁRNÍ A TERCIÁRNÍ) HYPOGONADISMUS
	Dědí se autozomálně recesivním způsobem. Nejčastěji je způsobena poruchou sekrece GH v důsledku blokujících mutací v genu pro GRH receptor, což vede k poruše vazby GRH na receptor na buňkách hypofýzy vylučujících gonadotropin. Možná mají někteří pacienti variantu Kallmannova syndromu.
b) se sníženou produkcí LH (Paskuliany syndrom, fertilní eunuch syndrom)	Způsobeno nedostatkem LH hypofýzy v důsledku mutace v genu b - LH podjednotky.
	Způsobeno nedostatkem hypofyzárního FSH v důsledku mutace v genu b -FSH podjednotka, což vede k neschopnosti vázat se na A -podjednotku a tvoří aktivní hormon.
2. Idiopatický hypogonadotropní hypogonadismus
3. Adiposo-genitální dystrofie (Babinského-Frelichův syndrom)	Vyvíjí se v důsledku infekčního, traumatického, včetně chirurgického, radiačního poškození centrálního nervového systému, ale častěji je příčinou nádor hypotalamus-hypofýza oblasti mozku, histiocytóza X. Může se vyvinout u pacientů s hemochromatózou a thalasemia major.
4. Kallmannův syndrom I, II a III.	Typ I je způsoben mutacemi v genu KALIG1(Xp22.3). Typ dědičnosti je autozomálně recesivní. U typu II je zaznamenána genetická heterogenita, u typu III X-vázané recesivní a autozomálně dominantní typy dědičnosti. Ve všech případech je narušena migrace neuronů GnRH do bulbus olfactorius a dále do hypotalamu. V genu GRH není žádný defekt.
5. Prader-Williho syndrom	Většina z nich má otcovskou deleci chromozomu 15q 11,2-q13 nebo disomii stejného fragmentu mateřského chromozomu 15. Frekvence - 1:25000.
6. Laurence-Moonův syndrom.	Onemocnění s autozomálně recesivním způsobem dědičnosti.
7. Bardet-Biedlův syndrom.	Onemocnění s autozomálně recesivním způsobem dědičnosti. Tam jsou tři genetické formy: BBS1 mapovaný 11q; BBS2-16q21; BBS3 -3p.
8. Hypopituitarismus	Jedna z dědičných variant je způsobena mutacemi genu PROP1, vedoucími k poruše diferenciace buněk adenohypofýzy, včetně gonadotropů (kapitola 1).
9. Rodový syndrom	Pohlavně vázaný recesivní nebo dominantní typ dědičnosti.
10. Meddokův syndrom.	Mutace genu DAXI, který řídí embryonální vývoj obloukovitých jader hypotalamu a nadledvinek.
11. Jiné formy hypogonadismu.	Hypogonadismus u hermafroditismu atd.
III. HYPERPROLAKTINEMICKÝ HYPOGONADISMUS
	U chlapců je vzácný.

Klinika různé formy hypogonadismu je dosti monotónní a závisí na věku pacienta a době nástupu onemocnění. Objem varlat u chlapců je zmenšený, mohou být lokalizovány v šourku, ale častěji je prvním příznakem vrozeného hypogonadismu extraskrotální umístění varlat (jednostranný nebo oboustranný kryptorchismus). Někdy jsou varlata aplastická, často mají hustou nebo ochablou konzistenci a v pubertě se nezvětšují. Penis je zmenšený, šourek je bez záhybů, sevřený, sekundární pohlavní znaky v pubertě chybí nebo jsou slabě vyjádřené.

Nedostatek androgenů vede k postupné tvorbě extragenitálních příznaků hypogonadismu: eunuchoidismu, obezitě, úbytku kostí a svalová hmota, často vysoký. Eunuchoidní proporce těla se vyznačují protažením končetin s relativně krátkým trupem, převahou šířky pánve nad šířkou ramen. Obezita se může objevit i v prepubertálním věku, ale častěji v malé míře, protože nárůst tukové hmoty je spojen se špatným vývojem svalů a úbytkem kostní hmoty. Typická redistribuce tukové tkáně podle ženského typu s převládajícím ukládáním v oblasti stehen, břicha, hrudníku (falešná gynekomastie), někdy se vyskytuje pravá gynekomastie. V dětství pacienti zpravidla rostou normálně, ale kvůli zpoždění ve formaci kostní tkáně a opožděná diferenciace skeletu, růst pokračuje déle než obvykle a jejich konečný růst může být vysoký. Svaly jsou slabé, ochablé. Extragenitální známky hypogonadismu se obvykle začínají tvořit ve věku 9–12 let a projevují se u dospívajících ve věku nad 13–14 let, zřídka ve více nízký věk.

Symptomatický hypogonadismusčastěji diagnostikována v raném věku a základem pro diagnózu onemocnění je obvykle kombinace řady fenotypových znaků, malformací a symptomů, které nejsou způsobeny hypogonadismem. Klinické příznaky různé formy hypogonadismu jsou uvedeny v tabulkách 7.13., 7.14.

Tabulka 7.13.

Většina běžné příznaky hypogonadismus u chlapců.

	Příznaky
kojenec	Kryptorchismus · Mikropenis · Hypoplazie šourku · Některá stigmata disembryogeneze a malformace charakteristické pro symptomatický hypogonadismus.
předpubertální	· Zrychlený (zřídka pomalý nebo střední) růst Obezita · Některá stigmata dysembryogeneze, psychomotorické retardace a malformací charakteristické pro symptomatický hypogonadismus.
Pubertální	· Kryptorchismus, mikrogenitalismus · Žádné zvětšení varlat a vnějších genitálií · Nedostatek sekundárních pohlavních znaků · Neúměrná (obvykle eunuchoidní) postava. Gynekomastie
Dospělí	· Zmenšení velikosti varlat · Involuce sekundárních pohlavních znaků · Obezita s ženským typem ukládání tuku Gynekomastie · Nedostatek erekce

Tabulka 7.14.

Charakteristika hlavních forem hypogonadismu u chlapců.

Název formuláře	Velikost a umístění gonád	Vnější genitálie	sekundární pohlavní znaky	Jiné příznaky
I. HYPERGONADOTROPNÍ (PRIMÁRNÍ) HYPOGONADISMUS
1. Vrozená anorchie (syndrom anorchismu)	Od narození chybí varlata v šourku a tříselných kanálcích.	Při narození jsou vnější genitálie formovány správně, normální velikosti, ale někdy je velikost penisu a šourku zmenšena.	V pubertě nedochází k pubertě, ale někdy dochází ke špatnému sexuálnímu růstu vlasů.	V prepubertálním věku je výška průměrná, tělesná stavba mužská. V prepubertálním a pubertálním věku se objevuje obezita, zrychlení růstu, formuje se eunuchoidní tělesný typ. Inteligence je normální.
2. Primární testikulární hypoplazie	Při narození jsou varlata v šourku. Někdy v raném věku dochází k vodnatelnosti varlat. V prepubertálním věku je typická pseudoretence varlat s normální nebo zmenšenou velikostí. Testikulární hypoplazie se projevuje v pubertě.	Vnější genitálie jsou formovány správně. V prepubertálním věku jsou jejich velikosti normální nebo zmenšené, ale v pubertě nedochází k jejich zvětšení.
3. Klinefelterův syndrom a další podobné syndromy	V pubertě je nejtypičtějším znakem zmenšená a hustá varlata. Někdy se při narození vyskytuje kryptorchismus.	Ve většině případů je vývoj penisu a šourku normální a dochází k pubertálním změnám. Někdy je možný mikrogenitalismus.	Sekundární sexuální charakteristiky mohou být normální, špatně vyvinuté nebo nepřítomné. V pubertě je typický vysoký vzrůst, obezita, gynekomastie a eunuchoidismus.	V prepubertálním věku je zaznamenán zrychlený růst a poruchy chování. U dospělých mužů je neplodnost zjištěna téměř vždy.
4. Primární deficit Leydigových buněk	Varlata jsou zmenšená, kryptorchismus je možný.	Při narození jsou zevní genitál utvářeny správně, nedochází k pubertálnímu zvětšení.	Klinika eunuchoidismu s obezitou, nedostatečným rozvojem pohlavních orgánů, absencí sexuálního růstu vlasů se tvoří v pubertě.
5. Noonanův syndrom	Někteří chlapci mohou mít kryptorchismus.	Může se jednat o mikropenis a hypoplazii šourku.	U některých pacientů se v pubertě formuje klinika eunuchoidismu.	Pterygoidní záhyby na krku, trojúhelníkový obličej, hallux valgus loketní klouby, malý vzrůst, lymfatický edém rukou a nohou, ptóza, propadlý hrudník, pravostranné srdeční vady, mentální retardace.
6. Primární tubulární selhání (Sertoli cell del Castillo syndrom)	Nemoc v dětství není diagnostikována, protože neexistují žádné odchylky v sexuálním a fyzickém vývoji. U dospívajících a dospělých je zaznamenáno snížení velikosti varlat při normálním vývoji vnějších genitálií a sekundárních sexuálních charakteristik. Kryptorchismus je vzácný. Diagnostikováno u dospělých s neplodností.
7. Získané formy anorchismu nebo testikulární hypoplazie	Pokud se objeví před pubertou, nejsou žádné známky puberty. U dospělých dochází k involuci sekundárních pohlavních znaků, tvoří se obezita a eunuchoidismus.
1. Izolovaný (idiopatický) hypogonadotropní hypogonadismus (IGH) a) se sníženou produkcí LH a FSH b) se sníženou produkcí LH (Paskuliany syndrom, fertilní eunuch syndrom) c) se sníženou produkcí FSH	Nejčastěji je detekován jednostranný nebo oboustranný kryptorchismus s inguinální dystopií hypoplastických varlat. V některých případech dochází pouze ke zmenšení velikosti varlat a při izolovaném nedostatku LH může být velikost varlat normální.		V prepubertálním věku je typická obezita, v budoucnu - eunuchoidismus, nedostatek puberty.	Pacienti jsou často vysocí, intelekt je normální.
2. Tuková genitální dystrofie (Babinského-Frelichův syndrom)	Varlata při narození v šourku, u adolescentů je jejich velikost zmenšena, je možná pseudoretence.	Adolescenti nemají pubertální změny, dospělí většinou nemají erekci, mizí zvrásnění a pigmentace šourku.	Nebo zmizet	Hypogonadismus je zpravidla kombinován s obezitou, sníženou rychlostí růstu, někdy hypotyreózou, diabetes insipidus, zrakovým postižením, neurologickými příznaky v různých kombinacích.
3. Kallmannův syndrom I, II a III.	Nejčastěji je detekován jednostranný nebo oboustranný kryptorchismus s inguinální dystopií hypoplastických varlat. V některých případech dochází pouze k hypoplazii varlat.	Při narození se odhalí mikropenis a nevyvinutí šourku. V pubertě k jejich nárůstu nedochází.	Ve všech variantách syndromu neexistují žádné sekundární sexuální charakteristiky a existují anosmie v důsledku ageneze čichových center mozku. kromě, u typu I jsou bilaterální synkineze, ataxie, ageneze ledvin; u typu II - mentální retardace, choanální atrézie, senzorineurální hluchota, srdeční vady, malý vzrůst; u typu III - rozštěp rtu a patra, hypotelorismus, ageneze ledvin.
4. Prader-Williho syndrom	Bilaterální kryptorchismus a testikulární hypoplazie od narození.		Žádné sekundární pohlavní znaky	V raném věku dochází ke svalové hypotonii až atonii, poklesu reflexů. Od 2-3 měsíce se objevuje polyfagie, vysoký práh bolesti, oligofrenie. Od 1-1,5 roku se rozvíjí diencefalická obezita a v dospívání- cukrovka.
5. Laurence-Moonův syndrom.		Penis a šourek jsou ostře hypoplastické, bez pubertálních změn.	Žádné sekundární pohlavní znaky	V prvních letech života se objevují typické znaky – oligofrenie, spastická paraplegie, retinopatie pigmentosa.
6. Bardet-Biedlův syndrom.	Bilaterální kryptorchismus a mikroorchismus od narození.	Penis a šourek jsou ostře hypoplastické, bez pubertálních změn.	Žádné sekundární pohlavní znaky	Typická je obezita, oligofrenie, polydaktylie, retinopathy pigmentosa.
7. Hypopituitarismus	U vrozených forem se někdy vyskytuje kryptorchismus a mikroorchismus. V pubertě nedochází ke zvětšení varlat.	U vrozených forem se obvykle vyskytuje mikropenis a hypoplazie skrota. Nejsou žádné pubertální změny.		Povinnými příznaky v dětství jsou růstová retardace se zpožděním kostního věku. U dospívajících a dospělých klinika adipózní genitální dystrofie.
8. Rod syndrom	Někteří pacienti mají od narození bilaterální kryptorchismus a mikroorchismus.		U většiny chlapců se klinika hypogonadismu objevuje až v pubertě. Sekundární pohlavní znaky chybí nebo jsou vzácné.	Stálým příznakem je vrozená ichtyóza. Může se jednat o mentální retardaci a epilepsii.
9. Syndrom Meddok.	Bilaterální kryptorchismus a mikroorchismus od narození. Někteří pacienti nemají kryptorchismus.	Penis a šourek jsou hypoplastické, bez pubertálních změn.	Sekundární pohlavní znaky chybí nebo jsou vzácné.	Příznaky primární kongenitální adrenální insuficience (viz kapitola 4).
10. Jiné formy symptomatického hypogonadismu.	Klinický obraz je určen základním onemocněním.
III. HYPERPROLAKTINEMICKÝ HYPOGONADISMUS
1.Mikro- nebo makroprolaktinom.	U chlapců jsou příznaky hyperprolaktinemického hypogonadismu různé. V některých případech dochází k retardaci růstu, mikrogenitalismu a absenci známek sexuálního vývoje v pubertě. U některých adolescentů je mikrogenitalismus kombinován s raným sexuálním růstem vlasů, středním nebo vysokým růstem, eunuchoiditou, gynekomastií. Možná kombinace hypogonadismu, obezity s rozložením tuku podle typu Cushingoid a růžové strie. Většina pacientů si stěžuje na slabost, nadměrné přibírání na váze, ospalost. V době diagnózy má více než 80 % pacientů neurologické a zrakové postižení.

Laboratorní kritéria pro různé formy hypogonadismu jsou uvedeny v tabulce 7.15.

Tabulka 7.15.

Laboratorní diagnostika hypogonadismu

Forma hypogonadismu	karyotyp	Bazální hladiny hormonů v krvi				Výsledky funkčních testů s hCG
		LG	FSH	BRL		s 1 injekcí	se 3-5 injekcemi
I. HYPERGONADOTROPNÍ (PRIMÁRNÍ) HYPOGONADISMUS
1. Syndrom anorchismu*	46, XY				¯¯	neg.
2. Primární testikulární hypoplazie	46, XY			N nebo ­	¯¯		neg.
3. Klinefelterův syndrom a další podobné syndromy	47, XXY, 48, XXXY, 49, XXXXY nebo mozaika	N, ¯ nebo ­			N nebo ¯	neg.	+ nebo ±
4. Primární deficit Leydigových buněk	46, XY		N nebo ­		¯¯	neg.	neg.
5. Noonanův syndrom	46, XY				¯¯		neg.
6. Primární tubulární selhání (Sertoli cell del Castillo syndrom)	46, XY	N, nebo ­			N nebo ¯	+ nebo ±	+ nebo ±
7. Získané formy anorchismu nebo testikulární hypoplazie	46, XY				¯¯
II. HYPOGONADOTROPNÍ (SEKUNDÁRNÍ A TERCIÁRNÍ) HYPOGONADISMUS
1. Izolovaný hypogonadotropní hypogonadismus (IGH)
a) se sníženou produkcí LH a FSH	46, XY	¯¯	¯¯	N nebo ¯	¯¯		+ nebo ±
b) se sníženou produkcí LH	46, XY	¯¯		N nebo ¯	¯¯		+ nebo ±
c) se sníženou produkcí FSH	46, XY		¯¯	N nebo ¯	¯¯		neg. nebo ±
2. Adiposogenitální dystrofie	46, XY	¯¯	¯¯	N, ­ nebo ¯	¯¯		+ nebo ±
3. Kallmannův syndrom I, II a III.	46, XY	¯¯	¯¯	N nebo ¯	¯¯	Neg.	+ nebo ±
4. Symptomatický hypogonadismus.	46, XY	¯¯	¯¯	N nebo ¯	¯¯		neg. nebo ±
5.Hypopituitarismus	46, XY	¯¯	¯¯	N, ­ nebo ¯	¯¯		+ nebo ±
III. HYPERPROLAKTINEMICKÝ HYPOGONADISMUS
1.Mikro- nebo makroprolaktinom.	46, XY

· U předpubertálních chlapců úrovně gonadotropní hormony může být mírně zvýšena.

Algoritmus pro diferenciální diagnostiku hypogonadismu

7.3.2. opožděný sexuální vývoj (ZPR) je definována jako funkční, tempové zpoždění výskytu známek puberty o více než 2 roky oproti průměrným termínům, tzn. ZPR se vyznačuje dočasným, pouze během puberty, nedostatkem androgenů. Příčiny ZPR závisí na konstitučních charakteristikách jedince (rodinná forma) – pozdní dozrávání gonadostatu (systému, který reguluje funkci gonád) a cílových tkáňových receptorů, které interagují s gonadotropními a pohlavními hormony. U některých chlapců může být příčina ZPR těžká chronická somatická (onemocnění kardiovaskulárního systému, trávicího traktu, plic, jater, krve atd.) nebo endokrinní (obezita, hypotyreóza, tyreotoxikóza, hypoparatyreóza, diabetes mellitus atd.). patologie, stejně jako onemocnění centrálního nervového systému (následky traumatu, infekce, hypoxie). Někdy existuje kombinace důvodů.

ZPR je na rozdíl od hypogonadismu diagnostikována pouze u adolescentů od 13,5-14 do 16-17 let, i když je možné předpokládat možnost retardované puberty (ohrožení ZPR) u dětí 9-11 let. Často jeden nebo oba rodiče v rodině nebo starší sourozenci měli opožděný sexuální vývoj. Charakterizováno zmenšením velikosti vnějších genitálií a varlat, ačkoli jejich velikost odpovídá normálu pro prepubertální věk, pozdní výskyt sekundárních pohlavních znaků. Hlavní příznaky a laboratorní nálezy v různé formy ZPR u chlapců jsou uvedeny v tabulce 7.16.

Tabulka 7.16.

Klasifikace a charakteristika hlavních forem opožděného pohlavního vývoje u chlapců

Název formuláře	Charakteristický	Laboratorní data
1. Ústavní.	Rodinná forma DDD, obvykle spojená s retardací růstu, ale někdy může být růst mírný. Tělesná hmotnost je normální nebo nízká. mužská postava, somatická patologie Ne. Vnější genitálie jsou formovány správně, ale odpovídají prepubertálním. Často u chlapců nad 9-11 let přetrvává pseudoretence varlat. V pubertě nejsou žádné sekundární sexuální charakteristiky.	Hladiny gonadotropních hormonů a testosteronu v krvi odpovídají prepubertálním hodnotám. Testy s jednorázovým a trojitým podáním lidského choriového gonadotropinu jsou pozitivní. Puberta začíná v 15-17 letech nebo později, její tempo je normální. "Kostní" věk zaostává za pasovým věkem o 2-3 roky.
2. Somatogenní.	Vyvíjí se na pozadí těžkých somatických popř endokrinní patologie. Klinika určuje základní onemocnění. Vždy je třeba mít na paměti možnost podvýživy, hypovitaminózy, nedostatku minerálů a stopových prvků. Typická je správná struktura vnějších genitálií a absence známek puberty v pubertě.	Stejný. Stupeň zpoždění "kostního věku" z pasu závisí na závažnosti a délce onemocnění.
3. Falešná adipózní genitální dystrofie.	Rozvíjí se u chlapců s lézemi CNS infekčního, hypoxického nebo traumatického původu, které se objevují v jakémkoli věku, častěji však v perinatálním období. Na rozdíl od adipózní-genitální dystrofie jsou poruchy hypotalamo-hypofyzárního-gonadálního systému přechodné a obvykle spojené s chronickými infekcemi (tonzilitida) a obezitou. Charakterizovaná obezitou s ženským typem ukládání tuku, zrychlený růst, mikrogenitalismus, pseudoretence varlat, absence sekundárních pohlavních znaků v pubertě.	Snížená hladina testosteronu a gonadotropních hormonů. Testy s jednorázovým a trojitým podáním lidského choriového gonadotropinu jsou pozitivní. Puberta začíná po 15-16 letech.
4. Syndrom nepravidelné puberty.	Je charakterizován výskytem časného nebo včasného sexuálního růstu vlasů v důsledku adrenálního hyperandrogenismu s infantilními velikostmi varlat a vnějších genitálií. Vždy doprovázena obezitou.	Hladiny LH jsou zvýšené nebo normální, hladiny FSH a testosteronu jsou nízké. Zvýšené hladiny ACTH, kortizolu a adrenálních androgenů (DEA a DEAS). Často určete středně těžkou hyperprolaktinémii. Test s choriovým gonadotropinem je slabě pozitivní.

ZPR je častěji samostatný syndrom, ale může být jedním z příznaků (někdy jediným) hypogonadismu. Vzhledem k tomu, že hypogonadismus vyžaduje dlouhodobou, často celoživotní substituční terapii, nabývá na důležitosti diferenciální diagnostika s prepubertálními a pubertálními dysrytmiemi. Klinická a laboratorní data však ne vždy umožňují spolehlivé rozlišení některých forem onemocnění, například izolovaného hypogonadotropního hypogonadismu a pseudogenitální dystrofie. Proto je důležité sledovat pacienta a účinnost léčby v dynamice a opětovném vyšetření.

Tabulka 7.17.

Diferenciální diagnostika některé formy hypogonadismu a mentální retardace.

Příznaky	Primární testikulární hypoplazie	IGG	ZPR konstitučně-somatogenní geneze	Falešné AGD
Růst	Průměrný nebo nadprůměrný		Zadržen	Průměrný nebo nadprůměrný
Tělesná hmota	Průměrný. Začíná přibývat v pubertě.	Obezita od raného věku.	Častěji průměrná nebo nedostatečná tělesná hmotnost.	Obezita od raného věku.
Porušení gonád a vnějších genitálií.	Snížení velikosti varlat, často kryptorchismus, mikropenis.		Neexistuje žádný kryptorchismus (je možná pseudoretence varlat). Velikost gonád a zevních genitálií odpovídá prepubertálnímu věku.
sekundární pohlavní znaky	Žádné známky puberty v pubertě
"kostní věk"	Odpovídá pasu		Za pasem	Odpovídá pasu
Test 1násobným podáním hCG	Negativní	Častěji negativní	Častěji pozitivní
Test s 3-5násobným zavedením hCG	Negativní	Slabě pozitivní nebo diskutabilní	Pozitivní
Denní rytmus LH, FSH a T	Chybějící	Chybějící	Objevuje se 1-2 roky před pubertou
hladina PRL v krvi	Zvýšené nebo normální	snížena	Normální
Test s nafarelinem	Neutrácet	negativní	Pozitivní
Test s thyroliberinem	Neutrácet	negativní	Pozitivní

Léčba. Chlapci s hypergonadotropní hypogonadismus v předpubertálním věku, pokud je nutná korekce velikosti penisu, jsou anabolické steroidy léčeny v dávkách specifických pro daný věk, dokud není dosaženo požadovaného výsledku. Rudimenty gonád jsou odstraněny nebo, pokud je to možné, přeneseny do šourku.

Od 12-13 let je předepsána trvalá substituční terapie testosteronovými přípravky. Hlavní drogy jsou uvedeny v tabulce 7.18.

Tabulka 7.18.

Farmakokinetika testosteronových přípravků.

Droga	Formulář vydání	Účinná dávka (pro dospělé)		Průměrná doba oběhu v krvi	Poznámka
Orální přípravky
Mesterolon (Proviron-25) - metabolit 5 a-DHT	Tablety 25 mg		75-150 mg/den ve 3 dílčích dávkách		Při perorálním podání nepodléhá primárnímu jaternímu metabolismu, nahrazuje pouze funkce závislé na DHT, tzn. pro dlouhodobou substituční terapii není zapotřebí celé spektrum T efektů.
Testosteron undekanoát (Andriol) - éter přírodní testosteron	Kapsle 40 mg		80-120 mg/den ve 3 dílčích dávkách		Nepodléhá primárnímu jaternímu metabolismu, ale má krátký poločas, což vyžaduje časté podávání léku ve známých vysokých dávkách.
T-cyklodextrin - přírodní ester testosteronu	Kapsle 40 mg		80-120 mg/den ve 3 sublingválních dávkách		Vzhledem k přítomnosti cyklodextrinového obalu se v těle metabolizuje pomaleji než andriol. Jinak se neliší od andriolu.
Přípravy na intramuskulární injekce
Tetrasteron (Sustanon-250, Omnadren-250) - kombinace 4 esterů testosteronu	Ampule 250 mg v 1 ml olejový roztok		250 mg IM jednou za 3-4 týdny		24-48 hodin po podání se koncentrace testosteronu v krvi prudce zvyšuje, postupně klesá o 10-14 dní a počáteční úrovně dosáhne za 21 dní. Nejčastější vedlejší účinek- gynekomastie.
Testenat 10 % (Testoviron-Depo-100) (Testosteron enanthate 0,11 a testosteron propionát 0,024).	Ampule 100 mg v 1 ml olejového roztoku		100 mg IM jednou za 10-14 dní		Potřeba poměrně častých injekcí komplikuje užívání léku.
Testosteron undekanoát	Ampule 1000 mg v 1 ml olejového roztoku		1000 mg IM jednou za 6-8 týdnů		Má dlouhý poločas (až 8 týdnů) a počáteční maximální koncentrace je nízká, což zabraňuje komplikacím.
Testosteron bucyclát	Ampule 500 a 1000 mg v 1 ml vodné suspenze		500-1000 mg IM jednou za 3 měsíce		Nejpřijatelnější lék pro trvalou substituční terapii.
Přípravky pro transdermální použití
Androderm, andropach - náplast pro aplikaci na jakoukoli oblast kůže, kromě šourku.		Obsahuje 10 nebo 15 mg přírodního testosteronu, který udržuje fyziologickou koncentraci hormonu po celý den. Náplast se mění denně ráno.			Podráždění kůže se vyskytuje u 10 % pacientů.
Testoderm (TTS) - náplast pro aplikaci do šourku
Andractim (2% DHT v hydroalkoholovém gelu)		Aplikujte na hrudník nebo břicho 1krát za 2-3 dny.			Gel neposkytuje celou řaduúčinky testosteronu.

Při intramuskulárním podání je vhodné zahájit substituční léčbu zavedením dlouhodobě nebo středně působících testosteronových přípravků, např. tetrasteron (sustanon-250) se podává počínaje dávkou 50 mg 1x měsíčně. Každých 6–12 měsíců se jedna dávka zvýší o 50 mg a od 16 do 17 let se v léčbě pokračuje plnou substituční dávkou pro dospělé (250 mg / m 1krát za 3–4 týdny). Dávka podávaného léku se řídí podle klinických příznaků - je nutné, aby rychlost růstu, tělesná stavba, stupeň vývoje sekundárních a terciárních pohlavních znaků odpovídaly ukazatelům průměrného věku - a normalizace hladiny testosteronu a gonadotropinů v krev po dobu 7-10 dnů po podání léku. Komplikace léčby jsou vzácné. Při nadměrné dávce je možné zadržování tekutin a otoky obličeje a končetin během 5-7 dnů po podání léku, stejně jako rozvoj gynekomastie v důsledku zvýšené přeměny testosteronu na estradiol. Nejzávažnější komplikací je poškození jater, které je častější při perorálním užívání velkých dávek léků. U dospělých lze orální androgeny doporučit jako udržovací léčbu s pravidelným monitorováním jaterních funkcí nebo použitím transdermálních aplikátorů. Pro kosmetické účely mohou být v pubertě implantovány testikulární protézy.

V hypogonadotropní hypogonadismus, pokud je kryptorchismus, je pacientům v prepubertálním věku předepisován choriový gonadotropin (Profasi, choriový gonadotropin), který má aktivitu LH, intramuskulárně v jednorázové dávce 1000 U/m 2 tělesného povrchu 2-3x týdně po dobu 5-6 týdne nebo přípravky GRG (kryptokury) intranazálně 3-4x denně po dobu 6 týdnů. V případě potřeby se průběh léčby opakuje po 2-3 měsících. Pokud kryptorchismus přetrvává na pozadí konzervativní léčby, je indikována chirurgická redukce varlat.

Jako substituční terapie se od 12-13 let obvykle používají testosteronové preparáty jako u primárního hypogonadismu. Léčba choriovým gonadotropinem (IM v jedné dávce 1000 IU/m 2 tělesného povrchu 2-3krát týdně), nebo syntetickými gonadotropiny (Humegon, Pergonal, Neopergonal v jedné dávce 25-75 IU intramuskulárně 2-3krát za týden týden) lze provádět kúry 2-2,5 měsíce s přestávkou 1-1,5 měsíce, avšak vzhledem k rychlému poklesu účinku není použití těchto léků se substitučním účelem opodstatněné. Předepisování léků GHRH vyžaduje speciální vybavení: gonadorelin je účinný u pacientů s terciárním hypogonadismem s impulsem, každé 2 hodiny intravenózní podání pomocí automatických dávkovačů.

Chlapcům s mentální retardací je podáván komplex zdravotních opatření (správná výživa, vitaminoterapie, otužování, pohybová terapie, sanitace infekčních ložisek), která přispívají ke stimulaci fyzický vývoj. Pacientům s obezitou je předepsána hypokalorická dieta. Do 14-15 let zahrnuje léčba, která stimuluje pubertu, kúry vitamínů B 1 , B 6 , E, přípravky zinku. Pokud tato opatření nemají jasný účinek, dospívající starší 14-15 let, kteří nemají známky puberty, navíc podstupují hormonální korekci v závislosti na formě opožděného sexuálního vývoje. Při nízké hladině gonadotropních hormonů (falešná adipózní genitální dystrofie) lze předepsat 1-2 cykly choriového gonadotropinu, 1000 U / m 2 tělesného povrchu, 10-15 injekcí). Je možné užívat depotní preparáty testosteronu (omnadren, sustanon) 50-100 mg intramuskulárně 1krát za 4 týdny po dobu 3-6 měsíců. Někdy se kúry gonadotropinů střídají s testosteronovými přípravky. Povinnou podmínkou léčby ZPR je užívání minimálních dávek léků a jejich krátké užívání.

U somatogenní formy mentální retardace může být léčba hormonálními léky účinná pouze při kompenzaci základního onemocnění.

Někdy mají muži vážná nemoc- hypogonadismus, který je spojen s porušením produkce pohlavních hormonů. Tato patologie se někdy vyskytuje u dětí mužského pohlaví - v tomto případě je vrozená a nejčastěji kombinovaná s jinými malformacemi.

Hypogonadismus - co to je?

Hypogonadismus (kód MKN-10 - E29.1) je chápán jako funkční méněcennost gonád, u mužů je to pravé a levé varle. Tato patologie má řadu synonym - testikulární insuficience, nedostatek androgenů. Kvůli nedostatku mužské hormony u člověka se rozvine řada laboratorních a klinických příznaků, které lze použít k diagnostice hypogonadismu.

Charakteristiky patologie jsou následující:

1. Snížená hladina pohlavních hormonů.
2. Snížená kvalita a objem semenné tekutiny.
3. Obecná změna hormonální pozadí organismus.

Pokud se hypogonadismus vyskytuje u chlapců, vždy dochází k nedostatečnému rozvoji pohlavních orgánů. Přesná diagnóza se zpravidla provádí nejdříve ve věku 11-13 let, kdy dochází k intenzivnímu sexuálnímu vývoji, ale u řady příznaků je možné určit přítomnost onemocnění ještě dříve.

Hypogonadismus se vyskytuje u 1 % mužské populace planety. Všichni pacienti vyžadují dynamické pozorování a léčbu andrologem a endokrinologem.

Klasifikace

Vzhledem k vzhledu je hypogonadismus rozlišován primární a sekundární. V primární formě onemocnění je syntéza testosteronu snížena na pozadí poškození varlat, hlavně s defektem ve tkáni varlat. Dítě může mít například dědičnou hypoplazii nebo úplnou absenci testikulární tkáně.

Při sekundárním hypogonadismu je na vině špatná funkce hypofýzy, části mozku, která produkuje gonadotropní hormony. Normálně tyto hormony stimulují činnost varlat, u tohoto onemocnění je proces narušen, ale funkce varlat zůstává zachována. Sekundární hypogonadismus také zahrnuje případy poruch v hypotalamu, který reguluje činnost hypofýzy.

Další klasifikace rozděluje hypogonadismus na následující typy:

• Hypergonadotropní. Kombinuje se se zvýšenou tvorbou hormonů hypofýzy a poškozením tkáně varlat.

Hypergonadotropní hypogonadismus

• Hypogonadotropní. Chybí gonadotropiny, v důsledku čehož klesá produkce testosteronu ve varlatech.

Hypogonadotropní hypogonadismus

• Normogonadotropní. Hladina gonadotropinů je normální, funkce varlat klesá, příčinami patologie jsou nejčastěji obezita, stáří.
• Hyperprolaktinemie. Vyvíjí se u dětí nebo dospívajících v důsledku zvýšení prolaktinu v těle.

U chlapců se může objevit hypogonadismus v různého věku a stane se:

• Embryonální (k dispozici od narození).
• Prepubertální (vyskytuje se před 12. rokem věku).
• Postpubertální (vyvíjí se po 12 letech).

Důvody

Všechny typy onemocnění mohou být získané a vrozené.

Pokud je diagnostikován vrozený primární hypogonadismus, příčiny mohou být:

• Aplazie, těžká testikulární hypoplazie.
• Ektopie, varlata.
• Řada vrozených syndromů (Klinefelter, Shereshevsky-Turner, del Castillo).
• Falešný mužský hermafroditismus.
• Vrozená, torze varlete, torze varlete.

Takové poruchy u dítěte jsou vyvolány chromozomálními abnormalitami nebo vystavením tělu těhotné ženy teratogenním faktorům (alkoholismus, záření, drogy a další). Velmi často takové formy onemocnění zahrnují řadu dalších malformací u dítěte - zvýšení mléčných žláz, nepřítomnost spermií, malý vzrůst atd.

Příčiny vrozeného sekundárního hypogonadismu jsou:

• Různé typy poškození hypotalamu (trauma, nádory, cysty).
• Hypofýzový nanismus.
• Kraniofaryngiom (nádor hypofýzy vrozené povahy).
• Maddockovy syndromy, Cullman.

Získané formy se vyvíjejí po narození. Primární typ onemocnění je spojen s traumatem, nádorovými lézemi varlat, kastrací, infekcemi (orchitida, vesikulitida, příušnice). Sekundární získaný hypogonadismus má příčiny, jako je traumatické poranění mozku, nádory hypofýzy, hyperprolaktinémie u dětí a dospívajících.

Mechanismus vývoje primárního onemocnění je následující: v důsledku problémů s varlaty se hladina androgenů v krvi snižuje, poté se zvyšuje produkce gonadotropinů jako kompenzační reakce těla. U sekundární formy naopak nejprve klesá hladina gonadotropinů a až poté časem klesá sekrece androgenů ve varlatech.

Příznaky

U chlapců lze příznaky onemocnění pozorovat již od narození, nebo progreduje po celý život a dosahuje maxima do dospívání. V těžkých případech se mohou vytvořit bisexuální pohlavní orgány (hermafroditismus). Téměř u všech chlapců s touto patologií jsou varlata značně zmenšena.

Také u pacientů je onemocnění vyjádřeno následujícími příznaky:

• Abnormálně velký nebo naopak malý vzrůst.
• Nedostatečný rozvoj hrudníku, ramenní komplex.
• Dlouhé ruce.
• Obezita u žen.
• Gynekomastie je zvětšení prsou.
• Malý penis.
• Absence záhybů na šourku.
• Nedostatečný vývoj prostaty.
• Porušení růstu vlasů pohlavních orgánů.
• Příliš vysoký hlas.

U mužů vede hypogonadismus k podobnému klinickému obrazu. Úroveň vlasů člověka se mění - na těle, v podpaží, na obličeji, vlasy řídnou, vypadávají. Postupně klesá svalová síla a objem svalové hmoty, pokožka se stává sušší a tenčí.

Zvyšuje se hyperhidróza, v podbřišku se hromadí tukové záhyby. Jsou pozorovány nervové poruchy, návaly horka, deprese, nespavost, snižuje se obsah erytrocytů a hemoglobinu v krvi.

Důležitými příznaky onemocnění u mužů jsou sexuální poruchy:

• Snížená sexuální touha;
• pokles potence;
• Zhoršení noční erekce;
• Snížený počet spermií;
• Nedostatek orgasmů;
• Neplodnost.

Pokud se nemoc objeví po pubertě, její příznaky jsou vždy méně výrazné, někdy člověk žije s patologií celý život, aniž by o ní věděl.

Diagnostika

Diagnóza je založena na posouzení obtíží pacienta, na anamnéze jeho života a přítomnosti objektivních známek. V případě dítěte by rodiče měli popsat velikost genitálií při narození, přítomnost nebo nepřítomnost poranění hlavy a další významné události. Měří se pas, váha, výška pacienta, posuzuje se stavba pohlavních orgánů, typ mléčných žláz a povaha růstu vlasů.

Laboratorní testy v diagnostice jsou velmi důležité, pomáhají stanovit závažnost a typ onemocnění. Takže u primárního hypogonadismu je ukazatel gonadotropních hormonů vysoký, u sekundárního je podhodnocen.

Nezapomeňte provést krevní testy na:

• prolaktin;
• estradiol;
• sérový testosteron;
• Gonadoliberin.

Ve spermogramu je počet spermií obvykle prudce snížen nebo chybí. V jakékoli formě onemocnění je předepsán ultrazvuk pánevních orgánů přes konečník, MRI mozku, radiografie sella turcica a denzitometrie. Tyto metody pomohou určit příčinu patologie a vytvořit léčebný algoritmus.

Léčba

Cílem léčby je co nejúplněji odstranit příčiny patologie, zlepšit kvalitu života muže, zabránit sexuální impotenci, opoždění sexuálního vývoje a neplodnosti. Bohužel vrozené formy hypogonadismu velmi zřídka léčí neplodnost, zvláště při absenci spermií.

U chlapců se léčí hypogonadismus nehormonální léky, u mužů se používají určité dávky androgenů a gonadotropinů. Pokud je rezervní kapacita varlat vyčerpána, pak budou muset být takové léky užívány po celý život.

Když je zaznamenán hypogonadotropní hypogonadismus, je indikováno zavedení hormonálních přípravků hCG do svalu. V důsledku toho se obnoví produkce androgenů varlaty, pokud jejich funkce nebyla zcela ztracena.

Sekundární hypogonadismus se léčí u chlapců a mužů terapií gonadotropiny. Musí být předepsána regenerační terapie, sportovní aktivity, LFC. Měli byste dodržovat dietu pro normalizaci hmotnosti, s výjimkou sladkých, mastných, muffinů, obohacení stravy o vitamíny.

Operace pro tento typ onemocnění mohou být následující:

• transplantace varlat;
• Stažení varlat, když je příliš vysoko;
• faloplastika;
• Implantace syntetického varlete.

Komplikace a prognóza

Obvykle systematické užívání léků nebo operace pomáhá snížit nedostatek pohlavních hormonů, v důsledku čehož se obnovuje potence, u některých pacientů se vrací schopnost otěhotnět. V raný vývoj primární formy onemocnění a přítomnost závažných anomálií ve struktuře orgánů, neplodnost je obvykle nevratná. Nejtěžší, ale velmi vzácná komplikace se může stát maligní testikulární tkání a vznik maligního nádoru.
Na videu o příčinách, příznacích a léčbě hypogonadismu u mužů:

Obsah článku

Hypogonadismus je onemocnění chlapců a dospívajících, jehož vývoj je založen na nedostatečné funkci varlat, která se projevuje nevyvinutím gonád, zevních a vnitřních pohlavních orgánů a sekundárními pohlavními znaky.
Existují dvě formy hypogonadismu – primární a sekundární. Primární se vyvíjí s vrozenou nebo získanou testikulární atrofií, přítomností enzymových defektů, které způsobují poruchy normální syntézy testosteronu, nebo snížením citlivosti androgen-dependentních tkání na mužský pohlavní hormon. Sekundární forma vzniká na podkladě porušení regulace funkce pohlavních žláz v souvislosti s primární lézí hypofýzy a dalších žláz s vnitřní sekrecí, se kterými jsou pohlavní žlázy ve funkčním a korelačním vztahu.

Etiologie hypogonadismu

Vrozené nevyvinutí varlat může být důsledkem infekčních onemocnění a intoxikací, kterými žena trpí během těhotenství, stejně jako podvýživa. Při výskytu primární insuficience varlat v dětství a dospívání mají velký význam i přenesená infekční onemocnění a traumata. Existují informace o možnosti rozvoje primárního hypogonadismu při dlouhodobé léčbě sulfanilamidem a cytostatiky, antibiotiky. Pod vlivem těchto etiologické faktory na pohlavních žlázách vznikají zánětlivé změny, jejich funkce se snižuje, dochází k hypoplazii nebo aplazii varlat. Pokud došlo k ovlivnění příčinných faktorů v prepubertálním období, pak se vylučovací a endokrinní funkce gonád nevyvíjejí, pokud v postpubertálním období funkce zanikají.
Rozvoj sekundárního hypogonadismu je podporován adenomem hypofýzy, kraniofaryngiomem, neuronovou infekcí, předchozí meningoencefalitidou a traumatem lebky. Zároveň dochází k poklesu produkce goiadotropinů, jejichž nedostatek stojí za vznikem hypoplazie nebo aplazie varlat.

Patomorfologie hypogonadismu

U hypogonadismu existují degenerativní změny testikulární parenchym a proliferace prostaty, snížení jeho žlázových prvků.

Klinika hypogonadismu

Pro vrozený hypogonadismus nebo časný hypogonadismus dětství vyznačující se výrazným nedostatečným rozvojem vnějších pohlavních orgánů. Pokud se onemocnění objeví v pubertě, vývoj zevních pohlavních orgánů je uspokojivý, ale varlata jsou malá, sekundární pohlavní znaky se vyvíjejí se zpožděním. Děti v raném věku vysokého růstu, mají nadměrné ukládání tuku v mléčných žlázách, břiše, pubis, stehnech v důsledku porušení neurotrofické regulace metabolismus tuků. Existuje obecná slabost rychlá únavnost, bledost kůže, špatný vývoj svalů, vysoký hlas v důsledku nevyvinutého hrtanu, malá velikost srdce a aorty, někdy nerovnováha, stav deprese. Sekundární hypogonadismus v prepubertálním věku se projevuje výrazným nevyvinutím varlat, penisu, sekundárních pohlavních znaků a neúměrným vývojem kostry. V případech hypogonadismu po pubertě dochází k hypotrofii varlat a pohlavních orgánů, involuci sekundárních pohlavních znaků, prudkému poklesu sekrece gonadotropinů, což má za následek známky nedostatečnosti funkcí nadledvin a jiných endokrinních žláz.

Diagnóza hypogonadismu

Diagnóza hypogonadismu, pokud je přítomen typické znaky nepředstavuje žádné potíže.

Diferenciální diagnostika hypogonadismu

Diferenciální diagnostika primárního a sekundárního hypogonadismu je obtížná, ale extrémně nezbytná, protože taktika léčby je odlišná. Chcete-li tento problém vyřešit, můžete použít schéma hlavních diagnostických opatření pro hypogonadismus u chlapců a dospívajících.
Primární hypogonadismus se odlišuje od Klinefelgerova syndromu, adiposogenitální dystrofie a juvenilního dispituitarismu.

Průběh a prognóza hypogonadismu

substituce hormonální terapie pomáhá eliminovat známky primárního a sekundárního hypogonadismu. Úplné uzdravení je pochybné.
Léčba s primárním hypogonadismem u chlapců by se mělo začít od 10 do 11 let. Přiřaďte testosteron propionát perorálně v dávce 50 mg 2-3krát týdně a pokračujte až do vymizení klinické příznaky onemocnění (normalizace zabarvení hlasu, osifikace epifyzárních růstových zón, zvětšení penisu a varlat, výskyt sexuálního cítění). V budoucnu přecházejí na udržovací léčbu stejným lékem (50 mg týdně). K léčbě se používají i dlouhodobě působící hormonální přípravky (testosteron enanthát a testenát v dávce 200-400 mg intramuskulárně 1x měsíčně). Sekundární hypogonadismus dobře reaguje na léčbu choriovým gonadotropinem, který se podává intramuskulárně v dávce 1000 IU 2krát týdně. Průběh léčby je 1 - 1,5 měsíce, přestávka mezi kurzy je jeden měsíc. V případech nedostatečné účinnosti se doporučuje kombinovaná léčba s testosteronem.

- endokrinní onemocnění charakterizované narušením produkce pohlavních hormonů v důsledku velmi nízké funkčnosti gonád. Hypogonadismus lze snadno rozpoznat podle nedostatečného rozvoje pohlavních orgánů, u mužů i žen, absencí sekundárních pohlavních znaků, metabolické procesy, která se projevuje obezitou, nemocemi srdce a cév, kachexií...
Hypogonadismus u žen a mužů se v důsledku rozdílu ve fyziologii projevuje různými způsoby.

Hypogonadismus u mužů

Klasifikace

Hypogonadismus u mužů je primární a sekundární.

Primární hypogonadismus.
Je charakterizována dysfunkcí testikulární tkáně v důsledku defektu varlete. Porušení v chromozomální sadě mužů se projevuje nedostatečným rozvojem nebo dokonce absencí (aplazie) testikulární tkáně, což je důvodem nedostatku sekrece androgenů pro normální tvorbu reprodukčního systému.
Primární hypogonadismus se začíná tvořit již v raném věku a je doprovázen mentálním infantilismem.

Sekundární hypogonadismus.
Vyskytuje se v důsledku destrukce hypofýzy, snížení její funkce regulace práce gonád nebo dysfunkce hypotalamických center, která regulují funkčnost hypofýzy. Sekundární hypogonadismus je doprovázen duševními poruchami.

Také hypogonadismus u mužů je:
- hypogonadotropní;
- hypergonadotropní;
- normogonadotropní.

Hypogonadotropní hypogonadismus.
Vzniká v důsledku snížené sekrece gonadotropních hormonů, proto je výrazně snížena tvorba androgenů.

Hypergonadotropní hypogonadismus.
Vyskytuje se v důsledku primární léze testikulární tkáně v kombinaci s vysoká koncentrace gonadotropní hormony.

Normogonadotropní hypogonadismus.
Vyznačuje se optimální koncentrací gonadotropních hormonů v kombinaci se sníženou testikulární funkcí varlat.

Podle věku projevu nedostatku pohlavních hormonů se také rozlišují následující formy hypogonadismu:
- embryonální (v děloze);
- předpubertální (0-12 let);
- postpubertální.

Primární a sekundární hypogonadismus může být buď vrozený, nebo získaný.

Primární vrozený hypogonadismus se vyskytuje, když:
- porušení sestupu varlat;
- nepřítomnost varlat;
- Shereshevsky-Turnerův syndrom;
- Klinefelterův syndrom;
- del Castillo syndrom;
- falešný mužský hermafroditismus.

Primárně získaný hypogonadismus se vyskytuje pod vlivem různých faktorů na varlata po narození osoby:
- s nádory a poraněními;
- při kastraci;
- s nedostatečností zárodečného epitelu.

Sekundární vrozený hypogonadismus se projevuje:
- s Cullmanovým syndromem;
- poškození hypotalamu
- s hypofyzárním nanismem;
- s vrozeným panhypopituitarismem;
- s Maddockovým syndromem.

Sekundární získaný hypogonadismus se projevuje:
- s adiposogenitální dystrofií;
- se syndromem Prader-Willi;
- se syndromem LMBB;
- se syndromem hyperprolaktinémie;
- s hypotalamickým syndromem.

Příčiny hypogonadismu u mužů

Nejzákladnější příčinou androgenního deficitu a nízkých hladin pohlavních hormonů jsou testikulární patologie nebo selhání hypotalamo-hypofyzární regulace.

Příčiny primárního hypogonadismu jsou:
- vrozené vady pohlavní žlázy (nedostatečný rozvoj);
- nepřítomnost varlat;
- toxické účinky na organismus (chemoterapie, alkohol, léky, hormonální atd.). lékařské přípravky, pesticidy...);
- různá infekční onemocnění (deferentitida, příušnice; epididymitida, viskulitida...);
- ozáření;
- různá poškození varlat.

Příčiny idiopatického hypogonadismu nebyly dosud plně identifikovány.

Rozvoj sekundárního hypogonadismu může být způsoben:
- adenom hypofýzy, který produkuje adrenokortikotropní hormon nebo růstový hormon;
- hemochromatóza;
- prolaktinom;
- porušení hypotalamo-hypofyzární regulace;
- procesy stárnutí, které jsou doprovázeny poklesem testosteronu.
- nízké hladiny gonadotropinů, které způsobují snížení sekrece androgenů.

Příznaky hypogonadismu u mužů

Manifestace tohoto onemocnění do značné míry závisí na stupni androgenního deficitu a věkovém stadiu onemocnění.

Porušení produkce androgenů in utero může vést k hemafrodismu.

U předpubertálních chlapců jsou příznaky hypogonadismu následující:
- opožděný sexuální vývoj;
- vysoký růst;
- dlouhé končetiny;
- nevyvinutý ramenní pletenec a hrudník;
- slabé svaly;
- známky obezity podle ženského typu;
- malá velikost penis;
- hypoplazie varlat;
- nedostatek růstu vlasů na obličeji a pubis;
- vysoký zabarvení hlasu;
- nedostatečný vývoj prostaty.

V případě dysfunkce varlat po pubertě jsou příznaky hypogonadismu u mužů „měkčí“:
- mírné ochlupení obličeje a těla;
- malá velikost varlat;
- obezita ženského typu;
- neplodnost;
- snížené libido;
- vegetativně-cévní poruchy.

Diagnóza hypogonadismu u mužů

Diagnostika začíná zevním vyšetřením pacienta a odběrem anamnézy (průzkumu), určitě vyšetřit a prohmatat genitálie, posoudit stupeň puberty.

Pro povinné posouzení kostního věku, rentgenové studie(to pomáhá určit začátek puberty) a poté proveďte denzitometrii k určení minerální složení kosti.
K určení přítomnosti adenomu a velikosti tureckého sedla se provádí rentgenové záření.

Povinná je analýza spermatu ve formě spermiogramu. Azo- nebo oligospermie svědčí pro hypogonadismus.

Měří se hladiny sérového testosteronu, gonadoliberinu, folikuly stimulujícího hormonu, estradiolu, prolaktinu. Hladina gonadotropinů u primárního hypogonadismu je vysoká a u sekundárního je nízká.

Léčba hypogonadismu u mužů

cílová léčba hypogonadismu u mužů má zabránit opoždění sexuálního vývoje a poté obnovit normální funkčnost varlatové tkáně varlat.
Terapie tohoto onemocnění vždy začíná léčbou toho hlavního.

Zpočátku dochází k úpravě nedostatku androgenů a odstranění dysfunkce pohlavních orgánů. Neplodnost předpubertální nebo vrozený hypogonadismus je nevyléčitelný.

S primárním vrozeným a získaným hypogonadismem se uchylují ke stimulační terapii: u chlapců nehormonální léky, u dospělých mužů hormonální.
Se sekundárním hypogonadismem u mužů by měla být použita léčba gonadotropiny.

Musíte vědět, že všechny takové léky mají devastující účinek na lidský imunitní systém a způsobují vedlejší účinky, proto by se měly užívat pouze pod dohledem příslušného lékaře.

Chirurgie pro hypogonadismus spočívá v transplantaci varlat nebo faloplastice.

Pro eliminaci vedlejších účinků, které tyto léky způsobují, a pro udržení imunitního stavu doporučujeme užívat imunitní lék Transfer Factor.
Základ tohoto léku tvoří stejnojmenné imunitní molekuly, které, jakmile jsou v těle, plní tři funkce:
- eliminovat selhání endokrinního a imunitního systému;
- jako informační částice (stejné povahy jako DNA), přenosové faktory "zaznamenávají a ukládají" všechny informace o cizích agens - patogenech různé nemoci, které (agenti) napadají tělo, a když znovu napadnou, "vysílají" tuto informaci imunitní systém, který tyto antigeny neutralizuje;
- odstranit všechny nežádoucí účinky způsobené užíváním jiných léků.

Tohoto imunomodulátoru existuje celá řada, z nichž Transfer Factor Advance a Transfer Factor Glucouch se používají v programu Endokrinní systém pro prevenci endokrinních onemocnění vč. a hypogonadismus u mužů. Podle mnoha slavných vědců pro tyto účely nejlepší droga Ne.

Hypogonadismus u žen

Toto onemocnění u žen je charakterizováno hypofunkcí v důsledku nedostatečného rozvoje vaječníků.
Příčinou primárního hypogonadismu je poškození vaječníků v kojeneckém věku, případně jejich nevyvinutí z prenatálního období. V důsledku toho tam snížená hladinaženské pohlavní hormony v těle, což způsobuje „nadprodukci“ gonadotropinů.

Nízká hladina estrogenů se projevuje destrukcí (nevyvinutím) pohlavních orgánů a mléčných žláz u žen a také primární aminoreou. Sekundární sexuální charakteristiky budou chybět, pokud se dysfunkce vaječníků objeví v prepubertálním období.

Sekundární hypogonadismus u žen (hypogonadotropní) nastává, když je produkce gonadotropinů zastavena nebo je nedostatek.

Příčiny hypogonadismu u žen

Příčiny primárního hypogonadismu jsou následující vrozená onemocnění:
- vrozená hypoplazie vaječníků;
- vrozené genetické poruchy;
- infekční onemocnění (tuberkulóza, syfilis...);
- autoimunitní patologie vaječníků;
- odstranění vaječníků;
- ozáření vaječníků;
- syndrom polycystických vaječníků...

Sekundární ženský hypogonadotropní hypogonadismus se vyskytuje v důsledku zánětu v mozku:
- arachnoiditida, meningitida, encefalitida.
- Různá zranění kvůli nádoru...

Příznaky hypogonadismu u žen

Nejzákladnějším příznakem tohoto onemocnění je porušení menocyklu a amenorea, k tomu však dochází pouze v období plodnosti.

V jiných případech se hypogonadismus u žen projevuje následujícími příznaky:
- nedostatečný rozvoj mléčných žláz a pohlavních orgánů;
- řídká vlasová linie;
- Porušení tukových zásob podle ženského typu;
- s vrozeným onemocněním neexistují žádné sekundární pohlavní znaky;
- ploché hýždě a zúžená pánev;
- při hypogonadismu v pubertě dochází k další atrofii ženských genitálií.

Diagnostika hypogonadismu u žen

Diagnostika začíná krevním testem, který prokáže nízkou hladinu estrogenu a zvýšení koncentrace gonadotropinů.
Pomocí ultrazvuku se zjistí zmenšení velikosti dělohy a vaječníků.
Rentgenové snímky jsou nezbytné k odhalení osteoporózy a opožděného vývoje kostry.

Primární hypogonadismus u žen se léčí ženskou hormonální substituční terapií (ethinylestradiol). Poté, co se objeví reakce podobná menstruaci, začnou užívat antikoncepci obsahující estrogeny a gestageny:
- Silesta;
- triquilar;
- trisiston.
Tento typ terapie je však kontraindikován u rakoviny prsu, srdečních a cévních onemocnění, tromboflebitidy, onemocnění jater a ledvin.
V tomto případě, stejně jako při léčbě hypogonadismu u mužů, komplexní terapie Preparáty transfer faktoru jsou velmi účinné.

U chlapců k němu dochází při poklesu produkce testosteronu, poruše tvorby spermií nebo při absenci (snížené funkci) testosteronových receptorů. Z výše uvedených důvodů je sexuální vývoj opožděn.

Následně dochází k problémům se sexuální a reprodukční funkcí. Diagnózu lze stanovit pouze po studiu hladiny hormonů v krevním séru a specifických testech. Léčba je poměrně pestrá a závisí na příčině onemocnění.

Existují tři formy hypogonadismu u dospívajících chlapců: primární, sekundární a hypogonadismus spojený s poruchou aktivity androgenních receptorů.

Příčiny primárního hypogonadismu u dospívajících chlapců

Při primárním hypogonadismu je produkce testosteronu přímo narušena. V důsledku toho stoupá hladina gonadotropinů v krevním séru a je také narušeno složení a kvalita spermií. Nejčastěji se tento typ hypogonadismu u dospívajících vyskytuje s Klinefelterovým syndromem. Někdy může být příčinou primárního hypogonadismu poranění varlat popř zánětlivé procesy v jeho tkáni.

Klinefelterův syndrom

Klinefelterův syndrom se vyvíjí v přítomnosti dalšího chromozomu X v důsledku porušení embryogeneze v těle matky. Patologie se projevuje dysgenezí vas deferens.

Tento typ hypogonadismu je diagnostikován u adolescentů na začátku puberty nebo u mladých mužů při léčbě neplodnosti. Hlavním diagnostickým znakem je vysoký obsah gonadotropinů na pozadí prudce snížené hladiny testosteronu v krevním séru.

Jiné příčiny primárního hypogonadismu u adolescentů

Primární hypogonadismus se vyskytuje s hermafroditismem, ale tato patologie je velmi vzácná.

Jednou z příčin projevů věkem podmíněného hypogonadismu u chlapců je kryptorchismus. Etiologie tuto nemoc není plně nainstalován. U kryptorchismu v důsledku hormonální nerovnováhy jedno nebo obě varlata nesestupují do šourku. U anorchie varlata zcela chybí - testikulární tkáň je položena, ale umírá.

Také různá infekční onemocnění mohou u dospívajících vést k rozvoji primárního hypogonadismu. Tento hypogonadismus je nejčastěji reverzibilní. Méně příznivá prognóza u dětí léčených pro nádorová onemocnění chemoterapií resp radioterapie- Poměrně často dochází v důsledku těchto účinků k poškození varlat, což vede k rozvoji relativního hypogonadismu.

Příčiny sekundárního hypogonadismu

Příčinou tohoto stavu mohou být jak funkční poruchy centrálního nervového systému, tak různé vrozené a získané syndromy.

Konstituční zpoždění v sexuálním vývoji

Tato forma věkem podmíněného hypogonadismu je charakterizována absencí známek sexuálního vývoje u chlapců ve věku 14 let a starších. Podobné příznaky měl zpravidla jeden z blízkých příbuzných. Obvykle do 18 let se ještě objeví nějaké známky zrání.

Takové děti rostou pomaleji než jejich vrstevníci, ale nakonec dosáhnou normálního růstu. Následkem toho je růstový spurt zpožděn, i když rychlost růstu zůstává normální. Pro stanovení této diagnózy je třeba vyloučit patologii štítné žlázy a nedostatek somatotropního hormonu.

Panhypopituitarismus

Panhypopituitarismus mohou být získané nebo vrozené. Projevuje se nedostatkem hormonů hypofýzy. Příčinou mohou být nádory, úrazy nebo záněty hypofýzy. U dětí způsobuje patologie různé endokrinní poruchy- diabetes insipidus, retardace růstu, patologie nadledvin.

Kalmanův syndrom

U tohoto syndromu dochází k nedostatečnému rozvoji čichových laloků mozku a deficitu hypotalamického gonadoliberinu, který se projevuje hypogonadismem a anosmií. Dalšími projevy mohou být renální ageneze nebo kryptorchismus. Nemoc je dědičná.

Lawrence-Moonův syndrom

Klasické příznaky Lawrence-Moonův syndrom jsou polydaktylie, obezita a mentální retardace.

S touto patologií se vyvíjí pseudohermafroditismus, to znamená, že osoba s mužským karyotypem má intersexuální pohlavní orgány. To je způsobeno skutečností, že testosteron je produkován v malém množství, které nemůže zajistit dostatečný vývoj mužských pohlavních orgánů.

Noonanův syndrom

Noonanův syndrom je dědičné onemocnění. Pacienti mají specifické vzhled: nízký vzrůst, nízko posazený ušní boltce, ptóza, zvýšená elasticita kůže, gotická obloha, poškození srdce (hlavně jeho pravé části). Varlata jsou obvykle malá a sama od sebe neklesají do šourku.

Prader-Williho syndrom

U tohoto onemocnění je nedostatek luteinizačního hormonu. Rysem tohoto typu hypogonadismu je konzervace normální velikost varlata. V důsledku poklesu luteinizačního hormonu však dochází k odumírání Leydigových buněk, což vede ke snížení hladiny testosteronu. To se projevuje vývojem u chlapců eunuchoidního typu těla a nedostatečným rozvojem sekundárních pohlavních znaků.

Prader-Williho syndrom lze diagnostikovat poměrně brzy. Již v embryonálním období dochází k poklesu aktivity plodu. Charakterizováno také nedostatečným přírůstkem hmotnosti v kojeneckém věku, následovaným obezitou v dětství a dospívání.

Někdy se mohou objevit příznaky jako mentální retardace a svalová slabost. V dospělosti se přitahují tyto znaky: malý vzrůst, malé dlaně, anomálie ve vývoji kostí lebky a nejčastěji jsou takoví pacienti emočně labilní, mají omezenou motoriku. Nejčastěji mají hypoplastické genitálie, vyskytuje se kryptorchismus.

Nedostatek androgenů

Pokud se v prvním trimestru těhotenství objevil nedostatek androgenů, pak se vlčí kanálky a vnější genitálie plně nevytvoří. Pohlavní orgány mohou být intersexuální, v pokročilých případech i ženské. Pokud se nedostatek androgenů objeví ve druhém nebo třetím trimestru těhotenství, vyvinou se patologie, jako je priktorchismus nebo mikropenis.

Nejpříznivější projev nedostatku androgenů v období raného dětství- pak je možné případným následkům předejít. Pokud se však tato patologie projeví během puberty, objeví se poruchy sekundárního sexuálního vývoje. Takoví pacienti mají vysoký hlas, slabé svaly, malý penis a šourek, žádné ochlupení na ohanbí nebo v podpaží. V některých případech tělo nabývá eunuchoidního vzhledu, rozvíjí se gynekomastie.

Léčba hypogonadismu u dětí

Hlavním směrem léčby hypogonadismu je korekce faktorů, které tento stav způsobily. Léčba je vybírána přísně individuálně. Cílem terapie je korigovat rychlost pohlavního vývoje a také prevence rakoviny varlat a neplodnosti v dospělosti. Před zahájením léčby je nutné poradit se s andrologem.

Způsob léčby závisí na takových faktorech, jako je věk pacienta, stadium, ve kterém je nemoc detekována, klinická forma hypogonadismus, stejně jako závažnost patologie v endokrinním a reprodukčním systému. V každém případě by léčba příznaků hypogonadismu měla začít odstraněním základního onemocnění.

Léčba primárního a sekundárního hypogonadismu u dětí

U primárního hypogonadismu (získaného i vrozeného) je ve varlatech zachována rezerva endokrinocytů. Proto je možné použít stimulační terapii - chlapcům předepisují nehormonální stimulační léky. Pokud není rezerva, pak je nutné předepisovat testosteronové preparáty doživotně.

U dětí je také vhodné užívat stimulující gonadotropinovou terapii v kombinaci s užíváním hormonální léky . dobrý efekt na stavu pacientů recepce posilující drogy, dále otužovací a fyzioterapeutické cvičení.

Chirurgická léčba hypogonadismu u dětí

V některých případech je nutné použít chirurgické metody léčby. Pro kryptorchismus, operace, při které se varle dostane do šourku ve věku 1-2 let. Při nedostatečném rozvoji penisu se provádí kosmetická chirurgie - faloplastika.

S testikulární agenezí je možné provést implantace syntetického varlete(pro kosmetické účely). Všechny operace se provádějí pomocí mikrochirurgických technik. Před jejich provedením je však nutné se ujistit, že pacient nemá žádné kontraindikace k chirurgické léčbě.

Díky symptomatické terapii je možné eliminovat některé známky androgenního deficitu - obnovuje se vývoj sekundárních sexuálních charakteristik a snižuje se závažnost doprovodné patologie.