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Amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann. Amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann

L'amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffman è una patologia ereditaria dei nervi che colpisce la parte di essi che controlla i muscoli scheletrici. È caratterizzato dalla debolezza di tutti i muscoli del corpo contemporaneamente. Più di metà cellule nervose, che controllano i muscoli, si trovano nel midollo spinale. Ecco perché la malattia è chiamata "spinale". "Muscolare" è anche chiamato a causa di influenza perniciosa sui muscoli: non ricevono alcun segnale da questi stessi nervi. "Atrofia" è un termine medico che si riferisce allo spreco o al restringimento di ciò che non viene utilizzato. Qui si riferisce ai muscoli inattivi. Una persona con una tale malattia non ha modo di sedersi, muoversi o persino prendersi cura di se stessa. È impossibile curarlo. Conducendo la diagnosi prenatale, puoi prevenire la nascita di un bambino con questa malattia. Qui parleremo di come viene ereditata questa patologia, quali sono le sue manifestazioni e anche di come puoi aiutare una persona malata.

Amiotrofia spinale Werdnig-Hoffmann prende il nome dai due scienziati che per primi lo descrissero. Nella seconda metà del 19° secolo, hanno dimostrato l'essenza morfologica della malattia. All'inizio, entrambi gli scienziati credevano che questa patologia avesse una sola forma. Ma già nel 20° secolo gli scienziati Kukelberg e Welander ne scoprirono l'altra forma clinica, con una causa genetica simile a quella scoperta da Werdnig e Hoffmann. Molti ora sono conosciuti forme cliniche amiotrofia spinale. Sono uniti da un comune difetto ereditario.

Questa patologia è ereditaria. Si basa su una mutazione sul quinto cromosoma. Muta il gene che sintetizza la proteina SMN. Questa proteina è necessaria affinché i motoneuroni si sviluppino esattamente come dovrebbero. Se il quinto cromosoma dovesse mutare, ciò influenzerà negativamente i motoneuroni, impedendone lo sviluppo o addirittura distruggendoli completamente. Di conseguenza, il muscolo non può ricevere segnali di controllo dai nervi e quindi non può funzionare. Si scopre che non viene eseguito un solo movimento ad esso associato.

Il gene mutato ha una modalità di trasmissione autosomica recessiva. La frase è decifrata come segue: per lo sviluppo dell'amiotrofia spinale, è necessario che entrambi i genitori abbiano un gene mutante. In poche parole, la malattia non si svilupperà se almeno uno dei genitori non era portatore del gene mutato. Allo stesso tempo, loro stessi non si ammalano: le persone hanno geni accoppiati e il gene sano domina nel padre e nella madre del bambino. In questo caso, in circa un quarto dei casi nasce un bambino malato. Gli scienziati stimano che circa il 2% delle persone viventi sia portatore del gene con questa mutazione.

Classificazione

Sono noti tre tipi di questa patologia.

Il più severo, manifestandosi prima degli altri.
Medio.
Il più semplice, manifestato in età molto tarda.

Secondo alcuni medici esiste un'altra varietà: la SMA moderata/lieve, che compare già in un adulto.

Vale la pena notare che oltre all'amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffman, esistono altri tipi di SMA che differiscono per sintomi e tipi di ereditarietà. Sono elencati nella tabella seguente.

Tabella numero 1. Tipi di SMA.

nome CMA	Tipo di eredità	Caratteristiche e sintomi
SMAX1	recessivo legato all'X	Si osserva principalmente negli anziani, colpisce i nervi bulbari del cranio, provoca paralisi discendente.
SMAX2	X - frizione recessivo	Forma aggressiva congenita, che porta alla morte fino a 3 mesi. Provoca debolezza, areflessia, contratture e fratture.
SMAX3	X - frizione recessivo	Colpisce principalmente i ragazzi. Atrofia di tutti i muscoli distali. Lenta progressione dei sintomi.
DCMA1 distale	Autosomica recessiva	Congenito, principalmente le mani sono colpite, sono possibili disturbi respiratori più gravi.
Forme distali DCMA2 - DCMA5	Autosomica recessiva	Tutte e quattro le forme sono caratterizzate da una lenta progressione, il DCMA5 viene diagnosticato nei giovani.
SMA giovanile (tipo HMN1)	autosomica dominante	Si verifica in gioventù
atrofia spinale congenita	autosomica dominante	Violazione dell'innervazione e atrofia di anche, piedi, ginocchia con contrattura e deformità; a volte le corde vocali sono interessate.
SMA Finkel	autosomica dominante	Inizia principalmente all'età di 35-37 anni, ma sono stati registrati casi di malattia infanzia. Lentamente si sviluppa prima nelle gambe e poi nelle braccia. L'attività e i riflessi sono ridotti, si osserva un tremore involontario (fascicolo).
SMA (tipo LED1)	autosomica dominante	Atrofia estremità più basse e neonati.
CMA con fratture ossee congenite	autosomica recessiva	I sintomi sono più gravi, per quanto riguarda la malattia. Verdnig-Hoffman, carico di fratture.
CMA con ipoplasia	autosomica dominante	Anomalia cerebrale congenita con sintomi cerebrali, microcefalia e ritardo dello sviluppo.

Sintomi di patologia

Il tipo congenito della malattia (SMA I) inizia a comparire prima che il bambino abbia sei mesi. Prima di questo, un bambino del genere potrebbe muoversi lentamente. Non è così raro che l'amiotrofia spinale in un bambino possa essere notata anche all'inizio del periodo postembrionale della sua vita - i suoi riflessi profondi svaniscono:

il pianto del bambino non è abbastanza forte;
ha difficoltà a succhiare;
non riesce a tenere la testa.

È possibile determinare una tale patologia in un bambino sin dai primi giorni di vita.

Se questo diventa evidente in seguito, cosa che accade raramente, il bambino può imparare a tenere la testa o addirittura a sedersi, ma la patologia riduce rapidamente tali abilità a zero. Tipico è anche il seguente:

primi problemi di linguaggio;
deterioramento del riflesso faringeo;
contrazione fascicolare della lingua.

Questo tipo di patologia può essere associato all'oligofrenia e alle patologie dello sviluppo scheletrico:

deformazioni Petto(forma a imbuto / a chiglia);
curvatura della colonna vertebrale (scoliosi);
contratture articolari.

Altre malattie congenite non sono rare. Per esempio:

emangiomi;
idrocefalo;
piede equino;
displasia articolazioni dell'anca;
criptorchidismo.

SMA I il più "dannoso": è accompagnato dallo sviluppo di paralisi e paresi dei muscoli responsabili della respirazione. A causa di quest'ultimo, si sviluppa insufficienza respiratoria che può anche causare la morte del paziente. Un disturbo della deglutizione può causare l'ingresso di cibo nel Aeree e sviluppo polmonite da aspirazione. Può anche portare alla morte.

SMA II inizia ad apparire dopo che il bambino ha sei mesi. A questa età, il bambino è già sviluppato in modo soddisfacente, può stare in piedi, tenere la testa, sedersi, rotolare. Tuttavia, quasi mai un bambino malato ha il tempo di padroneggiare le abilità di camminare. Nella maggior parte dei casi, questa malattia si manifesta dopo che il bambino ha sofferto di acuti patologia infettiva. Ad esempio, intossicazione alimentare.

Quando la SMA II inizia solo a manifestarsi, il bambino ha una paresi periferica alle gambe, che poi appare rapidamente nelle braccia, nel tronco. Appare un'ipotonia muscolare diffusa, i riflessi profondi iniziano a scomparire. Puoi anche notare quanto segue:

contratture tendinee;
tremore delle dita;
fascicolazioni (contrazioni involontarie) della lingua.

Importante! Successivamente, inizia ad apparire la sindrome bulbare, si sviluppa insufficienza respiratoria. A causa del rallentamento, se confrontato con forma congenita, lo sviluppo di questo tipo di SMA, una persona malata di solito vive fino a quindici anni.

SMA III, è l'amiotrofia di Kugelberg-Welander, il tipo meno dannoso di amiotrofia spinale. Comincia ad apparire quando il bambino ha due anni. A volte può essere asintomatico anche fino a 30 anni. Tuttavia, in questo caso, il paziente non è più un bambino, il che però non lo rende più sano. Con SMA III, lo sviluppo della psiche non viene ritardato, il paziente può muoversi a lungo senza assistenza. Ha anche la possibilità di essere in grado di prendersi cura di se stesso anche in età avanzata.

SMA IV, lei è forma adulta amiotrofia spinale, è un lento patologia in via di sviluppo. Di solito inizia dopo che la persona ha 35 anni. Questa forma, se accorcia la vita, è insignificante. D'altra parte, il paziente ha la seguente immagine:

muscoli prossimali deboli;
fascicolazioni;
deterioramento dei riflessi tendinei;
perdita della capacità di camminare.

L'elettromiogramma mostra "ritmo palizzata" - attività ritmica spontanea. Quindi puoi identificare la patologia dei corni spinali anteriori. Se conduciamo uno studio morfologico di campioni bioptici muscolari, si possono notare fibre atro- e ipertrofiche del primo e del secondo tipo. Si accumulano anche piccole fibre rotonde, che sono intervallate da fibre ipertrofiche: questa è un'atrofia "a fascio". Se viene eseguito uno studio patomorfologico, diventa evidente gonfiore / rughe / atrofia dei motoneuroni delle corna anteriori spinali e molto spesso anche i nuclei dei nervi che escono dal cervello.

Come viene diagnosticata questa patologia?

Per fare una diagnosi corretta, il neurologo deve avere informazioni sull'età in cui sono comparsi i primi sintomi in una persona, quanto velocemente progrediscono. Ha anche bisogno di scoprire dati neurologici. E qui l'informazione più importante è se il paziente ha una periferica disturbi del movimento insieme alla piena conservazione della sensibilità. È anche importante che un neurologo scopra se il paziente ha anomalie congenite, deformità ossee. L'amiotrofia di Werdnig-Hoffman può anche essere diagnosticata da un neonatologo. Con l'aiuto di una tecnica differenziale, è possibile diagnosticare:

miopatia;
sviluppare la distrofia muscolare di Duchenne;
sclerosi laterale amiotrofica;
siringomielia;
polio;
sindrome del bambino pigro;
patologie metaboliche.

Per confermare i risultati della diagnosi, eseguire l'elettroneuromiografia. Questo è il nome dell'esame dell'apparato neuromuscolare. Consente di rilevare i cambiamenti necessari per escludere il tipo muscolare primario della malattia, nonché per verificare la presenza di una malattia del motoneurone. Analisi biochimica c'è troppo poco sangue per rilevare un serio aumento del livello di creatinfosfochinasi, che si verifica durante lo sviluppo della distrofia muscolare. Dopo aver eseguito una risonanza magnetica / TC della colonna vertebrale, è possibile rilevare occasionalmente atrofia delle corna anteriori midollo spinale, tuttavia, utilizzando questa tecnica, puoi assicurarti che non ci siano altre malattie della colonna vertebrale.

La diagnosi di amiotrofia di Werdnig-Hoffmann viene infine effettuata solo quando si ottengono i dati della biopsia muscolare e l'analisi del DNA. Con l'aiuto di un esame morfologico di una biopsia muscolare, è possibile identificare l'atrofia fascicolare patognomonica dei muscoli, alternata a zone di atrofia delle miofibrille e tessuto sano, miofibrille ipertrofiche individuali, nonché luoghi di escrescenze connettive. L'obbligatorio ricerca genetica comprende la diagnostica diretta e indiretta. Il metodo diretto consente di identificare il trasporto eterozigote di un'aberrazione genetica, e ciò è necessario per la consulenza genetica dei parenti dei pazienti, nonché dei coniugi che pianificano la nascita di un bambino. In tutto questo è importante lo studio quantitativo dei geni del locus SMA.

Effettuando un esame genetico prenatale, puoi ridurre il rischio di avere un bambino affetto da amiotrofia di Werdnig-Hoffman. Per ottenere il materiale genetico del feto, dovrebbero essere utilizzati metodi invasivi per la diagnosi del feto:

amniocentesi;
biopsia del corion;
cordocentesi.

Avendo trovato l'amiotrofia di Werdnig-Hoffman nel feto, dovrebbe essere sollevata la questione dell'aborto.

Metodo differenziale di diagnosi della malattia

Dai sintomi questa patologia può essere confuso con la miopatia congenita. Questo è un cattivo tono muscolare. Una biopsia viene utilizzata per escludere l'ipotensione muscolare. La poliomielite acuta è simile all'amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffman. Questa patologia ha un tempestoso, accompagnato da un acuto temperatura elevata corpo e paralisi asimmetrica multipla, esordio. Alcuni giorni dopo fase acuta la poliomielite va in guarigione. Con la glicogenosi, oltre alle miopatie congenite, anche il tono muscolare diminuisce.

Ma queste patologie differiscono dall'amiotrofia spinale in quanto non sono provocate da mutazioni genetiche, ma dai seguenti fattori:

problemi metabolici;
carcinoma;
disturbo ormonale.

Allo stesso tempo, dovrebbero essere esclusi anche:

malattia di Gaucher;
Sindrome di Down;
botulismo.

Come viene trattata questa patologia e come prevederne l'ulteriore decorso

Oggi non esiste un trattamento eziopatogenetico dell'amiotrofia spinale. Ora è in cura migliorando il metabolismo in periferia sistema nervoso e anche nei muscoli per ritardare semplicemente lo sviluppo dei sintomi.

In questo caso, in diverse combinazioni, vengono utilizzate le medie dei seguenti gruppi:

neurometaboliti - farmaci prodotti dall'idrolizzato di cervelli suini, acido gamma-aminobutirrico, nonché piracetam;
agenti che facilitano la trasmissione degli impulsi ai muscoli - galantamina, sanguinarina, neostigmina, ipidacrina;
medicinali che migliorano il trofismo delle miofibrille - coenzima Q10, L-carnitina, Cerebrolysin, Citoflavina, Acido glutammico, ATP, Cloruro di carnitina, Metionina, Orotato di potassio, Tocoferolo acetato;
vitamine B - Milgamma, Neurovitan, Kombilipen;
anabolizzanti - Retabolil, Nerobol;
farmaci per migliorare la conduzione degli impulsi tra nervi e muscoli - Prozerin, Neuromidin, Dibazol, Galantamina;
medicinali per migliorare la circolazione sanguigna - un acido nicotinico, scopolamina.

Inoltre, con l'amiotrofia spinale, è utile fare terapia fisica e condurre sessioni di massaggio delicato.

Le tecnologie odierne sono di grande aiuto per rendere la vita più facile ai pazienti e ai loro cari. In questo sono aiutati da ventilatori portatili, oltre che automatizzati sedie a rotelle. Per migliorare la mobilità dei pazienti, esistono vari metodi di correzione ortopedica. Ma le principali prospettive per il trattamento della SMA risiedono nella genetica in continua evoluzione, così come nella ricerca di opportunità per utilizzare l'ingegneria genetica per correggere le malattie genetiche.

Anestesia

Se una persona, indipendentemente dall'età, necessita di un intervento chirurgico, devono essere seguite alcune precauzioni. L'intero team chirurgico deve essere a conoscenza di ciò che costituisce la SMA. Soprattutto riguarda l'anestesista.

All'inizio dello sviluppo di questa patologia nelle cellule muscolari che non ricevono segnali nervosi, a volte si verificano anomalie dovute ai tentativi dei muscoli di "raggiungere" i nervi ad essi associati. A causa di tali anomalie, miorilassanti, spesso utilizzati per Intervento chirurgico, può essere pericoloso. Avendo un'idea di tali problemi, puoi scegliere farmaci sicuri.

Dieta per l'amiotrofia spinale

Sul questo momento nessuna dieta è stata ancora confermata come benefica per la SMA.

Secondo un largo numero genitori, una dieta ricca di proteine o integratori alimentari speciali può aumentare la forza dei muscoli del bambino. Ma, nonostante l'ovvia necessità di una buona alimentazione per un bambino malato, non è stato ancora dimostrato che abbia bisogno di una dieta particolare. Inoltre, alcuni prodotti possono persino danneggiare il suo corpo.

Ad esempio, il menu degli aminoacidi a volte è irto di problemi ancora maggiori per quei bambini che hanno troppo poco tessuto muscolare nei loro corpi. Secondo alcuni esperti, a causa della mancanza di tessuto muscolare, non può elaborare correttamente gli aminoacidi e quindi il loro livello nel sangue aumenta troppo.

Alcuni bambini traggono beneficio dal mangiare piccole quantità, più di tre o quattro volte al giorno. Devi solo dividere per il paziente l'intera quantità di cibo assunta da un pari sano del paziente al giorno in più parti.

Tra i pazienti con SMA ci sono i proprietari peso in eccesso. È possibile che la ragione di ciò risieda in una dieta troppo ipercalorica, unita alla mancanza di movimento. Se possibile, il paziente dovrebbe, con l'aiuto di un medico e di un nutrizionista, riportare il suo peso alla normalità. Questo è importante non solo per la salute e l'aspetto, ma anche per coloro che si prendono cura di un tale paziente. Dopotutto, aiutano il paziente ad alzarsi e muoversi ogni giorno.

Importante! Ci sono medici che consigliano di assumere farmaci da banco supplementi nutrizionali. Ad esempio, creatina, coenzima Q10. La ricerca è attualmente in corso su come funziona la creatina in questa patologia.

terapia fisica

Secondo la maggior parte dei medici, comodo attività fisica, a meno che non si vada agli estremi, è molto utile per il benessere e la salute del paziente con SMA.

Le articolazioni devono potersi muovere e non essere a rischio di lesioni. Allo stesso tempo, il range di movimento dovrebbe essere mantenuto per mantenere le articolazioni elastiche. Allo stesso tempo, è necessario mantenere la circolazione sanguigna. Inoltre, la cosa più importante per i bambini è mantenere alta la mobilità per esplorare l'ambiente.

Importante! È meglio tenere le lezioni in una piscina piena d'acqua con una temperatura di 30-32 gradi Celsius. Ma, in primo luogo, una persona con SMA non dovrebbe nuotare da solo e, in secondo luogo, devono essere osservate alcune misure di sicurezza.

Secondo alcuni medici, non è così necessario prestare molta attenzione alla graduale diminuzione del numero già insufficiente di motoneuroni nel corpo. La ricerca è necessaria per determinare se questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si sviluppa un complesso di terapia fisica. Le opinioni dei professionisti differiscono: alcuni credono che sia impossibile sovraccaricare il corpo con esercizi, mentre altri - cosa, fare complesso ginnico"Fino al blu in faccia", puoi forzare la morte dei restanti motoneuroni. Quindi, con la terapia fisica, è richiesta precisione e la ginnastica deve essere interrotta senza portarti all'esaurimento.

I programmi di terapia occupazionale e fisica sono utili per le persone di tutte le età che vogliono imparare a sfruttare al meglio la loro funzione muscolare residua, oltre a imparare come affrontare al meglio le attività quotidiane.

Ora puoi trovare dispositivi utili anche per i bambini, per esplorare lo spazio circostante. I bambini piccoli possono essere aiutati da tutto ciò che il genio umano ha escogitato per risolvere questo problema, dai deambulatori alle ortesi.

Inoltre, ci sono famiglie che inventano e producono autonomamente i propri dispositivi, dotati di funzioni speciali. Ad esempio, quelli in cui puoi cambiare l'altezza in modo che il bambino possa almeno gattonare sul pavimento, persino sedersi sul tavolo.

Una persona di qualsiasi età, se ha la SMA, beneficia in modo significativo di adattamenti per risolvere i compiti quotidiani che non causano difficoltà nelle persone sane.

Il modo per prevenire questa patologia

Per prevenire l'amiotrofia di Werdnig-Hoffmann in un neonato, i genitori dovrebbero sottoporsi a una diagnosi di anomalie genetiche in tempo e inoltre, durante il parto, la futura mamma dovrebbe anche condurre una diagnosi del DNA pretonale del bambino. Se viene rilevata l'amiotrofia di Werdnig-Hoffman, si pone la questione dell'aborto.

Come prevedere lo sviluppo della patologia

Ora l'amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffman è incurabile. Le previsioni sono assolutamente sfavorevoli. Se ciò si verifica in un bambino nei primi giorni dopo la sua nascita, di solito muore prima dei sei mesi. Se i sintomi iniziano a comparire dopo i tre mesi di età, età media un tale bambino è uguale a un paio d'anni. L'età massima alla quale un tale paziente può vivere è di otto anni. Il tipo di prima infanzia di questa patologia progredisce molto più lentamente e un tale bambino sopravvive adolescenza- quattordici o quindici anni.

Eppure la tecnologia attuale può consentire ai bambini malati di vivere molto più a lungo. Grazie alla ventilazione dei polmoni con l'ausilio di moderni dispositivi portatili, nonché alla nutrizione attraverso un tubo che fornisce il cibo direttamente allo stomaco, piccolo uomo può vivere per molti altri anni.

Video - Le basi genetiche dell'atrofia muscolare spinale

Amiotrofia spinale di VERDNIG-HOFFMANN .

Si eredita con modalità autosomica recessiva. Sottosviluppo delle cellule delle corna anteriori del midollo spinale, demielinizzazione delle radici anteriori, cambiamenti simili nei nuclei motori e nelle radici Y, YI, YII, IX, X, XI, XII nervi cranici. Nei muscoli scheletrici, i cambiamenti neurogeni sono caratterizzati da "atrofia del fascio", un'alternanza di fasci di fibre muscolari atrofizzati e conservati.

CLINICA.

Distinguere tre forme della malattia:

congenito;
prima infanzia;
tarda infanzia.

In forma congenita i bambini nascono con paresi flaccida. Fin dai primi giorni di vita si manifestano ipotensione muscolare generalizzata e diminuzione o assenza dei riflessi tendinei. I disturbi bulbari vengono rilevati precocemente, manifestati da suzione lenta, pianto debole, fibrillazione della lingua e diminuzione del riflesso faringeo. La malattia è combinata con deformità osteoarticolari: scoliosi, torace a imbuto, contratture articolari. Lo sviluppo delle funzioni statiche e locomotorie è fortemente rallentato. Intelligenza diminuita. Spesso visto difetti di nascita sviluppo: idrocefalo congenito, criptorchidismo, emangioma, displasia dell'anca, piede torto, ecc.

Il decorso è rapidamente progressivo, maligno. La morte si verifica prima dei 9 anni di età. Una delle principali cause di morte sono i gravi disturbi somatici (insufficienza cardiaca e respiratoria) dovuti alla debolezza dei muscoli del torace e alla diminuzione della sua partecipazione alla fisiologia della respirazione.

In forma della prima infanzia i primi segni della malattia compaiono nella seconda metà della vita. La malattia si sviluppa in modo subacuto, spesso dopo l'infezione, intossicazione alimentare. La paresi flaccida è inizialmente localizzata nelle gambe, diffondendosi rapidamente ai muscoli del tronco e delle braccia. L'atrofia muscolare diffusa è associata a fascicolazioni, fibrillazioni della lingua, tremore sottile delle dita e contratture tendinee. Il tono muscolare, i riflessi tendinei sono ridotti. A fasi finali ci sono l'ipotensione muscolare generalizzata, i fenomeni di paralisi bulbare.

Il decorso è maligno, la morte si verifica entro i 14-15 anni.

In forma tardiva i segni della malattia compaiono in 1,5 - 2,5 anni. La malattia inizia impercettibilmente. I movimenti diventano goffi, insicuri. I bambini spesso inciampano e cadono. L'andatura cambia: camminano, piegando le gambe alle ginocchia (andatura della "bambola meccanica"). La paresi flaccida è inizialmente localizzata nei gruppi muscolari prossimali delle gambe, per poi spostarsi relativamente lentamente ai gruppi muscolari prossimali delle braccia, i muscoli del corpo; l'atrofia muscolare è solitamente sottile a causa di uno strato di grasso sottocutaneo ben sviluppato. Fascicolazioni tipiche, fibrillazione della lingua, tremore fine delle dita, sintomi bulbari - fibrillazione e atrofia della lingua, diminuzione dei riflessi faringei e palatini. i riflessi tendinei svaniscono fasi iniziali malattia. Le deformità osteoarticolari si sviluppano parallelamente alla malattia sottostante. La deformazione più pronunciata del torace.

Il corso è maligno, ma più mite. I pazienti vivono fino a 20 - 30 anni.

Diagnostica.

Modalità di trasmissione autosomica recessiva, inizio precoce, la presenza di atrofie diffuse con localizzazione predominante nei gruppi muscolari prossimali, ipotonia muscolare generalizzata, fascicolazioni, fibrillazione della lingua, assenza di pseudoipertrofia, decorso maligno progressivo, dati elettromiografici e morfologia del muscolo scheletrico, che rivelano la natura denervativa del i cambiamenti.

La malattia è stata descritta da Werdnig nel 1891 e da Hoffmann nel 1893. È ereditata con modalità autosomica recessiva.

Frequenza : 1 ogni 100.000 abitanti, 7 ogni 100.000 neonati.

Patomorfologia

Rileva il sottosviluppo delle cellule delle corna anteriori del midollo spinale, la demielinizzazione delle radici anteriori. Spesso ci sono cambiamenti simili nei nuclei motori e nelle radici dei nervi cranici V, VI, VII, IX, X, XI e XII. Nei muscoli scheletrici le alterazioni neurogeniche sono caratterizzate da “atrofia del fascio”, alternanza di fasci di fibre muscolari atrofizzati e intatti, nonché da patologie tipiche delle miopatie primarie (ialinosi, ipertrofia delle singole fibre muscolari, iperplasia del tessuto connettivo).

Quadro clinico

Esistono tre forme di malattia:

congenito
prima infanzia e
tardivo, differendo nel tempo di manifestazione del primo sintomi clinici e il ritmo del processo miodistrofico.

In forma congenita i bambini nascono con paresi flaccida. Fin dai primi giorni di vita si manifestano ipotensione muscolare generalizzata e diminuzione o assenza di riflessi profondi. I disturbi bulbari sono determinati precocemente, manifestati da suzione lenta, pianto debole, fascicolazioni della lingua e una diminuzione del riflesso faringeo. Paresi del diaframma. La malattia è combinata con deformità osteoarticolari: scoliosi, torace a forma di imbuto o "pollo", contratture articolari. Lo sviluppo delle funzioni statiche e locomotorie è fortemente rallentato. Solo un numero limitato di bambini, con grande ritardo, sviluppa la capacità di tenere la testa e sedersi da soli. Tuttavia, le capacità motorie acquisite regrediscono rapidamente. Molti bambini con una forma congenita della malattia hanno un'intelligenza ridotta. Si osservano spesso malformazioni congenite: idrocefalo, criptorchidismo, emangioma, displasia dell'anca, piede torto, ecc.

Fluire rapidamente progressivo, maligno. La morte si verifica prima dei 9 anni di età. Una delle principali cause di morte sono i gravi disturbi somatici (insufficienza cardiovascolare e respiratoria) dovuti alla debolezza dei muscoli del torace e alla diminuzione della sua partecipazione alla fisiologia della respirazione.

In forma della prima infanzia i primi segni della malattia si verificano, di regola, nella seconda metà della vita. Lo sviluppo motorio durante i primi mesi è soddisfacente. I bambini in modo tempestivo iniziano a tenere la testa, a sedersi, a volte in piedi. La malattia si sviluppa in modo subacuto, spesso dopo l'infezione, l'intossicazione alimentare. La paresi flaccida è inizialmente localizzata nelle gambe, quindi si diffonde rapidamente ai muscoli del tronco e delle braccia. L'atrofia muscolare diffusa è associata a fascicolazioni della lingua, tremore fine delle dita e contratture tendinee. Il tono muscolare, i riflessi profondi sono ridotti. Nelle fasi successive si assiste all'ipotensione muscolare generalizzata, i fenomeni di paralisi bulbare.

Fluire maligno, anche se più lieve della forma congenita. L'esito letale si verifica entro i 14-15 anni di età.

In forma tardiva i primi segni della malattia si verificano a 1,5-2,5 anni. A questa età, la formazione delle funzioni statiche e locomotorie è completamente completata nei bambini. La maggior parte dei bambini cammina e corre da sola. La malattia inizia impercettibilmente. I movimenti diventano goffi, insicuri. I bambini spesso inciampano e cadono. L'andatura cambia: camminano, piegando le ginocchia (andatura "bambola meccanica"). La paresi flaccida è inizialmente localizzata nei gruppi muscolari prossimali degli arti inferiori, per poi spostarsi relativamente lentamente ai gruppi muscolari prossimali degli arti superiori, i muscoli del tronco; l'atrofia muscolare è solitamente sottile a causa di uno strato di grasso sottocutaneo ben sviluppato. Fascicolazioni tipiche della lingua, tremore fine delle dita, sintomi bulbari - fascicolazioni e atrofia della lingua, diminuzione dei riflessi faringei e palatini. I riflessi profondi svaniscono già nelle prime fasi della malattia. Le deformità osteoarticolari si sviluppano parallelamente alla malattia sottostante. La deformazione più pronunciata del torace.

Fluire maligno, ma più lieve delle prime due forme. La violazione della capacità di camminare in modo indipendente si verifica all'età di 10-12 anni. I pazienti vivono fino a 20-30 anni.

Diagnosi e diagnosi differenziale

La diagnosi si basa sull'analisi genealogica (eredità autosomica recessiva), sulle caratteristiche cliniche (esordio precoce, atrofia diffusa con localizzazione predominante nei gruppi muscolari prossimali, ipotensione muscolare generalizzata, fascicolazioni della lingua, assenza di pseudoipertrofia, decorso progressivo e nella maggior parte dei casi maligno, ecc. .), i risultati dell'elettroneuromiografia e dei dati della biopsia del muscolo scheletrico, rivelando la natura denervativa dei cambiamenti.

Le forme congenite e precoci devono essere differenziate principalmente dalle malattie che fanno parte del gruppo delle sindromi con ipotensione muscolare congenita (sindrome del “bambino pigro”): amiatonia di Oppenheim, forma benigna congenita di distrofia muscolare, malattie metaboliche ereditarie, sindromi cromosomiche, ecc. forma tardiva va distinta dall'amiotrofia spinale di Kugelberg-Welander, dalle distrofie muscolari progressive di Duchenne, Erba-Roth, ecc.

Trattamento

Con l'amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann, vengono prescritti terapia fisica, massaggi, farmaci che migliorano il trofismo tessuto nervoso: cerebrolisina, corteccia. aminalon, nootropil, lucetam.

La malattia di Werdnig-Hoffmann (amiotrofia spinale dei bambini) è una delle forme di patologia neuromuscolare che si manifesta nella prima infanzia ed è apparentemente ereditata con modalità autosomica recessiva. Spesso molti figli di genitori sani si ammalano.

La base patomorfologica della malattia è l'atrofia progressiva delle corna anteriori del midollo spinale e talvolta dei nuclei dei nervi motori cranici.

I sintomi della malattia di Werdnig-Hoffmann

La malattia si manifesta presto, di solito nel primo anno di vita, molto spesso - nella seconda metà. Apparentemente, nella maggior parte dei casi, la malattia inizia anche prima della nascita del bambino, negli ultimi mesi del periodo di sviluppo intrauterino. Le donne incinte notano spesso in questi casi l'assenza o un significativo indebolimento dei movimenti fetali. I sintomi della malattia a volte possono essere rilevati già nelle prime settimane dopo la nascita, ma nella maggior parte dei casi i genitori prestano attenzione alla mancanza di funzioni motorie del bambino in seguito. I primi a soffrire sono i muscoli del tronco, della cintura pelvica e della coscia. Quindi il processo atrofico si diffonde rapidamente a tutti i muscoli, incluso arti superiori, stinchi, muscoli intercostali e talvolta muscoli innervati dai nervi cranici. Il diaframma di solito rimane risparmiato. I bambini non possono sedersi, la testa pende sul petto, la colonna vertebrale forma una cifosi acuta. Se il bambino inizia a camminare, ha un'andatura da anatra, imbarazzo, si stanca rapidamente. Nei casi a lungo termine si può osservare un'atrofia dei muscoli della mano, che le conferisce la forma di una "zampa di scimmia" o "zampa artigliata". La perdita di peso in altri gruppi muscolari è spesso difficile da rilevare a causa dell'abbondanza di grasso sottocutaneo in un bambino. Atrofia muscolare più evidente nel collo, dove lo strato di grasso è inferiore. L'ipotensione muscolare è pronunciata. I riflessi tendinei svaniscono. I riflessi addominali spesso scompaiono. Le contrazioni fascicolari sono comuni. In alcuni casi, le fascicolazioni vengono rilevate solo dal tremore delle dita (tremore fascicolatorio). La coordinazione dei movimenti non è disturbata. Sensibilità salvata. Gli organi pelvici funzionano normalmente. Lo sviluppo intellettuale di solito non rivela deviazioni dalla norma.

Nei casi cronici si sviluppano gravi contratture, scoliosi e deformità scheletriche.

La malattia di Werdnig-Hoffmann progredisce rapidamente e può portare alla morte dopo pochi mesi. A volte, tuttavia, il processo si stabilizza temporaneamente e la malattia si trascina per diversi anni.

Efficace trattamento La malattia di Werdnig-Hoffmann non è stata sviluppata.

L'articolo è stato preparato e curato da: chirurgo

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Cause della malattia

La causa principale dell'amiotrofia spinale di Verdnig Hoffmann è una mutazione del gene SMN (survival motor neuron). Il gene di sopravvivenza del motoneurone si trova sul cromosoma 5, rappresentato da due copie:

SMNt - copia telomerica, funzionalmente attiva;
SMnc - copia centromerica del gene, parzialmente attiva.

Il prodotto di questo gene è la proteina SMN coinvolta nella formazione e rigenerazione dell'RNA.

La carenza di proteine causa la patologia del motoneurone.

Nel 95% dei casi di malattia di Werdnig-Hoffmann, c'è una delezione (perdita) di SMNt, che causa una carenza della proteina SMN. La copia di SMNc compensa solo parzialmente l'assenza di una copia telomerica.

Il numero di copie SMNc varia da 1 a 5. Maggiore è il numero di copie centromeriche, più completa viene riprodotta la proteina e meno pronunciata è la patologia del neurone.

Oltre al numero di copie SMNc, la gravità della malattia è determinata dalla lunghezza del sito di delezione e dalle conversioni geniche di altri 3 geni: NAIP, H4F5, GTF2H2. Il coinvolgimento di ulteriori fattori modificanti spiega la diversità clinica dei sintomi.

Forme di amiotrofia spinale di Werdnig Hoffmann

Seleziono tale tipi:

prima infanzia o SMA 1 - i segni della malattia compaiono prima dei 6 mesi di età;
forma tardiva o SMA 2 - i sintomi compaiono dopo 6 mesi a 1 anno.

I sintomi della malattia

SMA 1 e SMA 2 hanno sintomi diversi e segni.

Forma di amiotrofia spinale Werdnig CMA 1

I primi sintomi vengono rilevati anche durante la gravidanza da un debole movimento fetale.

Foto: amiotrofia spinale di Werdnig Hoffmann

Dalla nascita, i bambini hanno insufficienza respiratoria, amiotrofia spinale congenita di Werdnig Hoffmann si notano:

tono muscolare basso, il bambino non tiene la testa, non può rotolare;
mancanza di riflessi;
violazioni di suzione, deglutizione, contrazioni della lingua, dita, pianto debole.

Il bambino assume la caratteristica posizione a “rana” con braccia e gambe piegate alle articolazioni, sdraiato a pancia in giù. Con SMA 1, parziale paralisi del diaframma- La sindrome di Cofferat.

Il fenomeno è caratterizzato da difficoltà respiratorie, mancanza di respiro, cianosi.

Sul lato della paralisi, c'è un rigonfiamento del torace e aumenta il rischio di polmonite.

I bambini hanno deformità sistema scheletrico, espresso nella limitazione della mobilità articolare, nella comparsa della scoliosi, nel cambiamento della forma del torace.

Modulo CMA 2

I primi mesi di vita i bambini si sviluppano normalmente: iniziano a tenere la testa, si siedono e si alzano a tempo.

Dopo 6 mesi appaiono primi sintomi, di solito dopo un'infezione respiratoria acuta o di origine alimentare.

Gli arti vengono colpiti per primi., in particolare le gambe, i riflessi tendinei sono ridotti.

Quindi i muscoli del tronco e delle braccia, i muscoli intercostali, il diaframma vengono gradualmente coinvolti nel processo, che provoca la deformazione del torace. L'andatura cambia, acquisendo la somiglianza con una "bambola meccanica".

I bambini diventano goffi, spesso cadono. Si osservano contrazioni della lingua, tremore delle dita.

Decorso della malattia

SMA 1 caratterizzato da un decorso maligno. Disturbi gravi funzione respiratoria, insufficienza cardiovascolare spesso portano alla morte nei primi mesi di vita. Fino a 5 anni, il 12% dei pazienti sopravvive.

SMA 2 ha anche una prognosi severa, sebbene proceda in qualche modo più mite. L'esito letale è annotato a 14-15 anni.

Diagnostica

Con l'amiotrofia spinale di Verdnik, la diagnosi consiste nel condurre un'analisi genetica, rivelando mutazioni o delezione del gene SMN.

Se viene rilevata una delezione della copia telomerica di SMNt, la diagnosi si considera confermata.

In assenza di eliminazione, aggiuntivo ricerca:

studio della conduzione nervosa;
test della creatina chinasi;
biopsia del tessuto muscolare e nervoso.

In normale l'enzima creatina chinasi conta le copie di SMNc. Nel caso di una singola copia, viene identificata la mutazione puntiforme, prendendo la decisione finale.

Diagnosi differenziale

Sintomi simili si osservano con miopatia congenita - una violazione del tono muscolare.

Escludere completamente l'ipotensione muscolare consentire i risultati della biopsia.

Una certa somiglianza con la malattia di Werdnig-Hoffmann ha la poliomielite acuta. Inizia violentemente, con un forte aumento della temperatura, una paralisi multipla asimmetrica.

dura diversi giorni periodo acuto, quindi il processo passa alla fase di ripristino.

Anche le glicogenosi e le miopatie congenite sono caratterizzate da un ridotto tono muscolare. I cambiamenti sono indotti, in contrasto con la colonna vertebrale amiotrofia muscolare, disordini metabolici, carcinoma, squilibrio ormonale. Vanno esclusi anche il morbo di Gaucher, la sindrome di Down, il botulismo.

Tecniche terapeutiche

Il trattamento dell'amiotrofia spinale è sintomatico e mira a stabilizzare le condizioni del paziente.

Prescrivere medicinali strutture:

Malato prescrivere procedure ortopediche in combinazione con bagni caldi fisioterapia, massaggio morbido, ossigenoterapia, bagni di solfuro.

Tipi di amiotrofie spinali

Convenzionalmente si distinguono le forme prossimale e distale di SCA. L'80% di tutti i tipi di amiotrofie spinali appartiene alla forma prossimale.

Questi includono, oltre alla malattia Werdnig-Hoffmann:

SMA 3 o malattia Kuldberg-Welander- ammalarsi all'età di 2-20 anni, i muscoli pelvici sono i primi a soffrire. C'è un tremore delle mani, lordosi.
Forma letale legata all'X- descritto nel 1994 da Baumbach, ereditato da un tratto recessivo, si osservano prevalentemente lesioni dei muscoli del bacino e del cingolo scapolare.
Degenerazione infantile- i riflessi di suzione, deglutizione, respirazione sono disturbati. La morte può seguire fino a 5 mesi di età.
Spa Ryukyu- il gene di collegamento non è stato rilevato, c'è una mancanza di riflessi, debolezza muscolare degli arti dopo la nascita.

Questo gruppo comprende anche la malattia di Norman, la SMA con artrogriposi congenita, la SMA con fratture congenite.

Le amiotrofie spinali distali comprendono la paralisi infantile progressiva di Fazio-Londe, la malattia di Brown-Vialette-van Laere, la SMA con paralisi diaframmatica, epilessia e disturbi oculomotori.

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