क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया परीक्षण। क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया: समीक्षाएं

दीर्घकालिक माइलॉयड ल्यूकेमिया(सीएमएल)सभी ल्यूकेमिया में तीसरे स्थान पर है। यह रक्त कैंसर के लगभग 20% मामलों के लिए जिम्मेदार है। पर इस पलरूस में 3 हजार से ज्यादा मरीज पंजीकृत हैं। उनमें से सबसे छोटा केवल 3 वर्ष का है, सबसे बड़ा 90 वर्ष का है।

सीएमएल की घटनाप्रति वर्ष प्रति 100,000 जनसंख्या पर 1-1.5 मामले हैं (वयस्कों में हेमोब्लास्टोस के सभी मामलों का 15-20%)। ज्यादातर मध्यम आयु वर्ग के लोग बीमार हैं: चरम घटना 30-50 वर्ष की आयु में होती है, लगभग 30% 60 वर्ष से अधिक आयु के रोगी होते हैं। बच्चों में, सीएमएल दुर्लभ है, सभी ल्यूकेमिया के 2-5% से अधिक के लिए जिम्मेदार नहीं है। महिलाओं की तुलना में पुरुष अधिक बार बीमार पड़ते हैं (अनुपात 1:1.5)।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के क्या कारण/उत्तेजित होते हैं:

अन्य ल्यूकेमिया के विशाल बहुमत की तरह, क्रोनिक मिलॉइड ल्यूकेमियाएक अस्थि मज्जा स्टेम सेल के गुणसूत्र तंत्र को अधिग्रहित (यानी, जन्मजात नहीं) क्षति के परिणामस्वरूप होता है।

सीएमएल रोगियों में इस गुणसूत्र परिवर्तन का सटीक कारण अभी भी अज्ञात है। सबसे अधिक संभावना है, गुणसूत्रों के बीच आनुवंशिक सामग्री का एक यादृच्छिक आदान-प्रदान होता है, जो कोशिका जीवन के एक निश्चित चरण में एक दूसरे के करीब स्थित होते हैं।

खंडहर विवादास्पद मुद्दाविकिरण की कम खुराक, कमजोर विद्युत चुम्बकीय विकिरण, जड़ी-बूटियों, कीटनाशकों आदि जैसे कारकों के सीएमएल की घटनाओं पर प्रभाव के बारे में। आयनकारी विकिरण के संपर्क में आने वाले लोगों में सीएमएल की घटनाओं में वृद्धि विश्वसनीय रूप से सिद्ध हुई है। रासायनिक एजेंटों में, केवल बेंजीन और सरसों गैस को सीएमएल की घटना से जोड़ा गया है।

क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया का सब्सट्रेटग्रैनुलोसाइटिक श्रृंखला (मेटामाइलोसाइट्स, स्टैब और सेगमेंटेड ग्रैन्यूलोसाइट्स) की मुख्य रूप से परिपक्व और परिपक्व कोशिकाओं का निर्माण करते हैं।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के दौरान रोगजनन (क्या होता है?):

यह माना जाता है कि t(9;22) स्थानान्तरण, जो काइमेरिक BCR-ABL1 जीन के निर्माण की ओर ले जाता है, क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस मामले में, ABL1 जीन के पहले एक्सॉन को BCR जीन के 5'-टर्मिनल एक्सॉन की एक अलग संख्या से बदल दिया जाता है। Bcr-Abl काइमेरिक प्रोटीन (उनमें से एक p210BCR-ABL1 प्रोटीन है) में N-टर्मिनल Bcr डोमेन होते हैं और सी-टर्मिनल Abl1 डोमेन।

इन विट्रो में सामान्य हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के ट्यूमर परिवर्तन को प्रेरित करने के लिए काइमेरिक प्रोटीन की क्षमता का प्रदर्शन किया गया है।

P210BCR-ABL1 प्रोटीन की ऑन्कोजेनेसिटी का सबूत चूहों पर किए गए प्रयोगों से भी मिलता है, जिन्हें विकिरण की घातक खुराक मिली थी। जब उन्हें अस्थि मज्जा कोशिकाओं के साथ प्रत्यारोपित किया गया जो बीसीआर-एबीएल 1 जीन ले जाने वाले रेट्रोवायरस से संक्रमित थे, तो आधे चूहों ने एक माइलोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम विकसित किया जो क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया जैसा दिखता था।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के विकास में p210BCR-ABL1 प्रोटीन की भूमिका के लिए अन्य सबूत BCR-ABL1 जीन ट्रांसक्रिप्ट के पूरक एंटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स के प्रयोगों से आते हैं। इन ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स को ट्यूमर सेल कॉलोनियों के विकास को बाधित करने के लिए दिखाया गया है, जबकि सामान्य ग्रैनुलोसाइटिक और मैक्रोफेज कॉलोनियों का बढ़ना जारी है।

ABL1 जीन के साथ BCR जीन के संलयन से Abl1 प्रोटीन की tyrosine kinase गतिविधि में वृद्धि होती है, डीएनए से जुड़ने की इसकी क्षमता कमजोर होती है, और एक्टिन के लिए बाइंडिंग में वृद्धि होती है।

इसी समय, सामान्य अस्थि मज्जा कोशिकाओं को ट्यूमर कोशिकाओं में बदलने का विस्तृत तंत्र अज्ञात है।

रोग के उन्नत चरण से विस्फोट संकट तक संक्रमण का तंत्र भी स्पष्ट नहीं है। ट्यूमर क्लोन क्रोमोसोम नाजुकता की विशेषता है: टी (9; 22) ट्रांसलोकेशन के अलावा, 8 वें क्रोमोसोम पर ट्राइसॉमी और 17p में एक विलोपन ट्यूमर कोशिकाओं में दिखाई दे सकता है। उत्परिवर्तन के संचय से ट्यूमर कोशिकाओं के गुणों में परिवर्तन होता है। कुछ शोधकर्ताओं के अनुसार, विस्फोट संकट के विकास की दर बीसीआर जीन ब्रेक पॉइंट के स्थानीयकरण पर निर्भर करती है। अन्य शोधकर्ता इन आंकड़ों का खंडन करते हैं।

कई रोगियों में, एक विस्फोट संकट का विकास TP53 जीन और RB1 जीन में विभिन्न उत्परिवर्तन के साथ होता है। आरएएस जीन में उत्परिवर्तन दुर्लभ हैं। क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया वाले रोगियों में p190BCR-ABL1 प्रोटीन की उपस्थिति की अलग-अलग रिपोर्टें हैं (यह अक्सर तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले रोगियों में और कभी-कभी तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया वाले रोगियों में पाया जाता है), साथ ही साथ MYC जीन में उत्परिवर्तन भी होता है।

विस्फोट संकट से पहले, डीएनए मिथाइलेशन BCR-ABL1 जीन स्थान पर हो सकता है।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया की प्रगति में IL-1beta की भागीदारी के बारे में भी जानकारी है।

प्रस्तुत आंकड़ों से संकेत मिलता है कि ट्यूमर की प्रगति कई तंत्रों के कारण होती है, लेकिन उनमें से प्रत्येक की सटीक भूमिका अज्ञात है।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लक्षण:

घटना का क्षण क्रोनिक मिलॉइड ल्यूकेमिया, किसी भी अन्य ल्यूकेमिया की तरह, इसके कोई लक्षण नहीं होते हैं और हमेशा किसी का ध्यान नहीं जाता है। लक्षण तब विकसित होते हैं जब ट्यूमर कोशिकाओं की कुल संख्या 1 किलोग्राम से अधिक होने लगती है। अधिकांश रोगी सामान्य अस्वस्थता की शिकायत करते हैं। वे अधिक तेजी से थकते हैं और शारीरिक कार्य के दौरान सांस की तकलीफ का अनुभव कर सकते हैं। एनीमिया के कारण त्वचा पीली हो जाती है। बढ़े हुए प्लीहा के कारण मरीजों को पेट के बाईं ओर असुविधा का अनुभव हो सकता है। अक्सर, रोगी अपना वजन कम करते हैं, पसीने में वृद्धि, वजन घटाने और गर्मी को सहन करने में असमर्थता पर ध्यान दें। नैदानिक ​​​​परीक्षा पर, सबसे अधिक बार केवल रोग संबंधी संकेतएक बढ़ी हुई तिल्ली है। सीएमएल के प्रारंभिक चरण में यकृत और लिम्फ नोड्स के आकार में वृद्धि व्यावहारिक रूप से नहीं पाई जाती है। क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले लगभग एक चौथाई रोगियों को एक नियमित चिकित्सा परीक्षा के दौरान दुर्घटना से खोजा जाता है। कभी-कभी सीएमएल का निदान पहले से ही अधिक आक्रामक चरण में किया जाता है - त्वरण या विस्फोट संकट।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (क्रोनिक मायलोसिस) दो चरणों में होता है।

पहला चरण सौम्य है, कई वर्षों तक रहता है, और एक बढ़े हुए प्लीहा की विशेषता है।

दूसरा चरण - घातक, 3-6 महीने तक रहता है। प्लीहा, यकृत, लिम्फ नोड्स बढ़े हुए हैं, त्वचा की ल्यूकेमिक घुसपैठ, तंत्रिका चड्डी और मेनिन्जेस दिखाई देते हैं। रक्तस्रावी सिंड्रोम विकसित होता है।

बार-बार पंजीकृत संक्रामक रोग. नशा के विशिष्ट लक्षण कमजोरी, पसीना हैं। कभी-कभी पहला लक्षण हल्का दर्द होता है, बाएं हाइपोकॉन्ड्रिअम में भारीपन, जो बढ़े हुए प्लीहा से जुड़ा होता है, इसके बाद प्लीहा रोधगलन होता है। बिना स्पष्ट कारणतापमान बढ़ जाता है, हड्डियों में दर्द होता है।

एक विशिष्ट मामले में, न्युट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस (न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइट्स के स्तर में वृद्धि) न्यूट्रोफिल के युवा रूपों की उपस्थिति के साथ विशेषता है, प्लेटलेट्स की संख्या में वृद्धि, लिम्फोसाइटों की सामग्री में कमी के साथ। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया बढ़ जाते हैं। बच्चों में, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का किशोर रूप अक्सर प्लेटलेट्स की संख्या में वृद्धि के बिना मनाया जाता है, लेकिन साथ में उच्च सामग्रीमोनोसाइट्स बेसोफिल की संख्या अक्सर बढ़ जाती है, और ईोसिनोफिल का स्तर बढ़ जाता है। पहले सौम्य चरण में, अस्थि मज्जा कोशिकाएं हर तरह से आदर्श के अनुरूप होती हैं। दूसरे चरण में, अस्थि मज्जा और रक्त में विस्फोट के रूप दिखाई देते हैं, रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में तेजी से वृद्धि होती है (1 μl में कई मिलियन तक)। विशेषणिक विशेषताएंअंतिम चरण मेगाकारियोसाइट्स के नाभिक के टुकड़ों के रक्त में पता लगाना है, सामान्य हेमटोपोइजिस का निषेध।

रोग तीव्र और छूटने की अवधि के साथ पुराना है। औसत जीवन प्रत्याशा - 3-5 वर्ष, लेकिन ज्ञात व्यक्तिगत मामलेक्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का लंबा कोर्स (10-20 साल तक)। नैदानिक ​​​​तस्वीर रोग के चरण पर निर्भर करती है।

भविष्यवाणीअस्पष्ट है और रोग के चरण पर निर्भर करता है। निदान के बाद पहले दो वर्षों के दौरान, 10% रोगियों की मृत्यु हो जाती है, प्रत्येक बाद के वर्ष - 20% से थोड़ा कम। औसत उत्तरजीविता लगभग 4 वर्ष है।

रोग के चरण और मृत्यु के जोखिम को निर्धारित करने के लिए रोगनिरोधी मॉडल का उपयोग किया जाता है। अक्सर, ये सबसे महत्वपूर्ण रोग-संबंधी विशेषताओं के बहुभिन्नरूपी विश्लेषण पर आधारित मॉडल होते हैं। उनमें से एक - सोकल इंडेक्स - रक्त में ब्लास्ट कोशिकाओं के प्रतिशत, प्लीहा के आकार, प्लेटलेट्स की संख्या, अतिरिक्त साइटोजेनेटिक विकार और उम्र को ध्यान में रखता है। टूर मॉडल और संयुक्त कंटारजन मॉडल प्रतिकूल भविष्यसूचक संकेतों की संख्या को ध्यान में रखते हैं। इन विशेषताओं में शामिल हैं: 60 वर्ष और अधिक आयु; महत्वपूर्ण स्प्लेनोमेगाली (तिल्ली का निचला ध्रुव बाएं हाइपोकॉन्ड्रिअम से 10 सेमी या उससे अधिक फैला हुआ है); रक्त में या अस्थि मज्जा में ब्लास्ट कोशिकाओं की सामग्री, क्रमशः 3% और 5% के बराबर या उससे अधिक; रक्त में या अस्थि मज्जा में बेसोफिल की सामग्री, क्रमशः 7% और 3% के बराबर या उससे अधिक; प्लेटलेट काउंट 700,000 1/μl के बराबर या उससे अधिक, साथ ही त्वरण चरण के सभी लक्षण। इन संकेतों की उपस्थिति में, रोग का निदान अत्यंत प्रतिकूल है; रोग के पहले वर्ष के दौरान मृत्यु का जोखिम सामान्य से तीन गुना अधिक है।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का निदान:

रक्त और अस्थि मज्जा की तस्वीरएक विशिष्ट मामले में, न्युट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस, न्युट्रोफिल के युवा रूपों की उपस्थिति के साथ विशेषता है, साथ में हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस, लिम्फोसाइटोपेनिया। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया बढ़ जाते हैं। बच्चों में अक्सर हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस के बिना क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का किशोर रूप होता है, लेकिन उच्च मोनोसाइटोसिस के साथ। बेसोफिल की संख्या अक्सर बढ़ जाती है, ईोसिनोफिलिया होता है। पहले सौम्य चरण में, अस्थि मज्जा कोशिकाएं हर तरह से आदर्श के अनुरूप होती हैं। दूसरे चरण में, अस्थि मज्जा और रक्त में विस्फोट के रूप दिखाई देते हैं, रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में तेजी से वृद्धि होती है (1 μl में कई मिलियन तक)। विशेषणिक विशेषताएं टर्मिनल चरणरक्त में मेगाकारियोसाइट्स के नाभिक के टुकड़ों का पता लगाना, सामान्य हेमटोपोइजिस का निषेध है।

क्रोनिक ल्यूकेमिया का निदान शिकायतों, परीक्षा, रक्त परीक्षण, बायोप्सी, साइटोजेनेटिक विश्लेषण के आधार पर स्थापित किया जाता है। निदान स्थापित करने में मदद करें और ऐसे सहायक तरीकेपीईटी-सीटी, सीटी, एमआरआई जैसी परीक्षाएं।

निदान रक्त चित्र पर आधारित है।अस्थि मज्जा का पंचर निर्णायक महत्व का है। क्रमानुसार रोग का निदानलिम्फोग्रानुलोमैटोसिस और लिम्फोसारकोमैटोसिस के साथ किया जाता है।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए उपचार:

रोग के उन्नत चरण में, मायलोसन की छोटी खुराक निर्धारित की जाती है, आमतौर पर 20-40 दिनों के लिए। ल्यूकोसाइट्स में गिरावट के साथ 15,000-20,000 प्रति 1 μl (15-20 G / l) तक, वे रखरखाव खुराक पर स्विच करते हैं। माइलोसन के समानांतर, प्लीहा के विकिरण का उपयोग किया जाता है। मायलोसन के अलावा, मायलोब्रोमाइन, 6-मर्कैप्टोप्यूरिन, हेक्साफॉस्फामाइड, हाइड्रोक्सीयूरिया को निर्धारित करना संभव है। विस्फोट संकट के चरण में, दवाओं का एक संयोजन एक अच्छा परिणाम देता है: विन्क्रिस्टाइन-प्रेडनिसोलोन, साइटोसार-रूबोमाइसिन, साइटोसार्थियोगुआनिन। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण लागू करें।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया की रोकथाम:

क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया होने पर आपको किन डॉक्टरों से संपर्क करना चाहिए:

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आप? आपको अपने संपूर्ण स्वास्थ्य के प्रति बहुत सावधान रहने की आवश्यकता है। लोग पर्याप्त ध्यान नहीं देते रोग के लक्षणऔर यह न समझें कि ये रोग जानलेवा हो सकते हैं। ऐसे कई रोग हैं जो पहले तो हमारे शरीर में प्रकट नहीं होते हैं, लेकिन अंत में पता चलता है कि दुर्भाग्य से उनका इलाज करने में बहुत देर हो चुकी होती है। प्रत्येक रोग के अपने विशिष्ट लक्षण, विशिष्ट बाहरी अभिव्यक्तियाँ होती हैं - तथाकथित रोग के लक्षण. सामान्य रूप से रोगों के निदान में लक्षणों की पहचान करना पहला कदम है। ऐसा करने के लिए, आपको बस साल में कई बार करना होगा डॉक्टर से जांच कराएंन केवल रोकने के लिए भयानक रोगबल्कि पूरे शरीर और पूरे शरीर में एक स्वस्थ मन बनाए रखने के लिए भी।

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समूह से अन्य रोग रक्त के रोग, हेमटोपोइएटिक अंग और प्रतिरक्षा तंत्र से जुड़े व्यक्तिगत विकार:

बी12 की कमी से होने वाला एनीमिया

पोर्फिरीन के उपयोग से बिगड़ा संश्लेषण के कारण एनीमिया

ग्लोबिन श्रृंखलाओं की संरचना के उल्लंघन के कारण एनीमिया

पैथोलॉजिकल रूप से अस्थिर हीमोग्लोबिन के वहन द्वारा विशेषता एनीमिया

एनीमिया फैंकोनी

सीसा विषाक्तता से जुड़ा एनीमिया

अविकासी खून की कमी

ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया

ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया

अपूर्ण हीट एग्लूटीनिन के साथ ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया

पूर्ण ठंडे एग्लूटीनिन के साथ ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया

गर्म हेमोलिसिन के साथ ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया

भारी श्रृंखला रोग

वर्लहोफ की बीमारी

वॉन विलेब्रांड रोग

डि गुग्लिल्मो की बीमारी

क्रिसमस रोग

मार्चियाफवा-मिशेल रोग

रेंडु-ओस्लर रोग

अल्फा हैवी चेन डिजीज

गामा भारी श्रृंखला रोग

शेनलीन-हेनोक रोग

एक्स्ट्रामेडुलरी घाव

बालों वाली कोशिका ल्यूकेमिया

हेमोबलास्टोस

हीमोलाइटिक यूरीमिक सिंड्रोम

हीमोलाइटिक यूरीमिक सिंड्रोम

हेमोलिटिक एनीमिया विटामिन ई की कमी से जुड़ा हुआ है

ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (G-6-PDH) की कमी से जुड़े हेमोलिटिक एनीमिया

भ्रूण और नवजात शिशु के हेमोलिटिक रोग

हेमोलिटिक एनीमिया लाल रक्त कोशिकाओं को यांत्रिक क्षति से जुड़ा हुआ है

नवजात शिशु के रक्तस्रावी रोग

हिस्टियोसाइटोसिस घातक

हॉजकिन रोग का ऊतकीय वर्गीकरण

डीआईसी

के-विटामिन-निर्भर कारकों की कमी

फैक्टर I की कमी

फैक्टर II की कमी

फैक्टर वी की कमी

फैक्टर VII की कमी

कारक XI की कमी

कारक बारहवीं की कमी

फैक्टर XIII की कमी

लोहे की कमी से एनीमिया

ट्यूमर की प्रगति के पैटर्न

प्रतिरक्षा रक्तलायी रक्ताल्पता

हेमोबलास्टोस की खटमल उत्पत्ति

ल्यूकोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस

लिम्फोसारकोमा

त्वचा का लिम्फोसाइटोमा (सीज़री रोग)

लिम्फ नोड लिम्फोसाइटोमा

तिल्ली का लिम्फोसाइटोमा

विकिरण बीमारी

मार्चिंग हीमोग्लोबिनुरिया

मास्टोसाइटोसिस (मस्तूल कोशिका ल्यूकेमिया)

मेगाकार्योब्लास्टिक ल्यूकेमिया

हेमोब्लास्टोस में सामान्य हेमटोपोइजिस के निषेध का तंत्र

यांत्रिक पीलिया

माइलॉयड सार्कोमा (क्लोरोमा, ग्रैनुलोसाइटिक सार्कोमा)

एकाधिक मायलोमा

मायलोफिब्रोसिस

जमावट हेमोस्टेसिस का उल्लंघन

वंशानुगत ए-फाई-लिपोप्रोटीनेमिया

वंशानुगत कोप्रोपोर्फिरीया

लेश-न्यान सिंड्रोम में वंशानुगत मेगालोब्लास्टिक एनीमिया

एरिथ्रोसाइट एंजाइमों की बिगड़ा गतिविधि के कारण वंशानुगत हेमोलिटिक एनीमिया

लेसिथिन-कोलेस्ट्रॉल एसाइलट्रांसफेरेज़ गतिविधि की वंशानुगत कमी

वंशानुगत कारक X की कमी

वंशानुगत माइक्रोस्फेरोसाइटोसिस

वंशानुगत पायरोपॉयकिलोसाइटोसिस

वंशानुगत स्टामाटोसाइटोसिस

वंशानुगत spherocytosis (Minkowski-Coffard रोग)

वंशानुगत एलिप्टोसाइटोसिस

वंशानुगत एलिप्टोसाइटोसिस

तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया

तीव्र पोस्टहेमोरेजिक एनीमिया

अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया

अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया

अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया

क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया है ऑन्कोलॉजिकल रोगरक्त, जो ल्यूकोसाइट्स के स्तर में कमी और की उपस्थिति की विशेषता है एक बड़ी संख्या मेंअपरिपक्व कोशिकाएं - ग्रैन्यूलोसाइट्स।

आंकड़ों के अनुसार, महिलाओं और पुरुषों में मायलोइड ल्यूकेमिया की घटना समान होती है, जो अक्सर 30-40 वर्ष की आयु में होती है।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के कारण

रक्त के कैंसर को भड़काने वाले मुख्य कारकों में, हम भेद कर सकते हैं:

• वंशानुगत प्रवृत्ति - रक्त कैंसर के मामले रिश्तेदारों में दर्ज किए जाते हैं
• आनुवंशिक प्रवृत्ति - जन्मजात गुणसूत्र उत्परिवर्तन की उपस्थिति, जैसे डाउन सिंड्रोम, रोग के विकास की संभावना को बढ़ाता है
• विकिरण के संपर्क में
• दूसरों के इलाज में कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा का उपयोग कैंसरमायलोइड ल्यूकेमिया का कारण बन सकता है

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के चरण

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का विकास लगातार तीन चरणों में होता है:

पुरानी अवस्था

सबसे लंबा चरण, जो आमतौर पर 3-4 साल तक रहता है। अक्सर, यह स्पर्शोन्मुख या धुंधली नैदानिक ​​​​तस्वीर के साथ होता है, जो डॉक्टरों या रोगियों में रोग की ट्यूमर प्रकृति के बारे में संदेह पैदा नहीं करता है। एक यादृच्छिक रक्त परीक्षण के साथ, एक नियम के रूप में, क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया का पता लगाया जाता है।

त्वरक चरण

इस स्तर पर, रोग सक्रिय होता है, पैथोलॉजिकल रक्त कोशिकाओं का स्तर तीव्र गति से बढ़ता है। त्वरण की अवधि लगभग एक वर्ष है।

इस स्तर पर, के साथ सही चिकित्साल्यूकेमिया को पुरानी अवस्था में वापस करने का एक मौका है।

टर्मिनल चरण

सबसे अधिक तीव्र अवस्था- 6 महीने से अधिक नहीं रहता है और घातक रूप से समाप्त होता है। इस स्तर पर, रक्त कोशिकाओं को लगभग पूरी तरह से पैथोलॉजिकल ग्रैन्यूलोसाइट्स द्वारा बदल दिया जाता है।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लक्षण

रोग की अभिव्यक्तियाँ सीधे मंच पर निर्भर करती हैं।

जीर्ण अवस्था के लक्षण:

ज्यादातर मामलों में, यह स्पर्शोन्मुख है। कुछ रोगियों को कमजोरी, थकान में वृद्धि की शिकायत होती है, लेकिन, एक नियम के रूप में, इसे कोई महत्व नहीं देते हैं। इस स्तर पर, अगले रक्त परीक्षण के दौरान रोग का पता लगाया जाता है।

कुछ मामलों में, वजन कम होना, भूख न लगना, पसीना बढ़ जाना, खासकर रात की नींद के दौरान हो सकता है।

बढ़े हुए प्लीहा के साथ, पेट के बाईं ओर दर्द हो सकता है, खासकर खाने के बाद।

दुर्लभ मामलों में, प्लेटलेट के स्तर में कमी के कारण रक्तस्राव की प्रवृत्ति विकसित होती है। या, इसके विपरीत, जब वे बढ़ते हैं, तो रक्त के थक्के बनते हैं, जो रोधगलन, स्ट्रोक, दृश्य और श्वसन संबंधी विकारों और सिरदर्द से भरा होता है।

त्वरित चरण के लक्षण:

एक नियम के रूप में, यह इस स्तर पर है कि रोग की पहली अभिव्यक्तियाँ महसूस की जाती हैं। मरीजों की शिकायत बुरा अनुभव, गंभीर कमजोरी, बहुत ज़्यादा पसीना आनाऔर जोड़ों और हड्डियों में दर्द। प्लीहा में ट्यूमर के ऊतकों की वृद्धि के कारण शरीर के तापमान में वृद्धि, रक्तस्राव में वृद्धि और पेट में वृद्धि के बारे में चिंतित हैं।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का निदान

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का निदान एक ऑन्कोलॉजिस्ट-हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा किया जाता है।

रक्त परीक्षण

निदान की मुख्य विधि। इसके अनुसार, आप न केवल निदान कर सकते हैं, बल्कि रोग प्रक्रिया के चरण को भी निर्धारित कर सकते हैं।

जीर्ण अवस्था में सामान्य विश्लेषणरक्त में, प्लेटलेट्स में वृद्धि होती है और ल्यूकोसाइट्स की कुल संख्या में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ ग्रैन्यूलोसाइट्स की उपस्थिति होती है।

त्वरित चरण में, ग्रैन्यूलोसाइट्स में पहले से ही ल्यूकोसाइट्स का 10-19% हिस्सा होता है, प्लेटलेट की संख्या या तो बढ़ाई जा सकती है या, इसके विपरीत, कम हो सकती है।

अंतिम चरण में, ग्रैन्यूलोसाइट्स की संख्या लगातार बढ़ जाती है, और प्लेटलेट्स का स्तर गिर जाता है।

जिगर और प्लीहा के कामकाज का विश्लेषण करने के लिए एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण किया जाता है, जो एक नियम के रूप में, मायलोइड ल्यूकेमिया से पीड़ित होता है।

अस्थि मज्जा बायोप्सी

इस अध्ययन के लिए, अस्थि मज्जा को एक पतली सुई से लिया जाता है, जिसके बाद सामग्री को विस्तृत विश्लेषण के लिए प्रयोगशाला में भेजा जाता है।

सबसे अधिक बार, अस्थि मज्जा फीमर के सिर से लिया जाता है, हालांकि, कैल्केनस, उरोस्थि, श्रोणि की हड्डियों के पंखों का उपयोग किया जा सकता है।

अस्थि मज्जा में, रक्त परीक्षण के समान एक तस्वीर देखी जाती है - अपरिपक्व ल्यूकोसाइट्स की संख्या बढ़ जाती है।

संकरण और पीसीआर

एक असामान्य गुणसूत्र की पहचान करने के लिए संकरण जैसा अध्ययन आवश्यक है, और पीसीआर एक असामान्य जीन है।

साइटोकेमिकल अध्ययन

अध्ययन का सार यह है कि जब रक्त के नमूनों में विशेष रंग मिलाए जाते हैं, तो कुछ प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं। उनके अनुसार, डॉक्टर न केवल एक रोग प्रक्रिया की उपस्थिति का निर्धारण कर सकता है, बल्कि क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और रक्त कैंसर के अन्य प्रकारों के बीच एक विभेदक निदान भी कर सकता है।

क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में एक साइटोकेमिकल अध्ययन में, क्षारीय फॉस्फेट में कमी देखी गई है।

साइटोजेनेटिक अध्ययन

यह अध्ययन रोगी के जीन और गुणसूत्रों के अध्ययन पर आधारित है। इसके लिए एक नस से रक्त लिया जाता है, जिसे विशेष विश्लेषण के लिए भेजा जाता है। परिणाम, एक नियम के रूप में, एक महीने के बाद ही तैयार होता है।

क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में, तथाकथित फिलाडेल्फिया गुणसूत्र पाया जाता है - रोग के विकास में अपराधी।

वाद्य अनुसंधान के तरीके

मेटास्टेस, मस्तिष्क की स्थिति और आंतरिक अंगों के निदान के लिए अल्ट्रासाउंड, कंप्यूटेड और चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग आवश्यक हैं।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का उपचार

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया वाले रोगियों के लिए ठीक होने का एक वास्तविक मौका प्रदान करता है।

इस उपचार विकल्प में कई क्रमिक चरण होते हैं।

अस्थि मज्जा दाता ढूँढना।प्रत्यारोपण के लिए सबसे उपयुक्त दाता करीबी रिश्तेदार हैं। यदि उनमें से उपयुक्त उम्मीदवार नहीं मिलता है, तो ऐसे व्यक्ति की तलाश विशेष दाता बैंकों में करना आवश्यक है।

एक बार यह मिल जाने के बाद, यह सुनिश्चित करने के लिए विभिन्न संगतता परीक्षण किए जाते हैं कि रोगी के शरीर द्वारा दाता सामग्री को आक्रामक रूप से नहीं माना जाएगा।

सर्जरी के लिए रोगी को तैयार करना 1-1.5 सप्ताह तक रहता है। इस समय, रोगी कीमोथेरेपी से गुजर रहा है और विकिरण उपचार.

बोन मैरो प्रत्यारोपण।

प्रक्रिया के दौरान, रोगी की नस में एक कैथेटर डाला जाता है, जिसके माध्यम से स्टेम कोशिकाएं रक्तप्रवाह में प्रवेश करती हैं। वे अस्थि मज्जा में बस जाते हैं और थोड़ी देर बाद वहां काम करना शुरू कर देते हैं। मुख्य जटिलता की रोकथाम के लिए - अस्वीकृति - निर्धारित हैं दवाईप्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने और सूजन को रोकने के लिए डिज़ाइन किया गया।

प्रतिरक्षा में कमी।स्टेम सेल की शुरूआत से लेकर रोगी के शरीर में अपना काम शुरू करने तक, एक नियम के रूप में, इसमें लगभग एक महीने का समय लगता है। इस समय, विशेष तैयारी के प्रभाव में, रोगी की प्रतिरक्षा कम हो जाती है, अस्वीकृति को रोकने के लिए यह आवश्यक है। हालांकि, दूसरी ओर, यह संक्रमण का एक उच्च जोखिम पैदा करता है। रोगी को इस अवधि को एक अस्पताल में, एक विशेष वार्ड में बिताना चाहिए - वह संभावित संक्रमण के संपर्क से सुरक्षित है। एंटिफंगल दवाएं और जीवाणुरोधी एजेंटशरीर के तापमान की लगातार निगरानी की जाती है।

कोशिकाओं का सम्मिलन।रोगी की सेहत में धीरे-धीरे सुधार होने लगता है और वह सामान्य हो जाता है।

अस्थि मज्जा समारोह की वसूलीकई महीने लगते हैं। इस अवधि के दौरान, रोगी एक डॉक्टर की देखरेख में होता है।

कीमोथेरपी

क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में, दवाओं के कई समूहों का उपयोग किया जाता है:

हाइड्रॉक्स्यूरिया की तैयारी ट्यूमर कोशिकाओं में डीएनए संश्लेषण को रोकती है। के बीच दुष्प्रभावपाचन संबंधी विकार और एलर्जी हो सकती है।

से आधुनिक दवाएंप्रोटीन टायरोसिन किनसे अवरोधक अक्सर निर्धारित होते हैं। ये दवाएं पैथोलॉजिकल कोशिकाओं के विकास को रोकती हैं, उनकी मृत्यु को उत्तेजित करती हैं, और रोग के किसी भी चरण में उपयोग की जा सकती हैं। साइड इफेक्ट्स में ऐंठन, मांसपेशियों में दर्द, दस्त और मतली शामिल हो सकते हैं।

इंटरफेरॉन रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या के सामान्यीकरण के बाद गठन और विकास को दबाने और रोगी की अपनी प्रतिरक्षा को बहाल करने के लिए निर्धारित किया जाता है।

संभावित दुष्प्रभावों में अवसाद, मिजाज, वजन कम होना, ऑटोइम्यून पैथोलॉजी और न्यूरोसिस शामिल हैं।

विकिरण उपचार

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए विकिरण चिकित्सा कीमोथेरेपी के प्रभाव की अनुपस्थिति में या अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में की जाती है।

प्लीहा का गामा विकिरण ट्यूमर के विकास को धीमा करने में मदद करता है।

स्प्लेनेक्टोमी

दुर्लभ मामलों में, प्लीहा को हटाने या, चिकित्सा शर्तों में, एक स्प्लेनेक्टोमी निर्धारित किया जा सकता है। इसके लिए संकेत प्लेटलेट्स में तेज कमी या पेट में तेज दर्द, शरीर में उल्लेखनीय वृद्धि या इसके टूटने का खतरा है।

ल्यूकोसाइटोफोरेसिस

ल्यूकोसाइट्स में उल्लेखनीय वृद्धि हो सकती है गंभीर जटिलताएंजैसे कि माइक्रोथ्रोमोसिस और रेटिनल एडिमा। उन्हें रोकने के लिए, डॉक्टर ल्यूकोसाइटोफोरेसिस लिख सकते हैं।

यह प्रक्रिया सामान्य रक्त शोधन के समान है, केवल इस मामले में, ट्यूमर कोशिकाओं को इससे हटा दिया जाता है। यह रोगी की स्थिति में सुधार करता है और जटिलताओं को रोकता है। उपचार के प्रभाव को बेहतर बनाने के लिए ल्यूकोसाइटोफोरेसिस का उपयोग कीमोथेरेपी के संयोजन में भी किया जा सकता है।

मायलोइड ल्यूकेमिया हेमटोपोइएटिक प्रणाली का एक घातक घाव है, जिसके परिणामस्वरूप अपरिपक्व कोशिकाओं का गहन उत्पादन होता है, जो परिपक्व रक्त कोशिकाओं के विकास को रोकता है। यह रोग मुख्य रूप से 30-50 वर्ष की आयु में विकसित होता है।

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रोग के कारण

सबसे अधिक बार, रोग का कारण एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन है, जिसके कारण युवा रूपों की उपस्थिति के साथ हेमटोपोइजिस की सामान्य प्रक्रिया बाधित होती है। आधुनिक चिकित्सा तकनीकों के बावजूद, बीमारी का पूर्ण इलाज लगभग असंभव है, हालांकि, प्रारंभिक अवस्था में प्रक्रिया को रोककर, एक व्यक्ति जीवन की गुणवत्ता को खराब किए बिना लंबे समय तक जीवित रह सकता है।

अब तक, हेमटोपोइजिस की विफलता को भड़काने वाले मुख्य कारणों की पहचान नहीं की गई है। केवल ऐसी धारणाएँ हैं कि गुणसूत्र सेट की संरचना में विसंगतियाँ रोग प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

पूर्वगामी कारकों में शामिल हैं:

• रासायनिक मूल के कार्सिनोजेन्स की क्रिया, उदाहरण के लिए, साइटोस्टैटिक समूह की दवाएं लेते समय या बेंजीन के संपर्क में आने के कारण;
• ऑन्कोलॉजिकल प्रक्रिया के एक अलग स्थानीयकरण पर विकिरण जोखिम;
• कुछ वैज्ञानिक वायरल एजेंटों और इस बीमारी के संबंध की ओर इशारा करते हैं।

उत्तेजक कारक के बावजूद, घातक प्रक्रिया उसी पथ का अनुसरण करती है, जिससे तीव्र या पुरानी मायलोजेनस ल्यूकेमिया हो जाती है।

मायलोइड ल्यूकेमिया स्वयं कैसे प्रकट होता है?

हेमटोपोइएटिक स्प्राउट्स को प्रभावित करते हुए, रोग की प्रगति उन्नत और टर्मिनल चरणों में होती है। प्रारंभिक चरण में, नहीं हो सकता है नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ. रक्त में प्रयोगशाला में केवल ल्यूकोसाइटोसिस और युवा रूपों की उपस्थिति का पता चला। इसके अलावा, फिलाडेल्फिया गुणसूत्र और अस्थि मज्जा में लाल रक्त कोशिकाओं और सफेद रक्त कोशिकाओं (ल्यूकोसाइट्स) के बीच असंतुलन का पता लगाया जाता है।

यह अवस्था लगभग 4 वर्ष तक चल सकती है। प्रारंभिक अवस्था में पैथोलॉजी का निदान करने और शुरू करने के बाद आवश्यक उपचारएक व्यक्ति को लंबे समय तक रोग के लक्षण महसूस नहीं होते हैं।

टर्मिनल चरण के लिए, यहां रोगी अतिताप (बुखार), तीव्र वजन घटाने, गंभीर कमजोरी और हड्डी में दर्द की शिकायत करता है। पैल्पेशन से प्लीहा और यकृत के आकार में वृद्धि का पता चलता है।

निदान करते समय, विस्फोटों की एक बढ़ी हुई संख्या का पता लगाया जाता है, हेमटोपोइएटिक रोगाणुओं का निषेध दर्ज किया जाता है, और इसलिए ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स और एरिथ्रोसाइट्स का स्तर कम हो जाता है।

मायलोइड ल्यूकेमिया का एक मंचन है:

जीर्ण चरण- 3 साल तक रहता है, जिसके दौरान कोई लक्षण नहीं हो सकता है, लेकिन प्लीहा, ल्यूकोसाइट और प्लेटलेट का स्तर धीरे-धीरे बढ़ता है। 3 साल के अंत में, बाएं हाइपोकॉन्ड्रिअम में कमजोरी, पसीना और बेचैनी दिखाई देती है।

त्वरण चरणनैदानिक ​​​​रूप से व्यावहारिक रूप से भिन्न नहीं होता है, हालांकि, प्रयोगशाला में बेसोफिल में वृद्धि का पता लगाया जाता है, मायलोसाइट्स, मेटामाइलोसाइट्स, प्रोमाइलोसाइट्स और ब्लास्ट कोशिकाएं दर्ज की जाती हैं। खुजली, दस्त और गर्मी का अहसास हो सकता है। यदि इस स्तर पर, कीमोथेरेपी के एक कोर्स के बाद, बेसोफिल की संख्या में कमी नहीं होती है, तो यह प्रतिकूल पूर्वानुमान और टर्मिनल चरण की प्रगति को इंगित करता है।

टर्मिनल - गंभीर कमजोरी, जोड़ों, हड्डियों में दर्द, 39 डिग्री तक बुखार, ठंड लगना, वजन कम होना, स्प्लेनोमेगाली और हेपेटोमेगाली की विशेषता। जटिलताओं में से, यह प्लीहा के रोधगलन को ध्यान देने योग्य है, जो बाएं हाइपोकॉन्ड्रिअम में तीव्र दर्द से प्रकट होता है, जो पीठ तक फैल जाता है और 38 डिग्री तक अतिताप होता है।

अंतिम चरण में लक्षण रक्त में परिवर्तन के कारण होते हैं। ल्यूकोसाइट्स में कमी दोषपूर्ण कार्य के साथ होती है प्रतिरक्षा तंत्र, बढ़ता है क्रोनिक पैथोलॉजी, संक्रामक रोग प्रगति करते हैं और लिम्फ नोड्स सूजन हो जाते हैं।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया जमावट प्रणाली के उल्लंघन और रक्तस्रावी सिंड्रोम के विकास से प्रकट होता है। त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली पर दाने दिखाई दे सकते हैं, घाव होने पर या मासिक धर्म के दौरान रक्तस्राव का समय बढ़ जाता है। एनीमिया के साथ, चक्कर आना, कमजोरी, त्वचा का पीलापन और चेतना का नुकसान संभव है, क्योंकि मस्तिष्क सहित अंगों को पर्याप्त नहीं मिलता है पोषक तत्वऔर ऑक्सीजन।

विकास की शुरुआत में, यह खुद को जोड़ों में दर्द, सबफ़ेब्राइल स्थिति, भूख न लगना, कमजोरी और सांस की तकलीफ के रूप में इन्फ्लूएंजा के एक लक्षण परिसर के रूप में प्रकट करता है। यह रूप तेजी से प्रगति कर रहा है और, लागू उपचार के बावजूद, अक्सर मृत्यु (15-70%) की ओर जाता है।

माइलॉयड ल्यूकेमिया उपचार

उपचार की रणनीति घातक विकृति के चरण पर निर्भर करती है। अक्सर दवाओं और कीमोथेरेपी का उपयोग किया जाता है। सामान्य सुदृढ़ीकरण चिकित्सा, हार्मोनल, इम्यूनोस्टिम्युलेटिंग थेरेपी व्यापक रूप से निर्धारित है, पौष्टिक आहार को बदल दिया जाता है और औषधालय अवलोकन किया जाता है।

निदान हो रहा है माइलॉयड ल्यूकेमियापुरानी अवस्था में और उपचार शुरू करने पर, रोगी के पास लंबे जीवन और उसकी सामान्य गुणवत्ता के लिए उच्च संभावनाएं होती हैं, जो कि अंतिम चरण और त्वरण के बारे में नहीं कहा जा सकता है, जब मृत्यु का जोखिम बहुत अधिक होता है।

20.10.2017

ग्रैनुलोसाइटिक रोगाणु की हार के साथ, क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया का निदान किया जाता है। यह मायलोप्रोलिफेरेटिव मैलिग्नेंसीज की श्रेणी से संबंधित है। इसका पाठ्यक्रम विशिष्ट अभिव्यक्तियों के साथ नहीं है।

जितनी जल्दी उपयुक्त उपचार शुरू किया जाएगा, रोगी के जीवन के लिए पूर्वानुमान उतना ही बेहतर होगा। इतिहास और नैदानिक ​​​​परिणामों के आधार पर उपचार का चयन किया जाता है।

यह क्या है?

क्रोनिक मायलोब्लास्ट एक घातक नवोप्लाज्म है जो मायलोइड कोशिकाओं से विकसित होता है। रोग स्पर्शोन्मुख रूप से विकसित होता है। एक निश्चित निदान के लिए रक्त परीक्षण के साथ अस्थि मज्जा परीक्षण की आवश्यकता होती है।

पहला संदेह ग्रैन्यूलोसाइट्स के रक्त में उच्च स्तर के कारण होता है - ल्यूकोसाइट्स के रूपों में से एक। उनके गठन की प्रक्रिया अस्थि मज्जा में होती है, जिसके बाद वे बड़े पैमाने पर अपरिपक्व अवस्था में रक्त में भाग जाते हैं।

रोग के विकास के कारण

क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया, साथ ही विकार को भड़काने वाले कारणों को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है।

उत्तेजक कारकों के विशेषज्ञ इसे कहते हैं:

• कम मात्रा में विकिरण का प्रभाव;
• दवाएं लेना, साइटोस्टैटिक्स;
• रसायनों, विद्युत चुम्बकीय विकिरण और वायरस का प्रभाव;
• वंशानुगत गुणसूत्र विकार।

लाल अस्थि मज्जा बनाने वाली कोशिकाओं में गुणसूत्र संरचना के उल्लंघन की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एक नया डीएनए बनता है, जो एक अनैच्छिक संरचना में भिन्न होता है। फिर घातक कोशिकाएं सामान्य कोशिकाओं की जगह लेती हैं।

वे पूर्ण ल्यूकोसाइट्स में बदलने के लिए समय के बिना रक्त में प्रवेश करते हैं। इस मामले में, ल्यूकोसाइट्स अपने कर्तव्यों को पूरा करना बंद कर देते हैं।

रोगजनन और रोग की एटियलजि

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए, विशेषज्ञों ने आनुवंशिक विकारों के साथ संबंध स्थापित किया है। लगभग सभी मामलों में, रोग के विकास के कारण के रूप में एक गुणसूत्र स्थानान्तरण होता है। इस समस्या को फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के रूप में जाना जाता है।

इसमें गुणसूत्रों के 9वें खंड को 22वें और इसके विपरीत में बदलना शामिल है। परिणाम उच्च स्थिरता के साथ एक खुले पठन फ्रेम का निर्माण है। यह न केवल कोशिका विभाजन प्रक्रियाओं की दर को बढ़ाता है, बल्कि डीएनए के लिए मरम्मत तंत्र को भी कम करता है। इस प्रक्रिया से आनुवंशिक विसंगतियों के विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है।

एक अन्य कारक जो क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया से पीड़ित रोगियों के लिए फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के निर्माण में भूमिका निभाता है, वह है रासायनिक यौगिकों के साथ प्रतिक्रिया, आयनकारी विकिरण के साथ। यह उत्परिवर्तन की ओर जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एक उन्नत प्रकार के अनुसार स्टेम प्लुरिपोटेंट कोशिकाओं के प्रसार का निर्माण होता है। परिपक्व ग्रैन्यूलोसाइट्स और रक्त घटक प्रक्रिया में शामिल होते हैं।

पैथोलॉजिकल प्रक्रिया को एक चरणबद्ध पाठ्यक्रम की विशेषता है। अपने प्रारंभिक चरण में, मौजूदा नकारात्मक परिवर्तन बढ़ जाते हैं, लेकिन व्यक्ति की सामान्य स्थिति संतोषजनक बनी रहती है। अगले चरण में, समस्या स्वयं प्रकट होती है, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गंभीर एनीमिया जैसी बीमारियां बनती हैं।

एक गंभीर चरण एक विस्फोट संकट है, जब एक्स्ट्रामेडुलरी प्रकार की विस्फोट कोशिकाएं बढ़ती हैं। वे त्वचा, हड्डियों और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, और लिम्फ नोड्स सहित शरीर के अंगों और प्रणालियों द्वारा आपूर्ति की जाती हैं। इस स्तर पर, मानव स्थिति में गिरावट होगी, जटिलताएं विकसित होंगी, रोगी की मृत्यु हो जाएगी।

रोग के विकास में चरणों का क्रम अलग है। यह उन स्थितियों पर लागू होता है जब पुराने चरण को त्वरण को दरकिनार करते हुए अंतिम, विस्फोट संकट से बदल दिया जाता है।

रोग के विकास के चरण

विशेषज्ञ माइलॉयड ल्यूकेमिया में तीन चरणों में अंतर करते हैं:

• दीर्घकालिक;
• तेज करना;
• टर्मिनल (विस्फोट संकट)।

जीर्ण चरण की अवधि लगभग 4 वर्ष है। इस स्तर पर अधिकांश रोगी अपनी बीमारी के बारे में सीखते हैं। यह स्थिरता, रोग की न्यूनतम अभिव्यक्तियों की विशेषता है।

रक्तदान के दौरान एक समस्या का पता चलता है - अध्ययन के परिणाम संदिग्ध हैं। वे बाहरी अभिव्यक्तियों पर ध्यान नहीं देते हैं।

दूसरा चरण तेज हो रहा है। पैथोलॉजिकल प्रक्रियाएं स्पष्ट और तेज हो जाती हैं, अपरिपक्व रूप में ल्यूकोसाइट्स की संख्या बढ़ जाती है। इसमें करीब डेढ़ साल का समय लगता है। रोगी की स्थिति के पुराने चरण में लौटने की संभावना को बढ़ाने के लिए, आपको सही उपचार चुनने की आवश्यकता है।

रोग का तीव्र चरण एक विस्फोट संकट है। अवधि कई महीने है, जिसके बाद एक घातक परिणाम होता है। इस स्तर पर, घातक कोशिकाएं अस्थि मज्जा के सामान्य घटकों को पूरी तरह से बदल देती हैं।

विशेषता लक्षण

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लक्षण रोग प्रक्रिया के चरण और डिग्री के आधार पर भिन्न हो सकते हैं। विशेषज्ञ कुछ सामान्य अभिव्यक्तियों की पहचान करते हैं।

मायलॉइड रूप गंभीर वजन घटाने के साथ ही एनोरेक्सिया और सुस्ती में प्रकट होता है। प्लीहा और यकृत आकार में वृद्धि करते हैं, कई रक्तस्रावी अभिव्यक्तियाँ नोट की जाती हैं।

सूचीबद्ध अभिव्यक्तियों में शामिल हैं:

• रात में अत्यधिक पसीना आना;
• हड्डी में दर्द;
• स्पष्ट रक्तस्राव;
• त्वचा का पीलापन।

जीर्ण अवस्था में रोग का प्रकट होना

जीर्ण अवस्था में माइलॉयड रूप में अभिव्यक्तियाँ होती हैं:

• वजन घटाने और नपुंसकता के साथ भलाई में स्पष्ट गिरावट के साथ पुरानी थकान;
• अस्वाभाविक निर्माण, गंभीर दर्द;
• भोजन से तेजी से संतृप्ति, जिसे प्लीहा की वृद्धि द्वारा समझाया गया है;
• पेट के बाईं ओर दर्द;
• थ्रोम्बस गठन और सांस की तकलीफ दुर्लभ हैं।

त्वरित चरण में रोग की अभिव्यक्ति

इस स्तर पर, लक्षण अधिक स्पष्ट हो जाते हैं, रोग प्रक्रिया बढ़ जाती है।
परिणामों के अनुसार प्रयोगशाला अनुसंधानरक्त में एनीमिया विकसित होता है, जिसे दवा से ठीक नहीं किया जाता है। विश्लेषण आपको ल्यूकोसाइट रक्त तत्वों की संख्या में वृद्धि निर्धारित करने की अनुमति देता है।

टर्मिनल चरण में रोग की अभिव्यक्ति
इस स्तर पर, एक विस्फोट संकट होता है, रोगी की स्थिति खराब हो जाती है। इसमें व्यक्त किया गया है:

• ल्यूकेमिया के समान रक्तस्रावी लक्षणों में वृद्धि, जिसे आंत के श्लेष्म झिल्ली के माध्यम से रक्तस्राव द्वारा समझाया गया है;
• तिल्ली के आकार में वृद्धि, जो पेट में गंभीर दर्द के साथ-साथ जांच करके निर्धारित की जाती है;
• ज्वर के लक्षणों की उपस्थिति, शरीर के तापमान में वृद्धि;
• कमजोरी, थकावट की स्थिति।

हमेशा एक घातक अंत।

रोग का निदान

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का निदान प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों के साथ-साथ रोग की सामान्य नैदानिक ​​तस्वीर की विशेषताओं के अनुसार किया जाता है।
तरीके प्रासंगिक होंगे:

• रक्त अध्ययन। आपको रक्त गणना और उनके अनुपात की पहचान करने की अनुमति देता है। रोग के विकास की पृष्ठभूमि के खिलाफ, सफेद रक्त कोशिकाओं में वृद्धि होती है जो अपरिपक्व रूप में होती हैं। जैसे-जैसे रोग प्रक्रिया बिगड़ती है, प्लेटलेट्स और एरिथ्रोसाइट्स के सूचकांक कम हो जाते हैं।
• रक्त मापदंडों का जैव रासायनिक अध्ययन। तकनीक आपको प्लीहा और यकृत के कामकाज में उल्लंघन का निर्धारण करने की अनुमति देती है, जो अपरिपक्व ल्यूकोसाइट्स के प्रवेश के कारण शुरू होती है।
• साइटोजेनेटिक विश्लेषण, जिसमें गुणसूत्रों का अध्ययन शामिल है। यदि रोग विकसित होना शुरू हो जाता है, तो एक असामान्य गुणसूत्र जिसे फिलाडेल्फिया गुणसूत्र कहा जाता है, ल्यूकेमिया कोशिकाओं में मौजूद होता है, जो एक कटे हुए रूप से अलग होता है।
• अस्थि मज्जा की आकांक्षा और बायोप्सी। अध्ययन आपको अधिकतम जानकारी प्राप्त करने की अनुमति देता है। आदर्श रूप से, उन्हें तुरंत प्रदर्शन किया जाता है, फीमर के पीछे के क्षेत्र से अनुसंधान के लिए सामग्री लेते हुए।
• असामान्य गुणसूत्रों की पहचान करने के उद्देश्य से संकरण।
• एमआरआई और सीटी।
• अल्ट्रासाउंड प्रक्रिया।

क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया के प्राथमिक लक्षण रक्त परीक्षण द्वारा निर्धारित किए जाते हैं जब इसमें उच्च स्तर के ग्रैन्यूलोसाइट्स का पता लगाया जाता है। इस आवश्यकता है अतिरिक्त शोधऔर विभेदित निदान। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा की आवश्यकता है।

निदान की पुष्टि या खंडन एक साइटोजेनेटिक अध्ययन या पीसीआर के परिणामों से होता है, जो फिलाडेल्फिया गुणसूत्र की उपस्थिति को निर्धारित करता है।

उपचार का विकल्प

उपचार चरण और रोग प्रक्रिया की विशेषताओं से चुना जाता है। वर्तमान चिकित्सीय विधियों में, विशेषज्ञ भेद करते हैं:

• कीमोथेरेपी और विकिरण;
• स्पलीनेक्टोमी और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण;

कीमोथेरेपी के हिस्से के रूप में, निम्नलिखित दवाएं निर्धारित की जाती हैं: साइटोज़ार, मिलोसन और अन्य। दवाओं को निर्धारित करना भी संभव है जो प्रतिनिधित्व करते हैं नवीनतम पीढ़ीफार्मास्युटिकल उद्योग में विकास, जिसमें ग्लीवेक या स्प्रीसेल शामिल हैं।

उपचार हाइड्रोरिया का उपयोग करके तैयार की गई तैयारी के साथ पूरक है।
क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया से पीड़ित रोगी की रिकवरी सुनिश्चित करने के लिए, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है। सामग्री के दाता को रिश्तेदारों से लिया जाना चाहिए, हालांकि दुर्लभ मामलों में, अगर संगतता है, तो अन्य लोगों से सामग्री का उपयोग होगा।

जब विशेषज्ञ अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण लिखते हैं, तो रोगी को लंबे समय तक अस्पताल में देखा जाता है।

सबसे पहले, रोगी का शरीर सुरक्षात्मक गुणों से वंचित होता है। जब डोनर से प्राप्त कोशिकाएं रोगी के शरीर में जड़ें जमा लेती हैं, तो उसकी स्थिति सामान्य हो जाएगी और रिकवरी शुरू हो जाएगी।

ऐसे मामलों में जहां कीमोथेरेपी का उपयोग अप्रभावी है, विकिरण निर्धारित है। यह गामा किरणों के उपयोग पर आधारित है, जो तिल्ली पर कार्य करती है। हेरफेर आपको मौजूदा असामान्य कोशिकाओं को नष्ट करने और उनके उत्पादन को रोकने की अनुमति देता है।

कठिन मामलों में, प्लीहा को हटाने का निर्धारण किया जाता है। विस्फोट संकट के स्तर पर यह सच है। यह आपको चिकित्सा की प्रभावशीलता बढ़ाने के साथ-साथ विनाशकारी प्रक्रिया के पाठ्यक्रम को स्थिर करने की अनुमति देता है।

ऐसे मामलों के लिए जब ल्यूकोसाइट्स की उपस्थिति एक महत्वपूर्ण स्तर तक पहुंच जाती है, हेरफेर की आवश्यकता होती है, जैसे ल्यूकोफेरेसिस। यह प्लास्मफेरेसिस के समान है। प्रक्रिया जटिल दवा चिकित्सा के साथ हो सकती है।

जीवन पूर्वानुमान

प्रत्येक रोगी के लिए रोग का निदान व्यक्तिगत है। यह उस चरण पर निर्भर करता है जिस पर रोग का निदान किया गया था। आंकड़ों के अनुसार, अधिकांश रोगी रोग प्रक्रिया के विकास के अंतिम चरण में मर जाते हैं। 10% के लिए, मृत्यु अगले 2 वर्षों में होती है। यदि रोग एक विस्फोट संकट तक पहुंच गया है, तो जीवन प्रत्याशा छह महीने से अधिक नहीं है।

जब डॉक्टरों द्वारा किए गए प्रयासों ने रोग के संक्रमण को विमुद्रीकरण के चरण में सुनिश्चित कर दिया है, तो रोगी की जीवन प्रत्याशा एक और वर्ष बढ़ जाती है। ल्यूकेमिया या ल्यूकेमिया से पीड़ित रोगियों के लिए, जैसे कि मायलोइड ल्यूकेमिया के साथ, रोग का निदान सकारात्मक है।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (सीएमएल)मुख्य रूप से ग्रैनुलोसाइटिक सेल लाइन को शामिल करते हुए एक बहुशक्तिशाली हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल का एक नियोप्लास्टिक क्लोनल रोग है।

इस रोग का वर्णन पहली बार 19वीं शताब्दी के मध्य में आर. विरचो द्वारा "स्प्लेनिक ल्यूकेमिया" नाम से किया गया था। सीएमएल यूरोप में सभी ल्यूकेमिया के लगभग 20% के लिए जिम्मेदार है।

लगभग 50 वर्ष की औसत आयु वाले मध्यम आयु वर्ग और वृद्ध वयस्कों में यह अधिक आम है, हालांकि सीएमएल किसी भी उम्र में विकसित हो सकता है।

लिंग और जातीयता पर घटनाओं में कोई निर्भरता नहीं है।

सीएमएल का एटियलजि अज्ञात है। जापान में परमाणु बम विस्फोट से बचे लोगों में, सीएमएल की घटनाओं में वृद्धि तीन साल की विलंबता अवधि के बाद देखी गई, जो 7 साल में चरम पर थी। एंकिलोज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस के लिए रेडियोथेरेपी के साथ इलाज किए गए यूके के रोगियों के समूह में, 13 साल की विलंबता अवधि के बाद क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया की घटनाओं में वृद्धि हुई थी।

आम तौर पर, सीएमएल के 5% से कम रोगियों में इतिहास में आयनकारी विकिरण के संपर्क में उल्लेख किया गया था। पृथक मामलों में मायलोटॉक्सिक एजेंटों के संपर्क का पता चला था। हालांकि CML में HLA-Cw3 ​​और HLA-Cw4 एंटीजन की अभिव्यक्ति की आवृत्ति में वृद्धि देखी गई है, पारिवारिक CML के मामलों की कोई रिपोर्ट नहीं है। सीएमएल की घटना 1.5 प्रति 100,000 जनसंख्या है।

1960 में, जी. नोवेल और डी. हंगरफोर्ड ने सीएमएल के रोगियों में एक गुणसूत्र (एक्सपी) की लंबी भुजा को छोटा पाया, जैसा कि उनका मानना ​​था, 21वीं जोड़ी। उन्होंने इस गुणसूत्र को फिलाडेल्फिया या Ph गुणसूत्र कहा।

हालांकि, 1970 में टी.कैस्पर्सन एट अल। पाया गया कि क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया में Xp 22 जोड़े में से एक का विलोपन होता है। 1973 में, जे. राउली ने दिखाया कि Ph गुणसूत्र का निर्माण Xp9 और Xp22 के बीच पारस्परिक स्थानान्तरण (आनुवंशिक सामग्री के भाग का पारस्परिक स्थानांतरण) के कारण होता है। यह परिवर्तित गुणसूत्र 22 वें जोड़े से एक छोटी लंबी भुजा के साथ है और इसे Ph गुणसूत्र के रूप में नामित किया गया है।

पर प्रारम्भिक काल CML के साइटोजेनेटिक अध्ययनों ने दो प्रकारों का वर्णन किया है - Ph+ और Ph-। हालाँकि, अब यह माना जाना चाहिए कि Ph-CML मौजूद नहीं है, और रिपोर्ट किए गए मामले संभवतः myelodysplastic स्थितियों से संबंधित हैं। Ph-गुणसूत्र, t (9; 22) (q34; q11) CML वाले 95-100% रोगियों में पाया जाता है।

अन्य मामलों में, निम्नलिखित स्थानान्तरण विकल्प संभव हैं:

Xp9, 22 और कुछ तीसरे गुणसूत्र से जुड़े जटिल अनुवाद
- समान आणविक परिवर्तनों के साथ नकाबपोश अनुवाद, लेकिन पारंपरिक साइटोजेनेटिक विधियों द्वारा पता नहीं लगाया गया,
- Xp22 साइट को Xp9 में स्थानांतरित किए बिना t (9; 22) की उपस्थिति।

इस प्रकार, CML के सभी मामलों में, Xp9 और Xp22 में एक ही जीन पुनर्व्यवस्था के साथ Xp22 (2) के एक निश्चित क्षेत्र में परिवर्तन होते हैं।

प्रोटो-ऑन्कोजीन एबीएल (एबेल्सन) Xp9 (q34) की लंबी भुजा पर स्थित है, जो विशिष्ट mRNA के संश्लेषण के माध्यम से परिवार से संबंधित p145 प्रोटीन के निर्माण को एन्कोड करता है। टाइरोसिन किनसे (टीके)- एंजाइम जो कोशिका चक्र में अमीनो एसिड के फास्फारिलीकरण की प्रक्रियाओं को उत्प्रेरित करते हैं। M-BCR क्षेत्र (प्रमुख ब्रेकप्वाइंट क्लस्टर क्षेत्र) Xp22 (q 11) की लंबी भुजा पर स्थित है।

इस क्षेत्र में स्थित जीन को बीसीआर जीन कहा जाता है। यह p160BCR प्रोटीन के गठन को एन्कोड करता है, जो न्यूट्रोफिल के कई कार्यों के नियमन में शामिल है। स्थानान्तरण के परिणामस्वरूप t(9;22)(q34;q11), c-acr प्रोटो-ऑन्कोजीन को bcr Xp22 क्षेत्र में स्थानांतरित कर दिया जाता है।

आमतौर पर, बीसीआर जीन का टूटना एक्सॉन बी2 और बी3 या एक्सॉन बी3 और बी4 के बीच होता है और एबीएल जीन का एक्सॉन 2 एक्सपी22 पर बीसीआर जीन के शेष भाग के साथ फ्यूज हो जाता है (एक्सॉन बी2 या बी3 के साथ)। नतीजतन, एक काइमेरिक बीसीआर-एबीएल जीन बनता है, जो असामान्य 8.5 kb . को कूटबद्ध करता है राइबोन्यूक्लिक एसिड (एमआरएनए), जो tyrosine kinase गतिविधि के साथ p210BCR-ABL फ्यूजन प्रोटीन का उत्पादन करता है।

कभी-कभी बीसीआर जीन का ब्रेकपॉइंट एम-बीसीआर (मामूली ब्रेकपॉइंट क्लस्टर क्षेत्र) में स्थित होता है, जबकि काइमेरिक जीन का उत्पादन 7.5 केबी एमआरएनए एन्कोडिंग p190BCR-ABL प्रोटीन होता है। इस प्रकार का स्थानान्तरण प्रक्रिया में लिम्फोइड कोशिकाओं की भागीदारी से जुड़ा होता है और अक्सर Ph+ . के विकास का कारण बनता है अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया (सब).

बीसीआर जीन के साथ इसके संलयन के परिणामस्वरूप एबीएल जीन की सक्रियता के कारण, पी 210 बीसीआर-एबीएल प्रोटीन में अपने सामान्य प्रोटोटाइप पी145एबीएल की तुलना में काफी अधिक स्पष्ट टाइरोसिन किनसे गतिविधि होती है। प्रोटीन में MCs फॉस्फोराइलेट टायरोसिन होता है जो कोशिकाओं के विकास और विभेदन को नियंत्रित करता है, जिसमें हेमटोपोइएटिक भी शामिल हैं।

उनकी गतिविधि में वृद्धि के साथ टाइरोसिन किनेसेस के उत्परिवर्तन से अनियमित टाइरोसिन फॉस्फोराइलेशन होता है और तदनुसार, कोशिका वृद्धि और भेदभाव में व्यवधान होता है। हालांकि, सीएमएल लक्षणों के रोगजनन में यह एकमात्र और मुख्य तंत्र नहीं है।

काइमेरिक बीसीआर-एबीएल जीन का जैविक प्रभाव कोशिका के जीवन में निम्नलिखित मुख्य गड़बड़ियों तक कम हो जाता है:

बढ़े हुए फास्फारिलीकरण के कारण हेमटोपोइएटिक सेल रिसेप्टर्स को सक्रिय करके प्रसार संकेत संचरण में वृद्धि के कारण माइटोजेनिक गतिविधि में वृद्धि। यह न केवल विकास कारकों के नियामक प्रभाव की परवाह किए बिना प्रसार को बढ़ाता है, बल्कि पूर्वज कोशिकाओं के भेदभाव को भी बाधित करता है;

स्ट्रोमा में कोशिका आसंजन का उल्लंघन, जिससे स्ट्रोमा/हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के अंतःक्रियात्मक समय में कमी आती है। इसका परिणाम यह होता है कि सामान्य प्रसार/परिपक्वता अनुक्रम बाधित हो जाता है, इसलिए पूर्वज कोशिकाएं विभेदन से पहले देर से पूर्वज प्रजनन चरण में अधिक समय तक रहती हैं। इससे पूर्वज कोशिकाओं के प्रसार और परिसंचरण समय में वृद्धि होती है और एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस के foci की उपस्थिति होती है;

P210 प्रोटीन के सुरक्षात्मक प्रभाव और MYC जीन की सक्रियता के कारण एपोप्टोसिस का निषेध, जो एपोप्टोसिस का अवरोधक है, साथ ही साथ BCL-2 जीन की अधिकता के कारण भी। नतीजतन, सीएमएल में ल्यूकोसाइट्स सामान्य कोशिकाओं की तुलना में अधिक समय तक जीवित रहते हैं। अभिलक्षणिक विशेषता p210BCR-ABL प्रोटीन ऑटोफॉस्फोराइलेट की क्षमता है, जिससे स्वायत्त कोशिका गतिविधि होती है और बाहरी नियामक तंत्र से इसकी लगभग पूर्ण स्वतंत्रता होती है;

एबीएल जीन के कार्य में कमी के कारण एक अस्थिर कोशिका जीनोम का उदय, क्योंकि इसके विलोपन के साथ ट्यूमर वृद्धि शमनकर्ता के रूप में इसकी भूमिका कम हो जाती है। नतीजतन, सेल प्रसार बंद नहीं होता है। इसके अलावा, अन्य सेलुलर ऑन्कोजीन प्रसार के दौरान सक्रिय होते हैं, जिससे सेल प्रसार में और वृद्धि होती है।

इस प्रकार, प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि में वृद्धि, एपोप्टोसिस के प्रति संवेदनशीलता में कमी, विभेदन प्रक्रियाओं का उल्लंघन, अपरिपक्व हेमटोपोइएटिक पूर्वज कोशिकाओं की अस्थि मज्जा से परिधीय रक्त में बाहर निकलने की क्षमता में वृद्धि, क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में ल्यूकेमिक कोशिकाओं की मुख्य विशेषताएं हैं।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया: विकास के चरण, जोखिम समूहों के लिए मानदंड

सीएमएल अपने विकास में तीन चरणों से गुजरता है: जीर्ण चरण (सीपी), त्वरण चरण (एफए)और चरण विस्फोट संकट (ईसा पूर्व).

ज्यादातर मामलों में रोग का पुराना चरण (सीपी) लगभग या पूरी तरह से स्पर्शोन्मुख है। अधिजठर में थकान, कमजोरी, कभी-कभी भारीपन की शिकायत। परीक्षा एक बढ़े हुए प्लीहा और, बहुत कम ही, यकृत को प्रकट कर सकती है।

नैदानिक ​​​​और हेमटोलॉजिकल तस्वीर स्पर्शोन्मुख हो सकती है, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या सामान्य या थोड़ी बढ़ सकती है; ल्यूकोसाइट सूत्र में, एक मध्यम बाईं पारी देखी जा सकती है - एकल मेटामाइलोसाइट्स और मायलोसाइट्स, कभी-कभी बेसोफिल की संख्या में मामूली वृद्धि। पर साइटोलॉजिकल परीक्षाअन्य गुणसूत्रों से अतिरिक्त परिवर्तन के बिना केवल Ph-गुणसूत्र का पता लगाया जाता है।

त्वरण चरण में, रोगी अपने सामान्य कार्य करते समय थकान में वृद्धि, बाएं हाइपोकॉन्ड्रिअम में बेचैनी पर ध्यान देते हैं; वजन घटाने, शरीर के तापमान में समय-समय पर "अनमोटेड" वृद्धि हाइपरकैटाबोलिज्म की उपस्थिति को दर्शाती है। एक नियम के रूप में, एक बढ़े हुए प्लीहा का निर्धारण किया जाता है, और 20-40% मामलों में - बढ़े हुए यकृत।

एफए में रोग के संक्रमण का मुख्य संकेत रक्त परीक्षणों में परिवर्तन हैं: साइटोस्टैटिक दवाओं द्वारा अनियंत्रित ल्यूकोसाइटोसिस ल्यूकोसाइट्स के अपरिपक्व रूपों की मात्रात्मक प्रबलता के साथ बढ़ता है, बेसोफिल की संख्या बढ़ जाती है, कम अक्सर ईोसिनोफिल या मोनोसाइट्स की संख्या बढ़ जाती है।

एफए की शुरुआत में थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के विकास के साथ प्लेटलेट्स की संख्या बढ़ सकती है, इसके बाद पेटीचियल-स्पॉटेड प्रकार में रक्तस्रावी सिंड्रोम की अभिव्यक्तियों के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का विकास होता है। अस्थि मज्जा में, एफए विस्फोट कोशिकाओं की संख्या में मामूली वृद्धि (आमतौर पर 20% से कम) और प्रोमाइलोसाइट्स और मायलोसाइट्स की सामग्री में वृद्धि दर्शाता है। एफए का एक साइटोजेनेटिक अध्ययन, पीएच गुणसूत्र की उपस्थिति के अलावा, अन्य गुणसूत्रों में अतिरिक्त परिवर्तन प्रकट कर सकता है, जो एक अधिक घातक सेल क्लोन के उद्भव को इंगित करता है।

विस्फोट संकट के चरण में, एक तेज सामान्य कमजोरी होती है, विस्फोट कोशिकाओं द्वारा सबपरियोस्टियल घुसपैठ, आवधिक बुखार, पसीना, और शरीर के वजन में स्पष्ट कमी के कारण ओसाल्जिया का उच्चारण किया जाता है। बढ़ती हेपेटोसप्लेनोमेगाली। एक नियम के रूप में, एक स्पष्ट रक्तस्रावी प्रवणता है। हेमटोलॉजिकल अभिव्यक्तियों को परिधीय रक्त और / या अस्थि मज्जा में ब्लास्ट कोशिकाओं की संख्या में 20% से ऊपर ल्यूकोसाइट्स की एक चर संख्या के साथ वृद्धि की विशेषता है।

सीडी का प्रमुख रूप माइलॉयड प्रकार है - सभी मामलों का लगभग 50%; लिम्फोब्लास्टिक और अविभाजित रूप - प्रत्येक के लगभग 25% मामले। लिम्फोब्लास्टिक सीडी में एक अत्यंत घातक प्रकृति होती है, जो ब्लास्ट क्लोन में परिवर्तन से जुड़ी होती है और इसलिए, चल रही चिकित्सा के प्रतिरोध के साथ।

कभी-कभी सीडी को बड़ी संख्या में ब्लास्ट कोशिकाओं के बिना परिधीय रक्त और अस्थि मज्जा में अलग-अलग परिपक्वता के बेसोफिल की संख्या में तेज वृद्धि की विशेषता होती है। कुछ मामलों में, बेसोफिलिया को मोनोसाइटोसिस द्वारा बदल दिया जाता है।

आमतौर पर नॉरमोक्रोमिक एनीमिया और अलग-अलग गंभीरता के थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, नॉरमोब्लास्टोसिस और रक्त स्मीयर में मेगाकारियोसाइट्स के टुकड़े होते हैं। सीडी चरण में लगभग 10-15% रोगियों में एक्स्ट्रामेडुलरी ब्लास्ट घुसपैठ विकसित होती है।

कम सामान्यतः, न्यूरोल्यूकेमिया के लक्षणों के साथ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के घाव या परिधीय नसों को नुकसान देखा जाता है। सीडी वाले कुछ रोगियों में ल्यूकोस्टेसिस और कावेरी निकायों के ल्यूकेमिक घुसपैठ के परिणामस्वरूप त्वचीय ल्यूकेमिया या प्रतापवाद होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कुछ मामलों में, ब्लास्ट घुसपैठ के एक्स्ट्रामेडुलरी फॉसी की उपस्थिति में, परिधीय रक्त और अस्थि मज्जा की तस्वीर सीडी चरण में सीएमएल संक्रमण के संकेत नहीं दिखा सकती है।

डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण (2002) के अनुसार, एफए और सीडी के लिए निम्नलिखित मानदंडों की पहचान की गई है।

एक या अधिक संकेतों की उपस्थिति में त्वरण चरण:

परिधीय रक्त या अस्थि मज्जा में 10-19% विस्फोट,
- परिधीय रक्त में 20% से कम बेसोफिल,
- लगातार थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (100.0x10 9 /l से कम) या लगातार थ्रोम्बोसाइटोसिस 1000.0x10 9 /l से अधिक, चल रही चिकित्सा के बावजूद,
- निरंतर चिकित्सा के बावजूद, प्लीहा के आकार में वृद्धि और ल्यूकोसाइट्स के स्तर में वृद्धि,
- क्लोनल इवोल्यूशन के पक्ष में साइटोजेनेटिक साक्ष्य (सीपी सीएमएल के निदान के समय पहचाने गए साइटोजेनेटिक असामान्यताओं के अलावा),
- महत्वपूर्ण रेटिकुलिन और कोलेजन फाइब्रोसिस और / या गंभीर ग्रैनुलोसाइटिक डिस्प्लेसिया के संयोजन में क्लस्टर के रूप में मेगाकार्योसाइट प्रसार।

निम्नलिखित में से एक या अधिक की उपस्थिति में बिजली संकट का चरण:

परिधीय रक्त या अस्थि मज्जा में 20% या अधिक विस्फोट,
- विस्फोटों का एक्स्ट्रामेडुलरी प्रसार,
- ट्रेफिन बायोप्सी के दौरान अस्थि मज्जा में बड़े संचय या विस्फोटों के समूह।

सीएमएल का पुराना चरण एफए मानदंड और सीडी चरण की अनुपस्थिति में स्थापित होता है।

किसी भी आकार के स्प्लेनोमेगाली और हेपटोमेगाली एफए और सीसीएमएलडी के लक्षण नहीं हैं।

रोगी की प्रारंभिक परीक्षा के आंकड़ों को ध्यान में रखते हुए, न केवल सीएमएल के चरण को निर्धारित करना महत्वपूर्ण है, बल्कि रोग की शुरुआत में रोग की प्रगति के लिए जोखिम समूह भी है। जेई सोकल एट अल। 1987 में, उन्होंने चार विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए एक रोगसूचक मॉडल का प्रस्ताव रखा: निदान के समय रोगी की आयु, प्लीहा का आकार, प्लेटलेट्स की संख्या और रक्त में विस्फोटों की संख्या। यह मॉडल सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अधिकांश अध्ययनों में इसका उपयोग किया जाता है।

रोगसूचक सूचकांक की गणना सूत्र के अनुसार की जाती है:

सोकल इंडेक्स = क्स्प (0.0116 (आयु - 43.4) + 0.0345 (प्लीहा का आकार - 7.51) + 0.188 [(प्लेटलेट गिनती: 700) 2 - 0.563] + 0.0887 (रक्त विस्फोट गिनती - 2.10))।

क्स्प (घातांक) -2.718 को कर्ली कोष्ठकों में दिखाई देने वाली संख्या के घात तक बढ़ा दिया जाता है।

यदि सूचकांक 0.8 से कम है - कम जोखिम वाला समूह; 0.8-1.2 के सूचकांक के साथ - मध्यम जोखिम का एक समूह; 1.2 से अधिक के सूचकांक के साथ - एक उच्च जोखिम वाला समूह।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के निदान के लिए तरीके

क्रमानुसार रोग का निदानसीएमएल को माइलॉयड-प्रकार के ल्यूकेमॉइड प्रतिक्रियाओं के साथ और पुरानी मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म का प्रतिनिधित्व करने वाले रोगों के साथ किया जाना चाहिए।

सीएमएल के निदान को स्थापित करने के लिए रोगियों की जांच के अनिवार्य तरीकों में शामिल हैं:

ल्यूकोसाइट सूत्र और प्लेटलेट्स की संख्या की गणना के साथ परिधीय रक्त की रूपात्मक परीक्षा,
- अस्थि मज्जा पंचर का रूपात्मक अध्ययन,

चूंकि क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया के निदान के लिए एकमात्र विश्वसनीय मानदंड पीएच गुणसूत्र की उपस्थिति है, कम से कम 20 मेटाफ़ेज़ प्लेटों के विश्लेषण के साथ अस्थि मज्जा का एक साइटोजेनेटिक अध्ययन आवश्यक है; एक नकारात्मक उत्तर के साथ - t (9; 22) (q34; q11) की अनुपस्थिति - CML के निदान की उच्च संभावना के साथ, आणविक आनुवंशिक तकनीकों का उपयोग करना आवश्यक है - FISH (सीटू संकरण में प्रतिदीप्ति) या पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर),
- प्लीहा, यकृत, लिम्फ नोड्स के आकार का पैल्पेशन और अल्ट्रासाउंड-निर्धारण। चूंकि किसी भी आकार के स्प्लेनोमेगाली या हेपेटोमेगाली एफए या सीडी के एक चरण के लिए मानदंड नहीं हैं, किसी भी अन्य अंगों और ऊतकों के एक विशिष्ट घाव को सीडी में रोग के परिवर्तन के संकेत के रूप में माना जाना चाहिए,

संभावित उम्मीदवारों के लिए एचएलए टाइपिंग एलोजेनिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एलो-एचएससीटी)एफए और बीसी में सीएमएल वाले रोगियों के लिए संकेत दिया गया है जिनके पास इसके उपयोग के लिए कोई मतभेद नहीं है उपचार की विधि,
- सीएमएल के सीडी चरण में मरीजों को साइटोकेमिकल परीक्षा और इम्यूनोफेनोटाइपिंग द्वारा विस्फोटों के प्रकार को निर्धारित करने के लिए दिखाया गया है।

वैकल्पिक परीक्षा विधियों में शामिल हैं:

अस्थि मज्जा में फाइब्रोसिस की उपस्थिति और सीमा का आकलन करने के लिए ट्रेपैनोबायोप्सी,
- वाद्य तरीकेपरीक्षाएं - अल्ट्रासाउंड प्रक्रिया(अल्ट्रासाउंड), चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई), काठ का पंचर हेमटोपोइजिस के एक्स्ट्रामेडुलरी फ़ॉसी की उपस्थिति का निर्धारण करने के लिए,
- चिकित्सा शुरू करने से पहले टाइरोसिन किनसे अवरोधक (टीकेआई)बीसीआर-एबीएल जीन की अभिव्यक्ति के प्रारंभिक स्तर को निर्धारित करने के लिए पीसीआर करने की सलाह दी जाती है।

क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया के लिए थेरेपी

कई दशकों तक, सीएमएल थेरेपी उपशामक बनी रही। इलाज हाइड्रोक्सीयूरिया (एचयू), बसल्फान (मायलोसन, मिलरन) ने रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार किया, लेकिन समग्र अस्तित्व में वृद्धि नहीं की।

1998 में अमेरिकन हेमटोलॉजिकल सोसाइटी के विशेषज्ञों द्वारा अनुशंसित पीएच + सीएमएल के लिए मानक चिकित्सा में एचयू, पुनः संयोजक इंटरफेरॉन ए (आरआईएनएफ)बिना या संयोजन में कम खुराक साइटोसार (एलडीएसी), टीकेआई (टायरोसिन किनसे अवरोधक) - इमैटिनिब मेसिलेट और एलो-एचएससीटी। आरआईएनएफ + एलडीएसी का संयोजन एचयू से बेहतर पाया गया; आरआईएनएफ + एलडीएसी की तुलना में 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर आईएम का उपयोग करने का लाभ।

मानक एलो-एचएससीटी ने जोखिम समूहों को ध्यान में रखते हुए एक महत्वपूर्ण अंतर के साथ 50% रोगियों में दीर्घकालिक आणविक छूट या वसूली का कारण बना। उन देशों में जहां टीकेआई थेरेपी उपलब्ध है और एलो-एचएससीटी किया जाता है, दोनों रणनीतियां परस्पर अनन्य नहीं हैं, हालांकि नैदानिक ​​अभ्यास में टीकेआई की शुरुआत के बाद से, पिछले 7 वर्षों में एलो-एचएससीटी की वार्षिक संख्या में उल्लेखनीय कमी आई है। वर्षों।

चिकित्सा की प्रभावशीलता निम्नलिखित मानदंडों द्वारा निर्धारित की जाती है:

1. हेमटोलॉजिकल रिमिशन की उपस्थिति: रक्त परीक्षण से डेटा:

- पूर्ण नैदानिक ​​​​और हेमटोलॉजिकल छूट (सीएचआर):
- प्लेटलेट्स 450.0x10% से नीचे,
- सफेद रक्त कोशिकाएं 10.0x10% से नीचे,
- ल्यूकोग्राम में, विस्फोट 5% से कम होते हैं, अपरिपक्व ग्रैन्यूलोसाइट्स नहीं होते हैं।

2. साइटोजेनेटिक छूट की उपस्थिति: पीएच गुणसूत्रों की उपस्थिति:

पूर्ण - 0%,
- आंशिक - 1-35%,
- छोटा - 36-65%,
- न्यूनतम - 66-95%।

3. आणविक छूट की उपस्थिति: बीसीआर-एबीएल प्रतिलेख की उपस्थिति:

पूर्ण - प्रतिलेख निर्धारित नहीं है,
- बड़ा - 0.1%।

पूर्ण साइटोजेनेटिक (सीसीवाईआर)तथा आंशिक साइटोजेनेटिक छूट (PCyR)संयोजन के रूप में माना जा सकता है प्रमुख साइटोजेनेटिक छूट (एमसीवाईआर). प्रमुख आणविक छूट (MMolR) 100% की आधार रेखा से 1000 गुना कमी के बराबर है।

पूर्ण आणविक छूट (CMolR)यह कहा गया है कि यदि बीसीआर-एबीएल प्रतिलेख आरक्यू-पीसीआर (वास्तविक समय मात्रात्मक पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन) विधि द्वारा निर्धारित नहीं है।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए उपचार के विकल्प

वर्तमान में, हाइड्रोक्सीयूरिया (एचयू) के उपयोग की सिफारिश की जा सकती है:

साइटोरिडक्शन प्राप्त करने के लिए,
- गर्भावस्था के दौरान हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रिया बनाए रखने के लिए,
- इंटरफेरॉन या टीकेआई की तैयारी के प्रतिरोध और / या असहिष्णुता के मामलों में,
- अगर एलो-एचएससीटी करना असंभव है,
- जब सीएमएल के साथ रोगियों को पर्याप्त मात्रा में टीकेआई प्रदान करना असंभव हो।

एचयू के लिए सामान्य चिकित्सा इस दवा को प्रति दिन 2-3.0 ग्राम की खुराक पर एलोप्यूरिनॉल के सेवन के साथ संयोजन में निर्धारित करना है। प्रतिदिन की खुराकपर्याप्त रूप से हाइड्रेटेड होने पर 600-800 मिलीग्राम। ल्यूकोसाइट्स के स्तर में कमी की डिग्री के आधार पर खुराक को ठीक किया जाता है, जब वे 10.0x10 9 / l से कम हो जाते हैं, तो वे एलोप्यूरिनॉल के साथ या बिना 0.5 ग्राम / दिन की रखरखाव खुराक पर स्विच करते हैं। ल्यूकोसाइट्स की संख्या को 6-8.0x10 9 / l से अधिक नहीं के स्तर पर बनाए रखना वांछनीय है।

3.0x10 9 / l से नीचे ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी की स्थिति में, दवा को अस्थायी रूप से रोक दिया जाता है। दवा की सहनशीलता काफी अच्छी है, लेकिन लंबे समय तक उपयोग से पेट के अल्सर का गठन संभव है।

अभ्यास में आरआईएनएफ की तैयारी की शुरूआत ने कुछ सीएमएल रोगियों में न केवल दीर्घकालिक नैदानिक ​​और हेमेटोलॉजिकल, बल्कि साइटोजेनेटिक छूट भी प्राप्त करना संभव बना दिया, हालांकि आवृत्ति पूर्ण साइटोजेनेटिक प्रतिक्रिया (सीसीवाईआर)कम था - 1015%। RINF+LDAC दवाओं के संयोजन ने CCyR (25-30%) की आवृत्ति को थोड़ा बढ़ा दिया, लेकिन देर-सबेर इस समूह के लगभग सभी रोगियों में रोग बढ़ गया।

आरआईएनएफ दवाओं के साथ उपचार की विधि

प्रारंभ में, ल्यूकोसाइट्स की संख्या को 10.0x10 . तक कम करने के लिए रोगियों को एचयू निर्धारित किया जाता है 9 / एल, जिसके बाद निम्नलिखित खुराक में आरआईएनएफ निर्धारित किया गया है:

पहला सप्ताह: 3 मिलियन यू / एम 2 सूक्ष्म रूप से दैनिक,
- दूसरा और तीसरा सप्ताह: प्रतिदिन 5 मिलियन यू/एम उपचर्म रूप से,
- भविष्य में, दवा 5 मिलियन यू / एम दैनिक रूप से या सप्ताह में 3 बार निर्धारित की जाती है।

दवा का कारण हो सकता है एलर्जी, बुखार, त्वचा की खुजली, मांसपेशियों में दर्द (आमतौर पर उपयोग की शुरुआत में)। थेरेपी आमतौर पर 2 साल तक जारी रहती है, फिर दवा के नियंत्रण से वापसी होती है।

आरआईएनएफ + एलडीएसी (साइटोसार 20 ग्राम / एम 2 एससी प्रतिदिन दो बार मासिक रूप से 10 दिनों के लिए) के संयोजन के साथ, साइटोजेनेटिक प्रतिक्रिया अकेले आरआईएनएफ की तुलना में अधिक थी, लेकिन समग्र अस्तित्व में कोई अंतर नहीं था।

सप्ताह में 3 बार 3 मिलियन यू/एम की खुराक पर आरआईएनएफ का उपयोग करने के परिणामों की तुलना और प्रतिदिन 5 मिलियन यू/एम की खुराक से पता चला कि कम खुराक उच्च खुराक के रूप में प्रभावी है, लेकिन बेहतर सहनशील है। हालांकि, इस तरह की चिकित्सा पर सभी रोगियों में, न्यूनतम अवशिष्ट रोग की उपस्थिति निर्धारित की गई थी, जो कि विश्राम की अनिवार्यता का सुझाव देती है।

नियमित नैदानिक ​​​​अभ्यास में, आरआईएनएफ की तैयारी के साथ आईएम या नए टीकेआई के अनुक्रमिक या संयुक्त उपयोग की अभी तक अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि चल रहे नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणाम अज्ञात हैं। वर्तमान में, आरआईएनएफ के उपयोग की सिफारिश उन्हीं मामलों में की जा सकती है जिनमें हाइड्रोक्सीयूरिया थेरेपी की सिफारिश की जाती है।

एचएलए-संगत दाता की उपस्थिति में एलो-एचएससीटी को प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में आयोजित करना, साथ ही साथ रोगी की आयु 50-55 वर्ष से कम है, 1990 के दशक की शुरुआत से प्रारंभिक निदान सीएमएल वाले रोगियों के लिए एक मानक सिफारिश बन गई है। Allo-HSCT को एकमात्र ऐसा तरीका माना जाता है जो शरीर से कोशिकाओं के ल्यूकेमिक क्लोन को पूरी तरह से खत्म कर सकता है।

हालांकि, ऐसी कई समस्याएं हैं जो सीएमएल के रोगियों में इसके व्यापक उपयोग को सीमित करती हैं:

CML वाले रोगियों की जनसंख्या में प्रबलता आयु वर्ग 50-60 साल पुराना
- अधिकांश रोगियों के लिए एचएलए-संगत संबंधित या असंबंधित दाता खोजने की असंभवता,
- जटिलताओं से प्रारंभिक पोस्ट-प्रत्यारोपण अवधि में मृत्यु दर 20% तक पॉलीकेमोथेरेपी (पीसीटी)या भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग (जीवीएचडी).

एफए में, एलो-एचएससीटी आयोजित करने का निर्णय निम्नलिखित आंकड़ों को ध्यान में रखते हुए किया जाना चाहिए:

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के बढ़ने के जोखिम का आकलन (सोकल इंडेक्स के अनुसार),
- साइटोजेनेटिक्स और पीसीआर डेटा को ध्यान में रखते हुए टीकेआई की प्रभावशीलता का निर्धारण,
- प्रत्यारोपण और प्रत्यारोपण के बाद की जटिलताओं का जोखिम मूल्यांकन,
- एक उपलब्ध दाता की उपलब्धता।

ईबीएमटी की सिफारिशों के अनुसार, सीएमएल में, एचएफ में एलो-एचएससीटी, एफए या देर से सीपी में एक संबंधित या असंबंधित संगत दाता से संकेत मिलता है, न कि एक असंबंधित असंगत दाता से; ऑटो-एचएससीटी करने की समस्या विकास के अधीन है। सीडी चरण में, एलो- या ऑटो-एचएससीटी इंगित नहीं किया गया है।

यदि एलो-एचएससीटी करने का निर्णय लिया जाता है, तो यह प्रश्न उठता है कि रोगी को कौन सी कंडीशनिंग प्रदान की जाए: मायलोब्लेटिव या नॉन-मायलोब्लेटिव। सीएमएल रोगियों में एलो-एचएससीटी के लिए मायलोब्लेटिव रेजिमेंस में से एक बुसी है: एलो-एचएससीटी से पहले 4 दिनों के लिए प्रति दिन 4 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर बसल्फान और प्रति दिन 30 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन के लिए साइक्लोफॉस्फेमाइड।

बू-फ्लू-एटीजी के गैर-मायलोब्लेटिव (कम) आहार में शरीर के वजन के 8 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर बसल्फान के संयोजन की एक खुराक होती है, फ्लुडाराबाइन 150 मिलीग्राम/एम और खरगोश एंटीथाइमोसाइट ग्लोब्युलिन 40 की खुराक पर होता है। मिलीग्राम हालांकि, यादृच्छिक परीक्षणों की कमी के कारण, देखभाल के मानक के रूप में इस विकल्प की अनुशंसा नहीं की जाती है।

भूमिका जागरूकता टाइरोसिन किनसे गतिविधि (टीकेए)माइलोप्रोलिफरेशन के दौरान बीसीआर-एबीएल प्रोटीन ने बीसीआर-एबीएल एन्कोडेड प्रोटीन को लक्षित करने वाली दवाओं की एक नई श्रृंखला के संश्लेषण का नेतृत्व किया। टीकेए के अवरोध से ल्यूकेमिक फेनोटाइप को नियंत्रित करने वाले संकेतों में रुकावट आती है। टीकेए अवरोधकों में से पहला, इमैटिनिब मेसाइलेट (आईएम), सीएमएल में एक उच्च और अपेक्षाकृत विशिष्ट जैव रासायनिक गतिविधि है, जिसके कारण नैदानिक ​​​​अभ्यास में इसका तेजी से परिचय हुआ है।

टीकेआई के आगमन के साथ, एलो-एचएससीटी के संकेत नाटकीय रूप से बदल गए हैं। प्रारंभिक सीपी सीएमएल में, एलो-एचएससीटी को टीकेआई के प्रतिरोध या असहिष्णुता के विकास में इंगित किया गया है, इसलिए वयस्क रोगियों में पहली पंक्ति की चिकित्सा के रूप में इसके कार्यान्वयन की आज अनुशंसा नहीं की जाती है।

हालाँकि, इस नियम के दो अपवाद हैं:

बाल चिकित्सा अभ्यास में, एचएलए-संगत संबंधित दाता की उपस्थिति में प्राथमिक चिकित्सा के रूप में एलो-एचएससीटी का उपयोग करना बेहतर होता है,
- यदि प्रस्तावित टीकेआई उपचार की लागत एलो-एचएससीटी की लागत से काफी अधिक है।

सामान्य तौर पर, एचएफ में सीएमएल वाले अधिकांश रोगियों को यदि संभव हो तो प्रारंभिक एमआई के साथ इलाज किया जाना चाहिए।

इमैटिनिब मेसाइलेट (आईएम)- ग्लिवेक, जो एक टाइरोसिन किनसे अवरोधक है, 1995 में क्लिनिक में इस्तेमाल किया गया था। आईएम (2-फेनिलएमिनोपाइरीमिडीन) बीसीआर-एबीएल प्रोटीन की किनेज गतिविधि को प्रभावी ढंग से अवरुद्ध करता है और सामान्य सेल अस्तित्व के लिए आवश्यक प्रोटीन किनेज गतिविधि के साथ अन्य प्रोटीन को अवरुद्ध कर सकता है।

अध्ययनों से पता चला है कि आईएम क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में सेल प्रसार को चुनिंदा रूप से रोकता है। दवा मुख्य रूप से यकृत द्वारा समाप्त हो जाती है, इसकी प्लाज्मा एकाग्रता में 50% की कमी लगभग 18 घंटे है। दवा की अनुशंसित शुरुआती खुराक 400 मिलीग्राम / दिन है, जो आपको प्राप्त करने की अनुमति देती है पीपूर्ण नैदानिक ​​​​और हेमटोलॉजिकल छूट (सीएचआर) 95% मामलों में और CCyR 76% मामलों में। CCyR . वाले रोगियों के समूह में प्रमुख आणविक छूट (MMolR)केवल 57% मामलों में निर्धारित किया गया था।

एक ही खुराक पर "देर से" सीपी में एमआई का उपयोग 69% रोगियों में प्रगति-मुक्त अस्तित्व के साथ 41-64% में सीसीवाईआर प्राप्त करने की अनुमति देता है। 600 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एफए में आईएम के उपयोग के साथ, सीएचआर 37%, सीसीवाईआर 19% मामलों में और तीन साल के पीएफएस 40% रोगियों में हासिल किया गया था। सीडी सीएमएल में एक ही खुराक पर एमआई के उपयोग के साथ, सीएचआर 25% में हासिल किया गया था, पीएफएस 10 महीने से कम था, 7% मामलों में 3 वर्षों में समग्र अस्तित्व था।

चूंकि एमआई के लिए इलाज किए गए रोगियों में सीसीवाईआर की आवृत्ति बहुत अधिक है, इसलिए उपस्थिति निर्धारित करने के लिए बीसीआर-एबीएल प्रतिलेख के स्तर को मापना आवश्यक है। न्यूनतम अवशिष्ट रोग (MRD). इस प्रतिलेख की अनुपस्थिति की आवृत्ति को सीएमओएलआर के रूप में माना जाता है, बहुत परिवर्तनशील है और 4-34% से लेकर है। यह दिखाया गया है कि पीएच + स्टेम सेल देर से पीएच + पूर्वजों की तुलना में एमआई के प्रति कम संवेदनशील होते हैं।

400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर सीपी में एमआई के उपयोग से उप-इष्टतम प्रभाव के मामले में, दवा की खुराक को 600-800 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाने का प्रस्ताव है, बशर्ते कि एमआई का प्रतिरोध अतिरिक्त बीसीआर से जुड़ा न हो। -एबीएल म्यूटेशन। प्रति दिन 600 मिलीग्राम की खुराक पर एमआई लेना एफए और बीसी में काफी अधिक प्रभावी है। 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एमआई के लिए हेमेटोलॉजिकल और साइटोजेनेटिक प्रतिरोध वाले सीपी रोगियों में, एमआई खुराक को प्रति दिन 800 मिलीग्राम तक बढ़ाने से सीएचआर 65% और सीसीवाईआर 18% रोगियों में हुआ।

एमआई का उपयोग करते समय, कुछ जटिलताओं को देखा जा सकता है:

एनीमिया और/या पैन्टीटोपेनिया
- इंफ्रोरबिटल एडिमा, शायद ही कभी - सामान्यीकृत एडिमा,
- हड्डियों और जोड़ों में दर्द,

- रक्त में कैल्शियम और फास्फोरस के स्तर में कमी,
- त्वचा की खुजली।

आज तक, टीकेआई समूह की दो दवाएं हैं जो एमआई के प्रतिरोध के विकास के मामलों में सीएमएल के उपचार के लिए दूसरी-पंक्ति दवाओं के रूप में उपयोग के लिए पंजीकृत हैं: डायसैटिनिब और निलोटिनिब।

दासतिनिब (स्प्रीसेल) एबीएल किनेसेस का अवरोधक है (यह कुल मिलाकर लगभग 50 किनेसेस को रोकता है) और आईएम से इस मायने में अलग है कि यह एबीएल किनसे डोमेन के सक्रिय और निष्क्रिय (खुले और बंद) दोनों प्रकार के अनुरूपणों को बांध सकता है, और एसआरसी परिवार को भी रोकता है। श्रीक और लिन सहित किनेसेस के।

इसे दोहरा अवरोधक माना जा सकता है। दासतिनिब IM की तुलना में 300 गुना अधिक शक्तिशाली है और क्लोन T315I और संभवतः उत्परिवर्ती क्लोन F317L के अपवाद के साथ अधिकांश IM-प्रतिरोधी उत्परिवर्ती उपवर्गों के खिलाफ भी सक्रिय है। दवा का उपयोग एमआई के प्रतिरोध या असहिष्णुता वाले सीएमएल रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है। T315I म्यूटेशन को छोड़कर, किनेज म्यूटेशन के साथ और बिना रोगियों में उसी हद तक छूट देखी गई।

दवा न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, उल्टी, दस्त के रूप में जटिलताएं पैदा कर सकती है। जठरांत्र रक्तस्राव, सामान्यीकृत शोफ, त्वचा पर चकत्ते, उच्च रक्तचाप, सीओपीडी। एकल रोगियों में, फुफ्फुस और पेरिकार्डियल बहाव देखा जा सकता है। जटिलताओं को ठीक करने के लिए, आपको दवा लेने में ब्रेक लेना चाहिए, मूत्रवर्धक, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और, यदि आवश्यक हो, थोरैकोसेंटेसिस निर्धारित करना चाहिए।

दिन में एक बार 100 मिलीग्राम की खुराक दिन में दो बार 70 मिलीग्राम की प्रभावशीलता के बराबर है, लेकिन बेहतर सहनशील है।

निलोटिनिब (तसिग्ना) एक एमिनोपाइरीमिडीन व्युत्पन्न है, अर्थात। आईएम का संशोधित व्युत्पन्न, जो उनके समान अवरोधन स्पेक्ट्रम की व्याख्या करता है (चार टीसी को रोकता है)। दवा में बीसीआर-एबीएल ओंकोप्रोटीन के एटीपी क्षेत्र को बांधने की क्षमता बढ़ गई है। यह आईएम-संवेदनशील ल्यूकेमिक कोशिकाओं के खिलाफ आईएम की तुलना में 20-50 गुना अधिक प्रभावी है, और एबीएल किनेज डोमेन में उत्परिवर्तन के साथ सभी आईएम-प्रतिरोधी सेल लाइनों के खिलाफ भी सक्रिय है, T315I उत्परिवर्तन और शायद, Y253H उत्परिवर्ती के अपवाद के साथ क्लोन

सीपी सीएमएल में रोगियों के समूह में एमआई के लिए प्रतिरोधी, सीएचआर 71% और सीसीवाईआर 48% रोगियों में हासिल किया गया था। इस समूह में कुल मिलाकर 2 साल की उत्तरजीविता 95% थी। एबीएल किनसे डोमेन में उत्परिवर्तन के साथ या बिना रोगियों में छूट की संख्या में कोई अंतर नहीं था। एफए में दवा का उपयोग करते समय, चिकित्सा की शुरुआत के एक महीने बाद, 55% मामलों में सीएचआर दर्ज किया गया था, 12 महीनों के बाद कुल अस्तित्व 82% था। सीडी चरण में, 12 महीने की चिकित्सा के साथ, समग्र अस्तित्व 47% था।

त्वचा की खुजली,
- कब्ज,
- यकृत एंजाइमों का बढ़ा हुआ स्तर,
- अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि,
-त्वचा पर चकत्ते।

डायसैटिनिब के लिए, प्लाज्मा स्तर में 50% की कमी 3-5 घंटे है, नीलोटिनिब और एमआई के लिए, 15-18 घंटे। डैसैटिनिब के लिए, बीसीआर-एबीएल प्रोटीन के लंबे समय तक निषेध का मतलब यह नहीं है कि क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में ल्यूकेमिक कोशिकाओं का उन्मूलन हो। इसलिए, सीएमएल के उपचार में किनेसेस के दीर्घकालिक निषेध की प्रभावशीलता की व्यापकता के बारे में यह धारणा डैसैटिनिब पर लागू नहीं होती है।

सामान्य तौर पर, डायसैटिनिब और निलोटिनिब में एमआई थेरेपी की कोई प्रतिक्रिया नहीं होने वाले रोगियों में लगभग समान शक्ति होती है। हालांकि, उनमें से कोई भी N315I उत्परिवर्ती क्लोन वाले रोगियों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है।

Bosutinib, जो ABL और Srk kinases दोनों को रोकता है और इसलिए एक दोहरी kinase अवरोधक है, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में है। यह चार किनेज डोमेन में से तीन में उत्परिवर्तन ले जाने वाली सेल लाइनों के खिलाफ सक्रिय है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि उपरोक्त दवाओं का उपयोग प्रदान नहीं करता है पूरा इलाज.

इमैटिनिब के उपयोग के बाद, दवा के प्रतिरोध के विकास के मामले में, इसकी असहिष्णुता या गंभीर जटिलताओं के साथ, रोगियों को चिकित्सा की दूसरी पंक्ति की टीकेआई चिकित्सा की पेशकश की जानी चाहिए;
- दवा का चुनाव इसकी विषाक्तता की डिग्री से निर्धारित किया जाना चाहिए।

Allo-HSCT के लिए पेशकश की जाती है:

T315I म्यूटेशन और अन्य म्यूटेशन की उपस्थिति
- एफए और बीसी में टीकेआई के उपचार में कोई प्रभाव नहीं,
- चिकित्सा की दूसरी पंक्ति के टीकेआई के उपचार में कोई प्रभाव नहीं।