Domov › revmatologie › Schéma farmakoterapie nespecifické ulcerózní kolitidy u dětí. Nespecifická ulcerózní kolitida: současný stav problému

Schéma farmakoterapie nespecifické ulcerózní kolitidy u dětí. Nespecifická ulcerózní kolitida: současný stav problému

Nespecifická ulcerózní kolitida (NUC), nebo jednoduše ulcerózní kolitida, je onemocnění, které postihuje výstelku tlustého střeva. Postižená oblast může být různá: od distálního rekta (proktitida) až po celou délku tlustého střeva. Onemocnění se projevuje systematickým zánětem sliznice tlustého střeva.

Etymologie a distribuce nespecifické ulcerózní kolitidy

Faktem je, že NUC není plně pochopen. Proč se najednou začne zanítit sliznice tlustého střeva, gastroenterologové a proktologové zatím s jistotou neví. Přesné a konkrétní příčiny tohoto boláku proto dosud nebyly identifikovány. Mezi lékaři je nejčastější názor, že genetický faktor. Není však přesně známo, který gen nebo skupina genů je zodpovědná za manifestaci ulcerózní kolitidy. Genetický marker tohoto onemocnění je nejasný.

Genetická predispozice tvoří pozadí, ale provokuje akutní průběh onemocnění může být i jinými faktory. To:

syrová cibule

infekční choroby

Všechny tyto faktory mohou zánětlivý proces pouze nastartovat a v budoucnu se bude díky vrozenému sklonu k UC zvyšovat. Ulcerózní kolitida dost vzácné onemocnění. Podle statistik jí trpí méně než 100 lidí ze 100 tisíc, tedy méně než 0,1 %. UC je častější u mladých lidí ve věku 20 až 40 let. Onemocní muži i ženy.

Příznaky a diagnostika UC

Nespecifická ulcerózní kolitida se vyskytuje u odlišní lidé různými způsoby, to znamená, že někdy lze pozorovat celý symptomatický obraz a někdy pouze jeden nebo dva příznaky. Navíc takové příznaky, které se vyskytují u jiných onemocnění tlustého střeva. Nejčastějším příznakem je krvácení před, během nebo po stolici.

Krev může také vytékat se stolicí. Barva krve a její množství se liší. Možná šarlatová krev, tmavá krev a krevní sraženiny, protože rány se mohou objevit v kterékoli části tlustého střeva - dokonce i v distálních úsecích (šarlatová krev), dokonce i výše (tmavá krev a krevní sraženiny).

Rány vznikají především díky tomu, že zanícená sliznice se snadno poraní procházejícími výkaly. Dalším častým příznakem je výtok hlenu. Velmi nepříjemný jev, protože během exacerbací se hlen hromadí v tlustém střevě doslova každé dvě hodiny, což vyžaduje časté návštěvy toalety. Mimochodem, do výčtu příznaků UC se řadí i poruchy stolice (zácpa, průjem) a zvýšená plynatost.

Dalším příznakem jsou bolesti břicha, zejména levé strany pobřišnice a levého podžebří. Zánět sliznice vede k tomu, že peristaltika tlustého střeva je oslabena. Ve výsledku i s formalizovaným normální stolice pacient může jít na záchod na "velkou" 3-4krát denně.

Obvykle se nespecifická ulcerózní kolitida léčí ambulantně, ale ve zvlášť těžkých případech je nutná hospitalizace. V takových případech teplota stoupá na 39 stupňů, vyčerpávající krvavý průjem. Ale to se stává velmi zřídka. Na závěr ještě jeden možný příznak- bolest kloubů. Téměř vždy, ne všechny, ale jsou přítomny jeden nebo dva příznaky.

Z tohoto důvodu lze dosud UC diagnostikovat pouze pomocí kolonoskopického postupu. Tento úvod je za námi řitní otvor flexibilní endoskop s kamerou a manipulátory pro odběr vzorků (i pro odstranění polypů). Takový endoskop lze provést po celé délce tlustého střeva po podrobném studiu stavu sliznice.

Léčba nespecifické ulcerózní kolitidy: léky

V současné době je jediným lékem na ulcerózní kolitidu kyselina 5-aminosalicylová (mesalazin). Tato látka má protizánětlivý a antimikrobiální účinek. Špatné je, že tohle všechno léky jsou docela drahé.

Sulfazalin

Nejstarší, nejméně účinný a nejlevnější je sulfasalazin. Jeho cena je v průměru 300 rublů za balení 50 tablet po 500 mg.

Toto balení obvykle vystačí na dva týdny. Vzhledem k tomu, že kromě mesalazinu je ve složení obsažen sulfapyridin, má léčivo řadu vedlejší efekty. Sulfapyridin má tendenci se hromadit v krevní plazmě, což způsobuje slabost, ospalost, malátnost, závratě, bolest hlavy, nevolnost. Při dlouhodobém používání, příchozí oligospermie a difúzní změny v játrech.

Mnohem účinnější a méně škodlivý je salofalk, který se skládá pouze z mesalazinu. Nejdůležitější je, že v tomto přípravku je lepší dodání mesalazinu do sliznice tlustého střeva. Ve skutečnosti u všech léků proti UC je hlavním problémem právě dodání léku, protože velmi účinná látka všude stejné. Salofalk se vyrábí ve Švýcarsku a dováží ho německá společnost Doctor Falk.

Lék je dostupný ve formě rektálních čípků a tablet. Léčba a prevence by měla být prováděna komplexně, tedy jak čípky, tak tablety. Optimální denní dávka při léčbě exacerbací: jeden čípek po 500 mg nebo 2 čípky po 250 mg, 3-4 tablety po 500 mg. Průměrná cena jednoho balení 500 mg čípků (10 čípků) je 800 rublů. Balení tablet (50 tablet po 500 mg) - 2 000 rublů.

Nejnovějším vývojem je droga mezavant. K dispozici ve formě tablet po 1200 mg. Technologie podávání mesalazinu je taková, že se tableta dostane do dvojtečka, se začne postupně rozpouštět, přičemž se účinná látka rovnoměrně distribuuje po celé délce střeva.

Průběh léčby NUC je stanoven individuálně, ale obecně toto onemocnění vyžaduje stálou podpůrnou, preventivní terapii. Někdy mohou předepisovat hormonální přípravky(například methylprednisolon). Neléčí přímo UC, ale přispívají k dalšímu efektivní akce mesalazin. Hormony však mají spoustu extrémně negativních vedlejších účinků.

Dieta pro nemoc

Musíte také dodržovat určitou dietu:

Z jídelníčku vyřaďte vše pikantní. Cibule a česnek jsou omezeně přípustné pouze ve vařené nebo smažené formě. ethery kořeněná jídla dráždit sliznice. Zřekněte se syrových rajčat, nebo alespoň výrazně omezte jejich spotřebu. Nedoporučuje se syrová, hrubá zelenina a ovoce (mrkev, jablka), stejně jako semínka a ořechy (arašídy, lískové ořechy). V každém případě je jich přísně omezené množství. Minimalizujte používání alkoholu, silné nápoje jsou zvláště kontraindikovány, protože ethylalkohol způsobuje průtok krve do sliznice. Nenechte se vysušit. Doporučuje se pít kissels, kompoty, mléčné výrobky(kefír, ryazhenka). povinná tekutina, horké jídlo. Doporučená kaše.

Obecně platí, že v této nemoci není nic zvlášť hrozného. Je to docela léčitelné, ale vyžaduje neustálé kurzy preventivní terapie a dodržování nepřísné, výše popsané stravy. Ale nemůžete to spustit. Nejčastější výsledek NUC: postupná dystrofie sliznice až do submukózní a svalové vrstvy. V důsledku toho jsou střeva letargičtější.

NUC přispívá k výskytu dalších onemocnění tlustého střeva a konečníku. Mezi nimi jsou hemoroidy. A nezapomeňte, že ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění, což znamená, že vždy existuje riziko novotvarů. A pamatujte, že UC nezmizí sama od sebe. Potřebuje se léčit.

Nespecifická ulcerózní kolitida: nemedikamentózní léčba

Nespecifická ulcerózní kolitida (NUC) je zánětlivé onemocnění tlustého střeva s chronický průběh, která se projevuje bolestí břicha a průjmem s příměsí krve. Nemocní jsou převážně mladí lidé (od 15 do 35 let). Toto onemocnění je častější u Evropanů. Příčiny této patologie nejsou přesně známy. NUC je založen na autoimunitním procesu.

Predispozicí

dědičná predispozice. Stres, nervové přetížení. Střevní infekce. Vlastnosti výživy. alergie na jídlo. Kouření. Užívání hormonů antikoncepce. Přerušení práce imunitní systém. Umělé krmení.

Klinické příznaky

Onemocnění může mít chronický kontinuální nebo recidivující průběh, v některých případech akutní fulminantní. Střevní poškození může být omezeno na sigmoidální tračník (proktosigmoiditida), přičemž onemocnění není náchylné k progresi, nemá systémové projevy. U pacientů s rozšířením procesu do celého střeva (totální kolitida) nebo jeho levé poloviny (levostranná kolitida) je onemocnění charakterizováno těžkým průběhem a komplikacemi.

Hlavní příznaky NUC:

celková slabost

kůže

erythema nodosum

Nespecifická ulcerózní kolitida může mít mírnou formu (průjem ne více než 4krát denně, v krevní ESR do 30 mm za hodinu), střední a těžký průběh (horečka, průjem více než 6x denně, ESR více než 50 mm za hodinu, anémie).

Komplikace onemocnění

Toxická dilatace střeva.

Přispět k jeho vzhledu klystýr, přičemž léky, které snižují střevní motilitu nebo laxativa. Pacient se zvedá teplo, rušit silná bolest v žaludku. Tento stav vyžaduje neodkladnou intenzivní péči.

Projevuje se na klinice zánětu pobřišnice, dochází při těžký průběh onemocnění, může být způsobeno toxickou dilatací. Takoví pacienti naléhavě podstupují kolektomii.

Rakovina tlustého střeva. Krvácející. Střevní stenóza.

Diagnostika

Klinický krevní test. Analýza moči. Biochemická analýza krev. Coprogram. Analýza trusu na vajíčka helmintů, dysbakterióza. Sigmoidoskopie. Kolonoskopie s biopsií. Irrigoskopie. CT vyšetření, MRI (pro objasnění diagnózy). Ultrazvuk orgánů břišní dutina(aby se vyloučila jiná onemocnění trávicího systému).

Diagnóza NUC je založena na obtížích pacienta, anamnéze onemocnění, údajích z vyšetření a vyšetření lékařem, endoskopických a radiologických příznacích (granulární sliznice, absence haustra, tubulární střevo) onemocnění.

Endoskopické příznaky onemocnění

V mírná forma onemocnění, eroze, jednotlivé ulcerativní defekty na pozadí hyperemické sliznice a nepřítomnost vaskulárního vzoru. Středně těžká forma je charakterizována kontaktním krvácením, přítomností ulcerózních defektů pokrytých hlenem, hnisem, fibrinem, petechiemi a granulární sliznicí. Těžká forma se projevuje porážkou celého tlustého střeva s oblastmi nekrózy, krvácení, mikroabscesů.

Terapie tuto nemoc je složitý a zdlouhavý proces. Je zaměřena na zmírnění zánětu, dosažení remise a prevenci komplikací. Pacienti s NUC v akutním stadiu jsou léčeni v nemocnici. Potřebují psycho-emocionální klid. Účinnost jakéhokoli speciální diety neprokázané. Doporučená mechanicky a tepelně šetrná výživa s vysoký obsah veverka. V závažných případech onemocnění pacienti nemohou přijímat potravu perorálně, proto dostávají parenterální výživu. Požívání alkoholických nápojů je zcela zakázáno.

Lékařské ošetření

Přípravky kyseliny 5-aminosalicylové (mesalazin). Cytostatika (methotrexát, azathioprin). Glukokortikoidy (methylprednisolon, prednisolon). Biologické léky (infliximab). Antibakteriální látky(ciprofloxacin, metronidazol). Spazmolytika (no-shpa, spazmolgon). Enzymové přípravky(pankreatin, kreon). Sorbenty (enteros gel, sorbex). Vitamíny.

Mesalazin je lék první linie. S jeho neúčinností jsou předepsány hormony a cytostatika. Pokud dojde ke zlepšení stavu, je předepsána dlouhodobá udržovací terapie a dispenzární pozorování. Pokud progrese onemocnění pokračuje, může být provedena chirurgická léčba.

Indikace k chirurgické léčbě

perforace a peritonitida. Střevní obstrukce. Krvácející. Toxická dilatace střeva. Rakovina tlustého střeva nebo těžká dysplazie. Selhání konzervativní léčby.

Fyzioterapeutická léčba

Pití léčivých minerální vody(hydrokarbonát-chlorid, sodno-vápenatý, hydrokarbonát-síran). Vibroterapie. Teplé čerstvé koupele. Diadynamická terapie. Medicinální elektroforéza síra a zinek. Centimetrová terapie pupeční oblasti.

Závěr

Nespecifická ulcerózní kolitida je závažná chronická nemoc, která ohrožuje životy pacientů rozvojem komplikací a výrazně snižuje kvalitu jejich života. Léčbu této patologie je lepší začít raná stadia. Při dostatečné odpovědi na medikamentózní terapii je prognóza dalšího průběhu onemocnění příznivá. Uzdravení může přijít pouze tehdy chirurgické odstranění celého tlustého střeva.

Pro citaci: Khalif I.L. Chirurgická operace a biologická terapie s ulcerózní kolitidou // BC. 2013. č. 31. S. 1632

Úvod Ulcerózní kolitida (UC) je a autoimunitní onemocnění, vyznačující se vleklým zánětem sliznice konečníku a tlustého střeva. UC je charakterizována epizodickými exacerbacemi se symptomy charakterizovanými častými tekutá stolice s příměsí krve, v kombinaci s imperativními nutkáními a tenesmy. Aktivita onemocnění se může lišit od úplné remise až po fulminantní formu se systémovými toxickými projevy. Ačkoli přesná patogeneze UC není dosud dobře pochopena, nejlépe popsanou teorií je, že střevní flóra spouští aberantní střevní imunitní odpověď a následný zánět u geneticky predisponovaných jedinců.

Ulcerózní kolitida (UC) je autoimunitní onemocnění charakterizované dlouhodobým zánětem sliznice rekta a tlustého střeva. UC je charakterizována epizodickými exacerbacemi se symptomy charakterizovanými častou tekutou stolicí smíšenou s krví v kombinaci s imperativním nutkáním a tenesmy. Aktivita onemocnění se může lišit od úplné remise až po fulminantní formu se systémovými toxickými projevy. Ačkoli přesná patogeneze UC není dosud dobře pochopena, nejlépe popsanou teorií je, že střevní flóra spouští aberantní střevní imunitní odpověď a následný zánět u geneticky predisponovaných jedinců.
Medikamentózní léčba UC je zaměřena na kontrolu symptomů a vyřešení základního onemocnění zánětlivý proces. Na tradiční metody Léčba UC zahrnuje léky jako 5-aminosalicyláty (5-ASA), kortikosteroidy a imunosupresiva vč. purinové a cyklosporinové antimetabolity. Léčebné režimy se volí s přihlédnutím k závažnosti UC, která je na základě klinických a laboratorních parametrů definována jako mírná, střední nebo závažná, a k prevalenci onemocnění (celková, levostranná kolitida, proktitida nebo proktosigmoiditida).
Principy terapie
Hlavními cíli medikamentózní terapie UC je navození remise a její udržení po dlouhou dobu. Medikamentózní terapie snižuje riziko dlouhodobých komplikací a zlepšuje kvalitu života pacientů snížením počtu relapsů, ke kterým dochází u 67 % pacientů po alespoň 1x za 10 let.
Asi 20 % pacientů s UC má však chronické aktivní onemocnění, často vyžadující více cyklů systémových steroidů s následnou recidivou symptomů se snížením dávky steroidů nebo krátce po vysazení steroidů. Takoví pacienti jsou považováni za závislé na steroidech. Závislost na steroidech je spojena se závažnými komplikacemi, které se pro významnou část pacientů stávají indikací k operaci.
Od roku 2005 medikamentózní terapie UC vstoupila do éry biologických léků od té doby, co FDA schválila infliximab, monoklonální protilátku namířenou proti tumor nekrotizujícímu faktoru-α (TNF-α). Biologika způsobila revoluci v léčbě pacientů s UC a umožnila kontrolovat onemocnění u pacientů, kteří netolerují a/nebo jsou neúčinní. tradiční terapie. V současné době jsou v Rusku registrovány 2 biologické léky pro léčbu UC: infliximab a golimumab.
Infliximab, což je protilátka proti TNF-α, snižuje známky a příznaky onemocnění, navozuje klinickou remisi a zhojení střevní sliznice, usnadňuje ukončení užívání kortikosteroidů u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní UC, kteří nedosáhli adekvátní odpověď na léčbu kortikosteroidy nebo imunomodulátory nebo mají intoleranci, popř lékařské kontraindikace k terapii.
V první kontrolované studii tento lék u pacientů s UC byli zahrnuti pacienti se středně těžkou a těžkou UC. Tato studie popisuje vysoká úroveň odpověď na léčbu, ale doba sledování byla krátká. Ve studiích s aktivní UC (ACT I a ACT II) bylo 364 pacientů se středně těžkou až těžkou UC a selháním léčby (ale nevyžadující hospitalizaci) randomizováno do skupiny s placebem nebo infliximabem. Obě dávky infliximabu (5 mg/kg a 10 mg/kg) vedly k významné klinické odpovědi po 8 týdnech. (68,4 a 61,5 %, v tomto pořadí, ve srovnání s 37,2 % ve skupině s placebem (p<0,01) в АСТ I, и 64,5 и 69,2% соответственно по сравнению с 29,3% в группе плацебо (р <0,001) АСТ II). Частота клинической ремиссии в обеих группах инфликсимаба на 8 нед. колебалась от 27,5 до 38,8% в обоих исследованиях по сравнению с частотой плацебо-индуцированной ремиссии 14,9% (ACT I) и 5,7% (АСТ II). Частота заживления слизистой оболочки и бесстероидной ремиссии была также выше в обеих группах инфликсимаба в этих исследованиях. W.J. Sandborn et al. описали частоту колэктомий в наблюдательных исследованиях АСТ I и АСТ II . Общая частота колэктомий на 54 нед. составила 10% у пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 17% у пациентов, получавших плацебо. Исследования ACT I и АСТ II предоставили важные данные в поддержку использования инфликсимаба у пациентов со среднетяжелым и тяжелым ЯК, которые не ответили на другие методы терапевтического лечения, такие как стероиды, иммуномодуляторы и месалазин .
V nedávné studii J.F. Colombel a kol. studovali souvislost mezi časným hojením sliznice (definovaným jako Mayo endoskopický index po 8 týdnech endoskopie) a klinickými výsledky u pacientů v ACT I a ACT II. Autoři uvádějí, že nízký endoskopický index po 8 týdnech. byla statisticky významně spojena s nižší mírou kolektomie v 54. týdnu. pozorování (p = 0,0004; placebo p = 0,47) a lepší výsledky z hlediska symptomů a potřeby steroidů ve 30. a 54. týdnu (p<0,0001 инфликсимаб, р<0,01 плацебо), особенно для тех пациентов, которые не достигли клинической ремиссии через 8 нед.
Nedávno publikovaná PURSUIT, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, informovala o výsledcích 2. a 3. fáze klinické studie nového léku, golimumabu. Golimumab je anti-TNF-α protilátka a je to plně lidská protilátka určená pro subkutánní podání (na rozdíl od infliximabu, který se podává intravenózně). Lék byl již dříve registrován pro léčbu revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy a psoriatické artritidy. Od roku 2013 je také registrován v Rusku, Evropě a Spojených státech pro léčbu UC.
Do studie byli zařazeni pacienti se středně těžkou až těžkou formou UC (Mayo index od 6 do 12, endoskopický index ≥2) s různou délkou onemocnění, kteří neměli žádnou odpověď, při použití 5-ASA byla nedostatečná odpověď nebo odpověď unikla, perorální kortikosteroidy, azathioprin, 6-merkaptopurin nebo závislost na steroidech.
2. fáze klinické studie zahrnovala 169 pacientů, kteří byli randomizováni do 4 skupin: jedna dostávala placebo, zbytek dostával lék v různých dávkách: 100/50 mg, 200/100 mg, 400/200 mg. Do studie byla zahrnuta další skupina (122 pacientů) pro hodnocení bezpečnosti a farmakokinetickou analýzu. Na závěr této fáze studie byly jako předepsané dávky vybrány 200/100 mg a 400/200 mg. 3. fáze zahrnovala 744 pacientů, kteří byli randomizováni do 3 skupin: placebo, 400/200 mg a 200/100 mg léku po dobu 0 a 2 týdnů. Všech 1064 pacientů vstoupilo do udržovací studie s golimumabem po dobu 54 týdnů.
Studie ukázala, že po dobu 2 týdnů. ve skupinách s golimumabem došlo k poklesu hladiny C-reaktivního proteinu, zatímco ve skupině s placebem k jejímu nárůstu (-6,53 mg/l, -6,70 mg/l a +1,3 mg/l). Klinická odpověď ve skupinách s golimumabem byla významně vyšší než ve skupině s placebem (51,8 % – při dávce 200/100 mg, 55,5 % – při dávce 400/200, 29,7 % – ve skupině s placebem, p<0,0001). Эффективность обеих доз была также показана и для других параметров оценки: клинической ремиссии, заживления слизистой и улучшения показателей по опроснику качества жизни Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ). В то же время статистически значимых различий эффективности между двумя группами голимумаба выявлено не было.
V udržovací studii golimumabu byli pacienti, kteří reagovali na indukční kúru, randomizováni do 3 skupin: placebo, 100 mg dvakrát denně/4 týdny. a 50 mg 1 r. / 4 týdny. Pacienti, kteří nereagovali na indukční kúru nebo reagovali na placebo, byli zařazeni do studie, ale nebyli randomizováni. Pacienti, kteří reagovali na placebo, dostávali placebo, zbytek dostával dávku 100 mg až do vyhodnocení ve 12. týdnu. Pokud se stav do 16 týdnů nezlepší, pacienti byli ze studie vyloučeni. Pacienti, u kterých došlo během studie k relapsu, byli ze studie vyloučeni na základě výsledků sigmoidoskopie, pokud se endoskopický Mayo index zvýšil o 2 nebo více.
Studie prokázala, že klinická odpověď trvající až 54 týdnů byla pozorována u 49,7 a 47 % pacientů léčených golimumabem v dávce 100 a 50 mg a 31,2 % ve skupině s placebem (p<0,001 и р=0,01 соответственно). Клиническая ремиссия на 30 и 54 нед. наблюдалась у 27,8% пациентов, получавших 100 мг, по сравнению с 15,6% пациентов в группе плацебо (р=0,04). В группе пациентов, получавших 50 мг, полученные данные выше, чем аналогичные в группе плацебо, однако различия статистически не значимы (23,2 и 15,6% соответственно). Заживление слизистой оболочки наблюдалось у 42,4% пациентов в группе голимумаба 100 мг по сравнению с 26,6% в группе плацебо (р=0,002) на 30 и 54 нед. В группе голимумаба 50 мг частота заживления слизистой составила 41,7%. Ремиссии к концу исследования достигли 38,9% пациентов, получавших 100 мг, и 36,5% пациентов, получавших 50 мг, по сравнению с группой плацебо (24,1%). 54% пациентов получали кортикостероиды на начальном этапе исследования. Из них бесстероидной ремиссии к 54 нед. достигли 23,2% пациентов, получавших голимумаб 100 мг, 28,2% - 50 мг, 18,4% - плацебо.
S pokrokem ve vývoji nových cílených léků lze většinu pacientů s lokalizovanou a pokročilou UC kontrolovat lékařskou léčbou, ale 20–30 % pacientů v určité fázi svého života stále vyžaduje operaci.
Vývoj chirurgické léčby UC zlepšil kvalitu života pacientů vyžadujících kolektomii. Až do začátku 80. let 20. století. Kolproktektomie s ileostomií byla „zlatým standardem“ chirurgické léčby i přes občasné použití ileorektální anastomózy. Trvalá Cockeho ileostomie byla navržena v 60. letech 20. století, ale nebyla všeobecně přijata, navzdory dobře zdokumentovanému zlepšení kvality života ve srovnání s kvalitou života po koproktektomii s konvenční ileostomií. Za posledních 20 let se novým „zlatým standardem“ stala rekonstrukční-plastická kolprotektomie s ileo-anální rezervoárovou anastomózou (IARA).
Výskyt kolektomie u UC se liší v různých populacích a v čase. E. Langholz a kol. publikované v roce 1994, že 25 % pacientů s UC vyžadovalo kolektomii do 10 let od diagnózy. Studie na americké populaci pacientů s UC ukázala, že frekvence kolektomií se za posledních 10 let nezměnila, i když nezohlednila vztah mezi užíváním imunomodulátorů a chirurgickou léčbou. Řada dat byla navíc publikována před příchodem studií o účinnosti infliximabu při navození a udržení remise u UC. Předchozí studie výskytu kolektomie navíc nebraly v úvahu indikace chirurgické léčby.
Velká retrospektivní studie provedená v Kanadě porovnávala četnost urgentních a elektivních kolektomií v letech 1997 až 2009. Studie zahrnovala dospělé pacienty hospitalizované pro exacerbaci UC. Kolektomii podstoupilo 437 pacientů, 338 pacientů nevyžadovalo chirurgickou léčbu. Ze všech pacientů, kteří podstoupili kolektomii, byla v 53,1 % případů provedena z urgentních indikací. Autoři poskytují údaje, že od roku 1997 do roku 2009 se výkon kolektomie pro UC významně snížil (p<0,01) - с 5,4 до 2,3 на 100 тыс. пациенто-лет. За 13-летний период частота колэктомий существенно снизилась среди пациентов, которым она проводится в плановом порядке (в среднем на 7,4%), однако она остается одинаковой у пациентов с показаниями для экстренной операции. В этот период доля пациентов, госпитализированных с обострением ЯК и получавших терапию салицилатами и стероидами, оставалась стабильной, увеличивалось назначение азатиоприна и 6-меркаптопурина. С 2005 по 2009 г. увеличивалось назначение инфликсимаба. Общее снижение вероятности колэктомии составило 13% у пациентов, ответивших на консервативную терапию, по сравнению с теми, которым потребовалась колэктомия. Таким образом, авторы делают вывод о том, что снижение частоты колэктомий у пациентов с ЯК происходит за счет снижения частоты плановых операций, а это в свою очередь связано с более частым назначением иммуносупрессивной и биологической терапии .
Za posledních 20 let se novým „zlatým standardem“ stala rekonstrukční-plastická kolprotektomie s IARA, kterou poprvé popsal A.G. Parks a R.G. Nichols v roce 1978. Tento postup zabraňuje trvalé stomii a udržuje přirozený pohyb střev. Zavedení této techniky, nejčastěji s vytvořením rezervoáru ve tvaru písmene J, bylo skutečným průlomem: takoví pacienti dostávají radikální léčbu bez nutnosti trvalé stomie, což jim umožňuje dosáhnout kvality života srovnatelné s kvalitou života obecná populace. Tento postup je však technicky obtížný, recidiva onemocnění je pozorována s frekvencí asi 30 %, frekvence pooperační pánevní sepse se pohybuje v rozmezí od 5 do 24 %. Totální kolektomii s ileostomií lze považovat za operaci volby v první fázi rekonstrukční operace, protože. je poměrně bezpečná a může ji rychle provést zkušený kolorektální chirurg, což pacientovi umožní zbavit se kolitidy, přestat užívat léky a vrátit se k optimálnímu zdraví.
Odstranění rekta a obnovení kontinuity střeva pomocí IARA se provádí ve druhé fázi, kdy je pacient plně zotaven, a odstranění dočasné ileostomie může dále snížit riziko lokální sepse sekundární k úniku z anastomózy. Navíc použití minimálně invazivních technik může dále snížit pooperační komplikace a zlepšit spokojenost pacientů.
Přestože pro všechny pacienty s UC představuje odstranění tlustého střeva a konečníku definitivní vyléčení onemocnění s ústupem příznaků, přerušením medikamentózní terapie a bez rizika malignity spojené s přetrvávajícím zánětem, operace není bez rizika a může významně ovlivnit kvality života pacienta, proto se tradičně považuje za způsob záchrany, když je medikamentózní terapie neúčinná.
Komplikace léčby
Léčba anti-TNF léky je relativně bezpečná, pokud se používají podle pokynů. Nežádoucí účinky (AE) při použití infliximabu ve studiích AST se nelišily od očekávaných AE, které jsou známy ze zkušeností s léčbou Crohnovy choroby (CD). Podobně nebyly ve studiích s golimumabem identifikovány žádné nové AE. Stejně jako u jiných biologických terapií však existuje riziko závažných infekcí, demyelinizačních onemocnění a souvisejících úmrtí. V souhrnné analýze 484 pacientů s UC, kteří dostávali infliximab ve studiích ACT, se tyto komplikace rozvinuly u 3,5 % (17/484) pacientů.
Navíc i přes vysokou účinnost biologické terapie v léčbě UC může být stupňování konzervativní léčby až do nezbytně nutné operace riskantní. Mortalita do 3 let po elektivní kolektomii pro UC (3,7 %) byla významně nižší než po léčbě bez operace (13,6 %) nebo v případě urgentní operace (13,2 %). Nedávná britská studie navíc prokázala významně vyšší riziko závažných komplikací během 5 let sledování u pacientů, kteří před operací dostávali delší léčebnou kúru pro akutní těžký záchvat UC, ačkoli se předpokládalo, že rizika elektivní operace může být v současné praxi příliš vysoká.
Ve studii provedené ve Státním vědeckém centru koloproktologie byly hodnoceny prediktory účinnosti konzervativní terapie a ukázalo se, že záchyt hlubokých ulcerózních defektů při kolonoskopii před zahájením biologické terapie predikuje neúčinnost jejího pokračování s 78 % pravděpodobnosti. Pokud není možné dosáhnout klinické remise po druhém cyklu terapie, u takových pacientů není její pokračování opodstatněné. Absence klinické remise do třetího cyklu terapie predikuje neúčinnost další terapie s přesností 68 %.
Chirurgická léčba UC, i přes úplnou úlevu pacienta od onemocnění v důsledku odstranění zánětlivého substrátu – tlustého střeva, je také stále spojena s významnými časnými i pozdními pooperačními komplikacemi, a to i s přihlédnutím k intenzivnímu rozvoji operačních metod. Například se selháním anastomózy, pánevní sepsí, střevní obstrukcí, zánětem rezervoáru, sexuální dysfunkcí, sníženou plodností u žen. Někdy jsou nutné opakované operace. Populační studie ukázala, že přibližně 20 % pacientů podstupujících operaci IARA vyžaduje alespoň 1 další operaci a 15 % vyžaduje alespoň 2 další operace. Selhání rezervoáru a související výskyt pánevní sepse u velké série pacientů je 5–15 %; frekvence pozdních resekcí tenkého střeva po IARA se pohybuje od 12 do 35 %. Reservoir je nejčastější opožděná komplikace IARA. Konečně, riziko opožděného selhání váčku bylo popsáno v různých studiích v rozmezí od 1 % do 20 %, s celkovým výskytem selhání váčku méně než 10 % vyžadujících ileostomii, excizi váčku a terminální ileostomii nebo revizi váčku.
Nejvýrazněji negativní vliv na plodnost u žen má kolprotektomie se vznikem IARA. V dánské studii s 290 pacienty s UC a 661 zdravými ženami bylo prokázáno, že kolektomie snižuje plodnost o 80 % (p<0,0001) . P. Johnson et al. в своем исследовании приводят аналогичные данные . Уровень бесплодия у пациенток после ИАРА значительно выше, чем у тех, кому не проводилось хирургическое лечение (38,1% vs 13,3%, р<0,001). Разницы между уровнем фертильности до и после постановки диагноза выявлено не было (р=0,23). Напротив, снижение уровня фертильности после хирургического лечения по сравнению с таковым до него составило 98% (р<0,0001). Сходные результаты получены по вынашиванию беременности в исследовании 1454 пациенток в США .
Přestože rekonstrukční chirurgie nevylučuje dlouhodobé komplikace, jako je močová inkontinence (10–60 % pacientů), pouchitida (asi 50 %) a sexuální dysfunkce (20–25 %) a výskyt úniků váčků vyžadujících odstranění se vyskytuje V 5-15 % případů lze většinu těchto komplikací vyřešit medikamentózní terapií, což vysvětluje celkovou spokojenost pacientů po IARA, která ve většině případů přesahuje 90 %.
Řada studií kvality života u pacientů s IARA ukazuje, že průměrná úroveň kvality života u těchto pacientů je srovnatelná s běžnou populací. Na druhou stranu, při hodnocení dlouhodobých výsledků do 10 let po IARA má 12,6 % anastomické úniky. Frekvence normálně fungujícího rezervoáru po 5, 10 a 15 letech byla 92,3, 88,7 a 84,5 %. Průměrný index GIQLI (Gastrointestinal Quality of Life Index) je 107,8, což je o 10,8 % méně než u zdravé populace. Byla zjištěna statisticky významná negativní korelace mezi kvalitou života a věkem nad 50 let, pouchitidou, perianálním zánětem a zvýšenou frekvencí stolic (p<0,0001) .
Přestože chirurgický zákrok léčí zánět a rekonstrukční koloprotektomie pomocí IARA zachovává normální anatomický průchod pro defekaci, může tento zásah vést k novým symptomům, jako je průjem, noční defekace, a u některých pacientů neodstraňuje potřebu léčby. V několika chirurgických skupinách pacientů, kteří byli sledováni po dobu alespoň 5 let, mělo až 60 % z nich stolici více než 8krát denně, 55 % pacientů zaznamenalo inkontinenci, 50 % mělo noční stolici. Kromě toho, že mnoho pacientů má alespoň jednu noční stolici, je 30–40 % pacientů nuceno kontrolovat příjem potravy, aby se vyhnuli nutkání na stolici.
Řada studií prokázala, že kvalita života přímo souvisí s funkčními výsledky. J.C. Coffey a kol. zjistili, že podle Clevelandského indexu kvality života se ukazatele u různých skupin pacientů liší. 95,3 % pacientů je nuceno dodržovat omezení a dietu. Všichni tito pacienti měli pocit, že taková omezení ovlivňují kvalitu jejich života. Pozdní jídlo a pití vede k průjmu. Ukazatel tohoto indexu byl vyšší u pacientů s UC ve srovnání s pacienty s familiární adenomatózou (0,84 a 0,78, p=0,042). A to především z toho důvodu, že frekvence stolice u těchto pacientů před operací byla téměř vždy nižší než po ní. U pacientek, které otěhotněly po IARA, byla kvalita života rovněž nižší (0,7, p = 0,039) než u pacientek s UC, i když funkce rezervoáru byla podobná jako u ostatních pacientek. I. Berndtsson a T. Oresland popisují zlepšení kvality života pacientů po IARA, nicméně mezi faktory, které ji snižují, uvádějí četnost noční defekace (40 %), perianální projevy (51 %) a použití tzv. léky proti průjmu (61 %). V německé studii kvality života po IARA byly hlavními stížnostmi pacientů únava a artralgie ve srovnání s běžnou populací (p<0,01). В исследовании было показано, что на общий индекс IBDQ влияет число операций по поводу осложнений, связанных с ИАРА, индекс госпитальной тревоги и депрессии ≥11. На IBDQB (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire Bowel) влияет индекс PDAI (Pouch Disease Activity Score) ≥7, а на IBDQS (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire Systemic) - число внекишечных проявлений .
Americká studie hodnotila riziko deprese u pacientů s CD a UC po kolektomii. Studie zahrnovala 707 pacientů s CD a 530 pacientů s UC, kteří podstoupili kolektomii a před operací neměli žádné známky deprese. Riziko rozvoje deprese do 5 let bylo zjištěno u 16 % pacientů s CD a 11 % s UC. Nebyl žádný rozdíl ve výskytu deprese v závislosti na onemocnění. Ženské pohlaví, komorbidity, užívání imunosupresiv, perianální projevy, přítomnost stomie a časná operace v prvních 3 letech po diagnóze jsou rizikové faktory deprese u pacientů s CD; ženské pohlaví a komorbidity – u pacientů s UC.
Zároveň v jiné studii z Kanady, která porovnávala 2 skupiny dětí s UC (operované a neoperované), se ukázalo, že kvalita života dle dotazníků IMPACT III a IBDQ u operovaných pacientů je srovnatelná s kvalitou života. z neprovozovaných. Uvádí se, že deprese, únava, domácí vzdělávání a užívání drog přispívají ke kvalitě života.
Ekonomické ukazatele
Vzhledem k časnému nástupu a chronické povaze zánětlivého onemocnění střev (IBD) lze očekávat, že pacienti budou využívat značné zdroje zdravotní péče. Analýza nákladů je složitá, protože je nutné vzít v úvahu dopad, který má terapie na přímé náklady na zdravotní péči a nepřímé náklady jak pro pacienty a jejich rodiny, tak pro systém zdravotní péče. Operace a hospitalizace tvoří většinu přímých nákladů na zdravotní péči IBD, na druhou stranu náklady na léčbu tvoří čtvrtinu celkových přímých nákladů na zdravotní péči. Údaje o nákladech navíc nejsou jednotné, as zatímco 25 % pacientů představuje 80 % celkových nákladů. Z toho vyplývá, že nejúčinnějším opatřením k omezení nákladů je takové, které snižuje počet hospitalizací a operací.
Se zlepšenou odpovědí a remisí při použití infliximabu k indukci a udržování pacientů s IBD se klinické přínosy mohou pravděpodobně promítnout také do cenových výhod. Hodnocení ekonomické složky bylo provedeno v malé studii v USA. S.D. Holubar a kol. ukázaly, že 2leté náklady na zdravotní péči byly 10 328 USD pro chirurgické pacienty s UC a 6 586 USD pro lékařské pacienty s UC. Pacienti s ileostomií byli ekonomicky dražší než pacienti s ileo-análními rezervoáry. V kohortě terapeutických pacientů je s vysokými náklady spojen spíše rozsah onemocnění než závažnost. V této studii však medikamentózní léčba nezahrnovala biologickou terapii. Na základě analýzy nákladů a přínosů překvapivě mnoho výzkumníků navrhlo, že použití infliximabu je spojeno s poměrně vysokým nárůstem nákladů na kvalitu života za rok. Rozšíření užívání infliximabu významně neovlivnilo chirurgickou léčbu pacientů s UC nebo CD a počet nechirurgických hospitalizací skutečně vzrostl. Pro skutečné posouzení dopadu léčby infliximabem na náklady na léčbu UC je zapotřebí další farmakoekonomická analýza.
Závěr
Medikamentózní terapie UC se rychle rozvíjí, zavedení moderních biologických preparátů vedlo k významným změnám v tradičních principech managementu pacienta a k novým možnostem kontroly onemocnění. Infliximab a golimumab, protilátky anti-TNF-α s cíleným imunosupresivním účinkem, mohou dosáhnout klinické odpovědi, klinické remise, hojení sliznic a zlepšení kvality života u pacientů se středně těžkou až těžkou UC, kteří netolerují nebo jsou rezistentní na konvenční léčbu. Navíc bylo prokázáno, že infliximab, první biologické činidlo používané v léčbě UC, významně snižuje potřebu kolektomie.
Chirurgie nadále hraje důležitou roli v léčbě UC a její vývoj držel krok s pokroky v terapii. Rekonstrukční koloprotektomie s IARA, postupné intervence a minimálně invazivní chirurgie jsou důležitými léčebnými nástroji, které mohou snížit pooperační komplikace a dosáhnout vynikajících dlouhodobých výsledků u pacientů s UC.
Agresivní medikamentózní terapie se neobejde bez komplikací, přičemž chirurgická léčba výrazně ovlivňuje životní styl pacientů a v mnoha případech snižuje kvalitu života. Při volbě mezi moderními metodami chirurgické a medikamentózní léčby si lékař musí položit otázku, zda může ovlivnit průběh onemocnění pomocí léků a vč. biologickou terapii, má dostatek času a zázemí pro konzervativní terapii? Je důležité pochopit, že pacienta bychom neměli připravit o šanci na záchranu tlustého střeva bez využití možností konzervativní terapie, ale stejně tak je důležité včas pochopit, že možnosti medikamentózní léčby byly vyčerpány a nikoli promeškat okamžik, kdy je nutné pacienta operovat včas, kdy jsou podmínky pro chirurgický zákrok příznivější.

Literatura
1. Vorobyov G.I., Khalif I.L. Nespecifické zánětlivé onemocnění střev. M.: Miklosh, 2008. 400 s.
2. Klinická doporučení pro diagnostiku a léčbu dospělých pacientů s ulcerózní kolitidou. M., 2013.
3. Höie O., Wolters F., Riis L., Aamodt G., Solberg C., Bernklev T., Odes S., Mouzas I.A., Beltrami M., Langholz E., Stockbrügger R, Vatn M, Moum B. Ulcerózní kolitida: charakteristiky pacienta mohou předpovídat 10letou recidivu onemocnění v celoevropské populační kohortě // Am J Gastroenterol. 2007 sv. 102. R. 1692-1701.
4. Bianchi Porro G., Cassinotti A., Ferrara E., Maconi G., Ardizzone S. Přehledový článek: management závislosti na steroidech u ulcerózní kolitidy // Aliment Pharmacol Ther. 2007 sv. 26. R. 779-794.
5. Lawson M.M., Thomas A.G., Akobeng A.K. Látky blokující faktor alfa nekrotizující nádory pro navození remise u ulcerózní kolitidy // Cochrane Database Syst Rev. 2006. CD005112.
6. Ford A.C., Sandborn W.J., Khan K.J., Hanauer S.B., Talley N.J., Moayyedi P. Účinnost biologických terapií při zánětlivém onemocnění střev: systematický přehled a metaanalýza // Am J Gastroenterol. 2011 sv. 106. R. 644-659.
7. Ochsenkühn T., Sackmann M., Göke B. Infliximab pro akutní ulcerózní kolitidu nerefrakterní na steroidy: randomizovaná pilotní studie. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; sv. 16. R. 1167-1171.
8. Rutgeerts P., Sandborn W.J., Feagan B.G., Reinisch W., Olson A., Johanns J., Travers S., Rachmilewitz D., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., de Villiers W.J., Present D., Sands B.E., Colombel B.E. J.F. Infliximab pro indukční a udržovací léčbu ulcerózní kolitidy // N Engl J Med. 2005 sv. 353. R. 2462-2476.
9. Sandborn W.J., Rutgeerts P., Feagan B.G., Reinisch W., Olson A. Johanns J., Lu J., Horgan K., Rachmilewitz D., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., de Villiers W.J., Present D., Sands B.E., Colombel J.F. Srovnání počtu kolektomií po léčbě ulcerózní kolitidy placebem nebo infliximabem // Gastroenterologie. 2009 sv. 137. R. 1250-1260.
10. Colombel J.F., Rutgeerts P., Reinisch W., Esser D., Wang Y., Lang Y., Marano C.W., Strauss R., Oddens B.J., Feagan B.G., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., Present D., Sands B.E. , Sandborn W.J. Časné hojení sliznice infliximabem je spojeno se zlepšenými dlouhodobými klinickými výsledky u ulcerózní kolitidy // Gastroenterologie. 2011 sv. 141. R. 1194-1201.
11. Brown J., Meyer F., Klapproth J.M. Aspekty v interdisciplinárním rozhodování o chirurgické intervenci u ulcerózní kolitidy a jejích komplikací // Z Gastroenterol. května 2012 sv. 50(5). R. 468-474.
12. Dignass A., Lindsay J., Sturm A., Windsor A., Colombel J.F., Allez M., D "Haens G., D" Hoore A., Mantzaris G., Novacek G., Oresland T. , Reinisch W., Sans M., Stange E., Vermeire S., Travis S., Van Assche G. Evropský konsensus založený na důkazech o léčbě ulcerózní kolitidy: Současný management // J Crohns Colitis.2012. sv. 2.
13. Langholz E., Munkholm P., Davidsen M. a kol. Průběh ulcerózní kolitidy: analýza změn aktivity onemocnění v průběhu let // Gastroenterologie. 1994 sv. 107. R. 3-11.
14. Cannom R.R., Kaiser A.M., Ault G.T., Beart R.W. Jr, Etzioni D.A. Zánětlivé onemocnění střev ve Spojených státech v letech 1998 až 2005: ovlivnil infliximab četnost chirurgických zákroků? // Am Surg. 2009 sv. 75. R. 976-980.
15. Gilaad G. Snížení počtu kolektomií u ulcerózní kolitidy: Populační studie časového trendu // Am J Gastroenterol. 2012. Sv. 107. R. 1879-1887.
16. Parks A.G., Nicholls R.J. Proktokolektomie bez ileostomie pro ulcerózní kolitidu // Br Med J. 1978. Vol. 2. R. 85-88.
17. Umanskiy K., Fichera A. Kvalita života související se zdravím u zánětlivého onemocnění střev: dopad chirurgické terapie // World J Gastroenterol. 2010 sv. 16. R. 5024-5034.
18. McGuire B.B., Brannigan A.E., O'Connell P.R. Ileální pouch-anální anastomóza // Br J Surg. 2007 sv. 94. R. 812-823.
19. Hyman N.H., Cataldo P., Osler T. Urgentní subtotální kolektomie pro těžké zánětlivé onemocnění střev // Dis Colon Rectum. 2005 sv. 48. R. 70-73.
20. Wong K.S., Remzi F.H., Gorgun E., Arrigain S., Church J.M., Preen M., Fazio V.W. Uzavření smyčkové ileostomie po restorativní proktokolektomii: výsledek u 1 504 pacientů // Dis Colon Rectum. 2005 sv. 48. R. 243-250.
21. Dunker M.S., Bemelman W.A., Slors J.F., van Duijvendijk P., Gouma D.J. Funkční výsledek, kvalita života, tělesný obraz a kosmetika u pacientů po laparoskopicky asistované a konvenční restorativní proktokolektomii: srovnávací studie // Dis Colon Rectum. 2001 sv. 44. R. 1800-1807.
22. Langholz E., Munkholm P., Davidsen M., Binder V. Riziko a mortalita kolorektálního karcinomu u pacientů s ulcerózní kolitidou // Gastroenterologie. 1992 sv. 103. R. 1444-1451.
23. Biondi A., Zoccali M., Costa S. a kol. Chirurgická léčba ulcerózní kolitidy v éře biologické terapie // World J Gastroenterol. 28. dubna 2012 Sv. 18(16). R. 1861-1870.
24. Roberts S.E., Williams J.G., Yeates D., Goldacre M.J. Úmrtnost u pacientů s kolektomií a bez kolektomie přijatých do nemocnice pro ulcerózní kolitidu a Crohnovu chorobu: studie propojení záznamů // BMJ. 2007 sv. 335. R. 1033.
25. Randall J., Singh B., Warren B.F., Travis S.P., Mortensen N.J., George B.D. Odložená operace pro akutní těžkou kolitidu je spojena se zvýšeným rizikem pooperačních komplikací // Br J Surg. 2010 sv. 97. R. 404-409.
26. Golovenko A.O., Khalif I.L., Golovenko O.V., Veselov V.V. Prediktory účinnosti infliximabu u pacientů s těžkými atakami ulcerózní kolitidy // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2013. č. 5. S. 65-74.
27. Hueting W.E., Buskens E., van der Tweel I., Gooszen H.G., van Laarhoven C.J. Výsledky a komplikace po anastomóze ileálního vaku: metaanalýza 43 observačních studií zahrnujících 9 317 pacientů // Dig Surg. 2005 sv. 22. R. 69-79.
28. Dhillon S., Loftus E.V., Tremaine W.J., Jewell D.A., Harmsen W.S., Zinsmeister A.R., Melton L.J., Pemberton H., Wolff B.G., Dozois E.J., Cima R.R.,. Larson D.W., Sandborn W.J. Přirozená historie operace ulcerózní kolitidy v populační kohortě z Olmsted County, Minnesota // Am J Gastroenterol. 2005 sv. 100. R. 819.
29. Bach S.P., Mortensen N.J. Operace ileálního vaku pro ulcerózní kolitidu // World J Gastroenterol. 2007 sv. 13. R. 3288-3300.
30. Cima R.R., Pemberton J.H. Lékařská a chirurgická léčba chronické ulcerózní kolitidy // Arch Surg. 2005. R. 140. R. 300-310.
31. Cohen J.L., Strong S.A., Hyman N.H., Buie W.D., Dunn G.D., Ko C.Y., Fleshner P.R., Stahl T.J., Kim D.G., Bastawrous A.L., Perry W.B., Cataldo P.A., Rafferty Rafferty J.F., Rafferty C.F. Shellito P.C., Kilkenny J.W., Ternent C.A., Koltun W., Tjandra J.J., Orsay C.P., Whiteford M.H., Penzer J.R. Praktické parametry pro chirurgickou léčbu ulcerózní kolitidy // Dis Colon Rectum. 2005 sv. 48. R. 1997-2009.
32. Ørding Olsen K., Juul S., Berndtsson I., Oresland T., Laurberg S. Ulcerózní kolitida: ženská plodnost před diagnózou, během onemocnění a po operaci ve srovnání se vzorkem populace // Gastroenterologie. leden 2002 sv. 122(1). R. 15-19.
33. Johnson P., Richard C., Ravid A., Spencer L., Pinto E., Hanna M., Cohen Z., McLeod R. Ženská neplodnost po ileální pouch-anální anastomóze pro ulcerózní kolitidu // Dis Colon Rectum. července 2004 sv. 47(7). R. 1119-1126.
34. Hahnloser D., Pemberton J.H., Wolff B.G., Larson D., Harrington J., Farouk R., Dozois R.R. Těhotenství a porod před a po anastomóze ileálního pouch-anální anastomózy pro zánětlivé onemocnění střev: okamžité a dlouhodobé následky a výsledky // Dis Colon Rectum. července 2004 sv. 47(7). R. 1127-1135.
35. Leowardi C., Hinz U., Tariverdian M., Kienle P., Herfarth C., Ulrich A., Kadmon M. Dlouhodobý výsledek 10 let nebo více po restorativní proktokolektomii a ileální pouch-anální anastomóze u pacientů s ulcerózní kolitida // Langenbecks Arch Surg. 2010 sv. 395. R. 49-56.
36. Fazio V.W., O’Riordain M.G., Lavery I.C., Church J.M., Lau P., Strong S.A., Hull T. Dlouhodobý funkční výsledek a kvalita života po staplované restorativní proktokolektomii // Ann Surg. 1999 sv. 230. R. 575-584. diskuse 584-586.
37. Weinryb R.M., Gustavsson J.P., Liljeqvist L., Poppen B., Rössel R.J. Prospektivní studie kvality života po operaci pánevního vaku // J Am Coll Surg. 1995 sv. 180. R. 589-595.
38. Leowardi C., Hinz U., Tariverdian M., Kienle P., Herfarth C., Ulrich A., Kadmon M. Dlouhodobý výsledek 10 let nebo více po restorativní proktokolektomii a ileální pouch-anální anastomóze u pacientů s ulcerózní kolitida // Langenbeck's Archives of Surgery. Leden 2010. Vol. 395. Iss. 1. P. 49-56.
39. Martin A., Dinca M., Leone L., Fries W., Angriman I., Tropea A., Naccarato R. Kvalita života po proktokolektomii a ileoanální anastomóze pro těžkou ulcerózní kolitidu Am J Gastroenterol. 1998 sv. 93. R. 166-169.
40. Michelassi F., Lee J., Rubin M., Fichera A., Kasza K., Karrison T., Hurst R.D. Dlouhodobé funkční výsledky po anální restorativní proktokolektomii ileálního pouzdra pro ulcerózní kolitidu: prospektivní observační studie // Ann Surg. říjen 2003 sv. 238(3). R. 433-441.
41. Coffey J.C., Winter D.C., Neary P., Murphy A., Redmond H.P., Kirwan W.O. Kvalita života po ileální pouch-anastomóze: hodnocení stravy a dalších faktorů pomocí nástroje Cleveland Global Quality of Life // Dis Colon Rectum. leden 2002 sv. 45(1). R. 30-38.
42. Berndtsson I., Oresland T. Kvalita života před a po proktokolektomii a IPAA u pacientů s ulcerózní proktokolitidou - prospektivní studie // Kolorektální dis. březen 2003 sv. 5(2). R. 173-179.
43. Hauser W., Dietz N., Steder-Neukamm U., Janke K.H., Stallmach A. Biopsychosociální determinanty kvality života související se zdravím po anální anastomóze ileálního vaku pro ulcerózní kolitidu // Psychosom Med. července 2004 sv. 10(4). R. 399-407.
44. Ashwin N. Ananthakrishnan Podobné riziko deprese a úzkosti po operaci nebo hospitalizaci pro Crohnovu chorobu a ulcerózní kolitidu // Am J Gastroenterol předem online publikace, 22. ledna. 2013.
45. Malik B.A. Kvalita života související se zdravím u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou na konvenční lékařské léčbě ve srovnání s těmi po restorativní proktokolektomii // Int J Colorectal Dis. březen 2013 sv. 28(3). R. 325-333.
46. Cohen R.D., Thomas T. Ekonomika použití biologických látek při léčbě zánětlivého onemocnění střev. Gastroenterol Clin North Am. 2006 sv. 35. R. 867-882.
47. Ódy S. Jak drahé je zánětlivé onemocnění střev? Kritická analýza // World J Gastroenterol. 2008 sv. 14. R. 6641-6647.
48. Zisman T.L., Cohen R.D. Farmakoekonomika a kvalita života současných a nově vznikajících biologických terapií zánětlivého onemocnění střev // Curr Treat Options Gastroenterol. 2007 sv. 10. R. 185-194.
49 Holubar S.D. Hnací faktory nákladů po chirurgické a lékařské terapii chronické ulcerózní kolitidy: vnořená případová kohortová studie v Olmsted County, Minnesota // Dis Colon Rectum. prosinec 2012 sv. 55 (12). R. 1258-1265.
50. Aratari A., Papi C., Clemente V., Moretti A., Luchetti R., Koch M., Capurso L., Caprilli R. Míra kolektomie u akutní těžké ulcerózní kolitidy v éře infliximabu // Dig Liver Dis. 2008 sv. 40. R. 821-826.
51. Cannom R.R., Kaiser A.M., Ault G.T., Beart R.W., Etzioni D.A. Zánětlivé onemocnění střev ve Spojených státech od roku 1998 do roku 2005: ovlivnil infliximab počet chirurgických zákroků? // Am Surg. 2009 sv. 75. R. 976-980.

Crohnova choroba a ulcerózní kolitida (UC) jsou v mnoha zdrojích zvažovány společně kvůli společným příznakům. Jedná se o dvě autoimunitní onemocnění, nejsou plně objasněna, jejich etiologie (příčina), mechanismus vzniku není jasný a neexistuje jednotný přístup k terapii. Stále se ale jedná o dva různé neduhy, které vyžadují zvážení NUC, léčbu nespecifické ulcerózní kolitidy, nové metody léčby NUC odděleně od Crohnovy choroby.

Moderní přístup k léčbě nespecifické ulcerózní kolitidy

Taktika léčby ulcerózní kolitidy závisí na závažnosti záchvatu, lokalizaci samotného procesu v tlustém střevě a jeho délce a na přítomnosti komplikací (lokálních a / nebo systémových). V závislosti na tom se používají různé způsoby léčby a jejich kombinace. Existuje konzervativní a chirurgická metoda léčby.

Zásady konzervativní léčby nespecifické ulcerózní kolitidy

„Zlatým standardem“ léčby UC je základní terapie založená na předepisování léků působících na samotnou vazbu patologického procesu a je zaměřena na:

Dosažení stabilní klinické remise (snížení projevů onemocnění).
Zlepšení kvality života.
Snížení počtu lokálních a systémových komplikací.
Snížení počtu indikací k chirurgické léčbě.
Minimalizace nežádoucích účinků léčby základními léky.

Základní terapie zahrnuje jmenování léků tří linií.

První řada- přípravky kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA), selektivně působí na střevní sliznici, hromadí se v ní, poskytují antimikrobiální a protizánětlivý účinek.

Sulfasalosin je prvním zástupcem této řady, vznikl v roce 1942 jako antibakteriální léčivo. Teprve později bylo zjištěno, že pacienti s UC se s ním cítí lépe a projevy onemocnění se snižují. Má ale velmi velké množství vedlejších účinků.

Mesalazin kyselina 5-amino-2-hydroxybenzoová je druhým zástupcem přípravků 5-ASA. Jeho deriváty jsou:

Salofalk, začíná, je propuštěn v terminálním ileu.

Pentas, začíná působit ve 12. dvanáctníku a není nahraditelný vysokými střevními lézemi.

Druhý řádek- glukokortikoidní léky.

Systémové - (prednisolon, methylprednisolon, hydrokortizon. Mají spoustu vedlejších účinků, při dlouhodobém užívání nebo nesprávném dávkování se rozvíjejí četné komplikace, z nichž nejhrozivější je potlačení funkce kůry nadledvin.

Lokální steroidy (budenofalk flutikason, budesonid) jsou léky, které působí lokálně na střevní sliznici, s minimálními systémovými projevy.

třetí řádek- cytostatika, tlumí imunitní systém a jsou rezervními léky. Jsou předepsány, pokud onemocnění není léčitelné léky prvních dvou skupin. Zvláštností jejich působení je, že terapeutického účinku je dosaženo po 1-2 měsících od zahájení léčby.

Neselektivní (neselektivní) - metatrexát, 6-merkaptopurin, azathioprin, azafalk.
Volební (selektivní) - sandimum, cyklosporin A.

Novým směrem v léčbě UC je terapie biologickými léky, využívají se rekombinantní cytokiny, rekombinantní a-interferon a inhibitory TNF protilátek (remicade, adalimumab).

Pomocná terapie: enzymy, antibiotika, detoxikační terapie, parenterální výživa (bílkoviny, tuky, sacharidy), probiotika (laktobacily, bifidobakterie), mimotělní hemokorekce.

Indikace k chirurgické léčbě UC

Absolutní:

Všechny akutní stavy: záněty pobřišnice, akutní expanze tlustého střeva, abscesy a infiltráty v dutině břišní, perforace střeva, střevní krvácení.
Akutní a kontinuální recidivující průběh UC, nedostatek účinku konzervativní léčby déle než 4 týdny.
Transformace nádoru.

Ve všech ostatních případech se o otázce chirurgické léčby UC rozhoduje individuálně.

Léčba UC je složitý a zdlouhavý proces, vyžadující úzký kontakt mezi pacientem a lékařem, bez tohoto stavu není možné dosáhnout stabilní remise.

NESPECIFICKÁ ULCERATIVNÍ KOLITIDA

NUC- nekrotizující recidivující záněty sliznice tlustého střeva a konečníku s jejich erozivními a ulcerózními lézemi a častým postižením řady dalších orgánů (klouby, játra, kůže, oči) do procesu. Proktitida je častější než totální kolitida a podle závažnosti a prevalence nespecifického nekrotizujícího zánětu se rozlišuje mírná (hlavně proktitida), střední (hlavně proktosigmoiditida) a těžká (hlavně totální kolitida) formy; možný akutní průběh onemocnění.
Epidemiologie. NUC je velmi časté onemocnění, zejména v řadě zemí západní Evropy a Spojených států. Onemocní lidé všech věkových skupin, častěji však mladí (30-40letí).
Mezi některými národnostmi je UC obzvláště běžná.
Mezi Židy žijícími ve Spojených státech se tedy NUC vyskytuje 4-5krát častěji než mezi zástupci jiných národností.

Etiologie neznámý. Předpokládaná genetická predispozice k onemocnění byla popsána u jednovaječných dvojčat. Z pohledu klinického lékaře je nejpůsobivější předpoklad virové povahy UC, ale důkazy pro tuto hypotézu dosud nebyly získány.

Patogeneze. UC je výsledkem faktorů prostředí, které u lidí s genetickou predispozicí narušují regulační mechanismy, které inhibují imunitní reakce na střevní bakterie. Pravděpodobně poškozující agens (virus, toxin, mikrob) stimuluje imunitní odpověď doprovázenou tvorbou autoprotilátek proti střevnímu epitelu.
Nízká hodnota konkordance pro UC u jednovaječných dvojčat (6–14 %) ve srovnání s konkordancí dvojčat u Crohnovy choroby (44–50 %) je nejsilnějším důkazem toho, že lokální faktory prostředí jsou pro patogenezi UC důležitější než faktory genetické.

Ze všech faktorů prostředí je nejpřekvapivější kouření, které brání rozvoji UC (a u Crohnovy choroby má škodlivý účinek).
Relativní riziko vzniku ulcerózní kolitidy bylo 4,4; 2,5; 1,0 většina těchto vzorců je nikotin, ale mechanismus zůstává nejasný.
Bylo prokázáno, že kouření ovlivňuje buněčnou a humorální imunitu a také zvyšuje produkci hlenu v tlustém střevě; kouření a nikotin zároveň inhibují motilitu tlustého střeva.

Dlouholetý pohled na UC jako autoimunitní onemocnění se v poslední době nově rozvíjí díky poznání, že komenzální mikroflóra a její metabolické produkty slouží jako vlastní antigeny a že ulcerózní kolitida vzniká v důsledku ztráty tolerance k látkám normální střevní flóru, které jsou obvykle neškodné.
Mezi nejvíce reprodukovatelné důkazy neepiteliální autoimunity u ulcerózní kolitidy patří: vysoká frekvence (asi 70 %) detekce pANCA u ulcerózní kolitidy a ještě vyšší prevalence pANCA u pacientů se sklerotizující cholangitidou, s refrakterní levostrannou ulcerózní kolitidou, stejně jako rozvoj chronického zánětu vaku-sběrného vaku po zavedení anastomózy tenkého střeva-bursa.
Méně přesvědčivý je názor, že pANCA je markerem genetické náchylnosti k ulcerózní kolitidě.

Morfologické změny. U UC se celá sliznice jeví ulcerovaná, hyperemická a obvykle hemoragická ("krvavé slzy"). Endoskopie odhalí lehkou kontaktní zranitelnost sliznice. Ve střevním lumen může být krev a hnis. Zánětlivé reakce jsou difúzní povahy a nezanechávají žádné zdravé neporušené oblasti.
Patologické změny nejsou nikdy doprovázeny ztluštěním stěn a zúžením lumen střeva.

Klasifikace
UC lékaři obvykle rozdělují na akutní (fulminantní) a chronickou formu.
Ten druhý může být opakující se a kontinuálně se opakující.

Podle lokalizace procesu se rozlišují distální formy (proktitida a proktosigmoiditida); levostranné, kdy proces zachycuje překrývající se úseky tlustého střeva, a celkové formy, u kterých je postiženo celé tlusté střevo.
Ty poslední jsou nejzávažnější.

Navíc se rozlišuje nově diagnostikovaná chronická forma UC (primární chronická forma) doprovázená exacerbací každé 2-4 měsíce.

Klinika. Hlavními projevy UC jsou krvavé průjmy a bolesti břicha, často doprovázené horečkou a v těžších případech úbytkem hmotnosti.

Podle závažnosti průběhu NUC se rozlišují lehké, střední a těžké formy.
Při mírném průběhu není frekvence stolice více než 4x denně, je buď tvořená nebo kašovitá, s příměsí krve, hlenu.
Celkový stav takových pacientů netrpí. Nedochází k horečce, úbytku hmotnosti, nedochází k anémii a nedochází k poškození jiných orgánů a systémů.
Endoskopie odhalí kontaktní krvácení sliznice, často výrazný edém a hyperémii.

Při střední závažnosti je stolice až 8x denně netvořená, s výraznou příměsí hlenu, krve a hnisu. Objevují se bolesti břicha, častěji v oblasti jeho levé poloviny.
Objevuje se febrilní (až 38 °C) horečka, váhový úbytek až 10 kg za poslední 1,5-2 měsíce, středně těžká anémie (až 100 g/l), zvýšená ESR (až 30 mm/h).
Endoskopie odhalí povrchové vředy, pseudopolypózu, těžké kontaktní krvácení sliznice.

Při těžké stolici více než 10x denně se může uvolňovat šarlatová krev nebo krevní sraženiny bez stolice, někdy se ve velkém množství uvolňují krvavé zbytky tkání, hlen a hnis.
Dostavuje se těžká intoxikace, vysoká horečka (38,5-39°C), ztráta více než 10 kg tělesné hmotnosti za méně než měsíc, dehydratace, křeče.
Při vyšetření: anémie (obsah hemoglobinu pod 100 g/l), leukocytóza více než (10-12)x10*9l, ESR - více než 40-50 mm/h, těžká hypoproteinémie, hyper-y-globulinémie, změny spektra proteinových frakcí.
Při endoskopii - ještě výraznější změny na sliznici, v průsvitu střeva je hodně krve a hnisu, zvyšuje se počet vředů.

U izolované proktitidy je zácpa docela běžná a hlavní stížností může být bolestivý tenesmus.

Někdy jsou v pozadí střevní příznaky a převažují celkové příznaky: horečka, hubnutí a některý z extraintestinálních příznaků.

Existují 2 skupiny komplikací: lokální a celkové.
Celkové (systémové) projevy NUC do značné míry odrážejí stav imunologické reaktivity organismu.
U starších osob jsou systémové projevy 2x méně časté a lokální projevy 2x častější než u pacientů ve věku 20-40 let.

Mezi lokální komplikace patří krvácení, toxická dilatace tlustého střeva, perforace, polypóza, otoky, striktury, píštěle. Fyzikální nález je obvykle nespecifický: otok nebo napětí při palpaci jednoho z úseků tlustého střeva.
V mírných případech nemusí být vůbec žádné objektivní nálezy. Mezi extraintestinální projevy patří artritida, kožní změny, zvětšení jater.
Horečka, tachykardie a posturální hypotenze obvykle doprovázejí závažnější případy.

Diagnostika.
Povinné laboratorní testy.
Kompletní krevní obraz (pokud dojde k odchylce od normy studie, opakujte 1krát za 10 dní).
Jednotlivá dávka: draslík, sodík v krvi; krevní vápník, Rh faktor, koprogram, stolice na skrytou krev, histologické vyšetření bioptického vzorku, cytologické vyšetření bioptického vzorku, kultivace stolice na bakteriální flóru, rozbor moči.
Dvakrát (v případě patologických změn v první studii): krevní cholesterol, celkový bilirubin a frakce, celkový protein a frakce, AST, AlAT, alkalická fosfatáza, GGTP, sérové železo.
Doplňkové laboratorní testy: koagulogram, hematokrit, retikulocyty, sérové imunoglobuliny, HIV testy, krev na markery hepatitidy B a C.
Povinná instrumentální studia. Single: sigmoidoskopie s biopsií rektální sliznice.

Doplňkové instrumentální studie.
Provádějí se v závislosti na závažnosti průběhu základního onemocnění, jeho komplikací a doprovodných onemocnění.
Jednou: ultrazvuk břišní dutiny a malé pánve, endoskopická retrográdní cholangiopankreatikografie, radiografie břišní dutiny. Povinné konzultace specialistů: chirurg, gynekolog.

Diagnostická kritéria:
1) klinické údaje (průjem tlustého střeva);
2) údaje rektoskopie a kolonoskopie (u lehkých forem onemocnění je střevní sliznice hyperemická, edematózní, granulovaná, snadno zranitelná; síť krevních cév mizí; při středně těžké kolitidě se připojuje krvácení, objevují se oblasti pokryté hnisavým exsudátem; v těžké případy kolitidy - vředy, pseudopolypy, striktury; v bioptickém vzorku tlustého střeva je zaznamenána bohatá buněčná infiltrace vlastní vrstvy sliznice a snížení počtu krypt);
3) RTG diagnostika - snížení haustrace tlustého střeva, niky a defekty plnění podél obrysu střeva, zkrácení střeva, zúžení průsvitu; tato výzkumná metoda může proces zhoršit;
4) opakované negativní bakteriologické testy na úplavici. Průběh je chronický, recidivující.

Léčba. Dieta je podobná jako u Crohnovy choroby (viz výše).
Cílem terapie UC je potlačit zánět, zmírnit příznaky onemocnění, navodit remisi a zabránit relapsům.
Základem medikamentózní terapie NUC jsou přípravky kyseliny 5-aminosalicylové – sulfasalazin, mesalazin (5-ASA), kortikosteroidy, imunosupresiva.

Četná klinická pozorování ukázala, že sulfasalazin se svou vysokou účinností často vyvolává vedlejší reakce (20-40 %), které jsou způsobeny sulfapyridinem, nosičem kyseliny 5-aminosalicylové, který je součástí jeho struktury.
V tlustém střevě je sulfasalazin štěpen bakteriálními azoreduktázami za uvolnění mesalazinu (5-ASA), který má lokální protizánětlivý účinek.

Mesalazin inhibuje uvolňování B4 leukotrienu blokováním lipoxygenázových a cyklooxygenázových drah metabolismu kyseliny arachidonové, inhibuje syntézu aktivních zánětlivých mediátorů, zejména B4 leukotrienu, prostaglandinů a dalších leukotrienů.

V současné době byly syntetizovány různé formy 5-ASA bez sulfapyridinu s různými mechanismy uvolňování účinné látky ve střevě: salofalk, pentasa, mesacol, salozinal a další mesalazinové tablety.
Tabletové přípravky se liší složením obalu, jejich enterosolventním povlakem a také rychlostí jeho rozpouštění v závislosti na pH trávicího traktu.
Těchto vlastností je dosaženo vytvořením inertní kapsle pro mesalazin, která zajišťuje zpožděné uvolňování účinné látky v závislosti na pH média a době, která uplynula od okamžiku užití léku a jeho průchodu střevy.

Eudragit L potahované tablety salofalk začínají uvolňovat mesalazin (25-30 %) v terminálním ileu při pH > 6,0 a v tlustém střevě (70-75 %). Uvolňování mesalazinu je pomalé.

Pentasa se skládá z mikrogranulí mesalazinu o průměru 0,7-1 mm, pokrytých semipermeabilním ethylcelulózovým obalem, které se v žaludku rozkládají na mikrogranule potažené mikrokrystalickou celulózou.
Tato struktura tablety podporuje pomalý rovnoměrný tok mikrogranulí, počínaje duodenem celým střevem – 50 % se uvolňuje v tenkém střevě, 50 % v tlustém střevě a nezávisí na pH média (od 1,5 do 7.5).

Ve srovnání s jinými přípravky obsahujícími mesalazin má tedy Pentasa delší účinek léčivé látky při konstantní koncentraci léčiva v různých částech trávicího traktu, proto je Pentasa účinnější u CD tenkého střeva, což je třeba vzít v úvahu v klinické praxi.

Během léčby přípravkem Pentasa neovlivňuje závažnost mikrobiální kontaminace tenkého střeva, průjem ani změny pH trávicího traktu koncentraci léčiva v gastrointestinálním traktu, stupeň absorpce a rychlost uvolňování mesalazinu. .

Důležité je zajistit dostatečnou koncentraci mesalazanu v oblastech zánětu, který se svou aktivitou projevuje v lokálním kontaktu se střevní sliznicí úměrně jeho přiměřené koncentraci v lumen střeva.

Salofalk, pentasu, mesacol, tidocol, salozinal a další přípravky 5-ASA jsou předepisovány v dávce 3-4 g/den do dosažení klinické a endoskopické remise.

V aktivní fázi CD jsou nutné vyšší dávky mesalazinu – 4,8 g pentas, salofalk, což je účinností prakticky ekvivalentní glukokortikosteroidům.

Po odeznění záchvatu je za předpoklad udržení remise považován dlouhodobý příjem (1-2 roky) 1,5-2 g/den léku – antirelapsová terapie.
Rektální formy mesalazinu (salofalk, pentas atd., čípky - 1 g) jsou při léčbě pacientů s UC ve formě proktitidy účinnější než hydrokortizonové klystýry, poskytují delší účinek účinné látky na zanícenou sliznici.

Při levostranné kolitidě je možná kombinace mesalazinových tablet s čípky a klystýrem.

Při absenci účinku použití 5-ASA, u těžkých forem UC, stejně jako v přítomnosti extraintestinálních komplikací, je indikováno jmenování GCS. Kortikosteroidy blokují fosfolipázu A2, zabraňují tvorbě všech jejích metabolitů, inhibují aktivitu řady cytokinů.
Lékem volby je prednisolon.
Průměrná dávka je 40-60 mg (1 mg na 1 kg tělesné hmotnosti za den), vysoké dávky jsou 70-100 mg/den nebo metipred.
Po zmírnění hlavních příznaků těžkého záchvatu se dávka snižuje postupně, 10 mg každý týden. V dávce 30-40 mg jsou v léčebném režimu zahrnuty Pentasa, Salofalk - 3 g / den.
Silný terapeutický účinek užívání steroidů často způsobuje závažné vedlejší účinky - glykémii, osteoporózu, zvýšený krevní tlak atd.
K omezení systémové aktivity prednisolonu se používají topické hormony - budesonid (budenofalk), který má vysokou afinitu ke glukokortikoidním receptorům a minimální systémový účinek, neboť dosahuje pouze 15 % celkového průtoku krve.
Optimální terapeutická dávka budesonidu (budenofalku) je 9 mg/den.
V případech steroidní rezistence a závislosti na steroidech se azathioprin a 6-mer-kaptopurin (6-MP) používají samostatně nebo v kombinaci s kortikosteroidy.

Azathioprin a jeho aktivní metabolit působí na lymfocyty a monocyty a mají imunosupresivní účinek na syntézu zánětlivých mediátorů. Dávka azathioprinu je 2 mg / kg / den, zlepšení je zaznamenáno nejdříve po 3-4 týdnech, délka léčby je 4-6 měsíců.
Má vedlejší účinky: nevolnost, zvracení, průjem, leukopenie atd.
Pokrok ve studiu patogeneze UC přispívá k vytvoření a zavedení nového léku, ifliximabu, který ovlivňuje imunitní systém a zánětlivý proces.

Infliximab blokuje tumor nekrotizující faktor alfa, inhibuje granulomatózní zánět a lze jej použít v léčbě exacerbací UC.

Potřeba chirurgické léčby vzniká při komplikacích (píštěle, stenózy, perforace).

Předpověď- vážný.
Do 24 let je úmrtnost 39 %.

Těžká forma onemocnění již při prvním záchvatu dává 30% úmrtnost.

Výskyt rakoviny u NUC závisí na prevalenci a délce trvání kolitidy.
Zvláště vysoké riziko (30–40 %) onemocnění rakovinou v případech celkového poškození střeva s historií delší než 10 let.

Oblíbené v kategorii: