Epesavak. Az epesavak szerepe és funkciói

EPSAVAK: ÁLTALÁNOS INFORMÁCIÓK

A szteroidok osztályába tartozó monokarbonsav-hidroxisavak. Szilárd optikai hatóanyagok, vízben rosszul oldódik. A máj termeli koleszterin, (emlősökben) 24 szénatomot tartalmaz. Különféle állatokban a domináns epesavak szerkezete fajspecifikus. A szervezetben az epesavak általában konjugátumokat képeznek glicinnel (glikolsav) vagy taurinnal (taurokólsav).

Az elsődleges epesavak, a kólsav és a kenodezoxikólsav a májban szintetizálódnak koleszterinből, glicinnel vagy taurinnal konjugálva, és az epével választódnak ki.

Másodlagos epesavak, beleértve dezoxikól sav és litokólsav, elsődleges epesavakból képződnek a vastagbélben baktériumok hatására.

Litokolsav sokkal rosszabbul szívódik fel, mint a dezoxikól. Egyéb másodlagos epesavak elhanyagolható mennyiségben képződnek. Ezek közé tartozik az ursodeoxycholic sav (a kenodezoxikólsav sztereoizomerje) és számos más szokatlan epesavak.

Krónikus cholestasis esetén ezek a savak a megnövekedett mennyiségben. Normális esetben a glicinnel és taurinnal konjugált epesavak mennyiségének aránya 3:1; cholestasisban a kénsavval és glükuronsavval konjugált epesavak koncentrációja gyakran emelkedik.

Az epesavak felületaktív anyagok. Ha koncentrációjuk benne vizesoldat meghaladja a kritikus - 2 mmol / l - értéket, az epesavmolekulák micelláknak nevezett aggregátumokat képeznek.

A koleszterin vízben rosszul oldódik; epében való oldhatósága a lipidek koncentrációjától, valamint az epesavak és a lecitin moláris koncentrációinak arányától függ. Ezen komponensek normál aránya esetén oldható koleszterint tartalmazó vegyes micellák képződnek, zavart arányban koleszterinkristályok kiválása következik be.

A koleszterinkiválasztás elősegítése mellett az epesavakra szükség van a bélrendszeri zsírfelszívódáshoz, ami szintén a micellák képződésén keresztül valósul meg.

Az epesavak aktív transzportja a legfontosabb tényező, amely biztosítja az epe képződését.

Végül a vékony- és vastagbélben az epesavak elősegítik a víz és az elektrolitok szállítását.

A szteroidok osztályába tartozó monokarbonsav-hidroxisavak. Szilárd, optikailag aktív anyagok, vízben rosszul oldódnak. A máj koleszterinből állítja elő, (emlősökben) 24 szénatomot tartalmaz. Különféle állatokban a domináns epesavak szerkezete fajspecifikus.

A szervezetben az epesavak általában konjugátumokat képeznek glicinnel (glikolsav) vagy taurinnal (taurokólsav).

Az epesavak szilárd porszerű anyagok, amelyek magas hőmérsékletű olvadáspont (134-223 ° C), keserű ízű, vízben rosszul oldódik, jobb - alkoholban és lúgos oldatokban. Kémiai szerkezetük szerint a szteroidok csoportjába tartoznak, és a kolánsav (C24H40O2) származékai. Minden epesav csak a hepatocitákban képződik koleszterinből.

Az emberi epesavak közül Bergstrom megkülönböztette az elsődleges (kólikus és kenodezoxikólos, a májban szintetizálódó) és a szekunder (dezoxikól és litocholikus, vékonybél elsődleges savakból a bakteriális bélmikroflóra hatására).

Az emberi epe allokól- és urzodezoxikólsavakat is tartalmaz, amelyek a kólsav, illetve a kenodezoxikólsav sztereoizomerjei. Fiziológiás körülmények között a szabad epesavak gyakorlatilag nem fordulnak elő az epében, mivel mindegyik glicinnel vagy taurinnal párosul. Az epesavkonjugátumok élettani jelentősége abban rejlik, hogy sóik polárisabbak, mint a szabad epesavaké, könnyebben választódnak ki és alacsonyabb a kritikus micellakoncentrációjuk.

A máj az egyetlen szerv, amely képes a koleszterint hidroxil-szubsztituált kolánsavvá alakítani, mivel az epesavak hidroxilezésében és konjugációjában részt vevő enzimek a májsejtek mikroszómáiban és mitokondriumaiban találhatók. Az epesavak enzimatikus konjugációja magnéziumionok, ATP, NADP, CoA jelenlétében megy végbe. Ezen enzimek aktivitása a keringési sebesség ingadozásaitól és a májban lévő epesavak összetételétől függően változik. Ez utóbbi szintézisét a negatív mechanizmus szabályozza Visszacsatolás, t.s. a májban az epesav szintézis intenzitása fordítottan arányos a másodlagos epesavaknak a májba való áramlásával.

Normál körülmények között az epesavak szintézise a májban alacsony - napi 200-300 mg. A koleszterin epesavavá alakulása az oldallánc oxidációja és a C24 atom karboxilezése eredményeként megy végbe. Továbbá a C4 és C6 atomok közötti kettős kötés telített. A C3 atomon lévő hidroxilcsoport optikai konfigurációja megváltozik: a para helyzetből a helyzetbe kerül két hidroxilcsoport bevezetésével. Úgy tűnik, az epesavak bioszintézisében az összes mikroszomális hidroxilezési reakcióhoz szükség van egy elektrontranszport lánc részvételére, beleértve a citokróm P-450-et és a NADP-H2-citokróm P~450 oxidoreduktázt.

A kólsav képződéséhez vezető lépések eltérnek a kenodezoxikólsav képződésétől. Valójában ezek a savak nem alakulnak át egymással, legalábbis emberben. A kólsav és a kenodezoxikólsav képződési folyamatának reakcióját a három fő hidroxiláz aktivitásának befolyásolása határozza meg.

Az epesav-bioszintézis útjának első reakciója, a koleszterin 1a-helyzetben történő hidroxilezése olyan lépés, amely korlátozza a folyamat egészének sebességét. 1972-ben kimutatták az epesavak bioszintézisében, az epesavak koleszterin-bioszintézisében, a koleszterin-7a-hidroxilázban a celluláris kulcsenzim aktivitásának ciklikus napi ingadozását, amelyet magának az enzimnek a szintézisében bekövetkezett változások okoztak. Kiderült, hogy az epesavak és a koleszterin szintézis sebességének napközbeni változása egyidejűleg éjfél körüli maximummal történik. A koleszterinraktárak és a kólsavraktárak egyensúlyba hozásához 3-5 nap, a dezoxikólsavé pedig 6-10 nap szükséges. Ez összhangban van azzal a ténnyel, hogy a kólsav a koleszterin közvetlen származéka, a dezoxikólsav pedig a kólsav származéka.

A májsejtekben szintetizált epesavak glicinnel vagy taurinnal konjugálva ürülnek ki az epébe, és az epevezetékeken keresztül jutnak be az epeutakba. epehólyag, ahol felhalmozódnak. Az epehólyag falában kis mennyiségű epesavak szívódnak fel - körülbelül 1,3%. Éhgyomorra az epesavak fő készlete az epehólyagban található, és a gyomor táplálékkal történő stimulálása után az epehólyag reflexszerűen összehúzódik és az epesavak bejutnak az epehólyagba. patkóbél. Az epesavak felgyorsítják a lipolízist és fokozzák az oldódást és a felszívódást zsírsavakés monogliceridek.

A bélben, anaerobok hatására, az epesavak nagy része dekonjugálódik és újra felszívódik, főként a vékonybél disztális részében, ahol az elsődlegesekből bakteriális dehidroxilációval másodlagos epesavak keletkeznek. A bélből az epesavak a portális vér áramlásával ismét bejutnak a májba, amely szinte az összes epesavat (körülbelül 99%) felszívja a portális vérből; semmi hasonló nagyszámú(kb. 1%) kerül a perifériás vérbe. Emiatt májbetegség esetén csökkenhet annak képessége, hogy felszívja az epesavakat a portális vérből és kiválasztja azokat a közös epevezetékbe. Így a perifériás vérben megnő az epesavak szintje. A szérum epesavak meghatározásának jelentősége abban rejlik, hogy a kolesztázis indikátoraiként egyes betegeknél magának a májbetegségnek a mutatója lehet - a hepatodepresszió mutatója.

Megállapítást nyert, hogy az epesavak aktív felszívódása a vékonybél csípőbélében történik, míg a passzív felszívódás a bélben lévő epesavak koncentrációja miatt következik be, mivel ez mindig magasabb, mint a portális vérben. Aktív felszívódás esetén az epesavak nagy része felszívódik, és kis mennyiség felszívódása a passzív felszívódásra esik. A belekből felszívódó epesavak albuminhoz kötődnek és gyűjtőér visszaszállítják a májba. A hepatocitákban a mérgező szabad epesavak, amelyek a vérben felszívódó összes epesavak körülbelül 15%-át teszik ki, konjugált epesavakká alakulnak. A májból az epesavak ismét konjugátumok formájában jutnak be az epébe.

Az ilyen enterohepatikus keringés egy egészséges ember testében naponta 2-6 alkalommal fordul elő, az étrendtől függően; A dekonjugáció után a bélbe jutó összes epesava 10-15%-a mélyebb lebomláson megy keresztül a vékonybél alsó részeiben. A vastagbél mikroflórájának enzimei által kiváltott oxidációs és redukciós folyamatok következtében az epesavak gyűrűs szerkezete felszakad, ami számos, a széklettel ürülő anyag képződéséhez vezet. külső környezet. Egészséges emberben a székletben található epesavak körülbelül 90%-a másodlagos, azaz litokolsav és dezoxikólsav. Jelzett epesavak használatakor bebizonyosodott, hogy ezeknek csak kis mennyisége található a vizeletben.

AZ EMPASAVAK FŐ FUNKCIÓI

Az epesavak az emberi szervezetben különféle funkciókat látnak el, amelyek közül a legfontosabb a zsírok bélből történő felszívódása, a koleszterinszintézis szabályozása, valamint az epeképződés és epekiválasztás szabályozása.

Az epesavak fontos szerepet játszanak az emésztésben és a lipidek felszívódásában. A vékonybélben a konjugált epesavak felületaktív anyagokként szabad zsírsavak és monogliceridek jelenlétében adszorbeálódnak a zsírcseppek felületén, és a legvékonyabb filmréteget képezik, amely megakadályozza, hogy a legkisebb zsírcseppek nagyobbakká egyesüljenek. Ebben az esetben a felületi feszültség élesen csökken a két fázis - a víz és a zsír - határán, ami 300-1000 mikron részecskeméretű emulzió és 3 részecskeméretű micellás oldat képződéséhez vezet. -30 mikron. A micellás oldatok képződése elősegíti a hasnyálmirigy-lipáz működését, amely zsírokkal érintkezve a bélfalon könnyen felszívódó glicerinre és vízben nem oldódó zsírsavakra bomlik le. Az epesavak az utóbbiakkal kombinálva koleinsavakat képeznek, amelyek vízben jól oldódnak, ezért könnyen felszívódnak a vékonybél felső szakaszaiban található bélbolyhok. A koleinsavak micellák formájában az ileum lumenéből szívódnak fel a sejtekbe, viszonylag könnyen átjutva a sejtmembránokon.

Elektronmikroszkópos vizsgálatok kimutatták, hogy a sejtben megbomlik az epe és a zsírsavak közötti kapcsolat: az epesavak a portális vénán keresztül jutnak a vérbe és a májba, a zsírsavak pedig a sejtek citoplazmájában halmozódnak fel apró cseppcsomók formájában, a lipid felszívódás végtermékei.

Az epesavak második lényeges szerepe a koleszterinszintézis szabályozása és lebontása. A vékonybélben a koleszterinszintézis sebessége a bél lumenében lévő epesavak koncentrációjától függ. Az emberi szervezetben a koleszterin túlnyomó része szintézissel jön létre, kis része pedig élelmiszerből származik. Így az epesavaknak a koleszterin anyagcserére gyakorolt ​​hatása az egyensúly fenntartása a szervezetben. Az epesavak minimalizálják a koleszterin felhalmozódását vagy hiányát a szervezetben.

Az epesavak egy részének elpusztulása és felszabadulása jelenti a koleszterin-végtermékek legfontosabb kiválasztási útvonalát. A kólsavak nemcsak a koleszterin, hanem más szteroidok, különösen a hormonok metabolizmusának szabályozójaként is szolgálnak.

Az epesavak élettani funkciója, hogy részt vegyenek a máj kiválasztó funkciójának szabályozásában. Az epesók fiziológiás hashajtóként hatnak, fokozva a bélperisztaltikát. A kolát ilyen hatása megmagyarázza a hirtelen hasmenést, amikor nagy mennyiségű koncentrált epe kerül a bélbe, például hipomotoros epeúti diszkinéziával. Ha epét dob ​​a gyomorba, kialakulhat.

AZ EPSAVAK VÁLTOZATAI

KÓLSAV

Az epesavak koleszterinből képződnek a májban. Ezek a 24 szénatomos szteroidvegyületek kolánsav-származékok, amelyek egy-három β-hidroxilcsoportot és egy 5 szénatomos oldalláncot tartalmaznak karboxilcsoporttal a lánc végén. A kólsav a legfontosabb az emberi szervezetben. Az epében enyhén lúgos pH mellett kolát anionként van jelen.

EPSAVAK ÉS EPSÓK

Az epe a kólsav mellett kenodezoxikólsavat is tartalmaz. A kólikustól abban különbözik, hogy a C-12-nél nincs hidroxilcsoport. Mindkét vegyületet epesavaknak nevezik. Mennyiségileg ezek a koleszterin-anyagcsere legfontosabb végtermékei.

A másik két savat, a dezoxikól- és a litokolsavat másodlagos epesavaknak nevezik, mivel a primer savak C-7-es dehidroxilációjával jönnek létre. gyomor-bél traktus. Az epesavak és aminosavak (glicin vagy taurin) konjugátumai peptidkötéssel kapcsolódnak a májban. Ezek a konjugátumok több erős savakés az epében sók (a Na + és K + kolátjai és dezoxikolátjai, úgynevezett epesók) formájában vannak jelen.

MIcellák

A szerkezetben b-hidroxilcsoportok jelenléte miatt az epesavak és epesók amfifil vegyületek és detergens tulajdonságokkal rendelkeznek (lásd 34. oldal). Az epesavak fő funkciói a micellák képzése, a zsírok emulgeálása és a lipidek szolubilizálása a bélben. Ez növeli a hasnyálmirigy-lipáz hatékonyságát és elősegíti a lipidek felszívódását.

Az ábrán látható, hogy az epesavmolekulák miként rögzülnek a micellán nem poláris részeivel, biztosítva annak oldhatóságát. A lipáz epesavakkal aggregálódik és a zsírcseppekben található zsírokat (triacilglicerolokat) hidrolizálja.

EPSAVAK METABOLIKUS ALAKULÁSA

Az elsődleges epesavak kizárólag a májsejtek citoplazmájában termelődnek. A bioszintetikus folyamat a koleszterin hidroxilezésével kezdődik a 7-es és 12-es szénatomon, a 3-as epimerizációval pedig a B gyűrűben lévő kettős kötés redukciójával és az oldallánc három szénatommal történő lerövidülésével kezdődik.

A sebességkorlátozó lépés a C-7 hidroxilezése 7b-hidroxiláz részvételével. A kólsav gátolja a reakciót, így az epesavak szabályozzák a koleszterin lebomlásának sebességét.

Az epesav-konjugáció két szakaszban történik. Először az epesavak CoA-észterei képződnek, majd a glicinnel vagy taurinnal való konjugáció tényleges szakasza következik, például glikokól- és taurokólsavak képződésével. Az epe az intrahepatikus epevezetékekbe kerül, és felhalmozódik az epehólyagban.

A bél mikroflóra olyan enzimeket termel, amelyek az epesavak kémiai módosítását végzik. Egyrészt a peptidkötés hidrolizálódik (dekonjugáció), másodszor pedig a C-7 dehidroxiláció következtében másodlagos epesavak képződnek. Az epesavak nagy részét azonban a bélhám szívja fel (6), majd a májba kerülve újra kiválasztódik az epében (epesavak enterohepatikus keringése). Ezért az epével a szervezetbe naponta bekerülő 15-30 g epesóból mindössze 0,5 g található az ürülékben, ami megközelítőleg megfelel a koleszterin napi de novo bioszintézisének.

Az epe kedvezőtlen összetétele esetén az egyes komponensek kikristályosodhatnak. Ez lerakódást von maga után epekő amelyek legtöbbször koleszterinből és epesavak kalciumsóiból állnak ( koleszterin kövek), de néha ezek a kövek epe pigmenteket is tartalmaznak.

Epesavak (kólsav).- Ezek olyan szerves savak, amelyek az epe részét képezik, és a koleszterin anyagcsere végtermékei. Szükségesek az emésztéshez (zsírok lebontásához és felszívódásához), a fejlődéshez normál mikroflóra a bélben és a kolánsav származékai. Ide tartoznak a kólsav, dezoxikólsav, kenodezoxikólsav, valamint ezek sztereoizomerjei. Normális esetben ezeknek a savaknak az aránya a vérben 1:0,6:1.
Ezek a savak a glicinhez kötődnek, ami glikokól és glikochenodezoxikól savak képződését eredményezi, amelyek az epehólyag epében találhatók. A zsírsavak a taurinnal is kölcsönhatásba lépnek, taurokól- és taurodezoxikólsavakat képezve. Az epében a glicinhez és a taurinhoz kapcsolódó epesavak mennyisége 3:1. Ez az arány azonban változhat az étrendtől és a szervezet hormonális állapotától függően.
A glicinhez kötött zsírsavak szintje növekszik emelt tartalom a szénhidrátok étrendjében, hypothyreosis, hypoproteinemia. A taurinnal kapcsolatos zsírsavszint növekedését az étrendben lévő nagy mennyiségű fehérjetermék és a glükokortikoszteroid-kezelés hátterében észlelik.
Az epében az epesavak a nátrium és a kálium sói (kolátjai), és lúgos reakcióba lépnek. A belekben a kolát lebontja a zsírokat és aktiválja a hasnyálmirigy-lipázt. Az epesavak fő funkciója a transzport (lipidek: koleszterin, zsírban oldódó vitaminok, foszfolipidek a vízi környezetben). Hozzájárulnak a zsírok felszívódásához a bélnyálkahártyáról, miközben maguk felszívódnak és bejutnak a véráramba, majd a májba. Ezután ismét az epével ürülnek ki.
Az emberi anyagcserében 2,8-3,5 g zsírsav vesz részt, amelyek az epéből a vérbe való átmenetet naponta 5-6 alkalommal végzik el, míg az epesavak 10-15%-a a széklettel ürül ki a bélből. Általában nem a vizeletben találhatók meg, hanem a obstruktív sárgaságés akut hasnyálmirigy megjelenik. A vérben az epesavak szintje emelkedik a máj és az epeutak betegségeivel.
A vér megnövekedett epesavak tartalmával, a pulzusszám csökkenésével és vérnyomás, vörösvértestek pusztulása, az ESR csökkenése, a véralvadás megsértése. Mindez a májsejtek pusztulásának hátterében történik, és bőrviszketéssel jár.
Cholecystitis esetén a vér epesavak szintje csökken, mivel a májban képződésük csökken, és fokozódik az epehólyag nyálkahártyájának felszívódása. Epesavak biztosítják koleretikus akció a testen, így bekerülnek a choleretic gyógyszerek összetételébe.
Az elemzésre vett vér hemolízisével az eredmény megbízhatatlan. A rifampicinnel, fuzidinsav-származékokkal, ciklosporinnal és metotrexáttal végzett kezelés során az epesavak szintjének növekedését figyelték meg a vérben. A mutató csökken a koleszterin-anyagcserét javító gyógyszerekkel végzett kezelés hátterében.
Az epesavak szintjének emelkedését a vérben hepatitisben (vírusos és toxikus), cirrhosisban és májdaganatokban, károsodott epekiáramlásban, az epeutak veleszületett fertőzésében, cisztás fibrózisban, akut kolecisztitisben észlelik.

Epesavak, amelyek fontos összetevői epe, közvetlenül a májban szintetizálódik koleszterinből. Az étkezések során az epehólyagban felhalmozódó epe a belekbe kerül. Az emésztés során felgyorsítja a zsírok lebomlását és felszívódását, emellett segíti az egészséges mikroflóra fenntartását is. Ezt követően az epesavak 90%-a a véráramba kerül, ahonnan ismét a máj veszi fel.

A vérvizsgálat, amely lehetővé teszi az epesavak mennyiségének meghatározását, fontos módja a különböző betegségek kialakulásának diagnosztizálásának. A kapott adatok lehetővé teszik a helyes diagnózis felállítását és a megfelelő kezelés előírását. Az epét alkotó következő fő szerves savakat különböztetjük meg:

• Holeva - 38%.
• Chenodeoxycholic - 34%.
• Dezoxikól - 28%.
• Lithocholium - 2%.

Mi ez az elemzés

A vér ezen anyagok tartalmának vizsgálatára egységes enzimatikus-kolorimetriás módszert alkalmaznak. Figyelemre méltó, hogy normatív mutatók nál nél egészséges emberekétkezés után is kissé megváltozik.

Ezért a normától való bármilyen eltérés a máj patológiáit és az epe kiáramlásának megsértését jelzi. A tanulmányozás nem igényel sok időt. A vizsgálati eredmények a vérvétel után egy órán belül elérhetők.

Mikor rendelik el az elemzést?

A biokémiai elemzés orvos írhatja fel, ha fennáll a májműködési zavar gyanúja. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a vérben lévő epesavak mennyisége még enyhén kifejezett patológiák esetén is nő. Tehát ezeknek az anyagoknak a szintje mindig növekszik a kolesztázissal, amelyet különféle májbetegségek hátterében figyelnek meg.

Az előírt terápia hatékonyságának felmérése érdekében a tanulmányt a gasztroenterológia és a hepatológia területén előforduló betegségek kezelésében írják elő. Különösen azoknál, akik szenvednek krónikus hepatitis C, korábban csökken nagy teljesítményű a pozitív prognózis meghatározó tényezője.

A vérplazmában lévő epesavak mennyisége a szülészetben is fontos marker, mivel ezzel a módszerrel diagnosztizálható. intrahepatikus cholestasis terhes nőknél. A vizsgálat a következő nyilvánvaló tünetek jelenlétében javasolt:

• A máj megnagyobbodása.
• A szárazság előfordulása bőrés viszketés.
• Megmagyarázhatatlan fogyás esetén.
• Gyakori széklet és bőrkiütések.

Hogyan készüljünk fel az elemzésre

Kutatás céljából mintát vesznek. vénás vér. A megbízható vizsgálati eredmények érdekében a véradás előtt az embernek legalább 9-10 óráig meg kell tagadnia az étkezést.

Ugyanebben az időszakban tilos a használata alkoholos italokés édes gyümölcslevek. Az is fontos, hogy a vérvétel előtt ne dohányozzon, és maradjon nyugodt néhány órán keresztül. Optimális idő az elemzéshez - 7.30-tól 11.30-ig.

Megengedett elemzési szabványok

A normál értékek 1,25-3,41 mcg/dL (2,5-6,8 mmol/L) tartományban vannak. Ha a vérben az epesavak megfelelnek ezeknek, ez az optimális koleszterin-anyagcsere bizonyítéka. Megerősítés után normál mutatók A vizsgálat során a következő betegségek kizárhatók:

• Subhepatikus sárgaság.
• Alkoholos mérgezés.
• Májgyulladás.
• Cisztás fibrózis.
• Akut kolecisztitisz.
• Veleszületett patológiák epe vezetékek.

Az eredmények eltérése a normától

Az epesavak szintjének emelkedése egyértelműen káros májfunkcióra utal, amelyet gyakran más tünetek kísérnek, mint például:

• A bőr viszketése.
• Lassú pulzusszám.
• Csökkent vérnyomás.

Ezenkívül az epesavak mennyiségének növekedésével más vérparaméterek is megváltoznak, nevezetesen:

• A hemoglobin szintje csökken.
• Csökkent ESR.
• A véralvadás károsodott.
• Meghibásodás van a hemosztázis rendszerében.

Az epesavak mennyiségének jelentős növekedése figyelhető meg az ilyen betegségek kialakulásával:

• mechanikus sárgaság.
• Májzsugorodás.
• Alkoholos mérgezés.
• Vírusos hepatitisz;

Az epesavak mennyisége mindig növekszik a kolesztázissal. Ez az állapot az epe kiáramlásának megsértésével jár a csatornák elzáródása miatt. A kolesztázist nemcsak súlyos betegségek, hanem különféle betegségek is provokálhatják gyógyászati ​​készítmények amelyeket különféle betegségek kezelésére alkalmaznak.

Terhesség alatt az epesavak mennyiségének enyhe növekedése a változás miatt természetesnek számít hormonális háttérés egyéb fiziológiai változások a szervezetben. De a norma több mint 4-szeres túllépése a kolesztázis kialakulását jelzi a várandós anyában.

Az epesavak mennyisége epehólyag-gyulladással csökken. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az epehólyag falainak gyulladása során ezek az anyagok kisebb mennyiségben szintetizálódnak a májban. Az epesavak csökkenésének másik oka lehet hosszú távú használat gyógyszereket, amelyeket a koleszterin-anyagcsere javítására írtak fel.

Az epesavak mennyiségére vonatkozó vérvizsgálatot mindig más diagnosztikai módszerekkel kombinálva alkalmazzák. A fiziológiai eltérések korrigálása érdekében az étrendet felül kell vizsgálni. Az is fontos, hogy elegendő legyen a fizikai aktivitás a túlsúlygyarapodás megelőzésére.

Az epesavak az epe specifikus összetevői, amelyek a májban a koleszterin-anyagcsere végtermékei. Ma az epesavak funkciójáról fogunk beszélni, és mi a fontosságuk az élelmiszerek emésztési és asszimilációs folyamataiban.

Az epesavak szerepe

- szerves vegyületek, amelyek nagy jelentőséggel bírnak az emésztési folyamatok normál lefolyásában. Ezek a kolánsav származékai (szteroid monokarbonsavak), amelyek a májban képződnek, és az epével együtt a nyombélbe ürülnek. Fő céljuk az étkezési zsírok emulgeálása és a lipáz enzim aktiválása, amelyet a hasnyálmirigy termel a lipidek hasznosítására. Így az epesavak vannak hozzárendelve létfontosságú szerepet a zsírok felhasadásának és felszívódásának folyamatában, ami fontos tényező az élelmiszer emésztési folyamatában.

Az emberi máj által termelt epe a következő epesavakat tartalmazza:

• kólikás;
• kenodezoxikól;
• dezoxikól.

Százalékban kifejezve ezeknek a vegyületeknek a tartalmát az 1:1:0,6 arány adja meg. Ezenkívül kis mennyiségű epe szerves vegyületeket is tartalmaz, például allokól-, litokól- és urzodezoxikól-savat.

Ma a tudósok teljesebb információval rendelkeznek az epesavak metabolizmusáról a szervezetben, a fehérjékkel, zsírokkal és sejtszerkezetekkel való kölcsönhatásukról. A szervezet belső környezetében az epevegyületek a felületaktív anyagok szerepét töltik be. Vagyis nem hatolnak át a sejtmembránon, hanem szabályozzák az intracelluláris folyamatok lefolyását. A legújabb kutatási módszerekkel megállapították, hogy az epesavak hatással vannak az idegrendszer különböző részeinek működésére, légzőrendszerés az emésztőrendszer működése.

Az epesavak funkciói

Tekintettel arra, hogy az epesavak szerkezetében detergens tulajdonságú hidroxilcsoportok és sóik jelen vannak, a savas vegyületek képesek a lipidek lebontására, azok emésztésében és a bélfalba történő felszívódásában részt venni. Ezenkívül az epesavak a következő funkciókat látják el:

• elősegíti a hasznos bél mikroflóra növekedését;
• szabályozza a koleszterin szintézisét a májban;
• részt vesz a víz-elektrolit anyagcsere szabályozásában;
• semlegesíteni agresszív gyomornedv táplálékkal a bélbe jutás;
• elősegíti a bélmozgás fokozását és a székrekedés megelőzését:
• baktericid hatást mutatnak, elnyomják a rothadó és fermentációs folyamatokat a bélben;
• feloldja a lipidhidrolízis termékeit, ami hozzájárul azok kialakulásához jobb asszimilációés gyors átalakulás cserére kész anyagokká.

Az epesavak képződése a koleszterin máj általi feldolgozása során következik be. Miután az étel bejut a gyomorba, az epehólyag összehúzódik, és az epe egy részét a nyombélbe löki. Már ebben a szakaszban megkezdődik a zsírok hasadási és asszimilációs folyamata, valamint a zsírban oldódó vitaminok - A, E, D, K - felszívódása.

Miután az élelmiszerbolus elérte a végszegmenseket vékonybél, epesavak jelennek meg a vérben. Ezután a vérkeringés során bejutnak a májba, ahol az epével kombinálódnak.

Epesavak szintézise

Az epesavakat a máj szintetizálja. Ez komplikált biokémiai folyamat a felesleges koleszterin kiürülése alapján. Ebben az esetben kétféle szerves sav képződik:

• Az elsődleges epesavakat (kólikus és kenodezoxikól) a májsejtek szintetizálják a koleszterinből, majd taurinnal és glicinnel konjugálják, és az epével választják ki.
• Másodlagos epesavak (litokól, dezoxikól, allokól, urzodezoxikól) képződnek a vastagbélben primer savakból enzimek és a bélmikroflóra hatására. A bélben található mikroorganizmusok több mint 20 féle másodlagos savat képezhetnek, de ezek szinte mindegyike (kivéve a lito- és dezoxikólsavakat) kiürül a szervezetből.

Az elsődleges epesavak szintézise két szakaszban megy végbe - először az epesav-észterek képződnek, majd megkezdődik a taurinnal és glicinnel való konjugáció szakasza, melynek eredményeként taurokolsav és glikokólsav képződik.

Az epehólyag epében pontosan párosított epesavak vannak - konjugátumok. Az epe keringésének folyamata egészséges test napi 2-6 alkalommal fordul elő, ez a gyakoriság közvetlenül az étrendtől függ. A keringési folyamat során a zsírsavak körülbelül 97%-a újrafelszívódási folyamaton megy keresztül a bélben, majd a vérárammal együtt a májba kerül, és ismét az epével ürül ki. Az epesók (nátrium- és kálium-kolátok) már jelen vannak a máj epében, ez magyarázza annak lúgos reakcióját.

Az epe és a páros epesavak szerkezete eltérő. Páros savak jönnek létre, ha egyesítjük egyszerű savak taurinnal és glikokollal, ami többszörösére növeli oldhatóságukat és felületaktív tulajdonságaikat. Az ilyen vegyületek szerkezetükben hidrofób részt és hidrofil fejet tartalmaznak. A konjugált epesavmolekula úgy bontakozik ki, hogy hidrofób karjai a zsírral, a hidrofil gyűrű pedig a vizes fázissal érintkeznek. Ez a szerkezet lehetővé teszi egy stabil emulzió előállítását, mivel egy csepp zsír zúzásának folyamata felgyorsul, és a keletkező legkisebb részecskék gyorsabban felszívódnak és emésztődnek.

Epesav-anyagcsere zavarok

Az epesavak szintézisének és anyagcseréjének bármilyen megsértése az emésztési folyamatok meghibásodásához és májkárosodáshoz (akár cirrózisig) vezet.

Az epesavak mennyiségének csökkenése azt a tényt eredményezi, hogy a zsírokat a szervezet nem emészti fel és nem szívja fel. Ebben az esetben a zsírban oldódó vitaminok (A, D, K, E) felszívódásának mechanizmusa meghibásodik, ami hipovitaminózist okoz. A K-vitamin hiánya vérzési zavarokhoz vezet, ami növeli a kialakulásának kockázatát belső vérzés. Ennek a vitaminnak a hiányát a steatorrhea (nagy mennyiségű zsír a székletben), az úgynevezett "zsírszéklet" jelzi. Csökkent epesavak szintje figyelhető meg az epeutak elzáródásával (elzáródásával), ami az epe termelésének és stagnálásának megsértését (cholestasis), a májcsatornák elzáródását idézi elő.

A megemelkedett epesavak a vérben a vörösvértestek pusztulását, szint- és vérnyomáscsökkenést okoznak. Ezek a változások a májsejtekben zajló destruktív folyamatok hátterében jelentkeznek, és olyan tünetekkel járnak, mint pl viszketésés sárgaság.

Az epesavak termelésének csökkenését befolyásoló egyik ok lehet a bélrendszeri diszbakteriózis, amelyet fokozott szaporodás kísér. patogén mikroflóra. Ezenkívül számos tényező befolyásolhatja az emésztési folyamatok normális lefolyását. Az orvos feladata ezen okok feltárása az epesavak károsodott anyagcseréjével járó betegségek hatékony kezelése érdekében.

Epesav elemzés

Az epevegyületek szintjének meghatározására a vérszérumban a következő módszereket alkalmazzák:

• kolorimetriás (enzimatikus) tesztek;
• immunradiológiai kutatás.

A radiológiai módszert a leginkább informatívnak tekintik, amelynek segítségével meghatározható az epe egyes összetevőinek koncentrációja.

Az összetevők mennyiségi tartalmának meghatározásához az epe biokémiáját (biokémiai kutatását) írják elő. Ennek a módszernek vannak hátrányai, de lehetővé teszi, hogy következtetéseket vonjon le az eperendszer állapotáról.

Így a teljes bilirubin és a koleszterin szintjének emelkedése a máj kolesztázisát jelzi, és az epesavak koncentrációjának csökkenése az emelkedett koleszterin hátterében az epe kolloid instabilitását jelzi. Ha az epében túl sok a teljes fehérje szint, akkor a jelenlétről beszélnek gyulladásos folyamat. Az epe lipoprotein indexének csökkenése a máj és az epehólyag funkcióinak megsértését jelzi.

Az epevegyületek hozamának meghatározásához székletet veszünk elemzésre. De mivel ez meglehetősen fáradságos módszer, gyakran más diagnosztikai módszerekkel helyettesítik, beleértve:

• Epemegkötő teszt. A vizsgálat során a beteg három napig kolesztiramin kap. Ha ezzel a háttérrel fokozódik a hasmenés, azt a következtetést vonják le, hogy az epesavak felszívódása károsodott.
• Teszt homotaurokólsavval. A vizsgálat során 4-6 napon belül szcintigram-sorozatot készítenek, amely lehetővé teszi az epe felszívódási zavarának szintjének meghatározását.

Az epesavak metabolizmusának diszfunkciójának meghatározásakor a laboratóriumi módszerek mellett műszeres diagnosztikai módszereket is alkalmaznak. A beteget a máj ultrahangos vizsgálatára utalják, amely lehetővé teszi a szerv parenchyma állapotának és szerkezetének felmérését, a gyulladás során felhalmozódott kóros folyadék mennyiségét, az epeutak átjárhatóságának megsértését, a fogkő jelenlétét. és egyéb kóros elváltozások.

Ezenkívül a következő diagnosztikai technikák használhatók az epeszintézis patológiáinak kimutatására:

• röntgen kontrasztanyaggal;
• cholecystocholangiographia;
• perkután transzhepatikus kolangiográfia.

Hogy melyik diagnosztikai módszert választja, a kezelőorvos minden egyes beteg esetében egyénileg dönt, figyelembe véve az életkort, Általános állapot, klinikai kép betegségek és egyéb árnyalatok. A szakember a diagnosztikai vizsgálat eredményei alapján választja ki a kezelést.

A terápia jellemzői

Részeként komplex kezelés emésztési zavarok esetén gyakran írnak fel epesav-megkötő szereket. Ez a lipidcsökkentő gyógyszerek csoportja, amelynek célja a vér koleszterinszintjének csökkentése. A "szekvesztráló" kifejezés szó szerinti fordításban "izolátort" jelent, vagyis az ilyen gyógyszerek megkötik (izolálják) a koleszterint és azokat az epesavakat, amelyek a májban szintetizálódnak belőle.

Az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) szintjének csökkentésére szekvesztrálokra van szükség, vagy az ún. rossz koleszterin», magas szint ami növeli a súlyos szív-és érrendszeri betegségekés érelmeszesedés. Az artériák koleszterin plakkokkal történő elzáródása szélütéshez, szívinfarktushoz vezethet, a sekvestránsok alkalmazása pedig megoldhatja ezt a problémát, elkerülheti a koszorúér szövődményeket az LDL termelődésének és a vérben való felhalmozódásának csökkentésével.

Ezenkívül a szekvesztrális anyagok csökkentik a viszketés súlyosságát, amely akkor jelentkezik, ha az epeutak elzáródnak és átjárhatóságuk károsodik. Ennek a csoportnak a népszerű képviselői a Colesteramine (Koleszteramin), a Colestipol, a Kolesevelam gyógyszerek.

Az epesav megkötő szerek hosszú távon szedhetők, mert nem szívódnak fel a vérbe, de alkalmazásukat korlátozza a rossz tolerálhatóság. A kezelés során gyakran jelentkeznek dyspeptikus zavarok, puffadás, székrekedés, hányinger, gyomorégés, puffadás, ízérzési változások.

Manapság a szekvesztrálókat a lipidcsökkentő gyógyszerek egy másik csoportja – a sztatinok – váltják fel. Megnyilvánulnak legjobb hatásfokés kevesebb legyen mellékhatások. Az ilyen gyógyszerek hatásmechanizmusa a képződésért felelős enzimek gátlásán alapul. Ezt követően csak a kezelőorvos írhat fel ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket laboratóriumi tesztek a vér koleszterinszintjének meghatározása.

A sztatinok képviselői a Pravastatin, Rosuvastatin, Atorvastatin, Simvastatin, Lovastatin gyógyszerek. A sztatinok előnyei gyógyszerek A szívinfarktus és a stroke kockázatát csökkentő hatás tagadhatatlan, de a gyógyszerek felírásakor az orvosnak figyelembe kell vennie lehetséges ellenjavallatokés mellékhatások. A sztatinokban kevesebb van belőlük, mint a megkötő anyagokban, és maguk a gyógyszerek is könnyebben tolerálhatók, azonban bizonyos esetekben Negatív következményekés ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatos szövődmények.

Az epesavak a szervezet által termelt epe fő összetevői. A koleszterin-anyagcsere végtermékei, a máj szintetizálja őket, és onnan az epével együtt a nyombélbe ürülnek. Négy epesav létezik: kólik (38%), chenodeoxycholic (34%), dezoxikól (28%) és litocholic (2%). A belekben biztosítják a zsírok normál felszívódását és a fejlődést szükséges a szervezet számára mikroflóra. A máj legkisebb károsodásával az epesavak elkezdenek bejutni a véráramba, és szintjük emelkedik. Az epesavak szintjének vizsgálata laboratóriumi módszerek segít egy adott diagnózis felállításában.

Az epesavak normája a vérben. Az eredmény értelmezése (táblázat)

Az epesavak vérvizsgálata javasolt a betegek értékelésére funkcionális állapot máj gyanús különféle betegségek ez a szerv, a belek működésének zavarai vagy a cholelithiasis diagnózisa. A vért vénából veszik, általában reggel, éhgyomorra.

Az epesavak normája a hétköznapi emberek és terhes nők vérében:

Ha az epesavak szintje emelkedett, mit jelent ez?

Egészséges emberekben az epesavak koncentrációja csak kis mértékben és közvetlenül étkezés után emelkedhet. Ha az epesavak szintje emelkedett, ez megsértését jelzi és különféle patológiák máj. Az epesavak szintjének a normától való felfelé eltérése azonban önmagában nem teszi lehetővé konkrét diagnózis felállítását, ezért azt mindig átfogóan, egyéb laboratóriumi vizsgálatok eredményeivel együtt kell értékelni.

Betegségek, amelyek a vér epesavak szintjének emelkedését okozhatják:

• májgyulladás eltérő természet,
• májzsugorodás,
• kolesztázis,
• a máj toxinok által okozott károsodása, beleértve a gyógyszereket vagy az alkoholt,
• elsődleges hepatóma,
• hepatitisszerű szindróma újszülötteknél,
• Budd-Chiari szindróma,
• hemokromatózis,
• Wilson-kór,
• trombózis májvéna,
• cisztás fibrózis,
• cisztás fibrózis,
• akut forma epehólyag-gyulladás,
• epevezeték atresia.

Ha a vérben megemelkedik az epesavak aránya, az olyan tüneteket okozhat, mint például erős viszketés, vérnyomáscsökkenés, pulzuslassulás, vörösvértestek pusztulása, a vörösvértestek ülepedésének lassulása és a véralvadás csökkenése.

Egyes terhes nők intrahepatikus epepangást tapasztalhatnak, ami súlyos, gyötrelmes bőrviszketést okoz. Ez a jelenség átmeneti, és a terhesség alatti fokozott szteroid-anyagcserével jár. Ezt a patológiát, amely a várandós anyák legfeljebb 1% -át érinti, terhességi cholestasisnak nevezik. Ez az epesavak szintjének növekedését okozza a vérben, néha meglehetősen jelentős - 10-100-szor vagy még többet. A szülés után a terhesség cholestasisa teljesen leáll.

Ha terhesség alatt az epesavak szintje több mint 4-5-szörösére emelkedik, ez mindig összefüggésbe hozható a lehetséges szövődmények. Így hasonló jelenség különös figyelmet igényel és kiegészítő vizsgálat differenciált diagnózishoz.

Ha az epesavak csökkentek, mit jelent ez?

Az epesavak szintjének csökkenése a vérben, valamint azok teljes hiánya nem érdekli klinikai diagnosztika. Valójában ez a norma.