Malarija. Klinički oblici i glavne kliničke manifestacije malarije. Opće karakteristike bolesti

malarija - zajednički uzrok smrt od infekcije stečene putem putovanja u Ujedinjenom Kraljevstvu. Malarija se ne može isključiti kod svih febrilnih bolesnika koji se vraćaju iz područja s endemom malarije.

Patogeneza:

• u svim oblicima, patogen ulazi u tijelo u fazi sporozoita;
• sporozoiti se uvode u hepatocite - ovdje se razvija shizogonija tkiva, nastaju merozoiti;
• tijekom propadanja hepatocita u eritrocitima se razvijaju merozoiti - uzročnik se razmnožava u eritrocitima, što dovodi do pucanja eritrocita - ciklus traje 48 sati, a u tropskim uvjetima - 72 sata;
• početak napada ukazuje na puknuće crvenih krvnih stanica;
• tijekom shizogonije nastaju gamonti (muški i ženski);
• gamonts.

Epidemiologija malarije

Mehanizam prijenosa: prenosiv, može postojati parenteralni put prijenosa - transfuzijom krvi ili instrumentima, krvlju kontaminiranim predmetima. Tijekom poroda može doći do infekcije.

Uzroci malarije

uzročnik malarije

Plasmodium falciparum je uzročnik najtežeg i potencijalno smrtonosnog ili malignog oblika malarije.

P. vivax, P. ovale i P. malariae mogu uzrokovati kroničnu relapsirajuću bolest, ali nisu opasne po život.

Nema pouzdanih klinički kriteriji za razlikovanje svake vrste infekcije. Morfologija razne vrste patogena u studiji u razmazu krvi je različita, ali to zahtijeva stručno tumačenje. Pouzdan test krvi na antigen malarije može se koristiti za razlikovanje između P. falciparum i P. vivax. Moguća je infekcija s nekoliko vrsta patogena. Ako postoji sumnja o vrsti patogena, terapiju treba usmjeriti protiv P. falciparum.

Komarci malarije

Općenito je prihvaćeno da malarični komarci uglavnom žive u vrućim, vlažnim zemljama, a u Rusiji za njih nema odgovarajućih uvjeta. Međutim, ovo mišljenje je pogrešno. Zapravo, samo krajnji sjever i dio istočnog Sibira imaju takve niske temperature ometati opstanak obitelji komaraca.

Malarijski komarac ima svoje ime - anopheles. Ovo je samo jedan rod komaraca iz njihove velike obitelji, ali u Rusiji ih ima 9 vrsta. Niti jedan drugi komarac nije sposoban prenijeti malarijski plazmodij na ljude. Po izgledu, gotovo je nemoguće razlikovati anopheles od druge braće. Njegovo biološke značajke(duge stražnje noge, crne točkice na krilima, poseban položaj tijela tijekom ugriza i sl.) poznati su samo biolozima, a i tada su se specijalizirali za proučavanje dvokrilaca.

Obična osoba ne razmatra posebno komarca u detalje, već ga pokušava oboriti što je brže moguće.

Srećom, da bi se osoba zarazila malaričnim komarcem potrebno je bitno stanje: prisutnost osobe s malarijom, au Rusiji je praktički eliminirana i moguće su samo varijante uvezene infekcije. No, u naše vrijeme raširenih migracija različitih segmenata stanovništva takva se mogućnost ne može isključiti. Osim toga, zarazni komarac može se slučajno unijeti u nezaraženo područje. Stoga su lokalne epidemije malarije sasvim moguće i povremeno se javljaju. Slučajevi ove bolesti, na primjer, stalno se bilježe u regiji Astrakhan.

Ako se Anopheles ne napije krvi zaražene malarijskim plazmodijem, neće moći postati prijenosnik malarije, već će svima ostati običan komarac. Njegov je ugriz jednako bezopasan kao i ugriz njegovih suplemenika.

Zašto malarija uzrokuje groznicu?

Grozničavost kod malarije posljedica je patologije u sustavu izmjene topline. Toksini plazmodija, a što je najvažnije, njihovi "fragmenti" su strani protein, stoga mijenjaju specifičnu reaktivnost tijela i destabiliziraju rad centra za regulaciju topline u tijelu.

Minimalna količina patogena koja može uzrokovati simptome malarije naziva se pirogenim pragom. Ovaj prag ovisi o razini ljudskog imuniteta i individualne karakteristike organizam.

Kao posljedica temperaturne reakcije dolazi do pogoršanja cirkulacije krvi, a to stanje dovodi do pothranjenosti tkiva, promjena u metabolizmu, kao i do stagnacije dijela krvi i razvoja upalnog procesa u tim područjima.

Uništavanje crvenih krvnih stanica uzročnikom malarije dovodi do hemolitičke anemije. Upravo taj proces uzrokuje letargiju, slabost, otežano disanje, vrtoglavicu i sklonost nesvjestici.

Strani protein dovodi do povećanja osjetljivosti tkiva (senzibilizacija tijela) i razvoja autoimune patologije.

Potezi na portret malarije

Tek krajem prošlog stoljeća znanstvenici su otkrili da jetra može dugo vremena postoje (postoje) uspavani oblici nekih vrsta malarijskog plazmodija. Imaju sposobnost da se probude, uđu u krvotok i izazovu recidiv malarije nakon mnogo mjeseci, pa čak i godina. U svijetu svake godine milijuni ljudi umiru od malarije, nekoliko puta više nego od AIDS-a. Tijekom proteklog desetljeća malarija, tradicionalno trećeplasirana po smrtnosti među zaraznim bolestima, postala je vodeća po ovom pokazatelju.

Zbog pojačanog efekta staklenika i zatopljenja klime, područja povoljna za razmnožavanje malaričnih komaraca postupno se sele na sjever. Osoba koja je bolovala od malarije ne može biti donor 3 godine nakon bolesti. Ubuduće, prilikom darivanja krvi, potrebno je upozoriti liječnike da je osoba oboljela od malarije. Komarci malarije vezani su za stajaću vodu. Ne mogu letjeti više od 8 km, stoga ih nema u planinama, pustinjama i stepama.

Simptomi i znakovi malarije

Razdoblje inkubacije za trodnevno je 7-21 dan, za četverodnevno - 14-42 dana, za tropsko - 6-16 dana, za ovalno - 7-21 dan.

Akutni početak. Ponekad prodrom: malaksalost, bolovi, bolovi u donjem dijelu leđa, nogama, leđima.

Napadi groznice traju do 12 sati. Promjena faze hladnoće - vrućine - faze znojenja s učestalošću od 48-72 sata. U interiktalnom razdoblju dolazi do poboljšanja dobrobiti. Nakon tri napada, palpiraju se jetra i slezena. Hemolitička anemija, povećanje bilirubina. Sluznice i koža blijedožute boje. Intermitentna groznica. Tada je koža blijedo ikterično bojenje. U teškom stanju može doći do krvarenja. Tijekom hladnoće koža je blijeda, hladna, za vrijeme vrućine - suho, vruće, hiperemično lice. Uz smanjenje temperature - obilno znojenje. Moguća kratkoća daha, poremećena plućna ventilacija, cirkulacija krvi. S paroksizmom: mučnina, povraćanje, nadutost, bol u epigastrična regija. Nakon tri napada nastaje hepatosplenomegalija. U tropskom obliku - dispeptički fenomeni, smanjena diureza. Uz nefritis - povišen krvni tlak, edem, albuminurija, može doći do akutnog zatajenja bubrega. U tropskom obliku može postojati hemoglobinurična groznica: smanjena diureza, crna ili crvena mokraća. Za paroksizam: glavobolja, delirij, anksioznost, uznemirenost, ponekad manifestacija maničnog ili depresivnog paranoidnog stanja. Refleks zjenica blijedi, pacijenti ne reagiraju na vanjsku iritaciju, oči su im zatvorene, nepomične. Može biti meningealni simptomi i patoloških refleksa, može doći do uzbuđenja. Moguća koma: letargija, dubok san.

Visoka temperatura i zimica zamjenjuju se znojenjem. Opisana je izmjenična dnevna groznica, ali se rijetko viđa.

Glavobolja - izrazito čest simptom. Uz popratno oštećenje svijesti ili ponašanja, kao i konvulzije, potrebno je isključiti hipoglikemiju. Cerebralni oblik malarije očituje se komom. Krvarenje retine, pospanost i drugo neurološki simptomi mogu biti rana manifestacija oštećenja mozga kod malarije, koja mogu dalje napredovati.

Abdominalni simptomi: anoreksija, bol, povraćanje i proljev.

Napad malarije obično traje 6-10 sati ili dulje. U interiktalnom razdoblju postoji velika slabost. Nakon 3-4 napada malarijske groznice povećavaju se jetra i slezena, ponekad se razvija miokardna distrofija, akutni prolazni nefritis i drugi. patološke promjene organima. Usred napadaja mogući su grozničavi delirij, vegetativna neuroza i psihoza.

očni simptomi. Patološke promjene povezane su i s intoksikacijom i s razvijenom anemijom (oštećuju se stijenke krvnih žila i stvaraju se višestruke tromboze najmanjih žila). To se očituje već pri prvom napadu groznice jasnim i opsežnijim krvarenjima na pozadini hiperemične konjunktive. U bolesnika sa trodnevna malarija dolazi do aktivacije herpesvirusne infekcije, što se očituje pojavom dendritičnog keratitisa. U fundusu se otkriva grč žila mrežnice s kršenjem mikrocirkulacije krvi u njima i endarteritisom, ishemijom retine s preretinalnim i retinalnim krvarenjima. Ove promjene nalaze se u središnjim dijelovima fundusa.

Na težak tijek malarija od koma v patološki proces optički živci su zahvaćeni u obliku obostranog optičkog neuritisa.

Na kronični tijek malarije razvijaju paralizu smještaja, blefaritis, pigmentaciju i kserozu konjunktive, pigmentaciju rožnice i keratitis, iridociklitis, koroiditis, izmjenični strabizam.

Dijagnoza se temelji na:

• podaci o putovnici (mjesto prebivališta, zanimanje);
• pritužbe - groznica, njezine karakteristike, učestalost napada, slijed pojave kliničkih znakova;
• povijest bolesti, život - akutni početak, prošla bolest;
• povijest epidemije - boravak u područjima s tropskom i suptropskom klimom, transfuzija krvi;
• klinički podaci;
• HRAST - anemija, leukopenija, neutropenija, koagulogram, hemoglobin;
• mikroskopija;
• OAM - proteinurija, cilindrurija, albuminurija;
• serološke studije: RNIF, enzimski imunotest (ELISA), koji se koristi u pregledu darivatelja;
• acidobazne studije;
• biokemijski pokazatelji.

Diferencijalna dijagnoza - s trbušnim tifusom, SARS-om, upalom pluća, Q groznicom, povratnom groznicom, pijelitisom, pijelonefritisom, perirenalnim apscesom, kolecistitisom, kolangitisom, kolelitijazom, sepsom, hemolitička žutica, leukemija, gripa, OKI, virusni hepatitis, upala pluća, bruceloza, arbovirusne bolesti.

Malarija: laboratorijske i instrumentalne metode istraživanja

Opća analiza krvi. Anemija, neimuna hemoliza, leukopenija i trombocitopenija upućuju na P. falciparum.

Glukoza. Hipoglikemija se može vidjeti kod infekcije P. falciparum ili intravenska primjena kinin, osobito tijekom trudnoće
Urea, kreatinin, testovi funkcije jetre Akutni zatajenja bubrega a hemoglobinurija se može vidjeti kod teške malarije P. falciparum.

Bakteriološki pregled krvi. Malarija može biti popraćena drugim infekcijama kao što je gram-negativna sepsa.

Kompjuterizirana tomografija mozga i lumbalna punkcija. Ove studije mogu biti potrebne ako se sumnja na cerebralni oblik malarije /

Plinovi arterijske krvi. Metabolička acidoza ukazuje na tešku malariju.

Malarija u djece

Sva djeca oboljela od malarije mogu se podijeliti u dvije velike skupine: ona koja su prvi put oboljela i ona koja su ponovno oboljela od malarije. Prva skupina uključuje, u pravilu, bebe, u drugoj skupini - djecu stariju od 10 godina. U prvoj skupini malarija je puno teža, dok je druga skupina barem malo, ali zaštićena, doduše slabim, ali imunološkim sustavom.

Općenito, malarija u djece je mnogo ozbiljnija, agresivnija nego u odraslih. Glavni simptomi - napadi groznice - su isti: kod 3-dnevne malarije - svaka dva dana 5-6 sati za redom, kod 4-dnevne - svaka 3 dana 12 ili više sati. Glavobolja je također toplina, uznemirenost, bolovi u zglobovima i mišićima, žeđ i, naravno, napadaji jaka zimica, od kojeg ne mogu spasiti ni jastučići za grijanje ni topli krevet. Napad završava obilnim znojenjem, slabošću i pospanošću. Između epizoda temperatura ostaje na normalan, opće stanje zadovoljavajući.

Klinički se simptomi javljaju 8-15 dana nakon infekcije, ali se mogu pojaviti nekoliko mjeseci kasnije. Mala djeca, nesposobna objasniti što im se događa, postaju cvilljiva, razdražljiva, gube apetit, poremećen je san, hladni udovi, blijeda koža. Smanjenje temperature popraćeno je nekim znojenjem glave i vrata. V početno razdoblje temperatura kod beba u nekim slučajevima može biti blizu norme, u drugima počinje naglo s porastom na 40 "C. Kod dojenčadi praktički nema zimice, umjesto toga se opažaju konvulzije.

S razvojem bolesti dijete slabi i gubi na težini zbog razvoja anemije uzrokovane uništavanjem crvenih krvnih stanica. Štoviše, promjena u formuli krvi događa se vrlo brzo.

Malarija u trudnoći

Vrlo je nepoželjno da trudnice pate od ove bolesti, jer je to ispunjeno gubitkom djeteta.

Spontani pobačaj (pobačaj i mrtvorođenje) s malarijom događa se 3 puta češće nego inače. To se objašnjava činjenicom da je malarijski plazmodij u stanju prevladati placentnu barijeru. Dijete umire u maternici od intoksikacije, hipoglikemije, anemije.

Ako dođe do infekcije majke na kasni termin, beba se može roditi živa, ali još uvijek bolesna i s malom porođajnom težinom. Imaju žuticu, groznicu, epileptički napadi, jer se u tijelu djeteta događaju iste štetne promjene (uništenje crvenih krvnih stanica) kao i kod odrasle osobe.

Na rani termin trudnoće i teške malarije, liječnici često preporučuju pobačaj jer što više rano razdoblje dolazi do infekcije, što je gore za fetus. Općenito, ishod bolesti za fetus ne ovisi samo o vremenu infekcije, već io zdravstvenom stanju majke i vremenu početka liječenja.

Značajka ove bolesti u trudnica je njezin teški atipični tijek zbog anemije i povećan rizik pojava malignih oblika, ispunjenih ozbiljnim komplikacijama na jetri i pojavom malarijske kome. Stoga trudnice ne bi smjele putovati u regije gdje ih može ugristi malarični komarac. A ako se takvo putovanje ne može izbjeći, potrebno je proći tečaj preventivnog liječenja.

U standardnom tijeku bolesti, trudnice se liječe na sličan način kao i normalni pacijenti, budući da se većina lijekova koji se koriste za malariju smatra prilično sigurnima. U svakom slučaju, među liječnicima prevladava mišljenje da su terapijski rezultati značajniji od mogućeg negativnog učinka lijeka. Bez obzira koliko se raspravljalo o ovom pitanju, rizik od razvoja intrauterine malarije u djeteta premašuje razinu rizika izloženosti antimalarijskim lijekovima.

Liječenje malarije

Ako je P. vivax otporan na klorokin, koristite meflokin ili kinin.

Kinin se također koristi za liječenje slučajeva otpornih na klorokin.

S oligoanurijom, azotemijom i hiperkalemijom propisana je ultrafiltracija plazme ili hemodijaliza.

Hignin unutra, 600 mg svakih 8 sati, uz pojavu znakova predoziranja kininom (mučnina, zujanje u ušima, gluhoća), interval se povećava na 12 sati.Unutar 5-7 dana dok se tjelesna temperatura ne vrati na normalu i kada negativni rezultati krvne pretrage na prisutnost uzročnika propisuju se jednom 3 tablete Fansidara (pirimetamin i sulfadoksin) ili ako je patogen rezistentan na Fansidar (osobito se često opaža u istočnoj Africi) ili alergičan na Fansidar, propisuje se doksiciklin.

Komplicirana ili teška malarija P. falciparum u odraslih

Meflokin također može biti učinkovit, ali je vjerojatnije da će se pojaviti otpornost, pa se preporuča konzultirati se sa specijalistom za malariju u vezi izbora lijeka, uključujući ovisno o zemlji u kojoj je pacijent obolio od malarije.

Antimalarijski imunitet

Unatoč visokoj zaraznosti malarijske infekcije, ne obolijevaju svi ljudi od ove bolesti, jer neki imaju urođeni imunitet. Drugi razvijaju stečeni aktivni ili pasivni imunitet.

Aktivni imunitet javlja se nakon prošla bolest. Povezan je s restrukturiranjem tijela, proizvodnjom specifičnih antitijela, povećanjem razine imunoglobulina. No, taj imunitet se razvija sporo, tek nakon višemjesečnih ponovljenih napadaja, a također je nestabilan i kratkotrajan. Pasivni imunitet dobivaju novorođenčad od majke koja ima antimalarijski imunitet, ali traje samo oko tri mjeseca.

Patogeneza hemoragijske generalizirane kapilarne toksikoze posljedica je obliteracije (začepljenja) krvnih žila, pothranjenosti nervne ćelije i moždanog tkiva, nakon čega slijedi nekroza medule i edem moždanih ovojnica.

Osim samog encefalitisa, drugi poremećaji u živčani sustav uzrokujući neuralgiju, neuritis, išijas, poliradikulojeuritis, serozni meningitis i tako dalje.

Kod malarijskog encefalitisa uočavaju se cerebralni poremećaji u obliku poremećaja govora i koordinacije pokreta, vrtoglavice, glavobolje, mučnine, povraćanja itd., Sve do delirija i napadaja sličnih epileptičkim. Mentalni poremećaji može dovesti do invaliditeta. Istina, malarijske psihoze praktički se ne javljaju u primarnoj malariji, one su karakteristične za ponovljene napade.

Malarijski encefalitis se liječi u jedinicama intenzivne njege klinika, gdje se koriste detoksikacija, hormonska terapija, neuroprotektori i drugi lijekovi.

Na uspješno liječenje od primarne bolesti, gotovo sigurno nestaju i znakovi encefalitisa.

Specifične i nespecifične metode zaštite

Ako morate putovati u epidemijski nepovoljno područje za malariju, treba poduzeti preventivne mjere, odnosno antimalarijske lijekove, a zatim izbjegavati ubode komaraca korištenjem sredstava za zaštitu od sisanja krvi.

Ako putovanje ne traje više od mjesec dana, nekoliko dana prije polaska i tijekom cijelog putovanja, trebate popiti 1 tabletu doksiciklina dnevno. Ako morate dulje živjeti na nepovoljnom mjestu, bolje je opskrbiti se Lariamom. Ovaj lijek treba započeti tjedan dana prije polaska, a zatim tijekom cijelog razdoblja, 1 tableta tjedno.

Kako pobjeći od uboda komaraca, većina ljudi zna. Prije svega, koriste se repelenti: sprejevi, masti, losioni, a moraju se nanositi ne samo na kožu, već i na odjeću, obuću, ruksake, torbe itd.

U zatvorenom prostoru, fumigatori i mreže protiv komaraca na prozorima pomažu u borbi protiv insekata.

Ako morate provesti noć na otvorenom, potrebno je koristiti mreže protiv komaraca koje se bacaju preko kreveta ili preko vreće za spavanje.

Prevencija malarije

Ako je vrlo teško riješiti se komaraca, tada se u epidemijski nepovoljnim područjima stanovništvu preporuča da se pojedinačno zaštiti od jedinki krvopija: nosi odgovarajuću odjeću, koristi repelentne kreme i sprejeve te pokrije lice mrežom protiv komaraca.

Od razvoja plazmodija unutar tijela, možete se zaštititi preventivno preventivne mjere. Postoje posebni lijekovi koji se koriste ako morate putovati u područja koja su opasna za razvoj malarije. Tijek njihovog prijema počinje 2 tjedna prije i mjesec dana nakon epidemiološki nepovoljnog mjesta.

Obično se za prevenciju koriste ista sredstva kao i za liječenje, ali se koriste druge, manje doze i drugačiji režim njihove primjene. U budućnosti liječnici uzimaju u obzir činjenicu da ako je neki lijek korišten za prevenciju i nije djelovao (odnosno, osoba se ipak razboljela), onda je ovaj lijek beskorisno propisivati ​​kao medicinski proizvod. Kombinacije s artemisininom i kininom ne koriste se za profilaksu.

Cjepiva za sprječavanje infekcije malarijom još nisu dostupna, iako su u tijeku aktivan rad na njegovu nastanku, a već postoje neki srednji ohrabrujući rezultati.

Lekcija broj 3. Tema: SPOROVIĆI

Prva opcija razvojni ciklus uključuje faze aseksualnograsplod: spolni proces u obliku kopulacija i sporogonija.

Aseksualno razmnožavanje provodi se jednostavnom ili višestrukom diobom - shizogonija. Spolnom procesu prethodi stvaranje zametnih stanica – muških i ženskih gamete. Gamete se spajaju, a rezultat zigota prekrivena ljuskom, ispod koje se javlja sporogonija - višestruka podjela s tvorbom sporozoiti. Sporozoani s ovom vrstom životnog ciklusa žive u tkivima unutarnjeg okoliša.

Druga opcija razvojni ciklus događa se kod sporozoana koji žive u šupljim organima koji komuniciraju s vanjskim okruženjem. Vrlo je jednostavan i uključuje stadiju ciste i trofozoita.

1. Malarija. Malariju kod ljudi uzrokuju 4 vrste plazmodija:

Plasmodium vivax- uzročnik 3-dnevne malarije;

Plasmodium ovale- uzročnik malarije tipa 3-dnevne ili ovalne malarije;

Plasmodium falciparum- uzročnik tropske malarije;

Plasmodium malariae- uzročnik 4-dnevne malarije.

Uzročnici malarije ulaze u ljudsko tijelo u fazi sporozoita kada ih ugrize zaražena ženka malarijskog komarca. Sporozoit je vretenasta stanica s jednom jezgrom.

S protokom krvi prodiru u stanice RES-a, u jetru i aktivno se uvode u hepatocite - počinje stadij tkiva razvoj plazmodija. U hepatocitima sporozoiti gube oblik, zaokružuju se i pretvaraju se u tkivne šizonte, koji se dijele shizogonijom: prvo dolazi do višestruke podjele jezgre, a zatim se oko svake jezgre odvaja dio citoplazme.

Kao rezultat toga, a veliki broj merozoiti tkiva. Ciklus razvoja tkiva odgovara latentnom razdoblju bolesti - od 7 dana do nekoliko mjeseci, pa čak i godina.

Šizogonija eritrocita Malarijski plazmodij prolazi kroz nekoliko uzastopnih faza razvoja. To uključuje sljedeće.

Zreli trofozoit je faza pripreme za nuklearnu diobu. Jezgra je velika, citoplazma zauzima veći dio eritrocita, središnja vakuola je slabo izražena ili odsutna, pigment je jasno vidljiv.

Nakon uništenja membrane eritrocita, merozoiti ulaze u krvotok. Značajan dio njih umire u interakciji s imunološkim čimbenicima domaćina, dok se ostali aktivno ponovno uvode u eritrocite, a ciklus se ponavlja.

Trajanje ovog ciklusa određeno je vrstom plazmodija i iznosi 48 sati za uzročnike trodnevne i tropske malarije, 72 sata za 4-dnevnu malariju.

Glavni kliničke manifestacije malariju uzrokuju samo procesi koji se javljaju u fazi eritrocitne shizogonije. Početak kliničke slike je napad groznice (malarijski paroksizam), koji je posljedica masivnog oslobađanja merozoita u krv i uništavanja crvenih krvnih stanica. Naknadni paroksizmi u 3-dnevnoj, ovalnoj i tropskoj malariji opažaju se svaki drugi dan ili svaki 3. dan od početka prvog napada. Kod 4-dnevne malarije - groznica nakon 2 dana, t.j. za svaki 4. dan od početka prvog napada.

Nakon nekoliko ciklusa eritrocitne šizogonije, neki merozoiti mijenjaju smjer razvoja i pretvaraju se u nezrele zametne stanice - gametocite (gamonte), koje daljnjom diferencijacijom stvaraju mikrogametocite (muške zametne stanice) i makrogametocite (ženske zametne stanice). Ženski gametociti postižu funkcionalnu zrelost u eritrocitima, muški - kada uđu u želudac komarca.

Kod 3-dnevne, ovalne i 4-dnevne malarije gametociti se pojavljuju u krvi bolesnika već od prvih ciklusa eritrocitne shizogonije, t.j. od prvog dana bolesti. Kod tropske malarije gametociti se pojavljuju u perifernoj krvi tek do 7.-10. dana bolesti i mogu dugo trajati u krvi oboljelih - do 4-8 tjedana ili više.

Ženski gametociti koji se nalaze u eritrocitima pretvaraju se u nepokretne ženske gamete. Kao rezultat fuzije muških i ženskih zametnih stanica nastaje pokretna zigota (ookinet). Ookinete aktivno prodire u stijenku želuca komarca. Na vanjskoj površini želuca, ookinete je inkapsuliran, tvoreći oocistu, unutar koje se tijekom sporogonije formiraju mnogi sporozoiti.

Nakon stvaranja sporozoita, ženka je opasna za ljude. Kada se ugrizu sa slinom, sporozoiti ulaze u ranu, a ciklus počinje ponovno.

Malarija - skupina antroponotskih protozoa prenosivih ljudskih bolesti, čije uzročnike prenose komarci iz roda anofeles. Karakterizira ga prevladavajuća lezija RES i eritrocita, koja se očituje rekurentnim febrilnim paroksizmima, anemijom i hepatosplenomegalijom.

Epidemiologija

Uglavnom je rasprostranjen u zemljama s tropskom klimom, ali je moguć i u umjerenim geografskim širinama: u zemljama Afrike, jugoistočne Azije i Latinske Amerike.

Malarija je prenosiva bolest. Osim glavnog, transmisivnog, prijenosnog puta moguće je transplacentalna, transfuzijska i parenteralna infekcija.

Imunitet kod malarije je nestabilan, kratkotrajan, specifičan za vrstu.

Patogeneza.

Tkivna shizogonija je asimptomatska. Glavne kliničke manifestacije povezane su sa stadijem eritrocitne shizogonije.

Malarija je obično praćena hemolitičkom anemijom. Masivna hemoliza povezana je s nasljednim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u eritrocitima ili s unosom određenih antimalarijskih lijekova, posebice kinina i primakina, koji smanjuju aktivnost ovog enzima. U kasnijim stadijima bolesti fiziološku regeneraciju eritrocita u koštanoj srži inhibira patološki promijenjena povećana slezena – sindrom hipersplenizma.

Povećanje slezene na početku bolesti nastaje zbog kongestije, no ubrzo se razvija limfoidna i retikuloendotelna hiperplazija. Često se lokalizirani infarkti nalaze u slezeni.

Jetra kod malarije je povećana, puna. Istaknuto u različitim stupnjevima nekroza hepatocita, kongestija u središnjim jetrenim lobulima i sinusoidima.

Oštećenje bubrega kod malarije može biti 2 tipa: kao akutni prolazni nefritis i kronični malarijski nefrotski sindrom. U tropskoj malariji često se opaža prolazni nefritis. Nefrotski sindrom karakterističan je za 4-dnevnu malariju i uzrokovan je imunološkim kompleksima i malarijskim antigenima koji se talože na bazalnoj membrani glomerula.

klinička slika. Tijekom malarije dodijeliti: razdoblje inkubacije; razdoblje primarnih manifestacija - primarni napad i rani (eritrocitni) recidivi; latentno razdoblje; razdoblje kasnih manifestacija - kasni recidivi; razdoblje rekonvalescencije.

1. Razdoblje inkubacije kod tropske malarije je 8-16 dana, kod 3-dnevne i ovalne malarije 10-20 dana ili 7-14 mjeseci ili više, kod 4-dnevne malarije - 3-6 tjedana.

2. Razdoblje primarnih manifestacija malarije Početak bolesti je obično akutan, moguće je kratko prodromalno razdoblje od 3-4 dana u obliku malaksalosti, hlađenja, suhih usta. Malariju karakterizira paroksizmalan tijek, dok se u prvim danima bolesti javlja groznica pogrešnog tipa – početna groznica. Napad malarije sastoji se od 3 faze: zimice (1-3 sata), vrućine (6-8 sati), znojenja (2-5 sati). Ukupno trajanje napada je 1-12 sati.Napadi se ponavljaju svaki drugi dan ili 2 dana kasnije. Između napada, zdravstveno stanje bolesnika je zadovoljavajuće. Nakon 2-4 napada povećavaju se jetra i slezena. Anemija se razvija tek 2-3. tjedna kod 3-dnevne, ovalne i 4-dnevne malarije, a kod tropske malarije javlja se nakon prvih napadaja. Akutno razdoblje groznice karakteriziraju herpetične erupcije na usnama, krilima nosa.

Razdoblje primarnih manifestacija malarije (10-14 napada) bez specifičan tretman je zamijenjen razdoblje latencije. Više od polovice njih opet ima akutne manifestacije malarije - recidivi.

Do početka su recidivi rani, koji se javljaju unutar 2-2,5 mjeseca od bolesti, a kasni ili udaljeni, koji se javljaju nakon 7-11 mjeseci od bolesti i kasnije.

Značajne razlike u kliničkim manifestacijama 3 dan i ovalno-malarija Ne. Karakteristično je prodromalno razdoblje: hlađenje, glavobolja, bol u donjem dijelu leđa i ekstremiteta, subfebrilno stanje. Ponekad se početna groznica pogrešnog tipa zabilježi 2-5 dana. Do kraja prvog tjedna uspostavlja se izmjena malarijskih paroksizama - svaki drugi dan. Napadi malarije u pravilu se javljaju tijekom dana, poslijepodne, s ovalnom malarijom - češće navečer. Slezena se obično povećava nakon prvih paroksizama, ali se palpira do kraja prvog tjedna bolesti, palpacija je bolna. Jetra je također umjereno povećana, bez značajnije promjene u njezinim funkcionalnim parametrima.

tropska malarija je najteži - uzrok 98% svih smrtnih slučajeva od malarije. Prodromalno razdoblje obično se bilježi samo kod neimunih osoba u obliku jake glavobolje, mijalgije, groznice, mučnine, povraćanja, proljeva. Njegovo trajanje je od nekoliko sati do 2-3 dana. Bolest počinje akutno, temperatura je stalna nekoliko dana, kasnije poprima stabilan intermitentni karakter s tipičnim paroksizmom. Značajka paroksizama u tropskoj malariji je kratko trajanje i ozbiljnost zimice. Uočava se polimorfizam temperaturnih krivulja - od tipičnih paroksizama svaki drugi dan do svakodnevnih, pa čak i napadaja koji se javljaju dva puta dnevno, moguća je stalna groznica.

Tjedan dana kasnije obično se povećavaju jetra i slezena. Već nakon prvih napadaja nastupa anemija, koja je izraženija kod tropske malarije. U četvrtine bolesnika s tropskom malarijom bilježe se promjene u kardiovaskularnom sustavu: gluhoća srčanih tonova, tahikardija, hipotenzija. Ukupno trajanje bolesti nakon jedne infekcije u odsutnosti liječenja je 1-1,5 godina.

Prognostički nepovoljni znakovi maligna tropska malarija- dnevna groznica u odsutnosti apireksije između napadaja, jaka glavobolja, konvulzije i povećanje leukocitoze. Najčešće komplikacije: malarična koma, akutno zatajenje bubrega, rjeđe - malarični algid, hemoglobinurična groznica, ruptura slezene, plućni edem. Komplikacije tropske malarije moguće su i u prvim satima groznice i 4-6.

komplikacije:

cerebralna malarija (malarijska koma) opaženo uglavnom u primarnoj bolesti. Zabilježen je kompleks simptoma meningea, patološki refleksi tetiva, konvulzije.

Akutno zatajenje bubrega. Oligurija i anurija. Specifična težina urina je niska, izražena proteinurija, cilindrurija, piurija, mikrohematurija. U krvi je povećan sadržaj dušičnih otpada, kreatinina.

Algidna malarija- infektivno-toksični šok sa simptomima kardiovaskularne insuficijencije. Puls je nit, krvni tlak je snižen. Tjelesna temperatura pada na subnormalne vrijednosti. Koža je cijanotična, crte lica su šiljaste. Obratite pažnju na nevoljni proljev. Pojavile su se oligurija i anurija.

Hemoglobinurična groznica- karakterizira akutna intravaskularna hemoliza s hemoglobinurijom, groznica, hemolitička žutica, akutno zatajenje bubrega.

Puknuće slezene nastaje zbog brzog i značajnog povećanja slezene. znak prekida - Oštra bol sa simptomima iritacije peritonea i unutarnje krvarenje. U tim slučajevima indicirana je hitna operacija.

Plućni edemčesto dovodi do smrti, razvija se kao posljedica povećane propusnosti plućnih kapilara zbog sekvestracije leukocita u njima. To je olakšano neracionalnim liječenjem infuzijama, kada se za detoksikaciju primjenjuje preveliki volumen otopina.

Dijagnostika

Dijagnoza malarije temelji se na kliničkim i epidemiološkim podacima i zahtijeva obveznu laboratorijsku potvrdu. Za dijagnozu je važna klinička trijada:

Redovito izmjenični tipični febrilni napadi; tipičan napad - slijed faza "zimica - groznica - znoj"; povećanje slezene i jetre;

Otkrivanje malarijskih plazmodija u krvi.

Za potvrdu dijagnoze malarije, laboratorijsko istraživanje preparati debelih kapi i razmazi krvi. Laboratorijsko testiranje na malariju pokazuje:

Bolesnici s temperaturom 5 dana ili više;

Za bilo koju bolest praćenu porastom tjelesne temperature kod ljudi koji su u posljednje 3 godine stigli iz zemalja zahvaćenih malarijom;

Osobe koje su bolovale od malarije u posljednje 3 godine, s porastom tjelesne temperature;

Bolesnici s kontinuiranim periodičnim porastom tjelesne temperature, unatoč liječenju provedenom u skladu s utvrđenom bolešću;

Uz povećanje tjelesne temperature unutar 3 mjeseca nakon transfuzije krvi;

Uz povećanje jetre i slezene, anemija nepoznate etiologije.

Ako je prva analiza negativna, tada se krvni testovi (razmaz i debela kap) ponavljaju 2-3 puta s razmakom od nekoliko dana.

Postoji ekspresne metode za dijagnosticiranje tropske malarije, koji se temelje na detekciji malarijskog antigena imunokromatografskom reakcijom. PCR metode su razvijene za otkrivanje DNA malarijskih plazmodija u krvi.

Također postoje serološke metode istraživanja malarija: RIF, RNGA i ELISA.

Diferencijalna dijagnoza malarija se provodi kod bruceloze, trbušnog tifusa i paratifusa, gripe, visceralne lišmanije, leptospiroze, krpeljne spirohetoze, sepse, denga groznice, hemolitička bolest i anemija.

Liječenje

Liječenje benignih oblika malarije(3-dnevna, ovalno-malarija, 4-dnevna) ne predstavlja poteškoće. Uglavnom se liječe klorokinom (delagil♠). Shema za odrasle: 1. dan - 1 g (1 tableta - 0,25 g), nakon 6-8 sati još 0,5 g, 2. i 3. dan - po 0,5 g (tečaj - 2,5 g). Djeca - 10 mg/kg, zatim 5 mg/kg nakon 6-8 sati, zatim 5 mg/kg dnevno sljedeća 2 dana (ili 10 mg/kg dnevno 2 dana, 3. dan - 5 mg/ kg); ukupna doza - 25 mg/kg tjelesne težine tijekom 3 dana.

Kod 3-dnevne i ovalne malarije, tijek liječenja je 3 dana, kod 4-dnevne - 5 dana. Za radikalno liječenje vivax- i oval-malarije koriste se histoshizotropni lijekovi: primakin - 15 mg dnevno tijekom 14 dana ili kvinocid - 30 mg dnevno tijekom 10 dana.

Velike su poteškoće liječenje tropske malarije zbog raširenih sojeva otpornih na klorokin Plasmodium falciparum. Lijek izbora za liječenje tropske malarije rezistentne na klorokin je meflokin oralno u dozi od 15 mg/kg tjelesne težine u 2-3 doze nakon jela.

Na liječenje hemoglobinurične groznice otkazati lijekove koji su izazvali hemolizu, propisati glukokortikoide. S teškom anemijom, krv ili eritrocitna masa (200-300 ml), otopina glukoze, natrijev klorid se infundiraju. Kod anurije se provodi peritonealna dijaliza ili hemodijaliza.

Prevencija. Glavna karika u sustavu antimalarijskih mjera je pravovremeno otkrivanje i liječenje izvora infekcije.

Borba protiv prijenosnika malarije - komaraca provodi se fizikalnim, kemijskim i biološkim metodama, tretiraju se stambeni prostori, teritorije i vodena tijela. Za zaštitu od napada komaraca poduzimaju se mjere za sprječavanje prodora insekata u stambene prostore i korištenje osobne zaštitne opreme, repelenata.

Individualna kemoprofilaksa provedeno na neimunim osobama koje se privremeno nalaze u regijama endemskim za tropsku malariju. Za sojeve otporne na klorokin Plasmodium falciparum koristite meflokin 250 mg jednom tjedno (tjedni prije polaska i 4 tjedna nakon polaska, tečaj nije duži od 4 mjeseca).

Masovna sezonska kemoprofilaksa provesti populaciju aktivnih žarišta malarije 3-dnevni klorokin: odrasli - 0,25 mg / kg jednom tjedno.

2. Toksoplazmoza.

Trofozoiti se razmnožavaju aseksualno uzdužnom fisijom ili endogonijom (unutarnje pupanje).

Oociste imaju okruglo-ovalni oblik, njihove dimenzije su 9-11x10-14 mikrona. Svaka zrela oocista sadrži 2 sporociste, od kojih svaka sadrži 4 sporozoita. Oociste nastaju spolnim razmnožavanjem u epitelnim stanicama crijeva konačnog domaćina (obitelj mačaka).

Životni ciklus toksoplazmoza se sastoji od faza merogonija, gametogonija i sporogonija.

Konačni domaćin (mačka) se inficira jedenjem mesa koje sadrži cistozoite ili trofozoite, ili gutanjem oocista.

U crijevu mačke uništava se membrana ciste i cistozoiti se unose u epitelne stanice, gdje se razmnožavaju shizogonijom. Kao rezultat toga nastaju merozoiti. Dio merozoita, prodirući u enterocite, stvara muške i ženske zametne stanice, koje nakon transformacije izlaze iz enterocita u lumen crijeva.

Muške stanice (mikrogametociti) dijele se mnogo puta i formiraju mikrogamete. Makrogamete nastaju iz ženskih stanica (makrogametociti). Nakon spajanja nastaje zigota, prekrivena membranom, formira se oocista, koja s izmetom ulazi u vanjsko okruženje.

Sporogonija (sazrijevanje oocista) nastaje tijekom vanjsko okruženje pri temperaturi zraka od 4-37°C i dobroj vlažnosti, traje od 2 dana do 3 tjedna. Zrele oociste otporne su na štetne čimbenike i postoje u vanjskom okruženju 1,5 godine.

Invazija srednjih domaćina, uključujući ljude, događa se:

Oociste u slučaju nepoštivanja pravila osobne higijene;

Cistozoiti ili trofozoiti kada jedu nedovoljno termički obrađeno meso i jaja;

Transplacentalni (intrauterini) tahizoiti (trofozoiti).

Kako se imunološki odgovor razvija, broj toksoplazme (tahizoita) koji cirkuliraju u krvi se smanjuje. U budućnosti potpuno nestaju iz krvi, prodiru u stanice, gdje se pretvaraju u bradizoite (cistozoite) koji se polako množe. Ove intracelularne ciste (pseudociste) dosežu veličinu od 200 mikrona i lokalizirane su uglavnom u mozgu i skeletnim mišićima. Stvaranje cista počinje 9 dana nakon infekcije.

Epidemiologija

Finalni domaćini Toxoplasma gondii- predstavnici mačaka, izlučujući oociste patogena u vanjsko okruženje s izmetom, srednje - više od 300 vrsta sisavaca, uključujući ljude, više od 60 vrsta ptica, neke vrste riba.

Glavni put zaraze ljudi je alimentarni. Moguć je kontaktni put (kod veterinarskih radnika, radnika u mesnim radnjama), rijetko - transfuzija, tijekom transplantacije organa od zaraženog darivatelja. Vodeći čimbenici prijenosa: mesni proizvodi, svježe povrće i voće, nepasterizirano mlijeko i mliječni proizvodi. Mala djeca se lako zaraze kontaktom sa zemljom i pijeskom kontaminiranim mačjim izmetom.

Drugi put prijenosa je transplacentalni.

Etiologija i patogeneza

Tijekom toksoplazmoze razlikuju se 2 stadija: akutni i kronični. Vrata infekcije su probavni organi. Unošenje patogena događa se u tankom crijevu, uglavnom u njegovim donjim dijelovima, gdje dolazi do upale.

Patogeni prodiru u mezenterične limfne čvorove, razvija se specifični mezadenitis. Prevazilazeći tu barijeru, toksoplazma se hematogeno i limfogeno širi i prodire u mozak, prugaste mišiće, jetru, razvija se upala s stvaranjem granuloma. Proliferacija toksoplazme je popraćena oslobađanjem toksina i alergena, što dovodi do hipersenzibilizacije odgođenog tipa.

Uz adekvatan imunološki odgovor, većina trofozoita (90%) umire, ostali se, nakon invazije stanica, transformiraju u bradizoite i formiraju ciste.

Klinička slika

Razdoblje inkubacije traje oko 2 tjedna. Akutni stadij u imunokompetentu teče u manifestnim i subkliničkim oblicima, kronični stadij u latentnom i manifestnom.

Akutna faza stečena toksoplazmoza u bolesnika bez imunodeficijencije u pravilu se nastavlja u latentnom obliku. Klinički, bolest se često ne manifestira.

Manifestni oblik akutnog stadija stečena toksoplazmoza je rjeđa. Karakterizira ga postupni početak, razvoj cervikalnog ili aksilarnog limfadenitisa. Ponekad bolest počinje zimicama, povišenom temperaturom iznad 38,5 °C, glavoboljom, mijalgijom, akutni enteritis ili gastroenteritis. Do kraja prvog tjedna bolesti povećavaju se jetra i slezena. Razvija se akutni korioretinitis – nagli gubitak dijela vidnog polja.

Od drugog tjedna bolesti opća intoksikacija značajno se smanjuje, sindrom proljeva nestaje, znakovi oštećenja ode, CC, RES napreduju.

U 3-4. tjednu sindrom opće intoksikacije često prestaje, artralgija i mijalgija su znatno manje izraženi, mononuklearne stanice nestaju iz periferne krvi. Međutim, pacijenti ostaju limfadenopatija i hepatolienalni sindrom.

Dodijelite limfadenopatske, visceralne, cerebralne i okularne oblike toksoplazmoze. U imunokompetentnih bolesnika akutni stadij u velikoj većini slučajeva (95-99%) prelazi u latentni oblik kronični stadij, koji je karakteriziran stvaranjem nesterilnog imuniteta uz cjeloživotnu perzistenciju toksoplazme u tijelu bez patologije organa.

Pod djelovanjem različitih imunosupresivnih čimbenika, latentni oblik kronične faze može se pretvoriti u manifestni. Manifestni oblik kronične faze toksoplazmozu karakteriziraju klinički izražene ili izbrisane egzacerbacije i remisije.

Kalcifikacije u tvari mozga (osobito u vaskularnim pleksusima) otkrivaju se u trećine pacijenata, žarišta korioretinitisa - u 25% pacijenata.

Kada je žena zaražena tijekom trudnoće, dijete se rađa s kongenitalna toksoplazmoza kao rezultat transplacentalnog prijenosa patogena.

Klinički izražena toksoplazmoza pri rođenju opažena je u 30% djece inficirane in utero. Ostali imaju asimptomatske i izbrisane oblike, koji se klinički manifestiraju u bilo kojem trenutku nakon rođenja, u pravilu nakon mjeseci i godina.

Faze bolesti mijenjaju jedna drugu. U početku se opaža generalizacija procesa, zatim se razvija meningoencefalitis, nakon čega ostaju postencefalni poremećaji.

Manifestni oblik akutnog stadija kongenitalna toksoplazmoza se očituje groznicom, jakom intoksikacijom, simptomima encefalitisa, povećanjem jetre, slezene, upalom pluća, žuticom, makulopapuloznim osipom i oštećenjem oka (centralni korioretinitis).

Dijagnostika

Vodeća uloga u dijagnostici toksoplazmoze pripada laboratorijskim i alergološkim metodama istraživanja. Na temelju rezultata serološke studije(ELISA) utvrđuju činjenicu zaraze bolesnika toksoplazmom (IgG). Otkrivanje IgM ukazuje na akutni stadij i stečene i kongenitalne toksoplazmoze. Intradermalni test preosjetljivost se provodi nativnim ili rekombinantnim toksoplazminom. Test je pozitivan kada se na mjestu uboda formira hiperemično područje promjera većeg od 10 mm. Ponekad za otkrivanje i identifikaciju Toxoplasma gondii izvršiti biotest na laboratorijskim životinjama.

Diferencijalna dijagnoza u akutnoj fazi toksoplazmoze, provodi se s infektivnom mononukleozom, infekcijom cigomegalovirusom, tuberkulozom, tularemijom, akutnom leukemijom, limfogranulomatozom.

Fetalne lezije kod toksoplazmoze slične su onima kod citomegalovirusne infekcije, rubeole, herpesne infekcije, sifilisa, listerioze.

U diferencijalnoj dijagnozi egzacerbacija kroničnog stadija potrebno je isključiti početne manifestacije HIV infekcije, sistemske bolesti vezivnog tkiva, bolesti krvi, tuberkulozu, klamidiju, mikoplazmozu.

Liječenje

U liječenju akutnog stadija stečene toksoplazmoze najučinkovitija je kombinacija pirimetamina sa sulfadoksinom. Alternativa je doksiciklin u kombinaciji sa spiramicinom.

Pirimetamin iznutra: odrasli tijekom prva 3 dana - 75 mg na dan u 2 podijeljene doze, zatim 25 mg na dan tijekom 4 dana; djeca - u prva 3 dana u dozi od 2 mg / kg dnevno u 2 doze, u sljedeća 4 dana - 1 mg / kg tjelesne težine dnevno.

Patogenetsko liječenje - antihistaminici i sredstva za desenzibilizaciju.

Liječenje akutnog stadija stečene toksoplazmoze u trudnica prvenstveno je usmjereno na prevenciju kongenitalne toksoplazmoze. Za prenatalnu prevenciju kongenitalne toksoplazmoze preporučuje se spiramicin (ne prije 12. tjedna gestacije) u jednoj dozi od 1,5-3 milijuna IU svakih 8 sati tijekom 7 dana.

Dispanzersko promatranje neophodna za pacijente sa akutni stadij i manifestni oblik kroničnog stadija toksoplazmoze, bolesnici s AIDS-om (HIV infekcija), seropozitivni na toksoplazmozu.

Prevencija. Kako bi se spriječila kongenitalna toksoplazmoza, sve žene koje planiraju trudnoću trebale bi biti pregledane uz određivanje specifičnih protutijela (IgM i IgG) na toksoplazmu u krvi. U slučaju negativnih rezultata, potrebno je pridržavati se pravila tijekom cijelog razdoblja trudnoće:

Izbjegavajte svaki kontakt s mačkama;

Nakon kontakta sa zemljom i sirovim mesom temeljito operite ruke;

Ne konzumirajte sirove ili polukuhane jela od mesa, nemojte kušati mljeveno meso;

Temeljito operite povrće, voće i vrtno zelje, polivajući ih kipućom vodom;

Svaka 3 mjeseca neophodna je serološka pretraga na toksoplazmozu.

Od određene važnosti u prevenciji toksoplazmoze je uništavanje glodavaca, muha i žohara – mehaničkih prijenosnika oocista.