Krónikus mieloid leukémia tesztek. Krónikus mieloid leukémia: vélemények
Krónikus mieloid leukémia(CML) a harmadik helyen áll az összes leukémia között. A vérrákos esetek körülbelül 20%-át teszi ki. A Ebben a pillanatban Oroszországban több mint 3 ezer beteget tartanak nyilván. Közülük a legfiatalabb még csak 3 éves, a legidősebb 90 éves.
A CML előfordulása 1-1,5 eset 100 000 lakosra évente (az összes hemoblasztózis 15-20%-a felnőtteknél). Leggyakrabban a középkorúak betegek: a csúcs előfordulási gyakoriság 30-50 éves korban következik be, mintegy 30%-uk 60 év feletti. Gyermekeknél a CML ritka, az összes leukémia legfeljebb 2-5%-át teszi ki. A férfiak gyakrabban betegek, mint a nők (1:1,5 arány).
Mi provokálja / okai a krónikus mieloid leukémiának:
Mint a legtöbb leukémia, krónikus mieloid leukémia egyetlen csontvelői őssejt kromoszóma-apparátusának szerzett (azaz nem veleszületett) károsodása következtében jelentkezik.
Ennek a kromoszóma-elváltozásnak a pontos oka a CML-es betegekben még nem ismert. Valószínűleg véletlenszerű genetikai anyagcsere zajlik a kromoszómák között, amelyek a sejt életének egy bizonyos szakaszában egymás közvetlen közelében helyezkednek el.
Maradványok vitatott kérdés az olyan tényezők CML előfordulására gyakorolt hatásáról, mint az alacsony sugárdózis, gyenge elektromágneses sugárzás, gyomirtó szerek, rovarirtó szerek stb. Megbízhatóan bizonyított, hogy az ionizáló sugárzásnak kitett embereknél a CML előfordulási gyakorisága megnő. A vegyi anyagok közül csak a benzolt és a mustárgázt hozták összefüggésbe a CML előfordulásával.
Krónikus mielogén leukémia szubsztrátja főleg a granulocita sorozat érő és érett sejtjeit alkotják (metamielociták, szúrt és szegmentált granulociták).
Patogenezis (mi történik?) krónikus mieloid leukémia során:
Úgy gondolják, hogy a t(9;22) transzlokáció, amely a kiméra BCR-ABL1 gén kialakulásához vezet, kulcsszerepet játszik a krónikus mielogén leukémia kialakulásában. Ebben az esetben az ABL1 gén 1. exonját a BCR gén eltérő számú 5'-terminális exonja helyettesíti A Bcr-Abl kiméra fehérjék (az egyik a p210BCR-ABL1 fehérje) N-terminális Bcr doméneket tartalmaznak. és C-terminális Abl1 domének.
In vitro kimutatták, hogy a kiméra fehérjék képesek normál vérképző őssejtek tumortranszformációját indukálni.
A p210BCR-ABL1 fehérje onkogenitását egereken végzett kísérletek is bizonyítják, amelyek halálos dózisú sugárzást kaptak. Amikor BCR-ABL1 gént hordozó retrovírussal fertőzött csontvelő-sejteket ültettek át beléjük, az egerek felében mieloproliferatív szindróma alakult ki, amely a krónikus mielogén leukémiára emlékeztetett.
A p210BCR-ABL1 fehérje krónikus mieloid leukémia kialakulásában betöltött szerepére vonatkozó további bizonyítékok a BCR-ABL1 gén transzkriptumával komplementer antiszensz oligonukleotidokkal végzett kísérletekből származnak. Ezekről az oligonukleotidokról kimutatták, hogy gátolják a tumorsejt-kolóniák növekedését, miközben a normál granulocita- és makrofág telepek tovább növekednek.
A BCR gén és az ABL1 gén fúziója az Abl1 fehérje tirozin kináz aktivitásának növekedéséhez, a DNS-hez való kötődési képességének gyengüléséhez és az aktinhoz való kötődésének növekedéséhez vezet.
Ugyanakkor a normál csontvelősejtek tumorsejtekké történő átalakulásának részletes mechanizmusa nem ismert.
A betegség előrehaladott stádiumból blastos krízisbe való átmenetének mechanizmusa sem tisztázott. A tumorklónra jellemző a kromoszóma törékenység: a t (9; 22) transzlokáció mellett a 8. kromoszómán triszómia és a 17p deléció is megjelenhet a tumorsejtekben. A mutációk felhalmozódása a tumorsejtek tulajdonságainak megváltozásához vezet. Egyes kutatók szerint a robbanásválság kialakulásának üteme a BCR gén töréspontjának lokalizációjától függ. Más kutatók cáfolják ezeket az adatokat.
Számos betegnél a blasztos krízis kialakulását a TP53 gén és az RB1 gén különböző mutációi kísérik. A RAS gének mutációi ritkák. Elszigetelt jelentések vannak a p190BCR-ABL1 fehérje megjelenéséről krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél (gyakran megtalálható akut limfoblasztos leukémiában és néha akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél), valamint a MYC gén mutációiról.
A blasztos krízis előtt DNS-metiláció történhet a BCR-ABL1 génlókuszban.
Arról is van információ, hogy az IL-1béta részt vesz a krónikus mieloid leukémia progressziójában.
A bemutatott adatok azt mutatják, hogy a tumor progressziója több mechanizmusra vezethető vissza, de ezek pontos szerepe nem ismert.
A krónikus mieloid leukémia tünetei:
A bekövetkezés pillanata krónikus mieloid leukémia, mint minden más leukémiának, nincsenek tünetei, és mindig észrevétlen marad. A tünetek akkor alakulnak ki, amikor a daganatsejtek száma meghaladja az 1 kilogrammot. A legtöbb beteg általános rossz közérzetről panaszkodik. Gyorsabban elfáradnak, és fizikai munka közben nehézlégzést tapasztalhatnak. A vérszegénység következtében a bőr sápadttá válik. A betegek kellemetlen érzést tapasztalhatnak a has bal oldalán, amelyet a lép megnagyobbodása okoz. A betegek gyakran fogynak, fokozott izzadást, súlycsökkenést és hőtűrési képtelenséget észlelnek. Klinikai vizsgálaton legtöbbször az egyetlen kóros jel megnagyobbodott lép. A máj és a nyirokcsomók méretének növekedése a CML korai szakaszában gyakorlatilag nem található. A krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegek körülbelül egynegyedét teljesen véletlenül fedezik fel egy rutin orvosi vizsgálat során. Néha a CML diagnózisa már agresszívabb szakaszban történik - gyorsulás vagy robbanásválság.
A krónikus mieloid leukémia (krónikus myelosis) két szakaszban fordul elő.
Az első szakasz jóindulatú, több évig tart, és a lép megnagyobbodása jellemzi.
A második szakasz - rosszindulatú, 3-6 hónapig tart. A lép, a máj, a nyirokcsomók megnagyobbodnak, leukémiás beszűrődések jelennek meg a bőrön, idegtörzseken, agyhártyán. Hemorrhagiás szindróma alakul ki.
Gyakran regisztrált fertőző betegségek. A mérgezés jellegzetes jelei a gyengeség, izzadás. Néha az első tünet enyhe fájdalom, elnehezülés a bal hypochondriumban, amely lép megnagyobbodással jár, majd lépinfarktusok lépnek fel. Nélkül nyilvánvaló ok a hőmérséklet emelkedik, csontfájdalmak jelentkeznek.
Tipikus esetben a neutrofil leukocitózis (a neutrofil leukociták szintjének növekedése) jellemző a neutrofilek fiatal formáinak megjelenésére, amelyet a vérlemezkék számának növekedése és a limfociták tartalmának csökkenése kísér. A betegség előrehaladtával a vérszegénység és a thrombocytopenia nő. Gyermekeknél a krónikus myeloid leukémia juvenilis formája gyakrabban figyelhető meg a vérlemezkék számának növekedése nélkül, de magas tartalom monociták. A bazofilek száma gyakran növekszik, és megnövekszik az eozinofilek szintje. Az első jóindulatú szakaszban a csontvelősejtek minden tekintetben megfelelnek a normának. A második szakaszban a csontvelőben és a vérben blastos formák jelennek meg, a vérben a leukociták számának gyors növekedése figyelhető meg (1 μl-ben akár több millió is lehet). Jellemző tulajdonságok az utolsó szakasz a megakariociták sejtmagjainak fragmentumainak kimutatása a vérben, a normál vérképzés gátlása.
A betegség krónikus, súlyosbodási és remissziós időszakokkal. Átlagos várható élettartam - 3-5 év, de ismert egyedi esetek krónikus mieloid leukémia hosszú lefolyása (akár 10-20 év). A klinikai kép a betegség stádiumától függ.
Előrejelzés kétértelmű, és a betegség stádiumától függ. A diagnózis utáni első két évben a betegek 10% -a hal meg, minden következő évben - valamivel kevesebb, mint 20%. Az átlagos túlélés körülbelül 4 év.
A prognosztikai modelleket a betegség stádiumának és a halálozás kockázatának meghatározására használják. Leggyakrabban ezek olyan modellek, amelyek a legfontosabb prognosztikai jellemzők többváltozós elemzésén alapulnak. Az egyik - a Sokal-index - figyelembe veszi a blastsejtek százalékos arányát a vérben, a lép méretét, a vérlemezkék számát, a további citogenetikai rendellenességeket és az életkort. A Tour modell és a kombinált Kantarjan modell figyelembe veszi a kedvezőtlen prognosztikai jelek számát. Ezek a jellemzők a következők: 60 éves vagy idősebb; jelentős splenomegalia (a lép alsó pólusa legalább 10 cm-rel kinyúlik a bal hypochondriumból); a vérben vagy a csontvelőben lévő blastsejtek tartalma 3% vagy 5% vagy annál nagyobb; a vérben vagy a csontvelőben lévő bazofil tartalom 7% vagy 3% vagy annál nagyobb; 700 000 1/µl vagy annál nagyobb vérlemezkeszám, valamint a gyorsulási szakasz minden jele. Ezen jelek jelenlétében a prognózis rendkívül kedvezőtlen; a halálozás kockázata a betegség első évében a szokásosnál háromszor nagyobb.
A krónikus myeloid leukémia diagnózisa:
Kép a vérről és a csontvelőről Tipikus esetben a neutrofil leukocitózis jellemző a neutrofilek fiatal formáinak megjelenésével, amelyet hyperthrombocytosis, limfocitopénia kísér. A betegség előrehaladtával a vérszegénység és a thrombocytopenia nő. A gyermekek gyakran a krónikus myeloid leukémia fiatalkori formájában szenvednek hipertrombocitózis nélkül, de magas monocitózissal. A bazofilek száma gyakran növekszik, eozinofília lép fel. Az első jóindulatú szakaszban a csontvelősejtek minden tekintetben megfelelnek a normának. A második szakaszban a csontvelőben és a vérben blastos formák jelennek meg, a vérben a leukociták számának gyors növekedése figyelhető meg (1 μl-ben akár több millió is lehet). Jellemző tulajdonságok terminál szakasz a megakariociták sejtmagjainak töredékeinek kimutatása a vérben, a normál vérképzés gátlása.
A krónikus leukémia diagnózisát panaszok, vizsgálat, vérvizsgálat, biopszia, citogenetikai elemzés alapján állapítják meg. Segítség a diagnózis felállításában és hasonlók segítő módszerek vizsgálatok, mint PET-CT, CT, MRI.
A diagnózis a vérkép alapján történik. Döntő jelentőségű a csontvelő punkciója. Megkülönböztető diagnózis lymphogranulomatosis és lymphosarcomatosis esetén hajtják végre.
Krónikus mieloid leukémia kezelése:
A betegség előrehaladott stádiumában a myelosan kis dózisait írják fel, általában 20-40 napig. A leukociták 15 000-20 000 per 1 μl-re (15-20 G / l) csökkenésével fenntartó dózisra váltanak. A mielozánnal párhuzamosan a lép besugárzását alkalmazzák. A myelosan mellett lehetőség van mielobromin, 6-merkaptopurin, hexafoszfamid, hidroxi-karbamid felírására. A robbanásválság szakaszában a gyógyszerek kombinációja jó eredményt ad: vinkrisztin-prednizolon, citozar-rubomicin, citozartioguanin. Alkalmazzon csontvelő-transzplantációt.
A krónikus mieloid leukémia megelőzése:
Milyen orvoshoz kell fordulnia, ha krónikus mieloid leukémiája van:
Aggódsz valami miatt? Szeretne részletesebb információkat tudni a krónikus myeloid leukémiáról, annak okairól, tüneteiről, kezelési és megelőzési módszereiről, a betegség lefolyásáról és az azt követő étrendről? Vagy vizsgálatra van szüksége? tudsz foglaljon időpontot orvoshoz– klinika Eurolaboratórium mindig az Ön szolgálatában! A legjobb orvosok megvizsgálják Önt, tanulmányozzák a külső jeleket, és segítenek azonosítani a betegséget a tünetek alapján, tanácsot adnak és ellátják segítségre volt szükségeés felállít egy diagnózist. te is tudsz hívjon orvost otthon. Klinika Eurolaboratóriuméjjel-nappal nyitva áll az Ön számára.
Hogyan lehet kapcsolatba lépni a klinikával:
Kijevi klinikánk telefonja: (+38 044) 206-20-00 (többcsatornás). A klinika titkára kiválasztja a megfelelő napot és órát az orvos látogatására. A koordinátáink és az irányok feltüntetve. Nézze meg részletesebben a klinika összes szolgáltatását.
(+38 044) 206-20-00
Ha korábban végzett kutatást, eredményeiket mindenképpen vigye el orvosi konzultációra. Ha a tanulmányok nem fejeződtek be, akkor a klinikánkon vagy más klinikákon dolgozó kollégáinkkal mindent megteszünk.
Ön? Nagyon vigyáznia kell általános egészségére. Az emberek nem figyelnek eléggé betegség tüneteiés nem veszik észre, hogy ezek a betegségek életveszélyesek lehetnek. Sok olyan betegség van, amely eleinte nem jelentkezik a szervezetünkben, de a végén kiderül, hogy sajnos már késő kezelni őket. Minden betegségnek megvannak a maga sajátos jelei, jellegzetes külső megnyilvánulásai - az ún betegség tünetei. A tünetek azonosítása a betegségek általános diagnosztizálásának első lépése. Ehhez csak évente többször kell orvos vizsgálja meg nemcsak megelőzésére szörnyű betegség hanem a test és a test egészének egészséges elme fenntartása is.
Ha kérdést szeretne feltenni egy orvosnak, használja az online konzultációs részt, talán ott választ talál kérdéseire, és olvassa el öngondoskodási tippek. Ha érdeklik a klinikákról és az orvosokról szóló vélemények, próbálja meg megtalálni a szükséges információkat a részben. Regisztrálj még orvosi portál Eurolaboratórium hogy folyamatosan értesüljön az oldalon található legfrissebb hírekről és információkról, amelyeket automatikusan postai úton juttatunk el Önnek.
A vér, vérképzőszervek betegségei és az immunmechanizmussal összefüggő egyéni rendellenességek csoportba tartozó egyéb betegségek:
| B12-hiányos vérszegénység |
| Vérszegénység a porfirinek felhasználása miatti károsodott szintézis miatt |
| Anémia a globinláncok szerkezetének megsértése miatt |
| Vérszegénység, amelyet a kórosan instabil hemoglobin szállítása jellemez |
| Fanconi vérszegénység |
| Ólommérgezéssel járó vérszegénység |
| aplasztikus anémia |
| Autoimmun hemolitikus anémia |
| Autoimmun hemolitikus anémia |
| Autoimmun hemolitikus anémia hiányos hő-agglutininekkel |
| Autoimmun hemolitikus anémia teljes hideg agglutininekkel |
| Autoimmun hemolitikus vérszegénység meleg hemolizinekkel |
| Nehézlánc betegségek |
| Werlhof-betegség |
| von Willebrand betegség |
| Di Guglielmo betegség |
| Karácsonyi betegség |
| Marchiafava-Micheli betegség |
| Rendu-Osler betegség |
| Alfa nehézlánc betegség |
| gamma nehézlánc betegség |
| Shenlein-Henoch betegség |
| Extramedulláris elváltozások |
| Szőrös sejtes leukémia |
| Hemoblasztózisok |
| Hemolitikus urémiás szindróma |
| Hemolitikus urémiás szindróma |
| E-vitamin-hiányhoz kapcsolódó hemolitikus anémia |
| Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PDH) hiányával összefüggő hemolitikus anémia |
| A magzat és az újszülött hemolitikus betegsége |
| A vörösvértestek mechanikai károsodásához kapcsolódó hemolitikus anémia |
| Az újszülöttek vérzéses betegsége |
| Rosszindulatú hisztiocitózis |
| A Hodgkin-kór szövettani osztályozása |
| DIC |
| K-vitamin-függő tényezők hiánya |
| I. faktor hiánya |
| II. faktor hiánya |
| V. faktor hiánya |
| VII. faktor hiánya |
| XI. faktor hiánya |
| XII. faktor hiánya |
| XIII-as faktor hiánya |
| Vashiányos vérszegénység |
| A tumor progressziójának mintái |
| Immun hemolitikus anémiák |
| A hemoblasztózisok poloska eredete |
| Leukopenia és agranulocitózis |
| Lymphosarcomák |
| A bőr limfocitómái (Caesari-kór) |
| Nyirokcsomó limfocitoma |
| A lép limfocitómája |
| Sugárbetegség |
| Menetelő hemoglobinuria |
| Mastocytosis (hízósejtes leukémia) |
| Megakarioblasztos leukémia |
| A normál hematopoiesis gátlásának mechanizmusa hemoblasztózisokban |
| Mechanikus sárgaság |
| Mieloid szarkóma (kloroma, granulocitás szarkóma) |
| myeloma multiplex |
| Myelofibrosis |
| A véralvadási hemosztázis megsértése |
| Örökletes a-fi-lipoproteinémia |
| örökletes koproporfíria |
| Örökletes megaloblasztos vérszegénység Lesh-Nyan szindrómában |
| Örökletes hemolitikus anémia az eritrocita enzimek károsodott aktivitása miatt |
| A lecitin-koleszterin-aciltranszferáz aktivitás örökletes hiánya |
| Örökletes X-es faktor hiány |
| örökletes mikroszferocitózis |
| örökletes piropoikilocitózis |
| Örökletes sztómatocitózis |
| Örökletes szferocitózis (Minkowski-Choffard-kór) |
| örökletes elliptocitózis |
| örökletes elliptocitózis |
| Akut intermittáló porfiria |
| Akut poszthemorrhagiás vérszegénység |
| Akut limfoblaszt leukémia |
| Akut limfoblaszt leukémia |
| Akut limfoblaszt leukémia |
A krónikus mielogén leukémia az onkológiai betegség vér, amelyet a leukociták szintjének csökkenése és a megjelenése jellemez egy nagy száméretlen sejtek - granulociták.
A statisztikák szerint a myeloid leukémia előfordulása nőknél és férfiaknál azonos, leggyakrabban 30-40 éves korban fordul elő.
A krónikus mieloid leukémia okai
A vérrákot kiváltó fő tényezők között megkülönböztethetjük:
- Örökletes hajlam - a vérrák eseteit a rokonoknál rögzítik
- Genetikai hajlam - a veleszületett kromoszómális mutációk, mint például a Down-szindróma, növeli a betegség kialakulásának valószínűségét
- Sugárzásnak való kitettség
- A kemoterápia és a sugárterápia alkalmazása mások kezelésében rák mieloid leukémiát okozhat
A krónikus mieloid leukémia szakaszai
A krónikus mieloid leukémia kialakulása három egymást követő szakaszban történik:
krónikus stádium
A leghosszabb szakasz, amely általában 3-4 évig tart. Leggyakrabban tünetmentes vagy elmosódott klinikai képpel jár, ami sem az orvosoknál, sem a betegeknél nem kelt gyanút a betegség daganatos jellegére. A krónikus mielogén leukémiát általában véletlenszerű vérvizsgálattal mutatják ki.
Gyorsulási szakasz
Ebben a szakaszban a betegség aktiválódik, a kóros vérsejtek szintje gyors ütemben növekszik. A gyorsítás időtartama körülbelül egy év.
Ebben a szakaszban a helyes terápia van esély a leukémia visszatérésére a krónikus stádiumba.
terminál szakasz
A legtöbb akut stádium- legfeljebb 6 hónapig tart, és halálosan végződik. Ebben a szakaszban a vérsejteket szinte teljesen felváltják a patológiás granulociták.
A krónikus mieloid leukémia tünetei
A betegség megnyilvánulása közvetlenül függ a stádiumtól.
A krónikus stádium tünetei:
A legtöbb esetben tünetmentes. Egyes betegek gyengeségről, fokozott fáradtságról panaszkodnak, de általában nem tulajdonítanak ennek jelentőséget. Ebben a szakaszban a betegséget a következő vérvizsgálat során észlelik.
Egyes esetekben fogyás, étvágytalanság, túlzott izzadás fordulhat elő, különösen éjszakai alvás közben.
Lépnagyobbodás esetén fájdalom jelentkezhet a has bal oldalán, különösen étkezés után.
Ritka esetekben a vérlemezkeszint csökkenése miatt vérzési hajlam alakul ki. Vagy éppen ellenkezőleg, amikor megnövekednek, vérrögök képződnek, ami tele van szívinfarktussal, szélütéssel, látási és légzési rendellenességekkel, valamint fejfájással.
A gyorsulási szakasz tünetei:
Általában ebben a szakaszban érezhető a betegség első megnyilvánulása. A betegek panaszkodnak rossz érzés, súlyos gyengeség, túlzott izzadás valamint ízületi és csontfájdalmak. Aggódik a testhőmérséklet emelkedése, a fokozott vérzés és a hasüreg növekedése miatt a lépben lévő daganatszövet növekedése miatt.
Krónikus mieloid leukémia diagnózisa
A krónikus mieloid leukémiát onkológus-hematológus diagnosztizálja.
Vérvétel
A diagnózis fő módszere. Eszerint nemcsak diagnózist készíthet, hanem meghatározhatja a kóros folyamat stádiumát is.
Krónikus stádiumban általános elemzés A vérben a vérlemezkék számának növekedése és a granulociták megjelenése a leukociták teljes számának csökkenése hátterében.
A gyorsulási szakaszban a granulociták már a leukociták 10-19%-át teszik ki, a vérlemezkeszám növelhető, vagy éppen ellenkezőleg, csökkenthető.
A terminális szakaszban a granulociták száma folyamatosan növekszik, és a vérlemezkék szintje csökken.
Biokémiai vérvizsgálatot végeznek a máj és a lép működésének elemzésére, amelyek általában myeloid leukémiában szenvednek.
Csontvelő biopszia
Ehhez a vizsgálathoz a csontvelőt vékony tűvel veszik, majd az anyagot részletes elemzés céljából a laboratóriumba küldik.
Leggyakrabban a csontvelőt a combcsont fejéből veszik, de használható a calcaneus, a szegycsont, a medencecsontok szárnyai.
A csontvelőben a vérvizsgálathoz hasonló kép figyelhető meg - az éretlen leukociták száma nő.
Hibridizáció és PCR
A rendellenes kromoszóma azonosításához olyan vizsgálatra van szükség, mint például a hibridizáció, és a PCR egy abnormális gén.
Citokémiai vizsgálat
A vizsgálat lényege, hogy amikor speciális színezékeket adnak a vérmintákhoz, bizonyos reakciók figyelhetők meg. Szerintük az orvos nemcsak a kóros folyamat jelenlétét tudja megállapítani, hanem differenciáldiagnózist is végezhet a krónikus mieloid leukémia és a vérrák egyéb változatai között.
A krónikus mieloid leukémiában végzett citokémiai vizsgálat során az alkalikus foszfatáz csökkenését figyelték meg.
Citogenetikai vizsgálatok
Ez a vizsgálat a páciens génjeinek és kromoszómáinak vizsgálatán alapul. Ehhez vért vesznek egy vénából, amelyet speciális elemzésre küldenek. Az eredmény általában csak egy hónap múlva készen áll.
Krónikus mieloid leukémiában az úgynevezett Philadelphia kromoszómát találják - a betegség kialakulásának bűnösét.
Instrumentális kutatási módszerek
Ultrahang, számítógépes és mágneses rezonancia képalkotás szükséges a metasztázisok, az agy és a belső szervek állapotának diagnosztizálásához.
Krónikus mieloid leukémia kezelése
A csontvelő-transzplantáció valódi esélyt kínál a gyógyulásra a krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegek számára.
Ez a kezelési lehetőség több egymást követő szakaszból áll.
Csontvelő donor keresése. Az átültetésre legalkalmasabb donor a közeli rokon. Ha nem találnak megfelelő jelöltet köztük, akkor speciális adományozó bankokban kell ilyen személyt keresni.
Amint megtalálják, különféle kompatibilitási teszteket végeznek, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a donor anyagot nem fogja agresszívan érzékelni a páciens teste.
A beteg felkészítése a műtétre 1-1,5 hétig tart. Ebben az időben a beteg kemoterápiás kezelés alatt áll, ill sugárkezelés.
Csontvelő-transzplantáció.
A beavatkozás során a páciens vénájába katétert vezetnek be, amelyen keresztül az őssejtek a véráramba jutnak. Megtelepednek a csontvelőben, és egy idő után ott kezdenek dolgozni. A fő szövődmény - az elutasítás - megelőzésére előírják gyógyszerek az immunrendszer elnyomására és a gyulladás megelőzésére szolgál.
Csökkent immunitás. Az őssejtek bejuttatásának pillanatától a páciens testében végzett munkájuk megkezdéséig általában körülbelül egy hónap telik el. Ebben az időben speciális készítmények hatására a beteg immunitása csökken, ez szükséges a kilökődés megelőzéséhez. Másrészt azonban nagy fertőzésveszélyt okoz. A betegnek ezt az időszakot kórházban, speciális osztályon kell töltenie - védve van az esetleges fertőzéstől. Gombaellenes gyógyszerek és antibakteriális szerek a testhőmérsékletet folyamatosan ellenőrzik.
A sejtek beültetése. A beteg jóléte fokozatosan javulni kezd, és normalizálódik.
A csontvelő működésének helyreállítása több hónapig tart. Ezen időszak alatt a beteg orvos felügyelete alatt áll.
Kemoterápia
Krónikus mieloid leukémiában több gyógyszercsoportot alkalmaznak:
Hidroxi-karbamid készítmények, amelyek gátolják a DNS-szintézist tumorsejtekben. Között mellékhatások emésztési zavarok és allergiák léphetnek fel.
Tól től modern gyógyszerek protein tirozin kináz inhibitorokat gyakran írnak fel. Ezek a gyógyszerek gátolják a kóros sejtek növekedését, serkentik halálukat, és a betegség bármely szakaszában alkalmazhatók. Mellékhatások lehetnek görcsök, izomfájdalom, hasmenés és hányinger.
Az interferont a leukociták számának normalizálása után írják fel a vérben a képződés és a növekedés elnyomására, valamint a beteg saját immunitásának helyreállítására.
A lehetséges mellékhatások közé tartozik a depresszió, hangulati ingadozások, fogyás, autoimmun patológiák és neurózisok.
Sugárkezelés
A krónikus mieloid leukémia sugárterápiáját a kemoterápia hatásának hiányában vagy a csontvelő-transzplantáció előkészítéseként végezzük.
A lép gamma besugárzása segít lelassítani a daganat növekedését.
Splenectomia
Ritka esetekben a lép eltávolítása vagy orvosi értelemben lépeltávolítás is előírható. Erre utaló jelek a vérlemezkék számának éles csökkenése vagy súlyos hasi fájdalom, a test jelentős növekedése vagy annak felszakadásának veszélye.
Leukocitoforézis
A leukociták számának jelentős növekedése vezethet súlyos szövődmények mint például a mikrotrombózis és a retina ödéma. Ezek megelőzése érdekében az orvos leukocitoforézist írhat elő.
Ez az eljárás hasonló a szokásos vértisztításhoz, csak ebben az esetben daganatsejteket távolítanak el belőle. Ez javítja a beteg állapotát és megakadályozza a szövődményeket. A leukocitoforézis kemoterápiával kombinálva is alkalmazható a kezelés hatásának javítására.
A mieloid leukémia a hematopoietikus rendszer rosszindulatú elváltozása, melynek következtében az éretlen sejtek intenzíven termelődnek, gátolva az érett vérsejtek növekedését. A betegség elsősorban 30-50 éves korban alakul ki.
Vezető külföldi klinikák
A betegség okai
Leggyakrabban a betegség oka egy genetikai mutáció, amelynek következtében a vérképzés normális folyamata megszakad a fiatal formák megjelenésével. A modern orvosi technikák ellenére a betegség teljes gyógyulása szinte lehetetlen, azonban a folyamat korai stádiumban történő leállításával az ember hosszú ideig élhet anélkül, hogy az életminősége romlana.
Eddig nem azonosították a fő okokat, amelyek a hematopoiesis kudarcát okozzák. Csak feltételezések vannak arról, hogy a kromoszómakészlet összetételének anomáliái fontos szerepet játszanak a kóros folyamatban.
A hajlamosító tényezők a következők:
- kémiai eredetű rákkeltő anyagok hatása, például citosztatikus csoportba tartozó gyógyszerek szedésekor vagy benzollal való érintkezés következtében;
- sugárterhelés az onkológiai folyamat eltérő lokalizációjában;
- egyes tudósok rámutatnak a vírusos ágensek és e betegség kapcsolatára.
A provokáló tényezőtől függetlenül a rosszindulatú folyamat ugyanazt az utat követi, akut vagy krónikus mielogén leukémiát okozva.
Hogyan nyilvánul meg a mieloid leukémia?
A vérképző hajtásokat érintve a betegség előrehaladott és terminális stádiumban halad. A kezdeti szakaszban előfordulhat, hogy nincs klinikai megnyilvánulásai. A vérben végzett laboratóriumi vizsgálatok csak a leukocitózist és a fiatal formák megjelenését mutatták ki. Ezenkívül a Philadelphia kromoszómát, valamint a vörösvérsejtek és a fehérvérsejtek (leukociták) közötti egyensúlyhiányt észlelik a csontvelőben.
Ez a szakasz körülbelül 4 évig tarthat. Miután a kezdeti szakaszban diagnosztizálták a patológiát, és elkezdték szükséges kezelést, az ember hosszú ideig nem érzi a betegség tüneteit.
Ami a terminális szakaszt illeti, itt a páciens hipertermiáról (lázról), intenzív fogyásról, súlyos gyengeségről és csontfájdalomról panaszkodik. A tapintás a lép és a máj méretének növekedését mutatja.
A diagnosztizálás során megnövekedett számú blasztot észlelnek, a hematopoietikus csírák gátlását rögzítik, ezért a leukociták, vérlemezkék és eritrociták szintje csökken.
A mieloid leukémiának stádiuma van:
krónikus fázis- legfeljebb 3 évig tart, ezalatt előfordulhat, hogy nincsenek tünetek, de fokozatosan emelkedik a lép, a leukocita és a vérlemezke szintje. 3 év végén gyengeség, izzadás és kellemetlen érzés jelenik meg a bal hypochondriumban.
Gyorsulási szakasz klinikailag gyakorlatilag nem különbözik, azonban a bazofilek számának növekedését észlelik a laboratóriumban, rögzítik a myelocytákat, metamyelocitákat, promyelocitákat és blastsejteket. Viszketés, hasmenés és hőérzet jelentkezhet. Ha ebben a szakaszban a kemoterápia után a bazofilek száma nem csökken, ez kedvezőtlen prognózist és a terminális fázis előrehaladását jelzi.
Terminál - súlyos gyengeség, ízületi, csontfájdalom, 39 fokig terjedő láz, hidegrázás, fogyás, lép- és hepatomegalia jellemzi. A szövődmények közül érdemes megemlíteni a lépinfarktust, amely a bal hypochondrium akut fájdalmában nyilvánul meg, a hátra terjedve és 38 fokos hipertermiával.
Az utolsó szakaszban a tünetek a vérben bekövetkező változások miatt jelentkeznek. A leukociták csökkenését hibás munka kíséri immunrendszer, eszkalálódik krónikus patológia, a fertőző betegségek előrehaladnak és a nyirokcsomók begyulladnak.
A thrombocytopenia a koagulációs rendszer megsértésével és a hemorrhagiás szindróma kialakulásával nyilvánul meg. A bőrön és a nyálkahártyán kiütések jelenhetnek meg, a vérzési idő megnő, ha seb van, vagy menstruáció közben. Vérszegénység esetén szédülés, gyengeség, a bőr sápadtsága és eszméletvesztés lehetséges, mivel a szervek, beleértve az agyat is, nem kapnak elegendő mennyiséget tápanyagokés oxigén.
A fejlődés kezdetén az influenza tünetegyütteseként jelentkezik ízületi fájdalmak, subfebrilis állapot, étvágytalanság, gyengeség és légszomj formájában. Ez a forma gyorsan fejlődik, és az alkalmazott kezelés ellenére gyakran halálhoz vezet (15-70%).
Mieloid leukémia kezelése
A kezelési taktika a rosszindulatú patológia stádiumától függ. Gyakran gyógyszereket és kemoterápiát alkalmaznak. Széles körben írnak elő általános erősítő terápiát, hormonális, immunstimuláló terápiát, változtatják a tápláló étrendet és orvosi megfigyelést végeznek.
Miután diagnosztizáltak mieloid leukémia a krónikus stádiumban és a kezelés megkezdésekor a páciensnek nagy esélye van a hosszú életre és annak normális minőségére, ami nem mondható el a terminális stádiumról és a gyorsulásról, amikor nagyon magas a halálozási kockázat.
20.10.2017
A granulocita csíra vereségével krónikus mieloid leukémiát diagnosztizálnak. A mieloproliferatív rosszindulatú daganatok kategóriájába tartozik. Lefolyását nem kísérik jellegzetes megnyilvánulások.
Minél hamarabb kezdik meg a megfelelő kezelést, annál jobb lesz a beteg életre szóló prognózisa. A kezelést az anamnézis és a diagnosztikai eredmények alapján választják ki.
Ami?
A krónikus myeloblast egy rosszindulatú daganat, amely mieloid sejtekből fejlődik ki. A betegség tünetmentesen alakul ki. A végleges diagnózishoz csontvelő-vizsgálatra és vérvizsgálatra van szükség.
Az első gyanút a granulociták – a leukociták egyik formája – magas vérszintje okozza. Képződésük folyamata a csontvelőben megy végbe, majd éretlen állapotban tömegesen rohannak a vérbe.
A betegség kialakulásának okai
A krónikus mieloid leukémia, valamint a rendellenességet kiváltó okok nem teljesen ismertek.
A provokáló tényezők szakértői ezt nevezik:
- a sugárzás hatása kis mennyiségben;
- gyógyszerek, citosztatikumok szedése;
- vegyszerek, elektromágneses sugárzás és vírusok hatása;
- örökletes kromoszóma rendellenességek.
A vörös csontvelőt alkotó sejtekben a kromoszóma-összetétel megsértésének hátterében új DNS képződik, amely nem jellemző szerkezetben különbözik. Ezután a rosszindulatú sejtek felváltják a normálisakat.
Bejutnak a vérbe anélkül, hogy idejük lenne teljes értékű leukocitákká átalakulni. Ebben az esetben a leukociták nem teljesítik feladataikat.
A betegség patogenezise és etiológiája
A krónikus mieloid leukémia esetében a szakértők összefüggést állapítottak meg a genetikai rendellenességekkel. Szinte minden esetben kromoszóma-transzlokáció áll a betegség kialakulásának okaként. Ezt a problémát Philadelphia kromoszómának nevezik.
Ez magában foglalja a kromoszómák 9. szakaszának cseréjét a 22-essel és fordítva. Az eredmény egy nyitott, nagy stabilitású leolvasási keret kialakítása. Ez nemcsak növeli a sejtosztódási folyamatok sebességét, hanem csökkenti a DNS javítási mechanizmusait is. Ez a folyamat növeli a genetikai anomáliák kialakulásának valószínűségét.
Egy másik tényező, amely szerepet játszik a Philadelphia kromoszóma kialakulásában krónikus mieloid leukémiával diagnosztizált betegeknél, a kémiai vegyületekkel, ionizáló sugárzással való reakció. Ez mutációhoz vezet, ami a pluripotens őssejtek fokozott típusának megfelelő proliferációját eredményezi. Az érett granulociták és a vér alkotórészei részt vesznek a folyamatban.
A kóros folyamatot szakaszos lefolyás jellemzi. A kezdeti szakaszban a meglévő negatív változások súlyosbodnak, de a személy általános állapota kielégítő marad. A következő szakaszban a probléma megnyilvánul, olyan betegségek alakulnak ki, mint a thrombocytopenia, súlyos vérszegénység.
Súlyos stádium a blastos krízis, amikor az extramedulláris típusú blastsejtek szaporodnak. Ezeket a test szervei és rendszerei szállítják, beleértve a bőrt, a csontokat és a központi idegrendszert, valamint a nyirokcsomókat. Ebben a szakaszban az emberi állapot romlik, szövődmények alakulnak ki, a beteg meghal.
A betegség kialakulásának szakaszai eltérőek. Ez azokra a helyzetekre vonatkozik, amikor a krónikus fázist egy végső, robbanásszerű krízis váltja fel, amely megkerüli a gyorsulást.
A betegség kialakulásának fázisai
A szakemberek a mieloid leukémia három fázisát különböztetik meg:
- krónikus;
- gyorsulás;
- terminál (robbanásválság).
A krónikus szakasz időtartama körülbelül 4 év. A betegek többsége ebben a szakaszban ismeri meg betegségét. Állandóság, a betegség minimális megnyilvánulása jellemzi.
Problémát fedeznek fel a véradás során – a vizsgálatok eredménye gyanús. Nem figyelnek a külső megnyilvánulásokra.
A második szakasz felgyorsul. A kóros folyamatok nyilvánvalóvá és felgyorsulnak, a leukociták száma éretlen formában nő. Körülbelül másfél évig tart. Annak érdekében, hogy növelje annak valószínűségét, hogy a beteg állapota visszatér a krónikus stádiumba, ki kell választania a megfelelő kezelést.
A betegség akut fázisa robbanásválság. Az időtartam több hónapig tart, majd végzetes kimenetel következik be. Ebben a szakaszban a rosszindulatú sejtek teljesen helyettesítik a csontvelő normál összetevőit.
Jellegzetes tünetek
A krónikus mieloid leukémia tünetei a kóros folyamat stádiumától és mértékétől függően változhatnak. A szakértők bizonyos gyakori megnyilvánulásokat azonosítanak.
A mieloid forma anorexiában és letargiában nyilvánul meg súlyos fogyással együtt. A lép és a máj méretének növekedése, számos vérzéses megnyilvánulás figyelhető meg.
A felsorolt megnyilvánulások a következők:
- túlzott izzadás éjszaka;
- csontfájdalom;
- nyilvánvaló vérzés;
- a bőr sápadtsága.
A betegség megnyilvánulásai krónikus stádiumban
A myeloid formának a krónikus stádiumban megnyilvánulásai vannak:
- krónikus fáradtság a jólét egyértelmű romlásával, fogyással és impotenciával;
- nem jellemző erekció, erős fájdalom;
- gyors telítettség az élelmiszerből, ami a lép növekedésével magyarázható;
- fájdalom a has bal oldalán;
- trombusképződés és légszomj ritka.
A betegség megnyilvánulásai a felgyorsult szakaszban
Ebben a szakaszban a tünetek hangsúlyosabbá válnak, a kóros folyamat súlyosbodik.
Az eredmények szerint laboratóriumi kutatás a vérben kialakuló vérszegénység mutatkozik, amit gyógyszeres kezelés nem javít. Az elemzés lehetővé teszi a leukocita vérelemek számának növekedésének meghatározását.
A betegség megnyilvánulásai a terminális szakaszban
Ebben a szakaszban robbanásválság lép fel, a beteg állapota romlik. Ezt fejezi ki:
- a leukémiához hasonló fokozódó vérzéses tünetek, ami a bélnyálkahártyán keresztüli vérzéssel magyarázható;
- a lép méretének növekedése, amelyet a szondázás és a súlyos hasi fájdalom határoz meg;
- lázas tünetek megjelenése, a testhőmérséklet emelkedése;
- gyengeség, kimerültség állapota.
Mindig halálos vége.
A betegség diagnózisa
A krónikus mieloid leukémiát a laboratóriumi vizsgálatok eredményei, valamint a betegség általános klinikai képének jellemzői alapján diagnosztizálják.
A módszerek relevánsak lesznek:
- Vérvizsgálat. Lehetővé teszi a vérkép és arányuk azonosítását. A betegség kialakulásának hátterében az éretlen formában lévő fehérvérsejtek számának növekedése figyelhető meg. A kóros folyamat súlyosbodásával a vérlemezkék és az eritrociták indexei csökkennek.
- A vérparaméterek biokémiai vizsgálata. A technika lehetővé teszi a lép és a máj működésének megsértésének meghatározását, amelyek az éretlen leukociták behatolása miatt kezdődnek.
- Citogenetikai elemzés, amely magában foglalja a kromoszómák tanulmányozását. Ha a betegség elkezd kifejlődni, a leukémiás sejtekben egy Philadelphia kromoszóma nevű rendellenes kromoszóma van jelen, amely csonka megjelenésű.
- A csontvelő aspirációja és biopsziája. A tanulmány lehetővé teszi a maximális információ megszerzését. Ideális esetben azonnal elvégzik, kutatási anyagot vesznek a combcsont hátsó részéből.
- Hibridizáció, amelynek célja a kóros kromoszómák azonosítása.
- MRI és CT.
- Ultrahangos eljárás.
A krónikus mieloid leukémia elsődleges tüneteit vérvizsgálattal határozzák meg, amikor magas granulocitaszintet mutatnak ki benne. Ez megköveteli további kutatásés differenciált diagnózis. Szövettani vizsgálatra van szükség.
A diagnózist a Philadelphia kromoszóma jelenlétét meghatározó citogenetikai vizsgálat vagy PCR eredményei igazolják vagy cáfolják.
Kezelési lehetőségek
A kezelést a kóros folyamat stádiuma és jellemzői alapján választják ki. A jelenlegi terápiás módszerek közül a szakértők megkülönböztetik:
- kemoterápia és sugárzás;
- lépeltávolítás és csontvelő-transzplantáció;
A kemoterápia részeként a következő gyógyszereket írják fel: Cytozar, Mielosan és mások. Lehetőség van olyan gyógyszerek felírására is, amelyek képviselik legújabb generációja a gyógyszeripar fejlesztései, köztük a Gleevec vagy a Sprycel.
A kezelést hidrokarbamid felhasználásával készült készítmények egészítik ki.
A krónikus mieloid leukémiával diagnosztizált beteg gyógyulásának biztosításához csontvelő-transzplantáció szükséges. Az anyag adományozóját rokonoktól kell venni, bár ritka esetekben, ha van kompatibilitás, más emberektől származó anyagot is felhasználnak.
Amikor a szakemberek csontvelő-transzplantációt írnak elő, a beteget hosszú ideig megfigyelik a kórházban.
Eleinte a páciens testét megfosztják a védő tulajdonságoktól. Amikor a donortól kapott sejtek gyökeret vernek a páciens szervezetében, állapota normalizálódik és megindul a gyógyulás.
Azokban az esetekben, amikor a kemoterápia alkalmazása nem hatékony, sugárzást írnak elő. A gamma-sugarak használatán alapul, amelyeknek a lépre kell hatniuk. A manipuláció lehetővé teszi a meglévő rendellenes sejtek elpusztítását és termelésük leállítását.
Nehéz esetekben a lép eltávolítását írják elő. Ez igaz a robbanásválság szakaszában. Ez lehetővé teszi a terápia hatékonyságának növelését, valamint a destruktív folyamat lefolyásának stabilizálását.
Olyan esetekben, amikor a leukociták jelenléte eléri a kritikus szintet, manipulációra van szükség, például leukoferézisre. Ez hasonló a plazmaferézishez. Az eljárást komplex gyógyszeres terápia kísérheti.
élet-előrejelzés
A prognózis minden egyes beteg esetében egyedi. Ez attól függ, hogy a betegséget melyik szakaszban diagnosztizálták. A statisztikák szerint a legtöbb beteg a kóros folyamat kialakulásának végső szakaszában hal meg. 10%-ánál a halálozás a következő 2 évben következik be. Ha a betegség elérte a robbanásválságot, a várható élettartam nem haladja meg a hat hónapot.
Amikor az orvosok erőfeszítései biztosítják a betegség átmenetét a remisszió stádiumába, a beteg várható élettartama további egy évvel megnő. Leukémiában vagy leukémiában diagnosztizált betegeknél, akárcsak a mieloid leukémiában, a prognózis pozitív.
Krónikus mieloid leukémia (CML) egy multipotens hematopoietikus őssejt daganatos klonális betegsége, amely túlnyomórészt a granulocita sejtvonalat érinti.
A betegséget először R. Virchow írta le a 19. század közepén „lépleukémia” néven. A CML az összes leukémia körülbelül 20%-át teszi ki Európában.
Gyakrabban fordul elő középkorú és idősebb felnőtteknél, átlagos életkoruk körülbelül 50 év, bár a CML bármely életkorban kialakulhat.
Az előfordulás nem függ a nemtől és az etnikai hovatartozástól.
A CML etiológiája nem ismert. A japán atomrobbantások túlélői körében a CML előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg egy hároméves látenciaidő után, ami 7 évnél tetőzött. Az egyesült királyságbeli betegek egy csoportjában, akik spondylitis ankylopoetica miatt sugárterápiát kaptak, 13 éves látencia után nőtt a krónikus mieloid leukémia előfordulása.
Általában a CML-ben szenvedő betegek kevesebb mint 5%-ánál figyeltek meg az ionizáló sugárzásnak való kitettséget az anamnézisben. Egyedi esetekben mielotoxikus szerekkel való érintkezést észleltek. Bár a HLA-Cw3 és HLA-Cw4 antigének expressziós gyakoriságának növekedését észlelték CML-ben, nem számoltak be családi CML esetekről. A CML előfordulási gyakorisága 1,5/100 000 lakos.
1960-ban G. Nowell és D. Hungerford CML-ben szenvedő betegeknél az egyik kromoszóma (Xp) hosszú karjának megrövidülését találta, amint azt hitték, a 21. pár. Ezt a kromoszómát Philadelphia vagy Ph kromoszómának hívták.
1970-ben azonban T.Caspersson et al. azt találták, hogy krónikus mieloid leukémiában az Xp 22 párok egyikének deléciója van. 1973-ban J. Rowley kimutatta, hogy a Ph kromoszóma kialakulása az Xp9 és Xp22 közötti kölcsönös transzlokációnak (a genetikai anyag egy részének kölcsönös átvitelének) köszönhető. Ez a megváltozott kromoszóma a 22. párból származik, rövidített hosszú karral, és Ph kromoszómának nevezik.
NÁL NÉL kezdeti időszak A CML citogenetikai vizsgálatai két változatot írtak le - Ph+ és Ph-. Most azonban el kell ismerni, hogy a Ph-CML nem létezik, és a jelentett esetek valószínűleg mielodiszplasztikus állapotokhoz tartoztak. Ph-kromoszóma, t (9; 22) (q34; q11) a CML-es betegek 95-100%-ában található meg.
Más esetekben a következő áthelyezési lehetőségek lehetségesek:
Komplex transzlokációk az Xp9, 22 és néhány harmadik kromoszómával
- maszkolt transzlokációk azonos molekuláris változásokkal, de hagyományos citogenetikai módszerekkel nem mutathatók ki,
- t (9; 22) jelenléte az Xp22 hely Xp9-re való átvitele nélkül.
Így minden CML-esetben az Xp22 egy bizonyos régiójában azonos génátrendeződés mellett az Xp9-ben és az Xp22-ben változások következnek be (2).
Az ABL proto-onkogén (Abelson) az Xp9 (q34) hosszú karján található, amely specifikus mRNS szintézisén keresztül kódolja a családba tartozó p145 fehérje képződését. tirozin kináz (TK)- enzimek, amelyek katalizálják az aminosavak foszforilációs folyamatait a sejtciklusban. Az M-BCR régió (Major breakpoint cluster region) az Xp22 hosszú karján található (q 11).
Az ebben a régióban található gént BCR génnek nevezik. A p160BCR fehérje képződését kódolja, amely a neutrofilek számos funkciójának szabályozásában vesz részt. A t(9;22)(q34;q11) transzlokáció eredményeként a c-acr proto-onkogén átkerül a bcr Xp22 régióba.
Jellemzően a BCR gén törése a b2 és b3 vagy a b3 és b4 exonok között történik, és az ABL gén 2. exonja összeolvad a BCR gén fennmaradó részével az Xp22-n (a b2 vagy b3 exonnal). Ennek eredményeként egy kiméra BCR-ABL gén képződik, amely egy abnormális 8,5 kb-os gént kódol. ribonukleinsav (mRNS), amely tirozin kináz aktivitással rendelkező p210BCR-ABL fúziós fehérjét termel.
Néha a BCR gén töréspontja az m-BCR-ben (minor breakpoint cluster region) található, míg a kiméra gén termelődése a p190BCR-ABL fehérjét kódoló 7,5 kb mRNS. Ez a fajta transzlokáció a limfoid sejtek bevonásával jár a folyamatban, és gyakran okozza a Ph+ kialakulását akut limfoblaszt leukémia (ÖSSZES).
Az ABL génnek a BCR génnel való fúziójából származó aktiválódása miatt a p210BCR-ABL fehérje szignifikánsan kifejezettebb tirozin kináz aktivitással rendelkezik, mint a normál prototípusé, a p145ABL. Az MC-k foszforilezik a tirozint olyan fehérjékben, amelyek szabályozzák a sejtek növekedését és differenciálódását, beleértve a hematopoietikus sejteket is.
A tirozin-kinázok mutációi aktivitásuk növekedésével a tirozin szabályozatlan foszforilációjához, és ennek megfelelően a sejtnövekedési és -differenciálódási folyamatok megzavarásához vezetnek. Ez azonban nem az egyetlen és nem a fő mechanizmus a CML-tünetek patogenezisében.
A kiméra BCR-ABL gén biológiai hatása a sejt életében a következő főbb zavarokra redukálódik:
A mitogén aktivitás növekedése a megnövekedett proliferációs jelátvitel következtében a hematopoietikus sejtreceptorok aktiválása révén a fokozott foszforiláció következtében. Ez nemcsak a proliferációt fokozza, függetlenül a növekedési faktorok szabályozó hatásától, hanem megzavarja a progenitor sejtek differenciálódását is;
A sejtek stromához való tapadásának megsértése, ami a stroma/hematopoietikus sejtek interakciós idejének csökkenéséhez vezet. Ennek következménye, hogy a normál proliferációs/érési szekvencia megszakad, így a progenitor sejtek tovább maradnak a késői progenitor proliferációs fázisban a differenciálódás előtt. Ez a progenitor sejtek proliferációjának és keringési idejének növekedéséhez, valamint az extramedulláris hematopoiesis gócainak megjelenéséhez vezet;
Az apoptózis gátlása a p210 fehérje védőhatása és az apoptózist gátló MYC gén aktiválása, valamint a BCL-2 gén túlzott expressziója miatt. Ennek eredményeként a CML-ben a leukociták tovább élnek, mint a normál sejtek. jellemző tulajdonság A p210BCR-ABL fehérje az autofoszforiláció képessége, ami autonóm sejtaktivitáshoz és a külső szabályozó mechanizmusoktól való szinte teljes függetlenségéhez vezet;
Instabil sejtgenom kialakulása az ABL gén funkciójának csökkenése miatt, mivel deléciójával csökken a tumornövekedés-szuppresszor szerepe. Ennek eredményeként a sejtszaporodás nem áll le. Ezenkívül a proliferáció során más sejtes onkogének aktiválódnak, ami a sejtproliferáció további növekedéséhez vezet.
Így a proliferatív aktivitás növekedése, az apoptózis iránti érzékenység csökkenése, a differenciálódási folyamatok megsértése, az éretlen hematopoietikus progenitor sejtek fokozott azon képessége, hogy a csontvelőből a perifériás vérbe távozzanak, a leukémiás sejtek fő jellemzői krónikus mieloid leukémiában.
Krónikus mieloid leukémia: fejlődési fázisok, kockázati csoportok kritériumai
A CML fejlődésének három fázisa megy keresztül: krónikus fázis (CP), gyorsulási fázis (FA)és fázis robbanásválság (Kr. e.).A betegség krónikus fázisa (CP) a legtöbb esetben szinte vagy teljesen tünetmentes. Fáradtság, gyengeség, néha nehézségi panaszok az epigastriumban. A vizsgálat során megnagyobbodott lép és nagyon ritkán a máj is kimutatható.
A klinikai és hematológiai kép tünetmentes lehet, a leukociták és a vérlemezkék száma normális vagy kissé megnövekedett; a leukocita képletben mérsékelt bal eltolódás figyelhető meg - egyetlen metamielociták és mielociták, néha a bazofilek számának enyhe növekedése. Nál nél citológiai vizsgálat csak a Ph-kromoszóma detektálható a többi kromoszómához képest további változások nélkül.
A gyorsulási szakaszban a betegek fokozott fáradtságot észlelnek szokásos munkájuk során, kellemetlen érzést a bal hypochondriumban; fogyás, a testhőmérséklet időszakos „motiválatlan” emelkedése a hiperkatabolizmus jelenlétét tükrözi. Általában megnagyobbodott lépet határoznak meg, és az esetek 20-40% -ában megnagyobbodott májat.
A betegség FA-ra való átmenetének fő jele a vérvizsgálatok változása: a citosztatikus gyógyszerekkel nem kontrollált leukocitózis a leukociták éretlen formáinak mennyiségi túlsúlyával nő, a bazofilek száma nő, ritkábban az eozinofilek vagy monociták száma.
A vérlemezkék száma növekedhet a thromboticus szövődmények kialakulásával a FA kezdetén, majd ezt követi a thrombocytopenia kialakulása a hemorrhagiás szindróma megnyilvánulásával a petechiális-foltos típusban. A csontvelőben az FA enyhe növekedést mutat a blastsejtek számában (általában kevesebb, mint 20%), valamint a promielociták és mielociták tartalmának növekedését. Az FA citogenetikai vizsgálata a Ph kromoszóma jelenléte mellett további elváltozásokat is feltárhat más kromoszómákban, ami egy rosszindulatúbb sejtklón megjelenésére utal.
A blastos krízis fázisában éles általános gyengeség, kifejezett ossalgia a blastsejtek subperiostealis infiltrációja miatt, időszakos láz, izzadás és kifejezett testtömeg-csökkenés. Növekvő hepatosplenomegalia. Általában kifejezett hemorrhagiás diatézis van. A hematológiai megnyilvánulásokat a perifériás vérben és/vagy a csontvelőben lévő blastsejtek számának 20% feletti növekedése jellemzi változó számú leukocita mellett.
A CD domináns változata a mieloid variáns – az összes eset körülbelül 50%-a; limfoblasztos és differenciálatlan változatok - az esetek körülbelül 25% -a. A limfoblasztos CD rendkívül rosszindulatú természetű, ami a blast klónok változásaival, és ezért a folyamatban lévő terápiával szembeni rezisztenciával jár.
Néha a CD-t a perifériás vérben és a csontvelőben a különböző érettségi fokú bazofilek számának meredek növekedése jellemzi, nagyszámú blast sejt nélkül. Egyes esetekben a basophiliát monocitózis váltja fel.
Általában normokróm anémia és változó súlyosságú thrombocytopenia, normoblastosis és megakariociták töredékei vannak a vérkenetben. A CD-fázisban lévő betegek körülbelül 10-15%-ánál alakulnak ki extramedulláris blast infiltrátumok.
Ritkábban a központi idegrendszer elváltozásai figyelhetők meg neuroleukémia tüneteivel vagy a perifériás idegek károsodásával. Egyes CD-s betegeknél a bőr leukémiái vagy priapizmusa a leukostasis és a barlangi testek leukémiás infiltrációja következtében alakul ki. Meg kell jegyezni, hogy bizonyos esetekben a blastos infiltráció extramedulláris gócai jelenlétében a perifériás vér és a csontvelő képén előfordulhat, hogy a CML CD-fázisba való átmenetének jelei nem mutatkoznak.
A WHO osztályozása (2002) szerint a következő kritériumokat határozták meg az FA és a CD esetében.
A gyorsulási szakasz egy vagy több jel jelenlétében:
10-19%-ban robbant a perifériás vérben vagy a csontvelőben,
- bazofilek kevesebb, mint 20%-a a perifériás vérben,
- tartós thrombocytopenia (kevesebb, mint 100,0x10 9 /l) vagy tartós thrombocytosis több mint 1000,0x10 9 /l, a folyamatos terápia ellenére,
- a lép méretének növekedése és a leukociták szintjének növekedése a folyamatban lévő terápia ellenére,
- citogenetikai bizonyítékok a klonális evolúció mellett (a HF CML diagnózisakor azonosított citogenetikai rendellenességeken kívül),
- megakariocita proliferáció klaszterek formájában, jelentős retikulin- és kollagénfibrózissal és / vagy súlyos granulocita diszpláziával kombinálva.
A hatalmi válság fázisa az alábbiak közül egy vagy több fennállása esetén:
20%-ban vagy annál nagyobb mértékben robbant a perifériás vérben vagy a csontvelőben,
- a blastok extramedulláris proliferációja,
- nagy felhalmozódások vagy blastok csoportjai a csontvelőben trephin biopszia során.
A CML krónikus fázisát FA-kritériumok és CD-fázis hiányában állapítják meg.
Bármilyen méretű splenomegalia és hepatomegalia nem a FA és a CCMLD jele.
Fontos, hogy ne csak a CML fázisát, hanem a betegség előrehaladásának kockázati csoportját is meghatározzuk a betegség kezdetén, figyelembe véve a beteg kezdeti vizsgálatának adatait. J.E.Sokal et al. 1987-ben egy olyan prognosztikai modellt javasoltak, amely négy jellemzőt vett figyelembe: a beteg életkorát a diagnózis idején, a lép méretét, a vérlemezkék számát és a blasztok számát a vérben. Ez a modell a legszélesebb körben használt és a legtöbb tanulmányban használatos.
A prognosztikai index kiszámítása a következő képlet szerint történik:
Sokal index = exp(0,0116(életkor - 43,4) + 0,0345 (lépméret - 7,51) + 0,188 [(thrombocytaszám: 700)2 - 0,563] + 0,0887 (vérsebesség - 2,10)).
Az Exp (exponens) -2,718 a göndör zárójelben megjelenő szám hatványára emelkedik.
Ha az index kisebb, mint 0,8 - alacsony kockázatú csoport; 0,8-1,2 indexszel - közepes kockázatú csoport; 1,2-nél nagyobb indexszel - magas kockázatú csoport.
A krónikus mieloid leukémia diagnosztizálásának módszerei
Megkülönböztető diagnózis A CML-t mieloid típusú leukemoid reakciókkal és krónikus mieloproliferatív neoplazmákat képviselő betegségekkel kell elvégezni.A betegek kötelező vizsgálati módszerei a CML diagnózisának megállapításához a következők:
A perifériás vér morfológiai vizsgálata a leukocita képlet és a vérlemezkék számának kiszámításával,
- a csontvelő-pont morfológiai vizsgálata,
Mivel a krónikus mieloid leukémia diagnózisának egyetlen megbízható kritériuma a Ph kromoszóma jelenléte, a csontvelő citogenetikai vizsgálatára van szükség legalább 20 metafázisú lemez elemzésével; nemleges válasz esetén - t hiánya (9; 22) (q34; q11) - magas CML diagnosztizálási lehetőség mellett molekuláris genetikai technikák alkalmazása szükséges - FISH (fluoreszcencia in situ hibridizáció) ill. polimeráz láncreakció (PCR),
- lép, máj, nyirokcsomók tapintása és ultrahangos méretének meghatározása. Mivel bármilyen méretű splenomegalia vagy hepatomegalia nem kritériuma az FA-nak vagy a CD fázisának, bármely más szerv és szövet specifikus elváltozását a betegség CD-vé való átalakulásának jeleként kell tekinteni.
HLA gépelés a potenciális jelöltek számára allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) FA-ban és BC-ben szenvedő CML-es betegek számára javasolt, akiknek nincs ellenjavallata ennek alkalmazása kezelési módszer,
- a CML CD-fázisában lévő betegekről kimutatták, hogy citokémiai vizsgálattal és immunfenotipizálással meghatározzák a blasztok típusát.
Az opcionális vizsgálati módszerek a következők:
Trepanobiopszia a fibrózis jelenlétének és mértékének felmérésére a csontvelőben,
- instrumentális módszerek vizsgálatok - ultrahangos eljárás(ultrahang), mágneses rezonancia képalkotás (MRI), lumbálpunkció a hematopoiesis extramedulláris gócainak meghatározására,
- a terápia megkezdése előtt tirozin kináz inhibitorok (TKI-k) célszerű PCR-t végezni a BCR-ABL gén kezdeti expressziós szintjének meghatározására.
Krónikus mielogén leukémia terápia
A CML-terápia több évtizeden át palliatív maradt. Kezelés hidroxi-karbamid (HU), a buszulfán (myelosan, mileran) javította a betegek életminőségét, de nem növelte az általános túlélést.A Ph+ CML standard terápiája, amelyet az Amerikai Hematológiai Társaság szakértői javasoltak 1998-ban, a HU, rekombináns interferon a (rINF) nélkül vagy azzal kombinálva alacsony dózisú citozár (LDAC), TKI-k (tirozin kináz inhibitorok) - imatinib-mezilát és allo-HSCT. Az rINF + LDAC kombináció jobbnak bizonyult, mint a HU; Az IM 400 mg/nap dózisú alkalmazásának előnye az rINF+LDAC-hoz képest.
A standard allo-HSCT a betegek 50%-ában okozott hosszú távú molekuláris remissziót vagy felépülést, a kockázati csoportokat figyelembe véve szignifikáns különbséggel. Azokban az országokban, ahol elérhető a TKI-terápia és allo-HSCT-t végeznek, a két stratégia nem zárja ki egymást, bár a TKI klinikai gyakorlatba történő bevezetése óta az elmúlt 7 évben észrevehetően csökkent az allo-HSCT éves száma. évek.
A terápia hatékonyságát a következő kritériumok határozzák meg:
1. A hematológiai remisszió jelenléte: vérvizsgálati adatok:
- teljes klinikai és hematológiai remisszió (CHR):
- vérlemezkék száma 450,0x10% alatt
- fehérvérsejtek 10,0x10% alatt
- a leukogramon a blastok kevesebb, mint 5%, nincsenek éretlen granulociták.
2. Citogenetikai remisszió jelenléte: Ph kromoszómák jelenléte:
teljes - 0%,
- részleges - 1-35%,
- kicsi - 36-65%,
- minimum - 66-95%.
3. Molekuláris remisszió jelenléte: BCR-ABL átirat jelenléte:
Teljes - az átirat nincs meghatározva,
- nagy - 0,1%.
Teljes citogenetikai (CCyR)és részleges citogenetikai remisszió (PCyR) kombinációban úgy tekinthetjük, mint fő citogenetikai remisszió (MCyR). Major molekuláris remisszió (MMolR) a 100%-os alapvonal 1000-szeres csökkentésének felel meg.
Teljes molekuláris remisszió (CMolR) ki van írva, ha a BCR-ABL transzkriptumot nem az RQ-PCR (real-time kvantitatív polimeráz láncreakció) módszerrel határozták meg.
A krónikus mieloid leukémia kezelési lehetőségei
Jelenleg a hidroxi-karbamid (HU) használata javasolt:A citoredukció elérése érdekében
- terhesség alatt a hematológiai válasz fenntartása érdekében,
- interferon- vagy TKI-készítményekkel szembeni rezisztencia és/vagy intolerancia esetén,
- ha az allo-HSCT végrehajtása lehetetlen,
- amikor lehetetlen elegendő mennyiségű TKI-vel ellátni a CML-es betegeket.
A HU szokásos terápiája az, hogy ezt a gyógyszert napi 2-3,0 grammos adagban írják fel allopurinol bevitelével kombinálva. napi adag 600-800 mg kellően hidratált állapotban. Az adagot a leukociták szintjének csökkenésétől függően korrigálják, amikor 10,0x10 9 /l alá csökkennek, átváltanak 0,5 g / nap fenntartó dózisra allopurinollal vagy anélkül. Kívánatos a leukociták számát 6-8,0x10 9 /l-nél nem magasabb szinten tartani.
A leukociták számának 3,0x10 9 /l alá történő csökkenése esetén a gyógyszert átmenetileg leállítják. A gyógyszer tolerálhatósága meglehetősen jó, de hosszan tartó használat esetén gyomorfekély kialakulása lehetséges.
Az rINF-készítmények gyakorlati bevezetése lehetővé tette egyes CML-betegeknél nemcsak hosszú távú klinikai és hematológiai, hanem citogenetikai remisszió elérését is, bár a gyakoriság teljes citogenetikai válasz (CCyR) alacsony volt - 1015%. Az rINF+LDAC szerek kombinációja kismértékben növelte a CCyR gyakoriságát (25-30%), de a betegség előbb-utóbb szinte minden betegnél előrehaladt.
Az rINF gyógyszerekkel történő kezelés módja
Kezdetben a betegeknek HU-t írnak fel, hogy a leukociták számát 10,0x10-re csökkentsék 9 /l, amely után az rINF-et a következő adagban írják fel:1. hét: 3 millió E/m2 szubkután naponta,
- 2. és 3. hét: 5 millió U/m szubkután naponta,
- a jövőben a gyógyszert 5 millió U / m-ben írják fel szubkután naponta vagy hetente háromszor.
A gyógyszer okozhat allergiás reakciók, láz, bőrviszketés, izomfájdalom (általában a használat kezdetén). A terápia általában 2 évig folytatódik, majd a gyógyszeres kezelés alóli kivonás következik be.
Az rINF+LDAC kombinációval (citozár 20 g/m2 s.c. naponta kétszer, havonta 10 napon keresztül) a citogenetikai válasz magasabb volt, mint az rINF önmagában, de nem volt különbség a teljes túlélésben.
Az rINF heti 3 millió U/m 3 dózisban és napi 5 millió U/m dózisban történő alkalmazásának eredményeinek összehasonlítása azt mutatta, hogy az alacsony dózisok ugyanolyan hatásosak, mint a nagyok, de jobban tolerálhatók. Azonban minden ilyen terápiában részesülő betegnél megállapították a minimális reziduális betegség jelenlétét, ami a relapszus elkerülhetetlenségére utal.
A rutin klinikai gyakorlatban az IM vagy új TKI-k szekvenciális vagy kombinált alkalmazása rINF-készítményekkel még nem javasolt, mivel a folyamatban lévő klinikai vizsgálatok eredményei nem ismertek. Jelenleg az rINF alkalmazása ugyanazokban az esetekben javasolható, amelyekben a hidroxi-karbamid terápia javasolt.
Az allo-HSCT első vonalbeli terápiaként HLA-kompatibilis donor jelenlétében, valamint a beteg 50-55 év alatti életkora mellett az 1990-es évek eleje óta szokásos ajánlássá vált a kezdetben diagnosztizált CML-ben szenvedő betegek számára. Az Allo-HSCT az egyetlen olyan módszer, amely képes teljesen eltávolítani a sejtek leukémiás klónját a szervezetből.
Számos probléma azonban korlátozza széles körű alkalmazását CML-ben szenvedő betegeknél:
Túlsúly a CML-ben szenvedő betegek populációjában korcsoport 50-60 évesek
- a legtöbb beteg számára lehetetlen HLA-kompatibilis rokon vagy nem rokon donort találni,
- akár 20%-os mortalitás a korai transzplantáció utáni időszakban a szövődmények miatt polikemoterápia (PCT) vagy graft-versus-host betegség (GVHD).
Az FA-ban az allo-HSCT végrehajtására vonatkozó döntést a következő adatok figyelembevételével kell meghozni:
A krónikus myeloid leukémia progressziójának kockázatának felmérése (a Sokal index szerint),
- a TKI hatékonyságának meghatározása citogenetikai és PCR adatok figyelembevételével,
- a transzplantáció és a transzplantáció utáni szövődmények kockázatértékelése,
- rendelkezésre álló donor elérhetősége.
Az EBMT ajánlása szerint CML-ben az allo-HSCT HF-ben, FA-ban vagy késői CP-ben rokon vagy nem rokon kompatibilis donortól javallt, nem rokon inkompatibilis donortól; az auto-HSCT végrehajtásának problémája fejlesztés alatt áll. A CD fázisban az allo- vagy auto-HSCT nincs feltüntetve.
Ha az allo-HSCT elvégzése mellett döntenek, felmerül a kérdés, hogy melyik kondicionáló sémát ajánljuk fel a páciensnek: mieloablatív vagy nem myeloablatív. Az allo-HSCT egyik mieloablatív sémája CML-ben szenvedő betegeknél a BuCy: buszulfán 4 mg/ttkg/nap dózisban és ciklofoszfamid 30 mg/ttkg/nap 4 napon keresztül az allo-HSCT előtt.
A Bu-Flu-ATG nem myeloablatív (csökkentett) kezelési rendje a buszulfán 8 mg/ttkg dózisú, a 150 mg/m2 fludarabin és a 40 mg-os nyúl antitimocita globulin kombinációjából áll. mg. A randomizált vizsgálatok hiánya miatt azonban ez a lehetőség nem javasolt az ellátás standardjaként.
Szereptudatosság tirozin kináz aktivitás (TKA) A mieloproliferáció során a BCR-ABL fehérje a BCR-ABL által kódolt fehérjéket célzó új gyógyszersorozat szintéziséhez vezetett. A TKA gátlása a leukémiás fenotípust szabályozó jelek megszakadásához vezet. A TKA-gátlók közül az első, az imatinib-mezilát (IM), magas és viszonylag specifikus biokémiai aktivitással rendelkezik CML-ben, ami gyors bevezetéséhez vezetett a klinikai gyakorlatban.
A TKI megjelenésével az allo-HSCT indikációi drámaian megváltoztak. Korai CP CML-ben az allo-HSCT a TKI-vel szembeni rezisztencia vagy intolerancia kialakulása esetén javallt, ezért felnőtt betegeknél első vonalbeli terápiaként történő alkalmazása ma már nem javasolt.
Van azonban két kivétel ez alól a szabály alól:
Gyermekgyógyászati gyakorlatban előnyös az allo-HSCT alkalmazása elsődleges terápiaként HLA-kompatibilis rokon donor jelenlétében,
- ha a javasolt TKI kezelés költsége jelentősen meghaladja az allo-HSCT költségét.
Általánosságban elmondható, hogy a szívelégtelenségben szenvedő CML-ben szenvedő betegek többségét lehetőség szerint kezdeti MI-vel kell kezelni.
Imatinib-mezilát (IM)- A Gleevec-et, amely egy tirozin kináz inhibitor, 1995-ben használták a klinikán. Az IM (2-fenilaminopirimidin) hatékonyan blokkolja a BCR-ABL fehérje kináz aktivitását, és képes blokkolni más fehérjéket is, amelyek a normál sejt túléléshez szükséges protein kináz aktivitással rendelkeznek.
Tanulmányok kimutatták, hogy az IM szelektíven gátolja a sejtproliferációt krónikus mieloid leukémiában. A gyógyszer főként a májon keresztül ürül, plazmakoncentrációjának 50%-os csökkenése körülbelül 18 óra. A gyógyszer ajánlott kezdő adagja 400 mg / nap, ami lehetővé teszi, hogy elérje Pteljes klinikai és hematológiai remisszió (CHR) az esetek 95%-ában, a CCyR pedig 76%-ban. A CCyR-ben szenvedő betegek csoportjában fő molekuláris remisszió (MMolR) csak az esetek 57%-ában határozták meg.
Az MI „késői” CP-ben, azonos dózisban történő alkalmazása lehetővé teszi a CCyR elérését a betegek 41-64%-ában, progressziómentes túlélés mellett a betegek 69%-ánál. A FA-ban 600 mg/nap dózisú IM alkalmazásával CHR az esetek 37%-ában, CCyR az esetek 19%-ában és három éves PFS a betegek 40%-ában ért el. Az MI azonos dózisú alkalmazásával CD CML-ben a CHR 25%-ban, a PFS kevesebb, mint 10 hónap volt, a 3 év alatti teljes túlélés az esetek 7%-ában volt.
Mivel a CCyR gyakorisága nagyon magas az MI miatt kezelt betegeknél, meg kell mérni a BCR-ABL transzkriptum szintjét a jelenlétének meghatározásához. minimális reziduális betegség (MRD). Ennek a transzkriptumnak a hiányának gyakorisága CMolR-nek számít, nagyon változó és 4-34% között mozog, kimutatták, hogy a Ph+ őssejtek kevésbé érzékenyek az MI-re, mint a késői Ph+ progenitorok.
Abban az esetben, ha az MI CP-ben 400 mg/nap dózisban történő alkalmazása szuboptimális hatást fejt ki, javasolt a gyógyszer dózisának 600-800 mg/napra emelése, feltéve, hogy az MI-vel szembeni rezisztencia nem jár további BCR-rel. -ABL mutációk. Az MI napi 600 mg-os adagja szignifikánsan hatékonyabb FA és BC esetén. Az MI-vel szembeni hematológiai és citogenetikai rezisztens CP-s betegeknél 400 mg/nap dózis mellett az MI-dózis napi 800 mg-ra emelése a betegek 65%-ánál CHR-t, 18%-ánál CCyR-t okozott.
Az MI használatakor bizonyos szövődmények figyelhetők meg:
Vérszegénység és/vagy pancytopenia
- infraorbitális ödéma, ritkán - generalizált ödéma,
- csont- és ízületi fájdalom,
- a vér kalcium- és foszforszintjének csökkenése,
- bőrviszketés.
A mai napig a TKI csoportba tartozó két gyógyszer létezik, amelyek 2. vonalbeli gyógyszerként vannak bejegyezve a CML kezelésére MI-vel szembeni rezisztencia kialakulása esetén: a dasatinib és a nilotinib.
A dasatinib (Sprycel) az ABL kinázok inhibitora (összesen kb. 50 kinázt gátolja), és abban különbözik az IM-től, hogy képes megkötni az ABL kináz domén aktív és inaktív (nyitott és zárt) konformációit is, valamint gátolja az Src családot is. kinázok, köztük az Srk és a Lyn.
Kettős inhibitornak tekinthető. A dasatinib 300-szor erősebb, mint az IM, és a legtöbb IM-rezisztens mutáns szubklón ellen is aktív, kivéve a T315I klónt és valószínűleg az F317L mutáns klónt. A gyógyszert az MI-vel szembeni rezisztenciában vagy intoleranciában szenvedő CML-es betegek kezelésére használják. A remissziót ugyanolyan mértékben figyelték meg kinázmutációval rendelkező és anélküli betegekben, kivéve a T315I mutációkat.
A gyógyszer szövődményeket okozhat neutropenia, thrombocytopenia, hányás, hasmenés, gyomor-bélrendszeri vérzés, generalizált ödéma, bőrkiütések, magas vérnyomás, COPD. Egyedülálló betegeknél pleurális és perikardiális folyadékgyülem figyelhető meg. A szövődmények kijavításához szünetet kell tartania a gyógyszer szedésében, diuretikumokat, kortikoszteroidokat és szükség esetén thoracocentesist kell felírni.
A napi egyszeri 100 mg-os adag hatékonysága hasonló a napi kétszeri 70 mg-os adaghoz, de jobban tolerálható.
A nilotinib (Tasigna) egy aminopirimidin-származék, pl. IM módosított származéka, ami megmagyarázza hasonló gátlási spektrumukat (négy TC-t gátol). A gyógyszer fokozottan képes megkötni a BCR-ABL onkoprotein ATP régióját. Az IM-re érzékeny leukémiás sejtek ellen 20-50-szer hatékonyabb, mint az IM, és minden olyan IM-rezisztens sejtvonal ellen is aktív, amely az ABL kináz doménben mutációt mutat, kivéve a T315I mutációt és valószínűleg az Y253H mutánst. klón.
Az MI-re rezisztens CP CML-ben szenvedő betegek csoportjában a betegek 71%-ánál CHR-t, 48%-ánál CCyR-t értek el. A teljes 2 éves túlélés ebben a csoportban 95% volt. Nem volt különbség a remissziók számában az ABL kináz domén mutációjával rendelkező vagy anélküli betegeknél. A gyógyszer FA-ban történő alkalmazásakor a terápia megkezdése után egy hónappal a CHR-t az esetek 55%-ában regisztrálták, a teljes túlélés 12 hónap után 82%. A CD-fázisban, 12 hónapos kezelés mellett, a teljes túlélés 47% volt.
bőr viszketés,
- székrekedés,
- a májenzimek szintjének emelkedése,
- az indirekt bilirubin szintjének emelkedése,
- kiütések a bőrön.
A dasatinib esetében a plazmaszint 50%-os csökkenése 3-5 óra, a nilotinib és az MI esetében 15-18 óra. A dasatinib esetében a BCR-ABL fehérje hosszú távú gátlása nem feltétlenül jelenti a leukémiás sejtek eliminációját krónikus mieloid leukémiában. Ezért a kinázok hosszú távú gátlásának hatékonyságának prevalenciájára vonatkozó posztulátum a CML kezelésében nem alkalmazható a dasatinibre.
Általánosságban elmondható, hogy a dazatinib és a nilotinib körülbelül azonos hatást fejt ki az MI-kezelésre nem reagáló betegeknél. Azonban egyikük sem javasolt az N315I mutáns klónnal rendelkező betegek számára.
A bosutinib, amely mind az ABL, mind az Srk kinázokat gátolja, és ezért kettős kináz inhibitor, klinikai vizsgálatok alatt áll. Aktív a négy kinázdomén közül háromban mutációt hordozó sejtvonalakkal szemben. Ugyanakkor szem előtt kell tartani, hogy a fenti gyógyszerek alkalmazása nem biztosítja teljes gyógyulás.
Az imatinib alkalmazása után a gyógyszerrel szembeni rezisztencia kialakulása, intoleranciája vagy súlyos szövődményei esetén a betegeknek a 2. terápiavonal TKI-terápiáját kell ajánlani;
- a gyógyszer kiválasztását a toxicitás mértéke határozza meg.
Az Allo-HSCT a következőkhöz ajánlott:
T315I mutációk és egyéb mutációk jelenléte
- nincs hatás a TKI kezelésében FA-ban és BC-ben,
- nincs hatás a 2. terápiavonal TKI kezelésében.
