Shema zdravljenja z zdravili za nespecifični ulcerozni kolitis pri otrocih. Nespecifični ulcerozni kolitis: trenutno stanje problema

Nespecifični ulcerozni kolitis (NUC) ali preprosto ulcerozni kolitis je bolezen, ki prizadene sluznico debelega črevesa. Prizadeto območje je lahko različno: od distalnega rektuma (proktitis) do celotne dolžine debelega črevesa. Bolezen se izraža v sistematičnem vnetju sluznice debelega črevesa.

Etimologija in razširjenost nespecifičnega ulceroznega kolitisa

Dejstvo je, da NUC ni popolnoma razumljen. Zakaj se nenadoma začne vnetje sluznice debelega črevesa, gastroenterologi in proktologi še vedno ne vedo zagotovo. Zato natančni in specifični vzroki za to rano še niso bili ugotovljeni. Med zdravniki je najpogostejše mnenje genetski dejavnik. Vendar pa ni natančno znano, kateri gen ali skupina genov je odgovorna za pojav ulceroznega kolitisa. Genetski marker za to bolezen ni jasen.

Genetska predispozicija tvori ozadje, vendar izzove akutni potek bolezni so lahko drugi dejavniki. To:

zloraba alkohola, povečano uživanje močno začinjene hrane (črna in rdeča paprika, surov česen, surova čebula, hren, redkev), stalni stres, črevesje nalezljive bolezni(dizenterija, serozne okužbe), sistematične motnje hranjenja (suha hrana, hitra hrana).

Vsi ti dejavniki lahko samo sprožijo vnetni proces, v prihodnosti pa se bo zaradi prirojene nagnjenosti k UK še povečal. Ulcerozni kolitis dovolj redka bolezen. Po statističnih podatkih manj kot 100 ljudi od 100 tisoč trpi zaradi tega, to je manj kot 0,1%. UC je pogostejši pri mladih med 20. in 40. letom. Zbolijo tako moški kot ženske.

Simptomi in diagnoza UC

Nespecifični ulcerozni kolitis se pojavi pri različni ljudje na različne načine, torej včasih lahko opazimo celotno simptomatsko sliko, včasih pa le enega ali dva simptoma. Poleg tega so takšni simptomi, ki se pojavljajo pri drugih boleznih debelega črevesa. Najpogostejši simptom je krvavitev pred, med ali po odvajanju blata.

Z blatom se lahko pojavi tudi kri. Barva krvi in ​​njena količina sta različni. Morda škrlatna kri, temna kri in krvni strdki, saj lahko nastanejo rane v kateremkoli delu debelega črevesa – tudi v distalnih predelih (škrlatinka), tudi višje (temna kri in krvni strdki).

Rane nastanejo predvsem zaradi dejstva, da se vneta sluznica zlahka poškoduje z odvajanjem blata. Drug pogost simptom je izcedek iz sluzi. Zelo neprijeten pojav, saj se med poslabšanjem sluz nabira v debelem črevesu dobesedno vsaki dve uri, kar zahteva pogoste obiske stranišča. Mimogrede, motnje blata (zaprtje, driska) in povečano napenjanje so vključeni tudi na seznam simptomov UC.

Drug simptom je bolečina v trebuhu, zlasti na levi strani peritoneuma in v levem hipohondriju. Vnetje sluznice vodi do dejstva, da je peristaltika debelega črevesa oslabljena. Posledično tudi s formaliziranim normalno blato bolnik lahko gredo na stranišče na "veliko" 3-4 krat na dan.

Običajno se ulcerozni kolitis zdravi ambulantno, vendar je pri posebej hudih tečajih potrebna hospitalizacija. V takih primerih se temperatura dvigne na 39 stopinj, izčrpava krvava driska. A to se zgodi izjemno redko. Za konec še ena možen simptom- bolečine v sklepih. Skoraj vedno, ne vsi, vendar sta prisotna eden ali dva simptoma.

Iz tega razloga je do danes mogoče UC diagnosticirati le s kolonoskopijo. Ta uvod je skozi anus fleksibilni endoskop s kamero in manipulatorji za odvzem vzorcev (kot tudi za odstranjevanje polipov). Takšen endoskop lahko izvedemo po celotni dolžini debelega črevesa, pri čemer smo podrobno preučili stanje sluznice.

Zdravljenje nespecifičnega ulceroznega kolitisa: zdravila

Trenutno je edino zdravilo za ulcerozni kolitis 5-aminosalicilna kislina (mesalazin). Ta snov ima protivnetno in protimikrobno delovanje. Slaba stvar je, da vse te zdravila so precej dragi.

Sulfazalin

Najstarejši, najmanj učinkovit in najcenejši je sulfasalazin. Povprečna cena je 300 rubljev na pakiranje 50 tablet po 500 mg.

To pakiranje običajno zadostuje za dva tedna. Zaradi dejstva, da je poleg mesalazina v sestavi vključen sulfapiridin, ima zdravilo številne stranski učinki. Sulfapiridin se nagiba k kopičenju v krvni plazmi, kar povzroča šibkost, zaspanost, slabo počutje, omotico, glavobol, slabost. Pri dolgotrajni uporabi pride do oligospermije in difuzne spremembe v jetrih.

Veliko bolj učinkovit in manj škodljiv je salofalk, ki ga sestavlja samo mesalazin. Najpomembneje je, da je pri tem pripravku boljša dostava mesalazina na sluznico debelega črevesa. Pravzaprav je pri vseh zdravilih proti UC glavna težava ravno dostava zdravila, saj se učinkovina povsod isto. Salofalk se proizvaja v Švici, uvaža pa ga nemško podjetje Doctor Falk.

Zdravilo je na voljo v obliki rektalnih svečk in tablet. Zdravljenje in preprečevanje je treba izvajati na kompleksen način, to je tako supozitorije kot tablete. Optimalno dnevni odmerek pri zdravljenju poslabšanj: 1 supozitorij po 500 mg ali 2 supozitorija po 250 mg, 3-4 tablete po 500 mg. Povprečni strošek enega paketa 500 mg svečk (10 svečk) je 800 rubljev. Pakiranja tablet (50 tablet po 500 mg) - 2000 rubljev.

Najnovejši razvoj je zdravilo mezavant. Na voljo v obliki tablet po 1200 mg. Tehnologija dostave mesalazina je takšna, da tableta, ki vstopi v debelo črevo, se začne postopoma raztapljati in enakomerno porazdeli učinkovino po celotni dolžini črevesja.

Potek zdravljenja NUC se določi individualno, vendar na splošno ta bolezen zahteva stalno podporno, preventivno terapijo. Včasih lahko predpišejo hormonski pripravki(na primer metilprednizolon). Ne zdravijo neposredno UC, ampak prispevajo k več učinkovito ukrepanje mesalazin. Vendar imajo hormoni veliko izjemno negativnih stranskih učinkov.

Dieta za bolezen

Prav tako morate upoštevati določeno dieto:

Iz prehrane izločite vse začinjeno. Čebula in česen sta omejeno dovoljena le v kuhani ali ocvrti obliki. Etri začinjena hrana dražijo sluznice. Odpovejte se surovemu paradižniku ali vsaj znatno zmanjšajte njihovo porabo. Surova, groba zelenjava in sadje (korenje, jabolka), pa tudi semena in oreščki (arašidi, lešniki) niso priporočljivi. V vsakem primeru jih je v strogo omejenih količinah. Zmanjšajte uporabo alkohola, močne pijače so še posebej kontraindicirane, saj etilni alkohol povzroči pretok krvi v sluznico. Naj se ne posuši. Priporočljivo je piti poljube, kompote, mlečni izdelki(kefir, ryazhenka). Obvezna tekočina, topla hrana. Priporočena kaša.

Na splošno v tej bolezni ni nič posebej groznega. Je precej ozdravljiva, vendar zahteva stalne tečaje preventivne terapije in upoštevanje nestroge, zgoraj opisane prehrane. Vendar ga ne morete zagnati. Najpogostejši izid NUC: postopna distrofija sluznice do submukozne in mišične plasti. Posledično postane črevesje bolj letargično.

NUC prispeva k pojavu drugih bolezni debelega črevesa in danke. Med njimi so hemoroidi. In ne pozabite, da je ulcerozni kolitis vnetna bolezen, kar pomeni, da vedno obstaja tveganje za novotvorbe. In ne pozabite, da UC ne bo izginil sam od sebe. Treba ga je zdraviti.

Nespecifični ulcerozni kolitis: zdravljenje brez zdravil

Nespecifični ulcerozni kolitis (NUC) je vnetna bolezen debelega črevesa s kronični potek, ki se kaže z bolečino v trebuhu in drisko s primesmi krvi. Bolni so predvsem mladi ljudje (od 15 do 35 let). Bolezen je pogostejša pri Evropejcih. Vzroki za to patologijo niso natančno znani. NUC temelji na avtoimunskem procesu.

Predispozicijski dejavniki

dedna nagnjenost. Stres, živčna preobremenitev. Črevesne okužbe. Značilnosti prehrane. alergija na hrano. kajenje. Jemanje hormonov kontracepcijska sredstva. Motnje pri delu imunski sistem. Umetno hranjenje.

Klinični simptomi

Bolezen ima lahko kroničen neprekinjen ali ponavljajoč se potek, v nekaterih primerih akutno fulminantno. Poškodbe črevesja so lahko omejene na sigmoidno kolon (proktosigmoiditis), medtem ko bolezen ni nagnjena k napredovanju, nima sistemskih manifestacij. Pri bolnikih s širjenjem procesa na celotno črevo (totalni kolitis) ali njegovo levo polovico (levi kolitis) je za bolezen značilen hud potek in zapleti.

Glavni simptomi NUC:

driska (pogostost blata od 4 do 20-krat na dan); kri in sluz v blatu; boleča želja po defekaciji (pogosteje ponoči in zjutraj); bolečine v trebuhu (krči vzdolž črevesja se zmanjšajo po defekaciji); dvig temperature na subfebrilne številke; izguba teže splošna šibkost; poraz kožo in sluznice (stomatitis, pioderma, nodozni eritem); vaskulitis; patologija ledvic (glomerulonefritis); sklepne manifestacije (ankilozirajoči spondilitis, artritis); patologija jeter, žolčnega trakta (holangitis, reaktivni hepatitis); poškodbe oči (konjunktivitis, uveitis).

Nespecifični ulcerozni kolitis je lahko blag (driska ne več kot 4-krat na dan, v krvni ESR do 30 mm na uro), zmerno in hudo (zvišana telesna temperatura, driska več kot 6-krat na dan, ESR več kot 50 mm na uro, anemija).

Zapleti bolezni

Toksična dilatacija črevesja.

K njegovemu videzu prispevajo klistir, jemanje zdravil, ki zmanjšujejo črevesno gibljivost ali odvajala. Pacient vstane toplota, motiti huda bolečina v želodcu. To stanje zahteva nujno intenzivno nego.

Manifestira se s kliniko peritonitisa, pojavi se, ko hud potek bolezen, je lahko posledica toksične dilatacije. Takim bolnikom je nujno kolektomija.

Rak debelega črevesa. krvavitev. Črevesna stenoza.

Diagnostika

Klinični krvni test. Analiza urina. Biokemična analiza krvi. Koprogram. Analiza blata za jajčeca helmintov, disbakteriozo. Sigmoidoskopija. Kolonoskopija z biopsijo. Irrigoskopija. pregled z računalniško tomografijo, MRI (za razjasnitev diagnoze). Ultrazvok organov trebušna votlina(da bi izključili druge bolezni prebavnega sistema).

Diagnoza NUC temelji na bolnikovih pritožbah, zgodovini bolezni, podatkih pregleda in pregleda pri zdravniku, endoskopskih in radioloških znakih (zrnata sluznica, odsotnost haustre, tubularnega črevesa) bolezni.

Endoskopski znaki bolezni

pri blaga oblika odkrijejo se bolezni, erozije, posamezne ulcerozne napake na ozadju hiperemične sluznice in odsotnost žilnega vzorca. Za zmerno obliko je značilna kontaktna krvavitev, prisotnost ulcerativnih defektov, prekritih s sluzjo, gnojem, fibrinom, petehijami in zrnato sluznico. Huda oblika se kaže s porazom celotnega debelega črevesa z območji nekroze, krvavitvami, mikroabscesi.

Terapija ta bolezen je kompleksen in dolgotrajen proces. Namenjen je lajšanju vnetja, doseganju remisije in preprečevanju zapletov. Bolniki z NUK v akutni fazi se zdravijo v bolnišnici. Potrebujejo psiho-čustveni mir. Učinkovitost katerega koli posebne diete ni dokazano. Priporočena mehansko in toplotno nežna prehrana z visoka vsebnost veverica. V hudih primerih bolezni bolniki ne morejo jemati hrane peroralno, zato prejemajo parenteralno prehrano. Uživanje alkoholnih pijač je popolnoma prepovedano.

Zdravljenje

Pripravki 5-aminosalicilne kisline (mesalazin). Citostatiki (metotreksat, azatioprin). Glukokortikoidi (metilprednizolon, prednizolon). Biološka zdravila (infliksimab). Antibakterijska sredstva(ciprofloksacin, metronidazol). Antispazmodiki (no-shpa, spazmolgon). Encimski pripravki(pankreatin, kreon). Sorbenti (enteros gel, sorbex). vitamini.

Mesalazin je zdravilo prve izbire. Z njegovo neučinkovitostjo so predpisani hormoni in citostatiki. Če pride do izboljšanja stanja, je predpisana dolgotrajna vzdrževalna terapija in dispanzersko opazovanje. Če se bolezen nadaljuje, se lahko izvede kirurško zdravljenje.

Indikacije za kirurško zdravljenje

perforacija in peritonitis. Črevesna obstrukcija. krvavitev. Toksična dilatacija črevesja. Rak debelega črevesa ali huda displazija. Neuspeh konzervativnega zdravljenja.

Fizioterapevtsko zdravljenje

Pitje zdravilnih mineralne vode(hidrokarbonat-klorid, natrij-kalcij, hidrokarbonat-sulfat). Vibroterapija. Sveže tople kopeli. Diadinamična terapija. Medicinska elektroforezažveplo in cink. Centimetrska terapija predela popka.

Zaključek

Nespecifični ulcerozni kolitis je huda kronične bolezni, ki ogroža življenje bolnikov z razvojem zapletov in bistveno zmanjša kakovost njihovega življenja. Zdravljenje te patologije je bolje začeti zgodnje faze. Ob zadostnem odzivu na zdravljenje z zdravili je napoved nadaljnjega poteka bolezni ugodna. Okrevanje lahko pride šele, ko kirurška odstranitev celotno debelo črevo.

Za citat: Khalif I.L. Operacija in biološko terapijo z ulceroznim kolitisom // BC. 2013. št. 31. S. 1632

Uvod Ulcerozni kolitis (UK) je a avtoimunska bolezen, za katero je značilno dolgotrajno vnetje sluznice danke in debelega črevesa. Za UC so značilna epizodna poslabšanja s simptomi, za katere je značilno, da so pogosti tekoče blato s primesjo krvi v kombinaciji z nujnimi nagoni in tenezmi. Aktivnost bolezni se lahko spreminja od popolne remisije do fulminantne oblike s sistemskimi toksičnimi manifestacijami. Čeprav natančna patogeneza UK še ni dobro razumljena, je najbolje opisana teorija, da črevesna flora sproži aberantni črevesni imunski odziv in posledično vnetje pri genetsko predisponiranih posameznikih.

Ulcerozni kolitis (UK) je avtoimunska bolezen, za katero je značilno dolgotrajno vnetje sluznice danke in debelega črevesa. Za UK so značilna občasna poslabšanja s simptomi, za katere je značilno pogosto tekoče blato s krvjo v kombinaciji z imperativnimi nagoni in tenezmi. Aktivnost bolezni se lahko spreminja od popolne remisije do fulminantne oblike s sistemskimi toksičnimi manifestacijami. Čeprav natančna patogeneza UK še ni dobro razumljena, je najbolje opisana teorija, da črevesna flora sproži aberantni črevesni imunski odziv in posledično vnetje pri genetsko predisponiranih posameznikih.
Medicinsko zdravljenje UC je usmerjeno v obvladovanje simptomov in razrešitev njihovega vzroka vnetni proces. TO tradicionalne metode Zdravljenje UC vključuje zdravila, kot so 5-aminosalicilati (5-ASA), kortikosteroidi in imunosupresivi, vklj. purinski in ciklosporinski antimetaboliti. Režimi zdravljenja so izbrani ob upoštevanju resnosti UC, ki je na podlagi kliničnih in laboratorijskih parametrov opredeljena kot blaga, zmerna ali huda, in razširjenosti bolezni (totalni, levi kolitis, proktitis ali proktosigmoiditis).
Načela terapije
Glavni cilji zdravljenja UK z zdravili so indukcija remisije in njeno dolgotrajno vzdrževanje. Zdravljenje z zdravili zmanjša tveganje za dolgotrajne zaplete in izboljša kakovost življenja bolnikov z zmanjšanjem števila recidivov, ki se pojavijo pri 67 % bolnikov po zdravljenju. vsaj 1x v 10 letih.
Vendar pa ima približno 20 % bolnikov z UC kronično aktivno bolezen, ki pogosto zahteva večkratno zdravljenje s sistemskimi steroidi, s poznejšo ponovitvijo simptomov z zmanjšanjem odmerka steroidov ali kmalu po ukinitvi steroidov. Takšni bolniki veljajo za odvisne od steroidov. Odvisnost od steroidov je povezana z resnimi zapleti, ki za velik del bolnikov postanejo indikacija za operacijo.
Od leta 2005 zdravljenje z zdravili UC je vstopil v dobo bioloških zdravil, odkar je FDA odobrila infliksimab, monoklonsko protitelo proti faktorju tumorske nekroze α (TNF-α). Biološka zdravila so spremenila zdravljenje bolnikov z UC in omogočila nadzor nad boleznijo pri bolnikih, ki ne prenašajo in/ali so neučinkoviti. tradicionalna terapija. Trenutno sta v Rusiji registrirani dve biološki zdravili za zdravljenje UC: infliksimab in golimumab.
Infliksimab, ki je protitelo proti TNF-α, zmanjša znake in simptome bolezni, povzroči klinično remisijo in celjenje črevesne sluznice, olajša prenehanje uporabe kortikosteroidov pri bolnikih z zmerno do hudo aktivno UC, ki niso dosegli ustreznega odziva na zdravljenje s kortikosteroidi ali imunomodulatorji ali imajo intoleranco oz. medicinske kontraindikacije na terapijo.
V prvi kontrolirani študiji to zdravilo pri bolnikih z UC so bili vključeni bolniki z zmernim in hudim UC. Ta študija opisuje visoka stopnja odziv na zdravljenje, vendar je bilo obdobje spremljanja kratko. V preskušanjih aktivnih UC (ACT I in ACT II) je bilo 364 bolnikov z zmernim do hudim UC in neuspešnim zdravljenjem (vendar brez hospitalizacije) randomiziranih na placebo ali infliksimab. Oba odmerka infliksimaba (5 mg/kg in 10 mg/kg) sta povzročila pomemben klinični odziv po 8 tednih. (68,4 oziroma 61,5 % v primerjavi s 37,2 % v skupini, ki je prejemala placebo (p<0,01) в АСТ I, и 64,5 и 69,2% соответственно по сравнению с 29,3% в группе плацебо (р <0,001) АСТ II). Частота клинической ремиссии в обеих группах инфликсимаба на 8 нед. колебалась от 27,5 до 38,8% в обоих исследованиях по сравнению с частотой плацебо-индуцированной ремиссии 14,9% (ACT I) и 5,7% (АСТ II). Частота заживления слизистой оболочки и бесстероидной ремиссии была также выше в обеих группах инфликсимаба в этих исследованиях. W.J. Sandborn et al. описали частоту колэктомий в наблюдательных исследованиях АСТ I и АСТ II . Общая частота колэктомий на 54 нед. составила 10% у пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 17% у пациентов, получавших плацебо. Исследования ACT I и АСТ II предоставили важные данные в поддержку использования инфликсимаба у пациентов со среднетяжелым и тяжелым ЯК, которые не ответили на другие методы терапевтического лечения, такие как стероиды, иммуномодуляторы и месалазин .
V nedavni študiji J.F. Colombel et al. preučevali povezavo med zgodnjim celjenjem sluznice (opredeljeno kot endoskopski indeks Mayo pri 8 tednih endoskopije) in kliničnimi izidi pri bolnikih v ACT I in ACT II. Avtorji ugotavljajo, da nizek endoskopski indeks pri 8 tednih. je bil statistično pomembno povezan z nižjo stopnjo kolektomije po 54 tednih. opazovanje (p = 0,0004; placebo p = 0,47) in boljši rezultati v smislu simptomov in potreb po steroidih v 30. in 54. tednu (p<0,0001 инфликсимаб, р<0,01 плацебо), особенно для тех пациентов, которые не достигли клинической ремиссии через 8 нед.
Nedavno objavljena PURSUIT, randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija, je poročala o rezultatih 2. in 3. faze kliničnega preskušanja novega zdravila, golimumaba. Golimumab je protitelo proti TNF-α in je popolnoma humano protitelo, namenjeno subkutani aplikaciji (za razliko od infliksimaba, ki se daje intravensko). Zdravilo je bilo predhodno registrirano za zdravljenje revmatoidnega artritisa, ankilozirajočega spondilitisa in psoriatičnega artritisa. Od leta 2013 je registriran tudi v Rusiji, Evropi in ZDA za zdravljenje UK.
V študijo so bili vključeni bolniki z zmernimi do hudimi oblikami UC (Mayojev indeks od 6 do 12, endoskopski indeks ≥2) z različnim trajanjem bolezni, ki niso imeli odgovora, so imeli nezadosten odziv ali odziv pobeg ob uporabi zdravil 5-ASA, peroralnih kortikosteroidov, azatioprina, 6-merkaptopurina ali so bili odvisni od steroidov.
Druga faza kliničnega preskušanja je vključevala 169 bolnikov, ki so bili randomizirani v 4 skupine: ena je prejemala placebo, ostali so prejemali zdravilo v različnih odmerkih: 100/50 mg, 200/100 mg, 400/200 mg. Dodatna skupina (122 bolnikov) je bila vključena v študijo za oceno varnosti in farmakokinetično analizo. Ob zaključku te faze študije sta bila kot predpisana odmerka izbrana 200/100 mg in 400/200 mg. V 3. fazo je bilo vključenih 744 bolnikov, ki so bili randomizirani v 3 skupine: placebo, 400/200 mg in 200/100 mg zdravila za 0 in 2 tedna. Vseh 1064 bolnikov je bilo vključenih v vzdrževalno študijo z golimumabom za 54 tednov.
Študija je pokazala, da 2 tedna. v skupinah z golimumabom je prišlo do znižanja ravni C-reaktivnega proteina, medtem ko se je v skupini s placebom zvišala (-6,53 mg/l, -6,70 mg/l oziroma +1,3 mg/l). Klinični odziv v skupinah z golimumabom je bil pomembno večji kot v skupini s placebom (51,8 % - pri odmerku 200/100 mg, 55,5 % - pri odmerku 400/200, 29,7 % - v skupini s placebom, p<0,0001). Эффективность обеих доз была также показана и для других параметров оценки: клинической ремиссии, заживления слизистой и улучшения показателей по опроснику качества жизни Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ). В то же время статистически значимых различий эффективности между двумя группами голимумаба выявлено не было.
V vzdrževalni študiji z golimumabom so bili bolniki, ki so se odzvali na indukcijsko zdravljenje, randomizirani v 3 skupine: placebo, 100 mg dvakrat na dan/4 tedne. in 50 mg 1 r./4 tedne. Bolniki, ki se niso odzvali na uvodni tečaj ali so se odzvali na placebo, so bili vključeni v študijo, vendar niso bili randomizirani. Bolniki, ki so se odzvali na placebo, so prejeli placebo, ostali pa odmerek 100 mg do ocene po 12 tednih. Če se stanje ni izboljšalo v 16 tednih, so bili bolniki izključeni iz študije. Bolniki, pri katerih se je med študijo ponovila, so bili iz študije izključeni na podlagi rezultatov sigmoidoskopije, če se je endoskopski indeks Mayo povečal za 2 ali več.
Študija je pokazala, da so klinični odziv, ki je trajal do 54 tednov, opazili pri 49,7 in 47 % bolnikov, zdravljenih s 100 oziroma 50 mg golimumaba, in pri 31,2 % v skupini s placebom (p<0,001 и р=0,01 соответственно). Клиническая ремиссия на 30 и 54 нед. наблюдалась у 27,8% пациентов, получавших 100 мг, по сравнению с 15,6% пациентов в группе плацебо (р=0,04). В группе пациентов, получавших 50 мг, полученные данные выше, чем аналогичные в группе плацебо, однако различия статистически не значимы (23,2 и 15,6% соответственно). Заживление слизистой оболочки наблюдалось у 42,4% пациентов в группе голимумаба 100 мг по сравнению с 26,6% в группе плацебо (р=0,002) на 30 и 54 нед. В группе голимумаба 50 мг частота заживления слизистой составила 41,7%. Ремиссии к концу исследования достигли 38,9% пациентов, получавших 100 мг, и 36,5% пациентов, получавших 50 мг, по сравнению с группой плацебо (24,1%). 54% пациентов получали кортикостероиды на начальном этапе исследования. Из них бесстероидной ремиссии к 54 нед. достигли 23,2% пациентов, получавших голимумаб 100 мг, 28,2% - 50 мг, 18,4% - плацебо.
Z napredkom pri razvoju novih tarčnih zdravil je večino bolnikov z lokaliziranim in napredovalim UK mogoče nadzorovati z zdravljenjem, vendar 20–30 % bolnikov še vedno potrebuje operacijo v nekem trenutku svojega življenja.
Razvoj kirurškega zdravljenja UC je izboljšal kakovost življenja bolnikov, ki potrebujejo kolektomijo. Do zgodnjih osemdesetih. Kolproktektomija z ileostomo je bila »zlati standard« kirurškega zdravljenja kljub občasni uporabi ileorektalne anastomoze. Trajna Kokova ileostoma je bila predlagana v šestdesetih letih prejšnjega stoletja, vendar ni bila splošno sprejeta, kljub dobro dokumentiranemu izboljšanju kakovosti življenja v primerjavi s kakovostjo življenja po koproktektomiji s konvencionalno ileostomo. V zadnjih 20 letih je rekonstruktivno-plastična kolproktektomija z ileo-analno rezervoarsko anastomozo (IARA) postala novi »zlati standard«.
Incidenca kolektomije pri UC se razlikuje glede na populacijo in skozi čas. E. Langholz et al. objavljeno leta 1994, da je 25 % bolnikov z UK potrebovalo kolektomijo v 10 letih po diagnozi. Študija ameriške populacije bolnikov z UK je pokazala, da se incidenca kolektomije v zadnjih 10 letih ni spremenila, čeprav ni upoštevala razmerja med uporabo imunomodulatorjev in kirurškim zdravljenjem. Poleg tega je bilo veliko podatkov objavljenih pred pojavom študij o učinkovitosti infliksimaba pri sprožanju in vzdrževanju remisije pri UK. Poleg tega prejšnje študije incidence kolektomije niso upoštevale indikacij za kirurško zdravljenje.
Velika retrospektivna študija, izvedena v Kanadi, je želela primerjati stopnje nujne in elektivne kolektomije med letoma 1997 in 2009. Študija je vključevala odrasle bolnike, hospitalizirane zaradi poslabšanja UC. Pri 437 bolnikih je bila opravljena kolektomija, pri 338 bolnikih kirurško zdravljenje ni bilo potrebno. Od vseh bolnikov, pri katerih je bila opravljena kolektomija, je bila ta v 53,1 % primerov opravljena za nujne indikacije. Avtorji navajajo podatke, da se je od leta 1997 do 2009 uspešnost kolektomije za UK znatno zmanjšala (str<0,01) - с 5,4 до 2,3 на 100 тыс. пациенто-лет. За 13-летний период частота колэктомий существенно снизилась среди пациентов, которым она проводится в плановом порядке (в среднем на 7,4%), однако она остается одинаковой у пациентов с показаниями для экстренной операции. В этот период доля пациентов, госпитализированных с обострением ЯК и получавших терапию салицилатами и стероидами, оставалась стабильной, увеличивалось назначение азатиоприна и 6-меркаптопурина. С 2005 по 2009 г. увеличивалось назначение инфликсимаба. Общее снижение вероятности колэктомии составило 13% у пациентов, ответивших на консервативную терапию, по сравнению с теми, которым потребовалась колэктомия. Таким образом, авторы делают вывод о том, что снижение частоты колэктомий у пациентов с ЯК происходит за счет снижения частоты плановых операций, а это в свою очередь связано с более частым назначением иммуносупрессивной и биологической терапии .
V zadnjih 20 letih je novi »zlati standard« postala rekonstruktivno-plastična kolproktektomija z IARA, ki jo je prvi opisal A.G. Parks in R.G. Nicholsa leta 1978. S tem postopkom se izognemo trajni stomi in ohranimo naravno gibanje črevesja. Uvedba te tehnike, največkrat z oblikovanjem rezervoarja v obliki črke J, je bila pravi preboj: takšni bolniki so deležni radikalnega zdravljenja brez stalne stome, kar jim omogoča kakovost življenja, primerljivo s splošno populacijo. Vendar pa je ta postopek tehnično težaven, ponovitev bolezni je opažena s frekvenco približno 30%, pogostost pooperativne medenične sepse je v območju od 5 do 24%. Totalno kolektomijo z ileostomo lahko štejemo za operacijo izbora v prvi fazi rekonstruktivne operacije, ker. je dokaj varen in ga lahko hitro izvede izkušen kolorektalni kirurg, kar pacientu omogoča, da se znebi kolitisa, preneha jemati zdravila in se vrne v optimalno zdravje.
Odstranitev rektuma in ponovna vzpostavitev črevesne kontinuitete z IARA se izvede v drugi fazi, ko si bolnik popolnoma opomore, odstranitev začasne ileostome pa lahko dodatno zmanjša tveganje za lokalno sepso, ki je posledica puščanja anastomoze. Poleg tega lahko uporaba minimalno invazivnih tehnik dodatno zmanjša pooperativne zaplete in izboljša zadovoljstvo bolnikov.
Čeprav za vse bolnike z UC predstavlja odstranitev debelega črevesa in danke dokončno ozdravitev bolezni z izginotjem simptomov, prekinitvijo zdravljenja z zdravili in brez tveganja za malignome, povezane s perzistentnim vnetjem, operacija ni brez tveganja in lahko pomembno vpliva na bolnikovo kakovost življenja, zato tradicionalno velja za rešilno metodo, kadar je medicinska terapija neučinkovita.
Zapleti zdravljenja
Zdravljenje z zdravili proti TNF je razmeroma varno, če se uporablja po navodilih. Neželeni dogodki (AE) pri uporabi infliksimaba v študijah AST se niso razlikovali od pričakovanih AE, ki so znani iz izkušenj pri zdravljenju Crohnove bolezni (CB). Podobno v študijah z golimumabom niso odkrili novih neželenih učinkov. Vendar, tako kot pri drugih bioloških terapijah, obstaja tveganje hudih okužb, demielinizirajoče bolezni in s tem povezane smrti. V združeni analizi 484 bolnikov z UC, ki so prejemali infliksimab v preskušanjih ACT, so se ti zapleti pojavili pri 3,5 % (17/484) bolnikov.
Poleg tega je lahko kljub visoki učinkovitosti biološke terapije pri zdravljenju UC tvegano stopnjevanje konzervativnega zdravljenja, dokler operacija ni nujno potrebna. Umrljivost v 3 letih po elektivni kolektomiji zaradi UC (3,7 %) se je izkazala za pomembno nižjo kot po zdravljenju brez operacije (13,6 %) ali v primeru nujne operacije (13,2 %). Poleg tega je nedavna britanska študija pokazala znatno večje tveganje za nastanek resnih zapletov med 5-letnim spremljanjem pri bolnikih, ki so prejeli daljšo medicinsko terapijo za akutni hud napad UC pred operacijo, čeprav je bilo predlagano, da so tveganja elektivne operacije v trenutni praksi morda previsoka.
V študiji, izvedeni v Državnem znanstvenem centru za koloproktologijo, so bili ovrednoteni napovedniki učinkovitosti konzervativne terapije in dokazano je, da odkrivanje globokih ulcerativnih okvar med kolonoskopijo pred začetkom biološke terapije napoveduje neučinkovitost njenega nadaljevanja z 78-odstotno verjetnostjo. Če po drugem ciklusu zdravljenja ni mogoče doseči klinične remisije, pri takih bolnikih njegovo nadaljevanje ni upravičeno. Odsotnost klinične remisije do tretjega tečaja terapije napoveduje neučinkovitost nadaljnje terapije s 68% natančnostjo.
Kirurško zdravljenje UC je kljub popolni razbremenitvi bolnika bolezni zaradi odstranitve vnetnega substrata – debelega črevesa, še vedno povezano s pomembnimi zgodnjimi in poznimi pooperativnimi zapleti, tudi ob upoštevanju intenzivnega razvoja kirurških metod. Na primer z odpovedjo anastomoze, medenično sepso, črevesno obstrukcijo, vnetjem rezervoarja, spolno disfunkcijo, zmanjšano plodnost pri ženskah. Včasih so potrebne ponovne operacije. Študija, ki temelji na populaciji, je pokazala, da približno 20 % bolnikov, ki so podvrženi operaciji IARA, potrebuje vsaj 1 dodatno operacijo, 15 % pa potrebuje vsaj 2 dodatni operaciji. Odpoved rezervoarja in s tem povezana incidenca medenične sepse pri velikem nizu bolnikov je 5-15 %; pogostost poznih resekcij tankega črevesa po IARA se giblje od 12 do 35%. Rezervoar je najpogostejši zapozneli zaplet IARA. Nazadnje, tveganje zapoznele odpovedi vrečke je bilo v različnih študijah opisano v razponu od 1 % do 20 %, pri čemer je skupna incidenca odpovedi vrečke manj kot 10 %, kar zahteva ileostomijo, ekscizijo vrečke in terminalno ileostomo ali revizijo vrečke.
Kolproktektomija z nastankom IARA ima najbolj izrazit negativen učinek na plodnost pri ženskah. V danski študiji pri 290 bolnikih z UC in 661 zdravih ženskah je bilo dokazano, da kolektomija zmanjša plodnost za 80 % (p<0,0001) . P. Johnson et al. в своем исследовании приводят аналогичные данные . Уровень бесплодия у пациенток после ИАРА значительно выше, чем у тех, кому не проводилось хирургическое лечение (38,1% vs 13,3%, р<0,001). Разницы между уровнем фертильности до и после постановки диагноза выявлено не было (р=0,23). Напротив, снижение уровня фертильности после хирургического лечения по сравнению с таковым до него составило 98% (р<0,0001). Сходные результаты получены по вынашиванию беременности в исследовании 1454 пациенток в США .
Čeprav rekonstruktivna kirurgija ne izključuje dolgotrajnih zapletov, kot so urinska inkontinenca (10-60 % bolnikov), pouchitis (približno 50 %) in spolna disfunkcija (20-25 %), pojavnost puščanja vrečke, ki zahteva odstranitev, pa se pojavi v 5-15 % primerov, je večino teh zapletov mogoče rešiti z medicinsko terapijo, kar pojasnjuje splošno zadovoljstvo bolnikov po IARA, ki presega s 90% v večini primerov.
Številne študije kakovosti življenja pri bolnikih z IARA kažejo, da je povprečna raven kakovosti življenja teh bolnikov primerljiva s tisto v splošni populaciji. Po drugi strani pa ima pri ocenjevanju dolgoročnih rezultatov v 10 letih po IARA 12,6 % puščanje anastomoze. Pogostost normalno delujočega rezervoarja po 5, 10 in 15 letih je bila 92,3, 88,7 in 84,5 %. Povprečni GIQLI (Gastrointestinal Quality of Life Index) je 107,8, kar je 10,8 % nižje kot pri zdravi populaciji. Ugotovljena je bila statistično pomembna negativna korelacija med kakovostjo življenja in starostjo nad 50 let, pouchitisom, perianalnim vnetjem in povečano pogostnostjo blata (p<0,0001) .
Čeprav operacija pozdravi vnetje in rekonstruktivna koloproktektomija z IARA ohranja normalen anatomski prehod za defekacijo, lahko ta poseg povzroči nove simptome, kot so driska, nočna defekacija, in pri nekaterih bolnikih ne odpravi potrebe po zdravljenju. V več kirurških skupinah bolnikov, ki so jih spremljali vsaj 5 let, jih je do 60% imelo blato več kot 8-krat na dan, 55% bolnikov je opazilo inkontinenco, 50% jih je imelo nočno odvajanje blata. Poleg dejstva, da ima veliko bolnikov vsaj enkrat nočno odvajanje blata, je 30-40% bolnikov prisiljenih nadzorovati vnos hrane, da bi se izognili želji po defekaciji.
Številne študije so pokazale, da je kakovost življenja neposredno povezana s funkcionalnimi rezultati. J.C. Coffey et al. ugotovili, da se glede na Clevelandski indeks kakovosti življenja kazalniki razlikujejo v različnih skupinah bolnikov. 95,3% bolnikov je prisiljenih upoštevati omejitve in dieto. Vsi ti bolniki so menili, da so takšne omejitve vplivale na njihovo kakovost življenja. Pozni obroki in pitje vodijo do driske. Kazalnik tega indeksa je bil višji pri bolnikih z UC v primerjavi z bolniki z družinsko adenomatozo (0,84 in 0,78, p=0,042). In to je predvsem posledica dejstva, da je bila pogostost blata pri teh bolnikih pred operacijo skoraj vedno manjša kot po njej. Tudi pri bolnicah, ki so zanosile po IARA, je bila kakovost življenja nižja (0,7, p = 0,039) kot pri bolnicah z UK, čeprav je bila funkcija rezervoarja podobna kot pri drugih bolnicah. I. Berndtsson in T. Oresland opisujeta izboljšanje kakovosti življenja bolnikov po IARA, vendar med dejavniki, ki ga zmanjšujejo, navajajo pogostost nočnega iztrebljanja (40%), perianalne manifestacije (51%) in uporabo antidiaričnih zdravil (61%). V nemški študiji kakovosti življenja po IARA sta bili glavni pritožbi bolnikov utrujenost in artralgija v primerjavi s splošno populacijo (str<0,01). В исследовании было показано, что на общий индекс IBDQ влияет число операций по поводу осложнений, связанных с ИАРА, индекс госпитальной тревоги и депрессии ≥11. На IBDQB (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire Bowel) влияет индекс PDAI (Pouch Disease Activity Score) ≥7, а на IBDQS (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire Systemic) - число внекишечных проявлений .
Ameriška študija je ocenila tveganje za depresijo pri bolnikih s CD in UC po operaciji kolektomije. Študija je vključevala 707 bolnikov s CD in 530 z UC, ki so bili podvrženi kolektomiji in pred operacijo niso imeli znakov depresije. Tveganje za razvoj depresije v 5 letih je bilo ugotovljeno pri 16 % bolnikov s CD in 11 % bolnikov z UC. Glede na bolezen ni bilo razlik v pojavnosti depresije. Ženski spol, sočasne bolezni, uporaba imunosupresivov, perianalne manifestacije, prisotnost stome in zgodnja operacija v prvih 3 letih po diagnozi so dejavniki tveganja za depresijo pri bolnikih s CD; ženski spol in komorbidnosti - pri bolnikih z UK.
Istočasno se je v drugi študiji iz Kanade, ki je primerjala 2 skupini otrok z UK (operiranih in neoperiranih), pokazalo, da je kakovost življenja po vprašalnikih IMPACT III in IBDQ pri operiranih bolnikih primerljiva s kakovostjo neoperiranih. Depresija, utrujenost, šolanje na domu in uživanje drog so bili navedeni kot dejavniki, ki prispevajo k kakovosti življenja.
Ekonomski kazalci
Zaradi zgodnjega nastopa in kronične narave vnetne črevesne bolezni (KVČB) lahko pričakujemo, da bodo bolniki uporabljali znatne vire zdravstvene oskrbe. Analiza stroškov je kompleksna, saj je treba upoštevati vpliv, ki ga ima terapija na neposredne zdravstvene stroške in posredne stroške, tako za bolnike in njihove družine kot za zdravstveni sistem. Kirurški posegi in hospitalizacije predstavljajo večino neposrednih zdravstvenih stroškov KVČB, po drugi strani pa stroški zdravljenja predstavljajo četrtino vseh neposrednih zdravstvenih stroškov. Poleg tega podatki o stroških niso enotni, saj medtem ko 25 % pacientov predstavlja 80 % vseh stroškov. Iz tega sledi, da je najučinkovitejši ukrep za omejevanje stroškov tisti, ki zmanjša število hospitalizacij in operacij.
Z izboljšanim odzivom in remisijo z uporabo infliksimaba za indukcijo in vzdrževanje bolnikov s KVČB se bodo klinične koristi verjetno spremenile tudi v stroškovne koristi. Ocena ekonomske komponente je bila izvedena v majhni študiji v ZDA. S.D. Holubar in dr. je pokazalo, da so 2-letni stroški zdravstvenega varstva znašali 10.328 $ za kirurške bolnike z UC in 6.586 $ za medicinske bolnike z UC. Bolniki z ileostomami so bili ekonomsko dražji od tistih z ileoanalnimi rezervoarji. V kohorti terapevtskih bolnikov je obseg bolezni, ne pa resnost, povezan z visokimi stroški. Vendar pa v tej študiji zdravljenje z zdravili ni vključevalo biološke terapije. Presenetljivo je, da so številni raziskovalci na podlagi analize stroškov in koristi predlagali, da je uporaba infliksimaba povezana z dokaj visokim povečanjem stroškov na kakovost življenja na leto. Razširitev uporabe infliksimaba ni bistveno vplivala na kirurško obravnavo bolnikov z UC ali CD, stopnja nekirurških hospitalizacij pa se je dejansko povečala. Za resnično oceno vpliva zdravljenja z infliksimabom na stroške zdravljenja UK je potrebna nadaljnja farmakoekonomska analiza.
Zaključek
Zdravljenje UC se hitro razvija, uvedba sodobnih bioloških pripravkov je privedla do bistvenih sprememb v tradicionalnih načelih vodenja bolnikov in do novih možnosti za obvladovanje bolezni. Infliksimab in golimumab, protitelesa proti TNF-α s ciljnimi imunosupresivnimi učinki, lahko dosežeta klinični odziv, klinično remisijo, celjenje sluznice in izboljšano kakovost življenja pri bolnikih z zmerno do hudo UC, ki ne prenašajo ali so odporni na konvencionalno terapijo. Poleg tega se je pokazalo, da infliksimab, prvo biološko sredstvo, uporabljeno pri zdravljenju UC, znatno zmanjša potrebo po kolektomiji.
Kirurgija ima še naprej pomembno vlogo pri zdravljenju UC, njen razvoj pa je v koraku z napredkom v terapiji. Rekonstruktivna koproktektomija z IARA, postopni posegi in minimalno invazivna kirurgija so pomembna orodja zdravljenja, ki lahko zmanjšajo pooperativne zaplete in dosežejo odlične dolgoročne rezultate pri bolnikih z UK.
Agresivno zdravljenje z zdravili ni brez zapletov, medtem ko kirurško zdravljenje pomembno vpliva na življenjski slog bolnikov in v mnogih primerih zmanjša kakovost življenja. Pri izbiri med sodobnimi metodami kirurškega in medicinskega zdravljenja si mora zdravnik zastaviti vprašanje: ali lahko s pomočjo zdravil vpliva na potek bolezni in vklj. biološko terapijo, ali ima dovolj časa in možnosti za konzervativno terapijo? Pomembno je razumeti, da bolniku ne smemo odvzeti možnosti, da reši črevesje brez uporabe možnosti konzervativne terapije, vendar je enako pomembno pravočasno razumeti, da so možnosti zdravljenja z zdravili izčrpane, in ne zamuditi trenutka, ko je treba bolnika pravočasno operirati, ko so pogoji za kirurški poseg ugodnejši.

Literatura
1. Vorobyov G.I., Khalif I.L. Nespecifična vnetna črevesna bolezen. M.: Miklosh, 2008. 400 str.
2. Klinične smernice za diagnostiko in zdravljenje odraslih bolnikov z ulceroznim kolitisom. M., 2013.
3. Höie O., Wolters F., Riis L., Aamodt G., Solberg C., Bernklev T., Odes S., Mouzas I.A., Beltrami M., Langholz E., Stockbrügger R, Vatn M, MOUM B. Ulcerirative Coltis: Am-Ulcerative Coltis: Im Faltistics Receith Receith Receith Receith. 2007 letnik 102. R. 1692-1701.
4. Bianchi Porro G., Cassinotti A., Ferrara E., Maconi G., Ardizzone S. Pregledni članek: obvladovanje odvisnosti od steroidov pri ulceroznem kolitisu // Aliment Pharmacol Ther. 2007 letnik 26. R. 779-794.
5. Lawson M.M., Thomas A.G., Akobeng A.K. Zaviralci faktorja tumorske nekroze alfa za indukcijo remisije pri ulceroznem kolitisu // Cochrane Database Syst Rev. 2006. CD005112.
6. Ford A.C., Sandborn W.J., Khan K.J., Hanauer S.B., Talley N.J., Moayyedi P. Učinkovitost bioloških terapij pri vnetni črevesni bolezni: sistematični pregled in meta-analiza // Am J Gastroenterol. 2011 Vol. 106. R. 644-659.
7. Ochsenkühn T., Sackmann M., Göke B. Infliksimab za akutni ulcerozni kolitis, ki ni odporen na steroide: randomizirana pilotna študija. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; vol. 16. R. 1167-1171.
8. Rutgeerts P., Sandborn W.J., Feagan B.G., Reinisch W., Olson A., Johanns J., Travers S., Rachmilewitz D., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., de Villiers W.J., Present D., Sands B.E., Colombel J.F. Infliksimab za uvodno in vzdrževalno zdravljenje ulceroznega kolitisa // N Engl J Med. 2005 letnik 353. R. 2462-2476.
9. Sandborn W.J., Rutgeerts P., Feagan B.G., Reinisch W., Olson A. Johanns J., Lu J., Horgan K., Rachmilewitz D., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., de Villiers W.J., Present D., Sands B.E., Colombel J.F. Primerjava stopnje kolektomije po zdravljenju ulceroznega kolitisa s placebom ali infliksimabom // Gastroenterologija. 2009 letnik 137. R. 1250-1260.
10. Colombel J.F., Rutgeerts P., Reinisch W., Esser D., Wang Y., Lang Y., Marano CW, Strauss R., Oddens B.J., Feagan B.G., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., Present D., Sands B.E., Sandborn W.J. Zgodnje celjenje sluznice z infliksimabom je povezano z izboljšanimi dolgoročnimi kliničnimi rezultati pri ulceroznem kolitisu // Gastroenterologija. 2011 Vol. 141. R. 1194-1201.
11. Brown J., Meyer F., Klapproth J.M. Vidiki pri interdisciplinarnem odločanju za kirurški poseg pri ulceroznem kolitisu in njegovih zapletih // Z Gastroenterol. maj 2012 vol. 50(5). R. 468-474.
12. Dignass A., Lindsay J., Sturm A., Windsor A., ​​​​Colombel J.F., Allez M., D"Haens G., D"Hoore A., Mantzaris G., Novacek G., Oresland T., Reinisch W., Sans M., Stange E., Vermeire S., Travis S., Van Assche G. Evropsko na dokazih temelječe soglasje o upravljanju ulceroznega kolitisa: trenutno zdravljenje // J Crohns Colitis.2012. vol. 2.
13. Langholz E., Munkholm P., Davidsen M. et al. Potek ulceroznega kolitisa: analiza sprememb aktivnosti bolezni skozi leta // Gastroenterologija. 1994 letnik 107. R. 3-11.
14. Cannom R.R., Kaiser A.M., Ault G.T., Beart R.W. Jr, Etzioni D.A. Vnetna črevesna bolezen v Združenih državah od leta 1998 do 2005: ali je infl iksimab vplival na število kirurških posegov? // Am Surg. 2009 letnik 75. R. 976-980.
15. Gilaad G. Zmanjšanje stopnje kolektomije za ulcerozni kolitis: študija časovnega trenda na podlagi populacije // Am J Gastroenterol. 2012. letnik 107. R. 1879-1887.
16. Parks A.G., Nicholls R.J. Proktokolektomija brez ileostome za ulcerozni kolitis // Br Med J. 1978. Vol. 2. R. 85-88.
17. Umanskiy K., Fichera A. Z zdravjem povezana kakovost življenja pri vnetni črevesni bolezni: vpliv kirurškega zdravljenja // World J Gastroenterol. 2010 Vol. 16. R. 5024-5034.
18. McGuire B.B., Brannigan A.E., O'Connell P.R. Ilealna vrečka-analna anastomoza // Br J Surg. 2007 letnik 94. R. 812-823.
19. Hyman N.H., Cataldo P., Osler T. Nujna subtotalna kolektomija za hudo vnetno črevesno bolezen // Dis Colon Rectum. 2005 letnik 48. R. 70-73.
20. Wong K.S., Remzi F.H., Gorgun E., Arrigain S., Church J.M., Preen M., Fazio V.W. Zaprtje ileostome z zanko po obnovitveni proktokolektomiji: izid pri 1504 bolnikih // Dis Colon Rectum. 2005 letnik 48. R. 243-250.
21. Dunker M.S., Bemelman W.A., Slors J.F., van Duijvendijk P., Gouma D.J. Funkcionalni izid, kakovost življenja, podoba telesa in kozmetika pri bolnikih po laparoskopski in konvencionalni obnovitveni proktokolektomiji: primerjalna študija // Dis Colon Rectum. 2001 letnik 44. R. 1800-1807.
22. Langholz E., Munkholm P., Davidsen M., Binder V. Tveganje za kolorektalni rak in umrljivost pri bolnikih z ulceroznim kolitisom // Gastroenterologija. 1992 letnik 103. R. 1444-1451.
23. Biondi A., Zoccali M., Costa S. et al. Kirurško zdravljenje ulceroznega kolitisa v dobi biološke terapije // World J Gastroenterol. 28. april 2012 Vol. 18(16). R. 1861-1870.
24. Roberts S.E., Williams J.G., Yeates D., Goldacre M.J. Smrtnost pri bolnikih s kolektomijo in brez nje, sprejetih v bolnišnico zaradi ulceroznega kolitisa in Crohnove bolezni: študije povezav zapisov // BMJ. 2007 letnik 335. R. 1033.
25. Randall J., Singh B., Warren B.F., Travis S.P., Mortensen N.J., George B.D. Odložena operacija akutnega hudega kolitisa je povezana s povečanim tveganjem za pooperativne zaplete // Br J Surg. 2010 Vol. 97. R. 404-409.
26. Golovenko A.O., Khalif I.L., Golovenko O.V., Veselov V.V. Prediktorji učinkovitosti infliksimaba pri bolnikih s hudimi napadi ulceroznega kolitisa // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2013. št. 5. S. 65-74.
27. Hueting W.E., Buskens E., van der Tweel I., Gooszen H.G., van Laarhoven C.J. Rezultati in zapleti po analni anastomozi ilealne vrečke: meta-analiza 43 opazovalnih študij, ki so vključevale 9317 bolnikov // Dig Surg. 2005 letnik 22. R. 69-79.
28. Dhillon S., Loftus E.V., Tremaine W.J., Jewell D.A., Harmsen W.S., Zinsmeister A.R., Melton L.J., Pemberton H., Wolff B.G., Dozois E.J., Cima R.R.,. Larson D.W., Sandborn W.J. Naravna zgodovina operacije ulceroznega kolitisa v populacijski kohorti iz okrožja Olmsted v Minnesoti // Am J Gastroenterol. 2005 letnik 100. R. 819.
29. Bach S.P., Mortensen N.J. Operacija ilealne vrečke za ulcerozni kolitis // World J Gastroenterol. 2007 letnik 13. R. 3288-3300.
30. Cima R.R., Pemberton J.H. Medicinsko in kirurško zdravljenje kroničnega ulceroznega kolitisa // Arch Surg. 2005. R. 140. R. 300-310.
31. Cohen J.L., Strong S.A., Hyman N.H., Buie W.D., Dunn G.D., Ko C.Y., Fleshner P.R., Stahl T.J., Kim D.G., Bastawrous A.L., Perry W.B., Cataldo P.A., Rafferty J.F., Ellis C.N., Rakinic J., Gregorcyk S., Shellito P.C., Kilkenny J.W., Ternent C.A., Koltun W., Tjandra J.J., Orsay C.P., Whiteford M.H., Penzer J.R. Parametri prakse za kirurško zdravljenje ulceroznega kolitisa // Dis Colon Rectum. 2005 letnik 48. R. 1997-2009.
32. Ørding Olsen K., Juul S., Berndtsson I., Oresland T., Laurberg S. Ulcerozni kolitis: plodnost žensk pred diagnozo, med boleznijo in po operaciji v primerjavi z vzorcem populacije // Gastroenterologija. 2002 Jan. vol. 122(1). R. 15-19.
33. Johnson P., Richard C., Ravid A., Spencer L., Pinto E., Hanna M., Cohen Z., McLeod R. Ženska neplodnost po ilealni vrečki-analni anastomozi za ulcerozni kolitis // Dis Colon Rectum. 2004 julij vol. 47(7). R. 1119-1126.
34. Hahnloser D., Pemberton J.H., Wolff B.G., Larson D., Harrington J., Farouk R., Dozois R.R. Nosečnost in porod pred in po anastomozi ilealne vrečke in anusa za vnetno črevesno bolezen: takojšnje in dolgoročne posledice in izidi // Dis Colon Rectum. 2004 julij vol. 47(7). R. 1127-1135.
35. Leowardi C., Hinz U., Tariverdian M., Kienle P., Herfarth C., Ulrich A., Kadmon M. Dolgoročni izid 10 let ali več po obnovitveni proktokolektomiji in anastomozi ilealne vrečke in anusa pri bolnikih z ulceroznim kolitisom // Langenbecks Arch Surg. 2010 Vol. 395. R. 49-56.
36. Fazio V.W., O’Riordain MG., Lavery IC., Church J.M., Lau P., Strong SA., Hull T. Dolgoročni funkcionalni izid in kakovost življenja po obnovitveni proktokolektomiji s spenjači // Ann Surg. 1999 Vol. 230. R. 575-584. razprava 584-586.
37. Weinryb R.M., Gustavsson J.P., Liljeqvist L., Poppen B., Rössel R.J. Prospektivna študija kakovosti življenja po operaciji medenične vrečke // J Am Coll Surg. 1995 letnik 180. R. 589-595.
38. Leowardi C., Hinz U., Tariverdian M., Kienle P., Herfarth C., Ulrich A., Kadmon M. Dolgoročni izid 10 let ali več po obnovitveni proktokolektomiji in anastomozi ilealne vrečke in anusa pri bolnikih z ulceroznim kolitisom // Langenbeck's Archives of Surgery. Jan. 2010. Zv. 395 1. številka, str. 4 9-56.
39. Martin A., Dinca M., Leone L., Fries W., Angriman I., Tropea A., Naccarato R. Kakovost življenja po proktokolektomiji in ileoanalni anastomozi za hud ulcerozni kolitis Am J Gastroenterol. 1998 letnik 93. R. 166-169.
40. Michelassi F., Lee J., Rubin M., Fichera A., Kasza K., Karrison T., Hurst R.D. Dolgoročni funkcionalni rezultati po obnovitveni analni proktokolektomiji ilealne vrečke za ulcerozni kolitis: prospektivna opazovalna študija // Ann Surg. 2003 oktober vol. 238(3). R. 433-441.
41. Coffey J.C., Winter DC, Neary P., Murphy A., Redmond H.P., Kirwan W.O. Kakovost življenja po anastomozi ilealne vrečke in anusa: ocena prehrane in drugih dejavnikov z uporabo instrumenta Cleveland Global Quality of Life // Dis Colon Rectum. 2002 Jan. vol. 45(1). R. 30-38.
42. Berndtsson I., Oresland T. Kakovost življenja pred in po proktokolektomiji in IPAA pri bolnikih z ulceroznim proktokolitisom - prospektivna študija // Colorectal Dis. marec 2003 vol. 5(2). R. 173-179.
43. Hauser W., Dietz N., Steder-Neukamm U., Janke K.H., Stallmach A. Biopsihosocialne determinante z zdravjem povezane kakovosti življenja po analni anastomozi ilealne vrečke za ulcerozni kolitis // Psychosom Med. 2004 julij vol. 10(4). R. 399-407.
44. Ashwin N. Ananthakrishnan Podobno tveganje za depresijo in anksioznost po operaciji ali hospitalizaciji zaradi Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa // Spletna publikacija Am J Gastroenterol advance, 22. jan. 2013.
45. Malik B.A. Z zdravjem povezana kakovost življenja pri pediatričnih bolnikih z ulceroznim kolitisom na konvencionalnem zdravljenju v primerjavi s tistimi po obnovitveni proktokolektomiji // Int J Colorectal Dis. marec 2013 vol. 28(3). R. 325-333.
46. ​​​​Cohen R.D., Thomas T. Ekonomika uporabe bioloških zdravil pri zdravljenju vnetne črevesne bolezni Gastroenterol Clin North Am. 2006 letnik 35. R. 867-882.
47. Odes S. Kako draga je vnetna črevesna bolezen? Kritična analiza // World J Gastroenterol. 2008 letnik 14. R. 6641-6647.
48. Zisman T.L., Cohen R.D. Farmakoekonomika in kakovost življenja trenutnih in nastajajočih bioloških terapij za vnetno črevesno bolezen // Curr Treat Options Gastroenterol. 2007 letnik 10. R. 185-194.
49 Holubar S.D. Pogonski dejavniki stroškov po kirurškem in medicinskem zdravljenju kroničnega ulceroznega kolitisa: ugnezdena kohortna študija primerov v okrožju Olmsted v Minnesoti // Dis Colon Rectum. december 2012 vol. 55 (12). R. 1258-1265.
50. Aratari A., Papi C., Clemente V., Moretti A., Luchetti R., Koch M., Capurso L., Caprilli R. Stopnja kolektomije pri akutnem hudem ulceroznem kolitisu v dobi infliksimaba // Dig Liver Dis. 2008 letnik 40. R. 821-826.
51. Cannom R.R., Kaiser A.M., Ault G.T., Beart R.W., Etzioni D.A. Vnetna črevesna bolezen v Združenih državah od 1998 do 2005: ali je infliksimab vplival na stopnje kirurških posegov? // Am Surg. 2009 letnik 75. R. 976-980.

Crohnova bolezen in ulcerozni kolitis (UC) se v številnih virih obravnavata skupaj zaradi skupnih simptomov. Gre za dve avtoimunski bolezni, ki nista povsem pojasnjeni, njuna etiologija (vzrok), mehanizem nastanka ni jasen in ni enotnega pristopa k terapiji. Ampak to sta še vedno dve različni bolezni, ki zahtevata obravnavanje NUK, zdravljenje nespecifičnega ulceroznega kolitisa, nove metode zdravljenja NUK ločeno od Crohnove bolezni.

Sodoben pristop k zdravljenju nespecifičnega ulceroznega kolitisa

Taktika zdravljenja ulceroznega kolitisa je odvisna od resnosti napada, lokalizacije samega procesa v debelem črevesu in njegove dolžine ter prisotnosti zapletov (lokalnih in / ali sistemskih). Glede na to se uporabljajo različne metode zdravljenja in njihove kombinacije. Obstaja konzervativna in kirurška metoda zdravljenja.

Načela konzervativnega zdravljenja nespecifičnega ulceroznega kolitisa

»Zlati standard« zdravljenja UC je bazična terapija, ki temelji na predpisovanju zdravil, ki delujejo na samem členu patološkega procesa in je usmerjena v:

Doseganje stabilne klinične remisije (zmanjšanje manifestacij bolezni).
Izboljšanje kakovosti življenja.
Zmanjšanje števila lokalnih in sistemskih zapletov.
Zmanjšanje števila indikacij za kirurško zdravljenje.
Zmanjšanje neželenih učinkov zdravljenja z osnovnimi zdravili.

Osnovna terapija vključuje imenovanje zdravil treh vrstic.

Prva vrsta- pripravki 5-aminosalicilne kisline (5-ASA), selektivno delujejo na črevesno sluznico, se kopičijo v njej, zagotavljajo protimikrobni in protivnetni učinek.

Sulfasalosin je prvi predstavnik te linije, ustvarjen je bil leta 1942 kot antibakterijsko zdravilo. Šele kasneje so opazili, da se bolniki z UC počutijo bolje, manifestacije bolezni pa se zmanjšajo. Ima pa zelo veliko stranskih učinkov.

Mesalazin 5-amino-2-hidroksibenzojska kislina je drugi predstavnik pripravkov 5-ASA. Njeni derivati ​​so:

Salofalk, začne, se sprosti v terminalnem ileumu.

Pentas, začne delovati v 12. dvanajstniku in ni nadomestljiv z visokimi črevesnimi lezijami.

Druga vrstica- glukokortikoidna zdravila.

Sistemski - (prednizolon, metilprednizolon, hidrokortizon. Imajo veliko stranskih učinkov, pri dolgotrajni uporabi ali nepravilnem odmerjanju se razvijejo številni zapleti, med katerimi je najhujši zatiranje delovanja nadledvične skorje.

Lokalni steroidi (budenofalk flutikazon, budezonid) so zdravila, ki delujejo lokalno na črevesno sluznico, z minimalnimi sistemskimi manifestacijami.

tretja vrstica- citostatiki, zavirajo imunski sistem in so rezervna zdravila. Predpisani so, če bolezni ni mogoče zdraviti z zdravili prvih dveh skupin. Posebnost njihovega delovanja je, da se terapevtski učinek doseže po 1-2 mesecih od začetka zdravljenja.

Neselektivni (neselektivni) - metatreksat, 6-merkaptopurin, azatioprin, azafalk.
Izbirni (selektivni) - sandimum, ciklosporin A.

Zdravljenje z biološkimi pripravki je nova smer pri zdravljenju UK, kjer se uporabljajo rekombinantni citokini, rekombinantni a-interferon in zaviralci protiteles TNF (remicade, adalimumab).

Pomožna terapija: encimi, antibiotiki, detoksikacijska terapija, parenteralna prehrana (beljakovine, maščobe, ogljikovi hidrati), probiotiki (laktobacili, bifidobakterije), zunajtelesna hemokorekcija.

Indikacije za kirurško zdravljenje UC

Absolutno:

Vsa akutna stanja: peritonitis, akutna razširitev debelega črevesa, abscesi in infiltrati v trebušni votlini, črevesna perforacija, črevesna krvavitev.
Akutni in nenehno ponavljajoči se potek UC, pomanjkanje učinka konzervativnega zdravljenja več kot 4 tedne.
Transformacija tumorja.

V vseh drugih primerih se vprašanje kirurškega zdravljenja UC odloča individualno.

Zdravljenje UK je kompleksen in dolgotrajen proces, ki zahteva tesen stik med bolnikom in zdravnikom, brez tega stanja ni mogoče doseči stabilne remisije.

NUC- nekrotizirajoče ponavljajoče se vnetje sluznice debelega črevesa in danke z njihovimi erozivnimi in ulceroznimi lezijami ter pogosto vpletenostjo v proces številnih drugih organov (sklepi, jetra, koža, oči). Proktitis je pogostejši od totalnega kolitisa, glede na resnost in razširjenost nespecifičnega nekrotizirajočega vnetja pa ločimo blage (predvsem proktitis), zmerne (predvsem proktosigmoiditis) in hude (predvsem totalni kolitis) oblike; možen je akutni potek bolezni.
Epidemiologija. NUC je zelo pogosta bolezen, zlasti v številnih državah zahodne Evrope in ZDA. Zbolevajo ljudje vseh starostnih skupin, pogosteje mladi (30-40-letniki).
Pri nekaterih narodnostih je UC še posebej pogost.
Tako se med Judi, ki živijo v ZDA, NUC pojavlja 4-5-krat pogosteje kot med predstavniki drugih narodnosti.

Etiologija neznano. Domnevna genetska predispozicija za to bolezen je bila opisana pri monozigotnih dvojčkih. Z vidika kliničnega zdravnika je predpostavka o virusni naravi UC najbolj impresivna, vendar dokazi za to hipotezo še niso bili prejeti.

Patogeneza. UC je posledica okoljskih dejavnikov, ki pri ljudeh z genetsko nagnjenostjo motijo ​​regulativne mehanizme, ki zavirajo imunski odziv na črevesne bakterije. Verjetno škodljivo sredstvo (virus, toksin, mikrob) stimulira imunski odziv, ki ga spremlja tvorba avtoprotiteles proti črevesnemu epiteliju.
Majhna vrednost skladnosti za UC pri monozigotnih dvojčkih (6-14 %) v primerjavi s skladnostjo dvojčkov pri Crohnovi bolezni (44-50 %) je najmočnejši dokaz, da so lokalni okoljski dejavniki pomembnejši od genetskih dejavnikov za patogenezo UC.

Od vseh okoljskih dejavnikov je najbolj presenetljivo kajenje, ki preprečuje nastanek UK (in pri Crohnovi bolezni škodljivo vpliva).
Za nekdanje težke kadilce in tiste, ki so nato opustili kajenje, kot tudi za vse opustitve, nekadilce in kadilce je bilo relativno tveganje za razvoj ulceroznega kolitisa 4,4, 2,5, 1,0 in 0,6. Zdi se, da je nikotin sestavina, ki največ prispeva k tem vzorcem, vendar mehanizem ostaja nejasen.
Dokazano je, da kajenje vpliva na celično in humoralno imunost ter poveča nastajanje sluzi v debelem črevesu; hkrati pa kajenje in nikotin zavirata motiliteto debelega črevesa.

Dolgoletna zamisel o UC kot avtoimunski bolezni je nedavno dobila nov zagon z dokazi, da komenzalna mikroflora in njeni odpadni produkti služijo kot avtoantigeni in da se ulcerozni kolitis razvije zaradi izgube tolerance na snovi v normalni črevesni flori, ki so običajno neškodljive.
Najbolj ponovljivi dokazi o neepitelijski avtoimunosti pri ulceroznem kolitisu vključujejo: visoko pogostnost (približno 70 %) odkrivanja pANCA pri ulceroznem kolitisu in še večjo razširjenost pANCA pri bolnikih s sklerozirajočim holangitisom, z neodzivnim levim ulceroznim kolitisom, pa tudi razvoj kroničnega vnetja vrečastega zbiralnika po uvedbi tankega črevesa. salna anastomoza.
Manj prepričljivo je mnenje, da je pANCA označevalec genetske dovzetnosti za ulcerozni kolitis.

Morfološke spremembe. Pri UC je celotna sluznica videti ulcerirana, hiperemična in običajno hemoragična ("krvave solze"). Endoskopija razkrije rahlo kontaktno ranljivost sluznice. V lumnu črevesja sta lahko kri in gnoj. Vnetne reakcije so po naravi razpršene in ne puščajo zdravih nedotaknjenih območij.
Patoloških sprememb nikoli ne spremljata zgostitev sten in zoženje črevesnega lumna.

Razvrstitev
UC običajno delijo kliniki na akutno (fulminantno) in kronično obliko.
Slednja je lahko ponavljajoča se in stalno ponavljajoča.

Glede na lokalizacijo procesa se razlikujejo distalne oblike (proktitis in proktosigmoiditis); levostranski, ko proces zajame zgornje dele debelega črevesa, in totalne oblike, pri katerih je prizadeto celotno debelo črevo.
Slednji so najhujši.

Poleg tega se razlikuje na novo diagnosticirana kronična oblika UC (primarna kronična oblika), ki jo spremlja poslabšanje vsake 2-4 mesece.

Klinika. Glavni znaki UC so krvava driska in bolečine v trebuhu, ki jih pogosto spremljata vročina in izguba teže v hujših primerih.

Glede na resnost poteka NUC ločimo lahke, zmerne in hude oblike.
Pri blagem poteku pogostost blata ni več kot 4-krat na dan, je bodisi oblikovana ali kašasta, s primesjo krvi, sluzi.
Splošno stanje takih bolnikov ne trpi. Ni vročine, hujšanja, slabokrvnosti in poškodb drugih organov in sistemov.
Endoskopija razkriva kontaktno krvavitev sluznice, pogosto izrazit edem in hiperemijo.

Pri zmerni resnosti je blato do 8-krat na dan, ni oblikovano, s precejšnjo primesjo sluzi, krvi in ​​gnoja. Obstajajo bolečine v trebuhu, pogosteje v predelu leve polovice.
Obstaja febrilna (do 38 ° C) vročina, izguba teže do 10 kg v zadnjih 1,5-2 mesecih, zmerna anemija (do 100 g / l), povečana ESR (do 30 mm / h).
Endoskopija razkrije površinske razjede, psevdopolipozo, hudo kontaktno krvavitev sluznice.

Pri hudem blatu več kot 10-krat na dan se lahko sprosti škrlatna kri ali krvni strdki brez blata, včasih se v velikih količinah sprošča krvav tkivni detritus, sluz in gnoj.
Obstaja huda zastrupitev, visoka vročina (38,5-39 ° C), izguba več kot 10 kg telesne teže v manj kot mesecu dni, dehidracija, konvulzije.
Pri pregledu: anemija (vsebnost hemoglobina pod 100 g / l), levkocitoza več kot (10-12)x10 * 9l, ESR - več kot 40-50 mm / h, huda hipoproteinemija, hiper-y-globulinemija, spremembe v spektru beljakovinskih frakcij.
Pri endoskopiji - še bolj izrazite spremembe na sluznici, v črevesni svetlini je veliko krvi in ​​gnoja, poveča se število razjed.

Pri izoliranem proktitisu je zaprtje precej pogosto, glavna težava pa so lahko boleči tenezmi.

Včasih so črevesni simptomi v ozadju, prevladujejo pa splošni simptomi: povišana telesna temperatura, izguba telesne teže in kateri od zunajčrevesnih simptomov.

Obstajata dve skupini zapletov: lokalni in splošni.
Splošne (sistemske) manifestacije NUC v veliki meri odražajo stanje imunološke reaktivnosti telesa.
Pri starejših so sistemske manifestacije 2-krat manj pogoste, lokalne manifestacije pa 2-krat pogostejše kot pri bolnikih, starih 20-40 let.

Lokalni zapleti vključujejo krvavitev, toksično dilatacijo debelega črevesa, perforacijo, polipozo, oteklino, strikture, fistule. Fizikalni izvidi so običajno nespecifični: oteklina ali napetost pri palpaciji enega od delov debelega črevesa.
V blagih primerih morda sploh ni objektivnih ugotovitev. Zunajčrevesne manifestacije vključujejo artritis, kožne spremembe, povečanje jeter.
Hujše primere običajno spremljajo vročina, tahikardija in posturalna hipotenzija.

Diagnostika.
Obvezne laboratorijske preiskave.
Popolna krvna slika (če pride do odstopanja od norme, študijo ponovite 1-krat v 10 dneh).
Enkratni odmerek: kalij, natrij v krvi; kalcij v krvi, Rh faktor, koprogram, blato na okultno kri, histološka preiskava biopsije, citološka preiskava biopsije, kultura blata na bakterijsko floro, analiza urina.
Dvakrat (v primeru patoloških sprememb v prvi študiji): holesterol v krvi, skupni bilirubin in frakcije, skupne beljakovine in frakcije, AST, AlAT, alkalna fosfataza, GGTP, serumsko železo.
Dodatne laboratorijske preiskave: koagulogram, hematokrit, retikulociti, serumski imunoglobulini, testi na HIV, kri na označevalce hepatitisa B in C.
Obvezne instrumentalne študije. Enkrat: sigmoidoskopija z biopsijo rektalne sluznice.

Dodatne instrumentalne študije.
Izvajajo se glede na resnost poteka osnovne bolezni, njenih zapletov in sočasnih bolezni.
Enkrat: ultrazvok trebušne votline in male medenice, endoskopska retrogradna holangiopankreatografija, radiografija trebušne votline. Obvezna posvetovanja specialistov: kirurg, ginekolog.

Diagnostična merila:
1) klinični podatki (driska debelega črevesa);
2) podatki rektoskopije in kolonoskopije (pri blagih oblikah bolezni je črevesna sluznica hiperemična, edematozna, zrnata, zlahka ranljiva; mreža krvnih žil izgine; z zmernim kolitisom se dodajo krvavitve, pojavijo se področja, prekrita z gnojnim eksudatom; v hudih primerih kolitisa - razjede, psevdopolipi, strikture; v biopsiji debelega črevesa, obstaja obilna celična infiltracija plasti sluznice in zmanjšanje števila kript);
3) rentgenska diagnostika - zmanjšanje haustracije debelega črevesa, niše in napake polnjenja vzdolž konture črevesja, skrajšanje črevesja, zoženje lumna; ta raziskovalna metoda lahko poslabša proces;
4) ponavljajoče se negativne bakteriološke preiskave na dizenterijo. Potek je kroničen, ponavljajoč se.

Zdravljenje. Dieta je podobna kot pri Crohnovi bolezni (glejte zgoraj).
Cilj terapije za UC je zatiranje vnetja, lajšanje simptomov bolezni, sprožitev remisije in preprečevanje recidivov.
Osnova zdravljenja NUC so pripravki 5-aminosalicilne kisline - sulfasalazin, mesalazin (5-ASA), kortikosteroidi, imunosupresivi.

Številna klinična opazovanja so pokazala, da sulfasalazin s svojo visoko učinkovitostjo pogosto povzroča stranske reakcije (20-40%), ki jih povzroča sulfapiridin, nosilec 5-aminosalicilne kisline, ki je del njegove strukture.
V debelem črevesu se sulfasalazin razcepi z bakterijskimi azoreduktazami, da se sprosti mesalazin (5-ASA), ki deluje lokalno protivnetno.

Mesalazin zavira sproščanje levkotriena B4 z blokiranjem lipoksigenazne in ciklooksigenazne poti presnove arahidonske kisline, zavira sintezo aktivnih vnetnih mediatorjev, zlasti levkotriena B4, prostaglandinov in drugih levkotrienov.

Trenutno so sintetizirane različne oblike 5-ASA brez sulfapiridina z različnimi mehanizmi sproščanja zdravilne učinkovine v črevesju: salofalk, pentaza, mesakol, salozinal in druge tablete mesalazina.
Tablete se razlikujejo po sestavi lupine, enterične obloge in hitrosti njenega raztapljanja glede na pH prebavnega trakta.
Te lastnosti so dosežene z ustvarjanjem inertne kapsule za mesalazin, ki zagotavlja zapoznelo sproščanje zdravilne učinkovine, odvisno od pH medija in časa, ki je pretekel od trenutka zaužitja zdravila do njegovega prehoda skozi črevesje.

Eudragit L obložene salofalk tablete začnejo sproščati mesalazin (25-30 %) v terminalnem ileumu pri pH > 6,0 in v debelem črevesu (70-75 %). Sproščanje mesalazina je počasno.

Pentasa je sestavljena iz mikrogranul mesalazina s premerom 0,7-1 mm, prekritih s polprepustno ovojnico iz etilceluloze, ki se v želodcu razgradijo v mikrogranule, prevlečene z mikrokristalno celulozo.
Ta struktura tablete spodbuja počasen enakomeren pretok mikrogranul, ki se začnejo iz dvanajstnika skozi črevo - 50% se sprosti v tankem črevesu, 50% v debelem črevesu in ni odvisno od pH medija (od 1,5 do 7,5).

Tako ima Pentasa v primerjavi z drugimi pripravki, ki vsebujejo mesalazin, daljše delovanje zdravilne učinkovine s konstantno koncentracijo zdravila v različnih delih prebavnega trakta, zato je Pentasa učinkovitejša pri CB tankega črevesa, kar je treba upoštevati v klinični praksi.

Med zdravljenjem z zdravilom Pentasa resnost mikrobne kontaminacije tankega črevesa, driska in spremembe pH himusa ne vplivajo na koncentracijo zdravila v prebavnem traktu, stopnjo absorpcije in hitrost sproščanja mesalazina.

V žariščih vnetja je pomembno zagotoviti zadostno koncentracijo mesalazana, ki se kaže v lokalnem stiku s črevesno sluznico v sorazmerju z ustrezno koncentracijo v črevesni lumnu.

Salofalk, pentasu, mesakol, tidokol, salozinal in drugi pripravki 5-ASA se predpisujejo v odmerku 3-4 g / dan, dokler ni dosežena klinična in endoskopska remisija.

V aktivni fazi CD so potrebni večji odmerki mesalazina - 4,8 g pentasa, salofalka, ki je po učinkovitosti praktično enakovreden glukokortikosteroidom.

Po umiritvi napada se dolgotrajni vnos (1-2 leti) 1,5-2 g / dan zdravila šteje za predpogoj za vzdrževanje remisije - zdravljenje proti relapsu.
Rektalne oblike mesalazina (salofalk, pentas itd., Supozitoriji - 1 g) so pri zdravljenju bolnikov z UC v obliki proktitisa učinkovitejše od klistir s hidrokortizonom, kar zagotavlja daljši učinek učinkovine na vneto sluznico.

Pri levem kolitisu je možna kombinacija tablet mesalazina s supozitoriji in klistiri.

V odsotnosti učinka uporabe 5-ASA, pri hudih oblikah UC, pa tudi ob prisotnosti ekstraintestinalnih zapletov, je indicirano imenovanje GCS. Kortikosteroidi blokirajo fosfolipazo A2, preprečujejo nastanek vseh njegovih metabolitov, zavirajo aktivnost številnih citokinov.
Zdravilo izbire je prednizolon.
Povprečni odmerek je 40-60 mg (1 mg na 1 kg telesne teže na dan), visoki odmerki so 70-100 mg / dan ali metipred.
Po olajšanju glavnih simptomov hudega napada se odmerek postopoma zmanjša, 10 mg vsak teden. V odmerku 30-40 mg so v režim zdravljenja vključeni Pentasa, Salofalk - 3 g / dan.
Močan terapevtski učinek uporabe steroidov pogosto povzroči resne stranske učinke - glikemijo, osteoporozo, zvišan krvni tlak itd.
Za omejitev sistemskega delovanja prednizolona se uporabljajo lokalni hormoni - budezonid (budenofalk), ki ima visoko afiniteto za glukokortikoidne receptorje in minimalen sistemski učinek, saj doseže le 15% celotnega pretoka krvi.
Optimalni terapevtski odmerek budezonida (budenofalk) je 9 mg/dan.
V primerih steroidne rezistence in odvisnosti od steroidov uporabljamo azatioprin in 6-mer-kaptopurin (6-MP) samostojno ali v kombinaciji s kortikosteroidi.

Azatioprin in njegov aktivni presnovek delujeta na limfocite in monocite ter imata imunosupresivni učinek na sintezo vnetnih mediatorjev. Odmerek azatioprina je 2 mg / kg / dan, izboljšanje je opaziti ne prej kot po 3-4 tednih, trajanje zdravljenja je 4-6 mesecev.
Ima stranske učinke: slabost, bruhanje, drisko, levkopenijo itd.
Napredek pri proučevanju patogeneze UC prispeva k ustvarjanju in uvedbi novega zdravila ifliximab, ki vpliva na imunski sistem in vnetni proces.

Infliksimab blokira faktor tumorske nekroze alfa, zavira granulomatozno vnetje in se lahko uporablja pri zdravljenju poslabšanj UC.

Potreba po kirurškem zdravljenju se pojavi pri zapletih (fistule, stenoze, perforacije).

Napoved- resno.
V 24 letih je stopnja umrljivosti 39%.

Huda oblika bolezni že ob prvem napadu povzroči 30-odstotno smrtnost.

Pojavnost raka pri NUK je odvisna od razširjenosti in trajanja kolitisa.
Še posebej visoko tveganje (30-40%) za razvoj raka v primerih popolne poškodbe črevesja z anamnezo več kot 10 let.