Fiatalkori szisztémás scleroderma: általános információk. Scleroderma: mi ez és hogyan kell kezelni? A szkleroderma okai, tünetei és jelei

Értekezés absztraktaz orvostudományban a témában Juvenilis scleroderma: klinikai megnyilvánulások, a helyi terápia új megközelítései

OROSZORSZÁG ORVOSTUDOMÁNYI AKADÉMIA REUMATOLÓGIAI INTÉZET

Kéziratként

ALEKSZEV Dmitrij Lvovics

JUVENILIS SKLERODERMA: KLINIKAI MEGJELENÉSEK, ÚJ MEGKÖZELÍTÉSEK A HELYI TERÁPIAHOZ.

Moszkva 2002

A munkát az Orosz Orvostudományi Akadémia Reumatológiai Intézetében, a Gyermekkori Reumás Betegségek Laboratóriumában végezték.

Tudományos tanácsadó: Tudományos tanácsadó:

Hivatalos ellenfelek:

MD, professzor H.H. Kuzmina az orvostudományok doktora, professzor N.G. Guszev

az orvostudományok doktora, professzor I.E. Shahbazyan

az orvostudományok kandidátusa, M.N. Starovoitov

Vezető szervezet: Orosz Állam

Orvostudományi Egyetem

A védés Ls&L 2002 e:< дании Диссертационного Совета Д.001.0"8.01 при Институп ревматологии РАМН (115522, Москва, Каширское шоссе, 34£

A dolgozat megtalálható az Intézet könyvtárában! reumatológia RAMS.

az Értekezési Tanács tudományos titkára

Az orvostudományok kandidátusa I. S. Dydykina

általános teljesítmény

A téma relevanciája. A modern elképzelések szerint a "scleroderma" kifejezés a scleroderma csoportba tartozó betegségek széles körét egyesíti a korlátozott és szisztémás erodermától az indukált formákig. Megkülönböztető jellemzőjük a lokális és szisztémás jellegű fibrózisos elváltozások kialakulására való hajlam (Guseva N.G., 1994).

A betegségek ezen körének fontos jellemzője az általános patológiás kérdések finom összefonódása az immungyulladással együtt (gyulladáscsökkentő gyógyszerek széles körének előállítása, keringő immunkomplexek kialakulása, szöveti infiltrátumok kialakulása), fibrotikus ( kollagén túltermelés, változások a fibroblasztokban, egyéb változások) [mikrokeringési rendellenességek (a kapillárisok szerkezete az I-ben, a mikrokeringési rendszer szabályozásának változásai, egyéb változások) (Vladimirtsev V.A.,

52; Panaskzh A.F., 1984; Kikuchi K. et. al, 1994; Uziel Y 1995; Cassidy J. et. al., 2001).

Elemezzük az exogén tényezők (kémiai, fizikai, biológiai) szerepét és a hajlam genetikáját (Guseva N.G., 1993; Cassidy J. et. al., 2001).

A scleroderma korlátozott és szisztémás formáit egyaránt a klinikai kép jelentős amorfizmusa jellemzi (Guseva N.G., 2000; Karkabaeva A.D., 1992; Uvarova N.N., i9; Nelson AM, 1996; Uziel Y. et al., 1995). A korlátozott szkleroder-l fő formái plakkos és lineárisak (mint például a "kardütés" és a csík alakú); több változata is létezik (Grebenyuk V.N., 1998; Skripkin Yu.K., 1996; Uziel Y. et. al, 1995). A szisztémás scleroderma osztályozásaim elsősorban az ilyen formákat tartalmazzák,; diffúz, korlátozott és átfedő (Guseva N. G., 1993; Uvarova N. N. 1989; Cassidy J. T. al., 2001).

A szkleroderma gyakran gyermekkorban fordul elő. Megkülönböztető jellemzője a betegség korlátozott formáinak uralkodó kialakulása, amely az életkorral összefüggő reaktivitásnak a betegség klinikai megnyilvánulásaira gyakorolt ​​hatásának tükröződésének tekinthető "Lasova TM, 1984; Grebenyuk VN, 1998). Mint szisztémás scleroderma, korlátozott scleroderma a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusa és az áramlás változékonysága jellemzi. És ha az első kóros átalakulások során a legkülönbözőbb ■anák és testrendszerek kóros átalakuláson mennek keresztül, akkor a második során a fő változások a bőrben lokalizálódnak. , bőr alatti szövet, a mozgásszervi rendszer elemeinek esetleges bevonásával a kóros folyamatban -ibHoro apparátus (Guseva N.G., 1993; Levina S.G., 1999; Uvarova N.N., 1989; Cassidy JT et. 2001).

A kifejezés „ártatlansága” ellenére a lokalizált vagy korlátozott ^eroderma, akárcsak a szisztémás, jelentős hibákhoz vezethet mind szomatikus, mind mentális szinten. Ez is hangsúlyozza azt a tényt, hogy a gyermekeket, főként a lányokat érinti ez a betegség, ennek következtében kóros folyamat meglehetősen stabil megjelenési hibák lehetnek, amelyek kompenzálása csak összetett kozmetikai műveletekkel lehetséges. Mindez tükröződik a növekvő che-zek tudatában.

Az elmúlt években egyre több olyan publikáció jelent meg, amelyek a stressz problémájával foglalkoznak. belső szervek-ra jellemző bőrelváltozásokkal korlátozott-i scleroderma(Vlasova T.M., 1984; Devenyi K. et.al., 1995; Rokicki W. et.al., 1995). Nem-

amely kutatók a súlyos szisztémás szenvedés kialakulását írják le a scleroderma egy korlátozott formájának debütálása évei során (Birdi N. et.al., 1992; Mayorquin F.J, et.al., 1994)

A sok szerző által megszerzett adatok lehetővé tették, hogy számos kérdést tegyen fel a kutatónak, többek között, hogy van-e egyértelmű kapcsolat a korlátozott és a rendszerek között! scleroderma, ami nagyon fontos, hiszen e két állapot eredetének egységes szemlélete szempontjából a kóros p | folyamat.

A scleroderma problémája iránti figyelem és érdeklődés ellenére továbbra is számos diagnosztikai hiba maradt fenn, és ez elsősorban a betegség korai szakaszát érinti. A k(a differenciálható állapotok benne vannak széleskörű kóros állapotok, beleértve< «дерматологического характера», что преимущественно относится к ограниченной склерод(мии..

A szkleroderma kezelésére az "általános" hatású gyógyszerek széles skáláját alkalmazzák: antifibrotikus szerek (pecicillamin, madecassol és más npei patkányok), gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív szerek (glükokortikoszteroidok, citosztatikus kinolin származékok), vaszkuláris gyógyszerek (dipiridamol). , pentoxifillin és egyéb p(paras) (Guseva N.G., 2000; CassidyJ.T. et. al., 2001) Fontosak a "helyi" gyógyászati ​​hatások: DMSO, lidáz, madecassol és mások (Grebenyuk V.N., 1998; Gell

A gyermekkori szklerodermával foglalkozó munkák jelentős része ellenére ennek az összetett és sokrétű problémának nem minden aspektusa kapott kellő megoldást, beleértve az e betegségben szenvedő betegek felismerésének és kezelésének kérdéseit, amelyek lehetővé teszik a gyermekek scleroderma vizsgálatát.

Célkitűzés. A gyermekek szkleroderma klinikai megnyilvánulásainak jellemzése a modern valóság körülményei között, és számos helyileg alkalmazható gyógyszer terápiás hatékonyságának értékelése.

Munkafeladatok:

1. A juvenilis scleroderma különböző változatainak klinikai tünetegyüttesének tanulmányozása speciálisan erre a célra kialakított értékelő tesztekkel.

3. A komplex kezelés terápiás hatékonyságának és tolerálhatóságának megállapítása, beleértve a helyi készítményeket is - szulfatált glikozaminoglikánok és Dolgit krém oldatát.

4. Ismertesse a scleroderma klinikai megnyilvánulásait a betegség kialakulása során!

Tudományos újdonság. Az elvégzett prospektív vizsgálat alapján bemutatták a juvenilis scleroderma különböző változatainak klinikai tünetegyüttesét, értékelő teszteket dolgoztak ki a bőrelváltozások jellemzésére, klinikai és klinikai összefüggéseket állapítottak meg, kiegészítéseket javasoltak a korlátozott sclerodermia osztályozásához, és új megközelítéseket javasoltak a szkleroderma kezelésére. helyi kezelés betegségek.

gyakorlati érték. A juvenilis scleroderma különféle változataiból kialakított tünetegyüttes, amelyet a gyakorlati egészségügybe vittek át, javítja a betegség diagnosztizálását, és új terápiás módszerek is hozzájárulnak a pozitív eredmények eléréséhez. 2

Azt állítják, hogy a juvenilis sclerodermát jelentős klinikai polimorfizmus és lefolyási variabilitás jellemzi.

A szklerodermás bőrelváltozások regisztrálására háromkomponensű rendszer alkalmazása javasolt, amely magában foglalja a szóbeli leírást (a minőségi és mennyiségi változásokat egységesen leíró kifejezésekkel), azok speciális formájú vázlatát, fényképezését.

Szóba kerül a betegség gyermekkori következményeinek és ennek megfelelően súlyosságának mértékének figyelembe vétele, két kategóriában: kozmetikai és funkcionális.

Feltételezhető, hogy a Dolgit és Balarpan krémet a szkleroderma helyi terápiájaként célszerű alkalmazni.

Felmérjük a paraklinikai kutatási módszerek (lézer-doppler flowmetria, capillaroscopy és számos egyéb) jelentőségét a kóros folyamat és annak dinamikájának jellemzésében; meghatározzák az immunológiai paraméterek összefüggését a bőrelváltozások gyakoriságával és az ízületi károsodás jelenlétével. A munka jóváhagyása.

A disszertáció anyagait a fiatal tudósok versenyén az Orosz Matológusok II. Kongresszusán (1997, I. díjat kapott), a Moszkvai Gyermekgyógyász Társaság ülésén (1997), az Institute for Advanced konferencián mutatták be. Orvosbiológiai és tremikai problémák tanulmányozása az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumában (1999), a VII. Európai Gyermekreumatológiai Konferencián (Genf, 2000), a Moszkvai Gyermekkardio-reumatológusok Társaságában, E01, 2002), a VIII. Orosz Kongresszus "Ember és orvostudomány" (2001).

Publikációk. A disszertáció anyagait 6 publikáció (2 cikk és 4) tükrözi

Megvalósítás: A munka eredményeit az Orosz Orvostudományi Akadémia Rheuma-Yugia Intézetének gyermekosztályán, 38DKB használják fel az előadási anyagok elkészítéséhez.

A dolgozat terjedelme és szerkezete. A disszertáció 172 oldalon, géppel írt szöveggel, bevezetőből, 6 fejezetből, következtetésekből, gyakorlati javaslatokból és gerature indexből áll, amely 34 hazai és 149 külföldi forrásból áll. Az értekezést 22 táblázat, 21 fotó, 5 rajz illusztrálja, 7 klinikai példát közöl.

szakdolgozat tartalma

Anyag és kutatási módszerek.

Ezt a munkát az Orosz Orvostudományi Akadémia Reumatológiai Intézetének gyermekgyógyászati ​​osztályán végezték, MD professzor vezetésével. Kuzmina H.H.). A vizsgálat alapját 76 olyan beteg megfigyelése képezte, akik szenvedtek különféle formák juvenilis scleroderma esetén az ¡agnosztikát az általánosan elfogadott kritériumok szerint végeztük. Korlátozott szklereomiát (OSD) 65 betegnél diagnosztizáltak, közülük 30-nak volt plakk formája; lineáris forma 18-ban (val

"kardcsapás" típusú (8 gyermeknél) és csíkszerű (10 gyermeknél) elemek jelenléte. 13 gyermekben di; korlátozott szkleroderma lineáris plakkos formája; ezt a formát mi izoláltuk és lineáris és plakkos fókuszú beteg esetében diagnosztizáltuk, közülük 4 esetben „saber strike” típusú, 9 esetben csíkszerű elemek fordultak elő. 4 korlátozott szklerodermával diagnosztizált betegnél a változásokat kizárólag a nemi szervek területén jelentkező elváltozások jelentették. Szisztémás sclerodermát (SSD) 11 gyermeknél diagnosztizáltak.

A megfigyelt fekvő- és járóbeteg orvosi ellátásban részesült ben< ской клинике Института ревматологии РАМН с 1995 по 2001 год.

A betegek többsége lány volt, mind a csoport egészében, mind az egyes alcsoportokban. Sok esetben a betegség első jeleit az óvodában és az általános iskolában észlelték; névleges életkor. Jelentős részük iskolás korban, a betegség kezdetétől számított 1-3 éves korban került felügyeletünk alá. Az ezt követő I követés átlagos időtartama 1,5-2,0 év volt.

Minden beteg, aki benne van ez a tanulmány, alapos vizsgálatnak vetettük alá klinikai, műszeres és laboratóriumi módszerek, egy speciálisan kidolgozott programnak megfelelően.

A bőr, a bőr alatti struktúrák és a mozgásszervi rendszer változásainak jellemzőit figyelembe véve egy bizonyos szerkezet kóros átalakulásának jelentőségét az adott beteg betegségének összképében. A gócokat a következő fő paraméterekkel írták le: "típus", lokalizáció, mennyiség, tömörítés, szín, szubjektív érzetek. Súlyosságukat abszolút és szemikvantitatív értékekkel értékeltük. A változásokat verbális leírással, speciálisan kialakított formákban történő vázlatkészítéssel és fényképezéssel rögzítették. Papírlapokon kényelmes volt a gócok aktuális paramétereinek és kronológiai átalakulásainak leírása. Mindez lehetővé tette a leírás egységesítését és a dinamika irányának követését. Az ilyen rendszer használatában szerzett tapasztalataink lehetővé teszik, hogy hasznosnak, megfelelőnek és szükségesnek tartsuk a hasonló betegségekkel foglalkozó orvosok gyakorlatában.

A mozgásszervi elváltozások fizikális vizsgálata az artrológiai osztályokon elfogadott módszerek szerint, a goniometriás adatok kötelező rögzítésével történt. Leírták a bőr, a bőr alatti és az ízületi elváltozások kombinációjának természetét.

Megtörténik a hemogram vizsgálata, valamint a vér biokémiai vizsgálata! egységes módszerek szerint. A munka ezen részletét az Orosz Orvostudományi Akadémia Reumatológiai Intézetének biokémiai laboratóriumában végezték (vezető - Ph.D. L.N. Kashnikova). A fő immunológiai vizsgálatokat a klinikai immunológiai laboratóriumban végezték (témavezető - prof., MD Speransky A.I.). Meghatározott: C-reaktív fehérje, rheumatoid faktor, antinukleáris faktor, keringő immunkomplexek. A szerotonin elleni antitesteket az immunfluoreszcencia módszerével határozták meg a kötőszövet patofiziológiai laboratóriumában (témavezető - prof., MD Panaskzh A.F.). A H1_ rendszer PI lókuszának polimeráz láncreakciós módszerrel történő tipizálását a reumás betegségek epidemiológiai és genetikai laboratóriumában végeztük (témavezető - Prof., MD Benevolenskaya AI). Elektrokardiográfiás és echokardiográfiás vizsgálatokat végeztek az Orosz Orvostudományi Akadémia Reumatológiai Intézetének gyermekosztályán (Ph.D. Voronina N.M.). Röntgenvizsgálatok: az Orosz Orvostudományi Akadémia Reumatológiai Intézetének röntgenosztályán (vezető

Glnova I.A.). A mikrocirkulációs ágyban bekövetkezett változásokat a körömágy széles capillaroscopiájával (vezető kutatóasszisztens, Ph.D. Alekperov R.T.) és lézer-doppler-outmetriával (funkcionális diagnosztikai laboratórium, vezető - professzor, az orvostudományok doktora) értékelték. N. Mach 2 .). A betegeket szemész, fül-orr-gégész, bőrgyógyász, neuropatológus, nőgyógyász, fogorvos konzultálta. 14 gyermeknél végeztek bőrlebeny biopsziát.

Az elsődleges dokumentációk (esettörténetek és amatorikus kártyák) feldolgozása, anamnézis gyűjtése, fizikális és paraklinikai vizsgálatok során nyert adatokat DBMS (MzAssess) segítségével elemeztem; ha külön »tisztikai elemzési módszereket kell alkalmazni, akkor a létrehozott adatsorokat programfájlba exportáltuk

KÍSÉRLETEK.

saját kutatás eredményei, megvitatása.

A vizsgálatban 76 gyermek vett részt, akik a korlátozott (n=65) és szisztémás (n=11) szkleroderma különböző formáiban szenvedtek.

A scleroderma kifejlődésének kezdeti szakaszának retrospektív vizsgálata lehetővé tette, hogy a megfigyelteket két fő csoportra osztjuk: a „tipikus” (n=72) és a tipikus „(n=4)” tünetekkel rendelkezőkre. Előbbinél már a betegség kezdeti tünetei alapján minden nehézség nélkül diagnosztizálták a szkleroderma egyik vagy másik formáját. A második csoport az időszak hosszában különbözött (4 hónaptól 4 évig), amely alatt nem lehetett pontosan meghatározni a kóros folyamat jellegét.

A betegség kialakulását közvetlenül megelőző időszak vizsgálata, a gyermek életében bekövetkezett különféle eseményekkel kombinálva, amelyek így vagy úgy összefüggésbe hozhatók a betegség kialakulásával, meglehetősen fontos jellemzőket mutatott a különböző formákban szenvedő gyermekeknél. scleroderma (OSD 7 és SSd 4 betegnél), beleértve: lokális 1b, tubuláris csonttörés, vakcinázás.

Csak 2 gyermeknél volt az általános állapot "súlyosnak", a többinél az átlagos súlyosság megfelelőbb és "közelebb volt a kielégítőhez". Csak egy betegnél csökkent a testsúly jelentős mértékben (az életkori normához képest 60%-kal).

A 76 (100%) embernél előforduló BŐR-elváltozás volt a scleroderma folyamat egyik legjelentősebb megnyilvánulása betegeinknél, amelyet mi „fokális” és „nem fokális” típusú bőrelváltozásokra bontottunk. A 66 gyermeknél (61 - OSD és 5 - SCD) észlelt gócos típusú elváltozásokat (szklerotikus elváltozások jelenléte) (1. táblázat) a következő bőrelváltozások mutatták: plakkos (n=30), lineáris (n=18) és lineáris- sejt (n=18); a második és harmadik lehet csík alakú (n=24) vagy „vakfúvás” típusú (n=12). „Nem fokális” típusú bőrelváltozásokat figyeltek meg6 olyan betegeknél, akiknél szisztémás scleroderma diagnosztizáltak (gyakori, nem fokális típusú makuláris elváltozások, amelyeket hiper-/hipopigmentált bőrelszíneződés jellemez), valamint azoknál, akiknél scleroderma volt. -rmikus változások kizárólag a nemi szervek területén (n=4).

1. táblázat: A bőrelváltozások típusai a juvenilis scleroderma különböző formáiban szenvedő betegeknél.

A betegség teljes formája

A bőrelváltozás típusa OSd C C/

n % blash****** LIN****"** lin-blash********

emléktábla* 30 45,4 30 - - -

csík**** 18 27,3 - 18 10 - -

"kardcsapás"***** - 8 - -

lin-plaque*** csíkos**** 18 27,3 - - 13 9 5

"kardcsapás"***** - - 4 ■

ÖSSZESEN gócos bőrelváltozásban szenvedő gyermek: 66 100 30 18 13 5

A bőrelváltozások típusai: * - plakk típus; **- lineáris típus; *** - lineáris plakkcsap; **** - lineáris és lineáris plakkos típusú bőrelváltozásokban szenvedő betegeknél megfigyelt csíkszerű változat; ***** - típusonkénti változat! "saber strike", amelyet lineáris és lineáris plakkos típusú bőrelváltozásokban szenvedő betegeknél figyeltek meg;

A juvenilis scleroderma formái: ****** - korlátozott szkleroderma plakkos formája; ******* - lineáris forma | korlátozott szkleroderma; ********. korlátozott szkleroderma lineáris plakkos formája.

Lineáris plakk-elváltozásos betegeknél (n=18; 13 - OSd és 5 - SS/ ez utóbbi számos esetben lineáris és egyidejű plakkos bőrgócként is jelentkezett - ezt 7 OSD-s és 2 - SSd-s gyermeknél észlelték) Az ilyen típusú bőrelváltozások többi részében az egyes elemekben a lineáris és plakkos gócok jellemzőit kombinálták.

A scleroderma elváltozások egyedi paramétereinek vizsgálata számos mintázat azonosítását tette lehetővé.

Lokalizálás. A góctípusú bőrelváltozásokat a legkülönfélébb területeken tapasztaltuk, kivéve a kéz tenyérfelszínét és a láb talpi felszínét. A legtöbb esetben a törzs (n=35) és a lábak (n=32), valamivel ritkábban a karok (n=24) területén lokalizáltak. Azok számára, akiket az OSD csíkszerű változatával figyeltek meg, jellemző volt a fókusz átmenete a test különböző szegmensei között (például egyetlen fókusz elhelyezkedése a comb és a lábszár területén). Gyakorlatilag a legfontosabb a "gócok jelentősége volt, amelyet a helymeghatározás során tapasztalt súlyosság jellemez: jelenlétük a fejben, a nyakban és a törzsben túlnyomórészt kozmetikai volt, a végtagokban való lokalizáció funkcionális zavarok megjelenését okozta. , és ez, ben főként a gócok csíkszerű változatához kapcsolódott.

Mennyiség. A plakkos formájú és az OSd csíkszerű változatában szenvedő gyermekek többségében - 66,7%-ban, illetve 57,9%-ban - a gócok száma legalább 2 volt, és nem haladta meg. Az SSc-ben a legjellemzőbb a „sok " (> 5) gócok.

A méret. 11 betegnél (16,7%) az elváltozások átmérője nem haladta meg a 2 cm-t, 11 betegnél (16,7%) testszegmensnyi vagy annál nagyobb volt. A legtöbb vizsgált bőrelváltozás 6 volt

ennek a paraméternek a fokozatossága (vagy "kicsi", vagy "közepes", vagy "nagy"); A legjellemzőbbek minden formára a "közepes gócok" voltak (méretük nem kisebb, mint 2 cm, és nem nagyobb, mint a test mentája). Felhívjuk a figyelmet arra a tényre, hogy a fókusz felületének csak egy bizonyos része, ^ az ízület vetületében lokalizált tulajdonság okozta a mozgásszervi rendszer működésének megsértését.

Prevalencia. Ez a paraméter, amely az összes elemet és különösen az I-t figyelembe vette, lehetővé tette a scleroderma változásainak általános térbeli jellemzőjét kvantitatív értelemben. A "gyakori változások" értéke (18 (29,5%) OSD-vel diagnosztizált betegnél fordult elő (ebből 4-nél plakkos, 7-nél lineáris és 7-nél lineáris plakkos forma) és 8-nál (72,7%) SSc diagnózis) azokat az eseteket jelölte, amikor a beteg testének egész szegmensét vagy jelentősebb területeit érintette a scleroderma folyamat, amikor kényelmesebb volt a típus szóbeli leírása, az egész alsó végtag érintett. Megállapították, hogy a nagyszámú gócos betegeknél az effúziókat gyakrabban „gyakori”-ként jellemezték.

Fóka. A bőr megvastagodása, amely 44 gyermeknél (61,1%) volt jelen, 17 gyermeknél a bőr alatti lágyrészek megvastagodásával párosult. Annak ellenére, hogy 22 (73,3%) OSD-vel (plakkos forma) diagnosztizált betegnél volt bőrmegvastagodás, közülük csak egynél volt megvastagodott a bőr alatti lágyrész. A bőr megvastagodása és az alatta lévő struktúrák legjellemzőbb kombinációja az OSD szalagszerű változatánál és az SSD-nél volt. Ugyanakkor az OSD-vel megfigyelteknél közvetlen kapcsolat volt megfigyelhető a bőr megvastagodása és az alatta lévő lágyszövetek között. Ezzel szemben az SSc-ben a tömörödés „diffúz” jellegét találták: megvastagodást mind a bőrelváltozások vetületében, mind azon kívül, a végtagokban a legnagyobb súlyosságú. Az OSD-ben és SSc-ben szenvedő gyermekek kezei területén bekövetkezett változásokat számos vizuális és tapintási tünet raszterizálta, beleértve a kézfogás merevségét, a bőr alatti lágyrészek megvastagodását.

Szín. A bőrgócokat a színárnyalatok meglehetősen széles skálája jellemezte, amelyek spektruma a fehértől a sötétbarnáig terjedt. A betegség kialakulásának egyik vagy másik szakaszában a jelzett árnyalatok bármelyikét minden gyermeknél feljegyezték.

Panaszok. 5 fő szubjektív megnyilvánulása volt viszketésben =3) és fájdalomban (n=2) közvetlenül a scleroderma elváltozások vetületében.

A fentiek mindegyike azt mutatja, hogy a bőrelváltozások felmérésére alkalmazott módszer (bizonyos, a bőr súlyosbodását leíró paraméterek különböző szögekből történő vizsgálata) lehetővé teszi, hogy a sclerodermás bőrelváltozások fizikai képét teljesen bemutassuk, azonosítsuk azok „fő” jellemzőit és „rejtett” jellemzőit. minták, hangsúlyozzák a gyakorlatban legjelentősebb információkat, hogy meghatározzák az egyes paraméterek értékeinek arányát a kozmetikai és funkcionális rendellenességek mértékével.

27 (35,5%) gyermeknél észleltek ízületi károsodást, akik a szkleroderma különböző formáiban szenvedtek. Ízületi elváltozások minden szisztémás sclerodermában szenvedő betegnél előfordultak (n=11). Az OSD-ben az ízületi szindróma csak az esetek negyedében (24,6%) volt a klinikai kép összetevője. Ugyanakkor az egyes OSD-változatok mérlegelésekor megállapították, hogy a lineáris és lineáris plakkos forma csíkszerű változatában a fix változások előfordulásának gyakorisága megközelítette az SSc-ben előforduló gyakoriságot (60,0% és 77,8). %-ban).

Az OSD-vel diagnosztizált betegeknél jellemzően az érintett ízületek száma vett részt a folyamatban: 16-ból 15-ben (93,8%) az érintett ízületek száma nem haladta meg az ötöt. Szinte mindegyiknél volt monolaterális aszimmetrikus ízületi elváltozás vagy elváltozás, st; a test egyik oldalának ízületeinek folyamatában való részvétel felé haladva. Közülük háromnál az ízületi szindróma monoartikuláris volt, a temporomandibularis, térd- és bokaízületekben lokalizálva. Az SSc-ben az ízületek poliartikuláris szimmetrikus elváltozásai voltak jellemzőek (minden gyermeknél megfigyelték).

Egy másik jellegzetes vonás, amely megkülönbözteti az ízületek változásainak képét 0-nál (SSd-től), az ízületi károsodás domináns lokalizációja a bőr vetületében o "ha: 93,8% vs. 36,4%. struktúrák) egyenesen arányos a súlyossággal az ízületi apparátus változásairól.

A leggyakrabban feljegyzett érintettség a karok és lábak ízületei, ugyanilyen gyakran a különböző ízületek oldalai voltak, némileg túlsúlyban a kezek kisízületeinek károsodásának gyakoriságában. A betegek 63,3%-ánál (OSd + SSd csoport) a végtagok különböző nagy és közepes ízületeiben észleltek elváltozásokat, amelyek megközelítőleg egyformán érintettek. Szinte minden (90,9%) unilaterális ízületi szindrómás betegnél csak a felső felének vagy csak az alsó felének ízületei vettek részt a folyamatban! test. Az OSD megkülönböztető jellemzője a „saber strike” típusú fókusz jelenlétével a temporomandibularis ízület károsodása volt (n=1). A sterno-clavicularis, sternocostalis, clavicularis-acromialis ízületekben, a gerincoszlop ízületeiben nem észleltek elváltozást.

A 14 (51,9%) gyermeken végzett vizsgálatok összessége alapján a bőr-szubkután struktúrák részvétele az ízületi változások kialakulásában vitathatatlannak tűnt. Ezek közül 12-nél (85,7%) az inak szerkezetének "kontúrozása", az inak sajátos "forrasztása" és a megfelelő bőr mutatkozott. Az érintett ízületek vetületében fokozott bőrmintázat volt kéreggel (n=3), hiperpigmentáció hiperémiás árnyalattal (n=8), fehéres-sárgás induráció lila peremmel (n=2) „alatt” melyik! Transzformált szubkután lágyszöveteket találtunk, amelyek szorosan illeszkednek a kis vázhoz és az ebben a zónában található izmok inaihoz. Az OS csíkszerű variánsában szenvedő 7 betegnél a bőr-szubkután-ízületi képződmények komplexumának megváltozása vizuálisan jelentős jelenség volt, ami a csukló (n=1), a térd (n=1) elváltozásában nyilvánult meg. boka-láb (n=1), a kezek kis ízületei (n =4) és a stop (n=2). Egy SSc-s gyermeknél hasonló konfigurációs jellemzőket figyeltek meg az összes jelzett ízületi csoportban. 2 gyermeknél az ízületekben elhelyezkedő, vizuálisan és tapintással felismerhető sávok kialakulása, amely jelentősen befolyásolta a működésüket, a distalisan elhelyezkedő testrészek eltérését okozta.

Ecset változások. Amikor a csuklóízületeket a kéz kis ízületeivel kombinálva vizsgáljuk, funkcionális rendeltetésük szempontjából célszerűnek tűnt egyetlen funkcionális csoportba egyesíteni őket; 27 ízületi érintettségben szenvedő gyermek közül 20 (74,1%) érintett valamelyik ízületben. Fokozat korlátozott! funkciók a jelentéktelentől a kifejezettig terjedtek. Az OSD-nél egy jellemző o volt, de átmeneti változás több ujjban, amelyek közül az egyiket jobban érintette, mint a többit, ami ennek az ujjnak az ínszalagos apparátusában bekövetkezett nagyobb mértékű változásnak felel meg 8

vizuálisan és tapintással határozzák meg. SSc-ben a kezek kis ízületeinek szimmetrikus elváltozása volt jellemző, amelyek közül sok enyhe flexiós állapotban volt, mely nyugalomban, ruganyos maradt a fizikális vizsgálat során.

Az OSD csíkszerű változatában szenvedő betegek jellemző vonása az érintett ízületek "aggregációja" volt, amely a szomszédos (a tengely mentén) ízületek változásaiban fejeződött ki: például a váll-, könyök- és csuklóízületekben. Ugyanakkor ebben a csoportban az egyes ízületek károsodásának súlyossága jelentősen változott: egyes esetekben enyhe változástól egészen mások jelentős változásáig. Az SSc-ben szenvedő betegeknél megfigyelt kétoldali elváltozások esetén szinte minden gyermeknél szimmetrikus elváltozások voltak az ízületekben (a) páronként, (b) a pár egyes ízületeiben bekövetkezett változások mértéke szerint). Minden generalizált ízületi elváltozásban szenvedő betegnél a felső és alsó végtag ízületeiben bekövetkezett változások mértéke egyenértékű volt.

Csak 2 SSc-ben szenvedő betegnél állapították meg az "arthritis" (működési zavarok, fájdalom, deformáció) jelenlétét.

10 (37,0%) betegnél észlelték az egyes végtagszegmensek elmozdulását a hosszanti tengelyhez képest (térd, boka, csukló, kezek interphalangealis ízületei). Minden esetben jelentős periartikuláris kóros elváltozások voltak.

Így az általunk vizsgált juvenilis sclerodermás betegekre jellemző volt a mozgásszervi rendszer elemeinek károsodása. A gyermekek két csoportja, az OSD-vel és az SDS-sel, bizonyos tekintetben különbözött a mozgásszervi elváltozások jellegében, ugyanakkor hasonló jellemzőket is megállapítottak. Gyakorlatilag ezek a változások jelentős funkcionális elégtelenséghez vezethetnek, és szükségessé teszik a folyamatban lévő terápiás intézkedések megfelelő korrekcióját.

Változások "más" szervekben és rendszerekben

2 SSc-ben szenvedő gyermeknél az arcvonások kiélesedését, a szájnyílás csökkenését, a fülkagylók "vékonyodását" és a nyelv frenulumának rövidülését észlelték.

A szájnyálkahártyán bekövetkezett változások a hipertrófiás gingivitis (n=1) és a bőrelváltozás kivetülésének hipopigmentációjában, „kardütés” formájában (n=1) álltak. Wu! OSD-ben szenvedő gyermekeknél a "saber strike" típusú fókusz jelenlétében jelentős "növekedést találtak a fogközökben, megváltozott a fogak elhelyezkedése".

Az OSD plakkos formájában szenvedő 3 betegnél szubkután zelkov jelenlétét észlelték periartikulárisan. Három esetben meszesedés (periartikuláris lokalizáció) jelentkezett.

Generalizált lymphadenopathiát 3 SSc-ben szenvedő betegnél észleltek. Egyikük sem mutatott hepato- és splenomegaliát.

6 gyermeknél a kezek meglehetősen tartós cianotikus elszíneződése a helyi hőmérséklet csökkenésével ("törölt" Raynaud-jelenség) fordult elő.

Az OSD-ben és SDS-ben szenvedő pácienseink átfogó klinikai és paraklinikai vizsgálata csak néhány esetben tárt fel belső szervi elváltozásokat, amelyek nem igazán befolyásolták az elváltozások súlyosságának jellemzését.

2 SSc-ben szenvedő embernél észlelték, bizonyos arányú elváltozások a tüdőben

a valószínűsége a szklerodermának tudható be: éles légzés (auszkultáció során), a tüdőmintázat erősödése, deformációja (röntgenvizsgálat során).

1 gyermeknél SSc, tachycardia (110-120") és megnövekedett visszhangjel diagnosztizáltak. interventricularis septum, felszálló aorta, mitrális billentyű gyűrű és szívburok.

Számos betegnél a vizeletvizsgálatok megváltoztak. 10 proteinuria jelenlétében szenvedő embernél az utóbbi nem haladta meg az 540 mg / nap értéket. Mikrohematuria (0 9400 eritrocita/ml) 3 gyermeknél) 1 gyermeknél interstitialis nephritis jelenlétére utalt, egy másiknál ​​bianodin bevitellel volt összefüggésben, a harmadiknál ​​a genezis tisztázatlan maradt.

2 betegnél neuroendokrinológiai elváltozásokat találtak (syncope epizódok, hipotermia).

Klinikai és paraklinikai összefüggések

A hemogram vizsgálata kimutatta, hogy a legtöbb gyermeknél a mutatók rendellenes értékei vannak (főleg a csökkenésük); Ez mindenekelőtt a leukociták tartalmára vonatkozik (teljes szám és egyedi típusok).

Egy immunológiai vérvizsgálat (2. táblázat) a keringő immunkomplexek (főleg háromszoros növekedést nem meghaladó) és a szerotonin elleni antitestek növekedését mutatta ki a megfigyeltek felében, harmadában antinukleáris antitesteket mutattak ki.

Fontos, hogy a hemogram és az immunológiai paraméterek ezen jellemzői gyakrabban kapcsolódnak a bőrelváltozások és az ízületi szindróma elterjedt jellegéhez.

2. táblázat: Immunológiai változások OSd, Sd betegekben

Korlátozott szkleroderma

TOTAL bla. f. lin.f. "saber strike" lin blash. f. "kardcsapás" lin.f. csík lin blash. csík ssd

Összesen a csoportban n 72 30 8 4 10 9 11

SRV n % 8 10,4 2 6,7 1 12,5 1 25,0 0 0,0 1 11,1 3 18,8

RF n % 7 9,1 1 3,3 1 12,5 0 0,0 1 10,0 1 11,1 3 18,8

ANA p 23 4 4 0 2 4 9

% 29,9 13,3 50,0 0,0 20,0 44,4 56,3

CEC 39 13 6 2 3 5 10. o

% 50,6 43,3 75,0 50,0 30,0 55,6 62,5

18 személyen (14-en OSD-vel, 4-en SSD-vel diagnosztizáltak) vizsgálatot végeztek a megfigyelt gyermekeknél a H1_A II. osztályú rendszer (OA) antigénhordozóinak egyik vagy másik típusához, amely kimutatta, hogy a következő sajátosságok leggyakrabban: OI2 (41,2%), OR4 (47,1%), OR7 (29,4%). Ugyanakkor felhívták a figyelmet arra, hogy szinte minden OI2 antigénnel rendelkező betegnél (85,7%) az OI2 antigén jelenléte volt jellemző.

ízületi szindróma. Ezzel és más antigénekkel kapcsolatos egyéb asszociációkat nem sikerült azonosítani.

Lézer Doppler áramlásmérést (3. táblázat) 46 betegen végeztünk, akik közül öten szisztémás sclerodermában szenvedtek, a többieknél plakkot (n=19), lineáris kardütést (n=6), lineáris csíkszerűséget (n =) diagnosztizáltak. 7), lineáris plakkos (n=9) OSd forma. Minden formát a véráramlás hasonló változásai jellemeztek, mint a reaktív posztiszkémiás hiperémia. Az OSD-ben szenvedő gyermekek csoportjában (formák: plakkos és lineáris, "kardütés" típusú elemekkel) alacsonyabb bazális véráramlást és magasabb értágító potenciált észleltek az SDS-hez képest.

3. táblázat: A lézer-doppler flowgram fő paraméterei a juvenilis scleroderma különböző formáiban szenvedő betegeknél

korlátozott szkleroderma SSd M+6

folt. f. M±v lineáris f. "kardcsapás" M + 8 lin-blash. f. "kardütés" M ± £ lineáris f. csík M ± 6 lin-plakk. f. csík M+8

bazális véráramlás (V) 0,061+0,026 0,065±0,018 0,068+0,019 0,094+0,152 0,086±0,081 0,089+0,036

szimpatikus szabályozás (%) 66,0+14,9 83,5±33,5 79,6±28,1 69,9+35,2 68,3±12,9 71,9±14,3

anyagcsere szabályozás (%) 388,8±169,8 417,6±114,5 369,1+132,7 409,6+230,9 412,5±173,9 346,6+219,4

helyi szabályozás (%) 955,9+479,6 858,7±284,7 753,9+262,6 913,1+427,2 734,1+316,5 453,9+216,1

A körömágy széles látóterű capillaroscopiáját 51 gyermeknél végeztük (ebből SSc-t diagnosztizáltak) (4. táblázat). Megállapították, hogy a normál capillaroscopos kép valamivel gyakrabban volt megfigyelhető a betegség kevésbé súlyos formáiban, és azt is, hogy "aktív típusú scleroderma elváltozások" csak SSc-ben szenvedő gyermekeknél voltak kimutathatók. Más szabályszerűséget nem találtunk: különböző típusok kapillaroszkópos képet ("nincs változás", "nem specifikus elváltozások", "inaktív típusú scleroderma változások") a scleroderma legkülönfélébb formáiban találtunk.

4. táblázat: A capillaroscopos kép típusai a juvenilis scleroderma különböző formáiban szenvedő betegeknél

ÖSSZESEN korlátozott szkleroderma SSd M+e

folt. f. M + e lineáris f. "saber strike" M + e lin-blash. f. "kardcsapás" M + e lineáris f. csík M + £ lin-blash. f. csík M+e

ÖSSZESEN a csoportban 51 19 7 2 7 7 9

yurma 16 32,0% 9 47,4% 0 1 50,0% 3 42,9% 2 28,6% 1 12,5%

1 nem specifikus változás 16 32,0% 5 26,3% 5 71,4% 1 50,0% 3 42,9% 2 28,6% 0

aktív típus: klerodermiás. változás 17 34,0% 5 23,3% 2 28,6% 0 1 14,3% 3 42,9% 6 75,0%

SH1VNYY TÍPUSÚ klerodermiás. változás 1 3,9% 0 0 0 0 0 2 22,2%

A dinamikus monitorozás eredményei lehetővé teszik, hogy a betegség gyógyszeres módosításának lehetőségét kétségtelen lehetőségként tekintsük. Ugyanakkor a betegség egyik megkülönböztető vonása a legtöbb esetben „lassúsága”, mind a változások kialakulása, mind azok „fordított” fejlődése szempontjából, ami fontos tényező volt a terápia kiválasztásának folyamatában, hiszen minden alkalommal olyan döntéseket kellett meghozni, amelyek valódi eredménye csak viszonylag távoli időintervallumok után várható. (

Összességében az általunk nyújtott terápiás intézkedések a következőkre oszthatók: gyógyszeres és nem gyógyszeres. A betegek a betegség lefolyásának módosítására szolgáló farmakológiai szerek széles skáláját kapták. A főbbek a prenizolon (n=14; 0,4-0,5 mg/ttkg kezdeti dózisban; időtartama eltérő volt, legalább 12 hónap, és a betegség sajátosságai határozták meg), penicillamin (n=22); bianodin, artamin, trololol, cuprenil; 150 mg/nap kezdő dózisban, majd 300-450 mg/napra emelve, plaquenil (n=31; 200 mg/nap) „helyi hatású” készítményekkel kombinálva (lidaza, madecassol, longit, solcoseryl és mások), "érrendszeri szerek" (pentoxifillin, 300 mg/nap; dipiridamol, 75 mg/nap). A mozgásszervi rendszer károsodása esetén a gyógyszeres terápia mellett fontos volt a fizioterápiás gyakorlatok, az ortopédia egyéni komplexumának kialakítása.

A scleroderma folyamatra gyakorolt ​​​​pozitív hatás új módszereinek felkutatása érdekében nyílt klinikai vizsgálatot végeztünk két lokális gyógyszer, a Dolgit és a Balarpan hatékonyságáról és tolerálhatóságáról.

A krém használata hosszadalmas a scleroderma bőrelváltozások kezelésében.

A Dolgit krém (ibuprofen I víz-olaj emulzió 5%-os oldata) fő farmakológiai hatása gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító. 6 éves gyógyszer: 24, 1,2 és 13,3 év közötti (M ± c = 4,9 ± 1,1 év) OSDM-ben (n=22) és SCD-ben (n=2) szenvedő betegnek írták fel 4 hetes alkalmazásra. hosszú ideig naponta háromszor. 17 (70,8%) gyermeknél pozitívnak jellemezték a gyógyszer hatását (a tömörítés súlyosságának csökkenése, a színintenzitás). Nincs és; az alanyoknál nem észleltek mellékhatásokat.

Szulfált glükózaminoglikánok ("Balarpan") oldatának alkalmazása scleroderma bőrelváltozások kezelésében

A szulfatált glükózaminoglikánok (sGAG) oldatának a szkleroderma bőrelváltozásaira pozitívan módosító gyógyszerek körébe való felvételének fő előfeltétele az sGAG metabolizmusra gyakorolt ​​normalizáló hatására vonatkozó adatok voltak. kötőszöveti.

A Balarpan egy folyadék, amely fő hatóanyagként szulfatált glikozaminoglikánokat, nevezetesen kondroitin-szulfátot és keratán-szulfátot tartalmaz.

A vizsgálatban 35 plakkos (n=12), szalagszerű (n=18) gyermek vett részt

gócok és a "kardcsapás" típusa szerint (n=5). A betegség időtartama 3 hónaptól 12 évig terjedt; a gócok fennállásának időtartama: 1 hónaptól 10 évig. A gyógyszert vékony rétegben alkalmazták a fókusz felületére naponta kétszer. Három hétig 25-en, két hétig 7-en kaptak gyógyszer iránti kérelmet.

Az értékelés megbízhatóságának növelésére kétféle megoldást alkalmaztunk: sGAG-t tartalmazó és nem tartalmazó megoldást. A placebót kapott 5 gyermek egyike sem ért el jelentős terápiás hatást. A GAG oldatot alkalmazó gyermekek 70%-ánál „jelentős terápiás hatást” értek el (a folt intenzitásának jelentős csökkenése, a gócok megvastagodása). A Balarpan nagyobb hatást fejtett ki tömörödés, a gócok lilás/vöröses árnyalata, a betegség rövidebb időtartama esetén, azonban ezek a rendelkezések, amelyek e terápiás szer kijelölésére utalhatnak, meglehetősen komoly okirati bizonyítékokat igényelnek. .

A gócokban bekövetkezett mikrokeringés változásainak vizsgálata (módszer: lézer-dop-tler-flowmetria) eredményeinek elemzése a gyógyszerhasználat hátterében nem mutatott ki jellegzetes mintákat.

"Így a balarpan egy új, rendkívül hatékony és ígéretes eszköz a scleroderma gócok "helyi" terápiás hatására.

Nyomon követési eredmények

A 72 főből 46-ot (63,9%) egy évnél tovább (átlagosan 1,7 év) figyeltünk meg a katamnézisben. A betegek többségénél a „klinikai megjelenés” regisztráció időtartama körülbelül egy év volt (az anamnesztikus feljegyzések statisztikai pontosságának hiányában ezt az intervallumot nem tűnik célszerű pontosabban megjelölni), a maximum 5,3 év.

Az időrendi változások szempontjából a betegséget leíró paraméterek teljes készlete 1) meglehetősen stabilra és 2) változóra osztható.

Hasonló felosztást alkalmazva a bőr scleroderma elváltozásaira, azt kapjuk, hogy a „kellően stabil” jellemzőnek két paraméter felel meg: a scleroderma elváltozások lokalizációja és a lézió prevalenciája. Sok más viszonylag instabil. Az elemzés azt mutatta, hogy az összes "instabil" paraméterben nem történt egyidejű változás. Jellemzőbbek voltak egyesek átalakulásai, párjaik, míg mások változatlanok lettek; leggyakrabban a szín és a tömörítés együtt változott. Az elemek jellemzőinek dinamikus értékelésében, a terápia hatékonyságának ellenőrzésében a legfontosabb paraméterek a következők voltak: a tömörítés mértéke, a színsajátosságok, a gócok at-ofiájának növekedési foka.

Az ízületi apparátus változásainak egész halmaza, kronológiai átalakulásukat tekintve, két lehetőségre tűnt feloszthatónak: tartós és rövid távú ízületi változásokra. Annak ellenére, hogy instabil, vagy inkább efemer "ízületi" szindrómát csak két plakkos SD és SDS-ben szenvedő embernél észleltek, fontosnak tűnik számunkra ezek megkülönböztetése, tekintettel a fizikai változások kellő eredetiségére: az ujjak rövid távú kolbászszerű deigurációjának egyetlen epizódja. Véleményünk szerint az egyik fontos jellemzője

Olyan gyermekek ízületi szindróma, akiknél „tartós” ízületi elváltozások voltak, az „új” érintett ízületek „már meglévő” csatlakozásának hiánya.

A paraklinikai adatok összességének elemzése jelenleg nem teszi lehetővé a jelek időbeli változásával kapcsolatos mintázatok azonosítását, és nem teszi lehetővé, hogy kellő magabiztossággal beszéljünk a vizsgált paraméterek állandóságáról. Csak egy szisztémás sclerodermában szenvedő gyermeknél figyelték meg a humorális immungyulladásos változások súlyosságának fokozatos csökkenését.

A dinamikus megfigyelés eredményei lehetővé teszik a folyamat két súlyossági kategóriájának felosztását: kozmetikai és funkcionális. És ha az utóbbi kiválasztása egészen érthető, akkor az előbbi, annak ellenére, hogy „igazán” fontos értéket foglal el, mégsem kapott kellő reflexiót a meglévő irodalmi forrásokban. A "kozmetikai súlyosság" másik jellemzője, hogy lehetetlen ennek a mutatónak a valódi mennyiségi értékelése. Meg kell jegyezni, hogy a scleroderma elváltozásainak lokalizációjával az arc területén a betegség kozmetikai jelentősége különösen fontossá válik. Jelentős kozmetikai jelentőségűek a test más területein bekövetkező változások, különösen a lányoknál. Az adatok összességének elemzése nem tette lehetővé, hogy a rögzített paraméterek közül bármelyiket is külön kiemeljük, mint amelyek elsődlegesen befolyásolják a funkcionális változások súlyosságára vonatkozó elképzelések megfogalmazását. Ez az ítélet inkább a bemutatott változások összességétől, azok kapcsolatától függött.

Így a gyermekkori scleroderma folyamat fő formáinak vizsgálata, amely a fizikai paraméterek értékelésének egységes módszertani megközelítésén alapult a paraklinikai módszerek széles skálájával, jelentős klinikai polimorfizmus jelenlétét mutatta ki, amelyet elsősorban a változások széles skálája határoz meg. a bőr, a bőr alatti struktúrák és a mozgásszervi rendszer elemei. A belső szervek kifejezett elváltozásai nem voltak jellemzőek az általunk megfigyelt gyermekekre. A kapott adatok lehetővé teszik, hogy megvitassuk a folyamat súlyosságának két skálájának szükségességét: kozmetikai és funkcionális. A két alkalmazási forma (dolgit és szulfatált glikozaminoglikánok oldata) tesztje lehetővé teszi a szkleroderma kezelésére használt gyógyszerek körének bővítését.

A tanulmány főbb eredményeit a bemutatott következtetések tükrözik.

76 különböző típusú juvenilis sclerodermában szenvedő gyermek monitorozásának eredményei lehetővé tették:

1. A juvenilis sclerodermát jelentős klinikai polimorfizmus jellemzi. Mintánkban a betegek többsége (80,2%) korlátozott; scleroderma, amelyek közül 37,0% szenvedett plakktól, 22,2% - lineáris. A 16,0°L-es betegeknél a változásokat az általunk izolált lineáris plakkos forma reprezentálta, a lineáris és lineáris plakkos formákat változatokra osztottuk: csíkszerű és n>

szablyacsapás típus. A korlátozott szkleroderma általunk alkalmazott, kissé módosított besorolása hozzájárul a diagnózis pontosabb megfogalmazásához. A gyermekek 19,8%-ánál diagnosztizáltak szisztémás sclerodermát.

5. A fiatalkori szklerodermát számos immunológiai rendellenesség jellemzi. A legtöbbben keringő immunkomplexek (50,6%), valamint antinukleáris antitestek (24,9%), ill. rheumatoid faktor(9,1%). Az elvégzett klinikai és immunológiai elemzések nagyobb gyakoriságot mutattak ki kiterjedt bőrelváltozásban és ízületi szindrómában szenvedő betegeknél.

I. A bőr véráramlási paramétereinek vizsgálata lézer Doppler áramlásmetriával kimutatta, hogy a korlátozott szklerodermát (plakkos forma és kardcsapás variáns) alacsonyabb bazális véráramlás és nagyobb értágító potenciál jellemzi a betegség szisztémás formájához képest (p<0.05).

>. A gyermekgyógyászati ​​reumatológiai gyakorlatban először tesztelt „Balarpan” gyógyszer, amely szulfatált glikozaminoglikánokon alapul, rendkívül hatékony és ígéretes eszköz a „helyi” terápiás hatásra a szkleroderma gócokban. Használatának hátterében a szkleroderma folyamat különböző formáiban szenvedő gyermekek 70,3% -ánál jelentős pozitív tendenciát figyeltek meg. A gyógyszert kiváló tolerancia jellemzi.

A betegek nyomon követése lehetővé teszi számunkra, hogy megállapítsuk a betegség klinikai megjelenésének egy "fő" periódusát (időtartam 1-5 év). A folyamatot aktiváló tényezőket ritkán észlelik, főként a helyi mechanikai traumák, a lakóhely megváltoztatása. A scleroderma elváltozások legdinamikusabb paraméterei a sűrűségük és színük (lila, vöröses árnyalat). Az ízületi elváltozások tartósra (a legtöbb esetben) és múlékonyra oszthatók; az ízületi szindróma jellemzőjének kell tekinteni az „új” ízületek elváltozásainak a „már” meglévőkhöz való tapadásának hiányát. Nem volt kronológiai összefüggés az immungyulladásos aktivitás humorális markereinek és a klinikai paraméterek eloszlását illetően a megfigyelési időszakban.

A scleroderma folyamat következményei szempontjából két probléma különböztethető meg: kozmetikai és funkcionális. A kozmetikai elváltozások elsősorban a "saber strike" típusú elváltozásokban szenvedő betegeknél alakulnak ki, amelyek az arc régiójában lokalizálódnak. A funkcionális változások elsősorban a mozgásszervi károsodással járnak, ami a legjellemzőbb az OSd és az SDD szalagszerű változatára.

4. A "lokális" szkleroderma-elváltozások kezelésére használt gyógyszerként a Dolgit krém és egy szulfatált glikozaminoglikán készítmény (Balarpan) javasolt. A kinevezés fő jelzései a tömörítés és a gócok színének olyan jellemzői, mint a lila és vöröses árnyalat. A gyógyszert naponta kétszer (reggel és este) adják be. A tanfolyam időtartama nem lehet kevesebb? mint 4-6 hét. A jelzések szerint ismételt kezelések végezhetők etil-agenssel.

1. Új megközelítések a hosszú krém helyi kezelésére reumás betegségekben szenvedő gyermekeknél /

/ Children's Rheumatology, 1997, No. 2, pp. 11-17 (társszerző: Kuzmina HH, Medyntseva L.G., Nikishina I.P., Movsisyan G.R., Alekseeva O.P., Alyabyeva A.P.)

2. Korlátozott (lokalizált) szkleroderma gyermekeknél. // Gyermek reumatológia, 1997, 2. sz. 17-25. (társszerző: Kuzmina H.H., Guseva N.G.)

3. A krém használata hosszú ideig tart a korlátozott szklerodermában szenvedő gyermekek kezelésében. // A Haladó Orvosi és Biológiai Képzési Intézet Tudományos és Gyakorlati Konferenciájának tézisei: és extrém problémák az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumában, 1999. március 1., Moszkva, (társszerző: Kuzmina N.N., Alekseeva O.P.)

4. A kolla2 gén restrikciós fragmensek hosszának polimorfizmusa szklerodermában, // I. tézis

(4) Az Orosz Orvosi Genetikai Társaság Kongresszusa, 05.16-19.00, Kurszk (társszerző: Kuzmina N.N., Krylov M.Yu., Moshnina M.A., Samarkina E.Yu.)

5. Glycosaminglicans, mint új gyógyszer a juvenilis scleroderma helyi kezelésére. // VII Europea tézisei:

Gyermekgyógyászati ​​Kongresszus, 09.23-27., Genf, Svájc (társszerzők: Kuzmina H.H., Panasyuk A.F. Much E.S.)

6. Nem fokozatos korrekció a Scleroderma által (társszerző: Rudensky G.M.) (VIII Congres du Gemmsoi, 01.04.17, Bendor)

BEVEZETÉS

1. fejezet IRODALMI ÁTTEKINTÉS.

2. fejezet ANYAG ÉS KUTATÁSI MÓDSZEREK.

Kutatási anyag.

klinikai módszerek.

Az információk nyilvántartásának és elemzésének módja.

paraklinikai módszerek.

3. fejezet FIATAL GYERMEKEK KLINIKAI JELLEMZŐI

NOÉ SKLERODERMA.

előzménytényezők.

A betegség első jelei.

Általános" módosítások.

A bőr károsodása.

Ízületi szindróma.

Más szervekben és rendszerekben bekövetkező változások természete.

Scleroderma-szerű elváltozások differenciálatlan gyermekkori állapotú betegeknél.

4. fejezet KLINIKAI ÉS PARAKLINIKAI EGYESÜLETEK.

5. fejezet KEZELÉS. NYOMON KÖVETÉSI EREDMÉNYEK

Az értekezés bevezetőjea "Reumatológia" témában Alekseev, Dmitrij Lvovics, absztrakt

Nyomon követési eredmények.129

6. fejezet A KUTATÁS EREDMÉNYÉNEK MEGBESZÉLÉSE.138

IRODALOM.154

RÖVIDÍTÉSEK LISTÁJA

OSd - korlátozott szkleroderma

SSc - szisztémás scleroderma

RF - rheumatoid faktor

ANA - antinukleáris antitestek

CEC - keringő immunkomplexek

LDF - lézer Doppler áramlásmérő

BEVEZETÉS j^hB^i A modern nézetek szerint a "scleroderma" kifejezés a betegségek meglehetősen széles csoportját egyesíti, amelyek leghíresebb képviselői a korlátozott és szisztémás scleroderma (14).

A betegség etiológiai tényezőjét nem állapították meg, a szkleroderma multifaktoriális genezisét feltételezik (14, 21). Az exogén tényezők (kémiai, fizikai, biológiai) és a genetikai hajlam jelentőségét tárgyaljuk (13, 58). A scleroderma folyamat kialakulásának, előfordulásának és későbbi fejlődésének alapja a mikrokeringési rendszerek változásai (meghatározódnak az endotélium, a kapilláris szerkezet, a mikrokeringési ágy szabályozása és egyéb jellemzők változásai), az immunrendszer (széles körű termelés antitestek képződése, keringő immunkomplexek kialakulása, szöveti infiltrátumok kialakulása) és kötőszövetek (kollagén túltermelés, fibroblaszt elváltozások, egyéb) (13, 21, 30, 58, 172).

A scleroderma korlátozott és szisztémás formáit is a klinikai kép jelentős polimorfizmusa jellemzi (13, 17, 34, 58). A korlátozott szkleroderma fő formái: plakkos és lineáris (mint a "kardütés" és a csíkszerű); más változatokat is megkülönböztetnek (12, 21, 172). A szisztémás scleroderma jelenlegi osztályozása elsősorban olyan formákat foglal magában, mint a diffúz, korlátozott és átfedő (13, 58).

A szkleroderma gyakran gyermekkorban fordul elő. Megkülönböztető jellemzője a korlátozott formák domináns kialakulása, amely az életkorral összefüggő reaktivitásnak a betegség klinikai megnyilvánulásaira gyakorolt ​​​​hatásának tükröződéseként tekinthető (12, 17, 33, 58). Gyermekeknél, akárcsak a felnőtteknél, a betegséget a klinikai megnyilvánulások széles skálája és a lefolyási változatosság jellemzi. Korlátozott szklerodermával, a bőr alatti változások klinikai megnyilvánulása lágy szövetek a mozgásszervi rendszer elemeinek bevonásával a scleroderma szisztémás formájában a belső szervek is részt vesznek a kóros folyamatban (12, 13, 34, 58). Az elmúlt években egyre több cikk jelent meg, amelyek a változások elterjedtségéről, a belső szervek károsodásáról és a scleroderma korlátozott formájával foglalkoznak (9, 70, 152, 161). Egyes kutatók a súlyos szisztémás szenvedés jeleinek megjelenését írják le, amelyek végzetes kimenetelűek évekkel a scleroderma korlátozott formájának megjelenése után (48, 122). A kapott adatok lehetővé teszik többek között, hogy felvegyük a scleroderma korlátozott és szisztémás formái közötti kapcsolat természetét (9,17, 21).

A scleroderma problémája iránti figyelem és érdeklődés ellenére a diagnosztikai hibák egy bizonyos százaléka megmarad, ami elsősorban a betegség kialakulásának korai szakaszára utal. A differenciálható állapotok körébe a betegségek széles skálája tartozik, beleértve a „dermatológiai természetűeket”, amelyek főként a korlátozott szklerodermára utalnak.

A scleroderma kezelése nehéz feladat, melynek legfontosabb alapelvei az egyéniség, a komplexitás, az adekvát terápia korai megkezdése (14, 34, 82). A változások természetének megfelelően minden terápiás intézkedést „helyi” és „általános” hatásúakra osztanak. Ez utóbbiak legjelentősebb képviselői: antifibrotikus szerek (penicillamin, madecassol stb.), érrendszeri gyógyszerek, glükokortikoszteroidok (14, 58, 172). Nem utolsósorban a fizioterápiás eljárásoknak van szerepe (14, 31, 34).

A gyermekkori szklerodermával foglalkozó jelentős számú munka ellenére ennek az összetett és sokrétű problémának nem minden aspektusa megoldott kellőképpen, beleértve a betegségben szenvedő betegek felismerésének és kezelésének kérdését, ami lehetővé teszi a korlátozott scleroderma tanulmányozását gyerekek relevánsak.

Célkitűzés. A gyermekek szkleroderma klinikai megnyilvánulásainak jellemzése a modern valóság körülményei között, és számos helyileg alkalmazható gyógyszer terápiás hatékonyságának értékelése.

Munkafeladatok:

1. A juvenilis scleroderma különböző változatainak klinikai tünetegyüttesének tanulmányozása speciálisan erre a célra kialakított értékelő tesztekkel.

2. Mérje fel a paraklinikus paraméterek diagnosztikus jelentőségét!

3. A komplex kezelés terápiás hatékonyságának és tolerálhatóságának megállapítása, beleértve a helyi készítményeket is - szulfatált glikozaminoglikánok és Dolgit krém oldatát.

4. Ismertesse a scleroderma klinikai megnyilvánulásait a betegség evolúciója során!

Tudományos újdonság. Az elvégzett prospektív vizsgálat alapján bemutatják a juvenilis scleroderma különböző változatainak klinikai tünetegyüttesét, értékelő teszteket dolgoznak ki a bőrelváltozások jellemzésére, klinikai és paraklinikai összefüggéseket állapítanak meg, kiegészítéseket javasolnak a korlátozott scleroderma osztályozásához, és új megközelítéseket javasolnak a szkleroderma kezelésére. kidolgozzák a betegség helyi kezelését.

gyakorlati érték. A juvenilis scleroderma különféle változataiból kialakított tünetegyüttes, amelyet a gyakorlati egészségügybe vittek át, javítja a betegség diagnosztizálását, és új terápiás módszerek is hozzájárulnak a pozitív eredmények eléréséhez.

A védekezésre vonatkozó rendelkezések:

1. Megállapították, hogy a juvenilis sclerodermát jelentős klinikai polimorfizmus és lefolyási variabilitás jellemzi.

2. A scleroderma bőrelváltozások regisztrálására háromkomponensű rendszer alkalmazása javasolt, amely magában foglalja a szóbeli leírást (a minőségi és mennyiségi változásokat egységesen leíró kifejezésekkel), azok speciális formájú vázlatát és fényképezését.

3. A betegség gyermekkori következményeinek mérlegelésének szükségességét és ennek megfelelően súlyosságának mértékét két kategóriában tárgyaljuk: kozmetikai és funkcionális.

4. Feltételezik a Dolgit és Balarpan krém helyi terápiaként való alkalmazásának célszerűségét a szkleroderma kezelésére.

5. Felmérjük a paraklinikai kutatási módszerek (lézer-doppler flowmetria, capillaroscopy és számos egyéb) jelentőségét a kóros folyamat és dinamikájának jellemzésében; meghatározzák az immunológiai paraméterek összefüggését a bőrelváltozások gyakoriságával és az ízületi károsodás jelenlétével.

A munka jóváhagyása.

A disszertáció anyagai bemutatásra kerültek a fiatal tudósok versenyén az Oroszországi Reumatológusok II. Kongresszusán (1997, I. díjat kapott), a Moszkvai Gyermekorvosok Társaságának ülésén (1997), az Intézetben tartott konferencián. Orvosbiológiai és extrém problémák haladó tanulmányai az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma alatt (1999). ), a VII. Európai Gyermekreumatológiai Konferencián (Genf, 2000), a Moszkvai Gyermekkardio-Reumatológusok Társaságában (2001, 2002). ), a VIII. Összoroszországi Kongresszuson „Ember és orvostudomány” (2001).

Publikációk. A disszertáció anyagait 6 nyomtatott mű (2 cikk és 4 szakdolgozat) tükrözi.

Megvalósítás: A munka eredményeit az Orosz Orvostudományi Akadémia Reumatológiai Intézetének gyermekosztályán, 38DKB alkalmazzák, felhasználják az előadási anyagok elkészítésében.

A dolgozat terjedelme és szerkezete. A disszertáció 172 oldalon, géppel írt szöveggel, bevezetőből, 6 fejezetből, következtetésekből, gyakorlati ajánlásokból és irodalmi tárgymutatóból áll, amely 34 hazai és 149 külföldi forrásból áll. A dolgozatot 22 táblázat, 21 fotó, 5 ábra illusztrálja. 7 klinikai példát mutatunk be.

Az értekezés kutatásának lezárásaa "Juvenilis scleroderma: klinikai megnyilvánulások, a helyi terápia új megközelítései" témában

A juvenilis scleroderma különböző változataiban szenvedő 76 gyermek megfigyelésének eredményei lehetővé tették a következők megállapítását:

1. A juvenilis sclerodermát a betegség jelentős klinikai polimorfizmusa jellemzi. Mintánkban a betegek többsége (80,2%) korlátozott szklerodermában szenvedett, közülük 37,0% plakkos, 22,2% lineáris. A betegek 16,0%-ánál a változásokat az általunk izolált lineáris plakkos forma jelentette. A lineáris és lineáris plakkos formákat változatokra osztották: csíkszerű és „kardcsapás” típusú. A korlátozott szkleroderma általunk alkalmazott, kissé módosított besorolása hozzájárul a diagnózis pontosabb megfogalmazásához. A gyermekek 19,8%-ánál diagnosztizáltak szisztémás sclerodermát.

2. A juvenilis sclerodermás betegek jelentős részének klinikai képének alapja a bőr (93,8%), a bőr alatti lágyrészek és az ízületek (37,0%) elváltozásai. A betegek felénél nem lehet minőségi különbséget tenni e változások között az OSD vagy SDS eredendő természetét tekintve, és inkább az egyik formából a másikba való „sima átmenet” jelenlétével magyarázható, ami meglehetősen valószínűleg a betegség kialakulásában szerepet játszó bizonyos mechanizmusok mozaikszerűségét tükrözi.

3. A fiatalkori szklerodermát számos immunológiai rendellenesség jellemzi. Legtöbbjük keringő immunkomplexekkel (50,6%), valamint antinukleáris antitestekkel (24,9%) és rheumatoid faktorral (9,1%) rendelkezik. Az elvégzett klinikai és immunológiai elemzések nagy gyakoriságot mutattak ki kiterjedt bőrelváltozásban és ízületi szindrómában szenvedő betegeknél.

4. A bőr véráramlási paramétereinek lézer Doppler áramlásmetriával végzett vizsgálata kimutatta, hogy a korlátozott szklerodermát (plakkos forma és "kardütés" típusú elemekkel rendelkező változat) alacsonyabb bazális véráramlás és nagyobb értágító potenciál jellemzi a szisztémás véráramláshoz képest. a betegség formája (o<0.05).

5. A gyermekgyógyászati ​​reumatológiai gyakorlatban először tesztelt "Balarpan" gyógyszer, amely szulfatált glikozaminoglikánokon alapul, rendkívül hatékony és ígéretes eszköze a "helyi" terápiás hatásnak a szkleroderma gócokra. Használatának hátterében a szkleroderma folyamat különböző formáiban szenvedő gyermekek 70,3% -ánál jelentős pozitív tendenciát figyeltek meg. A gyógyszert kiváló tolerancia jellemzi.

6. A katamnézisben lévő betegek megfigyelése lehetővé teszi számunkra, hogy megállapítsuk a betegség klinikai megjelenésének egy "fő" periódusát (időtartam 1-5 év). A folyamatot aktiváló tényezőket ritkán észlelik, főként a helyi mechanikai traumák, a lakóhely megváltoztatása. A scleroderma elváltozások legdinamikusabb paraméterei a sűrűségük és színük (lila, vöröses árnyalat). Az ízületi elváltozások tartósra (a legtöbb esetben) és múlékonyra oszthatók; az ízületi szindróma jellemzőjének kell tekinteni az „új” ízületek elváltozásainak a „már” meglévőkhöz való tapadásának hiányát. A megfigyelési időszakban nem volt kronológiai összefüggés az immungyulladásos aktivitás humorális markereinek és a klinikai paraméterek megoszlásában.

7. A scleroderma folyamat következményei szempontjából két probléma különböztethető meg: kozmetikai és funkcionális. A kozmetikai elváltozások elsősorban a "saber strike" típusú elváltozásokban szenvedő betegeknél alakulnak ki, amelyek az arc régiójában lokalizálódnak. A funkcionális változások elsősorban a mozgásszervi károsodással járnak, ami a legjellemzőbb az OSd és az SDD szalagszerű változatára.

1. A bőr és a bőr alatti "lágyszövetek" szklerodermiás elváltozásainak dinamikájának adekvát értékeléséhez célszerű egy komplex rendszert alkalmazni, amely magában foglalja a szóbeli leírást, a változások egységes formájú vázlatos ábrázolását, valamint ezen elváltozások fényképezését. Ugyanakkor fontos, hogy bizonyos fogalmakat használjunk, amelyek meghatározzák a létező jelenségeket és azok mennyiségi súlyosságát.

2. A szklerodermában szenvedő gyermekek aktív életmódot folytathatnak, és kell is. Célszerűnek tűnik olyan feltételek megteremtése, amelyek korlátozzák a gyermekre gyakorolt ​​hatást elsősorban azon környezeti tényezőknek, amelyek hatása igen nagy.

3. A scleroderma gócok kialakulásának kezdeti szakaszainak céltudatos azonosítása az ízületek vetületében lévő tömörödéssel hozzájárul a legjobb eredmények eléréséhez a mozgásszervi rendszer megfelelő elemei funkcionális képességének korlátozásának megelőzésében és korrekciójában. .

4. A "lokális" szkleroderma-elváltozások kezelésére használt gyógyszerként a Dolgit krém és egy szulfatált glikozaminoglikán készítmény (Balarpan) javasolt. A kinevezés fő jelzései a tömörítés és a gócok színének olyan jellemzői, mint a lila és vöröses árnyalat. A gyógyszert naponta kétszer (reggel és este) adják be. A tanfolyam időtartamának legalább 4-6 hétnek kell lennie. A jelzések szerint ezzel a gyógyszerrel ismételt kezelések végezhetők.

Felhasznált irodalom jegyzékeorvostudomány, disszertáció 2002, Alekseev, Dmitry Lvovich

1. Alekperov R.T., Volkov A.V., Guseva N.G. Széles körű kapillaroszkópia a reumás betegségek diagnosztikájában és differenciáldiagnosztikájában. Terápiás archívum, 1998, 5, 80-85.

2. Alekperov R.T., Mach E.S., Guseva N.G. A vazaprosztán hatása a mikrokeringésre szisztémás sclerodermában szenvedő betegeknél. Terápiás archívum, 2000, 10, 60-64.

3. Bazhenova J1.K. Szív szisztémás lupus erythematosusban és szisztémás scleroderma gyermekeknél (klinikai és műszeres vizsgálat). Absztrakt diss. . az orvostudományok doktora, Moszkva, 1985.

4. Balabanova R.M. Vaszkuláris elváltozások a szisztémás scleroderma klinikájában a transzkapilláriscsere és a vér reológiai tulajdonságai szerint. Absztrakt diss. Az orvostudományok kandidátusa, Moszkva, 1977.

5. Bolotnaya JI.A. Korlátozott szkleroderma gyermekeknél. Bőr- és nemigyógyászat, köztársasági osztályközi gyűjtemény 25. szám, "Egészség", 1990, 45-49.

6. Velikoretskaya M.D. Az örökletes morfológiai jellemzők vizsgálata klinikai vizsgálatban diffúz kötőszöveti betegségekben szenvedő gyermekeknél. Absztrakt diss. Az orvostudományok kandidátusa, Moszkva, 1986.

7. Venikova M.S. Az ízületi elváltozások morfológiája és a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythematosus és a szisztémás scleroderma korai diagnózisa. Absztrakt diss. Az orvostudományok kandidátusa, Moszkva, 1985.

8. Vlagyimircev V.A. A kollagén fehérjék termelésének sajátosságai bőrfibroblaszt tenyészetekben szisztémás sclerodermában szenvedő betegeknél (kísérleti és klinikai összehasonlítások). Absztrakt diss. . Az orvostudományok kandidátusa, Moszkva, 1982.

9. Vlasova T.M. A korlátozott szkleroderma jellemzői gyermekeknél és lehetséges kapcsolata a szisztémás sclerodermiával. Absztrakt diss. . Az orvostudományok kandidátusa, Moszkva, 1984.

10. Yu.Volkov A.B. Nem és életkor a szisztémás scleroderma klinikai heterogenitásának kialakulásában. Absztrakt diss. Az orvostudományok kandidátusa, Moszkva, 1999.

11. P. Viszockij G. Ya. Szisztémás és fokális scleroderma. Leningrád, "Medicina, 1971, 238 p.

12. Grebenyuk V.N. Korlátozott szkleroderma gyermekeknél. Russian Medical Journal, 1998, 6. szám, 352-356.

13. Guseva N.G. Szisztémás scleroderma és pszeudoskleroderma szindrómák. Moszkva, "Orvostudomány", 1993, 270 p.

14. Guseva N.G. Szisztémás scleroderma és scleroderma betegségek csoportja. Russian Medical Journal, 2000, 8., 9. kötet, 383-387.

16. Karkabaeva A.D. A szisztémás és fokális scleroderma életkori és nemi vonatkozásai. Absztrakt diss. Az orvostudományok kandidátusa, Moszkva, 1992.

17. Kartasheva V.I. A vesekárosodás klinikai lehetőségei és kezelése szisztémás lupus erythematosusban és progresszív szisztémás szklerózisban gyermekeknél. Absztrakt. Dr. med. Tudományok, Moszkva, 1982.

18. Kartasheva V.I. Kritikus állapotok és sürgősségi terápia diffúz kötőszöveti betegségekben gyermekeknél. Moszkva, "Informatik", 1995, 167-175.

19. Kashnikova L.N. A fibroblaszt metabolizmus paraméterei szisztémás sclerodermában szenvedő betegeknél ösztradiol hatására. Absztrakt diss. A biológiai tudományok kandidátusa, Moszkva, 1999.

20. Bőr- és nemi betegségek (útmutató orvosok számára), szerkesztette: Yu.K. Skripkin. Moszkva, "Gyógyászat", 1996, 61-74.

21. Komleva A.V. A membrán lipid metabolizmusának állapota kötőszöveti sejtekben szisztémás sclerodermában. Absztrakt diss. A biológiai tudományok kandidátusa, Moszkva, 1999.

22. Kop'eva T.N., Venikova M.S. Az ízületi gyulladás klinikai morfológiája reumás betegségekben. Moszkva, 1992, 220 p.

23. Kudrin V.I. Korlátozott szkleroderma gyermekeknél, a kollagén anyagcsere zavarai és terápiás korrekciójuk. Absztrakt diss. . Az orvostudományok kandidátusa, Moszkva, 1990.

24. Levina S.G. Fiatalkori szkleroderma. Pediatrics, 1999, 4. szám, 79-82.

25. Levshenkova T.G. A mikrocirkuláció megsértése a bulbáris kötőhártyában gyermekek diffúz kötőszöveti betegségeiben. Absztrakt diss. . Az orvostudományok kandidátusa, Moszkva, 1984.

26. Mazneva L.M. A szisztémás scleroderma korai stádiumának klinikai vizsgálata bőr- és szinoviális biopsziás adatokkal összehasonlítva. Absztrakt diss. Az orvostudományok kandidátusa, Moszkva, 1979.

27. Mach E.S. A szövetek mikrocirkulációja reumás betegségekben: klinikai és funkcionális jellemzők és kezelés. Absztrakt diss. . az orvostudományok doktora, Moszkva, 1990.

28. Murav'ev Yu.V., Alyabyeva A.P., Sigidin Ya.A. és munkatársai: A DMSO hosszú távú alkalmazásának hatékonysága SSc-s betegek komplex terápiájában. Terápiás archívum, 1985, 8, 125-127.

29. Panasyuk A.F. A fibroblaszt anyagcserezavarok patogenetikai jelentősége szisztémás sclerodermában. Absztrakt diss. . az orvostudományok doktora, Moszkva, 1984.

30. Podelinskaya JI.B. Lézerterápia a korlátozott és szisztémás scleroderma komplex kezelésében gyermekeknél. Absztrakt diss. . Az orvostudományok kandidátusa, Moszkva, 1996.

31. Reumás betegségek (Útmutató a belső betegségekhez), szerkesztette: Nasonova V.A., Bunchuk N.V. Moszkva, "Gyógyászat", 1997, p. 172-182.

32. Starovoitova M.N. Fiatalkori szisztémás scleroderma: klinikai jellemzők, a betegség evolúciója. Absztrakt diss. Az orvostudományok kandidátusa, Moszkva, 1997.

33. Uvarova N.N. A szisztémás scleroderma klinikai képe és lefolyása gyermekeknél. Absztrakt diss. az orvostudományok doktora, Moszkva, 1989.

34. Abu-Shakra M, Koh E.T., Treger T., Lee P. Pericardialis effúzió és vasculitis szisztémás szklerózisban szenvedő betegnél. J Rheumatol, 1995, júl. 22(7): 1386-8.

35. Abu-Shakra M., Lee P. Halálozás szisztémás szklerózisban: összehasonlítás az általános populációval. J Rheumatol, 1995, nov. 22(11):2100-2.

36. Aghassi D., Monoson T., Braverman I. Reprodukálható mérések a scleroderma bőr érintettségének számszerűsítésére. Arch Dermatol, 1995, okt; 131(10): 1160-6.

37. Ames P.R., Lupoli S., Alves J. et. al. A koaguláció/fibrinolízis egyensúlya szisztémás szklerózisban: bizonyíték a hematológiai stressz szindrómára. Br J Rheumatol, 1997, okt; 36(10): 1045-50.

38. Arnett F.C. HLA és autoimmunitás sclerodermában (szisztémás szklerózis). Int Rev Immunol, 1995; 12(2-4): 107-28.

39. Arnett F.C., Howard R.F., Tan F. et. al. A szisztémás szklerózis megnövekedett gyakorisága egy oklahomai indián törzsben. Társulás egy amerikai HLA haplotípussal. Arthritis Rheum, 1996 augusztus; 39(8): 1362-70

40. Arostegui J., Gorordo J.M., Aramburu J.M. Myasthenia gravis és scleroderma. J Rheumatol, 1995, április; 22(4): 792-3.

41. Balabanova M., Obreshkova E. Scleroderma profunda. Klinopatológiai vizsgálatok. Adv Exp Med Biol, 1999; 455:105-9.

42. Battafarano D.F., Zimmerman G.C., Older S.A. et. al. A docetaxellel (Taxotere) az alsó végtagok szklerodermaszerű elváltozásai társultak. Jelentés három esetről. Cancer, 1995, július 1, 76, (1): 110-5.

43. Bergemann A., Tikly M. Cisztás tüdőbetegség szisztémás sclerosisban: esettanulmány nagy felbontású számítógépes tomográfiai leletekkel. Rev Rhum Engl Ed., 1996, márc. 63(3):213-5.

44. Birdi N., Laxer R.M., Thorner P. et. al. Lokális scleroderma, amely szisztémás betegséggé fejlődik. Esettanulmány és szakirodalmi áttekintés. Arthritis Rheum 36(3): 410-415 (1993. március).

45. Birk M.A., Zeuthen E.L. Phrenicus bénulás progresszív szisztémás szklerózisban. Br J Rheumatol, 1995, júl. 34(7): 684-5.

46. ​​Fekete C.M. A bőr érintettségének mérése sclerodermában. J. Rheumatol, 1995; 22:7.

47. Fekete C.M. Szkleroderma és fasciitis gyermekeknél. Curr Opin Rheumatol, 1995, szep.; 7(5):442-8.

48. Blanche P., Bachmeyer C., Mikdame M. et. al. Scleroderma, polymyositis és szőrös sejtes leukémia. J Rheumatol, 1995, júl. 22(7): 1384-5.

49. Blaszczyk M., Jablonska S. Lineáris scleroderma en Coup de Sabre. Kapcsolat a progresszív arc hemiatrophiával (PFH). Adv Exp Med Biol, 1999; 455:101-4.

50. Bottomley W.W., Jutley J., Wood E.J., Goodfield M.D. A kalcipotriol hatása aktív morfoeában szenvedő betegek léziós fibroblasztjaira. Acta Derm Venereol, 1995, szep.; 75 (5): 364-6.

51. Bovenzi M., Barbone F., Betta A. et. al. Szkleroderma és foglalkozási expozíció. Scand J Work Environ Health, 1995, aug. 21(4):289-92.

52. Bryan C., Howard Y., Brennan P. et. al. Túlélés a scleroderma megjelenését követően: az Egyesült Királyság betegpopulációján végzett retrospektív kezdeti kohorszvizsgálat eredményei. Br J Rheumatol, 1996, nov; 35(11): 1122-6.

53. Calore E.E., Cavaliere M.J., Perez N.M. et. al. A vázizom patológiája szisztémás szklerózisban. J Rheumatol, 1995, december; 22(12): 2246-9.

54. Cassidy J.T., Petty R.E. Gyermekreumatológia tankönyve (negyedik kiadás). W. B. Saunders Company, 2001.

55. Chammas M., Meyer zu Reckendorf G., Allieu Y.: Compression of the ulnaris in Guyon's canal by pseudotumoral calcinosis in systemic scleroderma J Hand Surg Br., 1995, dec., 20(6): 794-6.

56. Chandran G., Smith M., Ahern M.J., Roberts-Thomson P.J. A szkleroderma tanulmánya Dél-Ausztráliában: prevalencia, alcsoport jellemzői és körömredő kapillaroszkópia. Aust N Z J Med., 1995, december; 25(6): 688-94.

57. Ciompi M. L., Bazzichi L., Melchiorre D. et. al. Placebo-kontrollos vizsgálat a szisztémás szklerózis urokináz-terápiájáról. Biomed Pharmacother, 1996; 50(8):3638.

58. A körülírt szkleroderma osztályozása. 286 beteg bevonásával végzett többközpontú vizsgálat. A Scleroderma Study Group of the Society of Dermatologic Research. Hautarzt, 1990, jan. 41(1):16-21.

59. Clements P.J. A betegség aktivitásának és súlyosságának mérése szklerodermában. Curr Opin Rheumatol, 1995, nov.; 7(6):517-21.

60. Conrad K., Stahnke G., Liedvogel B. et. al. Anti-CENP-B válasz kvarcpornak kitett uránbányászok és szisztémás szklerózis (szkleroderma) lehetséges kialakulásában szenvedő betegek szérumában. J Rheumatol, 1995, júl. 22(7): 1286-94.

61. Constans J., Gosse P., Pellegrin J.L. et. al. Az artériás distenzibilitás megváltozása szisztémás sclerosisban. J Intern Med, 1997, febr. 241 (2): 115-8.

62. Constantopoulos A., Dracou C., Tsoumakas C. Ciklosporin A progresszív rendszer sclerosisban. Acta Paediatr, 1995, jún. 84 (6):604.

63. David J., Wilson J., Woo P. Scleroderma "en coup de sabre". Ann Rheum Dis, 1991, ápr. 50(4):260-2.

64. Dévényi K., Czirjak L. Nagyfelbontású komputertomográfia a tüdő érintettségének értékelésére 101 sclerodermás betegen. Clin Rheumatol, 1995, nov.; 14(6): 633-40.

65. Di Munno O., Mazzantini M., Massei P. et. al. Csökkent csonttömeg és normál kalcium-anyagcsere szisztémás szklerózisban kalcinózissal és anélkül. Clin Rheumatol, 1995, júl. 14(4):407-12.

66. Dolan A.L., Kassimos D., Gibson T., Kingsley G.H. A diltiazem a kalcinózis remisszióját idézi elő szklerodermában. Br J. Rheumatol, 1995, jún. 34(6):576-8.

67. Dwyer E., Winchester R. A trimolekuláris komplex (alfa béta TCR-MHC+peptid) szerepe a szisztémás szklerózis patogenezisében. Int Rev Immunol, 1995; 12(2-4): 85-96.

68. Edenbrandt L., Theander E., Hogstrom M. et. al. Szisztémás szklerózis nyelőcsőszcintigráfiája. J Nucl Med, 1995, szep.; 36(9): 1533-8.

69. Enomoto D.N., Mekkes J.R., Bossuyt P.M. et. al. A bőr szklerózisának számszerűsítése bőrrugalmasság-mérővel generalizált sclerodermában szenvedő betegeknél. J Am Acad Dermatol, 1996, szep.; 35 (3 Pt 1): 381-7.

70. Fernandez Garcia M.L., de la Fuente Buceta A., Gomez Rodriguez N., Zungri Telo E.R. Szisztémás szklerózis által okozott ureter szűkület. Arch Esp Urol, 1999, okt; 52(8): 881-2.

71. Finkelstein E., Amichai B., Metzker A. Vitiligo és morphea együttélése: esetismertetés és szakirodalmi áttekintés. J Dermatol, 1995, május; 22(5):351-3.

72. Folwaczny C., Rothfuss U., Riepl R.L. et. al. A gasztrointesztinális érintettség progresszív szisztémás sclerodermában. Z Gastroenterol, 1995, nov. 33(11): 654-61.

73 Frandsen P.B., Kriegbaum N.J., Ullman S. et. al. 151 magas titerű U1RNP antitesttel rendelkező beteg követése. Clin Rheumatol, 1996, május; 15(3):254-60.

74. Fujimoto M., Sato S., Ihn H., Takehara K. Autoantitests to the heat-shock protein hsp73 in localized scleroderma. Arch Dermatol Res, 1995; 287(6):581-5.

75. Gaal J., Hegedus I., Devenyi K., Czirjak L. Myocardial gallium-67 citrate szcintigráfia szisztémás sclerosisban szenvedő betegeknél. Ann Rheum Dis, 1995, okt.; 54(10): 856-8.

76. Gelber A.C., Wigley F.M. Szkleroderma kezelése. Curr Opin Rheumatol, 1995, nov.; 7(6): 551-9.

77. Generini S., Matucci Cerinic M. Raynaud-jelenség és vaszkuláris betegség szisztémás szklerózisban, Adv Exp Med Biol, 1999, 455, 93-100.

78. Hansen K., Serup J., Hoybye S. Borrelia burgdorferi és lokalizált szkleroderma elleni antitestek. Lancet 1987. március 21., 1(8534):682.

79. Heickendorff L., Zachariae H., Bjerring P. et. al. Szerológiai markerek alkalmazása a kollagén szintézisére és lebontására szisztémás szklerózisban. J Am Acad Dermatol, 1995, ápr. 32(4):584-8.

80. Hiramatsu K., Takeda N., Okumura S. et. al. Progresszív szisztémás szklerózis, amely masszív pleurális és perikardiális folyadékgyülemhez társul egy 90 éves nőnél. Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 1996, júl. 33(7):535-9.

81 Ho M., Veale D., Eastmond C. et. al. Makrovaszkuláris betegségek és szisztémás szklerózis. Ann Rheum Dis, 2000, jan.; 59 (1):39-43.

82. Holcombe R.F., Baethge B.A., Wolf R.E. et. al. Természetes gyilkos sejtek és gamma delta T-sejtek szklerodermában: kapcsolat a betegség időtartamával és az anti-Scl-70 antitestekkel. Ann Rheum Dis, 1995, jan. 54 (1): 69-72.

83. Horiki T., Moriuchi J., Takaya M. et. al. Szisztémás sclerosis és rheumatoid arthritis együttes fennállása öt betegben. A klinikai és immunogenetikai jellemzők különálló entitásra utalnak. Arthritis Rheum, 1996, jan. 39(1):152-6.

84. Inazumi T., Kawashima J., Tajima S., Nishikawa T. Az oldalsó-felkar öninvolúciós atrophodermája. A morphea új jóindulatú változata? Bőrgyógyászat, 1997; 194(2): 147-50.

85. Jablonska S., Blaszczyk M. Scleroderma overlap syndroms. Adv Exp Med Biol, 1999; 455:85-92.

86. Jimenez S.A., Diaz A., Khalili K. Retroviruses and the pathogenesis of systemic sclerosis. Int Rev Immunol, 1995; 12(2-4): 159-75.

87. Kahaleh M.B. Raynaud-jelenség és a szkleroderma érbetegsége Curr Opin Rheumatol, 1995, nov., 7(6): 529-34.

88. Kane G.C., Varga J., Conant E.F. et. al. Tüdőérintettség szisztémás szklerózisban (szkleroderma): kapcsolat a bőrérintettség mértéke vagy az autoantitest-státusz alapján történő osztályozással. Respir Med, 1996, ápr. 90(4):223-30.

89. Karsenty G., Park R.W. Az I. típusú kollagén génexpresszió szabályozása. Int Rev Immunol, 1995; 12(2-4): 177-85.

90. Kencka D., Blaszczyk M, Jablonska S. Atrophoderma Pasini-Pierini is a primer atrophic abortive morphea. Bőrgyógyászat, 1995; 190(3):203-6.

91. Kikuchi K., Sato S., Kadono T. et. al. Az I. típusú prokollagén karboxiterminális propeptid szérumkoncentrációja lokalizált szklerodermában. Arch Dermatol, 1994, okt; 130(10): 1269-72.

92. Korn J.H., LeRoy E.C. A szisztémás szklerózis immunpatogenezise. bevezetés. Int Rev Immunol, 1995; 12. (2-4): i-v.

93. Kraling B.M., Maul G.G., Jimenez S.A. A közelmúltban kialakult szisztémás szklerózisban szenvedő betegek klinikailag érintett bőrének mononukleáris sejtes beszűrődései túlnyomórészt monocitákból/makrofágokból állnak. Pathobiology, 1995; 63 (1): 4856.

94. Kucharz E.J., Jonderko G., Rubisz-Brzezinska J. et. al. A húgyhólyag premiktív térfogata és kontraktilitása szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél. Clin Rheumatol, 1996, márc. 15(2):118-20.

95. Kuwana M., Okano Y., Kaburaki J., Inoko H. HLA II. osztályú gének anticentromer antitesttel kapcsolatban szisztémás szklerózisban (scleroderma) szenvedő japán betegeknél. Ann Rheum Dis, 1995, december; 54(12): 983-7.

96. Kyndt X., Launay D., Hebbar M. et. al. Az életkor hatása a szisztémás scleroderma klinikai és biológiai jellemzőire. Rev Med Interne, 1999, dec. 20(12): 1088-92.

97. La Civita L., Fiorentini L., Tognetti A. et. al. A húgyhólyag súlyos érintettsége szisztémás szklerózisban. Esettanulmány és szakirodalmi áttekintés. Clin Exp Rheumatol, 1998, szep-okt. 16(5):591-3.

98. La Corte R., Bajocchi G., Potena A. et. al. Bronchiális hiperreaktivitás szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél: a társuló Sjogren-szindróma hatása Ann Rheum Dis, 1995, augusztus 54(8): 636-9.

99. La Montagna G., Baruffo A., Abbadessa S. et. al. Bizonyíték a csontreszorpcióra szisztémás szklerózisban. J Rheumatol, 1995, április; 22(4): 797-9.

100. Laing T.J., Gillespie B.W., Toth M.B. et. al. Faji különbségek a szklerodermában a nők körében Michiganben. Arthritis Rheum, 1997, ápr. 40 (4): 734-42.

101. Langevitz P., Buskila D., Gladman D.D. et. al. HLA allélek szisztémás szklerózisban: összefüggés a pulmonális hipertóniával és kimenetelével. Br J. Rheumatol, 31(9):609-13, 1992 Sep.

102 Lazzeri M., Beneforti P., Benaim G. et. al. Vezikális diszfunkció szisztémás szklerózisban. J Urol, 1995, április; 153(4): 1184-7.

103. Lee B., Craft J.E. Az autoantigének molekuláris szerkezete és funkciója szisztémás szklerózisban. Int Rev Immunol, 1995; 12(2-4): 129-44.

104. Lekakis J., Mavrikakis M., Emmanuel M. et. al. Megfázás által kiváltott coronaria Raynaud-jelenség szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél (Clin Exp Rheumatol, 1998, Mar-Apr, 16(2): 135-40).

105. Limova M., Mauro T. Lábszárfekélyek kezelése tenyésztett epithelialis autografttal: klinikai vizsgálat és esetleírások. Ostomy Wound Manage, 1995, szep.; 41(8): 48-50, 52, 54-60.

106 Lotfi M.A., Varga J., Hirsch I.H. Erektilis diszfunkció szisztémás szklerózisban. Urológia, 1995, május; 45(5): 879-81.

107. Luggen M., Belhorn L., Evans T. et. al. A Raynaud-jelenség evolúciója: egy hosszú távú prospektív tanulmány, J Rheumatol, 1995, december, 22(12): 2226-32.

108. Maeda M., Kachi H., Matubara K. et. al. Pigmentációs rendellenességek szisztémás sclerodermában koloriméterrel (Choromo Meter CR-200) vizsgálva. J. Dermatol Sci, 1996, március; 11(3):228-33.

109. Maricq H.R., Carpentier P.H., Weinrich M.C. et. al. A Raynaud-jelenség prevalenciájának földrajzi eltérései: 5 régió összehasonlítása Rheumatol, 1997, május, 24 (5): 879-89.

110. Maricq H.R., Weinrich M.C., Walter I. et. al. Digitális vaszkuláris válaszok hűtésre hidegérzékeny, primer Raynaud-jelenséggel vagy szkleroderma spektrumzavarral küzdő alanyokban J Rheumatol, 1996, december 23(12): 2068-78.

111. Matsumoto A.K., Moore R., Alii P., Wigley F.M. A csukló holdcsontjának oszteonekrózisának három esete szklerodermában. Clin Exp Rheumatol, 1999, nov-dec; 17(6):730-2.

112. Mayorquin F.J., McCurley T.L., Levernier J.E. et. al. A gyermekkori lineáris scleroderma előrehaladása halálos szisztémás szklerózisig. J Rheumatol 21(10): 1955-1957 (1994. október).

113. McKenna D.B., Benton E.C. A scleroderma „en coup de sabre” három-lineáris mintázata Blaschko vonalait követve (Clin Exp. Dermatol, 1999, nov., 24(6): 467-8).

114. Medsger T.A., Silman A.J., Steen V.D. et. al. A szisztémás szklerózis betegség súlyossági skálája: fejlesztés és tesztelés. J Rheumatol, 1999, okt; 26 (10): 215967.

115. Miller A., ​​Ryan P.F., Dowling J.P. Vasculitis és trombotikus thrombocytopeniás purpura korlátozott szklerodermában szenvedő betegeknél. J Rheumatol, 1997, márc. 24(3): 598-600.

116. Misra R., Darton K., Jewkes R.F. et. al. Ízületi gyulladás szklerodermában. Br J Rheumatol, 1995, szep.; 34(9): 831-7.

117. Morelli S., Barbieri C., Sgreccia A. et. al. A bőr és a tüdő érintettsége közötti kapcsolat a szisztémás szklerózisban. J Rheumatol, 1997, jan. 24. (1): 815.

118 Mourad J. J., Priollet P., Girerd X. et. al. A radiális artéria fal/lumen aránya Raynaud-jelenségben szenvedő betegeknél J Vase Res, 1997, júl-aug., 34(4): 298-305.

119. Nagy Z., Cziijak L. A túlélés előrejelzői 171 szisztémás sclerosisban (scleroderma) szenvedő betegnél. Clin Rheumatol, 1997, szep.; 16(5):454-60.

120. Nehra A., Hall S. J., Basile G. et. al. Szisztémás szklerózis és impotencia: klinikai-kopatológiai összefüggés. J Urol, 1995, április; 153(4): 1140-6.

121. Nelson A.M. A scleroderma lokalizált formái, beleértve a morpheát, a lineáris sclerodermát és az eozinofil fasciitist. Curr Opin Rheumatol, 1996, szep.; 8(5):4736.

122. Nikkels-Tassoudji N., Henry F., Pierard-Franchimont C., Pierard G.E. A bőr merevségének számítógépes értékelése szklerodermában. Eur J Clin Invest, 1996, jún. 26(6):457-60.

123. Nishiyama S., Kakihara H., Miyawaki S. Tipikus scleroderma esetjelentése, amely az SLE-re jellemző szérum eltérésekkel jár a tanfolyam alatt. Ryumachi, 1997, febr. 37, (1): 24-9.

124. Nitta Y., Sobue G. Progresszív szisztémás szklerózis multiplex mononeuropathiával társulva. Bőrgyógyászat, 1996; 193(1):22-6.

125. Nives Parodi M., Castagneto C., Filaci G. et. al. Plikométeres bőrteszt: új módszer a bőr szisztémás szklerózisban való érintettségének értékelésére. Br. J. Rheumatol, 1997. február; 36(2):244-50.

126. Ogiyama Y., Hayashi Y., Kou C. et. al. Bőr amiloidózis progresszív szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél. Cutis, 1996. jan.; 57 (1):28-32.

127 Ohtsuka T., Hasegawa A., Nakano A. et. al. Körömredő kapilláris rendellenesség és pulmonális hipertónia szisztémás szklerózisban. Int J Dermatol, 1997, febr. 36 (2): 116-22.

128. P.Lee. Szisztémás szklerózis, amelyet fizikai rtauma követ. J. Rheumatol, 1996; 23:10, 1689-1690.

129. Pai B.S., Srinivas C.R., Sabitha L. et. al. A dexametazon pulzusterápia hatékonysága progresszív szisztémás szklerózisban. Int J Dermatol, 1995, okt.; 34(10): 7268.

130. Parke D.V., Parke A.L. Vegyi anyagok által kiváltott gyulladások és gyulladásos betegségek. Int. J. Occup Med Environ Health, 1996; 9(3):211-7.

131. Perkins L.L., Clark B.D., Klein P.J., Cook R.R. A mellimplantátumok és a kötőszöveti betegségek metaanalízise. Ann Plast Surg, 1995, december; 35(6):561-70.

132. Peterson L.S., Nelson A.M., Su W.P. et. al. A morphea (lokalizált scleroderma) epidemiológiája Olmsted megyében 1960-1993. J Rheumatol, 1997, jan. 24 (1): 73-80.

133. Picillo U., Migliaresi S., Marcialis M.R. et. al. Szisztémás szklerózisban szenvedő betegek klinikai beállítása szérum autoantitestekkel. Clin Rheumatol 1997 Jun;16(4):378-83.

134. Picillo U., Migliaresi S., Marcialis M.R. et. al. Az anticar-diolipin antitestek klinikai jelentősége szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél. Autoimmunity, 1995; 20. (1): 1-7.

135. J. E. pápa, M. báró, Bellamy N. et. al. A bőrpontszámok és a klinikai mérések változékonysága sclerodermában. J Rheumatol, 1995, júl. 22(7):1271-6.

136. Pápa J.E., Shum D.T., Gottschalk R. et. al. Fokozott pigmentáció sclerodermában. J Rheumatol, 1996, nov. 23(11): 1912-6.

137. Postlethwaite A.E. A T-sejtek és a citokinek szerepe a fibrózisban. Int Rev Immunol, 1995; 12(2-4): 247-58.

138. Rahman M.A., Jayson M.I., Black C.M. Öt beteg, akiknél röviddel fizikai traumás epizódok után szisztémás szklerózis alakult ki. J Rheumatol, 1996, okt. 23(10): 1816-7.

139. Rodnan G.P., Lipinski E., Luksick J. Bőrvastagság és kollagéntartalom progresszív szisztémás szklerózisban és lokalizált sclerodermában. Arthritis Rheum, 1979, febr. 22 (2): 130-40.

140. Rokas S., Mavrikakis M., Agrios N. et. al. A szívműködés elektrofiziológiai rendellenességei progresszív szisztémás szklerózisban. J. Electrocardiol, 1996, jan. 29(1):17-25.

141 Rokicki W., Rubisz-Brzezinska J., Dukalska M. et. al. A keringési rendszer a scleroderma bőrformáiban szenvedő gyermekeknél. A rutin, valamint a 24 órás EKG és fizikai teljesítményteszt eredményei. Pediatr Pol, 1995, jún. 70(6): 47985.

142. Rosenberg A.M., Uziel Y., Krafchik B.R. et. al. Antinukleáris antitestek lokalizált szklerodermában szenvedő gyermekeknél. J Rheumatol, 1995, december; 22(12): 2337-43.

143. Sacks DG, Okano Y., Steen V.D. et. al. Izolált pulmonális hipertónia szisztémás szklerózisban diffúz bőr érintettséggel: összefüggés a szérum anti-U3RNP antitesttel. J Rheumatol, 1996, április; 23(4): 639-42.

144. Satoh M., Akizuki M., Kuwana M. et. al. Genetikai és immunológiai különbségek a diffúz sclerodermában és korlátozott szklerodermában szenvedő japán betegek között. J Rheumatol 1994 Jan;21(l):l 11-4.

145. Satoh M., Tokuhira M., Hama N. et. al. Masszív perikardiális folyadékgyülem sclerodermában: öt eset áttekintése. Br J. Rheumatol, 1995, jún. 34(6):564-7.

146. Scharffetter-Kochanek K., Goldermann R., Lehmann P. et. al. PUVA terápia a gyermekek panscleroticus morfoeájának fogyatékosságára. Br J Dermatol, 1995, május; 132(5): 830-1.

147. Scheja A., Akesson A. Nagyfrekvenciás (20 MHz) ultrahang és tapintás összehasonlítása a szisztémás szklerózisban (scleroderma) kialakuló bőr érintettségének felmérésére. Clin Exp Rheumatol, 1997, május-jún. 15(3):283-8.

148. Seidenari S., Conti A., Pepe P., Giannetti A. Morphea plakkok echográfiai képeinek kvantitatív leírása számítógépes képanalízissel 20 MHz-es B-scan felvételeken. Acta Derm Venereol, 1995, nov. 75(6):442-5.

149. Serup J., Serup L. Megnövekedett központi szaruhártya vastagság lokalizált szklerodermában (morphoea). Metab Pediatr Syst Ophthalmol 8 (2-3): 11-14 (1985).

150. Shoenfeld Y., Grunebaum E., Laufer M. et. al. Anti-topoizomeráz-I és klinikai eredmények a szisztémás szklerózisban (scleroderma). Isr. J. Med. Sci., 1996. július; 32(7):537-42.

151. Silman A., Harrison M., Brennan P. Lehetséges-e csökkenteni a megfigyelői variabilitást a scleroderma bőrpontszámának értékelésében? A szkleroderma betegség kimenetelének értékelésével foglalkozó ad hoc nemzetközi csoport. J Rheumatol, 1995, júl. 22(7): 1277-80.

152. Ezüst R.M. Szisztémás szklerózis intersticiális tüdőbetegsége. Int Rev Immunol, 1995; 12(2-4): 281-91.

153. Stafford L., Englert H., Gover J., Bertouch J. Distribution of macrovascular disease in scleroderma. Ann Rheum Dis, 1998, aug. 57(8):476-9.

154. Steen V.D., Medsger T.A. A tapintható índörzsölés: fontos fizikális vizsgálati eredmény szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél. Arthritis Rheum, 1997, jún. 40(6): 1146-51.

155. Steen V.D., Oddis C.V., Conte C.G. et. al. A szisztémás szklerózis előfordulása a pennsylvaniai Allegheny megyében. Kórházban diagnosztizált esetek húszéves vizsgálata, 1963-1982. Arthritis Rheum, 1997, márc. 40(3):441-5.

156. Tabata H., Yamakage A., Yamazaki S. A sclerodermatous krónikus graft versus-host betegség elektronmikroszkópos vizsgálata. Int. J. Dermatol, 1996, december; 35(12): 862-6.

157. A genovai csoport a szisztémás szklerózis tanulmányozására: A szisztémás szklerózis klinikai értékelése: diagnosztikai tesztek átfogó panelje a bőr, a mikrovaszkuláris és a zsigeri érintettség felmérésére. Ann Ital Med Int, 1999, ápr-jún. 14(2):79-85.

158. Towheed T.E., Anastassiades T.P., Ford S.E. et. al. Trombózisos thrombocytopeniás purpura, mint a korlátozott szisztémás szklerózis kezdeti megjelenése. J Rheumatol, 1999, júl. 26(7): 1613-6.

159. Ullman S., Halberg P., Wiik A., Jacobsen S. Scleroderma-systemic sclerosis. Szerológia, tüdőfunkció és túlélés. Ugeskr Laeger, 1999, május 24.; 161(21): 3084-90.

160. Uziel Y., Miller M.L., Laxer R.M. Szkleroderma gyermekeknél. Pediatric Clin North Am, 1995, okt. 42(5): 1171-203.

161. Varga J., Bashey R.I. A kötőszöveti szintézis szabályozása szisztémás szklerózisban. Int Rev Immunol, 1995; 12(2-4): 187-99.

162. Vazquez-Abad D., Rothfield N.F. Autoantitestek szisztémás szklerózisban. Int Rev Immunol, 1995; 12(2-4): 145-57.

163 Veale D.J., Collidge T.A., Belch J.J. A tünetekkel járó makrovaszkuláris betegségek megnövekedett gyakorisága szisztémás sclerosisban. Ann Rheum Dis, 1995, okt.; 54(10): 853-5.

164. Vlachoyiannopoulos P.G., Dafni U.G., Pakas I. Szisztémás scleroderma Görögországban: alacsony mortalitás és erős kapcsolat a HLA-DRB1*1104 alléllel. Ann Rheum Dis 2000 május;59(5):359-67.

165. Voelkel N.F., Tuder R.M. Sejt- és molekuláris mechanizmusok a súlyos pulmonális hipertónia patogenezisében. Eur Respir J, 1995. december; 8 (12): 212938.

166. Wach F., Ullrich H., Schmitz G. et. al. Súlyos lokalizált szkleroderma kezelése plazmaferézissel – három esetről szóló jelentés. Br J Dermatol, 1995, okt.; 133(4):605-9.

167. Watson H.R., Robb R., Belcher G., Belch J.J. A Raynaud-jelenség szezonális változásai a szisztémás szklerózis következtében, J Rheumatol, 1999, augusztus 26(8): 1734-7.

168. Wigley F.M. Raynaud-jelenség és a szkleroderma egyéb jellemzői, beleértve a pulmonális hipertóniát Curr Opin Rheumatol, 1996, nov., 8(6): 561-8.

169. Yurovsky V.V., White B. T-sejtek repertoárja szisztémás szklerózisban. Int Rev Immunol, 1995; 12(2-4): 97-105.

Járványtan. A fiatalkori SSc elsődleges előfordulása 0,05/100 000 lakos. Az SJS prevalenciája felnőtteknél 19-75 eset/100 000 lakos, incidenciája 0,45-1,4/100 000 lakos/év, míg a 16 év alatti gyermekek aránya az SJS-ben szenvedő betegek között kevesebb, mint 3%, a gyermekek körében. 10 év alattiaknál - kevesebb, mint 2%. 8 éves kor előtt az SJS egyformán gyakran fordul elő fiúknál és lányoknál, és a lányok dominálnak az idősebb gyermekek között (3:1).

Megelőzés. Az elsődleges prevenciót nem fejlesztették ki. A másodlagos megelőzés a túlzott besugárzás és a hipotermia megelőzése, a páciens bőrének különféle kémiai reagensekkel és színezékekkel való érintkezésének elkerülése, valamint a bőr esetleges sérülések elleni védelme. Kerülje a vibrációnak való kitettséget, a dohányzást, a kávéivást és olyan gyógyszerek szedését, amelyek érgörcsöt okoznak vagy növelik a vér viszkozitását.

Osztályozás. A fiatalkori SJS, amelyben a kiterjedt bőrelváltozások mellett a belső szervek is részt vesznek a folyamatban, meg kell különböztetni a juvenilis korlátozott szklerodermától, amelyet a bőr és az alatta lévő szövetek szklerózisának kialakulása jellemez az erek és a belső szervek károsodása nélkül. , bár ezeket a betegségeket gyakran a „fiatalkori scleroderma” általános elnevezéssel kombinálják. A fiatalkori SJS-re nincs osztályozás, ezért a felnőtt betegek számára kidolgozott osztályozást alkalmazzuk.

Az SJS lefolyása: akut, szubakut és krónikus.

A betegség aktivitásának fokai: I - minimális, II - közepes és III - maximális. Az SJS aktivitás mértékének meghatározása feltételes, és klinikai adatokon – a klinikai tünetek súlyosságán, a lézió mértékén és a betegség progressziójának sebességén – alapul.

Az SJS szakaszai:

I - kezdeti, a betegség 1-3 lokalizációját észlelik;

II - általánosítás, a betegség szisztémás, poliszindrómás természetét tükrözi;

III - késői (terminális), egy vagy több szerv működésének meghibásodása van.

Etiológia. Az etiológia nem jól ismert. Feltételezhető hipotetikus és már ismert tényezők kombinációja: genetikai, fertőző, kémiai, beleértve a gyógyászati ​​​​hatásokat is, amelyek az autoimmun és rostképző folyamatok komplexének elindításához, mikrokeringési zavarokhoz vezetnek. Beszélje meg a szkleroderma és a vírusfertőzések kapcsolatát. Feltételezik, hogy a vírusok a molekuláris mimikri miatt képesek betegségeket kiváltani. Ismeretes, hogy gyermekeknél a szkleroderma gyakran akut fertőző betegségek, védőoltás, stressz, túlzott besugárzás vagy hipotermia után alakul ki.

Megállapította a szkleroderma és a scleroderma-szerű szindrómák kialakulását vinil-kloriddal, szilikonnal, paraffinnal, szerves oldószerekkel, benzinnel, bizonyos gyógyszerek [bleomicin, triptofán (L-triptofán)] bevétele, rossz minőségű étel fogyasztása után (spanyol toxikus olaj szindróma) ).

Patogenezis. A patogenezis a fokozott kollagénképződés és fibrózis folyamatain, a gyulladásos változások és a kis artériák, arteriolák és kapillárisok görcsössége miatti károsodott mikrocirkuláción, a humorális immunitás károsodásán alapul a kötőszöveti komponensek - laminin, IV típusú kollagén - elleni autoantitestek termelésével. , autoantitestek a sejtmag komponensei ellen.

Szkleroderma-specifikus fibroblaszt fenotípus alakul ki, amely túlzott mennyiségű kollagént, fibronektint és glikozaminoglikánokat termel. A szintetizált kollagén fölösleges mennyisége rakódik le a bőrben és az alatta lévő szövetekben, a belső szervek strómájában, ami a betegség jellegzetes klinikai megnyilvánulásainak kialakulásához vezet.

A mikrovaszkulatúra ereinek általános károsodása a második fontos láncszem a betegség patogenezisében. Az SJS endothel károsodása azzal magyarázható, hogy egyes betegek szérumában a granzyme A enzim jelen van, amelyet aktivált T-limfociták választanak ki, és lebontja a IV-es típusú kollagént, ami károsítja az erek alapmembránját. Az endotélium veresége a VIII-as véralvadási faktor és a von Willebrand faktor szintjének növekedésével jár a szérumban. A von Willebrand faktor kötődése a szubendoteliális réteghez elősegíti a thrombocyta aktivációt, a vaszkuláris permeabilitást növelő anyagok felszabadulását és az ödéma kialakulását. Az aktivált vérlemezkék thrombocyta növekedési faktort és transzformáló növekedési faktor-béta-t választanak ki, amelyek simaizomsejtek, fibroblasztok proliferációját okozzák, serkentik a kollagén szintézist, az intima, adventitia és a perivascularis szövetek fibrózisát okozzák, ami a vér reológiai tulajdonságainak megsértésével jár együtt. . Az arteriolák intimának fibrózisa, a falak megvastagodása és az erek lumenének szűkülése a teljes elzáródásig, mikrotrombózis és ennek következtében ischaemiás elváltozások alakulnak ki.

A "szkleroderma" kifejezés az ógörögből fordítva, szó szerint "kemény bőrt" jelent, olyan betegségek csoportját egyesíti, amelyekre a hegek kialakulása és a bőr eldurvulása jellemző. A scleroderma két formája van:

• Lokalizált (fokális) szkleroderma. A bőr elsődleges patológiája, gyakori gyermekkorú betegeknél. A juvenilis scleroderma zónális elváltozásai - típusától függően - általában a bőrön, az izmokon, a csontokon vagy az ízületeken oszlanak el. Ez a fajta betegség általában nem érinti a belső szerveket.
• Szisztémás szklerózis. Ez a fajta betegség az egész testet érinti. Különféle belső szervek károsodását okozza, és ebben a tekintetben súlyos formával jellemezhető.

A juvenilis scleroderma kialakulása nem életkortól vagy rassztól függ, de a lányok körében gyakoribb. Ez a betegség ritka patológiák közé tartozik. A betegek pontos számát nem jegyezték fel.

A fiatalkori szkleroderma okai

Megállapítást nyert, hogy a gyermekkori fokális scleroderma kialakulását genetikai tényezők is stimulálhatják. A gének kombinációja mellett a környezeti megnyilvánulások, mint a trauma, fertőző, gyógyszeres vagy kémiai hatások befolyásolhatják a betegség kialakulását, de ezeknek a kiváltó okoknak a szerepe még nem teljesen tisztázott.

A lokalizált szkleroderma olyan autoimmun betegségekre utal, amelyekben a védőrendszer rendellenes reakciója van, amikor tévesen kóros tényezőként érzékeli saját testének szöveteit. Juvenilis scleroderma esetén a leírt rendellenesség bőrgyulladást okoz. Ennek eredményeként a kötőszöveti sejtek túlzott mennyiségű kollagént termelnek, ami fibrózist provokál - ennek a szövetnek a megvastagodását, amelyet hegesedés kísér.

A fiatalkori scleroderma tünetei

A szkleroderma tünetei a betegség típusától függenek. Lokalizált szklerodermában a bőr megvastagodhat és elvékonyodhat, pigmentációja sötétebbé és világosabbá is válhat, de leggyakrabban simává és fényessé válik. A bőrelváltozások bármilyen lokalizációjúak lehetnek az arcon, a karokon, a lábakon és a törzsön.

A fokális szklerodermának két típusa van:

• Morphea. A betegség ezen formáját az jellemzi, hogy a bőrön egy vagy több kemény ovális folt jelenik meg, amelyek világosabb vagy sötétebb árnyalatúak a környező bőrfelülethez képest. Leggyakrabban ez a fajta betegség nem okoz súlyos következményeket.
• Lineáris szkleroderma. Olyan állapot, amelyben megvastagodott bőrvonalak vagy sávok képződnek a test valamely felületén, például a karon, a lábon vagy a fejen. Sérülést okozhatnak a lézió mögötti szövetekben. Általában csak az egyik karon vagy lábon található. A lineáris scleroderma jelentős területei, amelyek az egész végtagra kiterjednek, vagy áthaladnak az ízületen, krónikus szövődményekkel járhatnak. Megfelelő kezelés nélkül lehetséges a kar vagy a láb méretének állandó változása. A "saber strike" típusú szkleroderma a lineáris szkleroderma kifejezés, amelynek fókusza a fejen vagy az arcon keresztezi.

A szisztémás szklerózis nagyon ritka gyermekeknél; a belső szerveket érinti. Általában tünetei az ujjak, kezek, alkarok és arc bőrén figyelhetők meg. Súlyosabb hosszú távú szövődmények.

A fiatalkori scleroderma diagnózisa

A fokális scleroderma diagnózisa általában a kórelőzmény és a fizikális vizsgálat eredményeinek értékelése alapján történik. Nincs olyan speciális laboratóriumi vizsgálat, amely azonnal megerősítené a fiatalkori szkleroderma gyanúját. Gyakran teszteket írnak elő a gyulladás szintjének felmérésére és a hasonló állapotok kizárására. A diagnózis megerősítéséhez biopsziára lehet szükség.

Fiatalkori scleroderma kezelése

A fiatalkori szkleroderma kezelésére a mai napig nincs gyógymód. Ennek a betegségnek a remissziója változó időtartamú időszakokra lehetséges. A mély szöveteket nem érintő megnyilvánulások, például a morphea remissziójának időtartama több évet is elérhet, míg a lineáris sclerodermával járó elváltozások - különösen a fejen - több mint egy évig aktív fázisban maradhatnak. A fokális scleroderma kezelésének protokollja a gyulladásos folyamat megnyilvánulásainak szabályozására összpontosít, ami csökkenti a súlyos szövődmények kockázatát. A különböző szövetek és szervek kóros folyamatában való részvétel mértékétől függően a terápia szisztémás vagy helyi lehet.

A betegség enyhe formájának kezelésére gyógyszereket alkalmaznak a gyulladás intenzitásának szabályozására és a bőr lágyítására. Ezek a gyógyszerek kombinálják a kortikoszteroidokat, a kalcipotriolt, a takrolimuszt, a pimekrolimuszt és az imikimodot. A bőr védelme és puhítása érdekében hidratáló krémek használata javasolt.

Azokban az esetekben, amikor a betegség a test jelentős területeit érinti, vagy megnyilvánulásai az ízületeket érintik, és jelentős a maradandó deformitások/károsodások kialakulásának veszélye, szisztémás, az immunrendszert lenyomó gyógyszereket alkalmaznak. Ezek a gyógyszerek közé tartoznak a metotrexát és a kortikoszteroidok, amelyeket szájon át vagy injekcióban kell bevenni.

Az életmód egyéni korrekciója fiatalkori sclerodermában

A lokális szklerodermával diagnosztizált gyermekek többsége nem szorul jelentős életmódváltásra, de minden krónikus betegségben szenvedő beteg számára fontosak. A kezelési folyamatnak tartalmaznia kell a fizikai aktivitást, a megfelelő táplálkozás megszervezését, a bőrápolást és a kezelőorvos ajánlásainak való megfelelést.

Az autoimmun betegségek közül nagyon gyakori a scleroderma. Mi ez és hogyan kell kezelni egy ilyen betegséget? A patológia a bőrt, a kötőszövetet, a mozgásszervi rendszert és bizonyos esetekben a belső szerveket érinti. A betegség etiológiája az immunrendszer megsértésével jár. A védősejtek, amelyek általában küzdenek a baktériumokkal, elkezdik elpusztítani saját szöveteiket. A bőr és a kötőszövet súlyos károsodása következik be. Gyakran a beteg fogyatékosságot kap sclerodermával. Az ICD-10 ezt a patológiát szisztémás szklerózisra utalja, a betegség kódja M34.

Mi az a scleroderma?

Az autoimmun folyamatok közül a scleroderma a második helyen áll a prevalencia tekintetében a krónikus és progresszív betegség után. A bőr és a kötőszövetek hegesednek, ami a szöveti anyagcsere és a vérkeringés megzavarásához vezet a kis erekben. A kollagén túlzott mennyiségben képződik, szklerózisos és megkeményedik. A betegség szisztémás formájával a belső szervek súlyos elváltozása következik be.

Leggyakrabban a nők szklerodermában szenvednek. A betegséget általában középkorban diagnosztizálják, de nem ritka, hogy gyermekeknél vagy serdülőknél is előfordulnak bőrelváltozások. A szkleroderma 2 formája van: fokális és szisztémás. Az első esetben a betegség könnyebben halad.

fokális scleroderma

A lokalizált szkleroderma a bőr különálló területeit érinti. Néha változások vannak a csontokban és az izmokban. A belső szerveket nem érinti a kóros folyamat. Nincs érgörcs, amely az ujjak zsibbadásával jár (Raynaud-szindróma). A betegséget gyakran gyermekkorban diagnosztizálják. A lányok nagyobb valószínűséggel szenvednek ebben a betegségben. Az orvosok viszonylag kedvező prognózist adnak az ilyen típusú szklerodermára. A betegség fokális formája több fajtára oszlik:

• Gyűrű alakú. A bőrön foltok jelennek meg, hasonlóan a plakkokhoz. Barnák.
• Lineáris. Az arcon fehér hegszövetcsíkok jelennek meg. Úgy néznek ki, mint egy vonal.
• Folt. A kis erek tágulása miatt a bőrterületek kipirosodásával, valamint a testen, a karokon és a lábakon lévő tömítések formájában nyilvánul meg. Az érintett gócokban a faggyúmirigyek szekréciója leáll, a bőrmintázat eltűnik, a haj kihullik.
• Pasini-Pierini idiopátiás atrophoderma. A betegség ezen ritka formáját fiatal nőknél észlelik. A háton lila foltok képződnek, az arcon kiütések nem jellemzőek erre a fajta szklerodermára. Idővel a testen lévő képződmények fejlődnek.
• Parry-Romberg arc hemiatrophia. A betegség gyermekkorban vagy serdülőkorban kezdődik. Az arc egyik felén sárga vagy kékes foltok képződnek, ami erős esztétikai hibát okoz. A kóros folyamat nemcsak a bőrt, hanem a mozgásszervi szövetet is érintheti.

• Scleroderma Bushke. Az arc, a nyak és a vállak bőrén puffadtság képződik. Tapintásra szilárdak és fájdalmasak.
• Teardrop ("fehér folt betegség"). Gyermek vagy felnőtt arcán fehér foltok jelennek meg. A kiütések domborúak, gyöngyház árnyalatúak. A formációk mérete 0,5-1,5 cm. Gyakran ez a fajta betegség a scleroderma plakkos formájával kombinálódik. A foltok fotói a képen láthatók.

Szisztémás scleroderma

Nemcsak a bőr, hanem a belső szervek károsodása is jellemzi. A Raynaud-szindróma kifejezett. A betegség ezen formája a következő típusokra oszlik:

• diffúz scleroderma. Először az egész test bőrét érinti, majd a kóros folyamat átmegy a belső szervekre.
• Szkleroderma. Nincsenek bőrmegnyilvánulások, fájdalmas változások csak a testen belül jelentkeznek.
• Fiatalkori szkleroderma. A betegség gyermekeknél és serdülőknél kezdődik, a patológia a bőrt, a csontokat és a belső szerveket érinti.
• Eozinofil fasciitis (Schulman-szindróma). Azon a helyen, ahol az erek áthaladnak a bőrön, "narancsbőr" képződik, mint a cellulitisz esetében. Ezt a jelenséget a végtagok súlyos duzzanata kíséri.
• Korlátozott szkleroderma. A lábak és a karok bőrén apró elváltozások keletkeznek. Időben történő kezeléssel eltűnnek. Terápia hiányában a patológia átjut a belső szervekre.
• Kereszt alakú. A szklerodermát más autoimmun folyamatokkal - vagy rheumatoid arthritissel - kombinálják.

A betegség okai

Ennek a betegségnek az okai nem teljesen ismertek. Feltételezhető, hogy a patológia kialakulását genetikai tényezők befolyásolják. Örökletes hajlam van az autoimmun betegségekre. Ez nem jelenti azt, hogy a betegség a születés után azonnal megnyilvánul, a patológia bármely életkorban kialakulhat.

A szklerodermára hajlamos embereknél a következő tényezők provokálhatják a betegség kialakulását:

• átvitt fertőzések;
• hormonális rendellenességek;
• hipotermia (különösen a lábak);
• a mikroorganizmusok molekuláris mimikája, aminek következtében a limfociták aktivitása megnövekszik;
• hormonális rendellenességek;
• mérgezés kábítószerekkel vagy vegyi anyagokkal;
• a lakóhely rossz ökológiája;
• káros hatásokkal járó munka (például a vegyiparban).

A környezet és az emberi egészség szorosan összefügg egymással. Nagyon gyakran a scleroderma kialakulása olyan régióban való életet vált ki, ahol nagyszámú ipari vállalkozás működik. ez különösen igaz a betegség fiatalkori formájára, amely korai életkorban jelentkezik. Káros hatással lehetnek a szilícium-dioxid, a lakkbenzin, a hegesztőgázok, a ketonok, az oldószerek, a triklór-etilén. Nem minden embernél, akinek ezekkel az anyagokkal foglalkozik, nem feltétlenül alakul ki a betegsége. De örökletes hajlam esetén a scleroderma kockázata a kémiai vegyületekkel való állandó érintkezés miatt nagyon magas.

Bőrtünetek

A betegség tünetei a típusától függenek. A bőrelváltozások a fejlődés több szakaszán mennek keresztül. Először is sűrű duzzanat van, általában a kézen és az arcon található. Ezután a bőr megvastagodik, és a patológia későbbi szakaszaiban atrófiás folyamatok figyelhetők meg.

A betegség következő külső jelei különböztethetők meg:

• Raynaud-szindróma. Az ujjak és lábujjak zsibbadása, égése és bizsergése. Ilyen jelenségek már enyhe fagynál is megfigyelhetők. A végtagok bőre sápadt és cianotikus lesz. Ez a tünet a karok és lábak edényeinek görcsével jár.
• Az ujjak bőre érdes lesz. Megjelenik a hegszövet. A kezek bőrének elváltozásait az ujjak megvastagodása és deformációja kíséri. Emiatt a betegséget gyakran összetévesztik a reumás ízületi gyulladással.
• A száj körül tasakszerű redők láthatók.
• A bőr pigmentációja.
• Állandó hidegrázás érzése, a beteg gyakran és gyorsan lefagy.
• Csepp alakú formában a gyermek vagy felnőtt arcán lévő fehér foltok a betegség első jeleivé válnak.
• Az arckifejezés eltűnik. Az arc simává és maszkszerűvé válik, a nasolabialis ránc szinte láthatatlan.

Ráadásul az ember sokat fogy, gyorsan elfárad, fejfájásra panaszkodik. Kiütések jelennek meg a testen. Színük barnától vörösig változhat. A kiütés jellege a szkleroderma formájától függ. A foltok fotói a fenti képen láthatók.

A belső szervek megnyilvánulásai

A scleroderma szisztémás formája az egész testet érinti. A páciens panaszkodhat a különböző rendszerek negatív megnyilvánulásaira. Leggyakrabban a vesékben, a tüdőben és a szívben figyelhetők meg a változások. Gyakran előfordulnak változások az emésztőszervekben, ami a következő tünetekkel nyilvánul meg:

• gyomorégés;
• puffadás;
• hasmenés;
• fekélyek a gyomor falán;
• nyelési nehézség;
• a perisztaltika megsértése;
• az élelmiszer-feldolgozás romlása.

Ha a kóros folyamat a veséket érintette, akkor a következő tünetek figyelhetők meg:

• ritka vizelés;
• fehérje és eritrociták a vizelet elemzésében;
• artériás magas vérnyomás;
• veseelégtelenség;
• tudatzavarok.

A szívelégtelenség a következő tünetekkel nyilvánulhat meg:

• a bal kamra diszfunkciója;
• szívizom megvastagodása;
• a szív savós és izmos membránjának gyulladása;
• nehézlégzés;
• tachycardia;
• szívpanaszok;
• szívelégtelenség (ritka).

Ha a tüdő részt vesz a kóros folyamatban, akkor a következő megnyilvánulások figyelhetők meg:

• köhögés köpet nélkül;
• légszomj fizikai erőfeszítéssel;
• a mellhártya és a tüdő gyulladása hegek és tömítések képződésével;
• a tüdőrák kialakulásának fokozott kockázata.

Ezenkívül perifériás idegkárosodás is előfordulhat. Fájdalmak vannak a végtagokban és az arcon a trigeminus ideg mentén. A beteg a kezek és lábak zsibbadásáról vagy érzékenységének károsodásáról panaszkodik. Súlyos esetekben parézis (bénulás) lehetséges. Az endokrin mirigyek részéről a funkció csökkenése lehetséges pajzsmirigy(pajzsmirigy alulműködés).

Betegség prognózisa

A betegek gyakran összezavarodnak, amikor meghallják a szkleroderma diagnózisát. Mi ez és hogyan kell kezelni ezt a betegséget? Ez a kérdés aggasztja a betegeket. Elmondhatjuk, hogy ma ez a betegség nem gyógyítható teljesen. Lehetetlen felfüggeszteni a kollagén fokozott képződését. A modern terápia csak lelassíthatja a patológia kialakulását.

A scleroderma fokális formájának prognózisa kedvezőbb, mint a szisztémásé. Ennek a betegségnek az átlagos túlélési aránya körülbelül 68% 5 év alatt. A kezelés hatékonysága a következő tényezőktől függ:

• A beteg neme. A férfiak betegségének prognózisa kedvezőtlenebb.
• A beteg életkora. A szkleroderma rosszabbul reagál a terápiára 45 év felettieknél.
• A belső szervek károsodásának mértéke. Ha a betegség első 3 évében a tüdő és a vesék érintettek a kóros folyamatban, akkor a betegség lefolyásának prognózisa romlik.
• A vér hemoglobinszintjének csökkenése, az ESR növekedése és a fehérje jelenléte a vizeletben a betegség súlyos formáját jelzi.
• Kedvezőtlen tényező a betegség korai, 20 éves kor előtti megjelenése.

Veszélyes a szkleroderma? A betegség kialakulását visszatartó kezelés nélkül ez a patológia nagyon súlyos következményekhez vezethet. Az autoimmun betegség olyan életveszélyes szövődményeket okozhat, mint a vese- és szívelégtelenség, a pulmonális hipertónia, valamint a keringési problémák miatt az ujjak nekrózisa.

A betegség diagnózisa

Melyik szakemberhez kell fordulni, ha a beteg a scleroderma tüneteihez hasonló megnyilvánulásokat észlel? A reumatológus autoimmun eredetű kötőszöveti betegségek kezelésével foglalkozik. Az anamnézis összegyűjtése, a beteg külső vizsgálata, a szív és a tüdő fonendoszkópos meghallgatása után a következő vizsgálatokat írják elő:

• a vér és a vizelet klinikai elemzése;
• vérvizsgálat a szkleroderma elleni antitestek kimutatására;
• kapillaroszkópia;
• az érintett szövetek biopsziája;
• és belső szervek;
• echokardiográfia;
• légzésfunkciós vizsgálatok;
• CT a szövetek változásainak kimutatására.

A reumatológus választ ad a páciensnek a szklerodermával kapcsolatos minden kérdésére. Hogy mi ez és hogyan kell kezelni a betegséget, az a diagnózis eredményei után válik ismertté, amikor kiderül a patológia formája és természete. Szükség lehet további szakorvosi konzultációra: urológus, kardiológus, pulmonológus, bőrgyógyász.

Szkleroderma kezelése

A szkleroderma kezelésében a kollagéntermelést csökkentő gyógyszereket, a nem szteroid gyulladáscsökkentőket és az immunrendszert elnyomó gyógyszereket alkalmazzák.

Az antifibrotikus szerek közül a Kuprenilt leggyakrabban írják fel. A gyógyszer segít eltávolítani a rezet a szervezetből. A gyógyszer alkalmazása a scleroderma aktivitásának csökkenéséhez vezet. A réz csökkenti a kollagént feldolgozó enzim termelését. Ezért ennek az anyagnak a szervezetből való eltávolítása javítja a betegek állapotát és lelassítja a kóros folyamatot a kötőszövetben.

Egy másik népszerű antifibrotikus szer a Lidaza. Ez egy olyan enzim, amelyet a szarvasmarhák szemmirigyeiből nyernek. A gyógyszer képes lebontani a hialuronsavat, amely részt vesz a kollagén képződésében. A "Longidaza" gyógyszer ugyanazokkal a tulajdonságokkal rendelkezik.

Gyakran a "Lidase" mellett a penicillin-csoport antibiotikumokat írják fel. Ezeknek a gyógyszereknek a pontos hatásmechanizmusa scleroderma esetén nem ismert. Használatuk azonban a kívánt terápiás hatáshoz vezet. Feltételezhető, hogy a penicillinek antifibrotikus és gyulladásgátló hatásúak.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket írnak fel alacsony betegségaktivitásra és ízületi fájdalmak panaszaira. Ezek a gyógyszerek "Ortofen", "Indometacin", "Nise", "Ibuprofen", "Diklofenak", "Piroxicam". A tabletták mellett helyi érzéstelenítő kenőcsök is előírhatók az érintett területeken történő alkalmazásra.

Az immunrendszer elnyomására hormonális gyógyszereket és citosztatikumokat használnak. A glükokortikoidokat általában a betegség magas aktivitására írják fel. Adagolásukat gondosan kiszámítják, mivel ezek a gyógyszerek mellékhatásokat okozhatnak, például Itsenko-Cushing-szindrómát (elhízás, vörös hold alakú arc, megemelkedett vérnyomás, ivarmirigy-zavarok). A hormonális gyógyszerek közé tartoznak:

• "Metipred";
• "Prednizolon".

A citosztatikus gyógyszerek csökkentik az immunsejtek termelését: a T- és B-limfociták, amelyek autoagresszívek. Ezek a gyógyszerek a következők:

• "Azatioprin".
• Plaquenil.
• "metotrexát".
• "Ciklofoszfamid".
• "Ciklosporin".

Nagy aktivitású szkleroderma esetén impulzusterápiát írnak elő: nagy dózisú citosztatikumok és hormonok intravénás csepegtetése. Végezzen szklerodermát. Írjon fel gyógyszereket a vér mikrocirkulációjának javítására "Dipiridamol", "Pentoxifylline", "Iloprost", "Alprostadil", "Warfarin". Gyakran vasodilatáló gyógyszereket írnak fel: Amlodipin, Verapamil, Nifedipin.

Amikor legyőzték emésztőrendszer az antibiotikumok kijelölése látható: "eritromicin", "amoxicillin", "metronidazol" és prokinetikus "metoklopramid". További kezelési módszerekként az orvos hemoszorpciót, plazmaferézist, fizioterápiát, tornaterápiás gyakorlatokat írhat elő.

Fontos, hogy minden szklerodermában szenvedő beteg ne feledje, hogy ezzel a betegséggel nagyon káros a közvetlen napfény. Jobb megtagadni a leégést és a szolárium látogatását. Az ultraibolya sugárzás túlzott expozíciója érvénytelenítheti a terápia hatását.

Alternatív gyógyászat

A betegeket gyakran érdekli: lehetséges-e a szkleroderma népi gyógymódokkal kezelni? Természetesen lehetetlen teljesen kigyógyulni egy ilyen összetett betegségből kizárólag otthoni gyógymódokkal. A népi jogorvoslatok alkalmazása csak az orvossal folytatott konzultációt követően megengedett, a fő terápia kiegészítéseként. A következő recepteket használják:

• Az aloe juice-t borogatások formájában alkalmazzák az érintett területeken. Használhat ichthyol kenőcsöt.
• A megsült hagymát ledaráljuk, és összekeverjük egy rész mézzel és két rész kefirrel. Ezt a keveréket borogatáshoz használják.
• Olvasztott sertészsírból és száraz gyógynövényes ürömből vagy celandinból készítenek házi kenőcsöt.
• A kötőszövet helyreállítására a zsurló, a tüdőfű, a göncfű főzetét használják.
• A szívben fellépő szövődmények esetén az adonis és a cianózis főzete segít, vesekárosodás esetén pedig a medveszőlő és vörösáfonya levél kompozíciói hasznosak.

Új fejlemények a scleroderma kezelésében

Az orvostudósok régóta tanulmányozzák a scleroderma természetét: mi az, és hogyan kell kezelni ezt az összetett és súlyos betegséget. Végül is a hagyományos terápiás módszerek nem vezetnek a betegség teljes megszüntetéséhez. Folynak a kutatások új kezelési módszerek után, olyan gyógyszereket fejlesztenek ki, amelyek hatékonyabban befolyásolhatják a patológiát.

Egy új, genetikailag módosított gyógyszert, a "Tocilizumab" ("Actemra") hoztak létre. Ez a gyógyszer az interleukin-6 receptorok elleni antitest. Ez a gyulladáscsökkentő citokin a szkleroderma és a rheumatoid arthritis előfordulásának provokáló tényezője. A klinikai vizsgálatok kimutatták a gyógyszer hatékonyságát.

Új komplex terápiás módszert javasolnak a "Lidase" enzimmel kombinálva a "Pantogam", "Dexpanthenol" és "Pikamilon" vitaminkészítményekkel. Ez a módszer hatékony a betegség fokális formájában. A biológiailag aktív anyagok elősegítik az anyagcsere javítását az érintett szövetekben.

Jelenleg olyan gyógyszereket kutatnak, amelyek blokkolhatják a szkleroderma kialakulásának jelátviteli útvonalát. A betegség patogenezisét befolyásolni képes molekulák-inhibitorok vizsgálata folyamatban van. Ez segíthet megelőzni a fibrózist, a kötőszövet túlzott növekedését. A scleroderma kezelésében újdonság az őssejtek felhasználása is. Képesek pótolni a beteg sejteket. Ez a fibrózis csökkenéséhez és új erek képződéséhez vezet a patológia által károsodott erek helyére.

Betegségmegelőzés

A betegség pontos okainak bizonytalansága miatt a scleroderma specifikus megelőzése nem alakult ki. Az autoimmun patológiákra genetikailag hajlamos emberek esetében a következő szabályok segítenek csökkenteni a betegség valószínűségét:

• Szükséges a fertőző betegségek időben történő kezelése.
• Kerülje a hipotermiát és a káros kémiai tényezőknek való kitettséget.
• Vezessen aktív életmódot a mozgásszervi rendszer és a kötőszövet tónusának megőrzése érdekében.

A sclerodermával diagnosztizált betegeket fel kell venni a rendelőbe, és rendszeresen fel kell keresni a reumatológust. A felírt gyógyszerek folyamatos szedése szükséges, sok esetben élethosszig tartó fenntartó terápia szükséges.

L.M. Beljajeva, I. A. Chizhevskaya
VAL VEL
A kleroderma a kötőszövet szisztémás, progresszív elváltozása, túlnyomórészt rostos-szklerotikus és vaszkuláris rendellenességekkel, az obliteráló epidartsrhyolitis típusával, amely kiterjedt érgörcsös elváltozásokkal, elsősorban a bőrben és a bőr alatti szövetben fejlődik ki.
A modern fogalmak szerint a "scleroderma" kifejezés betegségek egy csoportját egyesíti (scleroderma betegségek csoportja), amelyek leghíresebb képviselői a lokalizált scleroderma (OS) és a szisztémás szklerózis (SS). Mindkét gyermekkori ghri-betegség fiatalkori szklerodermának (JS) tekinthető.
Az SS-t zsigergyulladás kíséri, az OS-t pedig általában a bőr, a bőr alatti szövetek és az izmok fibrózisa jellemzi, ezért az ICD-10 szerint különböző kategóriákba sorolják őket: SS - a mozgásszervi rendszer és a kötőszövet betegségei ( XIII. osztály, "A kötőszövet szisztémás elváltozásai" szakasz, és az OS - a bőr és a bőr alatti szövet betegségei (XII. osztály).
EIDEMIOLÓGIA, ETIOLÓGIA ÉS PATHogenezis
A betegség közel 300 éve ismert. A scleroderma epidemiológiáját kevéssé tanulmányozták. A felnőttek körében a scleroderma előfordulása még bizonyos földrajzi területek és etnikai csoportok között is eltérő. Az elsődleges incidencia széles skálán mozog, és évente 0,6-19 eset/1 millió lakos között mozog. Gyermekeknél a szkleroderma valódi gyakorisága és prevalenciája nem ismert, gyakrabban dominálnak a gócos formái. Nőknél és lányoknál a szkleroderma 2-4-szer gyakrabban fordul elő, mint a férfiaknál. Egyes jelentések szerint 15-44 éves korban (a legtermékenyebb időszak) a férfiak/nők aránya 1:15, a 14 év alatti korosztályra pedig az 1:2-3 arány a jellemző. időseknél és 45 év feletti betegeknél. Ez a hormonális tényezők aktív részvételét jelzi a scleroderma kialakulásában.
Ennek ellenére a hivatalos statisztikák hiánya ellenére is vitatható, hogy az elmúlt években jelentősen megnőtt a JUS-ban szenvedő betegek száma (mind az SS-ben, mind az OS-ben). Ez egyrészt az előfordulási gyakoriság valódi növekedésének, másrészt a diagnózis javulásának köszönhető, beleértve a korai diagnózist is.
Az SBTS általános incidenciája a Fehérorosz Köztársaság gyermekei és serdülői körében 20,4-23,5 eset / 100 ezer éves korú lakosság. 2002-ben 159 CSTS-ben szenvedő gyermeket és 56 serdülőt, 2003-ban pedig 133-at, illetve 77 serdülőt regisztráltak. Az SBST elsődleges előfordulása a gyermekek és serdülők körében 2002-ben 4,7 eset/100 ezer ilyen korú lakosság, 2003-ban pedig 4,8 eset/100 ezer fő. Nincsenek megbízható adatok az SS és OS előfordulásáról a Fehérorosz Köztársaságban.
Az SS és OS etiológiájának és patogenezisének tanulmányozása terén elért jelentős előrehaladás ellenére még mindig sok ellentmondásos és megoldatlan kérdés van a kóros folyamat általános fejlődésében, és különösen a JS specifikus nozológiai formáiban.
A genetikai hajlam bizonyos szerepet játszik a scleroderma kialakulásában, amit a családi esetek jelenléte és a betegekben előforduló kromoszóma-rendellenességek jelentős gyakorisága bizonyít. Egyes HLA haplotípusok (A9, B8, B\\r35, D)K1, E>K3, 1G5, VK.11, BK52) hordozása nem a betegség egészéhez, hanem bizonyos antitestek szintéziséhez kapcsolódik. Számos immunkompetens sejt részvétele a betegség lokális és általános patogenezisében bizonyított, kapcsolatuk a fibroblasztokkal. Elsősorban SS-ben szenvedő betegeknél különböző immun- és autoimmun reakciók jelenléte derült ki, beleértve a specifikus antinukleáris autoantitestek kimutatását, különösen az anticentromer antitestek és antitopoizoszómák spar-1 antitestek, anti-8c1-70 és -86, RNS antitestek, pl. valamint antineutrofil antitestek, citoplazmatikus, antiendoteliális, antinukleoláris autoantitestek a kötőszövet különböző komponensei ellen.
Bizonyíték van arra, hogy az OS bizonyos formái összefüggésbe hozhatók a borreliosis fertőzéssel. Ezt megerősíti a Borrelia Virgclor/en a/rell és a Sappi spirocheta bőrbiopsziás kimutatása, valamint a Borrelia elleni specifikus antitestek jelenléte a betegek vérében. Számos publikáció tanúskodik a herpeszvírusok és retrovírusok részvételéről a szkleroderma gyakori és szisztémás formáinak kialakulásában. Feltételezhető, hogy ezek a vírusok a molekuláris mimikri révén szerepet játszanak a betegség kiváltásában. A virogenetikai hipotézis szerint a "látens családi" vírusok placentán keresztüli átvitele anyáról gyermekre gyakran szimulálja a betegség örökletes természetét. A lassú vírusfertőzés csak minimális morfológiai elváltozásokat okoz, mint például dystrophiás angiopátia vagy látens vaszkuláris diszplázia, amely kisebb fejlődési rendellenességekben nyilvánul meg.
A fertőzés korábban tárgyalt szerepe mellett az utóbbi időben kiemelt figyelmet kapott számos vegyszer (ipari, háztartási, táplálkozási) és egyes, az indukált formák kialakulását elősegítő gyógyszerek kiváltó hatása. Az elmúlt években számos indukált scleroderma-szerű szindrómát írtak le, amelyek például alacsony minőségű olívaolaj és L-triptofánt tartalmazó táplálék-kiegészítők fogyasztása után alakultak ki. valamint olyan gyógyszerek szedése esetén, amelyek befolyásolják a szerotonin metabolizmusát és endogén szintjének növekedését, különösen olyan betegeknél, akiknél a növekedési faktorok és a pajzsmirigyhormon tartalom megnövekedett, szilíciumporral, szilikonnal és polivinil-kloriddal tartósan érintkezve.
Így a genetikai hajlam és a méhen belüli fertőzések speciális premorbid hátteret biztosítanak, a kedvezőtlen környezeti tényezők pedig a betegség kialakulását vagy súlyosbodását provokáló tényezők.
Megállapítást nyert, hogy a sclerodermára jellemző szöveti szklerózis folyamatának alapja, amelynek mértéke nagyon változó - az enyhétől a generalizált fibrózisig, az FP-broblasztok hiperfunkciója a kollagén és a kötőszövet egyéb összetevőinek fokozott bioszintézisével, fokozott fibrilló- és fibrózisképződés, változások a kötőszöveti mátrixban.
Feltárták a kollagénfehérjék és a glükózaminoglikánok antigén tulajdonságait szisztémás szklerózisban, ami a kollagénre és a kötőszövet egyéb összetevőire adott antitestek jelenlétében és sejtes immunválaszban nyilvánul meg. Az antitestek asszociációja a kollagén I (intersticiális) és IV típusú (alapmembrán kollagén) specifikus determinánsaival, celluláris reakciók a lamininnel (főleg az alapmembránok glikoprotein komponensével) szemben, ami arra utal, hogy az immunfaktorok részt vesznek a vaszkuláris és zsigeri megnyilvánulások kialakulásában szkleroderma esetén kimutatták. A szkleroderma kezdeti megnyilvánulásai, mint például a bőr, az ízületek károsodása, a Raynaud-szindróma és a létfontosságú szervek - tüdő, szív - érintettsége a kóros folyamatban, vese.
A scleroderma patogenezisében egy kevésbé jelentős láncszem a mikrocirkulációs ágy morfofunkcionális elváltozása az endotélium burjánzásával és pusztításával, a fal megvastagodásával és az erek lumenének szűkülésével, a kialakult elemek aggregációjával, sztázisával, deformációjával és az érfal csökkenésével. kapilláris hálózat. A scleroderma klinikai megnyilvánulásainak polimorfizmusa nagymértékben összefügg a mikrocirkulációs ágy ereiben bekövetkezett kiterjedt változásokkal. Az érrendszeri patológia határozza meg a betegség prognózisát. A kapillárisok szerkezeti elváltozásait scrotalis capillaroscopiával észleljük a betegség legkorábbi stádiumában. Összefüggést mutattak ki a mikrokeringési rendszer morfológiai és funkcionális változásai között. A scleroderma kialakulásának lehetséges mechanizmusai a vazoaktív anyagok sejtmembránok szintjén történő befogadásának patológiája, a prosztaciklin és a tromboxán A2 szintézise közötti egyensúlyhiány, a hisztaminerg értágító rendszer hibája, a humorális túlzott termelés vagy elégtelen inaktiváció faktorok, katekolaminok, szerotonin, hisztamin, kininek stb.
Az endotélium károsodása a VII antigén felszabadulásával jár! A vérlemezkéket befolyásoló von Willebrand faktor részt vesz a véralvadási kaszkádban, és számos szerző az érkárosodás markereként tartja számon. Az érfal károsodása az érszűkületi és értágító folyamatok megzavarásához vezet, azonban a scleroderma esetén az érkárosodásért közvetlenül felelős tényezőket nem sikerült véglegesen megállapítani. A legvalószínűbbnek immun- és nem immunmechanizmusok részvételét tartják. Az immunrendszerek közül a szabad oxigéngyökök a fő mediátorok. Mivel az endothel sejtek kevés katalázt termelnek, amely gyökellenes tulajdonságokkal rendelkezik, ezért különösen érzékenyek a károsodásra. Számos tanulmány igazolja, hogy az SS-ben megnövekedett szabadgyök-aktivitás.
Felsoroltak egy hipotézist, amely szerint az ACE a von Willebrand faktor antigénhez hasonlóan az endothel károsodás markere a szklerodermában. Kimutatták, hogy az ACE alacsony koncentrációja a bradikinip szintjének növekedéséhez vezet, ami viszont befolyásolja a limfociták proliferációját, a neutrofilek és monociták kemotaxisát, valamint a citokinek (IL-1, IL-) felszabadulását. 6, TNF-a) kerül a vérbe.
A TNF-a jelentős szerepet játszik az immunválasz szabályozásában és a vaszkuláris endotélium aktiválásában, és részt vesz a kötőszöveti anyagcsere szabályozásában az fnbroblasztok működésének modulálásával. SS-ben szenvedő betegeknél a TNF-a-tartalom szisztémás és lokális növekedése figyelhető meg, ami hozzájárul a betegség aktív lefolyásához és a progresszív szövetkárosodáshoz.
Így a scleroderma kialakulásának hátterében álló ok-okozati összefüggések összetett láncolatában az ilyen értékű valamennyi láncszem összefügg egymással, és vagy a betegség kialakulását okozó ok, vagy a megvalósításhoz hozzájáruló állapot. ok-szignifikáns tényezők, ami végső soron betegségek megnyilvánulásaihoz vezet.
IMMUNOLÓGIAI ÉS METABOLIKUS SZEMPONTOK
A scleroderma patogenezisében a fő szerepet az immun-, endokrin- és anyagcsere-rendellenességek játsszák. Mindazonáltal ezek a változások különböző betegeknél eltérően fejeződnek ki. A szakirodalmi adatok ellentmondásai valószínűleg abból adódnak, hogy az immun-, endokrin- és anyagcserezavarok jellege és súlyossága nagymértékben függ a betegség formájától és lefolyásának jellegétől.
Az endogén és exogén tényezőknek való hosszú távú expozíció hatására megváltozik az immunreakciók iránya, amelyet a humorális és celluláris immunitás diszfunkciója, a neutrofil és monocita kemotaxis aktivitásának csökkenése, valamint a másodlagos immunhiány jelei jellemeznek. . Valószínűleg a patogén tényezők provokálnak vagy kiváltanak, és képesek megváltoztatni saját szöveteik antigén tulajdonságait, serkentik az autoantitestek szintézisét, amelyek ezt követően károsítják az érfalat. Mint gyakorlatilag minden autoimmun betegség esetében, a szklerodermában az autoimmun válasz kiváltásáért felelős antigének továbbra is tisztázatlanok.
Sok szerző rámutat a T-limfociták abszolút és relatív számának csökkenésére a perifériás vérben, ami a scleroderma-folyamat által érintett bőrterületekbe való fokozott beáramlással függ össze.
A JUS-ban szenvedő gyermekek és serdülők T-limfocita-szubpopulációiban bekövetkezett változások meglehetősen változóak. A CB4+ (T-limfociták segítő-induktor szubpopulációja) és a CB8+ (T-limfociták szuppresszor-citotoxikus szubpopulációja) egyensúlyhiányát állapították meg a főként CB8+ csökkenése miatt, ami a CB4+ / CD8+ arányának növekedéséhez vezet. Megállapítást nyert, hogy a helper limfociták különböző szubpopulációinak aktivitása jelentősen megváltozik sclerodermában, bár nem bizonyították véglegesen, hogy ez az immunpatológiai folyamat oka vagy következménye ebben a patológiában.
Megállapították, hogy a T-citotoxikus sejtek nem megfelelő aktivitása esetén a JUS-ban az autoimmun gyulladás jelentősen előrehalad. Amint azt számos klinikai és immunológiai vizsgálat kimutatta, a szöveti antigénekkel reagáló antigél-kötő limfociták vértartalma fordítottan arányos a T-szuppresszorok számával: minél kevesebb a T-szuppresszor, annál intenzitásosabb az autoimmun folyamat.
Az IL-2, IL-4, IL-6, oldható IL-2 receptorok tartalmának növekedése OS-ben szenvedő betegekben a celluláris immunitás aktiválódását jelzi. Megállapítást nyert, hogy olyan mediátorok, mint a TGF-(3 (transzformáló növekedési faktor p), ROOP (thrombocyta növekedési faktor), CTCP (kötőszöveti növekedési faktor), TNF-a, IL-1 potenciális résztvevői a scleroderma patogenezisében, ill. , a szövetekbe kerülve megváltoztatják az fnbroblasztok működését.
Az SS-ben szenvedő betegeket a fagocitózis diszfunkciója, a leukociták fagocita aktivitásának csökkenésére való hajlam és a komplement szintjének csökkenése jellemzi a vérszérumban.
A sejtes immunitás megváltozott mutatói mellett a szklerodermában szenvedő betegeknél az immunitás humorális kapcsolatának diszfunkcióját észlelték. Megállapították a B-limfociták számának növekedését a perifériás vérben, az immunglobulinok túltermelését és a CIC koncentrációjának növekedését.
Különböző típusú limfokineket azonosítottak, amelyek stimulálják a fibroblasztok proliferációját, a kollagén és a glikozamipoglikánok szintézisét. A receptor ligandumrendszerek, különösen a TGF-R és más, pluripotens tulajdonságokkal rendelkező faktorok szerepét tárgyaljuk. Érdekesek az SS-ben szenvedő betegek limfocitáiban található endotél nukleáris antigénjei elleni antitestek, amelyek a mikrocirkulációs ágy meglévő elváltozásának következményei lehetnek. Szóba kerül a dermális mononukleáris sejtek integráns szerepe a betegség patogenezisében, amelyek infiltrátumban történő kumulációja a szövetkárosodásra adott válaszként ábrázolható, amely meghatározza az immunsejtek és a fibroblasztok kölcsönhatását. A perifériás sejtek - mononukleáris sejtek - felületén a protoonkogén expresszió növekedését találták.
Így a JUS-ban (SS és OS) szenvedő betegeknél az immunparaméterek jelentős megsértése tapasztalható. Az immuneltolódások természete és súlyossága nagymértékben függ mind a betegség lefolyásának időtartamától általában, mind pedig különösen az érkárosodás mértékétől.
A MIKROELEMEK ÉS NEHÉZFÉMEK ÁLTALÁNOS ELŐÍRÁSAI A JUVENILIS SKLERODERMA MEGJELENÉSÉBEN ÉS LEFOLYAMATBAN
Az SS olyan autoimmun betegségeket jelent, amelyek kialakulásában a környezeti tényezők hatását megállapították. A xenobiotikumok, beleértve a nehézfémeket és a radionuklidokat, a szervezetben felhalmozódva gyulladásos és immunotróp hatást válthatnak ki. Feltételezzük annak lehetőségét, hogy egyes fémionok közvetlenül kötődjenek a fő hisztokompatibilitási komplex molekuláihoz, és további T-sejtek ismerjék fel ezt a komplexet (fémpeptidet) idegenként. A fémek és sóik önmagukban nem antigének; velük kapcsolatban nincs immunreakció, de a szervezetben lévő fehérjékkel kombinálva az utóbbiak új tulajdonságokat szereznek, beleértve az immunkompetens rendszerek stimulálásának képességét. A fém-fehérje komplex a fehérje másodlagos és harmadlagos szerkezetének megváltozása következtében antigén tulajdonságokra tesz szert, és a szervezet autoszenzitizálódásához vezethet, ahol a fém döntő szerepet játszik a folyamat specifitásában. ";
A nehézfémsók több mint 100 enzim szulfhidrilcsoportjainak blokkolásához, a sejtmembránok lipoprotein komplexeinek destabilizálásához vezetnek, számos intracelluláris struktúrát (lizoszómák, mitokondriumok) és az érfal endotelnocitáit károsítják.
Az ólom és a kadmium az 1. osztályba tartozó toxicitási elemek, és a legnagyobb veszélyt jelentik az emberi egészségre. Még szubklinikai dózisokban is immuntoxicitást mutatnak, megzavarják a fagocitózist, a szérum immunglobulin- és komplementszint csökkenéséhez, valamint a lizozimaktivitás csökkenéséhez vezetnek.
Ismeretes, hogy a króm képes felhalmozódni a máj, a lép, a vese, a csontok és a csontvelő sejtjeiben, miközben általános mérgező hatást fejt ki a szervezetre. A króm túlzott felhalmozódása következtében a szervezet immunreaktivitása csökken, rákkeltő és allergén hatások, bőrelváltozások bőrgyulladás, ekcéma, fekély formájában jelentkezhetnek.
Jelenleg a cink katalitikus, szerkezeti és szabályozó funkcióinak megteremtése kapcsán kiemelt jelentőséggel bír az emberi szervezetbe történő cinkbevitel problémája. Bizonyított, hogy a ciklus több mint 100 enzimrendszer felépítésében vesz részt, amelyek biztosítják a központi idegrendszer működését és a kognitív folyamatok kialakulását, az immunrendszer fejlődésének meghatározását, a géntranszkripció szabályozását, a sejtdifferenciálódáshoz és -proliferációhoz kapcsolódó fehérjék felépítése. A cink és más, hasonló fizikai-kémiai jellemzőkkel rendelkező fémionok (például a kadmium) nagy koncentrációjú kölcsönhatása csökkentheti a cink bélrendszeri felszívódását. A cinkhiány a bőr és a nyálkahártyák károsodásához, a faggyú- és verejtékmirigyek sorvadásához, a gyomor-bél traktus károsodásához vezet, amelyet figyelembe kell venni a szkleroderma klinikai megnyilvánulásainak diagnosztizálása során.
A cink antioxidáns hatású, kofaktora a lipid-peroxidációs termékek által károsított citoplazma membránok stabilizálásában, és gátolja a prooxidáns mikroelemek felszívódását.
Ismeretes, hogy a cirkónium negatívan befolyásolja a réz biohasznosulását, amely antioxidánsként működhet, mivel a ceruloplazmin induktora, amely védelmet nyújt a lipid-peroxidációs termékek hatásai ellen. Ugyanakkor a nikkelhez és a krómhoz hasonlóan a réz is képes LPO folyamatokat indukálni. Így a réz emberi szervezetre gyakorolt ​​hatása dózisfüggő. és> Megállapítást nyert, hogy a scleroderma kialakulásában a vezető szerepet a kollagén-anyagcsere megsértése adja, amely a lizin-tartalom csökkenésében és a vérszérum oxilnzinszintjének növekedésében fejeződik ki. Ezek a változások a hidroxilezési folyamatok aktiválódásából származhatnak, ami az oxilizin felhalmozódásához vezet a vérben, és keresztkötések kialakulásához vezet az aminosavak oldható α-értékei között. Ennek eredményeként ez hozzájárul a kollagén anyagcsere zavarainak kialakulásához. Figyelembe kell venni, hogy ezen amipocnelotok oxidatív dezaminációja a réztartalmú lizil-oxidáz enzim részvételével megy végbe. Így a réztartalom növekedése hozzájárul a réztartalmú lizil-oxidáz aktiválásához, amely sclerodermában patogenetikai jelentőségű. »
G
LIPID SPEKTRUM ÉS PSZICHOLÓGIAI
JUVENIL SKLERODERMÁS BETEGEK JELLEMZŐI
én
A kis erek veresége és a mikrokeringési zavarok rendkívül fontos szerepet játszanak a scleroderma patogenezisében. Az erek a kóros folyamat kifejlődésének helyei az endotélium proliferációjával és pusztulásával, a fal megvastagodásával és a mikroerek lumenének szűkülésével, a vérsejtek adhéziójával és aggregációjával, a sztázissal, a kapillárishálózat deformációjával és csökkenésével. A scleroderma vasculonatia eredete, a mikrovaszkulatúra ereinek károsodásának mechanizmusai azonban nem teljesen ismertek, és jelenleg aktív kutatások területe. Az elmúlt években meggyőző bizonyítékok merültek fel arra vonatkozóan, hogy szinte minden RB kockázati tényező a gyorsan progresszív atherosclerosis kialakulásában, különösen a hosszú távú kortikoszteroidokat szedő betegeknél. Különös figyelmet fordítanak az atherosclerosis patogenezisében szerepet játszó immun-gyulladásos komponens vizsgálatára.
A lipideltolódások atherogeic profilja, amely az érrendszeri rendellenességek kialakulásának és progressziójának hátterében áll, jellemző az SLE-ben és JRA-ban szenvedő betegekre, függetlenül a betegek életkorától. SS-ben és SLE-ben szenvedő felnőtt betegeknél emelkedett triglicerid-, szabad koleszterin-, összlipid- és összfoszfolipid-szintet, dnelppoproteinémiát állapítottak meg. Vizsgálataink során a JUS-ban szenvedő gyermekek és serdülők tüdődiagramjának hasonló rendellenességeit azonosítottuk.
A pajzsmirigy pszichológiai jellemzői és funkcionális állapota JUS-ban szenvedő betegeknél (SS és OS). Szinte minden krónikus szomatikus betegség negatívan befolyásolja a betegek életminőségét, jelentősen megzavarva pszichológiai és fizikai aktivitásukat. Ez iskolai hiányzásokhoz, szociális és pszichés problémákhoz vezet a családban, a csapattársak között, és befolyásolja a gyermek önállóságát. Az ilyen gyermekekben számos személyiségjegy alakul ki, amelyeket érzelmi egyensúlyhiány, elszigeteltség, szorongás, fokozott gyanakvás és szorongás jellemez.
A JS-ben szenvedő betegek önbizalomhiányt, önmagukkal való elégedetlenséget, bűntudatot, tehetetlenséget, reménytelenség érzését tapasztalják, csökken az élvezeti képességük, elvesztik érdeklődésüket a hétköznapi tevékenységek iránt, elveszítik a kötődésüket és fokozott a betegségtől való függőségük. . A betegség gyakran hozzájárul a személyiség pszichopatológiai kialakulásához.
Vizsgálatokat végeztünk a pszichológiai portré jellemzőinek tanulmányozására sclerodermában szenvedő betegeknél. A scleroderma lefolyásának krónikus, visszatérő jellege tükröződik a gyermek alkalmazkodóképességében. Ezek a gyermekek a betegség negatív hatással vannak a szokásos életükre. A JUS-ban szenvedő betegek másodlagos pszichopeurotikus rendellenességeinek kialakulásában jelentős szerepet játszik nem kívánt hatások kezelésre használt gyógyszerek.
A JUS-ban szenvedő gyermekek nemcsak a bőr kozmetikai hibáitól szenvednek, hanem a napi tevékenységek korlátozásaitól is. A pszichológiai problémák különösen fontosak serdülőkorban és fiatalkorban. Ennek az időszaknak a jellegzetessége a határozott szerkezetátalakítás endokrin rendszer: a hypothalamus, az agyalapi mirigy, a pajzsmirigy (TG) x "ormonális funkciója fokozódik; a csecsemőmirigy befejezi az involúcióját. Az ivarmirigyek működése intenzívebbé válik, melyek hormonjai fokozatosan kezdik elnyomni a TJ aktivitását Ennek hátterében a hosszan tartó stressz okozta krónikus lefolyású scleroderma, végső soron az endokrin rendszer egyensúlyának felborulásához vezet, ami befolyásolja az agyalapi mirigy-mellékvese rendszer működését és a HCG aktivitását.
A JUS-ban (SS és OS) szenvedő betegek többségénél a látens (látens) hypothyreosis tüneteit, a szituációs és személyes szorongást, valamint a pszichoszomatózis kialakulásának magas kockázatát állapítottuk meg. Az agyalapi mirigy-pajzsmirigy rendszer funkcionális állapotának megsértésének mértékének függősége
jellemzők klinikai lefolyás betegség ezeknél a betegeknél. Ugyanakkor nem találtak alapvető KÜLÖNBSÉGET SS-ben és OS-ben szenvedő gyermekeknél.
AZ EMÉSZTŐRENDSZER ÁLLAPOTA GYERMEKEKNÉL
ÉS FIATALOK SKLERODERMÁJÁBAN SZAKASZ
A legtöbb vizsgálat eredménye szerint az esetek 90%-ában kimutatták a gyomor-bél traktus megsértését a teljes ex "körülbelül kiterjedt SS-ben szenvedő felnőtt betegeknél. Az OS-ben szenvedő betegeknél ezt a problémát gyakorlatilag nem vizsgálták. , ez a kérdés mind abból a szempontból fontos, hogy tisztázzuk a gyomor-bél traktusnak a scleroderma folyamatában való részvételének lehetőségét OS-ben, mind pedig az SS-ben szenvedő betegek emésztőszervei károsodásának jeleivel járó azonosított változások specifitását és differenciáltságát. .
A modern elképzelések szerint az SS-ben számos szerv és rendszer (vese, mozgásszervi rendszer) kóros folyamatának kialakulása a szövetkárosodás immunpatológiai természetén alapul, amely immungyulladásban nyilvánul meg, a mikrovaszkulatúra ereinek károsodásával és reakciókkal. különböző súlyosságú celluláris és humorális immunitás.
Az elmúlt években különös figyelmet fordítottak a Hencobaxer pilonra, mint a krónikus gyomorhurut és a gyomorhurut egyik fontos etiológiai tényezőjére. gyomorfekély, amely bizonyos genetikai, immun- és egyéb rendellenességekkel kombinálva hozzájárul a betegség kialakulásához. Ebből a szempontból különösen érdekes a gyomornyálkahártya Hentoball py\on fertőzésének gyakoriságának és mértékének vizsgálata SS-ben és OS-ben szenvedő betegeknél.
A szakirodalom szerint a gyermekek SS-betegségeinek 60-80%-ában a gyomor-bél traktus érintett. Ennek ellenére még mindig nincs egységes elképzelés az emésztőszervekben észlelt elváltozások előfordulásának időpontjáról, gyakoriságáról, természetéről és prevalenciájáról, nincs egységes álláspont a scleroderma gyomor-bélrendszeri kóros folyamatának lényegéről. Ugyanakkor egy morfológiai és szövettani vizsgálat, amelyet főként a progresszív szisztémás szklerózis súlyos formáiban végeztek metszetanyagon, azt sugallja, hogy a gyomor-bél traktus elváltozásai hasonló elváltozásokon alapulnak, mint az SS-ben szenvedő betegek más szerveiben.
Az emésztőrendszer minden része részt vehet a kóros folyamatban, gyakrabban a nyelőcső és a vékonybél érintett ezen szervek anatómiai jellemzői miatt. A változások elsősorban az izomréteget érintik, ahol az izomkötegek között a rostos módosult kötőszövet nő, majd a simaizom degenerációja és sorvadása következik be, esetenként rostos szövettel való teljes helyettesítésével.
A nyelőcső érintettsége dysphagiában, tartós gyomorégésben nyilvánul meg, amely étkezés után súlyosbodik. A nyelőcső változásainak gyakorisága SS-ben felnőtteknél 50-80%. A nyelőcső károsodásának vezető patogenetikai mechanizmusa ebben a betegségben a motoros funkció csökkenése. A korai szakaszban ez vazomotoros rendellenességek, a jövőben - izom atrófia miatt következik be.
A gyomor elváltozásai SS-ben kevésbé gyakoriak, mint a nyelőcső elváltozásai. Ezek a simaizom atrófia vagy a nyálkahártya alatti fibrózis kialakulásában állnak, amely a gyomor ürülésének zavarában, gyakori hányásban és az étkezés utáni teltségérzetben nyilvánul meg. A pszichoemotikus zavarok SS-ben és OS-ben szenvedő betegeknél a diszpepsziás zavarok intenzitásának és gyakoriságának megjelenéséhez (intenzitásának fokozódásához) is vezethetnek. Ez valószínűleg a betegek pszicho-érzelmi állapotában bekövetkezett változások és a gyomor szekréciós és motoros berendezésének stresszes hatásokra való reakciója közötti bizonyos kapcsolatnak köszönhető.
A nyombélsérülések az SS-ben szenvedő felnőttek 50-70%-ánál fordulnak elő, gyakrabban nyelőcső érintettséggel összefüggésben. Radiográfiailag hiányzik a nyombél nyálkahártyájának domborműve, az alsó vízszintes ág kifejezett kitágulása, a perisztaltika hiánya és a bárium hosszú visszatartása a kitágult területen. A sclerodermás gyermekek és serdülők duodenum kóros folyamatában való részvétel tényét csak néhány mű írja le.
A bélrendszer érintettsége a betegség minden formája esetén előfordul, beleértve egyedi esetek bőrelváltozások hiányában is. Leggyakrabban a bélben bekövetkező változásokat röntgen- vagy más vizsgálati módszerrel észlelik, és hosszú ideig tünetmentesek. A perisztaltika megsértése a béltartalom stagnálásához, felszívódási zavarhoz és a testtömeg éles csökkenéséhez vezet. ,
SS-ben szenvedő betegeknél a máj részt vehet a kóros folyamatban, amely a kötőszövet növekedésének köszönhető a stromában, az erekben és a kapszulában, valamint a parenchyma disztrófiás folyamatainak progresszív kialakulása. Ugyanakkor hiperproteinémiát, hipergammaglobulinémiát és hipoalbumpnémiát észlelnek.
A hasnyálmirigy állapotát szklerodermában kevéssé tanulmányozták felnőtteknél, és gyakorlatilag nem tanulmányozták gyermekeknél és serdülőknél. A hosszú távú duodenostasis és gyakran a hosszú távú fenntartó kortikoszteroid terápia hozzájárul az SS-ben szenvedő betegek hasnyálmirigy-károsodásához, amely az érrendszer károsodása, valamint az obliteráló arteriolitis típusa és a kötőszövet dezorganizációja következtében önállóan is kialakulhat. a szisztémás szklerózisra jellemző fibroscleroticus elváltozások túlsúlyával.
A sclerodermában szenvedő betegek gyomor-bél traktusának vizsgálatával foglalkozó munkák többsége elsősorban leíró jellegű, anélkül, hogy összehasonlítaná az endoszkópos és morfológiai változásokat a betegség klinikai jellemzőivel.
A JUS modern problémái a késői diagnózis és a nem megfelelő terápia, a kóros folyamat aktivitását megbízhatóan jelző laboratóriumi markerek hiánya, az alapterápia időtartamára vonatkozó általánosan elfogadott ajánlások hiánya, valamint a rehabilitáció és a gyógyfürdő alapelvei. kezelés.
Elvégeztük a JUS problémájának többkomponensű komplex vizsgálatát. Az eredményeket, amelyek nagymértékben hangsúlyozzák az SS és az OS klinikai és patogenetikai közösségét gyermekeknél:
A legtöbb gyermeknél és serdülőnél (91,7 és 63,8%) a szisztémás scleroderma és az OS a gyomor-bél traktus különböző részeinek elváltozásaival jár együtt, általában gastroduodenitis vagy oesophagitis formájában gastroduodenitissel (az SS-ben szenvedő betegek 66,7%-a és a betegek 48,7%-a). OS-ben szenvedő betegek); ugyanakkor a felső emésztőrendszer nyálkahártyájának gyulladása gyakran enyhe súlyosságú, aktivitási szintje alacsony, és a HeHcobacter py!on fertőzés hiánya (az SS-ben szenvedő gyermekek 60%-a, a gyermekek 50%-a) operációs rendszerrel).
Az SS-ben és OS-ben szenvedő gyermekek és serdülők számára az agyalapi mirigy-pajzsmirigy rendszer diszfunkciójának jelei jellemzőek, amelyek a TSH szintjének növekedésében, a T4 és T3 teljes és szabad frakcióinak koncentrációjának csökkenésében nyilvánulnak meg a vérszérumban. (pAz SS-ben és OS-ben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél a lipidanyagcsere-zavarok jellemzőek, amelyek magas aterogén orientációval és az összes lipidszint csökkenésével (pU JS-s (SS és OS) szenvedő gyermekeknél), a mikroelem összetételének egyensúlyhiányával nyilvánulnak meg. vért állapítottak meg, ami a kadmium (100% SS és OS), a króm (100% SS és OS), az ólom (40% CC és 30% OC) és a réz (70% CC és 60%) vérszintjének jelentős növekedésében nyilvánult meg. OC), a szérum cink (100% CC és 90% CC) és vas (100% CC és OS) koncentrációjának csökkenése a vizsgált fémek szintje és immunitási mutatók (pA legtöbb SS-ben szenvedő gyermek és serdülő esetében (90%) és OS (80%), a természet
megnyilvánulnak személyiségjegyeink megnövekedett szint reaktív és személyes szorongás, érzelmi feszültség, elszigeteltség, ami indokolja a pszichoterápiás korrekció módszereinek beépítését ezen betegek komplex terápiájába. :
A szervi elváltozások (EKG, Echo-KG, röntgen, spirográfiai, endoszkópos) egységessége, a lipid-, hormonális és immunológiai paraméterek hasonló irányú változása, a nyomelemek vérösszetételének kiegyensúlyozatlansága SS-ben és OS-ben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél, valamint klinikai adatokkal és a bőr scleroderma gócainak hasonló morfológiai változásaival e betegségek jelentős közös előfordulására utalnak.
A kapott eredmények gyakorlati vonatkozásai:
Az OS-ben és SS-ben szenvedő gyermekeknek és serdülőknek randomizált laboratóriumi-műszeres vizsgálatra van szükségük a látens zsigeri patológia kimutatása érdekében.
A betegeknél a hörgők átjárhatóságának látens csökkenése a spirográfia során, a tüdőmintázat deformációja a tüdő röntgenfelvételén, a vezetési funkció és a szívritmus zavarai az EKG-n, az emésztőrendszer különböző részeinek motoros rendellenességei és a nyálkahártya elváltozásai Az emésztőrendszer különböző részeinek membránja az fpbrogastroduodenoscopy (FGDS) során OS-ben szenvedő betegeknél - mindez a scleroderma folyamat szisztémás természetének jele, amely kritériumként szolgál az SS kialakulásának és progressziójának kockázatának kitett betegek kiválasztásához.
Az emésztőrendszeri elváltozások észlelésekor SS-ben és OS-ben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél a terápiás intézkedések komplexumába megfelelő ajánlásokat kell beépíteni a patogenetikailag alátámasztott gyógyszeres terápia rendjére, étrendjére és lefolytatására vonatkozóan, figyelembe véve a betegség természetét és előfordulását. a folyamat, a nyelőcső, a gyomor és a nyombél állapotának szisztematikus vizsgálata.
Az SS-ben és OS-ben szenvedő gyermekek és serdülők átfogó értékelést végeznek az agyalapi mirigy-pajzsmirigy rendszer funkcionális állapotáról, hogy előre jelezzék e betegségek lefolyását és időben korrigálják az azonosított rendellenességeket.
Az SS-ben és OS-ben szenvedő gyermekek és serdülők kockázati csoportot jelentenek az esszenciális mikroelemek (vas, réz, cink) vérének egyensúlyhiányában, valamint az ólom, kadmium és króm felhalmozódásában a szervezetben, ami indokolja a mikroelem vizsgálatát. a vér összetétele ezeknél a betegeknél, majd időben történő egyéni korrekció, különösen a tsipke-tartalmú gyógyszerek kinevezése. Tekintettel az ólom és a kadmium olyan nyomelemekkel, mint a kalcium és a vas kompetitív hatására, célszerűnek tartjuk az utóbbiak bevonását az SS és OS betegek komplex kezelésébe.
Javasoljuk, hogy a vérszérum lipidspektrumának vizsgálatát bevonják az SS-ben és OS-ben szenvedő betegek komplex vizsgálatába annak érdekében, hogy korai észlelés az atherogenitás jelei és azok időben történő korrekciója, valamint az aktivitás mértékének és a betegség lefolyásának jellegének diagnosztizálása.
Az SS-ben és OS-ben szenvedő gyermekek és serdülők számára mélyreható pszichológiai vizsgálatot végeznek az azonosított rendellenességek pszichoterápiás korrekciója érdekében, amely jelentősen javítja az életminőséget és társadalmi alkalmazkodás a betegek ezen kategóriája.
A scleroderma csoport betegségeinek diagnosztizálása során célszerű a JUS (SS és OS) kidolgozott kiegészítő diagnosztikai kritériumait alkalmazni, amelyek javítják a szisztémás patológia korai felismerését.
folyamatot az operációs rendszerben, és lehetővé teszi majd ezeknek a betegeknek az alapterápia ésszerű felírását, pl. ugyanaz, mint az SS-nél.
KLINIKAI MEGJELENÉSEK!
JUVENILIS SKLERODERMA
A JUS elsődleges előfordulási gyakorisága 3,7-19 eset/1 millió lakos évente. A szisztémás scleroderma gyakrabban fordul elő nőknél (arány 5-7:1), általában 30-60 éves korban. Az utóbbi években sokkal gyakoribbá váltak a gyermekek és serdülők körében előforduló megbetegedések. A megelőzést nem fejlesztették ki. Szűrés nem történik. A gyermekgyógyászatban a "fiatalkori scleroderma" kifejezést használják, amely magában foglalja a szkleroderma különböző klinikai formáit (SS és OS).
A legelterjedtebb a C C és OS, amelyekben eleinte a folyamat főleg a bőrelváltozásokra korlátozódik. A betegség előrehaladtával szisztémássá válik. Megállapították az immunrendszeri rendellenességek általánosságát és egyirányúságát, a bőr és a gyomor-bél traktus morfológiai változásait, valamint a hormonális paramétereket SS-ben és OS-ben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél (a mi és az oroszországi vizsgálataink eredményei). Ez határozza meg az OS és SS diagnózisának és kezelésének általános megközelítését, általában a „fiatalkori scleroderma” kifejezés alatt egyesíti őket.
A szisztémás szklerózis a scleroderma betegségek közül a leggyakoribb betegség.
A scleroderma betegségek csoportjába tartozik még:
korlátozott (gócos) szkleroderma,
diffúz eozinofil fasciitis,
Bushke scleredema
multifokális fibrózis,
a scleroderma indukált formái,
pszeudoszklerodermiás szindrómák
A szisztémás sclerosis egy progresszív poliszindrómás betegség, amely jellegzetes elváltozásokkal a bőrben, a mozgásszervi rendszerben, a belső szervekben (tüdő, szív, gyomor-bél traktus, vese) és olyan elterjedt érgörcsös rendellenességekkel jár, mint a Raynaud-szindróma, amelyek kötőszöveti károsodáson alapulnak, túlnyomórészt fibrózis és Az obliteráló endarteriolitis típusának vaszkuláris patológiája. Az ICD-10 szerint az SS az SBST csoporthoz tartozik.
Amerikai besorolás. A bőrelváltozások (induráció) prevalenciája és a fő tünetegyüttes szerint az SS több klinikai formáját különböztetjük meg: diffúz, korlátozott, scleroderma nélküli scleroderma, cross, juvenilis és prescleroderma.
diffúz forma. A végtagok, az arc és a törzs bőrének általános elváltozása az év folyamán. A Raynaud-szindróma egyidejűleg vagy bőrelváltozások után jelentkezik. A zsigeri patológia korai kialakulása (intersticiális tüdőkárosodás, a gyomor-bél traktus, a szívizom, a vesék károsodása).
A körömágy kapillárisainak jelentős csökkenése vaszkuláris területek kialakulásával (a körömágy kapillaroszkópiája szerint).
A topoizomeráz-1 (5c1-70) elleni antitestek kimutatása.
Limitált kiadás. Hosszú távú elszigetelt Raynaud-jelenség. A bőrelváltozások az arcra és a kezekre/nyögésekre korlátozódnak.
Pulmonalis hypertonia késői kialakulása, gyomor-bélrendszeri elváltozások, telangiectasia, meszesedő vascularis területek.
Scleroderma scleroderma nélkül Nincs bőrtömörödés, Raynaud-jelenség.
Belső szervek patológiája: tüdőfibrózis jelei, akut glute
rodermiás vese, a szív és a gyomor-bél traktus károsodása. Az ANA azonosítása (5s1-70, nukleáris).
Keresztformák A keresztformákra (oyer1ar-5yns1mot5) az SJS és egy vagy több szisztémás kötőszöveti betegség klinikai tüneteinek kombinációja jellemző: SLE, JRA, dermatomyositis.
Prescleroderma Jelenleg egy ilyen független formát izolálnak. Ide tartoznak az izolált Raynaud-jelenségben szenvedő betegek, amelyek kapilláris-kúpos elváltozásokkal és/vagy SS-re jellemző immunrendszeri rendellenességekkel társulnak.
YUS áramlási lehetőségek
Az akut, gyorsan progresszív lefolyást a bőr (diffúz forma) és a belső szervek (szív, tüdő, vese) generalizált fibrózisának kialakulása jellemzi a betegség kezdetétől számított első 2 évben. Korábban gyakran halállal végződött. A modern, megfelelő terápia javította a betegek ezen kategóriájának prognózisát. én
Szubakut, mérsékelten progresszív lefolyásban az immungyulladás klinikai és laboratóriumi jelei (sűrű ödéma, ízületi gyulladás, myositis) dominálnak, gyakran keresztszindrómák.
A krónikus, lassan progresszív lefolyást túlsúly jellemzi érrendszeri patológia: a betegség kezdetén - hosszan tartó Raynaud-szindróma mérsékelt bőrelváltozások fokozatos kialakulásával (korlátozott forma), ezt követően - vaszkuláris ischaemiás rendellenességek növekedése, zsigeri patológia (gasztrointesztinális elváltozások, pulmonalis hipertónia).
A JUS szakaszai: I - kezdeti, amikor a betegség 1-3 lokalizációját észlelik;
- az általánosítás szakasza, amely tükrözi a folyamat szisztémás, poliszindrómás jellegét; III - késői (terminális), amikor már egy vagy több szerv (szív, tüdő, vese) meghibásodása van.
Az SJS besorolásának mindhárom paraméterét (forma, lefolyásváltozat, stádium) figyelembe kell venni a diagnózis felállításánál, a prognózis meghatározásánál és a megfelelő terápia kiválasztásánál.
Az SS klinikai megnyilvánulásai
Általános tünetek.K általános tünetek gyengeség, fáradtság, fogyás, subfebrilis láz stb. A debütálásnál megfigyelhető
Gyermekkardiológia és reumatológia
betegségek (főleg diffúz formában szenvedő betegeknél). Diagnosztikai nehézségeket okoznak mindaddig, amíg az SS jellegzetes bőr- és zsigeri jelei meg nem jelennek. *
érsérülés (
Raynaud-jelenség. Ez a digitális artériák, a bőr arteriolák és az arteriovenosus shuntok hideg vagy érzelmi stressz által kiváltott szimmetrikus paroxizmális görcse, amelyet az ujjak bőrének következetes változása jellemez (fehéredés, cianózis, bőrpír). Az érgörcsöt gyakran az ujjak zsibbadása és fájdalom kíséri. Sok SS-ben szenvedő betegnél a Raynaud-rohamok elhúzódó jellegűek az erekben végbemenő szerkezeti változások és tartósan csökkent véráramlás miatt. "
Telangiectasias. Ezek kitágult hajszálerek és venulák, amelyek jellegzetes lokalizációjúak az ujjakon, a tenyéren és az arcon, beleértve az ajkakat is. Ezek a betegség késői tünetei.
Bőrelváltozás
A bőr megvastagodása (szkleroderma) mindig a kéz ujjaival kezdődik (szklerodaktilitis). A bőrtömörödés súlyosságának értékelése 4 pontos rendszer szerint történik: 0 - nincs tömörödés; 1 - enyhe tömörítés; 2 - mérsékelt tömörítés; 3 - kifejezett tömörítés (lehetetlen összegyűjteni a hajtást).
Az SS-ben a bőrelváltozások stádiumai vannak: ödéma, induráció, atrófia. A bőr tömörödésének súlyossága eltérő, maximumát a betegség első 3-4 évében éri el. A bőrszindróma korrelál a zsigeri patológiával, és az SS kedvezőtlen kimenetelének egyik előrejelzője. egy
Meszesedések - kalciumsók kis bőr alatti lerakódásai, általában az ujjakon és a gyakran sérült területeken jelennek meg. A meszesedések megnyílhatnak az alvós tömeg felszabadulásával. Ízületek és csontok károsodása
A polyarthralgia és a reggeli merevség az SS gyakori megnyilvánulása, különösen a betegség korai szakaszában. Az ízületi gyulladás nem nagyon jellemző az SS-re, de a betegek 20%-ánál észlelnek erozív arthropathiát. >
A flexiós kontraktúrák, elsősorban a kezek ízületein, az inakat és azok hüvelyeit érintő helyi bőrösszehúzódások eredménye. Gyakrabban fordulnak elő az SS diffúz formájában szenvedő betegeknél, amelyekben a kontraktúrák és a végtagok nagy ízületei észlelhetők. A kontraktúrák erősödése a betegség aktivitásával és progresszív lefolyásával jár.
Izomérintettség Az izomérintettség a myopathia két különböző formájában nyilvánul meg. A nem gyulladásos, nem progresszív rostos myopathia az SS izomkárosodásának gyakoribb formája, amelyet a proximális izomcsoportok enyhe gyengesége és a CPK aktivitás minimális növekedése jellemez. Az SS diffúz formájában mozgászavarral és kontraktúrákkal társuló izomsorvadás alakulhat ki.
Emésztőrendszeri elváltozás
A nyelőcső hipotenziója a nyelőcső és általában a gyomor-bél traktus károsodásának leggyakoribb formája; dysphagia, étkezés utáni szegycsont mögötti kóma érzése, tartós gyomorégés, vízszintes helyzetben súlyosbodik.
A szűkület a nyelőcső alsó harmadának lumenének szűkülése, aminek következtében lehetetlenné válik a szilárd táplálék felvétele. A szűkületek kialakulása a gyomorégés súlyosságának jelentős csökkenéséhez vezet.
A gastrooesophagealis reflux következtében a nyelőcső eróziói és fekélyei jelennek meg, amelyet súlyos gyomorégés és a szegycsont mögötti fájdalom kísér.
Gyomor hipotenziója - fájdalom az eiigastriumban és gyorsan fellépő teltségérzet a gyomor tartalmának kiürítésének megsértése miatt.
A gyomorvérzés ritka, de súlyos szövődmény, amely a gyomornyálkahártya többszörös telangiectasia esetén fordulhat elő.
Tüdősérülés"
Az intersticiális tüdőbetegség (ILD) főként a betegség első 5 évében alakul ki, és kifejezettebb az SS diffúz formájában. Az ILD klinikai megnyilvánulásai nem specifikusak, és közé tartozik a légszomj, a száraz köhögés és a gyengeség. A légszomjat először fizikai megterheléskor, majd később nyugalomban figyelik meg. A klinikai tünetek kialakulása a fibrózis elterjedtségét jelzi, mivel a tüdőnek nagy tartalékkapacitása van. Az ILD jellegzetes auscultatory jele a kétoldali bazális crepitus, amelyet "celofán recsegésnek" neveznek.
A pulmonális hipertóniát a nyomás növekedéseként határozzák meg pulmonalis artéria 25 Hgmm felett. Művészet. nyugalomban vagy 30 Hgmm. Művészet. fizikai erőfeszítés során. A pulmonális hipertónia lehet elsődleges (izolált) az érrendszeri károsodás miatt vagy másodlagos - az intersticiális tüdőszövet károsodása következtében; átlagosan a betegek 10%-ában alakul ki, főként a betegség késői szakaszában és gyakrabban az SS korlátozott formájával.
Szívkárosodás: A szívkárosodás tünetei: kellemetlen érzés vagy hosszan tartó tompa fájdalom a szív régiójában, szívdobogásérzés és aritmiák, légszomj nyugalomban vagy terhelés közben. A mellkasi fájdalmat a nyelőcső vagy a mellkasfal izomzatának károsodása is okozhatja. Sok esetben a szívkárosodás SS-ben tünetmentes, és csak műszeres vizsgálat során észlelhető.
A szívritmuszavarokat és a szívvezetési zavarokat a betegek 70%-ánál észlelik, és nagyon változatosak. A gyakori rendellenességek a szupraventrikuláris tachycardia, a polytopikus és a csoportos extrák. A szívritmuszavarok súlyossága korrelál a szívkárosodás súlyosságával és jelentősen rontja a prognózist, hirtelen halál oka lehet. A szívvezetési zavarok főként a P-() intervallum megnyúlásában, az intravénás vezetési zavarokban és a His-köteg bal elülső lábának blokádjában nyilvánulnak meg.
A vesék károsodása.Átlagosan a betegek 50%-ánál jelentkeznek veseelégtelenségre utaló jelek: proteinuria, hematuria, enyhe kreatininszint emelkedés a vérben, magas vérnyomás. Szem előtt kell tartani, hogy ezeket az elváltozásokat más okok is okozhatják, mint például szívelégtelenség, pulmonalis hypertonia, gyógyszerek nefrotoxikus hatása stb.
A JUS egyéb megnyilvánulásai közé tartozik a Sjögren-szindróma (20%), az 1CG károsodása (Hashimoto-thyreoiditis), amely hypothyreosishoz vezet. Minden beteg
A JUS-ban szenvedőknek jelentős pszichés zavarai vannak (magas szintű személyes és helyzeti szorongás), ami sérti a szociális alkalmazkodásukat stb.
Laboratóriumi vizsgálatok a JUS-ban. Teljes vérkép: hiokróm vérszegénység, az ESR mérsékelt emelkedése (a betegek körülbelül felénél), a hematokrit csökkenése; az ESR növekedése nem korrelál az SS klinikai aktivitásával, és latens fertőzéssel (általában bronchopulmonalis) társulhat. Vizeletvizsgálat: hypostenuria, microhematuria, proteinuria, cylindruria, leukocyturia. A húgyúti szindróma súlyossága a vesekárosodás klinikai formájától függően változik. A vér biokémiai elemzése: nincsenek jellemző változások.
Immunológiai kutatások. Az ANA-t az SS-ben szenvedő betegek 95%-ában mutatják ki, általában közepes titerben.
Az RF a betegek 45%-ában fordul elő, főként Sjögren-szindrómával kombinálva.
Az X-specifikus autoantitestek meghatározása fontos: az 5c1-70 vagy a topoizoszómaráz-1 elleni antitestek gyakrabban mutathatók ki az SS diffúz formájában, ritkábban a limitáló ""!-ban.
Az NBA-OK.3/HKLU52 hordozóval kombinált antitestek jelenléte 17-szeresére növeli a tüdőfibrózis kialakulásának kockázatát SS-ben.
A C C-ban szenvedő betegek 20%-ában anticentromer antitestek találhatók, elsősorban korlátozott formában. Az izolált Raynaud-jelenségben az SS kialakulásának markereként tartják számon.
Instrumentális kutatás. A körömágy kapillaroszkópiája az SS-re jellemző változásokat (kapillárisok tágulása és csökkenése) tár fel a betegség korai stádiumában, nagy érzékenységgel és specificitással rendelkezik.
Amerikai diagnosztika. Az ARA kritériumokat használják a JUS diagnózisának ellenőrzésére.
A. Nagy kritérium. Proximális scleroderma: az ujjak bőrének szimmetrikus megvastagodása, megvastagodása és indurációja, valamint a metacarpophalangealis és a metatarsophalangealis ízületek proximális része. A változások érinthetik az arcot, a nyakat, a törzset (mellkas és has).
B. Kis kritériumok. Sclerodactyly: a fent felsorolt ​​bőrelváltozások az ujjakra korlátozódnak. Digitális hegek - a bőr visszahúzódásának területei az ujjbegyeken vagy az ujjpárnák anyagának elvesztése. Kétoldali bazális tüdőfibrózis.
A JUS differenciáldiagnózisa
Diffúz eozinofil fasciitis - a bőr indurációja az alkarnál és/vagy a lábszárnál kezdődik, és lehetséges, hogy a proximális részek végtagok és törzs; az ujjak és az arc érintetlenek maradnak. Jellemzője a "narancshéj" iszapjában lévő bőrelváltozások, flexiós kontraktúrák, eozinofília, hipergammaglobulinémia és az ESR növekedése. Az esetek hozzávetőlegesen 30%-a korábbi túlzott mértékű túléléshez kapcsolódik a fizikai aktivitás vagy sérülés. Scleredema Bushke - az arc, a nyak, a vállöv kifejezett keményedése. Gyakran egy korábbi felső légúti fertőzéssel társul. Korlátozott szkleroderma - fokális (plakk) és lineáris ("saber strike", hemiform) károsodás a bőrben és az alatta lévő szövetekben. A tumorral összefüggő (paraneoplasztikus) scleroderma az araneoplasztikus szindróma egy változata, amely a periartikuláris szövetek fibrózisának domináns kialakulásában nyilvánul meg.
Pseudoscleroderma Veleszületett vagy szerzett anyagcsere-rendellenességekben megfigyelt bőrelváltozások: porfiria, fenilketonuria, amiloidózis, Werner-szindróma, Rothmund-szindróma; diabéteszes pszeudoszklerózis; scleromyxedema stb.
Rothmund-Thompson szindróma (atrófiás poikiloderma). Klinikai tünetek Kulcsszavak: arc- és végtagpoikiloderma, kétoldali szürkehályog, haj-, köröm- és fogdystrophia, hypogopadizmus, eidochondralis csontosodási zavarok, érelmeszesedés manifesztációi, törpeség, bőrhiperpigmentáció, telsangiectasia és atrófiás dermatosis, vérszegénység kialakulásának kockázata osteogén szarkóma.
A Raynaud-jelenség az egyik fő tünet, amely meghatározza az SS differenciáldiagnózisának szükségességét más SBTS-ekkel: kevert kötőszöveti betegség, anti-szintetáz szindróma poli/dermatomyositisen belül.
FIATALOK SKLERODERMÁJÁBÓL SZÁRMAZÓ GYERMEKEK KEZELÉSE
A kezelés célja az érrendszeri szövődmények, a belső szervek elváltozásainak megelőzése és kezelése; a fibrózis progressziójának gátlása.
Nem gyógyszeres terápia
Általános ajánlások Kerülje a pszicho-érzelmi stresszt, a hosszan tartó hidegnek és vibrációnak való kitettséget, csökkentse a napsugárzást. Az érgörcsrohamok gyakoriságának és intenzitásának csökkentése érdekében meleg ruha viselése javasolt, beleértve a hőtartó fehérneműt, sapkát, gyapjúzoknit, kesztyű helyett ujjatlan ujjatlant. Ugyanebből a célból javasolja a betegnek, hogy hagyja abba a dohányzást, ne igyon kávét és koffeintartalmú italokat, kerülje a szimpatikus szerek és β-blokkolók szedését.
A JUS-ban szenvedő gyermekek terápiáját egyénileg kell előírni, figyelembe véve a betegség klinikai formáját és lefolyását, az ischaemiás és zsigeri elváltozások természetét és mértékét.
A kezelés fő célja a betegség progressziójának lassítása, a folyamat stabilizálása, majd a klinikai kép visszafejlődése. Jelenleg a kezelés időszerűsége, patogenetikai érvényessége, összetettsége, differenciáltsága, időtartama és szakaszai megerősítettek, ami lehetővé teszi a sclerodermás betegek többségénél hatás elérését, a részleges munkaképesség fenntartását. A scleroderma kezelésének a következő problémák megoldására kell irányulnia: szisztémás és lokális immungyulladás megszüntetése, a mikrokeringés és egyéb érrendszeri rendellenességek normalizálása, a fibrózis és a túlzott kollagénlerakódás visszaszorítása, a károsodott testfunkciók helyreállítása. Ennek alapján a terápia fő célja az immunrendszerre, a vaszkuláris endotéliumra és a fibroblasztokra gyakorolt ​​hatás.
Orvosi terápia
Tekintettel a betegség patogenezisére, a fő gyógyszerekés a kezelések a következők:
Főleg antifibrotikus tulajdonságú gyógyszerek (O-penicillamin, diucifon, madecassol, kolchicin, lidáz, unitiol stb.).
A mikrokeringést befolyásoló szerek (vazodilatátorok,
¦ aggregánsok, angioprotektorok stb.).
Gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív szerek (GCS, citosztázis)
„Tiki stb.).
Extrakorporális kezelési módszerek (plazmaferézis, gmosorpció stb.).
helyi terápia.
Balneo- és gyógytorna, mozgásterápia, masszázs stb.
Belső szervek és rendszerek patológiáinak kezelése: gyomor-bél traktus, szív- és érrendszer, vesék, máj-epebetegségek stb.
Pszichoterápiás korrekció és pszichológus segítsége.
Szükség esetén konzultáció, vizsgálat kapcsolódó szakorvosokkal: neurológus, endokrinológus, bőrgyógyász stb.
antifibrotikus terápia. Az antifibrotikus szerek közül eddig a választott gyógyszer az I) - penicillamin (kuprenil) - a benzilpencillip hidrolízisterméke. A kuprenil kelátképző tulajdonságokkal rendelkezik, két vegyértékű fémekkel, elsősorban rézzel és cinkkel komplex vegyületeket képez, megköti és felgyorsítja azok kiválasztódását a szervezetből. A réz megkötésével és a szervezetből való eltávolításával a cuprenil intracelluláris szinten hat a fibroblasztokra és a simaizomsejtekre. Gátolja a kollagénszintézist, és a kollagénrostok térhálósodásának gátlásával megakadályozza a fibroblasztból való felszabadulását, megakadályozza a sok hidroxiprolin- és diszulfidkötést tartalmazó III-as típusú fibrilláris kollagén túlzott képződését, lassítja a kollagén érését. Ezenkívül a cuprenil a rézionok eltávolításával aktiválja a kollagenázt és fokozza a kollagén lebontását, valamint megköti a szabad gyököket. Mindez a sclerodermára jellemző, felgyorsult kollagénszintézis normalizálódásához és a fibrózis folyamatának leállásához vezet.
A kuprenil hatással van az immunrendszer különböző részeire (elnyomja a limfociták T-helper funkcióját, gátolja a neutrofil kemotaxist és enzimek felszabadulását lizoszómáikból, fokozza a makrofágok működését), gátolja a makroglobulinok szintézisét, antiproliferatív hatású a fibroblasztokon a piridoxin (AT 6 vitamin) antagonistája.
Gyermekek számára a gyógyszert 6-10 mg / kg / nap dózisban írják fel. A gyógyszer hatásos dózisa 250-500 mg / nap. Az O-penicillamint csak éhgyomorra szabad bevenni. A gyógyszer korábban alkalmazott nagy dózisai (750-1000 mg/nap) nem növelik jelentősen a terápia hatékonyságát, de sokkal gyakrabban okoznak szövődményeket, amelyek miatt a kezelést meg kell szakítani.
"Az antifibrotikus hatás csak az O-penicillamin hosszú távú alkalmazása esetén figyelhető meg. Hosszan tartó (2-6 év) használat esetén egyértelműen csökkenti a keményedést, a bőr pigmentációját, csökkenti vagy eltűnik az ízületi fájdalmak és a myalgniák , az ízületek mozgási tartományának növekedése, a Raynaud-szindróma és a zsigeri patológia manifesztációinak csökkenése, a trofizmus javulása.A gyógyszer mellékhatásainak kialakulásával (allergiás kiütés, étvágytalanság, dysneptikus zavarok, protepnuria, túlérzékenység) , leukopenia, thrombocytopenia, autoimmun reakciók, alopecia, hepatitis, cholestasis stb.), csökkenteni kell az adagot, vagy teljesen le kell mondani.A penicillamin megszüntetésének oka 2 g / nap feletti protepnuria.A magas gyakoriság miatt A gyakran dózisfüggő mellékhatások (legfeljebb 25%) esetén a kezelés során gondosan ellenőrizni kell a betegeket, ellenőrizni kell a vér sejtösszetételét és a fehérje jelenlétét a vizeletben 2 hetente a kezelés első 6 hónapjában. kezelés, és a jövőben - 1 alkalommal havonta.
Kevésbé kifejezett antifibrotikus, de jó érrendszeri hatást fejt ki a madecassol gyógyszer, amely szisztémás sclerosis és korlátozott szkleroderma esetén egyaránt alkalmazható. Madecassol (SupGex) - a SepGePa a51a1;) ca növény kivonata, Dél-Afrikában és Madagaszkáron nő; ázsiai és madecassonic savakat tartalmaz, gátolja a kollagén és a kötőszövet egyéb összetevőinek bioszintézisét, stabilizálja a lizoszóma membránokat, javítja az ér-trofikus folyamatokat, gyorsítja a fekélyek gyógyulását. A gyógyszer beadható tablettákban 15-30 mg / nap dózisban, kenőcsként bőrelváltozásokra vagy injekciók formájában. A mellékhatásokat nem írják le. A madecassol használata 3-6 hónapig. belül és kenőcs formájában a fekélyek területén (1 hónapig) jó anti-fibrotikus hatást fejt ki a scleroderma komplex terápiájában. Figyelembe véve a madecassol jó tolerálhatóságát, lehetőség van a dózis növelésére, a kezelés időtartamára, a kombinációs terápia formájában történő alkalmazására. A Madecassol fekélyes és egyéb vaszkuláris-trofikus rendellenességekben szenvedő betegeknél a leghatékonyabb.
A piascledin gyógyszernek gyenge antifibrotikus tulajdonsága is van. amely avokádóból és szójából 1:2 arányban extrahálható, nem elszappanosodó vegyületeket tartalmaz és képes gátolni az IL-1, IL-1 által kiváltott stromelizin termelést. IL-6, IL-8, prosztaglandinok és kollagenázok, valamint serkentik a kollagén szintézisét a porc kondrocitái által.
Kísérleti és klinikai adatok szerint a diucifon pirimidin gyógyszer immunkorrektív, gyulladáscsökkentő, antiproliferatív hatású. anabolikus hatás, serkenti a mellékvesekéreg működését (főleg 11-kortikoszteroidok), növeli a T-limfociták, antitestképző sejtek működését, javítja a mikrokeringést, a hemodinamikai paramétereket, lehetővé teszi az adag csökkentését vagy bizonyos esetekben a GCS megszüntetését SS-ben szenvedő betegeknél. A Diucifont naponta háromszor 200 mg-mal írják fel étkezés után, 5 napos kurzusokban, a ciklusok közötti egynapos szünettel. Az SS aktivitás I. és II. fokozata esetén a diucifon felírása legfeljebb 6 ciklusig ajánlott 2-3 hónap után ismételt beadással, III fokozat esetén - legalább 3-4 hónapig. folyamatos vétel.
Az antifibrotikus gyógyszerek csoportjába tartozik a zaditen (ketotifep) is, amely képes blokkolni a hízósejtek degranulációját, amelyek aktívan részt vesznek a fibrózis folyamatában.
Kísérleti és eddig kevés klinikai adat igazolja a ketotpfen hosszú távú alkalmazásának célszerűségét a scleroderma betegségcsoportban.
Antifibrotikus gyógyszerként a unitiol gyógyszert is használhatja 1 ml 1% -os oldatban a gyermek testtömegének 10 kg-jára vonatkoztatva. A szulfhidril-csoportok jelenléte miatt a unitiol megakadályozza a kollagén érését és a fibrózist.
A rendszerre ható lidáz, roindáz, longdáz enzimes készítményei, a hialuronsav - hialuroidáz szintén jó antifibrotikus hatást fejtenek ki. A Lidaza-t széles körben alkalmazzák szisztémás szklerózisban és korlátozott szklerodermában szenvedő betegek kezelésére. 64 UE hőmérsékleten (1 ml 0,5% -os novokain oldatban hígítva) intramuszkulárisan írják fel 15-20 injekcióból, általában évente 2-3 alkalommal, vagy elektroforézis formájában a bőrelváltozások területén. A longidáz elhúzódó hatású, és 20 napig megőrzi enzimaktivitását. S/c (a sérülés helyéhez közel vagy hegszövet alá) vagy IM-ben adják be, 5-15 injekcióból (a betegség súlyosságától függően) 32-64 egységben, az injekciók közötti intervallum 3-10 nap. . Szükség esetén 2-3 hónap elteltével egy második kúra javasolt.
A vazoaktív (vaszkuláris) terápiát a hegyi mikrokeringés hiányának kompenzálására és az ismétlődő érgörcs (Raynaud-szindróma) negatív hatásainak csökkentésére végzik, amelyek hozzájárulnak a reperfúziós szövetkárosodáshoz, és magában foglalja értágító és vérlemezke-gátló szerek alkalmazását. A Reipo-jelenség gyógyszeres terápiája gyakran nehézkes a tartós gyógyszerhasználat és a mellékhatások miatt kialakuló rezisztencia miatt. Elsősorban a Raynaud-szindróma súlyos, az életminőséget rontó megnyilvánulásaira, valamint a súlyos érrendszeri szövődmények magas kockázatára javasolt.
A szimpatikus idegrendszer hiperaktivitására vonatkozó klasszikus elképzelések alapján az értágító tulajdonságokkal rendelkező szimpatolitikumok használatát meglehetősen hagyományosnak tekintették. Ide tartoznak az a-blokkolók (fentolamin) és a gyógyszerek nikotinsav(teonicoy).Ezek a gyógyszerek azonban átmeneti hatásuk miatt nem terjedtek el széles körben, és nem erősek mellékhatások fejfájás és szédülés formájában. ¦ '
A leghatékonyabb értágítók a feszültségfüggő lassú kalciumcsatornák blokkolók (kalcium-blokkolók), melyeket nemcsak a perifériás, hanem a zsigeri betegségek (tüdő, szív, vese) ischaemiás ellenes hatása is jellemez. Kémiai felépítésük szerint négy fő csoportra oszthatók; fenil-alkil-aminok (verapamil, galloamil), dihidropiridinek (nifedigin, amlodipin, nikardipin, ieradipin, lacidipin, nimodipin, nitrendipin, riodipin, felodipin, stb.), beisotiazepinek (diltiazem) és flunarizin-származékok (piperacinina).
A kalciumcsatorna-blokkolók összes csoportja közül a dihidropiridin-származékok mutatják a legnagyobb szelektivitást a vaszkuláris simaizomsejtekre, és ennek megfelelően értágító hatást fejtenek ki. A választott gyógyszerek a nifedipin (Cordaflex, Corinfar). melynek effektív napi adagja 5-10 mg 3 vagy 4 adagban, valamint tartós hatású gyógyszerek - nifedipin-rstard (40-80 mg/nap), cordaflex RD, corinfar retard, calciguard retard, cordafen, cordipin, nifsdex, pifekard , melynek kinevezése előnyösebb.
A nifedipin jelentősen csökkenti az érgörcsös epizódok gyakoriságát és intenzitását, valamint egyes esetekben az időtartamot is. A nifedipin hatékonysága az egyes betegeknél eltérő, és kevésbé kifejezett másodlagos Raynaud-szindrómában, mint az elsődleges Raynaud-szindrómában szenvedő betegeknél. Az ifedinpinnel kezelt betegek hozzávetőleg 20-35%-ánál a legtöbb dihidropiridin-származékra jellemző mellékhatások alakulnak ki, amelyek közül a leggyakoribb a reflex tachycardia, fejfájás, szédülés, az ajak hiperémia és a lábak duzzanata (pretibialis myxedema), székrekedés. A mellékhatások kialakulása szisztémás artériás hipotenzióval és a gyógyszer negatív kronotróp hatásával jár. "
Az utóbbi időben egyre elterjedtebbek a nifedipin nifedipin formái (calcigard retard, cordipin retard), amelyek viszonylag állandó gyógyszerkoncentrációt hoznak létre a vérben, és ezáltal csökkentik a vérnyomás ingadozását és a kapcsolódó mellékhatásokat.
A nifedipin intoleranciája esetén más dihidropiridin-származékok is előírhatók. Az amlodipin (amlovas, kalchek, norvasc, normodipin, cardinoprin, corvadil) elhúzódó hatást fejt ki, és egyszer 2,5-5 mg / nap dózisban írják fel. Az amlodipin jelentősen csökkenti a vazospasztikus rohamok gyakoriságát és súlyosságát, valamint kiegyenlíti a posztiszkémiás reaktív hiperémiával összefüggő digitális véráramlás változásait. Az amlodiasis leggyakoribb mellékhatása a boka duzzanata, amely meglehetősen gyakran, a betegek körülbelül 50%-ánál jelentkezik. Az AML alkalmazása 18 év alatti gyermekeknél nem javasolt a megfelelő klinikai adatok hiánya miatt.
A dihidropiridin másik származéka, amely hatékonyan csökkenti a vasospasticus rohamok gyakoriságát és súlyosságát, az ieradipin (Lomir), amelyet napi 2,5-5 mg-os adagban, 2 részre osztva írnak fel. Nem megfelelő hatás és jó tolerancia esetén a napi adag 10 mg-ra emelhető. Az ieradipin csökkenti a keringő endotslin-1 szintjét, ami a szöveti perfúzió javulásával magyarázható. Az ieradipin kezelésének leggyakoribb szövődményei a fejfájás és az arc kipirulása.
A felodipin (auronal, plendil, felodil) napi 2,5-10 mg-os adagban 2 adagban a nifedipinéhez hasonló mértékben csökkenti a vasospasmus gyakoriságát és súlyosságát.
” A diltiazem (altiazem RR, dpazem. diltiazem SR) 12-300 mg/nap terápiás dózisban kevésbé hatékony, mint a nifedipin, de jobban tolerálható. Az ajánlott adagokban a diltiazemnek nincs szignifikáns hatása a vérnyomásra és a pulzusra normál kiindulási értékükön, és csökkenti a tachycardiát. Nagyobb adag bevétele esetén tachycardia, bokadagadás, fejfájás, szédülés, ortosztatikus hipotenzió, hőhullámok, székrekedés léphet fel.
A verapamilnak nincs kifejezett értágító tulajdonsága. A kalciumcsatorna-blokkolók hosszan tartó használata esetén figyelembe kell venni a refrakter ™ kialakulásának lehetőségét. >
A kalciumcsatorna-blokkolók ellenjavallata vagy intoleranciája esetén más 1-es csoportok vazoaktív gyógyszereit alkalmazzák.
"Patogenetikailag indokolt az a2-adrenerg receptor blokkolók (dihidroergotamin, doxazozip. npcergoline, prazosin, terazosin) kijelölése. Jó eredményeket tapasztalhatunk standardizált ginkgo biloba (tanakan) kivonattal történő kezelés esetén. I.
A CV-vel összefüggő Reypo-szindróma kezelésére használt gyógyszer viszonylag új csoportja az angiotenzin II receptor blokkolók (25 mg/nap lozartán). :
Különösen súlyos esetekben (például pulmonális hipertónia, veseválság, gangréna) a vazaprosztánt (alprosztadilt) 20-40 mcg (0,1-0,4 mcg / kg / perc) intravénás dózisban alkalmazzák 250 ml izotóniás nátrium-klorid oldatban. 1,5-3 órán keresztül, 10-30 injekcióból álló kúra esetén. -
A ^NN nemzetközi osztályozás szerint az alprostadil egy endoin.-ny eikozaioid, amely kifejezett biológiai aktivitással és farmakológiai hatással rendelkezik, a prosztaglandinok jól ismert csoportjába tartozik - természetes mediátorok, amelyek szabályozzák más hormonok és mediátorok szintézisét és módosítják azok hatását. . A Vazaprostan (Zsb\\ar7. Pragma, Németország) szintetikus prosztaglandin E-t tartalmaz, értágító tulajdonságokkal rendelkezik, javítja a mikrokeringést és a vér reológiai tulajdonságait (csökkenti a vérlemezke-aggregációt, fokozza az antikoaguláns és fibrinolitikus aktivitást). Klinikai vizsgálatok során azt találták, hogy a prosztaglandin E4 növeli a transzkapilláris nyomásgradienst és az eritrociták mozgásának sebességét. -ÉN
A Vazaprostan a választott gyógyszer lehet súlyos érrendszeri elváltozások esetén SS-ben és szisztémás vasculitisben szenvedő betegeknél. ischaemia, fekélyes nekrotikus elváltozások és a végtag kezdeti gangrénája kíséri.
Az elmúlt években az európai országokban a Raynaud-szindróma kezelésére SS-ben sikeresen alkalmazták az iloproszt (a prosztapiklnpa analógja) intravénás infúzióját 50 mg / nap (0,5-2 ng / kg / perc) dózisban. ami a Raynaud-epizódok gyakoriságának és intenzitásának jelentős csökkenéséhez, a digitális fekélyek gyógyulásának felgyorsulásához vezet. Mellékhatások- hőhullámok, hasmenés, fejfájás, hipotenzió, bőrkiütés.
A szildenafil, egy foszfodiészteráz-gátló, elősegíti a digitális fekélyek gyógyulását olyan SS-ben szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak a kalciumcsatorna-blokkolókra.
A boszentán egy nem szelektív endothel-1 receptor antagonista, amelyet pulmonális hipertónia kezelésére alkalmaznak; napi 125 mg-os adagban 2-szer csökkenti az új digitális fekélyek valószínűségét.
A kezelés hatékonysága érrendszeri megnyilvánulások A szkleroderma fokozódik, ha vérlemezke-gátló szerek (acetilszalicilsav, dshsridamol (curantil), pentoxifillip (trentál, tiklopidin) és szükség esetén véralvadásgátló szerek (acenokumarol, warfarin, nátrium-heparin, kalcium-nadroparin, nátrium-enoxaparin, acetil-dal-parin, tehát etatil-dalát) terápia.
Az értágítók és thrombocyta-aggregációt gátló szerek kombinációja lehetővé teszi az egyes gyógyszerek minimális hatásos dózisának felírását, és ezáltal a mellékhatások előfordulásának csökkentését. Erre a célra a pentoxfillint (trentált) a legszélesebb körben alkalmazzák napi 300-600 mg-os adagban, lehetőleg intravénásan, a kezelési idő 15-20 injekció, előnyösen évi 2-3 kúra. Közben a thrombocyta-aggregációt gátló szereket szájon át adják, általában mérsékelt dózisban, a tolerálhatóságtól függően, 2-3 hónapig. Az ientokeifillin javítja a vér reológiai tulajdonságait azáltal, hogy csökkenti a vérlemezkék és eritrociták aggregációját, valamint értágító hatású a foszfodiészteráz blokkolásával. Mellékhatások - dyspepsia, hányinger, hányás. "(
Többszörös és heves fekélyes elváltozások esetén rövid (10-15 napos) véralvadásgátló kezelés javasolt, lehetőleg kis molekulatömegű heparinnal.
Vannak adatok a ketanszerin (Vanzaen) használatáról - az 5-HT2 szerotonin receptorok szelektív blokkolója, amely görcsoldó és dekongesztáns tulajdonságokkal rendelkezik; az eritrociták deformálhatóságának növelése, a véráramlás javítása. Primer és szekunder Raynaud-szindrómában a kegaiserin 60-120 mg/nap dózisban, magas vérnyomás esetén alacsonyabb dózisban (40-80 mg/nap) hatásos.
A scleroderma kezelésében fontos láncszemek az érfalat erősítő szerek (rutinoidok): aescusan, veioruton, troxevasin, kvercetin, doxium. detralex, giikor-forte, vinpocetin.
Gyulladáscsökkentő (immunszuppresszív) terápia Az NSAID-ok elsősorban a gyulladás exudatív fázisát és az ezzel járó fájdalomszindrómát gátolják az LPO gátlása és a prosztaglandin szintézis gátlása miatt.
Az NSAID-ok képesek a komplementrendszer aktivitását és a vérlemezke-aggregációt csökkentő hatást kifejteni, gyenge véralvadásgátló hatást fejtenek ki (K-vitamin antagonizmus).
Az NSAID-ok gátolják a nem kollagén fehérjék (glikokroteidek) szintézisét és az ATP termelődését, ezáltal korlátozzák a gyulladások energiaellátását és fokozzák a kollagén érését, ami kedvezően befolyásolja a sérült szövetekben zajló reparatív folyamatokat. >
Normál korú adagokban (diklofenak 2-3 mg/ttkg/nap, ibuprofen 35-40 mg/ttkg/nap, meloxicam 14 évesnél idősebb gyermekeknél 0,15-0,2 mg/ttkg/nap, imesulid 3-5 mg/ttkg/nap , piroxicam 0,3-0,6 mg / kg / nap) a juvenilis scleroderma izom-ízületi megnyilvánulásainak kezelésében (időtartam 1,5-2 év) alapvető gyógyszerként javallott.
A GCS (metilirednizolon, prednizolon) gátolja a glükózaminoglikánok, a kollagén és az elasztin szintézisét, valamint a kollagenáz termelődését. fokozza a proteáz inhibitorok szintézisét, a Langerhans-sejtek eltűnését okozza az epidermiszben, és a hízósejteket a dermisben, antiproliferatív hatást fejt ki. A gyulladásos és immunaktivitás nyilvánvaló klinikai és laboratóriumi tüneteire (myositis, alveolitis, serositis, refrakter arthritis, tenosynovitis) és az SS korai (ödémás) stádiumában írják fel a fibroscleroticus elváltozások kialakulása előtt, de nem befolyásolják a betegség progresszióját. fibrózis. A prednizolon átlagos napi adagját (10-15 mg) a terápiás hatás eléréséig írják elő, majd a dózis fokozatos csökkentését és a gyógyszer teljes megvonását. Nagyobb dózisok szedése növeli a normotenzív veseválság kialakulásának kockázatát! A kortikoszteroidok alkalmazása a betegség korai szakaszában a komplex terápiában lehetővé teszi a folyamat stabilizálását és további progressziójának megállítását, korlátozza a gócok területét és károsodásuk mélységét, valamint megállítja az ízületi gyulladás megnyilvánulásait. , myositis, serositis stb. A betegség késői szakaszában, súlyos sorvadás és fibrózis esetén a kortikoszteroidok hatástalanok .
Más RB-kkel ellentétben az immunszuppresszió hatékonysága szisztémás szklerózisban továbbra is vita tárgya. Citotoxikus gyógyszereket írnak fel a betegség progressziójára, az immunrendszer zavaraira, a hatás hiányára vagy a hagyományos terápia rossz tolerálására.
Az irodalomban vannak adatok az orális és szubkután metotrexát hatékonyságáról SS-ben szenvedő betegeknél, ami a bőrszám és a tüdőfunkció javulásában nyilvánul meg. A metotrexát alkalmazása heti 5-10 mg dózisban. ésszerűnek tekinthető, ha rheumatoid arthritisben vagy polymyositisben szenvedő SS-sel kombinálják, pl. olyan esetekben, amikor a metotrexát hatékonysága igazolt.
Megállapítást nyert, hogy a ciklofoszfamid megállítja a tüdőkárosodás progresszióját szklerodermában, és kortikoszteroidokkal kombinálva alkalmazzák. Az intravénás beadás előnyösebb, mivel a mellékhatások (beleértve a vérzéses cystitist is) ritkábban fordulnak elő az orális adagoláshoz képest. A terápia eredményességét bizonyítja a tüdő erőltetett életkapacitásának stabilizálása, mivel a külső légzés funkciójának javulása retikuláris elváltozások stádiumában nem valószínű.
A Cyclosporine Av 1,5-2,5 mg/ttkg/nap dózisban pozitív hatással van a bőrelváltozások dinamikájára SS-ben anélkül, hogy befolyásolná a belső szervek állapotát. A gyógyszer lehetséges nefrotoxicitása korlátozza széles körű alkalmazását klinikai gyakorlat, mivel ez megköveteli a vesefunkciók állapotának és a vérnyomás szintjének gondos ellenőrzését.
Jelenleg a chlorambunil és az azathioprin alkalmazása nem javasolt, amelyek hatékonysága az SS kezelésében nem bizonyított.
Az aminokinolin gyógyszerek (delagil, plaqueil) gátolják az IL-1 felszabadulását, gyenge antiproliferatív tulajdonsággal rendelkeznek, elnyomják a sejtreakciókat és az antigén-antitest reakciót, a fibroblasztok proliferációját, csökkentik a nukleinsavak metabolizmusát, stabilizálják a sejt- és szubcelluláris membránokat, gátolják a felszabadulást lizoszómális enzimek, amelyek korlátozzák a károsodás fókuszát, de szinte nincs hatással az exudatív megnyilvánulásokra. Az aminokinolipidek a vázizomrendszer károsodásával járó scleroderma komplex terápiájában szerepelnek. Az ezekkel a készítményekkel végzett kezelés hatása legkorábban 3 hónap elteltével jelentkezik.
Hangsúlyozni kell, hogy a citosztatikumok, a plazmaferézis és a kortikoszteroidok alkalmazása ellenjavallt súlyos vesepatológiás betegeknél, mivel ezek súlyosbíthatják és előrehaladhatnak a betegségben. egy
Megállapítást nyert, hogy a viszonylag új immunszuppresszív gyógyszer, a tiludepreszin hozzájárul az immunrendszer fontos paramétereinek normalizálásához, gátolja a proinflammatorikus citokinek szintézisét korlátozott szklerodermában. A timodepereszin egy szintetikus dipeptid, amely glutaminsav és triptofán O-aminosav-maradékaiból áll.
A timodepreszin specifikus tulajdonságai lehetővé teszik az immunkompetens sejtek funkcionális aktivitásának szelektív elnyomását, az autoimmun folyamatok kifejlődésének gátlását anélkül, hogy más szervek és szövetek sejtjeit befolyásolnák és mellékhatásokat ne okoznának. A gyógyszer beadható szisztémásan (in / m, s / c) és intranazálisan. A gyógyszer orális beadása nem praktikus, mivel a peptid jelleg miatt a timodepreszin teljesen elpusztul a gyomor-bél traktusban.
A 2-10 éves gyermekek számára a timodepreszin porlasztóval adható be inhalációnként 0,5 ml 0,25% -os oldat 1,5 ml 0,9% -os nátrium-klorid oldatban. 11-17 éves gyermekek - 1 ml 0,25% -os oldat 1,5 ml 0,9% -os nátrium-klorid oldatban naponta 5 napig, majd 2 napig szünetet tartanak, és ismételje meg az 5 napos kúrát.
Tüneti terápia
A nyelőcső károsodása esetén gyakori, részleges étkezés javasolt. A dysphagia enyhítésére prokinetikát írnak fel rövid kurzusokban: domperidon (gyermekek 5 éves kortól, 2,5 mg / 10 testtömeg kg naponta 2-3 alkalommal 15 perccel étkezés előtt, ha szükséges - lefekvés előtt), ondapsetrop (Latran) (idősebb gyerekek
évek, 4 mg szájon át naponta kétszer), metoklopramid 10 mg naponta 3-4 alkalommal; reflux oesophagitis esetén - protonpumpa-gátlók (omeprazol 20 mg / nap, lansonrazol 30 mg / nap, rabenrazol stb.). A metoklonramid hosszú távú alkalmazása elfogadhatatlan, mivel az agy dopaminerg struktúráinak való kitettség által okozott neurológiai rendellenességek (parkinsonizmus) kialakulásához kapcsolódik. A széles körben használt prokinetikus ciszapridot (szerotonin 5-HT2 receptor agonista) betiltották kardiotoxikus hatások (aritmiák) miatt. A rekeszizom nyelőcső részének sérvének kialakulásával sebészeti kezelés szükséges. >
A vékonybél érintettsége esetén antibakteriális gyógyszereket alkalmaznak: eritromicint (sinerit, eriflund), ciprofloxacint (kvintor, siflox, ciprovin, cipromed), amoxicillipet (ranoxyl, flemoxyl solutab hiconcil), vankomicint, metronidazolt (trichopolum). A mikroflóra rezisztencia kialakulásának megelőzése érdekében az antibiotikumokat váltogatni kell. Az antibiotikumok időtartama a hasmenés és a heatorrhoea súlyosságától függ (általában havi 7-10 nap). A korai szakaszban prokinetikát írnak fel, pszeudo-obstrukció kialakulásával a szomatosztatin - oktreotid szintetikus analógja (100 mg naponta háromszor s / c) ajánlott.
Intersticiális pulmonalis fibroszen esetén alacsony dózisú irednizolop (legfeljebb 15 mg/nap) és ciklofoszfamid alkalmazása szükséges. A cuprenil (Pencillamin) hatékonysága intersticiális tüdőfibrózisban nem bizonyított.
Jó hatás figyelhető meg a legtöbb esetben intravénás pulzusterápiával ciklofoszfamiddal 1 g/m2/hónap dózisban. prednizolonnal kombinálva napi 10-20 mg dózisban. A terápia hatékonyságát bizonyítja a tüdő erőltetett életkapacitásának stabilizálódása, mivel a külső légzés funkciójának javulása a tüdő retikuláris elváltozásainak stádiumában nem valószínű. A ciklofoszfamiddal végzett pulzusterápia a jelzett adaggal legalább 6 hónapig folytatódik. (mellékhatások hiányában). A pulmonalis funkcionális tesztek és a radiográfiai változások pozitív dinamikája esetén a ciklofoszfamiddal végzett pulzusterápia közötti intervallum 2 hónapra nő, és ha a pozitív dinamika fennmarad, akkor 3 hónap. A ciklofoszfamiddal végzett pulzusterápiát legalább 2 évig kell végezni. Ezen gyógyszerek alkalmazása nemcsak lelassítja a tüdőfibrózis progresszióját, hanem pozitív hatással van a pulmonalis hypertonia megnyilvánulásaira is.
A pulmonális hipertónia kezelését a lehető legkorábban el kell kezdeni. Hagyományosan értágítókat (kalciumcsatorna-blokkolókat) és indirekt antikoagulánsokat (acenokumarol, warfarpn) alkalmaznak terápiás dózisban. A kalciumcsatorna-blokkolók (nifedipin) csak akkor javasoltak, ha a pulmonalis artériában a jobb szív katéterezésével rögzített nyomás csökken a gyógyszer egyszeri adagjának bevétele után. Célzott vizsgálatok kimutatták, hogy a nifedipin a pulmonális hipertóniával szövődött SS-ben szenvedő betegek mindössze 25%-ánál csökkenti a pulmonális artériás nyomást. Nagy sikereket értek el a pulmonalis hypertonia kezelésében az epoprosztenol (prosztaiklin) és a nem szelektív A és B típusú endothel-1 receptor blokkoló - boszentán - alkalmazása után.
A szívelégtelenség kezelését az általánosan elfogadott sémák szerint végzik. Figyelmet kell fordítani a túlzott diurézis megengedhetetlenségére, ami a hatékony plazmatérfogat csökkenéséhez és veseválság provokálásához vezet.
Scleroderma vesekrízisben az ACE-gátlók a választott gyógyszerek: captopril (Capoten) io 12,5-25 mg3-szor naponta, enalapril (berliiril, invoril, renppril, enarepal, envans) 5-20 mg / nap dózisban, amely a lehető leghamarabb korábban (lehetőleg az első 3 napon belül) kell beadni a vesekárosodás első jeleinek megjelenésétől számítva. Kevésbé hatékony kalciumcsatorna-blokkolók. A veseelégtelenség progressziója esetén hemodialízis szükséges.
A plazmaferezis, a kortikoszteroidok és a citotoxikus gyógyszerek ellenjavallt, mivel súlyosbíthatják a folyamatot.
A meszesedés kialakulásával a diltiazemet szájon át írják fel, de 120-300 mg / nap. Ezenkívül olyan gyógyszereket használnak, amelyek javítják a kötőszövet anyagcseréjét, serkentik a hámképződést és a szövetek regenerálódását: vitaminok (Vi, B2, B5, B15, aevit), nyomelemek (cink, magnézium), karatolip, csipkebogyó olaj és homoktövis. A B6-vitamin hozzájárul a kötőszövet cseréjének normalizálásához, a kollagén molekulák közötti kötéseinek csökkenéséhez.
A Solcoseryl (fehérjementes szarvasmarhavér-kivonat) intramuszkulárisan, napi 2 ml-ben, 20-25 injekcióban beadva javítja a mikrokeringést és aktiválja a trofikus folyamatokat a fókuszban.
A Wobenzym pozitív hatással van mind az érrendszeri patológiára, mind a Általános állapot betegek, különösen hosszan tartó használat esetén (legalább 2-6 hónapig).
A kondroprotektorok vagy szulfatált glükózaminoglikánok (osteochondrin, structum, teraflex stb.) az extracelluláris mátrix elemeit (porc- és csontvelő-kivonatok), glikozaminoglikánok és peptidek komplexeit tartalmazó készítmények; K-acetil-glikozamin; oxacenrol. Ezek a gyógyszerek csökkentik a kondrociták pusztulását, serkentik a proteoglikánok, a kollagén és a hialuronsav szintézisét. Hatékonyságukat nemcsak osteoarthritisben, hanem a scleroderma aktív stádiumán kívüli mély formáiban is kimutatták. Amellett, hogy elnyomják az ízületi porcot arthrosisban elpusztító enzimeket, úgy tűnik, antifibrotikus tulajdonságokkal is rendelkeznek a JUS mély formájában. A gyermekek adagját egyénileg választják ki. Mellékhatások: gastralgia, zanor, a szemhéjak duzzanata.
Az extrakorporális terápiát gyakrabban alkalmazzák akut lefolyásban, vesekárosodásban, és általában aktív farmakoterápiával kombinálják. Az utóbbi években elterjedtebbé váltak a sebészi korrekció és a plasztikai sebészet (arcterületen) módszerei, és ezzel szemben a hatékonyabb érterápia következtében csökkent az amputációk száma.
helyi terápia. A gyógyszeres kezelést általában helyi terápiával és fizioterápiával kombinálják.
33-50%-os dimetil-szulfoxid (DMSO) oldat külső alkalmazása értágítók, gyulladáscsökkentő szerek hozzáadásával az érintett bőrfelületeken 30-40 percig, 20-30 eljárásból álló kúra során, ismételt kúrák 1-1. 1,5 hónap. Kompressziós kötszereket vagy DMSO-felviteleket alkalmaznak a dermatoszklerózisos plakkokra, amíg azok észrevehetően fel nem oldódnak. A gyógyszer mélyen behatol a szövetekbe, kifejezett gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, gátolja a kollagén túltermelését. A test kis területein kenőcsöket (chondroxid, hepadim, heparin, hepatrombip, actovegin, solcoseryl, troxevasin, vulnuzan, hidrokortizon, indometacin, contractubex, madecassol, curiosin, traumeel C stb.), krémeket (dolgig-krém) használnak. új adagolási forma 5% brufen) és gélek (Revmon-gel - hatóanyag etofepamát). Alkalmazza az egyik ilyen alapot naponta kétszer, dörzsölve a lézióba. Ezeket a gyógyszereket hetente váltogathatja, a helyi alkalmazások időtartama 1-1,5 hónap.
A szkleroderma és a Raynaud-szindróma helyi terápiájának módszere a szarvasmarha szaruhártyájából nyert szulfatált glikozaminoglikánok alkalmazása. A készítmények 100 vagy 200 µg/ml dózisban teljes frakciót tartalmaznak glikozaminoglikánokat vagy keragan-szulfátot.
Szklerodermában szenvedő betegek fekélyes bőrelváltozásai esetén a curiosint célszerű 20,5 mg cink-hialuropátot tartalmazó oldat formájában 1 csepp per 1 cm2 arányban. Az elváltozás felületét sóoldattal előkezeljük.
A gyógyszerek bevezetéséhez fonoforézist használnak - az ultrahanggal való kombinált expozíció módszerét, és a bőr felületére (elektródákon keresztül) oldatokat, emulziókat, kenőcsöket alkalmaznak. Ilyen módon a hidrokortizonnal és NSAID-okkal rendelkező kenőcsöket scleroderma kezelésére használják. A szkleroderma mély formáiban az elektro- és fonoforézis hatékonyságának növelése a bőr ionpermeabilitásának előzetes erősítésével váltakozó mágneses térrel lehetséges. A scleroderma periodontitis kezelésében az íny területén elektroforézis ushggiol és ultrafonoforézis aekola alkalmazása javasolt.
A 0,5%-os cink-szulfát oldattal végzett elektroforézis kedvezően befolyásolja a scleroderma elváltozások megszűnését, minden második napon 7-20 percig, 10-12 alkalomból álló eljárással.
A szkleroderma komplex kezelésében hatékony, nem gyógyszeres módszer a lézerterápia alacsony intenzitású lézersugárzással a közeli infravörös tartományban. A kezelés időtartama 6-15 perc, a kúra napi 10-14 eljárást tartalmaz. "G
A JUS-ban szenvedő betegeket széles körben írják elő tornaterápia, masszázs.
A scleroderma kezelésében jó eredményeket értek el a hiperbár oxigenizáció (HBO) bevonása a komplex terápiába, ami a vér és a szövetek oxigénnel való telítését, a szöveti anyagcsere normalizálódását, a mikrokeringés javulását, a kollaterális keringés fokozódását, a vérkeringés aktiválását eredményezi. endogén kortikoszteroidok termelése, immunkorrekciós hatás. Ugyanakkor az HBO-ra utaló jelek vannak trofikus fekélyek, Raynaud-szindróma, a hagyományos terápia sikertelensége és a pulmonalis hypertonia jelenléte. A gyermekek HBO-kezelésének menete 10-12 alkalom. A terápiás oxigénnyomás értékét a szív- és érrendszer állapota határozza meg, amely gyakrabban érintett gyermekeknél ebben a betegségben. Az HBO ellenjavallt akut SS-ben.
Fontos rehabilitációs és egészségjavító érték az gyógyhely kezelés, amely magában foglalja a rehabilitációs intézkedéseket a balneoterápia, fizioterápia, iszapterápia és egyéb üdülőtényezők differenciált alkalmazásával. Túlnyomó bőrelváltozás esetén a hidrogén-szulfidos és szénsavas fürdők adnak jó hatást, főleg a mozgásszervi rendszer károsodásával - radonfürdők, rostos kontraktúrák jelenlétében - peloterápia. A Balieogryazelechsnie-t általában korábban felírt gyógyszeres terápiával és más típusú kezeléssel kombinálják; Pjatigorszk, Szocsi, Evpatoria, Sergievsky Mineralnye Vody stb. üdülőhelyein végzik. A Krím és a Kaukázus éghajlati üdülőhelyei jó hatással vannak a betegekre. A szanatóriumokban balneo- és iszapterápiás tanfolyamokat tartanak. Általában kombinálják a páciensnek korábban előírt gyógyszeres terápiával.
Előrejelzés. A JUS-ban rejlő folyamat előrehaladásának tendenciája ellenére az életre vonatkozó prognózis továbbra is kedvező. A gyermekeknél nagyobb valószínűséggel alakul ki korlátozott formájú scleroderma, mint a felnőtteknél, és sokkal ritkábban, később pedig szisztémás. A JUS prognózisát meghatározó fő tényezők a betegség kezdeti életkora, a betegség lefolyásának jellege, a bőrkárosodás mértéke és az elváltozás lokalizációja, a belső szervek érintettsége a folyamatban, az időszerűség és a megfelelőség. a terápia. A halálozás az érintett belső szervek funkcionális kudarcának kialakulása és előrehaladása miatt lehetséges. A gyermekeknél az SS kedvezőtlen kimenetelének okai lehetnek szívritmuszavarok miatti szívelégtelenség, szívbetegség kialakulása stb., veseelégtelenség és rosszindulatú magas vérnyomás, pulmonális hipertónia stb.
Korai diagnózissal és megfelelő kezeléssel elérhető a folyamat stabilizálása, sőt a betegség meglévő megnyilvánulásainak súlyossága is csökkenthető. Kezelés hiányában gyakran jelentkeznek markáns kozmetikai hibák, a betegek mozgássérültekké válnak a mozgásszervi diszfunkció és a zsigeri elváltozások kialakulása miatt.
19.8. FIATAL SKLERODERMÁS GYERMEKEK ADAGOLÁSA
A legtöbb esetben a betegség progresszív lefolyására tekintettel fontos felhívni a beteg figyelmét az állandó orvosi felügyelet és a rendszeres vizsgálat szükségességére a betegség előrehaladásának korai felismerése és a terápia esetleges korrekciója érdekében.
A JUS-ban szenvedő betegek ambuláns kezelését gyermekreumatológusnak, gyermekkardiorheumatológusnak vagy a gyermekreumatológiai tematikus fejlesztési ciklust elvégző gyermekorvosnak kell végeznie, figyelembe véve egy speciális reumatológiai osztály ajánlásait. A kórházi kezelés minden újonnan diagnosztizált gyermek számára indokolt, annak megerősítése és a kezelési taktika kialakítása érdekében. A jövőben a JUS szisztémás változataiban szenvedő gyermekek számára a kórházi ápolás javasolt legalább évente 2-3 alkalommal. teljes vizsgálatés szükség esetén a terápia módosítása. A scleroderma szisztémás megnyilvánulásainak súlyosbodása esetén a kórházi kezelés kötelező.
Minden szklerodermában szenvedő beteget orvosi megfigyelés alatt kell tartani, hogy felmérjék a betegség aktuális aktivitását, időben azonosítsák a szerv patológiáját, és ha szükséges, módosítsák a terápiát. Az orvosi vizsgálat 3-6 havonta történik. a betegség lefolyásától, a zsigeri elváltozások jelenlététől és súlyosságától függően.
Ha a JUS-ban szenvedő betegeket alapvető gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel kezelik, 2 betegenként 1 alkalommal javasolt. klinikai és biokémiai (összes fehérje, fehérje frakciók, karbamid koncentráció, kreatinin, bilirubin, kálium, nátrium, ionizált kalcium, SRV, RF, aminotranszferáz aktivitás, alkalikus foszfatáz) vérvizsgálatok, vizeletvizsgálat.
Az EKG-t 1 alkalommal 3-6 hónaponként végezzük. Szív és hasi szervek, szív, vesék ultrahangvizsgálata, radiográfia mellkas- jelzések szerint.
Évente legalább egyszer javasolt a külső légzés működésének tanulmányozása; FGDS gyomornyálkahártya biopsziával, majd H. pylon vizsgálata és morfológiai vizsgálat - 1 alkalommal 6 hónapon belül. NSAID-okkal és kortikoszteroidokkal kezelt betegeknél. Az ismételt orvosi látogatások során szükséges a beteg aktív kikérdezése a Raynaud-szindróma dinamikájának, a nyelőcső reflux fokozott megnyilvánulásainak, légszomjnak, szívritmuszavarnak stb. felmérése érdekében. A beteg vizsgálatakor figyelni kell figyelembe kell venni a bőr megvastagodása, a tüdő bazális crepitusa, a vérnyomás emelkedése, a digitális fekélyek és az ödéma előfordulását és súlyosságát. Warfarint szedő betegeknél a protrombin indexet és a nemzetközi normalizált arányt (INR) ellenőrizni kell, a ciklofoszfamidos kezelés során pedig 1-3 havonta egyszer általános vér- és vizeletvizsgálatot kell végezni. ^ * - - -
Az alapkészítményeket 2-3 évente egyszer érdemes lecserélni. A kezelést időben elő kell írni és ellenőrizni kell érrendszeri készítmények dezaggregátumokkal kombinálva. Tervezett módon, évente egy alkalommal stacioner (mély) vizsgálat és kezelés a reumatológiai osztály körülményei között.
A fizioterápia tervezett lebonyolítására. masszázs, mozgásterápia, nappali kórház ajánlható.
A scleroderma szisztémás változataiban szenvedő betegeknek fontolóra kell venniük
az otthoni iskolaszervezés lehetőségéről. Iskolai látogatások alkalmával az általános csoportban testnevelés tilos. Gyakorlóterápia szükséges. A rendszeres fizikoterápiás gyakorlatok általános erősítő hatásúak, elősegítik az ízületek mozgékonyságának és a bőr rugalmasságának megőrzését, jelentősen javítják a véráramlást. Az általános gyakorlatok, mint az úszás, kerékpározás, gyaloglás, javíthatják az általános közérzetet és a teljesítményt. A speciális gyakorlatok jótékony hatással vannak az ízületekre és a bőrre. Ezeket naponta kétszer kell elvégezni. Tornázhat önállóan, mozgásterápiás módszertanos vagy valamelyik családtag segítségével. A gyermeknek munkaterápiát kell előírnia.
Az érrendszeri rendellenességek növekedésének megelőzése érdekében a betegeknek tanácsos kizárni az összes lehetséges érgörcsöt okozó tényezőt, elkerülni a hipotermiát és a hideg vízzel való érintkezést, beleértve a hideg ivást is; lokális vibrációnak való kitettség és lehetőség szerint stresszes helyzetek, valamint olyan gyógyszerek, amelyek érgörcsös reakciókat vagy a vér viszkozitásának növekedését okozzák. Az érgörcsrohamok gyakoriságának és intenzitásának csökkentése érdekében ajánlott meleg ruhát viselni, beleértve a meleg fehérneműt, sapkát, gyapjú zoknit és kesztyűt (kesztyű helyett); Több vékony ruharéteg jobban véd a hideg ellen, mint egy vastag. Javasoljuk, hogy a betegek laza cipőt viseljenek, amely nem szorítja össze az ereket, és lehetővé teszi a meleg zokni viselését. A meleg éghajlat általában kedvezőbb a szklerodermás betegek számára. Helyi fürdőket kell venni fokozatosan növekvő hőmérsékleti gradienssel, kerülni kell az érintkezést
erős mosószerekkel és egyéb, a bőrt irritáló vegyszerekkel, használjon speciális szappanokat és krémeket a bőr védelmére. A betegeknek azt tanácsolják, hogy hagyják abba a dohányzást, hagyják abba a kávé és a koffeines italok fogyasztását. Csökkenteni kell a NAPON töltött időt. : egy
A szklerodermának nincs speciális étrendje. A betegeknek kiegyensúlyozott étrendet kell enniük a normál testsúly fenntartása érdekében. Ha a beteg nyelési nehézséget okoz, ajánlott lassan enni és alaposan rágni az ételt, vízzel vagy más folyadékkal megitatni. Elegendő rosttartalmú ételeket (zöldségek, gyümölcsök) kell fogyasztani a bélműködés normalizálása érdekében. Jobb, ha nem 3-szor eszik ételt, mint általában, hanem kis mennyiségben, napi 5-6 alkalommal. Ez hozzájárul a jobb emésztéshez. A betegség nemcsak fizikai szenvedést, hanem pszichológiai kényelmetlenséget is okoz a gyermekeknek, és különösen a serdülőknek, mivel a kóros folyamat eredményeként meglehetősen stabil megjelenési hibák lehetnek, amelyek befolyásolják a növekvő ember tudatát. A szklerodermában szenvedő gyermekek nemcsak a bőr kozmetikai hibáitól, hanem a napi tevékenységek korlátozásától is szenvednek. A gyorsan progresszív, elsősorban a mozgásszervi rendszer működési zavaraival járó SS-ben szenvedő gyermekeket rokkantságba kell helyezni. Ez mindig egyfajta pszichés trauma, és a betegeknek pszichológus, pszichoterapeuta segítségére van szükségük. A gyermeknek és a serdülőnek mindent tudnia kell betegségéről, hiszen orvos segítségével, benne bízva meg kell tanulnia együtt élni betegségével, a jövőben helyesen meghatározni az elhelyezkedését.
Az elsődleges prevenció a szkleroderma (nem egyértelmű ízületi pirítós, vitiligo-szerű bőrelváltozások, Raynaud-szindróma) veszélyeztetett gyermekek diszpanziós megfigyeléséből, valamint a rizikófaktorok kiküszöböléséből áll: hűtés, insoláció, védőoltás, polipharmatika, elviselhetetlen gyógyszerek, ill. élelmiszer termékek. A másodlagos prevenció célja a kiváltó tényezők (ARI, immunizálás, pubertáskori neuroendokrin eltolódások, insoláció, lehűlés stb.) általi exacerbációk megelőzése.
Saját megfigyeléseink eredményeit a mellékletekben közöljük.