Hány éves korban jelentkeznek a fenilketonuria jelei? Genetikai betegségek

(A besorolás a Mc Kusik V.A., 1988 szerint történik)

Fenilketonúria 1.

A klasszikus fenilketonuriát (PKU) A. Folling, 1934 írja le.

Betegség örökölt autoszomális recesszív, és a 12-es kromoszóma hosszú karjában található gén mutációja okozza.

A magban A betegséget a fenilalanin-4-hidroxiláz enzim hiánya okozza, amely a fenilalanint tirozinná alakítja. Az anyagcsere-blokk hatására a fenilalanin és származékai jelentős mértékben felhalmozódnak a beteg szervezet szöveteiben, folyadékaiban, mint például a fenil-piruvics, a fenil-tejsav, a fenilecetsav, a fenil-etil-amin, a fenil-acetil-glutamin stb.

A patogenezisben A következő mechanizmusok vonatkoznak a PKU-ra:

A fenilalanin és származékai közvetlen mérgező hatása a központi idegrendszerre;

A fehérjék, lipo- és glikoproteinek metabolizmusának megsértése;

aminosav szállítási zavarok;

A hormonanyagcsere megsértése;

A monoamin neurotranszmitterek (katekolaminok és szerotonin) cseréjének megsértése;

Májműködési zavarok: dysproteinémia, generalizált hiperaminoacidémia, megnövekedett DPA, metabolikus acidózis, a sejtszervecskék károsodott oxidatív és fehérjeszintetizáló funkciója.

Frekvencia A klasszikus PKU az újszülöttek körében a tömeges szűrés szerint átlagosan 1: 5000 és 1:10 000 között mozog Oroszország különböző régióiban.

Fenilketonúria 2.

Az atipikus PKU-t először I. Smith írta le, 1974. A betegség a dihidropteridin-reduktáz hiányával jár.

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A génhiba a 4. kromoszóma rövid karjában, a 4p 15.3 régióban lokalizálódik.

A dihidropteridin-reduktáz hiánya következtében a tetrahidrobiopterin aktív formájának helyreállítása megszakad, amely kofaktorként vesz részt a fenilalanin, a tirozin és a triptofán hidroxilezésében.

Frekvencia a betegség 1: 100 000 újszülött.

A korai kezelés hozzájárul a fenilalanin normalizálódásához a vérben, de nem akadályozza meg az élet második felének elején kialakuló klinikai tünetek megjelenését. A fenilketonuriát 2 nevezik diéta ellenálló PKU.

Fenilketonúria 3.

A betegség ezen változatát S. Kaufman írta le 1978-ban. A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, és a tetrahidrobiopterin szintézis folyamatában részt vevő 6-piruvoil-tetrahidropterin-szintetáz hiányával jár. Az ebből eredő rendellenességek hasonlóak a PKU 2-ben tapasztaltakhoz.

Frekvencia a betegség 1: 30 000 újszülött.

A fenilketonuria 3 diéta-rezisztens is

EGYÉB PKU-OPCIÓK.

A PKU ezen formái a fenilalanin metabolizmusának károsodott alternatív útvonalaihoz kapcsolódnak. Alakított metilmandula aciduria és parahidroxi-fenil-ecetsav-aciduria.

anyai fenilketonuria.

A betegség olyan PKU-s nők utódaiban alakul ki, akik felnőtt korukban nem kapnak diétát. Patogenezis kevéssé tanulmányozott, feltételezhető, hogy hasonló a PKU más formáinak patogeneziséhez. A magzati károsodás súlyossága korrelál az anyai plazma fenilalanin szintjével. Mivel az embrió különösen érzékeny a teratogén hatásokra, javasolt a diéta a terhesség előtt elkezdeni. A napi étrendben 15-20 mg/kg-nál kevesebb fenilalanint használjon. Fontos elkerülni az esszenciális aminosavak hiányát.

PHENYLCETONURIA KLINIKA.

Születéskor a fenilketonuriában szenvedő betegek nem különböznek a többi újszülötttől. A PKU kialakulása általában 2 és 6 hónapos kor között következik be.

A betegség első megnyilvánulásai szolgál:

a gyermek letargiája, a környezet iránti érdeklődés hiánya;

fokozott ingerlékenység, szorongás;

regurgitáció, hányás;

görcsös megfelelői: spontán Moro-reflex, spontán Babinski-reflex, szívás-automatizmusok, priapizmus fiúknál, athetotikus mozgások;

görcsös szindróma;

penészes, egeres, farkasszagú vizelet és izzadság.

Kezelés hiányában a statikus-motoros és pszicho-beszédfejlődés késése alakul ki, a mentális retardáció általában mély fokot ér el.

Olyan fenotípusos jellemzők jellemzik, mint az ekcémás és seborrhoeás kiütések, a bőr, a haj, az írisz hipopigmentációja.

Fenilketonúria DIAGNOSZTIKA.

A PKU a következő jelek észlelése alapján diagnosztizálható:

tartós hiperfenilalaninémia (több mint 240 mmol / l);

másodlagos tirozinhiány;

fenilketonok vizelettel történő kiválasztódása (Felling teszt a fenilpirovinsav kiválasztására).

Jelenleg az Oroszországi Egészségügyi Minisztérium 316. számú, 1993. december 30-i rendelete értelmében a PKU újszülöttkori szűrése kötelezővé vált. A szűrővizsgálatoknak egyszerűnek, olcsónak és informatívnak kell lenniük. Ezeket a követelményeket a használt módszerek teljesítik korai diagnózis PKU:

mikrobiológiai Guthrie-teszt;

fluoreszcens antitestek módszere ("Fluoroscan" laboratóriumi komplexum, amely óránként 800 minta elvégzését teszi lehetővé);

vékonyréteg-kromatográfiás módszer.

Az újszülöttek vizsgálatának optimális időzítése - teljes időtartamú, érett - 5-6 életnap; koraszülött, éretlen, beteg - 10-14 életnap.

Az eredmények értelmezése:

1. csoport - a fenilalanin szintje nem haladja meg 200 mmol/l (1-3 mg%) - norma;

2. csoport - a fenilalanin szintje az 200-500 mmol / l (3-10 mg%) - hiperfenilalaninémia. Ebbe a csoportba tartoznak a májenzimrendszerek éretlensége miatt átmeneti hiperfenilalaninémiában szenvedő gyermekek és a PKU-ban szenvedő betegek. Ennek a csoportnak a monitorozása a következő terv szerint történik: ha heti vizsgálattal a fenilalanin szint 6 héten keresztül 500 mmol/l alatt marad, a vér fenilalaninszintjét legfeljebb 1 évig, kezdetben 3 havonta, majd 6 havonta ellenőrizzük. . élet. 500 mmol / l feletti szinten diétás terápiát írnak elő.

3. csoport - a fenilalanin szintje meghaladja 500 mmol / l (több mint 10 mg%), a PKU-t diagnosztizálják, és a diagnózis pillanatától kezdve diétás terápiát írnak elő.

Jelenleg molekuláris genetikai módszereket fejlesztenek ki és alkalmaznak a PKU génhibájának diagnosztizálására. A mutáns gén közvetlen diagnosztizálása szintetikus oligonukleotid próbákkal történik, ez a módszer alkalmas a PKU prenatális diagnosztizálására és a heterozigóta hordozás kimutatására.

A heterozigóták azonosítása a molekuláris genetikai analízis mellett biokémiai vizsgálatokkal is elvégezhető 25 mg/kg dózisú fenilalaninnal történő terhelés után.

A PKU diéta-rezisztens formáit a következők segítségével diagnosztizálják:

vizelet biopterin vizsgálatok;

orális stresszteszt tetrahidroboipterinnel (7,5 mg/ttkg dózisú egyszeri terhelés után 4-6 órával a vérben a fenilalanin szintje élesen csökken és normalizálódik a tirozinszint egyidejű növekedésével );

dihidropteridin-reduktáz és 6-piruvoiltetrahidropterin-szintetáz aktivitásának vizsgálata bőrfibroblasztok, eritrociták, hepatociták tenyészetében.

FENILCETONÚRIA KEZELÉSE.

A fő kezelés az diétás terápia , korlátozza a fenilalanin bevitelét a szervezetben; el kell kezdeni közvetlenül a diagnózis után.

A betegek étrendjéből kizárva : tej, tejtermékek, túró, hús, húskészítmények, kolbász, hal, tojás, pékáruk, bab, borsó, dió, csokoládé.

A fenilalanint nem tartalmazó fehérje-hidrolizátumok vagy aminosav-keverékek ezeknek az élelmiszertermékeknek a fehérje megfelelőjévé válnak: „Lophenolac”, „Phenilfri” (USA), „Berlofen”, „Aponti”, „Hipofenat” 4-5 év alatti gyermekeknél és „ Nofelan” - 5 évesnél idősebb gyermekeknél.

Az étrend tartalmaz zöldségeket, gyümölcsöket, mézet, növényi olajat, fehérjementes kenyeret.

A legracionálisabb megszünteti diétás kezelés idős 7-8 évek.

Mediátor hatású gyógyszerek:

kire ( a carbi DOPA és a levo DOPA kombinációja) - 100-375 mg / nap adag 3-4 hétig, 1,5-2 hónapos szünet a tanfolyamok között.

Levo-dopa- napi adag 10-15 mg/kg;

5- oxitriptofán- napi 10 mg/ttkg adag.

nootróp szerek.

Vitaminok.

Gyakorlóterápia, masszázs.

Diéta ellenálló formák. A kezelés vényköteles tetrahidrobiopterin- napi 10-20 mg/ttkg adag.

A FENILCETONÚRIA MEGELŐZÉSE.

A heterozigóta hordozók azonosítása;

Tömeges újszülött szűrőprogramok bevezetése a korai észlelés PKU és a diétás terápia időben történő kijelölése;

prenatális diagnózis.

A fenilketonuria egy súlyos, genetikai eredetű betegség, amelyet a központi idegrendszer zavara jellemez, ami viszont demenciához vezethet. A kezelés alapja egy olyan konzervatív módszer, mint a diétaterápia.

A fenilketonuria olyan betegség, amely egy olyan fontos aminosav, mint a fenilalanin, szervezet általi felhasználásának megsértésével jár. Az ilyen anyag táplálékfelvétellel érkezik, ezért az első jelek az első kiegészítő élelmiszerek csecsemőnek történő bevezetése után kezdenek megjelenni.

Az ilyen patológia előfordulásának egyetlen oka az genetikai hajlam. Figyelemre méltó azonban, hogy egy ilyen betegség teljesen semlegesíthető, és a gyermek teljesen egészségesen nő fel.

Gyakran a betegség az tünetmentes lefolyás, csak korai diagnózissal lehet megállapítani. Ellenkező esetben meglehetősen sajátos jelek fejeződnek ki, beleértve az albinizmust, rossz szag baba bőre és görcsök.

Diagnózis végrehajtásán alapul számos speciálisan kialakított laboratóriumi kutatásés kisbeteg műszeres vizsgálatai. A terápiában a speciálisan összeállított táplálkozás az első.

Az ilyen betegségek okai az örökletes hajlam. Autoszomális recesszív módon terjed - ez azt jelenti, hogy ahhoz, hogy egy gyermek hasonló diagnózissal szülessen, minden szülőtől egy hibás gént kell örökölnie.

Rendkívül kicsi annak a valószínűsége, hogy mindkét szülő átadja utódjainak az ilyen patológiára való hajlamot. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az egyének mindössze két százalékának van mutált génje, amely felelős egy ilyen szindróma kialakulásáért. Ugyanakkor az embert ritkán diagnosztizálják más rendellenességekkel, gyakran teljesen egészséges.

Ha azonban egy férfi és egy nő úgy dönt, hogy összeházasodnak, ugyanakkor a „rossz” gén hordozói, a fenilketonuriában szenvedő baba születésének valószínűsége kb 25%. Ezenkívül eléri az 50% -ot annak a helyzetnek a kialakulásának lehetősége, amelyben a gyermek egy patológiás gén hordozója lesz, ugyanakkor teljesen egészséges.

Az ilyen patológia kialakulásának hajlamosító tényezői abban rejlenek, hogy az emberi májban a folyamat megszakad, vagy a fenilalanin-4-hidroxiláz nevű speciális enzim termelődése teljesen hiányzik. Ez az anyag vesz részt a fenilalanin tirozinná történő átalakulásában, amely a melanin pigmentek, enzimek és hormonok szerves része, amelyek a szervezet normális működéséhez szükségesek.

Egyes szakértők azzal érvelnek, hogy a fenilketonuria szindróma eloszlik a következők hátterében:

• szorosan összefüggő házasságok - ez az állapot vezet a kialakulásához egy nagy szám egyéb patológiák, amelyek között ez a rendellenesség is jelen van;
• génmutációk, amelyek a tizenkettedik kromoszóma lokalizációjának zónájában bármely ok hatására következtek be.

Ebből az következik, hogy a betegség előfordulása rendkívül alacsony. A klinikusok szerint a patológia tízezer csecsemőből egy csecsemőnél alakul ki. A lányokat is gyakrabban diagnosztizálják, mint a fiúkat.

A betegség patogenezise abban rejlik, hogy a megzavart anyagcsere-folyamatok következtében a fenilalanin olyan anyagokká alakul át, amelyeknek normális esetben hiányozniuk kellene. emberi test. Közöttük:

1. fenilpiruvsav, fenilecetsav és fenil-tejsav.
2. fenetil-amin.
3. ortofenil-acetát.

Az ilyen anyagok felhalmozódnak a vérben, és összetett kóros hatáshoz vezetnek, nevezetesen:

• a zsíranyagcsere folyamatainak megsértése az agyban;
• a központi idegrendszer sejtjei között idegimpulzusokat továbbító neurotranszmitterek hiányának kialakulása;
• az agy mérgezése toxinokkal.

A fenti változások a szellemi képességek jelentős és visszafordíthatatlan hanyatlásához vezetnek.

Ha a betegséget nem diagnosztizálják időben, akkor a gyermekekben rövid időn belül súlyos mentális retardáció alakul ki, amelyet az orvostudományban ún. mentális retardáció.

Osztályozás

A Felling-kórnak csak egy osztályozása van, és a lefolyás formájától függően fel van osztva, ezért megkülönböztetik:

1. tipikus fenilketonuria - az esetek 98%-ában diagnosztizálják és diétás terápiával kezelhető.
2. atipikus fenilketonuria - ez magában foglalja a második típusú betegséget, amelyben a dehidropterin reduktáz hiánya alakul ki, valamint a harmadik típusú patológiát - tetrahidrobiopterin hiányával. Ezen kívül vannak más, több ritka formák ben azonosították elszigetelt esetek. A fő különbség az, hogy az ilyen formákat speciálisan összeállított étrend követésével nem lehet semlegesíteni.

Tünetek

A PKU klinikai megjelenése attól függően változik korosztály beteg. Például az újszülötteknél egyáltalán nincs olyan külső megnyilvánulás, amely egy patológia jelenlétére utalhat.

Az esetek túlnyomó többségében a megnyilvánulás, i.e. a tünetek súlyossága a születéstől számított két és hat hónap között jelentkezik. Ez annak köszönhető, hogy az etetés megkezdésével egy meghatározott fehérje kerül a gyermek szervezetébe, amely az anyatejnek vagy annak helyettesítőinek része, ha a babát mesterséges keverékekkel táplálják.

Ez kiváltó tényező az ilyen nem specifikus tünetek megjelenésében:

• letargia, ritkábban túlzott izgatottság;
• szorongás és nyugtalanság;
• gyakori regurgitáció;
• görcsös rohamok;
• az izomtónus megváltozása;
• elhúzódó hányás.

Az év második felében a pszichomotoros fejlődés megsértésének megnyilvánulásai kezdenek kifejeződni:

1. a baba aktivitása csökken.
2. a szülők megjegyzik közömbösségét.
3. a gyermek nem ismeri fel szeretteit.
4. nem próbál meg önállóan felülni vagy felállni.
5. kellemetlen penészszag kezd áradni bőr gyerek – ez történik a háttérben kóros elváltozás a vizelet és a verejték összetétele.

A fő jelek mellett jelen lehet:

• a bőr kiszáradása és hámlása;
• olyan betegségekre jellemző bőrelváltozások, mint a szkleroderma.

Ha nem kezelik, minél idősebb a gyermek, annál több tünet jelentkezik, beleértve:

1. a koponya fejletlensége.
2. neurológiai rendellenességek.
3. a tejfogak késői kitörése, gyakran a gyermek 1,5 éves kora után.
4. a harapás görbülete.
5. a fogzománc elégtelen fejlődése.
6. késleltetett beszédfejlődés.

Három éves korig az idiotizmus kimondható lesz.

A fenilketonuria jelei a következőkben is kifejezhetők:

• elérhetőség születési rendellenességek szívek;
• fokozott izzadás;
• csökkent vérnyomás;
• diszpláziás testalkat;
• a bőr cianózisa;
• albinizmus - ezt az állapotot világos bőr és haj jellemzi;
• a felső végtagok remegése;
• ingatag járás;
• a karok és lábak ízületeiben hajlított.

A második típusú fenilketonuria a következőképpen fejeződik ki:

1. mentális retardáció.
2. fokozott ingerlékenység.
3. görcsök.
4. az izomtónus növekedése.
5. ín hiperreflexia.

A patológia ezen formájának előrehaladása a gyermek három éves korában bekövetkező halálához vezethet.

A harmadik típusú fenilketonuria esetében a következők kerülnek előtérbe:

• kis fejméret;
• oligofrénia;
• fokozott izomtónus.

Diagnosztika

Lehetséges a helyes diagnózis felállítása az ötödik napon baba életét. Ennek érdekében az újszülött genetikai vizsgálatát speciális szűrővizsgálat elvégzésével végzik. ennek ellenére genetikai hibák terhesség alatt kimutatható az invazív prenatális magzati diagnózis során, amely magában foglalja:

1. chorionbiopszia.
2. amniocentézis.
3. kordocentézis.

Annak a ténynek a hátterében, hogy a patológia első jelei körülbelül hat hónapos korban jelentkeznek, és ha a fenilketonuria korai diagnosztizálása nem történt meg, akkor az ebbe a korosztályba tartozó gyermekek esetében a diagnosztikai eljárások egész sorát kell elvégezni. intézkedések láthatók.

Mindenekelőtt a klinikusnak:

• tanulmányozza a baba szüleinek kórtörténetét - a betegség sajátosságai miatt ez pontosan jelzi a fenilketonuria okait;
• végezzen alapos fizikális vizsgálatot egy kis betegen;
• kérdezze meg részletesen a csecsemő szüleit a tünetek első megjelenési idejéről és a tünetek megnyilvánulásának intenzitásának mértékéről.

A laboratóriumi vizsgálatok között szerepel:

1. és biokémiai elemzés vér - a fenilalanin és a tirozin koncentrációjának, valamint a májenzimek aktivitásának meghatározására.
2. - megmutatja a ketonsavak és a katekolamin metabolitok jelenlétét.

Az instrumentális diagnosztika magában foglalja a következők végrehajtását:

A helyes diagnózis felállításában a gyermekorvos mellett részt vesz gyermekneurológusés egy genetikus.

A fenilketonuriát meg kell különböztetni a következőktől:

1. szülés közben kapott intracranialis sérülés.
2. méhen belüli fertőzések.
3. az aminosav-anyagcsere egyéb rendellenességei.

Kezelés

A betegség kezelésének alapja egy speciális étrend, amely három kategóriába sorolja az összes élelmiszert - tiltott, mértékkel megengedett és teljesen megengedett.

Az első csoport a következőket tartalmazza:

• mindenféle hús és hal;
• tenger gyümölcsei és belsőségek;
• kolbász;
• tojás és sajt;
• túró és dió;
• friss kenyér és pékáruk;
• édességek és gabonafélék;
• szójatermékek.

Kis mennyiségben engedélyezett összetevők listája:

1. tejtermékek.
2. rizs és kukorica zabkása.
3. burgonya és káposzta.
4. zöldségkonzerv.

Ugyanakkor a diétaterápia nem tiltja a következők használatát:

• gyümölcsök és bogyók;
• zöldek és zöldségek;
• keményítő és cukor;
• házi lekvár és méz;
• vaj, növényi és állati zsírok.

Az étrendet gyakran a kezelőorvos bővíti, amikor a beteg tizennyolc éves. Ennek oka a fenilalaninnal szembeni tolerancia növekedése.

A kímélő diéta mellett a fenilketonuria kezelése gyermekeknél a következőket tartalmazza:

1. antikonvulzív szerek, nootróp szerek szedése, ásványi vegyületekés vitaminok.
2. fizioterápiás eljárások, különösen az akupunktúra.
3. masszázsok és tornaterápia.

A terápiában gyakran a gyermekorvoson kívül logopédus, pszichoneurológus és defektológus vesz részt.

A betegség diétás terápiára nem alkalmas atipikus formáinak megszüntetése a következőkön alapul:

• hepatoprotektorok és rohamok leállítására szolgáló gyógyszerek szedése;
• helyettesítő terápia.

Megelőzés és prognózis

Mivel a fenilketonuriát az alapján lehet nyomon követni, hogy minden szülőtől egy-egy mutált gént nyernek, nem lehet megakadályozni a betegség kialakulását.

A betegség prognózisa teljes mértékben függ a lefolyás formájától és a kezelés kezdetétől. A legkedvezőbb eredmény az első típusú fenilketonuria esetén figyelhető meg - ilyen esetekben a gyermek normálisan nő és fejlődik, az étrend és a kezelőorvos ajánlásai szerint. A második vagy harmadik típusú betegség diagnosztizálása esetén a betegeket fogyatékossággal rendelik el, és nem zárják ki a gyermek korai halálának lehetőségét.

Fenilketonúria (PKU, fenilpiruvics oligofrénia)- örökletes anyagcsere-betegség, amelyet a fenilalanin metabolizmus egyik enzimének hiánya okoz, amelyet a fenilalanin aminosav tirozinná történő hidroxilációjának megsértése kísér. Ennek eredményeként a beteg gyermek szervezetében fokozatosan felhalmozódik a fenilalanin és metabolitjai, amelyek további késleltetéssel mérgező hatást fejtenek ki a központi idegrendszerre. mentális fejlődés. A betegséget először 1934-ben A. Felling írta le.

Kód a betegségek nemzetközi osztályozása ICD-10 szerint:

Frekvencia. Jelentős etnikai és földrajzi különbségeket tártak fel a különböző mutációk gyakoriságában a leggyakoribb klasszikus PKU-ban. A klasszikus PKU előfordulása Írországban 4500-ból 1, Oroszországban 6000-10000-ből 1, fehéreknél az Egyesült Államokban 16000-20000-ből 1, Olaszországban 12000-ből 1, Svájcban pedig 16000-ből 1 amerikaiaknál jelentősen csökkent Afrikában. (1/50 000), kínai és japán, askenázi zsidók. A PKU szokatlanul ritka Finnországban (kevesebb, mint 1/100 000), 1995-re négy beteget azonosítottak, a polinézek körében PKU-t nem észleltek. Tatársztánban a PKU klasszikus formájának gyakorisága 1/6000 újszülött (etnikai hovatartozástól függetlenül).

Az okok

Genetikai szempontok. A PKU akkor alakul ki, ha a következő enzimek génjei hibásak. GTP ciklohidroláz 1 (233910, GCH1, 600225, 14q22.1-q22.2). Fenilalanin-hidroxiláz (261600, PAH, PKU1, 12q24.1). Dihidrobiopteridin-reduktáz (261630, QDPR, DHPR, 4p15.31). Dihidrobiopterin szintetáz (261640, PTS, 11q22.3-q23.3).

Patomorfológia- Kezeletlen betegeknél a myelin rostok szerkezetében változást találtak.

Tünetek (jelek)

Klinikai kép A PKU-s gyerekek anélkül születnek klinikai tünetek betegség. A fenilalanin azonban, amely az élet első napjaitól származik az anyatejjel vagy a szokásos tejszerrel, hozzájárul a betegség megnyilvánulásához. neurológiai és mentális zavarok.. Mentális retardáció (oligofrénia, idiotizmus vagy imbecilitás, mély értelmi fogyatékosság). Kezelés hiányában az IQ 5 ponttal csökken 10 hetente). Hiperingerlékenység gyermekkorban.. Sajátos járás.. Sajátos testtartás és testtartás üléskor.. A végtagok szokatlan helyzete (szabótartás).. Sztereotip mozgások.. Fokozott ínreflexek.. Görcsök.. Hibás mielinképződés. Korai zárása egy nagyméretű szökőkútnak. Kisfejűség. Bőrelváltozások.. Hipopigmentáció.. Szárazság.. Ekcéma.. Bőrgyulladás.. Szkleroderma. A haj hipopigmentált. Hányás az újszülöttkori időszakban. Világos íriszek, szürkehályog. Sajátos "egér" test- és vizeletszag.

Diagnosztika

Kutatási módszerek.

Röntgenvizsgálat: agyi meszesedések.

Laboratóriumi vizsgálatok. Fenilalanin-hidroxiláz (PKU - 1), dihidropteridin reduktáz (PKU - 2) vagy dihidrobiopterin szintetáz (PKU - 3) hiánya .. Hiperfenilalaninémia. A fenilalanin normál koncentrációja a vérben felnőtteknél 58 ± 15 μmol/l, serdülőknél 60 ± 13 μmol/l, gyermekeknél 62 ± 18 μmol/l. Újszülötteknél a norma felső határa 120 μmol / l (2 mg / 100 ml).. Kezeletlen klasszikus PKU esetén a vér fenilalanin tartalma 2,4 mmol / l-re emelkedik fenil-ecetsav és fenil-acetilglutamin.

Speciális vizsgálatok: a tömeges újszülöttszűrés módszere a 4-5. életnapon a szülészeten átvett összes újszülött vérmintájának fenilalanin tartalmának kötelező meghatározása.

Molekuláris genetika: A fenilalanin-hidroxiláz gén több mint 200 különböző mutációja ismert. Legtöbbjük bizonyos restrikciós fragmens hossz (RFLP) és tandem ismétlés (VNTR) polimorfizmus haplotípusaihoz kapcsolódik. Egy haplotípushoz több mutáció is társulhat, ezért a haplotípus vizsgálata alapján nem lehet határozott következtetést levonni a mutáció lokalizációjára vonatkozóan. A szláv népek fő mutációja az R408W/HP2/VNTR3. Egy Tatárban végzett vizsgálat szignifikáns különbséget mutatott ki e mutáció gyakoriságában az orosz (78%) és tatár (37%) nemzetiségű PKU-s betegek között. Érdekes módon a tatár nemzetiségű PKU-ban szenvedő betegek körében gyakran (40%) észlelnek a mediterrán térségre jellemző mutációkat, pl. Türk populációkat (R261Q stb.), és nem találtunk keleti népekre jellemző mutációt.

Kezelés

KEZELÉS

Mód ambuláns, instabil plazma fenilalanin koncentráció esetén a diéta korrekciója miatt kórházi kezelés javasolt.

Diéta a fenilalanin tartalmának éles korlátozásával a klasszikus PKU diagnózisának megerősítése pillanatától kezdve kerül bevezetésre. Tekintettel a fehérje, állati eredetű termékek (hús, baromfi, hal, tojás, gomba, tej és ezekből készült termékek, kolbász, pékáruk, gabonafélék, hüvelyesek, dió, csokoládé stb.) magas fenilalanin tartalmára, a növényi tartalom teljes mértékben A fehérjéket gondosan normalizálják, figyelembe véve a gyermek testtömegét és életkorát. A korlátozó diéta hosszan tartó használatából eredő élelmiszer-fehérjék és mikroelemek hiányát speciális élelmiszerek - aminosav-keverékek vagy alacsony fenilalanin-tartalmú fehérje-hidrolizátumok - kijelölésével kompenzálják. A fenilalanin mentes készítményeket gyümölccsel és zöldséglevek, pürék, levesek. Tekintettel ezeknek a gyógyszereknek a magas költségeire, a kezelést az állam költségén végzik egy speciális központ orvosainak felügyelete mellett. Nál nél atipikus formák PKU (2 és 3), valamint az étrendben lévő termékek idő előtti korlátozása esetén még az alacsony fenilalanintartalmú étrend szigorú betartása sem vezet a súlyos betegségek megelőzéséhez. Neurológiai rendellenességek. A tetrahidrobiopterinnel dúsított étrend felírása sem vezet klinikai javuláshoz az ilyen betegeknél.

Drog terápia.

Választható gyógyszerek.. Nootróp szerek például piracetam. SP", "Ero - Baby" (gyermekeknek egy éves korig), "Maxamide", "Maxamum", "P - AM universal", "PhenylFree", "Tetrafen", "Phenyl - 400" ( gyermekeknek egy év után), valamint olyan diétás termékek, mint a "PKU - 1mix", "PKU - 1" "PKU - 2" (Németország). Az adagok kiszámítása a táplálék természetes fehérjetartalmának, a gyermek testtömegének és életkorának figyelembevételével történik.A kezelésre rezisztens esetekben a levodopa készítmények alkalmazása bizonyos hatást észlel.

génterápia. A fenilketonuriában a génterápiához szükséges három fő intézkedés közül kettőt teljesítettek: humán fenilalanin-hidroxiláz expresszióját biztosító cDNS-t állítottak elő, valamint hidroxiláz-hiányos állatmodellt fejlesztettek ki. A hatékony in vivo génátvitelhez szükséges vektorok azonban további fejlesztést igényelnek. A retrovírus vektorok, bár meglehetősen hatékonyak in vitro, alacsony transzmissziós hatékonysággal rendelkeznek in vivo. A rekombináns adenovírus vektorok, bár rövid ideig teljesen sikeresek, az immunválasz miatt nem maradnak meg a szervezetben néhány hétnél tovább.

Tanfolyam és előrejelzés. Az időben megkezdett diétás kezelés elkerüli a klasszikus PKU klinikai megnyilvánulásainak kialakulását. A kezelést pubertás előtt, egyéni indikációk szerint még tovább kell végezni. Mert a PKU-ban szenvedő nő nem tud egészséges magzatot kihordani, speciális kezelés szükséges, amelyet a fogantatás előtt kell elkezdeni és a szülés pillanatáig folytatni, hogy kizárják az anyai plazma fenilalanin okozta károsodást a magzatban.

Terhesség. Az anya vérplazmájának megnövekedett fenilalanin tartalma a magzat számos veleszületett betegségéhez vezet, a spektrum a fenilalanin-tartalom növekedésének súlyosságától és időtartamától függ. UPU at magas koncentráció fenilalanin. Az agy fejlődési rendellenességei, méhen belüli és szülés utáni növekedési retardáció, megjelenési változások (széles orrnyereg kihajló orrlyukakkal) közepes koncentráció fenilalanin a terhesség első trimeszterében. Neurológiai tünetek a fenilalanin koncentrációjának átlagos növekedésével a terhesség alatt. A klasszikus PKU-ban szenvedő nők számára alacsony fenilalanin-tartalmú étrend javasolt, hogy a plazma fenilalanin-koncentrációja kevesebb, mint 360 µmol/l legyen a fogantatás előtt, és ez a koncentráció a terhesség alatt is fennmaradjon.

Csökkentés. PKU - fenilketonúria.

ICD-10 . E70.0 Klasszikus fenilketonúria

Most diagnosztizálják nagy mennyiségörökletes betegségek, amelyeket a gyermek az apától vagy az anyától kap. Ökológiai helyzet, alultápláltság, egészségtelen életmód – mindez oda vezet, hogy a sejtek mutálódnak, a genetikai információ jelentős változásokon megy keresztül. Ez okozza az örökletes betegségek nagy számát. Az egyik a fenilketonúria. Kevesen tudják, hogy ez milyen betegség, ezért megpróbáljuk kitalálni.

A koncepció lényege

A fenilketonuria az örökletes betegség, a fehérjeanyagcsere súlyos zavaraihoz kapcsolódik. Ez viszont az idegrendszer károsodásához vezet.

Egyetlen enzim, a fenilalanin meghibásodása, és ennek eredményeként olyan súlyos egészségügyi problémák, mint a fenilketonuria. Mi ez az állapot, amikor nagy mennyiségű mérgező anyag halmozódik fel a szervezetben? Minden mérgező vegyület biológiai folyadékokban raktározódik, így általában nem okoz nehézséget az orvosoknak a betegség diagnosztizálása.

Ha nem tesznek időben intézkedéseket, akkor súlyos idegrendszeri károsodások figyelhetők meg, és ez már az egész szervezet működésének zavaraihoz vezet.

Így megfelelő kezelés nélkül a beteg normális élete nem jöhet szóba.

A betegség okai

Minden fehérje aminosavakból áll, amelyekből csak 20 van, de köztük vannak olyanok is, amelyek az emberi szervezetben szintetizálódnak. Néhánynak csak kívülről kell származnia. A fenilalanin szintén esszenciális aminosav. Nál nél egészséges ember bejutva tirozinná alakul. Ez egy teljesen más aminosav, és az anyagnak csak néhány százaléka kerül a vesékbe, és ott fenilketonná, meglehetősen mérgező anyaggá alakul.

Ha az emberben nincs fenilalanin-4-hidroxiláz enzim, vagy a fenilalanint más anyaggá alakító enzim nem működik megfelelően, akkor ebben az esetben fenilketonuria alakul ki. Hogy elég súlyos tünet, minden orvos elmondja Önnek, ezért sürgős intézkedést kell tenni.

A 12. kromoszómán lévő génmutáció a kívánt enzim hiányához vezethet.

A fenilketonuria fajtái

Ha figyelembe vesszük a betegség formáit, akkor azok a következők lehetnek:

1. Klasszikus. Ebben az esetben azt figyeljük meg, hogy a fenilketonuria recesszív tulajdonság. Ez a forma tízezerből egy gyermeknél fordul elő. egészséges gyerekek. Ha nem tesznek intézkedéseket, akkor nem valószínű, hogy egy beteg ember harminc évig él.
2. Változó forma. Nem öröklődik, hanem mutációját okozza a génekben. Lefolyása súlyosabb, a korai halálozást közel 100%-os valószínűséggel jósolják.

A formák mellett az orvosok megkülönböztetik a fenilketonuria típusait is:

1. Az első típusra jellemző, hogy hiányzik a fenilalanin-4-hidroxiláz enzim, amely a fenilalanin átalakulásáért felelős. Az esetek 98%-ában őt diagnosztizálják.
2. Második. A dihidropteridin-reduktáz enzim alacsony tartalma jellemzi. Az ilyen betegeknél görcsök, valamint mentális retardáció figyelhető meg. Ritka előfordulása ellenére az ilyen típusú elhullás 2-3 éves korban előfordulhat.
3. A harmadik típust az a tény jellemzi, hogy hiányzik a tetrahidrobiopterin. Ennek eredményeként csökken az agy térfogata, ami mentális retardációhoz vezet.

A betegség tünetei

Közvetlenül a gyermek születése után nehéz diagnosztizálni a betegséget megjelenése vagy viselkedése alapján. A fő jelek egy kicsit később kezdenek megjelenni. Az orvosok azonban még a szülészeti kórházban is képesek diagnosztizálni a fenilketonuriát. Ennek a betegségnek a tünetei a következők:

• gyakori hányás nyilvánvaló ok nélkül;
• könnyezés;
• letargia;
• kiütések jelenhetnek meg az egész testen;
• a vizeletnek "egér" szaga van;
• a gyermek testi-lelki fejlődésében lemarad társaitól.

A helyes diagnózis felállításához elegendő vér- és vizeletvizsgálatot végezni.

A fenilketonuria jelei

Fokozatosan, megfelelő kezelés hiányában a beteg képes lesz megfigyelni a következő jeleket:

1. Görcsös szindróma. Kezd megjelenni benne kisgyermekkoriés felnőtteknél is fennmarad.
2. Pigment hiánya a bőrben és a hajban. Ezért az ilyen betegek általában világos hajúak és fehér bőrűek.
3. Gyulladásos folyamatok, amelyek tudtukon kívül összetéveszthetők allergiás reakcióval.

A szellemi retardáció első jelei már hat hónapos korban észlelhetők egy gyermeknél. Nem emlékezik az új információkra, és úgy tűnik, teljesen képtelen a tanulásra. A szülőknek is óvatosnak kell lenniük, ha a baba elfelejti, amit régóta tanult, például a kanalat fogni, ülni, csörgővel játszani. A riasztást akkor is meg kell adni, ha a gyermek nem ismeri fel a szüleit és szeretteit, és a túlzott könnyelműség nem múlik el az életkorral.

Íme a fenilketonuria jelei, a betegség tüneteit csak együtt kell figyelembe venni, mert külön-külön is előfordulhatnak egészséges gyermekeknél.

A betegség azonosítása

A helyes diagnózis felállításának két módja van:

1. Végezzen vér- és vizeletvizsgálatot egy újszülötten még a szülészeti kórházban. ezt általában minden esetben megteszik.
2. Megfelelő jelek jelenlétében határozza meg a fenilketonok jelenlétét egy felnőtt biológiai folyadékában.

A szülészeti kórházban lévő gyermekeknél a 4-5. napon vért vesznek, és meghatározzák a fenilalanin tartalmát. Ha ilyet találnak, akkor a gyermeket és az anyát genetikushoz küldik konzultációra.

Elbocsátás előtt feltétlenül kérdezze meg, hogy gyermekét megvizsgálták-e fenilketonuriára. A betegség alacsony előfordulási gyakorisága ellenére a legjobb megoldás az lenne, ha biztonságosan játszanánk.

Öröklés

Mivel a fenilketonuria recesszív tulajdonságként öröklődik, ahhoz, hogy gyermekben megnyilvánulhasson, mindkét szülő génhibásnak kell lennie. Ezért sok országban tilos a családi házasságkötés.

Ha figyelembe vesszük a gyermekek születését egy hétköznapi családban, akkor az ilyen mutáció hordozóinak lehetnek:

1. 25% az esélye annak, hogy a baba betegen születik.
2. Az esetek 50%-ában a baba egészséges, de a hibás gén hordozója.
3. Az utódok negyedik része teljesen normális lesz.

Ez a séma nem ad teljes képet a beteg gyermekek születési arányáról. Csak a valószínűséget tükrözi, tehát mindegyik házaspár a hibás gének százalékos aránya eltérő lehet, és sajnos lehetetlen megjósolni az eredményt. Most vannak olyan konzultációk, amelyek során genetikusok segítenek a pároknak megjósolni beteg gyermekük születését, miközben elmondják, hogyan öröklődik a fenilketonuria.

Kezelés

Ha egy gyermeknél ilyen diagnózist diagnosztizálnak, azonnal intézkedni kell. Mindenekelőtt ki kell zárnia az étrendből fehérje termékek. Ilyen szigorú korlátozást 10-12 éves korig, lehetőleg élete végéig be kell tartani.

Mivel a babák rajta vannak szoptatásés általában az anyatejen kívül mást sem fogyasztanak még, akkor az orvosok azt javasolják, hogy az anya csökkentse a gyermek általi fogyasztását. Ezt csak egy feltétellel lehet megtenni: adjon a babának lefejt tejet, hogy pontosan lássa annak mennyiségét.

Olyan keverékekkel kell kiegészítenie, amelyek összetételében nincs fenilalanin. Amikor eljön az ideje a kiegészítő élelmiszerek bevezetésének, a burgonyapürét és a gabonaféléket tej hozzáadása nélkül kell választani. Adhat gyümölcsleveket, zöldségpürét.

Az orvosnak fel kell írnia gyógyszeres kezelés. Általában ezek olyan gyógyszerek, amelyek foszfort tartalmaznak, mert ezt az elemet nem hiába tekintik az „élet és gondolkodás elemének”, mivel fontos szerepet játszik agyunk működésében. Vasat, kalciumot tartalmazó gyógyszereket is felírnak, ezek segítenek javítani a vérkeringést és az agyi aktivitást.

A kezelés nem korlátozódhat a fenilalanin teljes kizárására, hiszen ebben az esetben előfordulhat annak hiánya, ami leépüléshez, étvágytalansághoz vezet. Ezenkívül hasmenés kezdődik, és kiütések jelennek meg a bőrön.

A kezelés hatékonyságának megállapításához rendszeresen vér- és vizeletvizsgálatot kell végezni a fenilalanin tartalmára vonatkozóan.

Betegség gyermekeknél

Gyermekkorban a test olyan ütemben fejlődik, mint az élet más időszakaiban. Ezért ebben az időben fontos minden intézkedést megtenni az idegrendszer normális fejlődése érdekében. A fenilketonuriában szenvedő gyermekeknek nemcsak szedniük kell gyógyászati ​​készítményekés a speciális táplálkozás, hanem az önmagunkhoz való különleges hozzáállás is.

Mindenekelőtt ez az állandó odafigyelés, hogy a fejlődésben bekövetkező legkisebb eltérések se takarjanak el az anya éles szeme elől. A következő kezelések alkalmazhatók:

• fizikoterápia, amely segít a gyermek normális fizikai fejlődésében;
• masszázs;
• pszichológiai segítség;
• korrekciós pedagógia.

A szülőknek meg kell érteniük, hogy gyermekük élete és egészsége nagymértékben rajtuk múlik. Milyen környezetet tudnak kialakítani egy beteg baba körül, mennyire pontosan betartják az orvosok táplálkozással kapcsolatos ajánlásait, reagálnak-e szeretteik a mentális, ill. fizikai fejlődés- mindezek a pillanatok nagyon fontosak.

Hagyományos orvoslás, hogy megszabaduljon a betegségtől

A népi recepteket számos betegség kezelésére használják. A fenilketonúria sem kivétel. Az, hogy ez a betegség az egész életmód felülvizsgálatát igényli, tény. A gyermeknek fel kell nőnie, és legyen fogalma a betegségéről. A szülők kötelesek számára hozzáférhető formában elmagyarázni, hogy mikor tudja felismerni a kapott információkat, milyen súlyos a helyzete. Az étrendet és a kezelést egész életen át be kell tartani. Csak ebben az esetben garantálható a teljes lét.

A fenilketonuriában szenvedő népgyógyászok több növényi fehérje fogyasztását javasolják. Az ilyen élelmiszerekben a fenilalanin sokkal kevesebb, mint az állati termékekben. Nem tilos gyümölcsöt és zöldséget bevinni az étrendbe. Rengeteg vitamint és ásványi anyagot tartalmaznak, amelyek elengedhetetlenek az idegrendszer normál működéséhez. Azaz etnotudomány azon a véleményen van, hogy kívánatos, hogy egy ilyen beteg vegetáriánus étrendet kövessen.

Táplálkozás fenilketonuriára

A fenilalanin szinte minden fehérjét tartalmazó élelmiszerben megtalálható. Meg kell próbálni kizárni őket az étrendből, és mindenekelőtt a tejre és a húsra vonatkozik.

Ha fenilketonuriát diagnosztizálnak, először a táplálkozást kell felülvizsgálni. Minden termék több csoportra osztható:

1. Mindig megengedett: burgonya, cukor, tea, növényi olajok.
2. Kis mennyiségben használható: rizs, méz, vaj, pékáruk, zöldségek és gyümölcsök.

Teljesen ki kell zárni a menüből: tojás, hal és hús, tej, tészta, hüvelyesek, dió, kukorica, tejtermékek, csokoládé.

Tekintettel arra, hogy a fenilalanin átalakul egészséges test tirozinba, akkor a fenilketonuriában szenvedő betegek étrendjébe kellő mennyiségben kell tartalmazniuk az azt tartalmazó élelmiszereket. Ilyen élelmiszerek közé tartoznak a gombák és a növényi összetevők.

A fenilketonuria jövőbeli prognózisa

Nyilvánvaló, hogy ez a betegség azonnali cselekvést igényel, különben az ember élete rövid lesz.

A "fenilketonuria" betegség gondos figyelmet igényel a beteg számára. Ha szigorú étrendet követ, és betartja az orvosok összes ajánlását, akkor a gyermek képes lesz normálisan növekedni és fejlődni. A prognózis attól is függ, hogy milyen betegségek kísérik a genetikai betegséget, és hogy vannak-e más patológiák.

Fokozatosan, az életkor előrehaladtával a szervezet bizonyos mértékig tud alkalmazkodni a megnövekedett fenilalanin-tartalomhoz, így időnként megengedheti magának a diéta kényelmét. A lényeg az, hogy ne ragadjon el ezektől a gyengeségektől, és időben álljon meg, és váltson át a megfelelő táplálkozásra.

Ha egy nő ebben a betegségben szenved, akkor még szigorúbbnak kell lennie az összes ajánlás betartásában, mert - leendő anya. Csak ebben az esetben van lehetősége egészséges gyermek születésére.

Ez különösen igaz, tekintettel a megelőzési módszerekre ezt a betegséget gyakorlatilag nem létezik.

Ezt a betegséget a fenilalanin-hidroxiláz májenzim (amelynek másik neve fenilalanin-4-monooxigenáz) hiánya jellemzi. Ez az enzim katalizálja a fenilalanin ("Phe") aminosav tirozinná történő átalakulását.Fenilalanin-hidroxiláz hiányában a fenilalanin nem bomlik le, hanem felhalmozódik és fenilpirovinsavvá alakul, amely ebben a betegségben a vizeletben található.

A betegség első leírása óta sok új kezelésekés ma a betegség kevéssel vagy egyáltalán nem kontrollálható mellékhatásokés a kezeléssel járó kellemetlenségek.Ha azonban kezeletlenül hagyott rendellenesség, akkor a progressziója különféle problémákhoz vezethet, különösen azzal idegrendszerés az agy különösen, ami szellemi retardációhoz, agykárosodáshoz és epilepsziás rohamok megjelenéséhez vezet.

Korábban a PKU-t a fenilalanin használatának korlátozásával kezelték. A legújabb tanulmányok szerint azonban csak diétás étel nem biztos, hogy elég ahhoz, hogy mindent legyőzzen negatív következményei betegségek. Optimális kezelés célja a fenilalanin szintjének biztonságos szintre csökkentése, és magában foglalja a táplálkozás és a kognitív fejlődés folyamatos ellenőrzését. A fenilalaninszint csökkenése úgy érhető el kombinált alkalmazás alacsony fenilalanint és fehérjét tartalmazó élelmiszerek. A jelenlegi szakaszban nincsenek hatékony gyógyszerek erre a betegségre azonban léteznek bizonyos gyógyszerek a tünetek megszüntetésére, de pozitív hatást használatuktól mindegyikben egyéni külön eset.

Általában a fenilketonuriát a folyamat során és közben határozzák meg genetikai kutatás. A fenilketonuriás betegek számára specializált klinikák világszerte léteznek, bennük van az állandó gondozás a betegek fenilalanin szintjét, a betegek mentális fejlődését és az optimális táplálkozást.

Sztori
A fenilketonuriát először egy norvég orvos fedezte fel Ivar Asbjorn Fakivágás (Ivar Asbjørn Følling) 1934-ben, amikor észrevette, hogy a hiperfenilalaninémia (HPA) mentális retardációt okoz. Norvégiában a fenilketonuria, ún Felling-kór. Dr. Felling volt az egyik első orvos, aki részletes kémiai elemzést alkalmazott a betegségek tanulmányozása során. Gondoskodása és pontossága beteg bátyja és nővére vizeletének elemzése során sok más orvost (akik Oslo közelében dolgoztak) arra késztetett, hogy felkérték őt pácienseik vizeletének összetételének elemzésére. E vizsgálatok során nyolc beteg vizeletében találta ugyanazt az anyagot. A talált anyag elemzéséhez alaposabb vizsgálatot és elemi kémiai elemzést kellett végezni. Különféle kísérletek elvégzése után Felling feltárta a jellemző reakciók jelenlétét benzaldehid és benzoesav, ami lehetővé tette számára azt a feltételezést, hogy a vizsgált anyag benzolgyűrűt tartalmaz. A további vizsgálatok azt mutatták, hogy a vizsgált anyag olvadáspontja megegyezik a fenilpirovinsav olvadáspontjával, ami pontosan jelzi a vizeletben való jelenlétét. Így ennek a tudósnak a gondos kutatása sok más kutatót inspirált arra, hogy hasonló részletes vizsgálatokat végezzenek más rendellenességek vizsgálatában.

Szűrés, jelek és tünetek
Általában a PKU észlelésére használják nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC), de egyes klinikák még mindig használják Guthrie teszt(amelyet korábban az országos biokémiai szűrőprogramban alkalmaztak). A fejlett országokban a PKU-val kapcsolatos kutatásokat gyermekeknél, közvetlenül a születés után végzik.

Ha a baba nem esik át a szokásos eljáráson, amelyet általában a születés után 6-14 nappal végeznek (az újszülött sarkából vett vérminták felhasználásával), akkor a betegség első megnyilvánulásai előfordulhatnak görcsrohamok, albinizmus (nagyon világos haj és bőr), baba verejtékének és vizeletének "dohos szaga" (a fenil-acetát jelenléte miatt, az egyik termelődő keton). A diagnózis megerősítéséhez vagy cáfolatához 2 hetes korban ismételt vizsgálat szükséges.

A fenilketonuriában szenvedő újszülötteknél nincs látható rendellenesség a születéskor, de ha kezdettől fogva nem kezelik őket, nem fejlődnek megfelelően, és fokozatosan rosszabbodnak. agyi tevékenység(és ennek megfelelően a fejlődés). További fő klinikai tünetek a következők: hiperaktivitás, elektroencefalogram (EEG) rendellenességek, epilepsziás rohamokés tanulási nehézségek. A bőr, a haj, a verejték és a vizelet illata (a fenil-acetát felhalmozódása révén) - egérszaghoz (dohos) hasonlít. Ezenkívül sok betegnek hipopigmentációja van, és gyakran alakul ki ekcéma.

Azoknál a csecsemőknél, akiknél diagnosztizálták a betegséget, és a kezelést közvetlenül a születés után kezdték meg, sokkal kisebb valószínűséggel alakulnak ki neurológiai problémák, mentális retardáció vagy görcsrohamok. Bár néha ilyen klinikai rendellenességek is előfordulhat.

Kórélettan
Klasszikus PKU , általában a fenilalanin-hidroxiláz (PAH) enzim kódolásával kapcsolatban fordul elő. Ez az enzim biztosítja a fenilalanin aminosav átalakulását más, a szervezet számára fontos vegyületekké. A fenilketonuria azonban más mutációk miatt is előfordulhat, amelyek nem kapcsolódnak a PAH génhez. Ez egy példa a nem-alél genetikai heterogenitásra.

Klasszikus PKU
A PAH-gén 12-nél van (12q22-q24.1). Ismeretes, hogy ennek a génnek több mint 400 mutációja okozza különféle betegségek. A PAH diszfunkciója számos betegség egyik fő oka, beleértve a klasszikus fenilketonuriát (PKU) és a hiperfenilalaninémiát (a fenilalanin felhalmozódása miatt kevésbé súlyos betegség).

PKU egy autoszomális recesszív genetikai rendellenesség. Ez azt jelenti, hogy ahhoz, hogy a gyermek örökölje a betegséget, minden szülőtől örökölnie kell a gén egy mutáns másolatát. Vagyis a szülőknek e hibás gének hordozóinak kell lenniük. Ha azonban csak az egyik szülő hordozó, a másik pedig mindkét normál génmásolattal rendelkezik, akkor valószínű, hogy a gyermek teljesen egészségesen születhet.

Fenilketonuria egerekben is előfordulhat, amelyeket széles körben alkalmaznak a PKU kezelésére szolgáló különféle gyógyszerek vizsgálataiban. A közelmúltban megállapították a makákó genom szekvenciáját, amelynek tanulmányozása során a tudósok megállapították, hogy a fenilalanin-hidroxilázt kódoló génnek ugyanaz a szekvenciája, mint az emberben a PKU előfordulásáért felelős gén.

Tetrahidrobiopterin-hiányhoz kapcsolódó hiperfenilalaninémia
Érdekes módon a hiperfenilalanémia egy másik formája, amely nagyon ritka, és akkor fordul elő, amikor a PAH gén normálisan működik, de vannak bizonyos hiányosságok a tetrahidrobiopterin (BH4) kofaktor bioszintézisében vagy újrahasznosításában. Ez a kofaktor szükséges a szervezetben a fenilalanin-4-monooxigenáz enzim normális működéséhez. A biopterin nevű koenzim használható ennek a rendellenességnek a kezelésére.

Nak nek különbségek beállítása a fent leírt két rendellenesség között meg kell határozni a szervezet dopamin szintjét. Mint már említettük, a tetrahidrobiopterin szükséges a fenilalanin tirozinná történő átalakulásához, de emellett nagyon fontos szerepet játszik a tirozin dihidroxifenilalaninná történő átalakulásában (a dopa redukciója, amelyet a tirozin-hidrokiláz enzim katalizál), amely viszont a dopamin prekurzora. Ha a szervezetben a dopamin szintje alacsony, akkor a prolaktin szintje emelkedik. Ez a folyamat jellemző a tetrahidrobiopterin-hiányhoz társuló hiperfenilalaninémiára, míg a klasszikus PKU-ban a prolaktin szintje normális marad. A tetrahidrobiopterin hiányt négy különböző gén mutációja okozhatja. Amelyek elnevezése szerint a betegség típusait nevezik. Azt:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C és HPABH4D.

anyagcsere út
Normális esetben a fenilalanin-hidroxiláz enzim részt vesz a fenilalanin aminosav tirozin aminosavvá történő átalakulásában. Ha ez az átalakulás nem következik be, akkor a fenilalanin felhalmozódik a szervezetben, és ennek megfelelően tirozinhiány lép fel. A túlzott mennyiségű fenilalanin gyorsan lebomolhat fenil-ketonokká a glutamát transzamináció során. metabolitok, amelyek ebben a reakcióban képződnek: fenil-ecetsav, fenil-piruvósav és fenil-etil-amin. Éppen ezért a fenilketonuria helyes diagnosztizálásához meg kell határozni a vér fenilalanin szintjét, de ha az emelkedett, és fenilketonok vannak a vizeletben, akkor a diagnózis egyértelmű.

Fenilalanin egy nagy, semleges aminosav (LNAA). Ezek az aminosavak „versenyeznek” egymással az átjutásért vér-agy gát (BBB) ​​nagy semleges aminosavak (semleges transzporter) aktív transzport rendszerének felhasználásával (nagy semleges aminosav transzporter, LNAAT). Fokozott szint fenilalanin a vérben, illetve növeli annak mennyiségét a transzporterben. Ami viszont ahhoz a tényhez vezet, hogy az agyban a többi semleges nagy aminosav szintje csökken. De mint tudják, mindezek az aminosavak szükségesek a fehérjék és a neurotranszmitterek (neurotranszmitterek) szintéziséhez, ezért a fenilalanin felhalmozódása megzavarja az agy fejlődését, mentális retardációt okozva.

Kezelés
Ha PKU-t találtak egy gyermekben közvetlenül a születés után, akkor ez a személy normálisan nőhet és fejlődhet, de ez csak akkor lehetséges, ha a fenilalanin (Phe) szintjét folyamatosan figyelik és fenntartják megengedett normák. Ez a folyamat speciális diéta segítségével, vagy diétás táplálkozás és gyógyszeres kezelés kombinációjával történik. Ahogy fentebb említettük, ha a fenilalanint a szervezet nem szívja fel normálisan, a vérben való felhalmozódása mérgező az agyra nézve. Ha nem kezelik, a PKU a következő szövődményeket okozhatja: súlyos mentális retardáció, agyi működési zavarok, mikrokefália, gyakori hangulati ingadozások, motoros diszfunkciók és neurológiai viselkedési rendellenességek, mint például az ADHD.Figyelemhiányos hiperaktív rendellenesség ).

Minden PKU-ban szenvedő betegnek be kell tartania speciális diéta, amely korlátozza a fenilalanin használatát legalább életük első 16 évében. Tól től az étrendet ki kell zárni vagy korlátozza a fogyasztását) tartalmazó élelmiszerek magas szint fenilalanin, főleg: hús, csirke, hal, tojás, dió, sajt, hüvelyesek, tehéntej és egyéb tejtermékek. Keményítőben gazdag ételek fogyasztása, például burgonya, kenyér, tészta, kukorica, szintén ellenőrizni kell. A kisgyermekek továbbra is használhatják az anyatejet (hogy minden hasznos anyagokés abból részesül szoptatás), mennyiségét azonban ellenőrizni kell, és emellett a gyermeknek gondoskodnia kell arról, hogy a szervezet minden hiányzó tápanyagot megkapjon, különféle táplálék-kiegészítők használatával. Érdemes megjegyezni, hogy sok aszpartám édesítőszert tartalmazó diétás ételt és diétás italt is kerülni kell, mivel az aszpartám két aminosavból áll: fenilalaninból és aszparaginsavból.

Újszülött babák be kell venni az étrendbe speciális táplálék-kiegészítők , amelyek lehetővé teszik a szervezet számára a szükséges aminosavakkal és egyéb tápanyagokkal való ellátását, amelyek alacsony fenilalanin tartalmú étrend mellett nem jutnak be étellel a szervezetbe. Amikor a gyermek felnő, ezeket a speciális adalékanyagokat tablettákkal és speciálisan kialakított diétával lehet helyettesíteni, amely figyelembe veszi a páciens összes jellemzőjét.

Mivel a fenilalanin számos fehérje szintéziséhez szükséges, kétségtelenül szükség van rá a szervezetben az ember teljes fejlődéséhez, de szintjét (PKU-ban szenvedő betegeknél) gondosan ellenőrizni kell. Különös figyelmet kell fordítani a tirozin tartalmú étrend-kiegészítőkre, mivel ez az aminosav a fenilalanin származéka.

Orális beadás tetrahidropterin (vagy BH4) (amely a fenilalanin oxidációjának kofaktora) egyes betegeknél csökkentheti ennek az aminosavnak a vérszintjét. A BioMarin Pharmaceutical gyógyszergyár kiadott egy olyan gyógyszert, amely szapropterin-dihidrokloridot (Kuvan) tartalmaz, amely a tetrahidropterin egyik formája.

Kuvan - ez az első gyógyszer, amely képes ellátni a szervezetet BH4-gyel fenilketonuriában szenvedő betegeknél (az orvosok becslése szerint ez az összes PKU-ban szenvedő beteg körülbelül fele), ami a fenilalanin szintjének az ajánlott határértékre történő csökkenéséhez vezet. . Egy táplálkozási szakértő közreműködésével egyes PKU-ban szenvedő személyek (akik reagálnak a Kuvan-kezelésre) növelhetik étrendjükben a különféle természetes fehérjék szintjét. Nagy után klinikai kutatás, A Kuvant az FDA jóváhagyta a PKU kezelésében való használatra. Egyes kutatók és orvosok, akik PKU-ban szenvedő betegekkel foglalkoznak, úgy vélik, hogy a Kuvan biztonságos és hatékony kiegészítője az étrendnek, ezért előnyös a PKU-ban szenvedő betegek számára.

A mai napig a PKU egyéb kezelési lehetőségeit még vizsgálják, beleértve a nagy semleges aminosavak és a megfelelő fenilalanin enzimek ammónia-liázzal (PAL) való helyettesítését. Korábban a PKU-ban szenvedő betegek korlátozás nélkül étkezhettek 8 év után, később, 18 év után. Manapság azonban a legtöbb orvos azt javasolja a PKU-ban szenvedő betegeknek, hogy kövessenek diétás étrendet, és egész életükben szabályozzák a fenilalanin szintjét a szervezetben.

Fenilketonúria és anyaság
A PKU-ban szenvedő terhes nők számára nagyon fontos, hogy a fenilalanin szintet alacsonyan tartsák a terhesség előtt és a terhesség alatt annak érdekében, hogy a baba egészséges legyen. És bár a fejlődő magzat csak a PKU gén hordozója lehet, a méhen belüli környezetben nagyon magas lehet a fenilalanin szintje, amely képes átjutni a placentán. Ennek következtében a gyermekben veleszületett szívbetegség alakulhat ki, fejlődési lemaradás, mikrokefália és szellemi retardáció lehetséges. A fenilketonuriában szenvedő nők általában nem tapasztalnak szövődményeket a terhesség alatt.

A legtöbb országban a gyermekvállalást tervező, PKU-ban szenvedő nőknek azt tanácsolják, hogy a terhesség előtt csökkentsék fenilalaninszintjüket (általában 2-6 µmol/L-re), és figyeljék azt a fogamzási időszak alatt. Ezt rendszeres vérvizsgálattal és szigorú diétával, valamint állandó dietetikus felügyelettel érik el. Sok esetben, ha a magzati máj elkezd normálisan PAH-t termelni, az anyai vér fenilalanin szintje leesik, ezért "szükséges" növelni a biztonságos 2-6 µmol/L szint fenntartása érdekében. Éppen ezért az anya által elfogyasztott napi fenilalanin mennyisége a terhesség végére megduplázódhat, sőt megháromszorozódhat. Ha az anya vérében a fenilalanin szintje 2 µmol/l alatt van, akkor a nők időnként különféle szövődményeket tapasztalhatnak ennek az aminosavnak a hiányával kapcsolatban, mint pl. fejfájás, hányinger, hajhullás és általános rossz közérzet. Ha a fenilalanin alacsony szintje a PKU-ban szenvedő betegeknél a terhesség alatt fennmarad, akkor az érintett gyermek születésének kockázata nem nagyobb, mint azoknál a nőknél, akiknek nincs PKU-ja.

A PKU-s gyermekek anyatejjel táplálkoznak speciális anyagcsere-kiegészítőikkel kombinálva. A vizsgálatok eredményei szerint csak újszülöttek (PKU-s betegek) táplálása anyatej megváltoztathatja (enyhítheti) a szükséges anyagok hiányának következményeit, de csak akkor, ha az anya szigorú diétát tart be a szoptatás alatt, alacsony szint fenilalanin a szervezetben. Azonban ezen adatok megerősítése érdekében további kutatás.

2010 júniusában amerikai tudósok bejelentették, hogy részletes vizsgálatot fognak végezni a génmutációk azonosítására. Fő feladatuk a manapság egyre gyakoribbá váló fenilketonuria természetének vizsgálata. A betegség terjedése összefügg azzal is, hogy a PKU-s betegek gyakran több mint 60 évet élnek, és ennek megfelelően gyakran születnek olyan gyermekek, akiket ez a betegség is érinthet, vagy hordozói lehetnek.

Prevalencia

A fenilketonuria 15 000 újszülöttből körülbelül 1-nél fordul elő. De az előfordulási gyakoriság a különböző populációkban eltérő. Tehát Írország lakosságának 4500 újszülöttje között 1 beteg gyermek van, Norvégiában ez az arány 1:13 000, Finnországban ez a szám még alacsonyabb - kevesebb, mint egy személy 100 000 újszülöttre. A betegség gyakoribb a pulyka, mert 2600 születőből minden gyerek szenved tőle. A betegség Olaszországban, Kínában és a jemeni lakosság körében is gyakoribb.