Жлъчни киселини. Ролята и функциите на жлъчните киселини

ЖЛЪЧНИ КИСЕЛИНИ: ОБЩА ИНФОРМАЦИЯ

Монокарбоксилни хидрокси киселини, принадлежащи към класа на стероидите. Солидна оптика активни вещества, слабо разтворим във вода. Произвежда се от черния дроб холестерол, съдържат (при бозайниците) 24 въглеродни атома. При различни животни структурата на доминиращите жлъчни киселини е видово специфична. В тялото жлъчните киселини обикновено образуват конюгати с глицин (гликолова киселина) или таурин (таурохолева киселина).

Първичните жлъчни киселини, холова киселина и хенодезоксихолева киселина, се синтезират в черния дроб от холестерол, конюгиран с глицин или таурин и се секретират в жлъчката.

Вторични жлъчни киселини, включително дезоксихоличенкиселина и литохолева киселина, се образуват от първични жлъчни киселини в дебелото черво чрез действието на бактерии.

Литохолева киселинаабсорбира се много по-зле от дезоксихолика. Други вторични жлъчни киселини се образуват в незначителни количества. Те включват урсодезоксихолева киселина (стереоизомер на хенодезоксихолева киселина) и редица други необичайни жлъчни киселини.

При хронична холестаза тези киселини се намират в увеличени количества. Обикновено съотношението на количествата жлъчни киселини, конюгирани с глицин и таурин, е 3:1; при холестаза, концентрациите на жлъчни киселини, конюгирани със сярна и глюкуронова киселина, често са повишени.

Жлъчните киселини са повърхностноактивни вещества. Ако концентрацията им в воден разтворнадвишава критичната - 2 mmol / l - молекулите на жлъчната киселина образуват агрегати, наречени мицели.

Холестеролът е слабо разтворим във вода; неговата разтворимост в жлъчката зависи от концентрацията на липидите и съотношението на моларните концентрации на жлъчни киселини и лецитин. При нормално съотношение на тези компоненти се образуват разтворими смесени мицели, съдържащи холестерол, при нарушено съотношение се получава утаяване на холестеролни кристали.

В допълнение към насърчаването на отделянето на холестерол, жлъчните киселини са необходими за чревната абсорбция на мазнини, която също се медиира чрез образуването на мицели.

Активният транспорт на жлъчните киселини е най-важният фактор, който осигурява образуването на жлъчка.

И накрая, в тънките и дебелите черва жлъчните киселини улесняват транспортирането на вода и електролити.

Монокарбоксилни хидрокси киселини, принадлежащи към класа на стероидите. Твърди оптически активни вещества, слабо разтворими във вода. Произведен от черния дроб от холестерол, съдържа (при бозайниците) 24 въглеродни атома. При различни животни структурата на доминиращите жлъчни киселини е видово специфична.

В тялото жлъчните киселини обикновено образуват конюгати с глицин (гликолова киселина) или таурин (таурохолева киселина).

Жлъчните киселини са твърди прахообразни вещества с висока температуратопене (от 134 до 223 ° C), с горчив вкус, слабо разтворим във вода, по-добре - в алкохолни и алкални разтвори. По химическа структура принадлежат към групата на стероидите и са производни на холановата киселина (C24H40O2). Всички жлъчни киселини се образуват само в хепатоцитите от холестерола.

Сред човешките жлъчни киселини Бергстрьом прави разлика между първични (холова и хенодеоксихолева, синтезирани в черния дроб) и вторични (дезоксихолева и литохолева, образувани в тънко червоот първични киселини под действието на бактериална чревна микрофлора).

Човешката жлъчка също съдържа алохолна и урсодезоксихолева киселина, съответно стереоизомери на холова и хенодеоксихолева киселина. При физиологични условия свободните жлъчни киселини практически не се срещат в жлъчката, тъй като всички те са свързани с глицин или таурин. Физиологичното значение на конюгатите на жлъчните киселини се състои в това, че техните соли са по-полярни от солите на свободните жлъчни киселини, по-лесно се секретират и имат по-ниска критична концентрация на мицели.

Черният дроб е единственият орган, способен да превръща холестерола в хидроксил-заместени холанови киселини, тъй като ензимите, участващи в хидроксилирането и конюгацията на жлъчните киселини, се намират в микрозомите и митохондриите на хепатоцитите. Ензимното конюгиране на жлъчните киселини се осъществява в присъствието на магнезиеви йони, ATP, NADP, CoA. Активността на тези ензими се променя в зависимост от колебанията в скоростта на кръвообращението и състава на пула от жлъчни киселини в черния дроб. Синтезът на последния се контролира от механизма на негатива обратна връзка, т.с. интензивността на синтеза на жлъчни киселини в черния дроб е обратно пропорционална на притока на вторични жлъчни киселини към черния дроб.

При нормални условия синтезът на жлъчни киселини в черния дроб при човека е нисък - от 200 до 300 mg на ден. Превръщането на холестерола в жлъчни киселини става в резултат на окисляване на страничната верига и карбоксилиране на С24~атома. Освен това, двойната връзка между С4 и С6 атомите е наситена. Оптичната конфигурация на хидроксилната група при атома С3 се променя: тя преминава от пара позиция в позиция с въвеждането на две хидроксилни групи. Очевидно всички реакции на микрозомално хидроксилиране в биосинтезата на жлъчни киселини изискват участието на електронна транспортна верига, включително цитохром Р-450 и NADP-H2-цитохром Р~450 оксидоредуктаза.

Стъпките, които водят до образуването на холна киселина, са различни от тези на хенодезоксихолевата киселина. Всъщност тези киселини не се превръщат една в друга, поне при хората. Реакцията на процеса на образуване на холна и хенодезоксихолева киселина се определя чрез повлияване на активността на трите основни хидроксилази.

Първата реакция в пътя на биосинтезата на жлъчната киселина, хидроксилирането на холестерола в 1а-позиция, е стъпка, която ограничава скоростта на процеса като цяло. През 1972 г. е показано съществуването на циклични дневни колебания в активността на клетъчния ключов ензим в биосинтезата на жлъчните киселини, биосинтезата на холестерола на жлъчните киселини, холестерол-7а-хидроксилазата, причинени от промени в синтеза на самия ензим. Оказа се, че промяната в скоростта на синтез на жлъчни киселини и холестерол през деня настъпва едновременно с максимум около полунощ. Времето, необходимо за балансиране на запасите от холестерол със запасите от холна киселина е 3-5 дни, а за дезоксихоловата киселина - 6-10 дни. Това е в съответствие с факта, че холевата киселина е директно производно на холестерола, а дезоксихолевата киселина е производно на холевата киселина.

Жлъчните киселини, синтезирани в хепатоцитите, се екскретират в жлъчката, конюгирана с глицин или таурин, и навлизат в жлъчните пътища през жлъчните пътища. жлъчен мехур, където се натрупват. В стените на жлъчния мехур се абсорбира малко количество жлъчни киселини - около 1,3%. На празен стомах основният резерв от жлъчни киселини се намира в жлъчния мехур и след стимулиране на стомаха с храна, жлъчният мехур се свива рефлексивно и жлъчните киселини навлизат в дванадесетопръстника. Жлъчните киселини ускоряват липолизата и подобряват разтварянето и абсорбцията мастни киселинии моноглицериди.

В червата, под въздействието на анаероби, жлъчните киселини в по-голямата си част се деконюгират и реабсорбират, главно в дисталните тънки черва, където вторичните жлъчни киселини се образуват чрез бактериално дехидроксилиране от първичните. От червата жлъчните киселини с потока на порталната кръв отново навлизат в черния дроб, който абсорбира почти всички жлъчни киселини (около 99%) от порталната кръв; нищо като голям брой(около 1%) навлиза в периферната кръв. Ето защо, ако е налице чернодробно заболяване, способността му да абсорбира жлъчни киселини от порталната кръв и да ги отделя в общия жлъчен канал може да бъде намалена. Така ще се повиши нивото на жлъчните киселини в периферната кръв. Значението на определянето на серумните жлъчни киселини се състои в това, че те, като индикатори за холестаза, могат да бъдат при някои пациенти индикатор за заболяване на самия черен дроб - индикатор за хепатодепресия.

Установено е, че активната абсорбция на жлъчни киселини се извършва в илеума на тънките черва, докато пасивната абсорбция се дължи на концентрацията на жлъчни киселини в червата, тъй като тя винаги е по-висока, отколкото в порталната кръв. При активна абсорбция по-голямата част от жлъчните киселини се абсорбират, а абсорбцията на малко количество попада в дела на пасивната абсорбция. Абсорбираните от червата жлъчни киселини се свързват с албумина и портална венатранспортирани обратно в черния дроб. В хепатоцитите токсичните свободни жлъчни киселини, които съставляват приблизително 15% от общото количество жлъчни киселини, абсорбирани в кръвта, се превръщат в конюгирани. От черния дроб жлъчните киселини отново влизат в жлъчката под формата на конюгати.

Такава ентерохепатална циркулация в тялото на здрав човек се случва 2-6 пъти на ден, в зависимост от диетата; 10-15% от всички жлъчни киселини, влизащи в червата след деконюгация, претърпяват по-дълбоко разграждане в долните части на тънките черва. В резултат на процесите на окисление и редукция, причинени от ензимите на микрофлората на дебелото черво, има разкъсване на пръстенната структура на жлъчните киселини, което води до образуването на редица вещества, екскретирани с изпражненията в външна среда. При здрав човек около 90% от фекалните жлъчни киселини са вторични, т.е. литохолева и дезоксихолева киселина. При използване на белязани жлъчни киселини е доказано, че само малко количество от тях може да се открие в урината.

ОСНОВНИ ФУНКЦИИ НА ЖЛЪЧНИТЕ КИСЕЛИНИ

Жлъчните киселини в човешкото тяло изпълняват различни функции, основните от които са участието в усвояването на мазнините от червата, регулирането на синтеза на холестерола и регулирането на жлъчкообразуването и жлъчкоотделянето.

Жлъчните киселини играят важна роля в храносмилането и усвояването на липидите. В тънките черва конюгираните жлъчни киселини, които са повърхностно активни вещества, се адсорбират в присъствието на свободни мастни киселини и моноглицериди върху повърхността на мастните капчици, образувайки най-тънкия филм, който предотвратява сливането на най-малките мастни капки в по-големи. В този случай се наблюдава рязко намаляване на повърхностното напрежение на границата на две фази - вода и мазнина, което води до образуването на емулсия с размер на частиците 300-1000 микрона и мицеларен разтвор с размер на частиците 3 -30 микрона. Образуването на мицеларни разтвори улеснява действието на панкреатичната липаза, която, когато е изложена на мазнини, ги разгражда до глицерол, който лесно се абсорбира от чревната стена, и мастни киселини, които са неразтворими във вода. Жлъчните киселини, комбинирайки се с последните, образуват холеинови киселини, които са силно разтворими във вода и следователно лесно се абсорбират от чревните въси в горните отдели на тънките черва. Холеиновите киселини под формата на мицели се абсорбират от лумена на илеума в клетките, като относително лесно преминават през клетъчните мембрани.

Изследванията с електронен микроскоп показват, че в клетката връзката между жлъчката и мастните киселини се разпада: жлъчните киселини навлизат в кръвта и черния дроб през порталната вена, а мастните киселини, натрупвайки се в цитоплазмата на клетките под формата на клъстери от малки капки, са крайните продукти на усвояването на липидите.

Втората важна роля на жлъчните киселини е регулирането на синтеза на холестерола и неговото разграждане. Скоростта на синтеза на холестерола в тънките черва зависи от концентрацията на жлъчни киселини в чревния лумен. Основната част от холестерола в човешкото тяло се образува чрез синтез, а малка част идва от храната. По този начин ефектът на жлъчните киселини върху метаболизма на холестерола е да поддържа баланса му в тялото. Жлъчните киселини минимизират натрупването или недостига на холестерол в организма.

Разрушаването и освобождаването на част от жлъчните киселини представлява най-важният път за екскреция на крайните продукти на холестерола. Холовите киселини служат като регулатор на метаболизма не само на холестерола, но и на други стероиди, по-специално хормони.

Физиологичната функция на жлъчните киселини е да участват в регулацията на отделителната функция на черния дроб. Жлъчните соли действат като физиологични лаксативи, повишавайки чревната перисталтика. Това действие на холатите обяснява внезапната диария, когато големи количества концентрирана жлъчка навлизат в червата, например с хипомоторна жлъчна дискинезия. При хвърляне на жлъчка в стомаха може да се развие.

РАЗНООБРАЗНОСТИ НА ЖЛЪЧНИ КИСЕЛИНИ

ХОЛНА КИСЕЛИНА

Жлъчните киселини се образуват от холестерола в черния дроб. Тези 24-въглеродни стероидни съединения са производни на холанова киселина, имащи една до три β-хидроксилни групи и 5-въглеродна странична верига с карбоксилна група в края на веригата. Холовата киселина е най-важната в човешкото тяло. В жлъчката при леко алкално рН той присъства като холатен анион.

ЖЛЪЧНИ КИСЕЛИНИ И ЖЛЪЧНИ СОЛИ

Освен холна киселина, жлъчката съдържа и хенодезоксихолева киселина. Различава се от холната по отсъствието на хидроксилна група при С-12. И двете съединения се наричат ​​жлъчни киселини. В количествено отношение това са най-важните крайни продукти от метаболизма на холестерола.

Другите две киселини, дезоксихолева и литохолева, се наричат ​​вторични жлъчни киселини, защото се образуват чрез дехидроксилиране при С-7 на първичните киселини в стомашно-чревния тракт. В черния дроб се образуват конюгати на жлъчни киселини с аминокиселини (глицин или таурин), свързани с пептидна връзка. Тези конюгати са повече силни киселинии присъстват в жлъчката под формата на соли (холати и дезоксихолати на Na + и K +, наречени жлъчни соли).

МИЦЕЛИ

Поради наличието на b-хидроксилни групи в структурата, жлъчните киселини и жлъчните соли са амфифилни съединения и имат детергентни свойства (виж стр. 34). Основните функции на жлъчните киселини са образуването на мицели, емулгирането на мазнините и разтварянето на липидите в червата. Това повишава ефективността на панкреатичната липаза и насърчава усвояването на липидите.

Фигурата показва как молекулите на жлъчната киселина се фиксират върху мицела с техните неполярни части, осигурявайки неговата разтворимост. Липазата се агрегира с жлъчни киселини и хидролизира мазнините (триацилглицероли), съдържащи се в мастната капка.

МЕТАБОЛИТНИ ПРЕОБРАЗУВАНИЯ НА ЖЛЪЧНИ КИСЕЛИНИ

Първичните жлъчни киселини се произвеждат изключително в цитоплазмата на чернодробните клетки. Биосинтетичният процес започва с хидроксилиране на холестерола при С-7 и С-12 и епимеризация при С-3, последвано от редукция на двойната връзка в пръстен В и скъсяване на страничната верига с три въглеродни атома.

Стъпката, ограничаваща скоростта, е хидроксилиране при С-7 с участието на 7b-хидроксилаза. Холовата киселина служи като инхибитор на реакцията, така че жлъчните киселини регулират скоростта на разграждане на холестерола.

Конюгацията на жлъчната киселина се извършва на два етапа. Първо се образуват CoA естерите на жлъчните киселини и след това следва действителният етап на конюгация с глицин или таурин, с образуването например на гликохолева и таурохолева киселина. Жлъчката се оттича в интрахепаталните жлъчни пътища и се натрупва в жлъчния мехур.

Чревната микрофлора произвежда ензими, които извършват химическата модификация на жлъчните киселини. Първо, пептидната връзка се хидролизира (деконюгация) и второ, вторични жлъчни киселини се образуват поради С-7 дехидроксилиране. Повечето от жлъчните киселини обаче се абсорбират от чревния епител (6) и след навлизане в черния дроб се секретират повторно в жлъчката (ентерохепатална циркулация на жлъчни киселини). Следователно от 15-30 g жлъчни соли, които постъпват в организма дневно с жлъчката, в екскрементите се намират само около 0,5 g. Това приблизително съответства на дневната de novo биосинтеза на холестерола.

При неблагоприятен състав на жлъчката отделните компоненти могат да кристализират. Това води до отлагане камъни в жлъчката, които най-често се състоят от холестерол и калциеви соли на жлъчните киселини ( холестеролни камъни), но понякога тези камъни включват и жлъчни пигменти.

Жлъчни (холеви) киселини- Това са органични киселини, които влизат в състава на жлъчката и са краен продукт от метаболизма на холестерола. Те са необходими за храносмилането (разграждане и усвояване на мазнини), развитие нормална микрофлорав червата и са производни на холановата киселина. Те включват холова, дезоксихолева, хенодезоксихолева киселина, както и техните стереоизомери. Обикновено съотношението на тези киселини в кръвта е 1:0,6:1.
Тези киселини се свързват с глицин, което води до образуването на гликохолова и гликохенодезоксихолева киселина, които се намират в жлъчката на жлъчния мехур. Мастните киселини също взаимодействат с таурина, образувайки таурохолева и тауродезоксихолева киселина. В жлъчката количеството жлъчни киселини, свързани с глицин и таурин, е 3:1. Това съотношение обаче може да се променя в зависимост от диетата и хормоналния статус на организма.
Нивото на свързаните с глицин мастни киселини се повишава с повишено съдържаниев диетата на въглехидрати, хипотиреоидизъм, хипопротеинемия. Повишаване на нивото на мастни киселини, свързани с таурин, се открива при голямо количество протеинови продукти в диетата и на фона на лечение с глюкокортикостероиди.
В жлъчката жлъчните киселини са соли (холати) на натрий и калий и й придават алкална реакция. В червата холатите разграждат мазнините и активират панкреатичната липаза. Основната функция на жлъчните киселини е транспорт (пренос на липиди: холестерол, мастноразтворими витаминифосфолипиди във водна среда). Те допринасят за усвояването на мазнините от чревната лигавица, докато самите те се абсорбират и влизат в кръвния поток, а след това и в черния дроб. След това те отново се екскретират в жлъчката.
2,8-3,5 g мастни киселини участват в човешкия метаболизъм и те извършват прехода от жлъчката към кръвта 5-6 пъти на ден, докато 10-15% от жлъчните киселини се екскретират от червата с изпражненията. Обикновено те не се намират в урината, но с обструктивна жълтеницаи остър панкреатитсе появи. В кръвта нивото на жлъчните киселини се повишава при заболявания на черния дроб и жлъчните пътища.
При повишено съдържание на жлъчни киселини в кръвта, намаляване на сърдечната честота и кръвно налягане, разрушаване на еритроцитите, намаляване на ESR, нарушение на коагулацията на кръвта. Всичко това се случва на фона на разрушаването на чернодробните клетки и е придружено от сърбеж на кожата.
При холецистит се понижава нивото на жлъчните киселини в кръвта, тъй като се намалява образуването им в черния дроб и се увеличава абсорбцията на лигавицата на жлъчния мехур. Жлъчните киселини осигуряват холеретично действиевърху тялото, така че те се въвеждат в състава на холеретични лекарства.
При хемолиза на кръвта, взета за анализ, резултатът е ненадежден. При лечение с рифампицин, производни на фузидова киселина, циклоспорин, метотрексат се наблюдава повишаване на нивото на жлъчните киселини в кръвта. Индикаторът намалява на фона на лечението с лекарства, които подобряват метаболизма на холестерола.
Повишаване на нивото на жлъчните киселини в кръвта се открива при хепатит (вирусен и токсичен), цироза и чернодробни тумори, нарушено изтичане на жлъчката, вродена инфекция на жлъчните пътища, кистозна фиброза, остър холецистит.

Жлъчни киселини, които са важни компонентижлъчка, синтезирана директно в черния дроб от холестерол. По време на хранене жлъчката, която се натрупва в жлъчния мехур, се освобождава в червата. В процеса на храносмилане ускорява разграждането и усвояването на мазнините, а също така спомага за поддържането на здрава микрофлора. Впоследствие 90% от жлъчните киселини навлизат в кръвта, откъдето отново се поемат от черния дроб.

Кръвен тест, който ви позволява да определите количеството жлъчни киселини, е важен начин за диагностициране на развитието на различни заболявания. Получените данни позволяват правилно да се установи диагнозата и да се предпише правилен курс на лечение. Разграничават се следните основни органични киселини, които изграждат жлъчката:

• Холева - 38%.
• хенодезоксихолин - 34%.
• Дезоксихолин - 28%.
• Литохолий - 2%.

Какъв е този анализ

За изследване на кръвта за съдържанието на тези вещества се използва унифициран ензимен колориметричен метод. Прави впечатление, че нормативни показателипри здрави хорадори след хранене се променя леко.

Следователно всяко отклонение от нормата показва патологии на черния дроб и нарушение на изтичането на жлъчката. Проучването не изисква много време. Резултатите от теста могат да бъдат получени в рамките на един час след вземането на кръв.

Кога се назначава анализ?

The биохимичен анализможе да се предпише от лекар, ако има съмнение за неизправност във функциите на черния дроб. Това се дължи на факта, че количеството жлъчни киселини в кръвта се увеличава дори при леко изразени патологии. И така, нивото на тези вещества винаги се повишава при холестаза, която се наблюдава на фона на различни чернодробни заболявания.

За да се оцени ефективността на предписаната терапия, изследването се предписва при лечението на заболявания в областта на гастроентерологията и хепатологията. Особено при хора, страдащи от хроничен хепатит C, намаляване по-рано висока производителносте определящият фактор за положителна прогноза.

Количеството жлъчни киселини в кръвната плазма също е важен маркер в акушерството, тъй като този метод може да се използва за диагностициране интрахепатална холестазапри бременни жени. Проучването е показано при наличие на следните очевидни симптоми:

• Уголемяване на черния дроб.
• Появата на сухота кожатаи сърбеж.
• При необяснима загуба на тегло.
• Чести изпражнения и кожни обриви.

Как да се подготвим за анализа

Взема се проба за изследване. венозна кръв. За да получите надеждни резултати от теста, преди да дарите кръв, човек трябва да откаже да яде поне 9-10 часа.

През същия период е забранено да се използва алкохолни напиткии сладки сокове. Също така е важно да не пушите и да запазите спокойствие няколко часа преди вземането на кръвна проба. Оптимално времеза анализа - от 7.30 до 11.30ч.

Допустими стандарти за анализ

Нормалните стойности са в диапазона 1,25-3,41 mcg/dL (2,5-6,8 mmol/L). Когато жлъчните киселини в кръвта съответстват на тях, това е доказателство за оптимален метаболизъм на холестерола. При потвърждение нормални показателиВ хода на изследването могат да бъдат изключени следните заболявания:

• Субхепатална жълтеница.
• Алкохолна интоксикация.
• Хепатит.
• Кистозна фиброза.
• Остър холецистит.
• Вродени патологии жлъчните пътища.

Отклонение на резултатите от нормата

Увеличаването на нивото на жлъчните киселини ясно показва нарушена чернодробна функция, която често е придружена от други симптоми като:

• Сърбеж по кожата.
• Бавен пулс.
• Намалено кръвно налягане.

Освен това, заедно с увеличаването на количеството на жлъчните киселини, се променят и други кръвни параметри, а именно:

• Нивото на хемоглобина намалява.
• Намалена СУЕ.
• Съсирването на кръвта е нарушено.
• Има неизправност в системата за хемостаза.

Значително увеличение на количеството жлъчни киселини се наблюдава при развитието на такива заболявания:

• механична жълтеница.
• Цироза на черния дроб.
• Алкохолна интоксикация.
• вирусен хепатит;

Количеството жлъчни киселини винаги се увеличава при холестаза. Това състояние е свързано с нарушение на изтичането на жлъчката поради запушване на каналите. Провокира холестаза не само сериозни заболявания, но и различни медицински препаратикоито се използват за лечение на различни заболявания.

По време на бременност лекото увеличение на количеството жлъчни киселини се счита за естествено поради промяна хормонален фони други физиологични промени в тялото. Но превишаването на нормата повече от 4 пъти показва развитието на холестаза при бъдещата майка.

Количеството жлъчни киселини намалява при холецистит. Това се дължи на факта, че по време на възпаление на стените на жлъчния мехур тези вещества се синтезират в по-малко количество в черния дроб. Друга причина за намаляване на жлъчните киселини може да бъде продължителна употреба лекарства, които се предписват за подобряване на метаболизма на холестерола.

Кръвният тест за количеството жлъчни киселини винаги се използва в комбинация с други диагностични методи. За да се коригират физиологичните отклонения, е необходимо да се преразгледа диетата. Също така е важно да поддържате достатъчно физическа дейностза предотвратяване на наднормено тегло.

Жлъчните киселини са специфични компоненти на жлъчката, които са краен продукт от метаболизма на холестерола в черния дроб. Днес ще говорим за функцията на жлъчните киселини и какво е тяхното значение в процесите на храносмилане и усвояване на храната.

Ролята на жлъчните киселини

- органични съединения, които са от голямо значение за нормалното протичане на храносмилателните процеси. Това са производни на холановата киселина (стероидни монокарбоксилни киселини), които се образуват в черния дроб и заедно с жлъчката се екскретират в дванадесетопръстника. Основната им цел е да емулгират диетичните мазнини и да активират ензима липаза, който се произвежда от панкреаса, за да използва липидите. По този начин се определят жлъчните киселини жизненоважна роляв процеса на разграждане и усвояване на мазнините, което е важен фактор в процеса на смилане на храната.

Жлъчката, произведена от човешкия черен дроб, съдържа следните жлъчни киселини:

• холичен;
• хенодеоксихолева;
• дезоксихоличен.

В процентно изражение съдържанието на тези съединения се представя в съотношение 1:1:0,6. В допълнение, малки количества жлъчка съдържат органични съединения като алохолева, литохолева и урсодезоксихолева киселина.

Днес учените разполагат с по-пълна информация за метаболизма на жлъчните киселини в организма, за тяхното взаимодействие с протеини, мазнини и клетъчни структури. Във вътрешната среда на тялото жлъчните съединения играят ролята на повърхностно активни вещества. Тоест, те не проникват през клетъчните мембрани, но регулират хода на вътреклетъчните процеси. С помощта на най-новите методи на изследване е установено, че жлъчните киселини влияят върху функционирането на различни части на нервната, дихателната системаи функционирането на храносмилателния тракт.

Функции на жлъчните киселини

Поради факта, че в структурата на жлъчните киселини присъстват хидроксилни групи и техните соли, които имат детергентни свойства, киселинните съединения са способни да разграждат липидите, да участват в тяхното смилане и абсорбция в чревните стени. В допълнение, жлъчните киселини изпълняват следните функции:

• насърчават растежа на полезната чревна микрофлора;
• регулират синтеза на холестерол в черния дроб;
• участват в регулирането на водно-електролитния метаболизъм;
• неутрализират агресивните стомашен соквлизане в червата с храна;
• спомагат за увеличаване на чревната подвижност и предотвратяват запек:
• проявяват бактерициден ефект, потискат гнилостните и ферментационните процеси в червата;
• разтварят продуктите от липидната хидролиза, което допринася за тяхното по-добра асимилацияи бързо превръщане в вещества, готови за обмен.

Образуването на жлъчни киселини възниква по време на обработката на холестерола от черния дроб. След като храната попадне в стомаха, жлъчният мехур се свива и изхвърля част от жлъчката в дванадесетопръстника. Още на този етап започва процесът на разграждане и усвояване на мазнините и усвояването на мастноразтворимите витамини - A, E, D, K.

След като хранителният болус достигне крайните сегменти тънко черво, в кръвта се появяват жлъчни киселини. След това, в процеса на кръвообращението, те навлизат в черния дроб, където се комбинират с жлъчката.

Синтез на жлъчни киселини

Жлъчните киселини се синтезират от черния дроб. Комплексно е биохимичен процесвъз основа на отделянето на излишния холестерол. В този случай се образуват 2 вида органични киселини:

• Първичните жлъчни киселини (холева и хенодезоксихолева) се синтезират от чернодробните клетки от холестерол, след това се конюгират с таурин и глицин и се секретират в жлъчката.
• Вторични жлъчни киселини (литохолева, дезоксихолева, алохолева, урсодезоксихолева) - образуват се в дебелото черво от първични киселини под действието на ензими и чревна микрофлора. Микроорганизмите, съдържащи се в червата, могат да образуват повече от 20 разновидности на вторични киселини, но почти всички от тях (с изключение на литохоловата и дезоксихоловата) се екскретират от тялото.

Синтезът на първичните жлъчни киселини протича на два етапа - първо се образуват естери на жлъчните киселини, след което започва етапът на конюгация с таурин и глицин, в резултат на което се образуват таурохолева и гликохолева киселина.

В жлъчката на жлъчния мехур има точно сдвоени жлъчни киселини - конюгати. Процесът на циркулация на жлъчката здраво тялосе случва от 2 до 6 пъти на ден, тази честота зависи пряко от диетата. В процеса на циркулация около 97% от мастните киселини претърпяват процес на реабсорбция в червата, след което с кръвния поток навлизат в черния дроб и отново се екскретират с жлъчката. Жлъчните соли (натриеви и калиеви холати) вече присъстват в чернодробната жлъчка, което обяснява нейната алкална реакция.

Структурата на жлъчката и сдвоените жлъчни киселини е различна. При комбиниране се образуват сдвоени киселини прости киселинис таурин и гликокол, което повишава неколкократно тяхната разтворимост и повърхностноактивни свойства. Такива съединения съдържат в структурата си хидрофобна част и хидрофилна глава. Молекулата на конюгираната жлъчна киселина се разгъва така, че нейните хидрофобни рамена да са в контакт с мазнината, а хидрофилният пръстен е в контакт с водната фаза. Тази структура позволява да се получи стабилна емулсия, тъй като процесът на раздробяване на капка мазнина се ускорява и получените най-малки частици се абсорбират и усвояват по-бързо.

Нарушения на метаболизма на жлъчните киселини

Всяко нарушение на синтеза и метаболизма на жлъчните киселини води до неправилно функциониране на храносмилателните процеси и увреждане на черния дроб (до цироза).

Намаляването на обема на жлъчните киселини води до факта, че мазнините не се усвояват и абсорбират от тялото. В този случай механизмът на усвояване на мастноразтворимите витамини (A, D, K, E) се проваля, което причинява хиповитаминоза. Дефицитът на витамин К води до нарушения на кръвосъсирването, което увеличава риска от развитие вътрешен кръвоизлив. Липсата на този витамин се проявява чрез стеаторея (голямо количество мазнини в изпражненията), т. нар. „мазни изпражнения“. Намалени нива на жлъчни киселини се наблюдават при обструкция (запушване) на жлъчните пътища, което провокира нарушение на производството и стагнация на жлъчката (холестаза), запушване на чернодробните канали.

Повишените жлъчни киселини в кръвта причиняват разрушаване на червените кръвни клетки, намаляване на нивото и понижаване на кръвното налягане. Тези промени възникват на фона на деструктивни процеси в чернодробните клетки и са придружени от симптоми като сърбежи жълтеница.

Една от причините, влияещи върху намаляването на производството на жлъчни киселини, може да бъде чревна дисбактериоза, придружена от повишена репродукция. патогенна микрофлора. Освен това има много фактори, които могат да повлияят на нормалното протичане на храносмилателните процеси. Задачата на лекаря е да открие тези причини, за да лекува ефективно заболявания, свързани с нарушен метаболизъм на жлъчните киселини.

Анализ на жлъчни киселини

За да се определи нивото на жлъчните съединения в кръвния серум, се използват следните методи:

• колориметрични (ензимни) тестове;
• имунорадиологични изследвания.

Рентгенологичният метод се счита за най-информативен, с помощта на който е възможно да се определи нивото на концентрация на всеки компонент на жлъчката.

За определяне на количественото съдържание на компонентите се предписва биохимия (биохимично изследване) на жлъчката. Този метод има своите недостатъци, но ви позволява да направите изводи за състоянието на жлъчната система.

По този начин повишаването на нивото на общия билирубин и холестерола показва холестаза на черния дроб, а намаляването на концентрацията на жлъчни киселини на фона на повишен холестерол показва колоидна нестабилност на жлъчката. Ако има излишък от нивото на общия протеин в жлъчката, те говорят за наличието на възпалителен процес. Намаляването на липопротеиновия индекс на жлъчката показва нарушение на функциите на черния дроб и жлъчния мехур.

За да се определи добивът на жлъчни съединения, изпражненията се вземат за анализ. Но тъй като това е доста трудоемък метод, той често се заменя с други диагностични методи, включително:

• Тест за секвестрация на жлъчката. По време на изследването на пациента се дава холестирамин в продължение на три дни. Ако на този фон има засилване на диарията, се прави заключението, че усвояването на жлъчните киселини е нарушено.
• Тествайте с хомотаурохолева киселина. По време на изследването се прави серия от сцинтиграми в рамките на 4-6 дни, което ви позволява да определите нивото на жлъчна малабсорбция.

При определяне на дисфункцията на метаболизма на жлъчните киселини, в допълнение към лабораторните методи, те допълнително прибягват до инструментални диагностични методи. Пациентът се насочва за ултразвуково сканиране на черния дроб, което позволява да се оцени състоянието и структурата на паренхима на органа, обемът на патологичната течност, натрупана по време на възпаление, идентифициране на нарушение на проходимостта на жлъчните пътища, наличието на камъни и други патологични промени.

В допълнение, следните диагностични техники могат да се използват за откриване на патологии на жлъчния синтез:

• рентгенова снимка с контрастен агент;
• холецистохолангиография;
• перкутанна трансхепатална холангиография.

Кой диагностичен метод да избере, лекуващият лекар решава индивидуално за всеки пациент, като взема предвид възрастта, общо състояние, клинична картиназаболявания и други нюанси. Специалистът избира курса на лечение въз основа на резултатите от диагностичния преглед.

Характеристики на терапията

Като част от комплексно лечениепри храносмилателни разстройства често се предписват секвестранти на жлъчни киселини. Това е група липидо-понижаващи лекарства, чието действие е насочено към понижаване нивото на холестерола в кръвта. Терминът "секвестрант" в буквален превод означава "изолатор", т.е. такива лекарства свързват (изолират) холестерола и онези жлъчни киселини, които се синтезират от него в черния дроб.

Секвестрантите са необходими за намаляване на нивата на липопротеините с ниска плътност (LDL) или т.нар. лош холестерол», високо нивокоето увеличава риска от развитие на тежки сърдечно-съдови заболяванияи атеросклероза. Запушването на артериите с холестеролни плаки може да доведе до инсулт, инфаркт и използването на секвестранти може да реши този проблем, да избегне коронарни усложнения чрез намаляване на производството на LDL и натрупването му в кръвта.

Освен това секвестрантите намаляват тежестта на сърбежа, който се появява, когато жлъчните пътища са блокирани и тяхната проходимост е нарушена. Популярни представители на тази група са лекарствата Colesteramine (Cholesteramine), Colestipol, Kolesevelam.

Секвестрантите на жлъчните киселини могат да се приемат дългосрочно, тъй като не се абсорбират в кръвта, но употребата им е ограничена поради лоша поносимост. По време на лечението често се появяват диспептични разстройства, метеоризъм, запек, гадене, киселини, подуване на корема и промени във вкусовите усещания.

Днес секвестрантите се изместват от друга група липидо-понижаващи лекарства – статините. Те се проявяват най-добра ефективности имат по-малко странични ефекти. Механизмът на действие на такива лекарства се основава на инхибирането на ензимите, отговорни за образуването. След това само лекуващият лекар може да предпише лекарства от тази група лабораторни изследванияопределяне нивото на холестерола в кръвта.

Представители на статините са лекарствата Правастатин, Розувастатин, Аторвастатин, Симвастатин, Ловастатин. Ползи от статините лекарствакоито намаляват риска от инфаркт и инсулт е неоспоримо, но когато предписва лекарства, лекарят трябва да вземе предвид възможни противопоказанияи нежелани реакции. Статините имат по-малко от тях, отколкото секвестрантите, а самите лекарства се понасят по-лесно, но в някои случаи има Отрицателни последиции усложнения, свързани с тези лекарства.

Жлъчните киселини са основният компонент на жлъчката, произвеждана от тялото. Те са краен продукт от метаболизма на холестерола, синтезират се от черния дроб, а оттам заедно с жлъчката се екскретират в дванадесетопръстника. Има четири жлъчни киселини: холна (38%), хенодеоксихолева (34%), дезоксихолева (28%) и литохолева (2%). В червата те осигуряват нормалното усвояване на мазнините и развитието необходими за тялотомикрофлора. При най-незначителното увреждане на черния дроб жлъчните киселини започват да навлизат в кръвта и нивото им се повишава. Изследване на нивото на жлъчните киселини лабораторни методипомага да се предложи конкретна диагноза.

Нормата на жлъчните киселини в кръвта. Тълкуване на резултатите (таблица)

За оценка на пациентите е показан кръвен тест за жлъчни киселини функционално състояниечерен дроб за подозрение различни заболяваниятози орган, нарушения в работата на червата или за диагностика на холелитиаза. Кръвта се взема от вената, обикновено сутрин, на празен стомах.

Нормата на жлъчните киселини в кръвта на обикновените хора и бременните жени:

Ако жлъчните киселини са повишени, какво означава това?

При здрави хора концентрацията на жлъчни киселини може да се увеличи само леко и веднага след хранене. Ако жлъчните киселини са повишени, това показва нарушения и различни патологиичерен дроб. Но само по себе си повишеното отклонение на нивото на жлъчните киселини от нормата не позволява да се постави конкретна диагноза, поради което винаги трябва да се оценява комплексно, заедно с резултатите от други лабораторни изследвания.

Болести, които могат да причинят повишаване на нивото на жлъчните киселини в кръвта:

• хепатит различно естество,
• цироза на черния дроб,
• холестаза,
• увреждане на черния дроб от токсини, включително лекарства или алкохол,
• първичен хепатом,
• хепатит-подобен синдром при новородени,
• Синдром на Budd-Chiari,
• хемохроматоза,
• болест на Уилсън,
• тромбоза чернодробна вена,
• кистозна фиброза,
• кистозна фиброза,
• остра формахолецистит,
• атрезия на жлъчните пътища.

Ако нивото на жлъчните киселини в кръвта се повиши, това може да причини симптоми като силен сърбеж, понижаване на кръвното налягане, забавяне на пулса, разрушаване на червените кръвни клетки, забавяне на скоростта на утаяване на еритроцитите и намаляване на съсирването на кръвта.

Някои бременни жени могат да получат интрахепатална холестаза, която причинява силен, мъчителен сърбеж по кожата. Това явление е временно и се свързва с повишен стероиден метаболизъм по време на бременност. Тази патология, засягаща не повече от 1% от бъдещите майки, се нарича холестаза на бременността. Той причинява повишаване на нивото на жлъчните киселини в кръвта, понякога доста значително - 10-100 пъти или дори повече. След раждането холестазата на бременността напълно спира.

Ако по време на бременност нивото на жлъчните киселини се повиши повече от 4-5 пъти, това винаги може да бъде свързано с риск от възможни усложнения. Ето защо подобно явлениеизисква специално внимание и допълнителен прегледза диференцирана диагноза.

Ако жлъчните киселини са понижени, какво означава това?

Намаляване на нивото на жлъчните киселини в кръвта, както и техните пълно отсъствиене представлява интерес за клинична диагностика. Всъщност това е норма.