granulomatózus betegségek. Elsődleges immunhiány

Krónikus granulomatózus betegségben a neutrofilek és a monociták megtartják a kataláz-pozitív mikroorganizmusok felszívódását, de az oxigén metabolitok hiánya miatt nem pusztítják el azokat. Ez a betegség ritka (4-5:1000000), és recesszíven öröklődik. Az ok a NADP oxidáz komponenseit kódoló gének mutációi (egy az X kromoszómán és három autoszomális gén).

Genetika és patogenezis. A NADP-oxidáz aktiválásához a neutrofilekben az enzim egyes alegységeinek összeépítése szükséges a sejtmembránban. Először a p47phox kationos citoplazmafehérje (a 47 kDa molekulatömegű "fagocita-oxidáz" fehérje) foszforilációja következik be. A foszforilált p47phox az oxidáz két másik citoplazmatikus komponensével - a p67phox-szal és a kis molekulatömegű guanozin-trifoszfatázzal (Rac-2) - együtt a sejtmembránba transzlokálódik, ahol ezek a fehérjék kölcsönhatásba lépnek a transzmembrán citoplazmatikus doménjeivel, és így b558-at képeznek. aktív oxidáz (185.5. ábra). A flavocitokróm egy heterodimer, amely két peptidből, a p22phoxp-ből és a szénhidrátban gazdag gp91phoxból áll. A jelenlegi modell szerint a flavoprotein N-terminális részének három transzmembrán doménje hisztidint tartalmaz, amelyek meghatározzák a hem kötődését. A p22phox peptid stabilizálja a gp91phoxot. A p40phox szerepe az oxidáz aktiválásban továbbra is tisztázatlan. A gp91phox peptid a NADP-, flavin- és hem-kötő doméneket érintő elektrontranszporthoz szükséges. A p22pho peptid nemcsak stabilizálja a gp91phoxot, hanem kötőhelyeket is tartalmaz az enzim citoplazmatikus alegységei számára.

Úgy tűnik, hogy a citoplazmatikus p47phox, p67phox és Rac-2 szabályozó szerepet játszanak a citokróm b558 aktiválásával.

A krónikus granulomatosus betegségben szenvedő betegek körülbelül 2/3-a férfi, az X kromoszómán található gp91phoxot kódoló gén mutációit örökli, a betegek 1/3-a pedig a p47phoxot (7. kromoszóma) kódoló gén autoszomális recesszív öröklődését. A betegek körülbelül 5%-a örököl autoszomális recesszív defektusokat a p67phox (1. kromoszóma) és a p22phox (16. kromoszóma) génekben.

A neutrofilek normál fagocita funkciójához a NADP oxidáz aktiválása szükséges. Az elektronok a NADP-H-ból a flavinba, majd a citokróm b558 hem protetikus csoportjába, végül a molekuláris oxigénbe kerülnek, ami O2- képződést eredményez. Ennek a rendszernek a nem hatékony működése mellett nem képződik O2-.

A neutrofilek oxidatív metabolizmusának zavarai krónikus granulomatosus betegségben megteremtik a mikrobák túlélésének feltételeit. A fagociták vakuólumában a környezet savas marad, a baktériumok nem emésztődnek meg (188.2. ábra). A betegek makrofágjainak hematoxilin-eozinnal történő festése egy aranyszínű pigmentet mutat ki, amely tükrözi a felszívódott anyag sejtekben történő felhalmozódását, amely a diffúz granulomatózis hátterében áll, és ez adta ennek a patológiának a nevét.

Klinikai megnyilvánulások. Krónikus granulomatosus betegség gyanúja minden olyan betegnél, akinek visszatérő vagy szokatlan lymphadenitise, májtályogja, multiplex osteomyelitise van, a családban gyakori fertőzések fordultak elő, vagy kataláz-pozitív mikrobák (pl. S. aureus) fertőzései vannak.

A klinikai jelek és tünetek csecsemő- és korai felnőttkorban egyaránt előfordulhatnak. A fertőző betegségek előfordulási gyakorisága és súlyossága nagyon változó. A kórokozó általában a S. aureus, bár bármely más kataláz-pozitív organizmussal való fertőzés lehetséges.A fertőző ágensek közé tartozik a Serratia marcescens, a Burkholderia cepacia, az Aspergillus, a Candida albicans és a Salmonella. Általában tüdőgyulladás, lymphadenitis és bőrelváltozások fordulnak elő. A krónikus fertőzések szövődményei közé tartozik a vérszegénység, lymphadenopathia, hepatosplenomegalia, krónikus gennyes dermatitis, restrikciós rendellenességek, ínygyulladás, hydronephrosis és pylorus stenosis. A krónikus granulomatosus betegség lehetőségét a paraproctitis és az ismétlődő bőrfertőzések is jelzik, beleértve a folliculitist, a granulomákat és a discoid lupus erythematosust. Granulomák és gyulladásos folyamatok, ha pylorus szűkületet, húgycsőszűkületet vagy Crohn-betegségre emlékeztető végbélsipolyt okoznak, azonnali diagnózis megerősítést igényelnek.

Laboratóriumi kutatás. A nitroblue tetrazólium redukciós tesztet még mindig széles körben alkalmazzák a krónikus granulomatózisos betegségek diagnosztizálásában, de gyorsan felváltja a dihidrorodamin 123-as áramlási citometria. Ez a módszer az oxidálószerek képződését detektálja, mivel a dihidrorodamin 123 hidrogén-peroxiddal történő oxidációja fokozza a fluoreszcenciát.

Előrejelzés. A krónikus granulomatózisos betegség évente 100 betegből 2 halálát okozza. A legmagasabb halálozási arány a kisgyermekek körében figyelhető meg. Az elmúlt 20 évben a hosszú távú kilátások jelentősen javultak. Ez a betegség biológiájának jobb megértésének, a fertőzések megelőzésére és kimutatására szolgáló hatékony sémák kidolgozásának, valamint az aktív sebészeti ill. konzervatív módszerek kezelésük.

Az egyik súlyos örökletes betegség a krónikus granulomatosus betegség. Ez a patológia elsősorban a gyermekeket érinti. Közülük a lányok megbetegedésének aránya mintegy 20%.

A betegséget a genetikailag programozott szerkezeti változások, a NADPH-oxidáz enzim hiánya vagy teljes hiánya váltja ki, amely katalizálja az oxigénkomponensek aktív formává történő megújulását, amikor szuperoxiddá alakul át. A szuperoxidot a légúti robbanás fő összetevőjének nevezik. Ez a robbanás hozzájárul az összes mikroorganizmus elpusztításához. A szervezet ezen hibája miatt leáll a baktériumok és gombák elpusztulása a sejtekben, amelyek képesek saját katalázt termelni.

A krónikus granulomatosus betegség fajtái:

• a kötésképző képesség abszolút hiánya (úgynevezett X-kapcsolt forma) a betegek 75%-ánál jelentkezik;
• enyhe enzimhiány;
• szerkezeti hiba;
• a harmadik típus, amely a NADPH-oxidáz képződésének és működésének megzavarásához vezet.

Az orvostudomány története során megjelentek a lokalizáció és a génekben bekövetkező átrendeződések jellegének változatai is, amelyek a betegség alapjául szolgáltak. Ezen géntranszformációk klinikai jellemzőit is tanulmányozzák. A betegség 1 000 000 emberből 1-től 250 000-ből 1-ig jelentkezik. A fiúk a legérzékenyebbek a betegségre.

Előfordulás története

1954-ben Janeway és munkatársai öt olyan gyermek kórtörténetét írták le, akik többször voltak kitéve súlyos fertőzéseknek. Provokáltak

• staphylococcus;
• Pseudomonas aeruginosa;
• Proteus.

Staphylococcus aureus

Megfigyeltek egy jellemzőt: a szérum immunglobulinok szintje emelkedett a betegekben. Három évvel később a tudósok több olyan csecsemőt írtak le, akiket a következők érintettek:

• parodontitis;
• akut tüdőbetegségek;
• hipergammaglobulinémia;
• akut tüdő- és bőrfertőzések.

Később észrevették a betegség egy nagyon sajátosságát: szinte minden beteg gyermeknek közeli férfi rokonai voltak hasonló szindrómában. Ez a tény lendületet adott annak a feltételezésnek, hogy ez a hiba a kromoszómák X-kapcsolódásának köszönhető.

Néhány évvel később a gondos terápia ellenére észrevették magas mortalitás A betegek körében ezért 1959-ben, miután számos csecsemőkori kórtörténetet leírtak, a szindrómát „végzetes granulomatózisként” ismerték el. gyermekkor". Ma krónikus granulomatosus betegségnek vagy CGD-nek nevezik.

A betegség klinikai megnyilvánulásai

A krónikus granulomatózisos betegség leggyakrabban az élet első hónapjaiban jelentkező gyermekeknél jelentkezik. A betegek súlyos fertőző betegségekben kezdenek szenvedni, amelyek bizonyos gyakorisággal visszatérnek. A baktériumokkal érintkező testrészek megfertőződnek. A betegség a bőrön gennyes képződmények vagy parodontitis formájában nyilvánul meg:

• A száj és az orr körüli bőrrészeket a képen látható ekcémás elváltozások borítják, melyek gennyes adenitissel járnak. Ez utóbbi megszüntetése sebészeti beavatkozást igényel.
• A parodontitis egy olyan betegség, amelyet a fertőzés (szuvasodás) átmenete kísér a fog külső héjáról csontszövet amely érintkezik a fog gyökerével.

Így néz ki mikroszkóp alatt

A parodontitisnek több osztályozása van:

• a lokalizáció helyén (apikális vagy marginális);
• a származási kórtörténet szerint a parodontitis lehet fertőző, orvosi és traumás;
• a klinikai lefolyásnak megfelelően (akut vagy krónikus).

A CHB megnyilvánulását mindenfajta parodontitis és ekcéma mellett staphylococcus tályogok is kísérik a páciens májában. A kis és csőszerű csontokban lévő osteomyelitis csatlakozhat ehhez a folyamathoz. Gram-negatív mikroorganizmusok jelennek meg a csontszövetek elváltozásaiban és a lágy szövetek gennyes gócaiban.

A szervezetbe jutó fertőzések Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokat provokálhatnak. Tehát azok, akik ebben a betegségben szenvednek, érzékenyek a fertőzésre:

• Staphylococcus aureus;
• klebsiella;

A krónikus granulomatosus betegség sokkal könnyebb, ha streptococcus vagy pneumococcus került a szervezetbe. Nem tartalmaznak katalázt és nem okoznak súlyos fertőző elváltozások. Ez a tulajdonság annak a ténynek köszönhető, hogy képesek hidrogén-peroxidot termelni.

A granulomatosus betegségben szenvedő betegek gyakran tüdőgyulladásban szenvednek. A pneumonitist a Staphylococcus aureus vagy az Aspergillus okozza. A folyamatos antibiotikum-terápia ellenére a hetekig tartó tüdőgyulladásban szenvedő betegek tüdejében a beszűrődések stabilan jelen vannak. A maradék elváltozások kimutatása röntgenfelvételeken mellkas több hónapig tárolva.

A granulomatózus elváltozások hajlamosak az összes szervre, például a gyomorra terjedni. A gyomor antrumának elzáródását hosszan tartó hányás kíséri.

A betegség megnyilvánulásának tünetei

A krónikus granulomatózisos betegség leggyakrabban visszatérő tályog formájában jelentkezik kisgyermekkori. Egyes betegek érzékenyek a betegség megnyilvánulására serdülőkor. A szindrómát súlyos fertőző betegségek kísérik, amelyek veszélyeztetik az életet. A fertőzések kórokozói a fenti baktériumok és gombák.

Nagyszámú granulomatosus elváltozás figyelhető meg:

• nyirokcsomók;
• tüdő;
• máj;
• urogenitális rendszer;
• gyomor-bél traktus.

Vannak gennyes lymphadenitis, tüdőgyulladás és különféle krónikus fertőzések. A betegség tályogok formájában is megnyilvánul. bőrés nyirokcsomók, tüdő, perianális tályogok, szájgyulladás, parodontitis, osteomyelitis. A betegek növekedése zavart okoz. Növekszik az ESR, vérszegénység, hipergammaglobulinémia.

Diagnózis és kezelés

Figyelem: Semmi esetre sem szabad öngyógyítást végezni! A betegség tüneteinek megjelenése esetén azonnal orvoshoz kell fordulni.

A fertőzések leküzdésére a betegeket felírják antibiotikum terápia. Ha a betegség szövődményt ad, akkor gombaellenes és antibakteriális szerek intravénásan.

Csontvelő-transzplantációt is végeznek - drága és radikális módszer, amelyet a fertőzés nagy valószínűsége miatt ritkán használnak.

Génterápiát is alkalmaznak. Ez egy normális egészséges gén bejuttatása a csontvelő őssejtjébe. Vannak információk, hogy egyes betegek, akik ezt az eljárást teljesen egészséges lett. De az ilyen tények nagyon ritkák, mivel a génterápiának sok feltáratlan pillanata van. Az orvostudomány azonban hamarosan eredményeket fog elérni az emberi genom vizsgálatában, és ez a fajta terápia teljesen megszabadítja a granulomatózisos betegségtől a betegeket.

Krónikus granulomatosus betegség - örökletes betegség, amelyet a neutrofilekben a szuperoxid anion képződési rendszerének hibája okoz mikroorganizmusaik stimulációjára válaszul. Ez a betegség a NADPH-oxidáz enzim szerkezetének genetikailag programozott változásán vagy hiányán alapul, amely katalizálja az oxigén redukcióját aktív formájára, a szuperoxidra. A szuperoxid a légúti robbanás fő összetevője, amely a mikroorganizmusok elpusztításához vezet. Egy genetikai hiba következtében a saját katalázt termelő baktériumok és gombák sejten belüli halála (kataláz-pozitív Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). A hiba súlyosságától függően a krónikus granulomatosus betegség 4 fő típusát különböztetjük meg: teljes hiánya képződmények (X-kapcsolt forma - az esetek 75%-a), részleges hiány, szerkezeti hiba, amely működési zavarokhoz vagy a NADPH-oxidáz képződésének szabályozásához vezet. A betegség hátterében álló génátrendeződések lokalizációja és természete ismert, ill klinikai szolgáltatások lehetőségek.

A krónikus granulomatosus betegség előfordulási gyakorisága 1:1 000 000 és 1:250 000 között van (200 000-250 000 élveszületésre 1). Többnyire a fiúk betegek, sokkal ritkábban a lányok.

Krónikus granulomatosus betegség anamnézisében

Két évvel azután, hogy Bruton 1952-ben leírta az aammaglo6ylinemiát. Janeway és munkatársainak egy csoportja (1954) 5 olyan gyermeket írt le, akiknél súlyos, visszatérő, életveszélyes fertőzések voltak, amelyeket staphylococcus aureus, Proteus vagy Pseudomonas aeruginosa okozott. Ugyanakkor a szérum immunglobulinok szintjének növekedését észlelték. 1957-ben két független jelentés (Landing és Shirkey és Good és társai), majd 1957-ben Berendes és Bridges írt le több fiút gennyes nyirokcsomó-gyulladásban, hepatosplenomegaliában, súlyos súlyosságban. tüdőbetegségek, gennyes bőrelváltozások, hypergammaglobulinemia. A specifikus antitest válasz normális volt, és a gamma-globulinok koncentrációjának növekedése megfelelt a súlyosságnak. fertőző folyamat. Ennek ellenére minden gyermek korai halálozása intenzív kezelés, adott okot a Bridges et at. 1959-ben ezt a szindrómát „a gyermekkori végzetes granulomatózisnak” nevezték el. 1967-ben Jonston és McMurry 5 fiút írt le, és 23 korábban leírt beteget foglalt össze. klinikai szindróma hepatosplenomegalia, ismétlődő gennyes fertőzések és hipergammaglobulinémia. Valamennyi beteg fiú volt, közülük 16-nak volt hasonló öccse klinikai tünetek, amely a betegség X-hez kötött öröklődését jelezte. Jonston és McMurry azt javasolta, hogy ezt a szindrómát "krónikus fatális granulomatózisnak" nevezzék. Ugyanebben az évben Quie et al. leírták a neutrofilek intracelluláris baktériumölésének rendellenességeit, és azóta is használják a "krónikus granulomatózus betegség" kifejezést. Érdekes módon ezt a betegséget franciául "granulomatose septique chronique"-nak nevezik, ami azt jelenti, hogy "krónikus szeptikus granulomatózis".

A krónikus granulomatosus betegség patogenezise

A krónikus granulomatosus betegség a NADP-oxidáz enzim hibája következtében alakul ki, amely katalizálja a "légzési robbanást", amely általában minden myeloid sejtben kíséri a fagocitózist. A "légzési robbanás" oxigén szabad gyökök képződését eredményezi, amelyek kritikus szerepet játszanak a patogén baktériumok és gombák sejten belüli elpusztításában. A mikroorganizmusok emésztésének megsértésével összefüggésben a megőrzött fagocitózissal a neutrofil fertőzések hematogén terjesztése következik be. Ennek eredményeként a krónikus granulomatosus betegségben szenvedő betegek intracelluláris kórokozók által okozott súlyos, visszatérő fertőzésekben szenvednek. Ezen túlmenően a krónikus granulomatózisban szenvedő betegeknél diffúz granulomatózis alakul ki. belső szervek(nyelőcső, gyomor, eperendszer, húgycső, hólyag), ami gyakran okoz obstruktív vagy fájdalmas tüneteket.

A NADPH oxidáz enzim 4 alegységből áll: gp91-phox és p22-phox, amelyek a citokróm b558-at alkotják, valamint 2 citoszol komponensből, a p47-phoxból és a p67-phoxból. A krónikus granulomatózisos betegség oka ezen összetevők bármelyikének hibája lehet. A gp91-phox gén mutációja, amely az X-kromoszóma rövid karján (Xp21.1) lokalizálódik, a betegség X-hez kapcsolódó változatának kialakulásához vezet, és a krónikus betegek 65%-ában megtalálható. granulomatózus betegség. A krónikus granulomatózisos betegségek fennmaradó 35%-a autoszomális recesszív módon (AR) öröklődik. A p47-phox alegységet kódoló gén a 7-23. kromoszómán található (25% CGD AR), a p67-phox az lq25 kromoszómán (5% CGD AR), a p22-px pedig a 16q24 kromoszómán (5% CGD AR).

Krónikus granulomatózisos betegség tünetei

Klinikai megnyilvánulások krónikus betegség vesék - általában az első 2 életévben a gyermekeknél súlyos ismétlődő bakteriális ill gombás fertőzések. Gyakorisága és súlyossága a krónikus granulomatózisos betegség változatától függően változik. A lányok idősebb korban megbetegednek, a betegség lefolyása közepes és enyhe. Fő klinikai tünet- granulomák kialakulása. Túlnyomórészt a tüdő, a bőr, a nyálkahártyák és a nyirokcsomók érintettek. Jellemzőek a máj- és szubhepatikus tályogok, osteomyelitis, perianális tályogok és fisztulák. Előfordulhat agyhártyagyulladás, szájgyulladás, szepszis. által okozott tüdőgyulladás B. cepatia,élesen futni, nagy valószínűséggel halál at helytelen kezelés antibiotikumok; gombás fertőzések, különösen az aspergillosis, szintén rendkívül veszélyesek, hosszú krónikus lefolyás lymphadenitis, hepatosplenomegalia, colitis, vesekárosodás esetén, Hólyag, nyelőcső.

Krónikus granulomatosus betegség diagnosztizálása

Fő diagnosztikai kritérium krónikus granulomatosus betegség - NBT teszt (NitroBlue Tetrazolium - teszt tetrazólium-nitrozinnal) vagy a neutrofil kemilumineszcenciájának vizsgálata. A technikák rendkívül érzékenyek, de alapos tanulmányozást és eredményeik értelmezését igénylik a diagnosztikai hibák elkerülése érdekében. A betegség ritkább változataiban a neutrofil kivonatok citokróm b 55 8 tartalmát immunblottal vagy spektrális elemzéssel vizsgálják. A legpontosabb, de kevésbé hozzáférhető molekuláris biológiai módszerek a krónikus granulomatózisos betegségek diagnosztizálására a megfelelő gének szerkezeti hibáinak meghatározásával.

Információk a betegségről "Primer immundeficiency. Chronic granulomatous disease" (CGD). Az elsődleges immunhiányok olyan rendellenességek, amelyek a fejlődés genetikai hibáihoz kapcsolódnak immunrendszer.A tünetek leggyakrabban az élet első hónapjaiban jelentkeznek, egyes esetekben az első megnyilvánulások ben jelentkeznek serdülőkor vagy ritkábban felnőtteknél. Ma a Betegségek Nemzetközi Osztályozásában 36 elsődleges immunhiányt azonosítanak egyértelműen nosológiai egységként. Ugyanakkor a szakirodalom szerint mintegy 80-at írnak le, és sok közülük molekuláris genetikai olyan hiba, amely az immunrendszer működési zavarának hátterében áll. A krónikus granulomatózisos betegség (CGD) egy elsődleges immunhiány, amelyben a fagociták nem képesek reaktív oxigénfajtákat létrehozni, és megszakad a baktériumok és gombák elpusztításához szükséges "oxigénkitörés". A CGD kialakulása e molekulák hibáinak köszönhető. A neutrofilek és monociták morfológiája nem változik, a specifikus humorális és celluláris immunitás normális marad. Az öröklődés domináns típusa X-hez kötött (a betegek 80%-a férfi), a lányok körülbelül 20%-át teszik ki. Patogenezis. A bakteriális kötődés és a fagocitózis folyamata krónikus granulomatózisban normálisan megy végbe, azonban a fagocitózis folyamatában befogott mikroorganizmusok nem pusztulnak tovább. A baktériumok szaporodása elnyomott, de megtartják a sejten belüli túlélési képességüket, ami támogatja a fertőző folyamat fennmaradását. A fertőzéseket számos Gram-pozitív és Gram-negatív baktérium okozza. A gram-pozitívak dominálnak Staphylococcus aureus, a gram-negatívokat gyakran a Serratla marcescens és a Klebsiella fajok képviselik. A nem kataláz organizmusok, mint például a H. influenzae pneumococcus és a streptococcus, ritkán okoznak súlyos fertőzést krónikus granulomatosus betegségben szenvedő betegeknél, mivel hidrogén-peroxidot termelnek, így még a hibás fagociták is képesek elpusztítani őket. Klinikai jellemzők. A betegség korai gyermekkorban jelentkezik, jelentős növekedéssel nyirokcsomók, különösen a méhnyak; ekcémás dermatitis, gennyes destruktív fertőzések légutak; hepatosplenomegalia májtályoggal; szeptikus láz; osteomyelitis (általában a kéz és a láb apró csontjai); kötőhártya-gyulladás, rhinitis, fekélyes szájgyulladás, krónikus hasmenés, paraproctitis, szívburokgyulladás. A bőrön és a nyálkahártyán lévő tályogok gyógyulása élesen lelassul. Neutrophil leukocytosis, fokozott ESR, vérszegénység, fokozott koncentráció szérum immunglobulinok. A betegek 1/3-a 7 év előtt meghal. Gyermekeknél is előfordulhatnak klinikai tünetek fiatalon(1-1,5 év). Néha serdülők alakulnak ki gennyes elváltozások bőr (kelések, karbunkulusok, lassú progressziójú tályogok). A betegség általában visszatérő fertőző betegségek formájában nyilvánul meg, amelyek a légzőszerveket, a bőrt, a nyirokcsomókat, a májat, a veséket stb. érintik. Jellemző a lymphadenitis, a BCG előfordulása. Ezenkívül a betegek 80-100% -ában észlelik a máj, a tüdő, a pararectalis tályogokat. Hepatosplenomegalia van. Fertőző betegségek emésztőrendszer súlyosak, és a gyermekek 25%-ánál a szalmonellózis végzetes lehet. Krónikus granulomatosus betegségben a betegek 15-30%-ánál alakul ki a kéz- és lábujjak kis csontjainak osteomyelitise, valamint a staphylococcus aureus vagy aspergillus által okozott osteoarthritis. A granulomatózus folyamat gyakran a csontok megvastagodásához vezet, ami "duzzadt" megjelenését kelti. A CGD esetek 75-100% -ában észlelhető gennyes lymphadenitis a nyaki és a hónalj nyirokcsomóinak domináns elváltozásával. Diagnosztika. A CGD immundiagnosztikájához teszteket használnak a fagocitózis-rendellenességek azonosítására, különösen a nitrozin-tetrazolium esetében. Az immunogram azt mutatja, hogy a szuperoxid felszabadulása a stimulált fagocitákból a norma 3-30% -ára csökken. A fagocita rendellenességek mellett a legtöbb betegnek van emelt szint szérum immunglobulinok (IgA, IgM, IgG). Kezelés. A fertőző betegségek megelőzésére és leküzdésére a krónikus granulomatózisban szenvedő betegek állandó antibiotikum kezelést igényelnek. Súlyos szövődmények esetén intravénás beadás gombaellenes szerekés az antibiotikumok. A csontvelő-transzplantáció radikális, de ritkán alkalmazott módszer a betegség kezelésére, a fertőző betegségek nagy valószínűsége miatt. A génterápia a normál gp91phox gén bejuttatása a csontvelői őssejtekbe. Vannak adatok ennek a műveletnek a sikeres következményeiről és teljes gyógyulás krónikus granulomatózisos betegségből. De sajnos a statisztikák azt mutatják, hogy az ilyen esetek meglehetősen ritkák. Ezenkívül a génterápia alkalmazása miatt különféle szövődményekről számolnak be. Az emberi genom területén a technológia és a tudás folyamatosan fejlődik, és remélhetőleg a génterápia a krónikus granulomatózisos betegségek kezelésében a jövőben sikeresebb lesz.

A granulomatózisos gyulladás alapja az immunrendszer zavarai – főként a késleltetett típusú túlérzékenység, allergiás és citotoxikus reakciók. Az A.A. Yarilina (1999), a granuloma kialakulása általában az eredménytelenség mutatójaként szolgál. immunvédelem. A granulomák megjelenése a gyulladásos folyamat során gyakran összefügg a mononukleáris fagociták kudarcával, amelyek nem képesek megemészteni a kórokozót, valamint ez utóbbiak szövetekben való fennmaradásával.

A szervezet adott szerre adott reakciójának sajátosságaival összefüggésben a granulomatosus gyulladást specifikusnak is nevezik. Jellemzője a specifikus kórokozó, a szöveti reakciók változása és polimorfizmusa a szervezet immunrendszerének állapotának megfelelően, a krónikus hullámos lefolyás, a granulomatózus jellegű produktív reakció túlsúlya és a gyulladásos gócokban koagulációs nekrózis kialakulása. . Nak nek fertőző betegségek, amelyet a reakció sajátossága jellemez, közé tartozik a tuberkulózis, a szifilisz, a lepra, a scleroma. Gyulladásos folyamat ezekben a betegségekben, mint általában, minden összetevővel rendelkezik: elváltozás, váladékozás és proliferáció, de ezen kívül számos bizonyos morfológiai jellemzők granuloma formájában - a hisztiociták vagy epithelioid sejtek meglehetősen világosan körülhatárolt felhalmozódása a dermisben a krónikus gyulladásos infiltráció hátterében, gyakran óriási többmagvú sejtek keverékével.

Az epithelioid sejtek a makrofágok egy fajtája, szemcsés endoplazmatikus retikulumot tartalmaznak, RNS-t szintetizálnak, de nem nagyon képesek fagocitózisra, azonban képesek a kis részecskék pinocitózisára. Ezeknek a sejteknek a felszíne egyenetlen a szomszédos sejtek mikrobolyhjaival szorosan érintkező mikrobolyhok nagy száma miatt, aminek következtében a granulomában szorosan egymás mellett helyezkednek el. Úgy gondolják, hogy az óriássejtek számos epithelioid sejtből képződnek citoplazmájuk fúziója miatt.

A granulomatosus gyulladás osztályozása rendkívül nehéz. Általában patogenetikai, immunológiai és morfológiai kritériumokon alapulnak. W.L. Epstein (1983) az összes bőrgranulomát az etiopatogenetikai faktortól függően a következő típusokra osztja: idegentest-granuloma, fertőző, immunrendszer, elsődleges szövetkárosodással társul, és nem társul szövetkárosodáshoz. O. Reyes-Flores (1986) a granulomatosus gyulladást a szervezet immunállapotától függően osztályozza. Megkülönbözteti az immunkompetens granulomatózus gyulladást, az instabil immunitással járó granulomatózus gyulladást és az immunhiányt.

A.I. Strukov és O.Ya. Kaufman (1989) az összes granulomát 3 csoportra osztotta: etiológia szerint (fertőző, nem fertőző, gyógyszer okozta, por, körülötte lévő granulomák idegen testek, ismeretlen etiológia); szövettan (érett makrofágokból származó granulomák, epithelioiddal/nem, vagy óriás, többmagvú sejtek, nekrózissal, fibrotikus elváltozásokkal stb.) és patogenezis (immun hiperszenzitív granulomák, nem immun granulomák stb.).

IDŐSZÁMÍTÁSUNK ELŐTT. Hirsh és W.C. Johnson (1984) olyan morfológiai besorolást javasolt, amely figyelembe veszi a szöveti reakció súlyosságát és az egyik vagy másik sejttípus túlsúlyát ebben a folyamatban, gennyesedés, nekrotikus elváltozások és idegen testek, ill. fertőző ágensek. A szerzők ötféle granulomát különböztetnek meg: tuberkuloid (epithelioid-celluláris), sarcoid (hisztiocita), idegentest típusú, nekrobiotikus (palisade-szerű) és kevert.

A tuberkuloid (epithelioid sejtes granulómák) főként a krónikus fertőzések(tuberkulózis, késői másodlagos szifilisz, aktinomikózis, leishmaniasis, rhinoscleroma stb.). Epithelioid és óriás többmagvú sejtek alkotják, utóbbiak között a Pirogov-Langhans sejtek dominálnak, de vannak idegen test sejtjei is. Ezt a típusú granulomát az epithelioid sejtek klaszterei körül limfocitikus elemekkel rendelkező széles infiltrációs zóna jelenléte jellemzi.

A szarkoid (hisztiocita) granuloma egy szöveti reakció, amelyet a hisztiociták és a többmagvú óriássejtek túlsúlya jellemez az infiltrátumban. Tipikus esetekben az egyes granulomák nem hajlamosak összeolvadni egymással, és nagyon kis számú limfociták és fibroblasztok corolla veszi körül, amelyek magukban a granulomákban nem mutathatók ki. Az ilyen típusú granulomák szarkoidózissal, cirkónium bevezetésével, tetoválással alakulnak ki.

A nekrobiotikus (palisade alakú) granulomák a granuloma annulare, a necrobiosis lipoidis, a reumás csomók, a macskakarmolás és a lymphogranuloma venereum területén találhatók. A nekrobiotikus granulomák különböző eredetűek lehetnek, néhányukat mélyreható, gyakran elsődleges jellegű érelváltozások kísérik (Wegener granulomatosis). Az idegentest granuloma a bőr reakcióját tükrözi egy idegen testtel (exogén vagy endogén), makrofágok és idegen testek óriássejtek felhalmozódása jellemzi körülötte. A vegyes granulomák, ahogy a neve is sugallja, egyesítik a jellemzőket különböző típusok granulomák.

A granulomatózus gyulladás hisztogenezisét részletesen leírja D.O. Adams. A szerző kísérletileg kimutatta, hogy a granuloma kialakulása a kiváltó ágens természetétől és a szervezet állapotától függ. A folyamat kezdeti szakaszában fiatal mononukleáris fagociták masszív infiltrátuma jelenik meg, amely szövettanilag a krónikus nem specifikus gyulladás képére emlékeztet. Néhány nap múlva ez az infiltrátum érett granulomává alakul, és az érett makrofágok aggregátumai tömörek, epithelioidokká, majd óriássejtekké alakulnak. Ezt a folyamatot ultrastrukturális és hisztokémiai változások kísérik a mononukleáris fagocitákban. Így a fiatal mononukleáris fagociták viszonylag kicsi sejtek, sűrű heterokromatikus sejtmaggal és csekély citoplazmával rendelkeznek, amely néhány organellumot tartalmaz: mitokondriumokat, Golgi komplexet, szemcsés és sima endoplazmatikus retikuluumot és lizoszómákat. Az epithelioid sejtek nagyobbak, excentrikusan elhelyezkedő euchromatikus magjuk és bőséges citoplazma van, amely általában tartalmaz nagyszámú sejtszervecskék.

A mononukleáris fagocitákban a fejlődésük kezdetén végzett hisztokémiai vizsgálat során a monocitákhoz hasonló peroxidáz-pozitív szemcséket találunk, etpeloid sejtekben a primer peroxidáz-pozitív szemcsék progresszív feloldódása és a peroxiszómák számának növekedése figyelhető meg. A folyamat előrehaladtával lizoszómális enzimek jelennek meg bennük, például a béta-galaktozidáz. A granulomasejtek magjában a kis heterokromatikustól a nagy eukromatikussá váló változásokat általában az RNS és a DNS szintézise kíséri.

A granuloma fent leírt elemein kívül különböző mennyiségben tartalmaz neutrofil és eozinofil granulocitákat, plazmasejteket, T- és B-limfocitákat. Granulomákban nagyon gyakran megfigyelhető nekrózis, különösen a granulomatózus gyulladást okozó szerek magas toxicitása esetén, mint például a streptococcusok, a szilícium, a mycobacterium tuberculosis, a hisztoplazma. A granulomák nekrózisának patogenezise pontosan nem ismert, de vannak jelek olyan tényezők hatására, mint a savas hidrolázok, semleges proteázok és különféle mediátorok. Emellett fontosnak tartják a limfokineket, az elasztáz és a kollagenáz hatását, valamint az érgörcsöt. A nekrózis lehet fibrinoid, kazeózus, néha lágyulással vagy gennyes összeolvadással (tályog képződés) kíséri. Idegen anyag vagy kórokozó a granulomákban. degradálódnak, de immunválaszt válthatnak ki. Ha egy káros anyagok teljesen inaktiválva a granuloma felszíni heg képződésével visszafejlődik.

Ha ez nem történik meg, akkor ezek az anyagok a makrofágok belsejében lehetnek, és rostos tokkal választják el a környező szövetektől, vagy elkülönítik őket.

A granulomatózus gyulladás kialakulását a T-limfociták szabályozzák, amelyek felismerik az antigént, blastsejtekké alakulnak, amelyek más sejteket és nyirokszerveket tájékoztathatnak, részt vesznek a proliferációs folyamatban a biológiai termelés következtében. hatóanyagok(interleukin-2, limfokinek), úgynevezett makrofág-aktív kemotaktikus faktorok.