Schema di terapia farmacologica per la colite ulcerosa aspecifica nei bambini. Colite ulcerosa aspecifica: lo stato attuale del problema

La colite ulcerosa aspecifica (NUC), o semplicemente la colite ulcerosa, è una malattia che colpisce il rivestimento dell'intestino crasso. L'area interessata può essere diversa: dal retto distale (proctite) all'intera lunghezza dell'intestino crasso. La malattia si esprime nell'infiammazione sistematica della mucosa dell'intestino crasso.

Etimologia e distribuzione della colite ulcerosa aspecifica

Il fatto è che il NUC non è completamente compreso. Perché improvvisamente la mucosa dell'intestino crasso inizia a infiammarsi, gastroenterologi e proctologi non lo sanno ancora con certezza. Pertanto, le cause esatte e specifiche di questa piaga non sono state ancora identificate. L'opinione più comune tra i medici è quella fattore genetico. Tuttavia, non si sa esattamente quale gene, o gruppo di geni, sia responsabile della manifestazione della colite ulcerosa. Il marcatore genetico di questa malattia non è chiaro.

La predisposizione genetica fa da sfondo, ma provoca decorso acuto la malattia può essere altri fattori. Esso:

abuso di alcol, aumento del consumo di cibi molto piccanti (peperone nero e rosso, aglio crudo, cipolla cruda, rafano, ravanello), stress costante, intestinale malattie infettive(dissenteria, infezioni sierose), disturbi alimentari sistematici (cibo secco, fast food).

Tutti questi fattori possono solo avviare il processo infiammatorio e in futuro aumenterà a causa della tendenza innata alla CU. Colite ulcerosa abbastanza malattia rara. Secondo le statistiche, ne soffrono meno di 100 persone su 100 mila, cioè meno dello 0,1%. L'UC è più comune nei giovani di età compresa tra 20 e 40 anni. Sia gli uomini che le donne si ammalano.

Sintomi e diagnosi di CU

La colite ulcerosa aspecifica si verifica persone diverse in modi diversi, cioè a volte si può osservare l'intero quadro sintomatico e talvolta solo uno o due sintomi. Inoltre, tali sintomi si verificano in altre malattie dell'intestino crasso. Il sintomo più comune è il sanguinamento prima, durante o dopo un movimento intestinale.

Il sangue può anche fuoriuscire con le feci. Il colore del sangue e la sua quantità variano. Forse sangue scarlatto, sangue scuro e coaguli di sangue, poiché le ferite possono verificarsi in qualsiasi parte del colon - anche nelle sezioni distali (sangue scarlatto), anche più in alto (sangue scuro e coaguli di sangue).

Le ferite compaiono principalmente a causa del fatto che la mucosa infiammata viene facilmente danneggiata dal passaggio delle feci. Un altro sintomo comune è la secrezione di muco. Un fenomeno molto spiacevole, perché durante le esacerbazioni, il muco si accumula nell'intestino crasso letteralmente ogni due ore, il che richiede frequenti visite alla toilette. A proposito, nell'elenco dei sintomi della CU sono inclusi anche i disturbi delle feci (stitichezza, diarrea) e l'aumento della flatulenza.

Un altro sintomo è il dolore addominale, soprattutto nella parte sinistra del peritoneo e nell'ipocondrio sinistro. L'infiammazione della mucosa porta al fatto che la peristalsi del colon è indebolita. Di conseguenza, anche con il formalizzato feci normali il paziente può andare in bagno sul "grande" 3-4 volte al giorno.

Di solito, la colite ulcerosa viene trattata in regime ambulatoriale, ma con decorsi particolarmente gravi è necessario il ricovero in ospedale. In questi casi, la temperatura sale a 39 gradi, estenuante diarrea sanguinolenta. Ma questo accade estremamente raramente. Infine, un altro possibile sintomo- dolori articolari. Quasi sempre, non tutti, ma sono presenti uno o due sintomi.

Per questo motivo, ad oggi, la CU può essere diagnosticata solo mediante una procedura di colonscopia. Questa introduzione è finita ano un endoscopio flessibile con telecamera e manipolatori per il prelievo di campioni (oltre che per la rimozione dei polipi). Un tale endoscopio può essere eseguito lungo l'intera lunghezza dell'intestino crasso, dopo aver studiato in dettaglio lo stato della mucosa.

Trattamento della colite ulcerosa aspecifica: farmaci

Attualmente, l'unica cura per la colite ulcerosa è l'acido 5-aminosalicilico (mesalazina). Questa sostanza ha azione antinfiammatoria e antimicrobica. La cosa brutta è che tutto questo farmaci sono piuttosto costosi.

Sulfazalina

La più antica, meno efficace ed economica è la sulfasalazina. Il suo prezzo è in media di 300 rubli per confezione da 50 compresse da 500 mg ciascuna.

Questo pacchetto di solito è sufficiente per due settimane. A causa del fatto che, oltre alla mesalazina, nella composizione è inclusa la sulfapiridina, il farmaco ha un numero di effetti collaterali. La sulfapiridina tende ad accumularsi nel plasma sanguigno, causando debolezza, sonnolenza, malessere, vertigini, male alla testa, nausea. Con l'uso prolungato, oligospermia in arrivo e cambiamenti diffusi nel fegato.

Molto più efficace e meno dannoso è il salofalk, che consiste solo di mesalazina. Soprattutto, in questa preparazione, la consegna della mesalazina alla mucosa del colon è migliore. In realtà, in tutti i farmaci contro la CU, il problema principale è proprio la somministrazione del farmaco, perché il vero sostanza attiva ovunque lo stesso. Salofalk è prodotto in Svizzera e importato dall'azienda tedesca Doctor Falk.

Il farmaco è disponibile sotto forma di supposte e compresse rettali. Il trattamento e la prevenzione devono essere eseguiti in modo complesso, ad es. sia supposte che compresse. Ottimale dose giornaliera nel trattamento delle esacerbazioni: una supposta da 500 mg o 2 supposte da 250 mg, 3-4 compresse da 500 mg ciascuna. Il costo medio di una confezione da 500 mg di supposte (10 supposte) è di 800 rubli. Confezioni di compresse (50 compresse da 500 mg) - 2000 rubli.

L'ultimo sviluppo è il farmaco mezavant. Disponibile sotto forma di compresse da 1200 mg ciascuna. La tecnologia di consegna della mesalazina è tale che il tablet entra colon, inizia a dissolversi gradualmente, distribuendo il principio attivo in modo uniforme su tutta la lunghezza dell'intestino.

Il corso del trattamento per la NUC è determinato individualmente, ma in generale questa malattia richiede una costante terapia di supporto e preventiva. A volte possono prescrivere preparazioni ormonali(ad esempio metilprednisolone). Non trattano direttamente la CU, ma contribuiscono a fare di più azione efficace mesalazina. Tuttavia, gli ormoni hanno molti effetti collaterali estremamente negativi.

Dieta per la malattia

Devi anche seguire una certa dieta:

Elimina tutto ciò che è piccante dalla dieta. Cipolle e aglio sono ammessi solo in forma bollita o fritta. Eteri cibi piccanti irritare le mucose. Rinunciare ai pomodori crudi, o almeno ridurne notevolmente il consumo. Si sconsiglia la frutta e la verdura cruda e grossolana (carote, mele), così come i semi e le noci (arachidi, nocciole). In ogni caso ne esistono quantità rigorosamente limitate. Ridurre al minimo l'uso di alcol, le bevande forti sono particolarmente controindicate, poiché l'alcol etilico provoca il flusso sanguigno alla mucosa. Non asciugarti. Si consiglia di bere baci, composte, latticini(kefir, ryazhenka). liquido obbligatorio, cibo caldo. Farinata consigliata.

In generale, non c'è nulla di particolarmente terribile in questa malattia. È abbastanza curabile, ma richiede cicli costanti di terapia preventiva e aderenza a una dieta non rigorosa e sopra descritta. Ma non puoi eseguirlo. L'esito più comune della NUC: distrofia graduale della mucosa fino allo strato sottomucoso e muscolare. Di conseguenza, l'intestino diventa più letargico.

NUC contribuisce all'insorgenza di altre malattie del colon e del retto. Tra questi ci sono le emorroidi. E non dimenticare che lo è la colite ulcerosa malattia infiammatoria, il che significa che c'è sempre il rischio di neoplasie. E ricorda che l'UC non andrà via da sola. Ha bisogno di essere curato.

Colite ulcerosa aspecifica: trattamento non farmacologico

La colite ulcerosa aspecifica (NUC) è una malattia infiammatoria del colon con decorso cronico, che si manifesta con dolore addominale e diarrea mista a sangue. Sono ammalate le persone di età prevalentemente giovane (dai 15 ai 35 anni). La malattia è più comune negli europei. Le cause di questa patologia non sono esattamente note. NUC si basa su un processo autoimmune.

Fattori predisponenti

predisposizione ereditaria. Stress, sovraccarico nervoso. Infezioni intestinali. Caratteristiche della nutrizione. allergia al cibo. Fumare. Ricezione di ormonale contraccettivi. Interruzioni del lavoro sistema immune. Alimentazione artificiale.

Sintomi clinici

La malattia può avere un decorso cronico continuo o ricorrente, in alcuni casi acuto fulminante. Il danno intestinale può essere limitato al colon sigmoideo (proctosigmoidite), mentre la malattia non è soggetta a progressione, non ha manifestazioni sistemiche. Nei pazienti con la diffusione del processo all'intero intestino (colite totale) o alla sua metà sinistra (colite del lato sinistro), la malattia è caratterizzata da un decorso grave e complicazioni.

I principali sintomi di NUC:

diarrea (frequenza delle feci da 4 a 20 volte al giorno); sangue e muco nelle feci; impulso doloroso a defecare (più spesso di notte e al mattino); dolore all'addome (crampi, lungo l'intestino, diminuisce dopo la defecazione); aumento della temperatura a cifre subfebbrili; perdita di peso debolezza generale; sconfitta pelle e mucose (stomatite, piodermite, eritema nodoso); vasculite; patologia renale (glomerulonefrite); manifestazioni articolari (spondilite anchilosante, artrite); patologia del fegato, delle vie biliari (colangite, epatite reattiva); danni agli occhi (congiuntivite, uveite).

La colite ulcerosa aspecifica può avere un lieve (diarrea non più di 4 volte al giorno, in VES sangue fino a 30 mm all'ora), decorso moderato e grave (febbre, diarrea più di 6 volte al giorno, VES superiore a 50 mm all'ora, anemia).

Complicazioni della malattia

Dilatazione tossica dell'intestino.

Contribuire al suo aspetto clistere, assumendo farmaci che riducono la motilità intestinale o lassativi. Il paziente si alza calore, disturbare dolore intenso in uno stomaco. Questa condizione richiede cure intensive urgenti.

Manifestato dalla clinica della peritonite, si verifica quando corso severo malattia, può essere dovuto alla dilatazione tossica. Tali pazienti sono sottoposti urgentemente a colectomia.

Cancro al colon. Sanguinamento. Stenosi intestinale.

Diagnostica

Esame del sangue clinico. Analisi delle urine. Analisi biochimica sangue. Coprogramma. Analisi delle feci per uova di elminti, dysbacteriosis. Sigmoidoscopia. Colonscopia con biopsia. Irrigoscopia. Scansione TC, MRI (per chiarire la diagnosi). Ecografia degli organi cavità addominale(al fine di escludere altre malattie dell'apparato digerente).

La diagnosi di CU si basa sui reclami del paziente, sulla storia della malattia, sui dati dell'esame e dell'esame del medico, sui segni endoscopici e radiologici (mucosa granulare, assenza di austra, intestino tubulare) della malattia.

Segni endoscopici della malattia

In forma lieve vengono rivelate malattie, erosioni, singoli difetti ulcerativi sullo sfondo della mucosa iperemica e l'assenza di un pattern vascolare. La forma moderata è caratterizzata da sanguinamento da contatto, presenza di difetti ulcerativi ricoperti da muco, pus, fibrina, petecchie e mucosa granulare. La forma grave si manifesta con la sconfitta dell'intero intestino crasso con aree di necrosi, emorragie, microascessi.

Terapia questa malattiaè un processo complesso e lungo. Ha lo scopo di alleviare l'infiammazione, ottenere la remissione e prevenire le complicanze. I pazienti con NUC nella fase acuta vengono curati in ospedale. Hanno bisogno di pace psico-emotiva. L'efficacia di qualsiasi diete speciali non provato. Raccomandato un'alimentazione meccanicamente e termicamente delicata con alto contenuto scoiattolo. Nei casi gravi della malattia, i pazienti non possono assumere cibo per via orale, quindi ricevono nutrizione parenterale. Il consumo di bevande alcoliche è completamente vietato.

Trattamento medico

Preparazioni di acido 5-aminosalicilico (mesalazina). Citostatici (metotrexato, azatioprina). Glucocorticoidi (metilprednisolone, prednisolone). Farmaci biologici (infliximab). Agenti antibatterici(ciprofloxacina, metronidazolo). Antispastici (no-shpa, spazmolgon). Preparati enzimatici(pancreatina, creonte). Sorbenti (gel di entero, sorbex). Vitamine.

Il farmaco di prima linea è la mesalazina. Con la sua inefficienza, vengono prescritti ormoni e citostatici. Se c'è un miglioramento della condizione, viene prescritta una terapia di mantenimento a lungo termine e osservazione dispensario. Se la progressione della malattia continua, può essere eseguito un trattamento chirurgico.

Indicazioni per il trattamento chirurgico

perforazione e peritonite. Blocco intestinale. Sanguinamento. Dilatazione tossica dell'intestino. Cancro al colon o displasia grave. Fallimento del trattamento conservativo.

Trattamento fisioterapico

Bere medicinali acque minerali(idrocarbonato-cloruro, sodio-calcio, idrocarbonato-solfato). Vibroterapia. Bagni caldi e freschi. Terapia diadinamica. Elettroforesi medicinale zolfo e zinco. Terapia centimetrica della regione ombelicale.

Conclusione

La colite ulcerosa aspecifica è grave malattia cronica, che minaccia la vita dei pazienti con lo sviluppo di complicazioni e riduce significativamente la loro qualità di vita. È meglio iniziare il trattamento di questa patologia fasi iniziali. Con una risposta sufficiente alla terapia farmacologica, la prognosi per l'ulteriore decorso della malattia è favorevole. La guarigione può arrivare solo quando asportazione chirurgica l'intero intestino crasso.

Per citazione: Khalifa IL Chirurgia e terapia biologica con colite ulcerosa // BC. 2013. N. 31. S. 1632

Introduzione La colite ulcerosa (UC) è a malattia autoimmune, caratterizzato da un'infiammazione prolungata della mucosa del retto e del colon. La CU è caratterizzata da riacutizzazioni episodiche con sintomi caratterizzati da frequenti feci liquide con una mescolanza di sangue, unita a pulsioni imperative e tenesmo. L'attività della malattia può variare da una remissione completa a una forma fulminante con manifestazioni tossiche sistemiche. Sebbene l'esatta patogenesi della CU non sia ancora ben compresa, la teoria meglio descritta è che la flora intestinale innesca una risposta immunitaria intestinale aberrante e la successiva infiammazione in individui geneticamente predisposti.

La colite ulcerosa (UC) è una malattia autoimmune caratterizzata da un'infiammazione prolungata della mucosa del retto e del colon. La CU è caratterizzata da esacerbazioni episodiche con sintomi caratterizzati da frequenti feci liquide miste a sangue in combinazione con impulsi imperativi e tenesmo. L'attività della malattia può variare da una remissione completa a una forma fulminante con manifestazioni tossiche sistemiche. Sebbene l'esatta patogenesi della CU non sia ancora ben compresa, la teoria meglio descritta è che la flora intestinale innesca una risposta immunitaria intestinale aberrante e la successiva infiammazione in individui geneticamente predisposti.
Il trattamento medico della CU ha lo scopo di controllare i sintomi e risolvere il sottostante processo infiammatorio. Per metodi tradizionali Il trattamento della UC comprende farmaci come 5-aminosalicilati (5-ASA), corticosteroidi e immunosoppressori, incl. antimetaboliti delle purine e della ciclosporina. I regimi di trattamento sono selezionati tenendo conto della gravità della CU, definita come lieve, moderata o grave in base a parametri clinici e di laboratorio, e della prevalenza della malattia (colite totale, del lato sinistro, proctite o proctosigmoidite).
Principi di terapia
Gli obiettivi principali della terapia farmacologica per la CU sono l'induzione della remissione e il suo mantenimento per un lungo periodo. La terapia medica riduce il rischio di complicanze a lungo termine e migliora la qualità della vita dei pazienti riducendo il numero di ricadute, che si verificano nel 67% dei pazienti dopo almeno 1 volta in 10 anni.
Tuttavia, circa il 20% dei pazienti con CU ha una malattia cronica attiva, che spesso richiede cicli multipli di steroidi sistemici, con successiva ricomparsa dei sintomi con la riduzione della dose di steroidi o subito dopo la sospensione degli steroidi. Tali pazienti sono considerati dipendenti dagli steroidi. La dipendenza da steroidi è associata a gravi complicazioni, che per una parte significativa dei pazienti diventano un'indicazione per un intervento chirurgico.
Dal 2005 terapia farmacologica La UC è entrata nell'era dei prodotti biologici da quando la FDA ha approvato infliximab, un anticorpo monoclonale diretto contro il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α). I prodotti biologici hanno rivoluzionato il trattamento dei pazienti con CU e hanno permesso di controllare la malattia nei pazienti intolleranti e/o inefficaci. terapia tradizionale. Attualmente in Russia sono registrati 2 farmaci biologici per il trattamento della CU: infliximab e golimumab.
Infliximab, che è un anticorpo contro il TNF-α, riduce i segni e i sintomi della malattia, induce la remissione clinica e la guarigione della mucosa intestinale, facilita la cessazione dell'uso di corticosteroidi nei pazienti con CU attiva da moderata a grave che non hanno raggiunto un'adeguata risposta alla terapia con corticosteroidi o immunomodulatori o ha un'intolleranza, o controindicazioni mediche alla terapia.
Nel primo studio controllato questo farmaco nei pazienti con CU, sono stati inclusi i pazienti con CU moderata e grave. Questo studio descrive alto livello risposta al trattamento, ma il periodo di follow-up è stato breve. Negli studi sulla CU attiva (ACT I e ACT II), 364 pazienti con CU da moderata a grave e fallimento del trattamento (ma che non hanno richiesto il ricovero in ospedale) sono stati randomizzati a ricevere placebo o infliximab. Entrambe le dosi di infliximab (5 mg/kg e 10 mg/kg) hanno determinato una risposta clinica significativa a 8 settimane. (68,4 e 61,5%, rispettivamente, rispetto al 37,2% nel gruppo placebo (p<0,01) в АСТ I, и 64,5 и 69,2% соответственно по сравнению с 29,3% в группе плацебо (р <0,001) АСТ II). Частота клинической ремиссии в обеих группах инфликсимаба на 8 нед. колебалась от 27,5 до 38,8% в обоих исследованиях по сравнению с частотой плацебо-индуцированной ремиссии 14,9% (ACT I) и 5,7% (АСТ II). Частота заживления слизистой оболочки и бесстероидной ремиссии была также выше в обеих группах инфликсимаба в этих исследованиях. W.J. Sandborn et al. описали частоту колэктомий в наблюдательных исследованиях АСТ I и АСТ II . Общая частота колэктомий на 54 нед. составила 10% у пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 17% у пациентов, получавших плацебо. Исследования ACT I и АСТ II предоставили важные данные в поддержку использования инфликсимаба у пациентов со среднетяжелым и тяжелым ЯК, которые не ответили на другие методы терапевтического лечения, такие как стероиды, иммуномодуляторы и месалазин .
In un recente studio di J.F. Colombe et al. ha studiato l'associazione tra la guarigione precoce della mucosa (definita come indice endoscopico Mayo a 8 settimane di endoscopia) e gli esiti clinici nei pazienti in ACT I e ACT II. Gli autori notano che un basso indice endoscopico a 8 settimane. era statisticamente significativamente associato a un tasso più basso di colectomia a 54 settimane. osservazione (p = 0,0004; placebo p = 0,47) e migliori risultati in termini di sintomi e fabbisogno di steroidi alle settimane 30 e 54 (p<0,0001 инфликсимаб, р<0,01 плацебо), особенно для тех пациентов, которые не достигли клинической ремиссии через 8 нед.
Il recente pubblicato PURSUIT, uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha riportato i risultati di uno studio clinico di fase 2 e 3 di un nuovo farmaco, golimumab. Golimumab è un anticorpo anti-TNF-α ed è un anticorpo completamente umano destinato alla somministrazione sottocutanea (a differenza di infliximab, che viene somministrato per via endovenosa). Il farmaco è stato precedentemente registrato per il trattamento dell'artrite reumatoide, della spondilite anchilosante e dell'artrite psoriasica. Dal 2013 è stato registrato anche in Russia, Europa e Stati Uniti per il trattamento della CU.
Lo studio ha incluso pazienti con forme da moderate a gravi di CU (indice Mayo da 6 a 12, indice endoscopico ≥2) con varia durata della malattia, che non hanno avuto risposta, c'era una risposta insufficiente o una risposta sfuggente quando si utilizzava 5-ASA, corticosteroidi orali, azatioprina, 6-mercaptopurina o dipendenza da steroidi.
La 2a fase della sperimentazione clinica ha incluso 169 pazienti che sono stati randomizzati in 4 gruppi: uno ha ricevuto un placebo, il resto ha ricevuto il farmaco in vari dosaggi: 100/50 mg, 200/100 mg, 400/200 mg. Un ulteriore gruppo (122 pazienti) è stato incluso nello studio per la valutazione della sicurezza e l'analisi farmacocinetica. Al termine di questa fase dello studio sono state selezionate come dosi prescritte 200/100 mg e 400/200 mg. La 3a fase comprendeva 744 pazienti randomizzati in 3 gruppi: placebo, 400/200 mg e 200/100 mg del farmaco per 0 e 2 settimane. Tutti i 1064 pazienti sono entrati nello studio di mantenimento con golimumab per 54 settimane.
Lo studio ha dimostrato che per 2 settimane. nei gruppi golimumab si è verificata una diminuzione del livello di proteina C-reattiva, mentre nel gruppo placebo è aumentato (rispettivamente -6,53 mg/l, -6,70 mg/le +1,3 mg/l). La risposta clinica nei gruppi golimumab è stata significativamente più alta rispetto al gruppo placebo (51,8% - alla dose di 200/100 mg, 55,5% - alla dose di 400/200, 29,7% - nel gruppo placebo, p<0,0001). Эффективность обеих доз была также показана и для других параметров оценки: клинической ремиссии, заживления слизистой и улучшения показателей по опроснику качества жизни Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ). В то же время статистически значимых различий эффективности между двумя группами голимумаба выявлено не было.
Nello studio di mantenimento con golimumab, i pazienti che hanno risposto a un ciclo di induzione sono stati randomizzati in 3 gruppi: placebo, 100 mg bid/4 settimane. e 50 mg 1 p./4 settimane. I pazienti che non hanno risposto al corso di induzione o che hanno risposto al placebo sono stati inclusi nello studio ma non sono stati randomizzati. I pazienti che hanno risposto al placebo hanno ricevuto placebo, il resto ha ricevuto una dose di 100 mg fino alla valutazione a 12 settimane. Se la condizione non migliorava entro 16 settimane, i pazienti venivano esclusi dallo studio. I pazienti che hanno avuto una recidiva durante lo studio sono stati esclusi dallo studio sulla base dei risultati della sigmoidoscopia se l'indice di Mayo endoscopico è aumentato di 2 o più.
Lo studio ha mostrato che una risposta clinica della durata massima di 54 settimane è stata osservata nel 49,7 e nel 47% dei pazienti trattati con golimumab 100 e 50 mg, rispettivamente, e nel 31,2% nel gruppo placebo (p<0,001 и р=0,01 соответственно). Клиническая ремиссия на 30 и 54 нед. наблюдалась у 27,8% пациентов, получавших 100 мг, по сравнению с 15,6% пациентов в группе плацебо (р=0,04). В группе пациентов, получавших 50 мг, полученные данные выше, чем аналогичные в группе плацебо, однако различия статистически не значимы (23,2 и 15,6% соответственно). Заживление слизистой оболочки наблюдалось у 42,4% пациентов в группе голимумаба 100 мг по сравнению с 26,6% в группе плацебо (р=0,002) на 30 и 54 нед. В группе голимумаба 50 мг частота заживления слизистой составила 41,7%. Ремиссии к концу исследования достигли 38,9% пациентов, получавших 100 мг, и 36,5% пациентов, получавших 50 мг, по сравнению с группой плацебо (24,1%). 54% пациентов получали кортикостероиды на начальном этапе исследования. Из них бесстероидной ремиссии к 54 нед. достигли 23,2% пациентов, получавших голимумаб 100 мг, 28,2% - 50 мг, 18,4% - плацебо.
Con i progressi nello sviluppo di nuovi farmaci mirati, la maggior parte dei pazienti con CU localizzata e avanzata può essere controllata con cure mediche, ma il 20-30% dei pazienti necessita ancora di un intervento chirurgico ad un certo punto della propria vita.
L'evoluzione del trattamento chirurgico della CU ha migliorato la qualità della vita dei pazienti che necessitano di colectomia. Fino ai primi anni '80. La colpoctectomia con ileostomia era il "gold standard" del trattamento chirurgico, nonostante l'uso occasionale dell'anastomosi ileorettale. L'ileostomia permanente di Cocke è stata proposta negli anni '60 ma non è stata universalmente adottata, nonostante un ben documentato miglioramento della qualità della vita rispetto alla qualità della vita dopo la coproctectomia con ileostomia convenzionale. Negli ultimi 20 anni, la colproctectomia plastica ricostruttiva con anastomosi del serbatoio ileo-anale (IARA) è diventata il nuovo "gold standard".
L'incidenza della colectomia nella CU varia tra le popolazioni e nel tempo. E. Langholz et al. pubblicato nel 1994 che il 25% dei pazienti con CU necessitava di colectomia entro 10 anni dalla diagnosi. Uno studio sulla popolazione americana di pazienti con CU ha mostrato che la frequenza della colectomia non è cambiata negli ultimi 10 anni, sebbene non abbia tenuto conto della relazione tra l'uso di immunomodulatori e il trattamento chirurgico. Inoltre, molti dei dati sono stati pubblicati prima dell'avvento degli studi sull'efficacia di infliximab nell'indurre e mantenere la remissione nella CU. Inoltre, studi precedenti sull'incidenza della colectomia non hanno tenuto conto delle indicazioni per il trattamento chirurgico.
Un ampio studio retrospettivo condotto in Canada mirava a confrontare i tassi di colectomia di emergenza e elettiva tra il 1997 e il 2009. Lo studio includeva pazienti adulti ricoverati in ospedale per esacerbazione di CU. 437 pazienti sono stati sottoposti a colectomia, 338 pazienti non hanno richiesto trattamento chirurgico. Di tutti i pazienti sottoposti a colectomia, nel 53,1% dei casi è stata eseguita per indicazioni di emergenza. Gli autori forniscono dati che dal 1997 al 2009 le prestazioni della colectomia per CU sono diminuite significativamente (p<0,01) - с 5,4 до 2,3 на 100 тыс. пациенто-лет. За 13-летний период частота колэктомий существенно снизилась среди пациентов, которым она проводится в плановом порядке (в среднем на 7,4%), однако она остается одинаковой у пациентов с показаниями для экстренной операции. В этот период доля пациентов, госпитализированных с обострением ЯК и получавших терапию салицилатами и стероидами, оставалась стабильной, увеличивалось назначение азатиоприна и 6-меркаптопурина. С 2005 по 2009 г. увеличивалось назначение инфликсимаба. Общее снижение вероятности колэктомии составило 13% у пациентов, ответивших на консервативную терапию, по сравнению с теми, которым потребовалась колэктомия. Таким образом, авторы делают вывод о том, что снижение частоты колэктомий у пациентов с ЯК происходит за счет снижения частоты плановых операций, а это в свою очередь связано с более частым назначением иммуносупрессивной и биологической терапии .
Negli ultimi 20 anni, il nuovo "gold standard" è diventato la colpotectomia plastica ricostruttiva con IARA, descritta per la prima volta da A.G. Parchi e R.G. Nichols nel 1978. Questa procedura evita una stomia permanente e mantiene un movimento intestinale naturale. L'introduzione di questa tecnica, il più delle volte con la formazione di un serbatoio a forma di J, è stata una vera svolta: tali pazienti ricevono un trattamento radicale senza la necessità di una stomia permanente, che consente loro di raggiungere una qualità di vita paragonabile a quella della popolazione generale. Tuttavia, questa procedura è tecnicamente difficile, si osserva una recidiva della malattia con una frequenza di circa il 30%, la frequenza della sepsi pelvica postoperatoria è compresa tra il 5 e il 24%. La colectomia totale con ileostomia può essere considerata l'operazione di scelta nella prima fase dell'operazione ricostruttiva, perché. è abbastanza sicuro e può essere eseguito rapidamente da un chirurgo colorettale esperto, consentendo al paziente di sbarazzarsi della colite, interrompere l'assunzione dei farmaci e tornare a una salute ottimale.
La rimozione del retto e il ripristino della continuità intestinale con IARA vengono eseguiti nella seconda fase quando il paziente è completamente guarito e la rimozione dell'ileostomia temporanea può ridurre ulteriormente il rischio di sepsi locale secondaria a perdita anastomotica. Inoltre, l'uso di tecniche minimamente invasive può ridurre ulteriormente le complicanze postoperatorie e migliorare la soddisfazione del paziente.
Sebbene per tutti i pazienti con CU l'asportazione del colon e del retto rappresenti una cura definitiva per la malattia con risoluzione dei sintomi, interruzione della terapia farmacologica e nessun rischio di neoplasie associate a infiammazione persistente, l'intervento chirurgico non è privo di rischi e può influenzare significativamente il qualità di vita del paziente, quindi tradizionalmente considerato un metodo di salvataggio quando la terapia medica è inefficace.
Complicazioni del trattamento
Il trattamento con farmaci anti-TNF è relativamente sicuro se usato come indicato. Gli eventi avversi (AE) con l'uso di infliximab negli studi AST non differivano dagli eventi avversi attesi, noti dall'esperienza nel trattamento del morbo di Crohn (CD). Allo stesso modo, negli studi con golimumab non sono stati identificati nuovi eventi avversi. Tuttavia, come con altre terapie biologiche, esiste il rischio di infezioni gravi, malattie demielinizzanti e morte associata. In un'analisi aggregata di 484 pazienti con CU che hanno ricevuto infliximab negli studi ACT, il 3,5% (17/484) dei pazienti ha sviluppato queste complicanze.
Inoltre, nonostante l'elevata efficacia della terapia biologica nel trattamento della CU, l'escalation del trattamento conservativo fino a quando non è strettamente necessario un intervento chirurgico può essere rischioso. La mortalità entro 3 anni dopo la colectomia elettiva per CU (3,7%) si è dimostrata significativamente inferiore rispetto a dopo il trattamento senza intervento chirurgico (13,6%) o in caso di intervento chirurgico d'urgenza (13,2%). Inoltre, un recente studio britannico ha mostrato un rischio significativamente più elevato di complicanze gravi durante 5 anni di follow-up in pazienti che hanno ricevuto un ciclo più lungo di terapia medica per un attacco acuto di CU prima dell'intervento chirurgico, sebbene si presumesse che i rischi della chirurgia elettiva potrebbe essere troppo alto nella pratica corrente. .
In uno studio condotto presso il Centro scientifico statale di coloproctologia, sono stati valutati i predittori dell'efficacia della terapia conservativa ed è stato dimostrato che l'individuazione di difetti ulcerativi profondi durante la colonscopia prima dell'inizio della terapia biologica predice l'inefficacia della sua continuazione con un 78 % di probabilità. Se non è possibile ottenere la remissione clinica dopo il secondo ciclo di terapia, in tali pazienti la sua continuazione non è giustificata. L'assenza di remissione clinica entro il terzo ciclo di terapia predice l'inefficacia di un'ulteriore terapia con un'accuratezza del 68%.
Il trattamento chirurgico della CU, nonostante il completo sollievo del paziente dalla malattia dovuto alla rimozione del substrato infiammatorio - il colon, è anche ancora associato a significative complicanze postoperatorie precoci e tardive, anche tenendo conto dello sviluppo intensivo di metodi chirurgici. Ad esempio, con insufficienza anastomotica, sepsi pelvica, ostruzione intestinale, infiammazione del serbatoio, disfunzione sessuale, diminuzione della fertilità nelle donne. A volte sono necessarie operazioni ripetute. Uno studio basato sulla popolazione ha dimostrato che circa il 20% dei pazienti sottoposti a chirurgia IARA richiede almeno 1 operazione aggiuntiva e il 15% richiede almeno 2 operazioni aggiuntive. L'insufficienza del serbatoio e l'incidenza associata di sepsi pelvica in un'ampia serie di pazienti è del 5-15%; la frequenza delle resezioni tardive dell'intestino tenue dopo IARA varia dal 12 al 35%. Il serbatoio è la complicanza ritardata più comune della IARA. Infine, il rischio di fallimento ritardato della tasca è stato descritto in vari studi come compreso tra l'1% e il 20%, con un'incidenza complessiva di fallimento della tasca inferiore al 10% che richiede ileostomia, escissione della tasca e ileostomia terminale o revisione della tasca.
La colpoctectomia con la formazione di IARA ha l'effetto negativo più pronunciato sulla fertilità nelle donne. In uno studio danese su 290 pazienti con CU e 661 donne sane, è stato dimostrato che la colectomia riduce la fertilità dell'80% (p<0,0001) . P. Johnson et al. в своем исследовании приводят аналогичные данные . Уровень бесплодия у пациенток после ИАРА значительно выше, чем у тех, кому не проводилось хирургическое лечение (38,1% vs 13,3%, р<0,001). Разницы между уровнем фертильности до и после постановки диагноза выявлено не было (р=0,23). Напротив, снижение уровня фертильности после хирургического лечения по сравнению с таковым до него составило 98% (р<0,0001). Сходные результаты получены по вынашиванию беременности в исследовании 1454 пациенток в США .
Sebbene la chirurgia ricostruttiva non escluda complicazioni a lungo termine come incontinenza urinaria (10-60% dei pazienti), pouchite (circa 50%) e disfunzione sessuale (20-25%) e si verifica l'incidenza di perdite della tasca che richiedono la rimozione nel 5-15% dei casi, la maggior parte di queste complicanze può essere risolta con la terapia medica, il che spiega la soddisfazione complessiva nei pazienti dopo IARA, che nella maggior parte dei casi supera il 90%.
Numerosi studi sulla qualità della vita in pazienti con IARA mostrano che il livello medio di qualità della vita in questi pazienti è paragonabile a quello della popolazione generale. D'altra parte, quando si valutano i risultati a lungo termine entro 10 anni dalla IARA, il 12,6% presenta perdite anastomotiche. La frequenza di un giacimento normalmente funzionante dopo 5, 10 e 15 anni era rispettivamente del 92,3, 88,7 e 84,5%. Il GIQLI medio (indice di qualità della vita gastrointestinale) è 107,8, che è inferiore del 10,8% rispetto alla popolazione sana. È stata trovata una correlazione negativa statisticamente significativa tra qualità della vita ed età superiore a 50 anni, pouchite, infiammazione perianale e aumento della frequenza delle feci (p<0,0001) .
Sebbene la chirurgia curi l'infiammazione e la coloproctectomia ricostruttiva con IARA mantenga un normale passaggio anatomico per la defecazione, questo intervento può portare a nuovi sintomi come diarrea, defecazione notturna e in alcuni pazienti non elimina la necessità di trattamento. In diversi gruppi chirurgici di pazienti che sono stati seguiti per almeno 5 anni, fino al 60% di loro aveva feci più di 8 volte al giorno, il 55% dei pazienti ha notato incontinenza, il 50% - movimenti intestinali notturni. Oltre al fatto che molti pazienti hanno almeno un movimento intestinale notturno, il 30-40% dei pazienti è costretto a controllare l'assunzione di cibo per evitare la voglia di defecare.
Numerosi studi hanno dimostrato che la qualità della vita è direttamente correlata ai risultati funzionali. JC Coffey et al. scoperto che, secondo il Cleveland Quality of Life Index, gli indicatori differiscono nei diversi gruppi di pazienti. Il 95,3% dei pazienti è costretto a rispettare restrizioni e dieta. Tutti questi pazienti ritenevano che tali restrizioni influissero sulla loro qualità di vita. I pasti tardivi e il bere portano alla diarrea. L'indicatore di questo indice era più alto nei pazienti con CU rispetto ai pazienti con adenomatosi familiare (0,84 e 0,78, p=0,042). E ciò è dovuto principalmente al fatto che la frequenza delle feci in questi pazienti prima dell'intervento chirurgico era quasi sempre inferiore rispetto a quella successiva. Nelle pazienti che sono rimaste gravide dopo IARA, anche la qualità della vita era inferiore (0,7, p=0,039) rispetto alle pazienti con CU, sebbene la funzione del reservoir fosse simile a quella di altre pazienti. I. Berndtsson e T. Oresland descrivono un miglioramento della qualità della vita dei pazienti dopo IARA, tuttavia, tra i fattori che lo riducono, indicano la frequenza della defecazione notturna (40%), le manifestazioni perianali (51%) e l'uso di farmaci antidiarroici (61%). Nello studio tedesco sulla qualità della vita dopo IARA, i principali reclami dei pazienti erano affaticamento e artralgia rispetto alla popolazione generale (p.<0,01). В исследовании было показано, что на общий индекс IBDQ влияет число операций по поводу осложнений, связанных с ИАРА, индекс госпитальной тревоги и депрессии ≥11. На IBDQB (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire Bowel) влияет индекс PDAI (Pouch Disease Activity Score) ≥7, а на IBDQS (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire Systemic) - число внекишечных проявлений .
Uno studio statunitense ha valutato il rischio di depressione nei pazienti con MC e CU dopo un intervento chirurgico di colectomia. Lo studio ha incluso 707 pazienti con CD e 530 con CU sottoposti a colectomia e che non presentavano segni di depressione prima dell'intervento chirurgico. Il rischio di sviluppare depressione entro 5 anni è stato rilevato nel 16% dei pazienti con MC e nell'11% con CU. Non c'era differenza nell'incidenza della depressione a seconda della malattia. Il sesso femminile, le comorbidità, l'uso di immunosoppressori, le manifestazioni perianali, la presenza di una stomia e la chirurgia precoce entro i primi 3 anni dalla diagnosi sono fattori di rischio per la depressione nei pazienti con celiachia; genere femminile e comorbidità - in pazienti con CU.
Allo stesso tempo, in un altro studio canadese, che ha confrontato 2 gruppi di bambini con CU (operati e non operati), è stato dimostrato che la qualità della vita secondo i questionari IMPACT III e IBDQ nei pazienti operati è paragonabile a quella di quelli non operati. Depressione, stanchezza, istruzione a casa e uso di droghe sono stati citati come fattori che contribuiscono alla qualità della vita.
Indicatori economici
A causa dell'esordio precoce e della natura cronica della malattia infiammatoria intestinale (IBD), ci si può aspettare che i pazienti utilizzino risorse sanitarie significative. L'analisi dei costi è complessa perché è necessario tenere conto dell'impatto che la terapia ha sui costi sanitari diretti e sui costi indiretti, sia per i pazienti e le loro famiglie, sia per il sistema sanitario. Operazioni e ricoveri rappresentano la maggior parte dei costi sanitari diretti di IBD, d'altra parte, i costi di trattamento rappresentano un quarto dei costi medici diretti totali. Inoltre, i dati sui costi non sono uniformi, come mentre il 25% dei pazienti rappresenta l'80% dei costi totali. Ne consegue che la misura di contenimento dei costi più efficace è quella che riduce il numero dei ricoveri e delle operazioni.
Con una migliore risposta e remissione utilizzando infliximab per l'induzione e il mantenimento dei pazienti con IBD, i benefici clinici potrebbero anche tradursi in benefici in termini di costi. La valutazione della componente economica è stata effettuata in un piccolo studio negli USA. SD Holubar et al. ha mostrato che i costi sanitari per 2 anni erano $ 10.328 per i pazienti chirurgici con CU e $ 6.586 per i pazienti con CU medica. I pazienti con ileostomia erano economicamente più costosi di quelli con serbatoi ileo-anali. In una coorte di pazienti terapeutici, l'entità della malattia, piuttosto che la gravità, è associata a costi elevati. Tuttavia, in questo studio, il trattamento farmacologico non includeva la terapia biologica. Sorprendentemente, come risultato dell'analisi costi-benefici, molti ricercatori hanno suggerito che l'uso di infliximab è associato a un aumento relativamente elevato del costo per qualità della vita all'anno. L'espansione dell'uso di infliximab non ha influenzato in modo significativo il trattamento chirurgico dei pazienti con CU o MC e il tasso di ricoveri non chirurgici è effettivamente aumentato. Sono necessarie ulteriori analisi farmacoeconomiche per valutare veramente l'impatto del trattamento con infliximab sui costi del trattamento della CU.
Conclusione
La terapia farmacologica per la CU si sta sviluppando rapidamente, l'introduzione di moderni preparati biologici ha portato a cambiamenti significativi nei principi tradizionali della gestione del paziente e a nuove opportunità per il controllo della malattia. Infliximab e golimumab, anticorpi anti-TNF-α con effetti immunosoppressivi mirati, possono ottenere risposta clinica, remissione clinica, guarigione delle mucose e miglioramento della qualità della vita nei pazienti con CU da moderata a grave che non possono tollerare o sono resistenti alla terapia convenzionale. Inoltre, è stato dimostrato che infliximab, il primo agente biologico utilizzato nel trattamento della CU, riduce significativamente la necessità di colectomia.
La chirurgia continua a svolgere un ruolo importante nel trattamento della CU e la sua evoluzione ha tenuto il passo con i progressi della terapia. La coloproctectomia ricostruttiva con IARA, gli interventi graduali e la chirurgia mininvasiva sono importanti strumenti di trattamento che possono ridurre le complicanze postoperatorie e ottenere eccellenti risultati a lungo termine nei pazienti con CU.
La terapia farmacologica aggressiva non è priva di complicazioni, allo stesso tempo il trattamento chirurgico influisce in modo significativo sullo stile di vita dei pazienti e in molti casi riduce la qualità della vita. Quando si sceglie tra i moderni metodi di trattamento chirurgico e medico, il medico deve porsi la domanda: può influenzare il decorso della malattia con l'aiuto di farmaci e incl. terapia biologica, ha abbastanza tempo e strutture per la terapia conservativa? È importante capire che non si deve privare il paziente della possibilità di salvare il colon senza utilizzare le possibilità della terapia conservativa, ma è altrettanto importante capire in modo tempestivo che le possibilità di trattamento farmacologico sono state esaurite, e non perdere il momento in cui è necessario operare il paziente in modo tempestivo, quando le condizioni per l'intervento chirurgico sono più favorevoli.

Letteratura
1. Vorobyov GI, Khalif I.L. Malattia infiammatoria intestinale aspecifica. M.: Miklosh, 2008. 400 pag.
2. Linee guida cliniche per la diagnosi e il trattamento dei pazienti adulti con colite ulcerosa. M., 2013.
3. Höie O., Wolters F., Riis L., Aamodt G., Solberg C., Bernklev T., Odes S., Mouzas I.A., Beltrami M., Langholz E., Stockbrügger R, Vatn M, Moum B. Colite ulcerosa: le caratteristiche del paziente possono predire la recidiva della malattia a 10 anni in una coorte di popolazione europea // Am J Gastroenterol. 2007 vol. 102. R. 1692-1701.
4. Bianchi Porro G., Cassinotti A., Ferrara E., Maconi G., Ardizzone S. Articolo di revisione: la gestione della dipendenza da steroidi nella colite ulcerosa // Aliment Pharmacol Ther. 2007 vol. 26. R. 779-794.
5. Lawson MM, Thomas AG, Akobeng AK Agenti alfa-bloccanti del fattore di necrosi tumorale per l'induzione della remissione nella colite ulcerosa // Cochrane Database Syst Rev. 2006. CD005112.
6. Ford AC, Sandborn W.J., Khan K.J., Hanauer S.B., Talley N.J., Moayyedi P. Efficacia delle terapie biologiche nella malattia infiammatoria intestinale: revisione sistematica e meta-analisi // Am J Gastroenterol. 2011 vol. 106. R. 644-659.
7. Ochsenkühn T., Sackmann M., Göke B. Infliximab per colite ulcerosa acuta, non refrattaria agli steroidi: uno studio pilota randomizzato. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; vol. 16. R. 1167-1171.
8. Rutgeerts P., Sandborn W.J., Feagan B.G., Reinisch W., Olson A., Johanns J., Travers S., Rachmilewitz D., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., de Villiers W.J., Present D., Sands B.E., Colombel JF Infliximab per la terapia di induzione e mantenimento per la colite ulcerosa // N Engl J Med. 2005 vol. 353. R. 2462-2476.
9. Sandborn W.J., Rutgeerts P., Feagan B.G., Reinisch W., Olson A. Johanns J., Lu J., Horgan K., Rachmilewitz D., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., de Villiers W.J., Present D., Sands BE, Colombel JF Confronto del tasso di colectomia dopo il trattamento della colite ulcerosa con placebo o infliximab // Gastroenterologia. 2009 vol. 137. R. 1250-1260.
10. Colombel J.F., Rutgeerts P., Reinisch W., Esser D., Wang Y., Lang Y., Marano C.W., Strauss R., Oddens B.J., Feagan B.G., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., Present D., Sands B.E. , Sandborn W.J. La guarigione precoce della mucosa con infliximab è associata a migliori risultati clinici a lungo termine nella colite ulcerosa // Gastroenterologia. 2011 vol. 141. R. 1194-1201.
11. Brown J., Mayer F., Klapproth J.M. Aspetti nel processo decisionale interdisciplinare per l'intervento chirurgico nella colite ulcerosa e sue complicanze // Z Gastroenterol. maggio 2012 vol. 50(5). R. 468-474.
12. Dignass A., Lindsay J., Sturm A., Windsor A., ​​​​Colombel J.F., Allez M., D "Haens G., D" Hoore A., Mantzaris G., Novacek G., Oresland T. , Reinisch W., Sans M., Stange E., Vermeire S., Travis S., Van Assche G. Consenso europeo basato sull'evidenza sulla gestione della colite ulcerosa: gestione attuale // J Crohns Colitis.2012. vol. 2.
13. Langholz E., Munkholm P., Davidsen M. et al. Decorso della colite ulcerosa: analisi dei cambiamenti nell'attività della malattia negli anni // Gastroenterologia. 1994 vol. 107. R. 3-11.
14. Cannom R.R., Kaiser A.M., Ault GT, Beart R.W. Jr, Ezioni D.A. Malattia infiammatoria intestinale negli Stati Uniti dal 1998 al 2005: l'infl iximab ha influito sui tassi chirurgici? // Sono Surg. 2009 vol. 75. R. 976-980.
15. Gilaad G. Diminuzione dei tassi di colectomia per la colite ulcerosa: uno studio sull'andamento temporale basato sulla popolazione // Am J Gastroenterol. 2012. Vol. 107. R. 1879-1887.
16. Parks AG, Nicholls R.J. Proctocolectomia senza ileostomia per colite ulcerosa // Br Med J. 1978. Vol. 2. R. 85-88.
17. Umanskiy K., Fichera A. Qualità della vita correlata alla salute nella malattia infiammatoria intestinale: l'impatto della terapia chirurgica // World J Gastroenterol. 2010 vol. 16. R. 5024-5034.
18. McGuire BB, Brannigan AE, O'Connell PR Anastomosi tasca ileale-anale // Br J Surg. 2007 vol. 94. R. 812-823.
19. Hyman N.H., Cataldo P., Osler T. Colectomia subtotale urgente per grave malattia infiammatoria intestinale // Dis Colon Rectum. 2005 vol. 48. R. 70-73.
20. Wong K.S., Remzi F.H., Gorgun E., Arrigain S., Church J.M., Preen M., Fazio V.W. Chiusura dell'ileostomia dell'ansa dopo proctocolectomia restaurativa: esito in 1.504 pazienti // Dis Colon Rectum. 2005 vol. 48. R. 243-250.
21. Dunker MS, Bemelman W.A., Slors J.F., van Duijvendijk P., Gouma D.J. Esito funzionale, qualità della vita, immagine corporea e cosmesi nei pazienti dopo proctocolectomia restaurativa laparoscopica e convenzionale: uno studio comparativo // Dis Colon Rectum. 2001 vol. 44. R. 1800-1807.
22. Langholz E., Munkholm P., Davidsen M., Binder V. Rischio di cancro colorettale e mortalità in pazienti con colite ulcerosa // Gastroenterologia. 1992 vol. 103. R. 1444-1451.
23. Biondi A., Zoccali M., Costa S. et al. Trattamento chirurgico della colite ulcerosa nell'era della terapia biologica // World J Gastroenterol. 28 aprile 2012 vol. 18(16). R. 1861-1870.
24. Roberts SE, Williams JG, Yeates D., Goldacre MJ Mortalità in pazienti con e senza colectomia ricoverati in ospedale per colite ulcerosa e morbo di Crohn: studi di linkage record // BMJ. 2007 vol. 335. R. 1033.
25. Randall J., Singh B., Warren B.F., Travis SP, Mortensen N.J., George B.D. La chirurgia ritardata per la colite acuta grave è associata ad un aumentato rischio di complicanze postoperatorie // Br J Surg. 2010 vol. 97. R. 404-409.
26. Golovenko A.O., Khalif I.L., Golovenko O.V., Veselov V.V. Predittori dell'efficacia di infliximab in pazienti con gravi attacchi di colite ulcerosa // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2013. N. 5. SS 65-74.
27. Hueting WE, Buskens E., van der Tweel I., Gooszen H.G., van Laarhoven C.J. Risultati e complicanze dopo anastomosi anale della tasca ileale: una meta-analisi di 43 studi osservazionali comprendenti 9.317 pazienti // Dig Surg. 2005 vol. 22. R. 69-79.
28. Dhillon S., Loftus E.V., Tremaine W.J., Jewell D.A., Harmsen W.S., Zinsmeister AR, Melton L.J., Pemberton H., Wolff B.G., Dozois E.J., Cima R.R.,. Larson DW, Sandborn WJ La storia naturale della chirurgia per la colite ulcerosa in una coorte basata sulla popolazione della contea di Olmsted, Minnesota // Am J Gastroenterol. 2005 vol. 100. R. 819.
29. Bach SP, Mortensen NJ Chirurgia della tasca ileale per la colite ulcerosa // World J Gastroenterol. 2007 vol. 13. R. 3288-3300.
30. Cima RR, Pemberton JH Gestione medica e chirurgica della colite ulcerosa cronica // Arch Surg. 2005. R. 140. R. 300-310.
31. Cohen J.L., Strong S.A., Hyman N.H., Buie W.D., Dunn G.D., Ko C.Y., Fleshner PR, Stahl T.J., Kim D.G., Bastawrous AL, Perry W.B., Cataldo PA, Rafferty J.F., Ellis C.N., Rakinic J., Gregorcyk S. ., Shellito PC, Kilkenny JW, Ternent CA, Koltun W., Tjandra JJ, Orsay CP, Whiteford MH, Penzer JR Parametri pratici per il trattamento chirurgico della colite ulcerosa // Dis Colon Rectum. 2005 vol. 48. R. 1997-2009.
32. Ørding Olsen K., Juul S., Berndtsson I., Oresland T., Laurberg S. Colite ulcerosa: fecondità femminile prima della diagnosi, durante la malattia e dopo l'intervento chirurgico rispetto a un campione di popolazione // Gastroenterologia. 2002 gennaio vol. 122(1). R. 15-19.
33. Johnson P., Richard C., Ravid A., Spencer L., Pinto E., Hanna M., Cohen Z., McLeod R. Infertilità femminile dopo anastomosi ileale tascabile-anale per colite ulcerosa // Dis Colon Rectum. 2004 lug. vol. 47(7). R. 1119-1126.
34. Hahnloser D., Pemberton J.H., Wolff B.G., Larson D., Harrington J., Farouk R., Dozois R.R. Gravidanza e parto prima e dopo anastomosi tasca ileale-anale per malattie infiammatorie intestinali: conseguenze ed esiti immediati ea lungo termine // Dis Colon Rectum. 2004 lug. vol. 47(7). R. 1127-1135.
35. Leowardi C., Hinz U., Tariverdian M., Kienle P., Herfarth C., Ulrich A., Kadmon M. Esito a lungo termine 10 anni o più dopo proctocolectomia restaurativa e anastomosi ileale della tasca anale in pazienti con ulcera colite // Langenbecks Arch Surg. 2010 vol. 395. R. 49-56.
36. Fazio V.W., O'Riordain M.G., Lavery I.C., Church J.M., Lau P., Strong S.A., Hull T. Risultato funzionale a lungo termine e qualità della vita dopo proctocolectomia restaurativa con graffatura // Ann Surg. 1999 vol. 230. R. 575-584. discussione 584-586.
37. Weinryb R.M., Gustavsson J.P., Liljeqvist L., Poppen B., Rössel R.J. Uno studio prospettico sulla qualità della vita dopo l'operazione della sacca pelvica // J Am Coll Surg. 1995 vol. 180. R. 589-595.
38. Leowardi C., Hinz U., Tariverdian M., Kienle P., Herfarth C., Ulrich A., Kadmon M. Esito a lungo termine 10 anni o più dopo proctocolectomia restaurativa e anastomosi ileale della tasca anale in pazienti con ulcera colite // Archivi di chirurgia di Langenbeck, gennaio 2010. Vol. 395. Iss. 1. P. 49-56.
39. Martin A., Dinca M., Leone L., Fries W., Angriman I., Tropea A., Naccarato R. Qualità della vita dopo proctocolectomia e anastomosi ileoanale per colite ulcerosa grave Am J Gastroenterol. 1998 vol. 93. R. 166-169.
40. Michelassi F., Lee J., Rubin M., Fichera A., Kasza K., Karrison T., Hurst R.D. Risultati funzionali a lungo termine dopo proctocolectomia restaurativa anale della tasca ileale per la colite ulcerosa: uno studio osservazionale prospettico // Ann Surg. 2003 ottobre vol. 238(3). R. 433-441.
41. Coffey J.C., Winter DC, Neary P., Murphy A., Redmond HP, Kirwan WO. Qualità della vita dopo anastomosi tasca ileale-anale: una valutazione della dieta e di altri fattori utilizzando lo strumento Cleveland Global Quality of Life // Dis Colon Rectum. 2002 gennaio vol. 45(1). R. 30-38.
42. Berndtsson I., Oresland T. Qualità della vita prima e dopo proctocolectomia e IPAA in pazienti con proctocolite ulcerosa -uno studio prospettico // Colorectal Dis. marzo 2003 vol. 5(2). R. 173-179.
43. Hauser W., Dietz N., Steder-Neukamm U., Janke K.H., Stallmach A. Determinanti biopsicosociali della qualità della vita correlata alla salute dopo anastomosi anale della tasca ileale per colite ulcerosa // Psychosom Med. 2004 lug. vol. 10(4). R. 399-407.
44. Ashwin N. Ananthakrishnan Rischio simile di depressione e ansia a seguito di intervento chirurgico o ricovero in ospedale per morbo di Crohn e colite ulcerosa // Pubblicazione online anticipata di Am J Gastroenterol, 22 gennaio. 2013.
45. Malik BA Qualità della vita correlata alla salute nei pazienti pediatrici con colite ulcerosa in trattamento medico convenzionale rispetto a quelli dopo proctocolectomia restaurativa // Int J Colorectal Dis. marzo 2013 vol. 28(3). R. 325-333.
46. ​​​​Cohen R.D., Thomas T. Economia dell'uso dei prodotti biologici nel trattamento della malattia infiammatoria intestinale // Gastroenterol Clin North Am. 2006 vol. 35. R. 867-882.
47. Odes S. Quanto costa la malattia infiammatoria intestinale? Un'analisi critica // World J Gastroenterol. 2008 vol. 14. R. 6641-6647.
48. Zisman TL, Cohen RD Farmacoeconomia e qualità della vita delle terapie biologiche attuali ed emergenti per le malattie infiammatorie intestinali // Opzioni per il trattamento di Curr Gastroenterol. 2007 vol. 10. R. 185-194.
49 Holubar SD Fattori di costo dopo la terapia chirurgica e medica per la colite ulcerosa cronica: uno studio di coorte nidificato nella contea di Olmsted, Minnesota // Dis Colon Rectum. dicembre 2012 vol. 55 (12). R. 1258-1265.
50. Aratari A., Papi C., Clemente V., Moretti A., Luchetti R., Koch M., Capurso L., Caprilli R. Tasso di colectomia nella colite ulcerosa grave acuta nell'era di infliximab // Dig Liver Dis. 2008 vol. 40. R. 821-826.
51. Cannom R.R., Kaiser A.M., Ault G.T., Beart R.W., Etzioni D.A. Malattie infiammatorie intestinali negli Stati Uniti dal 1998 al 2005: l'infliximab ha influenzato i tassi di intervento chirurgico? // Sono Surg. 2009 vol. 75. R. 976-980.

La malattia di Crohn e la colite ulcerosa (CU) sono considerate insieme in molte fonti a causa della comunanza dei sintomi. Queste sono due malattie autoimmuni, non sono completamente comprese, la loro eziologia (causa), il meccanismo di insorgenza non è chiaro e non esiste un unico approccio alla terapia. Ma questi sono ancora due disturbi diversi, che richiedono di considerare la NUC, il trattamento della colite ulcerosa non specifica, nuovi metodi di trattamento della NUC separatamente dal morbo di Crohn.

Approccio moderno al trattamento della colite ulcerosa aspecifica

La tattica del trattamento della colite ulcerosa dipende dalla gravità dell'attacco, dalla localizzazione del processo stesso nell'intestino crasso e dalla sua lunghezza e dalla presenza di complicanze (locali e / o sistemiche). A seconda di ciò, vengono utilizzati vari metodi di trattamento e le loro combinazioni. Esiste un metodo di trattamento conservativo e chirurgico.

Principi di trattamento conservativo della colite ulcerosa aspecifica

Il "gold standard" per il trattamento della CU è la terapia di base basata sulla prescrizione di farmaci che agiscono sul legame stesso del processo patologico ed è finalizzata a:

Raggiungere una remissione clinica stabile (ridurre le manifestazioni della malattia).
Migliorare la qualità della vita.
Ridurre il numero di complicanze locali e sistemiche.
Ridurre il numero di indicazioni per il trattamento chirurgico.
Riduzione al minimo degli effetti collaterali del trattamento con farmaci di base.

La terapia di base include la nomina di farmaci di tre linee.

Prima linea- preparati di acido 5-aminosalicilico (5-ASA), agiscono selettivamente sulla mucosa intestinale, accumulandosi in essa, fornendo un effetto antimicrobico e antinfiammatorio.

La sulfasalosina è il primo rappresentante di questa linea, è stata creata nel 1942 come farmaco antibatterico. Solo in seguito è stato notato che i pazienti con CU si sentono meglio con esso e le manifestazioni della malattia diminuiscono. Ma ha un gran numero di effetti collaterali.

L'acido mesalazina 5-ammino-2-idrossibenzoico è il secondo rappresentante dei preparati 5-ASA. I suoi derivati ​​sono:

Salofalk, esordisce, viene rilasciato nell'ileo terminale.

Pentas, inizia la sua azione nel 12° duodeno e non è sostituibile con lesioni intestinali alte.

Seconda linea- farmaci glucocorticoidi.

Sistemico - (prednisolone, metilprednisolone, idrocortisone. Hanno molti effetti collaterali, con l'uso prolungato o un dosaggio improprio si sviluppano numerose complicazioni, la più formidabile delle quali è la soppressione della funzione della corteccia surrenale.

Gli steroidi topici (budenofalk fluticasone, budesonide) sono farmaci che agiscono localmente sulla mucosa intestinale, con manifestazioni sistemiche minime.

terza riga- citostatici, sopprimono il sistema immunitario e sono farmaci di riserva. Sono prescritti se la malattia non è curabile con i farmaci dei primi due gruppi. La particolarità della loro azione è che l'effetto terapeutico si ottiene dopo 1-2 mesi dall'inizio del trattamento.

Non selettivo (non selettivo) - metatrexato, 6-mercaptopurina, azatioprina, azafalk.
Elettorale (selettivo) - sandimum, ciclosporina A.

La terapia con preparati biologici rappresenta una nuova direzione nel trattamento della UC. Vengono utilizzate citochine ricombinanti, interferone a ricombinante e inibitori degli anticorpi del TNF (remicade, adalimumab).

Terapia ausiliaria: enzimi, antibiotici, terapia disintossicante, nutrizione parenterale (proteine, grassi, carboidrati), probiotici (lattobacilli, bifidobatteri), emocorrezione extracorporea.

Indicazioni per il trattamento chirurgico della CU

Assoluto:

Tutte le condizioni acute: peritonite, espansione acuta dell'intestino crasso, ascessi e infiltrati nella cavità addominale, perforazione intestinale, sanguinamento intestinale.
Decorso acuto e ricorrente di CU, mancanza di effetto dal trattamento conservativo per più di 4 settimane.
Trasformazione del tumore.

In tutti gli altri casi, la questione del trattamento chirurgico della CU viene decisa individualmente.

Il trattamento della CU è un processo complesso e lungo, che richiede uno stretto contatto tra il paziente e il medico; senza questa condizione, non è possibile ottenere una remissione stabile.

NUC- infiammazione ricorrente necrotizzante della mucosa del colon e del retto con le loro lesioni erosive e ulcerative e frequente coinvolgimento nel processo di numerosi altri organi (articolazioni, fegato, pelle, occhi). La proctite è più comune della colite totale e, a seconda della gravità e della prevalenza dell'infiammazione necrotizzante aspecifica, si distinguono forme lievi (principalmente proctite), moderate (principalmente proctosigmoidite) e gravi (principalmente colite totale); possibile decorso acuto della malattia.
Epidemiologia. La NUC è una malattia molto comune, in particolare, in numerosi paesi dell'Europa occidentale e degli Stati Uniti. Persone di tutte le età si ammalano, ma più spesso giovani (30-40 anni).
Tra alcune nazionalità, UC è particolarmente comune.
Pertanto, tra gli ebrei che vivono negli Stati Uniti, la NUC si verifica 4-5 volte più spesso che tra i rappresentanti di altre nazionalità.

Eziologia sconosciuto. Una presunta predisposizione genetica per la malattia è stata descritta nei gemelli monozigoti. Dal punto di vista del clinico, l'ipotesi della natura virale della CU è più impressionante, ma non sono state ancora ricevute prove di questa ipotesi.

Patogenesi. L'UC è il risultato di fattori ambientali che, nelle persone con una predisposizione genetica, interrompono i meccanismi regolatori che inibiscono le risposte immunitarie ai batteri intestinali. Probabilmente l'agente dannoso (virus, tossina, microbo) stimola la risposta immunitaria, accompagnata dalla formazione di autoanticorpi contro l'epitelio intestinale.
La piccola concordanza per CU nei gemelli monozigoti (6-14%), rispetto alla concordanza gemellare nel morbo di Crohn (44-50%), è la prova più forte che i fattori ambientali locali sono più importanti dei fattori genetici per la patogenesi della CU.

Di tutti i fattori ambientali, il più sorprendente è il fumo, che impedisce lo sviluppo della CU (e nel morbo di Crohn ha un effetto dannoso).
Per coloro che in precedenza avevano fumato molto e poi hanno smesso, così come per tutti coloro che hanno smesso di fumare, per i non fumatori e per i fumatori, il rischio relativo di sviluppare la colite ulcerosa era rispettivamente di 4,4, 2,5, 1,0 e 0,6. la maggior parte di questi schemi è la nicotina, ma il meccanismo rimane poco chiaro.
È stato dimostrato che il fumo influisce sull'immunità cellulare e umorale e aumenta la produzione di muco nel colon; allo stesso tempo, il fumo e la nicotina inibiscono la motilità del colon.

La visione di vecchia data della CU come malattia autoimmune ha recentemente ricevuto un nuovo sviluppo grazie alla consapevolezza che la microflora commensale e i suoi prodotti metabolici fungono da autoantigeni e che la colite ulcerosa si sviluppa a causa di una perdita di tolleranza alle sostanze del normale flora intestinale, generalmente innocua.
L'evidenza più riproducibile di autoimmunità non epiteliale nella colite ulcerosa include: un'elevata frequenza (circa il 70%) di rilevamento di pANCA nella colite ulcerosa e una prevalenza ancora più elevata di pANCA tra i pazienti con colangite sclerosante, con colite ulcerosa del lato sinistro refrattaria, così come lo sviluppo di un'infiammazione cronica della sacca di raccolta dopo l'imposizione di un'anastomosi della borsa piccola intestinale.
Meno convincente è l'opinione che pANCA sia un marker di suscettibilità genetica alla colite ulcerosa.

Cambiamenti morfologici. Nella CU, l'intera mucosa appare ulcerata, iperemica e generalmente emorragica ("lacrime sanguinolente"). L'endoscopia rivela una leggera vulnerabilità di contatto della mucosa. Potrebbero esserci sangue e pus nel lume intestinale. Le reazioni infiammatorie sono diffuse in natura, senza lasciare aree sane intatte.
I cambiamenti patologici non sono mai accompagnati da ispessimento delle pareti e restringimento del lume intestinale.

Classificazione
La CU è solitamente suddivisa dai medici in forme acute (fulminanti) e croniche.
Quest'ultimo può essere ricorrente e continuamente ricorrente.

In base alla localizzazione del processo, si distinguono le forme distali (proctite e proctosigmoidite); lato sinistro, quando il processo cattura le sezioni sovrastanti del colon e le forme totali, in cui è interessato l'intero colon.
Questi ultimi sono i più gravi.

Inoltre, si distingue una forma cronica di nuova diagnosi di CU (forma cronica primaria), accompagnata da un'esacerbazione ogni 2-4 mesi.

Clinica. Le principali manifestazioni della CU sono diarrea sanguinolenta e dolore addominale, spesso accompagnati da febbre e calo ponderale nei casi più gravi.

In base alla gravità del decorso della NUC, si distinguono le forme leggere, moderate e gravi.
Con un decorso lieve, la frequenza delle feci non è superiore a 4 volte al giorno, è formata o pastosa, con una miscela di sangue, muco.
La condizione generale di tali pazienti non soffre. Non c'è febbre, perdita di peso, nessuna anemia e nessun danno ad altri organi e sistemi.
L'endoscopia rivela sanguinamento da contatto della mucosa, edema e iperemia spesso pronunciati.

Con gravità moderata, le feci sono fino a 8 volte al giorno, non formate, con una significativa miscela di muco, sangue e pus. Ci sono dolori all'addome, più spesso nella regione della sua metà sinistra.
Sono presenti febbre febbrile (fino a 38°C), calo ponderale fino a 10 kg negli ultimi 1,5-2 mesi, anemia moderata (fino a 100 g/l), aumento della VES (fino a 30 mm/h).
L'endoscopia rivela ulcere superficiali, pseudopoliposi, grave sanguinamento da contatto della mucosa.

Nelle feci gravi più di 10 volte al giorno, possono essere rilasciati sangue scarlatto o coaguli di sangue senza feci, a volte detriti di tessuto sanguinolento, muco e pus vengono rilasciati in grandi quantità.
Sono presenti grave intossicazione, febbre alta (38,5-39°C), perdita di oltre 10 kg di peso corporeo in meno di un mese, disidratazione, convulsioni.
All'esame: anemia (contenuto di emoglobina inferiore a 100 g/l), leucocitosi maggiore di (10-12)x10*9l, VES - maggiore di 40-50 mm/h, grave ipoproteinemia, iper-y-globulinemia, alterazioni dello spettro di frazioni proteiche.
All'endoscopia - cambiamenti ancora più pronunciati nella mucosa, c'è molto sangue e pus nel lume intestinale, aumenta il numero di ulcere.

Con la proctite isolata, la stitichezza è abbastanza comune e il tenesmo doloroso può essere il disturbo principale.

A volte i sintomi intestinali sono sullo sfondo e prevalgono i sintomi generali: febbre, perdita di peso e qualsiasi sintomo extraintestinale.

Esistono 2 gruppi di complicanze: locali e generali.
Le manifestazioni generali (sistemiche) della NUC riflettono ampiamente lo stato della reattività immunologica del corpo.
Negli anziani, le manifestazioni sistemiche sono 2 volte meno comuni e le manifestazioni locali sono 2 volte più comuni rispetto ai pazienti di età compresa tra 20 e 40 anni.

Le complicanze locali comprendono sanguinamento, dilatazione tossica del colon, perforazione, poliposi, gonfiore, stenosi, fistole. I reperti fisici sono generalmente aspecifici: gonfiore o tensione alla palpazione di una delle sezioni del colon.
Nei casi lievi, potrebbero non esserci risultati oggettivi. Le manifestazioni extraintestinali includono artrite, alterazioni della pelle, ingrossamento del fegato.
Febbre, tachicardia e ipotensione posturale di solito accompagnano i casi più gravi.

Diagnostica.
Prove di laboratorio obbligatorie.
Emocromo completo (se c'è una deviazione dalla norma dello studio, ripetere 1 volta in 10 giorni).
Dose singola: potassio, sodio nel sangue; calcio nel sangue, fattore Rh, coprogramma, feci per sangue occulto, esame istologico del campione bioptico, esame citologico del campione bioptico, coltura fecale per flora batterica, analisi delle urine.
Due volte (in caso di alterazioni patologiche nel primo studio): colesterolo nel sangue, bilirubina totale e frazioni, proteine ​​totali e frazioni, AST, AlAT, fosfatasi alcalina, GGTP, ferro sierico.
Ulteriori esami di laboratorio: coagulogramma, ematocrito, reticolociti, immunoglobuline sieriche, test HIV, sangue per marcatori di epatite B e C.
Studi strumentali obbligatori. Singola: sigmoidoscopia con biopsia della mucosa rettale.

Ulteriori studi strumentali.
Vengono eseguiti in base alla gravità del decorso della malattia sottostante, alle sue complicanze e alle malattie concomitanti.
Una volta: ecografia della cavità addominale e della piccola pelvi, colangiopancreatografia retrograda endoscopica, radiografia della cavità addominale. Consulenze obbligatorie di specialisti: chirurgo, ginecologo.

Criteri diagnostici:
1) dati clinici (diarrea di tipo colon);
2) dati di rettoscopia e colonscopia (nelle forme lievi della malattia, la mucosa intestinale è iperemica, edematosa, granulare, facilmente vulnerabile; la rete dei vasi sanguigni scompare; con colite moderata compaiono articolazioni sanguinanti, aree ricoperte da essudato purulento; in casi gravi di colite - ulcere, pseudopolipi , stenosi; nel campione bioptico del colon si nota un'abbondante infiltrazione cellulare del proprio strato della mucosa e una diminuzione del numero di cripte);
3) Diagnostica a raggi X: diminuzione dell'esaurimento del colon, nicchie e difetti di riempimento lungo il contorno dell'intestino, accorciamento dell'intestino, restringimento del lume; questo metodo di ricerca può esacerbare il processo;
4) test batteriologici negativi ripetuti per la dissenteria. Il decorso è cronico, recidivante.

Trattamento. La dieta è simile a quella per il morbo di Crohn (vedi sopra).
L'obiettivo della terapia per la CU è sopprimere l'infiammazione, alleviare i sintomi della malattia, indurre la remissione e prevenire le ricadute.
La base della terapia farmacologica per la NUC sono i preparati di acido 5-aminosalicilico: sulfasalazina, mesalazina (5-ASA), corticosteroidi, immunosoppressori.

Numerose osservazioni cliniche hanno dimostrato che la sulfasalazina, con la sua elevata efficacia, dà spesso reazioni collaterali (20-40%), che sono causate dalla sulfapiridina, vettore dell'acido 5-aminosalicilico, che fa parte della sua struttura.
Nel colon, la sulfasalazina viene scissa dalle azoreduttasi batteriche per rilasciare mesalazina (5-ASA), che ha un effetto antinfiammatorio locale.

La mesalazina inibisce il rilascio di leucotrieni B4 bloccando le vie lipossigenasi e ciclossigenasi del metabolismo dell'acido arachidonico, inibisce la sintesi di mediatori infiammatori attivi, in particolare leucotrieni B4, prostaglandine e altri leucotrieni.

Attualmente sono state sintetizzate varie forme di 5-ASA senza sulfapiridina con diversi meccanismi di rilascio del principio attivo nell'intestino: salofalk, pentasa, mesacol, salozinal e altre compresse di mesalazina.
Le preparazioni di compresse differiscono per la composizione del guscio, il loro rivestimento enterico e la velocità della sua dissoluzione a seconda del pH del tubo digerente.
Queste proprietà si ottengono realizzando una capsula inerte per la mesalazina, che prevede un rilascio ritardato del principio attivo, a seconda del pH del mezzo e del tempo trascorso dall'assunzione del farmaco e dal suo transito nell'intestino.

Le compresse di salofalk rivestite con Eudragit L iniziano a rilasciare mesalazina (25-30%) nell'ileo terminale a pH > 6,0 e nel colon (70-75%). Il rilascio di mesalazina è lento.

Pentasa è costituito da microgranuli di mesalazina del diametro di 0,7-1 mm, ricoperti da un guscio semipermeabile di etilcellulosa, si decompongono nello stomaco in microgranuli ricoperti di cellulosa microcristallina.
Questa struttura della compressa favorisce un flusso lento e uniforme di microgranuli, a partire dal duodeno per tutto l'intestino - il 50% viene rilasciato nell'intestino tenue, il 50% nell'intestino crasso e non dipende dal pH del mezzo (da 1,5 a 7.5).

Pertanto, rispetto ad altri preparati contenenti mesalazina, Pentasa ha un'azione più lunga del principio attivo con una concentrazione costante del farmaco in diverse parti del tubo digerente, quindi Pentasa è più efficace nella MC dell'intestino tenue, di cui dovrebbe essere tenuto conto nella pratica clinica.

Durante la terapia con Pentasa, la gravità della contaminazione microbica dell'intestino tenue, la diarrea e le variazioni del pH del chimo non influiscono sulla concentrazione del farmaco nel tratto gastrointestinale, sul grado di assorbimento e sulla velocità di rilascio della mesalazina.

È importante garantire una sufficiente concentrazione di mesalazan nelle zone di infiammazione, che manifesta la sua attività a contatto locale con la mucosa intestinale in proporzione alla sua adeguata concentrazione nel lume intestinale.

Salofalk, pentasu, mesacol, tidocol, salozinal e altri preparati a base di 5-ASA sono prescritti alla dose di 3-4 g/die fino al raggiungimento della remissione clinica ed endoscopica.

Nella fase attiva del CD sono necessarie dosi più elevate di mesalazina: 4,8 g di pentas, salofalk, che è praticamente equivalente in termini di efficacia ai glucocorticosteroidi.

Dopo che l'attacco si è attenuato, un'assunzione a lungo termine (1-2 anni) di 1,5-2 g / giorno del farmaco è considerata un prerequisito per mantenere la remissione - terapia anti-recidiva.
Le forme rettali di mesalazina (salofalk, pentas, ecc., supposte - 1 g) sono più efficaci dei clisteri con idrocortisone nel trattamento di pazienti con UC sotto forma di proctite, fornendo un effetto più lungo del principio attivo sulla mucosa infiammata.

Con la colite sinistra, è possibile una combinazione di compresse di mesalazina con supposte e clisteri.

In assenza dell'effetto dell'uso di 5-ASA, nelle forme gravi di CU, nonché in presenza di complicanze extraintestinali, è indicata la nomina di GCS. I corticosteroidi bloccano la fosfolipasi A2, prevenendo la formazione di tutti i suoi metaboliti, inibiscono l'attività di numerose citochine.
Il farmaco d'elezione è il prednisolone.
La dose media è di 40-60 mg (1 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno), le dosi elevate sono 70-100 mg/die o metipred.
Dopo il sollievo dei principali sintomi di un grave attacco, la dose viene ridotta gradualmente, 10 mg ogni settimana. Alla dose di 30-40 mg, Pentasa, Salofalk - 3 g / die sono inclusi nel regime di trattamento.
Il potente effetto terapeutico dell'uso di steroidi provoca spesso gravi effetti collaterali: glicemia, osteoporosi, aumento della pressione sanguigna, ecc.
Per limitare l'attività sistemica del prednisolone, vengono utilizzati gli ormoni topici: budesonide (budenofalk), che ha un'elevata affinità per i recettori dei glucocorticoidi e un effetto sistemico minimo, poiché raggiunge il flusso sanguigno totale solo nella quantità del 15%.
La dose terapeutica ottimale di budesonide (budenofalk) è di 9 mg/die.
In caso di resistenza agli steroidi e dipendenza da steroidi, l'azatioprina e la 6-mer-captopurina (6-MP) vengono utilizzate da sole o in combinazione con corticosteroidi.

L'azatioprina e il suo metabolita attivo agiscono sui linfociti e sui monociti, esercitando un effetto immunosoppressivo sulla sintesi dei mediatori dell'infiammazione. La dose di azatioprina è di 2 mg / kg / die, il miglioramento si nota non prima di 3-4 settimane, la durata del trattamento è di 4-6 mesi.
Ha effetti collaterali: nausea, vomito, diarrea, leucopenia, ecc.
I progressi nello studio della patogenesi della CU contribuiscono alla creazione e all'implementazione di un nuovo farmaco, ifliximab, che colpisce il sistema immunitario e il processo infiammatorio.

Infliximab blocca il fattore alfa di necrosi tumorale, inibisce l'infiammazione granulomatosa e può essere utilizzato nel trattamento delle esacerbazioni della CU.

La necessità di un trattamento chirurgico si pone con complicazioni (fistole, stenosi, perforazioni).

Previsione- serio.
Entro 24 anni, il tasso di mortalità è del 39%.

Una forma grave della malattia già durante il primo attacco provoca una mortalità del 30%.

L'insorgenza del cancro nella NUC dipende dalla prevalenza e dalla durata della colite.
Un rischio particolarmente elevato (30-40%) di sviluppare il cancro nei casi di danno intestinale totale con una storia di oltre 10 anni.