Лечение на генетична тромбофилия. Молекулярно-генетични изследвания на лабораторията "лагис". Генетични фактори в развитието на синдрома на поликистозните яйчници, СПКЯ

Терминът "тромбофилия" се използва за характеризиране различни нарушенияв системата за съсирване на кръвта, което води до образуването на кръвни съсиреци. Тромбофилията не може да се разглежда като отделна нозологична единица или заболяване, за да се направи аналогия с "тромбоза", тъй като в този случай се отразява само възможност или предразположение. Истинските последици могат да бъдат предвидени с по-голяма или по-малка степен на вероятност.

Съгласно ICD-10 (Международна статистическа класификация) патологията е включена в групата „Други нарушения на кръвосъсирването“ с код D68 в общия клас заболявания на кръвта и имунната система.

Съвременни изследвания на механизма за подпомагане на хемостазата ( нормален съставкръв) направи възможно изолирането на наследствени и придобити по време на живот условия, обща собственосткоето е появата на склонност към тромбоза и емболия.

Защо тромбофилията е опасна?

Проблемът за откриване и лечение на тромбофилия е особено важен в кардиологията и неврологията, тъй като острите тромботични заболявания на коронарните и мозъчните артерии твърдо заемат едно от водещите места в смъртността на населението и всъщност определят продължителността на живота на всеки. десето лице. Причините за тромбозата могат да бъдат установени в 80% от случаите.

Всички тромбофилии се разделят според етиологичния принцип (произход) на вродени и произтичащи хронични болести(придобити). Селективната тенденция към увреждане на артериите или вените е присъща на някои тромбофилии.

През 21 век се оформя отделен клон на кардиологията – кардиогенетика, която изучава влиянието на генетичните аномалии – мутации – върху заболяванията на сърцето и кръвоносните съдове.

Каква е разликата между артериални и венозни тромби?

Разликите между кръвните съсиреци в артериите и вените се крият зад механизма на образуването им. Това трябва да се има предвид, тъй като блокирането на артерията е по-опасно за човешкото здраве.

Артериалните съсиреци се образуват в артериите и вътре в сърдечните камери. Съставът включва тромбоцитни клетки, свързани с фибринови мостове. Следователно те имат бял цвят. Рядко напълно блокира диаметъра на съда. В образованието водеща роляиграят:

• съдови заболявания (атеросклероза, артериит);
• вродени малформации на сърцето и съдовото легло;
• активиране на тромбоцитите;
• инфекциозни заболявания;
• действие на лекарствата.

Париеталният характер на първоначалното образуване на червен тромб е типичен за главните вени

Венозната тромбоза се образува от червени кръвни клетки и фибрин. Тромбът е червен. Напълно затваря лумена на вената. Среща се 2 пъти по-често от артериалното. Механизмът за обучение се основава на:

• повишено съсирване;
• намален приток на кръв (стаза).

Какво е известно за природата на вродената тромбофилия?

Генетичната тромбофилия е открита за първи път в средата на 20-ти век при пациенти с венозна тромбоза. Състои се в недостатъчност на вещества, необходими за естествения процес на антикоагулация поради:

• блокиране на техния синтез;
• свързващо действие на специфични протеинови комплекси;
• повишено разрушаване от протеолитични ензимни системи.

В резултат на това преобладаването на хемостазата възниква в посока на повишена коагулация. Естествените антикоагуланти включват:

• фактори на кръвосъсирването (IX, X, XI и XII);
• тромбин;
• протеин С - е в състояние да разтваря факторите Va и VIIIa, които образуват тромбин;
• протеин S - служи като кофактор на биохимичните реакции на протеин С, активира го.

Дефицит на протеини S и C е установен при 20% от пациентите с аномалии, по други данни - при 40%. Това е най-честата генна мутация. Причинява се от заместването на аминокиселината аргинин. Тази мутация е най-често срещана сред европейците (до 15%). Не се среща сред местните жители на Америка, Азия и Африка.

В зависимост от получаването на мутантния ген от единия или от двамата родители се формира състояние на носител, наречено хетерозиготно и хомозиготно:

• в първия случай рискът от развитие на тромбоемболия сред роднини през живота се увеличава с 3-8 пъти;
• във втория се увеличава до 50–100 пъти и пада в млада възраст.

Промени във фактор II (протромбин) се откриват при 1-4% от жителите на Европа, в други части на света те практически не се срещат. Рискът от развитие на вродена тромбофилия и последваща артериална тромбоза се увеличава до 8 пъти, заплашвайки младите хора.

Началото на 21-ви век направи възможно идентифицирането на наследственото влияние на няколко генетични фактора наведнъж, които действат независимо или се подсилват взаимно. Такива комбинации са причинени от ДНК полиморфизъм в клетките. Типът тромбофилия се нарича "мултиформен".

Генетичният полиморфизъм е характерен за фактори в кръвната плазма:

• Нарушени нива на фибриноген - неблагоприятният му ефект върху прогнозата при исхемия на миокарда, доказана е връзката с развитието на атеросклероза.
• Ген, който потиска активирането на плазминоген тип I – в резултат на полиморфизма не се образува активен плазмин или плазминогенът не се превръща в плазмин.

Ролята на инхибитора на плазминогенните активатори (Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1) в нарушението на метаболизъм на мазнините, развитието на атеросклероза, затлъстяване, акушерска патология. Негативно се влияе от тютюнопушенето, хипертонията.

• Дефицит на фактор XII – също отговорен за трансформацията на плазминогена в плазмин.
• Нарушения на образуването на фибринов съсирек под въздействието на фактор XIII, висока активност е доказана при пациенти с инфаркт на миокарда.

Има много възможности за промяна на структурата на ДНК чрез замяна на отделни аминокиселини, цели гени и техните участъци.

ДНК полиморфизмът е една от водещите промени в тромбоцитите, засяга:

• клетъчна адхезия (агрегация) – счита се за основен рисков фактор при исхемия на миокарда, тъй като носителят в Европа засяга до 35% от населението;
• съдържанието на гликопротеин с променени имунни свойства, които влияят върху синтеза на колаген в съдовата стена, е установено при 15% от жителите на Европа.

Изследването на наследствените хематогенни промени в кръвта разкрива сложен механизъм на взаимодействие генни мутациис външни провокиращи придобити фактори, създаването на техните комбинации и варианти. Важно е да се вземе предвид това при планирането на терапията на пациента.

Особености на клиничната картина при наследствена тромбофилия

Вродената тромбофилия най-често се проявява с тромбоза на дълбоките главни вени на краката (до 90% от всички случаи), такива случаи се наблюдават рядко. сериозни усложнениякато белодробна емболия.

Тромботичните прояви на зоните на мозъчните и мезентериалните вени представляват до 5%. Тези случаи са по-характерни при дефицит на протеини S и C. Характерно е, че всички изменения, включително и усложнения, се развиват при пациенти на възраст под 40 години. тромбоза в артериална системанетипично за наследствените форми.

тежест клинични нарушениякоагулацията зависи от вида на унаследяването:

• при хомозиготно предаване по-често се раждат нежизнеспособни деца, те умират през първите дни или седмици, възможно е развитието на фулминантна хеморагична пурпура през първата година от живота;
• при хетерозиготите се образуват тромбози и се появяват епизодично, те протичат тайно за дълго време, симптомите на тромбофилия зависят от външен провокиращ фактор.

Активирате Клинични признациможе:

• травма;
• бременност;
• хирургическа интервенция;
• прием на хормонални контрацептиви;
• необходимостта от продължителна почивка на легло.

При такива комбинации рискът от тромбоза се счита за необратим.

Какъв е придобит рисков фактор за тромбоза?

Много хронични заболявания и патологични състоянияпридружено от повишена склонност към тромбоза. Това трябва да се има предвид особено при планирането медицински интервенции. Най-честите усложнения на тромбозата са:

• интравенозни манипулации (90% от всички тромбози), от големи субклавиални с инсталиран катетър, до лакътни и малки на ръката, колкото по-дълго е катетърът във вената, толкова по-голяма е вероятността от тромбоза;
• повишен вискозитет на кръвта със значително намаляване на общия обем на кръвообращението (всякакъв вид хиповолемия, масивна загуба на кръв), заболявания, придружени от полицитемия (увеличаване и растеж на броя на кръвните клетки);
• травма;
• хирургични интервенции;
• инфекции (напр. варицела, тромбофлебит, ХИВ);
• вродени малформации на сърцето и големите съдове;
• автоимунни заболявания ( системен лупус, антифосфолипиден синдром);
• диабет;
• увреждане на бъбреците с нефротичен синдром, когато е нарушена отделителната функция;
• онкологични заболявания и методи за тяхното лечение (химиотерапия, облъчване);
• хронични заболявания на чернодробната тъкан;
• прием на хормонални контрацептиви, кортикостероиди, концентрирани протеини.

Прояви на придобита тромбофилия

Най-честата тежка проява на придобита тромбофилия е хиперхомоцистеинемия и антифосфолипиден синдром.

Натрупване на хомоцистеин

Хиперхомоцистеинемията се среща както в вродени, така и в придобити форми.

Навременната диагноза на хиперхомоцистеинемия позволява да се идентифицира причината за спонтанен аборт по време на бременност, за да се избегнат усложнения

Хомоцистеинът е едно от важните биологични вещества, които осигуряват метаболизма на метионина и солите. фолиева киселина(фолиева киселина) в чернодробните клетки. Химическата формула съдържа сяра, следователно, с натрупване от 25 µmol / l или повече, тя има токсични свойства. Хомоцистеинът участва в:

• процеси на метилиране;
• синтез на хепарин, глутатион, хондроитин сулфат;
• фолатен цикъл на биохимични реакции за образуване на фолати за последващо производство на нуклеинови киселини.

Метаболитните реакции протичат вътре в клетките с прякото участие на витамините от група В като ензими и кофактори. Те осигуряват определено ниво на хомоцистеин, премахвайки излишъка. В нарушение на екскрецията и активирането на синтеза участват следните:

• мутация на ензимни гени;
• недостатъчност на фолати и витамини от група В (особено B 6 и B 12) в храните;
• чести реакции на стрес;
• бъбречни заболявания, придружени от нарушение на функцията на екскреция.

Комбинацията от тези фактори води до хиперхомоцистеинемия. Като резултат:

• структурата на съдовия ендотел е нарушена;
• блокират се активността на естествените антикоагуланти и процесът на фибринолиза.

Устройство за анализиране, което ви позволява да откриете специфични антитела

Разрушаване на фосфолипидите

Антифосфолипидният синдром е възможен само като придобит вариант, най-често открит при тромботични заболявания. Изследването му направи възможно установяване на автоимунна природа. В тялото на пациента се появяват антитела към собствените им фосфолипидни комплекси.

V клинична практикаизразено в:

• появата на артериални и венозни тромби;
• тромбоцитопения;
• заплахата от спонтанен аборт;
• неврологични заболявания.

Рядко наблюдавани:

• кардиомиопатия,
• хепатит,
• васкулит,
• хемолитична анемия,
• бъбречна недостатъчност.

Идентифицирани са три групи антитела, които блокират антикоагулационните процеси по различни начини:

• лупус-подобен антикоагулант;
• антикардиолипин;
• имащ афинитет към β2-гликопротеин1.

Учените все още не са разбрали дали тези антитела са безусловните "виновници" на антифосфолипидния синдром или просто го придружават. В крайна сметка 5% имат напълно здрави хораоткриват се и изброените антитела.

Според клиниката има:

1. първична форма - без предшестваща патология, среща се при 70% от пациентите;
2. вторично - представлява около 30%, възниква на фона на различни автоимунни заболявания (вирусни и бактериални инфекции, захарен диабет, неоплазми, чревни възпаления).

Клиничната картина се проявява с изразени множество микротромби и емболи в различни съдове, засягащи няколко органа и системи едновременно: остри сърдечни ударив миокарда, бъбреците, белодробна тъкан, черен дроб, исхемичен инсултмозък.

Причините за тежката форма на синдрома са:

• рязко прекъсване на приема на антикоагуланти;
• появата на злокачествен тумор;
• предаване на остри инфекциозни заболявания.

Диагностика на тромбофилия

Анализът за тромбофилия разделя диагнозата на 2 части:

• изследване на генетични промени;
• идентифициране на нарушените функции чрез крайните резултати от променения механизъм на кръвосъсирването.

Генетичните маркери за тромбофилия, които са важни и признати от медицината, са потвърден полиморфизъм:

• ген на фактор V (Лайден);
• ген на фактор II (протромбин).

Лабораторните изследвания се извършват "in vitro", което означава "върху стъкло"

В една по-разпространена концепция, те не изискват заразяване на животни или изследване на каквито и да е органни структури in vivo.

Генетиците разграничават вида на наследяване (хомо- или хетерозиготно) и посочват резултата при декодирането на анализа.

Най-информативните функционални тестове включват определяне на нивата:

• протеин С;
• протеин S;
• антитромбин III;
• VIII фактор.

Не забравяйте да изследвате резистентността към активиран протеин С (резистентност - APC) и тромбиновото време, за да откриете фибриногенни аномалии.

Като имунни маркери при антифосфолипиден синдром може да се използва откриването на специфични антитела срещу фосфолипиди (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилетаноламин и фосфатидилинозитол).

Диагнозата се усложнява от липсата на промени в обичайната коагулограма.

Алгоритъм за изследване на хиперхомоцистемия

Не е за изпускане възможна патологияв случай на неясно нарушение на кръвосъсирването се препоръчва да се спазва следната схема за насочване за изследвания:

• първи се изследват жени с венозна тромбоза на възраст под 45 години, с артериална тромбоза - до 35 години;
• жени с повтарящ се спонтанен аборт;
• членове на семейството на пациенти с предварително установена тромбофилия.

Нивото на хомоцистеин се определя в кръвната плазма по методи:

• газова хроматографска спектроскопия;
• флуоресцентен начин;
• използване на анализатори на аминокиселини;
• ензимен имуноанализ с участието на "светещи" антитела.

Да завържа повишена концентрацияхомоцистеин с клиника на микротромбоза, някои учени настояват за многократни анализи, извършени по време на лечението, като се вземат предвид възрастта и пола на пациента, наличието на бременност.

Определи, че:

• при дете концентрацията на хомоцистеин е не повече от 5 μmol / l;
• при жени под 45 години - 1/5 по-ниско, отколкото при връстници от мъжки пол;
• по време на бременност намалява в зависимост от триместъра от 5,6 до 3,3 µmol / l.

Лечение

Лечението на тромбофилия се определя от формата и тежестта на патологията.

При хиперхомоцистеинемия се постига намаляване на нивото на хомоцистеин:

• диета, обогатена с фолати;
• назначаването на комплекс от фолиева киселина и витамини В 6 и В 12.

Тези витамини ускоряват биохимични процесиизхвърляне на излишния материал. Дозировката и продължителността на курса на лечение се определят от лекаря. Поддържащата терапия обикновено се препоръчва след използване на значителни дози.

Максималната концентрация на фолиева киселина се намира във фъстъците и черния дроб

• фъстъци и орехи;
• месо (говеждо, пилешко, черен дроб);
• бобови растения;
• броколи;
• ечемичен шрот;
• спанак.

При потвърден дефицит на естествени антикоагуланти пациентът се нуждае от заместваща терапия. Лечението включва:

• протеин С концентрати;
• преливане на прясно замразена плазма (като източник на естествени антикоагуланти);
• тромбоцитна суспензия.

Ако е идентифициран вторична причинатромбофилия, е необходимо лечение на основното заболяване.

Откриването на тромбофилия в лекарската практика е от основно значение. Това е не само индикация за висока вероятност от тромбоза при пациента, но и избор на терапия за конкретен случай за предотвратяване на тежки усложнения. Отчитане и изследване на индивидуалния риск от взаимодействие между наследствени и външни причини- бъдещето на медицината.

Състоянието на предразположеност на организма към развитие на съдова тромбоза, която може да се повтори и да има различна локализациянаречена тромбофилия. Заболяването може да бъде генетично или придобито. Причината за патологията е най-често Клинично заболяването може да се прояви в много тромбози с различна локализация. Тромбофилията е доста често срещана сред населението и се среща в различни форми. Заболяването изисква медикаментозно или хирургично лечение.

Тромбофилия: какво е това?

Патологията се отнася до заболявания на кръвоносната система, проявяващи се в склонност към образуване на кръвни съсиреци и нарушена хемостаза. Множество повтарящи се тромбози при тромбофилия могат да се появят в резултат на травма, операция, физическо пренапрежение или по време на бременност. Състоянието е опасно, защото може да доведе до усложнения като белодробна емболия, инсулт, инфаркт на миокарда.Често пренебрегвани форми водят до смърт.

Няколко области на медицината са включени в изследването, диагностиката и лечението на тромбофилия. Хематологията изучава нарушенията на свойствата на кръвта, флебологията - методи за диагностициране и лечение на тромбоза на венозни съдове, съдовите хирурзи се занимават с отстраняване на кръвни съсиреци. Образуването на тромб води до нарушаване на нормалния кръвен поток, което е придружено от развитие на опасни състояния, които са трудни за лечение. За да предотвратите проблема навреме, е необходимо периодично да се прави анализ за жени, например за венозна кръве 5-10 минути.

Причини за развитие

Има няколко фактора, които причиняват развитието на патологията. Почти всеки човек може да изпита заболяване като тромбофилия. Какво е това опасно състояние, много пациенти понякога дори не подозират и търсят помощ доста късно. Има списък от причини, които могат да допринесат за развитието на патологията.

Наследствената (или генетична) тромбофилия е резултат от генетична предразположеност към заболяването. Предишни кръвни заболявания (тромбоцитоза, еритремия, антифосфолипиден синдром) също могат да бъдат причина за неговото развитие. Рисковите фактори включват атеросклероза, злокачествени новообразувания, предсърдно мъждене, разширени венивени, автоимунни заболявания. Вероятността от тромбофилия се увеличава след инсулт или инфаркт. Пациенти, които са с наднормено тегло, водят заседнал начин на живот, приемат хормонални контрацептиви, недохранени, претърпели сериозно нараняване или операция в миналото. V ранна възрастзаболяването е рядко, най-често се развива при възрастни хора. За да се предотврати заболяването или да не се започне, се препоръчва от време на време да се изследват за тромбофилия.

Клинична картина

Клиничните прояви на патологията се характеризират с плавно увеличаване и продължителност на курса, така че пациентите не забелязват веднага промени в здравословното си състояние и не правят никакви оплаквания. Лабораторни показателиможе да диагностицира тромбофилия и напреднала клинична картинав някои случаи се появява едва няколко години по-късно. Ярки симптоми се наблюдават, когато вече се е образувал кръвен съсирек. Степента на обтурация на лумена на съда и локализацията на тромба влияят върху тежестта на симптомите.

Артериална тромбоза, причинена от кръвни съсирецив лумена на съдовете на артериалното легло, придружено от образуване на кръвни съсиреци в лумена на съдовете на плацентата, вътрематочна смърт на плода, множество спонтанни аборти, атаки на остри коронарна недостатъчност, исхемичен инсулт.

С венозна тромбоза на долните крайници клинични симптомисе появяват като трофични промени. кожа, силно подуване на долните крайници, поява на болка, усещане за тежест в долните крайници.

Тромбофилия по време на бременност

По време на бременността генетичната или наследствена тромбофилия често се проявява за първи път. На първо място, това се дължи на появата на третия, плацентарния кръг на кръвообращението, което натоварва допълнително кръвоносната система. Образуването на кръвни съсиреци също допринася за редица особености на плацентарния кръг. В плацентата няма капиляри, кръвта на майката навлиза в нея от артериите, след което, преминавайки през хорионните въси, навлиза в пъпната връв.

Тялото на бременната жена се характеризира с повишено съсирване на кръвта, което намалява загубата на кръв по време на раждане или в случай на усложнения като спонтанен аборт или разкъсване на плацентата. Увеличава риска от образуване на кръвни съсиреци и тук се крие опасността. Ако се локализират в съдовете, които водят към плацентата, те спират да навлизат в тялото на плода хранителни вещества, настъпва хипоксия. В зависимост от степента на съдова блокада и броя на кръвните съсиреци могат да последват тежки усложнения: преждевременно раждане, спонтанен аборт, неуспешна бременност, малформации или смърт на плода, плацентарна недостатъчност, отлепване на плацентата. Обикновено се появяват след 10 седмици. За още ранни датитромбофилията по време на бременност са много редки. Ако заболяването се развие след 30 седмици, то в много случаи завършва с отлепване на плацентата, плацентарна недостатъчност или тежки форми на прееклампсия. По време на прегледа лекарят трябва да обърне внимание на съсирването на кръвта, нормата за жени "в позиция", която е малко по-различна от общоприетата.

Диагностика

Клиничните прояви на тромбоза се потвърждават в клиниката с помощта на лабораторни (цитологични, биохимични, генетични, коагулологични) и инструментални методи. от външен види състоянието на тялото, можете да определите подозрението за венозна тромбоза(оток). И венозните, и артериалните са придружени от постоянни натискащи болкии усещане за спукване. Понякога в зоната на локализация температурата на кожата се повишава (венозна). При артериална тромбоза в близост до мястото на образуване на тромби се наблюдава понижаване на температурата, цианоза (цианоза) и силна болка. Изброените симптоми са първите маркери на тромбофилия, които са най-важната причина за посещение при специалист.

Директно в болницата се извършват по-задълбочени изследвания на състоянието на пациента. Наложително е да се направи анализ за тромбофилия, да се направи ултразвук на съдовете (определя естеството, размера и локализацията на тромба), да се проведе контрастна артериография и венография, което ви позволява да локализирате и изследвате анатомията на тромботичните процеси. Освен това се използват рентгенови, радиоизотопни методи, генетичен анализ на полиморфизмите, определяне на концентрацията на хомоцистеин.

Лечение

Въпросът за преодоляване на болестта възниква при тези, които са изправени пред диагноза тромбофилия. Какво е това и как да се справим с него, за да избегнем тежки последици? Лечението на патологията трябва да бъде изчерпателно и да се извършва с участието на лекари от различни специализации: съдов хирург, флеболог, хематолог. На първия етап е необходимо да се проучат етиопатогенетичните механизми на развитието на заболяването. положителни резултатилечението трябва да се очаква само след отстраняване на основната причина. Важен елемент от терапията е диетата, която се състои в изключване на храни с високо нивохолестерол, ограничаване на мазни и пържени храни. Препоръчително е в диетата да се включат сушени плодове, зеленчуци и плодове, пресни билки.

Медикаментозното лечение се състои в назначаването на антитромбоцитни средства, което се допълва от използването на антикоагулантна терапия, терапевтично кръвопускане и хемодилуция. В някои случаи е необходимо да се извърши трансфузия на прясно замразена плазма в комбинация с хепаринизация. Заместителна терапия се предписва за наследствена форма, която е причинена от дефицит на антитромбин III.

Леката тромбофилия (кръвният тест ще помогне да се определи формата) се лекува с лиофилизирана плазма (интравенозно) или суха дарена плазма. В тежки формиизползват се фибринолитични лекарства, които се прилагат на нивото на запушения съд с помощта на катетър. С диагнозата тромбофилия лечението трябва да бъде индивидуално подбрано и изчерпателно, което ще осигури бързо и ефективно възстановяване.

Предотвратяване

За да избегнете това сериозно заболяванеили неговите усложнения, е необходимо да се извършват периодично превантивни действияда го предупреди. На пациенти с тромбофилия се препоръчва да се извърши плазмено преливане в ниски дози и подкожно приложение на лекарството "Хепарин". Пациентът трябва да бъде предписан за профилактика лекарствакоито укрепват съдова стена("Trental" интравенозно, "Папаверин" перорално).

За профилактика и лечение на тромбофилия се препоръчва да се използва народни средства, Например, лечебни растения. И така, чай от червена боровинка или гроздов сок. Можете да разредите кръвта с тинктура от семена Японска софора. Освен това е желателно да се направи правилна диетахранене, ходене по-често свеж въздухи се откажете от лошите навици.