Hyperandrogenismus neznámého původu. Příznaky a léčba hyperandrogenismu.
Hyperandrogenismus u žen je souhrnný pojem, který zahrnuje řadu syndromů a onemocnění doprovázených absolutním nebo relativním zvýšením koncentrace mužských pohlavních hormonů v krvi ženy. Dnes je tato patologie poměrně rozšířená: podle statistik trpí 5-7% dospívajících dívek a 10-20% žen v plodném věku. A protože hyperandrogenismus s sebou nese nejen různé vady vzhledu, ale je také jednou z příčin neplodnosti, je důležité, aby ženy o tomto stavu měly představu, aby si povšimnou podobné příznaky okamžitě vyhledejte pomoc odborníka.
Syndrom polycystických vaječníků je benigní onemocnění. Může se objevit amenorea, ale obvykle je charakterizována poruchou menstruační cyklus, středně obézní a hirsutismus, obvykle začínající v pubertě a zhoršující se v průběhu času. Většina pacientek má nadbytek cervikálního hlenu Vaječníky mohou být hypertrofované hladkými, zesílenými tobolkami nebo zadrženy normální velikost. Typicky, vaječníky obsahují mnoho folikulární cysty 2 až 6 mm a kolem granulózních buněk je také buněčná hyperplazie.
Z našeho článku se dozvíte o příčinách hyperandrogenismu u žen, o jeho klinických projevech a také o tom, jak se provádí diagnóza a o taktice léčby této patologie. Nejprve si ale řekněme, co jsou androgeny a proč jsou potřeba ženské tělo.
Androgeny: základy fyziologie
Androgeny jsou mužské pohlavní hormony. Předním, nejznámějším zástupcem z nich je testosteron. V těle ženy se tvoří v buňkách vaječníků a kůry nadledvin a také v podkožní tukové tkáni (SAT). Jejich tvorba je regulována adrenokortikotropními (ACTH) a luteinizačními (LH) hormony syntetizovanými hypofýzou.
Mohou být přítomny velké cysty s atretickými buňkami. Hirsutismus by měl být hodnocen. Účelem diagnostické kontroly je najít příčinu, která je definitivní. Anamnéza a klinické vyšetření často určí příčinu amenorey. Nejprve je třeba vyloučit těhotenství. Rozhovor bude hledat anomálie v růstu a vývoji, rodinné anamnéze genetické abnormality a stravovací návyky, životní styl a environmentální stres. Psychické poruchy.
Pro diagnostiku je důležité zaznamenat porušení pohlavního vývoje a sekundárních pohlavních znaků. Mohou se objevit známky virilizace v důsledku zvýšené sekrece androgenů a zejména hirsutismu. Mezi další příznaky hyperandrogenismu patří dočasná plešatost, změna hlasu, zvýšená svalová hmota, klitomegalie, zvýšené libido a snížené sekundární sexuální charakteristiky žen, včetně zmenšení velikosti prsou a vaginální atrofie, stejně jako rozvoj galaktorey.
Funkce androgenů jsou mnohostranné. Tyto hormony:
- jsou prekurzory kortikosteroidů a estrogenů (ženské pohlavní hormony);
- formovat ženskou sexuální touhu;
- během puberty určují růst tubulárních kostí, a tím i růst dítěte;
- podílet se na tvorbě sekundárních pohlavních znaků, konkrétně vlasů ženského typu.
Androgeny plní všechny tyto funkce za podmínky jejich normální fyziologické koncentrace v ženském těle. Nadbytek těchto hormonů způsobuje jak kosmetické vady a metabolické poruchy, tak i plodnost ženy.
Hrudník by měl být vyšetřen a jejich vývoj zaznamenán podle Tannerovy metody. U sedící pacientky je třeba hledat sekreci mléčné žlázy a vyvíjet tlak na všechny části prsu od periferie až po bradavku. Sekrety by měly být vyšetřeny pod mikroskopem na silné tlustostěnné tukové kuličky různé velikosti, což naznačuje mléčný charakter toku.
Rozložení a množství vlasů by se mělo posuzovat podle rodinné anamnézy. Hypertrichóza by neměla být zaměňována se skutečným hirsutismem nebo virilizací. Zaznamenává se fáze vývoje pubického ochlupení. Přítomnost anomálií pohlavních orgánů naznačuje narušení sexuální diferenciace, například ženský nebo mužský pseudohermafrodismus nebo anomálii ve vývoji Mullerových kanálů.
Typy, příčiny, mechanismus rozvoje hyperandrogenismu
V závislosti na původu se rozlišují 3 formy této patologie:
- vaječník (ovariální);
- nadledvinky;
- smíšený.
Pokud je kořen problému v těchto orgánech (vaječníky nebo kůra nadledvin), hyperandrogenismus se nazývá primární. V případě patologie hypofýzy, která způsobuje dysregulaci syntézy androgenů, je považována za sekundární. Tento stav může být navíc zděděn nebo se může vyvinout během života ženy (tedy získat).
Vnitřní abnormality mohou interferovat s tokem menstruačního cyklu a způsobit hematopoézu a hematometrii. Zpravidla je pozorováno vyboulení pochvy a pánevní hmoty břišní dutina a rektální vyšetření, ale to může být obtížné.Vaginální ageneze, vaginální přepážka nebo perforace hymeny.
U syndromu androgenní necitlivosti se mohou vnější genitálie jevit jako normální, ale pubické a axilární ochlupení je redukované, vývoj prsů je neúplný a vagína má proměnlivou délku bez děložního čípku a dělohy. Při podezření na sexuální nejednoznačnost by měl být proveden karyotyp. Rozvoj významné klitoridomegalie po narození vyžaduje intenzivní hormonální stimulaci, a pokud neexistuje anamnéza užívání exogenních steroidů, silně to naznačuje přítomnost androgenního a secernujícího nádoru.
V závislosti na hladině mužských pohlavních hormonů v krvi se rozlišuje hyperandrogenismus:
- absolutní (jejich koncentrace přesahuje normální hodnoty);
- relativní (hladina androgenů je v mezích normy, jsou však intenzivně metabolizovány do aktivnějších forem, případně je k nim výrazně zvýšena citlivost cílových orgánů).
Ve většině případů je příčinou hyperandrogenismu. K tomu také dochází, když:
Kontrola poševní sliznice a cervikálního hlenu je důležitá, protože tyto dva faktory jsou velmi citlivé na estrogen. Vlivem estrogenů dochází v období puberty k přeměně poševní sliznice. Zpočátku zářivě červená s malým výtokem se projevuje jako drsný a matný růžovošedý povrch s hustým a hojným výtokem.
Krvácení potvrzuje přítomnost normální endometrium a množství estrogenu dostatečné ke stimulaci růstu endometria. Při absenci krvácení způsobuje perorální podávání aktivního estrogenu krvácení při absenci děložních abnormalit. Ženy s Ashermanovým syndromem popř tuberkulózní onemocnění endometrium nemusí krvácet.
- adrenogenitální syndrom;
- novotvary nebo vaječníky;
- a některé další patologické stavy.
Hyperandrogenismus se může vyvinout také v důsledku užívání anabolických steroidů, přípravků mužského pohlavního hormonu a cyklosporinu.
Klinické projevy
Takové ženy se obávají zvýšeného vypadávání vlasů na hlavě a jejich vzhledu na jiných místech (na obličeji nebo na hrudi). V závislosti na příčinném faktoru se symptomy hyperandrogenismu liší od mírného mírného hirsutismu (zvýšené ochlupení) až po výrazný virilní syndrom (vznik sekundárních mužských pohlavních znaků u nemocné ženy).
V případě podezření na dysfunkci by měly být analyzovány hladiny hormonů štítné žlázy štítná žláza. U žen s hirsutismem by měly být analyzovány plazmatické hladiny testosteronu a dehydroepiandrosteron sulfátu. Pokud však žádný z těchto hodnot není příliš vysoký, u žen s hirsutismem jsou hladiny těchto hormonů někdy normální, protože se mění metabolická clearance androgenů a hladiny proteinů hormonů vázajících androgeny.
Hladiny progesteronu jsou zvýšené u žen s vrozenou adrenální hyperplazií. Pokud je podezření na Cushingův syndrom, budou provedeny testy potřebné k diagnostice nadměrného kortizolu. Vyšetření zorného pole je indikováno při zhoubný nádor hypofýza má průměr rentgenového záření 10 mm nebo pokud je zřetelná suprasleální extenze.
Podívejme se podrobněji na hlavní projevy této patologie.
Akné a seborea
- nemoc vlasové folikuly A mazové žlázy k tomu dochází, pokud jsou jejich vylučovací kanály ucpané. Jedním z důvodů (správněji řečeno - vazby patogeneze) akné je právě hyperandrogenismus. Je fyziologický pro puberta, což je důvod, proč se vyrážky na obličeji vyskytují u více než poloviny dospívajících.
Vyšetření hypofýzy, zejména funkce nadledvin a štítné žlázy, je nutné, pokud existuje nádor nebo je-li podezření na panhypopitutarismus. Selektivní dávka do nadledvin a ovariálních žil by měla být prováděna ve specializovaných centrech. Nádory by měly být podrobeny externímu histologickému vyšetření v době jejich odstranění, aby se posoudil jejich maligní potenciál.
Léčba závisí na příčině. Ideální doba pro PCOS neexistuje. Klínovitá resekce a ovariální vrtání se používají, když všechny ostatní metody selhaly, zvláště pokud existuje problém s plodností, protože po operaci se mohou vytvořit pánevní srůsty.
Pokud akné u mladé ženy přetrvává, má smysl, aby se nechala vyšetřit na hyperandrogenismus, jehož příčinou bude ve více než třetině případů syndrom polycystických ovarií.
Akné se může objevit samo o sobě nebo být doprovázeno (zvýšenou produkcí sekrece mazu selektivně - v určitých částech těla). Může se také objevit pod vlivem androgenů.
Ženy s anovulací se syndromem polycystických ovarií, které nemají hirsutismus a nechtějí otěhotnět, by měly dostat sekvenční progestin nebo perorální antikoncepci, aby se snížilo riziko hyperplazie endometria a rakoviny a minimalizovaly se hladiny cirkulujících androgenů. Ženy, které trvale užívají progestiny, by měly být upozorněny na nutnost antikoncepce kvůli možnosti spojení mezi malformacemi plodu a užíváním těchto hormonů raná stadia těhotenství.
Ženy s anovulací s PCOS, hirsutismem a ženy, které nechtějí otěhotnět, by měly být povzbuzovány k provádění dermatologické terapie. Optimální ani zcela efektivní neexistuje farmakologický účinek. Perorální antikoncepce je první linií mírného hirsutismu. Výsledky, často mírné, trvají jen několik měsíců. Všechny sloučeniny se zdají být stejně účinné, ale jsou preferovány orální antikoncepce s minimálními androgenními účinky.
hirsutismus
Tento termín označuje nadměrný růst ochlupení u žen v androgen-dependentních oblastech těla (jinými slovy, ženě rostou ochlupení na místech typických pro muže – na obličeji, hrudníku, mezi lopatkami a podobně). Navíc vlasy mění svou strukturu – z měkké a světlé vellus na tvrdé, tmavé (říká se jim terminální).
Když jsou perorální antikoncepce nežádoucí nebo kontraindikované, lze použít perorální progestin. Mastodynie, plynatost a deprese. Mezi další léky používané k léčbě hirsutismu patří cyproteron acetát, silný progestin a antiandrogen, který zřejmě kontroluje hirsutismus u 50–75 % žen s hirsutismem. Spironolakton je mírné diuretikum, které inhibuje biosyntézu androgenů a soutěží s androgeny na receptorech cílové tkáně. Vedlejší efekty zahrnují počáteční diurézu a ortostatické poruchy, mastodynii a menstruační nepravidelnosti.
Alopecie
Tento termín označuje plešatost. Pod alopecií spojenou s nadbytkem androgenů znamenají změnu struktury vlasů na hlavě z koncových (nasycených pigmentem, tvrdých) na tenké, světlé, krátké vellus a jejich následnou ztrátu. Plešatost se nachází ve frontální, parietální a temporální oblasti hlavy. Tento příznak zpravidla ukazuje na prodloužený vysoký hyperandrogenismus a je pozorován ve většině případů u novotvarů, které produkují mužské pohlavní hormony.
Jeho dlouhodobé účinky nejsou známy, stejně jako jeho vliv na vyvíjející se plod. Měl by být podáván také v kombinaci s antikoncepcí. Použité glukokortikoidy nejsou indikovány u většiny žen, které jsou střapaté, protože nebyl nalezen žádný přínos adrenální inhibice oproti ovariální inhibici; Původem hyperandrogenismu u většiny střapatých žen je navíc často vaječník. Glukokortikoidy by se měly používat pouze u pacientů s prokázaným hyperkortizolismem nebo enzymatickým deficitem steroidogeneze.
Tyto léky inhibují gonadotropiny a tím sekreci pohlavních hormonů, což způsobuje lékařskou ooforektomii. V současné době se studují lokálně účinné antiandrogeny. U žen s dysfunkcí hypotalamu pomáhají psychologické změny nebo změny životního stylu často obnovit ovulaci. Cytoprotein klomifenu zřídka vyvolává ovulaci.
virilizace (virilní syndrom)
Tento termín označuje ztrátu tělesných znaků ženy, formace mužská znamení. Naštěstí se jedná o poměrně vzácný stav – vyskytuje se pouze u 1 ze 100 pacientů trpících hirsutismem. Vedoucí etiologické faktory jsou adrenoblastom a tekomatóza vaječníků. Vzácně se příčinou tohoto stavu stávají nádory nadledvin produkující androgeny.
K prevenci osteoporózy by měl být ženám s chronickou anovulací hypotalamu nebo hypofýzy předepsán estrogen-progestogen, nízká úroveň cirkulujících estrogenů a které nechtějí otěhotnět. Při sexuální aktivitě mohou ženy používat perorální antikoncepci jako substituční terapii. Akné je zánětlivé onemocnění pokožky hlavy související s přítomností androgenních receptorů a androgenních enzymových drah v sebocytech i vrabčích keratinocytech.
Většina akné odpovídá primitivnímu kožnímu hyperandrogenismu. V některých případech však může akné odrážet hyperandrogenismus vaječníků nebo nadledvin s abnormalitami v hladinách androgenů v periferní krvi. Tyto hyperandrogeny jsou většinou spíše funkční než neoplastické: syndrom polycystických ovarií a nikoli klasický deficit hydroxylázy. Akné lze také pozorovat u žen s androgenní hormonální terapie nebo hormonální antikoncepce.
Virilizace je charakterizována následujícími příznaky:
- hirsutismus;
- akné
- androgenní alopecie;
- snížení zabarvení hlasu (baryfonie; hlas zhrubne jako mužský);
- snížení velikosti pohlavních žláz;
- zvýšení velikosti klitorisu;
- růst svalů;
- redistribuce podkožní tukové tkáně mužský typ;
- menstruační nepravidelnosti až;
- zvýšená chuť na sex.
Synchronizační polymery
Syndrom polymikrobiální demineralizace a jeho inhibice. Medikamentózní diagnostika je onemocnění spojené s onemocněním spojeným s hypotalamo-hypofýzou. Nedochází k nedostatku kortizolu, a tedy k nedostatečnosti nadledvin.
Nadbytečné prekurzory částečně přeměněné na androgeny jsou odpovědné za adrenální hyperandrogenitidu bez glukokortikoidních nebo mineralokortikoidních poruch. Tento blok je charakterizován širokou škálou klinických fenotypů. Klinické příznaky hyperandrogenismus nejsou specifické. Je však třeba na to myslet systematicky, než bude mít zánětlivé akné pro dítě, dívku nebo chlapce význam.
Diagnostické principy
Zvýšení hladiny androgenů v krvi pacienta potvrzuje diagnózu. V diagnostice hyperandrogenismu jsou jak obtíže, anamnéza a údaje o objektivním stavu pacienta, tak laboratorní a instrumentální metody výzkum. To znamená, že po vyhodnocení příznaků a údajů o anamnéze je nutné nejen identifikovat skutečnost zvýšení hladiny testosteronu a dalších mužských pohlavních hormonů v krvi, ale také zjistit jejich zdroj - novotvar, polycystický vaječník. syndromu nebo jiné patologie.
Na druhé straně tzv. prepubertální akné retenčního typu u dítěte ve věku 8 nebo 9 let je prostým odrazem fyziologické adrenarche, někdy nazývané „předčasné“. To žádné nevyžaduje endokrinní výzkum. Virilizace nádorů vaječníků a nádorů nadledvin jsou ve skutečnosti vzácné, ne-li vzácné, příčiny hyperandrogenismu.
Tabulka je nedávným a rychlým úvodním obrázkem, kde je akné na pozadí. Ve skutečnosti se jedná o hirsutismus se známkami mužnosti. Hormonální dávky vykazují upřímně vysoké hodnoty a jsou řízeny vaječníky nebo nadledvinami. Zobrazovací a někdy chirurgické studie jsou diagnostické.
Pohlavní hormony se vyšetřují 5. – 7. den menstruačního cyklu. Stanoví se krevní hladina celkového testosteronu, SHBG, DHEA, folikuly stimulujících, luteinizačních hormonů a také 17-hydroxyprogesteronu.
K nalezení zdroje potíží se provádí ultrazvuk pánevních orgánů (při podezření na ovariální patologii pomocí transvaginálního senzoru) nebo pokud možno magnetická rezonance této oblasti.
Aby bylo možné diagnostikovat nádor nadledvin, je pacientovi předepsán počítač nebo scintigrafie radioaktivní jód. Je třeba poznamenat, že malé nádory (méně než 1 cm v průměru) v mnoha případech nelze diagnostikovat.
Pokud jsou výsledky výše uvedených studií negativní, může být pacientovi předepsána katetrizace žil, které odvádějí krev z nadledvin a vaječníků, aby se zjistila hladina androgenů v krvi proudící přímo z těchto orgánů.
Principy léčby
Taktika léčby hyperandrogenismu u žen závisí na patologii, kvůli které tento stav vznikl.
Ve většině případů je pacientkám předepisována kombinovaná perorální antikoncepce, která má kromě antikoncepce i antiandrogenní účinek.
Adrenogenitální syndrom vyžaduje jmenování glukokortikoidů.
Pokud je hladina androgenů v krvi ženy zvýšená v důsledku hypotyreózy resp pokročilá úroveň prolaktinu, do popředí se dostává léková korekce těchto stavů, po které se koncentrace mužských pohlavních hormonů sama od sebe snižuje.
Při obezitě a hyperinzulismu je ženě prokázána normalizace tělesné hmotnosti (dodržováním dietních doporučení a pravidelným fyzická aktivita) a metformin.
Novotvary nadledvin nebo vaječníků, které produkují androgeny, jsou odstraněny chirurgicky i přes jejich benigní povahu.
Kterého lékaře kontaktovat
S příznaky hirsutismu byste měli kontaktovat gynekologa-endokrinologa. Další pomoc poskytnou specializovaní specialisté – dermatolog, tricholog, výživový poradce.
Závěr
Hyperandrogenismus u žen je komplex symptomů vyplývajících z zvýšená koncentrace v krvi mužských pohlavních hormonů, který doprovází průběh řady endokrinních onemocnění. Většina běžné příčiny jde o syndrom polycystických ovarií a adrenogenitální syndrom.
Závažnost symptomů se velmi liší a závisí na onemocnění, které je základem hyperandrogenismu: u některých žen se onemocnění vyskytuje pouze s akné nebo mírným hirsutismem, u jiných klinický obraz dochází k rozjasnění a virilizaci těla pacienta.
V diagnostice je důležité nejen detekovat zvýšený obsah v krvi mužských pohlavních hormonů, ale také k identifikaci zdroje, který je produkuje. K tomu se používají zobrazovací techniky, jako je ultrazvuk, CT a MRI pánevních orgánů a/nebo nadledvinek.
Léčba je konzervativní nebo v případě nádorů produkujících hormony chirurgická.
Žena trpící touto patologií potřebuje dlouhou dispenzární pozorování. Pravidelné sledování hladiny hormonů v krvi umožňuje vyhodnotit účinnost léčby a zvýšit šanci pacientky na otěhotnění a úspěšné vydržení těhotenství.
Endokrinolog kliniky "Vizus-1" Struchkova Yu. V. hovoří o hyperandrogenismu u žen.
Hyperandrogenismus je endokrinní onemocnění způsobené zvýšenou sekrecí mužských pohlavních hormonů v ženském těle. Androgeny jsou produkovány vaječníky a kůrou nadledvin. Záleží na primární příčina patologie se může lišit. klinické příznaky.
Hyperandrogenismus u žen způsobuje zvýšenou sekreci luteinizačního hormonu v hypofýze, který blokuje uvolňování folikuly stimulujícího hormonu a estradiolu. V důsledku toho je narušen proces zrání folikulu, nedochází k uvolnění vajíčka (anovulaci). Vysoká úroveň androgeny přispívají k tvorbě mnohočetných cyst ve vaječnících (syndrom polycystických ovarií).
Mužské hormony snižují náchylnost periferních tkání k inzulínu, což vede ke zvýšení hladiny glukózy v krvi, poruše glukózové tolerance, metabolismus sacharidů a vývoj cukrovka 2 typy.
Klasifikujte pravý a idiopatický hyperandrogenismus. V prvním případě je zvýšená hladina androgenů v krvi ženy a ve druhém případě citlivost periferních tkáňových receptorů na mužské hormony.
Příčiny patologie
Co je hyperandrogenismus a proč k němu dochází? Hlavní příčiny onemocnění jsou:
- nádory, adrenální metastázy;
- porušení hypotalamo-hypofyzární regulace způsobené úrazy, nádory, zánětlivá onemocnění mozek;
- nádory vaječníků: luteom, thekom;
- androgenitální syndrom je vrozená patologie kůry nadledvin, při které dochází ke zvýšené produkci testosteronu.
U žen příčiny hyperandrogenismu způsobují porušení hormonální rovnováha, fungování rozmnožovací systém, metabolické procesy v organismu.
Příznaky ovariálního hyperandrogenismu
Onemocnění je ovariálního a nadledvinového původu – záleží na orgánu, který začne intenzivně produkovat androgeny. Ovariální hyperandrogenismus se ve většině případů vyvíjí na pozadí syndromu polycystických vaječníků, méně často je patologie způsobena nádory produkujícími hormony.
PCOS se vyznačuje nepravidelnou menstruací, neplodností a zvýšenými hladinami androgenů v krvi. Postava dívky se mění podle mužského typu, začínají růst chloupky na obličeji a těle, zvětšuje se objem pasu a hrudníku, ukládá se tuková vrstva v podbřišku. Práce mazových žláz je narušena, objevuje se seborrhea, akné která není léčitelná. Na kůži stehen a hýždí se objevují strie. Spánková apnoe (zadržování dechu) vede k nespavosti.
Na obrázku je žena s charakteristické vlastnosti hirsutismus.
Charakteristické příznaky hyperandrogenismus u PCOS je vzhled předmenstruační syndrom. Ženy se stávají podrážděnými, jejich nálada se často mění, mají obavy z migrény, intenzivní bolesti v podbřišku, otoku, bolestivosti mléčných žláz.
Vaječníky se zvětšují 2-3krát, jejich pouzdro se zahušťuje. Uvnitř orgánu je jich několik cystické útvary. Hormonální nerovnováha způsobuje ztluštění a hyperplazii endometria dělohy, menstruace se prodlužuje, je vydatnější, s uvolněním krevní sraženiny.
