Hemolitična anemija: kaj je to. Hemolitična anemija: vrste, vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

HEMOLITIČNA ANEMIJA (hemolitična anemija; grški haima kri + liza uničenje, raztapljanje; anemija) je skupinsko ime za bolezni, katerih skupna značilnost je povečano uničenje eritrocitov, kar na eni strani povzroči slabokrvnost in povečano tvorbo produktov razpada eritrocitov, na drugi strani pa reaktivno okrepljeno eritrocitopoezo. Povečanje razgradnih produktov eritrocitov se klinično kaže z zlatenico (glej) limoninega odtenka, zvišanjem vsebnosti posrednega (nekonjugiranega) bilirubina v krvi (glej Hiperbilirubinemija) in serumskega železa, pleiokromije žolča in blata. , urobilinurija (glej). Pri intravaskularni hemolizi (glej) se dodatno pojavi hiperhemoglobinemija (glej Hemoglobinemija), hemoglobinurija (glej), hemosiderinurija. Povečano eritropoezo dokazujeta retikulocitoza in polikromatofilija v periferni krvi, eritronormoblastoza kostnega mozga.

Razvrstitev

G.-jeva delitev in. za akutno in kronično je bilo nesprejemljivo, saj je akutno in kronično mogoče opaziti v istih oblikah G. in. Tudi G.-jevo nasprotovanje a. ni upravičeno. z intracelularno in intravaskularno lokalizacijo hemolize, saj z isto obliko G. a. lahko pride do intracelularne in intravaskularne hemolize. Delitev G. a. ni brezpogojna. na povzročajo endo- in eksoeritrocitni hemolitični dejavniki; na primer, s paroksizmalno nočno hemoglobinurijo je glavna napaka lokalizirana v membrani eritrocitov, hemolitični faktor (komplement) pa je lokaliziran zunaj eritrocita.

Najbolj upravičena delitev hemolitične anemije v dve glavni skupini - dedno (prirojeno) in pridobljeno G. a. Dedna G. in. je lahko posledica patologije membrane eritrocitov ali strukture ali sinteze hemoglobina, pa tudi pomanjkanja enega od encimov eritrocitov. Dedna G. in. so združeni po genetskem principu, vendar se bistveno razlikujejo po etiologiji, patogenezi in klinični sliki. Do pridobljenega G. in. vključujejo veliko skupino imunohemolitičnih anemij, skupino pridobljenih membranopatij itd.

Naslednji G. klasifikacija in. (Yu. I. Lorie, 1967; L. I. Idelson, 1975):

I. Dedno (prirojeno)

1. Membranopatija eritrocitov:

a) mikrosferocitni;

b) ovalocit;

c) akantocitne.

2. Encimopenični (fermentopenični):

a) povezana s pomanjkanjem encimov pentozo-fosfatnega cikla;

b) povezana s pomanjkanjem encimov glikolize;

c) povezana s pomanjkanjem encimov, ki sodelujejo pri tvorbi, oksidaciji in redukciji glutationa;

d) povezana s pomanjkanjem encimov, ki sodelujejo pri uporabi ATP;

e) povezana s pomanjkanjem encimov, ki sodelujejo pri sintezi porfirinov.

3. Hemoglobinopatije:

a) kvalitativne hemoglobinopatije;

b) talasemija.

II. Pridobiti

1. Imunohemolitična anemija:

a) avtoimunski;

b) izoimunski.

2. Pridobljene membranopatije:

a) paroksizmalna nočna hemoglobinurija;

b) spurcelična anemija.

3. Povezano z mehanskimi poškodbami rdečih krvnih celic:

a) marčna hemoglobinurija;

b) Moshkovicheva bolezen (sin. mikroangiopatska G. a.);

c) ki izhajajo iz umetnih srčnih zaklopk.

4. Strupeno.

DEDNA HEMOLITIČNA ANEMIJA

Membranopatije eritrocitov

Membranopatija je povezana z nenormalnostjo beljakovinskih ali lipidnih komponent membrane eritrocitov, kar je vzrok za spremembo njihove oblike in njihovo prezgodnje uničenje. Prej so se omenjale tudi tako imenovane membranopatije. prirojene nesferocitne G. a., ki so jih kasneje zaradi odkritja pomanjkanja encimov glikolize pri njih pripisali encimopenični anemiji.

Mikrosferocitna hemolitična anemija

Mikrosferocitna hemolitična anemija (sin.: prirojena mikrosferocitoza, Minkowski-Choffardova bolezen, mikrocitemija, sferocitna anemija) sta prvič opisala Vanler in Mazius (S. Vanlair, Masius, 1871) pod imenom mikrocitemija, kot samostojna bolezen pa je postala znana po klasičnih delih O. Minkowskega (1900) in Chauffarda (A. M. Chauffard, 1907).

Statistika ni razvita. Bolezen je opisana v vseh delih sveta; pogostejši v Evropi kot v Ameriki. Zaradi široke uporabe splenektomije pri bolnikih z mikrosferocitnim G. a., rob praviloma vodi do klina, okrevanja, je možno povečanje te bolezni, saj se povečajo možnosti za prenos z dedovanjem (bolniki živeti v rodni dobi).

Etiologija neznano. Bistvo okvare membrane eritrocitov ni dokončno ugotovljeno. Bolezen se deduje avtosomno dominantno.

Patogeneza. Vodilna vrednost v razvoju G. in. povzročijo zmanjšano vsebnost aktomiozinu podobnega proteina v membrani eritrocitov in delno odvzem membrane fosfolipidov in holesterola, kar vodi do zmanjšanja skupne površine eritrocitov, zmanjšanja njegovega indeksa in spodbuja pretvorbo eritrocitov v mikrosferocite. Sekundarna vloga je pripisana povečanju prepustnosti membrane za natrijeve ione, ki povečajo aktivnost adenozin trifosfataze in povečajo intenzivnost procesov glikolize. V pogojih počasnega pretoka krvi v vranici z nizkim pH in vsebnostjo glukoze se "staranje" eritrocitov pospeši. Poleg tega se mikrosferociti, ki so izgubili plastičnost normalnih eritrocitov, povsem mehansko zadržijo pri prehodu iz vranične pulpe v venske sinusoide pred ozkimi (do 3,5 mikronov v premeru) porami med endotelnimi celicami, ki obdajajo njihovo površino. To pojasnjuje prenehanje povečane hemolize po splenektomiji, kljub ohranjanju mikrosferocitne oblike eritrocitov.

Klinična slika. Kljub prirojeni naravi mikrosferocitnega G. a., se njegove prve manifestacije običajno opazijo v starejšem otroštvu in adolescenci, čeprav so primeri bolezni opisani tako pri dojenčkih kot pri starejših. Potek bolezni je zelo raznolik - od subkliničnega do hudega, s pogostimi hemolitičnimi krizami. Pritožbe so lahko odsotne (po Chauffardu so "bolniki bolj rumeni kot bolni") ali pa so posledica anemične hipoksije, napadov žolčnih kolik. Glavni simptom je zlatenica kože, beločnice in sluznice različne in spremenljive intenzivnosti. Zlatenico spremlja izločanje intenzivno obarvanega blata in temen urin. Vranica je nenehno povečana, jetra - pri polovici bolnikov.

Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo prirojene anomalije: stolpna lobanja, gotsko nebo, brady ali polidaktilija, vratna rebra, strabizem, malformacije srca in ožilja ter druge (ti hemolitična konstitucija). Z razvojem bolezni v zgodnjem otroštvu se na rentgenski sliki lobanje opazi razširitev diploičnih prostorov. Anemija je običajno zmerna, včasih odsotna zaradi kompenzacije blage hemolize s povečano eritropoezo. Tudi pri dolgotrajni in intenzivni hemolizi ostaja eritropoeza aktivna. Hude hemolitične krize se pogosteje pojavljajo pri ženskah. Razvijajo se postopoma, v 7-10 dneh, in jih običajno izzovejo okužbe, porod. Včasih anemijo poslabša nenaden razvoj t.i. aplastične (regeneratorne) krize, za katere je značilno izginotje retikulocitov iz krvi in ​​eritronormoblastov iz kostnega mozga, močno zmanjšanje zlatenice in drugih znakov hemolize. Pri nekaterih bolnikih krize spremljajo levko- in trombocitopenija. Običajno aplastične krize trajajo 7-10 dni, včasih se vlečejo do 2 meseca.

Pri nekaterih bolnikih se na koži nog v predelu notranjih kondilov oblikujejo dvostranske razjede; zacelijo se šele po splenektomiji. Mehanizem njihovega nastanka ne izključuje možnosti mikrotromboze s sferociti. Krvni test razkriva mikrosferocitozo (sferocitozo) eritrocitov: povprečni premer eritrocitov se zmanjša na 6 mikronov ali manj, njihova debelina se poveča na 2,5-3 mikronov, povprečni volumen eritrocitov in s tem povprečna vsebnost hemoglobina v eritrocitu običajno normalno ali rahlo povečano. Mikrosferocite je mogoče odkriti med normalnim pregledovanjem obarvanega krvnega razmaza – videti so kot majhne, ​​intenzivno obarvane celice brez osrednjega osvetlitve. Objektivno se mikrosferociti določijo z eritrocitometrijo (glej): vrh Price-Jonesove krivulje se premakne v levo (proti mikrocitom), osnova krivulje se razširi zaradi anizocitoze. Vsebnost retikulocitov je vztrajno povečana (do 20% ali več). V punktatu kostnega mozga je bila ugotovljena izrazita hiperplazija eritroblastičnega klica s povečanim številom mitoz in znaki pospešenega zorenja. Osmotska odpornost mikrosferocitov se močno zmanjša: hemoliza se lahko začne pri koncentraciji natrijevega klorida, ki je blizu fiziološki (0,70-0,75%). Mehanska odpornost mikrosferocitov je 4-8-krat manjša kot pri normalnih eritrocitih. Za kislinski eritrogram (glej) je značilen oster premik glavnega maksimuma v desno, povečanje celotnega trajanja hemolize. Po pranju eritrocitov iz plazme se glavni maksimum kislega eritrograma premakne v levo, trajanje hemolize se zmanjša; to omogoča domnevo o prisotnosti v plazmi snovi, ki zavira hemolizo mikrosferocitov. Pri izbrisanih oblikah mikrosferocitnega G. in. osmotsko odpornost eritrocitov je treba določiti z njihovo predhodno dnevno inkubacijo pri t ° 37 ° (zmanjša se v veliko večji meri kot pri eritrocitih zdravih posameznikov). Podobno se pregleda kislinski eritrogram opranih eritrocitov bolnikov po inkubaciji pri t° 37°. V 48 urah. spontana hemoliza (avtohemoliza) je v povprečju 50 %, pri zdravih osebah pa ne več kot 5 %. Življenjska doba mikrosferocitov v krvnem obtoku se bistveno zmanjša. Hkrati ostaja čas kroženja normalnih eritrocitov v krvnem obtoku bolnikov, pa tudi čas kroženja mikrosferocitov, transfundiranih prejemnikom, ki so bili predhodno splenektomirani, normalni. To potrjuje odsotnost plazemskih faktorjev hemolize v mikrosferocitnih G. a. To dokazujejo tudi rezultati raziskav serola: neposredni Coombsov test (glej Coombsovo reakcijo) je vedno negativen, posredni pa je pozitiven pri bolnikih, občutljivih zaradi nosečnosti z Rh-nezdružljivim plodom ali transfuzijo krvi. Vsebnost prostega hemoglobina v plazmi je normalna. Hemoglobin se vedno nanaša na "odrasli" tip (A); samo pri dojenčkih z mikrosferocitnim G. a. zazna starostno primerno vsebnost hemoglobina F. Serumski bilirubin je vedno povišan, predvsem zaradi posredne (nekonjugirane) frakcije. Resnost bilirubinemije ne ustreza vedno intenzivnosti hemolize - z dobro funkcijo izločanja bilirubina v jetrih lahko ostane nepomembna. Znatno povečano dnevno izločanje urobilinogena z blatom in urobilina z urinom.

Zapleti. Pri približno 30-40% bolnikov, pogosteje z intenzivno in dolgotrajno hemolizo, se v žolčnem traktu oblikujejo pigmentni kamni, ki povzročajo napade žolčne kolike. Obstrukcija skupnega žolčnega voda povzroči obstruktivno zlatenico.

Diagnoza temelji na ugotovitvi hemolitične zlatenice, mikrosferocitoze in zmanjšane osmotske, mehanske odpornosti eritrocitov, značilnega kislega eritrograma. Prisotnost mikrosferocitoze, zmanjšana osmotska stabilnost eritrocitov, negativen direktni Coombsov test in normalna raven prostega hemoglobina v plazmi omogoča razlikovanje mikrosferocitne G. a. iz drugih G. in., pa tudi iz funkcionalnih hiperbilirubinemij.

Zdravljenje. Edina metoda, ki zagotavlja prenehanje hemolize in praktično okrevanje bolnikov, je splenektomija (glej). Menijo, da se je z mirnim potekom bolezni mogoče vzdržati operacije. Ker pa skoraj pri vseh bolnikih prej ali slej pride do zapletov, je pravilneje vse bolnike operirati po postavitvi diagnoze, z izjemo morda majhnih otrok, starejših in bolnikov s hudo srčno-žilno patologijo. Operacija je dovoljena tudi med nosečnostjo (bolje jo je izvesti v kombinaciji s carskim rezom). Recidivi bolezni po splenektomiji so opaženi le v prisotnosti dodatnih vranic, ki jih med operacijo ne opazimo. Vsi znaki hiperhemolize po operaciji hitro izzvenijo in običajno po 3-4 tednih. sestava krvi je popolnoma normalizirana. Mikrosferocitoza in zmanjšanje osmotske stabilnosti eritrocitov po operaciji trajajo vse življenje, vendar se njihova resnost nekoliko zmanjša. Zapleti in smrt po splenektomiji so redki. Vse konservativne akcije pri G. in. neučinkovito. Transfuzija rdečih krvnih celic) se sme uporabiti v nadomestne namene samo v primeru globoke anemije (hemolitične in aplastične krize). Ponavljajoče transfuzije krvi so nezaželene zaradi nevarnosti izosenzibilizacije. Po splenektomiji potreba po transfuziji krvi izgine.

Napoved ugodno po splenektomiji, če je operacija zavrnjena, dvomljivo zaradi možnosti razvoja teh zapletov. Delovna sposobnost bolnikov pred zdravljenjem je odvisna od resnosti anemije in stopnje kompenzacije anemične hipoksije. Bolnike je treba seznaniti z verjetnostjo dednega prenosa bolezni (vendar tudi o ozdravljivosti bolezni). Smrtnost je nizka.

Preprečevanje ni razvita. Edini način za preprečevanje zapletov je zgodnja splenektomija.

Ovalocitična hemolitična anemija

Ovalocitična hemolitična anemija (sin. eliptocitna G. a.). Prvič je prisotnost ovalnih eritrocitov v krvi ljudi opisal Dresbach (M. Dresbach, 1904). Kri zdravih posameznikov vsebuje do 8-15% ovalocitov (fiziol, ovalocitoza). Večji odstotek ovalocitov, t.i. ovalocitozo najdemo v 0,02-0,05% primerov, v 10-12% pa ovalocitno G. a.

Etiologija neznano. Bolezen je podedovana avtosomno dominantno, očitno se prenaša z dvema genoma, od katerih je eden povezan z geni sistema Rhesus. Ekspresivnost genov je zelo različna.

Patogeneza nastane zaradi okvare membrane eritrocitov. Edino mesto uničenja eritrocitov je vranica, vendar sekvestracija ni povezana z nepravilnostjo v njihovi obliki (nosilni ovalociti ne ostanejo v vranici in imajo normalno obdobje cirkulacije).

Klinična slika, zapleti, zdravljenje, prognoza- kot pri mikrosferocitnih G. a.

Diagnoza se postavi na podlagi prevlade ovalnih eritrocitov v periferni krvi ob upoštevanju simptomov G. a. Povprečni volumen eritrocitov, koncentracija in vsebnost hemoglobina v eritrocitih so normalni. V punktatu kostnega mozga celice rdeče vrstice pridobijo ovalno obliko na stopnji polikromatofilnih normoblastov. Osmotska odpornost eritrocitov je običajno normalna, med inkubacijo se ne zmanjša močno. Test avtohemolize ni izboljšan. Pričakovana življenjska doba eritrocitov je skrajšana, z nosilnostjo ovalocitov je normalna. Serol, reakcije, indikatorji metabolizma pigmentov - kot pri mikrosferocitnih G. a.

Akantocitna hemolitična anemija

Akantocitna hemolitična anemija je dobila ime po obliki eritrocitov – akantociti (grško, akantha spike, bodica) imajo na površini 5-10 dolgih ozkih konicam podobnih izrastkov. Vsebnost fosfolipidov in holesterola v membrani eritrocitov je normalna, vendar obstajajo premiki v frakcijah fosfolipidov - povečanje sfingomielina in zmanjšanje fosfatidilholina.

Etiologija. Akantocitna G. a. - redka bolezen zgodnjega otroštva, povezana s prirojeno odsotnostjo beta-lipoproteinov (glejte Abetalipoproteinemija). Deduje se avtosomno recesivno.

Patogeneza. Tvorba akantocitov in njihova fosfolipidna nenormalnost je povezana s prisotnostjo eritrocitov v patolu, plazmi - v mladih eritrocitih morfol, biokemične spremembe pa so minimalne. V plazmi manjka B-protein (beljakovinska komponenta p-lipoproteinov), trigliceridi; ravni holesterola so običajno pod 50 mg/100 ml, fosfolipidi - pod 100 mg/100 ml.

Klinična slika značilna kombinacija zmernega G. a. in steatoreja (glej) s selektivno malabsorpcijo maščob. Krvna slika je značilna: eritrociti imajo dolge ozke koničaste izrastke, njihova življenjska doba se skrajša, opazimo retikulocitozo. Osmotska odpornost eritrocitov je normalna, avtohemoliza po inkubaciji pri t ° 4 ° in 37 ° je močno povečana, popravljena z dodatkom vitamina E [Brain (MS Brain), 1971]. V plazmi primanjkuje B-proteina in trigliceridov, zmanjšan holesterol in fosfolipidi.

Zapleti. Retinitis pigmentosa (z izidom v slepoti) in ataktična nevropatija.

Diagnoza se postavi na podlagi značilnega klina, slike, odkrivanja akantocitne oblike eritrocitov, retikulocitoze, skrajšanja pričakovane življenjske dobe eritrocitov.

Zdravljenje ni razvita. Predpisovanje vitamina E ni učinkovito.

Napoved neugodno za življenje.

Encimopenična anemija

G. a. se razvijejo zaradi pomanjkanja različnih encimov eritrocitov. V skladu z insuficienco določenih encimskih sistemov ločimo več skupin encimopatij:

G. a., povezana s pomanjkanjem encimov pentozo-fosfatnega cikla (pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, pomanjkanje 6-fosfoglukonat dehidrogenaze);

G. a., povezana s pomanjkanjem encimov glikolize (pomanjkanje piruvat kinaze, trioza fosfat izomeraze, 2,3-difosfoglicerat mutaze itd.);

G. a., povezana s pomanjkanjem encimov, ki sodelujejo pri tvorbi, oksidaciji in redukciji glutationa (pomanjkanje sintetaze, reduktaze in peroksidaze);

G. a., povezano s pomanjkanjem adenozin trifosfataze, adenilat kinaze, ribofosfat pirofosfat kinaze, to je encimov, ki sodelujejo pri uporabi ATP;

G. a., povezano s pomanjkanjem encimov, ki sodelujejo pri sintezi porfirinov. To sta eritropoetična uroporfirija in eritropoetična protoporfirija (glejte Encimopenična anemija).

Hemoglobinopatije

G. a., povezana s kršitvijo strukture ali sinteze hemoglobina. Obstajajo hemoglobinopatije, ki jih povzročajo nepravilnosti v primarni strukturi hemoglobina ali kvalitativne, na primer anemija srpastih celic (glej), in povzročajo kršitev sinteze verig hemoglobina ali kvantitativne - talasemija (glej), z nekaterimi od hemoglobin H, Bart hemoglobin in drugi

PRIDOBLJENA HEMOLITIČNA ANEMIJA

Imunohemolitična anemija

Za imunohemolitične anemije je značilna prisotnost v krvi protiteles proti antigenom lastnih ali transfundiranih (donorskih) eritrocitov.

Avtoimunsko hemolitično anemijo lahko povzroči prisotnost toplih avtoprotiteles, hladnih aglutininov, bifaznih hemolizinov in avtoprotiteles, ki se pojavijo ob jemanju nekaterih zdravila.

Avtoimunohemolitična anemija, ki jo povzročajo topla avtoprotitelesa

Avtoimunohemolitična anemija, ki jo povzročajo topla avtoprotitelesa (sin.: str pridobljena G. a., pridobljena hemolitična zlatenica tipa Guyem-Vidal, imunohemolitična anemija), imajo dve obliki: idiopatsko in simptomatsko (pogosteje se razvijejo v ozadju tumorjev). limfoidno tkivo in velike kolagenoze, na primer s sistemskim eritematoznim lupusom).

Ta oblika predstavlja cca. 25 % vseh G. a. Osebe katere koli starosti so bolne, ženske nekoliko pogosteje kot moški. Razmerje idiopatskih in simptomatskih oblik je 1: 1.

Etiologija neznano. Odsotnost družinskih primerov kaže na pridobljeno naravo bolezni. Pri nekaterih bolnikih je razvoj bolezni povezan z jemanjem metildope.

Patogeneza: obstajata dve teoriji o nastanku avtoprotiteles: 1) primarna sprememba membrane eritrocitov s tvorbo novega ali izpostavljenostjo latentnega (globokega) antigena in posledično reakcijo imunoloških sistemov; 2) primarna sprememba celic (somatska mutacija) imunol, sistemi s tvorbo protiteles proti normalnim antigenom eritrocitov. Toplotna avtoprotitelesa na serole, lastnosti najpogosteje pripadajo nepopolnim aglutininom; na osnovi imunokemije. študije (z uporabo monospecifičnih antiglobulinskih serumov) se imenujejo imunoglobulini G (IgG), včasih so imunoglobulini M in A (IgM in IgA) odkriti hkrati. Hemoliza eritrocitov s protitelesi, fiksiranimi na njih, se pojavi z njihovo fragmentacijo ali eritrofagocitozo. Uničenje rdečih krvnih celic poteka v vranici, kostnem mozgu, limfnih vozliščih in jetrih. Pri nekaterih bolnikih se eritrociti uničijo neposredno v krvnem obtoku; pri tem delu bolnikov najdemo tudi popolne hemolizine.

Klinična slika: začetek bolezni je pogosto postopen, lahko pa tudi akuten, s sliko hitre hemolize in anemične kome (ti. akutna G. a. Lederer). Potek je običajno kroničen, z obdobji poslabšanj. Pritožbe bolnikov so predvsem posledica anemične hipoksije. Koža je bleda, ikterična, včasih je jasno izražena akrocianoza. Zlatenica je lahko različno intenzivna, spremlja jo fekalna pleiokromija, urobilinurija. V serumu se poveča vsebnost indirektnega bilirubina; s hitro progresivno hemolizo, ki jo spremlja anemična nekroza jeter, se poveča tudi konjugirana frakcija bilirubina. Vranica je rahlo ali zmerno povečana; s simptomatsko obliko je možna ostra splenomegalija (zaradi osnovne bolezni). Pri kroničnih bolnikih so jetra povečana približno. Krvni test razkriva normo- ali hiperkromno anemijo, visoko retikulocitozo, včasih normoblaste, ostro anizocitozo eritrocitov, prisotnost mikrosferocitov in makrocitov; obstajajo fragmenti eritrocitov, eritrofagocitni monociti. Pogosto opazimo avtoaglutinacijo eritrocitov. Povprečni volumen eritrocitov se običajno poveča, njihova osmotska odpornost se zmanjša, po inkubaciji eritrocitov se zmanjša še bolj (vendar manj kot pri mikrosferocitnih G. a.). Po inkubaciji eritrocitov se poveča tudi njihova avtohemoliza. Prosti hemoglobin v plazmi je pogosto povišan, zlasti ob prisotnosti hemolizinov v krvi in ​​na vrhuncu hemolitične krize. S pomembno in dolgotrajno hemoglobinemijo se raven haptoglobina v plazmi zmanjša, možen je pojav hemoglobina in hemosiderina v urinu. Pričakovana življenjska doba eritrocitov, lastnih in transfuziranih od darovalca, se skrajša, pogosto bistveno. Število levkocitov je normalno ali zmanjšano v kroni, trenutno, vendar z poslabšanji bolezni lahko opazimo znatno nevtrofilno levkocitozo s premikom v levo. Pri simptomatski avtoimunski G. in. levkocitna formula je določena z osnovno boleznijo. Število trombocitov je normalno ali zmanjšano, včasih dramatično. V mielogramu opazimo izrazito eritronormoblastno reakcijo. Makronormoblastna eritropoeza, pogosto s prisotnostjo megaloblastov, ki je povezana s povečano porabo endogenega vitamina B12 in folne kisline. Huda trombocitopenija lahko povzroči razvoj hude krvavitve (Fischer-Evansov sindrom), včasih hkrati z levkopenijo (imunska pancitopenija).

Zapleti: aplastične krize, tromboza, ki vodi do srčnih napadov ustreznih organov; tvorba kamnov v žolčnem traktu je redka.

Diagnoza postalo mogoče po uvedbi Coombsovega diagnostičnega testa. Temelji na pridobljeni G. ustanovitvi in. z intracelularno ali mešano lokalizacijo hemolize in je potrjena s pozitivnim neposrednim Coombsovim testom, je intenzivnost reza drugačna, vendar lahko ustreza resnosti hemolize. Včasih je neposredni test negativen ali pa postane pozitiven relativno pozno v poteku bolezni. Pozitiven indirektni Coombsov test (zaznava prosta protitelesa v plazmi) ni patognomoničen za avtoimunsko G. a., običajno je posledica prisotnosti izoprotiteles (po transfuziji, med nosečnostjo).

Zdravljenje: običajno predpisanih kortikosteroidnih hormonov. Začetni odmerek prednizolona mora biti vsaj 1 mg na 1 kg telesne teže na dan peroralno; pri hud potek in globoko anemijo se odmerek poveča na 2-3 odmerke na 1 kg teže, polovica se daje parenteralno. Z izboljšanjem se odmerek zdravila postopoma zmanjšuje, vendar toliko, da se zagotovi povečanje hemoglobina. Po normalizaciji kazalcev rdeče krvi se hormoni nadaljujejo z dajanjem majhnih odmerkov (15-20 mg prednizolona na dan); v stanju hematol. remisije se izvajajo še 2-3 mesece. in šele nato postopoma preklicali. Hkrati s hormoni so predpisane kalijeve soli in alkalije. Mehanizem za polaganje. delovanje hormonov pri avtoimunski G. a. nejasno. Predpostavlja se zaviralni učinek na imunsko kompetentne celice, vendar pa hitrost terapevtskega učinka (včasih že v 24-48 urah) kaže na neposreden vpliv na proces krvavitve. Hormonska terapija zagotavlja klin, okrevanje približno 75% bolnikov. Direktni Coombsov test ostane pozitiven več mesecev in let. Negativni učinek hormonske terapije je mogoče razložiti bodisi z nezmožnostjo uporabe zadostnih odmerkov hormonov zaradi razvoja sladkorne bolezni, hipertenzije itd. bodisi z rezistenco na kortikosteroide. V teh primerih je indicirana splenektomija; daje učinek pri približno polovici operiranih bolnikov, vendar ne izključuje poznih recidivov hemolize. Če zdravljenje s kortikosteroidi ne uspe, uporabimo tudi imunosupresive (6-merkaptopurin, azatioprin, ciklofosfamid itd.). Obstajajo poročila o uspešni timektomiji pri otrocih. Transfuzije krvi (eritrocitne mase) so indicirane le pri hudi progresivni anemiji. Z anemično komo se hkrati transfuzira do 750-1000 ml krvi (darovalec je izbran glede na indirektni Coombsov test).

Napoved pogosteje dvomljivo, čeprav ni izključena možnost dolgega mirnega poteka in celo spontanega okrevanja. Delovna sposobnost bolnikov pred zdravljenjem se stalno zmanjšuje. Prognostično neugodni simptomi vključujejo prisotnost hude trombocitopenije, pozitiven indirektni Coombsov test in serumske hemolizine. Neposredni vzroki smrti so lahko neustavljiva hemoliza, trombocitopenična krvavitev, tromboza.

Hemolitična anemija, ki jo povzročajo hladna avtoprotitelesa

Obstajajo idiopatske in simptomatske oblike. Simptomatsko se pogosteje razvije v ozadju nekaterih limfoproliferativnih procesov, infekcijske mononukleoze, mikoplazmatske (atipične) pljučnice; mogoče v kateri koli starosti. Idiopatska oblika bolezni je redka, pogostejša pri ženskah in starejših.

Etiologija neznano. Mehanizem nastanka hladnih aglutininov pod vplivom infekcijskih patogenov ni bil ugotovljen.

Patogeneza: hladna avtoprotitelesa se skupaj s komplementom pritrdijo na eritrocite v majhnih žilah distalnih delov telesa (ko se ohladijo na temperaturo pod 32 °).

Do eksplicitne hemolize pride pri titru protiteles 1 : 1000. Hladni aglutinini imajo serolno specifičnost za antigena I ali i (slednji je pogostejši pri simptomatski obliki). Immunochem. z raziskovalnimi metodami jih identificirajo kot imunoglobuline M (IgM), manj pogosto odkrijejo kombinacijo imunoglobulinov M in G (IgM + IgG), X-verige so odgovorne za hemolitično aktivnost. Uničenje aglutiniranih eritrocitov se pojavi v žilni postelji in kot posledica eritrofagocitoze v vranici, jetrih in kostnem mozgu (mešana lokalizacija hemolize). Aglutinati v majhnih žilah motijo ​​krvni obtok v njih, kar povzroča kliniko Raynaudovega sindroma (glej Raynaudovo bolezen).

Klinična slika: glavni klin, simptomi bolezni so običajno zmerno izraženi G. in. in motnje perifernega krvnega obtoka, ki se pojavijo med ohlajanjem, kot je Raynaudov sindrom. Obstaja akrocianoza, redko akrogangrena. Zlatenica običajno ni intenzivna. Velikost jeter in vranice je normalna ali rahlo povečana. Potek bolezni je običajno kroničen, neprogresiven. Možne so hude hemoglobinurične krize. Simptomatska oblika se pojavi akutno in se konča s spontanim okrevanjem. Krvni testi kažejo zmerno anemijo. Eritrociti so morfološko malo spremenjeni, včasih rahla sferocitoza, eritrofagocitoza, ko se ohladijo, eritrociti hitro aglutinirajo; po segrevanju vzorca krvi aglutinati eritrocitov izginejo. Osmotska odpornost eritrocitov je normalna ali rahlo zmanjšana. Retikulocitoza je zmerna. Število levkocitov in trombocitov je normalno ali zmanjšano. ROE se lahko močno pospeši. V plazmi se poveča indirektni bilirubin in prosti hemoglobin (po ohlajanju); v urinu je mogoče zaznati hemoglobin in hemosiderin.

Zapleti je lahko posledica oslabljenega pretoka krvi v majhnih žilah (npr. razvoj gangrene prstov na rokah in nogah).

Diagnoza temelji na dokazu G. a., Raynaudovega sindroma in dokazu hladnih aglutininov v dovolj visokem titru (1 : 1.000.000). Neposredni Coombsov test (za raziskave se kri vzame v posodo, segreto na t ° 37 °) s celotnim antiglobulinskim serumom je vedno pozitiven, iz monospecifičnih serumov je pozitiven samo z anti-C.

Zdravljenje: kortikosteroidi in splenektomija so neučinkoviti. Opisan je blagodejni učinek levkerana. Pri globoki anemiji so indicirane transfuzije eritrocitov, opranih iz plazme (za izločanje komplementa).

Napoved dvomi o okrevanju. Zaposljivost je mogoče ohraniti.

Hemolitična anemija, ki jo povzročajo dvofazni hemolizini

Hemolitična anemija, ki jo povzročajo bifazni hemolizini (paroksizmalna hladna hemoglobinurija), je redka bolezen, ki predstavlja 4,6 % vseh imunohemolitičnih anemij.

Etiologija. Bolezen se razvije z akutnimi virusnimi okužbami, manj pogosto z. sifilis.

Patogeneza. Paroksizmalna hladna hemoglobinurija se pojavi, ko so v krvi dvofazni hemolizini Donat-Landsteinerja, ki se ob ohlajanju telesa usedejo na eritrocite in izvajajo hemolizo pri t ° 37 °. Dvofazni hemolizini imajo elektroforetično mobilnost, ki ustreza frakciji gama; spadajo med imunoglobuline G (IgG).

Klinična slika za katerega so značilni simptomi hudega splošnega stanja, težko dihanje, zvišana telesna temperatura, glavobol, bolečine v mišicah in sklepih, pa tudi znaki hitre intravaskularne hemolize (pojav črnega urina, zlatenica, anemija). Pogosto je neustavljivo bruhanje žolča, mehko blato. Vranica in jetra sta zmerno povečana, občutljiva. Blaga oblika paroksizmalne hladne hemoglobinurije se pojavi s subfebrilno temperaturo in kratkotrajno hemoglobinurijo. Krvni test razkriva ostro normokromno anemijo, bazofilno punkcijo eritrocitov, polikromazijo eritrocitov, normoblastov, povečano število retikulocitov, pa tudi nevtrofilno levkocitozo s premikom v levo, včasih do promielocitov in celo mieloblastov. Zaznamo hiperbilirubinemijo (zaradi nekonjugiranega bilirubina), zvišanje hemoglobina do 30-40 mg/100 ml. Krvni serum je obarvan rožnato, ko stoji postane rjav zaradi tvorbe methemoglobina. V punktatu kostnega mozga - slika reaktivne eritropoeze, eritrofagocitoze. Druge študije kažejo hemoglobinurijo (glej), žolčno pleiokromijo, povečano izločanje sterkobilina z blatom.

Zapleti: odpoved ledvic, anurija.

Zdravljenje: izvajati ukrepe proti šoku (kardiovaskularna zdravila, morfin, adrenalin, kortin, kisik), transfuzijo enoskupinske krvi (250-500 ml), poliglukin (500-1000 ml), predpisati alkalije znotraj in intravensko (5% sveže). pripravljena kapalna raztopina natrijevega bikarbonata v skupnem odmerku 500-1000 ml). Za hitro čiščenje plazme hemoglobina dajemo osmotske diuretike - 30% raztopino sveže pripravljenega sterilnega pripravka liofilizirane sečnine za 10% raztopino glukoze v skupnem odmerku 200-300 ml. Prikaz glukokortikoidov.

Napoved je določena z masivnostjo hemolize, stanjem delovanja ledvic, pravočasnostjo in učinkovitostjo zdravljenja. Z ugodnim izidom v 2-4 tednih. pride popoln klin, okrevanje. Napoved je neugodna v primerih, zapletenih z anurijo in odpovedjo ledvic. Pri fulminantni obliki je možna smrt zaradi šoka in akutne anoksije v prvih dveh dneh.

Z zdravili povzročena imunohemolitična anemija

Z zdravili povzročena imunohemolitična anemija se pojavi, ko se z zdravili povzročene hemolitične reakcije izvajajo s sodelovanjem protiteles.

Etiologija in patogeneza. Avtoprotitelesa se lahko pojavijo ob jemanju nekaterih zdravil (penicilin, streptomicin, PASK, indometacin, piramidon, fenacetin, kinin, kinidin itd.). Mehanizem sodelovanja zdravil pri razvoju G. in. lahko drugačna. S haptenskim mehanizmom razvoja G., a. zdravilo vstopi v kombinacijo s komponento površine eritrocitov in povzroči nastanek protiteles proti zdravilu tipa IgG; ob ponovnem zaužitju zdravila se protitelesa pritrdijo na eritrocite, ki jih blokira. To je mehanizem delovanja penicilina; v tem primeru morda ne opazimo običajne alergijske reakcije na penicilin. Ko nastanejo imunski kompleksi, se zdravilo veže na nosilni protein in spodbudi tvorbo protiteles IgM. Kompleks zdravilo-protitelo poškoduje membrano eritrocitov, spodbuja fiksacijo komplementa na njih, kar povzroči hemolizo. To je mehanizem delovanja kinina in kinidina. Toda zdravilo lahko povzroči nastanek pravih avtoprotiteles, kot na primer pri topli avtoimunski G. a. To je mehanizem delovanja alfa-metildope (dopegita). Vzročni dejavnik je lahko tudi mebedrol (mefenamin), klordiaz oksid (elenium). Po prenehanju jemanja zdravila vsa protitelesa hitro izginejo.

Klinična slika odvisno od resnosti in lokalizacije hemolize. Prevladujejo lahke in zmerne oblike. Bolezen je akutna, z mešano lokalizacijo hemolize. V serumu so odkrita protitelesa, ki aglutinirajo eritrocite bolnika in zdravih posameznikov (v prisotnosti tega zdravila).

Diagnoza na podlagi anamnestičnih podatkov pozitiven direktni Coombsov test z monospecifičnimi serumi.

Zdravljenje se v bistvu zmanjša na odpravo zdravila, ki je povzročil G. in. Kortikosteroidi so učinkoviti le pri G. a., ki ga povzroča alfa-metildopa, vendar jih je treba uporabljati previdno zaradi nevarnosti zvišanja krvnega tlaka. Pri hudi anemiji so indicirane transfuzije krvi.

Izoimunske hemolitične anemije se lahko razvije pri novorojenčkih z nezdružljivostjo sistemov AB0 in Rh ploda in matere (glej hemolitično bolezen novorojenčka), pa tudi kot zaplet transfuzije krvi, prav tako nezdružljiv s sistemi AB0, Rh in njegovimi redkimi sortami. To so potransfuzijske hemolitične anemije (glej Transfuzije krvi). Pri izoimunskih G. in. protitelesa se odkrijejo v serumu pri nastavitvi indirektne Coombsove reakcije.

Pridobljene membranopatije

Paroksizmalna nočna hemoglobinurija

Paroksizmalna nočna hemoglobinurija (sin.: Strübing-Marchiafava bolezen, Marchiafava-Micheli bolezen) velja za pridobljeno eritrocitopatijo (družinske dedne oblike bolezni niso ugotovljene); se pojavi zaradi somatske mutacije, ki povzroči pojav nenormalne populacije rdečih krvnih celic. Monoklonski izvor te populacije eritrocitov je dokazan. Hemolizo eritrocitov povzroča samo komplement, vendar jo izzovejo različni dejavniki, vključno s fiziološkimi dejavniki (stanje spanja, pri ženskah - menstruacija); pojav hemoglobinurije je povezan s premiki kislinsko-bazičnega ravnovesja v smeri acidoze v zgoraj navedenih pogojih. Provokatorji so lahko tudi interkurentne okužbe, hiperkoagulacijska stanja krvi, zdravila, transfuzije krvi, tako cele (predvsem sveže) kot plazme. Paroksizmalna nočna hemoglobinurija se lahko začne s sliko hipoplastičnega stanja hematopoeze; v nekaterih primerih se značilna slika bolezni razvije 10-12 ali več let po odkritju hipoplazije hematopoeze, včasih po splenektomiji.

Klinična slika. Bolezen ima dolg potek. V ozadju hemoglobinemije in hemosiderinurije se pojavijo paroksizmi hemoglobinurije, pogosteje ponoči.

Krvni test razkriva hudo anemijo hipokromnega tipa, zmerno zmanjšanje števila granulocitov in trombocitov. Zaradi dolgotrajne hemosiderinurije (»železova sladkorna bolezen«) se zaloge železa v telesu izčrpajo in razvije se hiposideremija. Opaženi so simptomi hemolitične zlatenice: hiperbilirubinemija (zaradi nekonjugirane frakcije), urobilinurija, žolčna pleiokromija, retikulocitoza. Jetra in vranica pogosto niso povečani. Kostni mozeg je hiperplastičen zaradi elementov eritropoeze.

Zapleti. Med hemoglobinurnimi krizami je bolezen pogosto zapletena s hiperkoagulacijskim sindromom s kasnejšo vaskularno trombozo v sistemu portalne vene, trebušnih, možganskih, koronarnih žilah, pri ženskah pa tudi v posodah majhne medenice, ki jo spremlja. bolečine v območju tromboze. Nagnjenost k vaskularni trombozi je povezana z vstopom v kri tromboplastičnih snovi iz razpadlih eritrocitov. Tromboza je včasih zapletena s srčnimi napadi v različnih organih; zlasti tromboza v sistemu portalne vene vodi do infarktov vranice z razvojem tromboflebitične splenomegalije in portalne hipertenzije. V redkih primerih pride do prehoda iz paroksizmalne nočne hemoglobinurije v hiperplastični, mieloproliferativni sindrom - eritromielozo ali akutno mieloično levkemijo.

Diagnoza se izvaja s posebnimi laboratorijskimi testi (kislinske in saharozne preiskave), pa tudi na podlagi klina, slike neprekinjene intravaskularne hemolize, ki jo pogosteje spremljajo paroksizmi nočne hemoglobinurije. Acid test ali Hamov test temelji na določanju občutljivosti eritrocitov na komplement svežega človeškega seruma, nakisanega z dodatkom 0,2 % klorovodikove kisline do pH 6,5. Test se šteje za pozitiven, če je hemoliziranih več kot 5% (včasih do 50-80%) rdečih krvnih celic. Saharozni test ali Hartmann-Jenkinsov test temelji na dejstvu, da se eritrociti bolnikov lizirajo v šibki raztopini saharoze v prisotnosti komplementa. Vzorec se šteje za pozitiven, če je več kot 4% proučevanih eritrocitov podvrženih lizi.

Zdravljenje se spušča v vzdrževanje optimalno raven indikatorji rdeče krvi s sistematičnimi transfuzijami 3-5 krat (fiziol, raztopina) opranih eritrocitov ali eritrocitov starih 7-10 dni (obdobje inaktivacije komplementa). Transfuzija sveže polne krvi in ​​plazme je kontraindicirana, ker poveča hemolizo. V primeru hiposideremije so indicirani pripravki železa v majhnih, individualno tolerantnih odmerkih v kombinaciji z anaboličnimi hormoni (nerobol, retabolil). Pri trombotičnih zapletih je predpisan heparin, včasih v kombinaciji s fibrinolizinom. Glukokortikoidi (prednizolon) v napredovali fazi bolezni so kontraindicirani. V hipoplastični fazi bolezni je prikazan celoten arzenal zdravil, ki se uporabljajo za hipoplastično anemijo - glukokortikoidi, androgeni, transfuzije krvi, sprejemljiva je transfuzija neopranih svežih rdečih krvnih celic. Pri dolgotrajni trombocitopenični krvavitvi je indicirana splenektomija.

Napoved resno. Smrtni izid se lahko pojavi v začetni fazi zaradi anemične kome na ozadju trombocitopenične krvavitve, v napredni hemolitični fazi - kot posledica vaskularnih trombotičnih ali septičnih zapletov, v redkih primerih zaradi akutne levkemije.

Spurcelična hemolitična anemija

Hemolitično anemijo spur celic so opisali J. A. Smith et al. (1964) pri bolnikih s hudimi oblikami jetrne ciroze.

Etiologija ni znana.

Patogeneza bolezni je povezana s presežkom holesterola in pomanjkanjem fosfolipidov v membrani eritrocitov.

Klinična slika, zdravljenje in prognoza kot pri mikrosferocitni G. a.

Diagnoza temelji na odkrivanju rdečih krvnih celic s številnimi majhnimi procesi v krvi.

Hemolitična anemija zaradi mehanske poškodbe rdečih krvnih celic

Pohodna paroksizmalna hemoglobinurija

Pohodno paroksizmalno hemoglobinurijo je prvič opisal Fleischer (I. Fleischer, 1881), ki ga je opazil pri zdravem vojaku, ki je opravil dolgo hojo.

Etiologija in patogeneza. Hemoliza eritrocitov se razvije pri fizično močnih mladih ljudeh zaradi povečane obremenitve mišic spodnjih okončin med dolgotrajno hojo, pohodom, tekom, smučanjem, pa tudi na mišicah rok med vadbo karateja. Po Davidsonu (R. J. L. Davidson, 1964) se pohodna hemoglobinurija pojavi pri teku na trdi podlagi (po teku na mehki podlagi ali v čevljih z elastičnimi vložki se hemoglobinurija ne razvije pri istih posameznikih). Predispozicijski dejavnik je hipohaptoglobinemija. Mehanska hemoliza se razvije lokalno v posodah delov telesa, ki so dolgo časa izpostavljeni trku s trdo površino (stopala, roke).

Klinična slika označen z blagim potekom bolezni, odsotnostjo vročine in je posledica intenzivnosti intravaskularne hemolize. Možne so hude hemoglobinurične krize, pogosteje opazimo zmerno hemoglobinemijo in hemoglobinurijo, znižanje serumskega haptoglobina. Začetno stanje bolnikov je normalno. Morfol, anomalije eritrocitov niso opažene.

Diferencialna diagnoza z drugimi hemoglobinurija temelji na anamnezi (povezanost bolezni z mehanskim dejavnikom in ne s hlajenjem ali zdravili) in rezultatih preiskav eritrocitov (saharoza in kislina). Od pohodne mioglobinurije (glej) se razlikuje po odsotnosti mišične bolečine, odkrivanju hemoglobina v urinu.

Zdravljenje običajno ni potrebno.

Preprečevanje je spremeniti razmere fizičnega. obremenitve: včasih je dovolj zamenjati obutev za bolj elastično in spremeniti tehniko teka, da popolnoma odpravimo hemolizo eritrocitov.

Napoved ugodno.

Bolezen Moshkovich

Moškovičeva bolezen (sin. mikroangiopatska G. a.) je skupinski koncept, ki označuje G. a. pri nekaterih patologijah, ki jih povzroča lezija majhnih krvnih žil (arteriolov) v kombinaciji z diseminirano intravaskularno koagulacijo (glej Moshkovichova bolezen).

Hemolitična anemija, ki je posledica zamenjave ventila

S protetičnimi srčnimi zaklopkami je možen razvoj G. a., ki je posledica mehanske poškodbe in pretrganja membrane (fragmentacije) bolnikovih prvotno polnopravnih eritrocitov. Pogosteje se razvije z insuficienco umetnih ventilov levega srca zaradi prisilnega prehajanja krvi med ventrikularno sistolo skozi reže med protezo in obročem ventila.

Klinična slika se kaže z intenzivnostjo intravaskularne hemolize, ki je bolj izrazita pri aktivnem vedenju bolnika kot pri strogem počitku v postelji. Krvni test razkriva anemijo, včasih hipokromijo rdečih krvnih celic, retikulocitozo, hemoglobinemijo, zmanjšanje ali odsotnost haptoglobina v plazmi. Značilen je obstoj morfol. znaki drobljenja eritrocitov (shistociti, trikotni in čeladasti eritrociti). Opisani so primeri s pozitivnim direktnim Coombsovim testom. V urinu najdemo hemoglobin in hemosiderin.

Diagnoza na podlagi anamneze, preiskav krvi (znaki intravaskularne hemolize in drobljenja eritrocitov) in urina (prisotnost hemoglobina in hemosiderina).

Zdravljenje. Pri globoki vztrajni anemiji je indicirana operacija z rekonstrukcijo proteze. V blagih primerih so omejeni na ponavljajoče se transfuzije krvi, imenovanje pripravkov železa. Kortikosteroidi niso učinkoviti.

Toksična hemolitična anemija

Etiologija. Hemolizo eritrocitov lahko povzročijo številne kemične snovi. in bakterijske narave. Od kem. snovi, hemolizo pogosteje povzročajo arzenov vodik (z interakcijo arzenovih spojin s sulfhidrilnimi skupinami), svinec, bakrove soli (zaradi inhibicije piruvat kinaze in drugih encimov eritrocitov), ​​kalijev in natrijev klorat, redkeje resorcinol, nitrobenzen, anilin . Opisani so primeri G. in. s hiperbarično kisikovo terapijo, po piku čebel, pajkov.

Patogeneza. Mehanizem hemolize je lahko različen. Do hemolize lahko pride zaradi močnega oksidativnega učinka (kot pri encimopenični anemiji), ki presega normalno obrambni mehanizmi eritrocitov, zaradi kršitve sinteze porfirinov, pojava avtoimunskih dejavnikov itd. Uničenje eritrocitov se pogosto pojavi intravaskularno. Strupeni G. a. se lahko razvijejo pri nalezljivih boleznih. Mehanizem hemolize pri nekaterih od njih je znan. Tako Bartonella bacilliformis - malarijski plazmodij prodre v eritrocite, ki jih nato izloči vranica. Clostridium welchii tvori alfa-toksin - lecitinazo, ki medsebojno deluje z lipidi membrane eritrocitov in tvori hemolitično aktiven lizolecitin. Pri lišmaniozi je hemoliza povezana s splenomegalijo. Možni so tudi drugi mehanizmi hemolize - adsorpcija bakterijskih polisaharidov na eritrocitih s poznejšo tvorbo avtoprotiteles, uničenje površinske plasti eritrocitne membrane z bakterijami z izpostavljenostjo T-antigenu in poliaglutinabilnost eritrocitov.

Klinična slika in zapleti. Nižje strupene G. in. lahko akutna in kron. Pri akutnem toksičnem G. in. pride do intravaskularne hemolize, ki se kaže s hemoglobinemijo, hemoglobinurijo, v hujših primerih lahko spremljata kolaps in anurija. Pri hron, strupeni G. in. prevladuje intracelularna hemoliza, ki vodi v hepato- in splenomegalijo, ki je še posebej izrazita pri malariji in visceralni lišmaniozi.

Zdravljenje sestoji iz prekinitve stika s strupenim sredstvom in uporabe ustreznih protistrupov ter pri nalezljivih boleznih, ki jih spremlja G. a., terapija glavnega procesa. Pri hudi anemiji so indicirane nadomestne transfuzije. Pri anuriji je treba vzdrževati diurezo z vnosom tekočine v telo, zlasti alkalnih raztopin. Količina zaužite tekočine ne sme preseči dnevne diureze.

Napoved. Pri akutnem poteku toksičnega G.a. smrt je možna; s pravočasno identifikacijo in odpravo vzroka hemolize opazimo popolno okrevanje. Pri hron, strupeni G. tok in. napoved je odvisna tudi od zgodnjega odkritja vzroka bolezni in njegove odprave. Hemoliza, ki spremlja nekatere nalezljive bolezni, se po zdravljenju okužbe umiri.

Povzetek podatkov o diferencialni diagnostični značilnosti G. in. predstavljeni v tabeli.

PATOLOŠKA ANATOMIJA

Pri G. in. zaradi povečanega uničenja rdečih krvnih celic, anemije, zlatenice (glej), hiperplazije kostnega mozga (glej), povečanja vranice (glej) in jeter (glej), hemosideroze (glej) organov in tkiv, večkratnih krvavitev in vaskularnih opazimo trombozo, žarišča ekstramedularne hematopoeze (glej). Te spremembe se izražajo v različne stopnje odvisno od oblike G. in. Pri vseh oblikah G. in. najdemo maščobno degeneracijo miokarda, jeter, pogosto nekrobiozo in nekrozo jetrnih celic v osrednjih delih lobulov, možne so cirozne spremembe. V majhnih žilah in kapilarah se odkrijejo kopičenja agregiranih, včasih hemoliziranih eritrocitov.

Pogosto so krvavitve v organih in tkivih, sveži in stari krvni strdki v žilah portalskega sistema, pljučih, možganih itd.

Pri dednem G. in. obdukcija razkriva splošno zlatenico, včasih deformacijo lobanjskih kosti, pogosto trofične razjede na nogah. Kostni mozeg ploščatih in cevastih kosti je sočen, rdeče barve, pogosto z rjastim odtenkom.

riž. 2. Vranica pri dedni mikrosferocitni hemolitični anemiji. Zastoj, zmanjšanje foliklov (označeno s puščicami).

riž. 3. Kostni mozeg ploščatih kosti pri dednih hemolitični anemiji. Huda hiperplazija jedrskih oblik rdeče serije; X 600.

riž. 4. Mesto ekstramedularne hematopoeze v sosednjem maščobnem tkivu nadledvične žleze pri dedni hemolitični anemiji, puščice označujejo nespremenjeno tkivo nadledvične žleze; X 200.

riž. 5. Vranica pri avtoimunski hemolitični anemiji. Fokalno kopičenje retikularnih celic (označenih s puščicami) v rdeči pulpi, polja hemoliziranih eritrocitov vranice; X 600.

Vranica je znatno povečana (do 3,5 kg), kapsula je zadebeljena, fibrozne zrasline z okoliškimi tkivi, površina reza je rjavkasto rdeča, srčni infarkti so pogosti, žariščne rasti veziva z odlaganjem produktov razpada hemoglobina ( tako imenovani sklero-pigmentirani noduli). Morda povečanje jeter, limfnih vozlov, znaki ekstramedularne hematopoeze v organih in tkivih v obliki temno rdečih vozličev (tsvetn. Slika 4). Obstaja opis masivnih ekstramedularnih izrastkov hematopoetskega tkiva v vlaknu vzdolž torakalni hrbtenice, ki so navzven podobne tumorskim tvorbam. V žolčniku in kanalih gost temen žolč, pogosto pigmentirani kamni. Pri gistolu, preučevanju kostnega mozga najdemo svojo množico, med celicami prevladujejo rdeče celice - eritroblasti in normoblasti, pogosto se poveča število mielocitov (cvetn. Slika 3). Obstaja resorpcija kostnega tkiva z žariščnim uničenjem kortikalne plasti kosti. V vranici, jetrih, kostnem mozgu, limfnih vozlih nenehno opazimo eritrofagijo, vendar manj izrazito kot pri pridobljeni avtoimunski G. a. V organih in tkivih najdemo pojave hemosideroze, pogosto hkrati z razpadnimi produkti hemoglobina brez železa. Gistol, slika pri mikrosferocitnih G. in.: vranični folikli so zmanjšani, rdeča pulpa je močno polna (cvetn. sl. 2), venski sinusi na mestih obilice izgledajo kot ozke razpoke. Veliko hemoliziranih in propadajočih eritrocitov. Endotelij sinusov je vedno izrazito hiperplastičen. V rdeči pulpi - kopičenje nezrelih celic rdeče vrstice, segmentiranih levkocitov, limfocitov. Sklerotične spremembe so izražene v različnih stopnjah.

Pri avtoimunskih G. in. vranica se običajno poveča, vendar manj kot pri dednem G. in.: njegova teža redko presega 1 kg. pri mikroskopski pregled najdemo zmanjšanje foliklov, obilo pulpe, hiperplazijo endotelija sinusov, znake hemolize eritrocitov, izrazito eritrofagijo. Posebnost avtoimunski G. in. je prisotnost v vranici pomembne žariščne (tsvetn. Slika 5) ali difuzne hiperplazije retikularnih celic s pojavom velikanskih oblik [Rappaport, Crosby (H. Rappaport, W. H. Crosby), 1957; L. A. Danilova, 1960; Marjetica (J. V. Dacie), 1962; Pirovskega (B. Pirofsky), 1969]. Navedene celice kažejo visoko encimsko aktivnost, njihova znatna proliferacija ustreza napetosti imunskega procesa pri bolnikih. Pogosto opazimo hemosiderozo organov. V lumnu tubulov ledvic so včasih vidni eritrociti in hemoglobinski valji. V kostnem mozgu najdemo hiperplazijo normo- in eritroblastov; pogosto pride do distrofičnih sprememb v celicah, možen je razvoj območij hipoplazije. V kostnem mozgu so opisane omejene tvorbe iz zrelih limfocitov [Andre, Duhamel (R. Andre, G. Duhamel) et al., 1968]. Pri simptomatski obliki avtoimunskega G. in., ki se razvije pri levkozi, se pojavijo tudi zgoraj opisani znaki povečane krvavitve (AK Ageev, 1964).

S paroksizmalno nočno hemoglobinurijo obdukcija kaže znake anemije, pogosto zlatenice, več drobnih krvavitev v koži, seroznih in sluznicah. Zanj je značilno povečanje velikosti in teže ledvic, širjenje kortikalne plasti, ki ima rjavo-rdečo barvo. Razširjeno trombozo pogosto najdemo v sistemu portalne vene, v možganih in njihovih membranah. Posledično se v nekaterih primerih odkrijejo žarišča mehčanja možganske snovi, srčni infarkt v različnih organih in nekroza stene tankega črevesa. Za razliko od G. in. s pretežno znotrajcelično hemolizo ni izrazitega povečanja vranice. Slednje opazimo le z razvojem zapletov (tromboza vranične vene in njenih intraorganskih vej, srčni infarkt). Jetra so rahlo povečana. Kostni mozeg ploščatih in cevastih kosti je sočen, temno rdeče barve, lahko vsebuje suho svetlo rožnate ali rumenkaste površine. Pri gistolnem pregledu ledvic nenehno odkrivajo velike usedline hemosiderina v epiteliju tubulov, pogosteje v njihovih proksimalnih delih. V lumnu tubulov so lahko kopičenja prostega hemoglobina, hemoliziranih eritrocitov. Opisane so detrofične spremembe v epiteliju in fibroza strome ledvic. Odlaganje hemosiderina v drugih notranji organi opazimo le, če so bolnikom predpisane velike količine hemotransfuzij. V jetrih je maščobna degeneracija, pogosto nekroza v osrednjih delih lobulov, zlasti s trombozo intrahepatičnih ven. V kostnem mozgu, skupaj s hiperplazijo jedrskih celic rdeče vrstice, so lahko območja opustošenja različnih velikosti, ki jih predstavlja edematozna stroma, maščobne celice. Značilna je prisotnost hemoragičnih polj, razširitev lumena sinusov, kopičenje hemoliziranih eritrocitov v njih in eritrofagija. Možno je povečanje števila plazemskih in mastocitov. Število granulocitov v kostnem mozgu se zmanjša. Med megakariociti pogosto opazimo degenerativne oblike. Morfol, spremembe, ki spremljajo motnje krvnega obtoka, najdemo tudi v drugih organih in tkivih. V venah različnih kalibrov jih poleg svežih krvnih strdkov najdemo tudi organizirano, s pojavi vaskularizacije.

Tabela. Diferencialno diagnostične značilnosti hemolitičnih anemij

Diferencialne diagnostične značilnosti hemolitičnih anemij (razvrstitev in zaporedje po Yu. I. Lorie)

Oblike hemolitične anemije	Glavni mehanizem za razvoj hemolize	Klinična slika	Zapleti	Podatki iz laboratorijskih študij
DEDNA (KONGENITALNA) HEMOLITIČNA ANEMIJA
Membranopatije eritrocitov
Mikrosferocitna hemolitična anemija	Odsotnost fosfolipidov in holesterola v membrani eritrocitov. Življenjska doba eritrocitov se skrajša.			zmerna anemija. Mikrosferocitoza eritrocitov, njihova osmotska odpornost se močno zmanjša. Direktni Coombsov test je negativen, v urinu ni hemosiderina. Vsebnost prostega hemoglobina v plazmi je normalna	Splenektomija
Ovalocitična hemolitična anemija	Patologija membrane eritrocitov neznane narave. RBC so hemolizirani v vranici	Zlatenica, trajno povečana jetra, redko povečana vranica	Hemolitične in aplastične krize; pigmentirani žolčni kamni	Ovalocitoza večine eritrocitov. Ostali laboratorijski izvidi so enaki kot pri akantocitni hemolitični anemiji.	Splenektomija
Akantocitna hemolitična anemija	V membrani eritrocitov povečana vsebina sfingomielina in znižane ravni fosfatidilholina. Odsotnost beta-lipoproteinov v plazmi. Eritrociti so hemolizirani v žilah, jetrih, vranici	Zlatenica, vranica stalno povečana, jetra redko povečana	Retinitis pigmentosa, ataktična nevropatija, steatoreja	Akantocitoza eritrocitov: disk eritrocitov ima 5-10 dolgih ozkih izrastkov. Osmotska odpornost eritrocitov ni motena; vsebnost prostega hemoglobina v plazmi je normalna, hemosiderina v urinu ni, direktni Coombsov test je negativen	Ni razvito
Encimopenični (encimopenični)
Hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem encimov pentozofosfatnega cikla	Pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, 6-fosfat glukonat dehidrogenaze.		Hemolitične in aplastične krize; pigmentirani žolčni kamni		Sredstva za razstrupljanje, transfuzija krvi.
Hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem glikolitičnih encimov	Pomanjkanje piruvat kinaze, trioza fosfat izomeraze, 2,3-difosfoglicerat mutaze itd. RBC so hemolizirani v vranici	Zlatenica je izražena v času hemolitične krize. Anemija je bolj izražena v akutni obliki kot v kroničnem toku. Včasih se povečata vranica in jetra	Hemolitične in aplastične krize; pigmentirani žolčni kamni	Včasih se odkrije makrocitoza; osmotska odpornost eritrocitov se zmanjša, med krizo se poveča vsebnost prostega hemoglobina v plazmi, v urinu se lahko pojavi hemosiderin
Hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem encimov glutationskega cikla	Pomanjkanje sintetaze, reduktaze, peroksidaze. Življenjska doba eritrocitov se skrajša. RBC so hemolizirani v vranici	Zlatenica je izražena v času hemolitične krize. Anemija je bolj izražena v akutni obliki kot v kroničnem toku. Včasih se povečata vranica in jetra	Hemolitične in aplastične krize; pigmentirani žolčni kamni	Včasih se odkrije makrocitoza; osmotska odpornost eritrocitov se zmanjša, med krizo se poveča vsebnost prostega hemoglobina v plazmi, v urinu se lahko pojavi hemosiderin	Sredstva za razstrupljanje, transfuzija krvi, splenektomija in hron, oblika.
Hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem encimov, ki sodelujejo pri uporabi ATP	Pomanjkanje adenozin trifosfataze, adenilat kinaze, ribofosfat pirofosfat kinaze. Življenjska doba eritrocitov se skrajša. RBC so hemolizirani v vranici	Zlatenica je izražena v času hemolitične krize. Anemija je bolj izražena v akutni obliki kot v kroničnem toku. Včasih se povečata vranica in jetra	Hemolitične in aplastične krize; pigmentirani žolčni kamni	Včasih se odkrije makrocitoza; osmotska odpornost eritrocitov se zmanjša, med krizo se poveča vsebnost prostega hemoglobina v plazmi, v urinu se lahko pojavi hemosiderin
Hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem encimov, ki sodelujejo pri sintezi porfirinov	Pomanjkanje encimov, ki sodelujejo pri sintezi porfirinov. Življenjska doba eritrocitov se skrajša. RBC so hemolizirani v vranici	Zlatenica je izražena v času hemolitične krize. Anemija je bolj izražena pri kroničnem toku. Včasih se povečata vranica in jetra	Hemolitične in aplastične krize; pigmentirani žolčni kamni	Včasih se odkrije makrocitoza; osmotska odpornost eritrocitov se zmanjša, med krizo se poveča vsebnost prostega hemoglobina v plazmi, v urinu se lahko pojavi hemosiderin	Sredstva za razstrupljanje, transfuzija krvi, splenektomija.
Hemoglobinopatije
Hemoglobinopatije so kvalitativne	Kršitev strukture globinskih verig s kršitvijo zaporedja aminokislin in tvorbo nenormalnih hemoglobinov. RBC so hemolizirani v vranici in jetrih	Vztrajna zlatenica, občasno povečanje jeter in vranice	trombotične krize; osteomielitis; hron, razjede na nogah; hemosideroza organov	Srpasti eritrociti v prisotnosti hemoglobina S, z drugimi hemoglobinozami, eritrociti brez značilnosti; osmotska odpornost eritrocitov se zmanjša. Direktni Coombsov test je negativen; v urinu ni hemosiderina, vsebnost prostega hemoglobina v plazmi je normalna	Transfuzija krvi, uvedba deferoksamina pri hemosiderozi, antikoagulantna terapija pri razvoju tromboze.
talasemija	Kršitev sinteze 0-verig globina s tvorbo hemoglobina F ali A2 ali alfa verig s tvorbo hemoglobina H ali Bart. RBC se hemolizirajo v jetrih in vranici	Različne stopnje stalne zlatenice, vranica se poveča, včasih se povečajo jetra; pri hudih oblikah deformacije kosti	Hemosideroza organov, možen razvoj tromboze	Anemija različnih stopenj, tarča eritrocitov, zmanjšana osmotska odpornost eritrocitov, povečanje hemoglobina F, A2, H ali Bart. Direktni Coombsov test negativen	Transfuzija krvi, s hemosiderozo - uvedba deferoksamina.
PRIDOBLJENA HEMOLITIČNA ANEMIJA
Imunohemolitična anemija
Avtoimunske hemolitične anemije
Hemolitična anemija, ki jo povzročajo topla protitelesa	Povečana fagocitoza rdečih krvnih celic, predvsem v vranici	Stalna bledica in zlatenica, vranica je stalno povečana, jetra so povečana pri 1/3 bolnikov.	Nastajanje žolčnih kamnov; tromboza	Ostra anizocitoza eritrocitov, zmanjšanje njihove osmotske odpornosti, neposredni Coombsov test je pozitiven.	Prednizon v odmerku najmanj 1 mg na 1 kg telesne teže na dan; splenektomija
Hemolitična anemija, ki jo povzročajo protitelesa proti prehladu	Aglutinacija in pospešeno odmiranje eritrocitov.	Zmerna bledica in zlatenica, povečanje jeter in vranice ni trajno	Kršitev pretoka krvi v majhnih žilah	Včasih je rahla sferocitoza, osmotska odpornost eritrocitov normalna, s hlajenjem, pojavom hemosiderina v urinu in povečanjem vsebnosti prostega hemoglobina v plazmi	Imunosupresivi (leukeran)
Hemolitična anemija, ki jo povzročajo bifazni hemolizini (paroksizmalna hladna hemoglobinurija)	Prisotnost v krvi dvofaznih hemolizinov Donat-Landsteiner. Eritrociti so hemolizirani v žilni posteljici	Splošno stanje je hudo, simptomi zasoplosti, zvišana telesna temperatura. Pojav zlatenice, anemije, hemoglobinurije. Vranica in jetra sta zmerno povečana, nekoliko boleča	Ledvična odpoved, anurija	Huda normokromna anemija, bazofilna punkcija eritrocitov, retikulocitoza, nevtrofilija, hiperbilirubinemija, povečan prosti hemoglobin v plazmi	Ukrepi proti šoku, transfuzija krvi, dajanje poliglucina, diuretiki
Z zdravili povzročene imunohemolitične anemije	Tvorba protiteles proti kompleksu zdravilo-eritrocit; včasih indukcija protiteles proti eritrocitom. Eritrociti so hemolizirani v žilni posteljici in vranici	Bledica in zlatenica različne intenzivnosti, jetra in vranica niso povečani	Hemolitična	Morfologija eritrocitov je brez posebnosti, njihova osmotska rezistenca je normalna, v času krize in po njej pojav hemosiderina v urinu in povečanje vsebnosti prostega hemoglobina v plazmi.	Nujna ukinitev zdravila, ki je povzročilo hemolizo; za hudo anemijo, transfuzijo krvi
Izoimunske hemolitične anemije
Hemolitična bolezen novorojenčka	Izoimunizacija matere s fetalnimi eritrocitnimi antigeni po sistemu Rh, ABO itd. Eritrociti se hemolizirajo predvsem v jetrih in vranici, deloma v žilnem koritu.	Vztrajna zlatenica, redko povečana jetra in vranica	Bilirubin encefalopatija; zabuhlost	Pogosto je zaznana avtoaglutinacija eritrocitov, osmotska odpornost eritrocitov je normalna, neposredni Coombsov test je negativen, posredno pozitiven.	Izmenjava transfuzije.
Posttransfuzijska hemolitična anemija	Izoimunizacija prejemnika z eritrocitnimi antigeni darovalca (ali ploda) z uničenjem transfundiranih eritrocitov, redkeje uničenje eritrocitov z naravnimi protitelesi (nevaren univerzalni darovalec).	V času hemolize, hude bledice in zlatenice jetra in vranica niso povečani	Hemoglobinurična nefroza; akutna odpoved ledvic	Morfologija krvi brez posebnosti, osmotska odpornost eritrocitov je normalna; indirektni Coombsov test pozitiven, neposredni - negativen, v času krize pojav hemosiderina v urinu in povečanje vsebnosti prostega hemoglobina v plazmi	Menjalne transfuzije, zdravljenje akutne odpovedi ledvic.
Pridobljene membranopatije
Paroksizmalna nočna hemoglobinurija	V membrani eritrocitov pride do pomanjkanja nenasičenih maščobnih kislin, zaradi česar se poveča občutljivost eritrocitov na komplement, kar prispeva k njihovemu uničenju. Eritrociti so hemolizirani v žilni posteljici	Huda bledica in zmerna zlatenica, jetra in vranica običajno niso povečani. S pojavom tromboze se pojavijo bolečine različnih lokalizacij	Hemolitične in aplastične krize, vaskularna tromboza	Huda anemija, zmanjšanje števila levkocitov in trombocitov; osmotska odpornost eritrocitov se zmanjša. Vsebnost hemoglobina v plazmi se nenehno povečuje, hemosiderin najdemo v urinu; Test na šunko in saharozo pozitiven, direktni Coombsov test negativen, indirektni je lahko pozitiven	Transfuzija opranih eritrocitov; uvedba anaboličnih hormonov, z razvojem tromboze - antikoagulantna terapija. Če je indicirano, splenektomija
Spurcelična hemolitična anemija	V lupini eritrocitov se poveča indeks holesterol-fosfolipidov; povečana vsebnost litoholne kisline v plazmi; sposobnost filtracije eritrocitov je zmanjšana. RBC so hemolizirani v vranici	Zlatenica, redko povečana jetra, trajno povečana vranica	Hemolitične in aplastične krize; pigmentirani žolčni kamni	Na površini eritrocitov so številni majhni bodičasti procesi. Ostali laboratorijski izvidi so enaki kot pri akantocitni hemolitični anemiji.	Splenektomija
Hemolitična anemija, povezana z mehanskimi poškodbami rdečih krvnih celic
marca hemoglobinurija	Vzroki za povečano uničenje eritrocitov niso bili ugotovljeni. Poškodbe membrane eritrocitov niso ugotovili. Morda je patologija posledica nenavadne razporeditve posod stopal. Eritrociti so hemolizirani v žilni posteljici	Pojav črnega urina, bolečina in nelagodje v spodnjem delu hrbta, šibkost v nogah po hoji ali teku. Včasih blaga zlatenica in bledica. Jetra in vranica niso povečani	Hemolitična	Morfologija krvi ni spremenjena, anemija je redka; osmotska odpornost eritrocitov je normalna; po hoji se poveča vsebnost prostega hemoglobina v plazmi, v urinu se pojavi hemosiderin; neposredni in posredni Coombsov test sta negativna	Zdravljenje običajno ni potrebno. Pomembno vlogo igrajo preventivni ukrepi
Moshkovicheva bolezen (sin. mikroangiopatska hemolitična anemija)	Razvoj kompleksa antigen-protitelo, ko virusi, mikrobi ali cepiva vstopijo v krvni obtok; diseminirana intravaskularna koagulacija, mehansko uničenje eritrocitov s fibrinskimi nitmi. Eritrociti so hemolizirani v žilni posteljici	Razvija se v ozadju osnovne bolezni: kolagenoza, akutni glomerulonefritis, diseminirana karcinomatoza, trombotična trombocitopenična purpura. Huda bledica in zmerna zlatenica; z razvojem intravaskularne koagulacije krvavitev različnih lokalizacij; jetra in vranica običajno niso povečani	Hemolitične krize; simptomi diseminirane intravaskularne koagulacije (tromboza in krvavitev različne lokalizacije in intenzivnosti); hron, odpoved ledvic	Sferični eritrociti in shistociti, huda anemija. Vsebnost prostega hemoglobina v plazmi se poveča, v urinu najdemo hemosiderin; neposredni in posredni Coombsov test sta negativna. Zmanjšana vsebnost faktorjev I, II, VII, VIII in X	Zdravljenje osnovne bolezni; trombolitična terapija; transfuzija krvi.
Hemolitična anemija pri protetičnih srčnih zaklopkah	Mehansko uničenje rdečih krvnih celic ali pretrganje njihove membrane. Eritrociti so hemolizirani v žilni posteljici	Zmerna bledica in zlatenica, robovi se povečajo pri aktivnem gibanju bolnika; jetra in vranica niso povečani	Ni opisano	Morfologija krvi ni spremenjena, zmerna anemija, osmotska odpornost eritrocitov je normalna; neposredni in posredni Coombsov test sta negativna. Vsebnost prostega hemoglobina v plazmi se poveča, v urinu se pojavi hemosiderin	V hujših primerih operacija rekonstrukcije ventila; transfuzija krvi
Toksična hemolitična anemija
Toksična hemolitična anemija različne etiologije	Mehanizem hemolize je drugačen. Eritrociti so hemolizirani predvsem v žilni postelji	V času krize sta izraženi bledica in zlatenica, jetra in vranica niso povečani.	Ni opisano	Morfologija krvi ni spremenjena, v času krize je izražena anemija; osmotska odpornost eritrocitov je normalna; v času krize se poveča vsebnost prostega hemoglobina v plazmi, v urinu se pojavi hemosiderin; neposredni in posredni Coombsov test sta negativna	Izključitev stika s strupenim sredstvom. Transfuzija krvi

Bibliografija: Grozdov D. M. in Pa-c in o p in M. D. Kirurgija bolezni krvnega sistema, M., 1962, bibliogr.; Dosse J. Imunohematologija, trans. iz francoščine, Moskva, 1959; Dyg i n V. P. Avtoimunske bolezni krvni sistemi, L., 1964, bibliogr.; Idelson L. I., Didkovskyi N. A. in Ermil-ch e N do približno G. V. Hemolitične anemije, M., 1975, bibliogr.; Kassirsky I. A. in AlekseevG. A. Klinična hematologija, M., 1970; Lorie Yu I. Klasifikacija hemolitičnih anemij, Probl, gematol. in preliv. Kri, 7. zvezek, JVe 9, str. 3, 1962; Boorman K. E., Dodd B. E. a. L o u-tit J. F. Hemolitični ikterus (aholurična zlatenica), Lancet, v. 1, str. 812, 1946; Brain M. C. Rdeče krvne celice in hemolitična anemija, v: Recent advanc. hema-tol., ur. od A. Goldberg a. M. G. Možgani, str. 146, Edinburgh-L., 1971, bibliogr.; BrainM. G., Dacie J. V. a. H o u r i-h a n e D. O. Mikroangiopatska hemolitična anemija, Brit. J. Haemat., y. 8, str. 358, 1962; Ghauffard A. L'ictfcre h6moly-tique congenital de 1'adulte, Rev. g£n. Clin. Ther., t. 26, str. 199, 1912; Dac i e J. Y. Hemolitične anemije, pt 1-4, L., 1962-1967; Gerbal A.e. a. Nouvelle immunologique des anemias hemolytiques avec autoanticorps, Nouv. Rev. frang, H&nat., t. 7, str. 401, 1967; H a r r i s J. W. Študije o mehanizmu z zdravili povzročene hemolitične anemije, J. Lab. clin. Med., v. 44, str. 809, 1954; Hennemann H. H. Erworbene hamolytische Anamien, Lpz., 1957, Bibliogr.; Libanskt J. Storungen der Erythropoese medikamentosen Ursprungs, v: Fortschr. Hamatol., hrsg. v. E. Perlick u. a., Bd 1, S. 125, Lpz., 1970, Bibliogr.; Williams W. J. a. o. Hematologija, N.Y., 1972.

patološka anatomija- Ageev A.K. Morfološke značilnosti avtoimunske hemolitične anemije, ki se razvije pri levkemiji, Arkh. patol., t. 26, št. 1, str. 71, 1964; Danilova L. A. Patološke spremembe v vranici s hemolitično anemijo, Probl, gematol. in transfuzija, kri, letnik 5, številka 7, str. 19, 1960; ona, Patološke in anatomske značilnosti prirojenih in pridobljenih oblik kronične hemolitične anemije, Arkh. patol., t. 27, št. I, str. 3, 1965; A n d r 6 R.e. a. Anomies h6molytiques auto-immunes avec nodules lymphoides de la moelle osseuse, Sem. Hop. Pariz, str. 2517, 1968; C o linija n G. u. a. Tumorartige intratorakale extramedullare Hamatopoese bei hamolytischer Anamie, Acta hemat. (Basel), g. 43, str. 111, 1970; LeonardiP. a. RuolA. Ledvična hemosideroza pri hemolitičnih anemijah, diagnoza z igelno biopsijo, Kri, v. 16, str. 1029, 1960; M o t u 1 sk y A. G., G r o s b y W. H. a. Rappaport H. Dedna nesferocitna hemolitična bolezen, ibid., v. 9, str. 749, 1954; Neumark E. Posmrtni pojavi pri hemolitični anemiji, Sang, str. 161, 1950; Pirofsky B. Avtoimunizacija in avtoimunske hemolitične anemije, Baltimore, 1969; Rap poročilo H. a. Crosby W. H. Avtoimunska hemolitična anemija, morfološka opazovanja in klinično-patološke korelacije, Amer. J* Pot., v. 33, str. 429, 1957.

Yu I. Lorie; G. A. Alekseev (hemoglobinurija), M. P. Khokhlova (zastoj. An.), sestavljalec tabele Yu. I. Lorie.

anemija- to je patološko stanje telesa, za katerega je značilno zmanjšanje števila rdečih krvnih celic in hemoglobina v enoti krvi.

Eritrociti nastajajo v rdečem kostnem mozgu iz beljakovinskih frakcij in neproteinskih komponent pod vplivom eritropoetina (sintetizirajo ga ledvice). Eritrociti tri dni zagotavljajo transport predvsem kisika in ogljikovega dioksida, pa tudi hranil in presnovnih produktov iz celic in tkiv. Življenjska doba eritrocita je sto dvajset dni, nato pa se uniči. Stari eritrociti se kopičijo v vranici, kjer se izkoristijo neproteinske frakcije, beljakovine pa preidejo v rdeči kostni mozeg, kjer sodelujejo pri sintezi novih eritrocitov.

Celotna votlina eritrocita je napolnjena z beljakovinami, hemoglobinom, ki vključuje železo. Hemoglobin daje rdečim krvnim celicam rdečo barvo in jim pomaga prenašati kisik in ogljikov dioksid. Njegovo delovanje se začne v pljučih, kamor s krvnim obtokom vstopijo rdeče krvničke. Molekule hemoglobina zajamejo kisik, nato pa se s kisikom obogateni eritrociti pošljejo najprej skozi velike žile, nato pa skozi majhne kapilare do vsakega organa, kar daje celicam in tkivom kisik, potreben za življenje in normalno aktivnost.

Anemija oslabi sposobnost telesa za izmenjavo plinov, z zmanjšanjem števila rdečih krvničk je moten transport kisika in ogljikovega dioksida. Posledično lahko oseba doživi znake anemije, kot so občutek nenehne utrujenosti, izguba moči, zaspanost, pa tudi povečana razdražljivost.

Anemija je manifestacija osnovne bolezni in ni neodvisna diagnoza. Številne bolezni, tudi nalezljive, benigne oz maligni tumorji je lahko povezana z anemijo. Zato je anemija pomemben simptom, ki zahteva potrebne raziskave za odkrivanje osnovnega vzroka, ki je pripeljal do njenega razvoja.

Hude oblike anemije zaradi tkivne hipoksije lahko povzročijo resne zaplete, kot so stanja šoka (na primer hemoragični šok), hipotenzija, koronarna ali pljučna insuficienca.

Razvrstitev anemije

Anemije so razvrščene:

• glede na mehanizem razvoja;
• po resnosti;
• po barvnem indikatorju;
• na morfološki podlagi;
• na sposobnost regeneracije kostnega mozga.

Razvrstitev	Opis	Vrste
Glede na mehanizem razvoja	Glede na patogenezo se lahko anemija razvije zaradi izgube krvi, motene tvorbe rdečih krvnih celic ali zaradi njihovega izrazitega uničenja.	Glede na mehanizem razvoja obstajajo: anemija zaradi akutne ali kronične izgube krvi; anemija zaradi motene tvorbe krvi ( na primer anemija zaradi pomanjkanja železa, aplastična, ledvična anemija, pa tudi anemija zaradi pomanjkanja B12 in folata); anemija zaradi povečanega uničenja rdečih krvnih celic ( na primer dedna ali avtoimunska anemija).
Po resnosti	Glede na stopnjo znižanja hemoglobina obstajajo tri stopnje resnosti anemije. Normalna raven hemoglobina pri moških je 130-160 g / l, pri ženskah pa 120-140 g / l.	Obstajajo naslednje stopnje resnosti anemije: blaga stopnja, pri katerem pride do znižanja ravni hemoglobina glede na normo do 90 g / l; povprečna stopnja, pri kateri je raven hemoglobina 90 - 70 g / l; huda stopnja, pri kateri je raven hemoglobina pod 70 g / l.
Po barvnem indeksu	Barvni indikator je stopnja nasičenosti rdečih krvnih celic s hemoglobinom. Izračuna se na podlagi rezultatov krvnega testa, kot sledi. Število tri je treba pomnožiti z indeksom hemoglobina in deliti z indeksom rdečih krvnih celic ( vejica se odstrani).	Razvrstitev anemije po barvnem indeksu: hipokromna anemija (oslabljena barva rdečih krvnih celic) barvni indeks manjši od 0,8; normokromna anemija barvni indeks je 0,80 - 1,05; hiperkromna anemija (eritrociti so preveč obarvani) barvni indeks večji od 1,05.
Glede na morfološke značilnosti	Pri anemiji lahko med preiskavo krvi opazimo rdeče krvne celice različnih velikosti. Običajno mora biti premer eritrocitov od 7,2 do 8,0 mikronov ( mikrometer). Manjši eritrociti ( mikrocitoza) lahko opazimo pri anemiji zaradi pomanjkanja železa. Normalna velikost je lahko prisotna, ko posthemoragična anemija. Večja velikost ( makrocitoza), pa lahko kaže na anemijo, povezano s pomanjkanjem vitamina B12 ali folne kisline.	Razvrstitev anemije po morfoloških značilnostih: mikrocitna anemija, pri katerih je premer eritrocitov manjši od 7,0 mikronov; normocitna anemija, pri katerem se premer eritrocitov giblje od 7,2 do 8,0 mikronov; makrocitna anemija, pri katerih je premer eritrocitov večji od 8,0 mikronov; megalocitna anemija, pri kateri je velikost eritrocitov večja od 11 mikronov.
Glede na sposobnost regeneracije kostnega mozga	Ker nastajanje rdečih krvnih celic poteka v rdečem kostnem mozgu, je glavni znak regeneracije kostnega mozga povečanje ravni retikulocitov ( prekurzorji eritrocitov) v krvi. Tudi njihova raven kaže, kako aktivno poteka tvorba rdečih krvnih celic ( eritropoezo). Običajno v človeški krvi število retikulocitov ne sme presegati 1,2% vseh rdečih krvnih celic.	Glede na sposobnost regeneracije kostnega mozga ločimo naslednje oblike: regenerativna oblika značilna normalna regeneracija kostnega mozga ( število retikulocitov je 0,5 - 2%); hiporegenerativna oblika za katero je značilna zmanjšana sposobnost regeneracije kostnega mozga ( število retikulocitov je pod 0,5%); hiperregenerativna oblika za katerega je značilna izrazita sposobnost regeneracije ( število retikulocitov je več kot dva odstotka); aplastična oblika za katerega je značilno močno zatiranje procesov regeneracije ( število retikulocitov je manj kot 0,2% ali opazimo njihovo odsotnost).

Vzroki za anemijo

Obstajajo trije glavni vzroki za razvoj anemije:

• izguba krvi (akutna ali kronična krvavitev);
• povečano uničenje rdečih krvnih celic (hemoliza);
• zmanjšana proizvodnja rdečih krvnih celic.

Prav tako je treba opozoriti, da se lahko vzroki za njen pojav razlikujejo glede na vrsto anemije.

Dejavniki, ki vplivajo na razvoj anemije	Razlogi
genetski dejavnik	hemoglobinopatije ( sprememba strukture hemoglobina opazimo pri talasemiji, anemiji srpastih celic); Fanconijeva anemija se razvije zaradi obstoječe okvare v skupini proteinov, ki so odgovorni za popravilo DNK); encimske napake v eritrocitih; okvare citoskeleta ( celični ogrodje, ki se nahaja v citoplazmi celice) eritrocit; prirojena diseritropoetska anemija ( za katero je značilna motena tvorba rdečih krvnih celic); abetalipoproteinemija ali Bassen-Kornzweigov sindrom ( za katero je značilno pomanjkanje beta-lipoproteina v črevesnih celicah, kar vodi do motene absorpcije hranil); dedna sferocitoza ali Minkowski-Choffardova bolezen ( zaradi kršitve celične membrane eritrociti dobijo sferično obliko).
Prehranski faktor	pomanjkanje železa; pomanjkanje vitamina B12; pomanjkanje folne kisline; pomanjkanje askorbinske kisline ( vitamin C); stradanje in podhranjenost.
fizični dejavnik
Kronične bolezni in neoplazme	bolezni ledvic ( na primer jetrna tuberkuloza, glomerulonefritis); bolezen jeter ( na primer hepatitis, ciroza); bolezni prebavila (razjeda na želodcu in dvanajstniku, atrofični gastritis, ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen); kolagenske žilne bolezni ( na primer sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis); benigni in maligni tumorji na primer maternični fibroidi, polipi v črevesju, rak ledvic, pljuč, črevesja).
infekcijski dejavnik	virusne bolezni ( hepatitis, infekcijska mononukleoza, citomegalovirus); bakterijske bolezni ( tuberkuloza pljuč ali ledvic, leptospiroza, obstruktivni bronhitis); protozojske bolezni ( malarija, lišmanioza, toksoplazmoza).
Pesticidi in zdravila	anorganski arzen, benzen; sevanje; citostatiki ( zdravila za kemoterapijo, ki se uporabljajo za zdravljenje raka); antitiroidna zdravila ( zmanjša sintezo ščitničnih hormonov); antiepileptična zdravila.

Anemija zaradi pomanjkanja železa

Anemija zaradi pomanjkanja železa je hipokromna anemija, za katero je značilno znižanje ravni železa v telesu.

Za anemijo zaradi pomanjkanja železa je značilno zmanjšanje rdečih krvnih celic, hemoglobina in barvnega indeksa.

Železo je vitalni element, vključen v mnoge presnovni procesi organizem. Pri človeku, težkem sedemdeset kilogramov, je zaloga železa v telesu približno štiri grame. To količino vzdržujemo z vzdrževanjem ravnovesja med redno izgubo železa iz telesa in njegovim vnosom. Za ohranjanje ravnovesja dnevna potrebaželezo je 20-25 mg. Večino vhodnega železa v telo porabi za svoje potrebe, preostanek se odloži v obliki feritina ali hemosiderina in se po potrebi porabi.

Vzroki anemije zaradi pomanjkanja železa

Razlogi	Opis
Kršitev vnosa železa v telo	vegetarijanstvo zaradi pomanjkanja živalskih beljakovin ( meso, ribe, jajca, mlečni izdelki); socialno-ekonomska komponenta ( na primer, ni dovolj denarja za dobro prehrano).
Motena absorpcija železa	Absorpcija železa poteka na ravni želodčne sluznice, zato želodčne bolezni, kot so gastritis, peptični ulkus ali resekcija želodca, povzročijo moteno absorpcijo železa.
Povečana potreba telesa po železu	nosečnost, vključno z večplodno nosečnostjo; obdobje laktacije; adolescenca ( zaradi hitre rasti); kronične bolezni, ki jih spremlja hipoksija ( na primer kronični bronhitis, srčne napake); kronične gnojne bolezni ( na primer kronični abscesi, bronhiektazije, sepsa).
Izguba železa iz telesa	pljučna krvavitev ( na primer pljučni rak, tuberkuloza); krvavitev iz prebavil ( na primer razjede želodca in dvanajstnika, rak želodca, rak črevesja, krčne žile požiralnika in danke, ulcerozni kolitis, helmintske invazije); krvavitev iz maternice ( npr. arupcija posteljice, ruptura maternice, rak maternice ali materničnega vratu, prekinjena zunajmaternična nosečnost, maternični fibroidi); krvavitev iz ledvic ( na primer ledvični rak, ledvična tuberkuloza).

Simptomi anemije zaradi pomanjkanja železa

Klinična slika anemije zaradi pomanjkanja železa temelji na razvoju dveh sindromov pri bolniku:

• anemični sindrom;
• sideropenični sindrom.

Za sindrom anemije so značilni naslednji simptomi:

• huda splošna šibkost;
• povečana utrujenost;
• pomanjkanje pozornosti;
• slabo počutje;
• zaspanost;
• črno blato (s krvavitvijo iz prebavil);
• srčni utrip;

Za sideropenični sindrom so značilni naslednji simptomi:

• perverzija okusa (na primer bolniki jedo kredo, surovo meso);
• perverznost vonja (na primer bolniki vohajo aceton, bencin, barve);
• krhke, dolgočasne, razcepljene konice;
• na nohtih se pojavijo bele lise;
• koža je bleda, koža se lušči;
• v kotičkih ust se lahko pojavi heilitis (ugrizi).

Prav tako se lahko bolnik pritožuje zaradi razvoja krčev v nogah, na primer pri plezanju po stopnicah.

Diagnoza anemije zaradi pomanjkanja železa

Pri fizičnem pregledu ima bolnik:

• razpoke v kotičkih ust;
• "sijajni" jezik;
• v hudih primerih povečanje velikosti vranice.

• mikrocitoza (majhni eritrociti);
• hipokromija eritrocitov (šibka barva eritrocitov);
• poikilocitoza (eritrociti različnih oblik).

Pri biokemični analizi krvi opazimo naslednje spremembe:

• znižanje ravni feritina;
• serumsko železo se zmanjša;
• se serumska sposobnost vezave železa poveča.

Instrumentalne raziskovalne metode
Da bi ugotovili vzrok, ki je privedel do razvoja anemije, se lahko bolniku predpišejo naslednje instrumentalne študije:

• fibrogastroduodenoskopija (za pregled požiralnika, želodca in dvanajstnika);
• Ultrazvok (za pregled ledvic, jeter, ženskih spolnih organov);
• kolonoskopija (za pregled debelega črevesa);
• računalniška tomografija (na primer za pregled pljuč, ledvic);
• Rentgenski žarki svetlobe.

Zdravljenje anemije zaradi pomanjkanja železa

Prehrana za anemijo
V prehrani se železo deli na:

• hem, ki vstopa v telo s proizvodi živalskega izvora;
• nehemski, ki pride v telo s hrano rastlinskega izvora.

Vedeti je treba, da se hemsko železo v telesu absorbira veliko bolje kot nehemsko.

hrana	Imena izdelkov
hrana žival izvor	jetra; goveji jezik; kunčje meso; puran; gosje meso; govedina; ribe.	9 mg; 5 mg; 4,4 mg; 4 mg; 3 mg; 2,8 mg; 2,3 mg.
	posušene gobe; svež grah; ajda; Herkul; sveže gobe; marelice; hruška; jabolka; slive; sladka češnja; pesa.	35 mg; 11,5 mg; 7,8 mg; 7,8 mg; 5,2 mg; 4,1 mg; 2,3 mg; 2,2 mg; 2,1 mg; 1,8 mg; 1,4 mg.

Med dieto je treba povečati tudi vnos živil, ki vsebujejo vitamin C, pa tudi mesnih beljakovin (povečujejo absorpcijo železa v telesu) in zmanjšati vnos jajc, soli, kofeina in kalcija (zmanjšujejo absorpcijo železa). ).

Zdravljenje
Pri zdravljenju anemije zaradi pomanjkanja železa se bolniku vzporedno z dieto predpisujejo pripravki železa. Ta zdravila so namenjena nadomestitvi pomanjkanja železa v telesu. Na voljo so v obliki kapsul, dražejev, injekcij, sirupov in tablet.

Odmerek in trajanje zdravljenja se izbere posamezno glede na naslednje kazalnike:

• bolnikova starost;
• resnost bolezni;
• vzroki anemije zaradi pomanjkanja železa;
• na podlagi rezultatov analiz.

Preparate železa jemljemo eno uro pred obrokom ali dve uri po obroku. Teh zdravil ne smemo jemati s čajem ali kavo, saj se zmanjša absorpcija železa, zato jih je priporočljivo piti z vodo ali sokom.

Pripravki železa v obliki injekcij (intramuskularno ali intravensko) se uporabljajo v naslednjih primerih:

• s hudo anemijo;
• če anemija napreduje kljub jemanju odmerkov železa v obliki tablet, kapsul ali sirupa;
• če ima bolnik bolezni prebavil (na primer razjede želodca in dvanajstnika, ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen), saj lahko zaužitje dodatkov železa poslabša obstoječo bolezen;
• pred kirurškimi posegi, da bi pospešili nasičenost telesa z železom;
• če ima bolnik intoleranco za pripravke železa, ko jih jemlje peroralno.

Operacija
Operacija se izvede, če ima bolnik akutno ali kronično krvavitev. Tako lahko na primer pri krvavitvah iz prebavil fibrogastroduodenoskopijo ali kolonoskopijo določimo območje krvavitve in ga nato ustavimo (na primer odstranimo krvaveči polip, koaguliramo razjedo želodca in dvanajstnika). Pri krvavitvah iz maternice, pa tudi pri krvavitvah v organih, ki se nahajajo v trebušni votlini, se lahko uporabi laparoskopija.

Če je potrebno, se lahko bolniku dodeli transfuzija rdečih krvnih celic za dopolnitev volumna krvi v obtoku.

B12 - anemija zaradi pomanjkanja

Ta anemija je posledica pomanjkanja vitamina B12 (in morda folne kisline). Zanj je značilen megaloblastni tip (povečano število megaloblastov, eritrocitnih matičnih celic) hematopoeze in predstavlja hiperkromno anemijo.

Običajno vitamin B12 vstopi v telo s hrano. Na ravni želodca se B12 veže na v njem proizvedeno beljakovino, gastromukoprotein (Castlov intrinzični faktor). Ta beljakovina ščiti vitamin, ki je vstopil v telo, pred negativnimi učinki črevesne mikroflore in spodbuja njegovo absorpcijo.

Kompleks gastromukoproteina in vitamina B12 doseže distalno (spodnje) tanko črevo, kjer pride do razgradnje tega kompleksa, absorpcije vitamina B12 v črevesno sluznico in njegovega nadaljnjega vstopa v kri.

Iz krvnega obtoka ta vitamin prihaja:

• v rdečem kostnem mozgu za sodelovanje pri sintezi rdečih krvnih celic;
• v jetrih, kjer se odlaga;
• do osrednjega živčni sistem za sintezo mielinske ovojnice (prekriva aksone nevronov).

Vzroki anemije zaradi pomanjkanja B12

Obstajajo naslednji razlogi za razvoj anemije zaradi pomanjkanja B12:

• nezadosten vnos vitamina B12 s hrano;
• kršitev sinteze intrinzičnega faktorja Castle zaradi npr. atrofični gastritis, resekcija želodca, rak želodca;
• črevesne poškodbe, na primer disbioza, helminthiasis, črevesne okužbe;
• povečane telesne potrebe po vitaminu B12 (hitra rast, aktivni športi, večplodna nosečnost);
• kršitev odlaganja vitaminov zaradi ciroze jeter.

Simptomi anemije zaradi pomanjkanja B12

Klinična slika anemije zaradi pomanjkanja B12 in folne kisline temelji na razvoju naslednjih sindromov pri bolniku:

• anemični sindrom;
• gastrointestinalni sindrom;
• nevralgični sindrom.

Ime sindroma	simptomi
Sindrom anemije	šibkost; povečana utrujenost; glavobol in omotica; kožni integumenti so bledi z ikteričnim odtenkom ( zaradi poškodbe jeter); utripajoče muhe pred očmi; dispneja; srčni utrip; pri tej anemiji pride do zvišanja krvnega tlaka;
Gastrointestinalni sindrom	jezik je sijoč, svetlo rdeč, bolnik čuti pekoč občutek jezika; prisotnost razjed v ustni votlini ( aftozni stomatitis); izguba apetita ali njegovo zmanjšanje; občutek teže v želodcu po jedi; izguba teže; lahko pride do bolečine v danki; motnja blata zaprtje); povečanje jeter ( hepatomegalija). Ti simptomi se razvijejo zaradi atrofičnih sprememb v sluznici ustne votline, želodca in črevesja.
Nevralgični sindrom	občutek šibkosti v nogah pri dolgotrajni hoji ali pri vzpenjanju); občutek odrevenelosti in mravljinčenja v okončinah; kršitev periferne občutljivosti; atrofične spremembe v mišicah spodnjih okončin; konvulzije.

Diagnoza anemije zaradi pomanjkanja B12

AT splošna analiza krvi opazimo naslednje spremembe:

• znižanje ravni rdečih krvnih celic in hemoglobina;
• hiperkromija (izrazita barva eritrocitov);
• makrocitoza (povečana velikost rdečih krvnih celic);
• poikilocitoza (različna oblika rdečih krvnih celic);
• mikroskopija eritrocitov razkriva Kebotove obroče in Jollyjeva telesca;
• retikulociti so zmanjšani ali normalni;
• znižanje ravni belih krvnih celic (levkopenija);
• zvišane ravni limfocitov (limfocitoza);
• zmanjšano število trombocitov (trombocitopenija).

V biokemičnem krvnem testu opazimo hiperbilirubinemijo, pa tudi znižanje ravni vitamina B12.

Punkcija rdečega kostnega mozga je pokazala povečanje megaloblastov.

Pacientu se lahko dodelijo naslednje instrumentalne študije:

• študija želodca (fibrogastroduodenoskopija, biopsija);
• pregled črevesja (kolonoskopija, irigoskopija);
• ultrazvočni pregled jeter.

Te študije pomagajo prepoznati atrofične spremembe v sluznici želodca in črevesja ter odkriti bolezni, ki so privedle do razvoja anemije zaradi pomanjkanja B12 (na primer maligni tumorji, ciroza jeter).

Zdravljenje anemije zaradi pomanjkanja B12

Vsi bolniki so hospitalizirani na hematološkem oddelku, kjer se ustrezno zdravijo.

Prehrana za anemijo zaradi pomanjkanja B12
Predpisana je dietna terapija, pri kateri se poveča poraba živil, bogatih z vitaminom B12.

Dnevna potreba po vitaminu B12 je tri mikrograme.

Zdravljenje
Zdravljenje z zdravili je bolniku predpisano po naslednji shemi:

• Dva tedna bolnik prejema 1000 mcg cianokobalamina intramuskularno dnevno. V dveh tednih bolnikovi nevrološki simptomi izginejo.
• V naslednjih štirih do osmih tednih bolnik prejme 500 mcg dnevno intramuskularno, da nasiči depo vitamina B12 v telesu.
• Nato pacient vse življenje prejema intramuskularne injekcije enkrat na teden, 500 mcg.

Med zdravljenjem se lahko bolniku sočasno s cianokobalaminom predpiše folna kislina.

Bolnika z anemijo zaradi pomanjkanja B12 mora vse življenje spremljati hematolog, gastrolog in družinski zdravnik.

anemija zaradi pomanjkanja folatov

Anemija zaradi pomanjkanja folatov je hiperkromna anemija, za katero je značilno pomanjkanje folne kisline v telesu.

Folna kislina (vitamin B9) je v vodi topen vitamin, ki ga deloma proizvajajo črevesne celice, večinoma pa mora prihajati od zunaj, da zapolni telesne potrebe. Dnevni vnos folne kisline je 200-400 mikrogramov.

V hrani in tudi v telesnih celicah je folna kislina v obliki folatov (poliglutamatov).

Folna kislina igra pomembno vlogo v človeškem telesu:

• sodeluje pri razvoju organizma v prenatalnem obdobju (prispeva k nastanku živčne prevodnosti tkiv, cirkulacijskega sistema ploda, preprečuje razvoj nekaterih malformacij);
• sodeluje pri rasti otroka (na primer v prvem letu življenja, med puberteto);
• vpliva na procese hematopoeze;
• skupaj z vitaminom B12 sodeluje pri sintezi DNA;
• preprečuje nastanek krvnih strdkov v telesu;
• izboljša procese regeneracije organov in tkiv;
• sodeluje pri obnavljanju tkiv (na primer kože).

Absorpcija (absorpcija) folatov v telesu poteka v dvanajstniku in v zgornjem delu tankega črevesa.

Vzroki anemije zaradi pomanjkanja folatov

Obstajajo naslednji razlogi za razvoj anemije zaradi pomanjkanja folatov:

• nezadosten vnos folne kisline s hrano;
• povečana izguba folne kisline iz telesa (na primer s cirozo jeter);
• oslabljena absorpcija folne kisline v tankem črevesu (na primer s celiakijo, pri jemanju nekaterih zdravil, s kronično zastrupitvijo z alkoholom);
• povečane telesne potrebe po folni kislini (na primer med nosečnostjo, maligni tumorji).

Simptomi anemije zaradi pomanjkanja folatov

Pri anemiji zaradi pomanjkanja folatov ima bolnik anemični sindrom (simptomi, kot so povečana utrujenost, palpitacije, bledica kože, zmanjšana zmogljivost). Pri tej vrsti anemije ni nevrološkega sindroma, pa tudi atrofičnih sprememb v sluznici ustne votline, želodca in črevesja.

Poleg tega lahko bolnik doživi povečanje velikosti vranice.

Diagnoza anemije zaradi pomanjkanja folatov

V splošnem krvnem testu opazimo naslednje spremembe:

• hiperkromija;
• znižanje ravni rdečih krvnih celic in hemoglobina;
• makrocitoza;
• levkopenija;
• trombocitopenija.

V rezultatih biokemičnega krvnega testa opazimo znižanje ravni folne kisline (manj kot 3 mg / ml), pa tudi povečanje indirektnega bilirubina.

Pri izvajanju mielograma se odkrije povečana vsebnost megaloblastov in hipersegmentiranih nevtrofilcev.

Zdravljenje anemije zaradi pomanjkanja folatov

Prehrana pri anemiji zaradi pomanjkanja folatov igra pomembno vlogo, bolnik mora dnevno zaužiti hrano, bogato s folno kislino.

Treba je opozoriti, da se pri kateri koli kulinarični obdelavi izdelkov folati uničijo za približno petdeset odstotkov ali več. Da bi telesu zagotovili potrebno dnevno normo, je priporočljivo uživati ​​sveže izdelke (zelenjavo in sadje).

hrana	Ime izdelkov	Količina železa na sto miligramov
Hrana živalskega izvora	goveja in piščančja jetra; svinjska jetra; srce in ledvice; mastna skuta in sir; trska; maslo; kisla smetana; goveje meso; kunčje meso; piščančja jajca; piščanec; ovčetina.	240 mg; 225 mg; 56 mg; 35 mg; 11 mg; 10 mg; 8,5 mg; 7,7 mg; 7 mg; 4,3 mg; 4,1 mg;
Živila rastlinskega izvora	šparglji; arašidi; leča; fižol; peteršilj; špinača; orehi; pšenični zdrob; sveže bele gobe; ajda in ječmenov zdrob; pšenica, žitni kruh; jajčevec; zelena čebula; Rdeča paprika ( sladko); grah; paradižnik; Belo zelje; korenček; pomaranče.	262 mg; 240 mg; 180 mg; 160 mg; 117 mg; 80 mg; 77 mg; 40 mg; 40 mg; 32 mg; 30 mg; 18,5 mg; 18 mg; 17 mg; 16 mg; 11 mg; 10 mg; 9 mg; 5 mg.

Zdravljenje anemije zaradi pomanjkanja folne kisline z zdravili vključuje jemanje folne kisline v količini od pet do petnajst miligramov na dan. Potreben odmerek določi lečeči zdravnik glede na starost bolnika, resnost poteka anemije in rezultate študij.

Profilaktični odmerek vključuje jemanje enega do petih miligramov vitamina na dan.

aplastična anemija

Za aplastično anemijo sta značilni hipoplazija kostnega mozga in pancitopenija (zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, belih krvnih celic, limfocitov in trombocitov). Razvoj aplastične anemije se pojavi pod vplivom zunanjih in notranjih dejavnikov, pa tudi zaradi kvalitativnih in kvantitativnih sprememb matičnih celic in njihovega mikrookolja.

Aplastična anemija je lahko prirojena ali pridobljena.

Vzroki aplastične anemije

Aplastična anemija se lahko razvije zaradi:

• okvara izvornih celic
• zatiranje hematopoeze (tvorba krvi);
• imunske reakcije;
• pomanjkanje dejavnikov, ki spodbujajo hematopoezo;
• neuporaba hematopoetskega tkiva elementov, pomembnih za telo, kot sta železo in vitamin B12.

Obstajajo naslednji razlogi za razvoj aplastične anemije:

• dedni dejavnik (na primer anemija Fanconi, anemija Diamond-Blackfan);
• zdravila (npr. nesteroidna protivnetna zdravila, antibiotiki, citostatiki);
• kemikalije (npr. anorganski arzen, benzen);
• virusne okužbe (npr. parvovirusna okužba, virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV));
• avtoimunske bolezni (npr. sistemski eritematozni lupus);
• resne prehranske pomanjkljivosti (npr. vitamin B12, folna kislina).

Treba je opozoriti, da v polovici primerov vzroka bolezni ni mogoče ugotoviti.

Simptomi aplastične anemije

Klinične manifestacije aplastične anemije so odvisne od resnosti pancitopenije.

Z aplastično anemijo ima bolnik naslednje simptome:

• bledica kože in sluznice;
• glavobol;
• dispneja;
• povečana utrujenost;
• krvavitev dlesni (zaradi znižanja ravni trombocitov v krvi);
• petehialni izpuščaj (majhne rdeče pike na koži), modrice na koži;
• akutne ali kronične okužbe (zaradi znižanja ravni levkocitov v krvi);
• razjede orofaringealne cone (prizadete so ustna sluznica, jezik, lica, dlesni in žrelo);
• porumenelost kože (simptom poškodbe jeter).

Diagnoza aplastične anemije

V splošnem krvnem testu opazimo naslednje spremembe:

• zmanjšanje števila rdečih krvnih celic;
• znižanje ravni hemoglobina;
• zmanjšanje števila levkocitov in trombocitov;
• zmanjšanje retikulocitov.

Barvni indeks, kot tudi koncentracija hemoglobina v eritrocitu, ostaneta normalna.

Pri biokemičnem krvnem testu opazimo naslednje:

• povečanje serumskega železa;
• nasičenost transferina (beljakovine, ki prenaša železo) z železom za 100%;
• povečan bilirubin;
• povečana laktat dehidrogenaza.

Punkcija rdečih možganov in poznejši histološki pregled sta pokazala:

• nerazvitost vseh klic (eritrocitov, granulocitov, limfocitov, monocitov in makrofagov);
• zamenjava kostnega mozga z maščobo (rumeni mozeg).

Med instrumentalnimi raziskovalnimi metodami se lahko bolniku dodelijo:

• ultrazvočni pregled parenhimskih organov;
• elektrokardiografija (EKG) in ehokardiografija;
• fibrogastroduodenoskopija;
• kolonoskopija;
• Pregled z računalniško tomografijo.

Zdravljenje aplastične anemije

S pravilnim podpornim zdravljenjem se stanje bolnikov z aplastično anemijo bistveno izboljša.

Pri zdravljenju aplastične anemije je bolniku predpisano:

• imunosupresivna zdravila (na primer ciklosporin, metotreksat);
• glukokortikosteroidi (na primer metilprednizolon);
• antilimfocitni in antitrombocitni imunoglobulini;
• antimetaboliti (npr. fludarabin);
• eritropoetin (spodbuja tvorbo rdečih krvničk in izvornih celic).

Zdravljenje brez zdravil vključuje:

• presaditev kostnega mozga (od združljivega darovalca);
• transfuzija krvnih komponent (eritrocitov, trombocitov);
• plazmafereza (mehansko čiščenje krvi);
• upoštevanje pravil asepse in antisepse, da se prepreči razvoj okužbe.

Tudi v hudih primerih aplastične anemije bo bolnik morda potreboval kirurško zdravljenje, pri katerem odstranijo vranico (splenektomija).

Odvisno od učinkovitosti zdravljenja lahko bolnik z aplastično anemijo doživi:

• popolna remisija (oslabitev ali popolno izginotje simptomov);
• delna remisija;
• klinično izboljšanje;
• brez učinka zdravljenja.

Učinkovitost zdravljenja	Indikatorji
Popolna remisija	indeks hemoglobina več kot sto gramov na liter; granulocitni indeks je več kot 1,5 x 10 na deveto potenco na liter; število trombocitov več kot 100 x 10 na deveto potenco na liter; ni potrebe po transfuziji krvi.
Delna remisija	indeks hemoglobina več kot osemdeset gramov na liter; granulocitni indeks več kot 0,5 x 10 na deveto potenco na liter; število trombocitov več kot 20 x 10 na deveto potenco na liter; ni potrebe po transfuziji krvi.
Klinično izboljšanje	izboljšanje krvne slike; zmanjšanje potrebe po transfuziji krvi za nadomestne namene za dva meseca ali več.
Brez terapevtskega učinka	ni izboljšanja krvne slike; obstaja potreba po transfuziji krvi.

Hemolitična anemija

Hemoliza je prezgodnje uničenje rdečih krvnih celic. Hemolitična anemija se razvije, ko aktivnost kostnega mozga ne more nadomestiti izgube rdečih krvnih celic. Resnost anemije je odvisna od tega, ali se je hemoliza rdečih krvnih celic začela postopoma ali nenadoma. Postopna hemoliza je lahko asimptomatska, medtem ko je anemija pri hudi hemolizi lahko življenjsko ogrožajoča bolnika in povzroči angino pektoris ter kardiopulmonalno dekompenzacijo.

Hemolitična anemija se lahko razvije zaradi dednih ali pridobljenih bolezni.

Po lokalizaciji je lahko hemoliza:

• intracelularna (na primer avtoimunska hemolitična anemija);
• intravaskularno (npr. transfuzija nezdružljive krvi, diseminirana intravaskularna koagulacija).

Pri bolnikih z blaga stopnja hemolize, so ravni hemoglobina lahko normalne, če se proizvodnja rdečih krvnih celic ujema s hitrostjo njihovega uničenja.

Vzroki hemolitične anemije

Prezgodnje uničenje rdečih krvnih celic je lahko posledica naslednjih razlogov:

• okvare notranje membrane eritrocitov;
• napake v strukturi in sintezi beljakovin hemoglobina;
• encimske napake v eritrocitih;
• hipersplenomegalija (povečanje jeter in vranice).

Dedne bolezni lahko povzročijo hemolizo kot posledico nenormalnosti membrane rdečih krvničk, encimskih okvar in nenormalnosti hemoglobina.

Obstajajo naslednje dedne hemolitične anemije:

• encimopatije (anemija, pri kateri je pomanjkanje encima, pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze);
• dedna sferocitoza ali Minkowski-Choffardova bolezen (eritrociti nepravilne sferične oblike);
• talasemija (kršitev sinteze polipeptidnih verig, ki so del strukture normalnega hemoglobina);
• anemija srpastih celic (sprememba v strukturi hemoglobina vodi v dejstvo, da rdeče krvne celice prevzamejo srpasto obliko).

Pridobljeni vzroki hemolitične anemije vključujejo imunske in neimunske motnje.

Za imunske motnje je značilna avtoimunska hemolitična anemija.

Neimunske motnje lahko povzročijo:

• pesticidi (na primer pesticidi, benzen);
• zdravila (na primer protivirusna zdravila, antibiotiki);
• fizična poškodba;
• okužbe (npr. malarija).

Hemolitična mikroangiopatska anemija povzroči nastajanje fragmentiranih rdečih krvnih celic in jo lahko povzročijo:

• okvarjena umetna srčna zaklopka;
• diseminirana intravaskularna koagulacija;
• hemolitični uremični sindrom;

Simptomi hemolitične anemije

Simptomi in manifestacije hemolitične anemije so raznoliki in so odvisni od vrste anemije, stopnje kompenzacije in tudi od tega, kakšno zdravljenje je bolnik prejel.

Upoštevati je treba, da je hemolitična anemija lahko asimptomatska in da se hemoliza lahko odkrije naključno med rutinskim laboratorijskim testiranjem.

Simptomi hemolitične anemije vključujejo:

• bledica kože in sluznice;
• krhkost nohtov;
• tahikardija;
• povečana dihalna gibanja;
• znižanje krvnega tlaka;
• porumenelost kože (zaradi zvišanja ravni bilirubina);
• na nogah se lahko pojavijo razjede;
• hiperpigmentacija kože;
• gastrointestinalne manifestacije (npr. bolečine v trebuhu, motnje blata, slabost).

Upoštevati je treba, da ima bolnik pri intravaskularni hemolizi pomanjkanje železa zaradi kronične hemoglobinurije (prisotnost hemoglobina v urinu). Zaradi pomanjkanja kisika je delovanje srca oslabljeno, kar vodi do razvoja bolnikovih simptomov, kot so šibkost, tahikardija, težko dihanje in angina pektoris (s hudo anemijo). Zaradi hemoglobinurije ima bolnik tudi temen urin.

Dolgotrajna hemoliza lahko povzroči nastanek žolčnih kamnov zaradi motene presnove bilirubina. Hkrati se lahko bolniki pritožujejo zaradi bolečin v trebuhu in bronaste barve kože.

Diagnoza hemolitične anemije

Pri splošni analizi krvi opazimo:

• znižanje ravni hemoglobina;
• znižanje ravni rdečih krvnih celic;
• povečanje retikulocitov.

Mikroskopija eritrocitov razkrije njihovo obliko polmeseca, pa tudi Cabotove obroče in Jollyjeva telesca.

Pri biokemičnem krvnem testu opazimo zvišanje ravni bilirubina, pa tudi hemoglobinemijo (povečanje prostega hemoglobina v krvni plazmi).

Pri otrocih, katerih matere so med nosečnostjo zbolele za anemijo, pomanjkanje železa pogosto ugotovimo tudi do prvega leta življenja.

Simptomi anemije pogosto vključujejo:

• občutek utrujenosti;
• motnje spanja;
• omotica;
• slabost;
• dispneja;
• šibkost;
• krhkost nohtov in las, pa tudi izpadanje las;
• bledica in suhost kože;
• perverznost okusa (na primer želja po jedi krede, surovega mesa) in vonja (želja po vohanju tekočin z ostrim vonjem).

V redkih primerih lahko nosečnica doživi omedlevico.

Treba je opozoriti, da se blaga oblika anemije morda ne manifestira na noben način, zato je zelo pomembno, da redno opravljate krvne preiskave za določanje ravni rdečih krvnih celic, hemoglobina in feritina v krvi.

Med nosečnostjo se norma hemoglobina šteje za 110 g / l in več. Padec pod normalno velja za znak anemije.

Prehrana igra pomembno vlogo pri zdravljenju anemije. Železo se iz zelenjave in sadja absorbira veliko slabše kot iz mesni izdelki. Zato mora biti prehrana nosečnice bogata z mesom (na primer govedina, jetra, kunčje meso) in ribami.

Dnevna potreba po železu je:

• v prvem trimesečju nosečnosti - 15 - 18 mg;
• v drugem trimesečju nosečnosti - 20-30 mg;
• v tretjem trimesečju nosečnosti - 33 - 35 mg.

Vendar pa je nemogoče odpraviti anemijo samo s pomočjo diete, zato bo ženska dodatno morala jemati pripravke, ki vsebujejo železo, kot jih je predpisal zdravnik.

Ime zdravila	Aktivna snov	Način uporabe
Sorbifer	Železov sulfat in askorbinska kislina.	Kot preventivni ukrep za razvoj anemije je potrebno vzeti eno tableto na dan. Za terapevtske namene je treba vzeti dve tableti dnevno zjutraj in zvečer.
Maltofer	železov hidroksid.	Pri zdravljenju anemije zaradi pomanjkanja železa je treba vzeti dve do tri tablete ( 200 - 300 mg) na dan. Za profilaktične namene se zdravilo vzame eno tableto naenkrat ( 100 mg) v enem dnevu.
Ferretab	Železov fumarat in folna kislina.	Vzeti je treba eno tableto na dan, če je indicirano, se lahko odmerek poveča na dve do tri tablete na dan.
tardiferon	Železov sulfat.	Za profilaktične namene jemljite zdravilo od četrtega meseca nosečnosti, eno tableto na dan ali vsak drugi dan. Za terapevtske namene vzemite dve tableti na dan, zjutraj in zvečer.

Ti pripravki lahko poleg železa vsebujejo še askorbinsko ali folno kislino ter cistein, saj prispevajo k boljši absorpciji železa v telesu. Pred uporabo se morate posvetovati s strokovnjakom.

Hemolitična anemija- to je kompleks kliničnih in hematoloških simptomov, ki nastane kot posledica skrajšanja trajanja delovanja eritrocitov zaradi njihovega povečanega razpada. Ta patologija združuje skupino bolezni dedne in pridobljene narave, v patogenezi katerih prevladujejo znaki hemolize eritrocitov brez znižanja hemoglobina v periferni krvi. Po svetovni statistiki v strukturi obolevnosti med krvnimi patologijami hemolitična stanja predstavljajo najmanj 5%, od tega prevladujejo dedne vrste hemolitične anemije.

Znaki hemolitične anemije se pojavijo le, če obstaja jasno neravnovesje med proliferacijo krvne celice eritrocitov in uničenje eritrocitov v krvnem obtoku, medtem ko je kompenzatorna funkcija kostnega mozga (povečana proliferacija retikulocitov) osiromašena.

Avtoimunska hemolitična anemija

Glavni provocirni dejavnik pri pojavu hemolitične anemije avtoimunske narave je sinteza protiteles proti lastnim eritrocitom, ki jih telo zaznava kot tuje antigene. Manifestacija avtoimunske hemolitične anemije se pojavi v ozadju katere koli simptomatske bolezni kot zaplet (sistemske bolezni vezivnega tkiva, hemoblastoza, kronični agresivni hepatitis, nespecifične ulcerozne, maligne neoplazme) ali kot samostojna nozološka enota.

Kljub hitremu razvoju medicine na tem področju diagnostični ukrepi bolezni krvi, do danes ni mogoče ugotoviti zanesljivega vzroka za razvoj avtoimunske hemolitične anemije.

Vse klinične manifestacije avtoimunske hemolitične anemije niso odvisne od etiološkega dejavnika. Najpogosteje imajo bolniki počasi napredujoč potek bolezni. Prvi znaki bolezni so splošna šibkost, boleče bolečine v sklepih, subfebrilna telesna temperatura in bolečine v trebuhu. Objektivni pregled bolnika kaže izrazito bledico in pastoznost kože, postopno naraščajočo zlatenico, povečanje velikosti vranice in jeter.

V 50% primerov imajo bolniki akutno hemolitično anemijo avtoimunske narave, za katero je značilen nenaden pojav bolezni in burna klinična slika. V tem primeru pridejo v ospredje številne pritožbe bolnika v popolni odsotnosti sprememb med objektivnim pregledom bolnika. Glavne pritožbe bolnika so: huda šibkost in zmanjšana zmogljivost, palpitacije, občutek pomanjkanja zraka, zvišanje telesne temperature na 38-39 stopinj Celzija ter slabost in bruhanje, ki nista povezana z jedjo, boleče bolečine v pasu. zgornji del trebuha. Zunanji znaki hemolize so le naraščajoča rumenost kože v odsotnosti povečanja velikosti jeter in vranice.

Znaki hemolitične anemije avtoimunske narave v laboratorijski preiskavi krvi so: visoka retikulocitoza 200-300%, zmanjšanje števila rdečih krvnih celic z normalnim barvnim indeksom, rahla levkocitoza, število trombocitov ni spremenjeno ali rahlo zmanjšano. . Absolutni pokazatelj avtoimunske narave anemije je povečanje ESR na visoke številke. V nekaterih primerih je mogoče zaznati mikrosferocite ali fragmentirane eritrocite. V biokemičnem krvnem testu se določi povečanje indirektnega bilirubina, hipergamaglobulinemija. Za določitev prisotnosti protiteles na rdečih krvnih celicah se izvede poseben Coombsov test, ki postane močno pozitiven pri avtoimunski hemolitični anemiji.

Napoved življenja in delovne sposobnosti pri avtoimunski hemolitični anemiji je odvisna od poteka, resnosti in učinkovitosti zdravljenja osnovne bolezni, ki je povzročila razvoj hemolize. Popolnega okrevanja in ponovne vzpostavitve delovne sposobnosti praviloma ni mogoče doseči z nobeno metodo zdravljenja. Vztrajno remisijo opazimo šele po radikalni splenektomiji in dolgotrajnem poteku hormonske terapije.

Vzroki hemolitične anemije

Vzrok hemolize eritrocitov je lahko katera koli somatska bolezen in v tem primeru se razvije pridobljena hemolitična anemija.

Pod vplivom enega ali drugega etiološkega dejavnika se razvije klinika akutnega ali kroničnega hemolitičnega stanja.

Kronični potek hemolitične anemije opazimo s paroksizmalno nočno hemoglobinurijo, hladno hemoglobinurijo.

Simptomi hemolitične anemije

Klasični simptomi hemolitične anemije se razvijejo le z intracelularno hemolizo eritrocitov in so predstavljeni z anemičnimi, ikteričnimi sindromi in splenomegalijo.

Stopnja manifestacije kliničnih simptomov, ki kažejo na razvoj anemičnega stanja, je neposredno odvisna od hitrosti uničenja eritrocitov in kompenzacijske reakcije kostnega mozga kot glavnega hematopoetskega organa. Znaki anemije se razvijejo le v primeru, ko se življenjska doba rdečih krvnih celic skrajša na 15 dni namesto 120 dni.

Po poteku ločimo latentno (kompenzirano), kronično (s hudo anemijo) in krizno hemolitično anemijo. V kriznem poteku bolezni opazimo hudo splošno stanje bolnika, ne glede na vrsto hemolize (intravaskularno ali intracelularno).

Med poslabšanjem se hemolitična anemija kaže v obliki hude šibkosti, zmanjšane zmogljivosti, omotice, kratkega dihanja, povečanega srčnega utripa, vlečna bolečina v desnem in levem hipohondriju. Značilen znak akutne hemolitične anemije je ikterus kože, sluznice mehkega neba in beločnice. Med objektivnim pregledom bolnika se v 70% primerov poveča vranica in štrlitev jeter izpod obalnega loka za več kot 2 cm.

Zaradi zgoščevanja in stagnacije žolča se izzove nastanek kamnov v žolčniku in žolčnih vodih, zato imajo bolniki s hemolitično anemijo pogosto težave, značilne za hepatitis, holecistitis in holangitis (akutna bolečina v desnem hipohondriju, slabost, bruhanje, mrzlica, kratkotrajna vročina).

V človeškem telesu se v vranici stalno pojavlja fiziološka hemoliza eritrocitov. Med uničenjem hemoglobina se indirektni bilirubin sprosti v krvni obtok, ki je nato podvržen spremembam strukture in sestave v jetrih, žolčniku in črevesju. Izločanje oblikovanega urobilina in sterkobilina se pojavi skupaj z urinom in blatom, zaradi česar bolniki pogosto opazijo temen urin in svetlo blato.

V situaciji, ko pride do intravaskularnega uničenja rdečih krvnih celic, pridejo do izraza simptomi anemičnega sindroma, medtem ko sta zlatenica in splenomegalija izjemno redki. Za to vrsto hemolitične anemije je značilen krizni potek bolezni, ki bistveno poslabša bolnikovo stanje. značilni simptomi hemolitične krize so: splošna šibkost, utripajoč glavobol, občutek pomanjkanja zraka, palpitacije, nenadzorovano bruhanje, ki ni povezano z jedjo, boleča bolečina v zgornjem delu trebuha in ledveni predel, vročina, temno rjav urin. V odsotnosti ustreznega zdravljenja se hitro razvije klinika akutne ledvične odpovedi, ki postane vzrok smrti.

Laboratorijski znaki hemolitične anemije so: normokromizem, hiperregeneracija in spremembe v obliki in velikosti eritrocitov (srpasti, ovalni, mikrosferocitni, tarčasti). Značilne spremembe pri avtoimunski hemolitični anemiji so levkocitoza s premikom levkocitne formule v levo in močno povečana ESR. S punkcijo kostnega mozga ugotovimo hiperplazijo rdečega klica in izrazito eritroblastno reakcijo.

Hemolitična anemija pri otrocih

V otroštvu opazimo tako prirojene kot pridobljene oblike hemolitične anemije. Vse hemolitične anemije imajo skupne klinične simptome, vendar zahtevajo natančno diagnozo z navedbo oblike anemije, saj je od tega odvisna nadaljnja taktika zdravljenja in spremljanja bolnika.

Prirojena hemolitična anemija je na srečo redka bolezen in ne presega 2 primerov na 100.000 prebivalcev, vendar morajo biti otroci, ki trpijo za to obliko anemije, zelo previdni, saj je zdravljenje takšnih bolnikov izjemno težko.

Dedna hemolitična anemija Minkowski-Choffard je posledica manifestacije okvarjenega gena, podedovanega avtosomno dominantno, povzročajo spremembe oblike eritrocitov. Oblika se spremeni zaradi prekinitve celične membrane, zaradi česar postane prepustna za prodiranje odvečne količine natrijevih ionov, kar povzroči otekanje eritrocita. Prekomerna hemoliza teh spremenjenih eritrocitov se pojavi zunaj vranične pulpe.

Prvenec bolezni opazimo v zgodnjem otroštvu, prve manifestacije pa so ikterus sluznice in kože. Značilnosti te oblike hemolitične anemije so kombinacija hudega anemičnega sindroma z razvojnimi anomalijami (dolihocefalna lobanja, sedlasti nos, visoko trdo nebo).

Glavna merila za postavitev diagnoze "dedne anemije Minkowski-Choffard" so: normokromizem, hiperregenerativna anemija, mikrosferocitoza eritrocitov, zmanjšana osmotska odpornost eritrocitov, povečanje indirektnega bilirubina v krvi, povečanje velikosti vranice.

Prognoza za življenje in zdravje je za to obliko anemije ugodna, pojavi se šele po izvedbi radikalne splenektomije.

Druga oblika dedne hemolitične anemije, ki se pojavi v otroštvu, je anemija, ki jo povzroči pomanjkanje aktivnosti G-6-PD, za katero je značilen avtosomno recesivni način dedovanja.

Značilna značilnost te patologije je pojav spontane intravaskularne hemolize po jemanju določenih skupin zdravil (sulfonamidi, derivati ​​kinina, antitrombocitna sredstva, kloramfenikol, tubazid) ali uživanje stročnic.

Klinične manifestacije se pojavijo 2-3 dni po uporabi zdravila in se kažejo kot huda šibkost, slabost in bruhanje, povečan srčni utrip, vročina do febrilnih številk, anurija in akutna odpoved ledvic. Značilni znaki te oblike dedne hemolitične anemije so hemoglobinurija in hemosiderinurija.

Značilne spremembe parametrov periferne krvi so: zmanjšanje števila eritrocitov in visoka retikulocitoza, prisotnost Heinzovih teles v eritrocitu s supravitalnim obarvanjem, povečanje osmotske rezistence eritrocitov. V punktatu kostnega mozga se določi hiperplastični rdeči hematopoetski kalček.

Za to vrsto anemije je značilen krizni potek, zato mora otrok kot preventivni ukrep popolnoma izključiti stročnice iz prehrane in se izogibati tudi uporabi zdravil iz rizične skupine. Ker se dedna anemija pogosto pojavi z razvojem fulminantne hemolitične krize, ki jo spremlja akutna odpoved ledvic, je napoved za življenje in zdravje otroka v tem primeru neugodna.

Najpogostejša oblika dedne hemolitične anemije v otroštvu je tista, pri kateri eritrocit vsebuje patološki presežek globina, kar prispeva k pospešenemu združevanju in uničenju eritrocitov ne le v vranici, ampak tudi v kostnem mozgu.

Prve manifestacije talasemije opazimo že v neonatalnem obdobju in se kažejo s hudim anemičnim sindromom, zlatenico in splenomegalijo v kombinaciji z razvojnimi anomalijami (kvadratna oblika lobanje, štrleči zigomatski lok, mongoloidni tip obraza, sploščenost nosnega mostu) . Pri otrocih s talasemijo je zaostanek ne le v telesnem, ampak tudi v psihomotoričnem razvoju.

Značilni laboratorijski znaki talasemije pri otrocih so: huda anemija (znižanje ravni hemoglobina pod 30 g/l), hipokromija (zmanjšanje barvnega indeksa pod 0,5), retikulocitoza, tarčna oblika eritrocitov v brisu, povečana osmotska rezistenca. eritrocitov, visoka raven indirektnega bilirubina. Absolutni kriterij za postavitev diagnoze talasemije je povišana raven fetalnega hemoglobina (več kot 30%).

Talasemija je nenehno napredujoča patologija, za katero ni značilen pojav obdobij remisije, zato je smrtnost zaradi te bolezni zelo visoka.

Zdravljenje hemolitične anemije

Da bi dosegli maksimum pozitiven rezultat Od zdravljenja hemolitične anemije je najprej treba storiti vse, da zanesljivo razjasnimo obliko te bolezni, saj mora biti vsak režim zdravljenja etiopatogenetsko določen.

Tako se radikalna splenektomija uporablja kot prednostno zdravljenje dedne mikrosferocitne hemolitične anemije. Absolutne indikacije za splenektomijo so: krizni potek bolezni s pogostimi obdobji poslabšanja, izrazita stopnja anemije in jetrne kolike. V večini primerov po splenektomiji pride do 100% remisije brez ponovitve bolezni, tudi kljub prisotnosti mikrosferocitov v krvi. V primeru, ko hemolizo spremlja pojav kamnov v žolčniku, je priporočljivo kombinirati splenektomijo s holecistektomijo.

Kot preventivni ukrep se bolnikom priporoča dolgotrajna uporaba holeretičnih (Allochol 1 tableta med vsakim obrokom), antispazmodikov (Riabal 1 kapsula 2 r./dan) zdravil, občasno duodenalno sondiranje. V primerih, ko obstaja izrazita stopnja anemije, je priporočljivo uporabiti simptomatsko izmenjavo transfuzije eritrocitne mase, ob upoštevanju skupinske pripadnosti.

V primeru dedne hemolitične anemije, ki jo povzroča okvara G-6-FDG, se priporoča detoksikacijska terapija (200 ml izotonične raztopine natrijevega klorida intravensko) in preventivni ukrepi za preprečevanje DIC (heparin 5000 ie subkutano 4-krat na dan). .

Avtoimunska hemolitična anemija se dobro odziva na hormonsko terapijo, ki se uporablja ne le za zaustavitev hemolitične krize, temveč tudi kot dolgotrajno zdravljenje. Za določitev optimalnega odmerka prednizolona je treba upoštevati splošno dobro počutje bolnika, kot tudi kazalce periferne krvi. Ustrezen dnevni odmerek prednizolona v tem primeru se šteje za 1 mg / kg telesne mase, če pa ni učinka, je sprejemljivo povečanje odmerka na 2,5 mg / kg.

V primerih hude avtoimunske hemolitične anemije je priporočljivo kombinirati razstrupljevalno terapijo (Neogemodez 200 ml intravensko kapalno) s transfuzijo eritrocitne mase, pri čemer upoštevamo skupinsko pripadnost. Radikalna splenektomija se uporablja le, če ni učinka uporabe sredstev konzervativna terapija in ga mora spremljati imenovanje citostatikov (ciklofosfamid 100 mg 1 r./dan, azatioprin dnevni odmerek 200 mg). Upoštevati je treba, da je absolutna kontraindikacija za uporabo citostatikov starost otrok, saj lahko zdravila te skupine povzročijo mutageni učinek.

Ločeno se je treba osredotočiti na takšno metodo zdravljenja, kot je transfuzija odmrznjenih ali opranih eritrocitov. Transfuzijo eritrocitov je treba utemeljiti z resnostjo anemičnega sindroma in splošnim stanjem bolnika, nujno pa je oceniti bolnikov odziv na tekočo transfuzijo krvi. Zelo pogosto pri bolnikih, ki so bili podvrženi večkratni transfuziji rdečih krvnih celic, opazimo posttransfuzijske reakcije, ki so razlog za individualno izbiro krvi z indirektnim Coombsovim testom.

V nekaterih primerih se hemolitična anemija dobro odziva na zdravljenje z uporabo anaboličnih hormonskih zdravil (Retabolil 25 mg intramuskularno, Nerobol 5 mg 1 r./dan). Kot simptomatsko terapijo je priporočljivo uporabljati antioksidante (vitamini skupine E 10 mg intramuskularno) in s sočasnim pomanjkanjem železa peroralna zdravila, ki vsebujejo železo (Ferrum-Lek 10 ml 1 r./dan).

1

1. Hematologija / O.A. Rukavitsin, A.D. Pavlov, E.F. Morshakova [in drugi] / ur. O.A. Rukavitsin. - Sankt Peterburg: LLC "DP", 2007. - 912 str.

2. Kardiologija. Hematologija / ur. NA. Buna, N.R. College in drugi - M .: Reed Elsiver LLC, 2009. - 288 str.

3. Vizualna hematologija / Prevod iz angleščine. Pod uredništvom prof. V IN. Eršov. - 2. izd. - M.: GEOTAR-Media, 2008. - 116 str.: ilustr.

4. Papayan A.V., Zhukova L.Yu. Anemija pri otrocih: vodnik za zdravnike. - Sankt Peterburg: PETER. - 2001 - 384 str.

5. Patofiziologija: učbenik: v 2 zvezkih / ur. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. izd. - GEOTAR-Media, 2010. - V.2. - 848 str.: ilustr.

6. Patofiziologija: učbenik, v 3 zvezkih: [A.I. Volozhin in drugi]; izd. A.I. Volozhina, G.V. naročilo - M .: Založniški center "Akademija", 2006.- V.2 - 256 str .: ilustr.

8. Vodnik po hematologiji / Ed. A. I. Vorobieva - M .: Nyudiamed, 2007. - 1275 str.

9. Shiffman F.J. Patofiziologija krvi. - M .: Založba BINOM, 2009. - 448 str.

Hemolitična anemija je skupina bolezni, za katero je značilno patološko intenzivno uničenje rdečih krvnih celic, povečana tvorba njihovih razpadnih produktov, pa tudi reaktivno povečanje eritropoeze. Trenutno so vse hemolitične anemije običajno razdeljene v dve glavni skupini: dedne in pridobljene.

Dedne hemolitične anemije glede na etiologijo in patogenezo delimo na:

I. Membranopatija eritrocitov:

a) "odvisen od beljakovin": mikrosferocitoza; ovalocitoza; stomatocitoza; piropoikilocitoza; bolezen "Rh-null";

b) "odvisen od lipidov": akantocitoza.

II. Encimopatije eritrocitov zaradi pomanjkanja:

a) encimi pentozofosfatnega cikla;

b) encimi glikolize;

c) glutation;

d) encimi, ki sodelujejo pri uporabi ATP;

e) encimi, ki sodelujejo pri sintezi porfirinov.

III. Hemoglobinopatije:

a) povezana s kršitvijo primarne strukture globinskih verig;

b) talasemija.

Pridobljene hemolitične anemije:

I. Imunohemolitične anemije:

a) avtoimunski;

b) heteroimunski;

c) izoimunski;

d) transimunski.

II. Pridobljene membranopatije:

a) paroksizmalna nočna hemoglobinurija (bolezen Marchiafava-Mikeli);

b) spurcelična anemija.

III. Anemija, povezana z mehanskimi poškodbami rdečih krvnih celic:

a) pohodna hemoglobinurija;

b) ki izhajajo iz protetike krvnih žil ali srčnih zaklopk;

c) Moshkovicheva bolezen (mikroangiopatska hemolitična anemija).

IV. Toksična hemolitična anemija različnih etiologij.

Mehanizmi razvoja in hematološke značilnosti prirojenih hemolitičnih anemij

Zgornja klasifikacija hemolitične anemije prepričljivo kaže, da so najpomembnejši etiopatogenetski dejavniki pri razvoju hemolize eritrocitov kršitve strukture in delovanja membran eritrocitov, njihovega metabolizma, intenzivnosti glikolitičnih reakcij, pentozofosfatne oksidacije glukoze, pa tudi kvalitativne in kvantitativne spremembe v strukturi hemoglobina.

I. Lastnosti posamezne oblike membranopatija eritrocitov

Kot že omenjeno, je patologija lahko povezana s spremembo strukture beljakovin ali s spremembo strukture lipidov membrane eritrocitov.

Med najpogostejše beljakovinsko odvisne membranopatije so naslednje hemolitične anemije: mikrosferocitoza (Minkowski-Choffardova bolezen), ovalocitoza, stomatocitoza itd. redke oblike- Piropoikilocitoza, Rh-null bolezen. Od lipidov odvisne membranopatije se pojavljajo v majhnem odstotku drugih membranopatij. Primer takšne hemolitične anemije je akantocitoza.

Mikrosferocitna hemolitična anemija (Minkowski-Choffardova bolezen). Bolezen se deduje avtosomno dominantno. Motnje mikrosferocitoze temeljijo na zmanjšani vsebnosti spektrina, podobnega aktomiozinu, v membrani eritrocitov, spremembi njegove strukture in kršitvi povezave z aktinskimi mikrofilamenti in lipidi notranje površine membrane eritrocitov.

Hkrati se zmanjša količina holesterola in fosfolipidov ter spremeni njihovo razmerje v membrani eritrocitov.

Zaradi teh motenj je citoplazemska membrana zelo prepustna za natrijeve ione. Kompenzacijsko povečanje aktivnosti Na, K-ATPaze ne zagotavlja zadostne odstranitve natrijevih ionov iz celice. Slednje vodi do hiperhidracije eritrocitov in prispeva k spremembi njihove oblike. Eritrociti postanejo sferociti, izgubijo svoje plastične lastnosti in se ob prehodu skozi sinuse in intersinusne prostore vranice poškodujejo, izgubijo del svoje membrane in se spremenijo v mikrosferocite.

Življenjska doba mikrosferocitov je približno 10-krat krajša od normalnih eritrocitov, mehanska odpornost je 4-8-krat manjša, osmotska odpornost mikrosferocitov je tudi oslabljena.

Kljub prirojeni naravi mikrosferocitne hemolitične anemije se njene prve manifestacije običajno opazijo pri starejših otrocih, mladostnikih in odraslih, redko pri dojenčkih in starejših.

Pri bolnikih z mikrosferocitno anemijo se pojavi porumenelost kože in sluznic, povečana vranica, pri 50% bolnikov se povečajo jetra, nagnjenost k tvorbi kamnov v žolčniku. Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo prirojene nepravilnosti okostja in notranjih organov: stolpasta lobanja, gotsko nebo, bradi- ali polidaktilija, strabizem, malformacije srca in ožilja (ti hemolitična konstitucija).

Krvna slika. Anemija različne resnosti. Zmanjšano število rdečih krvničk v periferni krvi. Vsebnost hemoglobina med hemolitično krizo se zmanjša na 40-50 g / l, v obdobju med krizo je približno 90-110 g / l. Barvni indeks je lahko normalen ali rahlo zmanjšan.

Število mikrosferocitov v periferni krvi je različno - od majhnega odstotka do znatnega povečanja skupnega števila eritrocitov. Vsebnost retikulocitov je vztrajno povečana in se giblje od 2-5% v obdobju med krizo do 20% ali več (50-60%) po hemolitični krizi. Med krizo lahko v periferni krvi odkrijemo posamezne eritrokariocite.

Število levkocitov v medkriznem obdobju je bilo v mejah normale in v ozadju hemolitične krize - levkocitoza z nevtrofilnim premikom formule v levo. Število trombocitov je običajno normalno.

V punktatu kostnega mozga je bila ugotovljena izrazita hiperplazija eritroblastičnega klica s povečanim številom mitoz in znaki pospešenega zorenja.

Pri mikrosferocitni anemiji, tako kot pri drugih hemolitičnih anemijah, se raven bilirubina v krvnem serumu poveča, predvsem zaradi nekonjugirane frakcije.

Ovalocitična hemolitična anemija (dedna eliptocitoza). Ovalociti so filogenetsko starejša oblika eritrocitov. V krvi zdravih ljudi se določijo v majhnem odstotku - od 8 do 10. Pri bolnikih z dedno eliptocitozo lahko njihovo število doseže 25-75%.

Bolezen se deduje avtosomno dominantno. Patogeneza je posledica okvare membrane eritrocitov, ki nima več frakcij membranskih proteinov, vključno s spektrinom. To spremlja zmanjšanje osmotske odpornosti ovalocitov, povečanje avtohemolize in skrajšanje življenjske dobe ovalocitov.

Uničenje ovalocitov se pojavi v vranici, zato se večina bolnikov poveča.

Krvna slika. Anemija različne resnosti, pogosto normokromna. Prisotnost ovalocitov v periferni krvi več kot 10-15%, zmerna retikulocitoza. V krvnem serumu se poveča indirektni bilirubin. Ovalocitoza se pogosto kombinira z drugimi oblikami hemolitične anemije, kot je anemija srpastih celic, talasemija.

dedna stomatocitoza. Vrsta dedovanja je avtosomno dominantna. To je redka patologija. Diagnoza temelji na odkritju posebne vrste rdečih krvnih celic v krvnem razmazu: neobarvano območje v središču rdeče krvne celice je obdano z barvnimi območji, povezanimi na straneh, kar spominja na odprta usta (grško stoma) . Sprememba oblike eritrocitov je povezana z genetskimi okvarami v strukturi membranskih proteinov, kar vodi do povečane prepustnosti membrane za Na + in K + ione (pasivno prodiranje natrija v celico se poveča za približno 50-krat in sproščanje kalija iz eritrocitov poveča za 5-krat). Pri večini nosilcev anomalije se bolezen klinično ne manifestira.

Krvna slika. Pri bolnikih se razvije anemija, pogosto normokromna. Med hemolitično krizo pride do močnega znižanja hemoglobina, visoke retikulocitoze. V krvnem serumu se poveča raven indirektnega bilirubina.

Osmotska odpornost in življenjska doba okvarjenih eritrocitov se zmanjšata.

Diagnostična vrednost je določitev povečanega števila natrijevih ionov v spremenjenih eritrocitih in zmanjšanje kalijevih ionov.

Akantocitna hemolitična anemija. Bolezen spada med lipidno odvisne membranopatije, deduje se avtosomno recesivno in se kaže v zgodnjem otroštvu. S to patologijo v krvi bolnikov najdemo svojevrstne eritrocite - akantocite (grško akanta - trn, trn). na površini takšnih eritrocitov je od 5 do 10 dolgih koničastih izrastkov.

Menijo, da so v membranah akantocitov motnje fosfolipidne frakcije - povečanje ravni sfingomielina in zmanjšanje fosfatidilholina. Te spremembe povzročijo nastanek okvarjenih eritrocitov.

Hkrati se v krvnem serumu takih bolnikov zmanjša količina holesterola, fosfolipidov, trigliceridov, ni β-proteina. Bolezen imenujemo tudi dedna abetalipoproteinemija.

Krvna slika. Anemija, pogosto normokromna narava, retikulocitoza, prisotnost eritrocitov z značilnimi koničastimi izrastki.

V krvnem serumu se poveča vsebnost indirektnega bilirubina.

II. Dedna hemolitična anemija, povezana z oslabljeno aktivnostjo encimov eritrocitov

Hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem encimov pentozofosfatnega cikla. Pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze eritrocitov je podedovano po spolno vezanem tipu (X-kromosomski tip). V skladu s tem so klinične manifestacije bolezni opažene predvsem pri moških, ki so podedovali te patologije od matere z njenim kromosomom X in pri homozigotnih ženskah - na nenormalnem kromosomu. Pri heterozigotnih ženskah bodo klinične manifestacije odvisne od razmerja normalnih eritrocitov in eritrocitov s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Trenutno je opisanih več kot 250 variant pomanjkanja glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, od tega je bilo 23 variant odkritih v ZSSR.

Ključna vloga G-6-PDH je njegova udeležba pri obnovi NADP in NADPH2, ki zagotavljata regeneracijo glutationa v eritrocitih. Reducirani glutation ščiti rdeče krvničke pred razpadom ob stiku z oksidanti. Pri osebah s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze oksidanti eksogenega in endogenega izvora aktivirajo lipidno peroksidacijo membran eritrocitov, povečajo prepustnost membrane eritrocitov, porušijo ionsko ravnovesje v celicah in zmanjšajo osmotsko odpornost eritrocitov. Pojavi se akutna intravaskularna hemoliza.

Znanih je več kot 40 različne vrste zdravilne učinkovine, ki so oksidanti in povzročajo hemolizo eritrocitov. Sem spadajo zdravila proti malariji, številni sulfanilamidi in antibiotiki, zdravila proti tuberkulozi, nitroglicerin, analgetiki, antipiretiki, vitamina C in K itd.

Hemolizo lahko povzročijo endogene zastrupitve, kot je diabetična acidoza, acidoza pri odpovedi ledvic. Hemoliza se pojavi pri toksikozi nosečnic.

Krvna slika. Hemolitično krizo, ki jo povzroči jemanje zdravila, spremlja razvoj normokromne anemije, retikulocitoze, nevtrofilne levkocitoze in včasih razvoja levkemoidne reakcije. V kostnem mozgu opazimo reaktivno eritroblastozo.

Pri novorojenčkih z izrazitim pomanjkanjem aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze se takoj po rojstvu pojavijo hemolitične krize. To je hemolitična bolezen novorojenčka, ki ni povezana z imunološkim konfliktom. Bolezen poteka s hudimi nevrološkimi simptomi. Patogeneza teh kriz ni dobro razumljena, domneva se, da je hemoliza izzvana z jemanjem zdravil s hemolitičnim učinkom pri nosečnici ali doječi materi.

Dedna hemolitična anemija zaradi pomanjkanja aktivnosti eritrocitne piruvat kinaze. Prirojena hemolitična anemija se pojavi pri posameznikih, ki so homozigotni za avtosomni recesivni gen. Heterozigotni prenašalci so praktično zdravi. Encim piruvat kinaza je eden od ograjenih encimov glikolize, ki zagotavlja tvorbo ATP. Pri bolnikih s pomanjkanjem piruvat kinaze se zmanjša količina ATP v eritrocitih in kopičijo produkti glikolize prejšnjih stopenj - fosfofenol piruvat, 3-fosfoglicerat, 2,3-difosfoglicerat, vsebnost piruvata in laktata pa se zmanjša.

Zaradi znižanja ravni ATP so vsi energetsko odvisni procesi moteni, predvsem pa delo Na +, K + -ATPaze membrane eritrocitov. Zmanjšanje aktivnosti Na+, K+-ATP-aze vodi do izgube kalijevih ionov v celici, zmanjšanja vsebnosti monovalentnih ionov in dehidracije eritrocitov.

Dehidracija rdečih krvnih celic oteži oksigenacijo hemoglobina in sproščanje kisika iz hemoglobina v tkivih. Povečanje 2,3-difosfoglicerata v eritrocitih delno kompenzira to napako, saj se afiniteta hemoglobina za kisik zmanjša, ko medsebojno deluje z 2,3-difosfogliceratom, zato se olajša dostava kisika v tkiva.

Klinične manifestacije bolezni so heterogene in se lahko manifestirajo kot hemolitične in aplastične krize, pri nekaterih bolnikih pa v obliki blage anemije ali celo asimptomatsko.

Krvna slika. Zmerna anemija, pogosto normokromna. Včasih se odkrije makrocitoza; osmotska odpornost eritrocitov je zmanjšana ali nespremenjena, med krizami se vsebnost indirektnega bilirubina v plazmi poveča. Število retikulocitov v periferni krvi med krizo se močno poveča, pri nekaterih bolnikih se v krvi pojavijo eritrokariociti.

III. Hemoglobinopatije

To je skupina hemolitičnih anemij, povezanih s kršitvijo strukture ali sinteze hemoglobina.

Obstajajo hemoglobinopatije, ki jih povzročajo nepravilnosti v primarni strukturi hemoglobina, kvalitativne (anemija srpastih celic) in povzročene s kršitvijo sinteze verig hemoglobina ali kvantitativne (talasemija).

Anemija srpastih celic. Bolezen je leta 1910 prvič opisal Herrick. Leta 1956 sta Itano in Ingram ugotovila, da je bolezen posledica genska mutacija, zaradi česar pride do zamenjave aminokislin na položaju VI β-polipeptidne verige hemoglobina glutaminske kisline z nevtralnim valinom in začne se sintetizirati nenormalni hemoglobin S, kar spremlja razvoj izrazite poikilocitoze in pojav srpastocelične oblike eritrocitov.

Razlog za pojav srpastih eritrocitov je v tem, da ima hemoglobin S v deoksigeniranem stanju 100-krat manjšo topnost kot hemoglobin A, pa tudi visoko sposobnost polimerizacije. Zaradi tega se znotraj eritrocita oblikujejo podolgovati kristali, ki dajejo eritrocitu obliko polmeseca. Takšni eritrociti postanejo togi, izgubijo svoje plastične lastnosti in se zlahka hemolizirajo.

Pri homozigotnem nosilstvu govorimo o srpastocelični anemiji, pri heterozigotnem pa o srpastocelični anomaliji. Bolezen je pogosta v državah "malarijskega pasu" sveta (sredozemske države, Bližnji in Srednji vzhod, Severna in Zahodna Afrika, Indija, Gruzija, Azerbajdžan itd.). Prisotnost hemoglobina S pri heterozigotnih prenašalcih jim zagotavlja zaščito pred tropsko malarijo. Pri prebivalcih teh držav se hemoglobin S pojavlja do 40% prebivalstva.

Za homozigotno obliko bolezni je značilna zmerna normokromna anemija, vsebnost celotnega hemoglobina je 60-80 g / l. Povečano je število retikulocitov - 10% ali več. Povprečna življenjska doba rdečih krvnih celic je približno 17 dni. Značilna lastnost je prisotnost srpastih eritrocitov v obarvanem brisu, eritrocitov z bazofilno punkcijo.

Hemoliza eritrocitov prispeva k razvoju trombotičnih zapletov. Lahko pride do večkratne tromboze žil vranice, pljuč, sklepov, jeter, možganske ovojnice, čemur sledi razvoj srčnega infarkta v teh tkivih. Odvisno od lokalizacije tromboze pri anemiji srpastih celic se razlikuje več sindromov - torakalni, mišično-skeletni, trebušni, možganski itd. Poslabšanje anemije je lahko povezano s hipoplastično krizo, ki se najpogosteje pojavi pri otrocih v ozadju okužbe. Hkrati opazimo inhibicijo hematopoeze kostnega mozga in retikulociti izginejo v periferni krvi, zmanjša se število eritrocitov, nevtrofilcev in trombocitov.

Hemolitično krizo lahko sprožijo bolniki z anemijo srpastih celic, nalezljive bolezni, stres, hipoksija. V teh obdobjih se število rdečih krvnih celic močno zmanjša, raven hemoglobina pade, pojavi se črn urin, ikterično obarvanje kože in sluznic, poveča se indirektni bilirubin v krvi.

Poleg aplastičnih in hemolitičnih kriz pri anemiji srpastih celic opazimo sekvestracijske krize, pri katerih se velik del eritrocitov odloži v notranjih organih, zlasti v vranici. Ko se eritrociti odlagajo v notranjih organih, se lahko uničijo na mestih odlaganja, čeprav v nekaterih primerih eritrociti med odlaganjem niso uničeni.

Heterozigotna oblika hemoglobinopatije S (anomalija srpastih celic) je pri večini bolnikov asimptomatska, saj je vsebnost patološkega hemoglobina v eritrocitih nizka. Majhen odstotek heterozigotnih nosilcev nenormalnega hemoglobina med hipoksičnimi stanji (pljučnica, elevacija) ima lahko temen urin in različne trombotične zaplete.

talasemija. To je skupina bolezni z dedno moteno sintezo ene od globinskih verig, hemolizo, hipokromijo in neučinkovito eritrocitopoezo.

Talasemija je pogosta v državah Sredozemlja, Srednje Azije, Zakavkazja itd. Pomembno vlogo pri njenem širjenju igrajo okoljski in etnični dejavniki, sorodstvene poroke in pojavnost malarije na določenem območju.

Bolezen sta prva opisala ameriška pediatra Cooley in Lee leta 1925 (verjetno homozigotna oblika α-talasemije).

Etiološki dejavnik talasemije so mutacije regulatornih genov, sinteza nenormalno nestabilne ali nedelujoče messenger RNA, kar vodi do motenj v tvorbi α-, β-, γ- in δ-verig hemoglobina. Možno je, da razvoj talasemije temelji na trdih mutacijah strukturnih genov, kot so delecije, ki jih lahko spremlja tudi zmanjšanje sinteze ustreznih globinskih polipeptidnih verig. Glede na kršitev sinteze določenih polipeptidnih verig hemoglobina ločimo α-, β-, δ- in βδ-talasemijo, vendar vsaka oblika temelji na pomanjkanju glavne frakcije hemoglobina - HbA.

Običajno je sinteza različnih polipeptidnih verig hemoglobina uravnotežena. V patologiji v primeru pomanjkanja sinteze ene izmed globinskih verig pride do čezmerne produkcije drugih polipeptidnih verig, kar vodi v nastanek čezmernih koncentracij nestabilnih nenormalnih hemoglobinov. različne vrste. Slednji imajo sposobnost precipitacije in izpadanja v eritrocitu v obliki »inkluzijskih telesc«, kar jim daje obliko tarč.

Klasifikacija talasemije:

1. Talasemija, ki jo povzroča kršitev sinteze globinske α-verige (α-talasemija in bolezni, ki jih povzroča sinteza hemoglobina H in Barts).

2. Talasemija, ki jo povzroča okvara sinteze β- in δ-globinskih verig (β-talasemija in β-, δ-talasemija).

3. Dedna obstojnost fetalnega hemoglobina, to je genetsko pogojeno povečanje hemoglobina F pri odraslih.

4. Mešana skupina - dvojna heterozigotna stanja za gen za talasemijo in gen za eno od "kakovostnih" hemoglobinapatij.

α-talasemija. Gen, ki je odgovoren za sintezo α-verige, kodirata dva para genov, ki se nahajata na 11. kromosomu. Eden od parov je manifesten, drugi je sekundaren. V primeru razvoja α-talasemije pride do delecije genov. Pri homozigotni disfunkciji vseh 4 genov je globinska α-veriga popolnoma odsotna. Sintetizira se hemoglobin Barts, ki je sestavljen iz štirih γ-verig, ki ne morejo prenašati kisika.

Nosilci homozigotne α-talasemije niso sposobni preživeti - plod umre v maternici s simptomi vodenice.

Ena od oblik α-talasemije je hemoglobinopatija H. S to patologijo opazimo izbris treh genov, ki kodirajo sintezo α-verig hemoglobina. Zaradi pomanjkanja α-verig se sintetizira nenormalni hemoglobin H, sestavljen iz 4 β-verig. Za bolezen je značilno zmanjšanje števila eritrocitov, hemoglobina (70-80 g / l), huda hipokromija eritrocitov, njihovo ciljanje in bazofilna punkcija. Število retikulocitov je zmerno povečano.

Delecija enega ali dveh genov, ki kodirata α-verigo, povzroči rahlo pomanjkanje hemoglobina A in se kaže z blago hipokromno anemijo, prisotnostjo eritrocitov z bazofilno punkcijo in tarčnimi eritrociti ter rahlim zvišanjem ravni retikulocitov. Kot pri drugih oblikah hemolitične anemije so pri heterozigotni α-talasemiji opazili ikterično obarvanje kože in sluznic, povečanje indirektnega bilirubina v krvi.

β-talasemija. Pojavlja se pogosteje kot α-talasemija in je lahko v homozigotni in heterozigotni obliki. Gen, ki kodira sintezo β-verige, se nahaja na 16. kromosomu. V bližini so geni, odgovorni za sintezo γ- in δ-verig globina. V patogenezi β-talasemije je poleg delecije genov moteno spajanje, kar vodi do zmanjšanja stabilnosti mRNA.

Homozigotna β-talasemija (Cooleyjeva bolezen). Najpogosteje se bolezen odkrije pri otrocih, starih od 2 do 8 let. Obstaja ikterično obarvanje kože in sluznic, povečanje vranice, deformacije lobanje in okostja, zastoj rasti. Pri hudi obliki homozigotne β-talasemije se ti simptomi pojavijo že v prvem letu otrokovega življenja. Napoved je neugodna.

V krvi so znaki hude hipokromne anemije (CP približno 0,5), znižanje hemoglobina na 20-50 g / l, število eritrocitov v periferni krvi je 1-2 milijona na

Heterozigotna β-talasemija. Zanj je značilen bolj benigni potek, znaki bolezni se pojavijo v poznejši starosti in so manj izraziti. Anemija je zmerna.Vsebnost eritrocitov je približno 3 milijone v 1 mikronu, hemoglobin je 70-100 g / l. Vsebnost retikulocinov v periferni krvi je 2-5%. Pogosto se odkrijejo anizo- in poikilocitoza, ciljanje eritrocitov, značilni so bazofilni punktirani eritrociti. Vsebnost železa v serumu je običajno normalna, manj pogosto - rahlo povečana. Pri nekaterih bolnikih se lahko indirektni bilirubin v serumu rahlo poveča.

Za razliko od homozigotne oblike pri heterozigotni β-talasemiji ni opaziti deformacij skeleta in ni zastoja v rasti.

Diagnozo β-talasemije (homo- in heterozigotne oblike) potrdimo z zvišanjem vsebnosti fetalnega hemoglobina (HbF) in HbA2 v eritrocitih.

Bibliografska povezava

Chesnokova N.P., Morrison V.V., Nevvazhay T.A. PREDAVANJE 5. HEMOLITIČNA ANEMIJA, KLASIFIKACIJA. MEHANIZMI RAZVOJA IN HEMATOLOŠKE ZNAČILNOSTI PRIROJENE IN DEDNE HEMOLITIČNE ANEMIJE // International Journal of Applied and temeljne raziskave. - 2015. - št. 6-1. - Str. 162-167;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6867 (datum dostopa: 03.04.2019). Predstavljamo vam revije, ki jih je izdala založba "Academy of Natural History"

Je bolezen krvnega sistema, ki ima lahko različne oblike. Najnevarnejši med njimi so hemolitična anemija. Vzrok te bolezni je kratek življenjski cikel rdečih krvničk. Patološki proces ima lahko več vrst, v skladu s katerimi se izvaja izbor zdravljenja.

Kaj je hemolitična anemija?

Hemolitična oblika bolezni se pojavi v ozadju kršitve življenjskega cikla eritrocitov. Pojavnost te bolezni pri ljudeh je neposredno odvisna od njihove starosti in celine, na kateri živijo. Glede na študije je mogoče sklepati, da se patološki proces razvije le pri enem odstotku ljudi.

Bolezen je lahko dedna ali pridobljena. Prva vrsta bolezni je pogostejša. Pojav prvih znakov patologije opazimo le z jasnim neravnovesjem med smrtjo in nastajanjem novih krvnih celic.

Različice bolezni

Bolezen ima lahko dedno in pridobljeno obliko. Obe skupini lahko razdelimo na več sort. Med dednimi oblikami so:

• talasemija. Pojav te bolezni je diagnosticiran s kršitvijo proizvodnje hemoglobina.
• Nesferocitna anemija. Uničenje eritrocitov se pojavi v ozadju nezadostne aktivnosti encimov, ki so odgovorni za njihov življenjski cikel.
• mikrosferocitna anemija. Bolezen se pojavi zaradi prenosa mutiranih genov, ki naj bi sintetizirali beljakovine molekul, ki tvorijo stene rdečih krvničk. Med potekom te oblike bolezni opazimo zmanjšanje aktivnosti in odpornosti eritrocitov na izgubo oblike.
• . Bolezen se pojavi, ko genska mutacija kodira zaporedje aminokislin, odgovornih za nastajanje hemoglobina. Med pretokom patološko stanje eritrociti so deformirani v obliki srpa. Ko so celice poškodovane, ne morejo spremeniti svoje oblike, kar vodi v njihovo povečano uničenje.

Pridobljena oblika patologije je razdeljena tudi na več vrst, od katerih so glavne:

• avtoimunska anemija. Med nastajanjem in kopičenjem protiteles na membranah eritrocitov opazimo njihovo hemolizo. Zaradi tega so rdeče krvne celice označene in jih makrofagi zaznavajo kot tujke. Med potekom te bolezni opazimo neodvisno uničenje eritrocitov s strani imunskega sistema.
• Travmatska anemija. Najpogosteje se patološki proces pojavi, ko. Če se pri bolniku spremeni struktura kapilar, potem to vodi v nastanek bolezni. Dokaj pogost vzrok patologije je namestitev žilnih protez.
• Rhesus-konfliktna anemija. V večini primerov se patologija diagnosticira, če se Rh matere in ploda ne ujemata. V ženskem telesu postopoma nastajajo protitelesa proti rdečim krvnim celicam, za katere je značilna prisotnost antigena Rh. To povzroči nastanek imunskih kompleksov in razgradnjo rdečih krvničk.
• Akutna paroksizmalna nočna hemoglobulinemija.
• Hemoliza eritrocitov. Na pojav te bolezni lahko vplivajo endogeni in eksogeni dejavniki.

Za hemolitično anemijo je značilna prisotnost več vrst. Pred predpisovanjem zdravljenja mora bolnik nujno določiti vrsto bolezni, kar bo zagotovilo njegovo visoko učinkovitost.

Vzroki bolezni

Vzrokov za hemolitično anemijo je veliko. Dedne oblike bolezni se pogosto pojavijo ob prisotnosti različnih genetskih okvar v membranah rdečih krvnih celic. Če se struktura hemoglobina spremeni, lahko to povzroči nastanek patološkega procesa. V prisotnosti teh provocirajočih dejavnikov se pogosto opazi morfofunkcionalna inferiornost eritrocitov. Zato se prehitro pokvarijo.

Pridobljena anemija se lahko pojavi z negativnim vplivom okoljskih dejavnikov ali med potekom različnih bolezni. Pogosto se patološki proces razvije po preventivnem cepljenju. Vzrok bolezni je lahko posttransfuzijska reakcija. S hemolitično boleznijo ploda se razvije tudi to patološko stanje.

Začetek bolezni se diagnosticira z dolgotrajno uporabo zdravil, ki vključujejo:

• analgetiki;
• sulfonamidi;
• zdravila proti malariji;
• derivati ​​​​nitrofuranske serije.

Razvoj patološkega procesa pogosto opazimo v ozadju avtoimunskih reakcij, pri katerih nastajajo protitelesa. Vzroki tega procesa so lahko kronična limfocitna levkemija, mielom, akutne oblike levkemije, limfogranulomatoza itd. Avtoimunska patologija, ki se v večini primerov pojavi v ozadju nespecifičnega ulcerozni kolitis je lahko vzrok patologije. Nalezljive bolezni v obliki toksoplazmoze, virusne pljučnice, infekcijske monokuloze, sifilisa lahko povzročijo hemolitično anemijo.

Intravaskularna hemoliza se lahko razvije v primeru zastrupitve s snovmi, kot so težke kovine, arzenove spojine, strupi iz gob, alkohol, ocetna kislina itd. Vzrok za mehanske poškodbe in poškodbe telesa je pogosto pretirana vadba. Med potekom malarije se lahko razvije patologija. Ogroženi so bolniki, pri katerih se razvije maligna arterijska hipertenzija. Sepsa in obsežne opekline pogosto povzročijo nastanek bolezni.

Hemolitična anemija je precej resen patološki proces, ki se razvije pod vplivom številnih dejavnikov.

Simptomi, znaki bolezni pri odraslih in otrocih

Pri novorojenčkih se simptomi hemolitične anemije pojavijo skoraj takoj po rojstvu. To vam omogoča pravočasno odkrivanje bolezni in predpisovanje racionalnega zdravljenja.

Najpogostejši znaki patološkega procesa se kažejo v obliki sindrom zlatenice. V tem primeru otrokova koža postane limonino rumena. Dojenček opazi tudi temen urin. V tem primeru ni opaziti spremembe barve blata. Odrasli bolniki s pojavom tega sindroma se pritožujejo zaradi srbenja kože.

V ozadju kršitve normalne strukture sluznice se njihovo blanširanje opazi ne le pri odraslih, ampak tudi pri otrocih. . Bolezen pogosto spremlja sindrom pomanjkanja kisika. Bolniki se pritožujejo zaradi splošne šibkosti in zasoplosti. Med pregledom bolnika opazimo povečanje srčnega utripa. Moč mišic pri ljudeh med potekom patološkega procesa se znatno zmanjša. Med pregledom opazovanih bolnikov povečanje vranice in jeter. Na tem ozadju je teža na desni strani.

Pri mladih bolnikih se pogosto med potekom patologije telesna temperatura nenadoma dvigne na 38 stopinj. To je posledica največjega uničenja rdečih krvnih celic. Nekateri bolniki s hemolitično anemijo se pritožujejo zaradi bolečine v kosteh in trebuhu. Če se patologija pojavi pri otroku še pred rojstvom, jo ​​spremljajo znaki motenj v razvoju ploda. Bolečine v ledvicah in prsih pogosto spremlja patologija. Bolezen pogosto spremlja redko blato.

Hemolitična anemija ima številne simptome, katerih pojav je treba obravnavati zdravstveni dom predpisati ustrezno zdravljenje.

Diagnoza bolezni

Da bi ugotovili hemolitično anemijo, je treba opraviti številne diagnostične ukrepe. Najpogosteje se za določitev te bolezni opravi klinični krvni test. Daje informacije o kakovosti in količini rdečih krvnih celic. Z njim lahko spoznate zmanjšanje koncentracije hemoglobina, pospešek ESR, deformacijo rdečih krvnih celic.

Bolnikom se lahko da analiza urina za potrditev predhodne analize. V nekaterih primerih se izvede punkcija rdečega kostnega mozga. Poleg tega se bolnikom lahko predpiše biokemija krvi.

Diagnoza bolezni omogoča predpisovanje racionalne terapije bolnikom, ki bo prispevala k njihovemu okrevanju. Več o analizah anemije in njihovem dekodiranju -.

Zdravljenje hemolitične anemije

Bolezen je precej težko zdraviti in zahteva celostni pristop. Najpogosteje se zdravljenje patološkega procesa izvaja z uporabo zdravil.

Bolniki morajo jemati folno kislino. Vitamin B12 je tudi zelo učinkovit pri zdravljenju patološkega procesa.

Bolnikom predpisujemo hemotransfuzije opranih eritrocitov. Ta postopek se izvede, če se število rdečih krvnih celic zmanjša na kritično raven.

Terapijo patologije je treba izvajati z glukokortikosteroidnimi hormoni. Najpogosteje so bolnikom predpisani:

• deksametazon
• Cortinefa
• Prednizolon
• Metilprednizolon

Če ima bolnik avtoimunsko obliko bolezni, se njegova terapija izvaja s citostatiki. Z neučinkovitostjo zdravljenje z zdravili izvaja se kirurški poseg. Najpogosteje sestoji iz odstranitve vranice in je značilna prisotnost pozitivne prognoze.

Izbira metode zdravljenja bolezni je neposredno odvisna od njegove vrste, stopnje razvoja in posameznih značilnosti pacienta. Zato ta postopek mora opraviti zdravnik na podlagi rezultatov diagnoze.

Preprečevanje pojava

Da bi se izognili pojavu hemolitične anemije, je treba pravočasno izvesti njeno preprečevanje, ki je lahko primarno in sekundarno.

Kdaj primarna preventiva bolniku svetujemo, da stori vse, kar je v njegovi moči, da izključi možnost vpliva provocirajočih dejavnikov. V tem primeru se je priporočljivo izogibati mestom, kjer so strupene snovi v prevelikih količinah. Med potekom nalezljivih bolezni je treba bolniku zagotoviti kakovostno in pravočasno zdravljenje.

Da bi se izognili razvoju hemolize, bolnikom ni priporočljivo jemati sulfonamidov, antituberkuloznih zdravil, antimalaričnih zdravil, antipiretikov, antibakterijskih in analgetikov.

Držati sekundarna preventiva bolezni priporočajo tudi bolnikom. V ta namen je potrebno pravočasno zdravljenje in preprečevanje infekcijski procesi kar lahko povzroči hemolitično anemijo. Poleg tega mora bolnik opraviti redne preventivne preglede in opraviti potrebne teste.

Hemolitična anemija je dokaj kompleksna bolezen, ki se lahko razvije v več oblikah. Obstajajo različni dejavniki, ki povzročajo razvoj patologije. Ko se pojavijo prvi simptomi bolezni, mora oseba opraviti diagnozo, ki bo omogočila predpisovanje pravilnega zdravljenja.