प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम और सेप्सिस। प्रणालीगत रोग - यह क्या है? प्रणालीगत रोगों का उपचार

सूजन स्थानीय चोट के लिए एक विशिष्ट रक्षात्मक प्रतिक्रिया है। सूजन की प्रकृति पर विचारों का विकास काफी हद तक हानिकारक कारकों के प्रभाव के लिए शरीर की प्रतिक्रिया के बारे में मौलिक सामान्य जैविक विचारों के विकास को दर्शाता है। नए डेटा के सामान्यीकरण ने सेप्सिस, गंभीर जलन और यांत्रिक आघात, विनाशकारी अग्नाशयशोथ, आदि सहित कई महत्वपूर्ण स्थितियों के रोगजनन में एक सामान्य रोग प्रक्रिया के रूप में सूजन की समझ के गुणात्मक रूप से नए स्तर तक पहुंचना संभव बना दिया।

सूजन के बारे में आधुनिक विचारों की मुख्य सामग्री

स्थानीय क्षति के लिए शरीर की रक्षा तंत्र की प्रतिक्रिया के कारण सूजन की एक अनुकूली प्रकृति होती है। स्थानीय सूजन के क्लासिक लक्षण - हाइपरमिया, स्थानीय तापमान में वृद्धि, सूजन, दर्द - से जुड़े हैं:

• पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स के एंडोथेलियोसाइट्स की रूपात्मक और कार्यात्मक पुनर्व्यवस्था,
• पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स में रक्त का जमावट,
• ल्यूकोसाइट्स का आसंजन और ट्रांसेंडोथेलियल माइग्रेशन,
• पूरक सक्रियण,
• काइनिनोजेनेसिस,
• धमनियों का फैलाव
• मस्तूल कोशिका का क्षरण।

भड़काऊ मध्यस्थों के बीच एक विशेष स्थान साइटोकिन नेटवर्क द्वारा कब्जा कर लिया जाता है जो प्रतिरक्षा और भड़काऊ प्रतिक्रिया की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। साइटोकिन्स के मुख्य उत्पादक टी-कोशिकाएं और सक्रिय मैक्रोफेज हैं, साथ ही, एक डिग्री या किसी अन्य, अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स, पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स, प्लेटलेट्स और विभिन्न प्रकार की स्ट्रोमल कोशिकाओं के एंडोथेलियोसाइट्स। । साइटोकिन्स मुख्य रूप से सूजन के फोकस में और प्रतिक्रियाशील लिम्फोइड अंगों में कार्य करते हैं, अंततः कई सुरक्षात्मक कार्य करते हैं।

कम मात्रा में मध्यस्थ मैक्रोफेज और प्लेटलेट्स को सक्रिय करने में सक्षम होते हैं, एंडोथेलियम से आसंजन अणुओं की रिहाई और वृद्धि हार्मोन के उत्पादन को प्रोत्साहित करते हैं। विकासशील तीव्र चरण प्रतिक्रिया को प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों इंटरल्यूकिन्स आईएल -1, आईएल -6, आईएल -8, टीएनएफ, साथ ही उनके अंतर्जात विरोधी, जैसे आईएल -4, आईएल -10, आईएल -13, घुलनशील टीएनएफ द्वारा नियंत्रित किया जाता है। रिसेप्टर्स, जिन्हें विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ कहा जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, समर्थक और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों के बीच संबंधों का संतुलन बनाए रखते हुए, घाव भरने, रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विनाश और होमियोस्टेसिस के रखरखाव के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाई जाती हैं। तीव्र सूजन में प्रणालीगत अनुकूली परिवर्तनों में शामिल हैं:

• न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम की तनाव प्रतिक्रियाशीलता,
• बुखार
• संवहनी और अस्थि मज्जा डिपो से संचार बिस्तर में न्यूट्रोफिल की रिहाई,
• अस्थि मज्जा में ल्यूकोसाइटोपोइजिस में वृद्धि,
• प्रोटीन का अधिक उत्पादन कठिन स्थितिजिगर में
• प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सामान्यीकृत रूपों का विकास।

रक्त में प्रमुख प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की सामान्य एकाग्रता आमतौर पर 5-10 पीजी / एमएल से अधिक नहीं होती है। गंभीर स्थानीय सूजन या तंत्र की विफलता के साथ जो इसके पाठ्यक्रम को सीमित करता है, कुछ साइटोकिन्स - टीएनएफ-ए, आईएल -1, आईएल -6, आईएल -10, टीसीपी-बीटा, वाई-आईएनएफ - प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश कर सकते हैं, प्रदान करते हैं प्राथमिक फोकस के बाहर लंबी दूरी के प्रभाव। इन मामलों में, रक्त में उनकी सामग्री दसियों या सैकड़ों गुना अधिक हो सकती है सामान्य मान. जब नियामक प्रणालियां होमोस्टैसिस को बनाए रखने में असमर्थ होती हैं, तो साइटोकिन्स और अन्य मध्यस्थों के विनाशकारी प्रभाव हावी होने लगते हैं, जो बिगड़ा हुआ केशिका पारगम्यता और एंडोथेलियल फ़ंक्शन की ओर जाता है, जिससे डीआईसी ट्रिगर होता है, प्रणालीगत सूजन के दूर के फॉसी का गठन होता है, और अंग की शिथिलता का विकास होता है। . प्रणालीगत सूजन के माध्यमिक हास्य कारकों में लगभग सभी ज्ञात अंतर्जात जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ शामिल हैं - एंजाइम, हार्मोन, उत्पाद और चयापचय नियामक (कुल 200 से अधिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ)।

मध्यस्थों के संचयी प्रभाव प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआर) बनाते हैं।

इसके विकास में तीन मुख्य चरणों को प्रतिष्ठित किया जाने लगा।

चरण 1. संक्रमण की प्रतिक्रिया में साइटोकिन्स का स्थानीय उत्पादन

भड़काऊ मध्यस्थों के बीच एक विशेष स्थान साइटोकाइन नेटवर्क द्वारा कब्जा कर लिया जाता है, जो प्रतिरक्षा और भड़काऊ प्रतिक्रिया की प्राप्ति की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। साइटोकिन्स के मुख्य उत्पादक टी कोशिकाएं और सक्रिय मैक्रोफेज हैं, साथ ही अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स, पोस्टकेपिलरी वेन्यूल एंडोथेलियोसाइट्स (पीसीवी), प्लेटलेट्स और विभिन्न प्रकार की स्ट्रोमल कोशिकाएं अलग-अलग डिग्री तक हैं। साइटोकिन्स मुख्य रूप से सूजन के केंद्र में और लिम्फोइड अंगों की प्रतिक्रिया के क्षेत्र में कार्य करते हैं, और अंततः कई सुरक्षात्मक कार्य करते हैं, घाव भरने की प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं और शरीर की कोशिकाओं को रोगजनक सूक्ष्मजीवों से बचाते हैं।

स्टेज 2. प्रणालीगत परिसंचरण में साइटोकिन्स की एक छोटी मात्रा की रिहाई

मध्यस्थों की छोटी मात्रा मैक्रोफेज, प्लेटलेट्स, एंडोथेलियम से आसंजन अणुओं की रिहाई और वृद्धि हार्मोन के उत्पादन को सक्रिय करने में सक्षम है। विकासशील तीव्र चरण प्रतिक्रिया को प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों (इंटरल्यूकिन्स आईएल -1, आईएल -6, आईएल -8, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ), आदि) और उनके अंतर्जात विरोधी, जैसे आईएल -4, आईएल -10 द्वारा नियंत्रित किया जाता है। , IL-13, TNF और अन्य के लिए घुलनशील रिसेप्टर्स, जिन्हें विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ कहा जाता है। सामान्य परिस्थितियों में समर्थक और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों के बीच संतुलन और नियंत्रित संबंध बनाए रखने से, घाव भरने, रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विनाश और होमोस्टैसिस के रखरखाव के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाई जाती हैं। तीव्र सूजन में प्रणालीगत अनुकूली परिवर्तनों में न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम की तनाव प्रतिक्रियाशीलता, बुखार, संवहनी और अस्थि मज्जा डिपो से संचलन में न्यूट्रोफिल की रिहाई, अस्थि मज्जा में ल्यूकोसाइटोपोइजिस में वृद्धि, यकृत में तीव्र चरण प्रोटीन का अतिउत्पादन और सामान्यीकृत विकास शामिल हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के रूप।

चरण 3. भड़काऊ प्रतिक्रिया का सामान्यीकरण

गंभीर सूजन या इसकी प्रणालीगत विफलता के साथ, कुछ प्रकार के साइटोकिन्स TNF-a, IL-1, IL-6, IL-10, परिवर्तन कारक , IFN-y (वायरल संक्रमण के साथ) प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश कर सकते हैं, वहां जमा हो सकते हैं उनके दीर्घकालिक प्रभावों को महसूस करने के लिए पर्याप्त मात्रा में। यदि नियामक प्रणालियां होमोस्टैसिस को बनाए रखने में असमर्थ हैं, तो साइटोकिन्स और अन्य मध्यस्थों के विनाशकारी प्रभाव हावी होने लगते हैं, जिससे केशिका एंडोथेलियम की पारगम्यता और कार्य में व्यवधान होता है, जिससे डीआईसी ट्रिगर होता है, प्रणालीगत सूजन के दूर के फॉसी का निर्माण होता है, और मोनो- और मल्टी-ऑर्गन डिसफंक्शन का विकास। कारकों के रूप में सिस्टम क्षतिजाहिर है, होमोस्टैसिस का कोई भी उल्लंघन जिसे प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा हानिकारक या संभावित रूप से हानिकारक माना जा सकता है, वह भी कार्य कर सकता है।

एसवीआर सिंड्रोम के इस स्तर पर, समर्थक और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों की बातचीत के दृष्टिकोण से, सशर्त रूप से दो अवधियों को अलग करना संभव है।

अतिसूक्ष्मवाद की पहली, प्रारंभिक - अवधि, जो अति की रिहाई की विशेषता है उच्च सांद्रताप्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स, नाइट्रिक ऑक्साइड, जो सदमे के विकास और एकाधिक अंग विफलता सिंड्रोम (एमओएस) के प्रारंभिक गठन के साथ है। हालांकि, इस समय पहले से ही विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स की एक प्रतिपूरक रिलीज है, उनके स्राव की दर, रक्त और ऊतकों में एकाग्रता धीरे-धीरे भड़काऊ मध्यस्थों की सामग्री में समानांतर कमी के साथ बढ़ जाती है। एक प्रतिपूरक विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया विकसित होती है, जो इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि में कमी के साथ संयुक्त होती है - "प्रतिरक्षा पक्षाघात" की अवधि। कुछ रोगियों में, आनुवंशिक निर्धारण या पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव में एक प्रतिक्रियाशीलता बदल गई है, का गठन एक स्थिर विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया तुरंत दर्ज की जाती है।

प्रणालीगत सूजन और "शास्त्रीय" सूजन के बीच मूलभूत अंतर प्राथमिक परिवर्तन के लिए एक प्रणालीगत प्रतिक्रिया के विकास में व्यक्त किए जाते हैं। इस मामले में, प्रो-भड़काऊ तंत्र क्षति कारकों के स्थानीयकरण के अपने सुरक्षात्मक कार्य को खो देते हैं और स्वयं रोग प्रक्रिया की मुख्य प्रेरक शक्ति बन जाते हैं।

रक्त में प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों का संचय और परिणामी नैदानिक ​​परिवर्तनों को एसएसवीआर माना जाता है। SSVR के रूप में सूजन की प्रकृति के बारे में विचारों का औपचारिककरण, कुछ हद तक, आकस्मिक था, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान सेप्सिस के रोगियों के समूह को अधिक सटीक रूप से निर्धारित करने के प्रयास में सेप्सिस सिंड्रोम की अवधारणा को पेश किया गया था। अगला कदम निर्णायक था - सेप्सिस को परिभाषित करने के कार्य पर काम करना, 1991 में अमेरिकन कॉलेज चेस्ट फिजिशियन/सोसाइटी क्रिटिकल केयर मेडिसिन का सर्वसम्मति सम्मेलन, से शुरू मौलिक अनुसंधानसूजन के क्षेत्र में, SSVR की अवधारणा तैयार की, इसकी गैर-विशिष्टता पर जोर दिया।

सेप्सिस का रोगजनन

सेप्सिस के रोगजनन की एक आलंकारिक परिभाषा XX सदी के 30 के दशक में IV डेविडोव्स्की द्वारा तैयार की गई थी "संक्रामक रोग द्विपक्षीय गतिविधि का एक प्रकार का प्रतिबिंब है, इसका या तो केले के नशा या "आक्रामक" के हमले से कोई लेना-देना नहीं है। जहरीले पदार्थ।

संक्रमण के कारणों को जीव के शरीर विज्ञान में खोजा जाना चाहिए, न कि सूक्ष्म जीव के शरीर विज्ञान में।

21वीं सदी (2001) में, यह परिभाषा PIRO (PIRO) की अवधारणा में परिलक्षित हुई, जो सेप्सिस के रोगजनन में 4 लिंक का सुझाव देती है। विभिन्न आनुवंशिक कारकों (टोल जैसे रिसेप्टर्स के आनुवंशिक बहुरूपता, IL-1, TNF, CD14 जीन एन्कोडिंग बहुरूपता, आदि), सहवर्ती रोगों की उपस्थिति, प्रतिरक्षादमन, आयु कारक, संक्रमण, रोगजनकता कारक, स्थानीयकरण फोकस सहित पूर्वाभास (पूर्वाग्रह), संक्रमण के लिए शरीर की प्रतिक्रिया (प्रतिक्रिया) - एसवीआर सिंड्रोम और अंग की शिथिलता।

पिरो अवधारणा

20 वीं शताब्दी के अंत में सेप्सिस के विकास के पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र के प्रायोगिक अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि सेप्सिस में कई अंगों की शिथिलता प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स ("अतिरिक्त एसएसवीआर") के प्रारंभिक और अत्यधिक उत्पादन का परिणाम है। संक्रमण के लिए, लेकिन एंटीसाइटोकाइन थेरेपी की विफलताओं ने इस अवधारणा पर संदेह किया।

"नई" पैथोफिजियोलॉजिकल अवधारणा ("अराजकता सिद्धांत", जे मार्शल, 2000) विभिन्न प्रकार के अंतःक्रियात्मक समर्थक और विरोधी भड़काऊ तंत्र का सुझाव देती है "प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया का आधार न केवल समर्थक की कार्रवाई है और न ही इतना अधिक है और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ, लेकिन ऑसिलेटरी मल्टीसिस्टम इंटरैक्शन, सेप्सिस में प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम - एक नीरस प्रतिक्रिया नहीं, बल्कि अराजकता की एक सिम्फनी", लेकिन "सेप्सिस की गंभीरता का निर्धारक सभी अंतर्जात तंत्रों की प्रतिरक्षा और अवसाद का असंतुलन है। संक्रमण-रोधी सुरक्षा।"

सेप्सिस में प्रणालीगत सूजन का सक्रियण मैक्रोफेज की सक्रियता से शुरू होता है। तथाकथित टोल-जैसे रिसेप्टर्स (टीएलआर) एक मैक्रोफेज और एक सूक्ष्मजीव (संक्रमण) के बीच एक मध्यस्थ के रूप में कार्य करते हैं, जिनमें से प्रत्येक उपप्रकार रोगजनकों के एक निश्चित समूह के रोगजनकता कारकों के साथ बातचीत करता है (उदाहरण के लिए, टाइप 2 टीएलआर के साथ बातचीत करते हैं) पेप्टिडोग्लाइकन, लिपोटेइकोइक एसिड, फंगल सेल वॉल, आदि)। ई, टीएलआर टाइप 4 - ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के लिपोपॉलेसेकेराइड के साथ)।

ग्राम-नकारात्मक सेप्सिस के रोगजनन का सबसे अच्छा अध्ययन किया गया है। लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS) कोशिका भित्तिग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया, प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने पर, लिपोपॉलीसेकेराइड-बाइंडिंग प्रोटीन (LPS-BP) को बांधता है, जो LPS को मैक्रोफेज CD14 रिसेप्टर्स में स्थानांतरित करता है, जिससे LPS में मैक्रोफेज की प्रतिक्रिया 1000 गुना बढ़ जाती है। कई मध्यस्थों के माध्यम से टीएलआर 4 और एमडी 2 प्रोटीन के साथ जटिल सीडी 14 रिसेप्टर परमाणु कारक कप्पा बी (एनएफकेबी) के संश्लेषण को सक्रिय करता है, जो प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स - टीएनएफ और आईएल -1 के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन के प्रतिलेखन को बढ़ाता है।

उसी समय, रक्तप्रवाह में लिपोपॉलीसेकेराइड की एक बड़ी मात्रा के साथ, एलपीएस और मैक्रोफेज के बीच "प्रो-इंफ्लेमेटरी" मध्यस्थ एक विरोधी भड़काऊ भूमिका निभाते हैं, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ("अराजकता सिद्धांत") को संशोधित करते हैं। इस प्रकार, एलपीएस-एसबी रक्तप्रवाह में अतिरिक्त एलपीएस को बांधता है, मैक्रोफेज को सूचना के संचरण को कम करता है, और घुलनशील सीडी14 रिसेप्टर मोनोसाइट्स से जुड़े एलपीएस के स्थानांतरण को लिपोप्रोटीन में बढ़ाता है, जिससे भड़काऊ प्रतिक्रिया कम हो जाती है।

सेप्सिस में प्रणालीगत सूजन को संशोधित करने के तरीके विविध हैं और व्यावहारिक रूप से अध्ययन नहीं किया गया है, हालांकि, कुछ स्थितियों में "प्रो-इंफ्लेमेटरी" लिंक में से प्रत्येक इस "अराजकता" का "विरोधी भड़काऊ" लिंक बन जाता है।

संक्रामक-विरोधी सुरक्षा का एक गैर-विशिष्ट कारक पूरक प्रणाली की सक्रियता है, जबकि पूरक सक्रियण के शास्त्रीय और वैकल्पिक मार्गों के अलावा, हाल के वर्षों में, एक लेक्टिन मार्ग को अलग किया गया है, जिसमें मैनोज-बाइंडिंग लेक्टिन (एमबीएल) ) सेरीन प्रोटीज (एमबीएल / एमएएसपी) के संयोजन में एक माइक्रोबियल सेल से जुड़ता है, सी 3 को सीधे विभाजित करके, गैर-विशेष रूप से पूरक प्रणाली को सक्रिय करता है।

रक्तप्रवाह में TNF और IL-1 की सांद्रता में वृद्धि एक प्रारंभिक बिंदु बन जाती है, जो सेप्सिस के रोगजनन में मुख्य लिंक के एक कैस्केड को ट्रिगर करती है, नाइट्रिक ऑक्साइड (II) के संश्लेषण में वृद्धि के साथ इंड्यूसिबल NO-सिंथेज़ की सक्रियता। , जमावट कैस्केड की सक्रियता और फाइब्रिनोलिसिस का निषेध, फेफड़ों के कोलेजन मैट्रिक्स को नुकसान, एंडोथेलियल पारगम्यता में वृद्धि, आदि। डी।

रक्त में IL-1 की सांद्रता में वृद्धि, TNF इंड्यूसिबल NO-सिंथेज़ को सक्रिय करता है, जिससे नाइट्रिक ऑक्साइड के संश्लेषण में वृद्धि होती है (II) यह निम्नलिखित प्रभावों के कारण सेप्सिस में अंग की शिथिलता के विकास के लिए जिम्मेदार है। : मुक्त कणों की रिहाई में वृद्धि, पारगम्यता और शंट में वृद्धि, एंजाइम गतिविधि में बदलाव, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन का निषेध, बढ़ी हुई एपोप्टोसिस, ल्यूकोसाइट आसंजन का निषेध, प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण।

TNF और IL-1, साथ ही फोकस में कीमोअट्रेक्टेंट्स की उपस्थिति, ल्यूकोसाइट्स को सूजन के फोकस की ओर ले जाती है, उनके आसंजन कारकों (इंटीग्रिन, सेलेक्टिन) का संश्लेषण, प्रोटीज का स्राव, मुक्त कण, ल्यूकोट्रिएन, एंडोटिलिन , ईकोसैनोइड्स। यह एंडोथेलियल क्षति, सूजन, हाइपरकोएगुलेबिलिटी की ओर जाता है, और ये प्रभाव, बदले में, ल्यूकोसाइट्स के प्रवास को बढ़ाते हैं, उनके आसंजन और गिरावट, एक दुष्चक्र को बंद करते हैं।

लिम्फोपेनिया, प्रो-इंफ्लेमेटरी टी-हेल्पर्स 1 का एंटी-इंफ्लेमेटरी टी-हेल्पर्स 2 में "रिडिफेनरेशन" और एसएसवीआर में लिम्फोसाइटिक ब्लड स्प्राउट के विकारों के लिए बढ़ी हुई एपोप्टोसिस विशिष्ट हैं।

सेप्सिस में हेमोस्टेसिस प्रणाली के विकार भी रक्त में टीएनएफ, आईएल-1.6 की एकाग्रता में वृद्धि से शुरू होते हैं, ऊतक कारक आईएल -6 में वृद्धि के साथ केशिका एंडोथेलियम को नुकसान और ऊतक कारक सक्रिय करके बाहरी जमावट तंत्र को सक्रिय करता है। कारक VII, TNF प्राकृतिक थक्कारोधी (प्रोटीन C, एंटीथ्रोम्बिन III, आदि) को रोकता है और फाइब्रिनोलिसिस को बाधित करता है [(जैसे, प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर -1 (PAI-1) के सक्रियण के कारण)।

इस प्रकार, सेप्सिस के रोगजनन में, माइक्रोकिरकुलेशन विकारों में 3 प्रमुख लिंक प्रतिष्ठित हैं: संक्रमण के लिए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया (केशिका एंडोथेलियम के लिए न्युट्रोफिल आसंजन, केशिका "रिसाव", एंडोथेलियल क्षति), जमावट कैस्केड की सक्रियता और फाइब्रिनोलिसिस का निषेध।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया और अंग की शिथिलता

स्थानीय सूजन, सेप्सिस, गंभीर सेप्सिस और पीओएन बैक्टीरिया, वायरल या फंगल संक्रमण के कारण शरीर की सूजन की प्रतिक्रिया में एक ही श्रृंखला में लिंक हैं। गंभीर सेप्सिस और सेप्टिक शॉक संक्रमण के लिए शरीर के SSVR का एक अनिवार्य हिस्सा है और अंगों और उनके सिस्टम की शिथिलता के साथ प्रणालीगत सूजन की प्रगति के परिणामस्वरूप विकसित होता है।

सामान्य तौर पर, आधुनिक ज्ञान के दृष्टिकोण से, अंग की शिथिलता के रोगजनन में लगातार 10 चरण शामिल हैं।

प्रणालीगत सूजन की सक्रियता

SSVR बैक्टीरिया, वायरल या फंगल आक्रमण, किसी भी प्रकृति के झटके, इस्किमिया / रीपरफ्यूजन की घटना, बड़े पैमाने पर ऊतक क्षति, आंत से बैक्टीरिया के स्थानांतरण की पृष्ठभूमि के खिलाफ बनता है।

आरंभ करने वाले कारकों का सक्रियण

जमावट प्रोटीन, प्लेटलेट्स, मस्तूल कोशिकाएं, संपर्क सक्रियण प्रणाली (ब्रैडीकिनिन उत्पादन) और पूरक सक्रियण प्रणालीगत सक्रिय करने वाले कारकों के रूप में कार्य करते हैं।

माइक्रोकिरकुलेशन सिस्टम में बदलाव

वासोडिलेशन और संवहनी पारगम्यता में वृद्धि। स्थानीय सूजन के साथ, इन परिवर्तनों का उद्देश्य चोट की जगह पर फागोसाइट्स के प्रवेश को बढ़ावा देना है। एसए सक्रियण के मामले में, प्रणालीगत संवहनी स्वर में कमी और प्राथमिक फोकस से दूरी पर संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान देखा जाता है।

केमोकाइन्स और कीमोअट्रेक्टेंट्स का उत्पादन

केमोकाइन्स और कीमोअट्रेक्टेंट्स के मुख्य प्रभाव हैं:

• न्यूट्रोफिल मार्जिन,
• मोनोसाइट्स, लिम्फोसाइट्स और कुछ अन्य सेल आबादी से प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स (टीएनएफ-ए, आईएल -1, आईएल -6) की रिहाई,
• विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया की सक्रियता (संभवतः)

एंडोथेलियम के लिए न्यूट्रोफिल का मार्जिन ("चिपकना")

स्थानीय सूजन में, कीमोअट्रेक्टेंट ग्रेडिएंट न्युट्रोफिल को घाव के केंद्र की ओर ले जाता है, जबकि एसवी के विकास में, सक्रिय न्यूट्रोफिल पेरिवास्कुलर स्पेस को घाव में व्यापक रूप से घुसपैठ करते हैं। विभिन्न निकायऔर कपड़े।

मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज का प्रणालीगत सक्रियण।

माइक्रोवास्कुलचर को नुकसान

SW का प्रक्षेपण मुक्त-कट्टरपंथी ऑक्सीकरण प्रक्रियाओं की सक्रियता और क्षति के स्थल पर प्लेटलेट्स के स्थानीय सक्रियण के साथ एंडोथेलियम को नुकसान के साथ है।

ऊतक छिड़काव विकार

एंडोथेलियम को नुकसान, माइक्रोथ्रोमोसिस की घटना और माइक्रोकिरकुलेशन के कुछ क्षेत्रों में छिड़काव में कमी के कारण, रक्त प्रवाह पूरी तरह से बंद हो सकता है।

फोकल नेक्रोसिस

माइक्रोवैस्कुलचर के कुछ क्षेत्रों में रक्त के प्रवाह की पूर्ण समाप्ति स्थानीय परिगलन की उपस्थिति का कारण है। स्प्लेनचेनिक बेसिन के अंग विशेष रूप से कमजोर होते हैं।

सूजन को ट्रिगर करने वाले कारकों का पुनर्सक्रियन

सीओ से उत्पन्न ऊतक परिगलन, बदले में, इसके पुनर्सक्रियन को उत्तेजित करता है। संक्रामक फोकस की कट्टरपंथी स्वच्छता की स्थिति में, या रक्तस्राव को रोकने, या किसी अन्य प्राथमिक हानिकारक कारक को समाप्त करने की स्थिति में भी, प्रक्रिया स्वयं का समर्थन करती है।

सेप्टिक शॉक अत्यधिक वासोडिलेशन, बढ़े हुए संवहनी पारगम्यता और मायोकार्डियल बीटा- और अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (इनोट्रोपिक और क्रोनोट्रोपिक प्रतिक्रिया की सीमा) की गतिविधि के निषेध के कारण मायोकार्डियल डिसफंक्शन के परिणामस्वरूप होता है, कार्डियोमायोसाइट्स पर NO का अवसादग्रस्तता प्रभाव। अंतर्जात कैटेकोलामाइन की एकाग्रता में वृद्धि, लेकिन सुपरऑक्सीडेज द्वारा ऑक्सीकरण के कारण उनकी प्रभावशीलता में कमी, बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के घनत्व में कमी, सीए 2 + के बिगड़ा हुआ परिवहन, सीए 2 + के लिए मायोफिब्रिल की संवेदनशीलता में कमी, प्रगति, सेप्टिक शॉक से अंगों और ऊतकों का हाइपोपरफ्यूज़न होता है, पीओएन और मृत्यु।

सेप्सिस में मध्यस्थ कैस्केड के असंतुलन से एंडोथेलियम और महत्वपूर्ण हेमोडायनामिक विकारों को नुकसान होता है:

• कार्डियक आउटपुट में वृद्धि,
• ओपीएसएस में कमी,
• अंग रक्त प्रवाह का पुनर्वितरण,
• कमी सिकुड़नामायोकार्डियम।

सेप्टिक शॉक अत्यधिक वासोडिलेशन, संवहनी पारगम्यता में वृद्धि, और चिह्नित हाइपोटेंशन के परिणामस्वरूप होता है, और अंग और ऊतक हाइपोपरफ्यूजन, पीओएन और मृत्यु की ओर बढ़ता है।

आज तक, अंग-प्रणालीगत शिथिलता के लिए एक भी आम तौर पर स्वीकृत मानदंड नहीं हैं। दैनिक नैदानिक ​​अभ्यास के लिए, बाउ एट अल द्वारा मानदंड ए। और सोफा।

सेप्सिस (2000) में अंग की शिथिलता के लिए मानदंड

प्रणाली, अंग	नैदानिक ​​और प्रयोगशाला संकेतक
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम	नैदानिक ​​और प्रयोगशाला मानदंड सिस्टोलिक बीपी
मूत्र प्रणाली	मूत्राधिक्य
श्वसन प्रणाली
	2 दिनों के लिए 20 μmol / l से ऊपर बिलीरुबिन की सामग्री में वृद्धि या मानक से दो गुना या अधिक ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि
क्लॉटिंग सिस्टम	प्लेटलेट की गिनती
मेटाबोलिक डिसफंक्शन	पीएच आधार की कमी >5 0 मीक/ली प्लाज्मा लैक्टेट का स्तर सामान्य से 15 गुना अधिक है
	ग्लासगो स्केल पर 15 से कम अंक

SOFA (सेप्सिस ऑर्गन फेल्योर असेसमेंट) पैमाना अंग प्रणाली विकारों की गंभीरता को निर्धारित करना संभव बनाता है। SOFA पैमाने पर शून्य मान अंग की शिथिलता की अनुपस्थिति को इंगित करता है। आज, SOFA पैमाने का सूचनात्मक महत्व, न्यूनतम घटक मापदंडों के साथ, सबसे पूर्ण वैज्ञानिक पुष्टि है, जो इसे अधिकांश घरेलू चिकित्सा संस्थानों में उपयोग करना संभव बनाता है।

अंग प्रणाली की शिथिलता के जोखिम कारक:

• वृद्धावस्था,
• गंभीर सहवर्ती रोग,
• पुरानी शराब,
• अपाचे-द्वितीय सामान्य स्थिति गंभीरता सूचकांक 15 अंक से ऊपर,
• प्रणालीगत सूजन के तेजी से सामान्यीकरण के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति।

सेप्सिस में पैथोलॉजिकल क्षति की श्रृंखला की शुरुआत में अंग, एक नियम के रूप में, फेफड़े हैं। पेरिटोनिटिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ गंभीर सेप्सिस में, एपीएल औसतन 40-60% मामलों में होता है, और इसका सबसे अधिक गंभीर रूप- एआरडीएस - 25-42% मामलों में निदान किया गया। 83.7% मामलों में अन्य अंगों/प्रणालियों की कार्यात्मक विफलता एएलआई की पृष्ठभूमि के खिलाफ महसूस की जाती है। इस संबंध में, सबसे कमजोर अंग - गुर्दे - गुर्दे की शिथिलता (आरएचडी) गंभीर पेट सेप्सिस वाले 94.8% रोगियों में पीओएन के एक घटक के रूप में कार्य करता है।

तीव्र जिगर की शिथिलता का सिंड्रोम पेट सेप्सिस वाले एक तिहाई रोगियों में दर्ज किया जाता है, कम अक्सर सेप्सिस के अन्य नैदानिक ​​रूपों में। जिगर की विफलता के लक्षण लगभग हमेशा अन्य अंगों की पहले से मौजूद कार्यात्मक अपर्याप्तता की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होते हैं, जो अक्सर कई अंग सिंड्रोम एएलआई + ओपीडी या शॉक + एपीडी + ओपीडी के निम्नलिखित संयोजनों में शामिल होते हैं।

चेतना की हानि - एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम - सेप्सिस के विकास के दूसरे दिन औसतन होता है और मौजूदा पीओएन सिंड्रोम की स्थितियों में बुजुर्ग और बुजुर्ग रोगियों में अधिक आम है। एन्सेफैलोपैथी के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका कार्यात्मक अंग और होमोस्टैटिक विकारों की गंभीरता, धमनी हाइपोटेंशन और हाइपोक्सिमिया के संचयी प्रभाव द्वारा निभाई जाती है। एआरडीएस के विपरीत, चेतना के परिणामी विकारों की अवधि 5-6 दिनों से अधिक नहीं होती है।

सबसे सामान्य रूप में, पीओएन के गठन का क्रम इस प्रकार है: एपीएल ± शॉक - "एसपीडी -" एन्सेफैलोपैथी - "तीव्र यकृत रोग सिंड्रोम।

प्राथमिक फोकस के अन्य स्थानीयकरणों के विपरीत, पेट के सेप्सिस में अंग की शिथिलता की मुख्य विशेषता, कई अंग सिंड्रोम की गंभीरता और इसकी संरचना में बड़ी संख्या में प्रणालियों की भागीदारी है। सेप्टिक शॉक के लिए जोखिम कारक:

• वृद्धावस्था,
• हृदय प्रणाली के गंभीर सहवर्ती विकृति,
• जीर्ण जिगर की बीमारी,
• ARASNE-I सूचकांक>17 अंक,
• ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीव के कारण होने वाले जीवाणु।

रोग की तीव्र अवधि में सेप्सिस के रोगियों में दुर्दम्य सेप्टिक शॉक और प्रगतिशील पीओएन मृत्यु के मुख्य कारण हैं। पीओएन प्रक्रिया में शामिल अंगों की संख्या में वृद्धि से रोग के घातक परिणाम का खतरा बढ़ जाता है, जबकि अंग की शिथिलता के विकास में अग्रणी भूमिका किसके द्वारा निभाई जाती है? संक्रामक प्रक्रिया. मूल मौजूदा के अतिरिक्त, अंग की शिथिलता का विकास, मृत्यु के जोखिम को 15-20% तक बढ़ा देता है। दो प्रणालियों में अपर्याप्तता के साथ सेप्सिस में औसत मृत्यु दर 30-40% है।

बैक्टरेरिया और सेप्सिस

बैक्टेरिमिया - प्रणालीगत परिसंचरण में एक जीवाणु संक्रामक एजेंट की उपस्थिति सेप्सिस के संभावित, लेकिन अनिवार्य नहीं, अभिव्यक्तियों में से एक है। यदि सेप्सिस के लिए उपरोक्त मानदंडों को पूरा किया जाता है, तो बैक्टरेरिया की अनुपस्थिति निदान को प्रभावित नहीं करना चाहिए। यहां तक ​​​​कि सबसे गंभीर रोगियों में रक्त के नमूने की तकनीक और सूक्ष्मजीवों का पता लगाने के लिए आधुनिक तकनीकों के उपयोग के साथ, बैक्टीरिया के पंजीकरण की आवृत्ति, एक नियम के रूप में, 45% से अधिक नहीं होती है। एक रोगी में प्रणालीगत सूजन सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला साक्ष्य के अभाव में रक्तप्रवाह में सूक्ष्मजीवों का पता लगाना क्षणिक जीवाणु के रूप में माना जाना चाहिए।

बैक्टरेरिया दर्ज करने का नैदानिक ​​महत्व हो सकता है:

• संक्रामक प्रक्रिया के एटियलजि के निदान और निर्धारण की पुष्टि,
• सेप्सिस के विकास के लिए एक तंत्र का प्रमाण (जैसे, कैथेटर से संबंधित संक्रमण),
• रोग प्रक्रिया के पाठ्यक्रम की गंभीरता का आकलन (कुछ स्थितियों के लिए, उदाहरण के लिए, जब के न्यूमोनिया, पी एरुगिनोसा का पता लगाया जाता है),
• एंटीबायोटिक उपचार आहार के चुनाव के लिए तर्क,
• उपचार की प्रभावशीलता का मूल्यांकन।

प्रणालीगत सूजन के लिए नैदानिक ​​और प्रयोगशाला मानदंड

SSVR के नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला संकेत निरर्थक हैं, इसकी अभिव्यक्तियाँ काफी सरल नैदानिक ​​​​मापदंडों की विशेषता हैं:

• शरीर का हाइपर- या हाइपोथर्मिया,
• तचीपनिया
• क्षिप्रहृदयता,
• रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में परिवर्तन।

एसआईआरएस सिंड्रोम का निदान तालिका में सूचीबद्ध चार नैदानिक ​​और प्रयोगशाला मानकों में से कम से कम दो के पंजीकरण पर आधारित है।

सेप्सिस और सेप्टिक शॉक के निदान के लिए मानदंड

रोग प्रक्रिया	नैदानिक ​​और प्रयोगशाला विशेषताओं
SSVR - विभिन्न मजबूत अड़चनों (संक्रमण, आघात, सर्जरी, आदि) के प्रभाव के लिए शरीर की प्रणालीगत प्रतिक्रिया।	निम्नलिखित में से दो या अधिक विशेषताएं हैं शरीर का तापमान> 38 C या 90 / मिनट श्वसन दर> 20 / मिनट या हाइपरवेंटिलेशन (PaCO2 12x10 9 / मिली, या 10%)
सेप्सिस - सूक्ष्मजीवों के आक्रमण के लिए एसएसवीआर	संक्रमण के फोकस की उपस्थिति और प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम की 2 या अधिक विशेषताएं
गंभीर पूति	सेप्सिस अंग की शिथिलता के साथ संयुक्त हाइपोटेंशन बिगड़ा हुआ ऊतक छिड़काव विशेष रूप से उत्तरार्द्ध की अभिव्यक्तियाँ - लैक्टेट एकाग्रता में वृद्धि, ओलिगुरिया तीव्र विकारचेतना
सेप्टिक सदमे	ऊतक और अंग हाइपोपरफ्यूजन के संकेतों के साथ गंभीर सेप्सिस, धमनी हाइपोटेंशन जिसे द्रव चिकित्सा से समाप्त नहीं किया जा सकता है
मल्टीपल ऑर्गन डिसफंक्शन / फेल्योर सिंड्रोम (MOS)	2 या अधिक प्रणालियों में शिथिलता
आग रोक सेप्टिक शॉक	धमनी हाइपोटेंशन बनी रहती है, पर्याप्त जलसेक के बावजूद, इनोट्रोपिक और वैसोप्रेसर समर्थन का उपयोग

एसएसवीआर मानदंड (कम विशिष्टता) की अपूर्णता के बावजूद, उनकी संवेदनशीलता 100% तक पहुंच जाती है। इसलिए, एसआईआरएस सिंड्रोम के निदान का मुख्य व्यावहारिक अर्थ रोगियों के एक समूह की पहचान करना है जो चिकित्सक को चिंता का कारण बनता है, जिसके लिए उपचार की रणनीति पर पुनर्विचार और समय पर और पर्याप्त चिकित्सा के लिए आवश्यक उचित नैदानिक ​​खोज की आवश्यकता होती है।

एक सामान्य जैविक दृष्टिकोण से, सेप्सिस एसआईआरएस के नैदानिक ​​रूपों में से एक है, जहां एक सूक्ष्मजीव क्षति की शुरुआत करने वाले कारक के रूप में कार्य करता है। इस प्रकार, सेप्सिस एक रोग प्रक्रिया है, जो विभिन्न प्रकृति (बैक्टीरिया, वायरल, फंगल) के संक्रमण के लिए सामान्यीकृत (प्रणालीगत) सूजन के रूप में शरीर की प्रतिक्रिया पर आधारित है।

सेप्सिस के रोगजनन के इस दृष्टिकोण की नैदानिक ​​​​व्याख्या का परिणाम अमेरिकन कॉलेज ऑफ पल्मोनोलॉजिस्ट और सोसाइटी ऑफ क्रिटिकल मेडिसिन स्पेशलिस्ट्स (एएसएसआर / बीएससीएम) के सुलह सम्मेलन द्वारा प्रस्तावित वर्गीकरण और नैदानिक ​​​​मानदंड था।

SSVR मानदंड की कम विशिष्टता संक्रामक और गैर-संक्रामक उत्पत्ति के सिंड्रोम के विभेदक निदान के लिए दृष्टिकोण के विकास का कारण थी। तिथि करने के लिए, इस उद्देश्य के लिए सबसे अच्छा नैदानिक ​​​​परीक्षण प्रत्यक्ष माप या अर्ध-मात्रात्मक रैपिड टेस्ट का उपयोग करके रक्त में प्रोकैल्सीटोनिन की सामग्री का निर्धारण करना है। रक्त में प्रोकैल्सीटोनिन की सांद्रता सेप्सिस के जीवाणु या कवक प्रकृति के साथ बढ़ जाती है

सेप्सिस का निदान

वर्तमान में, माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी और इसकी डिग्री का निदान करना संभव है, साथ ही प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति का एक गतिशील मूल्यांकन भी किया जा सकता है। हालांकि, कोई निश्चित मानदंड नहीं हैं।

निदान के लिए उपयोग किए जाने वाले संकेतकों की आवश्यकताएं

• व्यवहार में उपलब्ध हो
• प्रतिरक्षा प्रणाली के विभिन्न भागों की स्थिति को निष्पक्ष रूप से दर्शाते हैं,
• उपचार के दौरान रोगी की नैदानिक ​​स्थिति में परिवर्तन के लिए गतिशील रूप से प्रतिक्रिया करें।

• लिम्फोसाइटों, एचएलए-डीआर मोनोसाइट्स और एपोप्टोटिक लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या का निर्धारण,
• रक्त में इम्युनोग्लोबुलिन एम, सी, ए की सामग्री,
• न्यूट्रोफिल की फागोसाइटिक गतिविधि।

इम्युनोडेफिशिएंसी के निदान के लिए मानदंड^

• परिधीय रक्त में लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या 1.4x10 9 / l से कम है,
• एचएलए-डीआर-पॉजिटिव मोनोसाइट्स की संख्या 20% से कम है, एपोप्टोटिक लिम्फोसाइट्स - 10% से अधिक,
• रक्त सामग्री में मानक (0.7-2.1 ग्राम / एल) से 1.5 गुना से अधिक की कमी और - आदर्श से नीचे (9-15 ग्राम / एल), फागोसाइटोसिस के प्रारंभिक चरणों में न्यूट्रोफिल के फागोसाइटिक सूचकांक (एफआई 5) न्यूनतम - 10% से कम)।

एक सामान्य रक्त परीक्षण में लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या की गणना प्रत्येक क्लिनिक में उपलब्ध है और यह बहुत जानकारीपूर्ण है। 1.0x10 9 / l से नीचे लिम्फोसाइटों में कमी इम्युनोडेफिशिएंसी को इंगित करती है। एचएलए-डीआर-पॉजिटिव मोनोसाइट्स और एपोप्टोटिक लिम्फोसाइट्स (सीडी 95) का निर्धारण भी जानकारीपूर्ण है, लेकिन यह विधि कम सुलभ है, क्योंकि यह फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग करके किया जाता है। रक्त में इम्युनोग्लोबुलिन की सामग्री (परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके) और न्यूट्रोफिल की फागोसाइटिक गतिविधि (लेटेक्स परीक्षण, माइक्रोस्कोपी) को निर्धारित करना काफी सरल माना जाता है। इस प्रकार, पीओएन के हिस्से के रूप में माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी का निदान उपलब्ध पांच में से तीन मानदंडों के आधार पर किया जा सकता है। लिम्फोसाइटों (1.0x10 9/ली से कम) और इम्युनोग्लोबुलिन (आईजीएम सामान्य से 1.5 गुना कम और सामान्य से नीचे आईजीजी) में उल्लेखनीय कमी सबसे अधिक संभावना है कि माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी का संकेत मिलता है।

रक्त सीरम में साइटोकिन्स की एकाग्रता का निर्धारण व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिस, चूंकि किसी भी ज्ञात मध्यस्थ को सार्वभौमिक नहीं माना जा सकता है। कई अध्ययनों से पता चलता है कि प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई विभेदित है। स्वस्थ दाताओं के रक्त में TNF-a, IL-1, 6, 8 की सामग्री औसतन 0 से 100 pg/ml होती है। 3000-4000 pg / ml की सांद्रता को घातक माना जाता है। टीएनएफ-ए की सामग्री प्रारंभिक घटनाओं (सदमे), आईएल -8 - बाद में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों (डीआईसी, गंभीर हाइपोक्सिया, मृत्यु) के साथ जुड़ी हुई है। IL-6 की उच्च सांद्रता सेप्टिक शॉक के पूर्ण विकास की विशेषता है और मृत्यु दर के साथ संबंध रखती है। सेप्टिक शॉक वाले मरीजों को साइटोकिन सामग्री के संदर्भ में एक सजातीय समूह नहीं माना जाता है। TNF, IL-1, इंटरफेरॉन-ए और मृत्यु दर की लगातार उच्च सांद्रता के बीच संबंध की खबरें हैं। उच्च स्तर के साइटोकिन्स और सदमे के बीच कोई संबंध नहीं हो सकता है। ग्राम-नकारात्मक और फंगल संक्रमण के साथ, रक्त में ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक की सामग्री बढ़ जाती है। उच्च सांद्रता न्यूट्रोपेनिक रोगियों में पाए जाते हैं और बुखार की डिग्री के साथ सहसंबद्ध होते हैं।

तीव्र चरण प्रोटीन (प्रोकैल्सीटोनिन और सी-रिएक्टिव प्रोटीन) की सामग्री भड़काऊ प्रतिक्रिया की डिग्री से जुड़ी होती है और उपचार प्रक्रिया की निगरानी के लिए कार्य करती है। 98.5% की संवेदनशीलता और 45% की विशिष्टता के साथ सी-रिएक्टिव प्रोटीन (50 मिलीग्राम / एल से अधिक) की एकाग्रता सेप्सिस के विकास को इंगित करती है। प्रोकैल्सीटोनिन 1.5 एनजी / एमएल और अधिक की सामग्री 100% की संवेदनशीलता और 72% की विशिष्टता के साथ सेप्सिस की पहचान करने की अनुमति देती है। सर्जरी से पहले -

सूजन का एक नया नैदानिक ​​मार्कर मायलोइड कोशिकाओं (TREM-1) पर व्यक्त ट्रिगर रिसेप्टर हो सकता है। मैकेनिकल वेंटिलेशन पर बैक्टीरिया या फंगल निमोनिया के रोगियों में बीएएल में घुलनशील टीआरईएम -1 की सामग्री 5 पीजी / एमएल (संवेदनशीलता - 98%, विशिष्टता - 90%) से अधिक है, और रोगियों में प्रोकैल्सीटोनिन और सी-रिएक्टिव प्रोटीन की सांद्रता और निमोनिया के बिना अलग नहीं है।

सेप्सिस के लिए इम्यूनोथेरेपी

गंभीर स्थिति, गंभीर संक्रमण और पीओएन का अटूट संबंध है। डेटा के बारे में पैथोफिजियोलॉजिकल मैकेनिज्महमें जटिल चिकित्सा में प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया को संशोधित करने और ठीक करने वाली दवाओं को शामिल करने की सलाह के बारे में बात करने की अनुमति दें।

अभिघातजन्य प्रतिरक्षा विकारों में भड़काऊ प्रक्रियाओं का अतिसक्रियता और कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा कार्यों का गहरा अवसाद शामिल है। इम्यूनोमॉड्यूलेशन हाइपरइन्फ्लेमेशन को बढ़ाए बिना दबी हुई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को पुनर्स्थापित करता है। इम्युनोमोड्यूलेशन की रणनीति SIRS की अभिव्यक्तियों को अवरुद्ध या क्षीण करके MOF के विकास को रोकना है। चोट के बाद जितनी जल्दी हो सके इम्यूनोमॉड्यूलेशन किया जाना चाहिए। इसका लक्ष्य लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज, ग्रैन्यूलोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं को अतिसक्रियता और कार्यात्मक थकावट से बचाना है। आघात और सेप्सिस में प्रतिरक्षा संबंधी विकार एकल साइटोकिन की एकाग्रता में परिवर्तन के कारण नहीं हो सकते हैं। साइटोकिन्स की क्रिया सहक्रियात्मक या विरोधी हो सकती है, और प्रभाव बार-बार एक दूसरे के साथ प्रतिच्छेद करते हैं।

इम्यूनोथेरेपी दो समस्याओं का समाधान करती है:

1. संक्रामक एजेंटों और उनके जहरीले उत्पादों को हटाना। यह प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया को बनाए रखने में संक्रामक एजेंट की भूमिका को कम करता है।
2. हेमोडायनामिक और अंग की शिथिलता को रोकने के लिए आघात और गंभीर संक्रमण के कारण एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया की अभिव्यक्ति को कम करना, एमओएफ का विकास।

इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी के लिए मुख्य मानदंड (बीएएम ई, 1996 के अनुसार)

• पॉलीवैलेंट इम्युनोग्लोबुलिन और घुलनशील पूरक रिसेप्टर्स की उच्च खुराक के साथ परिसंचारी एक्सो- और एंडोटॉक्सिन को बेअसर करके मैक्रोफेज की अत्यधिक उत्तेजना की रोकथाम,
• वैश्विक अल्पकालिक (
• अभिघातज के बाद के कार्यात्मक पक्षाघात को रोकने के लिए कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा की बहाली - इंडोमेथेसिन, इंटरफेरॉन-वाई।

प्रतिरक्षा सुधार के आवेदन के क्षेत्र:

• विनोदी, कोशिकीय, निरर्थक प्रतिरक्षा,
• साइटोकाइन नेटवर्क,
• जमावट प्रणाली।

हास्य प्रतिरक्षा के साथ, प्राथमिकता वर्ग एम और सी इम्युनोग्लोबुलिन की सामग्री को बढ़ाने के लिए है (संक्रामक एजेंटों के ऑप्सोनाइजेशन और हत्या की प्रक्रियाओं में, फागोसाइटोसिस की सक्रियता और पूरक तटस्थता), साथ ही साथ बी-लिम्फोसाइटों की उत्तेजना।

सेलुलर प्रतिरक्षा के लिए, टी-हेल्पर्स और टी-सप्रेसर्स (सप्रेसर्स की प्रबलता विशिष्ट है) के बीच सामान्य अनुपात को बहाल करना और एनके कोशिकाओं को सक्रिय करना आवश्यक है।

गैर-विशिष्ट प्रतिरक्षा संक्रमण के लिए पहली बाधा है। इसके कार्य न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज की फागोसाइटिक गतिविधि की बहाली, मैक्रोफेज द्वारा प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (TNF और IL-1) के हाइपरप्रोडक्शन को कम करना, सक्रिय झिल्ली को नष्ट करने वाले पूरक घटकों (C5-9) को बेअसर करना है।

साइटोकिन्स की विशेषता विशेषता

• सामान्य होमोस्टैसिस में छोटी भूमिका,
• बहिर्जात उत्तेजनाओं के जवाब में उत्पादित
• कई प्रकार की कोशिकाओं (लिम्फोसाइट्स, न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज, एंडोथेलियोसाइट्स, आदि) द्वारा संश्लेषित,
• शरीर के प्रतिरक्षा नियामक और चयापचय कार्यों को नुकसान पहुंचाते हैं,
• साइटोकिन्स की अत्यधिक रिहाई का दमन आवश्यक है, लेकिन अब और नहीं।

TNF और IL-1 जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के हाइपरप्रोडक्शन से संवहनी पारगम्यता में वृद्धि होती है, लिम्फोसाइटों का अतिसक्रियकरण होता है, IL-8 के हाइपरकैटाबोलिज्म का गठन संवहनी बिस्तर से ग्रैन्यूलोसाइट्स के अंतरालीय स्थान में प्रवास को बढ़ावा देता है। विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स (आईएल -4, 10, घुलनशील टीएनएफ रिसेप्टर, आईएल -1 रिसेप्टर विरोधी) की एकाग्रता में वृद्धि से संक्रमण, या तथाकथित प्रतिरक्षा पक्षाघात के संबंध में एलर्जी का विकास होता है। प्रो- और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स के बीच इष्टतम संतुलन को बहाल करना बहुत मुश्किल है, साथ ही साइटोकिन नेटवर्क सुधार के क्षेत्र में टीएनएफ और आईएल -6 की उच्च सांद्रता की दृढ़ता को रोकने के लिए।

जमावट प्रणाली में, थ्रोम्बस गठन के दमन को प्राप्त करना और फाइब्रिनोलिसिस को सक्रिय करना आवश्यक है। समानांतर में, वे एंडोथेलियल कोशिकाओं में एपोप्टोसिस की प्रक्रियाओं को कम करते हैं।

क्रिया के तंत्र के अनुसार, उपचार इम्यूनोरिप्लेसमेंट (इम्यूनोडेफिशिएंसी का प्रतिस्थापन) या इम्यूनोकरेक्टिव (प्रतिरक्षा लिंक का मॉड्यूलेशन - उत्तेजना या दमन) हो सकता है।

रोगी की गंभीर स्थिति इम्युनोडेफिशिएंसी के तीव्र रूप के विकास की ओर ले जाती है (प्रतिरक्षा प्रणाली में स्पष्ट परिवर्तन एक दूसरे को जल्दी से बदल देते हैं)। घरेलू साहित्य में अध्ययन किए गए मामलों को क्रोनिक इम्युनोडेफिशिएंसी के रूप में वर्गीकृत किया गया है (प्रतिरक्षा प्रणाली में परिवर्तन इतने महत्वपूर्ण नहीं हैं और रोगी की सामान्य स्थिति को प्रभावित नहीं करते हैं, जिसे गंभीर नहीं कहा जा सकता है)। हालांकि, इस मामले में उपयोग की जाने वाली सभी प्रतिरक्षात्मक तैयारी को प्रभावी नहीं माना जाता है, और अध्ययनों को सही ढंग से संचालित माना जाता है।

प्रतिरक्षा सुधार के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के लिए मानदंड

• सिद्ध प्रभावशीलता,
• सुरक्षा,
• उद्देश्यपूर्ण कार्रवाई (लक्ष्य की उपस्थिति),
• कार्रवाई की गति
• खुराक पर निर्भर प्रभाव
• स्पष्ट नियंत्रण पैरामीटर

शक्तिशाली प्राप्त करने वाली गंभीर स्थिति में रोगी को दवा देना दवाई, इसकी प्रभावशीलता के तर्कपूर्ण संकेत और प्रमाण होने चाहिए। मुख्य आवश्यकता अनुपस्थिति है दुष्प्रभाव. एक प्रतिरक्षा सुधारात्मक दवा प्रतिरक्षा प्रणाली के सभी भागों पर तुरंत कार्य नहीं कर सकती है। इसकी प्रभावशीलता रोगजनन में एक विशिष्ट लक्ष्य पर लक्षित कार्रवाई के माध्यम से प्राप्त की जाती है। कार्रवाई की गति और प्रभाव की खुराक-निर्भरता गहन देखभाल में उपयोग की जाने वाली दवाओं के लिए सार्वभौमिक आवश्यकताएं हैं। उपचार का प्रभाव कुछ दिनों के बाद आवश्यक है, न कि इसके पूरा होने के 2-3 सप्ताह बाद। चिकित्सा की प्रभावशीलता का एक संकेतक, स्थिति की गंभीरता (पैमाने APACHE, SOFA, आदि) के सामान्य नैदानिक ​​​​मूल्यांकन के अलावा, रोगजनक लिंक में परिवर्तन माना जाता है, जो कि प्रतिरक्षा सुधार का मुख्य प्रभाव है। उपलब्ध प्रयोगशाला अनुसंधान विधियों का उपयोग करके इन परिवर्तनों का निदान किया जाता है।

गंभीर परिस्थितियों और सेप्सिस में प्रणालीगत सूजन के मुख्य पैथोफिजियोलॉजिकल पहलुओं को ठीक करने के संभावित निर्देश तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं।

गंभीर परिस्थितियों और सेप्सिस में प्रणालीगत सूजन के मुख्य पैथोफिजियोलॉजिकल पहलुओं को ठीक करने के लिए संभावित निर्देश

		कारवाई की व्यवस्था
अन्तर्जीवविष	एंडोटॉक्सिन के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी	opsonization
एलपीएस-एलपीएस कॉम्प्लेक्स-बाइंडिंग प्रोटीन	एल पीएस . के लिए एंटीबॉडी	एलपीएस के कारण मैक्रोफेज सक्रियण में कमी
	टीएनएफ घुलनशील टीएनएफ रिसेप्टर के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज	टीएनएफ का बंधन और निष्क्रियता
	IL-1 रिसेप्टर विरोधी	IL-1 रिसेप्टर के साथ प्रतिस्पर्धा
साइटोकाइन्स	ग्लूकोकार्टिकोइड्स, पेंटोक्सिफाइलाइन	साइटोकाइन संश्लेषण की नाकाबंदी
प्लेटलेट सक्रिय करने वाला कारक	प्लेटलेट सक्रिय करने वाले कारक प्रतिपक्षी, फॉस्फोलिपेज़ ए 2 अवरोधक, प्लेटलेट सक्रिय करने वाले कारक एसिटाइलहाइड्रॉलेज़	सीएएफ रिसेप्टर के साथ प्रतिस्पर्धा सीएएफ और ल्यूकोट्रिएन्स की सामग्री में कमी
थ्राम्बाक्सेन	ketoconazole	थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण का निषेध
	कोई संश्लेषण अवरोधक	कोई संश्लेषण निषेध
मुक्त कण	एसिटाइलसिस्टीन, सोडियम सेलेनाइट विटामिन सी और ई कैटेलेज, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज	मुक्त मूलक विमोचन की निष्क्रियता और कमी
एराकिडोनिक एसिड मेटाबोलाइट्स	इंडोमिथैसिन, इबुप्रोफेन ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी	साइक्लो- और लिपोक्सिजिनेज मार्ग का निषेध, प्रोस्टाग्लैंडीन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी
जमावट प्रणाली	एंटीथ्रोम्बिन III, सक्रिय प्रोटीन सी	एंटीकोआग्यूलेशन, प्लेटलेट सक्रियण में कमी प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स में कमी, न्यूट्रोफिल पर प्रभाव
साइटोकाइन नेटवर्क ह्यूमरल इम्यून	इंटरफेरॉन-वाई, ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक, इम्युनोग्लोबुलिन	एंटीबॉडी की कमी की बहाली न्युट्रोफिल गतिविधि की बहाली, प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की एकाग्रता में कमी

वर्तमान में, गंभीर संक्रमण और गंभीर परिस्थितियों में इम्यूनोथेरेपी के उपयोग पर नैदानिक ​​परीक्षण किए जा रहे हैं। समृद्ध इम्युनोग्लोबुलिन (पेंटाग्लोबिन दवा) और सक्रिय प्रोटीन सी [ड्रोट्रेकोगिन-अल्फा सक्रिय (ज़िग्रिस)] की तैयारी की क्षमता को सिद्ध माना जाता है। उनकी कार्रवाई ह्यूमर इम्युनिटी (पेंटाग्लोबिन) और जमावट प्रणाली [ड्रोट्रेकोगिन-अल्फा सक्रिय (ज़िग्रिस)] के क्षेत्र में इम्युनोडेफिशिएंसी के प्रतिस्थापन से जुड़ी है - एक प्रत्यक्ष इम्यूनोथेरेप्यूटिक प्रभाव। इन दवाओं का साइटोकिन नेटवर्क, गैर-विशिष्ट और सेलुलर प्रतिरक्षा पर एक इम्युनोमोडायलेटरी प्रभाव भी होता है। नैदानिक ​​शोधगंभीर बीमारी पोलीन्यूरोपैथी की रोकथाम में न्यूट्रोपेनिया, इम्यूनोलॉजिकल एनर्जी, नियोनेटल सेप्सिस में समृद्ध इम्युनोग्लोबुलिन (5 मिली / किग्रा, 28 मिली / घंटा, लगातार 3 दिन) की प्रभावशीलता साबित हुई। सक्रिय प्रोटीन सी गंभीर सेप्सिस में प्रभावी है।

इंटरफेरॉन-वाई मैक्रोफेज द्वारा एचएलए-डीआर की अभिव्यक्ति और टीएनएफ के उत्पादन को पुनर्स्थापित करता है। सक्रिय पूरक एंटीबॉडी (C5a) का उपयोग बैक्टरेरिया की घटनाओं को कम करता है, एपोप्टोसिस को रोकता है और उत्तरजीविता को बढ़ाता है। एक कारक के लिए एंटीबॉडी का उपयोग जो मैक्रोफेज प्रवास को रोकता है, चूहों को पेरिटोनिटिस से बचाता है। नाइट्रिक ऑक्साइड एल-आर्जिनिन से केजीओ सिंथेटेस द्वारा संश्लेषित एक अंतर्जात वासोडिलेटर है। इसके अतिउत्पादन से सेप्टिक शॉक में हाइपोटेंशन और मायोकार्डियल डिप्रेशन होता है, और इनहिबिटर (सीटी-मिथाइल-एल-आर्जिनिन) का उपयोग रक्तचाप को बहाल करता है। न्यूट्रोफिल के सक्रियण और क्षरण की प्रक्रिया में, एक बड़ी संख्या कीमुक्त कण जो प्रणालीगत सूजन में ऊतक क्षति का कारण बनते हैं। सेप्सिस में मुक्त कणों को बेअसर करने के लिए अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट (केटेलेस और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज) की संभावनाओं का अध्ययन किया जा रहा है।

तालिका सेप्सिस और एमओएफ के लिए प्रतिरक्षा सुधारात्मक चिकित्सा की प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए बहुकेंद्र, डबल-अंधा, प्लेसीबो-नियंत्रित, यादृच्छिक परीक्षणों के परिणामों को सारांशित करती है।

सेप्सिस और एमओएफ के लिए प्रतिरक्षा सुधारात्मक चिकित्सा की प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए बहुकेंद्र, डबल-अंधा, प्लेसीबो-नियंत्रित, यादृच्छिक परीक्षणों के परिणाम

एक दवा	शोध परिणाम
ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक (फिल्ग्रास्टिम)	28 दिन की मृत्यु दर को कम नहीं करता
एंडोटॉक्सिन के लिए एंटीबॉडी (ई 5)	नॉन-शॉक रोगियों में मृत्यु दर कम न करें	बोन आरएस, 1995
आम एंटरोबैक्टीरिया एंडोटॉक्सिन के लिए एंटीबॉडीज	मारक क्षमता कम न करें	अल्बर्टसन टीई, 2003
पेंटोक्सिफायलाइन	मृत्यु दर में कमी - 100 नवजात शिशु	लुटेरबैक आर., 1999
ग्लुकोकोर्तिकोइद	"छोटी खुराक" का प्रयोग करें हेमोडायनामिक्स का स्थिरीकरण	अप्पे डी, 2002, केह डी 2003
IL-1 रिसेप्टर विरोधी	घातकता को कम नहीं करता
TNF . के लिए एंटीबॉडी	28 दिन की मृत्यु दर में कमी न करें	अब्राहम ई. 1997, 1998
पीएएफ रिसेप्टर विरोधी	घातकता को कम नहीं करता	धमौत जे.एफ. 1998
कॉक्स अवरोधक	मारक क्षमता कम न करें
एंटीथ्रोम्बिन III	घातकता को कम नहीं करता
ketoconazole	घातकता को कम नहीं करता	एआरडीएस नेटवर्क, 2000
इम्युनोग्लोबुलिन (जी + एम)	मृत्यु दर में उल्लेखनीय कमी	अलेजांद्रिया एम.एम. 2002
सक्रिय प्रोटीन सी	घातकता को कम करता है	बर्नार्ड जीआर, 2004
इंटरफेरॉन-वाई एंटीबॉडी C5a एंटीबॉडीज से FUM N0 एंटीऑक्सीडेंट के अवरोधक	पशु मॉडल में प्रभावी	हॉटचकिस आर.एस. 2003

गंभीर परिस्थितियों के रोगजनन का अध्ययन करते समय और इन प्रक्रियाओं में प्रतिरक्षा प्रणाली की भूमिका को समझते हुए, एमओएफ के हिस्से के रूप में इम्यूनोडेफिशियेंसी के निदान के लिए मानदंड विकसित किए जाएंगे और इसके सुधार के लिए प्रभावी दवाएं प्रस्तावित की जाएंगी।

- बुनियादी तंत्रों का सामान्यीकृत सक्रियण, जो शास्त्रीय सूजन में सूजन के फोकस में स्थानीयकृत होते हैं;

- सभी महत्वपूर्ण अंगों और ऊतकों में सूक्ष्म वाहिकाओं की प्रतिक्रिया की अग्रणी भूमिका;

- समग्र रूप से जीव के लिए जैविक समीचीनता की कमी;

- प्रणालीगत सूजन में आत्म-विकास तंत्र होता है और यह महत्वपूर्ण जटिलताओं के रोगजनन के पीछे मुख्य प्रेरक शक्ति है, अर्थात्, विभिन्न उत्पत्ति के सदमे राज्य और कई अंग विफलता सिंड्रोम, जो मृत्यु के मुख्य कारण हैं।

XVIII। ट्यूमर के विकास का पैथोफिज़ियोलॉजी

हर विज्ञान में ऐसे कार्यों और समस्याओं की एक छोटी संख्या होती है जिन्हें संभावित रूप से हल किया जा सकता है, लेकिन यह समाधान या तो नहीं मिला है या, घातक परिस्थितियों के कारण, खो गया है। कई शताब्दियों से, इन समस्याओं ने वैज्ञानिकों की रुचि को आकर्षित किया है। जब उन्हें हल करने का प्रयास किया जाता है, तो उत्कृष्ट खोजें की जाती हैं, नए विज्ञान पैदा होते हैं, पुराने विचारों को संशोधित किया जाता है, नए सिद्धांत सामने आते हैं और मर जाते हैं। ऐसे कार्यों और समस्याओं के उदाहरण हैं: गणित में - प्रसिद्ध फ़र्मेट प्रमेय, भौतिकी में - पदार्थ की प्राथमिक संरचना को खोजने की समस्या, चिकित्सा में - ट्यूमर के विकास की समस्या। यह खंड इस समस्या के लिए समर्पित है।

ट्यूमर के बढ़ने की समस्या के बारे में नहीं, बल्कि ट्यूमर के बढ़ने की समस्या के बारे में बात करना ज्यादा सही है, क्योंकि यहां हमें कई समस्याओं का सामना करना पड़ता है।

सबसे पहले, ट्यूमर एक जैविक समस्या है, क्योंकि यह हमारे लिए ज्ञात एकमात्र बीमारी है जो प्रकृति में इतनी व्यापक है और जानवरों, पक्षियों और कीड़ों की सभी प्रजातियों में लगभग एक ही रूप में होती है, उनके संगठन और आवास के स्तर की परवाह किए बिना . ट्यूमर (ऑस्टियोमा) पहले से ही जीवाश्म डायनासोर में पाए गए हैं जो 50 मिलियन वर्ष पहले रहते थे। पौधों में भी नियोप्लाज्म पाए जाते हैं - पेड़ों में मुकुट के रूप में, आलू "कैंसर", आदि। लेकिन एक और पक्ष है: ट्यूमर में शरीर की कोशिकाएं ही होती हैं, इसलिए, उद्भव के नियमों को समझने और ट्यूमर का विकास, हम कई जैविक नियमों को समझने में सक्षम होंगे, कोशिकाओं की वृद्धि, विभाजन, प्रजनन और भेदभाव। अंत में, एक तीसरा पक्ष है: ट्यूमर

कोशिकाओं का एक स्वायत्त प्रसार है, इसलिए, ट्यूमर की घटना के अध्ययन में, कोशिकाओं के जैविक एकीकरण के नियमों को दरकिनार करना असंभव है।

दूसरे, ट्यूमर एक सामाजिक समस्या है, यदि केवल इसलिए कि यह परिपक्व और वृद्धावस्था की बीमारी है: घातक ट्यूमर 45-55 वर्ष की आयु में सबसे अधिक बार होते हैं। दूसरे शब्दों में, से प्राणघातक सूजनउच्च योग्य कार्यकर्ता जो अभी भी सक्रिय रचनात्मक गतिविधि की अवधि में हैं, मर रहे हैं।

तीसरा, ट्यूमर एक आर्थिक समस्या है, क्योंकि ऑन्कोलॉजिकल रोगियों की मृत्यु आमतौर पर एक लंबी और दर्दनाक बीमारी से पहले होती है, इसलिए बड़ी संख्या में रोगियों के लिए विशेष चिकित्सा संस्थानों की आवश्यकता होती है, विशेष चिकित्सा कर्मियों के प्रशिक्षण की आवश्यकता होती है। जटिल और महंगे उपकरणों का निर्माण, अनुसंधान संस्थानों का रखरखाव, असाध्य रोगियों का रखरखाव।

चौथा, ट्यूमर एक मनोवैज्ञानिक समस्या है: एक कैंसर रोगी की उपस्थिति परिवार में और उस टीम में जहां वह काम करता है, मनोवैज्ञानिक माहौल को महत्वपूर्ण रूप से बदल देता है।

ट्यूमर, अंत में, एक राजनीतिक समस्या भी है, क्योंकि ऑन्कोलॉजिकल रोगों पर जीत के साथ-साथ दुनिया को संरक्षित करने में, अंतरिक्ष अन्वेषण में, सुरक्षा की समस्या को हल करने में वातावरणऔर कच्चे माल की समस्या, पृथ्वी पर सभी लोग रुचि रखते हैं, चाहे उनकी जाति, त्वचा का रंग, उनके देशों में सामाजिक और राजनीतिक संरचना कुछ भी हो। यह अकारण नहीं है कि व्यावहारिक रूप से सभी देश, आपस में राजनीतिक और वैज्ञानिक संपर्क स्थापित करते हुए, कैंसर से निपटने के लिए हमेशा द्विपक्षीय और बहुपक्षीय कार्यक्रम बनाते हैं।

किसी भी ट्यूमर के लिए, निम्नलिखित ग्रीक या लैटिन शब्दों में से एक का प्रयोग किया जाता है: ट्यूमर, ब्लास्टोमा, रसौली, ओंकोस. जब यह जोर देना आवश्यक है कि हम एक ट्यूमर के घातक विकास के बारे में बात कर रहे हैं, तब मालिग्नस शब्द को सूचीबद्ध शब्दों में से एक में जोड़ा जाता है, सौम्य वृद्धि के साथ - शब्द सौम्य।

1853 में, आर। विरचो का पहला काम प्रकाशित हुआ, जिसमें ट्यूमर के एटियलजि और रोगजनन पर उनके विचारों को रेखांकित किया गया था। उस क्षण से, ऑन्कोलॉजी में सेलुलर दिशा ने एक प्रमुख स्थान ले लिया है। "ओम्निस सेल्युला एक्स सेल्युला"। एक ट्यूमर कोशिका, शरीर में किसी भी कोशिका की तरह, कोशिकाओं से ही बनती है। आर. विरचो ने अपने बयान से तरल पदार्थ, लसीका, रक्त, विस्फोट, सभी प्रकार के ट्यूमर से ट्यूमर के उद्भव के बारे में सभी सिद्धांतों को समाप्त कर दिया।

स्टाई हास्य सिद्धांत। अब फोकस ट्यूमर सेल पर है, और मुख्य कार्य उन कारणों का अध्ययन करना है जो एक सामान्य सेल को ट्यूमर सेल में बदलने का कारण बनते हैं, और उन तरीकों का अध्ययन करना है जिसमें यह परिवर्तन होता है।

ऑन्कोलॉजी में दूसरी बड़ी घटना 1877 में एम.ए. का प्रकाशन था। नोविंस्की को अन्य कुत्तों में कुत्तों के तीन माइक्रोसारकोमा के प्रत्यारोपण पर अपने प्रयोगों के विवरण के साथ पशु चिकित्सा विज्ञान में मास्टर डिग्री के लिए सम्मानित किया। लेखक ने इन प्रयोगों के लिए युवा जानवरों का इस्तेमाल किया और उन्हें छोटे टुकड़ों में सड़ने से नहीं (जैसा कि आमतौर पर पहले किया गया था), लेकिन कैनाइन ट्यूमर के जीवित हिस्सों से ग्राफ्ट किया। इस कार्य ने एक ओर प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी के उद्भव को चिह्नित किया, और दूसरी ओर, ट्यूमर प्रत्यारोपण की विधि के उद्भव, अर्थात्। स्वचालित रूप से होने वाले और प्रेरित ट्यूमर का प्रत्यारोपण। इस पद्धति के सुधार ने सफल टीकाकरण के लिए मुख्य स्थितियों को निर्धारित करना संभव बना दिया।

1. टीकाकरण के लिए, जीवित कोशिकाओं को लिया जाना चाहिए।

2. कोशिकाओं की संख्या भिन्न हो सकती है। एक भी कोशिका के सफल टीकाकरण की रिपोर्टें हैं, लेकिन फिर भी, जितनी अधिक कोशिकाओं को इंजेक्ट किया जाता है, सफल ट्यूमर टीकाकरण की संभावना उतनी ही अधिक होती है।

3. पुन: टीकाकरण जल्दी सफल होता है, और ट्यूमर पहुंच जाता है बड़े आकार, अर्थात। यदि आप किसी जानवर पर एक ट्यूमर विकसित करते हैं, उससे कोशिकाएं लेते हैं और उन्हें उसी प्रजाति के दूसरे जानवर में टीका लगाते हैं, तो वे पहले जानवर (पहले मालिक) की तुलना में बेहतर जड़ लेते हैं।

4. ऑटोलॉगस प्रत्यारोपण सबसे अच्छा किया जाता है, अर्थात। एक ही मेजबान के लिए ट्यूमर प्रत्यारोपण, लेकिन एक नए स्थान पर। Syngeneic प्रत्यारोपण भी प्रभावी है; मूल जानवर के समान ही इनब्रेड लाइन के जानवरों पर ट्यूमर का ग्राफ्टिंग। ट्यूमर एक ही प्रजाति के जानवरों में खराब हो जाते हैं, लेकिन एक अलग लाइन (एलोजेनिक ट्रांसप्लांटेशन) में, और ट्यूमर कोशिकाएं बहुत खराब तरीके से जड़ें लेती हैं जब दूसरी प्रजाति के जानवर (ज़ेनोजेनिक ट्रांसप्लांटेशन) में प्रत्यारोपित की जाती हैं।

ट्यूमर प्रत्यारोपण के साथ-साथ, घातक वृद्धि की विशेषताओं को समझने के लिए प्रत्यारोपण की विधि का भी बहुत महत्व है; शरीर के बाहर ट्यूमर कोशिकाओं की खेती। 1907 में वापस, आरजी हैरिसन ने कृत्रिम पोषक माध्यम पर कोशिकाओं के बढ़ने की संभावना दिखाई, और जल्द ही, 1910 में, ए। कैरेल और एम। बरोज़ ने घातक ऊतकों की इन विट्रो खेती की संभावना पर डेटा प्रकाशित किया। इस पद्धति ने विभिन्न जानवरों के ट्यूमर कोशिकाओं का अध्ययन करना संभव बना दिया।

और एक व्यक्ति भी। उत्तरार्द्ध में हेला स्ट्रेन शामिल है (महाकाव्य से)

डर्मोइड सर्वाइकल कैंसर), हेप -1 (गर्भाशय ग्रीवा से भी प्राप्त), हेप -2 (स्वरयंत्र कैंसर), आदि।

दोनों विधियां कमियों के बिना नहीं हैं, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण निम्नलिखित हैं:

संस्कृति में बार-बार टीकाकरण और फसलों के साथ, कोशिकाओं के गुण बदल जाते हैं;

स्ट्रोमल और संवहनी तत्वों के साथ ट्यूमर कोशिकाओं का अनुपात और अंतःक्रिया, जो शरीर में बढ़ने वाले ट्यूमर का भी हिस्सा हैं, परेशान हैं;

ट्यूमर पर जीव के नियामक प्रभाव को हटा दिया जाता है (जब ट्यूमर ऊतक इन विट्रो में खेती की जाती है)।

वर्णित विधियों की मदद से, हम अभी भी ट्यूमर कोशिकाओं के गुणों, उनके चयापचय की ख़ासियत और उन पर विभिन्न रासायनिक और औषधीय पदार्थों के प्रभाव का अध्ययन कर सकते हैं।

ट्यूमर की घटना विभिन्न कारकों के शरीर पर कार्रवाई से जुड़ी होती है।

1. आयनकारी विकिरण। 1902 में, हैम्बर्ग में ए. फ़्रीबेन ने एक्स-रे ट्यूब बनाने वाले एक कारखाने के एक कर्मचारी के हाथ के पिछले हिस्से में त्वचा के कैंसर का वर्णन किया। इस कर्मचारी ने अपने हाथों से पाइप की गुणवत्ता की जांच करते हुए चार साल बिताए।

2. वायरस। एलरमैन और बैंग के प्रयोगों में (सी। एलरमैन, ओ। बैंग)

में 1908 और 1911 में पी. रौस ने ल्यूकेमिया और सरकोमा के वायरल एटियलजि की स्थापना की। हालांकि, उस समय, ल्यूकेमिया को नियोप्लास्टिक रोग नहीं माना जाता था। और यद्यपि इन वैज्ञानिकों ने कैंसर के अध्ययन में एक नई, बहुत ही आशाजनक दिशा बनाई, उनके काम को लंबे समय तक अनदेखा किया गया और उन्हें उच्च प्रशंसा नहीं मिली। केवल 1966 में, खोज के 50 साल बाद, पी. रौस को नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था।

जानवरों में ट्यूमर पैदा करने वाले कई विषाणुओं के साथ, मनुष्यों में ट्यूमर को शामिल करने के लिए एक एटियलॉजिकल कारक के रूप में कार्य करने वाले वायरस को अलग कर दिया गया है। आरएनए युक्त रेट्रोवायरस में, इनमें एचटीएलवी-आई वायरस (इंग्लैंड। हू मैन टी-सेल लिम्फोट्रोपिक वायरस टाइप I) शामिल है, जो मानव टी-सेल ल्यूकेमिया के प्रकारों में से एक के विकास का कारण बनता है। इसके कई गुणों में, यह मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) के समान है, जो एक्वायर्ड इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम (एड्स) के विकास का कारण बनता है। डीएनए युक्त वायरस जिनकी मानव ट्यूमर के विकास में भागीदारी साबित हुई है, उनमें मानव पेपिलोमावायरस (सरवाइकल कैंसर), हेपेटाइटिस बी और सी वायरस (यकृत कैंसर), एपस्टीन-बार वायरस (संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस के अलावा, लिम्फोमा के लिए एक एटियलॉजिकल कारक है) शामिल हैं। बर्किट और नासोफेरींजल कार्सिनोमा)।

3. रसायन। 1915 में, यामागीवा और इचिकावा (के। यामागीवा और के। इचिकावा) का काम "एटिपिकल एपिथेलियल प्रोलिफरेशन का प्रायोगिक अध्ययन" प्रकाशित किया गया था, जिसमें त्वचा के दीर्घकालिक स्नेहन के प्रभाव में खरगोशों में एक घातक ट्यूमर के विकास का वर्णन किया गया था। कोलतार से कान की भीतरी सतह पर। बाद में, इस राल के साथ चूहों की पीठ को सूंघकर एक समान प्रभाव प्राप्त किया गया था। निस्संदेह, यह अवलोकन प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी में एक क्रांति थी, क्योंकि ट्यूमर एक प्रयोगात्मक जानवर के शरीर में प्रेरित था। इस प्रकार ट्यूमर प्रेरण की विधि प्रकट हुई। लेकिन साथ ही, यह सवाल उठा: सक्रिय सिद्धांत क्या है, राल बनाने वाले कई पदार्थों में से कौन सा कार्सिनोजेन के रूप में कार्य करता है?

प्रायोगिक और नैदानिक ​​ऑन्कोलॉजी के विकास के बाद के वर्षों को तथ्यात्मक डेटा के संचय की विशेषता है, जो कि 60 के दशक की शुरुआत से है। 20 वीं सदी अधिक या कम सुसंगत सिद्धांतों में सामान्यीकृत किया जाने लगा। फिर भी, आज भी हम कह सकते हैं कि हम ट्यूमर के विकास के बारे में काफी कुछ जानते हैं, लेकिन हम अभी भी इसके बारे में सब कुछ नहीं समझते हैं और अभी भी ऑन्कोलॉजिकल समस्याओं के अंतिम समाधान से दूर हैं। लेकिन आज हम क्या जानते हैं?

ट्यूमर, नियोप्लाज्म- चयापचय की सापेक्ष स्वायत्तता और संरचना और गुणों में महत्वपूर्ण अंतर के साथ शरीर द्वारा अनियंत्रित पैथोलॉजिकल सेल प्रसार।

एक ट्यूमर कोशिकाओं का एक क्लोन होता है जो एक ही मूल कोशिका से उत्पन्न होता है और इसमें समान या समान गुण होते हैं। शिक्षाविद आर.ई. कावेत्स्की ने ट्यूमर के विकास में तीन चरणों को अलग करने का प्रस्ताव दिया: दीक्षा, उत्तेजना और प्रगति।

दीक्षा चरण

एक सामान्य कोशिका का ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन इस तथ्य की विशेषता है कि यह नए गुण प्राप्त करता है। ट्यूमर कोशिका के इन "नए" गुणों को कोशिका के आनुवंशिक तंत्र में परिवर्तन के साथ सहसंबद्ध किया जाना चाहिए, जो कार्सिनोजेनेसिस के लिए ट्रिगर होते हैं।

शारीरिक कार्सिनोजेनेसिस. एक ट्यूमर के विकास के लिए अग्रणी डीएनए संरचना में परिवर्तन विभिन्न भौतिक कारकों के कारण हो सकता है, और यहां सबसे पहले आयनकारी विकिरण को रखा जाना चाहिए। रेडियोधर्मी पदार्थों के प्रभाव में, जीन उत्परिवर्तन होते हैं, जिनमें से कुछ ट्यूमर के विकास को जन्म दे सकते हैं। दूसरों के लिए भौतिक कारक, जैसे यांत्रिक जलन, थर्मल प्रभाव (पुरानी जलन), बहुलक पदार्थ (धातु पन्नी, सिंथेटिक पन्नी), फिर

वे पहले से प्रेरित, यानी की वृद्धि को उत्तेजित (या सक्रिय) करते हैं। पहले से मौजूद ट्यूमर।

रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस।डीएनए की संरचना में परिवर्तन विभिन्न रसायनों के कारण भी हो सकते हैं, जो रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के सिद्धांतों के निर्माण के आधार के रूप में कार्य करते हैं। संभावित भूमिका के लिए पहली बार रासायनिक पदार्थ 1775 में, अंग्रेजी चिकित्सक पर्सीवाल पोट, जिन्होंने चिमनी स्वीप में अंडकोश के कैंसर का वर्णन किया, और इस ट्यूमर की घटना को अंग्रेजी घरों की चिमनियों से कालिख के संपर्क से जोड़ा, 1775 में एक ट्यूमर के शामिल होने का संकेत दिया। लेकिन केवल 1915 में जापानी शोधकर्ताओं यामागीवा और इचिकावा (के। यामागीवा और के। इचिकावा) के कामों में इस धारणा की प्रयोगात्मक रूप से पुष्टि की गई थी, जिन्होंने कोयला टार के साथ खरगोशों में एक घातक ट्यूमर का कारण बना।

1930 में अंग्रेजी शोधकर्ता जे.डब्ल्यू. कुक के अनुरोध पर, 2 टन राल गैस संयंत्र में आंशिक आसवन के अधीन थे। बार-बार आसवन, क्रिस्टलीकरण, और विशेषता डेरिवेटिव की तैयारी के बाद, कुछ अज्ञात यौगिक का 50 ग्राम अलग किया गया था। यह 3,4-बेंजपाइरीन था, जो कि जैविक परीक्षणों द्वारा स्थापित किया गया था, एक कार्सिनोजेन के रूप में अनुसंधान के लिए काफी उपयुक्त निकला। लेकिन 3,4-बेंज़पायरीन पहले शुद्ध कार्सिनोजेन्स में से नहीं है। इससे भी पहले (1929), कुक ने पहले ही 1,2,5,6-डाइबेंजाथ्रेसीन को संश्लेषित कर लिया था, जो एक सक्रिय कार्सिनोजेन भी निकला। दोनों यौगिक, 3,4-बेंजपाइरीन और 1,2,5,6 डिबेंजोएट्रासीन, पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन के वर्ग से संबंधित हैं। इस वर्ग के प्रतिनिधियों में मुख्य बिल्डिंग ब्लॉक के रूप में बेंजीन के छल्ले होते हैं, जिन्हें विभिन्न संयोजनों में कई रिंग सिस्टम में जोड़ा जा सकता है। बाद में, कार्सिनोजेनिक पदार्थों के अन्य समूहों की पहचान की गई, जैसे कि सुगंधित अमाइन और एमाइड, कई देशों में उद्योग में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले रासायनिक रंग; नाइट्रोसो यौगिक स्निग्ध चक्रीय यौगिक होते हैं जिनकी संरचना में आवश्यक रूप से एक अमीनो समूह होता है (डाइमिथाइलनिट्रोसामाइन, डायथाइलनिट्रोसामाइन, नाइट्रोसोमेथाइल्यूरिया, आदि); aflatoxins और पौधों और कवक की महत्वपूर्ण गतिविधि के अन्य उत्पाद (cicasine, safrole, ragwort alkaloids, आदि); हेटरोसायक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (1,2,5,6-डिबेन्ज़ैक्रिडीन, 1,2,5,6 और 3,4,5,6-डाइबेंज़कार्बाज़ोल, आदि)। नतीजतन, कार्सिनोजेन्स रासायनिक संरचना में एक दूसरे से भिन्न होते हैं, लेकिन फिर भी उन सभी में कई सामान्य गुण होते हैं।

1. एक कार्सिनोजेनिक पदार्थ की क्रिया के क्षण से एक ट्यूमर की उपस्थिति तक, एक निश्चित अव्यक्त अवधि बीत जाती है।

2. एक रासायनिक कार्सिनोजेन की क्रिया एक योग प्रभाव की विशेषता है।

3. कोशिका पर कार्सिनोजेन्स का प्रभाव अपरिवर्तनीय है।

4. कार्सिनोजेन्स के लिए कोई सबथ्रेशोल्ड खुराक नहीं है, अर्थात। कोई भी, यहां तक ​​कि एक कार्सिनोजेन की एक बहुत छोटी खुराक भी ट्यूमर का कारण बनती है। हालांकि, एक कार्सिनोजेन की बहुत कम खुराक पर, अव्यक्त अवधि किसी व्यक्ति या जानवर के जीवनकाल से अधिक हो सकती है, और जीव ट्यूमर के अलावा किसी अन्य कारण से मर जाता है। यह बुजुर्गों में ट्यूमर रोगों की उच्च आवृत्ति को भी समझा सकता है (एक व्यक्ति कार्सिनोजेन्स की कम सांद्रता के संपर्क में है, इसलिए, अव्यक्त अवधि लंबी है और ट्यूमर केवल बुढ़ापे में विकसित होता है)।

5. कार्सिनोजेनेसिस एक त्वरित प्रक्रिया है, अर्थात, एक कार्सिनोजेन के प्रभाव में शुरू होने के बाद, यह बंद नहीं होगा, और शरीर पर एक कार्सिनोजेन की कार्रवाई की समाप्ति एक ट्यूमर के विकास को नहीं रोकती है।

6. अनिवार्य रूप से, सभी कार्सिनोजेन्स जहरीले होते हैं; सेल को मारने में सक्षम। इसका मतलब यह है कि कार्सिनोजेन्स की विशेष रूप से उच्च दैनिक खुराक पर, कोशिकाएं मर जाती हैं। दूसरे शब्दों में, कार्सिनोजेन स्वयं के साथ हस्तक्षेप करता है: उच्च दैनिक खुराक पर, कम मात्रा की तुलना में ट्यूमर उत्पन्न करने के लिए पदार्थ की एक बड़ी मात्रा की आवश्यकता होती है।

7. एक कार्सिनोजेन का विषाक्त प्रभाव मुख्य रूप से सामान्य कोशिकाओं के खिलाफ निर्देशित होता है, जिसके परिणामस्वरूप "प्रतिरोधी" ट्यूमर कोशिकाएं कार्सिनोजेन के संपर्क में आने पर चयन में लाभ प्राप्त करती हैं।

8. कार्सिनोजेनिक पदार्थ एक दूसरे की जगह ले सकते हैं (सिंकार्सिनोजेनेसिस की घटना)।

शरीर में कार्सिनोजेन्स की उपस्थिति के लिए दो विकल्प हैं: बाहर से सेवन (बहिर्जात कार्सिनोजेन्स) और शरीर में ही गठन (अंतर्जात कार्सिनोजेन्स)।

बहिर्जात कार्सिनोजेन्स. केवल कुछ ही ज्ञात बहिर्जात कार्सिनोजेन्स अपनी रासायनिक संरचना को बदले बिना ट्यूमर के गठन का कारण बनने में सक्षम हैं, अर्थात। शुरू में कैंसरकारी होते हैं। पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन में, बेंजीन ही, नेफ़थलीन, एन्थ्रेसीन और फेनेंथ्रेसीन गैर-कार्सिनोजेनिक हैं। शायद सबसे अधिक कार्सिनोजेनिक 3,4-बेंजपाइरीन और 1,2,5,6-डिबेंजेंथ्रेसीन हैं, जबकि 3,4-बेंजपाइरीन मानव पर्यावरण में एक विशेष भूमिका निभाते हैं। तेल के अवशेष, निकास धुएं, सड़क की धूल, खेत में ताजा मिट्टी, सिगरेट के धुएं और यहां तक ​​​​कि धूम्रपान उत्पादों में कुछ मामलों में इस कैंसरजन्य हाइड्रोकार्बन की एक महत्वपूर्ण मात्रा होती है। सुगंधित एमाइन स्वयं कार्सिनोजेनिक नहीं हैं, जो प्रत्यक्ष प्रयोगों (जॉर्जियाना) द्वारा सिद्ध किया गया है।

बोन्सर)। नतीजतन, एक जानवर के शरीर में और बाहर से आने वाले पदार्थों से एक व्यक्ति के शरीर में कार्सिनोजेनिक पदार्थों का बड़ा हिस्सा बनना चाहिए। शरीर में कार्सिनोजेन्स के निर्माण के लिए कई तंत्र हैं।

सबसे पहले, जो पदार्थ कैंसरजन्यता के संदर्भ में निष्क्रिय हैं, उन्हें रासायनिक परिवर्तनों के दौरान शरीर में सक्रिय किया जा सकता है। इसी समय, कुछ कोशिकाएं कार्सिनोजेनिक पदार्थों को सक्रिय करने में सक्षम होती हैं, जबकि अन्य नहीं होती हैं। कार्सिनोजेन्स, जो सक्रियण के बिना कर सकते हैं और जिन्हें अपने विनाशकारी गुणों को प्रकट करने के लिए कोशिका में चयापचय प्रक्रियाओं से गुजरना नहीं पड़ता है, को अपवाद के रूप में माना जाना चाहिए। कभी-कभी सक्रिय प्रतिक्रियाओं को विषाक्तता की प्रक्रिया के रूप में संदर्भित किया जाता है, क्योंकि शरीर में वास्तविक विषाक्त पदार्थों का निर्माण होता है।

दूसरे, विषहरण प्रतिक्रियाओं का उल्लंघन, जिसके दौरान कार्सिनोजेन्स सहित विषाक्त पदार्थों को बेअसर किया जाता है, कार्सिनोजेनेसिस में भी योगदान देगा। लेकिन परेशान न होने पर भी, ये प्रतिक्रियाएं कार्सिनोजेनेसिस में योगदान कर सकती हैं। उदाहरण के लिए, कार्सिनोजेन्स (विशेष रूप से सुगंधित अमाइन) को ग्लुकुरोनिक एसिड के एस्टर (ग्लाइकोसाइड्स) में परिवर्तित किया जाता है और फिर गुर्दे द्वारा मूत्रवाहिनी के माध्यम से मूत्राशय में उत्सर्जित किया जाता है। और मूत्र में ग्लुकुरोनिडेस होता है, जो ग्लुकुरोनिक एसिड को नष्ट करके कार्सिनोजेन्स की रिहाई को बढ़ावा देता है। जाहिर है, यह तंत्र सुगंधित अमाइन के प्रभाव में मूत्राशय के कैंसर की घटना में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। Glucuronidase मानव और कुत्ते के मूत्र में पाया गया है, लेकिन यह चूहों और चूहों में नहीं पाया जाता है, और इसके परिणामस्वरूप, मनुष्यों और कुत्तों को मूत्राशय के कैंसर, और चूहों और चूहों के होने का खतरा होता है।

अंतर्जात कार्सिनोजेन्स. मानव और पशु शरीर में, पदार्थों के उद्भव के लिए बहुत सारे "कच्चे माल" होते हैं जिनमें कैंसरजन्य गतिविधि हो सकती है - ये पित्त एसिड, और विटामिन डी, और कोलेस्ट्रॉल, और विशेष रूप से सेक्स में कई स्टेरॉयड हार्मोन हैं। हार्मोन। ये सभी पशु जीव के सामान्य घटक हैं जिनमें वे संश्लेषित होते हैं, महत्वपूर्ण रासायनिक परिवर्तनों से गुजरते हैं, और ऊतकों द्वारा उपयोग किए जाते हैं, जो उनकी रासायनिक संरचना में परिवर्तन और शरीर से उनके चयापचय के अवशेषों के उन्मूलन के साथ होते हैं। उसी समय, इस या उस चयापचय विकार के परिणामस्वरूप, एक सामान्य, शारीरिक उत्पाद के बजाय, एक स्टेरॉयड संरचना, कुछ बहुत करीब, लेकिन फिर भी अलग उत्पाद उत्पन्न होते हैं, ऊतकों पर एक अलग प्रभाव के साथ - यह कैसे अंतर्जात है कार्सिनोजेनिक पदार्थ उत्पन्न होते हैं। जैसा कि आप जानते हैं कि 40-60 साल में लोगों को सबसे अधिक बार कैंसर हो जाता है। इस उम्र में है

जैविक विशेषताएं - यह शब्द के व्यापक अर्थों में रजोनिवृत्ति की उम्र है। इस अवधि के दौरान, गोनाडों के कार्य की इतनी समाप्ति नहीं होती है जितनी कि उनकी शिथिलता, जिससे हार्मोन-निर्भर ट्यूमर का विकास होता है। हार्मोन के उपयोग के साथ चिकित्सीय उपाय विशेष ध्यान देने योग्य हैं। प्राकृतिक और सिंथेटिक एस्ट्रोजेन के अनियंत्रित प्रशासन के साथ स्तन ग्रंथि के घातक ट्यूमर के विकास के मामले न केवल महिलाओं (शिशुवाद के साथ) में, बल्कि पुरुषों में भी वर्णित हैं। इससे यह बिल्कुल भी नहीं निकलता है कि एस्ट्रोजेन को बिल्कुल भी निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए, हालांकि, यदि आवश्यक हो, और विशेष रूप से प्रशासित दवाओं की खुराक के उपयोग के लिए संकेत, अच्छी तरह से सोचा जाना चाहिए।

कार्सिनोजेन्स की क्रिया का तंत्र . अब यह स्थापित हो गया है कि लगभग 37 डिग्री सेल्सियस (यानी शरीर के तापमान) पर डीएनए ब्रेक लगातार हो रहा है। ये प्रक्रियाएं काफी उच्च दर से आगे बढ़ती हैं। नतीजतन, अनुकूल परिस्थितियों में भी एक कोशिका का अस्तित्व केवल इसलिए संभव है क्योंकि डीएनए की मरम्मत (मरम्मत) प्रणाली में आमतौर पर इस तरह के नुकसान को खत्म करने का समय होता है। हालांकि, सेल की कुछ शर्तों के तहत, और मुख्य रूप से इसकी उम्र बढ़ने के दौरान, डीएनए क्षति और मरम्मत की प्रक्रियाओं के बीच संतुलन गड़बड़ा जाता है, जो उम्र के साथ ट्यूमर रोगों की आवृत्ति में वृद्धि के लिए आणविक आनुवंशिक आधार है। रासायनिक कार्सिनोजेन्स डीएनए के टूटने की दर में वृद्धि के कारण सहज (सहज) डीएनए क्षति की प्रक्रिया के विकास में तेजी ला सकते हैं, डीएनए की सामान्य संरचना को बहाल करने वाले तंत्र की गतिविधि को दबा सकते हैं, और डीएनए की माध्यमिक संरचना को भी बदल सकते हैं। और नाभिक में इसकी पैकेजिंग की प्रकृति।

वायरल कार्सिनोजेनेसिस के दो तंत्र हैं।

पहला प्रेरित वायरल कार्सिनोजेनेसिस है। इस तंत्र का सार यह है कि शरीर के बाहर मौजूद वायरस कोशिका में प्रवेश करता है और ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनता है।

दूसरा "प्राकृतिक" वायरल कार्सिनोजेनेसिस है। ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनने वाला वायरस बाहर से नहीं, बल्कि कोशिका का एक उत्पाद है।

प्रेरित वायरल कार्सिनोजेनेसिस। वर्तमान में, 150 से अधिक ऑन्कोजेनिक वायरस ज्ञात हैं, जो दो बड़े समूहों में विभाजित हैं: डीएनए औरआरएनए युक्त। उनकी मुख्य सामान्य संपत्ति सामान्य कोशिकाओं को ट्यूमर कोशिकाओं में बदलने की क्षमता है।शाही सेना युक्त ओंकोवायरस (ऑनकोर्नवायरस) एक बड़े अनूठे समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं।

जब कोई वायरस किसी कोशिका में प्रवेश करता है, तो उनकी बातचीत और उनके बीच संबंधों के विभिन्न रूप संभव होते हैं।

1. कोशिका में वायरस का पूर्ण विनाश - ऐसे में कोई संक्रमण नहीं होगा।

2. कोशिका में वायरल कणों का पूर्ण प्रजनन, अर्थात। कोशिका में वायरस की प्रतिकृति। इस घटना को उत्पादक संक्रमण कहा जाता है और अक्सर संक्रामक रोग विशेषज्ञों द्वारा इसका सामना किया जाता है। एक जानवर की प्रजाति जिसमें वायरस सामान्य परिस्थितियों में फैलता है, एक जानवर से दूसरे जानवर में फैलता है, प्राकृतिक मेजबान कहलाता है। एक वायरस से संक्रमित प्राकृतिक मेजबान कोशिकाएं और वायरस को उत्पादक रूप से संश्लेषित करने वाली कोशिकाओं को अनुमेय कोशिकाएं कहा जाता है।

3. वायरस पर सुरक्षात्मक सेलुलर तंत्र की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, यह पूरी तरह से पुन: उत्पन्न नहीं होता है; कोशिका पूरी तरह से वायरस को नष्ट करने में सक्षम नहीं है, और वायरस पूरी तरह से वायरल कणों के प्रजनन को सुनिश्चित नहीं कर सकता है और कोशिका को नष्ट कर सकता है। यह अक्सर तब होता है जब वायरस एक गैर-प्राकृतिक मेजबान की कोशिकाओं में प्रवेश करता है, लेकिन किसी अन्य प्रजाति के जानवर की। ऐसी कोशिकाओं को गैर-अनुमेय कहा जाता है। नतीजतन, कोशिका जीनोम और वायरल जीनोम का हिस्सा एक साथ मौजूद होते हैं और कोशिका में परस्पर क्रिया करते हैं, जिससे कोशिका के गुणों में परिवर्तन होता है और इसके ट्यूमर में परिवर्तन हो सकता है। यह स्थापित किया गया है कि उत्पादक संक्रमण और कोशिका परिवर्तन की कार्रवाई के तहतडीएनए युक्त ऑन्कोवायरस आमतौर पर परस्पर अनन्य होते हैं: प्राकृतिक मेजबान की कोशिकाएं मुख्य रूप से उत्पादक (अनुमोदक कोशिकाएं) संक्रमित होती हैं, जबकि अन्य प्रजातियों की कोशिकाएं अधिक बार रूपांतरित होती हैं (गैर-अनुमेय कोशिकाएं)।

में अब यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि गर्भपात संक्रमण, यानी। किसी भी स्तर पर ओंकोवायरस प्रजनन के पूर्ण चक्र में रुकावट ट्यूमर पैदा करने वाला एक अनिवार्य कारक है

कोशिका परिवर्तन। चक्र का ऐसा रुकावट तब हो सकता है जब एक पूर्ण संक्रामक वायरस आनुवंशिक रूप से प्रतिरोधी कोशिकाओं को संक्रमित करता है, जब एक दोषपूर्ण वायरस अनुमेय कोशिकाओं को संक्रमित करता है, और अंत में, जब एक पूर्ण वायरस असामान्य (गैर-अनुमेय) स्थितियों के तहत अतिसंवेदनशील कोशिकाओं को संक्रमित करता है, उदाहरण के लिए, उच्च स्तर पर। तापमान (42 डिग्री सेल्सियस)।

डीएनए युक्त ओंकोवायरस के साथ रूपांतरित कोशिकाएं, एक नियम के रूप में, संक्रामक वायरस की प्रतिकृति (पुन: उत्पन्न नहीं) नहीं करती हैं, लेकिन इस तरह के नियोप्लास्टिक रूप से परिवर्तित कोशिकाओं में, वायरल जीनोम का एक निश्चित कार्य लगातार लागू होता है। यह पता चला कि यह वायरस और कोशिका के बीच संबंध का यह अनुपयोगी रूप है जो कोशिका में वायरल जीनोम सहित एम्बेडिंग के लिए अनुकूल परिस्थितियों का निर्माण करता है। एक कोशिका के डीएनए में वायरस जीनोम के समावेश की प्रकृति के मुद्दे को हल करने के लिए, निम्नलिखित प्रश्नों का उत्तर देना आवश्यक है: यह एकीकरण कब, कहाँ और कैसे होता है?

पहला सवाल यह है कि कब? - कोशिका चक्र के उस चरण को संदर्भित करता है जिसके दौरान एकीकरण की प्रक्रिया संभव है। यह कोशिका चक्र के एस चरण में संभव है, क्योंकि इस अवधि के दौरान अलग-अलग डीएनए अंशों को संश्लेषित किया जाता है, जिन्हें डीएनए लिगेज एंजाइम का उपयोग करके एक ही स्ट्रैंड में जोड़ा जाता है। यदि सेलुलर डीएनए के ऐसे अंशों में ऑन्कोवायरस युक्त डीएनए के टुकड़े भी हैं, तो उन्हें नए संश्लेषित डीएनए अणु में भी शामिल किया जा सकता है और इसमें नए गुण होंगे जो कोशिका के गुणों को बदलते हैं और इसके ट्यूमर परिवर्तन की ओर ले जाते हैं। यह संभव है कि एक ओंकोवायरस का डीएनए, एस-चरण में नहीं, एक सामान्य कोशिका में प्रवेश करके, एस-चरण की प्रत्याशा में पहले "आराम" की स्थिति में होता है, जब यह संश्लेषित सेलुलर डीएनए के टुकड़ों के साथ मिश्रित होता है। , फिर डीएनए-लिगेज की मदद से सेलुलर डीएनए में शामिल होने के लिए।

दूसरा सवाल है कहां? - उस स्थान को संदर्भित करता है जहां ऑन्कोजीन वायरस के डीएनए को कोशिका जीनोम में शामिल किया जाता है। प्रयोगों से पता चला है कि यह नियामक जीन में होता है। संरचनात्मक जीन में ओंकोवायरस जीनोम को शामिल करने की संभावना नहीं है।

तीसरा सवाल यह है कि एकीकरण कैसा चल रहा है?

पिछले एक से तार्किक रूप से अनुसरण करता है। डीएनए की न्यूनतम संरचनात्मक इकाई जिसमें से जानकारी पढ़ी जाती है, ट्रांसक्रिप्टन, नियामक और संरचनात्मक क्षेत्रों द्वारा दर्शायी जाती है। डीएनए पर निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ द्वारा सूचना का पठन नियामक क्षेत्र से शुरू होता है और संरचनात्मक क्षेत्र की ओर बढ़ता है। जिस बिंदु से प्रक्रिया शुरू होती है उसे प्रमोटर कहा जाता है। यदि एक डीएनए वायरस को ट्रांसक्रिप्टन में शामिल किया जाता है, तो इसमें दो होते हैं

मोटर्स सेलुलर और वायरल हैं, और वायरल प्रमोटर से सूचना पढ़ना शुरू होता है।

में नियामक के बीच ओंकोवायरस डीएनए के एकीकरण का मामला

और संरचनात्मक क्षेत्रआरएनए पोलीमरेज़ सेलुलर प्रमोटर को दरकिनार करते हुए वायरल प्रमोटर से ट्रांसक्रिप्शन शुरू करता है। नतीजतन, एक विषम काइमेरिक मैसेंजर आरएनए बनता है, जिसका एक हिस्सा वायरस जीन (वायरल प्रमोटर से शुरू) से मेल खाता है, और दूसरा हिस्सा सेल के संरचनात्मक जीन से मेल खाता है। नतीजतन, कोशिका का संरचनात्मक जीन अपने नियामक जीन के नियंत्रण से पूरी तरह से बाहर हो जाता है; विनियमन खो गया है। यदि एक ऑन्कोजेनिक डीएनए वायरस को नियामक क्षेत्र में शामिल किया जाता है, तो नियामक क्षेत्र का हिस्सा अभी भी अनुवादित होगा, और फिर विनियमन का नुकसान आंशिक होगा। लेकिन किसी भी मामले में, काइमेरिक आरएनए का गठन, जो एंजाइम प्रोटीन संश्लेषण के आधार के रूप में कार्य करता है, कोशिका गुणों में परिवर्तन की ओर जाता है। उपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, 6-7 वायरल जीनोम सेलुलर डीएनए के साथ एकीकृत हो सकते हैं। उपरोक्त सभी डीएनए युक्त ऑन्कोजेनिक वायरस को संदर्भित करते हैं, जिनमें से जीन सीधे कोशिका के डीएनए में शामिल होते हैं। लेकिन वे कम संख्या में ट्यूमर का कारण बनते हैं। बहुत अधिक ट्यूमर आरएनए युक्त वायरस के कारण होते हैं, और उनकी संख्या डीएनए युक्त वायरस की तुलना में अधिक होती है। साथ ही, यह सर्वविदित है कि आरएनए को स्वयं डीएनए में शामिल नहीं किया जा सकता है; इसलिए, आरएनए युक्त वायरस के कारण होने वाले कार्सिनोजेनेसिस में कई विशेषताएं होनी चाहिए। सेलुलर डीएनए में ओंकोर्नवायरस के वायरल आरएनए को शामिल करने की रासायनिक असंभवता से आगे बढ़ते हुए, अमेरिकी शोधकर्ता एचएम टेमिन, 1975 में नोबेल पुरस्कार, अपने प्रयोगात्मक डेटा के आधार पर, ने सुझाव दिया कि ऑनकोर्नवायरस अपने स्वयं के वायरल डीएनए को संश्लेषित करते हैं, जो सेलुलर डीएनए में शामिल है। ठीक उसी तरह जैसे डीएनए युक्त वायरस के मामले में होता है। टेमिन ने वायरल आरएनए से संश्लेषित डीएनए के इस रूप को एक प्रोवायरस कहा। यहां यह याद रखना शायद उचित होगा कि टेमिन की अनंतिम परिकल्पना 1964 में सामने आई थी, जब आणविक जीव विज्ञान की केंद्रीय स्थिति यह थी कि आनुवंशिक का स्थानांतरण

जानकारी डीएनए आरएनए प्रोटीन योजना के अनुसार जाती है। टेमिन की परिकल्पना ने इस योजना में एक मौलिक रूप से नया चरण पेश किया - डीएनए आरएनए। यह सिद्धांत, अधिकांश शोधकर्ताओं द्वारा स्पष्ट अविश्वास और विडंबना के साथ मिले, फिर भी, सेलुलर और वायरल जीनोम के एकीकरण पर वायरोजेनेटिक सिद्धांत की मुख्य स्थिति के साथ अच्छे समझौते में थे, और सबसे महत्वपूर्ण बात, इसे समझाया।

टेमिन की परिकल्पना को प्रायोगिक पुष्टि प्राप्त करने में छह साल लग गए, इसकी खोज के लिए धन्यवाद

आरएनए पर डीएनए के संश्लेषण को अंजाम देना, - रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस. यह एंजाइम कई कोशिकाओं में पाया गया है और आरएनए वायरस में भी पाया गया है। यह पाया गया कि आरएनए युक्त ट्यूमर वायरस का रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस पारंपरिक डीएनए पोलीमरेज़ से भिन्न होता है; इसके संश्लेषण के बारे में जानकारी वायरल जीनोम में एन्कोडेड है; यह केवल वायरस से संक्रमित कोशिकाओं में मौजूद है; मानव ट्यूमर कोशिकाओं में रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस पाया गया है; यह केवल कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन के लिए आवश्यक है और ट्यूमर के विकास को बनाए रखने के लिए आवश्यक नहीं है। जब वायरस कोशिका में प्रवेश करता है, तो इसका रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस काम करना शुरू कर देता है और वायरल जीनोम की एक पूरी कॉपी का संश्लेषण होता है - एक डीएनए कॉपी, जो एक प्रोवायरस है। संश्लेषित प्रोवायरस को तब मेजबान सेल के जीनोम में शामिल किया जाता है, और फिर प्रक्रिया उसी तरह विकसित होती है जैसे डीएनए युक्त वायरस के मामले में। इस मामले में, प्रोवायरस को पूरी तरह से एक डीएनए साइट में शामिल किया जा सकता है, या, कई टुकड़ों में विघटित होने पर, इसे सेलुलर डीएनए के विभिन्न भागों में शामिल किया जा सकता है। अब, जब सेलुलर डीएनए का संश्लेषण सक्रिय होता है, तो वायरस का संश्लेषण हमेशा सक्रिय रहेगा।

प्राकृतिक मेजबान के शरीर में, वायरल जीनोम की पूरी नकल और पूरे वायरस का संश्लेषण प्रोवायरस से होता है। एक गैर-प्राकृतिक जीव में, प्रोवायरस आंशिक रूप से खो जाता है और पूरे वायरल जीनोम का केवल 30-50% ही स्थानांतरित होता है, जो ट्यूमर सेल परिवर्तन में योगदान देता है। नतीजतन, आरएनए युक्त वायरस के मामले में, ट्यूमर परिवर्तन गर्भपात (बाधित) संक्रमण से जुड़ा होता है।

अब तक, हमने वायरल कार्सिनोजेनेसिस को शास्त्रीय वायरोलॉजी के दृष्टिकोण से माना है, अर्थात। वे इस तथ्य से आगे बढ़े कि वायरस कोशिका का एक सामान्य घटक नहीं है, बल्कि बाहर से इसमें प्रवेश करता है और इसके ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनता है, अर्थात। ट्यूमर के गठन को प्रेरित करता है; इसलिए, इस तरह के कार्सिनोजेनेसिस को प्रेरित वायरल कार्सिनोजेनेसिस कहा जाता है।

एक सामान्य कोशिका के उत्पाद (या, जैसा कि उन्हें अंतर्जात वायरस कहा जाता है)। इन वायरल कणों में ओंकोर्नवायरस की सभी विशेषताएं हैं। साथ ही, ये अंतर्जात वायरस, एक नियम के रूप में, जीव के लिए रोगजनक होते हैं, और अक्सर वे संक्रामक भी नहीं होते हैं (यानी, वे अन्य जानवरों को संचरित नहीं होते हैं), उनमें से केवल कुछ में कमजोर ऑन्कोजेनिक गुण होते हैं।

आज तक, अंतर्जात वायरस लगभग सभी पक्षी प्रजातियों और सभी माउस उपभेदों, साथ ही चूहों, हैम्स्टर, गिनी सूअर, बिल्लियों, सूअरों और बंदरों की सामान्य कोशिकाओं से अलग हो गए हैं। यह स्थापित किया गया है कि कोई भी कोशिका व्यावहारिक रूप से एक वायरस उत्पादक हो सकती है; ऐसी कोशिका में अंतर्जात वायरस के संश्लेषण के लिए आवश्यक जानकारी होती है। सामान्य कोशिकीय जीनोम का वह भाग जो विषाणु के संरचनात्मक घटकों को कूटबद्ध करता है, विरोजेन (विरोजेन) कहलाता है।

सभी अंतर्जात विषाणुओं में विरोजेन के दो मुख्य गुण निहित हैं: 1) सर्वव्यापी वितरण - इसके अलावा, एक सामान्य कोशिका में दो या दो से अधिक अंतर्जात विषाणुओं के उत्पादन की जानकारी हो सकती है जो एक दूसरे से भिन्न होते हैं; 2) लंबवत वंशानुगत संचरण, यानी। माँ से संतान तक। विरोजन को कोशिकीय जीनोम में न केवल एक ब्लॉक के रूप में शामिल किया जा सकता है, बल्कि अलग-अलग जीन या उनके समूह जो पूरे विरोजन को बनाते हैं, उन्हें विभिन्न गुणसूत्रों में शामिल किया जा सकता है। यह कल्पना करना मुश्किल नहीं है (क्योंकि कोई एकल कार्य संरचना नहीं है) कि ज्यादातर मामलों में उनकी संरचना में एक विरोजन युक्त सामान्य कोशिकाएं एक पूर्ण अंतर्जात वायरस नहीं बनाती हैं, हालांकि वे विभिन्न मात्रा में इसके व्यक्तिगत घटकों को संश्लेषित कर सकते हैं। शारीरिक स्थितियों के तहत अंतर्जात वायरस के सभी कार्यों को अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, लेकिन यह ज्ञात है कि उनका उपयोग सेल से सेल में जानकारी स्थानांतरित करने के लिए किया जाता है।

कार्सिनोजेनेसिस में अंतर्जात वायरस की भागीदारी विभिन्न तंत्रों द्वारा मध्यस्थता की जाती है। आरजे की अवधारणा के अनुसार। ह्यूबनेर और वाई.जे. टोडारो (हबनेर - टोडारो) वायरोजेन में एक जीन (या जीन) होता है जो कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन के लिए जिम्मेदार होता है। इस जीन को ऑन्कोजीन कहा जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, ऑन्कोजीन एक निष्क्रिय (दमित) अवस्था में होता है, क्योंकि इसकी गतिविधि दमनकारी प्रोटीन द्वारा अवरुद्ध होती है। कार्सिनोजेनिक एजेंट (रासायनिक यौगिक, विकिरण, आदि) संबंधित आनुवंशिक जानकारी के डीरेप्रेशन (सक्रियण) की ओर ले जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप गुणसूत्र में निहित वायरस अग्रदूत से विषाणु का निर्माण होता है, जो एक सामान्य कोशिका के ट्यूमर में परिवर्तन का कारण बन सकता है। कक्ष। एच.एम. विस्तृत ट्यूमर अध्ययन पर आधारित टेमिन

रौस सार्कोमा वायरस द्वारा कोशिका परिवर्तन के अध्ययन ने माना कि वायरोजेन में ऑन्कोजीन नहीं होते हैं; जीन जो एक सामान्य कोशिका के ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन का निर्धारण करते हैं। ये जीन सेलुलर डीएनए (प्रोटोवायरस) के कुछ क्षेत्रों में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं और एक मार्ग के साथ अनुवांशिक जानकारी के बाद के हस्तांतरण में रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन (डीएनए आरएनए डीएनए) शामिल होता है। कार्सिनोजेनेसिस के आणविक तंत्र की आधुनिक अवधारणाओं के आधार पर, यह तर्क दिया जा सकता है कि एक प्रोनकोजेन का उत्परिवर्तन एक ऑन्कोजीन में इसके परिवर्तन का एकमात्र तरीका नहीं है। प्रोटोनकोजीन के पास एक प्रमोटर (डीएनए क्षेत्र जिसे आरएनए पोलीमरेज़ जीन प्रतिलेखन शुरू करने के लिए बांधता है) का समावेश (सम्मिलन) समान प्रभाव पैदा कर सकता है। इस मामले में, प्रमोटर की भूमिका या तो ओंकोर्नोवायरस के कुछ वर्गों की डीएनए प्रतियों द्वारा, या मोबाइल आनुवंशिक संरचनाओं या "कूद" जीन द्वारा निभाई जाती है, अर्थात। डीएनए खंड जो कोशिका जीनोम के विभिन्न भागों में स्थानांतरित और एकीकृत हो सकते हैं। एक प्रोटो-ऑन्कोजीन का ऑन्कोजीन में परिवर्तन प्रवर्धन के कारण भी हो सकता है (lat.amplificatio - वितरण, वृद्धि

- यह प्रोटोनकोजीन की संख्या में वृद्धि है जिसमें सामान्य रूप से एक छोटी ट्रेस गतिविधि होती है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोटोनकोजीन की कुल गतिविधि काफी बढ़ जाती है) या एक प्रोटोकोजीन का एक कार्यशील प्रमोटर के साथ एक स्थान पर स्थानांतरण (आंदोलन)। इन तंत्रों के अध्ययन के लिए 1989 में नोबेल पुरस्कार।

प्राप्त जे.एम. बिशप और एच.ई. वर्मस।

इस प्रकार, प्राकृतिक ऑन्कोजेनेसिस का सिद्धांत वायरल ऑन्कोजीन को एक सामान्य कोशिका के जीन के रूप में मानता है। इस अर्थ में, डार्लिंगटन का आकर्षक सूत्र (सी.डी. डार्लिंगटन) "एक वायरस एक अजीब जीन है" प्राकृतिक ऑन्कोजेनेसिस के सार को सबसे सटीक रूप से दर्शाता है।

यह पता चला कि वायरल ऑन्कोजीन, जिसके अस्तित्व को एल.ए. द्वारा इंगित किया गया था। सिलबर, एनकोड प्रोटीन जो कोशिका चक्र के नियामक हैं, कोशिका प्रसार और विभेदन की प्रक्रियाएँ, और एपोप्टोसिस। वर्तमान में, सौ से अधिक ऑन्कोजीन ज्ञात हैं जो इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग के घटकों को सांकेतिक शब्दों में बदलना करते हैं: टाइरोसिन और सेरीन / थ्रेओनीन प्रोटीन किनेसेस, रास-एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग के जीटीपी-बाध्यकारी प्रोटीन, परमाणु प्रतिलेखन नियामक प्रोटीन, साथ ही विकास कारक और उनके रिसेप्टर्स। .

रौस सार्कोमा वायरस के वी-एसआरसी जीन का प्रोटीन उत्पाद टाइरोसिन प्रोटीन किनेज के रूप में कार्य करता है, जिसकी एंजाइमिक गतिविधि वी-एसआरसी के ऑन्कोजेनिक गुणों को निर्धारित करती है। प्रोटीन उत्पादपांच अन्य वायरल ऑन्कोजीन (एफईएस/एफपीसी, हां, रोस, एबीएल, एफजीआर) भी टाइरोसिन नए प्रोटीन किनेसेस निकले। टायरोसिन प्रोटीन केनेसेस एंजाइम होते हैं जो विभिन्न प्रोटीनों को फास्फोराइलेट करते हैं (एंजाइम, नियामक

गुणसूत्र प्रोटीन, झिल्ली प्रोटीन, आदि) टायरोसिन अवशेषों द्वारा। टायरोसिन प्रोटीन केनेसेस को वर्तमान में सबसे महत्वपूर्ण अणुओं के रूप में माना जाता है जो इंट्रासेल्युलर चयापचय के लिए एक बाहरी नियामक संकेत का पारगमन (संचरण) प्रदान करते हैं; विशेष रूप से, सक्रियण में इन एंजाइमों की महत्वपूर्ण भूमिका और टी- और बी-लिम्फोसाइट्स उनके प्रतिजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स के माध्यम से सिद्ध हुए हैं। किसी को यह आभास हो जाता है कि ये एंजाइम और उनके द्वारा ट्रिगर किए गए सिग्नलिंग कैस्केड कोशिका चक्र के नियमन, किसी भी कोशिका के प्रसार और विभेदन की प्रक्रियाओं में घनिष्ठ रूप से शामिल हैं।

यह पता चला कि सामान्य, गैर-रेट्रोवायरस-संक्रमित कोशिकाओं में वायरल ऑन्कोजीन से संबंधित सामान्य कोशिका जीन होते हैं। यह संबंध मूल रूप से ट्रांसफॉर्मिंग रोस सार्कोमा वायरस ऑन्कोजीन वी-एसआरसी (वायरल एसआरसी) और सामान्य चिकन सी-एसआरसी जीन (सेलुलर एसआरसी) के न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों में होमोलॉजी की खोज के परिणामस्वरूप स्थापित किया गया था। जाहिर है, रौस सार्कोमा वायरस सी-एसआरसी और प्राचीन मानक एवियन रेट्रोवायरस के बीच पुनर्संयोजन का परिणाम था। यह तंत्र, वायरल जीन और मेजबान जीन के बीच पुनर्संयोजन, ट्रांसफॉर्मिंग वायरस के गठन के लिए एक स्पष्ट व्याख्या है। इस कारण से, सामान्य जीन के कार्य और गैर-वायरल नियोप्लाज्म में उनकी भूमिका शोधकर्ताओं के लिए बहुत रुचि रखती है। प्रकृति में, ऑन्कोजीन के सामान्य रूप बहुत रूढ़िवादी हैं। उनमें से प्रत्येक के लिए मानव समरूप हैं, उनमें से कुछ अकशेरूकीय और यीस्ट सहित सभी यूकेरियोटिक जीवों में मौजूद हैं। इस तरह की रूढ़िवादिता इंगित करती है कि ये जीन सामान्य कोशिकाओं में महत्वपूर्ण कार्य करते हैं, और ऑन्कोजेनिक क्षमता केवल कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों (जैसे कि रेट्रोवायरस के साथ पुनर्संयोजन पर होने वाले) के बाद जीन द्वारा प्राप्त की जाती है। इन जीनों को प्रोटो-ओंकोजीन कहा जाता है।

इनमें से कुछ जीन, सेलुलर ऑन्कोजीन के रास परिवार में वर्गीकृत किए गए, मानव ट्यूमर कोशिकाओं से लिए गए डीएनए के साथ सेल ट्रांसफेक्शन द्वारा खोजे गए थे। कुछ रासायनिक रूप से प्रेरित कृंतक उपकला कार्सिनोमा में रास जीन का सक्रियण आम है, जो रासायनिक कार्सिनोजेन्स द्वारा इन जीनों के सक्रियण का सुझाव देता है। सक्रियण, प्रसार, और सामान्य, गैर-ट्यूमर कोशिकाओं, विशेष रूप से टी-लिम्फोसाइटों के भेदभाव के नियमन में रास जीन की महत्वपूर्ण भूमिका सिद्ध हुई है। अन्य मानव प्रोटोनकोजीन की भी पहचान की गई है जो सामान्य नॉनट्यूमर कोशिकाओं में सबसे महत्वपूर्ण कार्य करते हैं। वायरस द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन का अध्ययन

ऑन्कोजीन और उनके सामान्य सेलुलर समरूप, इन जीनों के कामकाज के तंत्र को स्पष्ट करते हैं। रास प्रोटो-ओन्कोजीन द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन जुड़े हुए हैं भीतरी सतहचिपकने वाली झिल्ली। उनकी कार्यात्मक गतिविधि, जिसमें GTP बाइंडिंग शामिल है, GTP-बाइंडिंग या G-प्रोटीन की कार्यात्मक गतिविधि की अभिव्यक्ति है। रास जीन phylogenetically प्राचीन हैं, वे न केवल स्तनधारियों और अन्य जानवरों की कोशिकाओं में, बल्कि खमीर में भी मौजूद हैं। उनके उत्पादों का मुख्य कार्य एक माइटोजेन-सक्रिय सिग्नलिंग मार्ग को ट्रिगर करना है जो सीधे सेल प्रसार के नियमन में शामिल है और इसमें MAPKKK का अनुक्रमिक कैस्केड सक्रियण शामिल है (एक किनासे जो MAPKK को फॉस्फोराइलेट करता है; कशेरुक में, सेरीन-थ्रेओनीन प्रोटीन किनसे राफ), MAPKK (एक काइनेज जो MAPK को फॉस्फोराइलेट करता है; कशेरुकियों में - प्रोटीन किनेज MEK; अंग्रेजी मिटोजेन-सक्रिय और बाह्य रूप से सक्रिय किनेज से) और MAPK (अंग्रेजी माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज से; कशेरुक में - प्रोटीन किनेज ईआरके; अंग्रेजी बाह्य संकेत-विनियमित से) किनेज) प्रोटीन किनेसेस। इसलिए, यह पता चल सकता है कि रास प्रोटीन को बदलना परिवर्तित जी प्रोटीन के वर्ग से संबंधित है जो एक संवैधानिक विकास संकेत संचारित करता है।

तीन अन्य ऑन्कोजीन - myb, myc, fos - द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन कोशिका नाभिक में स्थित होते हैं। कुछ में, लेकिन सभी कोशिकाओं में नहीं, सामान्य myb समरूपता कोशिका चक्र के Gl चरण के दौरान व्यक्त की जाती है। अन्य दो जीनों की कार्यप्रणाली वृद्धि कारक की क्रिया के तंत्र से निकटता से संबंधित प्रतीत होती है। जब रुके हुए फ़ाइब्रोब्लास्ट प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक के संपर्क में आते हैं, तो जीन के एक विशिष्ट सेट (अनुमानित 10 से 30) की अभिव्यक्ति, जिसमें c-fos और c-myc प्रोटो-ऑन्कोजीन शामिल हैं, व्यक्त होने लगते हैं, और सेलुलर mRNA स्तर ये जीन बढ़ते हैं। सी-माइसी की अभिव्यक्ति टी- और बी-लिम्फोसाइटों को संबंधित मिटोजेन्स के संपर्क में आने के बाद आराम करने में भी उत्तेजित होती है। कोशिका के विकास चक्र में प्रवेश करने के बाद, c-myc व्यंजक लगभग स्थिर रहता है। कोशिका द्वारा विभाजित करने की क्षमता खो देने के बाद (उदाहरण के लिए, पोस्टमायोटिक विभेदित कोशिकाओं के मामले में), c-myc अभिव्यक्ति बंद हो जाती है।

प्रोटोनकोजीन का एक उदाहरण जो वृद्धि कारक रिसेप्टर्स के रूप में कार्य करता है, वे जीन एन्कोडिंग एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स हैं। मनुष्यों में, इन रिसेप्टर्स को 4 प्रोटीन द्वारा दर्शाया जाता है, जिन्हें HER1, HER2, HER3 और HER4 (अंग्रेजी मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर से) के रूप में नामित किया गया है। सभी रिसेप्टर वेरिएंट में एक समान संरचना होती है और इसमें तीन डोमेन होते हैं: एक्स्ट्रासेलुलर लिगैंड-बाइंडिंग, ट्रांसमेम्ब्रेन लिपोफिलिक और इंट्रासेल्युलर

वें, जिसमें टाइरोसिन प्रोटीन किनेज की गतिविधि है और सेल में सिग्नल ट्रांसडक्शन में शामिल है। स्तन कैंसर में HER2 की तीव्र वृद्धि हुई अभिव्यक्ति पाई गई। एपिडर्मल वृद्धि कारक प्रसार को उत्तेजित करते हैं, एपोप्टोसिस के विकास को रोकते हैं, और एंजियोजेनेसिस और ट्यूमर मेटास्टेसिस को उत्तेजित करते हैं। स्तन कैंसर के उपचार में HER2 के बाह्य डोमेन (दवा ट्रैस्टुज़ुमैब, जो संयुक्त राज्य अमेरिका में नैदानिक ​​परीक्षण पास कर चुका है) के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की उच्च चिकित्सीय प्रभावकारिता साबित हुई है।

इसलिए, प्रोटोनकोजीन सामान्य रूप से कोशिका वृद्धि और विभेदन के "सक्रियण" के नियामकों के रूप में कार्य कर सकते हैं और विकास कारकों द्वारा उत्पन्न संकेतों के लिए परमाणु लक्ष्य के रूप में कार्य कर सकते हैं। जब परिवर्तित या विनियमित किया जाता है, तो वे अनियमित कोशिका वृद्धि और असामान्य विभेदन के लिए एक परिभाषित प्रोत्साहन प्रदान कर सकते हैं, जो कि नियोप्लास्टिक स्थितियों की विशेषता है। ऊपर चर्चा किए गए डेटा सामान्य कोशिकाओं के कामकाज में और उनके प्रसार और भेदभाव के नियमन में प्रोटोनकोजीन की सबसे महत्वपूर्ण भूमिका को इंगित करते हैं। इंट्रासेल्युलर विनियमन (रेट्रोवायरस, रासायनिक कार्सिनोजेन्स, विकिरण, आदि की कार्रवाई के परिणामस्वरूप) के इन तंत्रों के "टूटने" से सेल का घातक परिवर्तन हो सकता है।

कोशिका प्रसार को नियंत्रित करने वाले प्रोटो-ऑन्कोजीन के अलावा, वृद्धि-अवरोधक ट्यूमर शमन जीन को नुकसान ट्यूमर परिवर्तन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

(इंग्लैंड। वृद्धि-अवरोधक कैंसर-शमन जीन), एंटी-ऑन्कोजीन का कार्य करते हुए। विशेष रूप से, कई ट्यूमर में जीन में उत्परिवर्तन होते हैं जो p53 प्रोटीन (p53 ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन) के संश्लेषण को कूटबद्ध करते हैं, जो सामान्य कोशिकाओं में सिग्नलिंग मार्ग को ट्रिगर करता है जो सेल चक्र के नियमन में शामिल होते हैं (जी 1 चरण से संक्रमण को रोकना) कोशिका चक्र का एस चरण), एपोप्टोसिस प्रक्रियाओं को शामिल करना, एंजियोजेनेसिस का निषेध। रेटिनोब्लास्टोमा, ओस्टियोसारकोमा और छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के ट्यूमर कोशिकाओं में, इस प्रोटीन को आरबी जीन एन्कोडिंग के उत्परिवर्तन के कारण रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन (पीआरबी प्रोटीन) का कोई संश्लेषण नहीं होता है। यह प्रोटीन कोशिका चक्र के G1 चरण के नियमन में शामिल है। ट्यूमर के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका बीसीएल -2 जीन (अंग्रेजी एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन बी-सेल लिंफोमा 2) के उत्परिवर्तन द्वारा भी निभाई जाती है,

एपोप्टोसिस के निषेध के लिए अग्रणी।

ट्यूमर की घटना के लिए, उन कारकों से कम महत्वपूर्ण नहीं है जो इन कारकों के लिए कोशिकाओं की चयनात्मक संवेदनशीलता का कारण बनते हैं। यह स्थापित किया गया है कि ट्यूमर की उपस्थिति के लिए एक अनिवार्य शर्त विभाजन की आबादी के प्रारंभिक ऊतक में उपस्थिति है

चलती कोशिकाएं। शायद यही कारण है कि एक वयस्क जीव में परिपक्व मस्तिष्क न्यूरॉन्स, जो पूरी तरह से विभाजित करने की क्षमता खो चुके हैं, मस्तिष्क के ग्लियाल तत्वों के विपरीत, कभी भी ट्यूमर नहीं बनाते हैं। इसलिए, यह स्पष्ट है कि ऊतक प्रसार को बढ़ावा देने वाले सभी कारक भी नियोप्लाज्म के उद्भव में योगदान करते हैं। अत्यधिक विभेदित ऊतकों की विभाजित कोशिकाओं की पहली पीढ़ी माता-पिता, अत्यधिक विशिष्ट कोशिकाओं की एक सटीक प्रति नहीं है, लेकिन इस अर्थ में "कदम पीछे" की तरह निकलती है कि यह एक विशेषता है निम्न स्तरभेदभाव, कुछ भ्रूण लक्षण। बाद में, विभाजन की प्रक्रिया में, वे कड़ाई से निर्धारित दिशा में अंतर करते हैं, दिए गए ऊतक में निहित फेनोटाइप के लिए "पकने"। इन कोशिकाओं में पूर्ण फेनोटाइप वाली कोशिकाओं की तुलना में व्यवहार का कम कठोर कार्यक्रम होता है; इसके अलावा, वे कुछ नियामक प्रभावों के लिए अक्षम हो सकते हैं। स्वाभाविक रूप से, इन कोशिकाओं का आनुवंशिक तंत्र अधिक आसानी से ट्यूमर परिवर्तन के मार्ग पर चला जाता है,

और वे ऑन्कोजेनिक कारकों के लिए प्रत्यक्ष लक्ष्य के रूप में कार्य करते हैं। नियोप्लाज्म तत्वों में बदल जाने के बाद, वे कुछ विशेषताओं को बरकरार रखते हैं जो ओटोजेनेटिक विकास के चरण की विशेषता रखते हैं, जिस पर वे एक नए राज्य में संक्रमण द्वारा पकड़े गए थे। इन स्थितियों से, भ्रूण के ऊतकों के ऑन्कोजेनिक कारकों के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि स्पष्ट हो जाती है, जिसमें पूरी तरह से अपरिपक्व, विभाजन होता है

और विभेदक तत्व। यह काफी हद तक घटना को भी निर्धारित करता हैप्रत्यारोपण संबंधी ब्लास्टोमोजेनेसिस:गर्भवती महिला के लिए हानिरहित ब्लास्टोमोजेनिक रासायनिक यौगिकों की खुराक, भ्रूण पर कार्य करती है, जिससे जन्म के बाद शावक में ट्यूमर की उपस्थिति होती है।

ट्यूमर के विकास की उत्तेजना का चरण

दीक्षा के चरण के बाद ट्यूमर के विकास की उत्तेजना का चरण आता है। दीक्षा के चरण में, एक कोशिका एक ट्यूमर कोशिका में बदल जाती है, लेकिन ट्यूमर के विकास को जारी रखने के लिए अभी भी कोशिका विभाजन की एक पूरी श्रृंखला की आवश्यकता होती है। इन दोहराए गए विभाजनों के दौरान, स्वायत्त विकास के लिए विभिन्न क्षमताओं वाली कोशिकाओं का निर्माण होता है। शरीर के नियामक प्रभावों का पालन करने वाली कोशिकाएं नष्ट हो जाती हैं, और कोशिकाएं जो स्वायत्त विकास के लिए सबसे अधिक प्रवण होती हैं, वे विकास लाभ प्राप्त करती हैं। सबसे स्वायत्त कोशिकाओं का चयन, या चयन होता है, और इसलिए सबसे घातक। इन कोशिकाओं की वृद्धि और विकास विभिन्न कारकों से प्रभावित होता है - उनमें से कुछ प्रक्रिया को तेज करते हैं, जबकि अन्य, इसके विपरीत, इसे रोकते हैं, जिससे ट्यूमर के विकास को रोका जा सकता है। कारक जो अपने आप में

ट्यूमर शुरू करने में सक्षम नहीं हैं, ट्यूमर परिवर्तन करने में सक्षम नहीं हैं, लेकिन ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को प्रोत्साहित करते हैं जो पहले ही उत्पन्न हो चुके हैं, कोकार्सिनोजेन्स कहलाते हैं। इनमें मुख्य रूप से ऐसे कारक शामिल हैं जो प्रसार, पुनर्जनन या सूजन का कारण बनते हैं। ये फिनोल, कार्बोलिक ईथर, हार्मोन, तारपीन, घाव भरने वाले घाव, यांत्रिक कारक, माइटोजन, सेल पुनर्जनन, आदि हैं। ये कारक कार्सिनोजेन के साथ या संयोजन में ट्यूमर के विकास का कारण बनते हैं, उदाहरण के लिए, पाइप धूम्रपान करने वालों में होंठ म्यूकोसा का कैंसर ( कोकार्सिनोजेनिक मैकेनिकल फैक्टर), एसोफैगस और पेट का कैंसर (यांत्रिक और थर्मल कारक), मूत्राशय कैंसर (संक्रमण और जलन का नतीजा), प्राथमिक यकृत कार्सिनोमा (अक्सर यकृत सिरोसिस पर आधारित), फेफड़ों का कैंसर (सिगरेट के धुएं में, को छोड़कर) कार्सिनोजेन्स - बेंजपायरीन और नाइट्रोसामाइन, में फिनोल होते हैं जो कोकार्सिनोजेन्स के रूप में कार्य करते हैं)। संकल्पना सह कार्सिनोजेनेसिसअवधारणा के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए सिंककार्सिनोजेनेसिस, जिसके बारे में हमने पहले बात की थी। कार्सिनोजेन्स की सहक्रियात्मक क्रिया को सिनकार्सिनोजेनेसिस के रूप में समझा जाता है, अर्थात। पदार्थ जो पैदा कर सकते हैं, एक ट्यूमर को प्रेरित कर सकते हैं। ये पदार्थ ट्यूमर इंडक्शन में एक दूसरे को बदलने में सक्षम हैं। कोकार्सिनोजेनेसिस उन कारकों को संदर्भित करता है जो कार्सिनोजेनेसिस में योगदान करते हैं, लेकिन अपने आप में कार्सिनोजेनिक नहीं हैं।

ट्यूमर की प्रगति का चरण

दीक्षा और उत्तेजना के बाद, ट्यूमर की प्रगति का चरण शुरू होता है। प्रगति मेजबान जीव में वृद्धि के दौरान ट्यूमर के घातक गुणों में लगातार वृद्धि है। चूंकि एक ट्यूमर एकल मूल कोशिका से उत्पन्न होने वाली कोशिकाओं का एक क्लोन है, इसलिए विकास और ट्यूमर प्रगति दोनों क्लोनल वृद्धि के सामान्य जैविक पैटर्न का पालन करते हैं। सबसे पहले, कई सेल पूल, या कोशिकाओं के कई समूहों को एक ट्यूमर में पहचाना जा सकता है: स्टेम सेल का एक पूल, प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाओं का एक पूल, गैर-प्रसार कोशिकाओं का एक पूल और खोई हुई कोशिकाओं का एक पूल।

स्टेम सेल पूल. ट्यूमर कोशिकाओं की इस आबादी में तीन गुण होते हैं: 1) आत्म-रखरखाव की क्षमता, यानी। सेल आपूर्ति की अनुपस्थिति में अनिश्चित काल तक बने रहने की क्षमता: 2) विभेदित कोशिकाओं का उत्पादन करने की क्षमता; 3) क्षति के बाद कोशिकाओं की सामान्य संख्या को बहाल करने की क्षमता। केवल स्टेम सेल में असीमित प्रोलिफ़ेरेटिव क्षमता होती है, जबकि नॉन-स्टेम प्रोलिफ़ेरेटिंग सेल अनिवार्य रूप से विभाजन की एक श्रृंखला के बाद मर जाते हैं। एसएलई

नतीजतन, ट्यूमर में स्टेम कोशिकाओं को असीमित प्रसार और अन्य जानवरों में चोट, मेटास्टेसिस और टीकाकरण के बाद ट्यूमर के विकास को फिर से शुरू करने में सक्षम कोशिकाओं के रूप में परिभाषित किया जा सकता है।

प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाओं का पूल. प्रोलिफ़ेरेटिव पूल (या वृद्धि अंश) वर्तमान में प्रसार में भाग लेने वाली कोशिकाओं का अनुपात है, अर्थात। माइटोटिक चक्र में। ट्यूमर में प्रोलिफेरेटिव पूल की अवधारणा हाल के वर्षों में व्यापक हो गई है। ट्यूमर के इलाज की समस्या के संबंध में इसका बहुत महत्व है। यह इस तथ्य के कारण है कि कई सक्रिय एंटीट्यूमर एजेंट मुख्य रूप से कोशिकाओं को विभाजित करने पर कार्य करते हैं, और प्रोलिफेरेटिव पूल का आकार ट्यूमर उपचार के नियमों के विकास को निर्धारित करने वाले कारकों में से एक हो सकता है। ट्यूमर कोशिकाओं की प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि का अध्ययन करते समय, यह पता चला कि ऐसी कोशिकाओं में चक्र की अवधि कम होती है, और कोशिकाओं का प्रोलिफ़ेरेटिव पूल सामान्य ऊतक की तुलना में बड़ा होता है, लेकिन साथ ही, ये दोनों संकेतक कभी नहीं पहुंचते हैं। मूल्य सामान्य ऊतक को पुनर्जीवित या उत्तेजित करने की विशेषता है। हमें ट्यूमर कोशिकाओं की प्रोलिफेरेटिव गतिविधि में तेज वृद्धि के बारे में बोलने का कोई अधिकार नहीं है, क्योंकि सामान्य ऊतक पुनर्जनन के दौरान ट्यूमर के बढ़ने की तुलना में अधिक तीव्रता से बढ़ सकता है और बढ़ सकता है।

अप्रसार कोशिकाओं का पूल . दो प्रकार की कोशिकाओं द्वारा दर्शाया गया है। एक ओर, ये ऐसी कोशिकाएँ हैं जो विभाजित करने में सक्षम हैं, लेकिन कोशिका चक्र से बाहर निकल कर G अवस्था में प्रवेश कर चुकी हैं। 0 , या एक चरण जिसमें। ट्यूमर में इन कोशिकाओं की उपस्थिति का निर्धारण करने वाला मुख्य कारक अपर्याप्त रक्त आपूर्ति है, जिससे हाइपोक्सिया होता है। ट्यूमर का स्ट्रोमा पैरेन्काइमा की तुलना में अधिक धीरे-धीरे बढ़ता है। जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ता है, वे अपने स्वयं के रक्त की आपूर्ति को बढ़ा देते हैं, जिससे प्रोलिफ़ेरेटिव पूल में कमी आती है। दूसरी ओर, अप्रसार कोशिकाओं के पूल को परिपक्व कोशिकाओं द्वारा दर्शाया जाता है; कुछ ट्यूमर कोशिकाएं परिपक्व कोशिका रूपों में परिपक्वता और परिपक्वता में सक्षम हैं। हालांकि, पुनर्जनन की अनुपस्थिति में एक वयस्क जीव में सामान्य प्रसार के दौरान, कोशिकाओं के विभाजन और परिपक्व होने के बीच एक संतुलन होता है। इस अवस्था में, विभाजन के दौरान बनने वाली कोशिकाओं में से 50% विभेदित होते हैं, जिसका अर्थ है कि वे प्रजनन करने की क्षमता खो देते हैं। ट्यूमर में, परिपक्व कोशिकाओं का पूल कम हो जाता है; 50% से कम कोशिकाएं अंतर करती हैं, जो प्रगतिशील विकास के लिए एक पूर्वापेक्षा है। इस व्यवधान का तंत्र अस्पष्ट बना हुआ है।

खोई हुई कोशिकाओं का पूल।ट्यूमर में कोशिका हानि की घटना को लंबे समय से जाना जाता है, यह तीन अलग-अलग प्रक्रियाओं द्वारा निर्धारित किया जाता है: कोशिका मृत्यु, मेटास्टेसिस, परिपक्वता और कोशिकाओं का धीमा होना (ट्यूमर के लिए अधिक विशिष्ट)। जठरांत्र पथ, त्वचा)। जाहिर है, अधिकांश ट्यूमर के लिए, कोशिका हानि का मुख्य तंत्र कोशिका मृत्यु है। ट्यूमर में, यह दो तरीकों से आगे बढ़ सकता है: 1) परिगलन के एक क्षेत्र की उपस्थिति में, इस क्षेत्र की सीमा पर कोशिकाएं लगातार मर जाती हैं, जिससे परिगलित सामग्री की मात्रा में वृद्धि होती है; 2) परिगलन क्षेत्र से दूर पृथक कोशिकाओं की मृत्यु। चार मुख्य तंत्र कोशिका मृत्यु का कारण बन सकते हैं:

1) ट्यूमर कोशिकाओं के आंतरिक दोष, यानी। सेल डीएनए दोष;

2) सामान्य ऊतकों की एक प्रक्रिया विशेषता के ट्यूमर में संरक्षण के परिणामस्वरूप कोशिकाओं की परिपक्वता; 3) ट्यूमर के विकास (ट्यूमर में कोशिका मृत्यु का सबसे महत्वपूर्ण तंत्र) से संवहनी विकास के अंतराल के परिणामस्वरूप रक्त की आपूर्ति की कमी; 4) ट्यूमर कोशिकाओं का प्रतिरक्षा विनाश।

ट्यूमर बनाने वाली कोशिकाओं के उपरोक्त पूल की स्थिति ट्यूमर की प्रगति को निर्धारित करती है। इस ट्यूमर की प्रगति के नियम 1949 में एल। फोल्ड्स द्वारा एक ट्यूमर में अपरिवर्तनीय गुणात्मक परिवर्तनों के विकास के लिए छह नियमों के रूप में तैयार किए गए थे, जिससे घातकता (घातकता) का संचय होता है।

नियम 1। ट्यूमर एक दूसरे से स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होते हैं (दुर्भावना की प्रक्रियाएं एक ही जानवर में अलग-अलग ट्यूमर में एक दूसरे से स्वतंत्र रूप से आगे बढ़ती हैं)।

नियम 2. इस ट्यूमर में प्रगति उसी जीव के अन्य ट्यूमर में प्रक्रिया की गतिशीलता पर निर्भर नहीं करती है।

नियम 3. दुर्दमता की प्रक्रियाएं ट्यूमर के विकास पर निर्भर नहीं करती हैं।

टिप्पणियाँ:

ए) प्राथमिक अभिव्यक्ति के दौरान, ट्यूमर घातकता के एक अलग चरण में हो सकता है; बी) अपरिवर्तनीय गुणात्मक परिवर्तन जो में होते हैं

ट्यूमर ट्यूमर के आकार से स्वतंत्र होते हैं।

नियम 4. ट्यूमर की प्रगति या तो धीरे-धीरे या अचानक, अचानक की जा सकती है।

नियम 5. ट्यूमर की प्रगति (या ट्यूमर के गुणों में परिवर्तन) एक (वैकल्पिक) दिशा में जाती है।

नियम 6. मेजबान के जीवन के दौरान ट्यूमर की प्रगति हमेशा विकास के अपने अंतिम बिंदु तक नहीं पहुंचती है।

पूर्वगामी से, यह इस प्रकार है कि ट्यूमर की प्रगति ट्यूमर कोशिकाओं के निरंतर विभाजन के साथ जुड़ी हुई है, इस प्रक्रिया में

उसके बाद, कोशिकाएं दिखाई देती हैं जो मूल ट्यूमर कोशिकाओं से उनके गुणों में भिन्न होती हैं। सबसे पहले, यह ट्यूमर सेल में जैव रासायनिक बदलाव से संबंधित है: ट्यूमर में इतनी नई जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं या प्रक्रियाएं उत्पन्न नहीं होती हैं, लेकिन सामान्य, अपरिवर्तित ऊतक की कोशिकाओं में होने वाली प्रक्रियाओं के बीच अनुपात में बदलाव होता है।

ट्यूमर कोशिकाओं में, श्वसन प्रक्रियाओं में कमी देखी जाती है (ओटो वारबर्ग, 1955 के अनुसार, श्वसन विफलता ट्यूमर सेल परिवर्तन का आधार है)। श्वसन में कमी के परिणामस्वरूप होने वाली ऊर्जा की कमी कोशिका को किसी तरह ऊर्जा हानियों की भरपाई करने के लिए मजबूर करती है। इससे एरोबिक और एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस की सक्रियता होती है। ग्लाइकोलाइसिस की तीव्रता में वृद्धि के कारण हेक्सोकाइनेज की गतिविधि में वृद्धि और साइटोप्लाज्मिक ग्लिसरॉफॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की अनुपस्थिति हैं। ऐसा माना जाता है कि ट्यूमर कोशिकाओं की ऊर्जा जरूरतों का लगभग 50% ग्लाइकोलाइसिस द्वारा पूरा किया जाता है। ट्यूमर के ऊतकों में ग्लाइकोलाइसिस उत्पादों (लैक्टिक एसिड) के बनने से एसिडोसिस होता है। कोशिका में ग्लूकोज का टूटना भी पेंटोस फॉस्फेट मार्ग के साथ आगे बढ़ता है। कोशिका में ऑक्सीडेटिव प्रतिक्रियाओं में से, फैटी एसिड और अमीनो एसिड का टूटना होता है। ट्यूमर में, न्यूक्लिक एसिड चयापचय के एनाबॉलिक एंजाइम की गतिविधि में तेजी से वृद्धि होती है, जो उनके संश्लेषण में वृद्धि का संकेत देती है।

अधिकांश ट्यूमर कोशिकाएं बढ़ती हैं। कोशिका प्रसार में वृद्धि के कारण, प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ाया जाता है। हालांकि, ट्यूमर सेल में, सामान्य सेलुलर प्रोटीन के अलावा, नए प्रोटीन संश्लेषित होने लगते हैं जो सामान्य मूल ऊतक में अनुपस्थित होते हैं, यह इसका परिणाम है डिफरेंशिएशनट्यूमर कोशिकाएं, उनके गुणों में वे भ्रूण कोशिकाओं और पूर्वज कोशिकाओं के पास पहुंचने लगती हैं। ट्यूमर-विशिष्ट प्रोटीन भ्रूण प्रोटीन के समान होते हैं। घातक नियोप्लाज्म के शीघ्र निदान के लिए उनका निर्धारण महत्वपूर्ण है। एक उदाहरण के रूप में, यू.एस. तातारिनोव और जी.आई. एबेलेव एक भ्रूणप्रोटीन है जो स्वस्थ वयस्कों के रक्त सीरम में नहीं पाया जाता है, लेकिन यकृत कैंसर के कुछ रूपों में बड़ी स्थिरता के साथ पाया जाता है, साथ ही क्षति की स्थिति में अत्यधिक यकृत पुनर्जनन में भी पाया जाता है। डब्ल्यूएचओ सत्यापन द्वारा उनकी प्रस्तावित प्रतिक्रिया की प्रभावशीलता की पुष्टि की गई थी। एक अन्य प्रोटीन को यू.एस. टाटारिनोव, एक ट्रोफोब्लास्टिक 1-ग्लाइकोप्रोटीन है, जिसके संश्लेषण में वृद्धि ट्यूमर और गर्भावस्था में देखी जाती है। एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​मूल्य कार्सिनोइम्ब्रायोनिक प्रोटीन का निर्धारण है।

विभिन्न आणविक भार, कैंसर भ्रूण प्रतिजन, आदि के साथ कोव।

इसी समय, डीएनए संरचना को नुकसान इस तथ्य की ओर जाता है कि कोशिका कुछ प्रोटीनों को संश्लेषित करने की क्षमता खो देती है जो इसे सामान्य परिस्थितियों में संश्लेषित करते हैं। और चूंकि एंजाइम प्रोटीन होते हैं, इसलिए कोशिका कई विशिष्ट एंजाइम खो देती है और परिणामस्वरूप, कई विशिष्ट कार्य करती है। बदले में, यह ट्यूमर बनाने वाली विभिन्न कोशिकाओं के एंजाइमैटिक स्पेक्ट्रम के संरेखण या समतलन की ओर जाता है। ट्यूमर कोशिकाओं में एक अपेक्षाकृत समान एंजाइम स्पेक्ट्रम होता है, जो उनके समर्पण को दर्शाता है।

ट्यूमर और उनके घटक कोशिकाओं के लिए विशिष्ट कई गुणों की पहचान की जा सकती है।

1. अनियंत्रित कोशिका प्रसार। यह गुण किसी भी ट्यूमर की एक अनिवार्य विशेषता है। ट्यूमर शरीर के संसाधनों की कीमत पर और विनोदी कारकों की प्रत्यक्ष भागीदारी के साथ विकसित होता है। मेजबान जीव, लेकिन यह वृद्धि उसकी जरूरतों के कारण या उसके अनुरूप नहीं है; इसके विपरीत, एक ट्यूमर का विकास न केवल शरीर के होमियोस्टेसिस को बनाए रखता है, बल्कि इसे परेशान करने की निरंतर प्रवृत्ति भी रखता है। इसका अर्थ यह हुआ कि अनियंत्रित वृद्धि से उनका तात्पर्य उस वृद्धि से है जो शरीर की आवश्यकताओं के कारण नहीं है। इसी समय, स्थानीय और प्रणालीगत सीमित कारक ट्यूमर को समग्र रूप से प्रभावित कर सकते हैं, विकास दर को धीमा कर सकते हैं, और इसमें बढ़ने वाली कोशिकाओं की संख्या निर्धारित कर सकते हैं। ट्यूमर के विकास की मंदी भी ट्यूमर कोशिकाओं के बढ़ते विनाश के रास्ते पर आगे बढ़ सकती है (उदाहरण के लिए, माउस और चूहे के हेपेटोमा में, जो प्रत्येक माइटोटिक चक्र के दौरान विभाजित कोशिकाओं का 90% तक खो देते हैं)। आज हमें बोलने का अधिकार नहीं है, जैसा कि हमारे पूर्ववर्तियों को था 10–20 वर्षों पहले, ट्यूमर कोशिकाएं आमतौर पर नियामक उत्तेजनाओं और प्रभावों के प्रति संवेदनशील नहीं होती हैं। इस प्रकार, हाल तक यह माना जाता था कि ट्यूमर कोशिकाएं अवरोध से संपर्क करने की अपनी क्षमता पूरी तरह से खो देती हैं; पड़ोसी कोशिकाओं के प्रभाव के अवरोधक विभाजन के लिए उत्तरदायी नहीं हैं (एक विभाजित कोशिका, पड़ोसी कोशिका के संपर्क में, सामान्य परिस्थितियों में, विभाजित होना बंद हो जाती है)। यह पता चला कि ट्यूमर सेल अभी भी अवरोध से संपर्क करने की क्षमता को बरकरार रखता है, केवल प्रभाव सामान्य से अधिक कोशिकाओं की एकाग्रता और सामान्य कोशिकाओं के साथ ट्यूमर सेल के संपर्क में होता है।

ट्यूमर कोशिका भी परिपक्व कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, साइटोकिन्स और कम आणविक भार नियामकों) द्वारा गठित प्रसार अवरोधकों के प्रसार निरोधात्मक कार्रवाई का पालन करती है। ट्यूमर के विकास और सीएमपी, सीजीएमपी, प्रोस्टाग्लैंडिंस को प्रभावित करते हैं: सीजीएमपी

सेल प्रसार को उत्तेजित करता है, जबकि सीएमपी इसे रोकता है। ट्यूमर में, संतुलन को cGMP की ओर स्थानांतरित कर दिया जाता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस कोशिका में चक्रीय न्यूक्लियोटाइड की एकाग्रता में परिवर्तन के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को प्रभावित करते हैं। अंत में, ट्यूमर में वृद्धि सीरम वृद्धि कारकों से प्रभावित हो सकती है, जिन्हें पोएटिन कहा जाता है, रक्त द्वारा ट्यूमर को दिए गए विभिन्न मेटाबोलाइट्स।

ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट का आधार बनाने वाली कोशिकाएं और अंतरकोशिकीय पदार्थ, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार पर बहुत प्रभाव डालते हैं। तो एक ट्यूमर जो शरीर के एक जगह में धीरे-धीरे बढ़ता है, दूसरी जगह ट्रांसप्लांट किया जाता है, तेजी से बढ़ने लगता है। उदाहरण के लिए, सौम्य शाप खरगोश पेपिलोमा, एक ही जानवर में प्रत्यारोपित किया जा रहा है, लेकिन शरीर के अन्य हिस्सों (मांसपेशियों, यकृत, प्लीहा, पेट, त्वचा के नीचे) में, एक अत्यधिक घातक ट्यूमर में बदल जाता है, जो आसन्न ऊतकों में घुसपैठ और नष्ट कर देता है , जल्दी से जीव की मृत्यु की ओर जाता है।

मानव विकृति विज्ञान में, ऐसे चरण होते हैं जब श्लेष्म झिल्ली की कोशिकाएं अन्नप्रणाली में प्रवेश करती हैं और उसमें जड़ें जमा लेती हैं। इस तरह के "डिस्टोपिक" ऊतक ट्यूमर बनाते हैं।

हालांकि, ट्यूमर कोशिकाएं अपने विभाजनों की संख्या (तथाकथित हेफ्लिक सीमा) पर ऊपरी "सीमा" खो देती हैं। सामान्य कोशिकाएं एक निश्चित अधिकतम सीमा तक विभाजित होती हैं (स्तनधारियों में कोशिका संवर्धन स्थितियों के तहत, 30-50 विभाजन तक), जिसके बाद वे मर जाते हैं। ट्यूमर कोशिकाएं अंतहीन विभाजन की क्षमता हासिल कर लेती हैं। इस घटना का परिणाम किसी दिए गए सेल क्लोन का अमरकरण ("अमरता") है (प्रत्येक व्यक्तिगत सेल, उसके घटक के सीमित जीवन काल के साथ)।

इसलिए, अनियमित वृद्धि को किसी भी ट्यूमर की एक मूलभूत विशेषता माना जाना चाहिए, जबकि निम्नलिखित सभी विशेषताएं, जिन पर चर्चा की जाएगी, माध्यमिक हैं - ट्यूमर की प्रगति का परिणाम।

2. एनाप्लासिया (ग्रीक एना से - विपरीत, विपरीत और प्लासिस - गठन), कैटाप्लासिया। कई लेखकों का मानना ​​​​है कि एनाप्लासिया, या इसके नियोप्लास्टिक परिवर्तन के बाद ऊतक भेदभाव (रूपात्मक और जैव रासायनिक विशेषताओं) के स्तर में कमी, एक घातक ट्यूमर की एक विशेषता है। ट्यूमर कोशिकाएं विशिष्ट ऊतक संरचनाओं को बनाने और विशिष्ट पदार्थों का उत्पादन करने की क्षमता खो देती हैं, जो सामान्य कोशिकाओं की विशेषता है। कैटाप्लासिया एक जटिल घटना है, और इसे केवल सेल ओटोजेनी के चरण के अनुरूप अपरिपक्वता लक्षणों के संरक्षण द्वारा समझाया नहीं जा सकता है, जिस पर यह गैर-प्लास्टिक परिवर्तन से आगे निकल गया था। इस प्रक्रिया में ट्यूमर शामिल है

कोशिकाएं उसी सीमा तक नहीं होती हैं, जो अक्सर उन कोशिकाओं के निर्माण की ओर ले जाती हैं जिनका सामान्य ऊतक में कोई एनालॉग नहीं होता है। ऐसी कोशिकाओं में परिपक्वता के दिए गए स्तर की कोशिकाओं की संरक्षित और खोई हुई विशेषताओं का मोज़ेक होता है।

3. अतिवाद। एनाप्लासिया ट्यूमर कोशिकाओं के एटिपिज्म (ग्रीक से - निषेध और टाइपिकोस - अनुकरणीय, विशिष्ट) से जुड़ा हुआ है। एटिपिया कई प्रकार के होते हैं।

पहले उल्लेखित कोशिकाओं की अनियमित वृद्धि और उनके विभाजनों की संख्या की ऊपरी सीमा या "सीमा" के नुकसान के कारण प्रजनन की अतिवाद।

विभेदन का अतिवाद, कोशिका परिपक्वता के आंशिक या पूर्ण निषेध में प्रकट होता है।

रूपात्मक अतिवाद, जो सेलुलर और ऊतक में विभाजित है। घातक कोशिकाओं में, कोशिकाओं के आकार और आकार, अलग-अलग सेल ऑर्गेनेल के आकार और संख्या, कोशिकाओं में डीएनए की सामग्री, आकार में एक महत्वपूर्ण परिवर्तनशीलता होती है।

और गुणसूत्रों की संख्या। घातक ट्यूमर में, सेल एटिपिज़्म के साथ, ऊतक एटिपिज़्म होता है, जो इस तथ्य में व्यक्त किया जाता है कि, सामान्य ऊतकों की तुलना में, घातक ट्यूमर का ऊतक संरचनाओं का एक अलग आकार और आकार होता है। उदाहरण के लिए, ग्रंथियों के एडेनोकार्सिनोमा के ट्यूमर में ग्रंथियों की कोशिकाओं का आकार और आकार मूल सामान्य ऊतकों से तेजी से भिन्न होता है। कोशिकीय अतिवाद के बिना ऊतक अतिवाद केवल सौम्य ट्यूमर के लिए विशिष्ट है।

चयापचय और ऊर्जा अतिवाद, जिसमें शामिल हैं: ऑन्कोप्रोटीन ("ट्यूमर" या "ट्यूमर" प्रोटीन) का गहन संश्लेषण; हिस्टोन के संश्लेषण और सामग्री में कमी (प्रतिलेखन शमन प्रोटीन); शिक्षा परिपक्व की विशेषता नहीं है

भ्रूण प्रोटीन की कोशिकाएं (-भ्रूणप्रोटीन सहित); एटीपी पुनर्संश्लेषण की विधि में परिवर्तन; सब्सट्रेट "ट्रैप" की उपस्थिति, जो ऊर्जा उत्पादन के लिए ग्लूकोज की खपत और खपत में वृद्धि से प्रकट होती है, साइटोप्लाज्म के निर्माण के लिए अमीनो एसिड, कोशिका झिल्ली के निर्माण के लिए कोलेस्ट्रॉल, साथ ही α-tocopherol और अन्य एंटीऑक्सिडेंट मुक्त कणों से सुरक्षा के लिए और झिल्ली का स्थिरीकरण; सेल में इंट्रासेल्युलर मैसेंजर सीएमपी की एकाग्रता में कमी।

भौतिक रासायनिक अतिवाद, जो कैल्शियम और मैग्नीशियम आयनों की एकाग्रता में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ ट्यूमर कोशिकाओं में पानी और पोटेशियम आयनों की सामग्री में वृद्धि के लिए कम हो जाता है। साथ ही, पानी की मात्रा में वृद्धि से उपापचयी सबस्ट्रेट्स के प्रसार में मदद मिलती है

कोशिकाओं और उसके उत्पादों के अंदर बाहर; Ca2+ की सामग्री में कमी से अंतरकोशिकीय आसंजन कम हो जाता है, और K+ की सांद्रता में वृद्धि ग्लाइकोलाइसिस और ट्यूमर के बढ़ते परिधीय क्षेत्र में लैक्टिक एसिड के संचय के कारण इंट्रासेल्युलर एसिडोसिस के विकास को रोकती है, क्योंकि इससे एक गहन निकास होता है K+ और प्रोटीन की क्षयकारी संरचनाएँ।

कार्यात्मक अतिवाद, विशिष्ट उत्पादों (हार्मोन, स्राव, फाइबर) का उत्पादन करने के लिए ट्यूमर कोशिकाओं की क्षमता के पूर्ण या आंशिक नुकसान की विशेषता; या अपर्याप्त, इस उत्पादन की अनुचित वृद्धि (उदाहरण के लिए, इंसुलोमा द्वारा इंसुलिन संश्लेषण में वृद्धि, लैंगरहैंस के अग्नाशयी आइलेट्स की कोशिकाओं से एक ट्यूमर); या विख्यात कार्य का "विकृति" (थायरॉइड हार्मोन के स्तन कैंसर में ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा संश्लेषण - कैल्सियोटोनिन या पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन के फेफड़ों के कैंसर के ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा संश्लेषण - एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन, एंटीडायरेक्टिक हार्मोन, आदि)। कार्यात्मक अतिवाद आमतौर पर जैव रासायनिक अतिवाद से जुड़ा होता है।

एंटीजेनिक एटिपिज्म, जो एंटीजेनिक सरलीकरण में या इसके विपरीत, नए एंटीजन की उपस्थिति में प्रकट होता है। पहले मामले में, ट्यूमर कोशिकाएं उन प्रतिजनों को खो देती हैं जो मूल सामान्य कोशिकाओं में मौजूद थे (उदाहरण के लिए, ट्यूमर हेपेटोसाइट्स द्वारा अंग-विशिष्ट यकृत एच-एंटीजन की हानि), और में

दूसरा नए प्रतिजनों का उद्भव है (उदाहरण के लिए, -भ्रूणप्रोटीन)।

शरीर के साथ ट्यूमर कोशिकाओं के "बातचीत" का अतिवाद, जिसमें यह तथ्य शामिल है कि कोशिकाएं शरीर के अंगों और ऊतकों की समन्वित परस्पर गतिविधि में भाग नहीं लेती हैं, लेकिन, इसके विपरीत, इस सद्भाव का उल्लंघन करती हैं। उदाहरण के लिए, इम्यूनोसप्रेशन का एक संयोजन, एंटीट्यूमर प्रतिरोध में कमी, और प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा ट्यूमर के विकास की प्रबलता प्रतिरक्षा निगरानी प्रणाली से ट्यूमर कोशिकाओं के पलायन की ओर ले जाती है। ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा हार्मोन और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का स्राव, आवश्यक अमीनो एसिड और एंटीऑक्सिडेंट के शरीर की कमी, ट्यूमर तनाव प्रभाव, आदि। स्थिति को बढ़ाना।

4. आक्रमण और विनाशकारी वृद्धि। आसपास के स्वस्थ ऊतकों (विनाशकारी वृद्धि) में ट्यूमर कोशिकाओं के बढ़ने (आक्रामकता) की क्षमता और उन्हें नष्ट करना सभी ट्यूमर के विशिष्ट गुण हैं। ट्यूमर संयोजी ऊतक के विकास को प्रेरित करता है, और इससे अंतर्निहित ट्यूमर स्ट्रोमा का निर्माण होता है, जैसा कि यह एक "मैट्रिक्स" था, जिसके बिना ट्यूमर का विकास असंभव है। नियोप्लाज्म कोशिकाएं

संयोजी ऊतक स्नान, बदले में, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रजनन को उत्तेजित करता है जो इसमें विकसित होते हैं, कुछ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को मुक्त करते हैं। आक्रामकता के गुण, कड़ाई से बोलते हुए, घातक ट्यूमर के लिए गैर-विशिष्ट हैं। सामान्य भड़काऊ प्रतिक्रियाओं में इसी तरह की प्रक्रियाओं को देखा जा सकता है।

घुसपैठ ट्यूमर के विकास से ट्यूमर से सटे सामान्य ऊतकों का विनाश होता है। इसका तंत्र प्रोटियोलिटिक एंजाइमों (कोलेजनेज, कैथेप्सिन बी, आदि) की रिहाई, विषाक्त पदार्थों की रिहाई, ऊर्जा और प्लास्टिक सामग्री (विशेष रूप से, ग्लूकोज के लिए) के लिए सामान्य कोशिकाओं के साथ प्रतिस्पर्धा से जुड़ा हुआ है।

5. गुणसूत्र असामान्यताएं. वे अक्सर ट्यूमर कोशिकाओं में पाए जाते हैं और ट्यूमर की प्रगति के तंत्र में से एक हो सकते हैं।

6. रूप-परिवर्तन(ग्रीक मेटा से - मध्य, स्टेटिस - स्थिति)। मुख्य फोकस से अलग करके ट्यूमर कोशिकाओं का प्रसार - मुख्य विशेषताघातक ट्यूमर। आमतौर पर, ट्यूमर कोशिका की गतिविधि प्राथमिक ट्यूमर में समाप्त नहीं होती है, जल्दी या बाद में ट्यूमर कोशिकाएं प्राथमिक ट्यूमर के कॉम्पैक्ट द्रव्यमान से पलायन करती हैं, रक्त या लसीका द्वारा ले जाया जाता है, और कहीं लिम्फ नोड में या किसी अन्य में बस जाता है ऊतक। पलायन के कई कारण हैं।

बसने का एक महत्वपूर्ण कारण स्थान की एक साधारण कमी है (अधिक जनसंख्या प्रवास की ओर ले जाती है): प्राथमिक ट्यूमर में आंतरिक दबाव तब तक बढ़ता रहता है जब तक कि कोशिकाओं को इससे बाहर धकेलना शुरू नहीं हो जाता।

माइटोसिस में प्रवेश करने वाली कोशिकाएं गोल हो जाती हैं और बड़े पैमाने पर आसपास की कोशिकाओं के साथ अपना संबंध खो देती हैं, आंशिक रूप से कोशिका आसंजन अणुओं की सामान्य अभिव्यक्ति में व्यवधान के कारण। चूंकि एक ही समय में ट्यूमर में बड़ी संख्या में कोशिकाएं विभाजित हो रही हैं, इस छोटे से क्षेत्र में उनके संपर्क कमजोर हो जाते हैं, और ऐसी कोशिकाएं सामान्य लोगों की तुलना में कुल द्रव्यमान से अधिक आसानी से गिर सकती हैं।

प्रगति के क्रम में, ट्यूमर कोशिकाएं तेजी से स्वायत्त रूप से बढ़ने की क्षमता हासिल कर लेती हैं, जिसके परिणामस्वरूप वे ट्यूमर से अलग हो जाती हैं।

मेटास्टेसिस के निम्नलिखित तरीके हैं: लिम्फोजेनस, हेमटोजेनस, हेमटोलिम्फोजेनिक, "कैविटी" (शरीर के गुहाओं में तरल पदार्थ द्वारा ट्यूमर कोशिकाओं का स्थानांतरण, उदाहरण के लिए, मस्तिष्कमेरु द्रव), आरोपण (ट्यूमर की सतह से ट्यूमर कोशिकाओं का सीधा संक्रमण) एक ऊतक या अंग)।

क्या एक ट्यूमर मेटास्टेसाइज करेगा, और यदि हां, तो कब, ट्यूमर कोशिकाओं के गुणों और उनके तत्काल वातावरण द्वारा निर्धारित किया जाता है। हालांकि, जहां जारी सेल माइग्रेट करेगा, जहां यह बस जाएगा, और जब इससे एक परिपक्व ट्यूमर बनता है, तो एक महत्वपूर्ण भूमिका मेजबान जीव की होती है। चिकित्सकों और प्रयोगकर्ताओं ने लंबे समय से ध्यान दिया है कि शरीर में मेटास्टेस असमान रूप से फैलते हैं, जाहिर तौर पर कुछ ऊतकों को वरीयता देते हैं। इस प्रकार, प्लीहा लगभग हमेशा इस भाग्य से बच जाता है, जबकि यकृत, फेफड़े और लिम्फ नोड्स मेटास्टेसाइजिंग कोशिकाओं को व्यवस्थित करने के लिए पसंदीदा स्थान हैं। कुछ अंगों में कुछ ट्यूमर कोशिकाओं की लत कभी-कभी चरम अभिव्यक्ति तक पहुंच जाती है। उदाहरण के लिए, माउस मेलेनोमा को फेफड़े के ऊतकों के लिए एक विशेष आत्मीयता के साथ वर्णित किया गया है। ऐसे माउस मेलेनोमा के प्रत्यारोपण के दौरान, जिसके पंजे में फेफड़े के ऊतक को पहले प्रत्यारोपित किया गया था, मेलेनोमा केवल फेफड़े के ऊतकों में, प्रत्यारोपित क्षेत्र में और जानवर के सामान्य फेफड़े दोनों में बढ़ता है।

कुछ मामलों में, ट्यूमर मेटास्टेसिस इतनी जल्दी और इस तरह के प्राथमिक ट्यूमर के साथ शुरू होता है कि यह अपने विकास से आगे निकल जाता है और रोग के सभी लक्षण मेटास्टेस के कारण होते हैं। यहां तक ​​कि शव परीक्षा में भी, कई ट्यूमर फॉसी के बीच मेटास्टेसिस के प्राथमिक स्रोत को खोजना कभी-कभी असंभव होता है।

लसीका और रक्त वाहिकाओं में ट्यूमर कोशिकाओं की उपस्थिति का तथ्य मेटास्टेस के विकास को पूर्व निर्धारित नहीं करता है। कई मामलों को जाना जाता है जब रोग के पाठ्यक्रम के एक निश्चित चरण में, अक्सर उपचार के प्रभाव में, वे रक्त से गायब हो जाते हैं और मेटास्टेस विकसित नहीं होते हैं। संवहनी बिस्तर में घूमने वाली अधिकांश ट्यूमर कोशिकाएं एक निश्चित अवधि के बाद मर जाती हैं। कोशिकाओं का एक और हिस्सा एंटीबॉडी, लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज की कार्रवाई के तहत मर जाता है। और उनमें से केवल सबसे तुच्छ हिस्सा ही उनके अस्तित्व और प्रजनन के लिए अनुकूल परिस्थितियों को पाता है।

इंट्राऑर्गेनिक, क्षेत्रीय और दूर के मेटास्टेस में अंतर करें। इंट्राऑर्गेनिक मेटास्टेस अलग ट्यूमर कोशिकाएं होती हैं जो उसी अंग के ऊतकों में तय होती हैं जिसमें ट्यूमर विकसित हुआ है, और द्वितीयक वृद्धि दी है। सबसे अधिक बार, ऐसे मेटास्टेसिस लिम्फोजेनस मार्ग से होते हैं। क्षेत्रीय मेटास्टेस को कहा जाता है, जो उस अंग से सटे लिम्फ नोड्स में स्थित होते हैं जिसमें ट्यूमर विकसित हुआ है। ट्यूमर के विकास के प्रारंभिक चरणों में, लिम्फ नोड्स लिम्फोइड ऊतक और जालीदार सेलुलर तत्वों के बढ़ते हाइपरप्लासिया के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। संवेदनशील लिम्फोइड कोशिकाएं जैसे-जैसे वे विकसित होती हैं ट्यूमर प्रक्रियाएक क्षेत्रीय लिम्फ नोड से अधिक दूर तक माइग्रेट करें।

लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस के विकास के साथ, उनमें प्रोलिफ़ेरेटिव और हाइपरप्लास्टिक प्रक्रियाएं कम हो जाती हैं, लिम्फ नोड के सेलुलर तत्वों की डिस्ट्रोफी और ट्यूमर कोशिकाओं का प्रजनन होता है। लिम्फ नोड्स बढ़े हुए हैं। दूर के मेटास्टेस ट्यूमर प्रक्रिया के प्रसार या सामान्यीकरण को चिह्नित करते हैं और कट्टरपंथी चिकित्सीय कार्रवाई के दायरे से बाहर हैं।

7. पुनरावृत्ति(अक्षांश से। recedivas - वापसी; रोग का पुन: विकास)। यह इस पर आधारित है: क) उपचार के दौरान ट्यूमर कोशिकाओं का अधूरा निष्कासन, ख) आसपास के सामान्य ऊतक में ट्यूमर कोशिकाओं का आरोपण, ग) ऑन्कोजीन का सामान्य कोशिकाओं में स्थानांतरण।

ट्यूमर के सूचीबद्ध गुण ट्यूमर के विकास की विशेषताओं, ट्यूमर रोग के पाठ्यक्रम की विशेषताओं को निर्धारित करते हैं। क्लिनिक में, दो प्रकार के ट्यूमर के विकास को अलग करने की प्रथा है: सौम्य और घातक, जिनमें निम्नलिखित गुण हैं।

के लिये सौम्य वृद्धिविशिष्ट, एक नियम के रूप में, ऊतक विस्तार के साथ धीमी ट्यूमर वृद्धि, मेटास्टेस की अनुपस्थिति, मूल ऊतक की संरचना का संरक्षण, कोशिकाओं की कम माइटोटिक गतिविधि और ऊतक एटिपिज्म की व्यापकता है।

के लिये घातक वृद्धिआमतौर पर हैं तेजी से विकासमूल ऊतक के विनाश और आसपास के ऊतकों में गहरी पैठ के साथ, लगातार मेटास्टेसिस, मूल ऊतक की संरचना का महत्वपूर्ण नुकसान, कोशिकाओं की उच्च माइटोटिक और एमिटोटिक गतिविधि, सेलुलर एटिपिज्म की प्रबलता।

सौम्य और घातक वृद्धि की विशेषताओं की एक सरल गणना ट्यूमर के इस तरह के विभाजन की पारंपरिकता को इंगित करती है। सौम्य वृद्धि की विशेषता, महत्वपूर्ण अंगों में स्थानीयकृत, महत्वपूर्ण अंगों से दूर स्थित एक घातक ट्यूमर की तुलना में शरीर के लिए अधिक खतरा नहीं है, तो कम नहीं है। इसके अलावा, सौम्य ट्यूमर, विशेष रूप से उपकला मूल के, घातक हो सकते हैं। मनुष्यों में सौम्य वृद्धि की दुर्दमता का पता लगाना अक्सर संभव होता है।

ट्यूमर की प्रगति के तंत्र के दृष्टिकोण से, सौम्य वृद्धि (यानी, एक सौम्य ट्यूमर) इस प्रगति में एक चरण है। यह तर्क नहीं दिया जा सकता है कि सभी मामलों में एक सौम्य ट्यूमर एक घातक ट्यूमर के विकास में एक अनिवार्य चरण के रूप में कार्य करता है, लेकिन निस्संदेह तथ्य यह है कि अक्सर यह मामला एक सौम्य ट्यूमर के विचार को प्रारंभिक चरणों में से एक के रूप में सही ठहराता है। प्रगति। ट्यूमर के लिए जाना जाता है

जीव के पूरे जीवन में घातक नहीं बनते। ये, एक नियम के रूप में, बहुत धीरे-धीरे बढ़ने वाले ट्यूमर हैं, और यह संभव है कि उनकी घातकता जीव के जीवन काल से अधिक समय लेती है।

ट्यूमर के वर्गीकरण के सिद्धांत

द्वारा नैदानिक ​​पाठ्यक्रमसभी ट्यूमर सौम्य और घातक में विभाजित हैं।

हिस्टोजेनेटिक सिद्धांत के अनुसार, जो यह निर्धारित करने पर आधारित है कि क्या ट्यूमर विकास के एक विशिष्ट ऊतक स्रोत से संबंधित है, ट्यूमर को प्रतिष्ठित किया जाता है:

उपकला ऊतक;

संयोजी ऊतक;

मांसपेशियों का ऊतक;

मेलेनिन बनाने वाला ऊतक;

तंत्रिका तंत्र और मस्तिष्क की झिल्ली;

रक्त प्रणाली;

टेराटोमा

हिस्टोलॉजिकल सिद्धांत के अनुसार, जो एटिपिया की गंभीरता पर आधारित है, परिपक्व ट्यूमर (ऊतक एटिपिया की प्रबलता के साथ) और अपरिपक्व (सेलुलर एटिपिज्म की प्रबलता के साथ) प्रतिष्ठित हैं।

ऑन्कोलॉजिकल सिद्धांत के अनुसार, ट्यूमर की विशेषता रोगों के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण के अनुसार होती है।

प्रक्रिया की व्यापकता के अनुसार, प्राथमिक फोकस की विशेषताओं, लिम्फ नोड्स के मेटास्टेस और दूर के मेटास्टेस को ध्यान में रखा जाता है। अंतरराष्ट्रीय टीएनएम प्रणाली का उपयोग किया जाता है, जहां टी (ट्यूमर)

- ट्यूमर की विशेषताएं, एन (नोडस) - लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस की उपस्थिति, एम (मेटास्टेसिस) - दूर के मेटास्टेस की उपस्थिति।

प्रतिरक्षा प्रणाली और ट्यूमर का विकास

ट्यूमर कोशिकाएं अपनी एंटीजेनिक संरचना को बदल देती हैं, जिसे बार-बार दिखाया गया है (विशेष रूप से, शिक्षाविद एलए ज़िल्बर के कार्यों में, जिन्होंने 1950 के दशक में हमारे देश में ट्यूमर इम्यूनोलॉजी की पहली वैज्ञानिक प्रयोगशाला की स्थापना की थी)। नतीजतन, प्रक्रिया में अनिवार्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली शामिल होनी चाहिए, जिनमें से एक सबसे महत्वपूर्ण कार्य सेंसरशिप है, अर्थात। शरीर में "विदेशी" का पता लगाना और नष्ट करना। ट्यूमर कोशिकाएं जिन्होंने अपनी एंटीजेनिक संरचना को बदल दिया है, विनाश के अधीन इस "विदेशी" का प्रतिनिधित्व करती हैं।

नियू जीवन के दौरान ट्यूमर परिवर्तन लगातार और अपेक्षाकृत अक्सर होता है, लेकिन प्रतिरक्षा तंत्र ट्यूमर कोशिकाओं के प्रजनन को समाप्त या दबा देता है।

विभिन्न मानव और पशु ट्यूमर के ऊतक वर्गों के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण से पता चलता है कि वे अक्सर प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं से घुसपैठ कर रहे हैं। यह स्थापित किया गया है कि ट्यूमर में टी-लिम्फोसाइट्स, एनके-कोशिकाओं या मायलोइड डेंड्राइटिक कोशिकाओं की उपस्थिति में, रोग का निदान बहुत बेहतर है। उदाहरण के लिए, सर्जरी के दौरान हटाए गए ट्यूमर में टी लिम्फोसाइटों का पता लगाने के मामले में डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में पांच साल के जीवित रहने की आवृत्ति 38% है, और ट्यूमर के टी-लिम्फोसाइट घुसपैठ की अनुपस्थिति में, केवल 4.5%। गैस्ट्रिक कैंसर के रोगियों में, एनके कोशिकाओं या डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा ट्यूमर घुसपैठ के साथ एक ही संकेतक क्रमशः 75% और 78% है, और इन कोशिकाओं द्वारा कम घुसपैठ के साथ क्रमशः 50% और 43% है।

परंपरागत रूप से, एंटीट्यूमर इम्युनिटी के तंत्र के दो समूहों को प्रतिष्ठित किया जाता है: प्राकृतिक प्रतिरोध और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विकास।

प्राकृतिक प्रतिरोध के तंत्र में अग्रणी भूमिका एनके कोशिकाओं, साथ ही सक्रिय मैक्रोफेज और ग्रैन्यूलोसाइट्स की है। इन कोशिकाओं में ट्यूमर कोशिकाओं के प्रति प्राकृतिक और एंटीबॉडी पर निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी होती है। इस तथ्य के कारण कि इस क्रिया की अभिव्यक्ति के लिए संबंधित कोशिकाओं के दीर्घकालिक भेदभाव और एंटीजन-निर्भर प्रसार की आवश्यकता नहीं होती है, प्राकृतिक प्रतिरोध के तंत्र शरीर के एंटीट्यूमर रक्षा का पहला सोपान बनाते हैं, क्योंकि वे हमेशा इसमें शामिल होते हैं यह तुरंत।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के दौरान ट्यूमर कोशिकाओं के उन्मूलन में मुख्य भूमिका प्रभावकारी टी-लिम्फोसाइट्स द्वारा निभाई जाती है, जो दूसरे रक्षा सोपानक का निर्माण करते हैं। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स (समानार्थक: टी-हत्यारों) और विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता के टी-प्रभावकों की संख्या में वृद्धि में समाप्त होने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विकास (समानार्थक: सक्रिय प्रो-भड़काऊ Th1-लिम्फोसाइट्स) 4 से 12 दिनों की आवश्यकता है। यह टी-लिम्फोसाइटों के संबंधित क्लोनों की कोशिकाओं के सक्रियण, प्रसार और विभेदन की प्रक्रियाओं के कारण है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास की अवधि के बावजूद, यह वह है जो शरीर की रक्षा का दूसरा सोपान प्रदान करता है। उत्तरार्द्ध, टी-लिम्फोसाइटों के एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स की उच्च विशिष्टता के कारण, प्रसार और भेदभाव के परिणामस्वरूप संबंधित क्लोनों की कोशिकाओं की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि (हजारों या सैकड़ों हजारों बार)

पूर्ववर्ती, बहुत अधिक चयनात्मक और प्रभावी है। विभिन्न देशों की सेनाओं की वर्तमान हथियार प्रणालियों के अनुरूप, प्राकृतिक प्रतिरोध के तंत्र की तुलना टैंक सेनाओं और उच्च-सटीक अंतरिक्ष-आधारित हथियारों के साथ प्रभावकारी टी-लिम्फोसाइटों से की जा सकती है।

प्रभावकारी टी लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि और उनकी सक्रियता के साथ, टी और बी लिम्फोसाइटों की बातचीत के परिणामस्वरूप ट्यूमर एंटीजन के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विकास क्लोनल सक्रियण, प्रसार और प्लाज्मा कोशिकाओं में बी लिम्फोसाइटों के भेदभाव की ओर जाता है। एंटीबॉडी का उत्पादन। उत्तरार्द्ध ज्यादातर मामलों में ट्यूमर के विकास को रोकता नहीं है, इसके विपरीत, वे अपने विकास को बढ़ा सकते हैं (ट्यूमर एंटीजन के "परिरक्षण" से जुड़े प्रतिरक्षाविज्ञानी वृद्धि की घटना)। उसी समय, एंटीबॉडी एंटीबॉडी पर निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी में भाग ले सकते हैं। निश्चित आईजीजी एंटीबॉडी वाले ट्यूमर कोशिकाओं को एनके कोशिकाओं द्वारा आईजीजी एफसी टुकड़ा (एफसी आरआईआईआई, सीडी 16) के रिसेप्टर के माध्यम से पहचाना जाता है। किलर इनहिबिटरी रिसेप्टर (उनके परिवर्तन के परिणामस्वरूप ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा कक्षा I हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी अणुओं की अभिव्यक्ति में एक साथ कमी के मामले में) से एक संकेत की अनुपस्थिति में, एनके कोशिकाएं एंटीबॉडी के साथ लेपित लक्ष्य सेल को नष्ट कर देती हैं। एंटीबॉडी पर निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी में प्राकृतिक एंटीबॉडी भी शामिल हो सकते हैं जो शरीर में संबंधित एंटीजन के संपर्क से पहले कम टिटर में मौजूद होते हैं, यानी। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास से पहले। प्राकृतिक एंटीबॉडी का निर्माण बी-लिम्फोसाइटों के संबंधित क्लोनों के सहज भेदभाव का परिणाम है।

कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के लिए प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स I (साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइटों के लिए) और वर्ग II (थ 1-लिम्फोसाइटों के लिए) और अतिरिक्त कॉस्टिम्युलेटरी सिग्नल (विशेष रूप से) के अणुओं के संयोजन में एंटीजेनिक पेप्टाइड्स की पूरी प्रस्तुति की आवश्यकता होती है। CD80/CD86 से जुड़े सिग्नल)। टी-लिम्फोसाइट्स पेशेवर एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं (डेंड्रिटिक कोशिकाओं और मैक्रोफेज) के साथ बातचीत करते समय संकेतों के इस सेट को प्राप्त करते हैं। इसलिए, एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के लिए न केवल टी लिम्फोसाइटों द्वारा, बल्कि डेंड्राइटिक और एनके कोशिकाओं द्वारा भी ट्यूमर की घुसपैठ की आवश्यकता होती है। सक्रिय एनके कोशिकाएं ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट कर देती हैं जो हत्यारे-सक्रिय रिसेप्टर्स के लिए लिगैंड को व्यक्त करती हैं और कक्षा I के प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स अणुओं की अभिव्यक्ति को कम कर देती हैं (बाद वाला हत्यारा-निरोधात्मक रिसेप्टर्स के लिए एक लिगैंड के रूप में कार्य करता है)। NK कोशिकाओं के सक्रिय होने से IFN-, TNF-, का स्राव भी होता है।

ग्रैनुलोसाइट-मोनोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ), केमोकाइन्स। बदले में, ये साइटोकिन्स डेंड्राइटिक कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं, जो क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में चले जाते हैं और एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास को गति प्रदान करते हैं।

प्रतिरक्षा प्रणाली के सामान्य कामकाज के साथ, शरीर में एकल रूपांतरित कोशिकाओं के जीवित रहने की संभावना बहुत कम होती है। यह कुछ जन्मजात इम्युनोडेफिशिएंसी रोगों में बढ़ जाता है जो प्राकृतिक प्रतिरोध प्रभावकों के बिगड़ा हुआ कार्य, इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के संपर्क में आने और उम्र बढ़ने से जुड़े होते हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने वाले प्रभाव ट्यूमर की घटना में योगदान करते हैं, और इसके विपरीत। ट्यूमर में ही एक स्पष्ट इम्यूनोसप्रेसेरिव प्रभाव होता है, तेजी से इम्युनोजेनेसिस को रोकता है। यह क्रिया साइटोकिन्स (IL-10, ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-), कम आणविक भार मध्यस्थों (प्रोस्टाग्लैंडिंस), CD4 + CD25 + FOXP3 + नियामक T-लिम्फोसाइटों के सक्रियण के माध्यम से महसूस की जाती है। प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं पर ट्यूमर कोशिकाओं के प्रत्यक्ष साइटोटोक्सिक प्रभाव की संभावना को प्रयोगात्मक रूप से सिद्ध किया गया है। पूर्वगामी को देखते हुए, ट्यूमर में प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्यों का सामान्यीकरण जटिल रोगजनक उपचार में एक आवश्यक घटक है।

उपचार, ट्यूमर के प्रकार, उसके आकार, प्रसार, मेटास्टेस की उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर, सर्जरी, कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा शामिल है, जो स्वयं एक प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव हो सकता है। इम्यूनोमॉड्यूलेटर के साथ प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्यों का सुधार विकिरण चिकित्सा और / या कीमोथेरेपी की समाप्ति के बाद ही किया जाना चाहिए (टी-ट्यूमर के एंटीट्यूमर क्लोन के विनाश के परिणामस्वरूप ट्यूमर एंटीजन के लिए दवा-प्रेरित प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता विकसित करने का जोखिम) लिम्फोसाइट्स जब साइटोस्टैटिक्स की नियुक्ति से पहले उनका प्रसार सक्रिय हो जाता है)। बाद की कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा की अनुपस्थिति में, प्रारंभिक पश्चात की अवधि में इम्युनोमोड्यूलेटर का उपयोग (उदाहरण के लिए, मायलोपिड लिम्फोट्रोपिक, इम्यूनोफैन, पॉलीऑक्सिडोनियम) पश्चात की जटिलताओं की संख्या को काफी कम कर सकता है।

वर्तमान में, नियोप्लाज्म के इम्यूनोथेरेपी के दृष्टिकोण को गहन रूप से विकसित किया जा रहा है। सक्रिय विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी के तरीकों का परीक्षण किया जा रहा है (ट्यूमर कोशिकाओं से टीकों का परिचय, उनके अर्क, शुद्ध या पुनः संयोजक ट्यूमर एंटीजन); सक्रिय गैर-विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी (बीसीजी वैक्सीन का प्रशासन, कोरीनेबैक्टीरियम पार्वम और अन्य सूक्ष्मजीवों पर आधारित टीके एक सहायक प्रभाव और स्विच प्राप्त करने के लिए)

शब्द "सेप्सिस" से आया हैग्रीक सेप-ईन, जिसका अर्थ है सड़न रोकनेवाला। पहले, इसे संक्रमण के पर्याय के रूप में इस्तेमाल किया जाता था, बाद में "सेप्टिक" को ग्राम-नकारात्मक संक्रमण के प्रभावों का अनुभव करने वाले रोगी के शरीर की शारीरिक प्रतिक्रिया कहा जाता था। 1970 के दशक में, यह स्थापित किया गया था कि एक गंभीर संक्रमण के कारण होने वाली मृत्यु आंतरिक अंगों के कार्यों में प्रगतिशील गिरावट से पहले होती है। हालांकि, संबंधित लक्षणों वाले सभी रोगियों में संक्रमण का फॉसी नहीं पाया गया, लेकिन सभी को कई अंगों की विफलता और मृत्यु का खतरा था। इसके अलावा, संक्रामक foci के विशिष्ट उपचार ने वसूली की गारंटी नहीं दी। भड़काऊ प्रतिक्रिया से संबंधित सहमत परिभाषाओं को 1991 में विकसित किया गया था (बॉक्स 18-1)।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम(एसआईआरएस) - एक व्यापक प्रारंभिक गैर-विशिष्ट प्रतिक्रिया (बॉक्स 18-1 देखें) की एक किस्म के लिए तीव्र स्थिति(ब्लॉक 18-2)। जाहिर है, लगभग सभी रोगियों में एसआईआरएस मनाया जाता है गंभीर स्थिति. संयुक्त राज्य अमेरिका में, लगभग 70% रोगी अत्यधिक विशिष्ट प्राप्त कर रहे हैं चिकित्सा देखभाल, एसआईआरएस से मिलें, और सेप्सिस 30% मामलों में विकसित होता है। उत्तरार्द्ध को संक्रमण के फोकस की उपस्थिति में एसआईआरएस के रूप में परिभाषित किया गया है। सेप्टिक शॉक को गंभीर सेप्सिस के रूप में वर्गीकृत किया गया है।ब्लॉक 18-1 की परिभाषाओं को स्पष्ट करने के लिए, यह जोड़ने योग्य है कि हाइपोपरफ्यूज़न एसिडोसिस, ओल और हौरिया और चेतना की गंभीर हानि को संदर्भित करता है।

एसआईआरएस की उपस्थिति जरूरी सेप्सिस या एकाधिक अंग विफलता सिंड्रोम (एमओएस) के विकास को पूर्व निर्धारित नहीं करती है, लेकिन एसआईआरएस से गंभीर सेप्सिस में प्रगति से कई अंग विफलता विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। इस संबंध में, एसआईआरएस का समय पर निदान चिकित्सक को उस समय स्थिति में संभावित गिरावट के बारे में चेतावनी देता है जब आपातकालीन हस्तक्षेप करना और अत्यंत नकारात्मक परिणामों को रोकना अभी भी संभव है। सदमे के विकास से एसआईआरएस के लिए जिम्मेदार घातकता बढ़ जाती है: संभाव्यता से

ब्लॉक 18-1। प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम की परिभाषा और इसके परिणाम

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम

एसआईआरएस का निदान तब किया जाता है जब निम्नलिखित में से दो या अधिक मौजूद हों:

शरीर का तापमान> 38 डिग्री सेल्सियस या<36 °С

पल्स> 90/मिनट

श्वसन दर>20/मिनट या paCO2<4,3 кПа (44 см вод.ст.)

श्वेत रक्त कोशिका की संख्या>12x109/ली (>12,000/एमएल) या<4хЮ9/л (<4 000/мл) или >10% अपरिपक्व कोशिका रूप

संक्रमण

सूक्ष्मजीवों के लिए भड़काऊ प्रतिक्रिया या मानव शरीर के शुरू में बाँझ ऊतकों में उनका आक्रमण

एसआईआरएस + पुष्टिकृत संक्रमण गंभीर सेप्सिस

एसआईआरएस + अंग की शिथिलता, हाइपोपरफ्यूजन और धमनी

अल्प रक्त-चाप

सेप्टिक सदमे

पर्याप्त द्रव प्रतिस्थापन के बावजूद हाइपोटेंशन और हाइपोपरफ्यूज़न के साथ सेप्सिस एकाधिक अंग विफलता सिंड्रोम

एक गंभीर बीमारी में अंग की शिथिलता जिसमें बाहरी हस्तक्षेप के बिना होमोस्टैसिस को बनाए नहीं रखा जा सकता है

ब्लॉक 18-2। प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम को बढ़ाने वाले कारक

संक्रमण एंडोटॉक्सिन

हाइपोवोल्मिया, रक्तस्राव इस्किमिया सहित

रीपरफ्यूजन की चोट प्रमुख आघात अग्नाशयशोथ

सूजन आंत्र रोग 10% से 50% या उससे अधिक, सेप्सिस के लगभग 30% रोगियों में कम से कम एक अंग की शिथिलता देखी गई। MODS से मृत्यु की घटना 20% और 80% के बीच भिन्न होती है और आम तौर पर बढ़ जाती है क्योंकि अधिक अंग प्रणालियाँ शामिल होती हैं और यह रोग की शुरुआत में शारीरिक गड़बड़ी की गंभीरता पर भी निर्भर करता है। श्वसन प्रणाली अक्सर सबसे पहले पीड़ित होती है, हालांकि, अंग की शिथिलता के विकास का क्रम भी प्राथमिक क्षति के स्थानीयकरण और सहवर्ती रोगों पर निर्भर करता है।

एसआईआरएस का विकास हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा (ब्लॉक 18-3) के घटकों के सक्रियण के साथ होता है। ये मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की गंभीरता के लिए जिम्मेदार प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं और संबंधित तंत्र को नियंत्रित करते हैं। मध्यस्थ अपनी स्वयं की रिहाई को सीमित करते हैं, विरोधी की रिहाई को प्रोत्साहित करते हैं, और स्थानीय एकाग्रता और बातचीत के आधार पर अपने स्वयं के कार्यों को रोकते हैं। यह माना जा सकता है कि भड़काऊ प्रतिक्रिया का उद्देश्य शरीर को नुकसान से बचाना है। यदि प्रतिरक्षा प्रणाली के विशिष्ट घटक अनुपस्थित हैं, तो बार-बार होने वाले संक्रमण जीवन के लिए लगातार खतरा पैदा करते हैं। हालांकि, प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों की अनियंत्रित गतिविधि हानिकारक है, और व्यक्ति की सापेक्ष भलाई, स्वास्थ्य और विकृति के संदर्भ में, भड़काऊ प्रतिक्रिया की प्रतिक्रियाशीलता और अंतर्जात मॉड्यूलेशन पर निर्भर करती है।

भड़काऊ प्रक्रिया के विकास में मैक्रोफेज प्रमुख कोशिकाएं हैं। वे मध्यस्थों का स्राव करते हैं, मुख्य रूप से ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) a, IL-1 और IL-6, जो प्रतिक्रियाओं का एक झरना ट्रिगर करते हैं और न्यूट्रोफिल, साथ ही संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और प्लेटलेट्स को सक्रिय करते हैं।

संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की सक्रियता ल्यूकोसाइट आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति के साथ होती है।

एंडोथेलियोसाइट्स साइटोकाइन और नाइट्रिक ऑक्साइड सहित विभिन्न प्रकार के भड़काऊ मध्यस्थों का उत्पादन करते हैं। एंडोथेलियम की उत्तेजना के परिणामस्वरूप, वासोडिलेटेशन होता है, और केशिका पारगम्यता बढ़ जाती है, जिससे एक भड़काऊ एक्सयूडेट का निर्माण होता है। एंडोथस्लियल कोशिकाओं के एंटीथ्रॉम्बोटिक गुण प्रोथ्रोम्बोटिक की जगह लेते हैं: ऊतक कारक और प्लास्मिनोजेन अवरोधक जारी किए जाते हैं। माइक्रोवैस्कुलर बेड में, रक्त जमावट होता है, जो संभवतः रोग प्रक्रिया और इसका कारण बनने वाले एजेंट को परिसीमित करने का कार्य करता है। थ्रोम्बोजेनिक गुणों के अलावा, थ्रोम्बिन में एक प्रो-भड़काऊ प्रभाव होता है जो प्रणालीगत प्रतिक्रिया को बढ़ाता है।

स्थानीय हाइपोक्सिया या इस्किमिया और रीपरफ्यूजन के कारण होने वाली क्षति भी सीधे एंडोथेलियोसाइट्स को उत्तेजित करती है। केमोटैक्सिस कारकों की रिहाई न्युट्रोफिल को आकर्षित करती है, जो क्रमिक रूप से एंडोथेलियम से जुड़ती है और इसके माध्यम से अंतरकोशिकीय स्थान में प्रवेश करती है। न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज दोनों संक्रामक एजेंटों के विनाश और फागोसाइटोसिस में शामिल हैं। सूजन को भड़काने वाले स्थानीय कारणों के उन्मूलन के बाद, नियामक तंत्र को सीमित करने की गतिविधि बढ़ जाती है। मैक्रोफेज, अन्य कोशिकाओं के सहयोग से, ऊतक की मरम्मत को विनियमित करते हैं, फाइब्रोसिस और एंजियोजेनेसिस को बढ़ाते हैं, और फागोसाइटोसिस द्वारा एपोप्टोटिक न्यूट्रोफिल को हटाते हैं।

ये प्रक्रियाएं अतिताप के साथ होती हैं, न्यूरोएंडोक्राइन गतिविधि हृदय गति और स्ट्रोक की मात्रा में वृद्धि में योगदान करती है। ऊतकों द्वारा ऑक्सीजन की खपत बढ़ जाती है, और, समान मात्रा में इसके वितरण के बावजूद, अवायवीय चयापचय विकसित होता है। प्रयोग में जलसेक के रूप में सेप्सिस इंड्यूसर प्राप्त करने वाले रोगियों और स्वस्थ स्वयंसेवकों में ऐसी शारीरिक घटनाएं देखी जाती हैं।

एसआईआरएस के विकास के तीन चरण हैं। प्रारंभ में, दीक्षा एजेंट केवल प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों के स्थानीय सक्रियण का कारण बनता है। दूसरे चरण में, मध्यस्थ क्षति स्थल से परे जाते हैं, सामान्य परिसंचरण में प्रवेश करते हैं और यकृत में तीव्र चरण प्रोटीन के संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं। प्रतिक्रियाओं में विरोधी भड़काऊ तंत्र भी शामिल हैं। तीसरे चरण में, नियामक प्रणाली समाप्त हो जाती है, और प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों के प्रभाव में अनियंत्रित वृद्धि का एक दुष्चक्र होता है। पैथोलॉजिकल शारीरिक प्रतिक्रियाएं विकसित होती हैं, जिसमें मायोकार्डियल सिकुड़न और कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (ओपीवीआर) में कमी, इंटरस्टिटियम में द्रव और प्रोटीन का संचय ("तीसरे स्थान में अनुक्रम") शामिल है। इसके बाद ऊतक हाइपोपरफ्यूजन और हाइपोक्सिया के साथ धमनी हाइपोटेंशन हो सकता है, जो अंगों के क्रमिक शिथिलता की ओर जाता है। दो-हिट परिकल्पना का तात्पर्य है कि एसआईआरएस से एमओडीएस तक प्रगति के लिए अतिरिक्त क्षति की आवश्यकता है। पहली उत्तेजना एक भड़काऊ प्रतिक्रिया को ट्रिगर करती है, जबकि दूसरा संतुलन को प्रो-इंफ्लेमेटरी सक्रियण और अंग क्षति की प्रबलता की ओर ले जाता है। अध्ययन इस बात की पुष्टि करते हैं कि मध्यस्थों की बड़ी खुराक द्वारा प्राथमिक सक्रियण के बाद, सूजन क्षेत्र की कोशिकाओं को उत्तेजित करने के लिए केवल एक न्यूनतम उत्तेजना की आवश्यकता होती है।

एसआईआरएस का विकास चयापचय में वृद्धि के साथ होता है। अपचय तेज हो जाता है, बेसल चयापचय दर और ऑक्सीजन की खपत बढ़ जाती है। श्वसन भागफल बढ़ता है, जो मिश्रित सब्सट्रेट के ऑक्सीकरण की पुष्टि करता है, और अधिकांश ऊर्जा अमीनो एसिड और लिपिड से निकलती है, शरीर के वजन के साथ वसा ऊतक तेजी से और लगातार घटते हैं। बढ़ी हुई बेसल चयापचय दर में से अधिकांश चयापचय मध्यस्थों की स्वतंत्रता के कारण है। इन परिवर्तनों को पोषण द्वारा तब तक कम नहीं किया जा सकता जब तक मूल कारण को हटा नहीं दिया जाता। सेप्सिस के साथ इंसुलिन प्रतिरोध होता है, जो कैटेकोलामाइन, ग्रोथ हार्मोन और कोर्टिसोल के बढ़े हुए स्तर के साथ हाइपरग्लाइसेमिया की ओर जाता है।

सेप्सिस में, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया का अक्सर पता लगाया जाता है, लेकिन यह पोषण संबंधी स्थिति के उल्लंघन का संकेत नहीं देता है। एल्ब्यूमिन की सांद्रता न केवल शरीर में प्रोटीन की कुल सामग्री से प्रभावित होती है, बल्कि इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि प्लाज्मा मात्रा और केशिका पारगम्यता। तदनुसार, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया प्लाज्मा कमजोर पड़ने और केशिका रिसाव को दर्शाता है। यह संकेतक एक प्रतिकूल परिणाम को इंगित करता है, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया और कुपोषण एक साथ हो सकते हैं। कृत्रिम पोषण अन्य कारणों से उपयुक्त हो सकता है, लेकिन सेप्सिस के ठीक होने से पहले एल्ब्यूमिन का स्तर सामान्य होने की संभावना नहीं है। साइटोकाइन सक्रियण तीव्र चरण प्रतिक्रियाओं के साथ होता है, और प्लाज्मा एल्ब्यूमिन और सी-रिएक्टिव प्रोटीन की माप चिकित्सक को रोगी की स्थिति की प्रगति के बारे में बहुमूल्य जानकारी प्रदान करती है।

हाइपरग्लेसेमिया सेप्सिस, मायोपैथी और न्यूरोपैथी का शिकार होता है, ये सभी ठीक होने में देरी करते हैं।

हाल के एक अध्ययन ने नियंत्रित श्वास पर वयस्क रोगियों में तंग ग्लाइसेमिक नियंत्रण के लाभों की जांच की। रोगियों को दो समूहों में विभाजित किया गया था: एक ने गहन इंसुलिन थेरेपी प्राप्त की, जिसके साथ ग्लूकोज का स्तर 4.1 और 6.1 mmol/l के बीच बनाए रखा गया; दूसरे समूह में, रोगियों को इंसुलिन केवल तभी दिया जाता था जब ग्लूकोज का स्तर 11.9 mmol/l से अधिक हो, संकेतक 10-11.1 mmol/l की सीमा के भीतर बनाए रखा गया था। सक्रिय इंसुलिन थेरेपी उन रोगियों में मृत्यु दर में उल्लेखनीय कमी के साथ जुड़ी हुई थी जो 5 दिनों से अधिक समय तक गहन देखभाल इकाई में थे। सेप्सिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ कई अंग विफलता के कारण होने वाली मौतों की आवृत्ति में कमी के संबंध में अधिकतम प्रभाव देखा गया। गहन इंसुलिन थेरेपी, इसके अलावा, कृत्रिम वेंटिलेशन की एक छोटी अवधि, इस विभाग में रहने की एक छोटी अवधि और हेमोफिल्ट्रेशन की आवश्यकता में कमी के साथ थी।

शब्द "मल्टीपल ऑर्गन फेल्योर सिंड्रोम" "मल्टीपल ऑर्गन डिसफंक्शन सिंड्रोम" के लिए बेहतर है क्योंकि यह सभी या कुछ नहीं के आधार पर कार्य में पैथोलॉजिकल गिरावट की तुलना में अंग की शिथिलता की प्रगति को अधिक सटीक रूप से दर्शाता है। MODS एक संभावित प्रतिवर्ती स्थिति के अस्तित्व का सुझाव देता है जिसमें एक अंग जो सामान्य रूप से स्वास्थ्य की स्थिति में कार्य करता है, एक गंभीर बीमारी के संपर्क में आने पर होमोस्टैसिस को बनाए नहीं रख सकता है। इससे यह पता चलता है कि सहवर्ती रोग का पूर्वाभास होता है। SPON (ब्लॉक 18-4) पर विश्वास करता है। गंभीर बीमारी में अंग की शिथिलता के प्रकटीकरण खंड 18-5 में प्रस्तुत किए गए हैं। वयस्क श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस), एसआर जैसी विशेष स्थितियों ने आम तौर पर परिभाषाओं को स्वीकार कर लिया है, लेकिन कई अंग प्रणालियों की शिथिलता की स्थिति के लिए कोई सहमत नाम विकसित नहीं किया गया है, हालांकि कई विकल्प प्रस्तावित किए गए हैं। प्राथमिक SPON - सीधा ट्रैक। विशिष्ट क्षति का प्रभाव, जिसके कारण शामिल ऑप की प्रारंभिक शिथिलता हुई। गनोव माध्यमिक MODS में, अंग की शिथिलता

ब्लॉक 18-4। सहवर्ती स्थितियां जो एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया के विकास और इसके परिणामों की भविष्यवाणी करती हैं

जल्दी और बुढ़ापा खाने के विकार

संबद्ध दुर्दमताओं और पूर्व कैंसर की स्थिति

अंतःक्रियात्मक रोग

जिगर की समस्या या पीलिया

गुर्दा विकार

श्वसन संबंधी विकार

मधुमेह

इम्यूनोसप्रेशन के साथ स्थितियां स्लेनेक्टोमी के बाद की स्थिति अंग प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता एचआईवी संक्रमण प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी ग्लूकोकार्टिकोइड्स और एज़ैथियोप्रिन साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी विकिरण चिकित्सा

ब्लॉक 18-5. एकाधिक अंग विफलता के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ

फेफड़े

हाइपोक्सिया

हाइपरकेपनिया

अम्ल-क्षार संतुलन विकार

कार्डियोवास्कुलर

धमनी हाइपोटेंशन

द्रव अधिभार मेटाबोलिक एसिडोसिस

एकाग्रता का नुकसान ओलिगुरिया

तरल अधिभार

इलेक्ट्रोलाइट और एसिड-बेस विकार

जिगर का

कोगुलोपैथी

हाइपोग्लाइसीमिया

चयाचपयी अम्लरक्तता

मस्तिष्क विकृति

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल

अंतड़ियों में रुकावट

अग्नाशयशोथ

पित्ताशय

जठरांत्र रक्तस्राव

कुअवशोषण

चयापचय

hyperglycemia

हेमाटोलॉजिकल

कोगुलोपैथी

क्षाररागीश्वेतकोशिकाल्पता

न्यूरोलॉजिकल

चेतना के स्तर में परिवर्तन

बरामदगी

न्युरोपटी

ऐसी बीमारियां हैं जो एक, विशिष्ट अंग से संबंधित हैं। बेशक, किसी न किसी तरह से इसके काम में विफलता पूरे जीव की गतिविधि को प्रभावित करती है। लेकिन एक प्रणालीगत बीमारी अन्य सभी से मौलिक रूप से अलग है। यह क्या है, अब हम विचार करेंगे। यह परिभाषा अक्सर साहित्य में पाई जा सकती है, लेकिन इसका अर्थ हमेशा प्रकट नहीं होता है। लेकिन सार को समझने के लिए यह बहुत महत्वपूर्ण है।

परिभाषा

प्रणालीगत रोग - यह क्या है? एक प्रणाली की हार? नहीं, इस परिभाषा का अर्थ है एक ऐसी बीमारी जो पूरे शरीर को प्रभावित करती है। यहां हमें एक और शब्द प्रकट करने की आवश्यकता है जिसकी हमें आज आवश्यकता है। ये सभी रोग स्वप्रतिरक्षी प्रकृति के हैं। अधिक सटीक रूप से, कुछ ऑटोइम्यून रोग प्रणालीगत हैं। बाकी अंग-विशिष्ट और मिश्रित हैं।

आज हम विशेष रूप से प्रणालीगत ऑटोइम्यून बीमारियों के बारे में बात करेंगे, या बल्कि, जो प्रतिरक्षा प्रणाली के खराब कामकाज के कारण प्रकट होते हैं।

विकास तंत्र

हमने अभी तक इस शब्द का पूरी तरह से पता नहीं लगाया है। यह क्या है - प्रणालीगत रोग? यह पता चला है कि प्रतिरक्षा विफल हो जाती है। मानव शरीर अपने स्वयं के ऊतकों के लिए एंटीबॉडी का उत्पादन करता है। यानी वास्तव में यह अपनी ही स्वस्थ कोशिकाओं को नष्ट कर देता है। इस तरह के उल्लंघन के परिणामस्वरूप, समग्र रूप से पूरे जीव पर हमला होता है। उदाहरण के लिए, एक व्यक्ति को रूमेटोइड गठिया का निदान किया जाता है, और त्वचा, फेफड़े और गुर्दे भी प्रभावित होते हैं।

आधुनिक चिकित्सा का दृश्य

कारण क्या हैं? यह पहला सवाल है जो दिमाग में आता है। जब यह स्पष्ट हो जाता है कि यह प्रणालीगत बीमारी क्या है, तो आप जानना चाहते हैं कि गंभीर बीमारी के विकास का क्या कारण है। कम से कम रोकथाम और उपचार के उपायों को निर्धारित करने के लिए। लेकिन अंतिम क्षण में ही बड़ी संख्या में समस्याएं आ जाती हैं।

तथ्य यह है कि डॉक्टर प्रणालीगत रोगों का निदान नहीं करते हैं और जटिल उपचार निर्धारित नहीं करते हैं। इसके अलावा, आमतौर पर ऐसी बीमारियों वाले लोग अलग-अलग विशेषज्ञों के पास जाते हैं।

• मधुमेह के साथ - एंडोक्रिनोलॉजिस्ट को।
• रूमेटोइड गठिया के लिए, एक संधिविज्ञानी देखें।
• सोरायसिस के लिए, त्वचा विशेषज्ञ से मिलें।
• ऑटोइम्यून फेफड़ों के रोगों में - एक पल्मोनोलॉजिस्ट को।

निष्कर्ष निकालना

प्रणालीगत रोगों का उपचार इस समझ पर आधारित होना चाहिए कि यह मुख्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली की बीमारी है। इसके अलावा, इस बात की परवाह किए बिना कि किस अंग पर हमला हो रहा है, यह स्वयं प्रतिरक्षा प्रणाली को दोष नहीं देना है। लेकिन सक्रिय रूप से इसका समर्थन करने के बजाय, रोगी, जैसा कि डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया गया है, विभिन्न दवाएं, एंटीबायोटिक्स लेना शुरू कर देता है, जो अधिकांश भाग के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को और भी अधिक दबा देता है। नतीजतन, हम बीमारी का इलाज किए बिना ही लक्षणों पर कार्रवाई करने की कोशिश करते हैं। कहने की जरूरत नहीं है कि स्थिति और खराब होगी।

पांच मूल कारण

आइए देखें कि प्रणालीगत रोगों के विकास का आधार क्या है। आइए तुरंत एक आरक्षण करें: इन कारणों को सबसे संभावित माना जाता है, क्योंकि अभी तक यह स्थापित करना संभव नहीं है कि वास्तव में क्या बीमारी है।

• एक स्वस्थ आंत का मतलब एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रणाली है।यह सच में है। यह केवल खाद्य अवशेषों को हटाने के लिए एक अंग नहीं है, बल्कि एक द्वार भी है जिसके माध्यम से रोगजनक सूक्ष्मजीव हमारे शरीर पर कब्जा करना शुरू कर देते हैं। आंतों के स्वास्थ्य के लिए, अकेले लैक्टोबैसिली और बिफीडोबैक्टीरिया स्पष्ट रूप से पर्याप्त नहीं हैं। हमें एक पूरा सेट चाहिए। कुछ बैक्टीरिया की कमी से कुछ पदार्थ पूरी तरह से पच नहीं पाते हैं। नतीजतन, प्रतिरक्षा प्रणाली उन्हें विदेशी मानती है। एक विफलता होती है, एक भड़काऊ प्रक्रिया शुरू होती है, और ऑटोइम्यून आंत्र रोग विकसित होते हैं।
• ग्लूटेन, या ग्लूटेन।यह अक्सर एलर्जी की प्रतिक्रिया का कारण बनता है। लेकिन यह उससे भी गहरा है। ग्लूटेन में थायरॉयड ऊतक के समान संरचना होती है, जो खराबी का कारण बनती है।
• विषाक्त पदार्थों. यह एक और सामान्य कारण है। आधुनिक दुनिया में, उन्हें शरीर में लाने के कई तरीके हैं।
• संक्रमणों-बैक्टीरिया हो या वायरल, ये इम्यून सिस्टम को काफी कमजोर कर देते हैं।
• तनाव- आधुनिक शहर में जीवन उनसे भरा हुआ है। ये न केवल भावनाएं हैं, बल्कि शरीर के अंदर होने वाली जैव रासायनिक प्रक्रियाएं भी हैं। और अक्सर वे विनाशकारी होते हैं।

मुख्य समूह

प्रणालीगत रोगों का वर्गीकरण आपको बेहतर ढंग से समझने की अनुमति देता है कि कौन से उल्लंघन प्रश्न में हैं, जिसका अर्थ है कि आप समस्या का समाधान जल्दी से ढूंढ सकते हैं। इसलिए, डॉक्टरों ने लंबे समय से निम्नलिखित प्रकारों की पहचान की है:

प्रणालीगत रोगों के लक्षण

वे बहुत अलग हो सकते हैं। इसके अलावा, प्रारंभिक चरण में यह निर्धारित करना बेहद मुश्किल है कि यह एक ऑटोइम्यून बीमारी है। कभी-कभी लक्षणों को सार्स से अलग करना असंभव होता है। इस मामले में, एक व्यक्ति को अधिक आराम करने और रसभरी वाली चाय पीने की सलाह दी जाती है। और सब कुछ ठीक हो जाएगा, लेकिन फिर निम्नलिखित लक्षण विकसित होने लगते हैं:

• माइग्रेन।
• मांसपेशियों में दर्द, जो उनके ऊतकों के धीमे विनाश का संकेत देता है।
• कार्डियोवास्कुलर सिस्टम को नुकसान का विकास।
• इसके बाद, श्रृंखला के साथ, पूरा जीव ढहने लगता है। गुर्दे और यकृत, फेफड़े और जोड़, संयोजी ऊतक, तंत्रिका तंत्र और आंत प्रभावित होते हैं।

बेशक, यह गंभीरता से निदान को जटिल करता है। इसके अलावा, उपरोक्त प्रक्रियाएं अक्सर अन्य लक्षणों के साथ होती हैं, इसलिए केवल सबसे अनुभवी डॉक्टर भ्रमित नहीं होते हैं।

प्रणालीगत रोगों का निदान

यह कोई आसान काम नहीं है, इसके लिए डॉक्टरों से अधिकतम प्रतिबद्धता की आवश्यकता होगी। सभी लक्षणों को एक पूरे में एकत्रित करके और स्थिति का अच्छी तरह से विश्लेषण करके ही आप सही निष्कर्ष पर आ सकते हैं। निदान के लिए मुख्य तंत्र रक्त परीक्षण है। यह अनुमति देता है:

• स्वप्रतिपिंडों की पहचान करें, क्योंकि उनकी उपस्थिति सीधे रोग की गतिविधि से संबंधित है। इस स्तर पर, संभावित नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों को स्पष्ट किया जा रहा है। एक और महत्वपूर्ण बिंदु: इस स्तर पर, रोग के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी की जाती है।
• डॉक्टर को प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति का आकलन करना चाहिए। यह निर्धारित उपचार पर निर्भर करेगा।

रोग की प्रकृति का निर्धारण करने और इसके उपचार के लिए एक योजना तैयार करने में प्रयोगशाला निदान एक महत्वपूर्ण क्षण है। इसमें निम्नलिखित एंटीबॉडी का मूल्यांकन शामिल है: सी-रिएक्टिव प्रोटीन, एंटीस्ट्रेप्टोलिसिन-ओ, देशी डीएनए के एंटीबॉडी, और कई अन्य।

हृदय प्रणाली के रोग

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, ऑटोइम्यून रोग सभी अंगों को प्रभावित कर सकते हैं। प्रणालीगत रक्त रोग किसी भी तरह से दुर्लभ नहीं हैं, हालांकि वे अक्सर अन्य निदान के रूप में प्रच्छन्न होते हैं। आइए उन्हें और अधिक विस्तार से देखें।

• संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस, या मोनोसाइटिक एनजाइना।इस रोग का कारक एजेंट अभी तक नहीं खोजा जा सका है। यह गले में खराश की विशेषता है, जैसे कि एनजाइना, ल्यूकोसाइटोसिस। रोग का प्रारंभिक संकेत लिम्फ नोड्स में वृद्धि है। पहले गर्दन पर, फिर कमर में। वे दृढ़ और दर्द रहित हैं। कुछ रोगियों में, यकृत और प्लीहा एक साथ बढ़े हुए होते हैं। रक्त में बड़ी संख्या में परिवर्तित मोनोसाइट्स पाए जाते हैं, और ईएसआर आमतौर पर बढ़ जाता है। अक्सर श्लेष्मा झिल्ली से रक्तस्राव होता है। प्रणालीगत रक्त रोगों के गंभीर परिणाम होते हैं, इसलिए जल्द से जल्द पर्याप्त उपचार शुरू करना महत्वपूर्ण है।
• एनजाइना एग्रानुलोसाइटिक।एक और गंभीर बीमारी जो सर्दी के बाद की जटिलता के लिए गलती करना बहुत आसान है। इसके अलावा, टॉन्सिल की हार स्पष्ट है। इस रोग की शुरुआत तेज बुखार और बुखार से होती है। इसी समय, टॉन्सिल, मसूड़ों और स्वरयंत्र के क्षेत्र में अल्सर खुलते हैं। आंत में भी ऐसी ही स्थिति देखी जा सकती है। नेक्रोटिक प्रक्रियाएं नरम ऊतकों के साथ-साथ हड्डियों में भी गहराई तक फैल सकती हैं।

त्वचा को नुकसान

अक्सर वे प्रकृति में व्यापक होते हैं, और उपचार बहुत मुश्किल होता है। प्रणालीगत त्वचा रोगों का वर्णन बहुत लंबे समय तक किया जा सकता है, लेकिन आज हम एक उत्कृष्ट उदाहरण पर ध्यान केंद्रित करेंगे, जो नैदानिक ​​अभ्यास में भी सबसे कठिन है। यह संक्रामक नहीं है और काफी दुर्लभ है। यह एक प्रणालीगत बीमारी है जिसे ल्यूपस कहा जाता है।

इस मामले में, मानव प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर की अपनी कोशिकाओं पर सक्रिय रूप से हमला करना शुरू कर देती है। यह रोग मुख्य रूप से त्वचा, जोड़ों, गुर्दे और रक्त कोशिकाओं को प्रभावित करता है। अन्य अंग भी प्रभावित हो सकते हैं। अक्सर, ल्यूपस गठिया, त्वचीय वास्कुलिटिस, नेफ्रैटिस, पैनकार्टिड, फुफ्फुस और अन्य विकारों के साथ होता है। नतीजतन, रोगी की स्थिति जल्दी से स्थिर से बहुत गंभीर हो सकती है।

इस रोग का एक लक्षण प्रेरणाहीन कमजोरी है। एक व्यक्ति बिना किसी कारण के वजन कम करता है, उसका तापमान बढ़ जाता है, उसके जोड़ों में दर्द होता है। उसके बाद, नाक और गालों पर, डायकोलेट क्षेत्र में और हाथों के पिछले हिस्से पर एक दाने दिखाई देते हैं।
लेकिन यह सब अभी शुरुआत है। प्रणालीगत त्वचा रोग पूरे शरीर को प्रभावित करता है। एक व्यक्ति को मुंह में छाले हो जाते हैं, जोड़ों में दर्द होता है, फेफड़ों और हृदय की परत प्रभावित होती है। गुर्दे भी प्रभावित होते हैं, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य प्रभावित होते हैं, नियमित आक्षेप मनाया जाता है। उपचार अक्सर रोगसूचक होता है। इस बीमारी को पूरी तरह खत्म करना संभव नहीं है।

संयोजी ऊतक रोग

लेकिन सूची ल्यूपस के साथ समाप्त नहीं होती है। आमवाती रोग बीमारियों का एक समूह है जो संयोजी ऊतक को नुकसान और बिगड़ा हुआ प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस की विशेषता है। इस समूह में बड़ी संख्या में बीमारियां शामिल हैं। ये गठिया और रुमेटीइड गठिया, बेचटेरू की बीमारी, प्रणालीगत स्क्लेरोडर्मा, शेगनर की बीमारी और कई अन्य बीमारियाँ हैं।

इन सभी रोगों की विशेषता है:

• संक्रमण के एक पुराने फोकस की उपस्थिति। ये वायरस, माइकोप्लेसेस और बैक्टीरिया हो सकते हैं।
• होमोस्टैसिस का उल्लंघन।
• संवहनी विकार।
• रोग का लहरदार कोर्स, यानी छूटना और तेज होना एक दूसरे की जगह लेते हैं।

गठिया

एक बहुत ही सामान्य बीमारी जिसे कुछ निवासी जोड़ों के दर्द से जोड़ते हैं। इसे बाहर नहीं किया गया है, लेकिन सबसे पहले यह एक संक्रामक-एलर्जी रोग है, जो हृदय और रक्त वाहिकाओं को नुकसान की विशेषता है। आमतौर पर यह रोग गले में खराश या स्कार्लेट ज्वर के बाद विकसित होता है। यह बीमारी बड़ी संख्या में जटिलताओं का खतरा है। उनमें से कार्डियोवैस्कुलर अपर्याप्तता, थ्रोम्बोम्बोलिक सिंड्रोम हैं।

उपचार उपस्थित हृदय रोग विशेषज्ञ की देखरेख में होना चाहिए, क्योंकि इसमें हृदय के लिए सहायक चिकित्सा शामिल होनी चाहिए। दवाओं का चुनाव डॉक्टर पर निर्भर है।

रूमेटाइड गठिया

यह एक प्रणालीगत संयुक्त रोग है जो 40 वर्ष की आयु में सबसे अधिक बार विकसित होता है। आधार श्लेष झिल्ली और जोड़ों के उपास्थि के संयोजी ऊतक का प्रगतिशील अव्यवस्था है। कुछ मामलों में, यह उनकी पूर्ण विकृति की ओर जाता है। रोग कई चरणों से गुजरता है, जिनमें से प्रत्येक पिछले वाले की तुलना में कुछ अधिक जटिल है।

• सिनोव्हाइटिस हाथ और पैरों के छोटे जोड़ों, घुटने के जोड़ों में होता है। यह कई पॉलीआर्थराइटिस और सममित संयुक्त क्षति की विशेषता है।
• श्लेष कोशिकाओं की अतिवृद्धि और हाइपरप्लासिया। नतीजतन, आर्टिकुलर सतहों को नुकसान होता है।
• फाइब्रो-ऑसियस एंकिलोसिस की उपस्थिति।

उपचार जटिल आवश्यक है। ये प्रतिरक्षा को बहाल करने, हड्डी और उपास्थि ऊतक को समर्थन और बहाल करने के साथ-साथ सहायक एजेंट हैं जो सभी अंगों और प्रणालियों के कामकाज में सुधार करने में मदद करते हैं।

कौन सा डॉक्टर इलाज करेगा

हमने थोड़ा सा पता लगाया कि कौन से प्रणालीगत रोग मौजूद हैं। बेशक, चिकित्सक अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों का भी सामना करते हैं। इसके अलावा, उपरोक्त में से प्रत्येक के कई अलग-अलग रूप हैं, जिनमें से प्रत्येक दूसरों से मौलिक रूप से भिन्न होगा।

निदान और उपचार के लिए कौन सा डॉक्टर संपर्क करेगा? यदि रोग के प्रणालीगत रूपों की बात आती है, तो कई विशेषज्ञों का इलाज करना होगा। उनमें से प्रत्येक अपनी सिफारिशें करेगा, और चिकित्सक का कार्य उनसे एक उपचार योजना तैयार करना है। ऐसा करने के लिए, आपको एक न्यूरोलॉजिस्ट और एक हेमेटोलॉजिस्ट, एक रुमेटोलॉजिस्ट और एक गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट, एक कार्डियोलॉजिस्ट और एक नेफ्रोलॉजिस्ट, एक पल्मोनोलॉजिस्ट और एक त्वचा विशेषज्ञ, साथ ही एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट का दौरा करना होगा।

निष्कर्ष के बजाय

प्रणालीगत, ऑटोइम्यून रोग निदान और उपचार के लिए सबसे कठिन हैं। यह निर्धारित करने के लिए कि बीमारी का कारण क्या है, आपको परीक्षाओं की एक श्रृंखला आयोजित करनी होगी। लेकिन सबसे चौंकाने वाला है ब्लड टेस्ट। इसलिए, यदि आप बुरा महसूस करते हैं, सब कुछ दर्द होता है, और कोई सुधार नहीं होता है, तो परीक्षण के लिए एक रेफरल के लिए डॉक्टर से परामर्श करें। यदि किसी विशेषज्ञ को संदेह है कि आपको सूचीबद्ध बीमारियों में से एक है, तो वह आपको संकीर्ण विशेषज्ञों के पास एक अतिरिक्त परीक्षा के लिए भेजेगा। जैसे-जैसे परीक्षा आगे बढ़ती है, उपचार योजना धीरे-धीरे बदल सकती है।

इस रोग के उपचार की गंभीरता का निर्धारण और मूल्यांकन किसी भी चिकित्सा संस्थान के पास उपलब्ध है। एक शब्द के रूप में "प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम" की अवधारणा को दुनिया के अधिकांश देशों में विभिन्न विशिष्टताओं के डॉक्टरों के अंतर्राष्ट्रीय समुदाय द्वारा स्वीकार किया जाता है।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम के विकास के लक्षण

आंकड़ों के अनुसार रोगियों में रोग की आवृत्ति 50% तक पहुँच जाती है। उसी समय, उच्च शरीर के तापमान वाले रोगियों में (यह सिंड्रोम के लक्षणों में से एक है) जो गहन देखभाल इकाई में हैं, 95% रोगियों में प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम मनाया जाता है।

सिंड्रोम केवल कुछ दिनों तक ही रह सकता है, लेकिन यह लंबे समय तक भी मौजूद रह सकता है, जब तक कि रक्त में साइटोकिन्स और नाइट्रिक मोनोऑक्साइड (NO) का स्तर कम न हो जाए, जब तक कि प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के बीच संतुलन बहाल न हो जाए, और प्रतिरक्षा प्रणाली साइटोकिन्स के उत्पादन को नियंत्रित करने के लिए कार्य करती है।

हाइपरसाइटोकिनेमिया में कमी के साथ, एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया के लक्षण धीरे-धीरे कम हो सकते हैं, इन मामलों में विकासशील जटिलताओं का जोखिम तेजी से कम हो जाता है, और आने वाले दिनों में वसूली की उम्मीद की जा सकती है।

गंभीर प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम के लक्षण

रोग के गंभीर रूप में, रक्त में साइटोकिन्स की सामग्री और रोगी की स्थिति की गंभीरता के बीच सीधा संबंध होता है। समर्थक और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ अंततः अपने पैथोफिजियोलॉजिकल प्रभावों को पारस्परिक रूप से सुदृढ़ कर सकते हैं, जिससे एक बढ़ती प्रतिरक्षाविज्ञानी असंगति पैदा हो सकती है। यह इन स्थितियों के तहत है कि भड़काऊ मध्यस्थों का शरीर की कोशिकाओं और ऊतकों पर हानिकारक प्रभाव पड़ने लगता है।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम में साइटोकिन्स और साइटोकिन-बेअसर करने वाले अणुओं की जटिल जटिल बातचीत संभवतः नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और सेप्सिस के पाठ्यक्रम को निर्धारित करती है। यहां तक ​​​​कि सूजन के लिए एक गंभीर प्रणालीगत प्रतिक्रिया सिंड्रोम को सेप्सिस के रूप में नहीं माना जा सकता है यदि रोगी के पास संक्रमण (प्रवेश द्वार) का प्राथमिक ध्यान नहीं है, बैक्टीरिया, कई संस्कृतियों के दौरान रक्त से बैक्टीरिया के अलगाव द्वारा पुष्टि की जाती है।

सूजन के लिए प्रणालीगत प्रतिक्रिया सिंड्रोम के संकेत के रूप में सेप्सिस

सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षण के रूप में सेप्सिस को परिभाषित करना मुश्किल है। अमेरिकी चिकित्सकों का सुलह आयोग सेप्सिस को सीएनएस अवसाद और कई अंग विफलता के संकेतों के साथ रक्त संस्कृतियों द्वारा पुष्टि किए गए संक्रमण के प्राथमिक फोकस वाले रोगियों में सूजन सिंड्रोम के लिए एक व्यवस्थित प्रतिक्रिया के एक बहुत गंभीर रूप के रूप में परिभाषित करता है।

हमें संक्रमण के प्राथमिक फोकस के अभाव में भी सेप्सिस विकसित होने की संभावना के बारे में नहीं भूलना चाहिए। ऐसे मामलों में, रक्त में आंतों के बैक्टीरिया और एंडोटॉक्सिन के स्थानान्तरण के कारण रक्त में सूक्ष्मजीव और एंडोटॉक्सिन दिखाई दे सकते हैं।

तब आंत संक्रमण का एक स्रोत बन जाता है, जिसे बैक्टीरिया के कारणों की खोज करते समय ध्यान में नहीं रखा गया था। आंतों से रक्तप्रवाह में बैक्टीरिया और एंडोटॉक्सिन का स्थानांतरण तब संभव हो जाता है जब आंतों के म्यूकोसा का बाधा कार्य दीवारों के इस्किमिया के कारण बिगड़ा हुआ होता है।

• पेरिटोनिटिस,
• तीव्र आंत्र रुकावट,
• और अन्य कारक।

इन शर्तों के तहत, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम में आंत एक "अनियंत्रित शुद्ध गुहा" के समान हो जाती है।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम की जटिलताओं

संयुक्त राज्य अमेरिका में कई चिकित्सा केंद्रों को कवर करने वाले एक सहयोगी अध्ययन से पता चला है कि प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम वाले रोगियों की कुल संख्या में से केवल 26% विकसित सेप्सिस और 4% विकसित हुए हैं। - सेप्टिक सदमे। सिंड्रोम की गंभीरता के आधार पर मृत्यु दर में वृद्धि हुई। यह गंभीर प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम में 7%, सेप्सिस में 16% और सेप्टिक शॉक में 46% था।

सूजन के लिए प्रणालीगत प्रतिक्रिया सिंड्रोम के उपचार की विशेषताएं

सिंड्रोम के रोगजनन का ज्ञान एंटीसाइटोकाइन थेरेपी के विकास, जटिलताओं की रोकथाम और उपचार की अनुमति देता है। इन उद्देश्यों के लिए, वे रोग के उपचार में उपयोग करते हैं:

साइटोकिन्स के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी,

सबसे सक्रिय प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-1, IL-6, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर) के खिलाफ एंटीबॉडी।

विशेष स्तंभों के माध्यम से प्लाज्मा निस्पंदन की अच्छी दक्षता पर रिपोर्टें हैं जो रक्त से अतिरिक्त साइटोकिन्स को हटाने की अनुमति देती हैं। ल्यूकोसाइट्स के साइटोकिन-उत्पादक कार्य को बाधित करने और प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम के उपचार में रक्त में साइटोकिन्स की एकाग्रता को कम करने के लिए, स्टेरॉयड हार्मोन की बड़ी खुराक का उपयोग किया जाता है (हालांकि हमेशा सफलतापूर्वक नहीं)। सिंड्रोम के लक्षणों वाले रोगियों के उपचार में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका अंतर्निहित बीमारी के समय पर और पर्याप्त उपचार, महत्वपूर्ण अंगों की शिथिलता की व्यापक रोकथाम और उपचार की है।