Genetske bolezni. Dejavnost krvnih faktorjev - kazalniki norme, vzroki odstopanj od norme

) z videzom ustreznega klinični simptomi povečana krvavitev.

Faktor XI ali plazemski prekurzor tromboplastina () je proencimska oblika faktorja XIa, enega od encimov, ki sodeluje pri procesu strjevanja krvi. Tako kot mnogi drugi faktorji strjevanja spada med serinske proteaze. Pri ljudeh je faktor XI kodiran s F11.

Fiziologija

Faktor XI (FXI) nastaja v jetrih in kroži kot homo-dimer v neaktivni obliki. Razpolovni čas faktorja XI je približno 52 ur. Ta faktor se aktivira v faktor XIa s faktorjem XIIa, trombinom, in je tudi avtokatalitik. Faktor XI je vključen tudi v "kontaktno pot" zaradi aktivacije s faktorjem XIIa (ki vključuje kininogen z visoko molekulsko maso, prekalikrein, faktor XII, faktor XI in faktor IX).

Faktor XIa aktivira faktor IX s selektivno tvorbo peptidne vezi Arg-Ala (arginin-alanin) in Arg-Val (arginin-valin). Faktor IXa pa aktivira faktor X.

Inhibitorji faktorja XI so od proteina Z odvisni protetični inhibitorji iz razreda serpina, ki delujejo neodvisno od proteina Z (njegov učinek na faktor X pa je kljub imenu dejansko odvisen od proteina Z).

Struktura beljakovin in molekularna biologija

Čeprav je protein, ki kodira faktor XI, sintetiziran kot ena polipeptidna veriga, faktor XI kroži kot homodimer. Vsaka veriga ima relativno molekulsko maso približno 80 000. Normalna plazemska koncentracija faktorja XI je 5 µg/ml, kar ustreza plazemski koncentraciji (iz dimerjev faktorja XI) približno 30 nM. Gen FXI je dolg 23 kb, ima 15 eksonov in se nahaja na 4q32-35.

Vloga pri nastanku bolezni

Posledica pomanjkanja faktorja XI je redka bolezen Hemofilija C. Ta bolezen je še posebej pogosta med Aškenazi Judi. Po statističnih podatkih prizadene približno 8% te populacije obeh spolov. V drugih narodnostih se bolezen pojavi pri 1% prebivalstva. To je avtosomno recesivna bolezen. Gre za spontano krvavitev in vsak kirurški poseg lahko povzroči prekomerno izgubo krvi, zato se je priporočljivo izogibati nevarnim situacijam, ki lahko povzročijo krvavitev.

Nizka stopnja faktor XI vodi tudi v nastanek mnogih drugih bolezni, vklj. Noonanov sindrom.

Visoka stopnja faktor XI je lahko eden od vzrokov za trombozo, čeprav do danes znanstveniki še niso ugotovili posebnih vzrokov za spremembo ravni faktorja XI in kako resno vpliva na procese strjevanja krvi.

Hemofilija C

Hemofilija C je blaga oblika hemofilije, ki prizadene oba spola. Vendar se ta bolezen večinoma pojavlja med Aškenazi Judi. Je četrta najpogostejša motnja strjevanja krvi za von Willebrandovo boleznijo ter hemofilijo A in B. V Združenih državah se hemofilija C pojavi pri 1 od 100.000 odraslih (to pomeni, da prizadene 10 % prebivalstva Združenih držav Amerike s hemofilijo). To pomeni, da je v tem stanju ta bolezen približno tako pogosta kot hemofilija A.

Bolezen nastane zaradi pomanjkanja faktorja strjevanja krvi in ​​se od hemofilije A in B razlikuje po tem, da ne povzroča krvavitev v sklepe. Poleg tega se hemofilija C deduje avtosomno recesivno, ker se gen za faktor XI nahaja na kromosomu 4 (zraven gena za prekalikrein). Obstaja pa še ena značilnost bolezni, ni popolnoma recesivna, na primer pri posameznikih je tudi proces strjevanja krvi rahlo moten, to je povečana verjetnost spontane krvavitve. Znanih je veliko mutacij, ki vplivajo na potek bolezni, zato pogostost in nevarnost krvavitev nista vedno odvisna od stopnje pomanjkanja faktorja XI.

Običajno se zdravljenje bolezni ne izvaja, razen v primerih, ko se izvajajo operacije, saj se pogosto odkrije prav med operacijami pri ljudeh, ki za bolezen sploh niso vedeli. V takšnih primerih uporabimo sveže zamrznjeno plazmo ali rekombinantni faktor XI (vendar te metode uporabljamo le, kadar je nujno). Hemofilijo C so prvič odkrili pri mladem aškenaškem Judu, ki je živel v Ameriki v petdesetih letih prejšnjega stoletja.

simptomi

Simptomi hemofilije C so skoraj enaki tistim, ki se pojavljajo pri drugih oblikah hemofilije, zlasti:

Dolgotrajna krvavitev iz ran (podaljšan čas krvavitve).
. Pogoste ali hude krvavitve iz nosu.
. Sledi krvi v urinu.
. Močne menstrualne krvavitve pri ženskah.

Hemofilija je dedna bolezen ki jih povzroča pomanjkanje različni dejavniki strjevanje krvi. Vrsta hemofilije je odvisna od tega, kateri faktor strjevanja krvi manjka v telesu. Pomanjkanje faktorja XI povzroči hemofilijo C.

Faktor XI je plazemski globulin, ki je predhodnik tromboplastina. Njegovo ime je skrajšano kot PPT. Tako kot mnoge druge faktorje strjevanja krvi tudi faktor XI sintetizirajo jetrne celice in je odvisen od prisotnosti vitamina K v telesu.

Hemofilija tipa C velja za najblažjo vrsto hemofilije, saj se tudi pri izrazitem pomanjkanju faktorja XI simptomi bolezni kažejo v blagi obliki, včasih pa lahko hemofilijo C spremlja hujša hemofilija A ali B. podobnih primerih so precej redki. Toda sama hemofilija je popolnoma nepredvidljiva bolezen in na primer bolnik z blago hemofilijo C lahko močno krvavi, bolnik z drugo vrsto hemofilije pa malo.

Nizke vrednosti faktorja XI se ohranijo absolutno zdravi otroci do starosti 6 mesecev.

Faktor XI se pogosto imenuje Rosenthalov faktor, ker ga je ta znanstvenik in njegovi soavtorji prvi opisal leta 1953.

Norma faktorja XI v krvi. Interpretacija rezultata (tabela)

Krvni test za faktor XI je predpisan, če ima bolnik simptome hemofilije, in sicer: hude krvavitve po poškodbah ali kirurški posegi, obsežni hematomi po manjših modricah, udarcih ali nepričakovano nastali sami, krvavitve v notranjih organih ali sklepih. Testiranje faktorja XI je še toliko bolj potrebno, če podobni simptomi začeli pojavljati že v odrasli dobi, saj se, čeprav je hemofilija C dedna genetska bolezen, nemalokrat nikakor ne pozna.

Diagnoza pomanjkanja faktorja XI je izjemno zapleten proces, rezultati pa niso vedno zanesljivi in ​​točni. Dejstvo je, da so motnje koagulacije med laboratorijskimi testi lahko izražene zelo šibko in ne pritegnejo pozornosti. Ali sploh ostati znotraj ustaljene norme.

Zelo pogosto je za popolno zanesljivo diagnozo pomanjkanja faktorja XI pri bolniku običajno potrebno opraviti številne preiskave. dodatne raziskave in laboratorijske preiskave.

Krv se vzame iz vene, zjutraj, na tešče.

Norma faktorja XI v krvi navadnih ljudi in nosečnic:

Če je faktor XI povišan, kaj to pomeni?

Ni podatkov. Čeprav se domneva, da lahko presežna vsebnost faktorja XI poveča verjetnost tromboze.

Če je faktor XI nizek, kaj to pomeni?

Prirojeno pomanjkanje faktorja XI ali hemofilija C ima lahko tri oblike bolezni: latentno, blago in hudo. Pri več kot polovici nosilcev bolezni je prisotna ravno v latentni obliki, ko do krvavitve pride le pri vrezninah ali kirurških posegih, na primer pri puljenju zob.

pri blaga oblika hemofiliji C se tem znakom lahko dodajo še obsežni hematomi, ki se pojavijo že ob manjših podplutbah ali močnih utesnitvah ali pa se občasno pojavijo spontane krvavitve v tkivu.

Pri izraziti obliki hemofilije C lahko bolnik doživi spontano krvavitev, tudi iz nosu. AT redki primeri pojavijo se krvavitve v sklepnih vrečkah, podkožne in druge vrste trebušnih krvavitev, zaradi česar je hemofilija C podobna drugim vrstam te redke bolezni.

poporodna krvavitev pri hemofiliji C se pojavijo zelo redko, praviloma tudi pri zelo nizki aktivnosti faktorja XI transfuzija krvi ali njeni pripravki med porodom niso potrebni.

Hkrati lahko med poškodbo ali operacijo pride do obsežne krvavitve, ki jo je težko ustaviti. Še posebej, če pomislimo, da se praviloma izkažejo za popolno presenečenje, tako za zdravnike kot tudi za delež samega bolnika, ki se do določene točke morda niti ne zaveda svoje bolezni.

V veliki večini primerov znižana stopnja faktorja XI v krvi nastane prav zaradi nezadostne sinteze njegovih molekul v jetrih in ne zaradi njihove okvarjene mutacije.

So ključne komponente sistema plazemske hemostaze. Po svoji naravi so prokoagulanti, katerih delovanje in pravilno medsebojno delovanje vodi do nastanka fibrinskega strdka.

Glavni namen krvnih faktorjev je fiziološka zaustavitev krvavitve, ne glede na njen vzrok in velikost. Vsak od faktorjev strjevanja krvi je beljakovinska enota, ki je odgovorna za eno ali drugo celico enega samega koagulacijskega mehanizma, oziroma najmanjšo patološka sprememba en dejavnik vodi do resnih kršitev celotnega sistema.

faktorji strjevanja krvi

Vsak faktor koagulacije krvi po mednarodni nomenklaturi je označen z osebno rimsko številko in se meri v odstotkih. Trenutno obstaja 12 glavnih koagulacijskih faktorjev, vendar imajo največjo diagnostično vrednost naslednje komponente hemostaze in tvorbe trombov:

• Faktor VIII, znan tudi kot antihemofilni globulin A, običajno znaša od 50 % do 100 %, medtem ko je najmanjša dovoljena količina faktorja, v katerem resne kršitve hemostaza, ustreza 30 %. Navedeni faktor trombogeneze se sintetizira v jetrih, vranici, ledvicah in epitelijskih celicah, bolezen teh organov pa povzroči simptom krvavitve. Antihemofilni globulin A deluje stimulativno na druge koagulacijske faktorje s tvorbo protrombinaze, ki je odgovorna za nastanek krvnega strdka. Pomanjkanje tega koagulacijskega faktorja je ključna povezava v patogenezi hemofilije A, ki je klasična različica poteka bolezni.
• Faktor IX, je antihemofilni globulin B, drugače imenovan božični faktor. Navedeni faktor strjevanja krvi se tvori v jetrih pod vplivom vitamina K in je običajno 50-200 %. Najmanjša učinkovita količina faktorja se giblje med 20-30%. Za božični faktor je značilna nizka dovzetnost za temperaturna nihanja in v plazmi vztraja dolgo časa. Tako kot antihemofilni globulin A je tudi božični faktor vključen v notranjo pot tvorbe protrombinaze, hkrati pa je odgovoren za sintezo sekundarnega koagulacijskega čepa. Za hemofilijo B je značilno izrazito pomanjkanje faktorja, ki se pojavi v 20-30% primerov.
• Faktor X ali Stuart-Prowerjev faktor je beljakovinska enota, ki nastaja v jetrih v neaktivnem stanju. Fiziološka količina tega faktorja je 60-100%. Faktor Stuart-Prower se aktivira s pomočjo tripsina, pa tudi z zadostno količino vitamina K. Glavno področje delovanja faktorja je tvorba protrombinaze, ki posledično prispeva k pretvorbi protrombina v trombin, kar je pomen notranje poti strjevanja krvi.
• Faktor XI, znan kot Rosenthalov faktor, je plazemski prekurzor tromboplastina, pa tudi antihemofilnega faktorja C. Ta faktor strjevanja krvi, tako kot drugi faktorji, nastaja v jetrih, vendar je zelo občutljiva na toploto komponenta hemostaze. Normalna količina faktor v telesu je 65-135%. Ključna vloga Rosenthalovega faktorja je v aktivaciji devetega faktorja koagulacijskega sistema krvi, ki bo kasneje sodeloval v reakciji nastajanja kaskade. krvni strdek. Pomanjkanje enajstega koagulacijskega faktorja je značilno za posebno vrsto hemofilije C, katere posebnost je, da lahko za njo obolevajo tako moški kot ženske.
• Faktor XII, imenovan kontaktni faktor, znan kot Hagemanov faktor, je 65-150 %. Ta faktor se sintetizira v jetrih v neaktivnem stanju. Aktivacija Hagemanovega faktorja zahteva stik s kožo, kolagenskimi vlakni oz maščobne kislineČloveško telo. Vloga tega faktorja je aktiviranje enajstega koagulacijskega faktorja in posledično tvorba protrombinaze. Pomembno je vedeti, da tudi hudo pomanjkanje Hagemanovega faktorja ne povzroča krvavitev in posledično tudi ne etiološki dejavnik pri razvoju bolezni obtočil.

Kri je eden najpomembnejših delov Človeško telo. Ta tekoča snov neguje vse organe in tkiva našega telesa. Običajno je pri odraslem v telesu od 3500 do 5000 ml krvi. In da bi ohranili to količino, narava predvideva proces zaustavljanja krvi med poškodbami. Upoštevajte faktorje strjevanja krvi. in kakšen pomen ima za človeško življenje.

Kaj je hemostaza

V našem telesu je treba kri vzdrževati v tekočem stanju, da lahko vsem organom in tkivom zagotovimo potrebna hranila in kisik. Hkrati se mora tekoča snov, če je potrebno, spremeniti v žele podobno snov, da oseba ne umre zaradi izgube krvi. In potem, ko želatinasta tromba opravi svoje poslanstvo, mora spet prevzeti tekoče stanje. Ta proces uravnavanja stanja krvi imenujemo hemostaza.

Hemostaza je zelo zapleten mehanizem, v katerega je vključenih na desetine snovi. Če ta proces ne uspe, se lahko oseba sooči s številnimi boleznimi, ki so življenjsko nevarne. Na hemostazo vplivajo faktorji strjevanja krvi.

koagulacija

Koagulacija ali je obrambni mehanizem telo zaradi velike izgube krvi. Danes ima težave s koagulacijo približno polovica človeštva. Prav zaradi njih takšni strašne bolezni kot so tromboza, srčni infarkt, kap, večja krvavitev. Vsaka deseta oseba umre zaradi nepravočasnega zdravljenja teh krvnih patologij, vsaka druga oseba pa sploh ne sumi na motnjo strjevanja krvi.

Koagulacija je zaporedna serija procesov, od katerih vsak sproži naslednjega. V primeru okvare na kateri koli stopnji strjevanja se pojavi patologija, ki onemogoča normalno strjevanje krvi. Danes so znanstveniki identificirali glavne faze strjevanja krvi, to so:

• Pojav protrombina.
• Pojav trombina.
• aktivacija fibrina.

Zadnja faza zaustavitve krvavitve je zoženje in raztapljanje tromba, ki preide v prvotno tekoče stanje.

Dejavniki, ki vplivajo na koagulacijo

Za strjevanje krvi v našem telesu sta odgovorni dve glavni kategoriji molekul – plazma in trombociti. Plazemska hemostaza se pojavi s sodelovanjem beljakovin, ki sodelujejo pri nastanku krvnega strdka. Koliko dejavnikov vpliva na hemostazo? Tabela plazemskih faktorjev je sestavljena iz 13 elementov, ki so v medicini označeni z rimskimi številkami.

Vsaka od teh komponent igra vlogo pri tvorbi fibrina.

Poleg oštevilčenih koagulacijskih faktorjev obstaja več drugih pomožnih plazemskih snovi, ki so odgovorne za reakcijo vseh komponent.

Trombocitni koagulacijski faktorji so komponente trombocitov, ki so povezane s komponentami, ki so odgovorne za strjevanje rdečih krvničk. V medicini jih je 10. Ob pomanjkanju ali presežku ene od sestavin pride do odpovedi strjevanja krvi in ​​strjevanja krvi počasneje kot običajno.

13 plazemskih faktorjev

Pri koagulaciji sodelujejo tudi dodatni plazemski koagulacijski faktorji.

Koagulacijski faktorji v krvi vključujejo komponente: Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Te komponente sodelujejo pri aktivaciji drugih dejavnikov in če jih primanjkuje, lahko pride do motenj v koagulacijski verigi.

Pomanjkanje enega ali več faktorjev strjevanja vodi do razvoja patologije, imenovane koagulopatija, ki je kršitev strjevanja krvi. Koagulopatijo lahko povzročijo tako dedni kot pridobljeni vzroki. Dedni dejavniki pri razvoju bolezni vključujejo:

• Pomanjkanje komponent 8 in 9, 10 dejavnikov.
• Pomanjkanje komponent 5, 7, 10 in 11 dejavnikov.
• Pomanjkanje komponent drugih dejavnikov.

Pridobljeni dejavniki:

• ICE sindrom.
• Pridobljeni zaviralci.
• Pomanjkanje protrombinskih faktorjev.
• Pripravki heparina itd.

Trombocitni faktorji

Trombocitni koagulacijski faktorji v krvi se nahajajo neposredno v trombocitih – rdečih krvničkah. Danes znanstveniki pravijo, da njihovo število presega 10, vendar je natančno število še pod vprašajem. Današnji medicinski učbeniki navajajo 12 molekul za strjevanje krvi:

• beljakovina trombin.
• Sproži pospeševalnik fibrina.
• Fosfolipoprotein.
• Zaviralec heparina.
• Aglutinabelin.
• zaviralec razgradnje fibrina.
• Zaviralec razgradnje protrombina.
• Retraktozin.
• Serotonin.
• Kotromboplastin.
• aktivator fibrina.
• ADP je odgovoren za adhezijo trombocitov.

Dejavniki, ki vplivajo na strjevanje krvi

Da bi ohranil svoje zdravje v redu, mora vsak človek poznati dejavnike, ki pospešujejo in upočasnjujejo strjevanje krvi. To znanje bo pomagalo preprečiti razvoj življenjsko nevarnih stanj in pravočasno vzpostaviti koagulacijski sistem. Kršitev hemostaze v kateri koli fazi lahko povzroči obsežno krvavitev ali nastanek krvnih strdkov. Oba sta življenjsko ogrožena.

Nizko strjevanje krvi. To stanje je nevarno s smrtnim izidom notranja krvavitev. Vzroki za razvoj patologije so lahko:

• genetske motnje.
• Onkološke bolezni v pozni fazi.
• Sredstva za redčenje krvi.
• Pomanjkanje vitamina K.
• Pomanjkanje kalcija.
• Bolezni jeter.

Zdravljenje te patologije je odvisno od vzrokov njenega razvoja. Zdravila predpisuje hematolog. Če je bil vzrok za slabo strjevanje zdravljenje z zdravili, morate omejiti vnos zdravil ali jih nadomestiti z bolj nežnimi zdravili.

Ta patologija je nevarna zaradi nastajanja krvnih strdkov v krvnih žilah, venah in arterijah. Ko so arterije zamašene, organi, ki jih hrani, odmrejo. Nevarnost je tudi možnost odtrganja krvnega strdka, ki lahko zamaši vitalne arterije pljuč in srca, kar vodi v smrt. Glavni razlogi za razvoj te motnje so:

• Nalezljive bolezni.
• Nizka telesna aktivnost.
• ateroskleroza.
• Dehidracija.
• dedni dejavniki.
• Sladkorna bolezen.
• Prekomerna teža.
• Nosečnost.
• Avtoimunske bolezni.
• stres.
• Onkološke bolezni.

Pri zdravljenju te patologije je glavni cilj zdravnikov zmanjšati strjevanje krvi normalno raven. Za te namene se uporabljajo posebni pripravki - antikoagulanti. Njihov sprejem mora potekati pod strogim nadzorom lečečega zdravnika. Najprej je bolniku predpisan tečaj heparina, nato pa se izvaja zdravljenje z aspirinom.

Pri dedni trombofeliji se aspirin predpisuje v majhnih odmerkih že v otroštvu.

Pred vsakim testom je treba opraviti test delovanja krvi kirurški poseg, da bi izključili možnih zapletov. Tudi ta študija je predpisana za nosečnice in za nekatere pritožbe bolnikov. Običajno povečano strjevanje opazimo pri starejših bolnikih.

Če vam diagnosticirajo motnjo strjevanja krvi, ni potrebe za paniko. To pomeni, da morate bolj skrbeti za svoje zdravje. Kaj zdravilo je treba jemati le po posvetu z zdravnikom. Prav tako je treba opraviti vse teste, da bi ugotovili vzrok kršitve. Če ne odlašate z zdravljenjem in upoštevate vsa priporočila zdravnika, se bo bolezen hitro umirila in vaše življenje se bo vrnilo v zdravo tirnico.

V stiku z

Sistem hemostaze ali koagulacije krvi je niz procesov, ki so potrebni za preprečevanje in zaustavitev krvavitve ter za vzdrževanje normalnega tekočega stanja krvi. Normalen pretok krvi zagotavlja dostavo kisika in hranila na tkiva in organe.

Vrste hemostaze

Sistem strjevanja krvi ima tri glavne komponente:

• dejanski koagulacijski sistem - preprečuje in odpravlja izgubo krvi;
• antikoagulantni sistem - preprečuje nastajanje krvnih strdkov;
• sistem fibrinolize - raztopi že nastale krvne strdke.

Vse te tri komponente morajo biti v stalnem ravnovesju, da preprečimo zamašitev krvnih žil s krvnimi strdki ali, nasprotno, veliko izgubo krvi.

Hemostaza, to je zaustavitev krvavitve, je dveh vrst:

• - zagotovljena z adhezijo (lepljenjem) trombocitov;
• koagulacijska hemostaza - zagotavljajo jo posebni plazemski proteini - dejavniki koagulacijskega sistema krvi.

Trombocitna hemostaza

Tovrstno zaustavitev krvavitve vključimo v delo najprej, še pred aktivacijo koagulacije. Če je posoda poškodovana, opazimo njen spazem, to je zoženje lumena. Trombociti se aktivirajo in prilepijo na žilno steno, kar imenujemo adhezija. Nato se zlepijo med seboj in fibrinskimi nitmi. Združujejo se. Sprva je ta proces reverzibilen, po nastanku velike količine fibrina pa postane nepovraten.

Ta vrsta hemostaze je učinkovita pri krvavitvah iz žil majhnega premera: kapilar, arteriolov, venul. Za končno zaustavitev krvavitve iz srednjih in velikih žil je potrebno aktivirati koagulacijsko hemostazo, ki jo zagotavljajo faktorji strjevanja krvi.

Koagulacijska hemostaza

Ta vrsta zaustavitve krvavitve, za razliko od trombocitov, je vključena v delo nekoliko kasneje, za zaustavitev izgube krvi na ta način je potrebno več časa. Vendar je prav ta hemostaza najbolj učinkovita za dokončno zaustavitev krvavitve.

Faktorji strjevanja se proizvajajo v jetrih in krožijo po krvi v neaktivni obliki. Ko je žilna stena poškodovana, se aktivirajo. Najprej se aktivira protrombin, ki se nato spremeni v trombin. Trombin razdeli velik fibrinogen na manjše molekule, ki se v naslednji fazi ponovno združijo v novo snov - fibrin. Prvič, topni fibrin postane netopen in poskrbi za končno zaustavitev krvavitve.

Glavne sestavine koagulacijske hemostaze

Kot je navedeno zgoraj, so glavne sestavine koagulacijske vrste krvavitve faktorji strjevanja krvi. Skupno jih odlikuje 12 kosov, od katerih je vsak označen z rimsko številko:

• I - fibrinogen;
• II - protrombin;
• III - tromboplastin;
• IV - kalcijevi ioni;
• V - proaccelerin;
• VII - prokonvertin;
• VIII - antihemofilni globulin A;
• IX - božični faktor;
• X - faktor Stuart-Prower (trombotropin);
• XI - Rosenthalov faktor (prekurzor plazemskega tromboplastina);
• XII - Hagemanov faktor;
• XIII - faktor stabilizacije fibrina.

Prej je bil v klasifikaciji prisoten tudi faktor VI (accelerin), a so ga iz njega umaknili sodobna klasifikacija, saj je aktivna oblika faktorja V.

Poleg tega je eden od kritične komponente koagulacijske hemostaze je vitamin K. Nekateri koagulacijski faktorji in vitamin K so v neposredni povezavi, saj je ta vitamin nujen za sintezo faktorjev II, VII, IX in X.

Glavne vrste dejavnikov

Zgoraj naštetih 12 glavnih komponent koagulacijske hemostaze je povezanih s plazemskimi koagulacijskimi faktorji. To pomeni, da te snovi krožijo v prosti obliki v krvni plazmi.

Obstajajo tudi snovi, ki se nahajajo v trombocitih. Imenujejo se faktorji strjevanja trombocitov. Spodaj so glavni:

• PF-3 - trombocitni tromboplastin - kompleks, sestavljen iz beljakovin in lipidov, na matriksu katerega poteka proces strjevanja krvi;
• PF-4 - antiheparinski faktor;
• PF-5 - zagotavlja adhezijo trombocitov na steno posode in med seboj;
• PF-6 - potreben za tesnjenje krvnega strdka;
• PF-10 - serotonin;
• PF-11 - sestoji iz ATP in tromboksana.

Iste spojine so odprte v drugih krvnih celicah: eritrocitih in levkocitih. Med transfuzijo krvi (transfuzija krvi) z nekompatibilno skupino se te celice močno uničijo in koagulacijski faktorji trombocitov v v velikem številu iti ven, kar vodi v aktivno nastajanje številnih krvnih strdkov. To stanje imenujemo sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC).

Vrste koagulacijske hemostaze

Obstajata dva mehanizma koagulacije: zunanji in notranji. Za aktiviranje zunanjega dejavnika je potreben tkivni faktor. Ta dva mehanizma se združita v enega pri tvorbi faktorja strjevanja krvi X, ki je nujen za tvorbo trombina, ta pa pretvori fibrinogen v fibrin.

Kaskado teh reakcij zavira antitrombin III, ki je sposoben vezati vse faktorje razen VIII. Prav tako na koagulacijske procese vpliva sistem protein C - protein S, ki zavira delovanje faktorjev V in VIII.

Faze strjevanja krvi

Za popolno zaustavitev krvavitve morajo preteči tri zaporedne faze.

Prva faza je najdaljša. Največje število na tej stopnji potekajo procesi.

Za začetek te faze je treba oblikovati aktivni protrombinazni kompleks, ki bo posledično naredil protrombin aktiven. Obstajata dve vrsti dano snov: krvne in tkivne protrombinaze.

Za nastanek prvega je potrebna aktivacija Hagemanovega faktorja, ki nastane zaradi stika z vlakni poškodovane žilne stene. Faktor XII zahteva tudi kininogen in kalikrein z visoko molekulsko maso. Niso vključeni v glavno klasifikacijo faktorjev strjevanja krvi, vendar so v nekaterih virih označeni s številkami XV oziroma XIV. Nadalje vodi Hagemanov faktor aktivno stanje XI Rosenthalov faktor. To vodi do aktivacije najprej faktorjev IX in nato VIII. Antihemofilni globulin A je potreben, da faktor X postane aktiven, nato pa se veže na kalcijeve ione in faktor V. Tako se sintetizira krvna protrombinaza. Vse te reakcije se pojavijo na matriksu trombocitnega tromboplastina (PF-3). Ta postopek je daljši, njegovo trajanje je do 10 minut.

Tvorba tkivne protrombinaze poteka hitreje in lažje. Najprej se aktivira tkivni tromboplastin, ki se pojavi v krvi po poškodbi žilne stene. Kombinira se s faktorjem VII in kalcijevimi ioni ter tako aktivira Stuart-Prower faktor X. Slednji pa medsebojno deluje s tkivnimi fosfolipidi in proaccelerinom, kar vodi do proizvodnje tkivne protrombinaze. Ta mehanizem je veliko hitrejši - do 10 sekund.

Druga in tretja faza

Druga faza se začne s pretvorbo protrombina v aktivni trombin z delovanjem protrombinaze. Ta stopnja zahteva delovanje plazemskih koagulacijskih faktorjev, kot so IV, V, X. Stopnja se konča s tvorbo trombina in se nadaljuje v nekaj sekundah.

Tretja faza je pretvorba fibrinogena v netopen fibrin. Najprej se tvori fibrin monomer, ki ga zagotavlja delovanje trombina. Nadalje se spremeni v fibrinski polimer, ki je že netopna spojina. To se zgodi pod vplivom fibrin-stabilizirajočega faktorja. Po nastanku fibrinskega strdka se nanj odlagajo krvne celice, kar povzroči nastanek tromba.

Po tem se pod vplivom kalcijevih ionov in trombostenina (beljakovine, ki jo sintetizirajo trombociti) strdek umakne. Med retrakcijo tromb izgubi do polovice prvotne velikosti, saj se iztisne serum (plazma brez fibrinogena). Ta postopek traja nekaj ur.

fibrinoliza

Da nastali trombus ne zamaši popolnoma lumena posode in ne ustavi dotoka krvi v tkiva, ki mu ustrezajo, obstaja sistem fibrinolize. Zagotavlja cepitev fibrinskega strdka. Ta proces se pojavi hkrati z zbijanjem tromba, vendar je veliko počasnejši.

Za izvedbo fibrinolize je potrebno delovanje posebne snovi plazmina. V krvi nastane iz plazminogena, ki se aktivira zaradi prisotnosti aktivatorjev plazminogena. Ena taka snov je urokinaza. Sprva je tudi v neaktivnem stanju, deluje pa začne pod vplivom adrenalina (hormona, ki ga izločajo nadledvične žleze), lizokinaz.

Plazmin razgrajuje fibrin na polipeptide, kar vodi do raztapljanja krvnega strdka. Če so mehanizmi fibrinolize iz kakršnega koli razloga moteni, se tromb zamenja vezivnega tkiva. Lahko se nenadoma odtrga od stene žile in povzroči zamašitev nekje v drugem organu, kar imenujemo trombembolija.

Diagnoza stanja hemostaze

Če ima oseba sindrom povečane krvavitve ( močna krvavitev pri kirurški posegi ah, nosno, krvavitev iz maternice, modrice brez vzroka), je vredno sumiti na patologijo strjevanja krvi. Da bi ugotovili vzrok motnje strjevanja krvi, je priporočljivo opraviti splošna analiza krvi, koagulogram, ki bo prikazal stanje koagulacijske hemostaze.

Priporočljivo je določiti tudi koagulacijske faktorje, in sicer faktorja VIII in IX. Ker zmanjšanje koncentracije teh spojin najpogosteje vodi do motenj strjevanja krvi.

Glavni kazalniki, ki označujejo stanje koagulacijskega sistema krvi, so:

• število trombocitov;
• čas krvavitve;
• čas strjevanja krvi;
• protrombinski čas;
• protrombinski indeks;
• količina fibrinogena;
• aktivnost faktorjev VIII in IX;
• ravni vitamina K.

Patologija hemostaze

večina pogosta bolezen, ki ga opazimo pri pomanjkanju faktorjev strjevanja krvi, je hemofilija. To je dedna patologija, ki se prenaša skupaj s kromosomom X. Večinoma zbolijo fantje, dekleta pa so lahko nosilke bolezni. To pomeni, da dekleta ne razvijejo simptomov bolezni, lahko pa gen za hemofilijo prenesejo na svoje potomce.

S pomanjkanjem koagulacijskega faktorja VIII se razvije hemofilija A, z zmanjšanjem količine IX - hemofilija B. Prva različica je hujša in ima manj ugodno prognozo.

Klinično se hemofilija kaže s povečano izgubo krvi po kirurških posegih, kozmetični postopki, pogoste krvavitve iz nosu ali maternice (pri deklicah). značilna lastnost Ta patologija hemostaze je kopičenje krvi v sklepih (hemartroza), ki se kaže v njihovi bolečini, oteklini in rdečini.

Diagnoza in zdravljenje hemofilije

Diagnoza je sestavljena iz določanja aktivnosti dejavnikov (znatno zmanjšana), izvajanja koagulograma (podaljšanje in APTT, povečanje časa rekalcifikacije v plazmi).

Zdravljenje hemofilije je vseživljenjsko nadomestno zdravljenje s koagulacijskimi faktorji (VIII in IX). Priporočena tudi zdravila, ki krepijo žilna stena("Trental").

Tako imajo faktorji strjevanja krvi pomembno vlogo pri zagotavljanju normalnega delovanja telesa. Njihova dejavnost zagotavlja dobro usklajeno delo vse notranji organi tako, da jih oskrbuje s kisikom in bistvenimi hranili.