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प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया। पूति

सूजन स्थानीय क्षति के लिए एक विशिष्ट रक्षात्मक प्रतिक्रिया है। सूजन की प्रकृति पर विचारों का विकास काफी हद तक हानिकारक कारकों के प्रभाव के लिए शरीर की प्रतिक्रिया के बारे में मौलिक सामान्य जैविक विचारों के विकास को दर्शाता है। नए डेटा के सामान्यीकरण ने सेप्सिस, गंभीर जलन और यांत्रिक आघात, विनाशकारी अग्नाशयशोथ, आदि सहित कई महत्वपूर्ण स्थितियों के रोगजनन में एक सामान्य रोग प्रक्रिया के रूप में सूजन की समझ के गुणात्मक रूप से नए स्तर तक पहुंचना संभव बना दिया।

सूजन के बारे में आधुनिक विचारों की मुख्य सामग्री

स्थानीय क्षति के लिए शरीर की रक्षा तंत्र की प्रतिक्रिया के कारण सूजन की एक अनुकूली प्रकृति होती है। स्थानीय सूजन के क्लासिक लक्षण - हाइपरमिया, स्थानीय तापमान में वृद्धि, सूजन, दर्द - से जुड़े हैं:

पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स के एंडोथेलियोसाइट्स की रूपात्मक और कार्यात्मक पुनर्व्यवस्था,
पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स में रक्त का जमावट,
ल्यूकोसाइट्स का आसंजन और ट्रांसेंडोथेलियल प्रवास,
पूरक सक्रियण,
काइनिनोजेनेसिस,
धमनियों का फैलाव
मस्तूल कोशिका का क्षरण।

भड़काऊ मध्यस्थों के बीच एक विशेष स्थान साइटोकाइन नेटवर्क द्वारा कब्जा कर लिया जाता है, जो प्रतिरक्षा और भड़काऊ प्रतिक्रिया की प्राप्ति की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। विभिन्न प्रकारपीठिकीय कोशिकाएँ। साइटोकिन्स मुख्य रूप से सूजन के फोकस में और प्रतिक्रियाशील लिम्फोइड अंगों में कार्य करते हैं, अंततः कई सुरक्षात्मक कार्य करते हैं।

कम मात्रा में मध्यस्थ मैक्रोफेज और प्लेटलेट्स को सक्रिय करने में सक्षम होते हैं, एंडोथेलियम से आसंजन अणुओं की रिहाई और वृद्धि हार्मोन के उत्पादन को प्रोत्साहित करते हैं। विकासशील तीव्र चरण प्रतिक्रिया को प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों इंटरल्यूकिन्स आईएल -1, आईएल -6, आईएल -8, टीएनएफ, साथ ही उनके अंतर्जात विरोधी, जैसे आईएल -4, आईएल -10, आईएल -13, घुलनशील टीएनएफ द्वारा नियंत्रित किया जाता है। रिसेप्टर्स, जिन्हें विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ कहा जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, समर्थक और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों के बीच संबंधों का संतुलन बनाए रखते हुए, घाव भरने, रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विनाश और होमियोस्टेसिस के रखरखाव के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाई जाती हैं। तीव्र सूजन में प्रणालीगत अनुकूली परिवर्तनों में शामिल हैं:

न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम की तनाव प्रतिक्रियाशीलता,
बुखार
संवहनी और अस्थि मज्जा डिपो से संचार बिस्तर में न्यूट्रोफिल की रिहाई,
अस्थि मज्जा में ल्यूकोसाइटोपोइजिस में वृद्धि,
जिगर में तीव्र चरण प्रोटीन का अतिउत्पादन,
प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सामान्यीकृत रूपों का विकास।

रक्त में प्रमुख प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की सामान्य एकाग्रता आमतौर पर 5-10 पीजी / एमएल से अधिक नहीं होती है। गंभीर स्थानीय सूजन या तंत्र की विफलता के साथ जो इसके पाठ्यक्रम को सीमित करता है, कुछ साइटोकिन्स - टीएनएफ-ए, आईएल -1, आईएल -6, आईएल -10, टीसीपी-बीटा, वाई-आईएनएफ - प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश कर सकते हैं, प्रदान करते हैं प्राथमिक फोकस के बाहर लंबी दूरी के प्रभाव। इन मामलों में, रक्त में उनकी सामग्री सामान्य मूल्यों से दसियों या सैकड़ों गुना अधिक हो सकती है। जब नियामक प्रणालियां होमोस्टैसिस को बनाए रखने में असमर्थ होती हैं, तो साइटोकिन्स और अन्य मध्यस्थों के विनाशकारी प्रभाव हावी होने लगते हैं, जो बिगड़ा हुआ केशिका पारगम्यता और एंडोथेलियल फ़ंक्शन की ओर जाता है, डीआईसी का ट्रिगर, प्रणालीगत सूजन के दूर के फॉसी का गठन, और विकास अंग की शिथिलता। प्रणालीगत सूजन के माध्यमिक हास्य कारकों में लगभग सभी ज्ञात अंतर्जात जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ शामिल हैं - एंजाइम, हार्मोन, उत्पाद और चयापचय नियामक (कुल 200 से अधिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ)।

मध्यस्थों के संचयी प्रभाव प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआर) बनाते हैं।

इसके विकास में तीन मुख्य चरणों को प्रतिष्ठित किया जाने लगा।

चरण 1. संक्रमण की प्रतिक्रिया में साइटोकिन्स का स्थानीय उत्पादन

भड़काऊ मध्यस्थों के बीच एक विशेष स्थान साइटोकाइन नेटवर्क द्वारा कब्जा कर लिया जाता है, जो प्रतिरक्षा और भड़काऊ प्रतिक्रिया की प्राप्ति की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। साइटोकिन्स के मुख्य उत्पादक टी कोशिकाएं और सक्रिय मैक्रोफेज हैं, साथ ही अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स, पोस्टकेपिलरी वेन्यूल एंडोथेलियोसाइट्स (पीसीवी), प्लेटलेट्स और विभिन्न प्रकार की स्ट्रोमल कोशिकाएं अलग-अलग डिग्री तक हैं। साइटोकिन्स मुख्य रूप से सूजन और लिम्फोइड अंगों की प्रतिक्रिया के क्षेत्र में कार्य करते हैं, और अंततः कई सुरक्षात्मक कार्य करते हैं, घाव भरने की प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं और रोगजनक सूक्ष्मजीवों से शरीर की कोशिकाओं की रक्षा करते हैं।

स्टेज 2. प्रणालीगत परिसंचरण में साइटोकिन्स की एक छोटी मात्रा की रिहाई

मध्यस्थों की छोटी मात्रा मैक्रोफेज, प्लेटलेट्स, एंडोथेलियम से आसंजन अणुओं की रिहाई और वृद्धि हार्मोन के उत्पादन को सक्रिय करने में सक्षम है। विकासशील तीव्र चरण प्रतिक्रिया को प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों (इंटरल्यूकिन्स आईएल -1, आईएल -6, आईएल -8, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ), आदि) और उनके अंतर्जात विरोधी, जैसे आईएल -4, आईएल -10 द्वारा नियंत्रित किया जाता है। , IL-13, TNF और अन्य के लिए घुलनशील रिसेप्टर्स, जिन्हें विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ कहा जाता है। सामान्य परिस्थितियों में समर्थक और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों के बीच संतुलन और नियंत्रित संबंध बनाए रखने से, घाव भरने, रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विनाश और होमोस्टैसिस के रखरखाव के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाई जाती हैं। तीव्र सूजन में प्रणालीगत अनुकूली परिवर्तनों में न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम की तनाव प्रतिक्रियाशीलता, बुखार, संवहनी और अस्थि मज्जा डिपो से संचलन में न्यूट्रोफिल की रिहाई, अस्थि मज्जा में ल्यूकोसाइटोपोइजिस में वृद्धि, यकृत में तीव्र चरण प्रोटीन का अतिउत्पादन और सामान्यीकृत विकास शामिल हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के रूप।

चरण 3. भड़काऊ प्रतिक्रिया का सामान्यीकरण

गंभीर सूजन या इसकी प्रणालीगत विफलता के साथ, कुछ प्रकार के साइटोकिन्स TNF-a, IL-1, IL-6, IL-10, परिवर्तन कारक , IFN-y (वायरल संक्रमण के साथ) प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश कर सकते हैं, वहां जमा हो सकते हैं उनके दीर्घकालिक प्रभावों को महसूस करने के लिए पर्याप्त मात्रा में। यदि नियामक प्रणाली होमोस्टैसिस को बनाए रखने में असमर्थ हैं, तो साइटोकिन्स और अन्य मध्यस्थों के विनाशकारी प्रभाव हावी होने लगते हैं, जिससे केशिका एंडोथेलियम की पारगम्यता और कार्य में व्यवधान होता है, जिससे डीआईसी ट्रिगर होता है, प्रणालीगत सूजन के दूर के फॉसी का गठन होता है, और मोनो- और मल्टी-ऑर्गन डिसफंक्शन का विकास। कारकों के रूप में सिस्टम क्षतिजाहिर है, होमोस्टैसिस का कोई भी उल्लंघन जिसे प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा हानिकारक या संभावित रूप से हानिकारक माना जा सकता है, वह भी कार्य कर सकता है।

एसवीआर सिंड्रोम के इस स्तर पर, समर्थक और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों की बातचीत के दृष्टिकोण से, सशर्त रूप से दो अवधियों को अलग करना संभव है।

हाइपरइन्फ्लेमेशन की पहली, प्रारंभिक अवधि, प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स, नाइट्रिक ऑक्साइड की अति-उच्च सांद्रता की रिहाई की विशेषता है, जो सदमे के विकास और कई अंग विफलता सिंड्रोम (एमओएस) के प्रारंभिक गठन के साथ है। हालांकि, इस समय पहले से ही विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स की एक प्रतिपूरक रिलीज है, उनके स्राव की दर, रक्त और ऊतकों में एकाग्रता धीरे-धीरे भड़काऊ मध्यस्थों की सामग्री में समानांतर कमी के साथ बढ़ जाती है। एक प्रतिपूरक विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया विकसित होती है, जो इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि में कमी के साथ संयुक्त होती है - "प्रतिरक्षा पक्षाघात" की अवधि। कुछ रोगियों में, आनुवंशिक निर्धारण या पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव में एक प्रतिक्रियाशीलता बदल गई है, का गठन एक स्थिर विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया तुरंत दर्ज की जाती है।

प्रणालीगत सूजन और "शास्त्रीय" सूजन के बीच मूलभूत अंतर प्राथमिक परिवर्तन के लिए एक प्रणालीगत प्रतिक्रिया के विकास में व्यक्त किए जाते हैं। इस मामले में, प्रो-भड़काऊ तंत्र क्षति कारकों के स्थानीयकरण के अपने सुरक्षात्मक कार्य को खो देते हैं और स्वयं रोग प्रक्रिया की मुख्य प्रेरक शक्ति बन जाते हैं।

रक्त में प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों का संचय और परिणामी नैदानिक परिवर्तनों को एसएसवीआर माना जाता है। SSVR के रूप में सूजन की प्रकृति के बारे में विचारों का औपचारिककरण, कुछ हद तक, आकस्मिक था, नैदानिक परीक्षणों के दौरान सेप्सिस के रोगियों के समूह को अधिक सटीक रूप से निर्धारित करने के प्रयास में सेप्सिस सिंड्रोम की अवधारणा को पेश किया गया था। अगला कदम निर्णायक था - सेप्सिस को परिभाषित करने के कार्य पर काम करते हुए, 1991 में अमेरिकन कॉलेज चेस्ट फिजिशियन / सोसाइटी क्रिटिकल केयर मेडिसिन के सुलह सम्मेलन, सूजन के क्षेत्र में बुनियादी शोध से शुरू होकर, इसकी गैर-विशिष्टता पर जोर देते हुए SIRS की अवधारणा तैयार की।

सेप्सिस का रोगजनन

सेप्सिस के रोगजनन की एक आलंकारिक परिभाषा XX सदी के 30 के दशक में IV डेविडोव्स्की द्वारा तैयार की गई थी "संक्रामक रोग द्विपक्षीय गतिविधि का एक प्रकार का प्रतिबिंब है, इसका या तो केले के नशा या "आक्रामक" के हमले से कोई लेना-देना नहीं है। जहरीले पदार्थ।

संक्रमण के कारणों को जीव के शरीर विज्ञान में खोजा जाना चाहिए, न कि सूक्ष्म जीव के शरीर विज्ञान में।

21वीं सदी (2001) में, यह परिभाषा PIRO (PIRO) की अवधारणा में परिलक्षित हुई, जो सेप्सिस के रोगजनन में 4 लिंक का सुझाव देती है। विभिन्न आनुवंशिक कारकों (टोल-जैसे रिसेप्टर्स के आनुवंशिक बहुरूपता, IL-1, TNF, CD14 जीन एन्कोडिंग बहुरूपता, आदि), सहवर्ती रोगों की उपस्थिति, प्रतिरक्षादमन, आयु कारक, संक्रमण, रोगजनकता कारक, स्थानीयकरण फोकस सहित पूर्वाभास (पूर्वाग्रह), संक्रमण के लिए शरीर की प्रतिक्रिया (प्रतिक्रिया) - एसवीआर सिंड्रोम और अंग की शिथिलता।

पिरो अवधारणा

प्रायोगिक अध्ययन पैथोफिजियोलॉजिकल मैकेनिज्म 20वीं शताब्दी के अंत में सेप्सिस के विकास ने निष्कर्ष निकाला कि सेप्सिस में कई अंगों की शिथिलता संक्रमण के जवाब में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स ("अतिरिक्त एसआईआरएस") के प्रारंभिक और अत्यधिक उत्पादन का परिणाम है, लेकिन एंटीसाइटोकाइन थेरेपी की विफलता इस अवधारणा पर संदेह जताया है।

"नई" पैथोफिजियोलॉजिकल अवधारणा ("अराजकता सिद्धांत", जे मार्शल, 2000) विभिन्न प्रकार के अंतःक्रियात्मक समर्थक और विरोधी भड़काऊ तंत्र का सुझाव देती है "प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया का आधार न केवल समर्थक की कार्रवाई है और न ही इतना अधिक है और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ, लेकिन ऑसिलेटरी मल्टीसिस्टम इंटरैक्शन, सेप्सिस में प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम - एक नीरस प्रतिक्रिया नहीं, बल्कि अराजकता की एक सिम्फनी", लेकिन "सेप्सिस की गंभीरता का निर्धारक सभी अंतर्जात तंत्रों की प्रतिरक्षा और अवसाद का असंतुलन है। संक्रमण-रोधी सुरक्षा"।

सेप्सिस में प्रणालीगत सूजन का सक्रियण मैक्रोफेज की सक्रियता से शुरू होता है। तथाकथित टोल-जैसे रिसेप्टर्स (टीएलआर) एक मैक्रोफेज और एक सूक्ष्मजीव (संक्रमण) के बीच एक मध्यस्थ के रूप में कार्य करते हैं, जिनमें से प्रत्येक उपप्रकार रोगजनकों के एक निश्चित समूह के रोगजनकता कारकों के साथ बातचीत करता है (उदाहरण के लिए, टाइप 2 टीएलआर के साथ बातचीत करते हैं) पेप्टिडोग्लाइकन, लिपोटेइकोइक एसिड, फंगल सेल वॉल, आदि)। ई, टीएलआर टाइप 4 - ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के लिपोपॉलेसेकेराइड के साथ)।

ग्राम-नकारात्मक सेप्सिस के रोगजनन का सबसे अच्छा अध्ययन किया गया है। ग्राम-नकारात्मक जीवाणुओं की कोशिका भित्ति का लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS), जब प्रणालीगत परिसंचरण में छोड़ा जाता है, तो लिपोपॉलेसेकेराइड-बाइंडिंग प्रोटीन (LPS-BP) को बांधता है, जो LPS को मैक्रोफेज CD14 रिसेप्टर्स में स्थानांतरित करता है, जिससे LPS में मैक्रोफेज की प्रतिक्रिया 1000 गुना बढ़ जाती है। . कई मध्यस्थों के माध्यम से टीएलआर 4 और एमडी 2 प्रोटीन के साथ जटिल सीडी 14 रिसेप्टर परमाणु कारक कप्पा बी (एनएफकेबी) के संश्लेषण को सक्रिय करता है, जो प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स - टीएनएफ और आईएल -1 के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन के प्रतिलेखन को बढ़ाता है।

साथ ही, ए.टी बड़ी संख्या मेंरक्तप्रवाह में लिपोपॉलीसेकेराइड, एलपीएस और मैक्रोफेज के बीच "प्रो-इंफ्लेमेटरी" मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ("अराजकता सिद्धांत") को संशोधित करके एक विरोधी भड़काऊ भूमिका निभाते हैं। इस प्रकार, एलपीएस-एसबी रक्तप्रवाह में अतिरिक्त एलपीएस को बांधता है, मैक्रोफेज को सूचना के संचरण को कम करता है, और घुलनशील सीडी14 रिसेप्टर मोनोसाइट्स से जुड़े एलपीएस के स्थानांतरण को लिपोप्रोटीन में बढ़ाता है, जिससे भड़काऊ प्रतिक्रिया कम हो जाती है।

सेप्सिस में प्रणालीगत सूजन को संशोधित करने के तरीके विविध हैं और व्यावहारिक रूप से अध्ययन नहीं किया गया है, हालांकि, कुछ स्थितियों में "प्रो-इंफ्लेमेटरी" लिंक में से प्रत्येक इस "अराजकता" का "विरोधी भड़काऊ" लिंक बन जाता है।

संक्रामक विरोधी सुरक्षा का एक गैर-विशिष्ट कारक पूरक प्रणाली की सक्रियता है, जबकि पूरक सक्रियण के शास्त्रीय और वैकल्पिक मार्गों के अलावा, हाल के वर्षों में, एक लेक्टिन मार्ग को अलग किया गया है, जिसमें मैनोज-बाइंडिंग लेक्टिन (एमबीएल) ) सेरीन प्रोटीज (एमबीएल / एमएएसपी) के साथ संयोजन में एक माइक्रोबियल सेल से जुड़ता है, सी 3 को सीधे विभाजित करके, गैर-विशेष रूप से पूरक प्रणाली को सक्रिय करता है।

रक्तप्रवाह में TNF और IL-1 की सांद्रता में वृद्धि एक प्रारंभिक बिंदु बन जाती है, जो सेप्सिस के रोगजनन में मुख्य लिंक के एक कैस्केड को ट्रिगर करती है, नाइट्रिक ऑक्साइड (II) के संश्लेषण में वृद्धि के साथ इंड्यूसिबल NO-सिंथेज़ की सक्रियता। , जमावट कैस्केड की सक्रियता और फाइब्रिनोलिसिस का निषेध, फेफड़ों के कोलेजन मैट्रिक्स को नुकसान, एंडोथेलियल पारगम्यता में वृद्धि, आदि। डी।

रक्त में IL-1 की सांद्रता में वृद्धि, TNF इंड्यूसिबल NO-सिंथेज़ को सक्रिय करता है, जिससे नाइट्रिक ऑक्साइड के संश्लेषण में वृद्धि होती है (II) यह निम्नलिखित प्रभावों के कारण सेप्सिस में अंग की शिथिलता के विकास के लिए जिम्मेदार है। : मुक्त कणों की रिहाई में वृद्धि, पारगम्यता और शंट में वृद्धि, एंजाइम गतिविधि में बदलाव, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन का निषेध, बढ़ी हुई एपोप्टोसिस, ल्यूकोसाइट आसंजन का निषेध, प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण।

TNF और IL-1, साथ ही फोकस में कीमोअट्रेक्टेंट्स की उपस्थिति, ल्यूकोसाइट्स को सूजन के फोकस की ओर ले जाती है, उनके आसंजन कारकों (इंटीग्रिन, सेलेक्टिन) का संश्लेषण, प्रोटीज का स्राव, मुक्त कण, ल्यूकोट्रिएन, एंडोटिलिन , ईकोसैनोइड्स। यह एंडोथेलियल क्षति, सूजन, हाइपरकोएगुलेबिलिटी की ओर जाता है, और ये प्रभाव, बदले में, ल्यूकोसाइट्स के प्रवास को बढ़ाते हैं, उनके आसंजन और गिरावट, एक दुष्चक्र को बंद करते हैं।

लिम्फोपेनिया, प्रो-इंफ्लेमेटरी टी-हेल्पर्स 1 का एंटी-इंफ्लेमेटरी टी-हेल्पर्स 2 में "रिडिफेनरेशन", और बढ़ी हुई एपोप्टोसिस एसएसवीआर में लिम्फोसाइटिक रक्त रोगाणु के विकारों के लिए विशिष्ट हैं।

सेप्सिस में हेमोस्टेसिस प्रणाली के विकार भी रक्त में टीएनएफ, आईएल-1.6 की एकाग्रता में वृद्धि से शुरू होते हैं, ऊतक कारक आईएल -6 में वृद्धि के साथ केशिका एंडोथेलियम को नुकसान और ऊतक कारक सक्रिय करके बाहरी जमावट तंत्र को सक्रिय करता है। कारक VII, TNF प्राकृतिक थक्कारोधी (प्रोटीन C, एंटीथ्रोम्बिन III, आदि) को रोकता है और फाइब्रिनोलिसिस को बाधित करता है [(जैसे, प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर -1 (PAI-1) के सक्रियण के कारण)।

इस प्रकार, सेप्सिस के रोगजनन में, माइक्रोकिरकुलेशन विकारों में 3 प्रमुख लिंक प्रतिष्ठित हैं: संक्रमण के लिए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया (केशिका एंडोथेलियम के लिए न्युट्रोफिल आसंजन, केशिका "रिसाव", एंडोथेलियल क्षति), जमावट कैस्केड की सक्रियता और फाइब्रिनोलिसिस का निषेध।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया और अंग की शिथिलता

स्थानीय सूजन, सेप्सिस, गंभीर सेप्सिस और पीओएन बैक्टीरिया, वायरल या फंगल संक्रमण के कारण शरीर की सूजन की प्रतिक्रिया में एक ही श्रृंखला में लिंक हैं। गंभीर सेप्सिस और सेप्टिक शॉक संक्रमण के लिए शरीर के SSVR का एक अनिवार्य हिस्सा है और अंगों और उनके सिस्टम की शिथिलता के साथ प्रणालीगत सूजन की प्रगति के परिणामस्वरूप विकसित होता है।

सामान्य तौर पर, आधुनिक ज्ञान के दृष्टिकोण से, अंग की शिथिलता के रोगजनन में लगातार 10 चरण शामिल हैं।

प्रणालीगत सूजन की सक्रियता

SSVR बैक्टीरिया, वायरल या फंगल आक्रमण, किसी भी प्रकृति के झटके, इस्किमिया / रीपरफ्यूजन की घटना, बड़े पैमाने पर ऊतक क्षति, आंत से बैक्टीरिया के स्थानांतरण की पृष्ठभूमि के खिलाफ बनता है।

आरंभ करने वाले कारकों का सक्रियण

प्रणालीगत सक्रिय कारक जमावट प्रोटीन, प्लेटलेट्स हैं, मस्तूल कोशिकाएं, संपर्क सक्रियण प्रणाली (ब्रैडीकिनिन उत्पादन) और पूरक सक्रियण।

माइक्रोकिरकुलेशन सिस्टम में बदलाव

वासोडिलेशन और संवहनी पारगम्यता में वृद्धि। स्थानीय सूजन के साथ, इन परिवर्तनों का उद्देश्य चोट की जगह पर फागोसाइट्स के प्रवेश को बढ़ावा देना है। एसए सक्रियण के मामले में, प्रणालीगत संवहनी स्वर में कमी और प्राथमिक फोकस से दूरी पर संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान देखा जाता है।

केमोकाइन्स और कीमोअट्रेक्टेंट्स का उत्पादन

केमोकाइन्स और कीमोअट्रेक्टेंट्स के मुख्य प्रभाव हैं:

न्यूट्रोफिल मार्जिन,
मोनोसाइट्स, लिम्फोसाइट्स और कुछ अन्य सेल आबादी से प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स (टीएनएफ-ए, आईएल -1, आईएल -6) की रिहाई,
विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया की सक्रियता (संभवतः)

एंडोथेलियम के लिए न्यूट्रोफिल का मार्जिन ("चिपकना")

स्थानीय सूजन में, कीमोअट्रेक्टेंट ग्रेडिएंट न्युट्रोफिल को घाव के केंद्र की ओर ले जाता है, जबकि एसवी के विकास में, सक्रिय न्यूट्रोफिल पेरिवास्कुलर स्पेस को घाव में व्यापक रूप से घुसपैठ करते हैं। विभिन्न निकायऔर कपड़े।

मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज का प्रणालीगत सक्रियण।

माइक्रोवास्कुलचर को नुकसान

SW का प्रक्षेपण मुक्त-कट्टरपंथी ऑक्सीकरण प्रक्रियाओं की सक्रियता और क्षति के स्थल पर प्लेटलेट्स के स्थानीय सक्रियण के साथ एंडोथेलियम को नुकसान के साथ है।

ऊतक छिड़काव विकार

एंडोथेलियम को नुकसान, माइक्रोथ्रोमोसिस की घटना और माइक्रोकिरकुलेशन के कुछ क्षेत्रों में छिड़काव में कमी के कारण, रक्त प्रवाह पूरी तरह से बंद हो सकता है।

फोकल नेक्रोसिस

माइक्रोवैस्कुलचर के कुछ क्षेत्रों में रक्त के प्रवाह की पूर्ण समाप्ति स्थानीय परिगलन की उपस्थिति का कारण है। स्प्लेनचेनिक बेसिन के अंग विशेष रूप से कमजोर होते हैं।

सूजन को ट्रिगर करने वाले कारकों का पुनर्सक्रियन

सीओ से उत्पन्न ऊतक परिगलन, बदले में, इसके पुनर्सक्रियन को उत्तेजित करता है। कट्टरपंथी स्वच्छता की शर्तों के तहत भी प्रक्रिया स्वत: उत्प्रेरक, स्वावलंबी हो जाती है संक्रामक फोकस, या खून बहना बंद करें, या किसी अन्य प्राथमिक हानिकारक कारक को समाप्त करें।

सेप्टिक शॉक अत्यधिक वासोडिलेशन, बढ़े हुए संवहनी पारगम्यता और मायोकार्डियल बीटा- और अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (इनोट्रोपिक और क्रोनोट्रोपिक प्रतिक्रिया की सीमा) की गतिविधि के निषेध के कारण मायोकार्डियल डिसफंक्शन के परिणामस्वरूप होता है, कार्डियोमायोसाइट्स पर NO का अवसादग्रस्तता प्रभाव। अंतर्जात कैटेकोलामाइन की एकाग्रता में वृद्धि, लेकिन सुपरऑक्सीडेज द्वारा ऑक्सीकरण के कारण उनकी प्रभावशीलता में कमी, बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के घनत्व में कमी, सीए 2 + परिवहन का उल्लंघन, मायोफिब्रिल्स की सीए 2 + की संवेदनशीलता में कमी, प्रगति , सेप्टिक शॉक से अंगों और ऊतकों का हाइपोपरफ्यूज़न होता है, पीओएन और मृत्यु।

सेप्सिस में मध्यस्थ कैस्केड के असंतुलन से एंडोथेलियम और महत्वपूर्ण हेमोडायनामिक विकारों को नुकसान होता है:

कार्डियक आउटपुट में वृद्धि,
ओपीएसएस में कमी,
अंग रक्त प्रवाह का पुनर्वितरण,
मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी।

सेप्टिक शॉक अत्यधिक वासोडिलेशन, संवहनी पारगम्यता में वृद्धि, और चिह्नित हाइपोटेंशन के परिणामस्वरूप होता है, और अंग और ऊतक हाइपोपरफ्यूजन, पीओएन और मृत्यु की ओर बढ़ता है।

आज तक, अंग-प्रणालीगत शिथिलता के लिए एक भी आम तौर पर स्वीकृत मानदंड नहीं हैं। दैनिक नैदानिक अभ्यास के लिए, बाउ एट अल द्वारा मानदंड ए। और सोफा।

सेप्सिस (2000) में अंग की शिथिलता के लिए मानदंड

प्रणाली, अंग	नैदानिक और प्रयोगशाला पैरामीटर
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम	नैदानिक और प्रयोगशाला मानदंड सिस्टोलिक बीपी
मूत्र प्रणाली	मूत्राधिक्य
श्वसन प्रणाली
	2 दिनों के लिए 20 μmol / l से ऊपर बिलीरुबिन की सामग्री में वृद्धि या मानक से दो गुना या अधिक ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि
क्लॉटिंग सिस्टम	प्लेटलेट गिनती
मेटाबोलिक डिसफंक्शन	पीएच आधार की कमी >5 0 मीक/ली प्लाज्मा लैक्टेट का स्तर सामान्य से 15 गुना अधिक है
	ग्लासगो स्केल पर 15 से कम अंक

SOFA (सेप्सिस ऑर्गन फेल्योर असेसमेंट) पैमाना अंग प्रणाली विकारों की गंभीरता को निर्धारित करना संभव बनाता है। SOFA पैमाने पर शून्य मान अंग की शिथिलता की अनुपस्थिति को इंगित करता है। आज, SOFA पैमाने का सूचनात्मक महत्व, न्यूनतम घटक मापदंडों के साथ, सबसे पूर्ण वैज्ञानिक पुष्टि है, जो इसे अधिकांश घरेलू चिकित्सा संस्थानों में उपयोग करना संभव बनाता है।

अंग प्रणाली की शिथिलता के जोखिम कारक:

वृद्धावस्था,
गंभीर सहवर्ती रोग,
पुरानी शराब,
अपाचे-द्वितीय सामान्य स्थिति गंभीरता सूचकांक 15 अंक से ऊपर,
प्रणालीगत सूजन के तेजी से सामान्यीकरण के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति।

सेप्सिस में पैथोलॉजिकल क्षति की श्रृंखला की शुरुआत में अंग, एक नियम के रूप में, फेफड़े हैं। पेरिटोनिटिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ गंभीर सेप्सिस में, एपीएल औसतन 40-60% मामलों में होता है, और इसका सबसे गंभीर रूप - एआरडीएस - 25-42% मामलों में निदान किया जाता है। 83.7% मामलों में अन्य अंगों/प्रणालियों की कार्यात्मक विफलता एएलआई की पृष्ठभूमि के खिलाफ महसूस की जाती है। इस संबंध में, सबसे कमजोर अंग - गुर्दे - गुर्दे की शिथिलता (आरएचडी) गंभीर पेट सेप्सिस वाले 94.8% रोगियों में पीओएन के एक घटक के रूप में कार्य करता है।

तीव्र जिगर की शिथिलता का सिंड्रोम पेट सेप्सिस वाले एक तिहाई रोगियों में दर्ज किया जाता है, कम अक्सर सेप्सिस के अन्य नैदानिक रूपों में। जिगर की विफलता के लक्षण लगभग हमेशा अन्य अंगों की पहले से मौजूद कार्यात्मक अपर्याप्तता की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होते हैं, जो अक्सर कई अंग सिंड्रोम एएलआई + ओपीडी या शॉक + एपीडी + ओपीडी के निम्नलिखित संयोजनों में शामिल होते हैं।

चेतना की हानि - एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम - सेप्सिस के विकास के दूसरे दिन औसतन होता है और मौजूदा पीओएन सिंड्रोम की स्थितियों में बुजुर्ग और बुजुर्ग रोगियों में अधिक आम है। एन्सेफैलोपैथी के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका कार्यात्मक अंग और होमोस्टैटिक विकारों की गंभीरता, धमनी हाइपोटेंशन और हाइपोक्सिमिया के संचयी प्रभाव द्वारा निभाई जाती है। एआरडीएस के विपरीत, चेतना के परिणामी विकारों की अवधि 5-6 दिनों से अधिक नहीं होती है।

सबसे सामान्य रूप में, पीओएन के गठन का क्रम इस प्रकार है एपीएल ± शॉक - "एसपीडी -" एन्सेफैलोपैथी - "तीव्र यकृत रोग सिंड्रोम।

प्राथमिक फोकस के अन्य स्थानीयकरणों के विपरीत, पेट के सेप्सिस में अंग की शिथिलता की मुख्य विशेषता, कई अंग सिंड्रोम की गंभीरता और इसकी संरचना में बड़ी संख्या में प्रणालियों की भागीदारी है। सेप्टिक शॉक के लिए जोखिम कारक:

वृद्धावस्था,
हृदय प्रणाली के गंभीर सहवर्ती विकृति,
जीर्ण जिगर की बीमारी,
ARASNE-I सूचकांक>17 अंक,
ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीव के कारण होने वाले जीवाणु।

रोग की तीव्र अवधि में सेप्सिस के रोगियों में आग रोक सेप्टिक शॉक और प्रगतिशील पीओएन मृत्यु के मुख्य कारण हैं। पीओएन प्रक्रिया में शामिल अंगों की संख्या में वृद्धि से रोग के घातक परिणाम का खतरा बढ़ जाता है, जबकि संक्रामक प्रक्रिया अंग की शिथिलता के विकास में अग्रणी भूमिका निभाती है। मूल मौजूदा के अतिरिक्त, अंग की शिथिलता का विकास, मृत्यु के जोखिम को 15-20% तक बढ़ा देता है। दो प्रणालियों में अपर्याप्तता के साथ सेप्सिस में औसत मृत्यु दर 30-40% है।

बैक्टरेरिया और सेप्सिस

बैक्टेरिमिया - प्रणालीगत परिसंचरण में एक जीवाणु संक्रामक एजेंट की उपस्थिति संभव है, लेकिन अनिवार्य नहीं है, सेप्सिस की अभिव्यक्तियाँ। यदि सेप्सिस के लिए उपरोक्त मानदंडों को पूरा किया जाता है, तो बैक्टरेरिया की अनुपस्थिति निदान को प्रभावित नहीं करना चाहिए। यहां तक कि सबसे गंभीर रोगियों में रक्त के नमूने की तकनीक और सूक्ष्मजीवों का पता लगाने के लिए आधुनिक तकनीकों के उपयोग के साथ, बैक्टीरिया के पंजीकरण की आवृत्ति, एक नियम के रूप में, 45% से अधिक नहीं होती है। एक रोगी में प्रणालीगत सूजन सिंड्रोम के नैदानिक और प्रयोगशाला साक्ष्य के अभाव में रक्तप्रवाह में सूक्ष्मजीवों का पता लगाना क्षणिक जीवाणु के रूप में माना जाना चाहिए।

बैक्टरेरिया दर्ज करने का नैदानिक महत्व हो सकता है:

संक्रामक प्रक्रिया के एटियलजि के निदान और निर्धारण की पुष्टि,
सेप्सिस के विकास के लिए एक तंत्र का प्रमाण (जैसे, कैथेटर से संबंधित संक्रमण),
रोग प्रक्रिया के पाठ्यक्रम की गंभीरता का आकलन (कुछ स्थितियों के लिए, उदाहरण के लिए, जब के न्यूमोनिया, पी एरुगिनोसा का पता लगाया जाता है),
एंटीबायोटिक उपचार आहार के चुनाव के लिए तर्क,
उपचार की प्रभावशीलता का मूल्यांकन।

प्रणालीगत सूजन के लिए नैदानिक और प्रयोगशाला मानदंड

SSVR के नैदानिक और प्रयोगशाला संकेत निरर्थक हैं, इसकी अभिव्यक्तियाँ काफी सरल नैदानिक मापदंडों की विशेषता हैं:

शरीर का हाइपर- या हाइपोथर्मिया,
तचीपनिया
क्षिप्रहृदयता,
रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में परिवर्तन।

एसआईआरएस सिंड्रोम का निदान तालिका में सूचीबद्ध चार नैदानिक और प्रयोगशाला मानकों में से कम से कम दो के पंजीकरण पर आधारित है।

सेप्सिस और सेप्टिक शॉक के निदान के लिए मानदंड

रोग प्रक्रिया	नैदानिक और प्रयोगशाला विशेषताओं
यूएसएसआर - प्रणालीगत प्रतिक्रियाविभिन्न मजबूत परेशानियों (संक्रमण, आघात, सर्जरी, आदि) के प्रभाव के लिए शरीर	निम्नलिखित में से दो या अधिक विशेषताएं हैं शरीर का तापमान> 38 C या 90 / मिनट श्वसन दर> 20 / मिनट या हाइपरवेंटिलेशन (PaCO2 12x10 9 / मिली, या 10%)
सेप्सिस - सूक्ष्मजीवों के आक्रमण के लिए एसएसवीआर	संक्रमण के फोकस की उपस्थिति और प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम की 2 या अधिक विशेषताएं
गंभीर पूति	सेप्सिस अंग की शिथिलता के साथ संयुक्त हाइपोटेंशन बिगड़ा हुआ ऊतक छिड़काव विशेष रूप से उत्तरार्द्ध की अभिव्यक्तियाँ - लैक्टेट एकाग्रता में वृद्धि, ओलिगुरिया चेतना की तीव्र हानि
सेप्टिक सदमे	ऊतक और अंग हाइपोपरफ्यूजन के संकेतों के साथ गंभीर सेप्सिस, धमनी हाइपोटेंशन जिसे द्रव चिकित्सा से समाप्त नहीं किया जा सकता है
मल्टीपल ऑर्गन डिसफंक्शन / फेल्योर सिंड्रोम (MOS)	2 या अधिक प्रणालियों में शिथिलता
आग रोक सेप्टिक शॉक	धमनी हाइपोटेंशनइनोट्रोपिक और वैसोप्रेसर समर्थन का उपयोग करके पर्याप्त जलसेक के बावजूद बनी रहती है

एसएसवीआर मानदंड (कम विशिष्टता) की अपूर्णता के बावजूद, उनकी संवेदनशीलता 100% तक पहुंच जाती है। इसलिए, एसआईआरएस सिंड्रोम के निदान का मुख्य व्यावहारिक अर्थ उन रोगियों के समूह की पहचान करना है जो चिकित्सक में चिंता पैदा करते हैं, जिसके लिए उपचार की रणनीति और उचित पर पुनर्विचार की आवश्यकता होती है। नैदानिक खोजसमय पर और पर्याप्त चिकित्सा के लिए आवश्यक है।

एक सामान्य जैविक दृष्टिकोण से, सेप्सिस एसआईआरएस के नैदानिक रूपों में से एक है, जहां एक सूक्ष्मजीव क्षति की शुरुआत करने वाले कारक के रूप में कार्य करता है। इस प्रकार, सेप्सिस एक रोग प्रक्रिया है, जो विभिन्न प्रकृति (बैक्टीरिया, वायरल, फंगल) के संक्रमण के लिए सामान्यीकृत (प्रणालीगत) सूजन के रूप में शरीर की प्रतिक्रिया पर आधारित है।

सेप्सिस के रोगजनन के इस दृष्टिकोण की नैदानिक व्याख्या का परिणाम अमेरिकन कॉलेज ऑफ पल्मोनोलॉजिस्ट और सोसाइटी ऑफ क्रिटिकल मेडिसिन स्पेशलिस्ट्स (एएसएसआर / बीएससीएम) के सुलह सम्मेलन द्वारा प्रस्तावित वर्गीकरण और नैदानिक मानदंड था।

SSVR मानदंड की कम विशिष्टता संक्रामक और गैर-संक्रामक उत्पत्ति के सिंड्रोम के विभेदक निदान के लिए दृष्टिकोण के विकास का कारण थी। तिथि करने के लिए, इस उद्देश्य के लिए सबसे अच्छा नैदानिक परीक्षण प्रत्यक्ष माप या अर्ध-मात्रात्मक रैपिड टेस्ट का उपयोग करके रक्त में प्रोकैल्सीटोनिन की सामग्री का निर्धारण करना है। रक्त में प्रोकैल्सीटोनिन की सांद्रता सेप्सिस के जीवाणु या कवक प्रकृति के साथ बढ़ जाती है

सेप्सिस का निदान

वर्तमान में, माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी और इसकी डिग्री का निदान करना संभव है, साथ ही प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति का एक गतिशील मूल्यांकन भी किया जा सकता है। हालांकि, कोई निश्चित मानदंड नहीं हैं।

निदान के लिए उपयोग किए जाने वाले संकेतकों की आवश्यकताएं

व्यवहार में उपलब्ध हो
प्रतिरक्षा प्रणाली के विभिन्न भागों की स्थिति को निष्पक्ष रूप से दर्शाते हैं,
उपचार के दौरान रोगी की नैदानिक स्थिति में परिवर्तन के लिए गतिशील रूप से प्रतिक्रिया करें।

लिम्फोसाइटों, एचएलए-डीआर मोनोसाइट्स और एपोप्टोटिक लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या का निर्धारण,
रक्त में इम्युनोग्लोबुलिन एम, सी, ए की सामग्री,
न्यूट्रोफिल की फागोसाइटिक गतिविधि।

इम्युनोडेफिशिएंसी के निदान के लिए मानदंड^

परिधीय रक्त में लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या 1.4x10 9 / l से कम है,
एचएलए-डीआर-पॉजिटिव मोनोसाइट्स की संख्या 20% से कम है, एपोप्टोटिक लिम्फोसाइट्स - 10% से अधिक,
रक्त सामग्री में मानक से 1.5 गुना से अधिक की कमी (0.7-2.1 ग्राम / एल) और - आदर्श से नीचे (9-15 ग्राम / एल), न्यूट्रोफिल के फागोसाइटिक सूचकांक द्वारा प्रारंभिक चरणफागोसाइटोसिस (एफआई 5 मिनट - 10% से नीचे)।

एक सामान्य रक्त परीक्षण में लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या की गणना प्रत्येक क्लिनिक में उपलब्ध है और यह बहुत जानकारीपूर्ण है। 1.0x10 9 / l से नीचे लिम्फोसाइटों में कमी इम्युनोडेफिशिएंसी को इंगित करती है। एचएलए-डीआर-पॉजिटिव मोनोसाइट्स और एपोप्टोटिक लिम्फोसाइट्स (सीडी 95) का निर्धारण भी जानकारीपूर्ण है, लेकिन यह विधि कम सुलभ है, क्योंकि यह फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग करके किया जाता है। रक्त में इम्युनोग्लोबुलिन की सामग्री (परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके) और न्यूट्रोफिल की फागोसाइटिक गतिविधि (लेटेक्स परीक्षण, माइक्रोस्कोपी) को निर्धारित करना काफी सरल माना जाता है। इस प्रकार, पीओएन के हिस्से के रूप में माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी का निदान उपलब्ध पांच में से तीन मानदंडों के आधार पर किया जा सकता है। लिम्फोसाइटों (1.0x10 9/ली से कम) और इम्युनोग्लोबुलिन (आईजीएम सामान्य से 1.5 गुना कम और सामान्य से नीचे आईजीजी) में उल्लेखनीय कमी सबसे अधिक संभावना है कि माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी का संकेत मिलता है।

रक्त सीरम में साइटोकिन्स की एकाग्रता का निर्धारण नैदानिक अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि किसी भी ज्ञात मध्यस्थ को सार्वभौमिक नहीं माना जा सकता है। कई अध्ययनों से पता चलता है कि प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई विभेदित है। स्वस्थ दाताओं के रक्त में TNF-a, IL-1, 6, 8 की सामग्री औसतन 0 से 100 pg/ml होती है। 3000-4000 pg / ml की सांद्रता को घातक माना जाता है। टीएनएफ-ए की सामग्री प्रारंभिक घटनाओं (सदमे), आईएल -8 - बाद में नैदानिक अभिव्यक्तियों (डीआईसी, गंभीर हाइपोक्सिया, मृत्यु) के साथ जुड़ी हुई है। IL-6 की उच्च सांद्रता सेप्टिक शॉक के पूर्ण विकास की विशेषता है और मृत्यु दर के साथ संबंध रखती है। सेप्टिक शॉक वाले मरीजों को साइटोकिन सामग्री के संदर्भ में एक सजातीय समूह नहीं माना जाता है। TNF, IL-1, इंटरफेरॉन-ए और मृत्यु दर की लगातार उच्च सांद्रता के बीच संबंध की खबरें हैं। साइटोकिन्स के उच्च स्तर और सदमे के बीच कोई संबंध नहीं हो सकता है। ग्राम-नकारात्मक और फंगल संक्रमण के साथ, रक्त में ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक की सामग्री बढ़ जाती है। उच्च सांद्रता न्यूट्रोपेनिक रोगियों में पाए जाते हैं और बुखार की डिग्री के साथ सहसंबद्ध होते हैं।

तीव्र चरण प्रोटीन (प्रोकैल्सीटोनिन और सी-रिएक्टिव प्रोटीन) की सामग्री भड़काऊ प्रतिक्रिया की डिग्री से जुड़ी होती है और उपचार प्रक्रिया की निगरानी के लिए कार्य करती है। 98.5% की संवेदनशीलता और 45% की विशिष्टता के साथ सी-रिएक्टिव प्रोटीन (50 मिलीग्राम / एल से अधिक) की एकाग्रता सेप्सिस के विकास को इंगित करती है। प्रोकैल्सीटोनिन 1.5 एनजी / एमएल और अधिक की सामग्री 100% की संवेदनशीलता और 72% की विशिष्टता के साथ सेप्सिस की पहचान करने की अनुमति देती है। सर्जरी से पहले -

सूजन का एक नया नैदानिक मार्कर मायलोइड कोशिकाओं (TREM-1) पर व्यक्त ट्रिगर रिसेप्टर हो सकता है। मैकेनिकल वेंटिलेशन पर बैक्टीरिया या फंगल निमोनिया के रोगियों में बीएएल में घुलनशील टीआरईएम -1 की सामग्री 5 पीजी / एमएल (संवेदनशीलता - 98%, विशिष्टता - 90%) से अधिक है, और रोगियों में प्रोकैल्सीटोनिन और सी-रिएक्टिव प्रोटीन की सांद्रता और निमोनिया के बिना अलग नहीं है।

सेप्सिस के लिए इम्यूनोथेरेपी

गंभीर स्थिति, गंभीर संक्रमण और पीओएन का अटूट संबंध है। पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र पर डेटा जटिल चिकित्सा में प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया को संशोधित करने और ठीक करने वाली दवाओं को शामिल करने की सलाह देता है।

अभिघातजन्य प्रतिरक्षा विकारों में भड़काऊ प्रक्रियाओं का अतिसक्रियता और कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा कार्यों का गहरा अवसाद शामिल है। इम्यूनोमॉड्यूलेशन हाइपरइन्फ्लेमेशन को बढ़ाए बिना दबी हुई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को पुनर्स्थापित करता है। इम्युनोमोड्यूलेशन की रणनीति SIRS की अभिव्यक्तियों को अवरुद्ध या क्षीण करके MOF के विकास को रोकना है। चोट के बाद जितनी जल्दी हो सके इम्यूनोमॉड्यूलेशन किया जाना चाहिए। इसका लक्ष्य लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज, ग्रैन्यूलोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं को अतिसक्रियता और कार्यात्मक थकावट से बचाना है। आघात और सेप्सिस में प्रतिरक्षा संबंधी विकार एकल साइटोकिन की एकाग्रता में परिवर्तन के कारण नहीं हो सकते हैं। साइटोकिन्स की क्रिया सहक्रियात्मक या विरोधी हो सकती है, और प्रभाव बार-बार एक दूसरे के साथ प्रतिच्छेद करते हैं।

इम्यूनोथेरेपी दो समस्याओं का समाधान करती है:

संक्रामक एजेंटों और उनके जहरीले उत्पादों को हटाना। यह प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया को बनाए रखने में संक्रामक एजेंट की भूमिका को कम करता है।
हेमोडायनामिक और अंग की शिथिलता को रोकने के लिए आघात और गंभीर संक्रमण के कारण एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया की अभिव्यक्ति को कम करना, एमओएफ का विकास।

इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी के लिए मुख्य मानदंड (बीएएम ई, 1996 के अनुसार)

पॉलीवैलेंट इम्युनोग्लोबुलिन और घुलनशील पूरक रिसेप्टर्स की उच्च खुराक के साथ परिसंचारी एक्सो- और एंडोटॉक्सिन को बेअसर करके मैक्रोफेज की अत्यधिक उत्तेजना की रोकथाम,
वैश्विक अल्पकालिक (
अभिघातज के बाद के कार्यात्मक पक्षाघात को रोकने के लिए कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा की बहाली - इंडोमेथेसिन, इंटरफेरॉन-वाई।

प्रतिरक्षा सुधार के आवेदन के क्षेत्र:

विनोदी, कोशिकीय, निरर्थक प्रतिरक्षा,
साइटोकाइन नेटवर्क,
जमावट प्रणाली।

हास्य प्रतिरक्षा के साथ, प्राथमिकता वर्ग एम और सी इम्युनोग्लोबुलिन की सामग्री को बढ़ाने के लिए है (संक्रामक एजेंटों के ऑप्सोनाइजेशन और हत्या की प्रक्रियाओं में, फागोसाइटोसिस की सक्रियता और पूरक तटस्थता), साथ ही साथ बी-लिम्फोसाइटों की उत्तेजना।

सेलुलर प्रतिरक्षा के लिए, टी-हेल्पर्स और टी-सप्रेसर्स (सप्रेसर्स की प्रबलता विशिष्ट है) के बीच सामान्य अनुपात को बहाल करना और एनके कोशिकाओं को सक्रिय करना आवश्यक है।

गैर-विशिष्ट प्रतिरक्षा संक्रमण के लिए पहली बाधा है। इसके कार्य न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज की फागोसाइटिक गतिविधि की बहाली, मैक्रोफेज द्वारा प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (TNF और IL-1) के हाइपरप्रोडक्शन को कम करना, सक्रिय झिल्ली को नष्ट करने वाले पूरक घटकों (C5-9) को बेअसर करना है।

साइटोकिन्स की विशेषता विशेषता

सामान्य होमोस्टैसिस में छोटी भूमिका,
बहिर्जात उत्तेजनाओं के जवाब में उत्पादित
कई प्रकार की कोशिकाओं (लिम्फोसाइट्स, न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज, एंडोथेलियोसाइट्स, आदि) द्वारा संश्लेषित,
शरीर के प्रतिरक्षा नियामक और चयापचय कार्यों को नुकसान पहुंचाते हैं,
साइटोकिन्स की अत्यधिक रिहाई का दमन आवश्यक है, लेकिन अब और नहीं।

TNF और IL-1 जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के हाइपरप्रोडक्शन से संवहनी पारगम्यता में वृद्धि होती है, लिम्फोसाइटों का अतिसक्रियकरण होता है, IL-8 के हाइपरकैटाबोलिज्म का गठन संवहनी बिस्तर से अंतरालीय स्थान में ग्रैन्यूलोसाइट्स के प्रवास को बढ़ावा देता है। विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स (आईएल -4, 10, घुलनशील टीएनएफ रिसेप्टर, आईएल -1 रिसेप्टर विरोधी) की एकाग्रता में वृद्धि से संक्रमण, या तथाकथित प्रतिरक्षा पक्षाघात के संबंध में एलर्जी का विकास होता है। प्रो- और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स के बीच इष्टतम संतुलन को बहाल करना बहुत मुश्किल है, साथ ही साइटोकिन नेटवर्क सुधार के क्षेत्र में टीएनएफ और आईएल -6 की उच्च सांद्रता की दृढ़ता को रोकने के लिए।

जमावट प्रणाली में, थ्रोम्बस गठन के दमन को प्राप्त करना और फाइब्रिनोलिसिस को सक्रिय करना आवश्यक है। समानांतर में, वे एंडोथेलियल कोशिकाओं में एपोप्टोसिस की प्रक्रियाओं को कम करते हैं।

क्रिया के तंत्र के अनुसार, उपचार इम्यूनोरिप्लेसमेंट (इम्यूनोडेफिशिएंसी का प्रतिस्थापन) या इम्यूनोकरेक्टिव (प्रतिरक्षा लिंक का मॉड्यूलेशन - उत्तेजना या दमन) हो सकता है।

रोगी की गंभीर स्थिति विकास की ओर ले जाती है तीव्र रूपइम्युनोडेफिशिएंसी (प्रतिरक्षा प्रणाली में स्पष्ट परिवर्तन एक दूसरे को जल्दी से बदल देते हैं)। घरेलू साहित्य में अध्ययन किए गए मामलों को क्रोनिक इम्युनोडेफिशिएंसी के रूप में वर्गीकृत किया गया है (प्रतिरक्षा प्रणाली में परिवर्तन इतने महत्वपूर्ण नहीं हैं और रोगी की सामान्य स्थिति को प्रभावित नहीं करते हैं, जिसे गंभीर नहीं कहा जा सकता है)। हालांकि, इस मामले में उपयोग की जाने वाली सभी प्रतिरक्षात्मक तैयारी को प्रभावी नहीं माना जाता है, और अध्ययनों को सही ढंग से आयोजित माना जाता है।

प्रतिरक्षा सुधार के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के लिए मानदंड

सिद्ध प्रभावशीलता,
सुरक्षा,
उद्देश्यपूर्ण कार्रवाई (लक्ष्य की उपस्थिति),
कार्रवाई की गति
खुराक पर निर्भर प्रभाव
स्पष्ट नियंत्रण पैरामीटर

शक्तिशाली प्राप्त करने वाली गंभीर स्थिति में रोगी को दवा देना दवाई, इसकी प्रभावशीलता के तर्कपूर्ण संकेत और प्रमाण होने चाहिए। मुख्य आवश्यकता दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति है। एक प्रतिरक्षा सुधारात्मक दवा प्रतिरक्षा प्रणाली के सभी भागों पर तुरंत कार्य नहीं कर सकती है। इसकी प्रभावशीलता रोगजनन में एक विशिष्ट लक्ष्य पर लक्षित कार्रवाई के माध्यम से प्राप्त की जाती है। कार्रवाई की गति और प्रभाव की खुराक-निर्भरता गहन देखभाल में उपयोग की जाने वाली दवाओं के लिए सार्वभौमिक आवश्यकताएं हैं। उपचार का प्रभाव कुछ दिनों के बाद आवश्यक है, न कि इसके पूरा होने के 2-3 सप्ताह बाद। चिकित्सा की प्रभावशीलता का एक संकेतक, स्थिति की गंभीरता (पैमाने APACHE, SOFA, आदि) के सामान्य नैदानिक मूल्यांकन के अलावा, रोगजनक लिंक में परिवर्तन माना जाता है, जो कि प्रतिरक्षा सुधार का मुख्य प्रभाव है। उपलब्ध प्रयोगशाला अनुसंधान विधियों का उपयोग करके इन परिवर्तनों का निदान किया जाता है।

गंभीर परिस्थितियों और सेप्सिस में प्रणालीगत सूजन के मुख्य पैथोफिजियोलॉजिकल पहलुओं को ठीक करने के संभावित निर्देश तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं।

गंभीर परिस्थितियों और सेप्सिस में प्रणालीगत सूजन के मुख्य पैथोफिजियोलॉजिकल पहलुओं को ठीक करने के लिए संभावित निर्देश

		कारवाई की व्यवस्था
अन्तर्जीवविष	एंडोटॉक्सिन के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी	opsonization
एलपीएस-एलपीएस कॉम्प्लेक्स-बाइंडिंग प्रोटीन	एल पीएस . के लिए एंटीबॉडी	एलपीएस के कारण मैक्रोफेज सक्रियण में कमी
	टीएनएफ घुलनशील टीएनएफ रिसेप्टर के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज	टीएनएफ का बंधन और निष्क्रियता
	IL-1 रिसेप्टर विरोधी	IL-1 रिसेप्टर के साथ प्रतिस्पर्धा
साइटोकाइन्स	ग्लूकोकार्टिकोइड्स, पेंटोक्सिफाइलाइन	साइटोकाइन संश्लेषण की नाकाबंदी
प्लेटलेट सक्रिय करने वाला कारक	प्लेटलेट सक्रिय करने वाला कारक प्रतिपक्षी, फॉस्फोलिपेज़ ए 2 अवरोधक, प्लेटलेट सक्रिय करने वाला कारक एसिटाइलहाइड्रॉलेज़	सीएएफ रिसेप्टर के साथ प्रतिस्पर्धा सीएएफ और ल्यूकोट्रिएन्स की सामग्री में कमी
थ्राम्बाक्सेन	ketoconazole	थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण का निषेध
	कोई संश्लेषण अवरोधक	कोई संश्लेषण निषेध
मुक्त कण	एसिटाइलसिस्टीन, सोडियम सेलेनाइट विटामिन सी और ई कैटेलेज, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज	मुक्त मूलक विमोचन की निष्क्रियता और कमी
एराकिडोनिक एसिड मेटाबोलाइट्स	इंडोमिथैसिन, इबुप्रोफेन ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी	साइक्लो- और लिपोक्सिजिनेज मार्ग का निषेध, प्रोस्टाग्लैंडीन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी
जमावट प्रणाली	एंटीथ्रोम्बिन III, सक्रिय प्रोटीन सी	एंटीकोआग्यूलेशन, प्लेटलेट सक्रियण में कमी प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स में कमी, न्यूट्रोफिल पर प्रभाव
साइटोकाइन नेटवर्क ह्यूमरल इम्यून	इंटरफेरॉन-वाई, ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक, इम्युनोग्लोबुलिन	एंटीबॉडी की कमी की बहाली न्युट्रोफिल गतिविधि की बहाली, प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की एकाग्रता में कमी

वर्तमान में, गंभीर संक्रमण और गंभीर परिस्थितियों में इम्यूनोथेरेपी के उपयोग पर नैदानिक परीक्षण किए जा रहे हैं। समृद्ध इम्युनोग्लोबुलिन (पेंटाग्लोबिन दवा) और सक्रिय प्रोटीन सी [ड्रोट्रेकोगिन-अल्फा सक्रिय (ज़िग्रिस)] की तैयारी की क्षमता को सिद्ध माना जाता है। उनकी कार्रवाई ह्यूमर इम्युनिटी (पेंटाग्लोबिन) और जमावट प्रणाली [ड्रोट्रेकोगिन-अल्फा सक्रिय (ज़िग्रिस)] के क्षेत्र में इम्युनोडेफिशिएंसी के प्रतिस्थापन से जुड़ी है - एक प्रत्यक्ष इम्यूनोथेरेप्यूटिक प्रभाव। इन दवाओं का साइटोकिन नेटवर्क, गैर-विशिष्ट और सेलुलर प्रतिरक्षा पर एक इम्युनोमोडायलेटरी प्रभाव भी होता है। नैदानिक अध्ययनों ने न्यूट्रोपेनिया, इम्यूनोलॉजिकल एलर्जी के लिए समृद्ध इम्युनोग्लोबुलिन (5 मिली / किग्रा, 28 मिली / घंटा, लगातार 3 दिन) की प्रभावशीलता को साबित किया है। नवजात पूति, पोलीन्यूरोपैथी की रोकथाम में गंभीर स्थितियां। सक्रिय प्रोटीन सी गंभीर सेप्सिस में प्रभावी है।

इंटरफेरॉन-वाई मैक्रोफेज द्वारा एचएलए-डीआर की अभिव्यक्ति और टीएनएफ के उत्पादन को पुनर्स्थापित करता है। सक्रिय पूरक एंटीबॉडी (C5a) का उपयोग बैक्टरेरिया की घटनाओं को कम करता है, एपोप्टोसिस को रोकता है और उत्तरजीविता को बढ़ाता है। एक कारक के लिए एंटीबॉडी का उपयोग जो मैक्रोफेज प्रवास को रोकता है, चूहों को पेरिटोनिटिस से बचाता है। नाइट्रिक ऑक्साइड एल-आर्जिनिन से केजीओ सिंथेटेस द्वारा संश्लेषित एक अंतर्जात वासोडिलेटर है। इसके अतिउत्पादन से सेप्टिक शॉक में हाइपोटेंशन और मायोकार्डियल डिप्रेशन होता है, और इनहिबिटर (सीटी-मिथाइल-एल-आर्जिनिन) का उपयोग रक्तचाप को बहाल करता है। न्यूट्रोफिल की सक्रियता और गिरावट की प्रक्रिया में, बड़ी संख्या में मुक्त कण बनते हैं जो प्रणालीगत सूजन के दौरान ऊतक क्षति का कारण बनते हैं। सेप्सिस में मुक्त कणों को बेअसर करने के लिए अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट (केटेलेस और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज) की संभावनाओं का अध्ययन किया जा रहा है।

तालिका सेप्सिस और एमओएफ के लिए प्रतिरक्षा सुधारात्मक चिकित्सा की प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए बहुकेंद्र, डबल-अंधा, प्लेसीबो-नियंत्रित, यादृच्छिक परीक्षणों के परिणामों को सारांशित करती है।

सेप्सिस और एमओएफ के लिए प्रतिरक्षा सुधारात्मक चिकित्सा की प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए बहुकेंद्र, डबल-अंधा, प्लेसीबो-नियंत्रित, यादृच्छिक परीक्षणों के परिणाम

एक दवा	शोध परिणाम
ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक (फिल्ग्रास्टिम)	28 दिन की मृत्यु दर को कम नहीं करता
एंडोटॉक्सिन के लिए एंटीबॉडी (ई 5)	नॉन-शॉक रोगियों में मृत्यु दर कम न करें	बोन आरएस, 1995
आम एंटरोबैक्टीरिया एंडोटॉक्सिन के लिए एंटीबॉडीज	मारक क्षमता कम न करें	अल्बर्टसन टीई, 2003
पेंटोक्सिफायलाइन	मृत्यु दर में कमी - 100 नवजात शिशु	लुटेरबैक आर., 1999
ग्लुकोकोर्तिकोइद	हेमोडायनामिक्स का स्थिरीकरण "छोटी खुराक" का प्रयोग करें	अप्पे डी, 2002, केह डी 2003
IL-1 रिसेप्टर विरोधी	घातकता को कम नहीं करता
TNF . के लिए एंटीबॉडी	28 दिन की मृत्यु दर में कमी न करें	अब्राहम ई. 1997, 1998
पीएएफ रिसेप्टर विरोधी	घातकता को कम नहीं करता	धमौत जे.एफ. 1998
कॉक्स अवरोधक	मारक क्षमता कम न करें
एंटीथ्रोम्बिन III	घातकता को कम नहीं करता
ketoconazole	घातकता को कम नहीं करता	एआरडीएस नेटवर्क, 2000
इम्युनोग्लोबुलिन (जी + एम)	मृत्यु दर में उल्लेखनीय कमी	अलेजांद्रिया एम.एम. 2002
सक्रिय प्रोटीन सी	घातकता को कम करता है	बर्नार्ड जीआर, 2004
इंटरफेरॉन-वाई एंटीबॉडी से सी5ए एंटीबॉडीज से एन0 एंटीऑक्सिडेंट्स के एफयूएम अवरोधक	पशु मॉडल में प्रभावी	हॉटचकिस आर.एस. 2003

गंभीर परिस्थितियों के रोगजनन का अध्ययन करते समय और इन प्रक्रियाओं में प्रतिरक्षा प्रणाली की भूमिका को समझते हुए, एमओएफ के हिस्से के रूप में इम्यूनोडेफिशियेंसी के निदान के लिए मानदंड विकसित किए जाएंगे और इसके सुधार के लिए प्रभावी दवाएं प्रस्तावित की जाएंगी।

उच्च व्यावसायिक शिक्षा का राज्य बजटीय शैक्षणिक संस्थान "क्रास्नोयार्स्क स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी का नाम प्रोफेसर वी.एफ. रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के वॉयनो-यासेनेत्स्की"

GBOU VPO KrasGMU उन्हें। प्रो वी.एफ. Voyno-Yasenetsky रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय

पैथोफिज़ियोलॉजी विभाग के नाम पर क्लिनिकल पैथोफिज़ियोलॉजी के पाठ्यक्रम के साथ: वी.वी. इवानोवा

परिचयात्मक व्याख्यान

अनुशासन से " क्लिनिकल पैथोफिज़ियोलॉजी"

सभी विशिष्टताओं के नैदानिक निवासियों के लिए

विषय: "प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम का एटियोपैथोजेनेसिस"

विषय सूचकांक: OD.O.00।
विभागाध्यक्ष________________ एमडी रूक्ष टी.जी.

द्वारा संकलित:

डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, एसोसिएट प्रोफेसर आर्टेमिव एस.ए.

क्रास्नोयार्स्क

व्याख्यान का उद्देश्य:
सूजन के एटियलजि और रोगजनन के बारे में ज्ञान को व्यवस्थित करने के लिए

व्याख्यान योजना:

सूजन, परिभाषा
सूजन के चरण
परिवर्तन के दौरान कोशिका में भौतिक-रासायनिक परिवर्तन
सूजन के केंद्र में रक्त कोशिकाओं का बहिःस्राव और उत्प्रवास
phagocytosis

प्रसार के तंत्र

सूजन- एक विशिष्ट रोग प्रक्रिया जो एक हानिकारक कारक की कार्रवाई के जवाब में होती है। सूजन निम्नलिखित क्रमिक चरणों की विशेषता है:

परिवर्तन
सूक्ष्म परिसंचरण विकार
रसकर बहना
प्रवासी
phagocytosis
प्रसार

सूजन के स्थानीय लक्षणों को शास्त्रीय के रूप में पहचाना जाता है, जिसमें हाइपरमिया (रूबर), सूजन (ट्यूमर), स्थानीय तापमान में वृद्धि (कैलोरी), दर्द या दर्द (डॉलर), साथ ही साथ प्रभावित अंग (फंक्शनियो लेसा) की शिथिलता शामिल है।

सूजन की प्रणालीगत अभिव्यक्तियों में बुखार, ल्यूकोसाइटोसिस के विकास के साथ हेमटोपोइएटिक ऊतक प्रतिक्रियाएं, एरिथ्रोसाइट अवसादन दर में वृद्धि, त्वरित विनिमयपदार्थ, प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया में परिवर्तन, शरीर के नशा की घटना।

सूजन की एटियलजि

एक भड़काऊ एजेंट (phlogogen - लैटिन phlogosis से - सूजन, सूजन शब्द का पर्यायवाची) कोई भी कारक हो सकता है जो ऊतक क्षति का कारण बन सकता है:

भौतिक कारक (पराबैंगनी विकिरण, आयनकारी विकिरण, थर्मल प्रभाव)
रासायनिक कारक (अम्ल, क्षार, लवण)
जैविक कारक (वायरस, कवक, ट्यूमर कोशिकाएं, कीट विषाक्त पदार्थ)

सूजन का रोगजनन

परिवर्तन
सूजन का प्रारंभिक चरण - हानिकारक कारक की कार्रवाई के तुरंत बाद परिवर्तन विकसित होता है।

परिवर्तन ऊतकों में परिवर्तन है जो एक हानिकारक कारक के संपर्क में आने के तुरंत बाद होता है, ऊतक में एक चयापचय विकार, इसकी संरचना और कार्य में परिवर्तन की विशेषता होती है। प्राथमिक और माध्यमिक परिवर्तन के बीच भेद।

मुख्यपरिवर्तन स्वयं भड़काऊ एजेंट के हानिकारक प्रभाव का परिणाम है, इसलिए, इसकी गंभीरता, अन्य चीजें समान होना (जीव की प्रतिक्रियाशीलता, स्थानीयकरण), फ्लॉगोजेन के गुणों पर निर्भर करता है।
माध्यमिकपरिवर्तन संयोजी ऊतक, माइक्रोवेसल्स और रक्त पर प्रभाव का एक परिणाम है जो लाइसोसोमल एंजाइमों और सक्रिय ऑक्सीजन मेटाबोलाइट्स के बाह्य अंतरिक्ष में छोड़ा जाता है। उनका स्रोत सक्रिय है अप्रवासी और परिसंचारी फागोसाइट्स, आंशिक रूप से - निवासी कोशिकाएं।

परिवर्तन चरण में चयापचय परिवर्तन

सभी चयापचयों की विशेषता कैटोबोलिक प्रक्रियाओं की तीव्रता में वृद्धि, उपचय प्रतिक्रियाओं पर उनकी प्रबलता है। कार्बोहाइड्रेट चयापचय की ओर से, ग्लाइकोलाइसिस और ग्लाइकोजेनोलिसिस में वृद्धि देखी जाती है, जो एटीपी उत्पादन में वृद्धि सुनिश्चित करता है। हालांकि, श्वसन श्रृंखला अनकप्लर्स के स्तर में वृद्धि के कारण, अधिकांश ऊर्जा गर्मी के रूप में समाप्त हो जाती है, जिससे ऊर्जा की कमी हो जाती है, जो बदले में एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस को प्रेरित करती है, जिसके उत्पाद - लैक्टेट, पाइरूवेट - लेड चयापचय एसिडोसिस का विकास।

लिपिड चयापचय में परिवर्तन भी कैटोबोलिक प्रक्रियाओं की प्रबलता की विशेषता है - लिपोलिसिस, जो मुक्त फैटी एसिड की एकाग्रता में वृद्धि और एलपीओ की तीव्रता का कारण बनता है। कीटो एसिड का स्तर बढ़ जाता है, जो चयापचय एसिडोसिस के विकास में भी योगदान देता है।

प्रोटीन चयापचय की ओर से, बढ़ा हुआ प्रोटियोलिसिस दर्ज किया जाता है। इम्युनोग्लोबुलिन का संश्लेषण सक्रिय होता है।

परिवर्तन के चरण में चयापचय प्रतिक्रियाओं के प्रवाह की उपरोक्त विशेषताएं कोशिका में निम्नलिखित भौतिक-रासायनिक परिवर्तनों की ओर ले जाती हैं:

चयाचपयी अम्लरक्तता

कैटोबोलिक प्रक्रियाओं में वृद्धि से अपचय के अम्लीय उत्पादों की अधिकता का संचय होता है: लैक्टिक, पाइरुविक एसिड, अमीनो एसिड, फैटी एसिड और सीटी, जो कोशिकाओं और अंतरकोशिकीय द्रव के बफर सिस्टम की कमी का कारण बनता है, पारगम्यता में वृद्धि की ओर जाता है झिल्ली, लाइसोसोमल सहित, साइटोसोल और इंटरसेलुलर पदार्थ में हाइड्रोलिसिस की रिहाई।

हाइपरोस्मिया - आसमाटिक दबाव में वृद्धि

बढ़े हुए अपचय, मैक्रोमोलेक्यूल्स के टूटने, लवणों के हाइड्रोलिसिस के कारण। हाइपरोस्मिया सूजन के फोकस के हाइपरहाइड्रेशन, ल्यूकोसाइट उत्प्रवास की उत्तेजना, रक्त वाहिकाओं की दीवारों के स्वर में परिवर्तन और दर्द की भावना के गठन की ओर जाता है।

Hyperonkia - ऊतक में ऑन्कोटिक दबाव में वृद्धि

यह प्रोटीन की बढ़ी हुई एंजाइमैटिक और गैर-एंजाइमी हाइड्रोलिसिस के कारण सूजन के फोकस में प्रोटीन एकाग्रता में वृद्धि और संवहनी दीवार की बढ़ती पारगम्यता के कारण रक्त से प्रोटीन की सूजन के फोकस के कारण होता है। हाइपरोनकिया का परिणाम सूजन के फोकस में एडिमा का विकास है।

कोशिकाओं के पृष्ठीय आवेश में परिवर्तन

यह ट्रांसमेम्ब्रेन आयन परिवहन के उल्लंघन और इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन के विकास के कारण सूजन वाले ऊतक में जल-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन के उल्लंघन के कारण होता है। कोशिकाओं के सतह आवेश में परिवर्तन से उत्तेजना सीमा में परिवर्तन होता है, उनके सतह आवेश के परिमाण में परिवर्तन के कारण फागोसाइट्स और कोशिका सहयोग के प्रवास को प्रेरित करता है।

सूजन के केंद्र में कोशिकाओं के अंतरकोशिकीय पदार्थ और हाइलोप्लाज्म की कोलाइडल अवस्था में परिवर्तन.

मैक्रोमोलेक्यूल्स के एंजाइमेटिक और गैर-एंजाइमी हाइड्रोलिसिस और माइक्रोफिलामेंट्स में चरण परिवर्तन के कारण, यह चरण पारगम्यता में वृद्धि की ओर जाता है।

कोशिका झिल्लियों के पृष्ठ तनाव को कम करना

सर्फैक्टेंट सेल झिल्ली (फॉस्फोलिपिड्स, वीएफए, के +, सीए ++) के संपर्क में आने के कारण। कोशिका गतिशीलता को सुगम बनाता है और फागोसाइटोसिस के दौरान आसंजन को प्रबल करता है।

भड़काऊ मध्यस्थ
भड़काऊ मध्यस्थ - भड़काऊ घटनाओं की घटना या रखरखाव के लिए जिम्मेदार जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ।
1. बायोजेनिक एमाइन. इस समूह में दो कारक शामिल हैं - हिस्टामिनतथा सेरोटोनिन. वे मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल द्वारा बनते हैं।

कार्य हिस्टामिनविशेष एच-रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी के माध्यम से कोशिकाओं पर महसूस किया जाता है। इनकी तीन किस्में हैं- एच 1, एच 2, एच 3। पहले दो प्रकार के रिसेप्टर्स जैविक क्रिया के कार्यान्वयन के लिए जिम्मेदार हैं, एच 3 - निरोधात्मक प्रभावों के लिए। सूजन में, एंडोथेलियल कोशिकाओं के एच 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थता वाले प्रभाव प्रबल होते हैं। हिस्टामाइन की क्रिया रक्त वाहिकाओं के विस्तार और उनकी पारगम्यता में वृद्धि में प्रकट होती है। तंत्रिका अंत पर कार्य करके, हिस्टामाइन का कारण बनता है दर्द. हिस्टामाइन एंडोथेलियल कोशिकाओं के आसंजन को बढ़ाकर ल्यूकोसाइट्स के उत्प्रवास को भी बढ़ावा देता है, फागोसाइटोसिस को उत्तेजित करता है।
सेरोटोनिनमध्यम सांद्रता में धमनियों के विस्तार का कारण बनता है, शिराओं का संकुचन और शिरापरक ठहराव के विकास में योगदान देता है। उच्च सांद्रता में, यह धमनी की ऐंठन को बढ़ावा देता है।

2.किनिन और फाइब्रिनोलिसिस सिस्टम. किनिन्स पेप्टाइड कारक हैं जो सूजन के दौरान स्थानीय संवहनी प्रतिक्रिया में मध्यस्थता करते हैं।

शिक्षा के लिए kininsकैस्केड तंत्र द्वारा किए गए सीरम और ऊतक कारकों की सक्रियता की ओर जाता है। किनिन सूजन के फोकस में धमनी और शिराओं को फैलाते हैं, संवहनी पारगम्यता में वृद्धि करते हैं, एक्सयूडीशन बढ़ाते हैं, ईकोसैनोइड्स के गठन को उत्तेजित करते हैं, और दर्द की अनुभूति का कारण बनते हैं।
प्रणाली फिब्रिनोल्य्सिसप्रोटीज गतिविधि के साथ कई प्लाज्मा प्रोटीन शामिल हैं जो फाइब्रिन के थक्के को साफ करते हैं और वासोएक्टिव पेप्टाइड्स के गठन को बढ़ावा देते हैं।

पूरक प्रणाली। पूरक प्रणालीमट्ठा प्रोटीन का एक समूह शामिल है जो क्रमिक रूप से कैस्केड सिद्धांत के अनुसार एक दूसरे को सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप ऑप्सोनाइजिंग एजेंट और पेप्टाइड कारक बनते हैं जो भड़काऊ और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास में शामिल होते हैं। सूजन में पूरक प्रणाली की भागीदारी इसके विकास के कई चरणों में प्रकट होती है: एक संवहनी प्रतिक्रिया के गठन के दौरान, फागोसाइटोसिस का कार्यान्वयन, और रोगजनक सूक्ष्मजीवों का विश्लेषण। पूरक प्रणाली की सक्रियता का परिणाम एक लिटिक कॉम्प्लेक्स का निर्माण होता है जो कोशिका झिल्ली की अखंडता का उल्लंघन करता है, मुख्य रूप से बैक्टीरिया।

4. Eicosanoids और लिपिड चयापचय के अन्य उत्पाद।

eicosanoidsभड़काऊ मध्यस्थ हैं जो एक संवहनी प्रतिक्रिया के विकास और सूजन की साइट पर ल्यूकोसाइट्स के उत्प्रवास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे एराकिडोनिक एसिड के डेरिवेटिव हैं, जो कोशिका झिल्ली का हिस्सा है और फॉस्फोलिपेज़ ए 2 एंजाइम के प्रभाव में लिपिड अणुओं से साफ किया जाता है।
leukotrienes 5-10 मिनट में सूजन के फोकस में दिखाई देते हैं। वे मुख्य रूप से मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल द्वारा जारी किए जाते हैं, छोटे जहाजों को संकुचित करते हैं, उनकी पारगम्यता बढ़ाते हैं, एंडोथेलियम में ल्यूकोसाइट्स के आसंजन को बढ़ाते हैं, और केमोटैक्टिक एजेंटों के रूप में काम करते हैं।
prostaglandinsइसके विकास की शुरुआत के 6-24 घंटे बाद सूजन के फोकस में जमा हो जाता है। PGI2 प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है, रक्त के थक्के को रोकता है, जिससे वासोडिलेशन होता है। PGE2 छोटे जहाजों को फैलाता है, दर्द का कारण बनता है, अन्य मध्यस्थों के उत्पादन को नियंत्रित करता है।
थ्राम्बाक्सेन TXA2 शिराओं के संकुचन, प्लेटों के एकत्रीकरण, प्लेटलेट्स द्वारा सक्रिय उत्पादों के स्राव का कारण बनता है, और दर्द का एक स्रोत है।

5. तीव्र चरण प्रोटीन। तीव्र चरण प्रोटीन- ये सीरम प्रोटीन हैं जो एक सुरक्षात्मक कार्य करते हैं, जिसकी एकाग्रता तीव्र सूजन के दौरान रक्त सीरम में तेजी से बढ़ जाती है। मुख्य स्रोत हेपेटोसाइट्स है, जिसमें प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स IL-1, IL-6, TNF-α के प्रभाव में, संबंधित जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाया जाता है।

तीव्र चरण प्रोटीन लगभग 30 प्लाज्मा प्रोटीन होते हैं जो विभिन्न चोटों के लिए शरीर की सूजन प्रतिक्रिया में शामिल होते हैं। तीव्र चरण प्रोटीन यकृत में संश्लेषित होते हैं, उनकी एकाग्रता निर्भर करती है मैं हूंटी रोग के स्तर पर और / या क्षति की सीमा पर (इसलिए ओपी प्रोटीन के लिए परीक्षणों का मूल्य प्रयोगशाला निदानभड़काऊ प्रतिक्रिया का तीव्र चरण)।

सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी):सूजन के दौरान, रक्त प्लाज्मा में सीआरपी की एकाग्रता 10-100 गुना बढ़ जाती है, और सीआरपी के स्तर में परिवर्तन और सूजन की नैदानिक अभिव्यक्तियों की गंभीरता और गतिशीलता के बीच सीधा संबंध होता है। सीआरपी की सांद्रता जितनी अधिक होगी, भड़काऊ प्रक्रिया की गंभीरता उतनी ही अधिक होगी, और इसके विपरीत। यही कारण है कि सीआरपी सूजन और परिगलन का सबसे विशिष्ट और संवेदनशील नैदानिक और प्रयोगशाला संकेतक है। यही कारण है कि सीआरपी एकाग्रता का माप व्यापक रूप से बैक्टीरिया और वायरल संक्रमण, पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों, ऑन्कोलॉजिकल बीमारियों, सर्जरी और स्त्री रोग में जटिलताओं आदि के लिए चिकित्सा की प्रभावशीलता की निगरानी और नियंत्रण के लिए उपयोग किया जाता है। हालांकि, सूजन प्रक्रियाओं के विभिन्न कारण सीआरपी स्तर को बढ़ाते हैं। अलग तरीकों से।

वायरल संक्रमण, ट्यूमर मेटास्टेसिस, सुस्त जीर्ण और कुछ प्रणालीगत आमवाती रोगों के साथ, सीआरपी सांद्रता 10-30 मिलीग्राम / लीटर तक बढ़ जाती है।

जीवाणु संक्रमण के साथ, कुछ पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों (उदाहरण के लिए, संधिशोथ) और ऊतक क्षति (सर्जरी, तीव्र रोधगलन) के साथ, सीआरपी सांद्रता 40-100 मिलीग्राम / एल (और कभी-कभी 200 मिलीग्राम / एल तक) तक बढ़ जाती है। .

गंभीर सामान्यीकृत संक्रमण, जलन, सेप्सिस - सीआरपी को लगभग निषेधात्मक रूप से बढ़ाएं - 300 मिलीग्राम / लीटर और अधिक तक।

ओरोसोमुकोइडइसमें एंटीहेपरिन गतिविधि होती है, सीरम में इसकी एकाग्रता में वृद्धि के साथ, प्लेटलेट एकत्रीकरण बाधित होता है।
फाइब्रिनोजेनन केवल रक्त जमावट प्रोटीन का सबसे महत्वपूर्ण है, बल्कि विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ फाइब्रिनोपेप्टाइड के गठन का स्रोत भी है।
Ceruloplasmin- एक पॉलीवलेंट ऑक्सीकरण एजेंट (ऑक्सीडेज), यह सूजन के दौरान बनने वाले सुपरऑक्साइड आयनिक रेडिकल्स को निष्क्रिय करता है, और इस प्रकार जैविक झिल्ली की रक्षा करता है।
haptoglobinयह न केवल पेरोक्सीडेज गतिविधि के साथ एक कॉम्प्लेक्स के गठन के साथ हीमोग्लोबिन को बांधने में सक्षम है, बल्कि कैथेप्सिन सी, बी और एल को प्रभावी ढंग से रोकता है। हाप्टोग्लोबिन कुछ रोगजनक बैक्टीरिया के उपयोग में भी भाग ले सकता है।
कई तीव्र चरण प्रोटीन में एंटीप्रोटीज गतिविधि होती है। इस प्रोटीनएज़ अवरोधक (α .)  -एंटीट्रिप्सिन), एंटीकाइमोट्रिप्सिन, α-मैक्रोग्लोबुलिन. उनकी भूमिका इलास्टेज-जैसे और काइमोट्रिप्सिन-जैसे प्रोटीन की गतिविधि को रोकना है जो ग्रैन्यूलोसाइट्स से भड़काऊ एक्सयूडेट में प्रवेश करते हैं और माध्यमिक ऊतक क्षति का कारण बनते हैं। सूजन के प्रारंभिक चरणों की विशेषता आमतौर पर होती है पतनइन अवरोधकों का स्तर, लेकिन इसके बाद उनके संश्लेषण में वृद्धि के कारण उनकी एकाग्रता में वृद्धि होती है। प्रोटीयोलाइटिक कैस्केड सिस्टम के विशिष्ट अवरोधक, पूरक, जमावट, और फाइब्रिनोलिसिस सूजन की स्थितियों के तहत इन महत्वपूर्ण जैव रासायनिक मार्गों की गतिविधि में परिवर्तन को नियंत्रित करते हैं। और इसलिए, यदि सेप्टिक शॉक या तीव्र अग्नाशयशोथ में प्रोटीनएज़ अवरोधक कम हो जाते हैं, तो यह एक बहुत ही खराब रोगसूचक संकेत है।

तीव्र सूजन संबंधी रोगों में तीव्र चरण प्रोटीन का स्तर

जीवाणु संक्रमण . यह वह जगह है जहाँ उच्चतम स्तर देखे जाते हैं। एसआरपी (100 मिलीग्राम/ली और अधिक) प्रभावी चिकित्सा के साथ, अगले दिन सीआरपी की एकाग्रता कम हो जाती है, और यदि ऐसा नहीं होता है, तो सीआरपी स्तरों में परिवर्तन को ध्यान में रखते हुए, एक और जीवाणुरोधी उपचार चुनने का सवाल तय किया जाता है।

नवजात शिशुओं में सेप्सिस . यदि नवजात शिशुओं में सेप्सिस का संदेह होता है, तो सीआरपी की सांद्रता अधिक होती है 12 मिलीग्राम/लीरोगाणुरोधी चिकित्सा की तत्काल शुरुआत के लिए एक संकेत है। लेकिन यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि कुछ नवजात शिशुओं में सीआरपी की एकाग्रता में तेज वृद्धि के साथ जीवाणु संक्रमण नहीं हो सकता है।

विषाणुजनित संक्रमण . इसके साथ, सीआरपी केवल थोड़ा ही बढ़ सकता है ( 20 मिलीग्राम/ली से कम), जो अंतर करने के लिए प्रयोग किया जाता है विषाणुजनित संक्रमणजीवाणु से। बच्चों में दिमागी बुखार के साथएकाग्रता में सीआरपी 20 मिलीग्राम/ली से ऊपर- एंटीबायोटिक चिकित्सा शुरू करने के लिए यह एक बिना शर्त आधार है।

न्यूट्रोपिनिय . एक वयस्क रोगी में न्यूट्रोपेनिया के साथ, सीआरपी का स्तर 10 मिलीग्राम/ली से अधिकजीवाणु संक्रमण और एंटीबायोटिक दवाओं की आवश्यकता का एकमात्र उद्देश्य संकेत हो सकता है।

पश्चात की जटिलताएं . यदि सर्जरी के बाद 4-5 दिनों के भीतर सीआरपी उच्च (या बढ़ जाता है) रहता है, तो यह जटिलताओं (निमोनिया, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, घाव फोड़ा) के विकास को इंगित करता है।

मैं- संक्रमण - संक्रमण

आर- प्रतिक्रिया - रोगी की प्रतिक्रिया

हे- अंग की शिथिलता - अंगों की शिथिलता
कुछ लेखकों का मानना है कि पॉलीट्रामा में, एसआईआरएस और एमओडीएस एक ही क्रम की घटनाएं हैं - एसआईआरएस एमओडीएस का हल्का रूप है।

केमोकाइन सीएक्ससीएल8 खराब परिणाम और एमओडीएस के विकास का पूर्वसूचक है
IL-12, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α अनुकूल परिणाम के पूर्वसूचक हैं।

प्रोकोगुलेंट सिस्टम

थक्कारोधी प्रणाली

पूति

ऊतक कारक

आईएपी-1

प्रोटीन सी

प्लास्मिनोजेन उत्प्रेरक

प्लास्मिनोजेन

प्लास्मिन

जमने योग्य वसा

फाइब्रिनोलिसिस का निषेध

बढ़ी हुई थ्रोम्बो संरचना

प्रोकोआगुलेंट तंत्र

छोटे जहाजों का घनास्त्रता

फाइब्रिनोजेन का बढ़ा हुआ स्तर

बिगड़ा हुआ ऊतक छिड़काव

थ्रोम्बिन

प्रोथ्रोम्बिन

कारक VIIa

फैक्टर एक्स

वा कारक

चावल। 2. सेप्सिस में हेमोस्टेसिस विकारों के विकास का तंत्र।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआरएस)
क्षति मध्यस्थों के संचयी प्रभाव एक सामान्यीकृत प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया या प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम बनाते हैं। , नैदानिक अभिव्यक्तियाँकौन से:

- शरीर का तापमान 38 o C से अधिक या 36 o C से कम हो;
- हृदय गति 90 प्रति मिनट से अधिक;
- श्वसन दर 20 प्रति मिनट से अधिक या धमनी हाइपोकेनिया 32 मिमी एचजी से कम। अनुसूचित जनजाति;
- 12,000 मिमी से अधिक ल्यूकोसाइटोसिस या 4,000 मिमी से कम ल्यूकोपेनिया, या न्यूट्रोफिल के 10% से अधिक अपरिपक्व रूपों की उपस्थिति।

प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआरएस) का रोगजनन

एक दर्दनाक या शुद्ध फोकस की उपस्थिति भड़काऊ मध्यस्थों के उत्पादन का कारण बनती है।

पहले चरण मेंसाइटोकिन्स का स्थानीय उत्पादन।

दूसरे चरण मेंसाइटोकिन्स की नगण्य सांद्रता रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है, हालांकि, मैक्रोफेज और प्लेटलेट्स को सक्रिय कर सकती है। विकासशील तीव्र चरण प्रतिक्रिया प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों और उनके अंतर्जात विरोधी द्वारा नियंत्रित होती है, जैसे इंटरल्यूकिन -1, 10, 13 विरोधी; ट्यूमर परिगलन कारक। साइटोकिन्स, मध्यस्थ रिसेप्टर विरोधी और एंटीबॉडी के बीच संतुलन के कारण, सामान्य परिस्थितियों में, घाव भरने, रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विनाश और होमोस्टैसिस के रखरखाव के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाई जाती हैं।

तीसरा चरणसामान्यीकृत भड़काऊ प्रतिक्रिया द्वारा विशेषता। इस घटना में कि नियामक प्रणालियाँ होमोस्टैसिस को बनाए रखने में सक्षम नहीं हैं, साइटोकिन्स और अन्य मध्यस्थों के विनाशकारी प्रभाव हावी होने लगते हैं, जिसके कारण:

बिगड़ा हुआ पारगम्यता और केशिका एंडोथेलियम का कार्य,
रक्त की चिपचिपाहट में वृद्धि, जो इस्किमिया के विकास को प्रेरित कर सकती है, जो बदले में, पुनर्संयोजन विकारों और हीट शॉक प्रोटीन के गठन का कारण बन सकती है।
रक्त जमावट प्रणाली की सक्रियता
रक्त वाहिकाओं का गहरा फैलाव, रक्तप्रवाह से तरल पदार्थ का बाहर निकलना, गंभीर रक्त प्रवाह विकार।

पश्चिमी साहित्य में, एसआईआरएस शब्द का प्रयोग नैदानिक सिंड्रोम को परिभाषित करने के लिए किया जाता है जिसे पहले "सेप्सिस" कहा जाता था, और "सेप्सिस" का निदान केवल एसआईआरएस में प्रलेखित संक्रमण के साथ प्रयोग किया जाता है।

गैर-संक्रामक और संक्रामक (सेप्टिक) प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम का विभेदक निदान:

यह माना जाता है कि सेप्टिक एसआईआरएस में, सूजन की तीव्रता के सबसे सूचनात्मक संकेतक सीआरपी, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α और आईएल -6 के स्तर हैं।

एक्यूट रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम (एआरडीएस)
यह सिंड्रोम पहली बार वियतनाम युद्ध के दौरान ज्ञात हुआ, जब गंभीर रूप से घायल सैनिकों की तीव्र श्वसन विफलता से 24-48 घंटों के भीतर अचानक मृत्यु हो गई।

कारणविकास Ards:

फेफड़ों में संक्रमण
द्रव आकांक्षा
हृदय और फेफड़े के प्रत्यारोपण के बाद की शर्तें
जहरीली गैसों की साँस लेना
फुफ्फुसीय शोथ
सदमे की स्थिति
स्व - प्रतिरक्षित रोग

तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) का रोगजनन

प्रारंभिक टोक़ Ardsसबसे अधिक बार रक्त कोशिकाओं के समुच्चय, तटस्थ वसा की बूंदों, क्षतिग्रस्त ऊतकों के कणों, ऊतकों में बनने वाले जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों (फेफड़े के ऊतकों सहित) के विषाक्त प्रभावों की पृष्ठभूमि के खिलाफ दाता रक्त के माइक्रोक्लोट्स के साथ फेफड़ों के माइक्रोवेसल्स का एम्बोलिज़ेशन होता है - प्रोस्टाग्लैंडीन, किनिन आदि। एआरडीएस के विकास में प्रमुख साइटोकाइन IL-1β है, जो छोटी खुराक में भी फेफड़ों में सूजन प्रक्रिया का कारण बन सकता है। IL-1β और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α केमोकाइन CXCL8 की कार्रवाई के तहत स्थानीय रूप से उत्पादित न्यूट्रोफिल के फेफड़ों में प्रवास का कारण बनता है, जो साइटोटोक्सिक पदार्थ उत्पन्न करते हैं, क्षति के कारणएल्वियोली के उपकला, वायुकोशीय-केशिका झिल्ली और फेफड़ों की केशिकाओं की दीवारों की पारगम्यता में वृद्धि, जो अंततः हाइपोक्सिमिया के विकास की ओर ले जाती है।

एआरडीएस की अभिव्यक्तियाँ:

सांस की तकलीफ: तचीपनिया संकट सिंड्रोम की विशेषता है
एमओडी वृद्धि
फेफड़ों की मात्रा में कमी (फेफड़ों की कुल क्षमता, फेफड़ों की अवशिष्ट मात्रा, वीसीएल, कार्यात्मक अवशिष्ट फेफड़े की क्षमता)
हाइपोक्सिमिया, तीव्र श्वसन क्षारमयता
कार्डियक आउटपुट में वृद्धि (सिंड्रोम के टर्मिनल चरण में - कमी)

मल्टीपल ऑर्गन/मल्टीऑर्गन डिसफंक्शन सिंड्रोम (MODS, MOF)
अवधि मॉड(मल्टीपल ऑर्गन डिसफंक्शन सिंड्रोम) की जगह ले ली है वित्त मंत्रालय(एकाधिक अंग विफलता), क्योंकि यह शिथिलता प्रक्रिया के पाठ्यक्रम पर केंद्रित है, न कि इसके परिणाम पर।

विकास में मॉड 5 चरणों में अंतर करें:

1. चोट या संक्रमण के प्राथमिक स्थल के क्षेत्र में स्थानीय प्रतिक्रिया

2. प्रारंभिक प्रणाली प्रतिक्रिया

3. बड़े पैमाने पर प्रणालीगत सूजन जो SIRS . के रूप में प्रकट होती है

4. प्रतिपूरक विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम के प्रकार के अनुसार अत्यधिक इम्युनोसुप्रेशन

5. प्रतिरक्षा संबंधी विकार।
कई अंग घावों के सिंड्रोम का रोगजनन (MODS, MOF)

यांत्रिक ऊतक आघात, माइक्रोबियल आक्रमण, एंडोटॉक्सिन रिलीज, इस्किमिया-रीपरफ्यूजन के परिणामस्वरूप कई अंग घाव विकसित होते हैं और 60-85% रोगियों में मृत्यु का कारण होते हैं। क्षति के महत्वपूर्ण कारणों में से एक मुख्य रूप से मैक्रोफेज (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α, IL-1, -4, 6, 10, केमोकाइन CXCL8, चिपकने वाले अणु - चयनकर्ता, ICAM-1, VCAM-1) द्वारा भड़काऊ मध्यस्थों का उत्पादन है। , जो ल्यूकोसाइट्स के सक्रियण और प्रवास की ओर जाता है जो साइटोटोक्सिक एंजाइम, ऑक्सीजन के प्रतिक्रियाशील मेटाबोलाइट्स, नाइट्रोजन का उत्पादन करते हैं, जिससे अंगों और ऊतकों को नुकसान होता है।

निष्कर्ष:

वीसूजन निम्नलिखित क्रमिक चरणों की विशेषता है:

परिवर्तन
सूक्ष्म परिसंचरण विकार
रसकर बहना
प्रवासी
phagocytosis
प्रसार

रोगजननसाहब काचरणों द्वारा विशेषता:प्रारंभिक चरण में साइटोकिन्स का स्थानीय उत्पादन, दूसरे चरण में साइटोकिन्स, मध्यस्थ रिसेप्टर विरोधी और एंटीबॉडी के बीच संतुलन और अंतिम में भड़काऊ प्रतिक्रिया के सामान्यीकरण की विशेषता है। चरणों.

सूजन का उपचार एटियोट्रोपिक, रोगजनक और रोगसूचक चिकित्सा पर आधारित है।
अनुशंसित पाठ

मुख्य

लिटवित्स्की पी.एफ. पैथोफिज़ियोलॉजी। जियोटार-मीडिया, 2008
वोयनोव वी.ए. एटलस ऑफ पैथोफिजियोलॉजी: पाठ्यपुस्तक। - एम।: चिकित्सा सूचना एजेंसी, 2004. - 218s।

अतिरिक्त

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1991 में पल्मोनोलॉजिस्ट और गहन देखभाल विशेषज्ञों के अंतर्राष्ट्रीय सुलह सम्मेलन के निर्णयों के अनुसार, किसी भी संक्रामक सूजन के लिए शरीर की प्रतिक्रिया की विशेषता वाली प्रमुख अवधारणाएं ( संक्रमित घाव, जलन, उदर गुहा के खोखले अंग का छिद्र, अपेंडिक्स की सूजन, निमोनिया, अन्तर्हृद्शोथ, आदि) की विशेषता है। प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम - एसआईआरएस (एसआईआरएस) (बोन आरसी एट अल।, 1992). प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया (प्रतिक्रिया) आसपास के ऊतकों में संक्रामक सूजन के प्राथमिक फोकस से साइटोकिन्स और प्रो-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों की रिहाई और अनियंत्रित प्रसार के कारण होती है, और फिर रक्तप्रवाह में होती है। उनके प्रभाव में, सक्रियकर्ताओं और मैक्रोफेज की भागीदारी के साथ, समान अंतर्जात पदार्थ बनते हैं और अन्य अंगों के ऊतकों में जारी होते हैं। भड़काऊ मध्यस्थ हिस्टामाइन, ट्यूमर नेक्रोसिस कारक, प्लेटलेट सक्रिय करने वाले कारक, सेल आसंजन अणु, पूरक घटक, नाइट्रिक ऑक्साइड, विषाक्त ऑक्सीजन मेटाबोलाइट्स, लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पाद आदि हो सकते हैं।

एसआईआरएस का रोगजनन

जब प्रतिरक्षा प्रणाली प्रो-भड़काऊ कारकों के प्रसार और रक्त में उनकी एकाग्रता में वृद्धि के सामान्यीकरण को बुझाने में असमर्थ होती है, तो माइक्रोकिरकुलेशन परेशान होता है, एंडोथेलियल केशिकाओं की पारगम्यता बढ़ जाती है, इंटरेंडोथेलियल "अंतराल" के माध्यम से विषाक्त पदार्थों का प्रवासन अंग ऊतक, प्रणालीगत सूजन के दूर के फॉसी का गठन, और अंगों और शरीर प्रणालियों की कार्यात्मक अपर्याप्तता का विकास। इस मल्टीफैक्टोरियल और मल्टीस्टेज पैथोफिजियोलॉजिकल मैकेनिज्म का अंतिम परिणाम डीआईसी, इम्यून पैरालिसिस और मल्टीपल ऑर्गन फेल्योर का विकास है।

हालांकि, शोध के दौरान यह पाया गया कि प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम न केवल एक संक्रमण की शुरूआत के साथ होता है, बल्कि आघात, तनाव, दैहिक रोगों के जवाब में भी होता है। दवा से एलर्जी, ऊतक ischemia, आदि, अर्थात्। रोग प्रक्रिया के लिए शरीर की एक सार्वभौमिक प्रतिक्रिया है। इसलिए सेप्सिस के बारे में बात करेंकेवल जब प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम विकसित होता है जब संक्रामक एजेंट पैथोलॉजिकल फोकस में प्रवेश करते हैं और अंगों और प्रणालियों की शिथिलता के विकास के साथ, अर्थात। कम से कम दो संकेत हैं: संक्रामक फोकस, जो रोग प्रक्रिया की प्रकृति को निर्धारित करता है और सोवियत संघ(प्रणालीगत परिसंचरण में भड़काऊ मध्यस्थों के प्रवेश के लिए मानदंड)।

परिग्रहण अंग प्रणाली की शिथिलता के लक्षण(प्राथमिक फोकस से परे एक संक्रामक-भड़काऊ प्रतिक्रिया के प्रसार के लिए एक मानदंड) इंगित करता है गंभीर रूपपूति (तालिका 2)। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि बैक्टरेरिया क्षणिक हो सकता है और इसके परिणामस्वरूप संक्रमण का सामान्यीकरण नहीं हो सकता है। लेकिन अगर यह SSVR और अंग-प्रणाली की शिथिलता के लिए एक ट्रिगर तंत्र बन गया है, तो इस मामले में हम सेप्सिस के बारे में बात करेंगे।

एसआईआरएस वर्गीकरण

एसएसवीओ	एसआईआरएस का निदान तब किया जाता है जब निम्नलिखित में से दो या अधिक नैदानिक लक्षण मौजूद होते हैं: तापमान> 38 डिग्री सेल्सियस या< 36 °С ЧСС>90 बीपीएम श्वसन दर>20/मिनट या पी CO2<32 кПа/мл (для больных, находящихся на ИВЛ) ल्यूकोसाइटोसिस > 12×10 9 /ली या ल्यूकोपेनिया< 4х 10 9 /л >ल्यूकोसाइट्स के 10% युवा रूप
पूति	ऐसी स्थिति जिसमें संक्रामक फ़ोकस की उपस्थिति में SIRS के कम से कम दो लक्षण दिखाई देते हैं, जिसकी पुष्टि रक्त से रोगज़नक़ के अलगाव द्वारा की जाती है
गंभीर पूति	सेप्सिस, कई अंग विफलता की उपस्थिति के साथ, छिड़काव विकार (लैक्टिक एसिडोसिस, ओलिगुरिया, तीव्र मानसिक स्थिति विकार सहित) और विकास धमनी हाइपोटेंशन, गहन देखभाल विधियों के उपयोग द्वारा ठीक किया गया
सेप्टिक सदमे	गंभीर सेप्सिस, लगातार हाइपोटेंशन और छिड़काव विकारों के साथ, जिन्हें पर्याप्त जलसेक, इनोट्रोपिक और वैसोप्रेसर थेरेपी द्वारा ठीक नहीं किया जा सकता है। सेप्सिस/एसआईआरएस-प्रेरित हाइपोटेंशन एसबीपी को संदर्भित करता है<90 ммрт. ст. либо снижение САД более чем на40 ммрт. ст. от исходных показателей в отсутствии других причин гипотензии. Пациенты, получающие инотропные или вазопрессорные препараты, могут не иметь гипотензии, тем не менее, сохраняются признаки гипоперфузионных нарушений и дисфункции органов, которые относятся к проявлениям септического шока
एकाधिक अंग विफलता का सिंड्रोम	दो या दो से अधिक महत्वपूर्ण की शिथिलता महत्वपूर्ण अंगगंभीर एसआईआरएस वाले रोगियों में जो विशिष्ट गहन देखभाल उपायों के बिना होमोस्टैसिस को बनाए रखने में विफल रहते हैं

SSWO के दो-चरण प्रवाह की अवधारणा। प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया साइटोकाइन कैस्केड के प्रक्षेपण पर आधारित है, जिसमें एक तरफ, प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स, और दूसरी ओर, विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ शामिल हैं। इन दो विरोधी समूहों के बीच संतुलन काफी हद तक पाठ्यक्रम की प्रकृति और प्रक्रिया के परिणाम को निर्धारित करता है।

SIRS के विकास में पाँच चरण हैं:

1) प्रारंभिक (प्रेरण) चरण - एक हानिकारक कारक के प्रभाव के लिए एक स्थानीय भड़काऊ प्रतिक्रिया द्वारा दर्शाया गया है;

2) कैस्केड (मध्यस्थ) चरण - भड़काऊ मध्यस्थों के अत्यधिक उत्पादन और प्रणालीगत परिसंचरण में उनकी रिहाई की विशेषता;

3) माध्यमिक स्व-आक्रामकता का चरण, जो एसआईआरएस की नैदानिक तस्वीर के विकास की विशेषता है, अंग की शिथिलता के शुरुआती संकेतों का गठन;

4) प्रतिरक्षाविज्ञानी पक्षाघात का चरण - गहरी प्रतिरक्षादमन और देर से अंग विकारों का चरण;

5) टर्मिनल चरण।

सूजन स्थानीय चोट के लिए एक विशिष्ट रक्षात्मक प्रतिक्रिया है। सूजन की प्रकृति पर विचारों का विकास काफी हद तक हानिकारक कारकों के प्रभाव के लिए शरीर की प्रतिक्रिया के बारे में मौलिक सामान्य जैविक विचारों के विकास को दर्शाता है।

नए डेटा के सामान्यीकरण ने सेप्सिस, गंभीर जलन और यांत्रिक आघात, विनाशकारी अग्नाशयशोथ, आदि सहित कई महत्वपूर्ण स्थितियों के रोगजनन में एक सामान्य रोग प्रक्रिया के रूप में सूजन की समझ के गुणात्मक रूप से नए स्तर तक पहुंचना संभव बना दिया।

स्थानीय क्षति के लिए शरीर के रक्षा तंत्र की प्रतिक्रिया के कारण सूजन की एक अनुकूली प्रकृति होती है। स्थानीय सूजन के क्लासिक लक्षण - हाइपरमिया, स्थानीय तापमान में वृद्धि, सूजन, दर्द - से जुड़े हैं:

पोस्ट-केशिका शिराओं के एंडोथेलियोसाइट्स की रूपात्मक-कार्यात्मक पुनर्व्यवस्था;

o पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स में रक्त का जमावट; o ल्यूकोसाइट्स का आसंजन और ट्रांसेंडोथेलियल प्रवासन; पूरक सक्रियण के बारे में;

काइनिनोजेनेसिस; धमनी के विस्तार के बारे में;

मस्तूल कोशिकाओं का क्षरण।

भड़काऊ मध्यस्थों के बीच एक विशेष स्थान साइटोकाइन नेटवर्क द्वारा कब्जा कर लिया जाता है, जो प्रतिरक्षा और भड़काऊ प्रतिक्रिया की प्राप्ति की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। साइटोकिन्स के मुख्य उत्पादक टी कोशिकाएं और सक्रिय मैक्रोफेज हैं, साथ ही, अलग-अलग डिग्री, अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स, पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स की एंडोथेलियल कोशिकाएं, प्लेटलेट्स और विभिन्न प्रकार की स्ट्रोमल कोशिकाएं हैं। साइटोकिन्स मुख्य रूप से सूजन के फोकस में और प्रतिक्रियाशील लिम्फोइड अंगों में कार्य करते हैं, अंततः कई सुरक्षात्मक कार्य करते हैं।

कम मात्रा में मध्यस्थ मैक्रोफेज और प्लेटलेट्स को सक्रिय करने में सक्षम होते हैं, एंडोथेलियम से रिहाई को उत्तेजित करते हैं

आसंजन अणु और वृद्धि हार्मोन उत्पादन। विकासशील तीव्र चरण प्रतिक्रिया प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों द्वारा नियंत्रित होती है: इंटरल्यूकिन्स आईएल -1, आईएल -6, आईएल -8; TNF, साथ ही उनके अंतर्जात विरोधी, जैसे IL-4, IL-10, IL-13, घुलनशील TNF रिसेप्टर्स, जिन्हें विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ कहा जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, समर्थक और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों के बीच संबंधों का संतुलन बनाए रखते हुए, घाव भरने, रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विनाश और होमियोस्टेसिस के रखरखाव के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाई जाती हैं। तीव्र सूजन में प्रणालीगत अनुकूली परिवर्तनों में शामिल हैं:

ओ - न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम की तनाव प्रतिक्रियाशीलता; ओ बुखार;

o संवहनी और अस्थि मज्जा डिपो से संचार बिस्तर में न्यूट्रोफिल की रिहाई;

अस्थि मज्जा में ल्यूकोसाइटोपोइजिस में वृद्धि हुई; o जिगर में तीव्र चरण प्रोटीन का अतिउत्पादन;

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सामान्यीकृत रूपों का विकास।

रक्त में प्रमुख प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की सामान्य एकाग्रता आमतौर पर 5-10 पीजी / एमएल से अधिक नहीं होती है।

गंभीर स्थानीय सूजन या तंत्र की विफलता के साथ जो इसके पाठ्यक्रम को सीमित करता है, कुछ साइटोकिन्स - टीएनएफ-ए, आईएल -1, आईएल -6, आईएल -10, टीसीपी- (3, वाई-यूटी) - प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश कर सकते हैं। , प्राथमिक फोकस के बाहर लंबी दूरी के प्रभाव प्रदान करते हैं। इन मामलों में, रक्त में उनकी सामग्री सामान्य मूल्यों से दसियों या सैकड़ों गुना अधिक हो सकती है।

जब नियामक प्रणालियां होमोस्टैसिस को बनाए रखने में असमर्थ होती हैं, तो साइटोकिन्स और अन्य मध्यस्थों के विनाशकारी प्रभाव हावी होने लगते हैं, जिससे केशिका एंडोथेलियम की पारगम्यता और कार्य में व्यवधान होता है, जिससे डीआईसी ट्रिगर होता है, प्रणालीगत सूजन के दूर के फॉसी का निर्माण होता है, और अंग की शिथिलता का विकास। प्रणालीगत सूजन के माध्यमिक हास्य कारकों में लगभग सभी ज्ञात अंतर्जात जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ शामिल हैं: एंजाइम, हार्मोन, चयापचय उत्पाद और नियामक (कुल 200 से अधिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ)।

इसके विकास में तीन मुख्य चरणों को प्रतिष्ठित किया जाने लगा।

चरण 1. संक्रमण की प्रतिक्रिया में साइटोकिन्स का स्थानीय उत्पादन

भड़काऊ मध्यस्थों के बीच एक विशेष स्थान साइटोकाइन नेटवर्क द्वारा कब्जा कर लिया जाता है, जो प्रतिरक्षा और भड़काऊ प्रतिक्रिया की प्राप्ति की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। साइटोकिन्स के मुख्य उत्पादक टी-कोशिकाएं और सक्रिय मैक्रोफेज, साथ ही साथ अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स, पोस्ट-केशिका वेन्यूल (पीसीवी) एंडोथेलियल कोशिकाएं, प्लेटलेट्स और विभिन्न प्रकार की स्ट्रोमल कोशिकाएं हैं। साइटोकिन्स मुख्य रूप से सूजन और लिम्फोइड अंगों की प्रतिक्रिया के क्षेत्र में कार्य करते हैं, और अंततः कई सुरक्षात्मक कार्य करते हैं, घाव भरने की प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं और रोगजनक सूक्ष्मजीवों से शरीर की कोशिकाओं की रक्षा करते हैं।

स्टेज 2. प्रणालीगत परिसंचरण में साइटोकिन्स की एक छोटी मात्रा की रिहाई

मध्यस्थों की छोटी मात्रा मैक्रोफेज, प्लेटलेट्स, एंडोथेलियम से आसंजन अणुओं की रिहाई और वृद्धि हार्मोन के उत्पादन को सक्रिय करने में सक्षम है। विकासशील तीव्र चरण प्रतिक्रिया को प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों (इंटरल्यूकिन्स: आईएल -1, आईएल -6, आईएल -8; ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ), आदि) और उनके अंतर्जात विरोधी, जैसे आईएल -4, आईएल- द्वारा नियंत्रित किया जाता है। 10, IL-13, TNF आदि के लिए घुलनशील रिसेप्टर्स, जिन्हें विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ कहा जाता है। सामान्य परिस्थितियों में समर्थक और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों के बीच संतुलन और नियंत्रित संबंध बनाए रखने से, घाव भरने, रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विनाश और होमोस्टैसिस के रखरखाव के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाई जाती हैं। तीव्र सूजन में प्रणालीगत अनुकूली परिवर्तनों में न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम की तनाव प्रतिक्रियाशीलता शामिल है; बुखार संवहनी और अस्थि मज्जा डिपो से संचलन में न्यूट्रोफिल की रिहाई; अस्थि मज्जा में ल्यूकोसाइटोपोइजिस में वृद्धि हुई; जिगर में तीव्र चरण प्रोटीन का अधिक उत्पादन; प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सामान्यीकृत रूपों का विकास।

चरण 3. भड़काऊ प्रतिक्रिया का सामान्यीकरण

गंभीर सूजन या इसकी प्रणालीगत विफलता के साथ, कुछ प्रकार के साइटोकिन्स: TNF-a, IL-1, IL-6, IL-10, परिवर्तन कारक (3, IFN-y (वायरल संक्रमण के साथ) प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश कर सकते हैं, यदि नियामक प्रणाली होमोस्टैसिस को बनाए रखने में असमर्थ हैं, तो साइटोकिन्स और अन्य मध्यस्थों के विनाशकारी प्रभाव हावी होने लगते हैं, जिससे केशिका एंडोथेलियम की पारगम्यता और कार्य में व्यवधान होता है, डीआईसी सिंड्रोम का ट्रिगर, दूर का गठन प्रणालीगत सूजन का फोकस, मोनो का विकास- और ऐसा लगता है कि होमोस्टैसिस की कोई भी गड़बड़ी जिसे प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा हानिकारक या संभावित रूप से हानिकारक माना जा सकता है, वह भी प्रणालीगत क्षति के कारक के रूप में कार्य कर सकता है।

हाइपरइन्फ्लेमेशन की पहली, प्रारंभिक अवधि, प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स, नाइट्रिक ऑक्साइड की अति-उच्च सांद्रता की रिहाई की विशेषता है, जो सदमे के विकास और कई अंग विफलता सिंड्रोम (एमओएस) के प्रारंभिक गठन के साथ है। हालांकि, इस समय पहले से ही विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स की एक प्रतिपूरक रिलीज है, उनके स्राव की दर, रक्त और ऊतकों में एकाग्रता धीरे-धीरे भड़काऊ मध्यस्थों की सामग्री में समानांतर कमी के साथ बढ़ जाती है। एक प्रतिपूरक विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया विकसित होती है, जो प्रतिरक्षात्मक कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि में कमी के साथ संयुक्त होती है - "प्रतिरक्षा पक्षाघात" की अवधि। कुछ रोगियों में, पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव में आनुवंशिक निर्धारण या प्रतिक्रियाशीलता बदल जाने के कारण, एक स्थिर विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया का गठन तुरंत दर्ज किया जाता है।

रक्त में प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों का संचय और परिणामी नैदानिक परिवर्तनों को एसएसवीआर माना जाता है। SSVR के रूप में सूजन की प्रकृति के बारे में विचारों का औपचारिककरण कुछ हद तक आकस्मिक था: नैदानिक परीक्षणों के दौरान सेप्सिस के रोगियों के समूह को अधिक सटीक रूप से निर्धारित करने के प्रयास में सेप्सिस सिंड्रोम की अवधारणा को पेश किया गया था। अगला कदम निर्णायक था - सेप्सिस को परिभाषित करने की समस्या पर काम करते हुए, सूजन के क्षेत्र में मौलिक अनुसंधान से शुरू होकर, एटेप्सैंड कॉलेज शे$1 पकुस्मत/सोए^यू क्रिचका1 सेज मेसिस्टे के 1991 के सुलह सम्मेलन ने एसएसवीआर की अवधारणा तैयार की, जिसमें जोर दिया गया। इसकी विशिष्टता।

प्रणालीगत सूजन के लिए नैदानिक और प्रयोगशाला मानदंड

SSVR के नैदानिक और प्रयोगशाला संकेत विशिष्ट नहीं हैं; इसकी अभिव्यक्तियों को काफी सरल नैदानिक मापदंडों की विशेषता है:

शरीर का हाइपर- या हाइपोथर्मिया;

तचीपनिया;

तचीकार्डिया;

रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में परिवर्तन।

एसआईआरएस सिंड्रोम का निदान तालिका 13-1 में सूचीबद्ध चार नैदानिक और प्रयोगशाला मानकों में से कम से कम दो के पंजीकरण पर आधारित है।

तालिका 13-1। सेप्सिस और सेप्टिक शॉक के निदान के लिए मानदंड

रोग प्रक्रिया	नैदानिक और प्रयोगशाला संकेत
SSVR - विभिन्न मजबूत उत्तेजनाओं (संक्रमण, आघात, सर्जरी, आदि) के प्रभावों के लिए शरीर की एक प्रणालीगत प्रतिक्रिया।	निम्नलिखित में से दो या अधिक विशेषताएं हैं शरीर का तापमान> 38 C या 90 / मिनट। श्वसन दर> 20/मिनट या हाइपरवेंटिलेशन (PaCO2 12x109/एमएल, या 10%
सेप्सिस - सूक्ष्मजीवों के आक्रमण के लिए एसएसवीआर	संक्रमण के फोकस की उपस्थिति और प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम की 2 या अधिक विशेषताएं
गंभीर पूति	अंग की शिथिलता, हाइपोटेंशन, बिगड़ा हुआ ऊतक छिड़काव से जुड़े सेप्सिस बाद की अभिव्यक्तियाँ, विशेष रूप से, लैक्टेट एकाग्रता में वृद्धि, ओलिगुरिया, चेतना की तीव्र हानि
सेप्टिक सदमे	ऊतक और अंग हाइपोपरफ्यूजन के संकेतों के साथ गंभीर सेप्सिस, धमनी हाइपोटेंशन जिसे द्रव चिकित्सा से समाप्त नहीं किया जा सकता है
मल्टीपल ऑर्गन डिसफंक्शन / फेल्योर सिंड्रोम (MOS)	2 या अधिक प्रणालियों में शिथिलता
आग रोक सेप्टिक शॉक	धमनी हाइपोटेंशन जो पर्याप्त जलसेक के बावजूद बनी रहती है। इनोट्रोपिक और वैसोप्रेसर समर्थन का उपयोग

एसएसवीआर मानदंड (कम विशिष्टता) की अपूर्णता के बावजूद, उनकी संवेदनशीलता 100% तक पहुंच जाती है। इसलिए, एसआईआरएस सिंड्रोम के निदान का मुख्य व्यावहारिक अर्थ रोगियों के एक समूह की पहचान करना है जो चिकित्सक को चिंता का कारण बनता है, जिसके लिए उपचार की रणनीति पर पुनर्विचार और समय पर और पर्याप्त चिकित्सा के लिए आवश्यक उचित नैदानिक खोज की आवश्यकता होती है।

एक सामान्य जैविक दृष्टिकोण से, सेप्सिस एसआईआरएस के नैदानिक रूपों में से एक है, जहां एक सूक्ष्मजीव क्षति की शुरुआत करने वाले कारक के रूप में कार्य करता है।

इस प्रकार, सेप्सिस एक रोग प्रक्रिया है, जो विभिन्न प्रकृति (बैक्टीरिया, वायरल, फंगल) के संक्रमण के लिए सामान्यीकृत (प्रणालीगत) सूजन के रूप में शरीर की प्रतिक्रिया पर आधारित है।

सेप्सिस के रोगजनन के इस दृष्टिकोण की नैदानिक व्याख्या का परिणाम अमेरिकन कॉलेज ऑफ पल्मोनोलॉजिस्ट और सोसाइटी ऑफ क्रिटिकल मेडिसिन स्पेशलिस्ट्स (एसीसीपी / 5 सीसीएम) के सुलह सम्मेलन द्वारा प्रस्तावित वर्गीकरण और नैदानिक मानदंड था (तालिका 13-1 देखें) .

रक्त में प्रोकैल्सीटोनिन की सांद्रता सेप्सिस के जीवाणु या कवक प्रकृति के साथ बढ़ जाती है।

सेप्सिस का रोगजनन

सेप्सिस के रोगजनन की एक आलंकारिक परिभाषा आई.वी. XX सदी के 30 के दशक में डेविडोवस्की: “संक्रामक रोग द्विपक्षीय गतिविधि का एक प्रकार का प्रतिबिंब है; इसका या तो साधारण नशा या जहरीले पदार्थों का उपयोग करने वाले "आक्रामक" के हमले से कोई लेना-देना नहीं है।

21वीं सदी (2001) में, यह परिभाषा पीएसओ (पीआईआरओ) की अवधारणा में परिलक्षित हुई, जो सेप्सिस के रोगजनन में 4 लिंक मानती है: प्रीडिस्पोजिशन (पीजीएसआईएसपीशॉप), जिसमें विभिन्न आनुवंशिक कारक (टीओ11-जैसे रिसेप्टर्स के आनुवंशिक बहुरूपता) शामिल हैं। IL-1 जीन एन्कोडिंग, TNF, SB14, आदि का बहुरूपता), सहवर्ती रोगों की उपस्थिति, प्रतिरक्षादमन, आयु कारक; संक्रमण (इन/ईसीहॉप), रोगजनकता कारक, फोकस स्थानीयकरण; संक्रमण के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया (Ke$op$e) - SVR सिंड्रोम और अंग की शिथिलता (या $an jus/ipsNop) (तालिका 13-2)।

20 वीं शताब्दी के अंत में सेप्सिस के विकास के पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र के प्रायोगिक अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि सेप्सिस में कई अंगों की शिथिलता प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स ("अतिरिक्त एसएसवीआर") के प्रारंभिक और अत्यधिक उत्पादन का परिणाम है। संक्रमण के लिए, लेकिन एंटीसाइटोकाइन थेरेपी की विफलताओं ने इस अवधारणा पर संदेह किया।

"नई" पैथोफिज़ियोलॉजिकल अवधारणा ("अराजकता सिद्धांत", मार्शलान, 2000) विभिन्न प्रकार के परस्पर विरोधी और विरोधी भड़काऊ तंत्रों का सुझाव देती है: "प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया का आधार न केवल समर्थक की कार्रवाई है और न ही इतना अधिक है और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ, लेकिन ऑसिलेटरी मल्टीसिस्टम इंटरैक्शन, सेप्सिस में प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम एक नीरस प्रतिक्रिया नहीं है, बल्कि अराजकता की एक सिम्फनी है", लेकिन "सेप्सिस की गंभीरता का निर्धारक सभी अंतर्जात तंत्रों की प्रतिरक्षा और अवसाद का असंतुलन है। संक्रमण-रोधी रक्षा ”।

सेप्सिस में प्रणालीगत सूजन का सक्रियण मैक्रोफेज की सक्रियता से शुरू होता है। मैक्रोफेज और सूक्ष्मजीव (संक्रमण) के बीच मध्यस्थ तथाकथित टीएलआर-जैसे रिसेप्टर्स (टीएलआर) हैं, जिनमें से प्रत्येक उपप्रकार रोगजनकों के एक निश्चित समूह के रोगजनकता कारकों के साथ बातचीत करता है (उदाहरण के लिए, दूसरे प्रकार के टीएलआर पेप्टिडोग्लाइकन, लिपोटेइकोइक एसिड, कवक की कोशिका भित्ति आदि के साथ बातचीत।

ग्राम-नकारात्मक सेप्सिस के रोगजनन का सबसे अच्छा अध्ययन किया गया है। ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया सेल वॉल लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS) जब प्रणालीगत परिसंचरण में छोड़ा जाता है, तो लिपोपॉलीसेकेराइड-बाइंडिंग प्रोटीन (LPS-BP) को बांधता है, जो LPS को मैक्रोफेज CD14 रिसेप्टर्स में स्थानांतरित करता है, जिससे LPS को LPS की प्रतिक्रिया 1000 गुना बढ़ जाती है। कई मध्यस्थों के माध्यम से ThK4 और MB2 प्रोटीन के साथ जटिल CD14 रिसेप्टर परमाणु कारक कप्पा बी (NRKB) के संश्लेषण को सक्रिय करता है, जो प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स - TNF और IL-1 के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन के प्रतिलेखन को बढ़ाता है।

उसी समय, रक्तप्रवाह में लिपोपॉलीसेकेराइड की एक बड़ी मात्रा के साथ, एलपीएस और मैक्रोफेज के बीच "प्रो-इंफ्लेमेटरी" मध्यस्थ एक विरोधी भड़काऊ भूमिका निभाते हैं, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ("अराजकता सिद्धांत") को संशोधित करते हैं। इस प्रकार, एलपीएस-एसबी रक्तप्रवाह में अतिरिक्त एलपीएस को बांधता है, मैक्रोफेज को सूचना के संचरण को कम करता है, और घुलनशील रिसेप्टर सीडी 14 मोनोसाइट्स से जुड़े एलपीएस को लिपोप्रोटीन में स्थानांतरित करता है, जिससे भड़काऊ प्रतिक्रिया कम हो जाती है।

सेप्सिस में प्रणालीगत सूजन को संशोधित करने के तरीके विविध और व्यावहारिक रूप से अस्पष्टीकृत हैं, हालांकि, कुछ स्थितियों में "प्रो-इंफ्लेमेटरी" लिंक में से प्रत्येक इस "अराजकता" का "विरोधी भड़काऊ" लिंक बन जाता है।

संक्रामक विरोधी सुरक्षा का एक गैर-विशिष्ट कारक पूरक प्रणाली की सक्रियता है, जबकि पूरक सक्रियण के शास्त्रीय और वैकल्पिक मार्गों के अलावा, हाल के वर्षों में, एक लेक्टिन मार्ग को अलग किया गया है, जिसमें मैनोज-बाइंडिंग लेक्टिन (एमबीबी) ) सेरीन प्रोटीज (एमबीबी / एमए5पी) के साथ संयोजन में एक माइक्रोबियल सेल से जुड़ता है, सी 3 को सीधे विभाजित करके, गैर-विशेष रूप से पूरक प्रणाली को सक्रिय करता है।

रक्तप्रवाह में TNF और IL-1 की सांद्रता में वृद्धि एक प्रारंभिक बिंदु बन जाती है, जिससे सेप्सिस के रोगजनन में मुख्य लिंक का एक झरना शुरू हो जाता है: नाइट्रिक ऑक्साइड (II) के संश्लेषण में वृद्धि के साथ inducible NO सिंथेज़ की सक्रियता, जमावट कैस्केड की सक्रियता और फाइब्रिनोलिसिस का निषेध, फेफड़ों के कोलेजन मैट्रिक्स को नुकसान, एंडोथेलियम की पारगम्यता में वृद्धि और आदि।

रक्त में IL-1, TNF की सांद्रता में वृद्धि इंड्यूसिबल NO सिंथेज़ को सक्रिय करती है, जिससे नाइट्रिक ऑक्साइड (II) के संश्लेषण में वृद्धि होती है। यह निम्नलिखित प्रभावों के कारण सेप्सिस में अंग की शिथिलता के विकास के लिए जिम्मेदार है: मुक्त कणों की वृद्धि, पारगम्यता और शंट में वृद्धि, एंजाइम गतिविधि में परिवर्तन, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन का निषेध, एपोप्टोसिस में वृद्धि, ल्यूकोसाइट आसंजन का निषेध, प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण .

SSVR में लिम्फोसाइटिक रक्त रेखा विकारों की विशेषता है: लिम्फोपेनिया, प्रो-इंफ्लेमेटरी टी-हेल्पर्स 1 का एंटी-इंफ्लेमेटरी टी-हेल्पर्स 2 में "रिडिफरेंशिएशन", बढ़ी हुई एपोप्टोसिस।

सेप्सिस में हेमोस्टेसिस प्रणाली का उल्लंघन रक्त में टीएनएफ, आईएल-1,6 की एकाग्रता में वृद्धि, ऊतक कारक में वृद्धि के साथ केशिका एंडोथेलियम को नुकसान से भी शुरू होता है। IL-6 और ऊतक कारक कारक VII को सक्रिय करके बाह्य जमावट तंत्र को सक्रिय करते हैं; TNF प्राकृतिक थक्कारोधी (प्रोटीन C, एंटीथ्रोम्बिन III, आदि) को रोकता है और फाइब्रिनोलिसिस को बाधित करता है | (उदाहरण के लिए, प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर-1 (PA1-1) की सक्रियता के कारण)।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया और अंग की शिथिलता

प्रणालीगत सूजन की सक्रियता

आरंभ करने वाले कारकों का सक्रियण

जमावट प्रोटीन, प्लेटलेट्स, मस्तूल कोशिकाएं, संपर्क सक्रियण प्रणाली (ब्रैडीकिनिन उत्पादन) और पूरक सक्रियण प्रणालीगत सक्रिय करने वाले कारकों के रूप में कार्य करते हैं।

माइक्रोकिरकुलेशन सिस्टम में बदलाव

केमोकाइन्स और कीमोअट्रेक्टेंट्स का उत्पादन

केमोकाइन्स और कीमोअट्रेक्टेंट्स के मुख्य प्रभाव हैं:

® न्यूट्रोफिल का मार्जिन;

® मोनोसाइट्स, लिम्फोसाइट्स और कुछ अन्य सेल आबादी से प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (TNF-a; IL-1; IL-6) का विमोचन;

® विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया की सक्रियता (संभवतः)।

एंडोथेलियम के लिए न्यूट्रोफिल का मार्जिन ("आसंजन") स्थानीय सूजन में, कीमोअट्रेक्टेंट ग्रेडिएंट न्युट्रोफिल को घाव के केंद्र की ओर ले जाता है, जबकि एसवी के विकास में, सक्रिय न्यूट्रोफिल विभिन्न अंगों और ऊतकों में पेरिवास्कुलर रिक्त स्थान में व्यापक रूप से घुसपैठ करते हैं।

मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज की प्रणालीगत सक्रियता माइक्रोवैस्कुलचर को नुकसान

ऊतक छिड़काव विकार

फोकल नेक्रोसिस

भड़काऊ ट्रिगर का पुनर्सक्रियन एसवी से उत्पन्न ऊतक परिगलन बदले में इसके पुनर्सक्रियन को उत्तेजित करता है। संक्रामक फोकस की कट्टरपंथी स्वच्छता की स्थिति में, या रक्तस्राव को रोकने, या किसी अन्य प्राथमिक हानिकारक कारक को समाप्त करने की स्थिति में भी, प्रक्रिया स्वयं का समर्थन करती है।

सेप्टिक शॉक अत्यधिक वासोडिलेशन, वृद्धि हुई संवहनी पारगम्यता और गतिविधि के निषेध के कारण मायोकार्डियल डिसफंक्शन के परिणामस्वरूप होता है (मायोकार्डियम के 3- और α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (इनोट्रोपिक और क्रोनोट्रोपिक प्रतिक्रियाओं की सीमा), कार्डियोमायोसाइट्स पर NO का अवसादग्रस्तता प्रभाव, और अंतर्जात कैटेकोलामाइन की एकाग्रता में वृद्धि, लेकिन सुपरऑक्सीडेज द्वारा ऑक्सीकरण के कारण उनकी प्रभावशीलता में कमी, पी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के घनत्व में कमी, सीए 2 ~ के बिगड़ा हुआ परिवहन, सीए 2 + के लिए मायोफिब्रिल्स की संवेदनशीलता में कमी, प्रगति, सेप्टिक शॉक से अंगों और ऊतकों का हाइपोपरफ्यूजन होता है, पीओएन और मृत्यु।

® कार्डियक आउटपुट में वृद्धि;

® ओपीएसएस में कमी;

® अंग रक्त प्रवाह का पुनर्वितरण;

मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी।

24.1. गर्भावस्था के दौरान प्रणालीगत और स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की विशेषताएं

- बुनियादी तंत्रों का सामान्यीकृत सक्रियण, जो शास्त्रीय सूजन में सूजन के फोकस में स्थानीयकृत होते हैं;

- सभी महत्वपूर्ण अंगों और ऊतकों में सूक्ष्म वाहिकाओं की प्रतिक्रिया की अग्रणी भूमिका;

- समग्र रूप से जीव के लिए जैविक समीचीनता की कमी;

- प्रणालीगत सूजन में आत्म-विकास तंत्र होता है और यह महत्वपूर्ण जटिलताओं के रोगजनन के पीछे मुख्य प्रेरक शक्ति है, अर्थात्, विभिन्न उत्पत्ति के सदमे राज्य और कई अंग विफलता सिंड्रोम, जो मृत्यु के मुख्य कारण हैं।

XVIII। ट्यूमर के विकास का पैथोफिज़ियोलॉजी

प्रत्येक विज्ञान में ऐसे कार्यों और समस्याओं की एक छोटी संख्या होती है जिन्हें संभावित रूप से हल किया जा सकता है, लेकिन यह समाधान या तो नहीं मिला है या परिस्थितियों के घातक सेट के कारण खो गया है। कई शताब्दियों से, इन समस्याओं ने वैज्ञानिकों की रुचि को आकर्षित किया है। जब उन्हें हल करने का प्रयास किया जाता है, तो उत्कृष्ट खोजें की जाती हैं, नए विज्ञान पैदा होते हैं, पुराने विचारों को संशोधित किया जाता है, नए सिद्धांत सामने आते हैं और मर जाते हैं। ऐसे कार्यों और समस्याओं के उदाहरण हैं: गणित में - प्रसिद्ध फ़र्मेट प्रमेय, भौतिकी में - पदार्थ की प्राथमिक संरचना को खोजने की समस्या, चिकित्सा में - ट्यूमर के विकास की समस्या। यह खंड इस समस्या के लिए समर्पित है।

ट्यूमर के बढ़ने की समस्या के बारे में नहीं, बल्कि ट्यूमर के बढ़ने की समस्या के बारे में बात करना ज्यादा सही है, क्योंकि यहां हमें कई समस्याओं का सामना करना पड़ता है।

सबसे पहले, ट्यूमर एक जैविक समस्या है, क्योंकि यह हमारे लिए ज्ञात एकमात्र बीमारी है जो प्रकृति में इतनी व्यापक है और जानवरों, पक्षियों और कीड़ों की सभी प्रजातियों में लगभग एक ही रूप में होती है, उनके संगठन और आवास के स्तर की परवाह किए बिना . ट्यूमर (ऑस्टियोमा) पहले से ही जीवाश्म डायनासोर में पाए गए हैं जो 50 मिलियन वर्ष पहले रहते थे। पौधों में भी नियोप्लाज्म पाए जाते हैं - पेड़ों में मुकुट के रूप में, आलू "कैंसर", आदि। लेकिन एक और पक्ष है: ट्यूमर में शरीर की कोशिकाएं ही होती हैं, इसलिए, उद्भव के नियमों को समझने और ट्यूमर का विकास, हम कई जैविक नियमों को समझने में सक्षम होंगे, कोशिकाओं की वृद्धि, विभाजन, प्रजनन और भेदभाव। अंत में, एक तीसरा पक्ष है: ट्यूमर

कोशिकाओं का एक स्वायत्त प्रसार है, इसलिए, ट्यूमर की घटना के अध्ययन में, कोशिकाओं के जैविक एकीकरण के नियमों को दरकिनार करना असंभव है।

दूसरे, ट्यूमर एक सामाजिक समस्या है, यदि केवल इसलिए कि यह परिपक्व और वृद्धावस्था की बीमारी है: घातक ट्यूमर 45-55 वर्ष की आयु में सबसे अधिक बार होते हैं। दूसरे शब्दों में, उच्च योग्य कर्मचारी जो अभी भी सक्रिय रचनात्मक गतिविधि की अवधि में हैं, घातक नियोप्लाज्म से मर जाते हैं।

तीसरा, ट्यूमर एक आर्थिक समस्या है, क्योंकि ऑन्कोलॉजिकल रोगियों की मृत्यु आमतौर पर एक लंबी और दर्दनाक बीमारी से पहले होती है, इसलिए बड़ी संख्या में रोगियों के लिए विशेष चिकित्सा संस्थानों की आवश्यकता होती है, विशेष चिकित्सा कर्मियों के प्रशिक्षण की आवश्यकता होती है। जटिल और महंगे उपकरणों का निर्माण, अनुसंधान संस्थानों का रखरखाव, असाध्य रोगियों का रखरखाव।

चौथा, ट्यूमर एक मनोवैज्ञानिक समस्या है: एक कैंसर रोगी की उपस्थिति परिवार में और उस टीम में जहां वह काम करता है, मनोवैज्ञानिक माहौल को महत्वपूर्ण रूप से बदल देता है।

ट्यूमर, अंत में, एक राजनीतिक समस्या भी है, क्योंकि ऑन्कोलॉजिकल रोगों पर जीत के साथ-साथ दुनिया को संरक्षित करने में, अंतरिक्ष अन्वेषण में, सुरक्षा की समस्या को हल करने में वातावरणऔर कच्चे माल की समस्या, पृथ्वी पर सभी लोग रुचि रखते हैं, चाहे उनकी जाति, त्वचा का रंग, उनके देशों में सामाजिक और राजनीतिक संरचना कुछ भी हो। यह अकारण नहीं है कि व्यावहारिक रूप से सभी देश, आपस में राजनीतिक और वैज्ञानिक संपर्क स्थापित करते हुए, कैंसर से निपटने के लिए हमेशा द्विपक्षीय और बहुपक्षीय कार्यक्रम बनाते हैं।

किसी भी ट्यूमर के लिए, निम्नलिखित ग्रीक या लैटिन शब्दों में से एक का प्रयोग किया जाता है: ट्यूमर, ब्लास्टोमा, रसौली, ओंकोस. जब यह जोर देना आवश्यक है कि हम एक ट्यूमर के घातक विकास के बारे में बात कर रहे हैं, तब मालिग्नस शब्द को सूचीबद्ध शब्दों में से एक में जोड़ा जाता है, सौम्य वृद्धि के साथ - शब्द सौम्य।

1853 में, आर। विरचो का पहला काम प्रकाशित हुआ, जिसमें ट्यूमर के एटियलजि और रोगजनन पर उनके विचारों को रेखांकित किया गया था। उस क्षण से, ऑन्कोलॉजी में सेलुलर दिशा ने एक प्रमुख स्थान ले लिया है। "ओम्निस सेलुला एक्स सेल्युला"। एक ट्यूमर कोशिका, शरीर में किसी भी कोशिका की तरह, कोशिकाओं से ही बनती है। आर. विरचो ने अपने बयान से तरल पदार्थ, लसीका, रक्त, विस्फोट, सभी प्रकार के ट्यूमर से ट्यूमर के उद्भव के बारे में सभी सिद्धांतों को समाप्त कर दिया।

स्टाई हास्य सिद्धांत। अब फोकस ट्यूमर सेल पर है, और मुख्य कार्य उन कारणों का अध्ययन करना है जो एक सामान्य सेल को ट्यूमर सेल में बदलने का कारण बनते हैं, और उन तरीकों का अध्ययन करना है जिनमें यह परिवर्तन होता है।

ऑन्कोलॉजी में दूसरी बड़ी घटना 1877 में एम.ए. का प्रकाशन था। नोविंस्की को अन्य कुत्तों में कुत्तों के तीन माइक्रोसारकोमा के प्रत्यारोपण पर अपने प्रयोगों के विवरण के साथ पशु चिकित्सा विज्ञान में मास्टर डिग्री के लिए सम्मानित किया। लेखक ने इन प्रयोगों के लिए युवा जानवरों का इस्तेमाल किया और उन्हें छोटे टुकड़ों में क्षय से नहीं (जैसा कि आमतौर पर पहले किया गया था), लेकिन कैनाइन ट्यूमर के जीवित हिस्सों से ग्राफ्ट किया। इस कार्य ने एक ओर प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी के उद्भव को चिह्नित किया, और दूसरी ओर, ट्यूमर प्रत्यारोपण की विधि के उद्भव, अर्थात्। अनायास होने वाले और प्रेरित ट्यूमर का प्रत्यारोपण। इस पद्धति के सुधार ने सफल टीकाकरण के लिए मुख्य स्थितियों को निर्धारित करना संभव बना दिया।

1. टीकाकरण के लिए, जीवित कोशिकाओं को लिया जाना चाहिए।

2. कोशिकाओं की संख्या भिन्न हो सकती है। एक भी कोशिका के सफल टीकाकरण की खबरें हैं, लेकिन फिर भी, जितनी अधिक कोशिकाओं को इंजेक्ट किया जाता है, सफल ट्यूमर टीकाकरण की संभावना उतनी ही अधिक होती है।

3. बार-बार टीकाकरण जल्दी सफल होता है, और ट्यूमर बड़े आकार तक पहुंच जाता है, अर्थात। यदि आप किसी जानवर पर ट्यूमर विकसित करते हैं, उससे कोशिकाएं लेते हैं और उन्हें उसी प्रजाति के दूसरे जानवर में टीका लगाते हैं, तो वे पहले जानवर (पहले मालिक) की तुलना में बेहतर जड़ लेते हैं।

4. ऑटोलॉगस प्रत्यारोपण सबसे अच्छा किया जाता है, अर्थात। एक ही मेजबान के लिए ट्यूमर प्रत्यारोपण, लेकिन एक नए स्थान पर। Syngeneic प्रत्यारोपण भी प्रभावी है; मूल जानवर के समान ही इनब्रेड लाइन के जानवरों पर ट्यूमर का ग्राफ्टिंग। ट्यूमर एक ही प्रजाति के जानवरों में खराब हो जाते हैं, लेकिन एक अलग लाइन (एलोजेनिक ट्रांसप्लांटेशन) में, और ट्यूमर कोशिकाएं बहुत खराब तरीके से जड़ें लेती हैं जब दूसरी प्रजाति (ज़ेनोजेनिक ट्रांसप्लांटेशन) के जानवर में प्रत्यारोपित की जाती हैं।

ट्यूमर प्रत्यारोपण के साथ-साथ, घातक वृद्धि की विशेषताओं को समझने के लिए प्रत्यारोपण की विधि का भी बहुत महत्व है; शरीर के बाहर ट्यूमर कोशिकाओं की खेती। 1907 में वापस, आरजी हैरिसन ने कृत्रिम पोषक माध्यम पर कोशिकाओं के बढ़ने की संभावना दिखाई, और जल्द ही, 1910 में, ए। कैरेल और एम। बरोज़ ने घातक ऊतकों की इन विट्रो खेती की संभावना पर डेटा प्रकाशित किया। इस पद्धति ने विभिन्न जानवरों के ट्यूमर कोशिकाओं का अध्ययन करना संभव बना दिया।

तथा एक व्यक्ति भी। उत्तरार्द्ध में हेला स्ट्रेन शामिल है (महाकाव्य से)

डर्मोइड सर्वाइकल कैंसर), हेप -1 (गर्भाशय ग्रीवा से भी प्राप्त), हेप -2 (स्वरयंत्र कैंसर), आदि।

दोनों विधियां कमियों के बिना नहीं हैं, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण निम्नलिखित हैं:

संस्कृति में बार-बार टीकाकरण और फसलों के साथ, कोशिकाओं के गुण बदल जाते हैं;

स्ट्रोमल और संवहनी तत्वों के साथ ट्यूमर कोशिकाओं का अनुपात और अंतःक्रिया, जो शरीर में बढ़ने वाले ट्यूमर का भी हिस्सा हैं, परेशान हैं;

ट्यूमर पर जीव के नियामक प्रभाव को हटा दिया जाता है (जब ट्यूमर ऊतक इन विट्रो में खेती की जाती है)।

वर्णित विधियों की सहायता से, हम अभी भी ट्यूमर कोशिकाओं के गुणों, उनके चयापचय की विशेषताओं और उन पर विभिन्न रासायनिक और औषधीय पदार्थों के प्रभाव का अध्ययन कर सकते हैं।

ट्यूमर की घटना विभिन्न कारकों के शरीर पर कार्रवाई से जुड़ी होती है।

1. आयनकारी विकिरण। 1902 में, हैम्बर्ग में ए. फ़्रीबेन ने एक्स-रे ट्यूब बनाने वाले एक कारखाने के एक कर्मचारी के हाथ के पिछले हिस्से में त्वचा के कैंसर का वर्णन किया। इस कर्मचारी ने अपने हाथों से पाइप की गुणवत्ता की जांच करते हुए चार साल बिताए।

2. वायरस। एलरमैन और बैंग के प्रयोगों में (सी। एलरमैन, ओ। बैंग)

वी 1908 और 1911 में पी. रौस ने ल्यूकेमिया और सरकोमा के वायरल एटियलजि की स्थापना की। हालांकि, उस समय, ल्यूकेमिया को नियोप्लास्टिक रोग नहीं माना जाता था। और यद्यपि इन वैज्ञानिकों ने कैंसर के अध्ययन में एक नई, बहुत आशाजनक दिशा बनाई है, उनका कार्य लंबे समय के लिएउपेक्षा की गई और कम करके आंका गया। केवल 1966 में, खोज के 50 साल बाद, पी. रौस को नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था।

जानवरों में ट्यूमर पैदा करने वाले कई विषाणुओं के साथ, मनुष्यों में ट्यूमर को शामिल करने के लिए एक एटियलॉजिकल कारक के रूप में कार्य करने वाले वायरस को अलग कर दिया गया है। आरएनए युक्त रेट्रोवायरस में, इनमें एचटीएलवी-आई वायरस (इंग्लैंड। हू मैन टी-सेल लिम्फोट्रोपिक वायरस टाइप I) शामिल है, जो मानव टी-सेल ल्यूकेमिया के प्रकारों में से एक के विकास का कारण बनता है। इसके कई गुणों में, यह मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) के समान है, जो एक्वायर्ड इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम (एड्स) के विकास का कारण बनता है। डीएनए युक्त वायरस जिनकी मानव ट्यूमर के विकास में भागीदारी साबित हुई है, उनमें मानव पेपिलोमावायरस (सरवाइकल कैंसर), हेपेटाइटिस बी और सी वायरस (यकृत कैंसर), एपस्टीन-बार वायरस (संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस के अलावा, लिम्फोमा के लिए एक एटियलॉजिकल कारक है) शामिल हैं। बर्किट और नासोफेरींजल कार्सिनोमा)।

3. रसायन। 1915 में, यामागीवा और इचिकावा (के। यामागीवा और के। इचिकावा) का काम "एटिपिकल एपिथेलियल प्रोलिफरेशन का प्रायोगिक अध्ययन" प्रकाशित किया गया था, जिसमें त्वचा के दीर्घकालिक स्नेहन के प्रभाव में खरगोशों में एक घातक ट्यूमर के विकास का वर्णन किया गया था। तारकोल के साथ कान की भीतरी सतह का। बाद में, इस राल के साथ चूहों की पीठ को सूंघकर एक समान प्रभाव प्राप्त किया गया था। निस्संदेह, यह अवलोकन प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी में एक क्रांति थी, क्योंकि ट्यूमर एक प्रयोगात्मक जानवर के शरीर में प्रेरित था। इस प्रकार ट्यूमर प्रेरण की विधि प्रकट हुई। लेकिन साथ ही, यह सवाल उठा: सक्रिय सिद्धांत क्या है, राल बनाने वाले कई पदार्थों में से कौन सा कार्सिनोजेन के रूप में कार्य करता है?

प्रायोगिक और नैदानिक ऑन्कोलॉजी के विकास के बाद के वर्षों को तथ्यात्मक डेटा के संचय की विशेषता है, जो कि 60 के दशक की शुरुआत से है। 20 वीं सदी अधिक या कम सुसंगत सिद्धांतों में सामान्यीकृत किया जाने लगा। फिर भी, आज भी हम कह सकते हैं कि हम ट्यूमर के विकास के बारे में काफी कुछ जानते हैं, लेकिन हम अभी भी इसके बारे में सब कुछ नहीं समझते हैं और अभी भी ऑन्कोलॉजिकल समस्याओं के अंतिम समाधान से दूर हैं। लेकिन आज हम क्या जानते हैं?

ट्यूमर, नियोप्लाज्म- चयापचय की सापेक्ष स्वायत्तता और संरचना और गुणों में महत्वपूर्ण अंतर के साथ शरीर द्वारा अनियंत्रित पैथोलॉजिकल सेल प्रसार।

एक ट्यूमर कोशिकाओं का एक क्लोन होता है जो एक ही मूल कोशिका से उत्पन्न होता है और इसमें समान या समान गुण होते हैं। शिक्षाविद आर.ई. कावेत्स्की ने ट्यूमर के विकास में तीन चरणों को अलग करने का प्रस्ताव दिया: दीक्षा, उत्तेजना और प्रगति।

दीक्षा चरण

एक सामान्य कोशिका का ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन इस तथ्य की विशेषता है कि यह नए गुण प्राप्त करता है। ट्यूमर कोशिका के इन "नए" गुणों को कोशिका के आनुवंशिक तंत्र में परिवर्तन के साथ सहसंबद्ध किया जाना चाहिए, जो कार्सिनोजेनेसिस के लिए ट्रिगर होते हैं।

शारीरिक कार्सिनोजेनेसिस. एक ट्यूमर के विकास के लिए अग्रणी डीएनए संरचना में परिवर्तन विभिन्न भौतिक कारकों के कारण हो सकता है, और यहां सबसे पहले आयनकारी विकिरण को रखा जाना चाहिए। रेडियोधर्मी पदार्थों के प्रभाव में, जीन उत्परिवर्तन होते हैं, जिनमें से कुछ ट्यूमर के विकास को जन्म दे सकते हैं। अन्य भौतिक कारकों के लिए, जैसे यांत्रिक जलन, थर्मल प्रभाव (पुरानी जलन), बहुलक पदार्थ (धातु पन्नी, सिंथेटिक पन्नी),

वे पहले से प्रेरित, यानी की वृद्धि को उत्तेजित (या सक्रिय) करते हैं। पहले से मौजूद ट्यूमर।

रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस।डीएनए की संरचना में परिवर्तन विभिन्न रसायनों के कारण भी हो सकते हैं, जो रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के सिद्धांतों के निर्माण के आधार के रूप में कार्य करते हैं। पहली बार, एक ट्यूमर को शामिल करने में रसायनों की संभावित भूमिका का संकेत 1775 में अंग्रेजी चिकित्सक पर्सिवल पॉट ने दिया था, जिन्होंने चिमनी स्वीप में अंडकोश के कैंसर का वर्णन किया था और इस ट्यूमर की घटना को अंग्रेजी की चिमनियों से कालिख के संपर्क से जोड़ा था। मकानों। लेकिन केवल 1915 में जापानी शोधकर्ताओं यामागीवा और इचिकावा (के। यामागीवा और के। इचिकावा) के कार्यों में इस धारणा की प्रयोगात्मक पुष्टि हुई थी, जिन्होंने कोयला टार के साथ खरगोशों में एक घातक ट्यूमर का कारण बना।

1930 में अंग्रेजी शोधकर्ता जे.डब्ल्यू. कुक के अनुरोध पर, 2 टन राल गैस संयंत्र में आंशिक आसवन के अधीन थे। बार-बार आसवन, क्रिस्टलीकरण, और विशेषता डेरिवेटिव की तैयारी के बाद, कुछ अज्ञात यौगिक का 50 ग्राम अलग किया गया था। यह 3,4-बेंजपाइरीन था, जो कि जैविक परीक्षणों द्वारा स्थापित किया गया था, एक कार्सिनोजेन के रूप में अनुसंधान के लिए काफी उपयुक्त निकला। लेकिन 3,4-बेंज़पायरीन पहले शुद्ध कार्सिनोजेन्स में से नहीं है। इससे भी पहले (1929), कुक ने पहले ही 1,2,5,6-डाइबेंजाथ्रेसीन को संश्लेषित कर लिया था, जो एक सक्रिय कार्सिनोजेन भी निकला। दोनों यौगिक, 3,4-बेंजपाइरीन और 1,2,5,6 डिबेंजोएट्रासीन, पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन के वर्ग से संबंधित हैं। इस वर्ग के प्रतिनिधियों में मुख्य बिल्डिंग ब्लॉक के रूप में बेंजीन के छल्ले होते हैं, जिन्हें विभिन्न संयोजनों में कई रिंग सिस्टम में जोड़ा जा सकता है। बाद में, कार्सिनोजेनिक पदार्थों के अन्य समूहों की पहचान की गई, जैसे कि सुगंधित अमाइन और एमाइड, कई देशों में उद्योग में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले रासायनिक रंग; नाइट्रोसो यौगिक स्निग्ध चक्रीय यौगिक होते हैं जिनकी संरचना में आवश्यक रूप से एक अमीनो समूह होता है (डाइमिथाइलनिट्रोसामाइन, डायथाइलनिट्रोसामाइन, नाइट्रोसोमेथाइल्यूरिया, आदि); aflatoxins और पौधों और कवक की महत्वपूर्ण गतिविधि के अन्य उत्पाद (cicasine, safrole, ragwort alkaloids, आदि); हेटरोसायक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (1,2,5,6-डिबेन्ज़ैक्रिडीन, 1,2,5,6 और 3,4,5,6-डाइबेंज़कार्बाज़ोल, आदि)। नतीजतन, कार्सिनोजेन्स रासायनिक संरचना में एक दूसरे से भिन्न होते हैं, लेकिन फिर भी उन सभी में कई सामान्य गुण होते हैं।

1. एक कार्सिनोजेनिक पदार्थ की क्रिया के क्षण से एक ट्यूमर की उपस्थिति तक, एक निश्चित अव्यक्त अवधि बीत जाती है।

2. एक रासायनिक कार्सिनोजेन की क्रिया एक योग प्रभाव की विशेषता है।

3. कोशिका पर कार्सिनोजेन्स का प्रभाव अपरिवर्तनीय है।

4. कार्सिनोजेन्स के लिए कोई सबथ्रेशोल्ड खुराक नहीं है, अर्थात। कोई भी, यहां तक कि बहुत छोटी खुराककार्सिनोजेन ट्यूमर का कारण बनता है। हालांकि, एक कार्सिनोजेन की बहुत कम खुराक पर, अव्यक्त अवधि किसी व्यक्ति या जानवर के जीवनकाल से अधिक हो सकती है, और जीव ट्यूमर के अलावा किसी अन्य कारण से मर जाता है। यह वृद्ध लोगों में ट्यूमर रोगों की उच्च आवृत्ति की व्याख्या भी कर सकता है (एक व्यक्ति कार्सिनोजेन्स की कम सांद्रता के संपर्क में होता है, इसलिए, अव्यक्त अवधि लंबी होती है और ट्यूमर केवल बुढ़ापे में विकसित होता है)।

5. कार्सिनोजेनेसिस एक त्वरित प्रक्रिया है, अर्थात, एक कार्सिनोजेन की कार्रवाई के तहत शुरू होने पर, यह बंद नहीं होगा, और शरीर पर एक कार्सिनोजेन की कार्रवाई की समाप्ति एक ट्यूमर के विकास को नहीं रोकती है।

6. अनिवार्य रूप से, सभी कार्सिनोजेन्स जहरीले होते हैं; सेल को मारने में सक्षम। इसका मतलब यह है कि कार्सिनोजेन्स की विशेष रूप से उच्च दैनिक खुराक पर, कोशिकाएं मर जाती हैं। दूसरे शब्दों में, कार्सिनोजेन स्वयं के साथ हस्तक्षेप करता है: उच्च दैनिक खुराक पर, कम मात्रा की तुलना में ट्यूमर उत्पन्न करने के लिए पदार्थ की एक बड़ी मात्रा की आवश्यकता होती है।

7. एक कार्सिनोजेन का विषाक्त प्रभाव मुख्य रूप से सामान्य कोशिकाओं के खिलाफ निर्देशित होता है, जिसके परिणामस्वरूप "प्रतिरोधी" ट्यूमर कोशिकाएं कार्सिनोजेन के संपर्क में आने पर चयन में लाभ प्राप्त करती हैं।

8. कार्सिनोजेनिक पदार्थ एक दूसरे की जगह ले सकते हैं (सिंकार्सिनोजेनेसिस की घटना)।

शरीर में कार्सिनोजेन्स की उपस्थिति के लिए दो विकल्प हैं: बाहर से सेवन (बहिर्जात कार्सिनोजेन्स) और शरीर में ही गठन (अंतर्जात कार्सिनोजेन्स)।

बहिर्जात कार्सिनोजेन्स. केवल कुछ ही ज्ञात बहिर्जात कार्सिनोजेन्स अपनी रासायनिक संरचना को बदले बिना ट्यूमर के गठन का कारण बनने में सक्षम हैं, अर्थात। शुरू में कैंसरकारी होते हैं। पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन में, बेंजीन ही, नेफ़थलीन, एन्थ्रेसीन और फेनेंथ्रेसीन गैर-कार्सिनोजेनिक हैं। शायद सबसे अधिक कार्सिनोजेनिक 3,4-बेंजपाइरीन और 1,2,5,6-डिबेंजेंथ्रेसीन हैं, जबकि 3,4-बेंजपाइरीन मानव पर्यावरण में एक विशेष भूमिका निभाते हैं। तेल के अवशेष, निकास धुएं, सड़क की धूल, खेत में ताजा मिट्टी, सिगरेट के धुएं और यहां तक कि धूम्रपान उत्पादों में कुछ मामलों में इस कैंसरजन्य हाइड्रोकार्बन की एक महत्वपूर्ण मात्रा होती है। सुगंधित एमाइन स्वयं कार्सिनोजेनिक नहीं हैं, जो प्रत्यक्ष प्रयोगों (जॉर्जियाना) द्वारा सिद्ध किया गया है।

बोन्सर)। नतीजतन, एक जानवर के शरीर में और बाहर से आने वाले पदार्थों से एक व्यक्ति के शरीर में कार्सिनोजेनिक पदार्थों का बड़ा हिस्सा बनना चाहिए। शरीर में कार्सिनोजेन्स के निर्माण के लिए कई तंत्र हैं।

सबसे पहले, जो पदार्थ कैंसरजन्यता के संदर्भ में निष्क्रिय हैं, उन्हें रासायनिक परिवर्तनों के दौरान शरीर में सक्रिय किया जा सकता है। इसी समय, कुछ कोशिकाएं कार्सिनोजेनिक पदार्थों को सक्रिय करने में सक्षम होती हैं, जबकि अन्य नहीं होती हैं। कार्सिनोजेन्स जो सक्रियण के बिना कर सकते हैं और जिन्हें अपने विनाशकारी गुणों को प्रकट करने के लिए कोशिका में चयापचय प्रक्रियाओं से नहीं गुजरना पड़ता है, उन्हें अपवाद माना जाना चाहिए। कभी-कभी सक्रिय प्रतिक्रियाओं को विषाक्तता की प्रक्रिया के रूप में संदर्भित किया जाता है, क्योंकि शरीर में वास्तविक विषाक्त पदार्थों का निर्माण होता है।

दूसरे, विषहरण प्रतिक्रियाओं का उल्लंघन, जिसके दौरान कार्सिनोजेन्स सहित विषाक्त पदार्थों को बेअसर किया जाता है, कार्सिनोजेनेसिस में भी योगदान देगा। लेकिन परेशान न होने पर भी, ये प्रतिक्रियाएं कार्सिनोजेनेसिस में योगदान कर सकती हैं। उदाहरण के लिए, कार्सिनोजेन्स (विशेष रूप से सुगंधित अमाइन) को ग्लुकुरोनिक एसिड के एस्टर (ग्लाइकोसाइड्स) में परिवर्तित किया जाता है और फिर गुर्दे द्वारा मूत्रवाहिनी के माध्यम से मूत्राशय में उत्सर्जित किया जाता है। और मूत्र में ग्लुकुरोनिडेस होता है, जो ग्लुकुरोनिक एसिड को नष्ट करके कार्सिनोजेन्स की रिहाई को बढ़ावा देता है। जाहिर है, यह तंत्र कैंसर की घटना में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। मूत्राशयसुगंधित अमाइन के प्रभाव में। Glucuronidase मानव और कुत्ते के मूत्र में पाया गया है, लेकिन यह चूहों और चूहों में नहीं पाया जाता है, और इसके परिणामस्वरूप, मनुष्यों और कुत्तों को मूत्राशय के कैंसर, और चूहों और चूहों के होने का खतरा होता है।

अंतर्जात कार्सिनोजेन्स. मानव और पशु शरीर में, पदार्थों के उद्भव के लिए बहुत सारे "कच्चे माल" होते हैं जिनमें कैंसरजन्य गतिविधि हो सकती है - ये पित्त एसिड, और विटामिन डी, और कोलेस्ट्रॉल, और विशेष रूप से सेक्स में कई स्टेरॉयड हार्मोन हैं। हार्मोन। ये सभी पशु जीव के सामान्य घटक हैं जिसमें वे संश्लेषित होते हैं, महत्वपूर्ण रासायनिक परिवर्तनों से गुजरते हैं, और ऊतकों द्वारा उपयोग किए जाते हैं, जो उनकी रासायनिक संरचना में परिवर्तन और शरीर से उनके चयापचय के अवशेषों के उन्मूलन के साथ होते हैं। उसी समय, इस या उस चयापचय विकार के परिणामस्वरूप, एक सामान्य, शारीरिक उत्पाद के बजाय, एक स्टेरॉयड संरचना, कुछ बहुत करीब, लेकिन फिर भी अलग उत्पाद उत्पन्न होते हैं, ऊतकों पर एक अलग प्रभाव के साथ - यह कैसे अंतर्जात है कार्सिनोजेनिक पदार्थ उत्पन्न होते हैं। जैसा कि आप जानते हैं कि 40-60 साल में लोगों को सबसे अधिक बार कैंसर हो जाता है। इस उम्र में है

जैविक विशेषताएं - यह शब्द के व्यापक अर्थों में रजोनिवृत्ति की उम्र है। इस अवधि के दौरान, गोनाडों के कार्य की इतनी समाप्ति नहीं होती है जितनी कि उनकी शिथिलता, जिससे हार्मोन-निर्भर ट्यूमर का विकास होता है। हार्मोन के उपयोग के साथ चिकित्सीय उपाय विशेष ध्यान देने योग्य हैं। विकास के मामले घातक ट्यूमरन केवल महिलाओं में (शिशुवाद के साथ), बल्कि पुरुषों में भी, प्राकृतिक और सिंथेटिक एस्ट्रोजेन की अत्यधिक नियुक्ति के साथ स्तन ग्रंथि। इससे यह बिल्कुल भी नहीं निकलता है कि एस्ट्रोजेन को बिल्कुल भी निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए, हालांकि, आवश्यक मामलों में उनके उपयोग के संकेत और विशेष रूप से प्रशासित दवाओं की खुराक के बारे में अच्छी तरह से सोचा जाना चाहिए।

कार्सिनोजेन्स की क्रिया का तंत्र . अब यह स्थापित किया गया है कि लगभग 37 डिग्री सेल्सियस (यानी शरीर के तापमान) पर डीएनए ब्रेक लगातार हो रहा है। ये प्रक्रियाएं काफी उच्च दर से आगे बढ़ती हैं। नतीजतन, अनुकूल परिस्थितियों में भी एक कोशिका का अस्तित्व केवल इसलिए संभव है क्योंकि डीएनए की मरम्मत (मरम्मत) प्रणाली में आमतौर पर इस तरह के नुकसान को खत्म करने का समय होता है। हालांकि, कोशिका की कुछ शर्तों के तहत, और मुख्य रूप से इसकी उम्र बढ़ने के दौरान, डीएनए क्षति और मरम्मत की प्रक्रियाओं के बीच संतुलन गड़बड़ा जाता है, जो उम्र के साथ ट्यूमर रोगों की आवृत्ति में वृद्धि के लिए आणविक आनुवंशिक आधार है। रासायनिक कार्सिनोजेन्स डीएनए के टूटने की दर में वृद्धि के कारण सहज (सहज) डीएनए क्षति की प्रक्रिया के विकास में तेजी ला सकते हैं, डीएनए की सामान्य संरचना को बहाल करने वाले तंत्र की गतिविधि को दबा सकते हैं, और डीएनए की माध्यमिक संरचना को भी बदल सकते हैं। और नाभिक में इसकी पैकेजिंग की प्रकृति।

वायरल कार्सिनोजेनेसिस के दो तंत्र हैं।

पहला प्रेरित वायरल कार्सिनोजेनेसिस है। इस तंत्र का सार यह है कि शरीर के बाहर मौजूद वायरस कोशिका में प्रवेश करता है और ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनता है।

दूसरा "प्राकृतिक" वायरल कार्सिनोजेनेसिस है। ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनने वाला वायरस बाहर से नहीं, बल्कि कोशिका का एक उत्पाद है।

प्रेरित वायरल कार्सिनोजेनेसिस। वर्तमान में, 150 से अधिक ऑन्कोजेनिक वायरस ज्ञात हैं, जिन्हें दो बड़े समूहों में विभाजित किया गया है: डीएनए औरआरएनए युक्त। उनकी मुख्य सामान्य संपत्ति सामान्य कोशिकाओं को ट्यूमर कोशिकाओं में बदलने की क्षमता है।शाही सेना युक्त ओंकोवायरस (ऑनकोर्नवायरस) एक बड़े अनूठे समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं।

जब कोई वायरस किसी कोशिका में प्रवेश करता है, तो उनकी बातचीत और उनके बीच संबंधों के विभिन्न रूप संभव होते हैं।

1. कोशिका में वायरस का पूर्ण विनाश - ऐसे में कोई संक्रमण नहीं होगा।

2. कोशिका में वायरल कणों का पूर्ण प्रजनन, अर्थात। कोशिका में वायरस की प्रतिकृति। इस घटना को उत्पादक संक्रमण कहा जाता है और अक्सर संक्रामक रोग विशेषज्ञों द्वारा इसका सामना किया जाता है। एक जानवर की प्रजाति जिसमें वायरस सामान्य परिस्थितियों में फैलता है, एक जानवर से दूसरे जानवर में फैलता है, प्राकृतिक मेजबान कहलाता है। एक वायरस से संक्रमित प्राकृतिक मेजबान कोशिकाएं और वायरस को उत्पादक रूप से संश्लेषित करने वाली कोशिकाओं को अनुमेय कोशिकाएं कहा जाता है।

3. वायरस पर सुरक्षात्मक सेलुलर तंत्र की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, यह पूरी तरह से पुन: उत्पन्न नहीं होता है; कोशिका पूरी तरह से वायरस को नष्ट करने में सक्षम नहीं है, और वायरस पूरी तरह से वायरल कणों के प्रजनन को सुनिश्चित नहीं कर सकता है और कोशिका को नष्ट कर सकता है। यह अक्सर तब होता है जब वायरस एक गैर-प्राकृतिक मेजबान की कोशिकाओं में प्रवेश करता है, लेकिन किसी अन्य प्रजाति के जानवर की। ऐसी कोशिकाओं को गैर-अनुमेय कहा जाता है। नतीजतन, कोशिका जीनोम और वायरल जीनोम का हिस्सा एक साथ मौजूद होते हैं और कोशिका में परस्पर क्रिया करते हैं, जिससे कोशिका के गुणों में परिवर्तन होता है और इसके ट्यूमर में परिवर्तन हो सकता है। यह स्थापित किया गया है कि उत्पादक संक्रमण और कोशिका परिवर्तन की कार्रवाई के तहतडीएनए युक्त ऑन्कोवायरस आमतौर पर एक-दूसरे को बाहर करते हैं: प्राकृतिक मेजबान की कोशिकाएं मुख्य रूप से उत्पादक (अनुमोदक कोशिकाएं) संक्रमित होती हैं, जबकि अन्य प्रजातियों की कोशिकाएं अधिक बार रूपांतरित होती हैं (गैर-अनुमेय कोशिकाएं)।

वी अब यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि गर्भपात संक्रमण, यानी। बाधा डालना पूरा चक्रकिसी भी स्तर पर एक ओंकोवायरस का प्रजनन एक ट्यूमर पैदा करने वाला एक अनिवार्य कारक है

कोशिका परिवर्तन। चक्र का ऐसा रुकावट तब हो सकता है जब एक पूर्ण संक्रामक वायरस आनुवंशिक रूप से प्रतिरोधी कोशिकाओं को संक्रमित करता है, जब एक दोषपूर्ण वायरस अनुमेय कोशिकाओं को संक्रमित करता है, और अंत में, जब एक पूर्ण वायरस असामान्य (गैर-अनुमेय) स्थितियों के तहत अतिसंवेदनशील कोशिकाओं को संक्रमित करता है, उदाहरण के लिए, उच्च स्तर पर। तापमान (42 डिग्री सेल्सियस)।

डीएनए युक्त ओंकोवायरस के साथ रूपांतरित कोशिकाएं, एक नियम के रूप में, संक्रामक वायरस की प्रतिकृति (प्रजनन नहीं) नहीं करती हैं, लेकिन इस तरह के नियोप्लास्टिक रूप से परिवर्तित कोशिकाओं में, वायरल जीनोम का एक निश्चित कार्य लगातार महसूस किया जाता है। यह पता चला कि यह वायरस और कोशिका के बीच संबंध का यह अनुपयोगी रूप है जो कोशिका में वायरल जीनोम सहित एम्बेडिंग के लिए अनुकूल परिस्थितियों का निर्माण करता है। एक कोशिका के डीएनए में वायरस जीनोम के समावेश की प्रकृति के मुद्दे को हल करने के लिए, निम्नलिखित प्रश्नों का उत्तर देना आवश्यक है: यह एकीकरण कब, कहाँ और कैसे होता है?

पहला सवाल यह है कि कब? - कोशिका चक्र के उस चरण को संदर्भित करता है जिसके दौरान एकीकरण की प्रक्रिया संभव है। यह कोशिका चक्र के एस चरण में संभव है, क्योंकि इस अवधि के दौरान अलग-अलग डीएनए टुकड़े संश्लेषित होते हैं, जिन्हें डीएनए लिगेज एंजाइम का उपयोग करके एक ही स्ट्रैंड में जोड़ा जाता है। यदि सेलुलर डीएनए के ऐसे अंशों में ऑन्कोवायरस युक्त डीएनए के टुकड़े भी हैं, तो उन्हें नए संश्लेषित डीएनए अणु में भी शामिल किया जा सकता है और इसमें नए गुण होंगे जो कोशिका के गुणों को बदलते हैं और इसके ट्यूमर परिवर्तन की ओर ले जाते हैं। यह संभव है कि एक ओंकोवायरस का डीएनए, एस-चरण में नहीं, एक सामान्य कोशिका में प्रवेश करके, एस-चरण की प्रत्याशा में पहले "आराम" की स्थिति में होता है, जब यह संश्लेषित सेलुलर डीएनए के टुकड़ों के साथ मिश्रित होता है। , फिर डीएनए-लिगेज की मदद से सेलुलर डीएनए में शामिल होने के लिए।

दूसरा सवाल है कहां? - उस स्थान को संदर्भित करता है जहां ऑन्कोजीन वायरस के डीएनए को कोशिका जीनोम में शामिल किया जाता है। प्रयोगों से पता चला है कि यह नियामक जीन में होता है। संरचनात्मक जीन में ओंकोवायरस जीनोम को शामिल करने की संभावना नहीं है।

तीसरा सवाल यह है कि एकीकरण कैसा चल रहा है?

पिछले एक से तार्किक रूप से अनुसरण करता है। डीएनए की न्यूनतम संरचनात्मक इकाई जिसमें से जानकारी पढ़ी जाती है, ट्रांसक्रिप्टन, नियामक और संरचनात्मक क्षेत्रों द्वारा दर्शायी जाती है। डीएनए पर निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ द्वारा सूचना का पठन नियामक क्षेत्र से शुरू होता है और संरचनात्मक क्षेत्र की ओर बढ़ता है। जिस बिंदु से प्रक्रिया शुरू होती है उसे प्रमोटर कहा जाता है। यदि एक डीएनए वायरस को ट्रांसक्रिप्टन में शामिल किया जाता है, तो इसमें दो होते हैं

मोटर्स सेलुलर और वायरल हैं, और वायरल प्रमोटर से सूचना पढ़ना शुरू होता है।

वी नियामकों के बीच ओंकोवायरस डीएनए के एकीकरण का मामला

तथा संरचनात्मक क्षेत्रआरएनए पोलीमरेज़ सेलुलर प्रमोटर को दरकिनार करते हुए वायरल प्रमोटर से ट्रांसक्रिप्शन शुरू करता है। नतीजतन, एक विषम काइमेरिक मैसेंजर आरएनए बनता है, जिसका एक हिस्सा वायरस जीन (वायरल प्रमोटर से शुरू) से मेल खाता है, और दूसरा हिस्सा सेल के संरचनात्मक जीन से मेल खाता है। नतीजतन, कोशिका का संरचनात्मक जीन अपने नियामक जीन के नियंत्रण से पूरी तरह से बाहर हो जाता है; विनियमन खो गया है। यदि एक ऑन्कोजेनिक डीएनए वायरस को नियामक क्षेत्र में शामिल किया जाता है, तो नियामक क्षेत्र का हिस्सा अभी भी अनुवादित होगा, और फिर विनियमन का नुकसान आंशिक होगा। लेकिन किसी भी मामले में, काइमेरिक आरएनए का गठन, जो एंजाइम प्रोटीन संश्लेषण के आधार के रूप में कार्य करता है, कोशिका गुणों में परिवर्तन की ओर जाता है। उपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, 6-7 वायरल जीनोम सेलुलर डीएनए के साथ एकीकृत हो सकते हैं। उपरोक्त सभी डीएनए युक्त ऑन्कोजेनिक वायरस को संदर्भित करते हैं, जिनमें से जीन सीधे कोशिका के डीएनए में शामिल होते हैं। लेकिन वे कम संख्या में ट्यूमर का कारण बनते हैं। बहुत अधिक ट्यूमर आरएनए युक्त वायरस के कारण होते हैं, और उनकी संख्या डीएनए युक्त वायरस की तुलना में अधिक होती है। साथ ही, यह सर्वविदित है कि आरएनए को स्वयं डीएनए में शामिल नहीं किया जा सकता है; इसलिए, आरएनए युक्त वायरस के कारण होने वाले कार्सिनोजेनेसिस में कई विशेषताएं होनी चाहिए। सेलुलर डीएनए में ओंकोर्नवायरस के वायरल आरएनए को शामिल करने की रासायनिक असंभवता से आगे बढ़ते हुए, अमेरिकी शोधकर्ता एचएम टेमिन, 1975 में नोबेल पुरस्कार, अपने प्रयोगात्मक डेटा के आधार पर, ने सुझाव दिया कि ऑनकोर्नवायरस अपने स्वयं के वायरल डीएनए को संश्लेषित करते हैं, जो सेलुलर डीएनए में शामिल है। ठीक उसी तरह जैसे डीएनए युक्त वायरस के मामले में होता है। टेमिन ने वायरल आरएनए से संश्लेषित डीएनए के इस रूप को एक प्रोवायरस कहा। यहां यह याद रखना शायद उचित होगा कि टेमिन की अनंतिम परिकल्पना 1964 में सामने आई थी, जब आणविक जीव विज्ञान की केंद्रीय स्थिति यह थी कि आनुवंशिक का स्थानांतरण

जानकारी डीएनए आरएनए प्रोटीन योजना के अनुसार जाती है। टेमिन की परिकल्पना ने इस योजना में एक मौलिक रूप से नया चरण पेश किया - डीएनए आरएनए। यह सिद्धांत, अधिकांश शोधकर्ताओं द्वारा स्पष्ट अविश्वास और विडंबना के साथ मिले, फिर भी, सेलुलर और वायरल जीनोम के एकीकरण पर वायरोजेनेटिक सिद्धांत की मुख्य स्थिति के साथ अच्छे समझौते में थे, और सबसे महत्वपूर्ण बात, इसे समझाया।

टेमिन की परिकल्पना को प्रायोगिक पुष्टि प्राप्त करने में छह साल लग गए, इसकी खोज के लिए धन्यवाद

आरएनए पर डीएनए के संश्लेषण को अंजाम देना, - रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस. यह एंजाइम कई कोशिकाओं में पाया गया है और आरएनए वायरस में भी पाया गया है। यह पाया गया कि आरएनए युक्त ट्यूमर वायरस का रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस पारंपरिक डीएनए पोलीमरेज़ से भिन्न होता है; इसके संश्लेषण के बारे में जानकारी वायरल जीनोम में एन्कोडेड है; यह केवल वायरस से संक्रमित कोशिकाओं में मौजूद है; मानव ट्यूमर कोशिकाओं में रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस पाया गया है; यह केवल कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन के लिए आवश्यक है और ट्यूमर के विकास को बनाए रखने के लिए आवश्यक नहीं है। जब वायरस कोशिका में प्रवेश करता है, तो इसका रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस काम करना शुरू कर देता है और वायरल जीनोम की एक पूरी कॉपी का संश्लेषण होता है - एक डीएनए कॉपी, जो एक प्रोवायरस है। संश्लेषित प्रोवायरस को तब मेजबान सेल के जीनोम में शामिल किया जाता है, और फिर प्रक्रिया उसी तरह विकसित होती है जैसे डीएनए युक्त वायरस के मामले में। इस मामले में, प्रोवायरस को पूरी तरह से एक डीएनए साइट में शामिल किया जा सकता है, या, कई टुकड़ों में विघटित होने पर, इसे सेलुलर डीएनए के विभिन्न भागों में शामिल किया जा सकता है। अब, जब सेलुलर डीएनए का संश्लेषण सक्रिय होता है, तो वायरस का संश्लेषण हमेशा सक्रिय रहेगा।

प्राकृतिक मेजबान के शरीर में, वायरल जीनोम की पूरी नकल और पूरे वायरस का संश्लेषण प्रोवायरस से होता है। एक गैर-प्राकृतिक जीव में, प्रोवायरस आंशिक रूप से खो जाता है और पूरे वायरल जीनोम का केवल 30-50% ही स्थानांतरित होता है, जो ट्यूमर सेल परिवर्तन में योगदान देता है। नतीजतन, आरएनए युक्त वायरस के मामले में, ट्यूमर परिवर्तन गर्भपात (बाधित) संक्रमण से जुड़ा होता है।

अब तक, हमने वायरल कार्सिनोजेनेसिस को शास्त्रीय वायरोलॉजी के दृष्टिकोण से माना है, अर्थात। वे इस तथ्य से आगे बढ़े कि वायरस कोशिका का एक सामान्य घटक नहीं है, बल्कि बाहर से इसमें प्रवेश करता है और इसके ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनता है, अर्थात। ट्यूमर के गठन को प्रेरित करता है; इसलिए, इस तरह के कार्सिनोजेनेसिस को प्रेरित वायरल कार्सिनोजेनेसिस कहा जाता है।

एक सामान्य कोशिका के उत्पाद (या, जैसा कि उन्हें अंतर्जात वायरस कहा जाता है)। इन वायरल कणों में ओंकोर्नवायरस की सभी विशेषताएं हैं। साथ ही, ये अंतर्जात वायरस, एक नियम के रूप में, जीव के लिए रोगजनक होते हैं, और अक्सर वे संक्रामक भी नहीं होते हैं (यानी, वे अन्य जानवरों को संचरित नहीं होते हैं), उनमें से केवल कुछ में कमजोर ऑन्कोजेनिक गुण होते हैं।

आज तक, अंतर्जात वायरस लगभग सभी पक्षी प्रजातियों और सभी माउस उपभेदों, साथ ही चूहों, हैम्स्टर, गिनी सूअर, बिल्लियों, सूअरों और बंदरों की सामान्य कोशिकाओं से अलग हो गए हैं। यह स्थापित किया गया है कि कोई भी कोशिका व्यावहारिक रूप से एक वायरस उत्पादक हो सकती है; ऐसी कोशिका में अंतर्जात वायरस के संश्लेषण के लिए आवश्यक जानकारी होती है। सामान्य कोशिकीय जीनोम का वह भाग जो विषाणु के संरचनात्मक घटकों को कूटबद्ध करता है, विरोजेन (विरोजेन) कहलाता है।

सभी अंतर्जात विषाणुओं में विरोजेन के दो मुख्य गुण निहित हैं: 1) सर्वव्यापी वितरण - इसके अलावा, एक सामान्य कोशिका में दो या दो से अधिक अंतर्जात विषाणुओं के उत्पादन की जानकारी हो सकती है जो एक दूसरे से भिन्न होते हैं; 2) लंबवत वंशानुगत संचरण, यानी। माँ से संतान तक। विरोजन को सेलुलर जीनोम में न केवल एक ब्लॉक के रूप में शामिल किया जा सकता है, बल्कि अलग-अलग जीन या उनके समूह जो पूरे विरोजन को बनाते हैं, उन्हें विभिन्न गुणसूत्रों में शामिल किया जा सकता है। यह कल्पना करना मुश्किल नहीं है (क्योंकि कोई एकल कार्य संरचना नहीं है) कि ज्यादातर मामलों में उनकी संरचना में एक विरोजन युक्त सामान्य कोशिकाएं एक पूर्ण अंतर्जात वायरस नहीं बनाती हैं, हालांकि वे विभिन्न मात्रा में इसके व्यक्तिगत घटकों को संश्लेषित कर सकते हैं। शारीरिक स्थितियों के तहत अंतर्जात वायरस के सभी कार्यों को अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, लेकिन यह ज्ञात है कि उनका उपयोग सेल से सेल में जानकारी स्थानांतरित करने के लिए किया जाता है।

कार्सिनोजेनेसिस में अंतर्जात वायरस की भागीदारी विभिन्न तंत्रों द्वारा मध्यस्थता की जाती है। आरजे की अवधारणा के अनुसार। ह्यूबनेर और वाई.जे. टोडारो (हबनेर - टोडारो) वायरोजेन में एक जीन (या जीन) होता है जो कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन के लिए जिम्मेदार होता है। इस जीन को ऑन्कोजीन कहा जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, ऑन्कोजीन एक निष्क्रिय (दमित) अवस्था में होता है, क्योंकि इसकी गतिविधि दमनकारी प्रोटीन द्वारा अवरुद्ध होती है। कार्सिनोजेनिक एजेंट (रासायनिक यौगिक, विकिरण, आदि) संबंधित आनुवंशिक जानकारी के डीरेप्रेशन (सक्रियण) की ओर ले जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप गुणसूत्र में निहित वायरस अग्रदूत से विषाणु का निर्माण होता है, जो एक सामान्य कोशिका के ट्यूमर में परिवर्तन का कारण बन सकता है। कक्ष। एच.एम. विस्तृत ट्यूमर अध्ययन पर आधारित टेमिन

रौस सार्कोमा वायरस द्वारा कोशिका परिवर्तन के अध्ययन ने माना कि वायरोजेन में ऑन्कोजीन नहीं होते हैं; जीन जो एक सामान्य कोशिका के ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन का निर्धारण करते हैं। ये जीन सेलुलर डीएनए (प्रोटोवायरस) के कुछ क्षेत्रों में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं और एक मार्ग के साथ अनुवांशिक जानकारी के बाद के हस्तांतरण में रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन (डीएनए आरएनए डीएनए) शामिल होता है। कार्सिनोजेनेसिस के आणविक तंत्र के बारे में आधुनिक विचारों के आधार पर, यह तर्क दिया जा सकता है कि एक प्रोनकोजेन का उत्परिवर्तन एक ऑन्कोजीन में इसके परिवर्तन का एकमात्र तरीका नहीं है। प्रोटोनकोजीन के पास एक प्रमोटर (डीएनए क्षेत्र जिसे आरएनए पोलीमरेज़ जीन प्रतिलेखन शुरू करने के लिए बांधता है) का समावेश (सम्मिलन) समान प्रभाव पैदा कर सकता है। इस मामले में, प्रमोटर की भूमिका या तो ओंकोर्नोवायरस के कुछ वर्गों की डीएनए प्रतियों द्वारा, या मोबाइल आनुवंशिक संरचनाओं या "कूद" जीन द्वारा निभाई जाती है, अर्थात। डीएनए खंड जो कोशिका जीनोम के विभिन्न भागों में स्थानांतरित और एकीकृत हो सकते हैं। एक प्रोटो-ऑन्कोजीन का ऑन्कोजीन में परिवर्तन प्रवर्धन के कारण भी हो सकता है (lat.amplificatio - वितरण, वृद्धि

- यह प्रोटोनकोजीन की संख्या में वृद्धि है जिसमें सामान्य रूप से एक छोटी ट्रेस गतिविधि होती है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोटोनकोजीन की कुल गतिविधि काफी बढ़ जाती है) या एक प्रोटोकोजीन का एक कार्यशील प्रमोटर के साथ एक स्थान पर स्थानांतरण (आंदोलन)। इन तंत्रों के अध्ययन के लिए 1989 में नोबेल पुरस्कार।

प्राप्त जे.एम. बिशप और एच.ई. वर्मस।

इस प्रकार, प्राकृतिक ऑन्कोजेनेसिस का सिद्धांत वायरल ऑन्कोजीन को एक सामान्य कोशिका के जीन के रूप में मानता है। इस अर्थ में, डार्लिंगटन का आकर्षक सूत्र (सी.डी. डार्लिंगटन) "एक वायरस एक जीन चला गया निडर है" सबसे सटीक रूप से प्राकृतिक ऑन्कोजेनेसिस के सार को दर्शाता है।

यह पता चला कि वायरल ऑन्कोजीन, जिसके अस्तित्व को एल.ए. द्वारा इंगित किया गया था। सिलबर, एनकोड प्रोटीन जो कोशिका चक्र के नियामक हैं, कोशिका प्रसार और विभेदन की प्रक्रियाएँ, और एपोप्टोसिस। वर्तमान में, सौ से अधिक ऑन्कोजीन ज्ञात हैं जो इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग के घटकों को सांकेतिक शब्दों में बदलना करते हैं: टाइरोसिन और सेरीन / थ्रेओनीन प्रोटीन किनेसेस, रास-एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग के जीटीपी-बाध्यकारी प्रोटीन, परमाणु प्रतिलेखन नियामक प्रोटीन, साथ ही विकास कारक और उनके रिसेप्टर्स। .

रौस सार्कोमा वायरस के वी-एसआरसी जीन का प्रोटीन उत्पाद टाइरोसिन प्रोटीन किनेज के रूप में कार्य करता है, जिसकी एंजाइमिक गतिविधि वी-एसआरसी के ऑन्कोजेनिक गुणों को निर्धारित करती है। पांच अन्य वायरल ऑन्कोजीन (fes/fpc, yes, ros, abl, fgr) के प्रोटीन उत्पाद भी tyrosine new protein kinases निकले। टायरोसिन प्रोटीन केनेसेस एंजाइम होते हैं जो विभिन्न प्रोटीनों को फास्फोराइलेट करते हैं (एंजाइम, नियामक

गुणसूत्र प्रोटीन, झिल्ली प्रोटीन, आदि) टायरोसिन अवशेषों द्वारा। टायरोसिन प्रोटीन केनेसेस को वर्तमान में सबसे महत्वपूर्ण अणुओं के रूप में माना जाता है जो इंट्रासेल्युलर चयापचय के लिए एक बाहरी नियामक संकेत का पारगमन (संचरण) प्रदान करते हैं; विशेष रूप से, सक्रियण में इन एंजाइमों की महत्वपूर्ण भूमिका और टी- और बी-लिम्फोसाइट्स उनके प्रतिजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स के माध्यम से सिद्ध हुए हैं। किसी को यह आभास हो जाता है कि ये एंजाइम और उनके द्वारा ट्रिगर किए गए सिग्नलिंग कैस्केड कोशिका चक्र के नियमन, किसी भी कोशिका के प्रसार और विभेदन की प्रक्रियाओं में घनिष्ठ रूप से शामिल हैं।

यह पता चला कि सामान्य, गैर-रेट्रोवायरस-संक्रमित कोशिकाओं में वायरल ऑन्कोजीन से संबंधित सामान्य कोशिका जीन होते हैं। यह संबंध मूल रूप से ट्रांसफॉर्मिंग रोस सार्कोमा वायरस ऑन्कोजीन वी-एसआरसी (वायरल एसआरसी) और सामान्य चिकन सी-एसआरसी जीन (सेलुलर एसआरसी) के न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों में होमोलॉजी की खोज के परिणामस्वरूप स्थापित किया गया था। जाहिर है, रौस सार्कोमा वायरस सी-एसआरसी और प्राचीन मानक एवियन रेट्रोवायरस के बीच पुनर्संयोजन का परिणाम था। यह तंत्र, वायरल जीन और मेजबान जीन के बीच पुनर्संयोजन, ट्रांसफॉर्मिंग वायरस के गठन के लिए एक स्पष्ट व्याख्या है। इस कारण से, सामान्य जीन के कार्य और गैर-वायरल नियोप्लाज्म में उनकी भूमिका शोधकर्ताओं के लिए बहुत रुचि रखती है। प्रकृति में, ऑन्कोजीन के सामान्य रूप बहुत रूढ़िवादी हैं। उनमें से प्रत्येक के लिए मानव समरूप हैं, उनमें से कुछ अकशेरूकीय और यीस्ट सहित सभी यूकेरियोटिक जीवों में मौजूद हैं। इस तरह के रूढ़िवाद से संकेत मिलता है कि ये जीन सामान्य कोशिकाओं में महत्वपूर्ण कार्य करते हैं, और ऑन्कोजेनिक क्षमता केवल कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों (जैसे कि रेट्रोवायरस के साथ पुनर्संयोजन पर होने वाले) के बाद जीन द्वारा प्राप्त की जाती है। इन जीनों को प्रोटो-ओंकोजीन कहा जाता है।

इनमें से कुछ जीन, सेलुलर ऑन्कोजीन के रास परिवार में वर्गीकृत किए गए, मानव ट्यूमर कोशिकाओं से लिए गए डीएनए के साथ सेल ट्रांसफेक्शन द्वारा खोजे गए थे। कुछ रासायनिक रूप से प्रेरित कृंतक उपकला कार्सिनोमा में रास जीन का सक्रियण आम है, जो रासायनिक कार्सिनोजेन्स द्वारा इन जीनों के सक्रियण का सुझाव देता है। सक्रियण, प्रसार, और सामान्य, गैर-ट्यूमर कोशिकाओं, विशेष रूप से टी-लिम्फोसाइटों के भेदभाव के नियमन में रास जीन की महत्वपूर्ण भूमिका सिद्ध हुई है। अन्य मानव प्रोटोनकोजीन की भी पहचान की गई है जो सामान्य नॉनट्यूमर कोशिकाओं में सबसे महत्वपूर्ण कार्य करते हैं। वायरस द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन का अध्ययन

ऑन्कोजीन और उनके सामान्य सेलुलर समरूप, इन जीनों के कामकाज के तंत्र को स्पष्ट करते हैं। रास प्रोटोनकोजीन द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन कोशिका झिल्ली की आंतरिक सतह से जुड़े होते हैं। उनकी कार्यात्मक गतिविधि, जिसमें GTP बाइंडिंग शामिल है, GTP-बाइंडिंग या G-प्रोटीन की कार्यात्मक गतिविधि की अभिव्यक्ति है। रास जीन phylogenetically प्राचीन हैं, वे न केवल स्तनधारियों और अन्य जानवरों की कोशिकाओं में, बल्कि खमीर में भी मौजूद हैं। उनके उत्पादों का मुख्य कार्य एक माइटोजेन-सक्रिय सिग्नलिंग मार्ग को ट्रिगर करना है जो सीधे सेल प्रसार के नियमन में शामिल है और इसमें MAPKKK का अनुक्रमिक कैस्केड सक्रियण शामिल है (एक किनासे जो MAPKK को फॉस्फोराइलेट करता है; कशेरुक में, सेरीन-थ्रेओनीन प्रोटीन किनसे राफ), MAPKK (एक काइनेज जो MAPK को फॉस्फोराइलेट करता है; कशेरुकियों में - प्रोटीन किनेज MEK; अंग्रेजी मिटोजेन-सक्रिय और बाह्य रूप से सक्रिय किनेज से) और MAPK (अंग्रेजी माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज से; कशेरुक में - प्रोटीन किनेज ईआरके; अंग्रेजी बाह्य संकेत-विनियमित से) किनेज) प्रोटीन किनेसेस। इसलिए, यह पता चल सकता है कि रास प्रोटीन को बदलना परिवर्तित जी प्रोटीन के वर्ग से संबंधित है जो एक संवैधानिक विकास संकेत संचारित करता है।

तीन अन्य ऑन्कोजीन - myb, myc, fos - द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन कोशिका नाभिक में स्थित होते हैं। कुछ में, लेकिन सभी कोशिकाओं में नहीं, सामान्य myb समरूपता कोशिका चक्र के Gl चरण के दौरान व्यक्त की जाती है। अन्य दो जीनों की कार्यप्रणाली वृद्धि कारक की क्रिया के तंत्र से निकटता से संबंधित प्रतीत होती है। जब रुके हुए फ़ाइब्रोब्लास्ट प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक के संपर्क में आते हैं, तो जीन के एक विशिष्ट सेट (अनुमानित 10 से 30) की अभिव्यक्ति, जिसमें c-fos और c-myc प्रोटो-ऑन्कोजीन शामिल हैं, व्यक्त होने लगते हैं, और सेलुलर mRNA स्तर ये जीन बढ़ते हैं। सी-माइसी की अभिव्यक्ति टी- और बी-लिम्फोसाइटों को संबंधित मिटोजेन्स के संपर्क में आने के बाद आराम करने में भी उत्तेजित होती है। कोशिका के विकास चक्र में प्रवेश करने के बाद, c-myc व्यंजक लगभग स्थिर रहता है। कोशिका द्वारा विभाजित करने की क्षमता खो देने के बाद (उदाहरण के लिए, पोस्टमायोटिक विभेदित कोशिकाओं के मामले में), c-myc अभिव्यक्ति बंद हो जाती है।

प्रोटोनकोजीन का एक उदाहरण जो वृद्धि कारक रिसेप्टर्स के रूप में कार्य करता है, वे जीन एन्कोडिंग एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स हैं। मनुष्यों में, इन रिसेप्टर्स को 4 प्रोटीन द्वारा दर्शाया जाता है, जिन्हें HER1, HER2, HER3 और HER4 (अंग्रेजी मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर से) के रूप में नामित किया गया है। सभी रिसेप्टर वेरिएंट में एक समान संरचना होती है और इसमें तीन डोमेन होते हैं: एक्स्ट्रासेलुलर लिगैंड-बाइंडिंग, ट्रांसमेम्ब्रेन लिपोफिलिक और इंट्रासेल्युलर

वें, जिसमें टाइरोसिन प्रोटीन किनेज की गतिविधि है और सेल में सिग्नल ट्रांसडक्शन में शामिल है। स्तन कैंसर में HER2 की तीव्र वृद्धि हुई अभिव्यक्ति पाई गई। एपिडर्मल वृद्धि कारक प्रसार को उत्तेजित करते हैं, एपोप्टोसिस के विकास को रोकते हैं, और एंजियोजेनेसिस और ट्यूमर मेटास्टेसिस को उत्तेजित करते हैं। HER2 के बाह्य डोमेन के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की उच्च चिकित्सीय प्रभावकारिता (दवा ट्रैस्टुज़ुमैब, जो संयुक्त राज्य अमेरिका में नैदानिक परीक्षण पास कर चुकी है) स्तन कैंसर के उपचार में सिद्ध हुई है।

इसलिए, प्रोटोनकोजीन सामान्य रूप से कोशिका वृद्धि और विभेदन के "सक्रियण" के नियामकों के रूप में कार्य कर सकते हैं और विकास कारकों द्वारा उत्पन्न संकेतों के लिए परमाणु लक्ष्य के रूप में कार्य कर सकते हैं। जब परिवर्तित या विनियमित किया जाता है, तो वे अनियमित कोशिका वृद्धि और असामान्य विभेदन के लिए एक परिभाषित प्रोत्साहन प्रदान कर सकते हैं, जो कि नियोप्लास्टिक स्थितियों की विशेषता है। ऊपर चर्चा किए गए डेटा सामान्य कोशिकाओं के कामकाज में और उनके प्रसार और भेदभाव के नियमन में प्रोटोनकोजीन की सबसे महत्वपूर्ण भूमिका को इंगित करते हैं। इंट्रासेल्युलर विनियमन (रेट्रोवायरस, रासायनिक कार्सिनोजेन्स, विकिरण, आदि की कार्रवाई के परिणामस्वरूप) के इन तंत्रों के "टूटने" से सेल का घातक परिवर्तन हो सकता है।

कोशिका प्रसार को नियंत्रित करने वाले प्रोटो-ऑन्कोजीन के अलावा, वृद्धि-अवरोधक ट्यूमर शमन जीन को नुकसान ट्यूमर परिवर्तन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

(इंग्लैंड। वृद्धि-अवरोधक कैंसर-शमन जीन), एंटी-ऑन्कोजीन का कार्य करते हुए। विशेष रूप से, कई ट्यूमर में जीन में उत्परिवर्तन होते हैं जो p53 प्रोटीन (p53 ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन) के संश्लेषण को कूटबद्ध करते हैं, जो सामान्य कोशिकाओं में सिग्नलिंग मार्ग को ट्रिगर करता है जो सेल चक्र के नियमन में शामिल होते हैं (जी 1 चरण से संक्रमण को रोकना) कोशिका चक्र का एस चरण), एपोप्टोसिस प्रक्रियाओं को शामिल करना, एंजियोजेनेसिस का निषेध। रेटिनोब्लास्टोमा, ओस्टियोसारकोमा और छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के ट्यूमर कोशिकाओं में, इस प्रोटीन को आरबी जीन एन्कोडिंग के उत्परिवर्तन के कारण रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन (पीआरबी प्रोटीन) का कोई संश्लेषण नहीं होता है। यह प्रोटीन कोशिका चक्र के G1 चरण के नियमन में शामिल है। ट्यूमर के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका बीसीएल -2 जीन (अंग्रेजी एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन बी-सेल लिंफोमा 2) के उत्परिवर्तन द्वारा भी निभाई जाती है,

एपोप्टोसिस के निषेध के लिए अग्रणी।

ट्यूमर की घटना के लिए, उन कारकों से कम महत्वपूर्ण नहीं है जो इन कारकों के लिए कोशिकाओं की चयनात्मक संवेदनशीलता का कारण बनते हैं। यह स्थापित किया गया है कि ट्यूमर की उपस्थिति के लिए एक अनिवार्य शर्त विभाजन की आबादी के प्रारंभिक ऊतक में उपस्थिति है

चलती कोशिकाएं। शायद यही कारण है कि एक वयस्क जीव में परिपक्व मस्तिष्क न्यूरॉन्स, जो पूरी तरह से विभाजित करने की क्षमता खो चुके हैं, मस्तिष्क के ग्लियाल तत्वों के विपरीत, कभी भी ट्यूमर नहीं बनाते हैं। इसलिए, यह स्पष्ट है कि ऊतक प्रसार को बढ़ावा देने वाले सभी कारक भी नियोप्लाज्म के उद्भव में योगदान करते हैं। अत्यधिक विभेदित ऊतकों की विभाजित कोशिकाओं की पहली पीढ़ी माता-पिता, अत्यधिक विशिष्ट कोशिकाओं की एक सटीक प्रति नहीं है, लेकिन इस अर्थ में "कदम पीछे" की तरह निकलती है कि यह भेदभाव के निचले स्तर और कुछ भ्रूण विशेषताओं की विशेषता है। . बाद में, विभाजन की प्रक्रिया में, वे कड़ाई से निर्धारित दिशा में अंतर करते हैं, दिए गए ऊतक में निहित फेनोटाइप के लिए "पकने"। इन कोशिकाओं में पूर्ण फेनोटाइप वाली कोशिकाओं की तुलना में व्यवहार का कम कठोर कार्यक्रम होता है; इसके अलावा, वे कुछ नियामक प्रभावों के लिए अक्षम हो सकते हैं। स्वाभाविक रूप से, इन कोशिकाओं का आनुवंशिक तंत्र अधिक आसानी से ट्यूमर परिवर्तन के मार्ग पर चला जाता है,

तथा वे ऑन्कोजेनिक कारकों के लिए प्रत्यक्ष लक्ष्य के रूप में कार्य करते हैं। नियोप्लाज्म तत्वों में बदल जाने के बाद, वे कुछ विशेषताओं को बरकरार रखते हैं जो ओटोजेनेटिक विकास के उस चरण की विशेषता रखते हैं जिस पर वे एक नए राज्य में संक्रमण द्वारा पकड़े गए थे। इन स्थितियों से, भ्रूण के ऊतकों के ऑन्कोजेनिक कारकों के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि स्पष्ट हो जाती है, जिसमें पूरी तरह से अपरिपक्व, विभाजन होता है

तथा विभेदक तत्व। यह काफी हद तक घटना को भी निर्धारित करता हैप्रत्यारोपण संबंधी ब्लास्टोमोजेनेसिस:गर्भवती महिला के लिए हानिरहित ब्लास्टोमोजेनिक रासायनिक यौगिकों की खुराक, भ्रूण पर कार्य करती है, जिससे जन्म के बाद शावक में ट्यूमर की उपस्थिति होती है।

ट्यूमर के विकास की उत्तेजना का चरण

दीक्षा के चरण के बाद ट्यूमर के विकास की उत्तेजना का चरण होता है। दीक्षा के चरण में, एक कोशिका एक ट्यूमर कोशिका में बदल जाती है, लेकिन ट्यूमर के विकास को जारी रखने के लिए अभी भी कोशिका विभाजन की एक पूरी श्रृंखला की आवश्यकता होती है। इन दोहराए गए विभाजनों के दौरान, स्वायत्त विकास के लिए विभिन्न क्षमताओं वाली कोशिकाओं का निर्माण होता है। शरीर के नियामक प्रभावों का पालन करने वाली कोशिकाएं नष्ट हो जाती हैं, और कोशिकाएं जो स्वायत्त विकास के लिए सबसे अधिक प्रवण होती हैं, वे विकास लाभ प्राप्त करती हैं। सबसे स्वायत्त कोशिकाओं का चयन, या चयन होता है, और इसलिए सबसे घातक। इन कोशिकाओं की वृद्धि और विकास विभिन्न कारकों से प्रभावित होता है - उनमें से कुछ प्रक्रिया को तेज करते हैं, जबकि अन्य, इसके विपरीत, इसे रोकते हैं, जिससे ट्यूमर के विकास को रोका जा सकता है। कारक जो अपने आप में

ट्यूमर शुरू करने में सक्षम नहीं हैं, ट्यूमर परिवर्तन करने में सक्षम नहीं हैं, लेकिन ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को प्रोत्साहित करते हैं जो पहले ही उत्पन्न हो चुके हैं, कोकार्सिनोजेन्स कहलाते हैं। इनमें मुख्य रूप से ऐसे कारक शामिल हैं जो प्रसार, पुनर्जनन या सूजन का कारण बनते हैं। ये फिनोल, कार्बोलिक ईथर, हार्मोन, तारपीन, घाव भरने वाले घाव, यांत्रिक कारक, माइटोजन, सेल पुनर्जनन, आदि हैं। ये कारक कार्सिनोजेन के साथ या संयोजन में ट्यूमर के विकास का कारण बनते हैं, उदाहरण के लिए, पाइप धूम्रपान करने वालों में होंठ म्यूकोसा का कैंसर ( कोकार्सिनोजेनिक मैकेनिकल फैक्टर), एसोफैगस और पेट का कैंसर (यांत्रिक और थर्मल कारक), मूत्राशय कैंसर (संक्रमण और जलन का नतीजा), प्राथमिक यकृत कार्सिनोमा (अक्सर यकृत सिरोसिस पर आधारित), फेफड़ों का कैंसर (सिगरेट के धुएं में, को छोड़कर) कार्सिनोजेन्स - बेंजपायरीन और नाइट्रोसामाइन, में फिनोल होते हैं जो कोकार्सिनोजेन्स के रूप में कार्य करते हैं)। संकल्पना सह कार्सिनोजेनेसिसअवधारणा के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए सिंककार्सिनोजेनेसिस, जिसके बारे में हमने पहले बात की थी। कार्सिनोजेन्स की सहक्रियात्मक क्रिया को सिनकार्सिनोजेनेसिस के रूप में समझा जाता है, अर्थात। पदार्थ जो पैदा कर सकते हैं, ट्यूमर को प्रेरित कर सकते हैं। ये पदार्थ ट्यूमर इंडक्शन में एक दूसरे को बदलने में सक्षम हैं। कोकार्सिनोजेनेसिस उन कारकों को संदर्भित करता है जो कार्सिनोजेनेसिस में योगदान करते हैं, लेकिन अपने आप में कार्सिनोजेनिक नहीं हैं।

ट्यूमर की प्रगति का चरण

दीक्षा और उत्तेजना के बाद, ट्यूमर की प्रगति का चरण शुरू होता है। प्रगति मेजबान जीव में वृद्धि के दौरान ट्यूमर के घातक गुणों में लगातार वृद्धि है। चूंकि एक ट्यूमर एकल मूल कोशिका से उत्पन्न होने वाली कोशिकाओं का एक क्लोन है, इसलिए विकास और ट्यूमर की प्रगति दोनों क्लोनल वृद्धि के सामान्य जैविक पैटर्न का पालन करते हैं। सबसे पहले, कई सेल पूल, या कोशिकाओं के कई समूहों को ट्यूमर में पहचाना जा सकता है: स्टेम सेल का एक पूल, प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाओं का एक पूल, गैर-प्रसार कोशिकाओं का एक पूल, और खोई हुई कोशिकाओं का एक पूल।

स्टेम सेल पूल. ट्यूमर कोशिकाओं की इस आबादी में तीन गुण होते हैं: 1) आत्म-रखरखाव की क्षमता, यानी। सेल आपूर्ति की अनुपस्थिति में अनिश्चित काल तक बने रहने की क्षमता: 2) विभेदित कोशिकाओं का उत्पादन करने की क्षमता; 3) क्षति के बाद कोशिकाओं की सामान्य संख्या को बहाल करने की क्षमता। केवल स्टेम सेल में असीमित प्रोलिफ़ेरेटिव क्षमता होती है, जबकि नॉन-स्टेम प्रोलिफ़ेरेटिंग सेल अनिवार्य रूप से विभाजन की एक श्रृंखला के बाद मर जाते हैं। एसएलई

नतीजतन, ट्यूमर में स्टेम कोशिकाओं को असीमित प्रसार और अन्य जानवरों में चोट, मेटास्टेसिस और टीकाकरण के बाद ट्यूमर के विकास को फिर से शुरू करने में सक्षम कोशिकाओं के रूप में परिभाषित किया जा सकता है।

प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाओं का पूल. प्रोलिफ़ेरेटिव पूल (या वृद्धि अंश) वर्तमान में प्रसार में भाग लेने वाली कोशिकाओं का अनुपात है, अर्थात। माइटोटिक चक्र में। ट्यूमर में प्रोलिफेरेटिव पूल की अवधारणा हाल के वर्षों में व्यापक हो गई है। ट्यूमर के इलाज की समस्या के संबंध में इसका बहुत महत्व है। यह इस तथ्य के कारण है कि कई सक्रिय एंटीट्यूमर एजेंट मुख्य रूप से कोशिकाओं को विभाजित करने पर कार्य करते हैं, और प्रोलिफेरेटिव पूल का आकार ट्यूमर उपचार के नियमों के विकास को निर्धारित करने वाले कारकों में से एक हो सकता है। ट्यूमर कोशिकाओं की प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि का अध्ययन करते समय, यह पता चला कि ऐसी कोशिकाओं में चक्र की अवधि कम होती है, और कोशिकाओं का प्रोलिफ़ेरेटिव पूल सामान्य ऊतक की तुलना में बड़ा होता है, लेकिन साथ ही, ये दोनों संकेतक कभी नहीं पहुंचते हैं। मूल्य सामान्य ऊतक को पुनर्जीवित या उत्तेजित करने की विशेषता है। हमें ट्यूमर कोशिकाओं की प्रोलिफेरेटिव गतिविधि में तेज वृद्धि के बारे में बोलने का कोई अधिकार नहीं है, क्योंकि सामान्य ऊतक पुनर्जनन के दौरान ट्यूमर के बढ़ने की तुलना में अधिक तीव्रता से बढ़ सकता है और बढ़ सकता है।

अप्रसार कोशिकाओं का पूल . दो प्रकार की कोशिकाओं द्वारा दर्शाया गया है। एक ओर, ये ऐसी कोशिकाएँ हैं जो विभाजित करने में सक्षम हैं, लेकिन कोशिका चक्र से बाहर निकल कर G अवस्था में प्रवेश कर चुकी हैं। 0 , या एक चरण जिसमें। ट्यूमर में इन कोशिकाओं की उपस्थिति का निर्धारण करने वाला मुख्य कारक अपर्याप्त रक्त आपूर्ति है, जिससे हाइपोक्सिया होता है। ट्यूमर का स्ट्रोमा पैरेन्काइमा की तुलना में अधिक धीरे-धीरे बढ़ता है। जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ता है, वे अपने स्वयं के रक्त की आपूर्ति को बढ़ा देते हैं, जिससे प्रोलिफ़ेरेटिव पूल में कमी आती है। दूसरी ओर, अप्रसार कोशिकाओं के पूल को परिपक्व कोशिकाओं द्वारा दर्शाया जाता है; कुछ ट्यूमर कोशिकाएं परिपक्व कोशिका रूपों में परिपक्वता और परिपक्वता में सक्षम हैं। हालांकि, पुनर्जनन की अनुपस्थिति में एक वयस्क जीव में सामान्य प्रसार के दौरान, कोशिकाओं के विभाजन और परिपक्व होने के बीच एक संतुलन होता है। इस अवस्था में, विभाजन के दौरान बनने वाली कोशिकाओं में से 50% विभेदित होते हैं, जिसका अर्थ है कि वे प्रजनन करने की क्षमता खो देते हैं। ट्यूमर में, परिपक्व कोशिकाओं का पूल कम हो जाता है; 50% से कम कोशिकाएं अंतर करती हैं, जो प्रगतिशील विकास के लिए एक पूर्वापेक्षा है। इस व्यवधान का तंत्र अस्पष्ट बना हुआ है।

खोई हुई कोशिकाओं का पूल।ट्यूमर में कोशिका हानि की घटना को लंबे समय से जाना जाता है; यह तीन अलग-अलग प्रक्रियाओं द्वारा निर्धारित किया जाता है: कोशिका मृत्यु, मेटास्टेसिस, परिपक्वता, और कोशिकाओं का खिसकना (जठरांत्र संबंधी मार्ग और त्वचा के ट्यूमर के लिए अधिक विशिष्ट)। जाहिर है, अधिकांश ट्यूमर के लिए, कोशिका हानि का मुख्य तंत्र कोशिका मृत्यु है। ट्यूमर में, यह दो तरीकों से आगे बढ़ सकता है: 1) परिगलन के एक क्षेत्र की उपस्थिति में, इस क्षेत्र की सीमा पर कोशिकाएं लगातार मर जाती हैं, जिससे परिगलित सामग्री की मात्रा में वृद्धि होती है; 2) परिगलन क्षेत्र से दूर पृथक कोशिकाओं की मृत्यु। चार मुख्य तंत्र कोशिका मृत्यु का कारण बन सकते हैं:

1) ट्यूमर कोशिकाओं के आंतरिक दोष, यानी। सेल डीएनए दोष;

2) सामान्य ऊतकों की एक प्रक्रिया विशेषता के ट्यूमर में संरक्षण के परिणामस्वरूप कोशिकाओं की परिपक्वता; 3) ट्यूमर के विकास (ट्यूमर में कोशिका मृत्यु का सबसे महत्वपूर्ण तंत्र) से संवहनी विकास के अंतराल के परिणामस्वरूप रक्त की आपूर्ति की कमी; 4) ट्यूमर कोशिकाओं का प्रतिरक्षा विनाश।

ट्यूमर बनाने वाली कोशिकाओं के उपरोक्त पूल की स्थिति ट्यूमर की प्रगति को निर्धारित करती है। इस ट्यूमर की प्रगति के नियम 1949 में एल। फोल्ड्स द्वारा एक ट्यूमर में अपरिवर्तनीय गुणात्मक परिवर्तनों के विकास के लिए छह नियमों के रूप में तैयार किए गए थे, जिससे घातकता (घातकता) का संचय होता है।

नियम 1। ट्यूमर एक दूसरे से स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होते हैं (दुर्भावना की प्रक्रियाएं एक ही जानवर में अलग-अलग ट्यूमर में एक दूसरे से स्वतंत्र रूप से आगे बढ़ती हैं)।

नियम 2. इस ट्यूमर में प्रगति उसी जीव के अन्य ट्यूमर में प्रक्रिया की गतिशीलता पर निर्भर नहीं करती है।

नियम 3. दुर्दमता की प्रक्रियाएं ट्यूमर के विकास पर निर्भर नहीं करती हैं।

टिप्पणियाँ:

ए) प्राथमिक अभिव्यक्ति के दौरान, ट्यूमर घातकता के एक अलग चरण में हो सकता है; बी) अपरिवर्तनीय गुणात्मक परिवर्तन जो में होते हैं

ट्यूमर ट्यूमर के आकार से स्वतंत्र होते हैं।

नियम 4. ट्यूमर की प्रगति या तो धीरे-धीरे या अचानक, अचानक की जा सकती है।

नियम 5. ट्यूमर की प्रगति (या ट्यूमर के गुणों में परिवर्तन) एक (वैकल्पिक) दिशा में जाती है।

नियम 6. मेजबान के जीवन के दौरान ट्यूमर की प्रगति हमेशा विकास के अपने अंतिम बिंदु तक नहीं पहुंचती है।

पूर्वगामी से, यह इस प्रकार है कि ट्यूमर की प्रगति ट्यूमर कोशिकाओं के निरंतर विभाजन के साथ जुड़ी हुई है, इस प्रक्रिया में

उसके बाद, कोशिकाएं दिखाई देती हैं जो मूल ट्यूमर कोशिकाओं से उनके गुणों में भिन्न होती हैं। सबसे पहले, यह ट्यूमर सेल में जैव रासायनिक बदलाव की चिंता करता है: ट्यूमर में इतनी नई जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं या प्रक्रियाएं उत्पन्न नहीं होती हैं, लेकिन सामान्य, अपरिवर्तित ऊतक की कोशिकाओं में होने वाली प्रक्रियाओं के बीच अनुपात में परिवर्तन होता है।

ट्यूमर कोशिकाओं में, श्वसन प्रक्रियाओं में कमी देखी जाती है (ओटो वारबर्ग, 1955 के अनुसार, श्वसन विफलता ट्यूमर सेल परिवर्तन का आधार है)। श्वसन में कमी के परिणामस्वरूप होने वाली ऊर्जा की कमी कोशिका को किसी तरह ऊर्जा हानियों की भरपाई करने के लिए मजबूर करती है। इससे एरोबिक और एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस की सक्रियता होती है। ग्लाइकोलाइसिस की तीव्रता में वृद्धि के कारण हेक्सोकाइनेज की गतिविधि में वृद्धि और साइटोप्लाज्मिक ग्लिसरॉफॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की अनुपस्थिति हैं। ऐसा माना जाता है कि ट्यूमर कोशिकाओं की ऊर्जा जरूरतों का लगभग 50% ग्लाइकोलाइसिस द्वारा पूरा किया जाता है। ट्यूमर के ऊतकों में ग्लाइकोलाइसिस उत्पादों (लैक्टिक एसिड) के बनने से एसिडोसिस होता है। कोशिका में ग्लूकोज का टूटना भी पेंटोस फॉस्फेट मार्ग के साथ आगे बढ़ता है। कोशिका में ऑक्सीडेटिव प्रतिक्रियाओं में से, फैटी एसिड और अमीनो एसिड का टूटना होता है। ट्यूमर में, न्यूक्लिक एसिड चयापचय के एनाबॉलिक एंजाइम की गतिविधि में तेजी से वृद्धि होती है, जो उनके संश्लेषण में वृद्धि का संकेत देती है।

अधिकांश ट्यूमर कोशिकाएं बढ़ती हैं। कोशिका प्रसार में वृद्धि के कारण, प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ाया जाता है। हालांकि, ट्यूमर सेल में, सामान्य सेलुलर प्रोटीन के अलावा, नए प्रोटीन संश्लेषित होने लगते हैं जो सामान्य मूल ऊतक में अनुपस्थित होते हैं, यह इसका परिणाम है डिफरेंशिएशनट्यूमर कोशिकाएं, उनके गुणों में वे भ्रूण कोशिकाओं और पूर्वज कोशिकाओं के पास पहुंचने लगती हैं। ट्यूमर-विशिष्ट प्रोटीन भ्रूण प्रोटीन के समान होते हैं। घातक नियोप्लाज्म के शीघ्र निदान के लिए उनका निर्धारण महत्वपूर्ण है। एक उदाहरण के रूप में, यू.एस. तातारिनोव और जी.आई. एबेलेव एक भ्रूणप्रोटीन है जो स्वस्थ वयस्कों के रक्त सीरम में नहीं पाया जाता है, लेकिन यकृत कैंसर के कुछ रूपों में बड़ी स्थिरता के साथ पाया जाता है, साथ ही क्षति की स्थिति में अत्यधिक यकृत पुनर्जनन में भी पाया जाता है। डब्ल्यूएचओ सत्यापन द्वारा उनकी प्रस्तावित प्रतिक्रिया की प्रभावशीलता की पुष्टि की गई थी। एक अन्य प्रोटीन को यू.एस. टाटारिनोव, एक ट्रोफोब्लास्टिक 1-ग्लाइकोप्रोटीन है, जिसके संश्लेषण में वृद्धि ट्यूमर और गर्भावस्था में देखी जाती है। एक महत्वपूर्ण नैदानिक मूल्य कार्सिनोइम्ब्रायोनिक प्रोटीन का निर्धारण है।

विभिन्न आणविक भार, कैंसर भ्रूण प्रतिजन, आदि के साथ कोव।

इसी समय, डीएनए संरचना को नुकसान इस तथ्य की ओर जाता है कि कोशिका कुछ प्रोटीनों को संश्लेषित करने की क्षमता खो देती है जो इसे सामान्य परिस्थितियों में संश्लेषित करते हैं। और चूंकि एंजाइम प्रोटीन होते हैं, इसलिए कोशिका कई विशिष्ट एंजाइम खो देती है और परिणामस्वरूप, कई विशिष्ट कार्य करती है। बदले में, यह ट्यूमर बनाने वाली विभिन्न कोशिकाओं के एंजाइमैटिक स्पेक्ट्रम के संरेखण या समतलन की ओर जाता है। ट्यूमर कोशिकाओं में एक अपेक्षाकृत समान एंजाइम स्पेक्ट्रम होता है, जो उनके समर्पण को दर्शाता है।

ट्यूमर और उनके घटक कोशिकाओं के लिए विशिष्ट गुणों की एक संख्या को प्रतिष्ठित किया जा सकता है।

1. अनियंत्रित कोशिका प्रसार। यह गुण किसी भी ट्यूमर की एक अनिवार्य विशेषता है। ट्यूमर शरीर के संसाधनों की कीमत पर और विनोदी कारकों की प्रत्यक्ष भागीदारी के साथ विकसित होता है। मेजबान जीव, लेकिन यह वृद्धि उसकी जरूरतों के कारण या उसके अनुरूप नहीं है; इसके विपरीत, एक ट्यूमर का विकास न केवल शरीर के होमियोस्टेसिस को बनाए रखता है, बल्कि इसे परेशान करने की निरंतर प्रवृत्ति भी रखता है। इसका अर्थ यह हुआ कि अनियंत्रित वृद्धि से उनका तात्पर्य उस वृद्धि से है जो शरीर की आवश्यकताओं के कारण नहीं है। इसी समय, स्थानीय और प्रणालीगत सीमित कारक ट्यूमर को समग्र रूप से प्रभावित कर सकते हैं, विकास दर को धीमा कर सकते हैं, और इसमें बढ़ने वाली कोशिकाओं की संख्या निर्धारित कर सकते हैं। ट्यूमर के विकास की मंदी भी ट्यूमर कोशिकाओं के बढ़ते विनाश के रास्ते पर आगे बढ़ सकती है (उदाहरण के लिए, माउस और चूहे के हेपेटोमा में, जो प्रत्येक माइटोटिक चक्र के दौरान विभाजित कोशिकाओं का 90% तक खो देते हैं)। आज हमें बोलने का अधिकार नहीं है, जैसा कि हमारे पूर्ववर्तियों को था 10–20 वर्षों पहले, ट्यूमर कोशिकाएं आमतौर पर नियामक उत्तेजनाओं और प्रभावों के प्रति संवेदनशील नहीं होती हैं। इस प्रकार, हाल तक यह माना जाता था कि ट्यूमर कोशिकाएं अवरोध से संपर्क करने की अपनी क्षमता पूरी तरह से खो देती हैं; पड़ोसी कोशिकाओं के प्रभाव के अवरोधक विभाजन के लिए उत्तरदायी नहीं हैं (एक विभाजित कोशिका, पड़ोसी कोशिका के संपर्क में, सामान्य परिस्थितियों में, विभाजित होना बंद हो जाती है)। यह पता चला कि ट्यूमर सेल अभी भी अवरोध से संपर्क करने की क्षमता को बरकरार रखता है, केवल प्रभाव सामान्य से अधिक कोशिकाओं की एकाग्रता और सामान्य कोशिकाओं के साथ ट्यूमर सेल के संपर्क में होता है।

ट्यूमर कोशिका भी परिपक्व कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, साइटोकिन्स और कम आणविक भार नियामकों) द्वारा गठित प्रसार अवरोधकों के प्रसार अवरोधक कार्रवाई का पालन करती है। ट्यूमर के विकास और सीएमपी, सीजीएमपी, प्रोस्टाग्लैंडिंस को प्रभावित करते हैं: सीजीएमपी

सेल प्रसार को उत्तेजित करता है, जबकि सीएमपी इसे रोकता है। ट्यूमर में, संतुलन को cGMP की ओर स्थानांतरित कर दिया जाता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस कोशिका में चक्रीय न्यूक्लियोटाइड की एकाग्रता में परिवर्तन के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को प्रभावित करते हैं। अंत में, ट्यूमर में वृद्धि सीरम वृद्धि कारकों से प्रभावित हो सकती है, जिन्हें पोएटिन कहा जाता है, रक्त द्वारा ट्यूमर को दिए गए विभिन्न मेटाबोलाइट्स।

ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट का आधार बनाने वाली कोशिकाएं और अंतरकोशिकीय पदार्थ, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार पर बहुत प्रभाव डालते हैं। तो एक ट्यूमर जो शरीर के एक जगह पर धीरे-धीरे बढ़ता है, दूसरी जगह ट्रांसप्लांट किया जाता है, तेजी से बढ़ने लगता है। उदाहरण के लिए, सौम्य शाप खरगोश पेपिलोमा, एक ही जानवर में प्रत्यारोपित किया जा रहा है, लेकिन शरीर के अन्य हिस्सों (मांसपेशियों, यकृत, प्लीहा, पेट, त्वचा के नीचे) में, एक अत्यधिक घातक ट्यूमर में बदल जाता है, जो आसन्न ऊतकों में घुसपैठ और नष्ट कर देता है , जल्दी से जीव की मृत्यु की ओर जाता है।

मानव विकृति विज्ञान में, ऐसे चरण होते हैं जब श्लेष्म झिल्ली की कोशिकाएं अन्नप्रणाली में प्रवेश करती हैं और उसमें जड़ें जमा लेती हैं। इस तरह के "डिस्टोपिक" ऊतक ट्यूमर बनाते हैं।

हालांकि, ट्यूमर कोशिकाएं अपने विभाजनों की संख्या (तथाकथित हेफ्लिक सीमा) पर ऊपरी "सीमा" खो देती हैं। सामान्य कोशिकाएं एक निश्चित अधिकतम सीमा तक विभाजित होती हैं (स्तनधारियों में कोशिका संवर्धन स्थितियों के तहत, 30-50 विभाजन तक), जिसके बाद वे मर जाते हैं। ट्यूमर कोशिकाएं अंतहीन विभाजन की क्षमता हासिल कर लेती हैं। इस घटना का परिणाम किसी दिए गए सेल क्लोन का अमरकरण ("अमरता") है (प्रत्येक व्यक्तिगत सेल, उसके घटक के सीमित जीवन काल के साथ)।

इसलिए, अनियमित वृद्धि को किसी भी ट्यूमर की एक मूलभूत विशेषता माना जाना चाहिए, जबकि निम्नलिखित सभी विशेषताएं, जिन पर चर्चा की जाएगी, माध्यमिक हैं - ट्यूमर की प्रगति का परिणाम।

2. एनाप्लासिया (ग्रीक एना से - विपरीत, विपरीत और प्लासिस - गठन), कैटाप्लासिया। कई लेखकों का मानना है कि एनाप्लासिया, या इसके नियोप्लास्टिक परिवर्तन के बाद ऊतक भेदभाव (रूपात्मक और जैव रासायनिक विशेषताओं) के स्तर में कमी, एक घातक ट्यूमर की एक विशेषता है। ट्यूमर कोशिकाएं विशिष्ट ऊतक संरचनाओं को बनाने और विशिष्ट पदार्थों का उत्पादन करने की क्षमता खो देती हैं, जो सामान्य कोशिकाओं की विशेषता है। कैटाप्लासिया एक जटिल घटना है, और इसे केवल सेल ओटोजेनी के चरण के अनुरूप अपरिपक्वता लक्षणों के संरक्षण द्वारा समझाया नहीं जा सकता है, जिस पर यह गैर-प्लास्टिक परिवर्तन से आगे निकल गया था। इस प्रक्रिया में ट्यूमर शामिल है

कोशिकाएं उसी सीमा तक नहीं होती हैं, जो अक्सर उन कोशिकाओं के निर्माण की ओर ले जाती हैं जिनका सामान्य ऊतक में कोई एनालॉग नहीं होता है। ऐसी कोशिकाओं में परिपक्वता के दिए गए स्तर की कोशिकाओं की संरक्षित और खोई हुई विशेषताओं का मोज़ेक होता है।

3. अतिवाद। एनाप्लासिया ट्यूमर कोशिकाओं के एटिपिज्म (ग्रीक से - निषेध और टाइपिकोस - अनुकरणीय, विशिष्ट) से जुड़ा हुआ है। एटिपिया कई प्रकार के होते हैं।

पहले उल्लेखित कोशिकाओं की अनियमित वृद्धि और उनके विभाजनों की संख्या की ऊपरी सीमा या "सीमा" के नुकसान के कारण प्रजनन की अतिवाद।

विभेदन का अतिवाद, कोशिका परिपक्वता के आंशिक या पूर्ण निषेध में प्रकट होता है।

रूपात्मक अतिवाद, जो सेलुलर और ऊतक में विभाजित है। घातक कोशिकाओं में, कोशिकाओं के आकार और आकार, अलग-अलग सेल ऑर्गेनेल के आकार और संख्या, कोशिकाओं में डीएनए की सामग्री, आकार में एक महत्वपूर्ण परिवर्तनशीलता होती है।

तथा गुणसूत्रों की संख्या। घातक ट्यूमर में, सेल एटिपिज़्म के साथ, ऊतक एटिपिज़्म होता है, जो इस तथ्य में व्यक्त किया जाता है कि, सामान्य ऊतकों की तुलना में, घातक ट्यूमर का ऊतक संरचनाओं का एक अलग आकार और आकार होता है। उदाहरण के लिए, ग्रंथियों के एडेनोकार्सिनोमा के ट्यूमर में ग्रंथियों की कोशिकाओं का आकार और आकार मूल सामान्य ऊतकों से तेजी से भिन्न होता है। कोशिकीय अतिवाद के बिना ऊतक अतिवाद केवल सौम्य ट्यूमर के लिए विशिष्ट है।

चयापचय और ऊर्जा अतिवाद, जिसमें शामिल हैं: ऑन्कोप्रोटीन ("ट्यूमर" या "ट्यूमर" प्रोटीन) का गहन संश्लेषण; हिस्टोन के संश्लेषण और सामग्री में कमी (प्रतिलेखन शमन प्रोटीन); शिक्षा परिपक्व की विशेषता नहीं है

भ्रूण प्रोटीन की कोशिकाएं (-भ्रूणप्रोटीन सहित); एटीपी पुनर्संश्लेषण की विधि में परिवर्तन; सब्सट्रेट "ट्रैप" की उपस्थिति, जो ऊर्जा उत्पादन के लिए ग्लूकोज की खपत और खपत में वृद्धि से प्रकट होती है, साइटोप्लाज्म के निर्माण के लिए अमीनो एसिड, कोशिका झिल्ली के निर्माण के लिए कोलेस्ट्रॉल, साथ ही β-टोकोफेरोल और अन्य एंटीऑक्सिडेंट मुक्त कणों से सुरक्षा के लिए और झिल्ली का स्थिरीकरण; सेल में इंट्रासेल्युलर मैसेंजर सीएमपी की एकाग्रता में कमी।

भौतिक रासायनिक अतिवाद, जो कैल्शियम और मैग्नीशियम आयनों की एकाग्रता में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ ट्यूमर कोशिकाओं में पानी और पोटेशियम आयनों की सामग्री में वृद्धि के लिए कम हो जाता है। साथ ही, पानी की मात्रा में वृद्धि से उपापचयी सबस्ट्रेट्स के प्रसार में मदद मिलती है

कोशिकाओं और उसके उत्पादों के अंदर बाहर; Ca2+ की सामग्री में कमी से अंतरकोशिकीय आसंजन कम हो जाता है, और K+ की सांद्रता में वृद्धि ग्लाइकोलाइसिस और ट्यूमर के बढ़ते परिधीय क्षेत्र में लैक्टिक एसिड के संचय के कारण इंट्रासेल्युलर एसिडोसिस के विकास को रोकती है, क्योंकि इससे एक गहन निकास होता है K+ और प्रोटीन की क्षयकारी संरचनाएँ।

कार्यात्मक अतिवाद, विशिष्ट उत्पादों (हार्मोन, स्राव, फाइबर) का उत्पादन करने के लिए ट्यूमर कोशिकाओं की क्षमता के पूर्ण या आंशिक नुकसान की विशेषता; या अपर्याप्त, इस उत्पादन की अनुचित वृद्धि (उदाहरण के लिए, इंसुलोमा द्वारा इंसुलिन संश्लेषण में वृद्धि, लैंगरहैंस के अग्नाशयी आइलेट्स की कोशिकाओं से एक ट्यूमर); या विख्यात कार्य का "विकृति" (थायरॉइड हार्मोन के स्तन कैंसर में ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा संश्लेषण - कैल्सियोटोनिन या पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन के फेफड़ों के कैंसर के ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा संश्लेषण - एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन, एंटीडायरेक्टिक हार्मोन, आदि)। कार्यात्मक अतिवाद आमतौर पर जैव रासायनिक अतिवाद से जुड़ा होता है।

एंटीजेनिक एटिपिज्म, जो एंटीजेनिक सरलीकरण में या इसके विपरीत, नए एंटीजन की उपस्थिति में प्रकट होता है। पहले मामले में, ट्यूमर कोशिकाएं उन प्रतिजनों को खो देती हैं जो मूल सामान्य कोशिकाओं में मौजूद थे (उदाहरण के लिए, ट्यूमर हेपेटोसाइट्स द्वारा अंग-विशिष्ट यकृत एच-एंटीजन की हानि), और में

दूसरा नए प्रतिजनों का उद्भव है (उदाहरण के लिए, -भ्रूणप्रोटीन)।

शरीर के साथ ट्यूमर कोशिकाओं की "बातचीत" का अतिवाद, जिसमें यह तथ्य शामिल है कि कोशिकाएं शरीर के अंगों और ऊतकों की समन्वित परस्पर गतिविधि में भाग नहीं लेती हैं, लेकिन, इसके विपरीत, इस सद्भाव का उल्लंघन करती हैं। उदाहरण के लिए, इम्यूनोसप्रेशन का एक संयोजन, एंटीट्यूमर प्रतिरोध में कमी, और प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा ट्यूमर के विकास की प्रबलता प्रतिरक्षा निगरानी प्रणाली से ट्यूमर कोशिकाओं के पलायन की ओर ले जाती है। ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा हार्मोन और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का स्राव, आवश्यक अमीनो एसिड और एंटीऑक्सिडेंट के शरीर की कमी, ट्यूमर तनाव प्रभाव, आदि। स्थिति को बढ़ाना।

4. आक्रमण और विनाशकारी वृद्धि। आसपास के स्वस्थ ऊतकों (विनाशकारी वृद्धि) में ट्यूमर कोशिकाओं के बढ़ने (आक्रामकता) और उन्हें नष्ट करने की क्षमता - विशेषता गुणसभी ट्यूमर। ट्यूमर संयोजी ऊतक के विकास को प्रेरित करता है, और इससे अंतर्निहित ट्यूमर स्ट्रोमा का निर्माण होता है, जैसा कि यह एक "मैट्रिक्स" था, जिसके बिना ट्यूमर का विकास असंभव है। नियोप्लाज्म कोशिकाएं

संयोजी ऊतक स्नान, बदले में, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रजनन को उत्तेजित करता है जो इसमें विकसित होते हैं, कुछ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को मुक्त करते हैं। आक्रामकता के गुण, कड़ाई से बोलते हुए, घातक ट्यूमर के लिए गैर-विशिष्ट हैं। सामान्य भड़काऊ प्रतिक्रियाओं में इसी तरह की प्रक्रियाओं को देखा जा सकता है।

घुसपैठ ट्यूमर के विकास से ट्यूमर से सटे सामान्य ऊतकों का विनाश होता है। इसका तंत्र प्रोटियोलिटिक एंजाइमों (कोलेजनेज, कैथेप्सिन बी, आदि) की रिहाई, विषाक्त पदार्थों की रिहाई, ऊर्जा और प्लास्टिक सामग्री (विशेष रूप से, ग्लूकोज के लिए) के लिए सामान्य कोशिकाओं के साथ प्रतिस्पर्धा से जुड़ा हुआ है।

5. गुणसूत्र असामान्यताएं. वे अक्सर ट्यूमर कोशिकाओं में पाए जाते हैं और ट्यूमर की प्रगति के तंत्र में से एक हो सकते हैं।

6. रूप-परिवर्तन(ग्रीक मेटा से - मध्य, स्टेटिस - स्थिति)। मुख्य फोकस से अलग होकर ट्यूमर कोशिकाओं का प्रसार घातक ट्यूमर का मुख्य संकेत है। आमतौर पर, ट्यूमर कोशिका की गतिविधि प्राथमिक ट्यूमर में समाप्त नहीं होती है, जल्दी या बाद में ट्यूमर कोशिकाएं प्राथमिक ट्यूमर के कॉम्पैक्ट द्रव्यमान से पलायन करती हैं, रक्त या लसीका द्वारा ले जाया जाता है, और कहीं लिम्फ नोड में या किसी अन्य में बस जाता है। ऊतक। पलायन के कई कारण हैं।

बसने का एक महत्वपूर्ण कारण स्थान की एक साधारण कमी है (अधिक जनसंख्या प्रवास की ओर ले जाती है): प्राथमिक ट्यूमर में आंतरिक दबाव तब तक बढ़ता रहता है जब तक कि कोशिकाओं को इससे बाहर धकेलना शुरू नहीं हो जाता।

माइटोसिस में प्रवेश करने वाली कोशिकाएं गोल हो जाती हैं और बड़े पैमाने पर आसपास की कोशिकाओं के साथ अपना संबंध खो देती हैं, आंशिक रूप से कोशिका आसंजन अणुओं की सामान्य अभिव्यक्ति में व्यवधान के कारण। चूंकि एक ही समय में ट्यूमर में बड़ी संख्या में कोशिकाएं विभाजित हो रही हैं, इस छोटे से क्षेत्र में उनके संपर्क कमजोर हो जाते हैं, और ऐसी कोशिकाएं सामान्य लोगों की तुलना में कुल द्रव्यमान से अधिक आसानी से गिर सकती हैं।

प्रगति के क्रम में, ट्यूमर कोशिकाएं तेजी से स्वायत्त रूप से बढ़ने की क्षमता हासिल कर लेती हैं, जिसके परिणामस्वरूप वे ट्यूमर से अलग हो जाती हैं।

मेटास्टेसिस के निम्नलिखित तरीके हैं: लिम्फोजेनस, हेमटोजेनस, हेमटोलिम्फोजेनिक, "कैविटी" (शरीर के गुहाओं में तरल पदार्थ द्वारा ट्यूमर कोशिकाओं का स्थानांतरण, उदाहरण के लिए, मस्तिष्कमेरु द्रव), आरोपण (ट्यूमर की सतह से ट्यूमर कोशिकाओं का सीधा संक्रमण) एक ऊतक या अंग)।

क्या एक ट्यूमर मेटास्टेसाइज करेगा, और यदि हां, तो कब, ट्यूमर कोशिकाओं के गुणों और उनके तत्काल वातावरण द्वारा निर्धारित किया जाता है। हालांकि, जहां जारी सेल माइग्रेट करेगा, जहां यह बस जाएगा, और जब इससे एक परिपक्व ट्यूमर बनता है, तो एक महत्वपूर्ण भूमिका मेजबान जीव की होती है। चिकित्सकों और प्रयोगकर्ताओं ने लंबे समय से ध्यान दिया है कि शरीर में मेटास्टेस असमान रूप से फैलते हैं, जाहिर तौर पर कुछ ऊतकों को वरीयता देते हैं। इस प्रकार, प्लीहा लगभग हमेशा इस भाग्य से बच जाता है, जबकि यकृत, फेफड़े और लिम्फ नोड्स मेटास्टेसाइजिंग कोशिकाओं को व्यवस्थित करने के लिए पसंदीदा स्थान हैं। कुछ अंगों में कुछ ट्यूमर कोशिकाओं की लत कभी-कभी चरम अभिव्यक्ति तक पहुंच जाती है। उदाहरण के लिए, माउस मेलेनोमा को फेफड़े के ऊतकों के लिए एक विशेष आत्मीयता के साथ वर्णित किया गया है। ऐसे माउस मेलेनोमा के प्रत्यारोपण के दौरान, जिसके पंजे में फेफड़े के ऊतक को पहले प्रत्यारोपित किया गया था, मेलेनोमा केवल फेफड़े के ऊतकों में, प्रत्यारोपित क्षेत्र में और जानवर के सामान्य फेफड़े दोनों में बढ़ता है।

कुछ मामलों में, ट्यूमर मेटास्टेसिस इतनी जल्दी और इस तरह के प्राथमिक ट्यूमर के साथ शुरू होता है कि यह अपने विकास से आगे निकल जाता है और रोग के सभी लक्षण मेटास्टेस के कारण होते हैं। यहां तक कि शव परीक्षा में भी, कई ट्यूमर फॉसी के बीच मेटास्टेसिस के प्राथमिक स्रोत को खोजना कभी-कभी असंभव होता है।

लसीका और रक्त वाहिकाओं में ट्यूमर कोशिकाओं की उपस्थिति का तथ्य मेटास्टेस के विकास को पूर्व निर्धारित नहीं करता है। कई मामलों को जाना जाता है जब रोग के पाठ्यक्रम के एक निश्चित चरण में, अक्सर उपचार के प्रभाव में, वे रक्त से गायब हो जाते हैं और मेटास्टेस विकसित नहीं होते हैं। संवहनी बिस्तर में घूमने वाली अधिकांश ट्यूमर कोशिकाएं एक निश्चित अवधि के बाद मर जाती हैं। कोशिकाओं का एक और हिस्सा एंटीबॉडी, लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज की कार्रवाई के तहत मर जाता है। और उनमें से केवल सबसे तुच्छ हिस्सा ही उनके अस्तित्व और प्रजनन के लिए अनुकूल परिस्थितियों को पाता है।

इंट्राऑर्गेनिक, क्षेत्रीय और दूर के मेटास्टेस में अंतर करें। इंट्राऑर्गेनिक मेटास्टेस अलग ट्यूमर कोशिकाएं होती हैं जो उसी अंग के ऊतकों में तय होती हैं जिसमें ट्यूमर विकसित हुआ है, और द्वितीयक वृद्धि दी है। सबसे अधिक बार, ऐसे मेटास्टेसिस लिम्फोजेनस मार्ग से होते हैं। क्षेत्रीय मेटास्टेस को कहा जाता है, जो उस अंग से सटे लिम्फ नोड्स में स्थित होते हैं जिसमें ट्यूमर विकसित हुआ है। ट्यूमर के विकास के प्रारंभिक चरणों में, लिम्फ नोड्स लिम्फोइड ऊतक और जालीदार सेलुलर तत्वों के बढ़ते हाइपरप्लासिया के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ता है, संवेदनशील लिम्फोइड कोशिकाएं क्षेत्रीय लिम्फ नोड से अधिक दूर की ओर पलायन करती हैं।

लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस के विकास के साथ, उनमें प्रोलिफ़ेरेटिव और हाइपरप्लास्टिक प्रक्रियाएं कम हो जाती हैं, लिम्फ नोड के सेलुलर तत्वों की डिस्ट्रोफी और ट्यूमर कोशिकाओं का प्रजनन होता है। लिम्फ नोड्स बढ़े हुए हैं। दूर के मेटास्टेस ट्यूमर प्रक्रिया के प्रसार या सामान्यीकरण को चिह्नित करते हैं और कट्टरपंथी चिकित्सीय कार्रवाई के दायरे से बाहर हैं।

7. पुनरावृत्ति(अक्षांश से। recedivas - वापसी; रोग का पुन: विकास)। यह इस पर आधारित है: क) उपचार के दौरान ट्यूमर कोशिकाओं का अधूरा निष्कासन, ख) आसपास के सामान्य ऊतक में ट्यूमर कोशिकाओं का आरोपण, ग) ऑन्कोजीन का सामान्य कोशिकाओं में स्थानांतरण।

ट्यूमर के सूचीबद्ध गुण ट्यूमर के विकास की विशेषताओं, ट्यूमर रोग के पाठ्यक्रम की विशेषताओं को निर्धारित करते हैं। क्लिनिक में, दो प्रकार के ट्यूमर के विकास को अलग करने की प्रथा है: सौम्य और घातक, जिनमें निम्नलिखित गुण हैं।

के लिये सौम्य वृद्धिठेठ, एक नियम के रूप में, ऊतक विस्तार के साथ धीमी ट्यूमर वृद्धि, मेटास्टेस की अनुपस्थिति, मूल ऊतक की संरचना का संरक्षण, कोशिकाओं की कम माइटोटिक गतिविधि, और ऊतक एटिपिज्म की व्यापकता।

के लिये घातक वृद्धिआमतौर पर हैं तेजी से विकासमूल ऊतक के विनाश और आसपास के ऊतकों में गहरी पैठ के साथ, लगातार मेटास्टेसिस, मूल ऊतक की संरचना का एक महत्वपूर्ण नुकसान, कोशिकाओं की उच्च माइटोटिक और एमिटोटिक गतिविधि, सेलुलर एटिपिज्म की प्रबलता।

सौम्य और घातक वृद्धि की विशेषताओं की एक सरल गणना ट्यूमर के इस तरह के विभाजन की पारंपरिकता को इंगित करती है। सौम्य वृद्धि की विशेषता वाला एक ट्यूमर, महत्वपूर्ण अंगों में स्थानीयकृत, महत्वपूर्ण अंगों से दूर स्थित एक घातक ट्यूमर की तुलना में शरीर के लिए अधिक खतरा नहीं तो कम नहीं होता है। इसके अलावा, सौम्य ट्यूमर, विशेष रूप से उपकला मूल के, घातक हो सकते हैं। मनुष्यों में सौम्य वृद्धि की दुर्दमता का पता लगाना अक्सर संभव होता है।

ट्यूमर की प्रगति के तंत्र के दृष्टिकोण से, सौम्य वृद्धि (यानी, एक सौम्य ट्यूमर) इस प्रगति में एक चरण है। यह तर्क नहीं दिया जा सकता है कि सभी मामलों में एक सौम्य ट्यूमर एक घातक ट्यूमर के विकास में एक अनिवार्य चरण है, लेकिन निस्संदेह तथ्य यह है कि अक्सर यह मामला प्रगति के प्रारंभिक चरणों में से एक के रूप में एक सौम्य ट्यूमर के विचार को सही ठहराता है। . ट्यूमर के लिए जाना जाता है

जीव के पूरे जीवन में घातक नहीं बनते। ये, एक नियम के रूप में, बहुत धीरे-धीरे बढ़ने वाले ट्यूमर हैं, और यह संभव है कि उनकी घातकता जीव के जीवन काल से अधिक समय लेती है।

ट्यूमर के वर्गीकरण के सिद्धांत

नैदानिक पाठ्यक्रम के अनुसार, सभी ट्यूमर को सौम्य और घातक में विभाजित किया गया है।

हिस्टोजेनेटिक सिद्धांत के अनुसार, जो यह निर्धारित करने पर आधारित है कि क्या ट्यूमर विकास के एक विशिष्ट ऊतक स्रोत से संबंधित है, ट्यूमर को प्रतिष्ठित किया जाता है:

उपकला ऊतक;

संयोजी ऊतक;

मांसपेशियों का ऊतक;

मेलेनिन बनाने वाला ऊतक;

तंत्रिका तंत्र और मस्तिष्क की झिल्ली;

रक्त प्रणाली;

टेराटोमा

हिस्टोलॉजिकल सिद्धांत के अनुसार, जो एटिपिया की गंभीरता पर आधारित है, परिपक्व ट्यूमर (ऊतक एटिपिया की प्रबलता के साथ) और अपरिपक्व (सेलुलर एटिपिज्म की प्रबलता के साथ) प्रतिष्ठित हैं।

ऑन्कोलॉजिकल सिद्धांत के अनुसार, ट्यूमर की विशेषता रोगों के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण के अनुसार होती है।

प्रक्रिया की व्यापकता के अनुसार, प्राथमिक फोकस की विशेषताओं, लिम्फ नोड्स के मेटास्टेस और दूर के मेटास्टेस को ध्यान में रखा जाता है। अंतरराष्ट्रीय टीएनएम प्रणाली का उपयोग किया जाता है, जहां टी (ट्यूमर)

- ट्यूमर की विशेषताएं, एन (नोडस) - लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस की उपस्थिति, एम (मेटास्टेसिस) - दूर के मेटास्टेस की उपस्थिति।

प्रतिरक्षा प्रणाली और ट्यूमर का विकास

ट्यूमर कोशिकाएं अपनी एंटीजेनिक संरचना को बदल देती हैं, जिसे बार-बार दिखाया गया है (विशेष रूप से, शिक्षाविद एलए ज़िल्बर के कार्यों में, जिन्होंने 1950 के दशक में हमारे देश में ट्यूमर इम्यूनोलॉजी की पहली वैज्ञानिक प्रयोगशाला की स्थापना की थी)। नतीजतन, प्रक्रिया में अनिवार्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली शामिल होनी चाहिए, जिनमें से एक सबसे महत्वपूर्ण कार्य सेंसरशिप है, अर्थात। शरीर में "विदेशी" का पता लगाना और नष्ट करना। ट्यूमर कोशिकाएं जिन्होंने अपनी एंटीजेनिक संरचना को बदल दिया है, विनाश के अधीन इस "विदेशी" का प्रतिनिधित्व करती हैं।

नियू जीवन के दौरान ट्यूमर परिवर्तन लगातार और अपेक्षाकृत अक्सर होता है, लेकिन प्रतिरक्षा तंत्र ट्यूमर कोशिकाओं के प्रजनन को समाप्त या दबा देता है।

विभिन्न मानव और पशु ट्यूमर के ऊतक वर्गों के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण से पता चलता है कि वे अक्सर प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं से घुसपैठ कर रहे हैं। यह स्थापित किया गया है कि ट्यूमर में टी-लिम्फोसाइट्स, एनके-कोशिकाओं या मायलोइड डेंड्राइटिक कोशिकाओं की उपस्थिति में, रोग का निदान बहुत बेहतर है। उदाहरण के लिए, सर्जरी के दौरान निकाले गए ट्यूमर में टी लिम्फोसाइटों का पता लगाने के मामले में डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में पांच साल के जीवित रहने की आवृत्ति 38% है, और ट्यूमर के टी-लिम्फोसाइट घुसपैठ की अनुपस्थिति में, केवल 4.5%। गैस्ट्रिक कैंसर के रोगियों में, एनके कोशिकाओं या डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा ट्यूमर घुसपैठ के साथ एक ही संकेतक क्रमशः 75% और 78% है, और इन कोशिकाओं द्वारा कम घुसपैठ के साथ क्रमशः 50% और 43% है।

परंपरागत रूप से, एंटीट्यूमर इम्युनिटी के तंत्र के दो समूहों को प्रतिष्ठित किया जाता है: प्राकृतिक प्रतिरोध और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विकास।

प्राकृतिक प्रतिरोध के तंत्र में अग्रणी भूमिका एनके कोशिकाओं, साथ ही सक्रिय मैक्रोफेज और ग्रैन्यूलोसाइट्स की है। इन कोशिकाओं में ट्यूमर कोशिकाओं के प्रति प्राकृतिक और एंटीबॉडी पर निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी होती है। इस तथ्य के कारण कि इस क्रिया की अभिव्यक्ति के लिए संबंधित कोशिकाओं के दीर्घकालिक भेदभाव और एंटीजन-निर्भर प्रसार की आवश्यकता नहीं होती है, प्राकृतिक प्रतिरोध के तंत्र शरीर के एंटीट्यूमर रक्षा का पहला सोपान बनाते हैं, क्योंकि वे हमेशा इसमें शामिल होते हैं यह तुरंत।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के दौरान ट्यूमर कोशिकाओं के उन्मूलन में मुख्य भूमिका प्रभावकारी टी-लिम्फोसाइट्स द्वारा निभाई जाती है, जो दूसरे रक्षा सोपानक का निर्माण करते हैं। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स (समानार्थक: टी-हत्यारों) और विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता के टी-प्रभावकों की संख्या में वृद्धि में समाप्त होने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विकास (समानार्थक: सक्रिय प्रो-भड़काऊ Th1-लिम्फोसाइट्स) 4 से 12 दिनों की आवश्यकता है। यह टी-लिम्फोसाइटों के संबंधित क्लोनों की कोशिकाओं के सक्रियण, प्रसार और विभेदन की प्रक्रियाओं के कारण है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास की अवधि के बावजूद, यह वह है जो शरीर की रक्षा का दूसरा सोपान प्रदान करता है। उत्तरार्द्ध, टी-लिम्फोसाइटों के एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स की उच्च विशिष्टता के कारण, प्रसार और भेदभाव के परिणामस्वरूप संबंधित क्लोनों की कोशिकाओं की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि (हजारों या सैकड़ों हजारों बार)

पूर्ववर्ती, बहुत अधिक चयनात्मक और प्रभावी है। विभिन्न देशों की सेनाओं की वर्तमान हथियार प्रणालियों के अनुरूप, प्राकृतिक प्रतिरोध के तंत्र की तुलना टैंक सेनाओं और उच्च-सटीक अंतरिक्ष-आधारित हथियारों के साथ प्रभावकारी टी-लिम्फोसाइटों से की जा सकती है।

प्रभावकारी टी लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि और उनकी सक्रियता के साथ, टी और बी लिम्फोसाइटों की बातचीत के परिणामस्वरूप ट्यूमर एंटीजन के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विकास क्लोनल सक्रियण, प्रसार और प्लाज्मा कोशिकाओं में बी लिम्फोसाइटों के भेदभाव की ओर जाता है। एंटीबॉडी का उत्पादन। उत्तरार्द्ध, ज्यादातर मामलों में, ट्यूमर के विकास को बाधित नहीं करते हैं; इसके विपरीत, वे अपने विकास को बढ़ा सकते हैं (ट्यूमर एंटीजन के "परिरक्षण" से जुड़ी प्रतिरक्षाविज्ञानी वृद्धि की घटना)। उसी समय, एंटीबॉडी एंटीबॉडी पर निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी में भाग ले सकते हैं। निश्चित आईजीजी एंटीबॉडी वाले ट्यूमर कोशिकाओं को एनके कोशिकाओं द्वारा आईजीजी एफसी टुकड़ा (एफसी आरआईआईआई, सीडी 16) के रिसेप्टर के माध्यम से पहचाना जाता है। किलर इनहिबिटरी रिसेप्टर (उनके परिवर्तन के परिणामस्वरूप ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा कक्षा I हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी अणुओं की अभिव्यक्ति में एक साथ कमी के मामले में) से एक संकेत की अनुपस्थिति में, एनके कोशिकाएं एंटीबॉडी के साथ लेपित लक्ष्य सेल को नष्ट कर देती हैं। एंटीबॉडी पर निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी में प्राकृतिक एंटीबॉडी भी शामिल हो सकते हैं जो शरीर में संबंधित एंटीजन के संपर्क से पहले कम टिटर में मौजूद होते हैं, यानी। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास से पहले। प्राकृतिक एंटीबॉडी का निर्माण बी-लिम्फोसाइटों के संबंधित क्लोनों के सहज भेदभाव का परिणाम है।

कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के लिए प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स I (साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइटों के लिए) और वर्ग II (थ 1-लिम्फोसाइटों के लिए) और अतिरिक्त कॉस्टिम्युलेटरी सिग्नल (विशेष रूप से) के अणुओं के संयोजन में एंटीजेनिक पेप्टाइड्स की पूरी प्रस्तुति की आवश्यकता होती है। CD80/CD86 से जुड़े सिग्नल)। टी-लिम्फोसाइट्स पेशेवर एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं (डेंड्रिटिक कोशिकाओं और मैक्रोफेज) के साथ बातचीत करते समय संकेतों के इस सेट को प्राप्त करते हैं। इसलिए, एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के लिए न केवल टी लिम्फोसाइटों द्वारा, बल्कि डेंड्राइटिक और एनके कोशिकाओं द्वारा भी ट्यूमर की घुसपैठ की आवश्यकता होती है। सक्रिय एनके कोशिकाएं ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट कर देती हैं जो हत्यारे-सक्रिय रिसेप्टर्स के लिए लिगैंड को व्यक्त करती हैं और कक्षा I के प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स अणुओं की अभिव्यक्ति को कम कर देती हैं (बाद वाला हत्यारा-निरोधात्मक रिसेप्टर्स के लिए एक लिगैंड के रूप में कार्य करता है)। NK कोशिकाओं के सक्रिय होने से IFN-, TNF-, का स्राव भी होता है।

ग्रैनुलोसाइट-मोनोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ), केमोकाइन्स। बदले में, ये साइटोकिन्स डेंड्राइटिक कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं, जो क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में चले जाते हैं और एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास को गति प्रदान करते हैं।

प्रतिरक्षा प्रणाली के सामान्य कामकाज के साथ, शरीर में एकल रूपांतरित कोशिकाओं के जीवित रहने की संभावना बहुत कम होती है। यह कुछ जन्मजात इम्युनोडेफिशिएंसी रोगों में बढ़ जाता है जो प्राकृतिक प्रतिरोध प्रभावकों के बिगड़ा हुआ कार्य, इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के संपर्क में आने और उम्र बढ़ने से जुड़े होते हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने वाले प्रभाव ट्यूमर की घटना में योगदान करते हैं, और इसके विपरीत। ट्यूमर में ही एक स्पष्ट इम्यूनोसप्रेसेरिव प्रभाव होता है, तेजी से इम्युनोजेनेसिस को रोकता है। यह क्रिया साइटोकिन्स (IL-10, ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-), कम आणविक भार मध्यस्थों (प्रोस्टाग्लैंडिंस), CD4 + CD25 + FOXP3 + नियामक T-लिम्फोसाइटों के सक्रियण के माध्यम से महसूस की जाती है। प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं पर ट्यूमर कोशिकाओं के प्रत्यक्ष साइटोटोक्सिक प्रभाव की संभावना को प्रयोगात्मक रूप से सिद्ध किया गया है। पूर्वगामी को देखते हुए, ट्यूमर में प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्यों का सामान्यीकरण जटिल रोगजनक उपचार में एक आवश्यक घटक है।

ट्यूमर के प्रकार, उसके आकार, प्रसार, मेटास्टेस की उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर उपचार में सर्जरी, कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा शामिल है, जो स्वयं एक प्रतिरक्षा-दमनकारी प्रभाव हो सकता है। इम्यूनोमॉड्यूलेटर के साथ प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्यों का सुधार विकिरण चिकित्सा और / या कीमोथेरेपी की समाप्ति के बाद ही किया जाना चाहिए (टी-ट्यूमर के एंटीट्यूमर क्लोन के विनाश के परिणामस्वरूप ट्यूमर एंटीजन के लिए दवा-प्रेरित प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता विकसित करने का जोखिम) लिम्फोसाइट्स जब साइटोस्टैटिक्स की नियुक्ति से पहले उनका प्रसार सक्रिय हो जाता है)। बाद की कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा की अनुपस्थिति में, प्रारंभिक पश्चात की अवधि में इम्युनोमोड्यूलेटर का उपयोग (उदाहरण के लिए, मायलोपिड लिम्फोट्रोपिक, इम्यूनोफैन, पॉलीऑक्सिडोनियम) पश्चात की जटिलताओं की संख्या को काफी कम कर सकता है।

वर्तमान में, नियोप्लाज्म के इम्यूनोथेरेपी के दृष्टिकोण को गहन रूप से विकसित किया जा रहा है। सक्रिय विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी के तरीकों का परीक्षण किया जा रहा है (ट्यूमर कोशिकाओं से टीकों का परिचय, उनके अर्क, शुद्ध या पुनः संयोजक ट्यूमर एंटीजन); सक्रिय गैर-विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी (बीसीजी वैक्सीन का प्रशासन, कोरीनेबैक्टीरियम पार्वम और अन्य सूक्ष्मजीवों पर आधारित टीके एक सहायक प्रभाव और स्विच प्राप्त करने के लिए)

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