Acides biliaires. Le rôle et les fonctions des acides biliaires

ACIDES BILIAIRES : INFORMATIONS GÉNÉRALES

Hydroxyacides monocarboxyliques appartenant à la classe des stéroïdes. Optique solide substances actives, peu soluble dans l'eau. Produit par le foie cholestérol, contiennent (chez les mammifères) 24 atomes de carbone. Chez divers animaux, la structure des acides biliaires dominants est spécifique à l'espèce. Dans le corps, les acides biliaires forment généralement des conjugués avec la glycine (acide glycolique) ou la taurine (acide taurocholique).

Les acides biliaires primaires, l'acide cholique et l'acide chénodésoxycholique, sont synthétisés dans le foie à partir du cholestérol, conjugués à la glycine ou à la taurine et sécrétés dans la bile.

Acides biliaires secondaires, y compris désoxycholique l'acide biliaire et l'acide lithocholique, sont formés à partir des acides biliaires primaires dans le gros intestin par l'action des bactéries.

Acide lithocholique absorbé bien pire que désoxycholique. D'autres acides biliaires secondaires se forment en quantités négligeables. Ceux-ci comprennent l'acide ursodésoxycholique (un stéréoisomère de l'acide chénodésoxycholique) et un certain nombre d'autres acides biliaires inhabituels.

Dans la cholestase chronique, ces acides se retrouvent dans quantités accrues. Normalement, le rapport des quantités d'acides biliaires conjugués à la glycine et à la taurine est de 3:1 ; dans la cholestase, les concentrations d'acides biliaires conjugués aux acides sulfurique et glucuronique sont souvent élevées.

Les acides biliaires sont des surfactants. Si leur concentration dans solution aqueuse dépasse le seuil critique - 2 mmol/l - les molécules d'acides biliaires forment des agrégats appelés micelles.

Le cholestérol est peu soluble dans l'eau; sa solubilité dans la bile dépend de la concentration des lipides et du rapport des concentrations molaires des acides biliaires et de la lécithine. À un rapport normal de ces composants, des micelles mixtes solubles contenant du cholestérol se forment, à un rapport perturbé, une précipitation de cristaux de cholestérol se produit.

En plus de favoriser l'excrétion du cholestérol, les acides biliaires sont nécessaires à l'absorption des graisses intestinales, qui est également médiée par la formation de micelles.

Le transport actif des acides biliaires est le facteur le plus important qui assure la formation de la bile.

Enfin, dans l'intestin grêle et le gros intestin, les acides biliaires facilitent le transport de l'eau et des électrolytes.

Hydroxyacides monocarboxyliques appartenant à la classe des stéroïdes. Substances solides optiquement actives, peu solubles dans l'eau. Produit par le foie à partir du cholestérol, contient (chez les mammifères) 24 atomes de carbone. Chez divers animaux, la structure des acides biliaires dominants est spécifique à l'espèce.

Dans le corps, les acides biliaires forment généralement des conjugués avec la glycine (acide glycolique) ou la taurine (acide taurocholique).

Les acides biliaires sont des substances pulvérulentes solides avec haute température fondant (de 134 à 223 ° C), ayant un goût amer, peu soluble dans l'eau, mieux - dans les solutions alcooliques et alcalines. Selon la structure chimique, ils appartiennent au groupe des stéroïdes et sont des dérivés de l'acide cholanique (C24H40O2). Tous les acides biliaires ne se forment que dans les hépatocytes à partir du cholestérol.

Parmi les acides biliaires humains, Bergstrom a fait la distinction entre primaires (choliques et chénodésoxycholiques, synthétisés dans le foie) et secondaires (désoxycholiques et lithocholiques, formés dans intestin grêle d'acides primaires sous l'action de la microflore bactérienne intestinale).

La bile humaine contient également des acides allocholiques et ursodésoxycholiques, stéréoisomères des acides cholique et chénodésoxycholique, respectivement. Dans des conditions physiologiques, les acides biliaires libres ne sont pratiquement pas présents dans la bile, car ils sont tous associés à la glycine ou à la taurine. L'importance physiologique des conjugués d'acides biliaires réside dans le fait que leurs sels sont plus polaires que les sels d'acides biliaires libres, sont plus facilement sécrétés et ont une concentration micellaire critique plus faible.

Le foie est le seul organe capable de convertir le cholestérol en acides cholaniques hydroxylés, puisque les enzymes impliquées dans l'hydroxylation et la conjugaison des acides biliaires sont localisées dans les microsomes et les mitochondries des hépatocytes. La conjugaison enzymatique des acides biliaires se produit en présence d'ions magnésium, ATP, NADP, CoA. L'activité de ces enzymes change en fonction des fluctuations de la vitesse de circulation et de la composition du pool d'acides biliaires dans le foie. La synthèse de ce dernier est contrôlée par le mécanisme du négatif retour d'information, c.t. l'intensité de la synthèse des acides biliaires dans le foie est inversement proportionnelle au flux d'acides biliaires secondaires vers le foie.

Dans des conditions normales, la synthèse des acides biliaires dans le foie chez l'homme est faible - de 200 à 300 mg par jour. La conversion du cholestérol en acides biliaires se produit à la suite de l'oxydation de la chaîne latérale et de la carboxylation de l'atome C24~. De plus, la double liaison entre les atomes C4 et C6 est saturée. La configuration optique du groupe hydroxyle au niveau de l'atome C3 change : il passe de la position para à la position avec introduction de deux groupes hydroxyle. Apparemment, toutes les réactions d'hydroxylation microsomales dans la biosynthèse des acides biliaires nécessitent la participation d'une chaîne de transport d'électrons, y compris le cytochrome P-450 et la NADP-H2-cytochrome P~450 oxydoréductase.

Les étapes qui conduisent à la formation de l'acide cholique sont différentes de celles de l'acide chénodésoxycholique. En fait, ces acides ne se transforment pas les uns dans les autres, du moins chez l'homme. La réaction du processus de formation des acides cholique et chénodésoxycholique est déterminée en influençant l'activité des trois principales hydroxylases.

La première réaction dans la voie de biosynthèse des acides biliaires, l'hydroxylation du cholestérol en position 1a, est une étape qui limite la vitesse du processus dans son ensemble. En 1972, l'existence de fluctuations diurnes cycliques de l'activité de l'enzyme clé cellulaire dans la biosynthèse des acides biliaires - la biosynthèse du cholestérol des acides biliaires - la cholestérol-7a-hydroxylase, causées par des modifications de la synthèse de l'enzyme elle-même, a été démontrée. Il s'est avéré que la modification du taux de synthèse des acides biliaires et du cholestérol au cours de la journée se produit simultanément avec un maximum vers minuit. Le temps nécessaire pour que les réserves de cholestérol s'équilibrent avec les réserves d'acide cholique est de 3 à 5 jours, et pour l'acide désoxycholique, de 6 à 10 jours. Ceci est cohérent avec le fait que l'acide cholique est un dérivé direct du cholestérol et que l'acide désoxycholique est un dérivé de l'acide cholique.

Les acides biliaires synthétisés dans les hépatocytes sont excrétés dans la bile conjugués à la glycine ou à la taurine et pénètrent dans les voies biliaires par les voies biliaires. vésicule biliaire, où ils s'accumulent. Dans les parois de la vésicule biliaire, une petite quantité d'acides biliaires est absorbée - environ 1,3%. À jeun, le réservoir principal d'acides biliaires est situé dans la vésicule biliaire et, après stimulation de l'estomac avec de la nourriture, la vésicule biliaire se contracte par réflexe et les acides biliaires pénètrent dans la vésicule biliaire. duodénum. Les acides biliaires accélèrent la lipolyse et améliorent la solubilisation et l'absorption Les acides gras et les monoglycérides.

Dans l'intestin, sous l'influence des anaérobies, les acides biliaires en vrac sont déconjugués et réabsorbés, principalement dans l'intestin grêle distal, où les acides biliaires secondaires sont formés par déshydroxylation bactérienne à partir des primaires. De l'intestin, les acides biliaires avec le flux de sang portal pénètrent à nouveau dans le foie, qui absorbe presque tous les acides biliaires (environ 99%) du sang portal; Rien comme un grand nombre de(environ 1 %) pénètre dans le sang périphérique. C'est pourquoi, si une maladie du foie est présente, sa capacité à absorber les acides biliaires du sang porte et à les excréter dans le canal cholédoque peut être réduite. Ainsi, le niveau d'acides biliaires dans le sang périphérique augmentera. L'importance de la détermination des acides biliaires sériques réside dans le fait qu'en tant qu'indicateurs de cholestase, ils peuvent être chez certains patients un indicateur de la maladie du foie elle-même - un indicateur d'hépatodépression.

Il a été établi que l'absorption active des acides biliaires se produit dans l'iléon de l'intestin grêle, tandis que l'absorption passive se produit en raison de la concentration d'acides biliaires dans l'intestin, car elle est toujours plus élevée que dans le sang porte. Avec l'absorption active, la majeure partie des acides biliaires est absorbée et l'absorption d'une petite quantité tombe dans la part de l'absorption passive. Les acides biliaires absorbés par les intestins se lient à l'albumine et la veine porte transporté vers le foie. Dans les hépatocytes, les acides biliaires libres toxiques, qui représentent environ 15 % de la quantité totale d'acides biliaires absorbés dans le sang, sont convertis en acides biliaires conjugués. Du foie, les acides biliaires pénètrent à nouveau dans la bile sous forme de conjugués.

Une telle circulation entérohépatique dans le corps d'une personne en bonne santé se produit 2 à 6 fois par jour, selon le régime alimentaire; 10 à 15 % de tous les acides biliaires entrant dans l'intestin après déconjugaison subissent une dégradation plus profonde dans les parties inférieures de l'intestin grêle. À la suite des processus d'oxydation et de réduction provoqués par les enzymes de la microflore du gros intestin, il se produit une rupture de la structure annulaire des acides biliaires, ce qui conduit à la formation d'un certain nombre de substances excrétées avec les matières fécales dans environnement externe. Chez une personne en bonne santé, environ 90% des acides biliaires fécaux sont secondaires, c'est-à-dire les acides lithocholique et désoxycholique. Lors de l'utilisation d'acides biliaires marqués, il a été prouvé que seule une petite quantité d'entre eux peut être trouvée dans l'urine.

FONCTIONS PRINCIPALES DES ACIDES DE BILLE

Les acides biliaires dans le corps humain remplissent diverses fonctions, les principales étant la participation à l'absorption des graisses de l'intestin, la régulation de la synthèse du cholestérol et la régulation de la formation et de la sécrétion de la bile.

Les acides biliaires jouent un rôle important dans la digestion et l'absorption des lipides. Dans l'intestin grêle, les acides biliaires conjugués, étant des tensioactifs, sont adsorbés en présence d'acides gras libres et de monoglycérides à la surface des gouttelettes de graisse, formant le film le plus fin qui empêche les plus petites gouttelettes de graisse de se coalescer en plus grosses. Dans ce cas, il y a une forte diminution de la tension superficielle à la frontière de deux phases - l'eau et la graisse, ce qui conduit à la formation d'une émulsion d'une granulométrie de 300 à 1000 microns et d'une solution micellaire d'une granulométrie de 3 -30 microns. La formation de solutions micellaires facilite l'action de la lipase pancréatique qui, lorsqu'elle est exposée aux graisses, les décompose en glycérol, facilement absorbé par la paroi intestinale, et en acides gras, insolubles dans l'eau. Les acides biliaires, combinés à ces derniers, forment des acides choléiques, qui sont très solubles dans l'eau et donc facilement absorbés par les villosités intestinales dans les parties supérieures de l'intestin grêle. Les acides choléiques sous forme de micelles sont absorbés de la lumière de l'iléon dans les cellules, traversant relativement facilement les membranes cellulaires.

Des études au microscope électronique ont montré que, dans la cellule, la connexion entre la bile et les acides gras est interrompue : les acides biliaires pénètrent dans le sang et le foie par la veine porte, et les acides gras s'accumulent à l'intérieur du cytoplasme des cellules sous la forme d'amas de minuscules gouttes, sont les produits finaux de l'absorption des lipides.

Le deuxième rôle essentiel des acides biliaires est la régulation de la synthèse du cholestérol et de sa dégradation. Le taux de synthèse du cholestérol dans l'intestin grêle dépend de la concentration des acides biliaires dans la lumière intestinale. La majeure partie du cholestérol dans le corps humain est formée par synthèse et une petite partie provient des aliments. Ainsi, l'effet des acides biliaires sur le métabolisme du cholestérol est de maintenir son équilibre dans le corps. Les acides biliaires minimisent l'accumulation ou la carence de cholestérol dans le corps.

La destruction et la libération d'une partie des acides biliaires représentent la voie d'excrétion la plus importante des produits finaux du cholestérol. Les acides choliques servent de régulateur du métabolisme non seulement du cholestérol, mais aussi d'autres stéroïdes, en particulier des hormones.

La fonction physiologique des acides biliaires est de participer à la régulation de la fonction excrétrice du foie. Les sels biliaires agissent comme des laxatifs physiologiques, augmentant le péristaltisme intestinal. Cette action des cholates explique la diarrhée soudaine lorsque de grandes quantités de bile concentrée pénètrent dans l'intestin, par exemple, avec une dyskinésie biliaire hypomotrice. En jetant de la bile dans l'estomac, elle peut se développer.

VARIÉTÉS D'ACIDES BILIAIRES

ACIDE CHOLIQUE

Les acides biliaires sont formés à partir du cholestérol dans le foie. Ces composés stéroïdiens à 24 carbones sont des dérivés de l'acide cholanique ayant un à trois groupes β-hydroxyle et une chaîne latérale à 5 carbones avec un groupe carboxyle en bout de chaîne. L'acide cholique est le plus important dans le corps humain. Dans la bile à pH légèrement alcalin, il est présent sous forme d'anion cholate.

ACIDES BILIAIRES ET SELS BILIAIRES

En plus de l'acide cholique, la bile contient également de l'acide chénodésoxycholique. Il diffère de cholique par l'absence de groupe hydroxyle en C-12. Les deux composés sont appelés acides biliaires. En termes quantitatifs, ce sont les produits finaux les plus importants du métabolisme du cholestérol.

Les deux autres acides, désoxycholique et lithocholique, sont appelés acides biliaires secondaires car ils sont formés par déshydroxylation en C-7 d'acides primaires dans tube digestif. Des conjugués d'acides biliaires avec des acides aminés (glycine ou taurine) liés par une liaison peptidique se forment dans le foie. Ces conjugués sont plus acides forts et sont présents dans la bile sous forme de sels (cholates et désoxycholates de Na+ et K+, appelés sels biliaires).

MICELLES

En raison de la présence de groupes b-hydroxyle dans la structure, les acides biliaires et les sels biliaires sont des composés amphiphiles et ont des propriétés détergentes (voir p. 34). Les principales fonctions des acides biliaires sont la formation de micelles, l'émulsification des graisses et la solubilisation des lipides dans l'intestin. Cela augmente l'efficacité de la lipase pancréatique et favorise l'absorption des lipides.

La figure montre comment les molécules d'acide biliaire sont fixées sur la micelle avec leurs parties non polaires, assurant sa solubilité. La lipase s'agrège aux acides biliaires et hydrolyse les graisses (triacylglycérols) contenues dans la gouttelette de graisse.

CONVERSIONS MÉTABOLIQUES DES ACIDES DE BILLE

Les acides biliaires primaires sont produits exclusivement dans le cytoplasme des cellules hépatiques. Le processus de biosynthèse commence par l'hydroxylation du cholestérol en C-7 et C-12 et l'épimérisation en C-3, suivies de la réduction de la double liaison dans le cycle B et du raccourcissement de la chaîne latérale de trois atomes de carbone.

L'étape limitant la vitesse est l'hydroxylation en C-7 avec la participation de la 7b-hydroxylase. L'acide cholique sert d'inhibiteur de la réaction, de sorte que les acides biliaires régulent le taux de dégradation du cholestérol.

La conjugaison des acides biliaires se produit en deux étapes. D'abord, les esters CoA des acides biliaires sont formés, puis l'étape proprement dite de conjugaison avec la glycine ou la taurine suit, avec la formation, par exemple, des acides glycocholique et taurocholique. La bile s'écoule dans les voies biliaires intrahépatiques et s'accumule dans la vésicule biliaire.

La microflore intestinale produit des enzymes qui effectuent la modification chimique des acides biliaires. Premièrement, la liaison peptidique est hydrolysée (déconjugaison) et deuxièmement, des acides biliaires secondaires se forment en raison de la déshydroxylation C-7. Cependant, la plupart des acides biliaires sont absorbés par l'épithélium intestinal (6) et, après avoir pénétré dans le foie, sont re-sécrétés dans la bile (circulation entérohépatique des acides biliaires). Par conséquent, sur les 15 à 30 g de sels biliaires qui pénètrent quotidiennement dans l'organisme avec la bile, seuls 0,5 g environ se retrouvent dans les excréments, ce qui correspond approximativement à la biosynthèse quotidienne de novo du cholestérol.

Avec une composition défavorable de la bile, des composants individuels peuvent cristalliser. Cela implique le dépôt calculs biliaires, qui sont le plus souvent constitués de cholestérol et de sels de calcium des acides biliaires ( calculs de cholestérol), mais parfois ces calculs contiennent également des pigments biliaires.

Acides biliaires (choliques)- Ce sont des acides organiques qui font partie de la bile et sont le produit final du métabolisme du cholestérol. Ils sont nécessaires à la digestion (décomposition et absorption des graisses), au développement microflore normale dans l'intestin et sont des dérivés de l'acide cholanique. Ceux-ci comprennent les acides cholique, désoxycholique, chénodésoxycholique, ainsi que leurs stéréoisomères. Normalement, le rapport de ces acides dans le sang est de 1 : 0,6 : 1.
Ces acides se lient à la glycine, entraînant la formation d'acides glycocholique et glycochénodésoxycholique, présents dans la bile de la vésicule biliaire. Les acides gras interagissent également avec la taurine, formant des acides taurocholique et taurodésoxycholique. Dans la bile, la quantité d'acides biliaires associés à la glycine et à la taurine est de 3:1. Cependant, ce rapport peut changer en fonction du régime alimentaire et du statut hormonal du corps.
Le taux d'acides gras liés à la glycine augmente avec contenu élevé dans le régime des glucides, l'hypothyroïdie, l'hypoprotéinémie. Une augmentation du taux d'acides gras associés à la taurine est détectée avec une grande quantité de produits protéiques dans l'alimentation et lors d'un traitement par glucocorticoïdes.
Dans la bile, les acides biliaires sont des sels (cholates) de sodium et de potassium et lui donnent une réaction alcaline. Dans les intestins, les cholates décomposent les graisses et activent la lipase pancréatique. La fonction principale des acides biliaires est le transport (transfert de lipides : cholestérol, vitamines liposolubles, phospholipides dans le milieu aquatique). Ils contribuent à l'absorption des graisses de la muqueuse intestinale, alors qu'eux-mêmes sont absorbés et pénètrent dans la circulation sanguine, puis dans le foie. Ensuite, ils sont à nouveau excrétés dans la bile.
2,8 à 3,5 g d'acides gras sont impliqués dans le métabolisme humain et effectuent la transition de la bile au sang 5 à 6 fois par jour, tandis que 10 à 15% des acides biliaires sont excrétés de l'intestin avec les matières fécales. Normalement, on ne les trouve pas dans l'urine, mais avec jaunisse obstructive et pancréatite aiguë apparaître. Dans le sang, le niveau d'acides biliaires augmente avec les maladies du foie et des voies biliaires.
Avec une teneur accrue en acides biliaires dans le sang, une diminution de la fréquence cardiaque et pression artérielle, destruction des érythrocytes, diminution de l'ESR, violation de la coagulation sanguine. Tout cela se produit dans le contexte de la destruction des cellules hépatiques et s'accompagne de démangeaisons cutanées.
Dans le cas de la cholécystite, le niveau d'acides biliaires dans le sang diminue, à mesure que leur formation dans le foie diminue et que l'absorption de la muqueuse de la vésicule biliaire augmente. Les acides biliaires fournissent action cholérétique sur le corps, ils sont donc introduits dans la composition des médicaments cholérétiques.
Avec l'hémolyse du sang prélevé pour analyse, le résultat n'est pas fiable. Une augmentation du taux d'acides biliaires dans le sang est observée lors d'un traitement par la rifampicine, les dérivés de l'acide fusidique, la cyclosporine, le méthotrexate. L'indicateur diminue dans le contexte d'un traitement avec des médicaments qui améliorent le métabolisme du cholestérol.
Une augmentation du taux d'acides biliaires dans le sang est détectée dans l'hépatite (virale et toxique), la cirrhose et les tumeurs du foie, l'écoulement biliaire altéré, l'infection congénitale des voies biliaires, la fibrose kystique, la cholécystite aiguë.

Les acides biliaires, qui sont composants importants la bile, synthétisée directement dans le foie à partir du cholestérol. Pendant les repas, la bile qui s'accumule dans la vésicule biliaire est libérée dans les intestins. Au cours du processus de digestion, il accélère la décomposition et l'absorption des graisses et aide également à maintenir une microflore saine. Par la suite, 90 % des acides biliaires pénètrent dans la circulation sanguine, d'où ils sont à nouveau prélevés par le foie.

Un test sanguin qui vous permet de déterminer la quantité d'acides biliaires est un moyen important de diagnostiquer le développement de diverses maladies. Les données obtenues permettent d'établir correctement le diagnostic et de prescrire le bon traitement. On distingue les principaux acides organiques suivants qui composent la bile:

• Holeva - 38%.
• Chénodésoxycholique - 34%.
• Désoxycholique - 28%.
• Lithocholium - 2%.

Quelle est cette analyse

Pour tester le sang pour le contenu de ces substances, une méthode enzymatique-colorimétrique unifiée est utilisée. Il est à noter que indicateurs normatifsà personnes en bonne santé même après les repas changer légèrement.

Par conséquent, tout écart par rapport à la norme indique des pathologies du foie et une violation de l'écoulement de la bile. L'étude ne demande pas beaucoup de temps. Les résultats des tests peuvent être obtenus dans l'heure qui suit le prélèvement sanguin.

Quand une analyse est-elle commandée ?

La analyse biochimique peut être prescrit par un médecin en cas de suspicion de dysfonctionnement des fonctions hépatiques. Cela est dû au fait que la quantité d'acides biliaires dans le sang augmente même avec des pathologies légèrement prononcées. Ainsi, le niveau de ces substances augmente toujours avec la cholestase, qui est observée dans le contexte de diverses maladies du foie.

Afin d'évaluer l'efficacité de la thérapie prescrite, l'étude est prescrite dans le traitement de maladies dans le domaine de la gastro-entérologie et de l'hépatologie. Particulièrement chez les personnes souffrant de Hépatite chronique C, décliner plus tôt haute performance est le facteur déterminant d'un pronostic positif.

La quantité d'acides biliaires dans le plasma sanguin est également un marqueur important en obstétrique, car cette méthode peut être utilisée pour diagnostiquer cholestase intrahépatique chez les femmes enceintes. L'étude est indiquée en présence des symptômes évidents suivants :

• Agrandissement du foie.
• L'apparition de la sécheresse peau et démangeaisons.
• En cas de perte de poids inexpliquée.
• Selles fréquentes et éruptions cutanées.

Comment se préparer à l'analyse

Un échantillon est prélevé pour la recherche. sang veineux. Pour obtenir des résultats de test fiables, avant de donner du sang, une personne doit refuser de manger pendant au moins 9 à 10 heures.

Pendant la même période, il est interdit d'utiliser boissons alcoolisées et des jus sucrés. Il est également important que vous ne fumiez pas et que vous restiez calme pendant plusieurs heures avant la prise de sang. Temps optimal pour l'analyse - de 7h30 à 11h30.

Normes d'analyse admissibles

Les valeurs normales sont comprises entre 1,25 et 3,41 mcg/dL (2,5 et 6,8 mmol/L). Lorsque les acides biliaires du sang leur correspondent, c'est la preuve d'un métabolisme optimal du cholestérol. Dès confirmation indicateurs normaux Au cours de l'étude, les maladies suivantes peuvent être exclues:

• Ictère sous-hépatique.
• Intoxication alcoolique.
• Hépatite.
• Fibrose kystique.
• Cholécystite aiguë.
• Pathologies congénitales voies biliaires.

Écart des résultats par rapport à la norme

Une augmentation du taux d'acides biliaires indique clairement une altération de la fonction hépatique, qui s'accompagne souvent d'autres symptômes, tels que :

• Démangeaisons de la peau.
• Rythme cardiaque lent.
• Diminution de la pression artérielle.

De plus, parallèlement à une augmentation de la quantité d'acides biliaires, d'autres paramètres sanguins changent également, à savoir:

• Le taux d'hémoglobine diminue.
• Diminution de l'ESR.
• La coagulation du sang est altérée.
• Il y a une défaillance dans le système d'hémostase.

Une augmentation significative de la quantité d'acides biliaires est observée avec le développement de telles maladies:

• ictère mécanique.
• Cirrhose du foie.
• Intoxication alcoolique.
• Hépatite virale;

La quantité d'acides biliaires augmente toujours avec la cholestase. Cette condition est associée à une violation de l'écoulement de la bile due au blocage des conduits. Provoquer la cholestase peut non seulement des maladies graves, mais aussi diverses préparations médicales qui sont utilisés pour traiter une variété de maladies.

Pendant la grossesse, une légère augmentation de la quantité d'acides biliaires est considérée comme naturelle en raison d'un changement fond hormonal et d'autres changements physiologiques dans le corps. Mais dépasser la norme de plus de 4 fois indique le développement d'une cholestase chez la femme enceinte.

La quantité d'acides biliaires diminue avec la cholécystite. Cela est dû au fait que lors de l'inflammation des parois de la vésicule biliaire, ces substances sont synthétisées dans le foie en moindre quantité. Une autre raison de la diminution des acides biliaires peut être utilisation à long terme médicaments, qui ont été prescrits pour améliorer le métabolisme du cholestérol.

Un test sanguin pour la quantité d'acides biliaires est toujours utilisé en combinaison avec d'autres méthodes de diagnostic. Pour corriger les déviations physiologiques, il est nécessaire de revoir l'alimentation. Il est également important de maintenir suffisamment activité physique pour éviter une prise de poids excessive.

Les acides biliaires sont des composants spécifiques de la bile qui sont le produit final du métabolisme du cholestérol dans le foie. Aujourd'hui, nous allons parler de la fonction des acides biliaires et de leur importance dans les processus de digestion et d'assimilation des aliments.

Le rôle des acides biliaires

- des composés organiques d'une grande importance pour le déroulement normal des processus digestifs. Ce sont des dérivés de l'acide cholanique (acides monocarboxyliques stéroïdiens), qui se forment dans le foie et, avec la bile, sont excrétés dans le duodénum. Leur objectif principal est d'émulsifier les graisses alimentaires et d'activer l'enzyme lipase, qui est produite par le pancréas pour utiliser les lipides. Ainsi, ce sont les acides biliaires qui sont affectés un rôle essentiel dans le processus de fractionnement et d'absorption des graisses, qui est un facteur important dans le processus de digestion des aliments.

La bile produite par le foie humain contient les acides biliaires suivants :

• colique;
• chénodésoxycholique;
• désoxycholique.

En termes de pourcentage, la teneur de ces composés est représentée par le rapport 1:1:0,6. De plus, de petites quantités de bile contiennent des composés organiques tels que les acides allocholique, lithocholique et ursodésoxycholique.

Aujourd'hui, les scientifiques disposent d'informations plus complètes sur le métabolisme des acides biliaires dans le corps, sur leur interaction avec les protéines, les graisses et les structures cellulaires. Dans l'environnement interne du corps, les composés biliaires jouent le rôle de tensioactifs. Autrement dit, ils ne pénètrent pas dans les membranes cellulaires, mais régulent le cours des processus intracellulaires. En utilisant les dernières méthodes de recherche, il a été établi que les acides biliaires affectent le fonctionnement de diverses parties du système nerveux, système respiratoire et le fonctionnement du tube digestif.

Fonctions des acides biliaires

Du fait que des groupes hydroxyle et leurs sels, qui ont des propriétés détergentes, sont présents dans la structure des acides biliaires, les composés acides sont capables de décomposer les lipides, de participer à leur digestion et à leur absorption dans la paroi intestinale. De plus, les acides biliaires remplissent les fonctions suivantes :

• favoriser la croissance de la microflore intestinale bénéfique;
• réguler la synthèse du cholestérol dans le foie;
• participer à la régulation du métabolisme eau-électrolyte;
• neutraliser agressif suc gastrique entrer dans l'intestin avec de la nourriture;
• aident à augmenter la motilité intestinale et à prévenir la constipation :
• présentent un effet bactéricide, suppriment les processus de putréfaction et de fermentation dans l'intestin;
• dissoudre les produits de l'hydrolyse des lipides, ce qui contribue à leur meilleure assimilation et transformation rapide en substances prêtes à être échangées.

La formation d'acides biliaires se produit lors du traitement du cholestérol par le foie. Une fois que les aliments sont entrés dans l'estomac, la vésicule biliaire se contracte et éjecte une partie de la bile dans le duodénum. Déjà à ce stade, le processus de division et d'assimilation des graisses et l'absorption des vitamines liposolubles - A, E, D, K - commencent.

Une fois que le bol alimentaire a atteint les segments terminaux intestin grêle, des acides biliaires apparaissent dans le sang. Ensuite, dans le processus de circulation sanguine, ils pénètrent dans le foie, où ils se combinent avec la bile.

Synthèse des acides biliaires

Les acides biliaires sont synthétisés par le foie. C'est complexe processus biochimique basé sur l'excrétion de l'excès de cholestérol. Dans ce cas, 2 types d'acides organiques se forment :

• Les acides biliaires primaires (cholique et chénodésoxycholique) sont synthétisés par les cellules hépatiques à partir du cholestérol, puis conjugués à la taurine et à la glycine, et sécrétés dans la bile.
• Les acides biliaires secondaires (lithocholiques, désoxycholiques, allocholiques, ursodésoxycholiques) se forment dans le gros intestin à partir d'acides primaires sous l'action d'enzymes et de la microflore intestinale. Les micro-organismes contenus dans les intestins peuvent former plus de 20 variétés d'acides secondaires, mais presque tous (sauf lithocholique et désoxycholique) sont excrétés par le corps.

La synthèse des acides biliaires primaires se déroule en deux étapes - les premiers esters d'acides biliaires sont formés, puis l'étape de conjugaison avec la taurine et la glycine commence, entraînant la formation d'acides taurocholique et glycocholique.

Dans la bile de la vésicule biliaire, il existe des acides biliaires appariés avec précision - des conjugués. Le processus de circulation de la bile corps sain survient de 2 à 6 fois par jour, cette fréquence dépend directement du régime alimentaire. Au cours du processus de circulation, environ 97% des acides gras subissent un processus de réabsorption dans l'intestin, après quoi ils pénètrent dans le foie avec la circulation sanguine et sont à nouveau excrétés dans la bile. Les sels biliaires (cholates de sodium et de potassium) sont déjà présents dans la bile hépatique, ce qui explique sa réaction alcaline.

La structure de la bile et des acides biliaires appariés est différente. Des acides appariés se forment lorsqu'ils sont combinés acides simples avec de la taurine et du glycocol, ce qui augmente plusieurs fois leur solubilité et leurs propriétés tensioactives. De tels composés contiennent dans leur structure une partie hydrophobe et une tête hydrophile. La molécule d'acide biliaire conjugué se déplie de manière à ce que ses bras hydrophobes soient en contact avec la graisse et que l'anneau hydrophile soit en contact avec la phase aqueuse. Cette structure permet d'obtenir une émulsion stable, car le processus d'écrasement d'une goutte de graisse est accéléré et les plus petites particules résultantes sont absorbées et digérées plus rapidement.

Troubles du métabolisme des acides biliaires

Toute violation de la synthèse et du métabolisme des acides biliaires entraîne des dysfonctionnements des processus digestifs et des lésions hépatiques (jusqu'à la cirrhose).

Une diminution du volume des acides biliaires conduit au fait que les graisses ne sont pas digérées et absorbées par le corps. Dans ce cas, le mécanisme d'absorption des vitamines liposolubles (A, D, K, E) échoue, ce qui provoque une hypovitaminose. Une carence en vitamine K entraîne des troubles hémorragiques, ce qui augmente le risque de développer hémorragie interne. Un manque de cette vitamine est indiqué par la stéatorrhée (une grande quantité de graisse dans les matières fécales), les soi-disant "selles grasses". Des niveaux réduits d'acides biliaires sont observés avec une obstruction (blocage) des voies biliaires, ce qui provoque une violation de la production et de la stagnation de la bile (cholestase), une obstruction des canaux hépatiques.

Des acides biliaires élevés dans le sang provoquent la destruction des globules rouges, une diminution du niveau et une diminution de la pression artérielle. Ces changements se produisent dans le contexte de processus destructeurs dans les cellules hépatiques et s'accompagnent de symptômes tels que prurit et la jaunisse.

L'une des raisons affectant la diminution de la production d'acides biliaires peut être une dysbactériose intestinale, accompagnée d'une reproduction accrue. microflore pathogène. De plus, de nombreux facteurs peuvent affecter le cours normal des processus digestifs. La tâche du médecin est de découvrir ces causes afin de traiter efficacement les maladies associées à une altération du métabolisme des acides biliaires.

Analyse des acides biliaires

Pour déterminer le niveau de composés biliaires dans le sérum sanguin, les méthodes suivantes sont utilisées:

• tests colorimétriques (enzymatiques);
• étude immunoradiologique.

La méthode radiologique est considérée comme la plus informative, à l'aide de laquelle il est possible de déterminer le niveau de concentration de chaque composant de la bile.

Pour déterminer le contenu quantitatif des composants, la biochimie (recherche biochimique) de la bile est prescrite. Cette méthode a ses inconvénients, mais vous permet de tirer des conclusions sur l'état du système biliaire.

Ainsi, une augmentation du niveau de bilirubine totale et de cholestérol indique une cholestase du foie, et une diminution de la concentration d'acides biliaires dans un contexte de cholestérol élevé indique une instabilité colloïdale de la bile. S'il y a un excès du niveau de protéines totales dans la bile, ils parlent de la présence de processus inflammatoire. Une diminution de l'indice lipoprotéique de la bile indique une violation des fonctions du foie et de la vésicule biliaire.

Pour déterminer le rendement en composés biliaires, les matières fécales sont prélevées pour analyse. Mais comme il s'agit d'une méthode plutôt laborieuse, elle est souvent remplacée par d'autres méthodes de diagnostic, notamment :

• Test de séquestration biliaire. Au cours de l'étude, le patient reçoit de la cholestyramine pendant trois jours. Si dans ce contexte il y a une augmentation de la diarrhée, on en conclut que l'absorption des acides biliaires est altérée.
• Test à l'aide d'acide homotaurocholique. Au cours de l'étude, une série de scintigrammes est réalisée dans les 4 à 6 jours, ce qui vous permet de déterminer le niveau de malabsorption de la bile.

Lors de la détermination du dysfonctionnement du métabolisme des acides biliaires, en plus des méthodes de laboratoire, ils ont également recours à des méthodes de diagnostic instrumentales. Le patient est référé pour une échographie du foie, qui permet d'évaluer l'état et la structure du parenchyme de l'organe, le volume de liquide pathologique accumulé lors de l'inflammation, d'identifier une violation de la perméabilité des voies biliaires, la présence de calculs et d'autres changements pathologiques.

De plus, les techniques de diagnostic suivantes peuvent être utilisées pour détecter les pathologies de la synthèse biliaire :

• radiographie avec un agent de contraste;
• cholécystocholangiographie ;
• cholangiographie transhépatique percutanée.

Quelle méthode de diagnostic choisir, le médecin traitant décide individuellement pour chaque patient, en tenant compte de l'âge, conditions générales, image clinique maladies et autres nuances. Le spécialiste sélectionne le traitement en fonction des résultats d'un examen diagnostique.

Caractéristiques de la thérapie

Dans le cadre de traitement complexe pour les troubles digestifs, des séquestrants des acides biliaires sont souvent prescrits. Il s'agit d'un groupe de médicaments hypolipidémiants dont l'action vise à abaisser le taux de cholestérol dans le sang. Le terme "séquestrant" en traduction littérale signifie "isolateur", c'est-à-dire que de tels médicaments lient (isolent) le cholestérol et les acides biliaires qui en sont synthétisés dans le foie.

Les séquestrants sont nécessaires pour réduire les niveaux de lipoprotéines de basse densité (LDL), ou ce qu'on appelle " mauvais cholestérol», haut niveau ce qui augmente le risque de développer une forme grave maladies cardiovasculaires et l'athérosclérose. Le blocage des artères avec des plaques de cholestérol peut entraîner des accidents vasculaires cérébraux, des crises cardiaques et l'utilisation de séquestrants peut résoudre ce problème, éviter les complications coronariennes en réduisant la production de LDL et son accumulation dans le sang.

De plus, les séquestrants réduisent la sévérité des démangeaisons qui surviennent lorsque les voies biliaires sont bloquées et que leur perméabilité est altérée. Les représentants populaires de ce groupe sont les médicaments Colesteramine (Cholestéramine), Colestipol, Kolesevelam.

Les séquestrants des acides biliaires peuvent être pris à long terme car ils ne sont pas absorbés dans le sang, mais leur utilisation est limitée par une mauvaise tolérance. Au cours du traitement, des troubles dyspeptiques, des flatulences, de la constipation, des nausées, des brûlures d'estomac, des ballonnements et des modifications des sensations gustatives surviennent souvent.

Aujourd'hui, les séquestrants sont remplacés par un autre groupe de médicaments hypolipidémiants - les statines. Ils manifestent meilleure efficacité et ont moins Effets secondaires. Le mécanisme d'action de ces médicaments est basé sur l'inhibition des enzymes responsables de la formation. Seul le médecin traitant peut prescrire des médicaments de ce groupe après tests de laboratoire déterminer le taux de cholestérol dans le sang.

Les représentants des statines sont les médicaments Pravastatine, Rosuvastatine, Atorvastatine, Simvastatine, Lovastatine. Bienfaits des statines médicaments qui réduisent le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral est indéniable, mais lors de la prescription de médicaments, le médecin doit tenir compte contre-indications possibles et effets indésirables. Les statines en contiennent moins que les séquestrants et les médicaments eux-mêmes sont plus faciles à tolérer, cependant, dans certains cas, il existe Conséquences négatives et les complications associées à ces médicaments.

Les acides biliaires sont le principal composant de la bile produite par le corps. Ils sont le produit final du métabolisme du cholestérol, synthétisé par le foie, et de là, avec la bile, ils sont excrétés dans le duodénum. Il existe quatre acides biliaires : cholique (38 %), chénodésoxycholique (34 %), désoxycholique (28 %) et lithocholique (2 %). Dans les intestins, ils assurent l'absorption normale des graisses et le développement nécessaire pour le corps microflore. Avec les dommages les plus mineurs au foie, les acides biliaires commencent à pénétrer dans la circulation sanguine et leur niveau augmente. Etude du niveau des acides biliaires méthodes de laboratoire permet de suggérer un diagnostic particulier.

La norme des acides biliaires dans le sang. Interprétation des résultats (tableau)

Un test sanguin pour les acides biliaires est indiqué pour que les patients évaluent état fonctionnel foie pour suspicion diverses maladies cet organe, des troubles du travail des intestins ou pour le diagnostic de lithiase biliaire. Le sang est prélevé dans une veine, généralement le matin, à jeun.

La norme des acides biliaires dans le sang des gens ordinaires et des femmes enceintes:

Si les acides biliaires sont élevés, qu'est-ce que cela signifie?

Chez les personnes en bonne santé, la concentration d'acides biliaires ne peut augmenter que légèrement et immédiatement après avoir mangé. Si les acides biliaires sont élevés, cela indique des violations et diverses pathologies foie. Cependant, en soi, l'écart vers le haut du niveau d'acides biliaires par rapport à la norme ne permet pas de poser un diagnostic spécifique, il doit donc toujours être évalué de manière globale, avec les résultats d'autres tests de laboratoire.

Maladies pouvant entraîner une augmentation du taux d'acides biliaires dans le sang :

• hépatite nature différente,
• cirrhose du foie,
• cholestase,
• dommages au foie par des toxines, y compris des drogues ou de l'alcool,
• hépatome primaire,
• syndrome de type hépatite chez les nouveau-nés,
• Syndrome de Budd-Chiari,
• hémochromatose,
• la maladie de Wilson,
• thrombose veine hépatique,
• fibrose kystique,
• fibrose kystique,
• forme aiguë cholécystite,
• atrésie des voies biliaires.

Si le taux d'acides biliaires dans le sang augmente, cela peut provoquer des symptômes tels que de fortes démangeaisons, une baisse de la tension artérielle, un ralentissement du pouls, la destruction des globules rouges, un ralentissement de la vitesse de sédimentation des érythrocytes et une réduction de la coagulation sanguine.

Certaines femmes enceintes peuvent souffrir de cholestase intrahépatique, qui provoque des démangeaisons cutanées sévères et atroces. Ce phénomène est temporaire et est associé à une augmentation du métabolisme des stéroïdes pendant la grossesse. Cette pathologie, qui ne touche pas plus de 1 % des femmes enceintes, est appelée cholestase de grossesse. Il provoque une augmentation du taux d'acides biliaires dans le sang, parfois assez importante - 10 à 100 fois, voire plus. Après l'accouchement, la cholestase de la grossesse s'arrête complètement.

Si pendant la grossesse, le niveau d'acides biliaires augmente de plus de 4 à 5 fois, cela peut toujours être associé au risque de complications possibles. C'est pourquoi phénomène similaire nécessite une attention particulière et examen complémentaire pour un diagnostic différencié.

Si les acides biliaires sont abaissés, qu'est-ce que cela signifie?

Diminution du taux d'acides biliaires dans le sang, ainsi que de leur absence complète pas d'intérêt pour diagnostic clinique. En fait, c'est la norme.