Gastrointestinalni stromalni tumor želuca. Važno je napomenuti da je perforacija crijeva rijetka komplikacija GIST-a.

U posljednjih 20 godina identificiran je poseban tip stromalnih tumora gastrointestinalnog trakta koji imaju strukturu vretenastih stanica i osebujan klinički tijek. Ovi tumori se nazivaju gastrointestinalni stromalni tumori (GISTs – gastrointestinalni stromalni tumori – GIST). Iako GIST-ovi čine samo oko 1% gastrointestinalnih neoplazmi, oni su najčešći mezenhimalni tumori u ovoj lokalizaciji. Unatoč relativno maloj učestalosti GIST-a, pitanja njihove dijagnoze i liječenja ostaju relevantna u suvremenoj onkologiji.

Bez obzira na veličinu i histološke parametre, svi GIST-ovi su potencijalno maligni jer je njihovo biološko ponašanje često nepredvidivo. Posljednjih godina došlo je do značajnih promjena u dijagnostici i liječenju GIST-a. Primjena ciljanog lijeka imatiniba (Glivec) u liječenju bolesnika s uobičajenim oblicima GIST-a, poput metastatskog ili neoperabilnog, dovela je do značajnog poboljšanja prognoze.

Sve do 1980-ih godina pretpostavljalo se da većina tumora vretenastih stanica gastrointestinalnog trakta nastaje iz glatkih mišića, a to je odredilo njihovu primarnu dijagnozu - leiomioblastom, leiomioma, leiomiosarkom. Potom je njihova histogeneza razjašnjena elektroničkom mikroskopijom i imunohistokemijskim metodama istraživanja, što je omogućilo uspostavljanje kombinacije glatkih mišića i neuralne orijentacije diferencijacije tumorskih stanica. Ove stanice su analozi ekscitabilnih Cajalovih intersticijskih stanica (ICC) (intersticijske stanice Cajala) gastrointestinalnog trakta. ICC imaju električnu aktivnost (racemaker) i ujedinjuju stanice glatkih mišića s perifernim živčani sustav, sudjelujući u regulaciji peristaltike stijenke gastrointestinalnog trakta. Godine 1983. Mazur i Clark govore o tumorima,

čije stanice imaju svojstva Cajal intersticijskih stanica, predložio je termin "stromalni tumor". Potpunije razumijevanje histogeneze stromalnih tumora gastrointestinalnog trakta postalo je moguće 1998. godine u vezi s otkrićem prekomjerne ekspresije onkoproteinskog KIT (CD117) u većini GIST sastavnih stanica. Onkoproteinski KIT je transmembranski receptor tirozin kinaze koji određuje diferencijaciju primitivnih mezenhimskih stanica u ICC. Pokazalo se da je njegov izraz vrlo specifičan za ICC. Stanična proliferacija, adhezija, diferencijacija i tumorigeneza u GIST-u u većini su slučajeva povezani s aktivacijom onkogena c-KIT. U eksperimentima s uvođenjem mutiranog c-KIT-a u genom miša, GIST-ovi su se razvili u potonjem.

Molekularni događaji koji dovode do razvoja tumora aktiviraju tumorigene mutacije u genima koji eksprimiraju onkoproteine ​​KIT i PDGFRa (receptor faktora rasta trombocita-α), koji pripadaju skupini tirozin kinaza. Većina GIST-ova nosi JT mutacije, ali oko 30% ima aktivacijske mutacije u genu koji kodira proizvodnju PDGFRa, što određuje dvostruki mehanizam za pokretanje tumorigeneze u GIST-u: prekomjernom ekspresijom KIT i (ili) PDGFRa. Međutim, druge još neidentificirane molekularne i citogenetske mutacije također su uključene u mehanizme progresije GIST tumora.

EPIDEMIOLOGIJA

Incidencija GIST-a je 15-20 slučajeva na milijun godišnje. GIST se javlja u bolesnika u prilično širokom dobnom rasponu (srednja dob je 55-65 godina), međutim, vrhunac incidencije se javlja u 6. desetljeću života, a manje od 10% tumora razvija se prije 40. godine života. GIST je nešto češći kod muškaraca.

Najčešća lokalizacija tumora je želudac (60-70%), zatim tanko crijevo (20-30%), rektum ili debelo crijevo (5%) jednjak (<5 %). Сообщается о первичных ГИСО сальника и брыжейки кишечника. Очень редко эктопические ГИСО могут обнаруживаться и вне ЖКТ, например у мужчин в предстательной железе. Опухоль ЖКТ может доходить до малого таза и диагностироваться при гинекологическом или ректальном осмотре.

KLINIČKI I MORFOLOŠKI

KARAKTERISTIKE

U trenutku postavljanja dijagnoze veličina primarnog tumora može biti od 1 do 35 cm ili više u promjeru, što određuje prilično širok raspon kliničkih simptoma. U GIST-u se mogu uočiti lokalni simptomi zbog osobitosti lokalizacije tumora. Ovi simptomi uključuju: osjećaj rane sitosti, nadutost, gastrointestinalno krvarenje ili povećan umor zbog anemije. Neki pacijenti mogu osjetiti mučninu, povraćanje, bol, gubitak težine, a ponekad se palpacijom može otkriti oteklina. Mogu postojati i kožne manifestacije – osip koji nestaje čim se tumor ukloni. Međutim, češće je tijek asimptomatski ili nespecifičan.

Nerijetko se GIST želuca otkriva kao slučajni nalaz tijekom endoskopije, laparoskopije ili CT-a, ambulantnog pregleda, kirurškog zahvata zbog druge bolesti ili obdukcije. Prema različitim izvorima, slučajno otkrivanje GIST-a želuca bilježi se u 17,7% slučajeva.

Prema M. Miettinenu i sur. (2005.), koji je analizirao više od 1700 slučajeva s GIST-om želuca, 54,4% bolesnika imalo je simptome gastrointestinalnog krvarenja, posthemoragijske anemije ili melene, što je utvrđeno dubokom ulceracijom tumora. Rjeđe (16,8%) zabilježena je bol u gornjem katu. trbušne šupljine, dok su simptomi akutnog abdomena otkriveni samo u 1,7% slučajeva. Prosječno trajanje simptoma prije postavljanja dijagnoze bilo je 4-6 mjeseci.

GIST gastrointestinalnog trakta karakterizira trijada Carney (1977) u obliku kombinacije ekstraadrenalnog paraganglioma, hondroma pluća i samog GIST-a.

Tumor uglavnom zahvaća submukozu, šireći se u stijenku gastrointestinalnog trakta. Moguća ulceracija sluznice. Veliki tumori obično izboče u lumen ili prema seroznoj membrani (slika 20.1). Tumorsko tkivo je uglavnom rastresito, mekano, rijetko sarkomatoznog izgleda, svijetlosmeđe, sivo ili ružičasto na presjeku. Granice malih tumora su jasne. Veliki tumori često imaju infiltrirajući rast. U velikoj većini velikih tumora opažaju se središnja nekroza i cistične šupljine s krvarenjima.

Takvi se tumori mogu zamijeniti s cistama gušterače i retroperitoneom.

Većina GIST-ova ima prilično karakterističan histološki uzorak. Lezije se sastoje od vretenastih i epiteloidnih stanica, pa se stoga razlikuju vretenasti i epitelioidni tipovi (sl. 20.2 i 20.3). Vretenaste stanice su

oko 70% GIST, epiteloidna morfologija - 20%. U drugim slučajevima, tumor je predstavljen mješavinom fusiformnih i epiteloidnih stanica.

U većini tumora dominiraju vretenaste stanice koje tvore vijuge ili kratke čuperke. Stanične jezgre su ovalne, monomorfne, često imaju vezikularni kromatin. Citoplazma je relativno blijeda, nejasnih kontura. Naprotiv, tumorske stanice slične epitelu su poligonalno zaobljene, 15-25 µm u promjeru, s jasnijim rubovima stanica i svijetlom, blago eozinofilnom ili optički praznom svjetlosnom citoplazmom. Jezgre su bez atipije, svijetle, ovalno zaobljene, ponekad smještene ekscentrično. Tumorske stanice podijeljene su u lobule

Riža. 20.1. Gastrointestinalni stromalni tumor želuca

Riža. 20.2. Snop vretenastih stanica Riža. 20.3. Intenzivna ekspresna vrsta. Mikropreparat ovog c-kit antigena (CD 117). imuno-

kemijski mikropreparat za stopala

tanki slojevi vezivnog tkiva, dajući im ugniježđenu arhitekturu. Ova vrsta tumora prije se zvala leiomioblastom.

U većini GIST-ova postoji blagi nuklearni polimorfizam i vrlo rijetko se otkrivaju jasno atipične stanice. U potonjem slučaju neophodna je diferencijalna dijagnoza s leiomiosarkomom.

U GIST-u se mogu naći sluzi, paraganglio- i karcinoidne strukture. U malom broju tumora mogu se uočiti izrazite nuklearne palisade koje se nalaze u tumorima ovojnica perifernih živaca. Međutim, ove morfološke značajke nemaju nikakvu prognostičku vrijednost. Manifestacije patomorfizma tumora nakon liječenja imanitibom (glivec) uključuju žarišta nekroze, krvarenja i miksoidne degeneracije. Na temelju materijala malog fragmenta tkiva teško je postaviti ispravnu dijagnozu, budući da tumor može imati drugačiju histološku strukturu, a slika se tijekom terapije može promijeniti.

S obzirom na prilično širok raspon morfoloških karakteristika, GIST treba razlikovati od mezenhimalnih, neuroendokrinih, neurogenih tumora trbušne šupljine: pravih leiomiosarkoma i leiomioma, glomusnog tumora, švanoma (tumora perifernih živčanih ovojnica), malignog melanoma, fibromatoze. GIST se razlikuju od leiomioma po većoj celularnosti. Glomusni tumor gastrointestinalnog trakta je vimentin-pozitivan i negativan na markere glatkih mišića; švanom karakterizira sluz, tanke, vretenaste stanice (tzv. tanko vreteno).

Imunohistokemijska dijagnostika

Više od 95% GIST-ova izražava KIT, što nam omogućuje da ga danas smatramo univerzalnim markerom ove vrste tumora. Za točnu dijagnozu i donošenje terapijske odluke neophodna je imunohistokemijska studija za otkrivanje ekspresije onkoproteinskog KIT (CD117). Bojenje za CD117 u GIST-u može biti žarišno i/ili difuzno. U većini slučajeva utvrđuje se jasno bojenje stanične membrane i (ili) citoplazme. Obojene strukture u stanici mogu imati strukturu točkaste grudice (sviđa mi se točka). Uzorak boja na CD117

može varirati u samom tumoru, a također se mijenjati nakon terapije.

Treba napomenuti da osim ICC-a, CD117/KIT uvijek eksprimira mastocite u gastrointestinalnom traktu, što može poslužiti kao pozitivna kontrola u imunohistokemijskim studijama. Osim GIST-a, CD117 može izraziti leukemiju mastocita, glioblastom, karcinom pluća malih stanica. Važno je napomenuti da očni melanomi, koji također eksprimiraju CD117, metastaziraju u jetru, zaobilazeći pluća, te se također liječe glivecom.

Za dijagnozu GIST-a koriste se i drugi imunohistokemijski markeri, koji su, međutim, inferiorni u specifičnosti u odnosu na CD117. Dodatni markeri uključuju: CD34 - antigen hematopoetskih progenitornih stanica i vaskularnog endotela (osjetljivost 60-80%), aktin glatkih mišića (osjetljivost - 35%), S-100 (osjetljivost - 10%) i desmin (osjetljivost - 5%). Za standardnu ​​dijagnozu GIST-a uobičajeno je koristiti KIT (CD117), CD34 i desmin; potonji marker koristi se za diferencijalnu dijagnozu s leiomiosarkomima. Treba napomenuti da želučani GIST uvijek eksprimiraju CD34; ovaj antigen se obično ne eksprimira u tankom crijevu. U varijanti epiteloidnih stanica, CD117 se slabo boji.

Neki ne-GIST tumori, s tehnološkim nedostacima u procesu imunohistokemijske obrade antigena, lažno su pozitivni na CD117. S druge strane, KIT pozitivnost se može uočiti kod metastatskog melanoma i vaskularnih tumora. Stoga pri tumačenju imunohistokemijskih rezultata uvijek treba uzeti u obzir kliničku sliku i morfološke podatke.

U 4-5% slučajeva tumori koji imaju kliničke i morfološke znakove GIST-a ne obojaju se pozitivno u reakciji s anti-CD117 antitijelima. Ovi tumori, koji ne izražavaju dovoljno KIT za otkrivanje, nose aktivacijske mutacije u PDGFRa. Stoga, ako su sve glavne karakteristike tumora u skladu s GIST-om, u nekim slučajevima dijagnoza se može postaviti čak i uz negativnu reakciju na KIT. U prisutnosti tumora s tipičnim morfološkim značajkama GIST-a, ali KIT-negativnim, u nekim slučajevima može biti potrebna molekularna biološka studija za određivanje KIT PDGFRa mutacija kako bi se potvrdila dijagnoza.

Pogreške u dijagnozi GIST-a su oko 6%. GIST se može pogrešno dijagnosticirati kao melanom, sarkom bistrih stanica, leiomiosarkom, rak, limfom velikih stanica, karcinoidni i glomični tumori, intradominalni (tanki crijevni) dezmoid, sarkom bez definitivne histogeneze.

PROGNOZA

Izraz "benigni tumor" u GIST-u je neprimjenjiv, budući da se svi tumori, bez obzira na veličinu i mjesto, smatraju potencijalno malignim. Kod GIST-a nije moguće primijeniti univerzalne morfološke kriterije malignosti kao znakova tkivne, stanične i nuklearne atipije, svojstvene malignim tumorima druge histogeneze. Naravno, tumori u prisutnosti dijagnosticiranih metastaza, bez obzira na histološku sliku, su maligni i uvijek imaju lošu prognozu.

GIST metastazira uglavnom hematogeno, a vrlo rijetko - limfogeno. Metastaze se javljaju uglavnom u jetri, rijetko u limfnim čvorovima, a gotovo nikad u plućima. U nekih bolesnika u uznapredovalom stadiju nalaze se opsežni peritonealni pregledi u obliku više malih čvorića promjera do 0,5 cm s karakterističnom šupljinom u središtu s hemoragičnim sadržajem.

Više od 30% bolesnika u trenutku postavljanja dijagnoze ima znakove prevalencije u obliku intraabdominalnih metastaza i (ili) metastaza u jetru i tumorske infiltracije okolnih organa. Trenutno još nisu razvijeni kriteriji za kliničko određivanje stadija GIST-a. U praksi je preporučljivo izolirati lokalizirani oblik - u odsutnosti metastaza i raširen - u prisutnosti metastaza u jetri i diseminaciji potrbušnice.

Nakon provođenja prospektivnih molekularnih studija s uključivanjem želučanih i neželučanih GIST-a u ispitivane skupine, kao i analize rezultata liječenja primarnih i rekurentnih tumora, utvrđeni su statistički značajni kriteriji za predviđanje tijeka bolesti. Vjerojatnost metastaza raste s povećanjem veličine tumora i mitotske aktivnosti, što se utvrđuje svjetlosno-optičkom mikroskopijom.

obojena hematoksilinom i eozinom. Dodatna prognostička vrijednost je određivanje indeksa proliferativne aktivnosti, detektirano korištenjem Ki-67 antitijela. Odlučujući kriterij za malignitet je više od 5 mitoza u 50 vidnih polja u velikom vidnom polju mikroskopa (x400), što je u korelaciji s intraabdominalnim širenjem tumora i (ili) metastazama u jetri. Ova korelacija raste s povećanjem veličine tumora. Veličine tumora >10 cm treba smatrati kritičnim.Nažalost, čak i mitotički neaktivni i relativno mali tumori mogu se ponovno pojaviti i metastazirati.

Dodatne histološke značajke povezane s agresivnim ponašanjem uključuju invaziju sluznice, visoku celularnost tumora, izraženu atipiju stanica i jezgri, žarišta nekroze i epiteloidnu morfologiju.

Na temelju retrospektivne analize 1765 slučajeva (Miettinen M. i sur., 2005.), uzimajući u obzir veličinu tumora i mitotički indeks (Tablica 20.1), identificirane su 4 skupine neoplazmi kako bi se odredio rizik od recidiva GIST-a: vrlo nizak, nizak, srednji i visok rizik od recidiva ili stupanj agresivnosti. Veliki tumori s visokim mitotičkim indeksom povezani su s najvećim rizikom, iako se tumori >10 cm u promjeru s bilo kojim mitotičkim indeksom ili tumori s 10 ili više mitoza u 50 polja velike snage, bez obzira na veličinu, klasificiraju kao visokorizični.

Tablica 20.1. Prognoza želučanih GIST-a

Lokacija primarnog tumora, spol bolesnika, histološka varijanta, intenzitet ekspresije CD117 ne utječu na ukupno preživljenje. Značaj anatomske lokalizacije

i dalje se raspravlja, ali se smatra da GIST tankog crijeva ima agresivnije ponašanje od tumora želuca.

DIJAGNOSTIKA

Dijagnoza primarnog GIST-a želuca ovisi o njegovoj veličini i kliničkim simptomima. standardna metoda za dijagnostiku udaljenih metastaza i određivanje resektibilnosti velikih tumora i praćenje tijekom liječenja koristi se CT trbušnih organa. CT s kontrastom može karakterizirati opseg i prisutnost metastaza. Za dobivanje visokokvalitetne kontrastne slike koriste se oralna ili intravenska kontrastna sredstva.

Na CT skeniranju, GIST se pojavljuje kao gusta masa s povećanim kontrastom, iako veliki tumori s nekrozom, krvarenjem ili područjima propadanja mogu imati manje homogenu strukturu. GIST je dobro vaskulariziran tumor s jasnim granicama, često s egzofitnim rastom unutar submukoznog sloja, što može dovesti do pomaka drugih organa. Međutim, GIST, unatoč velike veličine, rijetko dovode do opstrukcije gastrointestinalnog trakta.

Kod dijagnosticiranja GIST-a obavezan je endoskopski pregled gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta, često u kombinaciji s endoskopskim ultrazvukom. Za velike tumore s ulceracijom želučane sluznice provodi se gastrobiopsija, koja omogućuje dobivanje dovoljne količine materijala za morfološki pregled. Kod submukoznih formacija optimalan je endoskopski ultrazvuk (ultrazvučna endoskopija), koji omogućuje određivanje točne dimenzije tumore i identificirati slojeve gastrointestinalnog trakta, otkriti cistične šupljine i utvrditi zahvaćenost okolnih struktura ili limfnih čvorova.

Ehoendoskopski, GIST se obično definira kao hipoehogene mase koje se javljaju u mišićnom sloju ili muskularnoj sluznici. Kriteriji za agresivni tijek GIST-a, prema endoskopskom ultrazvuku, su:

Veličina tumora >4 cm;

Nejasne vanjske konture tumora;

Ehogene inkluzije;

Cistične šupljine u tumoru.

Pod kontrolom endoskopskog ultrazvuka radi se biopsija tankom iglom koja se smatra vodećom metodom u razjašnjavanju dijagnoze prije kirurške resekcije; omogućuje dobivanje dijagnostičkog materijala u više od 75% slučajeva.

GIST tkivo je vrlo osjetljivo i lako krvari kada je ozlijeđeno. Stoga, ako se sumnja na „stromalni tumor“, ako je moguće njegovo potpuno uklanjanje prema inicijalnom pregledu, ne preporučuje se biopsija prije operacije zbog visokog rizika od diseminacije stanica. Iznimka je endoskopska biopsija, koja nije povezana s rizikom intraabdominalnog širenja tumora. Treba napomenuti da je preoperativni biopsijski materijal često nedovoljan za preoperativnu dijagnozu. Zato kirurško uklanjanje primarni tumor preporuča se kod svih pacijenata koji su u mogućnosti podvrgnuti operaciji.

U svrhu diferencijalne dijagnoze pod kontrolom endoskopskog ultrazvuka može se napraviti i submukozna resekcija malih čvorova sumnjivih na GIST. Međutim, s prethodno dobivenom morfološkom potvrdom GIST-a, endoskopska resekcija je kontraindicirana, jer je povezana s mogućim zahvaćanjem mišićnog sloja stijenke organa i s velikom vjerojatnošću prisutnosti rezidualnog tumora duž linije resekcije.

Konačni zaključak o malignosti procesa moguć je samo na temelju morfološke studije potpuno uklonjenog preparata. Svjetlosno-optička mikroskopija se provodi uz procjenu histološke strukture tumora. No, treba napomenuti da se morfološka struktura tumora može promijeniti nakon terapije. Kako bi se isključili drugi tumori i potvrdila dijagnoza, obavezna je imunohistokemijska studija. Istodobno, otkrivanje ekspresije onkoproteina c-KIT u GIST-u ima ne samo dijagnostičku, već i vrlo važnu terapijsku vrijednost, jer omogućuje razumno propisivanje ciljane terapije.

LIJEČENJE

Kao terapija prve linije u bolesnika s lokaliziranim GIST-om, kirurško liječenje. Međutim, čak i uz potpunu resekciju tumora, medijan preživljavanja nakon kirurško liječenje je 5 godina.

Cilj radikala kirurška intervencija u primarnom GIST-u je potpuno uklanjanje tumora unutar zdravog tkiva. GIST se mora pažljivo ukloniti bez oštećenja pseudokapsule. Ako je tumor traumatiziran, moguće je krvarenje i (ili) intraoperativna diseminacija tumorskih stanica. Takva diseminacija određuje iznimno visok rizik intraperitonealnog recidiva bolesti. Dakle, prema istraživačima M.D. Anderson Cancer Center (1992.), poslije potpuno uklanjanje GIST želuca, kompliciran otvaranjem pseudokapsule, dolazi do statistički značajnog pogoršanja preživljenja u usporedbi s indeksom u bolesnika kod kojih je intervencija provedena bez komplikacija.

Zahvaćanje okolnih struktura u želučani GIST iznimno je rijetko. Ako su zahvaćeni ili ako je tumor zalemljen na okolne organe, kako bi se izbjeglo otvaranje pseudokapsule, radi se monoblok kombinirana resekcija cijelog konglomerata unutar zdravih tkiva. U tom slučaju se nezahvaćeno tkivo ne uklanja.

Za razliku od adenokarcinoma želuca, metastaze u regionalne Limfni čvorovi rijetko u GIST-u. Stoga se disekcija limfnih čvorova ne provodi rutinski osim u slučajevima s očitim zahvaćanjem limfnih čvorova.

Neki istraživači predlažu izvođenje djelomičnih resekcija želuca, ali veličina tumora i njegova lokalizacija često zahtijevaju napredniju intervenciju, sve do gastrektomije.

Većina GIST recidiva nakon operacije događa se unutar prve dvije godine. Istodobno, vrijeme preživljavanja ne ovisi o prisutnosti ili odsutnosti tumorskih stanica duž resekcione linije. Čak i uz potpunu resekciju unutar zdravih tkiva i odsutnost tumorskih stanica duž resekcione linije, prisutnost rezidualnog tumora ostaje glavni problem, jer kod GIST-a, posebno velikih veličina, određena količina tumorskih stanica ostaje u trbušnoj šupljini.

Kod retrospektivno dijagnosticiranih GIST-ova, na primjer, nakon pilinga "leiomioma", neophodna je radikalna reoperacija; time se uklanja veliki omentum.

U posljednje vrijeme u liječenju GIST-a sve se više koriste laparoskopske tehnologije. Međutim, endokirurška ekscizija

iz mini-pristupa izvodi se u veličini GIST-a<2 см, когда риск интраоперационного повреждения псевдокапсулы невелик.

Kirurško liječenje GIST-a u prisutnosti višestrukih metastaza u jetri, opsežnih peritonealnih pregleda ili recidiva tumora nema značajnu prednost. S razvojem recidiva ili metastaza, kemoterapija ili zračenje imaju mali učinak: stopa odgovora na sistemsku kemoterapiju kreće se od 0 do 27%, a medijan preživljenja u bolesnika s GIST-om koji su primili PCT je 14-18 mjeseci. Terapija zračenjem za GIST je ograničena zbog rizika od zračenja okolnih tkiva.

U posljednje vrijeme, kako bi se smanjile kombinirane resekcije, kao i u skupini bolesnika s lošom prognozom, neoadjuvantna etiopatogenetska molekularno usmjerena, odnosno ciljana (od engleskog target - target), terapija tumora imatinibom (Gleevec) ili adjuvantna terapija ovim lijek nakon kirurškog liječenja.

Mehanizam djelovanja imatiniba (gliveca) sastoji se u kompetitivnoj interakciji s transmembranskim receptorima tirozin kinaze onkoproteina: KIT, PDGFRa, PDGFRp, intracelularnim tirozin kinazama ARG, ABL i himernim proteinom BCR-ABL koji nastaje kod kronične mijelogene leukemije (CML).

Trenutačno se imatinib koristi kao terapija prve linije za metastatski ili neoperabilan GIST i sve stadije CML kromosoma Philadelphia.

Unatoč činjenici da je potpuni odgovor na imatinib prilično rijedak, u većini slučajeva uporaba lijeka dovodi do prestanka rasta i smanjenja veličine tumora. Preporuča se nastavak terapije imatinibom čak i u odsutnosti znakova progresije bolesti, budući da se prestankom liječenja javlja značajna progresija tumora.

Nacionalna sveobuhvatna mreža za rak i konferencija Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2004. godine postigli su konsenzus predlažući terapijski algoritam u kojem je operacija prva linija terapije za primarne resektabilne GIST-ove, a imatinib se koristi kao terapija prve linije za pacijente s metastazama. ili recidiva (slika 20.1).

Liječenje bolesnika s GIST-om nakon kirurške resekcije primarnog tumora i tijekom liječenja imatinibom u uznapredovalim stadijima

GIST zahtijeva pažljivo praćenje kako bi se otkrio recidiv ili napredovanje bolesti. Za to je poželjna metoda CT s kontrastom. Odgovor na liječenje imanitibom, procijenjen promjenom veličine tumora, opaža se već nakon 1 mjeseca od početka terapije. Ponavljanje GIST-a nakon resekcije moguće je na mjestu primarne lokalizacije tumora ili u obliku metastaza. Progresija je često naznačena pojavom novih, malih intratumoralnih čvorića.

Otprilike 14% bolesnika pokazuje ranu rezistenciju na imatinib. Glavna uloga u osiguravanju učinkovitosti bez razvoja nepodnošljivih nuspojava je odabir optimalne doze lijeka. Terapija se preporučuje započeti s početnom dozom od 400 mg/dan s povećanjem na 800 mg/dan s progresijom nakon početnog odgovora.

Za liječenje GIST-a koriste se i drugi ciljani lijekovi.

Sunitinib(SU11248) - inhibitor raznih vrsta kinaza: receptora faktora rasta trombocita (PDGFRa, PDGFRp), onkoproteina

Shema 20.1. Algoritam za liječenje lokalno uznapredovalih i lokaliziranih oblika GIST-a

KIT i receptori vaskularnog faktora rasta VEGFR (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3), što određuje izbor liječenja za GIST s dvostrukim mehanizmom tumorigeneze, uključujući ciljanu inhibiciju onkogene aktivnosti tirozin kinaze KIT ili PDGFRa i antiangiogeno djelovanje zbog supresije rasta faktori VEGFR i PDGFR. Ovaj lijek se koristi za GIST-ove rezistentne na imatinib.

dasatinib (BMS-354825)- inhibitor onkogenih tirozin kinaza, KIT, PDGFR, BCR-ABL; namijenjen za oralnu upotrebu.

Pitanja za samokontrolu

1. Koje su značajke epidemiologije GIST-a?

2. Navedite kliničke i morfološke karakteristike želučanog GIST-a.

3. Odrediti ulogu imunohistokemijske dijagnoze GIST-a.

4. Koje se metode koriste u dijagnostici GIST-a?

5. Navedite glavne principe liječenja GIST-a želuca.

6. Koji je algoritam liječenja lokalno uznapredovalih i lokaliziranih oblika GIST-a?

7. Odrediti ulogu ciljanih lijekova u liječenju GIST-a.

8. Kakva je prognoza želučanog GIST-a?

Svaka se osoba može suočiti s činjenicom da će u nekom organu gastrointestinalnog trakta imati neoplazmu. Tumori mogu biti i benigni i kancerozni, noseći ozbiljnu prijetnju životu. Prema statistikama koje vode medicinske ustanove iz cijelog svijeta, 1% pregledanih ljudi ima dijagnozu gastrointestinalnog stromalnog tumora želuca.

Osobitosti

Gist tumor želuca je neoplazma koja ima malignu prirodu. Struktura takvih neoplazmi slična je tumorima glatkih mišića, ali istodobno imaju karakteristične značajke koje omogućuju diferencijaciju. Također im se može dati takva definicija - submukozni čvorovi koji rastu unutar želuca.

Gist tumor želuca daje metastaze hematogenom metodom. Brojne studije su pokazale da se ova vrsta neoplazme širi cijelim tijelom zajedno s krvotokom.

Što se tiče stupnja malignosti neoplazme, on ima izravan odnos:

  • s mjestom lokalizacije;
  • s mitotičkom aktivnošću;
  • s veličinama.

Ako osoba ima malu formaciju, čiji promjer ne prelazi 5 cm, tada će imati minimalnu malignost.

U slučaju kada promjer tumora prelazi 10 cm, pacijent najvjerojatnije već ima metastaze ili bi se uskoro trebao pojaviti:

  1. Najčešće (u 62% slučajeva) s takvim tumorima, metastaze se javljaju u jetri.
  2. U 30% bolesnika pojavljuju se metastaze u peritoneumu.
  3. U 5% slučajeva metastaze se javljaju u plućima i kostima.
  4. U 5% bolesnika pojavljuju se pečati u limfnim čvorovima.

Uzroci

Unatoč činjenici da znanstvenici iz cijelog svijeta već dugi niz godina proučavaju ovu patologiju, nisu uspjeli utvrditi točan uzrok njezine pojave.

Prema mnogim onkolozima, sljedeći čimbenici mogu izazvati razvoj malignih neoplazmi:

  • loša nasljednost;
  • promjene, osobito brzi rast, koje se javljaju u strukturi stanica organa;
  • prisutnost opasnih patologija u kojima se maligne neoplazme mogu razviti kao komplikacije;
  • oslabljen imunitet;
  • učestalost stresa i živčanih šokova;
  • način života pacijenata;
  • prisutnost štetnih ovisnosti;
  • hrana itd.

Simptomi

U ranoj fazi razvoja maligne neoplazme pacijent ne pokazuje nikakve simptome. Mali tumori otkrivaju se slučajno, tijekom dijagnoze drugih bolesti, kao što je FGDS. Vrijedi napomenuti da zbog činjenice da ne rastu izvan, već unutar organa, vrlo često se čak i tumori prevelikog promjera otkrivaju nepravodobno.

No, postoje simptomi koji ljudi ne bi trebali ostaviti bez dužne pažnje:

  • pojavljuje se slabost;
  • počinje mučnina;
  • performanse su izgubljene;
  • ne previše intenzivna, ali može se razviti stalna bol u području želuca;
  • težina se smanjuje;
  • razvija se anemija.

Nakon što tumor počne rasti u veličini, ljudi će početi pokazivati ​​simptome jasnije:

  • brza zamornost;
  • stalne promjene raspoloženja;
  • razvoj depresije;
  • pojavljuju se glavobolje;
  • spavanje je poremećeno;
  • jaka vrtoglavica;
  • promjena boje kože, postaju cijanotični ili postaju bolno blijedi;
  • stalna mučnina;
  • pojačano znojenje;
  • ponavljano povraćanje;
  • temperatura raste;
  • sluznice se osuše;
  • pojačano lučenje sline itd.

Dijagnostičke mjere

Stromalni tumor želuca kod svakog petog bolesnika otkriva se tijekom hardverske dijagnostike FGDS-a. U preostalih bolesnika maligne se neoplazme dijagnosticiraju tijekom pregleda, koji se provode prema prisutnosti pritužbi na pojavu karakterističnih simptoma.

Kako bi razlikovali ovu vrstu tumora od drugih izraslina, stručnjaci provode različite studije na pacijentima:

  1. Radi se biopsija, u kojoj se najtanja igla koristi za prikupljanje biološkog materijala.
  2. Provodi se imunohistokemijska analiza.
  3. Radi se ultrazvuk.
  4. Propisana je rendgenska slika, u kojoj se pacijentu intravenozno ubrizgava kontrastna tekućina.
  5. Propisane su analize urina, stolice, krvi.

Nakon primitka rezultata svih studija, stručnjak će postaviti dijagnozu i propisati tijek terapije pacijentu.

Metode liječenja

Ako je pacijentu na vrijeme dijagnosticiran tumor male veličine, tada stručnjaci mogu odlučiti o simptomatskoj terapiji. U tom slučaju pacijent je pod stalnim nadzorom. U takvim slučajevima kirurško liječenje se ne provodi zbog činjenice da se tijekom operacije maligne stanice mogu proširiti krvotokom po trbušnoj šupljini, a to će povećati rizik od metastaza za nekoliko puta.

Kirurgija

Prema statistikama, u liječenju takvih neoplazmi, najučinkovitija metoda je operacija. Tijekom intervencije, kirurg uklanja tumor, dok hvata obližnja tkiva. Pozitivan ishod operacije izravno ovisi o tome gdje je formacija lokalizirana.

Sljedeći čimbenici također utječu na učinkovitost kirurškog liječenja:

  • dimenzije;
  • prisutnost metastaza;
  • Kako se tumor manifestira?
  • planira li se nastavak terapije nakon operacije i sl.

Specijalisti za svakog pacijenta pojedinačno odabiru metodu kirurške intervencije. Ako promjer formacije prelazi 2 cm, tada će operacija biti neophodna. Liječnici odbijaju kiruršku tehniku ​​samo ako ona može donijeti više rizika za pacijente od same neoplazme.

Tijekom operacije kirurg mora biti izuzetno oprezan. Ako slučajno ošteti omentum, tada će doći do zasijavanja tkiva organa. Nakon uklanjanja tumora, stručnjaci trebaju pažljivo pregledati trbušnu šupljinu i provesti sanaciju. Pacijenti kod kojih se tumor nalazi uz velike žile prolaze kemoterapiju, nakon čega je potrebno uzimati lijekove koji podupiru tijelo i pravilno jesti. Ako se liječenje završi na vrijeme, a osoba točno slijedi preporuke liječnika, tada prognoza za njega može biti prilično povoljna.

Komplikacije i prevencija

Pacijenti s ovom dijagnozom često razvijaju različite komplikacije:

  • krvarenja;
  • kršenje;
  • ulceracija;
  • česti recidivi;
  • stenoza;
  • perforacija;
  • peritonitis, itd.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja takvih neoplazmi, ljudi bi se trebali pridržavati sljedećih preporuka:

  • eliminirati stres iz života;
  • isključiti fizičko i emocionalno prenaprezanje;
  • ojačati imunitet;
  • potpuno odbacivanje ovisnosti;
  • redoviti pregled;
  • poštivanje sigurnosnih pravila pri radu s otrovima i kemikalijama;
  • pravilna prehrana;
  • dobar san itd.

Postoji gastrointestinalni stromalni tumor želuca kao posljedica opterećene nasljednosti i izloženosti ljudskog tijela mnogim štetnim čimbenicima, uključujući hranu, pušenje, lijekove i okoliš. Uslijed toga nastaje dugotrajna upala na sluznici, što je prekancerozno stanje. U tom slučaju kod bolesnika se javlja jaka bol u epigastriju, mučnina, povraćanje, poremećena je probava i javlja se opća iscrpljenost organizma, što je uzrokovano nedostatkom hranjivih tvari.

Nasljedna predispozicija za karcinom strome želuca određena je kompleksom histokompatibilnosti.

Etiologija

Na izazivanje gastrointestinalnog stromalnog tumora želuca mogu utjecati sljedeći čimbenici na ljudsko tijelo:

  • neredoviti obroci;
  • jesti nezdravu hranu;
  • intoksikacija;
  • dugotrajno neliječeni gastritis;
  • refluksna bolest;
  • opterećena nasljednost;
  • loša ekologija;
  • pušenje;
  • korištenje alkoholnih pića;
  • stres;
  • uzimanje štetnih lijekova;
  • imunodeficijencija;
  • nedostatak vitamina;
  • refluks crijevnog sadržaja u želudac.

Nasljedna predispozicija za razvoj bolesti može se odrediti zbog kompleksa histokompatibilnosti.

Razvoj bolesti je posljedica utjecaja različitih štetnih čimbenika okoliša povezanih s pothranjenošću, toksinima i živčanim naprezanjem. Međutim, bolest ima nasljednu predispoziciju za razvoj, determiniranu kompleksom histokompatibilnosti. Kao posljedica kombiniranog utjecaja dugotrajne upale i iritacije želučane sluznice nastaje maligna novotvorina koja se tijekom vremena krvotokom širi po cijelom tijelu.

Glavni simptomi

Gastrointestinalni tumor želuca uzrokuje kod pacijenta da razvije takve karakteristične kliničke manifestacije:

  • slabost;
  • bolovi u tijelu;
  • porast temperature;
  • glavobolja;
  • mučnina;
  • povraćanje;
  • vrtoglavica;
  • gubitak svijesti;
  • nadutost;
  • probavne smetnje;
  • bol u trbuhu;
  • gubitak težine;
  • razdražljivost;
  • česta žgaravica;
  • nedostatak vitamina;
  • iscrpljenost;
  • želučano krvarenje;
  • gubitak apetita.

Probavne smetnje pojavljuju se zbog neoplazme.

U ranim fazama razvoja, neoplazma ne uzrokuje nikakve simptome kod osobe, što je povezano s malom veličinom tumora i odsutnošću općeg poremećaja. Kako tumor raste, uzrokuje probavne smetnje, što je uzrokovano mehaničkom opstrukcijom. U početku, formacija ima labavu nodularnu strukturu, sklonu fuziji. Vrijednost se kreće od 10 do 350 mm. Formirajući konglomerate, često tvori cistu s područjima nekroze u središtu. U teškim slučajevima, masa može ulcerirati s krvarenjem i infekcijom u ranu, što povećava rizik od sepse. Također, bolesnika počinju uznemiravati opći simptomi, koji su uzrokovani iscrpljivanjem organizma i nedovoljnom apsorpcijom vitamina i minerala u gastrointestinalnom traktu.

Dijagnostičke mjere

Po kliničkim simptomima karakterističnim za ovu patologiju moguće je posumnjati na prisutnost maligne neoplazme. Za potvrdu dijagnoze potrebno je provesti fibrogasroduodenoskopiju, magnetsku rezonanciju i kompjutorsku tomografiju, što će pomoći identificirati tumor. Također je indiciran za temeljnu studiju s preliminarnom biopsijom kako bi se otkrila prisutnost atipičnih stanica u uzorku. Također je potrebno proći opći i biokemijski test krvi. Važno je provesti istraživanje na markeru DM 117, koji je pokazatelj raka želučane strome. Indikativan je PET-CT za određivanje opsega lezije i prisutnosti metastaza.

Gastrointestinalni stromalni tumori (GIST, GIST) pojavili su se prije nešto više od 20 godina, kada je poboljšan elektronski mikroskop, izolirani su iz raznih leiomioma. GIST je skraćenica na ruskom jeziku od engleskog. To su tumori zrele dobi, do 40 godina su vrlo rijetki, muškarci prevladavaju sredinom sedmog desetljeća života. Pretpostavlja se da incidencija ne raste, samo je dijagnoza postala bolja.

Uzrok stromalnih tumora

Stromalni tumori potječu iz mezenhima, iz kojeg u embriju nastaju vezivno tkivo i mišići, neke vaskularne membrane i koža. Uzrok GIST-a je neuspjeh u stvaranju glatkog mišićnog tkiva. Sumnja se da su predak GIST-a stanice odgovorne za ritmičku kontrakciju – peristaltiku gastrointestinalnog trakta. Imaju električnu aktivnost i prenose ekscitaciju s živčanog vlakna na mišić, stoga nose složeni naziv "podražljive intersticijske stanice Cajala". GIST i Cajal stanice slične su strukture i imaju mutirani c-kit gen koji kodira sintezu specifičnog proteina.

U GIST-u protein je odgovoran za sve vitalne procese, a budući da regulira nastanak i život tumorskih stanica, postaje onkoprotein. Mutirani c-KIT prisutan je u 95 od stotina gastrointestinalnih stromalnih neoplazmi. GIST-ovi se ne nasljeđuju, nemaju "svoj prekancerom", javljaju se u pozadini potpunog zdravlja, nema čimbenika rizika. Ako povremeno osjetite nelagodu u želucu, podvrgnite se pregledu u europskoj klinici, čiji stručnjaci poznaju svu patologiju gastrointestinalnog trakta.

GIST dijagnostika

U dijagnostici GIST-a mogućnosti klinike određuju sve – nema mogućnosti – nema te bolesti. Idealna kombinacija endoskopije s ultrazvukom - koji vam omogućuje da vidite unutar i izvan želuca - stanje obližnjih struktura i cjelokupnu debljinu želučane stijenke.

Glavni dijagnostički kriterij je imunohistokemijska izolacija onkoproteinskog KIT (CD117) u tumorskim stanicama. Ovaj onkoprotein sintetiziraju karcinom pluća malih stanica i glioblastom, leukemija mastocita, metastaze melanoma i vaskularne formacije, odnosno lažno pozitivan odgovor je moguć kod ne-gastrointestinalnih stromalnih tumora, na primjer, s lezijama želuca ili crijeva s leukemijom. .

Divlji stromalni tumori nazivaju se bez c-KIT, ima ih pet na sto svih gastrointestinalnih neoplazmi, izvana se ne razlikuju od onih pozitivnih na c-KIT, ali imaju drugačiji tijek i reakciju na lijekove. Budući da se tijekom dijagnoze c-KIT određuje samo u dva egzona od četiri, ali u dva koja nisu proučavana može biti. Kod divljih tumora moguće su mutacije alfa-PDGFR ili receptora inzulinskog faktora rasta (IGF1R). Kada se uopće ne pronađe niti jedan marker, onda se radi molekularno-genetska analiza, sposobna je izolirati stromalni tumor koji je negativan prema svim poznatim dijagnostičkim kriterijima.

GIST raste ispod netaknute sluznice, samo stručnjak s velikim iskustvom u promatranju stromalnih formacija može primijetiti mali čvor.

Simptomi tumora strome želuca

Svaki peti tumor se slučajno otkrije tijekom pregleda iz drugog razloga, dok čvor može doseći trećinu metra, a da se ne pokaže ozbiljnije. Razlog čestog asimptomatskog tijeka je submukozni rast, kada se tumor širi u zid i izboči prema van - u trbušnu šupljinu. U trenutku kada se otkrije stromalna formacija, svaki treći već ima metastaze, uglavnom u jetru, često - ali je plućno tkivo rijetko zahvaćeno.

Nema specifičnih manifestacija, isti se simptomi javljaju s drugim bolestima gastrointestinalnog trakta. Od pojave prvih znakova problema do otkrivanja patološke formacije u prosjeku prođe gotovo šest mjeseci.

Klinika je slična gastritisu: brzo zasićenje malim porcijama hrane, osjećaj punine u želucu, može doći do epizodične nadutosti. Kako se čvor povećava, pojavljuje se mučnina i povraćanje nedavno pojedenog. Bol je nekarakteristična, javlja se tek kod svakog sedmog bolesnika i gotovo nikad nema kliničke slike "akutnog abdomena". GIST ne prerasta u druge organe, već ih potiskuje iz njihovog anatomskog "legitimnog" mjesta.
Polovica bolesnika ima znakove želučanog krvarenja: slabost, anemična krv, epizode tekuće crne stolice zbog ulceracije sluznice preko propadajućeg velikog GIST-a.

Što je karakteristično samo za GIST?

To nisu klinički simptomi, već kombinacija stromalnog tumora s drugim neoplazmama u djevojaka i mladih žena. Sindrom se manifestira u kombinaciji GIST-a s paragangliomom, obično na vratu ili trbuhu, i benignim hamartomima pluća. Zove se Carneyeva trijada, danas ima nešto više od stotinu takvih pacijenata. Hamartomi se ne manifestiraju ni na koji način, otkrivaju se tijekom rendgenskog pregleda, a hormonski aktivni paragangliom uzrokuje povećanje tlaka. Procesi koji čine trijadu pojavljuju se u razmacima od nekoliko godina.

Kada je formiranje gastrointestinalne strome praćeno višestrukim paragangliomima, onda je to Carney-Stratakisov sindrom, genetski je naslijeđen i uzrokovan nedostatkom jednog enzima, što opet pogađa žene. Pravovremenost otkrivanja mogućih metastaza ovisi o liječnicima, kada se dobro liječe. U europskoj klinici kumulira se iskustvo kliničkog promatranja, što pomaže da se prognoza bolesti promijeni u povoljnu.

Liječenje i kemoterapija

Kod svakog zloćudnog tumora jedino uklanjanje može radikalno izliječiti, a kod GIST-a vodeća metoda je kirurška. Kada je zahvaćen želudac, radi se resekcija ili uklanjanje cijelog organa – gastrektomija, sve ovisi o opsegu lezije. Laparoskopske operacije treba raditi samo u specijaliziranim ustanovama, jer postoji opasnost od puknuća labave pseudokapsule s oslobađanjem tumorskih stanica u trbušnu šupljinu.

Kemoterapija imatinibom ima dobre izglede u prisutnosti mutacije gena c-KIT, koristi se u stadiju metastaze ili recidivu nakon operacije, prije kirurške faze za smanjenje veličine formacije i volumena operacije. Doza imatiniba ovisi o mjestu mutacije gena KIT, budući da se povećava dva puta s mutacijom u eksonu 9. S progresijom na pozadini kemoterapije, koriste se lijekovi druge linije: sunitinib i dasatinib. Također se koriste za GIST otpornost na imatinib. Kao tretman treće linije.

Svi GIST aktivni kemoterapijski lijekovi su ciljani lijekovi – precizno ciljani, što ne isključuje toksične reakcije na njih. Kemoterapija ne mora nužno biti popraćena lošom kvalitetom života; stručnjaci europskih klinika imaju mogućnost minimiziranja nuspojava. A u slučaju GIST metastaza u jetri, klinika izvodi tehniku ​​radiofrekventne ablacije, koju svladava nekoliko ruskih stručnjaka.

Tvorbe slične tumorima mogu se formirati u gotovo svakom dijelu tijela. Osim toga, čak iu jednom organu mogu postojati formacije koje su različite po strukturi, veličini i vrsti. Svaki od njih ima svoje karakteristike i metode liječenja. Osim toga, o tome ovisi prognoza patologije. Prema klasifikaciji, GIST formacije se zasebno razlikuju. U gotovo 62% slučajeva lokalizirani su u želucu. Rijeđa je lokalizacija u debelom crijevu. Ali u jednjaku i rektumu takvi se tumori pojavljuju samo u 5-7% slučajeva. Dakle, želudac je tipično mjesto za takve formacije.

Želudac je glavno mjesto rasta GIST tumora.

Gastrointestinalni stromalni tumor želuca, prema statistikama, otkriva se samo u 1% slučajeva dijagnoze malignih tumora. Istodobno, u prisutnosti sarkoma, gotovo 80% je GIST. Dokazano je da se u posljednje vrijeme učestalost otkrivanja ovog oblika značajno povećala.

Po svojoj strukturi, takve formacije su slične glatkim mišićima. Mogu se zbuniti s patologijama kao što su leiomiom, leiomiosarkom ili švanom. Istodobno, takve formacije odlikuju se izraženim značajkama koje se otkrivaju tijekom imunohistokemijske analize. Na temelju toga su izdvojeni u posebnu skupinu.

Važno: svi tumori tipa GIST su maligni i vrlo često metastaziraju, te hematogeno.

GIST tumor se krvlju širi cijelim tijelom

Malignost tumora izravno je povezana s lokalizacijom patološkog procesa. Također je važna veličina tumora, mitotska aktivnost. Tako formacije veličine do pet centimetara imaju minimalnu malignost, dok formacija čija veličina prelazi deset centimetara vrlo brzo postaje uzrok metastaza.

Zasebno, važno je razmotriti značajke širenja metastaza po cijelom tijelu u prisutnosti kanceroznog tumora želuca. U većini slučajeva metastaze se nalaze u jetri. Ovdje se formiraju u 62% slučajeva. Dvaput rjeđe otkrivaju se formacije u trbušnom poklopcu. Patologija metastazira u kosti i pluća u 5% slučajeva. Često se otkriva i prisutnost čvorova u limfnim čvorovima. Zbog potonjeg je u ovoj patologiji moguće postići izlječenje, bez obzira na veličinu formacije, budući da su limfni čvorovi iznimno rijetko zahvaćeni. Kada je želudac zahvaćen GIST-om, tumori su submukozni čvor koji raste unutar organa.

Uzroci patologije

Danas ne postoji točan uzrok patologije. Znanstvenici diljem svijeta neprestano provode istraživanja u tom smjeru, ali još nema definitivnih rezultata. Vjeruje se da je važna nasljedna predispozicija. U tom slučaju dolazi do promjene strukture stanica želuca. Zbog niza popratnih čimbenika, u jednom trenutku se opaža nagli rast ovih promijenjenih stanica, što dovodi do nastanka tumora.

Postoji genetska predispozicija za razvoj GIST tumora u želucu

Dugotrajno izlaganje nadražujućim čimbenicima, prisutnost prekanceroznih patologija, izraženi poremećaji imunološkog sustava mogu djelovati kao provocirajući čimbenici. Također od nemale važnosti je način života, prehrana, učestalost stresa i tako dalje.

Simptomi patologije

Kao iu svakom drugom slučaju, u najranijoj fazi patologije nema određenih simptoma. Identificirati ga odmah, čim se tumor počeo formirati, jednostavno je nemoguće. No, važno je naglasiti da često patologija ostaje nezapažena čak i nakon što veličina formacije dosegne visoke stope. Posebno često se odstupanja otkrivaju samo kada pacijent ode liječniku iz drugog razloga, u vezi s kojim je propisan FGDS.

No ipak, neki simptomi koji ukazuju na abnormalnosti u želucu nisu isključeni. Maligni tumor može se manifestirati kao mučnina, bol slabe snage, ali stalna. Posebno je karakteristično da GIST tumor želuca uvijek prati slabost, smanjena učinkovitost i gubitak težine.

Razvoj GIST tumora prati stalna bolna bol u želucu

Ako pacijent ima slabost, gubitak težine, uz održavanje uobičajene prehrane, trebali biste se podvrgnuti pregledu kako biste isključili neoplazme.

Uz navedeno, razvojem tumora može nastati čir na stijenci želuca. Vrlo često počinje krvariti u ranoj fazi razvoja. Kao rezultat toga, pacijent razvija anemiju. Osim toga, ovo stanje zahtijeva hospitalizaciju, jer predstavlja prijetnju životu.

Dakle, može se zaključiti da se patologija ne razlikuje u karakterističnim simptomima. Osim toga, gotovo svi navedeni simptomi mogu biti prisutni uz druge abnormalnosti u gastrointestinalnom traktu. Upravo iz tog razloga se u većini slučajeva otkriva slučajno. Opasnost od takve situacije je da se to često događa kada je formacija već dosegla znatnu veličinu i metastazirala. Sve to značajno komplicira liječenje i smanjuje vjerojatnost potpunog izlječenja.

S kancerogenim tumorom u želucu, pacijent ima anemiju

Dijagnoza bolesti

Prema statistikama, gotovo svaki peti tumor se slučajno otkrije tijekom fluoroskopije i FGDS-a. U drugim slučajevima, pacijenti se obraćaju liječnicima upravo zbog prisutnosti pritužbi povezanih s rastom obrazovanja. U ovoj situaciji potrebno je provesti potpuni pregled. Prije svega, propisuje se biopsija najtanjom mogućom iglom. Dobiveni materijal šalje se ne samo na histološku analizu, već i na molekularnu genetičku analizu. Osim toga, imunohistokemijska analiza može biti indikativna.

Ako se sumnja na tumor na GIST, potrebno je provesti fluoroskopiju uz korištenje kontrastnog sredstva. U tom slučaju preporuča se korištenje intravenozno primijenjenih lijekova. To se objašnjava na sljedeći način. U malignom tumoru ima puno krvnih žila i oni se u ovoj studiji lako otkrivaju.

Konačna dijagnoza postavlja se tek nakon laboratorijskih studija tkiva dobivenih tijekom biopsije.

Dijagnoza bolesti provodi se uz pomoć biopsije.

Metode liječenja

Glavna metoda liječenja lokaliziranih formacija je njihovo uklanjanje zajedno s hvatanjem okolnih tkiva. Učinkovitost takve tehnike izravno ovisi o tome gdje se točno nalazi formacija, koja je veličina, kako se manifestira i postoje li metastaze. Osim toga, također je važno hoće li se nakon operacije koristiti druge metode liječenja patologije.

U svakom slučaju, ako je zahvaćen gastrointestinalni trakt, operacija se preporučuje učiniti što je prije moguće. Istodobno, njegova metodologija i tehnika određuju se isključivo pojedinačno, kao i taktika naknadnog liječenja. Stoga se preporuča pridržavati se sljedećih pravila:

  • U prisutnosti tumora, čija veličina ne prelazi dva centimetra, propisuje se simptomatsko liječenje uz stalno praćenje stanja obrazovanja. Operacija se ne izvodi zbog činjenice da se tijekom nje tumorske stanice često šire po cijeloj trbušnoj šupljini, što povećava vjerojatnost metastaza.

Veći tumori zahtijevaju operaciju

  • Ako dimenzije prelaze dva centimetra, operacija je obavezna. Jedina iznimka je stanje u kojem intervencija može donijeti više rizika od samog tumora.

Tijekom operacije uklanja se ne samo formacija, već i okolna tkiva unutar dva centimetra od nje. Također se preporučuje uklanjanje brtve. Posebno je važno ne ozlijediti kapsulu tumora, jer to povećava rizik od zasijavanja tkiva. Odmah nakon odstranjivanja vrši se potpuni pregled trbušne šupljine i sanitacija.

U slučaju da se tumor nalazi u neposrednoj blizini žila, ili postoji veliki broj metastaza, preporuča se napustiti operaciju i odabrati lijekove za kemoterapiju.

Liječenje GIST tumora uključuje kemoterapiju

Nakon tretmana, pacijentu se odabire učinkovita potporna terapija i pravilna prehrana. Uz kompetentan pristup, recidiv se opaža kod svakog desetog pacijenta. Istodobno, kod tumora ove vrste prognoza je povoljnija.

Više o uzrocima raka želuca saznat ćete u videu:


Vrh