Vazopresin se sprosti. Kaj povzroča pomanjkanje sinteze vazopresina? Hormon vazopresin je aktivni stimulator homeostaze.
Antidiuretični hormon, znan kot vazopresin, velja za edini hormon, ki uravnava izločanje vode iz telesa skozi ledvice. Če se s to nalogo ne spopade, lahko na primer z diabetesom insipidusom iz človeškega telesa pride približno dvajset litrov urina, medtem ko se norma giblje od enega in pol do dveh litrov.
Podobno se irisin inducira z vadbo pri ljudeh. Nasprotno pa se geni, kot je leptin, ki so značilni za razvoj bele maščobe, znižajo kot odziv na irisin. Ti pogledi na šarenico ponazarjajo, da je hormon glavni učinek povečane porabe energije, izboljšane odpornosti na inzulin in zmanjšane telesne teže.
Terapevtski potencial šarenice je jasen. Eksogena uporaba irisina lahko povzroči senčenje podkožna maščoba in termogenezo ter bi bil verjetno pripravljen in dostavljen kot injekcijski polipeptid. To se lahko pojavi pri določenih patologijah in delovanju diuretičnih zdravil. Identificiran po vsaj trije natriuretični hormoni. Natiuretični peptid atrijal je bil prvi identificiran natriuretični srčni hormon. Ta hormon izloča srčna mišica, ko se poveča vnos natrijevega klorida in ko se volumen zunajcelične tekočine poveča.
Antidiuretični hormon (ADH) se sintetizira v hipotalamusu. Tako se imenuje eden od delov možganov, ki preko hipofize (nanjo pritrjena žleza) usmerja delo celotnega organizma.
Hormonski model
V hipotalamusu se vazopresin ne zadržuje in prehaja v zadnji reženj hipofize, kjer se nekaj časa kopiči in se, ko doseže določeno raven koncentracije, sprosti v kri. Zadržuje se v hipofizi in spodbuja proizvodnjo adrenokortikotropnega hormona (ACTH), ki usmerja sintezo.
Sistem renin-angiotenzin
Možganski natriuretični peptid je bil identificiran in ugotovljen v človeškem srcu in krvi. Pri ljudeh se tretji natriuretični peptid nahaja v možganih, ne pa v srcu. Za regulacijo je odgovoren sistem renin-angiotenzin krvni pritisk. Intrarenalni baroreceptorski sistem je ključni mehanizem za uravnavanje izločanja renina. Padec tlaka povzroči sproščanje renina iz jukstaglomerularnih celic ledvic. Višja kot je hitrost prenosa teh ionov, nižja je hitrost izločanja renina. Je eden najmočnejših vazokonstriktorjev v naravi.
Če na kratko govorimo o učinku vazopresina na telo, lahko rečemo, da njegovo delovanje na koncu vodi do povečanja količine krožeče krvi, količine vode v telesu in redčenja krvne plazme. Značilnost ADH je njegova sposobnost nadzorovanja izločanja vode iz telesa z ledvicami.
Pod njegovim vplivom se poveča prepustnost sten zbiralnih kanalov ledvic za vodo, kar povzroči povečanje njene reabsorpcije, ko se hranila iz primarnega urina vrnejo nazaj v kri, medtem ko produkti razpadanja in odvečne snovi ostanejo v tubulih. .
Obščitnični hormon sintetizirajo in izločajo glavne celice obščitničnih žlez kot odziv na sistemske ravni Ca2. Sosednje so štiri obščitnične žleze. Ščitnica in je sestavljen iz dveh zgornjih žlez in dveh spodnjih žlez.
Kalcitonin je 32-aminokislinski peptid, ki ga izločajo C-celice Ščitnica. Ravni kalcitonina v obtoku so nizke in ekstremne spremembe teh ravni niso povezane z motnjami homeostaze kalcija ali fosfata pri ljudeh. Obstajata dva gena za kalcitonin, identificirana kot α in β. Ta dva proteina sta kalcitonin in gen za kalcitonin, povezan z nevropeptidi.
Zaradi tega ledvice ne odstranijo vsega urina, temveč le del, ki ga telo ne potrebuje. Omeniti velja, da skozi sebe prenašajo približno 150 litrov primarnega urina na dan, v katerem ni beljakovin in glukoze, vendar je v sestavo vključenih veliko presnovnih produktov. Primarni urin je rezultat predelave krvi in se izloči, ko se kri v ledvicah filtrira in očisti odvečnih elementov.
Kalcitonin ima hipokalcemični učinek predvsem z zaviranjem osteoklasti posredovane resorpcije kosti. Pokazalo se je, da kalcitonin zmanjša sintezo osteopontina, beljakovine, ki jo proizvajajo osteoklasti in tisti, ki so odgovorni za pritrditev osteoklastov na kost. Ti učinki kalcitonina so posledica interakcije hormona s specifičnim receptorjem. Pri ljudeh so glavne prednosti kalcitonina njegova uporaba pri zdravljenju osteoporoze in zatiranje resorpcije kosti pri Pagetovi bolezni.
Pagetova bolezen je motnja pri preoblikovanju kosti, ki povzroči pospešeno obnovo kosti in spremembo normalne arhitekture kosti. Naravni kalcitonini, ki se pojavljajo, se med vrstami razlikujejo po zaporedju aminokislin. Drugo dejstvo medicinskega pomena, povezano s kalcitoninom, je njegova uporaba kot biološki marker sporadičnih oblik in je podedovana od raka kostnega mozga.
Antidiuretični hormon vpliva tudi na delo srca in ožilja. Najprej pomaga povečati tonus gladkih mišic. notranjih organov(predvsem prebavila), žilni tonus, kar povzroči zvišanje perifernega tlaka. To povzroči povečanje volumna krvi v obtoku, kar vodi do povečanja krvni pritisk. Glede na to, da je njegova količina v telesu običajno nizka, je vazomotorni učinek majhen.
Inzulin, glukagon in somatostatin
Ti peptidi sodelujejo s kompleksnimi receptorji, ki vsebujejo kalcitoninski receptor v svojih jedrih. Ti proteini uravnavajo farmakologijo receptorjev, signalizacijo receptorjev in promet z receptorji. Glavna funkcija hormonov trebušne slinavke je uravnavanje energetske presnove po telesu, predvsem z uravnavanjem koncentracije in aktivnosti več encimov, ki sodelujejo pri katabolizmu in anabolizmu glavnih energetskih virov v celicah.
Hormon, ki je bil najprej prepoznan, je insulin, katerega glavna naloga je preprečiti delovanje več hormonov, ki povzročajo hiperglikemijo in znižujejo raven glukoze v krvi. Ker obstaja več hiperglikemičnih hormonov, nezdravljene motnje, povezane z insulinom, običajno povzročijo hudo hiperglikemijo in krajšo življenjsko dobo. Inzulin je član družine strukturno in funkcionalno podobnih molekul, vključno z insulinu podobnimi rastnimi faktorji in relaksinom.
Učinek hormona na telo
Vazopresin ima tudi hemostatski učinek, ki ga dosežemo s krčem majhnih žil, pa tudi s spodbujanjem proizvodnje beljakovin v jetrih, ki so odgovorne za strjevanje krvi. Zato se njegova proizvodnja poveča med stresom, v stanju šoka, izgube krvi, bolečine, psihoze.
Na strani "Insulin Action". Inzulin se sintetizira kot preprohormon v β-celicah Langerhansovih otočkov trebušne slinavke. Njegov signalni peptid se odstrani v cisternah endoplazmatskega retikuluma in nato zapakira v sekretorne vezikle v Golgijevem aparatu, zloži v svojo nativno strukturo in vzdržuje v tej konformaciji s tvorbo 2 disulfidnih vezi.
Izločanje insulina iz β-celic se večinoma uravnava s ravnmi glukoze v plazmi in se imenuje izločanje insulina, stimulirano z glukozo. Povečanje privzema glukoze s β-celicami trebušne slinavke vodi do sočasnega povečanja presnove. Končni rezultat je depolarizacija celic, kar vodi do dotoka Ca in izločanja inzulina.
Visoka koncentracija hormona vpliva na zoženje arteriol ( krvne žile, ki konča arterije), kar povzroči zvišanje krvnega tlaka. Z razvojem hipertenzije (vztrajno zvišanje krvnega tlaka) opazimo učinek vazopresina na povečano občutljivost. žilna stena konstriktorskemu delovanju kateholaminov.
Ti zadnji dogodki inducirajo glikogenolizo in glukoneogenezo, ki sta hiperglikemična procesa in zato preprečujeta učinke insulina na ravni glukoze v krvi. Inzulin, ki ga izloča trebušna slinavka, se skozi portalno veno neposredno prenaša v jetra, kjer ima močan metabolični učinek. V večini drugih tkiv insulin poveča število prenašalcev glukoze v plazemski membrani, vendar se privzem glukoze v jetrih močno poveča zaradi povečana aktivnost encimi glukokinaze, encimi fosfofruktokinaza-1 in piruvat kinaza Regulatorji glikolize.
Na ravni centralni živčni sistem antidiuretični hormon uravnava agresivno vedenje. Menijo, da pomaga človeku pri izbiri partnerja (nekateri menijo, da je "hormon zvestobe"), poleg tega pa spodbuja razvoj očetovske ljubezni pri moških.
Izvajanje diagnostike
Če sumite na težave z ledvicami, zdravnik predpiše prehod splošno analizo urin in kri. Prav tako bo treba določiti osmolalnost krvi in urina, da bi biokemijska analiza krvi za določitev količine natrija, kalija, klora. Med imenovanimi laboratorijske raziskave prav tako boste morali darovati kri za ščitnične hormone in aldosteron (sintetizira ga skorja nadledvične žleze, aktivno sodeluje pri presnovi vode in soli). Treba je določiti raven skupnih beljakovin, serumskega kalcija, kreatinina, holesterola.
Poleg tega fosfataze, specifične za fosforilirane oblike glikolitičnih encimov, povečajo svojo aktivnost pod vplivom insulina. Vsi ti dogodki vodijo do pretvorbe glikolitičnih encimov v njihove aktivne oblike in posledično do znatnega povečanja glikolize. Neto učinek je povečanje vsebnosti glukoze v hepatocitih in njihovih fosforiliranih derivatih z znižanjem ravni glukoze v krvi. Inzulin ustvarja svoje znotrajcelične učinke tako, da se veže na receptor na plazemski membrani, ki je enak v vseh celicah.
Če testi opozorijo zdravnika, je za potrditev diagnoze potrebno narediti računalniško in magnetnoresonančno slikanje možganov. Če to ni mogoče, naredite rentgenski posnetek lobanje v stranski projekciji. Obvezno ultrazvočni pregled ledvice in elektrokardiogram. Nadaljnja dejanja so v veliki meri odvisna od prejetih podatkov.
Receptor je glikoprotein z disulfidnimi vezmi. Ena od funkcij inzulina je povečati transport glukoze v ekstrahepatičnih tkivih s povečanjem števila transportnih molekul glukoze v plazemski membrani. Prenosniki glukoze so v stalnem stanju nadomeščanja. Povečanje vsebnosti nosilcev v plazemski membrani je povezano s povečanjem hitrosti rekrutiranja novih transporterjev v plazemsko membrano, ki jih pridobimo iz posebnega vira predoblikovanih transporterjev, ki se nahaja v citoplazmi.
Nad normalno
Če je dekodiranje analiz pokazalo količino vazopresina nad normo, lahko to kaže na Parhonov sindrom (polno ime bolezni: sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona). Ta patologija je redka, lahko jo izzove velika izguba krvi, jemanje diuretikov, znižanje krvnega tlaka in druge bolezni, zaradi katerih je povečanje sinteze hormonov usmerjeno v vzdrževanje ravnovesja vode in soli.
Poleg vloge pri uravnavanju presnove glukoze inzulin spodbuja lipogenezo, zmanjšuje lipolizo in povečuje transport aminokislin v celico. Glukagon je 29-aminokislinski hormon, ki ga sintetizirajo α-celice Langerhansovih otočkov trebušne slinavke, predvsem kot večja molekula, proglukagon. Tako kot inzulin glukagon nima plazemskega transporterja, tako kot insulin pa ima tudi razpolovno dobo v obtoku približno 5 minut. Kot posledica tega zadnjega dejstva je glavni učinek glukagona v jetrih, ki so prva kri, ki vsebuje izločanje trebušne slinavke.
Še huje, če je bolezen povzročena, na katere je odgovor rakasti tumor, pljučne bolezni (tuberkuloza, pljučnica, astma), poškodbe centralnega živčnega sistema.
Simptomi bolezni so občutek šibkosti, slabost, bruhanje, migrene, konvulzije, zmedenost, zaradi zadrževanja vode v telesu, opazimo otekanje, povečanje telesne mase in znižanje temperature. Urin je manj kot običajno, je temen, koncentriran, količina natrija v njem presega normo (oziroma v krvi - zmanjšana). V hujšem primeru zaradi premajhnega natrija lahko pride do možganskega edema, aritmije, zastoja dihanja, kome in smrti.
Vloga glukagona je dobro znana. To povečanje vodi tudi do znatnega povečanja glukoze v obtoku, ki je nastala v jetrih s pojavoma glukoneogeneze in glikogenolize. Domnevajo, da se izločanje somatostatina v glavnem odziva na raven glukoze v krvi, kar zviša raven glukoze v krvi in tako vodi do znižanja regulacije glukagona.
V črevesju somatostatin sodeluje pri zaviranju izločanja želodčne kisline. Somatostatin lahko vpliva tudi na želodčni učinek histamina z blokiranjem sproščanja histamina s celicami, podobnimi enterokromafinu, v želodčni sluznici. Amilin je peptid s 37 aminokislinami, ki ga izločajo beta celice trebušne slinavke hkrati z insulinom kot odziv na porabo. hranila. Amilin se imenuje tudi amiloidni polipeptid. Pri imunohistokemični analizi je približno 60 % peptida, prisotnega v plazmi z amilinom, glikoziliranega.
Doma se bolezen ne pozdravi, potrebna je hospitalizacija, režim zdravljenja je v veliki meri odvisen od vzroka, ki je izzval bolezen. Za zdravljenje bolezni mora bolnik upoštevati dieto z nizko vsebnostjo soli, vnos tekočine je omejen (ne več kot liter na dan).
Za blokiranje učinka vazopresina na ledvice je treba predpisati zdravila, ki vsebujejo litijev karbonat, demeklociklin, kot osrednji blokator ADH - fenitoin. V hudih primerih se daje intravensko hipertonične raztopine v kombinaciji z diuretiki.
Glavna dejanja, povezana z izločanjem amilina, so zmanjšanje hitrosti praznjenja želodca, zatiranje vnosa hrane in supresija glukagona po izločanju hrane. Ta tri dejanja skupaj dopolnjujejo redna dejanja koncentracije glukoze v plazmi insulina. Plazemski razpolovni čas amilina je precej kratek, manj kot 15 minut. Očistek amilina v plazmi poteka skozi ledvice, tako z izločanjem skozi ledvice kot z ledvičnimi peptidazami, povezanimi z vaskularno oskrbo. Stabilen analog amilina, imenovan pramlintid, se uporablja kot dodatek k zdravljenju z insulinom za sladkorno bolezen tipa 1, bolniki s tem tipom, ki uporabljajo pramlintid, pa kažejo zmerno stopnjo izgube teže.
Pod normalno
Znižano raven vazopresina lahko sproži diabetes insipidus. Na pojav bolezni lahko vplivajo težave s hipofizo ali hipotalamusom, zmanjšana občutljivost ledvičnih receptorjev na delovanje antidiuretičnega hormona. Simptomi bolezni so intenzivna žeja migrene, suha koža, izguba telesne mase, zmanjšana količina sline, nepojasnjeno bruhanje, vročina telo.
Trenutno potekajo študije za ugotavljanje učinkovitosti pramlintida pri zdravljenju debelosti pri bolnikih brez sladkorne bolezni. Obstajajo trije različni receptorski kompleksi, ki vežejo amilin. Natančna vloga teh amilinskih receptorjev v jedrskem zavetišču ni dobro ugotovljena, vendar je bilo predlagano, da lahko povežejo prehranjevalno vedenje in motorično aktivnost funkcije amilina.
Periferna injekcija amilina kaže, da peptid prečka krvno-možgansko pregrado, kar vodi do dostopa do številnih možganskih regij, kot so mali možgani, srednji možgani, frontalni korteks, parietalni korteks in okcipitalni korteks. Vasopresin je 9-aminokislinski ciklični polipeptid, ki ga najdemo v možganih sesalcev in ljudi. Izvira iz zadnje hipofize in poleg tega, da deluje kot hormon, je videti kot nevrotransmiter, ki deluje na nekatere osrednje sinapse.
Glavni simptom bolezni je povečano uriniranje, urin je predvsem voda, količina soli in mineralov je zmanjšana. V napredovalem primeru se lahko količina izločenega urina iz telesa poveča na dvajset litrov na dan.
Režim zdravljenja je v veliki meri odvisen od vzroka, ki je izzval razvoj diabetesa insipidusa. Lahko je žilne bolezni, okužbe, maligni tumorji, avtoimunske bolezni, sifilis, operacija možganov. Pri diabetes insipidus infekcijskega izvora je možno ozdravitev, enako lahko rečemo o uspešni odstranitvi tumorja. Toda pogosto je bolnik prisiljen jemati hormonski pripravki skozi vse življenje.
Antidiuretični hormon (ADH) ali vazopresin je peptid z molekulsko maso približno 1100 D, ki vsebuje 9 aminokislin, povezanih z enim disulfidnim mostom.
Sinteza in izločanje antidiuretičnega hormona. ADH se sintetizira v nevronih hipotalamusa kot predhodnik preprohormona, ki vstopi v Golgijev aparat in se pretvori v prohormon. Kot del nevrosekretornih granul se prohormon prenese v živčne končiče zadnjega režnja hipofize (nevrohipofiza). Med transportom zrnc se prohormon predeluje, zaradi česar se razdeli na zrel hormon in transportno beljakovino, nevrofizin. Granule, ki vsebujejo zrel antidiuretični hormon in nevrofizin, so shranjene v končnih podaljškah aksonov v zadnji hipofizi, iz katerih se ob ustrezni stimulaciji izločijo v krvni obtok. Spodbujalec, ki povzroči izločanje ADH, je povečanje koncentracije natrijevih ionov in zvišanje osmotskega tlaka zunajcelične tekočine. V primeru nezadostnega vnosa vode, močno znojenje ali po jemanju veliko število solni osmoreceptorji hipotalamusa, občutljivi na nihanja osmolarnosti, beležijo zvišanje osmotskega tlaka krvi. Živčni impulzi se prenašajo v zadnjo hipofizo in povzročijo sproščanje ADH. Izločanje ADH se pojavi tudi kot odziv na signale atrijskih baroreceptorjev. Sprememba osmolarnosti za samo 1 % vodi do opaznih sprememb v izločanju ADH.
Mehanizem delovanja. Za ADH obstajata dve vrsti receptorjev: V 1 in V 2 . V 2 receptorji, ki posredujejo glavni fiziološki učinek hormona, se nahajajo na bazolateralni membrani celic zbiralnih kanalčkov in distalnih tubulov, najpomembnejših tarčnih celic za ADH, ki so relativno neprepustne za molekule vode. V odsotnosti ADH urin ni koncentriran in se lahko izloča v količinah, ki presegajo 20 litrov na dan (normalno 1,0-1,5 litra na dan). Vezava ADH na V 2 stimulira sistem adenilat ciklaze in aktivacijo protein kinaze A. Po drugi strani pa protein kinaza A fosforilira proteine, ki stimulirajo ekspresijo gena membranskega proteina, akvaporina-2. Aquaporin-2 se premakne na apikalno membrano zbiralnih kanalov in se integrira vanjo ter tvori vodne kanale. To zagotavlja selektivno prepustnost celične membrane za vodo, ki prosto difundira v celice ledvičnih tubulov in nato vstopi v intersticijski prostor. Ker je rezultat reabsorpcija vode iz ledvičnih tubulov in izločanje majhne količine visoko koncentriranega urina (antidiureza), se hormon imenuje antidiuretični hormon.
Tipski receptorji V 1 lokaliziran v membranah žil SMC. Interakcija ADH z receptorjem V 1 vodi do aktivacije fosfolipaze C, ki hidrolizira fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat s tvorbo inozitol trifosfata in diacilglicerola. Inozitol trifosfat povzroči sproščanje Ca 2+ iz ER. Rezultat delovanja hormona preko receptorjev V 1 je krčenje gladke mišične plasti žil. Vazokonstriktorski učinek ADH je viden pri visoke koncentracije hormon. Ker je afiniteta ADH do receptorja V 2 večja kot do receptorja V 1, se pri fiziološki koncentraciji hormona kaže predvsem njegov antidiuretični učinek.
