Vazopresin se oslobađa. Što uzrokuje nedostatak sinteze vazopresina? Hormon vazopresin je aktivni stimulator homeostaze.
Antidiuretski hormon, poznat kao vazopresin, smatra se jedinim hormonom koji regulira izlučivanje vode iz tijela putem bubrega. Ako se ne nosi s tim zadatkom, s dijabetesom insipidusom, na primjer, iz ljudskog tijela može izaći dvadesetak litara urina, dok se norma kreće od jedne i pol do dvije litre.
Slično, irisin se inducira vježbanjem kod ljudi. Suprotno tome, geni kao što je leptin koji su karakteristični za razvoj bijele masti su smanjeni kao odgovor na irisin. Ovi prikazi šarenice ilustriraju da je hormon glavni učinak povećane potrošnje energije, poboljšane inzulinske rezistencije i smanjene tjelesne težine.
Terapeutski potencijal šarenice je jasan. Egzogeni unos irisina može izazvati zasjenjenje potkožno masno tkivo i termogeneza i vjerojatno bi se pripremio i isporučio kao polipeptid za injekcije. To se može dogoditi s određenim patologijama i djelovanjem diuretičkih lijekova. Identificiran po barem tri natriuretska hormona. Atrijalni natiuretski peptid bio je prvi identificiran natriuretski srčani hormon. Ovaj hormon luči srčani mišić kada se poveća unos natrijevog klorida i kako se volumen ekstracelularne tekućine širi.
Antidiuretski hormon (ADH) sintetizira se u hipotalamusu. To je naziv jednog od dijelova mozga, koji preko hipofize (žlijezde koja je na nju spojena) usmjerava rad cijelog organizma.
Hormonski model
U hipotalamusu se vazopresin ne zadržava i prelazi u stražnji režanj hipofize, gdje se akumulira neko vrijeme, a nakon postizanja određene razine koncentracije oslobađa se u krv. Boraveći u hipofizi, potiče proizvodnju adrenokortikotropnog hormona (ACTH), koji usmjerava sintezu.
Renin-angiotenzin sustav
Moždani natriuretski peptid je identificiran i pronađen u ljudskom srcu i krvi. Kod ljudi se treći natriuretski peptid nalazi u mozgu, ali ne i u srcu. Za regulaciju je odgovoran sustav renin-angiotenzin krvni tlak. Intrarenalni baroreceptorski sustav je ključni mehanizam za regulaciju lučenja renina. Pad tlaka rezultira oslobađanjem renina iz jukstaglomerularnih stanica bubrega. Što je veća brzina prijenosa ovih iona, to je niža brzina lučenja renina. Jedan je od najmoćnijih vazokonstriktora u prirodi.
Govoreći ukratko o djelovanju vazopresina na organizam, možemo reći da u konačnici njegovo djelovanje dovodi do povećanja količine cirkulirajuće krvi, količine vode u tijelu i razrjeđivanja krvne plazme. Značajka ADH je njegova sposobnost da kontrolira izlučivanje vode iz tijela putem bubrega.
Pod njegovim utjecajem povećava se propusnost stijenki sabirnih kanala bubrega za vodu, što uzrokuje povećanje njezine reapsorpcije, kada se hranjive tvari vraćaju iz primarnog urina natrag u krv, dok produkti raspadanja i višak tvari ostaju u tubulima. .
Paratireoidni hormon sintetiziraju i luče glavne stanice paratireoidnih žlijezda kao odgovor na sustavne razine Ca2. Postoje četiri paratireoidne žlijezde koje su susjedne Štitnjača a sastoje se od dvije gornje i dvije donje žlijezde.
Kalcitonin je peptid od 32 aminokiseline koji luče C-stanice Štitnjača. Razine kalcitonina u cirkulaciji su niske, a ekstremne promjene tih razina nisu povezane s poremećajima homeostaze kalcija ili fosfata u ljudi. Postoje dva gena za kalcitonin identificirana kao α i β. Ova dva proteina su kalcitonin i gen za kalcitonin povezan s neuropeptidima.
Zbog toga bubrezi ne uklanjaju svu mokraću, već samo dio koji tijelu nije potreban. Vrijedi napomenuti da oni prolaze kroz sebe oko 150 litara primarnog urina dnevno, u kojem nema proteina i glukoze, ali su mnogi metabolički proizvodi uključeni u sastav. Primarni urin je rezultat obrade krvi i izlučuje se nakon što se krv u bubrezima filtrira i očisti od viška elemenata.
Kalcitonin ispoljava hipokalcemijski učinak prvenstveno inhibiranjem resorpcije kostiju posredovane osteoklastima. Pokazalo se da kalcitonin smanjuje sintezu osteopontina, proteina koji proizvode osteoklasti i oni koji su odgovorni za pričvršćivanje osteoklasta na kost. Ovi učinci kalcitonina su posljedica interakcije hormona sa specifičnim receptorom. U ljudi, glavne prednosti kalcitonina su njegova upotreba u liječenju osteoporoze i supresija resorpcije kostiju kod Pagetove bolesti.
Pagetova bolest je poremećaj remodeliranja kosti koji rezultira ubrzanom stopom koštanog prometa i promjenom normalne arhitekture kostiju. Prirodni kalcitonini koji se javljaju razlikuju se u slijedu aminokiselina između vrsta. Još jedna činjenica od medicinske važnosti povezana s kalcitoninom je njegova upotreba kao biološkog markera sporadičnih oblika i naslijeđena je od raka koštane srži.
Antidiuretski hormon također utječe na rad srca i krvnih žila. Prije svega, pomaže povećati tonus glatkih mišića. unutarnji organi(posebno gastrointestinalnog trakta), vaskularni tonus, što uzrokuje porast perifernog tlaka. To uzrokuje povećanje volumena cirkulirajuće krvi, što dovodi do povećanja krvni tlak. S obzirom na to da je njegova količina u tijelu obično niska, vazomotorni učinak je mali.
Inzulin, glukagon i somatostatin
Ovi peptidi stupaju u interakciju sa kompleksnim receptorima koji sadrže kalcitoninski receptor u svojim jezgrama. Ovi proteini reguliraju farmakologiju receptora, signalizaciju receptora i promet receptorima. Glavna funkcija hormona gušterače je reguliranje energetskog metabolizma u cijelom tijelu, uglavnom regulacijom koncentracije i aktivnosti nekoliko enzima uključenih u katabolizam i anabolizam glavnih izvora energije u stanicama.
Hormon koji je prvi prepoznat je inzulin, čija je glavna funkcija suzbijanje djelovanja nekoliko hormona koji uzrokuju hiperglikemiju i snižavaju razinu glukoze u krvi. Budući da postoji nekoliko hiperglikemijskih hormona, neliječeni poremećaji povezani s inzulinom obično rezultiraju teškom hiperglikemijom i kraćim životnim vijekom. Inzulin je član obitelji strukturno i funkcionalno sličnih molekula, uključujući faktore rasta slične inzulinu i relaksin.
Učinak hormona na tijelo
Vazopresin također ima hemostatski učinak, koji se njime postiže zbog spazma malih žila, kao i stimulira proizvodnju proteina u jetri, koji su odgovorni za zgrušavanje krvi. Stoga se njegova proizvodnja povećava tijekom stresa, u stanju šoka, gubitka krvi, boli, psihoze.
Na stranici "Akcija inzulina". Inzulin se sintetizira kao preprohormon u β-stanicama Langerhansovih otočića gušterače. Njegov signalni peptid se uklanja u cisternama endoplazmatskog retikuluma i zatim pakira u sekretorne vezikule u Golgijevom aparatu, presavija u svoju nativnu strukturu i održava u ovoj konformaciji stvaranjem 2 disulfidne veze.
Izlučivanje inzulina iz β-stanica uglavnom je regulirano razinom glukoze u plazmi i naziva se lučenjem inzulina stimuliranom glukozom. Povećanje unosa glukoze u β-stanice gušterače dovodi do istodobnog povećanja metabolizma. Krajnji rezultat je depolarizacija stanica, što dovodi do dotoka Ca i lučenja inzulina.
Visoka koncentracija hormona utječe na suženje arteriola ( krvne žile, koji završava arterije), što uzrokuje porast krvnog tlaka. S razvojem hipertenzije (trajni porast krvnog tlaka) uočava se učinak vazopresina na povećanu osjetljivost. vaskularni zid na konstriktorsko djelovanje kateholamina.
Ovi posljednji događaji induciraju glikogenolizu i glukoneogenezu, koji su hiperglikemijski procesi i stoga se suprotstavljaju učincima inzulina na razinu glukoze u krvi. Inzulin koji luči gušterača izravno se transportira kroz portalnu venu do jetre, gdje ima snažan metabolički učinak. U većini drugih tkiva inzulin povećava broj prijenosnika glukoze u plazma membrani, ali se unos glukoze u jetri dramatično povećava zbog povećana aktivnost enzimi glukokinaze, enzimi fosfofruktokinaza-1 i piruvat kinaza Regulatori glikolize.
Na razini središnji živčani sustav antidiuretski hormon regulira agresivno ponašanje. Vjeruje se da pomaže osobi prilikom izbora partnera (neki ga smatraju "hormonom vjernosti"), a također potiče razvoj očinske ljubavi kod muškaraca.
Provođenje dijagnostike
Ako sumnjate na probleme s bubrezima, liječnik propisuje proći opća analiza urina i krvi. Također će biti potrebno utvrditi osmolalnost krvi i urina, napraviti biokemijska analiza krvi za određivanje količine natrija, kalija, klora. Među imenovanima laboratorijsko istraživanje također ćete morati donirati krv za hormone štitnjače i aldosteron (sintetiziran u korteksu nadbubrežne žlijezde, aktivno sudjeluje u metabolizmu vode i soli). Potrebno je odrediti razinu ukupnih proteina, serumskog kalcija, kreatinina, kolesterola.
Osim toga, fosfataze specifične za fosforilirane oblike glikolitičkih enzima povećavaju svoju aktivnost pod utjecajem inzulina. Svi ti događaji dovode do pretvorbe glikolitičkih enzima u njihove aktivne oblike i, posljedično, do značajnog povećanja glikolize. Neto učinak je povećanje sadržaja glukoze u hepatocitima i njihovim fosforiliranim derivatima uz smanjenje razine glukoze u krvi. Inzulin stvara svoje unutarstanične učinke vezanjem na receptor na plazma membrani, koji je isti u svim stanicama.
Ako pretrage upozore liječnika, za potvrdu dijagnoze potrebno je napraviti kompjuteriziranu i magnetsku rezonanciju mozga. Ako nije moguće, napravite rendgenski snimak lubanje u bočnoj projekciji. Potreban ultrazvučni pregled bubrega i elektrokardiograma. Daljnje radnje uvelike ovise o primljenim podacima.
Receptor je glikoprotein s disulfidnim vezama. Jedna od funkcija inzulina je povećanje transporta glukoze u ekstrahepatičnim tkivima povećanjem broja transportnih molekula glukoze u plazma membrani. Transporteri glukoze su u kontinuiranom stanju zamjene. Povećanje sadržaja nosača u plazma membrani povezano je s povećanjem brzine regrutiranja novih transportera u plazma membranu, koji se dobivaju iz posebnog izvora preformiranih transportera, koji se nalazi u citoplazmi.
Iznad prosjeka
Ako je dekodiranje testova pokazalo količinu vazopresina iznad norme, to može ukazivati na Parhonov sindrom (puni naziv bolesti: sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona). Ova patologija je rijetka, može biti izazvana velikim gubitkom krvi, uzimanjem diuretika, snižavanjem krvnog tlaka i drugim bolestima, zbog čega je povećanje sinteze hormona usmjereno na održavanje ravnoteže vode i soli.
Osim uloge u regulaciji metabolizma glukoze, inzulin stimulira lipogenezu, smanjuje lipolizu i povećava transport aminokiselina u stanicu. Glukagon je hormon od 29 aminokiselina koji sintetiziraju α-stanice Langerhansovih otočića gušterače, prvenstveno kao veća molekula, proglukagon. Poput inzulina, glukagonu nedostaje proteinski prijenosnik plazme, a kao inzulin, također ima cirkulirajući poluživot od oko 5 minuta. Kao posljedica ove posljednje činjenice, glavni učinak glukagona leži u jetri, koja je prva krv koja sadrži sekret gušterače.
Još gore, ako je bolest uzrokovana, što je odgovor na kancerozni tumor, bolesti pluća (tuberkuloza, upala pluća, astma), oštećenje središnjeg živčanog sustava.
Simptomi bolesti su osjećaj slabosti, mučnina, povraćanje, migrene, konvulzije, zbunjenost, zbog zadržavanja vode u tijelu, oteklina, debljanje, smanjenje temperature. Urin je manji od normalnog, taman je, koncentriran, količina natrija u njemu prelazi normu (odnosno, u krvi - smanjena). U teškom slučaju, zbog premalo natrija, može doći do cerebralnog edema, aritmije, zastoja disanja, kome i smrti.
Uloga glukagona je dobro poznata. Ovo povećanje također dovodi do značajnog povećanja cirkulirajuće glukoze, koja je nastala u jetri fenomenima glukoneogeneze i glikogenolize. Pretpostavlja se da lučenje somatostatina uglavnom reagira na razinu glukoze u krvi, što povećava razinu glukoze u krvi i tako dovodi do smanjenja glukagona.
U crijevima somatostatin sudjeluje u inhibiciji lučenja želučane kiseline. Somatostatin također može ometati želučani učinak histamina blokiranjem oslobađanja histamina stanicama sličnim enterokromafinu u želučanoj sluznici. Amilin je peptid od 37 aminokiselina koji luče beta stanice gušterače istovremeno s inzulinom kao odgovor na konzumaciju. hranjive tvari. Amilin se također naziva amiloidnim polipeptidom. Kada se analizira imunohistokemijom, približno 60% peptida prisutnog u plazmi s amilinom je glikozilirano.
Kod kuće se bolest ne liječi, potrebna je hospitalizacija, režim liječenja uvelike ovisi o uzroku koji je izazvao bolest. Za liječenje bolesti, pacijent mora slijediti dijetu s malo soli, unos tekućine je ograničen (ne više od litre dnevno).
Za blokiranje učinka vazopresina na bubrege, propisati lijekove koji sadrže litijev karbonat, demeklociklin, kao središnji blokator ADH - fenitoin. U teškim slučajevima primjenjuje se intravenozno hipertonične otopine u kombinaciji s diureticima.
Glavna djelovanja povezana s izlučivanjem amilina su smanjenje brzine pražnjenja želuca, supresija unosa hrane i supresija glukagona nakon izlučivanja hrane. Zajedno, ova tri djelovanja nadopunjuju se redovitim djelovanjem koncentracije glukoze u plazmi inzulina. Poluvrijeme eliminacije u plazmi u amilinu je prilično kratko, manje od 15 minuta. Čišćenje amilina u plazmi događa se kroz bubrege, i putem bubrežnog izlučivanja i bubrežnih peptidaza povezanih s vaskularnom opskrbom. Stabilni analog amilina nazvan pramlintid koristi se kao dodatak liječenju inzulinom za dijabetes tipa 1, a pacijenti tipa 1 koji koriste pramlintid pokazuju umjereni stupanj gubitka težine.
Ispod normale
Smanjena razina vazopresina može biti potaknuta dijabetesom insipidusom. Na pojavu bolesti mogu utjecati problemi s hipofizom ili hipotalamusom, smanjena osjetljivost bubrežnih receptora na djelovanje antidiuretskog hormona. Simptomi bolesti su intenzivna žeđ migrene, suha koža, gubitak težine, smanjena sline, neobjašnjivo povraćanje, vrućica tijelo.
Trenutno su u tijeku istraživanja kako bi se utvrdila učinkovitost pramlintida u liječenju pretilosti u bolesnika bez dijabetesa. Postoje tri različita kompleksa receptora koji vežu amilin. Točna uloga ovih amilinskih receptora u zaštiti jezgre nije dobro utvrđena, ali se sugerira da oni mogu povezati ponašanje pri hranjenju i motoričku aktivnost funkcije amilina.
Periferna injekcija amilina pokazuje da peptid prelazi krvno-moždanu barijeru što dovodi do pristupa brojnim regijama mozga kao što je mali mozak, srednji mozak, frontalni korteks, parijetalni korteks i okcipitalni korteks. Vasopresin je ciklički polipeptid od 9 aminokiselina koji se nalazi u mozgu sisavaca i ljudi. Potječe u stražnjoj hipofizi i, osim što djeluje kao hormon, smatra se neurotransmiterom koji djeluje na neke središnje sinapse.
Glavni simptom bolesti je pojačano mokrenje, mokraća je uglavnom vodena, količina soli i minerala je smanjena. U uznapredovalom slučaju, količina izlučenog urina iz tijela može se povećati na dvadeset litara dnevno.
Režim liječenja uvelike ovisi o uzroku koji je izazvao razvoj dijabetesa insipidusa. To može biti vaskularne bolesti, infekcije, malignih tumora, autoimune bolesti, sifilis, operacija mozga. S dijabetesom insipidus infektivnog podrijetla moguće je izlječenje, isto se može reći i o uspješnom uklanjanju tumora. Ali često je pacijent prisiljen uzeti hormonski pripravci tijekom života.
Antidiuretski hormon (ADH), ili vazopresin, je peptid s molekularnom težinom od oko 1100 D, koji sadrži 9 aminokiselina povezanih jednim disulfidnim mostom.
Sinteza i izlučivanje antidiuretskog hormona. ADH se sintetizira u neuronima hipotalamusa kao prekursor preprohormona, koji ulazi u Golgijev aparat i pretvara se u prohormon. Kao dio neurosekretornih granula, prohormon se prenosi na živčane završetke stražnjeg režnja hipofize (neurohipofize). Tijekom transporta granula, prohormon se obrađuje, uslijed čega se dijeli na zreli hormon i transportni protein, neurofizin. Granule koje sadrže zreli antidiuretski hormon i neurofizin pohranjuju se u terminalnim nastavcima aksona u stražnjoj hipofizi, iz kojih se izlučuju u krvotok nakon odgovarajuće stimulacije. Podražaj koji uzrokuje lučenje ADH je povećanje koncentracije natrijevih iona i povećanje osmotskog tlaka izvanstanične tekućine. U slučaju nedovoljnog unosa vode, jako znojenje ili nakon uzimanja veliki broj solni osmoreceptori hipotalamusa, osjetljivi na fluktuacije osmolarnosti, registriraju porast osmotskog tlaka krvi. Živčani impulsi se prenose u stražnju hipofizu i uzrokuju oslobađanje ADH. Lučenje ADH također se javlja kao odgovor na signale atrijalnih baroreceptora. Promjena osmolarnosti od samo 1% dovodi do zamjetnih promjena u izlučivanju ADH.
Mehanizam djelovanja. Za ADH postoje 2 tipa receptora: V 1 i V 2 . V 2 receptori, koji posreduju glavni fiziološki učinak hormona, nalaze se na bazolateralnoj membrani stanica sabirnih kanala i distalnih tubula, najvažnijih ciljnih stanica za ADH, koje su relativno nepropusne za molekule vode. U nedostatku ADH, urin nije koncentriran i može se izlučiti u količinama većim od 20 litara dnevno (normalno 1,0-1,5 litara dnevno). Vezanje ADH na V 2 stimulira sustav adenilat ciklaze i aktivaciju protein kinaze A. Zauzvrat, protein kinaza A fosforilira proteine koji stimuliraju ekspresiju gena membranskog proteina, akvaporina-2. Aquaporin-2 se kreće do apikalne membrane sabirnih kanala i integrira se u nju, tvoreći vodene kanale. Time se osigurava selektivna propusnost stanične membrane za vodu, koja slobodno difundira u stanice bubrežnih tubula i zatim ulazi u intersticijski prostor. Budući da je rezultat reapsorpcija vode iz bubrežnih tubula i izlučivanje malog volumena visoko koncentriranog urina (antidiureza), hormon se naziva antidiuretički hormon.
Tip receptori V 1 lokaliziran u membranama SMC žila. Interakcija ADH s V 1 receptorom dovodi do aktivacije fosfolipaze C, koja hidrolizira fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat s stvaranjem inozitol trifosfata i diacilglicerola. Inozitol trifosfat uzrokuje oslobađanje Ca 2+ iz ER. Rezultat djelovanja hormona preko V 1 receptora je kontrakcija glatkog mišićnog sloja žila. Vazokonstriktorski učinak ADH vidljiv je u visoke koncentracije hormon. Budući da je afinitet ADH za V 2 receptor veći nego za V 1 receptor, pri fiziološkoj koncentraciji hormona uglavnom se očituje njegov antidiuretski učinak.
