Главная › Новообразования › Бронхиолит у взрослых: течение, лечение и симптомы. Острый бронхиолит (J21)

Бронхиолит у взрослых: течение, лечение и симптомы. Острый бронхиолит (J21)

Для цитирования: Авдеев С.Н., Авдеева О.Е., Чучалин А.Г. ОБЛИТЕРИРУЮЩИЙ БРОНХИОЛИТ // РМЖ. 1998. №4. С. 2

Облитерирующий бронхиолит (ОБ) - редкое заболевание поражающее бронхиолы. Посттрансплантационный ОБ развивается у 20-50% больных, перенесших трансплантацию комплекса сердце - легкие, обоих или одного легкого. Поскольку на момент постановки диагноза в бронхиолах уже имеются грубые фиброзные изменения, целью терапии является стабилизация воспалительного и фибропролиферативного процессов и предотвращение дальнейшего прогрессирования заболевания.

Bronchiolitis obliterans (BO) is a rare disease that affects the bronchioles.

Posttransplantation BO develops in 20-50% of patients undergone heart - lung, double- or single lung grafting surgery. Since when diagnosed, there are profound bronchiolar fibrotic changes, the aim of treatment is to stabilize inflammatory and fibroproliferative processes and prevent the progression of the disease.

С.Н. Авдеев, О.Е. Авдеева, А.Г. Чучалин
НИИ пульмонологии Минздрава РФ, Москва
S.N. Avdeyev, O.Ye. Avdeyeva, A.G. Chuchalin
Research Institute of Pulmonology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow

Введение

Облитерирующий бронхиолит (ОБ) - редкое заболевание из группы "болезней малых дыхательных путей", при котором поражаются бронхиолы - дыхательные пути (ДП) диаметром менее 2 - 3 мм, не имеющие хрящевой основы и слизистых желез . Различают терминальные и респираторные бронхиолы. Терминальные (мембранозные) бронхиолы относятся к воздухопроводящим (кондуктивным) ДП, их стенка содержит гладкомышечные клетки. Каждая вторичная легочная долька содержит от 4 до 8 терминальных бронхиол с соответствующими им первичными дольками (ацинусами) (К. Garg и соавт. 1994). Стенка респираторных бронхиол содержит реснитчатые эпителиальные клетки и альвеолоциты и не имеет гладкомышечных клеток, поэтому респираторные бронхиолы относятся к переходным ДП, т.е. принимают участие и в проведении воздуха, и в газообмене. Концепция "малых ДП" начала развиваться благодаря J. Hogg и соавт. (1968 г.), в исследованиях которых при помощи ретроградной катетерной техники была измерена резистентность ДП. Как оказалось, на долю малых ДП, общая площадь сечения которых (53 - 186 см3) во много раз превышает площадь трахеи (3 - 4 см3) и крупных бронхов (4 - 10 см3), приходится лишь 20 % от общего сопротивления ДП. Поэтому поражение бронхиол на ранних этапах может протекать бессимптомно и не сопровождаться изменениями традиционных функциональных тестов; изменения отмечают, как правило, уже при далеко зашедшем поражении малых ДП.
Частота развития ОБ точно не установлена. По данным J. LaDue , ОБ был обнаружен лишь в одном случае из 42 тыс. аутопсий, а в исследовании K. Hardy и соавт. , посвященном анализу 3 тыс. педиатрических аутопсий, - в 7 случаях. Считается, что через крупный пульмонологический университетский центр в год проходит не менее 2 - 4 больных ОБ .
Первое классическое описание ОБ было сделано в 1901 г. W. Lange , который детально рассмотрел морфологическую картину легких двух пациентов, умерших от быстро прогрессирующей дыхательной недостаточности. Однако на протяжении нескольких десятилетий об этом заболевании практически не встречалось никаких упоминаний. В 1977 г. D. Geddes и соавт. описали клинико- морфологическую картину ОБ как один из вариантов поражения легких при ревматоидном артрите.
Пожалуй, наибольшее внимание данной проблеме стали уделять после работы G. Epler и соавт. , которые проанализировали около 2500 образцов открытой биопсии легких, выполненных в течение 30 лет в университетской клинике Бостона, и обнаружили 67 случаев ОБ. В 10 образцах была выявлена картина поражения только терминальных и респираторных бронхиол, т.е. "классический" или изолированный бронхиолит, а в 57 случаях наряду с поражением бронхиол наблюдалась своеобразная картина вовлечения в воспалительный процесс альвеол с наличием организованного экссудата в их просвете - этот синдром получил название "облитерирующего бронхиолита с организующейся пневмонией" (ОБОП).
Таблица 1. Основные состояния, ассоциированные с облитерирующим (констриктивным) бронхиолитом

ОБОП был представлен как новый клинико-морфологический синдром, отличный от изолированного ОБ, идиопатического фиброзирующего альвеолита или обычного интерстициального пневмонита. Незадолго до G. Epler схожий синдром описали А. Davison и соавт. , однако они использовали термин "криптогенный организующийся пневмонит" - КОП. Как оказалось, несмотря на одинаковые термины, клинико- морфологические синдромы, описанные D. Geddes и G. Epler, являются по своей сути совершенно различными видами патологии. ОБ, рассмотренный D.Geddes , относится к группе обструктивных заболеваний малых ДП, характеризуется клинической картиной непрерывно прогрессирующей одышки, рентгенологической картиной повышенной прозрачности легочных полей, отсутствием ответа на стероиды и плохим прогнозом. ОБОП, описанный G.Epler , относится к группе интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ), характеризуется непродолжительным наличием кашля, одышки, лихорадки, слабости, рентгенологической картиной рассеянных пятнистых инфильтратов в легких, хорошим ответом на стероиды и благоприятным прогнозом.
Необходимость четкого разграничения этих двух заболеваний послужила причиной многочисленных дискуссий на страницах ведущих медицинских журналов . Во избежание терминологической путаницы было предложено использовать в качестве синонима "изолированного" ОБ термин "констриктивный бронхиолит", введенный в 1973 г. B. Gosink и соавт. , а в качестве синонимов ОБОП - термины "криптогенный организующийся пневмонит" и "пролиферативный бронхиолит", впервые предложенные соответственно А. Davison в 1983 г. и Т. King в 1994 г. (К. Garg и соавт., 1994).
Наряду с ОБ и ОБОП известны и другие, также довольно редкие заболевания малых ДП: диффузный панбронхиолит - болезнь жителей Тихоокеанского региона, характеризующаяся поражением пазух носа, бронхиол, развитием бронхоэктазов, колонизацией Pseudomonas aeruginosa, неуклонным нарастанием дыхательной недостаточности ; респираторный бронхиолит, ассоциированный с ИЗЛ - болезнь легких, связанная исключительно с курением, сопровождающаяся невыраженными симптомами одышки и кашля, хорошо поддающаяся терапии стероидами или саморазрешающаяся при отказе от курения .
Таблица 2. Клиническая классификация синдрома облитерирующего бронхиолита Международного общества трансплантации сердца и легких

Интерес к ОБ существенно возрос в течение последних 12 - 15 лет, что связано с бурным развитием транспланталогии во всем мире. Первое сообщение об ОБ, развившемся после трансплантации, принадлежит С. Burke и соавт. , которые описали развитие обособленного заболевания, проявляющегося нарастающей одышкой и обструкцией дыхательных путей у пациентов, успешно перенесших пересадку комплекса сердце - легкие. Авторы подчеркнули, что описанный синдром аналогичен ОБ, вызванному другими причинами, но отличается от хронического бронхита, обструктивной эмфиземы легких и бронхиальной астмы.

Этиология и патогенез

Причины ОБ довольно разнообразны. Это заболевание обычно встречается после трансплантации комплекса сердце - легкие , двух или одного легкого , костного мозга , после вирусных инфекций , ингаляции токсичных веществ , на фоне диффузных заболеваний соединительной ткани (ДЗСТ) , воспалительных заболеваний кишечника , на фоне приема некоторых медикаментов , лучевой терапии , синдрома Стивенса - Джонсона , IgA-нефропатии (J. Hernandes и соавт., 1997). Основные причины ОБ перечислены в табл.1 . В большинстве случаев удается выяснить причину развития ОБ, идиопатические или криптогенные формы встречаются реже (М. Kraft и соавт.,1993). Наиболее хорошо изучены формы ОБ, развившегося после трансплантации.
Считается, что ОБ представляет собой проявление неспецифичных тканевых реакций на различные повреждающие стимулы на уровне мелких ДП. После повреждения эпителия бронхиол происходят миграция и пролиферация мезенхимных клеток в просвет и стенку бронхиол, что приводит в конечном итоге к депозиции в них соединительной ткани.
Первичным событием при ОБ часто являются некроз бронхиолярного эпителия и денудация базальной мембраны в ответ повреждающие стимулы (токсичные пары, вирусы), что приводит к избыточной продукции различных регуляторных пептидов: факторов роста, цитокинов и адгезивных молекул. При аутоиммуных, лекарственных, посттрансплантационных ОБ первичным звеном патогенеза может быть повышение экспрессии антигенов МНС (major histocompatibility complex - главного комплекса гистосовместимости) II класса на клетках бронхиолярного эпителия, что является результатом локальной продукции цитокинов . Данные нарушения приводят к презентации аутоантигенов, Т-клеточной активации, развитию воспаления и фиброзообразования в мелких ДП, т.е. развивается та же цепь событий, что и при многих других аутоиммунных заболеваниях . Воспаление при ОБ, как правило, ассоциированно с наличием в воспалительных инфильтратах цитотоксических Т-лимфоцитов (V. Holland и соавт.,1990).

Одним из наиболее вероятных факторов роста, принимающих участие в стимуляции пролиферации фибробластов при ОБ, считается тромбоцитарный фактор роста (ТФР). Повышение содержания ТФР было выявлено в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) у пациентов с активным ОБ (М. Hertz и соавт.,1992). Среди цитокинов важную роль при ОБ играют g - интерферон (g - ИФН) и интерлейкин 1b (ИЛ-1 b ), генная экспрессия которых увеличена при этом заболевании (В. Whitehead и соавт.,1993). ИЛ 1- b регулирует рост лимфоцитов, их дифференцировку и цитотоксичность при аутоиммунных и инфекционных процессах, а g -ИФН индуцирует экспрессию антигенов МНС II класса на эпителиальных клетках и регулирует продукцию иммуноглобулинов.
Важную роль в патологии ОБ играют эпителиальные клетки. Они секретируют фибронектин, являющийся хемоаттрактантом для фибробластов (R. Pardi и соавт.,1992). Регенерирующие эпителиоциты способны усиливать пролиферацию фибробластов и продукцию компонентов экстрацеллюлярного матрикса (S. Ren nard и соавт.,1994).
В последние годы все больше внимания уделяют изучению роли интегринов при фибропролиферативных процессах, так как интегрины выполняют функцию адгезии мезенхимальных клеток к компонентам экстрацеллюлярного матрикса. Основными клеточными компонентами грануляционной ткани являются фибробласты и эндотелиальные клетки, а основными протеинами внеклеточного матрикса - фибронектин и фибрин/фибриноген . Адгезия клеток к фибронектину происходит при помощи a 5b 1 -интегрина, к фибриногену - при помощи a 5b 3 -интегрина. Блокада процессов адгезии клетки - матрикс может ингибировать реакции фиброгенеза и предотвратить развитие и прогрессирование ОБ, поэтому изучается возможность вмешательства в воспалительный процесс на этом этапе (S. Walh и соавт .,1994).

Морфологическая картина

Гистологическая картина ОБ характеризуется концентрическим сужением преимущественно терминальных бронхиол, которые частично или практически полностью облитерированы грубой рубцовой соединительной тканью, располагающейся в подслизистом слое и/или в адвентиции . Другими важными особенностями морфологической картины являются бронхиолярный или перибронхиолярный хронический воспалительный инфильтрат различной плотности, развитие бронхиолоэктазов со стазом секрета, скоплением макрофагов, формирующих слизистые пробки в люминальном отделе бронхиол. Возможными элементами гистологической картины могут быть гипертрофия гладкой мускулатуры терминальных бронхиол и некроз бронхиолярного эпителия, также могут присутствовать гиперплазия бокаловидных желез и метаплазия бронхиального эпителия . На ранних этапах развития ОБ может быть представлен картиной бронхиолярного воспаления с минимальным рубцеванием или только лимфоцитарным воспалением без признаков фиброзообразования (lymphocytic bronchiolitis) . Если процессы фибропролиферации сопровождаются перибронхиолярными лимфоцитарными инфильтратами, то ОБ расценивается как активный, если же лимфоцитарные инфильтраты отсутствуют, то ОБ считается неактивным . Паттерн морфологического повреждения обычно "пятнистый", т.е. наряду с грубыми изменениями паренхимы встречаются и сохранные структурно-анатомические единицы .
При ОБ обычно поражаются терминальные бронхиолы; респираторные бронхиолы, альвеолярные ходы, альвеолярные мешочки и альвеолы, как правило, в воспалительный процесс не вовлекаются. Может наблюдаться развитие интерстициального фиброза, однако он никогда не достигает такой выраженности, как при классических ИЗЛ. Кроме малых ДП, в процесс воспаления также вовлекаются крупные бронхи, в которых часто обнаруживают развитие цилиндрических бронхоэктазов, формирование слизистых пробок, гнойного экссудата и хронического воспалительного инфильтрата, состоящего из лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток .
При посттрансплантационном ОБ характерной морфологической находкой является поражение легочных сосудов: фрагментация базальной мембраны, склеротические изменения в артериях мышечного и эластического типов и в мелких венах и венулах (J. Scott, 1997). Данные изменения характерны для реакции хронического отторжения, наблюдающегося и в других солидных органах.

Диагностика

Диагноз ОБ обычно основывается на данных анамнеза, клинической картины, физикального обследования, рентгенологической картины грудной клетки и результатах других исследований (газовый анализ артериальной крови, БАЛ), но наиболее надежным методом диагностики является гистологический.
Клиническая картина ОБ в немалой степени зависит от его причины. Так, заболевание развивается остро после ингаляций HCl и SO 2 , или после вирусных инфекций, "отсроченно", т.е. после светлого промежутка - после ингаляции NO2 и незаметно - при ДЗСТ и после трансплантации . Клиническая картина соответствует классическому описанию D.Geddes и соавт. . Прогрессирующая одышка является кардинальным признаком заболевания. Сначала одышка появляется только при физической нагрузке, однако в дальнейшем отмечается довольно быстрое нарастание тяжести диспноэ, малейшее напряжение вызывает одышку. Одышка часто сопровождается малопродуктивным кашлем. При аускультации на ранних этапах развития заболевания выслушиваются сухие свистящие хрипы, особенно в базальных отделах, иногда слышен характерный инспираторный "писк", однако по мере нарастания гиперинфляции легких дыхание ослабевает и хрипы практически исчезают. В некоторых случаях дебют заболевания напоминает картину вирусного бронхита: острое или подострое начало, сухой кашель, свистящее дыхание, субфебрильная температура. Но симптомы носят "застывший" характер - отсутствует какое-либо улучшение или разрешение заболевания . Хотя ОБ и относится к болезням малых ДП, часто в процесс вовлекаются и крупные бронхи, что проявляется клиническими симптомами бактериальной суперинфекции или бронхоэктазов. Как и при бронхоэктазах другой природы, часто обнаруживают хроническую колонизацию Pseudomonas aeruginosa и Aspergillus fumigatus, данные возбудители обычно персистируют при снижении объема форсированного выдоха за 1с (ОФВ 1 ) до 1,5 л, или 40 % от нормы (J. Scott и соавт.,1997). Высокая лихорадка и продуктивный кашель обычно являются признаками бактериальной суперинфекции, которая иногда может стать непосредственной причиной смерти больного ОБ (С. Сhaparo и соавт., 1994). Прогрессирование заболевания у многих пациентов носит скачкообразный или ступенчатый характер - периоды ухудшения общего состояния и функциональных параметров чередуются с периодами относительно стабильного состояния . На поздних стадиях заболевания развивается диффузный теплый цианоз, отмечается выраженное напряжение при дыхании вспомогательных респираторных мышц шеи, "пыхтящее" дыхание, что дало повод С. Burke и соавт. назвать больных ОБ "синими пыхтельщиками".
Стандартные рентгенограммы грудной клетки часто не выявляют изменений, хотя могут наблюдаться признаки гипервоздушности легких, реже определяется слабовыраженная диссеминация по очагово-сетчатому типу. Иногда легочные объемы даже уменьшены, как, например, при синдроме Маклеода или посттрансплантационном ОБ. В целом изменения рентгенологической картины обнаруживают не более чем в 50 % всех случаев ОБ .
Более чувствительным диагностическим методом является компьютерная томография высокого разрешения (КТВР), посредством которой изменения обнаруживают более чем в 70% случаев . Неизмененные бронхиолы, особенно расположенные интралобулярно (диаметр менее 2 мм), на КТВР не визуализируются, поскольку толщина их стенки не превышает 0,2 мм, что меньше разрешающей способности метода . Бронхиолы становятся видны при развитии в них патологического процесса, так как из-за перибронхиального воспаления, фиброза, экстралюминальной экспансии соединительной ткани, эндобронхиального развития грануляционной ткани происходит значительное утолщение стенки бронхиол. Различают прямые и непрямые диагностические признаки ОБ, обнаруживаемые при помощи КТВР. К прямым признакам ОБ относятся мелкие разветвленные затемнения или центролобулярные узелки, отражающие перибронхиальные утолщения, слизистые пробки и бронхиолэктазы. Прямые признаки встречаются лишь в 10 - 20% случаев .
Наиболее частыми непрямыми признаками ОБ, особенно хорошо выявляемыми на выдохе (примерно в 70% случаев), являются бронхоэктазы и участки мозаичной олигемии (E. Stern и соавт.,1995). При синдроме Маклеода посредством КТВР истинные бронхоэктазы выявляют в 30 - 100 % случаев (Т. Hartman и соавт.,1994; G. Teel и соавт., 1996).
Мозаичная олигемия имеет "пятнистый" или "географический" тип распространения и является результатом гиповентиляции и "воздушной ловушки" в сегментах и дольках, соответствующих облитерированным бронхиолам . Облитерация бронхиол сопровождается вторичной вазоконстрикцией, развивающейся на фоне локальной гипоксии. Мозаичная олигемия может быть единственным КТВР-признаком поражения бронхиол и иногда выявляется исключительно при выдохе (G. Teel и соавт., 1996). Области паренхимы легких, соответствующей неизмененным бронхиолам, на выдохе становятся более плотными, в то время как пораженные сегменты остаются сверхпрозрачными, так как облитерация бронхиол препятствует полной эвакуации воздуха - феномен "воздушной ловушки". Благодаря различию в плотности нормальных и пораженных отделов паренхимы (нормальные сегменты выглядят более плотными - псевдозатемненными), а также перераспределению кровотока в сторону непораженных сегментов, может возникать феномен "псевдоматового стекла" . Однако данный феномен отличается от паттерна заболеваний с признаками истинного "матового стекла" тем, что при последнем сосуды одинакового порядка и расположенные на одном и том же уровне (в зонах с повышенной и пониженной плотностью) имеют одинаковый калибр и, кроме того, на экспираторных сканах не выявляется "воздушной ловушки" .
Признаки дезорганизации и деструкции легочной паренхимы, буллезные изменения при ОБ, как правило, отсутствуют, что позволяет четко отграничить ОБ от эмфиземы легких (G. Teel и соавт., 1996). КТВР позволяет также отличить ОБ от другой более частой причины обструкции ДП - бронхиальной астмы: так, после фармакологических проб с бронходилататорами при астме зоны "воздушной ловушки" или исчезают, или существенно уменьшаются.
В тех редких случаях, когда поражение бронхиол является диффузным и отсутствует неравномерность или "пятнистость" распределения КТВР-изменений, основным диагностическим признаком наряду с повышенной прозрачностью и диффузной олигемией является отсутствие уменьшения легочных объемов во время выдоха .
Функциональные тесты. По данным тестов функции внешнего дыхания (ФВД) выявляется обструктивный паттерн: уплощение кривой поток - объем, снижение скоростных потоковых показателей, повышение статических легочных объемов. Обструкция, как правило, необратима. Наиболее чувствительным функциональным изменением является снижение максимального среднеэкспираторного потока (МСП 25-75%) . Инфекции дыхательных путей также могут вызвать изменением этого показателя, и хотя V. Starnes и соавт.(1989) показали, что снижение МСП 25-75% более выражено при ОБ, чем при инфекционных бронхобронхиолитах, такая информация вряд ли может помочь в дифференциальной диагностике этих процессов. Существуют определенные закономерности изменения функциональных показателей: раньше всего происходит снижение МСП 25-75% при относительно нормальной величине ОФВ 1 , затем вскоре происходит и уменьшение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), сопровождающееся значительным увеличением остаточного объема легких (ООЛ). Показатель ОФВ 1 претерпевает большие изменения, чем ФЖЕЛ, что закономерно приводит к уменьшению соотношения ОФВ 1 /ФЖЕЛ (коэффициента Тиффно).
Очень чувствительным методом обнаружения поражения малых ДП является тест вымывания азота при одиночном вдохе. Так, в недавно проведенном исследовании М. Giljam и соавт. (1997) было показано, что при посттрансплантационном ОБ наклон альвеолярного плато (фаза 3) является более ранним и более специфичным показателем, чем ОФВ 1 .
При посттрансплантационном ОБ может присутствовать и небольшой рестриктивный компонент, проявляющийся снижением общей емкости легких (ОЕЛ), что, вероятнее всего, является следствием послеоперационных изменений грудной клетки (J. Theodore,1990). Диффузионная способность легких обычно умеренно снижена. Изменения газового состава артериальной крови обычно несколько отличны от таковых при других обструктивных заболеваниях легких - чаще выявляют гипоксемию и гипокапнию, гиперкапния крайне редка . Характерно расширение альвеолоартериального градиента до 20 мм рт.ст. и выше.
Еще одним диагностическим тестом, который может иметь определенное значение для оценки активности ОБ, является определение окиси азота в выдыхаемом воздухе. Выдыхаемый NO (еNO) признан адекватным маркером для неинвазивной оценки воспаления ДП при бронхиальной астме, муковисцидозе, бронхоэктатической болезни (S. Singhn и соавт.,1997). Исследования по определению eNO при ОБ пока немногочисленны и их результаты довольно противоречивы. Так, в исследовании S. Lok и соавт.(1997) не было замечено различий в уровне еNO в посттрансплантационный период между пациентами с ОБ и без ОБ. С другой стороны, в работе G. Verleden и соавт.(1997), также посвященной посттрансплантационному ОБ, продемонстрированы достоверные различия в уровне eNO между здоровыми добровольцами (9±3 ppb), пациентами без ОБ (11±3 ppb) и пациентами с ОБ (22±12 ppb).
Бронхоскопия, биопсия легких и БАЛ. Бронхологическая картина обычно не имеет характерных особенностей, так как патологические изменения локализуются дистальнее бронхов, доступных обзору, однако бронхоскопия позволяет получить биопсийный материал и выполнить БАЛ. Трансбронхиальная биопсия (ТББ) признана довольно ценным диагностическим методом при ОБ, так как может многократно выполняться у одного и того же больного, однако чувствительность ТББ колеблется от 15 до 60 % по сравнению с "золотым" стандартом диагностики - открытой биопсией легких . Низкая чувствительность связана с неравномерностью распространения патологических изменений и небольшим объемом биопсийного материала . Специфичность ТТБ довольно высока, т.е. при наличии в биоптате морфологической картины ОБ вероятность развития ОБ велика. КТ-исследование может помочь более точно определить локализацию для возможной биопсии легких. Результативность ТББ повышается при взятии нескольких биоптатов, некоторые авторы рекомендуют брать от 6 до 12 биоптатов . Когда образцы ткани легких, полученные при ТББ, неинформативны, проводят открытую биопсию легких или торакоскопическую биопсию. Перспективным методом ранней диагностики посттрансплантационного ОБ является определение экспрессии антигена МНС II класса на клетках эпителия бронхиол, полученных при ТББ .
Цитологический анализ БАЛ практически не несет какой-либо информации при развитии ОБ, большее значение придается исследованию неклеточных компонентов (или растворимых факторов) БАЛ, которые являются потенциальными маркерами иммуновоспалительных процессов при ОБ. При посттрансплантационном ОБ изучалось значение таких растворимых факторов БАЛ, как рецепторы ИЛ-2 (S. Jordan и соавт., 1992), цитокины ИЛ-6 и фактор некроза опухоли a (В. Hausen и соавт., 1994), ИЛ-8 (G. Riise и соавт.,1997). Хотя перечисленные факторы могут отражать процессы иммунной активации и воспаления ДП, ни один из этих маркеров не обладает достаточной чувствительностью, специфичностью и предсказательной ценностью при мониторировании воспаления при ОБ. Более универсальное значение имеет маркер активации фиброобразования гиалуронан, который является одним из основных компонентов экстрацеллюлярного матрикса и секретируется фибробластами. Значение уровня этого маркера в БАЛ было показано в нескольких исследованиях, посвященных ИЗЛ (N. Milman и соавт., 1995). J. Scott и соавт. (1997) предлагают использовать определение гиалуронана для оценки активности воспаления и при ОБ. В настоящее время практически не существует никаких маркеров ранней фазы ОБ - повреждения бронхиолярного эпителия, возможно, таким маркером может стать внутриклеточный энзим креатинкиназа (J. Scott и соавт.,1997).

Особенности некоторых форм ОБ

Посттрансплантационный ОБ занимает заметное место в структуре заболеваемости и смертности больных, перенесших трансплантацию комплекса сердце - легкие, двух легких, реже - одного легкого (S. Levine и соавт.,1995). В 80-х годах посттрансплантационный бронхиолит развивался в 50-80 % случаев после пересадки комплекса сердце - легкие, летальность при этом осложнении превышала 80% (J. Scott и соавт.,1997). Использование более агрессивных схем иммуносупрессии, включающих циклоспорин А, азатиоприн, кортикостероиды, позволило значительно снизить частоту развития ОБ - до 20 - 50 % (Р. McCarthy и соавт.,1990). Считается, что данный синдром представляет собой проявление хронической реакции отторжения - реакции трансплантант против хозяина (В. Griffith и соавт.,1988). Также не исключена роль инфекционного фактора, например вирусных инфекций (респираторного синцитиального вируса - РСВ, цитомегаловируса - ЦМВ, вирусы парагриппа, к которым особенно восприимчив больной после трансплантации (J. Dauber и соавт., 1990). Так, замечена существенная корреляция между частотой развития ЦМВ-пневмонита и ОБ (R. Rubin, 1989). Еще одним фактором риска развития ОБ является хроническая ишемия ДП трансплантированного легкого, связанная с поражением сосудов при реакции отторжения (К. Bando и соавт.,1995). ОБ может развиться практически в любые сроки после трансплантации, хотя наиболее типичным является начало заболевания через 8 - 12 мес после операции.
Ввиду особо неблагоприятного прогноза ОБ в настоящее время считается оправданным раннее многократное проведение инвазивных диагностических исследований - ТББ, БАЛ, что позволяет значительно улучшить диагностику этого опасного осложнения. Так как пациенты могут иметь гистологические признаки ОБ без клинических и лабораторных нарушений, и, наоборот, существует вероятность получения ложноотрицательных результатов ТББ при наличии прогрессирующей одышки и изменении ФВД, считается оправданным выделение синдрома ОБ. Для унификации оценки тяжести и определения терапевтических программ ОБ Международным обществом трансплантации сердца и легких разработана клиническая классификация синдрома ОБ (табл. 2) .
После пересадки костного мозга ОБ развивается несколько реже - у 10 % пациентов с реакциями отторжения. Бронхиолит обычно развивается через 6 мес после трансплантации, хотя возможно развитие в любые сроки в течение 2 - 20 мес . Чаще страдают пациенты, которым трансплантация аллогенного костного мозга производилась по поводу апластической анемии или хронического миелолейкоза (S. Wyatt и соавт.,1984). Однако развитие ОБ не всегда можно объяснить реакциями отторжения: Н. Paz и соавт. (1992) описали развитие ОБ у двух пациентов, перенесших аутологичную трансплантацию костного мозга по поводу лимфомы. Клиническая и морфологическая картина ОБ этого типа не отличается от таковой ОБ другой природы, хотя некоторые авторы подчеркивают, что течение ОБ после трансплантации костного мозга может осложняться развитием легочных инфекций, пневмотораксом и пневмомедиастинумом . Летальность при ОБ через 3 года после трансплантации составляет около 65% (J. Clark и соавт.,1989).
Другой большой группой заболеваний, при которых может встречаться ОБ, являются ДЗСТ . Почти исключительно ОБ встречается при ревматоидном артрите , хотя и имеются единичные сообщения о возможности развития заболевания при ювенильном ревматоидном артрите , системной красной волчанке и при синдроме Шегрена (Y. Nemeto и соавт.,1991). Как уже упоминалось, впервые ОБ при ревматоидном артрите был описан D.Geddes и соавт. . Однако до сих пор существуют сомнения, является ли ОБ осложнением основного заболевания или результатом лечения этих больных D-пеницилламином. Чаще ОБ развивается у пациентов, имеющих длительный анамнез ревматоидного артрита, в основном у женщин в возрасте 50 - 60 лет. Заболевание характеризуется резистентностью к терапии стероидами, развитием неуклонно прогрессирующей дыхательной недостаточности, приводящей к летальному исходу. При рентгенологическом исследовании легких наблюдают выраженную гиперинфляцию, а функциональные легочные тесты выявляют обструктивный тип нарушения. Прогноз ОБ на фоне ДЗСТ крайне неблагоприятный: выживание больных не превышает 1 - 1,5 лет.
ОБ может явиться осложнением некоторых легочных инфекций. Чаще всего причиной являются вирусные инфекции: РСВ, аденовирус, риновирус, коронавирус, ветряной оспы - опоясывающего лишая, ЦМВ и др. . Особенно часто развитие ОБ после вирусных инфекций отмечается у детей до двух лет. Описано развитие ОБ при Mycoplasma pneumonia (М. Prabhu и соавт., 1991). В детском возрасте наиболее частыми фоновыми заболеваниями для развития ОБ являются легочная дисплазия у недоношенных детей и, возможно, муковисцидоз . F. Diaz и соавт. описали развитие ОБ у пациента с ВИЧ-инфекцией (при содержании: лимфоцитов СD4 0,168 х 109/л, 17 %) в отсутствие других инфекционных осложнений. Последствием вирусного бронхиолита может быть синдром Маклеода или Свиера - Джеймса (Swyer - James): развитие одностороннего сверхпрозрачного легкого, гипоплазии легочной артерии и бронхоэктазов. Другой редкой причиной инфекционного ОБ является плесневый гриб Aspergillus fumigatus, заболевание описано у двух пациентов с выраженными нарушениями иммунитета, в одном случае ОБ сочетался с бронхоцентрической гранулемой (S. Sieber и соавт.,1994).
Лекарственный ОБ встречается относительно редко. Отмечена связь этого заболевания с использованием таких препаратов, как D-пеницилламин (G. Epler и соавт., 1979), сульфасалазин (Е. Gabazza и соавт., 1992), препараты золота (L. Holness и соавт.,1983) , тиопронин (А. Demaziere и соавт.,1993), амфотерицин В (А. Roncoroni и соавт.,1990). Клиническая картина и течение заболевания напоминают ОБ на фоне ДЗСТ или после трансплантации. Близким к лекарственному является ОБ, развивающийся на фоне употребления пищевых продуктов. В августе 1995 г. на Тайване описано 23 случая ОБ у женщин молодого и среднего возраста, принимавших c целью похудания сок тропического овоща Sauropus androgynus (R. Lai и соавт.,1996).
Ассоциация постингаляционного ОБ отмечена с широким спектром токсичных веществ, таких как диоксид азота, диоксид серы, хлор, аммиак, фосген, хлорпикрин, хлорид и стеарат цинка, трихлорэтилен, гидрогены серы и фтора, карбонилы никеля и железа, пентахлорид серы , не исключается также и роль термического фактора (S. Tasaka и соавт.,1995). Обычно ингаляциям токсичных веществ подвержены работники промышленных предприятий, особенно тех, на которых производятся или используются горючие материалы, проводится выплавка металлов, сварка и т.д. . Бронхиолы повреждаются различными путями, однако чаще всего повреждающие вещества являются либо сильными кислотами, либо сильными основаниями, либо окислителями. Морфологическое повреждение часто развивается под влиянием нескольких факторов. Пожалуй, эта форма ОБ является наиболее "мягкой" в плане течения и благоприятной с точки зрения прогноза по сравнению с ОБ другой природы. Клинические симптомы обычно перманентны, возможно полное выздоровление, однако могут развиваться тяжелые морфологические повреждения, приводящие к выраженной дыхательной недостаточности (N. Jaspar и соавт.,1982).

Лечение

ОБ считается заболеванием с крайне плохим ответом на проводимую терапию, и, следовательно, неблагоприятным прогнозом. Ввиду того, что заболевание чаще всего диагностируется на стадии развития в бронхиолах грубых фиброзных изменений, никакая противовоспалительная терапия не может вызвать обратного развития процесса. Целью терапии является не восстановление нормального морфофункционального состояния легких, а стабилизация воспалительного и фибропролиферативного процессов и предотвращение дальнейшего прогрессирования заболевания (I. Paradis и соавт.,1993). Иногда при ранней диагностике заболевания, когда отсутствуют грубые фиброзные изменения бронхиол, "агрессивная" терапия позволяет добиться регрессии патологического процес

Облитерирующий бронхиолит – это тяжкое поражение эпителия бронхиол, с появлением экссудата и гранулематозной реакции, а затем и облитерацией просвета. Облитерирующий хронический бронхиолит, явление достаточно редкое, однако очень тяжелое. Это одно из наиболее тяжелых форм заболевания легких.

Хронический бронхиолит.

Острый облитерирующий бронхиолит чаще всего вызывается инфекцией, вызванной аденовирусами 1,7 и 21 типа. Иногда появление болезни происходит вследствие острых респираторных заболеваний. При облитерирующем бронхиолите страдают терминальные бронхиолы и мелкие бронхи (в диаметре до 1 мм.), происходит полное нарушение слизистой оболочки, с последующим затемнением просвета бронхиол фиброзной тканью. При несвоевременном лечении облитерирующего бронхиолита в пораженных участках может развиться эндартериит и полная облитерация артериол. Осложнением болезни является склерозирование тканей, либо повышение воздушности на фоне полной атрофии альвеоляных тканей. Патологические изменения тканей приводят к нарушению легочного кровотока и способствуют развитию анфиземы.

Клиническая картина заболевания облитерирующим бронхиолитом такова: у больного наблюдается тяжелая дыхательная недостаточность, развивающаяся на фоне острой аденовирусной инфекции, фебрильной лихорадки, конъюктивита, ранофарингита. Вследствие внутренних процессов развивается тяжелая смешанная одышка, появление свистящего дыхания, цианоз, тахипноэ. При прослушивании легких наблюдается антисимметричные, мелкопузырчатые икрепитирующие хрипы. В случае развития более тяжелых форм облитерирующего бронхиолита к болезни присоединяется бактериальная пневмония, а при нарастании острой дыхательной недостаточности болезнь сопровождается частыми летальными исходами.

В большинстве случаев вышеперечисленные симптомы нарастают в течении длительного времени с постоянным повышением температуры тела. Даже при правильном и своевременном лечении острые признаки болезни могут сохранятся в течении 2-х недель, иногда они могут не проходить в течении месяца. При длительном прогрессирующем облитерирующем бронхиолите может сформироваться «сверхпрозрачное» легкое, в медицинской терминологии этот симптом принято называть синдромом Макледона, по имени ученого его выявившего. При такой форме заболевания облитерирующий бронхиолит переходит в хроническую форму, тяжело поддающуюся лечению.

Хронический облитерирующий бронхиолит врачами диагностируется с помощью лабораторных и инструментальных методов. Прежде всего, это прохождение процедуры рентгенографии. На рентгенографических снимках органов грудной клетки облитерирующи бронхиолит проявляется в виде характерного тотального затемнения органов легочной ткани. Как правило, пораженные участки пониженной прозрачности чередуются с воздушными участками тканей, так называемое «ватное легкое». Для подтверждения диагноза делают забор крови на исследование ее газового состава. При положительном диагнозе в газовом составе крови выявляют гипоксемию и гиперкапнию. Увеличение СОЭ и нейтрофильного лейкоцитоза выявляют при анализе периферической крови.

Факторами риска развития облитерирующего бронхиолита являются:

курение (80-90% случаев);
влияние загрязнения воздуха;
профессиональный риск, которому подвергаются люди следующих профессий: шахтеры, строительные рабочие, рабочие металлургической промышленности, рабочие – железнодорожники, рабочие. Занятые на переработке зерна, бумаги, хлопка. Офисные работники, связанные с печатью на лазерном принтере.

Прежде всего все факторы рисков связаны с дыханием вредными веществами: порошки, пыль, ядовитые газы, гарь, сажа.

Лечение облитерирующего бронхиолита не всегда бывает положительным, болезнь очень плохо реагирует на любые методы врачебного воздействия, в связи с этим прогнозы врачей при постановке данного диагноза, крайне неутешительны. Никакая противовоспалительная терапия не может вызвать обратного процесса заболевания, так как облитерирующий хронический бронхиолит явление позднодиагностируемое, и целью восстановительной терапии является не восстановительный процесс, а поддерживающий и предотвращающий дальнейшее развитие патологических процессов в тканях. Только агрессивная терапия способна добиться хоть какого-то факта регрессии процесса.

Лечение заболевания.

В наибольшей степени эффективным является раннее лечения заболевания, с обязательным назначением глюкокортикоидов (преднизалон), с плавным уменьшением суточной дозы и последующем присоединением бронхолитиков, вибрационного массажа, постурального дренажа и сильных антибиотиков (которые назначает врач, в зависимости от состояния больного).

В медицине описаны единичные случаи успешного лечения при облитерирующем бронхиолите циклофосфамидом. Перспективным направлением в лечении является применение иммуносупрессивных препаратов, однако область их применения и воздействия в медицине является еще не достаточно изученной, в связи с этим их применение крайне ограничено.

В некоторых ситуациях большое значение имеют ингаляции с глюкокортикостероидами, их особенная эффективность наблюдается при поствирусном облитерирующем бронхиолите у детей.

В достаточно редких случаяхв качестве метода борьбы с облитерирующим бронхиолитом используют хирургическое вмешательство, которое заключается в трансплантации легких, также не исключают возможности повторной трансплантации. Однако операция по трансплантации легких достаточно сложная, и сопряжена с большой степенью риска, то прибегать к ней следует только в крайних случаях. Следует отметить, что при повторной трансплантации легкого смертность больных очень высокая.

Облитерирующий бронхиолит знаком с симптоматической терапией. Например, при развитии гипоксемии, применяют кислородотерапию, при инфекционных осложнениях часто используют антибиотики и противогрибковые препараты, также нередко используют ингаляционные симпатомиметики, хотя их эффективность в лечении такого рода бронхиолита не очень высока.

Профилактика.

Из-за особой сложности лечения и высокой смертности при заболеваниях облитерирующим бронхиолитом следует заниматься профилактикой болезни. При первых симптомах болезни легких, нужно обратиться к специалисту, не затягивая воспалительный процесс. Также необходим ежегодный профилактический осмотр врача пульмонолога с обязательным прохождением рентгенографии, особенно людям, входящим в группу риска.

Бронхиолит - это остро или хронически развивающееся воспаление бронхиол с развитием их полной или частичной обструкции. В основе заболевания лежит экссудативное или пролиферативно-склеротическое воспаление, приводящее к полной или частичной закупорке дыхательных путей. Острый и хронический бронхиолит может привести к печальным последствиям, поэтому важно знать его признаки и симптомы. В раннем возрасте лечение проводится в основном в стационарных условиях, диагностика требует высокой квалификации от врача.

Чаще всего подвержены острым бронхиолитам дети первого года жизни, с пиком заболеваемости на 5-6-м месяце жизни.

Бронхиолы - это анатомические образования дистального отдела бронхиальных путей, которые имеют наименьшую величину - два миллиметра в диаметре. Бронхиолы переходят в легочную ткань, альвеолы, и входят в количестве 5-7 в состав функциональной единицы легкого - дольки. Всего насчитывается около 30 000 бронхиол в организме человека.

Бронхиолы лишены хрящевой ткани и адвентиции, они выстланы цилиндрическим мерцательным эпителием, имеют клетки Клара - метаболические активные клеточные. Под слоем эпителия находится подслизистый слой, мышечный и соединительное-тканный слой. Бронхиолы имеют богатое кровоснабжение.

Облитерирующий обструктивный бронхиолит и его классификация

Облитерирующий бронхиолит встречается достаточно часто и его классификация указывает на степень поражения слизистых оболочек.

Среди причин обструктивного бронхиолита выделяют несколько факторов:

Осложнения перенесенных инфекций: грипп, парагрипп, рспираторно-сентициальный вирус, микоплазма впевмоние. аденовирус, у детей корь и коклюш, внутриутробная инфекция. Чаще всего такое заболевание возникает у детей на фоне незрелости иммунной системы, но нередко встречается и у взрослых ан фоне иммунопатологических процессов.
Вдыхание химических веществ: закись азота, углекислый газ, О3, испарения кислотных соединений, различные виды пыли, кокаин, сигареты, дым при пожаре.
Употребление внутрь лекарственных средств, способных вызвать бронхиолит: цефалоспорины, интерферон, амиодарон, пенициллины, блеомицин, золотосодержащие препараты.
На фоне иммунодефицита, вызванного ВИЧ, ЦМВ, герпеса, а также провоцирующего развитие пневмоцистной, клебсиеллезной, аспергиллезной и легионеллезной инфекции.
Идиопатический, в сочетании с идиопатическим фиброзом легких, коллагенозами, РДСВ, язвенным колитом, лучевой болезнью, аспирационной пневмонией, состоянием после трансплантации органов и тканей, в том числе, трансплантации легких, лимфомой и злокачественным гистиоцитозом.
Криптогенный бронхиолит, в том числе, в сочетании с криптогенной пневмонией или интерстициальным поражением легких.

Облитерирующий бронхиолит может развиваться по типу острого (экссудативного) или хронического (продуктивного склеротического) воспаления.

Острый бронхиолит при ОРВИ

Острый бронхиолит, как правило, развивается при воздействии инфекционного фактора (вирусы, грибы, бактерии) и токсического ингаляционного. И может носить характер гранулематозного, некротического и псевдомембранозного воспаления.

Как и при ОРВИ заболевание развивается быстро. В течение первых суток появляются и нарастают характерные симптомы. Заболевание может длиться в течение пяти месяцев с полным выздоровлением или переходом в хроническую форму.

При этом слизистая оболочка бронхиол отекает, слущивается, некротизируеюся, стенка бронхов инфильтрируются при бактериальном и асептическом воспалении клетками лейкоцитами (ПЯЛ), а при вирусной инфекции - в большей степени лимфоцитами. Слущенные клетки реснитчатого эпителия замещаются ростковыми клетками, не имеющими ресничек. В результате этого мокрота не эвакуируется в бронхи, становится густой и забивает просвет бронхиол. Пробки в бронхах приводят к развитию дыхательной недостаточности.

Хронический бронхиолит: формы воспаления

Хронический бронхиолит характеризуется повреждением эпителия бронхиол и гранулематозными и соединительнотканными разрастаниями в альвеолах и бронхиолах.

Выделяют несколько хронических форм воспаления:

фолликулярный
респираторный
панбронхиолит

По гистологическим особенностям воспаления выделяют констриктивные и пролиферативные формы.

Констриктивные (суживающие) формы характеризуются постепенным разрастанием фиброзной ткани между слоем эпителия и мышечным слоем бронхиол и постепенным сужением просвета вплоть до полного перекрытия. При этом снижается податливость респираторных структур, отмечается гипервоздушность легких (эмфизема) и обструктивные нарушения внешнего дыхания.

Пролиферативное воспаление в бронхиолах сопровождается повреждением слизистой оболочки и появлением гренулематозной и соединительной ткани, телец Массона. При этом снижается диффузионная способность респираторного отдела и нарушения внешнего дыхания проявляются по рестриктивному типу.

Симптомы и признаки бронхиолита

Симптомы бронхиолита зависят от вида воспалительного процесса. В случае хронически протекающего бронхиолита на первое место среди проявлений выдвигается постоянно медленно прогрессирующая одышка. В начале болезни она появляется при физической нагрузке, далее появляется даже в покое.

Также при хроническом бронхиолите может появляться кашель без выделения мокроты. При этом над легкими выслышиваются с помощью фонендоскопа сухие хрипы в нижних отделах. Со временем хрипы становятся постоянными и выслушиваются на вдохе. Со временем одышка приводит к кислородному голоданию, приносит дискомфорт пациентам, которые превращаются в «синих пыхтельщиков».

Признаки бронхиолита при остром течении несколько отличаются от хронического варианта. В течение суток у пациента прогрессирует одышка, учащенное дыхание доходит до 50 в минуту и больше, сухой приступообразный кашель, как при астме. Иногда кашель сопровождается отхождением небольшого количества слизистой мокроты. Дыхание становится поверхностным, свистящим, но при этом задействована дополнительная мускулатура - на вдохе происходит втяжение межреберных мышц. При недостаточном поступлении кислорода в организм появляется синева в области ногтевых пластинок, губ, ушей, возникает тахикардия и рефлекторно повышается артериальное давление. Над легкими при аускультации слышны множественные влажные хрипы.

При инфекционном воспалении в нижних дыхательных путях иногда отмечается приступы подъема температуры тела до фибрильных и пиретических показателей. На первый план выступает одышка и дыхательная недостаточность.

Заболевание бронхиолит у детей до года

Заболевание бронхиолит у детей до года развивается вследствие заражения вирусной инфекцией. На первом месте причин вирусного бронхиолита стоит респираторно-синтициальный вирус. Также воспаление мелких бронхов и бронхиол могут вызывать вирус крови, гриппа, парагриппа, аденовирус, вирус коклюша. Респираторно-сентициальный вирус у взрослых и детей старшей возрастной группы вызываеть обычно только простуду. Активность данного микроорганизма отмечена в период с октября по март. В другие временные периоды года причинами болезни выступают вирусы другой природы.

У детей до года заболевание протекает тяжелее, чем у взрослых. Помимо отека нижних дыхательных путей, скопления в легких густой мокроты, бронхоспазма и одышки у детей могут возникать приступы временной остановки дыхания (асфиксия). Ребенок дышит с трудом, чаще, чем обычно, особенно старается выполнить выдох, что видно по вовлечению в процесс дыхания межреберных мышц и диафрагмы. Грудная клетка при этом ригидная, а дыхательные движения осуществляются животиком. В здоровом состоянии выдох происходит спонтанно и человек не прикладывает каких-либо усилий. При воспалительном процессе наоборот, для того, чтобы сделать выдох, необходимо приложить усилия.

Кроме одышки у маленького пациента может быть вялость, сонливость или наоборот, состояние возбуждения, отказ от еды. Шумное дыхание сопровождается сухим или малопродуктивным кашлем с отделение скудного количества мокроты, заложенность носа, умеренная ринорея, периодически небольшой или выраженный подъем температуры тела. В таких случаях необходимо не медлить с вызовом педиатра и ни в коем случае не заниматься самолечением. Так как имеется опасность гипоксии и дегидратации.

Нехватка кислорода органам и тканям вследствие нарушений дыхания и дыхательной недостаточности может пагубно сказаться на дальнейшем развитии малыша, а его незрелая дыхательная система и вовсе может дать сбой.

При высокой температуре тела необходимо проводить контрольные измерения не реже одного раза в три часа, следить за характером и выраженностью одышки и выполнять все рекомендации детского врача.

В некоторых случаях, за исключением тяжелого состояния, когда нехватка воздуха становится критичной, бронхиолит успешно лечиться в амбулаторных условиях дома. У большинства маленьких пациентов прогноз заболевания положительный, главное вовремя обратиться за профессиональной помощью. Но, не редко после перенесенного респираторно-сентициального вирусного бронхиолита впоследствии развивается бронхиальная астма.

Диагностика обструктивного бронхиолита

Обструктивный бронхит стало возможно диагностировать в клинических условиях при появлении метода компьютерной томографии. На снимках при этом видны характерные признаки воспалительного процесса в легких и бронхах без развития очагов инфильтрации, как при пневмонии. Диагностика обструктивного бронхиолита должна дифференцировать это состояние от бронхиальной астмы.

Если у пациента подозревается бронхиолит, то в обязательном порядке будут назначены рутинные методы диагностики: развернутый анализ крови и мочи, исследование биохимических показателей крови, свертываемости крови, ЭКГ, рентген грудной клетки. На рентген снимках будет видна картина «ватного легкого». Неспецифические проявления воспалительного процесса в крови характеризуются повышением СОЭ, увеличением числа лейкоцитов, отклонением лейкоцитарной формулы.

В случае хронического бронхиолита у взрослых для подтверждения диагноза и дифференциальной диагностики может быть выполнена биопсия легкого, исследование показателей функции внешнего дыхания с помощью спирографии, которая помогает определиться с характером изменений — обструктивные или рестриктивные нарушения.

Установить инфекционный фактор воспалительного процесса помогают иммуноферментные методы диагностики крови, посев мокроты.

Лечение респираторного бронхиолита

Лечение этой патологии требует комплексного подхода.Какой-либо специфической терапии заболевания не существует. Респираторный бронхиолит требует грамотного и квалифицированного подхода к лечению с учетом характера воспаления и его течения, выраженности клинический проявлений, дыхательной недостаточности. В особо тяжелых случаях течения болезни пациент госпитализируется в отделение интенсивной терапии.

Необходимо, в первую очередь, при лечении респираторного бронхиолита воздействовать на причинный фактор болезни. Если это вирусы - назначить противовирусные препараты, иммуномодуляторы, если бактерии - антибиотики в соответствии с результатом анализа на чувствительность. Если нет возможности определить какой антибиотик будет наиболее эффективен при инфекции, назначают комбинацию современных препаратов широкого спектра действия.

Имеют место быть противовоспалительные препараты, гормональные препараты - преднизолон или гидрокортизон внутривенно и в виде ингаляций через небулайзер. Лекарственные вещества, расширяющие бронхи, разжижающие мокроту и способствующие ее выведению. Пациентам также назначается при необходимости кислородотерапия, дыхательная гимнастика, лечебная физкультура.

Для купирования синдрома интоксикации и обезвоживания необходимо обеспечить необходимое количество жидкости путем внутривенных инфузий, питья. Для компенсации пластических и энергетических потерь следует обеспечить полноценное сбалансированное питание, содержащее все необходимые витамины, микроэлементы, аминокислоты, жиры и достаточный уровень углеводов.

Лечение бронхиолита может протекать достаточно долго, до 1-2 месяцев. Исход заболевания зависит от характера воспаления бронхиол, защитных резервов организма и качества проводимого лечения.

Врач общего профиля Бавыкина Екатерина

Легкие человека можно сравнить с самым обычным деревом. В роли ствола выступает трахея, функцию ветвей исполняют бронхи, а веточек - бронхиолы. Место листьев занимают альвеолы и легочные пузырьки. При развитии воспалительного процесса на «веточках» врачи ставят пациенту диагноз «бронхиолит облитерирующий».

Для этого заболевания характерно нарушение газообмена. Сердцу при бронхиолите нужно прикладывать больше усилий, чтобы разнести кислород по всему организму. В результате развивается дыхательная недостаточность. В структуре бронхиол возникает воспаление. Постепенно заболевание осложняется увеличением соединительной ткани.

В большей степени этому недугу подвержены маленькие пациенты. Однако не исключено появление признаков бронхиолита и у взрослых.

Основные причины появления и механизм развития заболевания

Облитерирующий и взрослых пациентов зарождается на фоне проникновения в организм инфекционных агентов. Это могут быть различные вирусы, грибки, бактерии. Чаще всего возникновению недуга способствуют:

различные штаммы гриппа;
грибы, принадлежащие роду Аспергиллы;
аденовирусы;
риновирусы.

У взрослых пациентов бронхиолит может развиваться под влиянием ряда иных факторов. Среди них можно выделить:

вдыхание ядов и токсинов;
аутоиммунные заболевания, распространяющиеся на соединительную ткань (артрит ревматоидный, системная волчанка, синдром Шегрена);
длительный прием лекарственных средств (например, цитостатиков);
перенесенная операция по пересадке сердца или легких.

Возникновению бронхиолита способствуют нарушения в работе иммунной системы. В результате вирусные и бактериальные агенты беспрепятственно проникают в легочные структуры. Инфекция сначала подавляет иммунитет на клеточном уровне, а затем разрушает сами бронхиолы.

На фоне прогрессирующего воспаления в альвеолах замедляется обмен веществ. Образуется множество свободных радикалов. Они также негативно влияют на легочные структуры.

Перечисленные процессы приводят к некротизированию эпителия бронхиол. Ускоренная выработка биологически активных веществ вызывает многочисленные воспаления во всей легочной системе, возникает облитерация. В бронхиолах имеет место трансформация гладкомышечной ткани в соединительную.

В результате утрачивается способность к естественной вентиляции, возникает спадение или вздутие легкого. Нарастает кислородное голодание, что влечет за собой усиление давления в маленьком круге кровообращения.

На финальном этапе развивается легочно-сердечная недостаточность. Ее принято считать осложнением бронхиолита.

Формы бронхиолита

Различают две формы бронхиолита: острую и хроническую. Каждая из них отличается симптоматикой и течением патологического процесса.

Проявления острой формы болезни

Интенсивность клинических симптомов бронхиолита зависит от спровоцировавших его факторов.

Например, острое начало и быстрое течение типично для вирусной природы болезни. Патологический процесс, которому предшествовала трансплантация органов, отличается медленным развитием.

На поздних стадиях бронхиолита, когда формируется дыхательная недостаточность, возможно появление цианоза. Это расстройство, при котором наблюдается посинение кожи и слизистых.

В процессе дыхания уже принимают участие не только мышцы брюшины и диафрагма, но также структуры межреберных промежутков. Крылья носа всегда сильно раздуваются. Дыхание пациента в этом случае напоминает пыхтение.

Проявления хронической формы недуга

Хронический облитерирующий бронхиолит характеризуется менее явной дыхательной недостаточностью. В течение длительного времени одышка бывает единственным признаком, который указывает на патологический процесс. Дискомфорт нарастает после физической нагрузки или спорта.

Затяжной бронхиолит постепенно ведет к частичной или даже полной облитерации бронхов. Поэтому нарушается кровообращение в легких, что провоцирует вздутие этого органа.

Если своевременно не приступить к лечению недуга, костная ткань начинает усиленными темпами разрастаться. На это указывает изменение формы пальцев и ногтей у пациента.

Возможные осложнения

Бронхиолит характеризуется медленным течением, поэтому на начальных этапах его трудно диагностировать. Болезнь плохо поддается лечению, приводя к сокращению жизни пациента.

Среди возможных осложнений патологического процесса стоит выделить следующие:

дыхательная недостаточность;
легочная гипертензия;
присоединение вторичной инфекции с последующим развитием пневмонии;
эмфизема легких.

Появление одного или нескольких осложнений из этого перечня существенно ухудшает шансы на полное выздоровление.

Особенности заболевания у маленьких пациентов

Наиболее часто бронхиолит диагностируется у детей первых месяцев жизни. Это обусловлено несовершенством иммунной системы и недостаточным развитием дыхательных путей. Поэтому различным инфекционным агентам попасть к бронхам очень легко.

У маленьких пациентов перечисленные выше симптомы болезни развиваются в 2 раза быстрее. Чем младше ребенок, тем острее протекает недуг. Помимо отека дыхательных путей, сильного бронхоспазма и одышки у детей часто наблюдаются приступы асфиксии. Малыш дышит при этом с трудом, что заметно по вовлечению в сам процесс межреберных мышц.

Клиническая картина бронхиолита дополняется сонливостью, отказом от еды и вялостью. Шумное дыхание часто сопровождается сухим кашлем практически без выделения мокроты. Периодически может быть заложен нос, повышается температура.

При появлении таких симптомов нужно незамедлительно вызвать педиатра. Самолечением бронхиолита заниматься не рекомендуется, поскольку существует высокая вероятность гипоксии.

Методы диагностики, лечение и профилактика недуга

Подтверждение бронхиолита основывается на изучении клинической картины пациента и дополнительного обследования.

Сначала врач проводит беседу с больным, в ходе которой задает ему вопросы. Специалисту важно знать, когда появилась одышка, что предшествовало возникновению бронхиолита. После этого он переходит к физикальному осмотру и назначает комплексное обследование.

Диагностика включает в себя проведение рентгенограммы и КТ. Эти методы исследования помогают оценить состояние внутренних органов, изучить очаги воспалительного процесса и возможные изменения в легочных структурах.

Пациенту назначается бронхоскопия. Во время этой процедуры специалист определяет проходимость бронхиол. Обычно она сочетается с биопсией. В обязательном порядке пациенту необходимо сдать анализ крови и мочи, пройти ЭКГ.

На основании результатов обследования врач может подтвердить наличие патологического процесса в легочной структуре и назначить терапию для борьбы с бронхиолитом.

Терапия при бронхиолите носит комплексный характер и всегда требует госпитализации пациента. Выбор конкретных препаратов и их дозировки определяется врачом. Специалист при этом должен учитывать:

индивидуальные особенности организма каждого больного;
его возраст;
наличие сопутствующих патологических процессов в организме.

Для лечения бронхиолита чаще всего применяются следующие медикаменты:

Лечение при бронхиолите длительное. Может потребоваться от одного до нескольких месяцев госпитализации. Исход патологического процесса зависит исключительно от резервов организма пациента и качества проводимой терапии.

Хронический облитерирующий бронхиолит - это серьезное заболевание. Тем пациентам, которые уже перенесли острую форму этого недуга, необходимо раз в год проходить осмотр у пульмонолога.

При появлении первых подозрительных симптомов нужно сразу обратиться к врачу, а не пытаться самостоятельно побороть болезнь.

Чтобы предупредить возникновение острой формы бронхиолита, необходимо следить за здоровьем. В первую очередь следует отказаться от курения, избегать контакта с токсическими веществами. Рекомендуется заниматься укреплением иммунитета, проводить закаливание и вовремя лечить все патологические процессы. Применение на практике этих простых правил поможет избежать бронхиолита.

Чаще встречается у детей первого года жизни. Считается, что облитерирующий бронхиолит у детей является проявлением неспецифической тканевой реакции на уровне терминальных бронхов на различные повреждающие факторы. В этой статье мы подробно рассмотрим его симптомы и способы лечения, а также расскажем о хронической форме заболевания.

Лечение облитерирующего бронхиолита

Это распространённое поражение эпителия бронхиол с последующей организацией экссудата и гранулематозной реакцией, а затем и облитерацией их просвета.

Причины : чаще всего облитерирующий бронхиолит у детей развивается при инфекции, вызванной аденовирусами серотипов 1, 7 и 21; возможна и роль РСВ. При этом поражаются терминальные бронхиолы и мелкие (до 1 мм в диаметре) бронхи. Происходит полная деструкция слизистой оболочки с последующей облитерацией просвета бронхиол фиброзной тканью. В поражённых участках также развивается эндартериит с облитерацией артериол. В последующем в поражённом участке развивается либо склерозирование, либо повышение воздушности на фоне атрофии альвеолярной ткани. Нарушение лёгочного кровотока также способствует развитию эмфиземы.

Симптомы : Тяжёлая дыхательная недостаточность, развивающаяся на фоне аденовирусной инфекции: фебрильной лихорадки, конъюнктивита, ринофарингита. А также:

У ребенка развивается тяжёлая смешанная одышка, цианоз, тахипноэ, иногда появляется свистящее дыхание.
В лёгких выслушивают асимметричные мелкопузырчатые и крепитирующие хрипы.

В наиболее тяжёлых случаях к этим симптомам возможно присоединение бактериальной пневмонии, а нарастание дыхательной недостаточности может потребовать проведения ИВЛ. При нарастающей дыхательной недостаточности возможен летальный исход.

Обструктивные явления в большинстве случаев сохраняются длительно (от 12 недель до 1 месяца), периодически нарастая после нормализации температуры тела. При прогрессирующем течении и сохранении признаков дыхательной недостаточности может сформироваться так называемое "сверхпрозрачное" лёгкое (синдром Маклеода). Нередок исход в хронический облитерирующий бронхит.

Диагностика . Лабораторные и инструментальные исследования, которыми проводят диагностику облитерирующего бронхиолита: на рентгенограммах органов грудной клетки выявляют характерное тотальное затемнение лёгочной ткани. Часто участки пониженной прозрачности чередуются с воздушными участками - "ватное лёгкое". При исследовании газового состава крови выявляют гипоксемию и гиперкапнию. В анализе периферической крови обнаруживают увеличение СОЭ, нейтрофильный лейкоцитоз.

Лечение . Наиболее эффективно раннее назначение глюкокортикоидов (преднизолон 23 мг/кг/сут); по мере уменьшения дозы назначают бронхолитики, вибрационный массаж, постуральный дренаж, по показаниям антибиотики.

Хронический облитерирующий бронхиолит

Это тяжёлое прогрессирующее поражение мелких бронхов, бронхиол и артериол, характеризующееся затяжной прогрессирующей бронхиальной обструкцией.

Болезнь в хронической форме является следствием острого облитерирующего бронхиолита. Возникает у детей раннего возраста, как осложнение ОРВИ, вызванных аденовирусами серотипов 3, 7 и 21, РСВ или вирусом кори, у старших детей - при легионеллёзной и микоплазменной инфекциях. Облитерация бронхиол и артериол одного или нескольких участков лёгких приводит к нарушению лёгочного кровотока и развитию эмфиземы.

Симптомы

Клиническая картина варьирует в зависимости от локализации и объёма поражения. Выделяют несколько вариантов облитерирующего бронхиолита:

односторонний тотальный вариант (синдром одностороннего сверхпрозрачного лёгкого, синдром Маклеода),
односторонний или двусторонний очаговый вариант,
и односторонний или двусторонний долевой вариант.

Наиболее часто наблюдают односторонний очаговый вариант.

Основной клинический симптом - одышка, которая беспокоит ребенка при физической нагрузке, а при прогрессировании заболевания и в покое. Кашель при облитерирующем бронхиолите бывает непостоянным при одностороннем, и постоянным при двустороннем варианте поражения; он обычно сухой или влажный малопродуктивный, с выделением скудной слизистой мокроты. Лечение облитерирующего бронхиолита нужно начинать оперативно.

Нередко бронхообструктивный синдром рецидивирует непрерывно, что утяжеляет клиническую картину и может приводить к ошибочной диагностике бронхиальной астмы. При значительных объёмах поражения присутствуют симптомы хронической гипоксемии: цианоз, утолщение фаланг пальцев по типу "барабанных палочек". Над поражёнными участками лёгких на фоне ослабления дыхания выслушивают стойкие мелкопузырчатые влажные хрипы.

Диагностика

Лабораторные и инструментальные методы, которыми исследуют облитерирующий бронхиолит у детей в хронической форме: рентгенография органов грудной клетки обнаруживает повышение прозрачности поражённых участков лёгкого, обеднение лёгочного рисунка. При "тотальном" варианте визуализируется односторонняя тотальная сверхпрозрачность лёгкого с уменьшением его в размерах. При исследовании функции внешнего дыхания выявляют обструктивные нарушения: значительное увеличение остаточного объёма лёгких при нормальном среднем значении общей ёмкости лёгких. Для всех больных облитерирующим бронхиолитом характерны гипоксемия и гиперкапния разной степени выраженности. При сцинтипневмографии выявляют многократное снижение лёгочного кровотока. Бронхоскопия позволяет обнаружить характерный катаральный эндобронхит. При бронхографии выявляют отсутствие заполнения контрастным веществом дистальной трети бронхов поражённого участка лёгкого.

По данным ЭКГ, ЭхоКГ, допплерокардиографии определяют признаки лёгочной гипертензии, хронического лёгочного сердца.

Средства лечения

В периоде обострения чтобы провести лечение назначают антибиотики с учётом чувствительности выделенной у больных микрофлоры. Для купирования бронхообструктивных явлений используют весь спектр бронхолитических средств. Также назначают муколитические и отхаркивающие средства, массаж грудной клетки, дыхательную гимнастику.

Прогноз лечения : после того как будет проведена терапия бронхиолита с односторонними вариантами очаговых поражений лёгких, прогноз относительно благоприятный. При наличии двусторонних поражений и тяжёлых вентиляционных нарушений у ребенка рано формируется хроническая лёгочно-сердечная недостаточность.