Vazopresszin szabadul fel. Mi okozza a vazopresszin szintézis hiányát? A vazopresszin hormon a homeosztázis aktív stimulátora.
A vazopresszin néven ismert antidiuretikus hormon az egyetlen olyan hormon, amely szabályozza a víz vesén keresztüli kiválasztását a szervezetből. Ha nem birkózik meg ezzel a feladattal, például diabetes insipidus esetén körülbelül húsz liter vizelet távozhat az emberi szervezetből, míg a norma másfél és két liter között mozog.
Hasonlóképpen, az irisint a testmozgás indukálja az emberekben. Ezzel szemben az olyan gének, mint a leptin, amelyek a fehér zsírok fejlődésére jellemzőek, leszabályozódnak az irisin hatására. Az íriszről készült nézetek azt mutatják, hogy a hormon a fő hatása a megnövekedett energiafelhasználásnak, a javuló inzulinrezisztenciának és a csökkent testtömegnek.
Az írisz terápiás potenciálja egyértelmű. Az irisin exogén beadása árnyékolást válthat ki szubkután zsírés termogenezis, és feltehetően injektálható polipeptidként állítják elő és szállítják be. Ez előfordulhat bizonyos patológiák és a vizelethajtó gyógyszerek hatására. Azonosította legalább három nátriuretikus hormon. A natriuretikus peptid pitvar volt az első natriuretikus szívhormon, amelyet azonosítottak. Ezt a hormont a szívizom választja ki, amikor a nátrium-klorid bevitele nő, és az extracelluláris folyadék térfogata nő.
Az antidiuretikus hormon (ADH) a hipotalamuszban szintetizálódik. Ez a neve az agy egyik részének, amely az agyalapi mirigyen (egy hozzá kapcsolódó mirigyen) keresztül irányítja az egész szervezet munkáját.
Hormon modell
A hipotalamuszban a vazopresszin nem marad el, és átjut az agyalapi mirigy hátsó lebenyébe, ahol egy ideig felhalmozódik, és egy bizonyos koncentráció elérésekor a vérbe kerül. Az agyalapi mirigyben maradva serkenti a szintézist irányító adrenokortikotrop hormon (ACTH) termelődését.
Renin-angiotenzin rendszer
Az agy nátriuretikus peptidjét azonosították és megtalálták az emberi szívben és vérben. Emberben a harmadik nátriuretikus peptid az agyban található, de nem a szívben. A szabályozásért a renin-angiotenzin rendszer a felelős vérnyomás. Az intrarenális baroreceptor rendszer a renin szekréció szabályozásának kulcsmechanizmusa. A nyomásesés következtében renin szabadul fel a vese juxtaglomeruláris sejtjeiből. Minél nagyobb ezeknek az ionoknak az átviteli sebessége, annál alacsonyabb a renin szekréció sebessége. Ez az egyik legerősebb érszűkítő a természetben.
A vazopresszin szervezetre gyakorolt hatásáról röviden szólva elmondhatjuk, hogy végső soron hatásai a keringő vér mennyiségének, a szervezetben lévő víz mennyiségének növekedéséhez és a vérplazma felhígulásához vezetnek. Az ADH sajátossága, hogy képes szabályozni a víz vesén keresztüli kiválasztását a szervezetből.
Hatása hatására megnő a vese gyűjtőcsatornái falainak vízáteresztő képessége, ami fokozza annak visszaszívását, amikor a tápanyagok az elsődleges vizeletből visszakerülnek a vérbe, míg a bomlástermékek és a felesleges anyagok a tubulusokban maradnak. .
A mellékpajzsmirigy hormont a mellékpajzsmirigy fő sejtjei szintetizálják és választják ki a szisztémás Ca2-szintre válaszul. Négy mellékpajzsmirigy van, amelyek szomszédosak pajzsmirigyés két felső és két alsó mirigyből áll.
A kalcitonin egy 32 aminosavból álló peptid, amelyet a C-sejtek választanak ki pajzsmirigy. A keringő kalcitonin szintje alacsony, és ezen szintek szélsőséges változásai nem járnak együtt a kalcium- vagy foszfát-homeosztázis zavarával az emberben. Két kalcitonin gént α és β néven azonosítanak. Ez a két fehérje a kalcitonin és a neuropeptidhez kapcsolódó kalcitonin gén.
Emiatt a vesék nem távolítják el az összes vizeletet, csak azt a részt, amelyre a szervezetnek nincs szüksége. Érdemes megjegyezni, hogy naponta körülbelül 150 liter elsődleges vizeletet bocsátanak át magukon, amelyben nincsenek fehérjék és glükóz, de sok anyagcseretermék szerepel a készítményben. Az elsődleges vizelet a vérfeldolgozás eredménye, és a vesékben lévő vér kiszűrése és a felesleges elemek eltávolítása után ürül ki.
A kalcitonin hipokalcémiás hatást elsősorban az oszteoklasztok által közvetített csontreszorpció gátlásával fejt ki. A kalcitoninról kimutatták, hogy csökkenti az oszteoklasztok által termelt és az oszteoklasztok csonthoz kötődéséért felelős fehérje, az oszteopontin szintézisét. A kalcitonin ezen hatásai a hormon és egy specifikus receptor kölcsönhatásának tulajdoníthatók. Emberben a kalcitonin fő előnyei a csontritkulás kezelésében való felhasználása és a csontreszorpció visszaszorítása Paget-kórban.
A Paget-kór egy csontremodelling rendellenesség, amely a csontok felgyorsulását és a normál csontszerkezet megváltozását eredményezi. Az előforduló természetes kalcitoninok aminosav-szekvenciája fajok között különbözik. Egy másik, a kalcitoninhoz kapcsolódó orvosi jelentőségű tény az, hogy a sporadikus formák biológiai markereként használják, és a csontvelőrákból öröklik.
Az antidiuretikus hormon hatással van a szív és az erek munkájára is. Először is segít növelni a simaizmok tónusát. belső szervek(különösen gyomor-bél traktus), értónus, ami a perifériás nyomás növekedését okozza. Ez a keringő vér térfogatának növekedését okozza, ami a vér mennyiségének növekedéséhez vezet vérnyomás. Tekintettel arra, hogy mennyisége a szervezetben általában alacsony, a vazomotoros hatás csekély.
Inzulin, glukagon és szomatosztatin
Ezek a peptidek kölcsönhatásba lépnek olyan komplex receptorokkal, amelyek magjukban a kalcitonin receptort tartalmazzák. Ezek a fehérjék szabályozzák a receptorfarmakológiát, a receptor jelátvitelt és a receptorforgalmat. A hasnyálmirigyhormonok fő funkciója az energia-anyagcsere szabályozása az egész szervezetben, főként a sejtekben a fő energiaforrások lebontásában és anabolizmusában részt vevő számos enzim koncentrációjának és aktivitásának szabályozásával.
Az elsőként felismert hormon az inzulin, amelynek fő funkciója számos olyan hormon hatásának ellensúlyozása, amelyek hiperglikémiát okoznak és csökkentik a vércukorszintet. Mivel számos hiperglikémiás hormon létezik, a kezeletlen inzulinnal kapcsolatos rendellenességek általában súlyos hiperglikémiát és rövidebb élettartamot eredményeznek. Az inzulin szerkezetileg és funkcionálisan hasonló molekulák családjának tagja, beleértve az inzulinszerű növekedési faktorokat és a relaxint.
A hormon hatása a szervezetre
A vazopresszinnek hemosztatikus hatása is van, amelyet a kis erek görcsössége ér el, valamint serkenti a májban a véralvadásért felelős fehérjék termelését. Ezért termelése fokozódik stressz során, sokkos állapotban, vérveszteségben, fájdalomban, pszichózisban.
Az "Inzulin akció" oldalon. Az inzulin preprohormonként szintetizálódik a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek β-sejtjeiben. Szignálpeptidjét az endoplazmatikus retikulum ciszternáiban eltávolítják, majd a Golgi-készülékben szekréciós vezikulákba csomagolják, natív szerkezetébe hajtják, és ebben a konformációban 2 diszulfid kötés kialakításával tartják fenn.
A β-sejtekből származó inzulinszekréciót főként a plazma glükózszintje szabályozza, és glükóz-stimulált inzulin szekréciónak nevezik. A hasnyálmirigy β-sejtjeinek glükózfelvételének növekedése az anyagcsere egyidejű növekedéséhez vezet. A végeredmény a sejtdepolarizáció, ami Ca beáramláshoz és inzulin szekrécióhoz vezet.
A hormon magas koncentrációja befolyásolja az arteriolák összehúzódását ( véredény, amely az artériákat lezárja), ami vérnyomás-emelkedést okoz. A magas vérnyomás (tartós vérnyomás-emelkedés) kialakulásával a vazopresszin hatása a fokozott érzékenységre figyelhető meg. érfal a katekolaminok összehúzó hatására.
Ez utóbbi események glikogenolízist és glükoneogenezist indukálnak, amelyek hiperglikémiás folyamatok, és ezért ellensúlyozzák az inzulin vércukorszintre gyakorolt hatását. A hasnyálmirigy által kiválasztott inzulin a portális vénán keresztül közvetlenül a májba kerül, ahol mélyreható metabolikus hatást fejt ki. A legtöbb más szövetben az inzulin növeli a glükóz transzporterek számát a plazmamembránban, de a máj glükózfelvétele drámaian megnő a fokozott aktivitás glükokináz enzimek, foszfofruktokináz-1 enzimek és piruvát kináz A glikolízis szabályozói.
A szinten központi idegrendszer Az antidiuretikus hormon szabályozza az agresszív viselkedést. Úgy gondolják, hogy segít az embernek a partnerválasztás során (egyesek "hűséghormonnak" tartják), és serkenti az apai szeretet kialakulását a férfiakban.
Diagnosztika elvégzése
Ha veseproblémákra gyanakszik, az orvos azt írja elő, hogy elmúljon általános elemzés vizelet és vér. Szükség lesz továbbá a vér és a vizelet ozmolalitásának meghatározására, elkészítésére biokémiai elemzés vér a nátrium, kálium, klór mennyiségének meghatározásához. A kinevezettek között laboratóriumi kutatás vért kell adnia a pajzsmirigyhormonokhoz és az aldoszteronhoz (amelyet a mellékvesekéreg szintetizál, aktívan részt vesz a víz-só anyagcserében). Meg kell határozni az összfehérje, a szérum kalcium, a kreatinin, a koleszterin szintjét.
Ezenkívül a glikolitikus enzimek foszforilált formáira specifikus foszfatázok fokozzák aktivitásukat inzulin hatására. Mindezek az események a glikolitikus enzimek aktív formáivá történő átalakulásához vezetnek, és ennek következtében a glikolízis jelentős növekedéséhez. A nettó hatás a hepatociták és foszforilált származékaik glükóztartalmának növekedése a vércukorszint csökkenésével. Az inzulin intracelluláris hatásait a plazmamembránon lévő receptorhoz kötve fejti ki, amely minden sejtben azonos.
Ha a vizsgálatok figyelmeztetik az orvost, a diagnózis megerősítéséhez az agy számítógépes és mágneses rezonancia képalkotása szükséges. Ha ez nem lehetséges, készítsen röntgenfelvételt a koponyáról oldalirányú vetületben. Kívánt ultrahang vizsgálat vese és elektrokardiogram. A további műveletek nagymértékben függenek a kapott adatoktól.
A receptor egy glikoprotein diszulfid kötésekkel. Az inzulin egyik funkciója a glükóz transzport fokozása az extrahepatikus szövetekben azáltal, hogy növeli a glükóz transzport molekulák számát a plazmamembránban. A glükóztranszporterek folyamatos csereállapotban vannak. A plazmamembrán hordozóanyag-tartalmának növekedése az új transzporterek plazmamembránba való felvételi sebességének növekedésével jár, amelyeket a citoplazmában található, előre kialakított transzporterek speciális forrásából nyernek.
Normális felett
Ha az elemzések dekódolása a vazopresszin normát meghaladó mennyiségét mutatta, ez Parhon-szindrómára utalhat (a betegség teljes neve: az antidiuretikus hormon nem megfelelő szekréciójának szindróma). Ez a patológia ritka, nagy vérveszteség, diuretikumok szedése, vérnyomáscsökkentés és egyéb betegségek provokálhatják, amelyek miatt a hormonszintézis növekedése a víz-só egyensúly fenntartását célozza.
A glükóz metabolizmus szabályozásában betöltött szerepe mellett az inzulin serkenti a lipogenezist, csökkenti a lipolízist és fokozza az aminosavak sejtbe történő szállítását. A glukagon egy 29 aminosavból álló hormon, amelyet a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek α-sejtjei szintetizálnak, elsősorban nagyobb molekulaként, a proglukagonként. Az inzulinhoz hasonlóan a glukagonnak is hiányzik a plazma transzporter fehérje, és az inzulinhoz hasonlóan a keringési felezési ideje is körülbelül 5 perc. Ez utóbbi tény következtében a glukagon fő hatása a májban van, amely az első hasnyálmirigy-szekréciót tartalmazó vér.
Rosszabb, ha a betegséget okozzák, amelyekre a válasz rákos daganat, tüdőbetegség (tuberkulózis, tüdőgyulladás, asztma), a központi idegrendszer károsodása.
A betegség tünetei a gyengeség érzése, hányinger, hányás, migrén, görcsök, zavartság, a szervezetben való vízvisszatartás miatt, duzzanat, súlygyarapodás és hőmérséklet-csökkenés figyelhető meg. A vizelet a normálisnál kevesebb, sötét, koncentrált, a nátrium mennyisége meghaladja a normát (illetve a vérben - csökkent). Súlyos esetben a túl kevés nátrium miatt agyödéma, szívritmuszavar, légzésleállás, kóma és halál is előfordulhat.
A glukagon szerepe jól megalapozott. Ez a növekedés a keringő glükóz jelentős növekedéséhez is vezet, amely a májban a glükoneogenezis és a glikogenolízis jelenségei révén keletkezik. Feltételezték, hogy a szomatosztatin szekréció elsősorban a vércukorszintre reagál, ami növeli a vércukorszintet, és így a glukagon leszabályozásához vezet.
A bélben a szomatosztatin részt vesz a gyomorsavszekréció gátlásában. A szomatosztatin a hisztamin gyomorban kifejtett hatását is befolyásolhatja azáltal, hogy gátolja a hisztamin felszabadulását az enterokromaffinszerű sejtek által a gyomornyálkahártyában. Az amilin egy 37 aminosavból álló peptid, amelyet a hasnyálmirigy béta-sejtjei az inzulinnal egyidejűleg választanak ki fogyasztás hatására. tápanyagok. Az amilint amiloid polipeptidnek is nevezik. Immunhisztokémiai elemzéskor a plazmában amilinnel együtt jelen lévő peptid körülbelül 60%-a glikozilált.
Otthon a betegség nem gyógyítható, kórházi kezelésre van szükség, a kezelési rend nagymértékben függ a betegséget kiváltó októl. A betegség kezelésére a betegnek alacsony sótartalmú étrendet kell követnie, a folyadékbevitel korlátozott (nem több, mint egy liter naponta).
A vazopresszin vesére gyakorolt hatásának blokkolása érdekében lítium-karbonátot, demeklociklint tartalmazó gyógyszereket írjon fel az ADH - fenitoin - központi blokkolójaként. Súlyos esetekben intravénásan adják be hipertóniás oldatok diuretikumokkal kombinálva.
Az amilinszekrécióval kapcsolatos fő hatások a gyomorürülés sebességének csökkenése, a táplálékfelvétel visszaszorítása és a glukagon szuppressziója a táplálékkiválasztás után. Összességében ezt a három hatást kiegészítik az inzulin plazma glükózkoncentrációjának szabályos hatásai. A plazma felezési ideje amilinben meglehetősen rövid, kevesebb, mint 15 perc. Az amilin kiürülése a plazmában a vesén keresztül történik, mind a vesén keresztül történő kiválasztás, mind a vaszkuláris ellátáshoz kapcsolódó renális peptidázok révén. Az amilin stabil analógját, az úgynevezett pramlintidet az 1-es típusú cukorbetegség inzulinkezelésének kiegészítéseként használják, és a pramlintidet használó betegek mérsékelt mértékű súlycsökkenést mutatnak.
Normális alatt
A vazopresszin szintjének csökkenését kiválthatja a diabetes insipidus. A betegség megjelenését befolyásolhatják az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz problémái, a vese receptorainak csökkent érzékenysége az antidiuretikus hormon hatásával szemben. A betegség tünetei a intenzív szomjúság migrén, száraz bőr, fogyás, csökkent nyál, megmagyarázhatatlan hányás, láz test.
Jelenleg folynak a vizsgálatok a pramlintide hatékonyságának meghatározására az elhízás kezelésében nem cukorbeteg betegeknél. Három különböző receptor komplex köti meg az amilint. Ezeknek az amilinreceptoroknak a pontos szerepe a nukleáris menedékhelyen még nem tisztázott, de feltételezték, hogy összekapcsolhatják a táplálkozási viselkedést és az amilinfunkció motoros aktivitását.
Az amilin perifériás injekciója azt mutatja, hogy a peptid átjut a vér-agy gáton, ami számos agyi régióhoz, például a kisagyhoz, középagy, frontális kéreg, parietális kéreg és occipitalis kéreg. A vazopresszin egy 9 aminosavból álló ciklikus polipeptid, amely az emlősök és az emberi agyban található. Az agyalapi mirigy hátsó részéből származik, és amellett, hogy hormonként működik, neurotranszmitternek tekintik, amely egyes központi szinapszisokra hat.
A betegség fő tünete a fokozott vizeletürítés, a vizelet főként víz, a sók és ásványi anyagok mennyisége csökken. Előrehaladott esetben a szervezetből kiürülő vizelet mennyisége napi húsz literre is megnőhet.
A kezelési rend nagymértékben függ a diabetes insipidus kialakulását kiváltó októl. Lehet érrendszeri betegségek, fertőzések, rosszindulatú daganatok, autoimmun betegség, szifilisz, agyműtét. A fertőző eredetű diabetes insipidusszal gyógyulás lehetséges, ugyanez mondható el a daganat sikeres eltávolításáról is. De gyakran a beteg kénytelen bevenni hormonális készítményekéleten keresztül.
Az antidiuretikus hormon (ADH) vagy vazopresszin egy körülbelül 1100 D molekulatömegű peptid, amely 9 aminosavat tartalmaz, amelyeket egy diszulfidhíd köt össze.
Az antidiuretikus hormon szintézise és szekréciója. Az ADH a hipotalamusz neuronjaiban szintetizálódik a preprohormon prekurzoraként, amely bejut a Golgi-készülékbe, és prohormonná alakul. A neuroszekréciós szemcsék részeként a prohormon az agyalapi mirigy hátsó lebenyének idegvégződéseibe kerül (neurohypophysis). A szemcsék szállítása során a prohormon feldolgozásra kerül, melynek eredményeként az érett hormonra és egy transzportfehérjére, a neurofizinre hasad. Az érett antidiuretikus hormont és neurofizint tartalmazó granulátumok az agyalapi mirigy hátsó részének axonterminális nyúlványaiban raktározódnak, ahonnan megfelelő stimuláció hatására kiválasztódnak a véráramba. Az ADH szekrécióját okozó inger a nátriumionok koncentrációjának növekedése és az extracelluláris folyadék ozmotikus nyomásának növekedése. Elégtelen vízfelvétel esetén, erős izzadás vagy szedése után egy nagy szám a hipotalamusz sóozmoreceptorai, amelyek érzékenyek az ozmolaritás ingadozására, a vér ozmotikus nyomásának növekedését regisztrálják. Az idegimpulzusok az agyalapi mirigy hátsó részébe kerülnek, és ADH felszabadulását okozzák. Az ADH szekréciója a pitvari baroreceptorok jelei hatására is megtörténik. Az ozmolaritás mindössze 1%-os változása észrevehető változásokhoz vezet az ADH-szekrécióban.
A cselekvés mechanizmusa. Az ADH esetében 2 típusú receptor létezik: V 1 és V 2 . A hormon fő élettani hatását közvetítő V 2 receptorok a gyűjtőcsatornák és a disztális tubulusok sejtjeinek bazolaterális membránján találhatók, amelyek az ADH legfontosabb célsejtjei, amelyek viszonylag áthatolhatatlanok a vízmolekulák számára. ADH hiányában a vizelet nem koncentrálódik, és napi 20 litert meghaladó mennyiségben ürülhet ki (normál 1,0-1,5 liter naponta). Az ADH V2-hez való kötődése serkenti az adenilát-cikláz rendszert és a protein-kináz A aktiválását. A protein-kináz A viszont foszforilálja azokat a fehérjéket, amelyek stimulálják a membránfehérje gén, az akvaporin-2 expresszióját. Az Aquaporin-2 a gyűjtőcsatornák apikális membránjára költözik, és beépül abba, vízcsatornákat képezve. Ez biztosítja a sejtmembrán szelektív permeabilitását a víz számára, amely szabadon bediffundál a vesetubulusok sejtjeibe, majd belép az intersticiális térbe. Mivel az eredmény a víz visszaszívása a vesetubulusokból és kis mennyiségű, erősen koncentrált vizelet kiválasztása (antidiurézis), a hormont antidiuretikus hormonnak nevezik.
Típusú receptorok V 1 az SMC erek membránjában lokalizálódik. Az ADH és a V 1 receptor kölcsönhatása a foszfolipáz C aktiválásához vezet, amely a foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszfátot inozitol-trifoszfát és diacilglicerin képződésével hidrolizálja. Az inozitol-trifoszfát Ca 2+ felszabadulását okozza az ER-ből. A hormon V 1 receptorokon keresztüli hatásának eredménye az erek simaizomrétegének összehúzódása. Az ADH érszűkítő hatása látható magas koncentrációk hormon. Mivel az ADH affinitása a V 2 receptorhoz nagyobb, mint a V 1 receptorhoz, a hormon fiziológiás koncentrációja mellett antidiuretikus hatása főként manifesztálódik.
