antihipertenzivna terapija. Pravilne kombinacije

Hipotenzivno delovanje - kaj je to? To vprašanje pogosto skrbi moške in ženske. Hipotenzija je stanje, v katerem ima oseba nizek krvni tlak. Prevedeno iz starogrškega hipo - pod, spodaj in latinskega tensio - napetost. Hipotenzivni učinek je fiksiran, ko so vrednosti krvnega tlaka pod povprečnimi ali izhodiščnimi vrednostmi za 20 % in je v absolutnem smislu SBP pod 100 mm Hg. pri moških in pri ženskah - pod 90 in DBP - pod 60 mm Hg. Takšni kazalniki so značilni za primarno hipotenzijo.

Sindrom je pokazatelj motnje CVS. Takšno stanje vpliva na vse druge funkcije telesa in njegovih sistemov, predvsem zato, ker nastane ishemija organov in tkiv, zmanjša se volumen krvi, ki bi v prvi vrsti oskrboval vitalne organe s potrebno količino hrane in kisika.

Vzroki za patologijo

Hipotenzivna stanja so vedno večfaktorska. Običajno je tlak zelo tesno povezan z možgani: pri normalnem krvnem tlaku so tkiva in organi preskrbljeni z zadostnimi hranili in kisikom, žilni tonus pa je normalen. Poleg tega se zaradi krvnega obtoka izrabljeni odpadki (produkti presnove), ki jih celice sproščajo v kri, odstranijo v zadostnem volumnu.Ko se krvni tlak zniža, se vse te točke izklopijo, možgani stradajo brez kisika, motena je prehrana celic. , presnovni produkti se zadržujejo v krvnem obtoku, povzročajo sliko zastrupitve z znižanjem krvnega tlaka. Možgani uravnavajo proces tako, da vklopijo baroreceptorje, ki zožijo krvne žile, medtem ko se adrenalin sprošča. Če delovanje osrednjega živčnega sistema odpove (na primer dolgotrajen stres), se lahko kompenzacijski mehanizmi hitro izčrpajo, krvni tlak se nenehno znižuje in ni izključen razvoj stanja sinkope.

Nekatere vrste okužb in njihovi povzročitelji lahko poškodujejo baroreceptorje, ko se sproščajo toksini. V takih primerih se žile prenehajo odzivati ​​na adrenalin. Arterijsko hipotenzijo lahko povzročijo:

• odpoved srca;
• zmanjšanje žilnega tonusa med izgubo krvi;
• različne vrste šoka (anafilaktični, kardiogeni, bolečinski) - razvijejo tudi hipotenzivni učinek;
• hitro in znatno zmanjšanje volumna krožeče krvi (BCC) z opeklinami, krvavitvami;
• hipotenzivni učinek je lahko posledica poškodbe možganov in krvnih žil;
• preveliki odmerki antihipertenzivnih zdravil;
• zastrupitev z muharjem in bledim ponirjem;
• hipotenzivna stanja pri športnikih v gorskih in ekstremnih športih;
• z okužbami z zapleti;
• endokrine patologije;
• pod stresom opazimo tudi hipotenzivni učinek;
• hipovitaminoza;
• prirojene patologije krvnih žil in organov.

Ločeno lahko opazimo spremembo podnebja, letnega časa, učinek sevanja, magnetne nevihte in močan fizični napor.

Razvrstitev bolezni

Kaj je hipotenzija? Lahko je akutna in trajna, kronična, primarna in sekundarna, fiziološka in patološka.

Primarna ali idiopatska - je kronična, je ločena oblika NCD (nevrocirkulacijska distonija se pojavi pri 80% bolnikov, z njo je moteno delo avtonomnega živčnega sistema in preneha uravnavati arterijski tonus) - to je hipotenzija. Sodobna razlaga tega pojava je nevroza med stresom in travmo psiho-čustvene narave vazomotornih centrov možganov. Primarni tip vključuje idiopatsko ortostatsko hipotenzijo. V prevodu je to pojav kolapsov nenadoma, brez razloga. Provokacijski dejavniki so pomanjkanje spanja, kronična utrujenost, depresija, vse avtonomne krize (adinamija, hipotermija, bradikardija, potenje, slabost, bolečine v trebuhu, bruhanje in oteženo dihanje).

Sekundarna ali simptomatska hipotenzija se kot simptom pojavi pri naslednjih boleznih:

1. Poškodba hrbtenjače, hipotiroidizem, diabetes mellitus, hipotenzivni sindrom pri TBI, ICP.
2. Osteohondroza cervikalne regije, razjeda na želodcu, aritmije, tumorji, okužbe, hipofunkcija skorje nadledvične žleze, kolaps, šoki, patologija srčno-žilnega sistema - zožitev mitralne zaklopke, aorte.
3. Bolezni krvi (trombocitopenična purpura, anemija), kronične dolgotrajne okužbe, tresoča paraliza, povečan nenadzorovan odmerek antihipertenzivov.
4. Hepatitis in ciroza jeter, kronične zastrupitve različnega izvora, ledvična bolezen in razvita kronična ledvična odpoved, hipovitaminoza skupine B, omejen nezadostni vnos (pitje) vode, subluksacija vratnih vretenc pri preobratih).

Hipotenzija se lahko pojavi v naslednjih primerih:

• med nosečnostjo (zaradi nizkega arterijskega tonusa - hipotenzivnega sindroma);
• pri mladih ženskah, mladostnikih z astenično konstitucijo;
• pri športnikih;
• pri starejših se lahko krvni tlak zniža z aterosklerozo;
• med postom;
• pri otrocih z duševno utrujenostjo, hipodinamijo.

Fiziološka patologija je lahko dedna, hipotenzivni učinek za prebivalce severa, visokogorja, tropov je normalen pojav. Športniki imajo kronično patologijo, vsi organi in sistemi so se ji že prilagodili in prilagodili, razvija se postopoma, tako da tukaj ni motenj cirkulacije.

Obstaja tudi koncept kontrolirane hipotenzije (nadzorovane), ki je namerno zniževanje krvnega tlaka s pomočjo zdravil. Potrebo po njegovem ustvarjanju so narekovali tekoči obsežni kirurški posegi za zmanjšanje izgube krvi. Nadzorovana hipotenzija je bila privlačna, saj je veliko kliničnih in eksperimentalnih opazovanj pokazalo, da se z znižanjem krvnega tlaka zmanjša krvavitev rane - to je služilo kot predpogoj za ustvarjanje metode, ki je bila prvič uporabljena leta 1948.

Trenutno se nadzorovana hipotenzija pogosto uporablja v nevrokirurgiji za odstranjevanje možganskih tumorjev, kardiologiji, intubaciji sapnika, artroplastiki kolka, prebujanju po operaciji. Indikacija za njegovo izvajanje je grožnja znatne izgube krvi med travmatskimi in preprosto zapletenimi operacijami. Nadzorovana hipotenzija se že dolgo zagotavlja z uporabo ganglionskih blokatorjev. Danes se uporabljajo druga zdravila. Glavne zahteve zanje so sposobnost hitrega učinkovitega znižanja krvnega tlaka za kratek čas in brez grozljivih posledic. Nadzorovana hipotenzija se uporablja tudi za zmanjševanje nevarnosti rupture anevrizme možganskih žil, arteriovenskih malformacij, ko kapilarne mreže praktično ni, itd. Dosegamo jih z delovanjem na različne načine uravnavanja krvnega tlaka.

Akutna simptomatska oblika hipotenzije se razvije nenadoma, hitro, hkrati. Opažamo ga pri izgubi krvi, kolapsu, zastrupitvi, anafilaktičnem in septičnem, kardiogenem šoku, miokardnem infarktu, blokadah, miokarditisu, trombozi, dehidraciji zaradi driske, bruhanja, sepse (v telesu neprilagojenem organizmu je moten pretok krvi). Antihipertenzivna terapija se ne uporablja samo za hipertenzijo, uporablja se za okvare jeter, ledvične bolezni, motnje ritma itd. Le akutna oblika bolezni ima posledice za telo, ko se pojavijo znaki krvavitve in hipoksije tkiv in organov, v vseh drugih primerih kakršna koli patologija ne predstavlja nevarnosti za življenje.

Simptomatske manifestacije

Simptomi vključujejo:

• letargija, zlasti zjutraj;
• šibkost, utrujenost, zmanjšana zmogljivost;
• odsotnost, izguba spomina;
• tope bolečine v templjih in čelnem delu glave, omotica, tinitus;
• Bleda koža;
• meteoobčutljivost (zlasti na vročino), znaki motene termoregulacije - kadarkoli v letu, mokri mrzli udi (roke in noge);
• povečano znojenje;
• bradikardija;
• zaspanost, omedlevica;
• nezmožnost prenašanja transportnih potovanj zaradi nagnjenosti k bolezni vožnje.

Hipotenzivna stanja za obnovitev normalnega zdravja zahtevajo daljši spanec - 10-12 ur. In še vedno se zjutraj takšni ljudje zbudijo letargični. Pogosto imajo nagnjenost k napihnjenosti, zaprtju, riganje z zrakom, neupravičene boleče bolečine v trebuhu. Dolgotrajna hipotenzija pri mladih ženskah lahko povzroči menstrualne nepravilnosti.

Prva pomoč pri omedlevici in kolapsu

Omedlevica (kratkotrajna izguba zavesti zaradi nezadostnega pretoka krvi v možgane) lahko mine sama od sebe, vendar je za kolaps potrebno posredovanje zdravnikov. Pri motnjah srčnega ritma, dehidraciji, anemiji, hipoglikemiji, hudih šokih, pri dolgotrajnem stoječem položaju, povečanem stresu se pri hipotenziji razvije tudi akutna hipotenzija, ki vodi v omedlevico. Znanilci so tinitus, omotica, temnenje v očeh, huda šibkost, plitko dihanje.

Mišični tonus se zmanjša in oseba se počasi spušča na tla. Pojavi se obilno potenje, slabost, bledenje. Posledica je izguba zavesti. Hkrati krvni tlak pade, koža pridobi siv odtenek. Omedlevica traja nekaj sekund. Prva pomoč v tem primeru je, da telesu damo vodoravni položaj z dvignjenim koncem stopala. Če se človek zbudi, ga ne posedite takoj, sicer bo sledila nova omedlevica. Če pa oseba ne pride k zavesti več kot 10 minut, je treba poklicati rešilca.

Za razliko od omedlevice je kolaps akutna vaskularna insuficienca, pri kateri žilni tonus močno pade. Vzrok je predvsem MI, trombembolija, velika izguba krvi, toksični šok, zastrupitve in okužbe (na primer huda gripa), včasih antihipertenzivna terapija. Bolniki se pritožujejo nad šibkostjo, zvonjenjem v ušesih, omotico, težko sapo, mrzlico. Obraz je bled, koža je prekrita z lepljivim hladnim znojem, kazalniki krvnega tlaka so nizki.

Razlika med kolapsom je v tem, da je bolnik pri zavesti, vendar apatičen. Lahko se pojavi tudi ortostatska hipotenzija (razvija se po dolgotrajnem ležanju, počepu in poznejšem ostrem dvigu), njeni simptomi so podobni omedlevici, lahko pride do kršitve zavesti. V primeru kolapsa pokličemo rešilca, bolnik leži z dvignjenimi nogami, ga je treba ogreti, pokriti z odejo, če je mogoče, dati košček čokolade, kapljati kordiamin.

Diagnostični ukrepi

Za postavitev diagnoze se zbere anamneza, da se ugotovijo vzroki hipotenzije in predpis njenega pojava. Za pravilno oceno ravni krvnega tlaka ga je potrebno izmeriti trikrat v intervalu 5 minut. Prav tako se dnevno spremlja z merjenjem tlaka vsake 3-4 ure. Preučuje se delo in stanje srčno-žilnega sistema, endokrinega in živčnega sistema. V krvi se določijo elektroliti, glukoza, holesterol, predpisani so EKG, EchoCG, EEG.

Kako zdraviti hipotenzijo?

Pri sekundarni hipotenziji je treba zdraviti osnovno bolezen. Kombinacija zdravil in drugih metod je zapletenost zdravljenja, izvaja se predvsem zato, ker ni toliko zdravil za zdravljenje in ne dajejo vedno želenega učinka, poleg tega jih ni mogoče jemati nenehno.

Nefarmakološke metode vključujejo:

• psihoterapija, normalizacija spanja in počitka;
• masaža ovratnika;
• aromaterapija;
• vodni postopki, najprej so različne vrste prhe, hidromasaža, balneoterapija (terpentin, biser, radon, mineralne kopeli);
• akupunktura, fizioterapija - krioterapija, ultravijolično sevanje, elektroforeza s kofeinom in mezatonom, magnezijev sulfat, elektrospanje;

Naslednja antihipertenzivna zdravila se pogosto uporabljajo:

1. Holinolitiki - Scopolamin, Sarrazin, Platifillin.
2. Cerebroprotectors - Sermion, Cavinton, Solcoseryl, Actovegin, Phenibut.
3. Nootropi - pantogam, cerebrolizin, aminokislina glicin, tiocetam. Imajo lastnosti za izboljšanje krvnega obtoka možganske skorje.
4. Uporabite vitamine in antioksidante, pomirjevala.
5. Zeliščni adaptogeni-stimulansi - tinktura limonske trave, eleutherococcus, zamaniha, ginseng, aralija, rodiola rosea.
6. Pripravki, ki vsebujejo kofein - Citramon, Pentalgin, Citrapar, Algon, Perdolan. Odmerek in trajanje določi zdravnik.

Akutna hipotenzivna stanja s padcem krvnega tlaka dobro odstranijo kardiotoniki - Cordiamin, vazokonstriktorji - Mezaton, dopamin, kofein, midodrin, fludrokortizon, efedra, glukokortikoidi, fiziološke in koloidne raztopine.

Preprečevanje patološkega stanja

Preprečevanje hipotenzije vključuje:

1. Utrjevanje žil - stene arterij se okrepijo, kar prispeva k ohranjanju njihove elastičnosti.
2. Skladnost z režimom dneva, vaje zjutraj.
3. Športne aktivnosti (tenis, parkour, padalstvo, boks niso priporočljive), izogibajte se stresu, ostanite na prostem vsaj 2 uri dnevno.
4. Izvajanje masaže, tuširanja, kontrastne prhe - ti postopki povzročajo pretok krvi v določena področja telesa, zaradi tega se skupni krvni tlak dvigne.
5. Zeliščni stimulansi (normotimiki) - tinkture eleuterokoka, ginsenga, magnolije imajo splošen blag tonični učinek. Ta zdravila ne zvišajo krvnega tlaka nad normalno. So neškodljivi in ​​so indicirani tudi za nosečnice, vendar jih ni mogoče nenadzorovano jemati, ker. lahko pride do izčrpanosti živčnega sistema. Vse potrebuje mero.
6. Skladnost s potrebno hidracijo - po možnosti zeleni čaj, zdravilni pripravki iz medvedka, brezovih brstov in listov brusnice, kamilice, melise, pelina, vrtnice, angelike, vinskega kamna. Bolj previdni bi morali biti pri zeliščih, ki dajejo hipotenzivni učinek - to so maternica, baldrijana, astragalus, meta.
7. Če ni motenj cirkulacije, lahko nekoliko povečate vnos soli. Potrebujete dober počitek in spanje vsaj 10-12 ur.

Pri arterijski hipotenziji ni priporočljivo zlorabljati kave - to ni nekaj, kar vas bo pozdravilo, razvije se odvisnost od nje. Po ostri vazokonstrikciji povzroči vztrajen vazodilatacijski učinek in vodi do stanjšanja stene arteriole. Nikotin deluje na enak način, zato morate prenehati kaditi. Bolniki s hipotenzijo morajo vedno imeti pri sebi tonometer, jih opazovati kardiolog in preprečevati srčne patologije. Če hipotenzija ne povzroči poslabšanja dobrega počutja, potem zdravljenje ni potrebno.

Navodila za uporabo "Lizinopril"

Lizinopril je zdravilo iz kategorije zaviralcev ACE. Deluje antihipertenzivno, predpisuje se za visok krvni tlak. Navodila za uporabo "Lizinopril" podrobno opisujejo to zdravilo.

Sestava in oblika izdelave

Zdravilo se proizvaja v obliki tablet oranžne, rožnate ali bele, po 2,5; 5; 10 in 20 miligramov.

Tableta je sestavljena iz lizinopril dihidrata in dodatnih sestavin.

Terapevtsko delovanje

"Lisinopril" - zdravilo za pritisk. Vpliva na aktivnost renin-angiotenzin-aldosteronskega sistema. ACE je encim za pretvorbo angiotenzina. "Lizinopril" spada v skupino blokatorjev, kar pomeni, da upočasni, ustavi proces, ki ga izvaja ACE, zaradi česar se angiotenzin-1 pretvori v angiotenzin-2. Posledično se zmanjša sproščanje aldosterona, steroidnega hormona, ki zadržuje sol in tekočino v velikih količinah, s čimer se poveča krvni tlak. Zaradi suspenzije ACE je uničenje bradikinina oslabljeno. Zdravilo pomnoži proces tvorbe prostaglandinskih snovi. Zdravilo oslabi celotno odpornost žilnega sistema, pljučni kapilarni tlak, poveča količino krvi na minuto in okrepi vzdržljivost srčne mišice. Zdravilo spodbuja tudi širjenje arterij (več kot ven). Dolgotrajna uporaba odpravlja patološko zadebelitev miokarda in zunanjih arterijskih tkiv, optimizira miokardni pretok krvi med ishemijo.

Zaviralci ACE zmanjšajo smrtnost bolnikov zaradi srčnih patologij, zmanjšajo tveganje za srčni infarkt, motnje možganskega krvnega obtoka in zaplete srčno-žilnih bolezni. Kršitev sposobnosti sprostitve mišice levega prekata se ustavi. Po zaužitju zdravila zniža tlak po 6 urah. Ta učinek traja 24 ur. Trajanje delovanja je odvisno od količine zaužitega zdravila. Delovanje se začne po eni uri, končni učinek - po 6 - 7 urah. Tlak se normalizira po 1-2 mesecih.

V primeru nenadne ukinitve zdravila se lahko tlak poveča.

Poleg pritiska "Lizinopril" pomaga zmanjšati albuminurijo - izločanje beljakovin z urinom.

Pri bolnikih s patološko visoko koncentracijo glukoze zdravilo normalizira delovanje okvarjenega endotelija.

Lizinopril ne spremeni ravni sladkorja pri diabetikih in ne poveča tveganja za glikemijo.

Farmakokinetika

Po zaužitju zdravila se približno 25% absorbira v prebavilih. Hrana ne moti absorpcije zdravila. "Lizinopril" skoraj ne reagira na beljakovinske spojine v krvni plazmi. Absorpcija skozi placento in krvno-možgansko pregrado je zanemarljiva. Zdravilo se v telesu ne spremeni in se v prvotni obliki izloči skozi ledvice.

Indikacije

Indikacije za uporabo lizinoprila so:

• visok krvni tlak - kot edini simptom ali v kombinaciji z drugimi zdravili;
• kronična oblika srčnega popuščanja;
• infarkt srčne mišice na samem začetku s konstantno stopnjo hemodinamike - za vzdrževanje te ravni in preprečevanje motenj v aktivnosti leve komore srca;
• skleroza ledvičnih žil pri sladkorni bolezni; zmanjšanje proteinurije (izločanje beljakovin z urinom) pri inzulinsko odvisnih bolnikih z normalnim tlakom in od insulina neodvisnih bolnikih s hipertenzijo.

Navodila za uporabo in odmerjanje

V skladu z navodili za uporabo "Lizinoprila" se tablete zaužijejo brez povezave s sprejemom hrane. Pri hipertenziji se bolnikom, ki ne uporabljajo drugih sredstev, predpiše 5 mg enkrat na dan 24 ur. Če se izboljšanje ne pojavi, odmerek zvišamo vsake dva do tri dni za 5 mg na 20 do 40 mg v 24 urah. Odmerkov nad 40 mg se ne sme uporabljati. Sistematično odmerjanje - 20 mg. Največja dovoljena količina je 40 mg.

Rezultat od sprejema je opazen po 2 do 4 tednih po začetku uporabe. Če je delovanje nepopolno, se lahko zdravilo dopolni z drugimi antihipertenzivnimi zdravili.

Če je bil bolnik predhodno zdravljen z diuretiki, se njihova uporaba ustavi 2 do 3 dni pred začetkom jemanja lizinoprila. Če ta pogoj ni izpolnjen, mora biti začetni odmerek zdravila 5 mg na dan. Hkrati je prvi dan obvezen zdravniški nadzor, saj obstaja nevarnost močnega znižanja tlaka.

Ljudje z renovaskularno hipertenzijo in drugimi patologijami, povezanimi s povečano aktivnostjo renin-angiotenzin-aldosteronskega sistema, začnejo jemati zdravilo tudi z 2,5-5 mg na dan pod zdravniškim nadzorom (merjenje tlaka, spremljanje delovanja ledvic, ravnotežje kalija v krvi). Z analizo dinamike krvnega tlaka zdravnik določi terapevtski odmerek.

Pri nespremenjeni arterijski hipertenziji je predpisano dolgotrajno zdravljenje v količini 10-15 mg na 24 ur.

Pri srčnem popuščanju se zdravljenje začne z 2,5 mg enkrat na dan, postopoma dvigamo odmerek za 2,5 mg po 3-5 dneh na volumen 5-20 mg. Pri teh bolnikih je največji odmerek 20 mg na dan.

Pri starejših bolnikih pride do močnega dolgotrajnega znižanja tlaka, kar je razloženo z nizko hitrostjo izločanja. Zato se pri tej vrsti bolnikov zdravljenje začne z 2,5 mg na 24 ur.

Pri akutnem miokardnem infarktu se skupaj z drugimi zdravili prvi dan predpiše 5 mg. Dan kasneje - še 5 mg, dva dni kasneje - 10 mg, nato 10 mg na dan. Tem bolnikom svetujemo, da pijejo tablete vsaj mesec in pol. Na samem začetku zdravljenja in takoj po akutnem miokardnem infarktu bolnikom z nizko prvo oceno tlaka predpišemo 2,5 mg. Ob padcu krvnega tlaka je dnevni odmerek 5 mg začasno nastavljen na 2,5 mg.

Če pride do večurnega padca krvnega tlaka (pod 90 za več kot eno uro), se zdravilo Lisinopril popolnoma ustavi.

Pri diabetični nefropatiji je predpisan odmerek 10 miligramov enkrat na dan. Po potrebi se odmerek poveča na 20 mg. Pri bolnikih z inzulinsko neodvisnim diabetesom je druga številka tlaka manjša od 75 dosežena med sedenjem. Pri bolnikih, odvisnih od insulina, stremijo k oznaki tlaka manj kot 90 med sedenjem.

Stranski učinki

Po lizinoprilu se lahko pojavijo negativni učinki, kot so:

• glavobol;
• stanje šibkosti;
• tekoče blato;
• kašelj;
• bruhanje, slabost;
• alergijski izpuščaji na koži;
• angioedem;
• močno zmanjšanje tlaka;
• ortostatska hipotenzija;
• motnje v delovanju ledvic;
• kršitev srčnega ritma;
• tahikardija;
• stanje utrujenosti;
• zaspanost;
• konvulzije;
• zmanjšanje levkocitov, nevtrofilnih granulocitov, monocitov, trombocitov;
• srčni napad;
• cerebrovaskularna bolezen;
• občutek suhosti v ustih;
• patološka izguba teže;
• težka prebava;
• motnje okusa;
• bolečine v trebuhu;
• znojenje;
• srbenje kože;
• izguba las;
• motnje v delovanju ledvic;
• majhna količina urina;
• neprodiranje tekočine v mehur;
• astenija;
• duševna nestabilnost;
• šibka moč;
• bolečine v mišicah;
• vročinska stanja.

Kontraindikacije

• angioedem;
• angioedem;
• otroško obdobje do 18 let;
• laktozna intoleranca;
• individualni odziv na zaviralce ACE.

Jemanje zdravila je nezaželeno, če:

• presežek kalija;
• kolagenoza;
• protin;
• toksično zatiranje kostnega mozga;
• majhna količina natrija;
• hiperurikemija.

Previdno uporabljena zdravila pri diabetikih, starejših bolnikih, s srčnim popuščanjem, ishemijo, motnjami ledvičnega in možganskega krvnega obtoka.

Čas nosečnosti in dojenja

Nosečnice "Lizinopril" prekličejo. Zaviralci ACE v 2. polovici poroda so škodljivi za plod: znižujejo krvni tlak, povzročajo ledvične motnje, hiperkalemijo, nerazvitost lobanje in lahko povzročijo smrt. Podatkov o nevarnem vplivu na otroka v 1. trimesečju ni. Če je znano, da je bil novorojenček pod vplivom lizinoprila, je treba okrepiti zdravniški nadzor nad njim, nadzorovati pritisk, oligurijo, hiperkalemijo. Zdravilo lahko prehaja skozi placento.

Študije, ki bi potrdile difuzijo zdravila v materino mleko, niso bile izvedene. Zato je treba zdravljenje z lizinoprilom pri doječih ženskah prekiniti.

Posebna navodila

Simptomatska hipotenzija

Običajno znižanje tlaka dosežemo z zmanjšanjem količine tekočine po diuretični terapiji, izogibanjem slani hrani, z dializo, tekočim blatom. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem se lahko krvni tlak močno zniža. To se pogosto pojavi pri bolnikih s hudo obliko srčnega popuščanja, ki je posledica diuretikov, nizkega volumna natrija ali ledvične motnje. Pri tej skupini bolnikov mora lizinopril nadzorovati zdravnik. To velja tudi za bolnike z ishemijo in cerebrovaskularno disfunkcijo.

Prehodna hipotenzivna reakcija ne omejuje naslednjega odmerka zdravila.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem z normalnim ali nizkim krvnim tlakom lahko zdravilo zniža tlak. To se ne šteje za razlog za preklic tablet.

Pred začetkom zdravljenja morate normalizirati raven natrija in napolniti izgubljeni volumen tekočine.

Pri bolnikih z zožitvijo ledvičnih žil ter s pomanjkanjem vode in natrija lahko lizinopril moti delovanje ledvic vse do prenehanja njihovega delovanja.

Akutni miokardni infarkt

Predpisana je konvencionalna terapija: encimi, ki uničujejo krvne strdke; "Aspirin"; snovi, ki vežejo beta-adrenergične receptorje. "Lisinopril" se uporablja v povezavi z intravenskim "nitroglicerinom".

Operativni posegi

Z uporabo različnih antihipertenzivov lahko tablete lizinoprila močno zmanjšajo pritisk.

Pri starejših običajno odmerjanje tvori večji volumen snovi v krvi. Zato je treba odmerek predpisati zelo previdno.

Potrebno je spremljati stanje krvi, saj obstaja nevarnost zmanjšanja levkocitov. Pri jemanju zdravil med dializo s poliakrilonitrilno membrano obstaja tveganje za anafilaktični odziv. Zato je treba izbrati drugo sredstvo za znižanje krvnega tlaka ali drugo vrsto membrane.

Vožnja

Študij o vplivu zdravila na vožnjo in koordinacijo mehanizmov niso izvedli, zato je pomembno ravnati preudarno.

Zdravilne kombinacije

Lizinopril se jemlje previdno z:

• diuretik, ki ne izloča kalija; neposredno s kalijem: obstaja nevarnost njegovega presežka;
• diuretik: obstaja popoln antihipertenzivni rezultat;
• zdravila, ki znižujejo krvni tlak;
• nesteroidni in drugi hormoni;
• litij;
• zdravila, ki nevtralizirajo prebavno kislino.

Alkohol poveča učinek zdravila. Uživanje alkohola je treba prekiniti, saj lizinopril poveča toksičnost alkohola.

Pri zdravljenju hipertenzije z metodo Neumyvakin je veliko bolnikov opazilo izrazito izboljšanje svojega zdravja. Hipertenzija ima vedno resno prognozo, ki jo spremljajo hude bolečine v glavi, utrujenost, omotica in manifestacije tahikardije. Nevarnost patologije je v dolgem latentnem poteku bolezni, ko se prvi oprijemljivi simptomi pojavijo v kasnejših fazah razvoja.

Arterijska hipertenzija se pogosto pojavi kot sekundarni proces v ozadju kronične ledvične ali jetrne insuficience, kot posledica drugih bolezni organov ali sistemov. Ustrezna antihipertenzivna terapija lahko bistveno olajša potek bolezni, zmanjša tveganje za akutna srčna stanja in izboljša kakovost življenja bolnika.

1. Profesor Neumyvakin in pot do okrevanja
2. Center zdravja in dobrega počutja
3. Vzroki za hipertenzijo po Neumyvakinu
4. Zdravljenje hipertenzije s peroksidom
5. Prednosti in značilnosti peroksida
6. Režim zdravljenja
7. Previdnostni ukrepi
8. Neželene posledice
9. Preveliko odmerjanje peroksida
10. Možne kontraindikacije

Profesor Neumyvakin in pot do okrevanja

Neumyvakin I.P. ima status doktorja medicinskih znanosti, njegove profesorske izkušnje so več kot 35 let. V letih oblikovanja sovjetske astronavtike je skrbel za zdravje kozmonavtov, sodeloval pri njihovi pripravi na lete. Medtem ko je služil kot zdravnik v vesoljskem pristanišču, je ustvaril celoten oddelek na krovu vesoljskega plovila. Poleg konzervativnega zdravljenja so zdravnika zanimale predvsem netradicionalne metode.

Malo pozneje bo profesor skupaj s somišljeniki postavil temelje lastnemu zdravstvenemu domu, ki je dal zdravje tisočim bolnikom s srčnim popuščanjem.

Glavna smer je odprava simptomov akutnega in kroničnega srčnega popuščanja. Osnova zdravljenja patologije je znižanje krvnega tlaka, obnovitev srčnih ritmov, vključno s povečanjem frakcije srčnega utripa (%).

Zdravnik sam, ki ima v anamnezi bolezni srčno-žilnega sistema in arterijske hipertenzije, jemlje vodikov peroksid. Zdravljenje hipertenzije z vodikovim peroksidom je inovativna tehnika, ki anatomsko in biološko potrjuje pravico do uradnega obstoja metode zdravljenja, a v resnici ni bila nikoli sprejeta s strani zdravnikovih kolegov.

Center zdravja in dobrega počutja

I.P. Neumyvakin je ustanovil svojo kliniko v regiji Kirov, blizu vasi Borovitsa. Zdravstveni dom je majhen, vendar ima osebje visoko usposobljenih strokovnjakov. Bolnišnica lahko sprejme 27-30 pacientov na mesec. Za 3 tedne tečaja skoraj vsi bolniki prenehajo z zdravilno korekcijo visokega krvnega tlaka. Edina stvar, ki jo ti ljudje zahtevajo, je absolutno upoštevanje vseh priporočil strokovnjakov.

Center ponuja metode vplivanja na bolnikovo telo brez zdravil:

• fitoterapija,
• fizioterapija,
• trening pitja,
• zdravljenje z vodikovim peroksidom.

Center je postal še posebej priljubljen med bolniki z zapleteno srčno anamnezo ne le v regiji Kirov, ampak tudi v mnogih drugih regijah Rusije.

Vzroki za hipertenzijo po Neumyvakinu

Krvožilni sistem človeškega telesa je zapletena kombinacija arterij, kapilar, ven in žilnih pleksusov. Pod vplivom naravnih fizioloških procesov staranja telesa, pa tudi pod vplivom negativnih endogenih in eksogenih dejavnikov, pride do "kontaminacije" posod z žlindre, usedlinami holesterola. Vaskularni lumen postane ozek, na mestih skleroziran, kar bistveno poslabša njihovo prevodnost.

Zvišanje krvnega tlaka je sorazmerno s kakovostjo prevodnosti žilnih lumnov. Sistematska hipertenzija izzove zmanjšanje elastičnosti krvnih žil, kar vodi do destruktivnih-distrofičnih procesov v njihovih stenah.

Zdravljenje hipertenzije s peroksidom

Terapevtske ukrepe je treba začeti šele po temeljitem pregledu bolnika. Izvedite številne instrumentalne in laboratorijske raziskovalne metode za razlikovanje kronične arterijske hipertenzije od drugih žilnih bolezni. Če obstaja hipertenzija tipičnega izvora, brez očitnih etioloških zapletov (na primer hude komorbidnosti), se lahko zatečete k metodi dr. Neumyvakina.

Po profesorjevi teoriji telo redno proizvaja vodikov peroksid, vendar njegova količina ni dovolj za učinkovit boj proti različnim boleznim. Nenehna uporaba vodikovega peroksida peroralno in zunaj omogoča dopolnitev manjkajočih količin snovi. Zaradi vodikovega peroksida začnejo umirati patogeni mikroorganizmi, poveča se pretočnost krvi in ​​izboljša se splošno počutje bolnika.

Prednosti in značilnosti peroksida

Vodikov peroksid je v konzervativni medicini posvečen posebno pozornost. Dokazano je, da je brez vodikovega peroksida normalen človekov obstoj nemogoč. S svojim nenehnim pomanjkanjem človeško telo dobesedno postane tarča različnih patogenov. Peroksid s formulo H2O2 ima dezinfekcijske lastnosti, razkužuje rane. Na srčno-žilni sistem ima vodikov peroksid naslednji učinek:

• čiščenje žlindre;
• normalizacija krvnega tlaka;
• uničenje in odstranjevanje holesterolnih plakov;
• nasičenost krvi s kisikom;
• krepitev sten majhnih in velikih plovil.

V ozadju jemanja vodikovega peroksida izgine kompleks simptomov hipertenzije in izboljša se splošno počutje bolnika. Pravilna formulacija režima zdravljenja glede na telesno težo in starost bolnika ter bolnikovo klinično anamnezo zagotavlja doseganje želenih terapevtskih rezultatov.

Režim zdravljenja

Peroksid (3%) je primeren za peroralno uporabo. Pred uporabo peroksid razredčite v topli čisti vodi in popijte v enem požirku. Če je potrebno povečati odmerek, je priporočljivo zmanjšati količino vode na 40 ml. Po prebujanju je treba piti vodo z vodikovim peroksidom na prazen želodec. Obstaja določena shema za jemanje vodikovega peroksida po Neumyvakinu:

• 1. dan - 1 kapljica v 50 ml vode;
• 2. dan - 2 kapljici v 50 ml vode;
• 3. dan - 3 kapljice v 50 ml vode.

Povečanje odmerka je treba opraviti 10 dni, tako da se volumen poveča na 10 kapljic na 50 ml čiste vode. Po prvem tečaju morate sprejem prekiniti za 10 dni. 11., 12., 13. dan morate popiti 10 kapljic v 50 ml čiste vode, nato pa narediti 3 dni odmora. Po metodi profesorja Neumyvakina se lahko zdravijo tudi otroci, pri čemer upoštevamo strog odmerek:

• od leta do 4 let - 1 kapljica vode na 200 ml vode;
• 5-10 let - 2-4 kapljice na 200 ml vode;
• 11-15 let - 6-9 kapljic na 200 ml vode.

Otroci, starejši od 15 let, lahko sploh uporabljajo režim za odrasle. Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti preventivno čiščenje telesa pred toksini in toksini. S prekomerno zastrupljanjem telesa bo učinek zdravljenja s peroksidom šibek.

Previdnostni ukrepi

Pred zdravljenjem se morate posvetovati s svojim zdravnikom, zlasti pri hipertenziji kompleksne narave. Pomembno je, da telo ustrezno pripravimo, da se izognemo negativnim posledicam. Na žalost ima učinkovitost metode slabo stran, povezano z zapleti in stranskimi učinki.

Neželene posledice

Kombinacija vodikovega peroksida in arterijske hipertenzije je netipično stanje za telo. Sprejem peroksida prispeva k nasičenosti krvi s kisikom, zato nekateri bolniki občutijo kratkotrajno poslabšanje dobrega počutja. Opaženi so naslednji učinki:

• povečan srčni utrip in zaspanost;
• izguba moči, slabo počutje:
• zgaga in napenjanje;
• motnje blata;
• kožne reakcije v obliki srbenja, izpuščaja.

Včasih se lahko v prvih dneh zdravljenja pojavijo simptomi, enaki tipičnemu prehladu. Že teden dni kasneje peroksid obnovi zaščitne vire telesa, prispeva k zaviranju patogene aktivnosti številnih mikroorganizmov.

Občutki bolnikov na začetku zdravljenja z vodikovim peroksidom pogosto spominjajo na stanje prehlada. H2O2 povzroči povečanje imunosti, kar sproži aktivno uničenje patogenih bakterij. Nastanejo toksini, ki zastrupljajo celotno telo. Zaradi tega se človek počuti izčrpano in letargično.

Preveliko odmerjanje peroksida

Simptomi prekoračitve dovoljenega odmerka povzročajo manifestacije neželenih učinkov telesa. Klasična znaka sta zaspanost in slabost. Zdravljenje s prevelikim odmerjanjem predvideva nekaj premora med zdravljenjem, po katerem je treba pregledati dovoljene količine vodikovega peroksida.

Možne kontraindikacije

Po vstopu v splošni obtok se peroksid razgradi na kisik in vodo. Obe snovi ne škodita telesu, saj sta naravni za človeka. Glavne kontraindikacije za zdravljenje so:

• priprava na presaditev notranjih organov;
• stanje po presaditvi notranjih organov.

Hipertenzija je življenjsko nevarna patologija. Do danes obstaja učinkovit klasični režim zdravljenja z zdravili (Monopril, Amlodipin in diuretiki, na primer Diuver, Hypothiazide). Hipertenzija je ozdravljiva, če je izbrano pravo zdravljenje. Metodo zdravljenja je treba izbrati le z zdravnikom, ki se zdravi, še posebej pri poslabšanem poteku splošne zgodovine bolnika.

3
1 FGAOU VO Prva moskovska državna medicinska univerza. NJIM. Sechenov z Ministrstva za zdravje Rusije (Univerza Sechenov), Moskva
2 FGAOU HE "Prva moskovska državna medicinska univerza po imenu A.I. NJIM. Sechenov" Ministrstva za zdravje Rusije, Moskva
3 FGBOU DPO RMANPO Ministrstva za zdravje Rusije, Moskva; FGBOU VO RNIMU jih. N.I. Pirogova Ministrstva za zdravje Rusije, Moskva

za citiranje: Ermolaeva A.S., Dralova O.V., Maksimov M.L. Varna antihipertenzivna terapija: zmanjšanje ali nadzor krvnega tlaka? // RMJ. Zdravniški pregled. 2014. št.4. S. 293

Racionalno antihipertenzivno zdravljenje ostaja eden glavnih problemov kardiologije. Kaj je razlog za to zanimanje? Po eni strani je to posledica dejstva, da je arterijska hipertenzija (AH) eden glavnih dejavnikov tveganja za razvoj ateroskleroze, koronarne srčne bolezni in vodi do srčno-žilnih zapletov (CVS), kot so miokardni infarkt (MI), možganska kap (MI) in kronično srčno popuščanje. Po drugi strani pa obstajajo številna aktualna, a nerešena vprašanja pri zdravljenju hipertenzije. Nekateri zdravniki poskušajo izolirati eno ali drugo skupino zdravil, za zdravila izbire za zdravljenje hipertenzije ali za hitro znižanje krvnega tlaka izberejo neracionalne kombinacije antihipertenzivov. Vendar pa lahko pri številnih bolnikih hitro doseganje ciljnih ravni krvnega tlaka spremlja razvoj zapletov.

Ruske smernice za diagnosticiranje in zdravljenje hipertenzije priporočajo 5 glavnih razredov antihipertenzivnih zdravil: zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE), zaviralci receptorjev angiotenzina I (ARB), kalcijevi antagonisti, β-blokatorji, diuretiki. Zaenkrat ni prepričljivih dokazov, da je en razred antihipertenzivnih zdravil boljši od drugih. Kot dodatne razrede se lahko uporabljajo tudi α-blokatorji, agonisti imidazolinskih receptorjev in neposredni zaviralci renina. Pri izbiri antihipertenzivne terapije (AHT) je treba najprej oceniti učinkovitost, verjetnost neželenih učinkov in koristi zdravila v določeni klinični situaciji.

Metaanaliza, ki je vključevala 7 randomiziranih preskušanj (od tega 4 velika klinična preskušanja: nizozemsko preskušanje TIA; PATS; HOPE; PROGRESS) in skupno 15.527 bolnikov, je pokazala, da lahko AGT zmanjša tveganje za ponovitev možganske kapi za 24 %, MI - za 21 % in srčno-žilni dogodki - za 21 %.

V priporočilih delovne skupine za zdravljenje hipertenzije Evropskega združenja za hipertenzijo (ESH) in Evropskega kardiološkega združenja (ESC) iz leta 2013 o zdravljenju hipertenzije je sedmo poročilo skupne nacionalne komisije ZDA za preprečevanje, odkrivanje, vrednotenje in zdravljenje visokega krvnega tlaka. Tlačne (JNC VII) ciljne vrednosti BP se prepoznajo kot zmanjšanje SBP in DBP pod 140/90 mm Hg. Umetnost. pri vseh bolnikih s hipertenzijo, pri bolnikih s sladkorno boleznijo - DBP<85 мм рт. ст. У лиц старше 80 лет рекомендуется снижать САД до

140-150 mmHg Umetnost. in celo do vrednosti<140/90 мм рт. ст. при хорошей переносимости .

V četrti reviziji ruskih priporočil so navedene podobne ciljne vrednosti za krvni tlak: "Preprečevanje, diagnosticiranje in zdravljenje arterijske hipertenzije" (RKO / VNOK, 2010): "Pri zdravljenju bolnikov s hipertenzijo je vrednost krvni tlak mora biti nižji od 140/90 mm Hg. čl., kar je njegova ciljna raven. Ob dobrem prenašanju predpisane terapije je priporočljivo znižati krvni tlak na nižje vrednosti. Pri bolnikih z visokim in zelo visokim tveganjem za KVB je treba znižati krvni tlak.<140/90 мм рт. ст. в течение 4 нед. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости рекомендуется снижение АД до 130-139/80-89 мм рт. ст. При плохой переносимости снижения АД рекомендуется его снижение в несколько этапов. На каждом этапе АД снижается на 10-15% от исходного уровня за 2-4 нед. с последующим периодом для адаптации пациента к более низким величинам АД. При достижении целевых уровней АД необходимо учитывать нижнюю границу снижения САД до 110-115 мм рт. ст. и ДАД до 70-75 мм рт. ст., а также следить за тем, чтобы в процессе лечения не увеличилось пульсовое АД у пожилых пациентов, что происходит главным образом за счет снижения ДАД» .

Razvoj z zdravili povzročene hipotenzije, ki poveča tveganje za ledvično, miokardno in možgansko hipoperfuzijo, je ena najresnejših težav AHT. Najpogosteje obravnavana težava v literaturi je hipotenzija prvega odmerka pri predpisovanju zaviralca ACE. Vendar pa pojavnost z zdravili povzročene hipotenzije med zdravljenjem z antihipertenzivi doseže 10 %.

Pri hipertenzivnih bolnikih je hipotenzija pogosto stanje, ki mu je bilo v študijah antihipertenzivnih režimov posvečeno malo pozornosti. Najpogostejši vzroki za hipotonična stanja pri bolnikih s hipertenzijo so jemanje zdravil z izrazitim vazodilatacijskim učinkom ali povzročajo zmanjšanje volumna obtočne krvi (CBV), pa tudi spontana hipotenzija, ki se razvije predvsem ponoči in je posledica motene avtoregulacije žilni ton. Pojav hipotoničnih reakcij, povzročenih z zdravilom, je bolj značilen za dozirne oblike s hitrim sproščanjem z nizkimi vrednostmi T/P (Trough/Peak).

Kazalnik T / P omogoča presojo trajanja delovanja antihipertenzivnega zdravila glede na preostanek (tj. po zaužitju zadnjega odmerka) do vrha (največji učinek v času največje koncentracije zdravila v krvi) aktivnost. Pri uporabi zdravil z nizkim T / R obstaja velika variabilnost krvnega tlaka zaradi prekomerne hipotenzije na vrhuncu delovanja zdravila ali nezadostnega antihipertenzivnega učinka na koncu intervala med odmerki. Zmanjšanje celotne količine tekočine v telesu in posledično BCC lahko povzroči višjo koncentracijo hidrofilnih zdravil v krvi (atenolol, lizinopril). Izločanje antihipertenzivov iz telesa se lahko upočasni tudi zaradi zmanjšanja ledvične filtracije in zmanjšanja aktivnosti jetrnih encimskih sistemov, kar lahko pogosto opazimo pri starejših bolnikih. Poleg tega je zaradi zmanjšanja volumna BCC uporaba diuretikov omejena.

Pri kombiniranem zdravljenju lahko pride do znatnega znižanja krvnega tlaka, če se uporablja več zdravil, ki sprva ne dajejo hitrega antihipertenzivnega učinka, katerega največji učinek je odložen in hipotenzivna reakcija se pojavi po nekaj urah. Znano je, da je povečanje variabilnosti krvnega tlaka samo po sebi prognostično neugoden dejavnik, povezan s tveganjem za nastanek srčno-žilnih dogodkov pri bolnikih s hipertenzijo. Hkrati je pri starejših ljudeh, tudi pri dolgotrajnem jemanju zdravil, mogoče opaziti zmanjšanje DBP med budnostjo. Pogosto opazimo čezmerno znižanje krvnega tlaka ob samo-dajanju antihipertenzivov brez nadzora krvnega tlaka zaradi poslabšanja počutja, ki pri bolnikih s hipertenzijo ni vedno povezano z zvišanjem krvnega tlaka.

V številnih študijah pri starejših bolnikih ali bolnikih z žilnimi boleznimi so ugotovili paradoksalno povečanje pogostnosti CVR, najverjetneje zaradi prekomernega znižanja krvnega tlaka. Glede na Honolulu Heart Study je ortostatska hipotenzija pri populaciji ljudi, starejših od 70 let, zabeležena v 7 % primerov, umrljivost te kategorije bolnikov pa je 64 % višja kot v kontrolni skupini.

Nevrološke zaplete antihipertenzivne terapije, ki se kažejo kot zmanjšanje telesne in duševne zmogljivosti, utrujenost, tinitus, omotica, opažamo predvsem pri starejših bolnikih, zlasti ob prisotnosti cerebrovaskularne bolezni in pomembne stenoze precerebralne (karotidne in vretenčne) in možganske arterije. . Hkrati je mogoče opaziti takšne motnje, kot so motnje spanja, čustvena labilnost, depresivna stanja. Včasih so hipoperfuzijska stanja lahko asimptomatska in se odkrijejo kot zmanjšanje možganskega krvnega pretoka glede na rezultate Dopplerjevega ultrazvoka ali magnetnoresonančne spektroskopije. Očitno so ravno hipoperfuzijska stanja lahko eden od vzrokov za klinično "tihe" možganske kapi.

Zapleti antihipertenzivne terapije so lahko posledica znatnega znižanja krvnega tlaka kot posledica okvarjenega delovanja baroreceptorjev, ko njegova raven pade pod spodnjo mejo avtoregulacije možganske cirkulacije, kar vodi v možgansko hipoperfuzijo.

Pri osebah z normalnim krvnim tlakom se možganski krvni pretok vzdržuje na konstantni ravni (približno 50 ml na 100 g možganske snovi na minuto), spodnja meja avtoregulacije možganskega krvnega obtoka je približno 60 mm Hg. Art., in vrh - približno 180 mm Hg. čl., glede na povprečni hemodinamski krvni tlak. Pri bolnikih s hipertenzijo se avtoregulacija možganskega krvnega obtoka prilagaja višjim vrednostim krvnega tlaka in višje kot so običajne vrednosti krvnega tlaka, višja je spodnja meja avtoregulacije možganske cirkulacije. Pri bolnikih z dolgotrajno hipertenzijo lahko spodnja meja avtoregulacije cerebralne cirkulacije doseže 90-100 mm Hg. Umetnost. Tako je za bolnika s hipertenzijo zmanjšanje SBP na raven 120-130 mm Hg. Art., še posebej pri poskusu hitre "normalizacije" krvnega tlaka, je lahko kritična in vodi do znižanja perfuzijskega krvnega tlaka in pojava simptomov možganske ishemije.

Študija cerebralnega pretoka krvi pri bolnikih s cerebrovaskularno patologijo kaže, da do možganske hipoperfuzije pride, ko se krvni tlak zniža v povprečju za 10-20 % običajnih "delovnih" vrednosti.

Ugotovljeno je bilo, da ponavljajoča se kršitev možganske cirkulacije ni odvisna le od narave možganske kapi - možganskega infarkta ali krvavitve, temveč tudi od ravni vzdrževanega krvnega tlaka. Po krvavitvi je bilo tveganje za ponavljajoče se možganske zaplete neposredno sorazmerno z ravnjo DBP, pri čemer so najnižjo pogostnost možganskih poškodb opazili pri DBP ≤80 mm Hg. Umetnost. Pri bolnikih z ishemično možgansko kapjo je bilo najmanjše tveganje za ponovitev možganske kapi ugotovljeno v območju diastoličnega krvnega tlaka 80-84 mm Hg. čl., pri nižji ravni pa se je krvni tlak ponovno povečal. Poleg tega so po aterotrombotični možganski kapi opazili najnižjo pogostost ponovitve možganskega dogodka pri DBP 85-89 mm Hg. Art., po lakunarnem (ishemičnem možganskem infarktu) - 80-84 mm Hg. čl., kar je bilo povezano z omejenimi možnostmi avtoregulacije možganskega krvnega pretoka v primeru poškodbe velikih možganskih arterij.

Hkrati je pri intracerebralni krvavitvi priporočljivo zniževati krvni tlak postopoma in le na normalne vrednosti krvnega tlaka za bolnika, če pa niso znane, potem SBP - na raven 150-160 mm Hg. Art., in DBP - do 85-90 mm Hg. Umetnost. .

Prisotnost hemodinamsko pomembne okluzivne aterosklerotične lezije glavnih arterij velja za najpomembnejši dejavnik, ki nedvomno vpliva na določitev ciljne ravni krvnega tlaka. Približno 20 % bolnikov, ki so imeli prehodni ishemični napad ali možgansko kap, ima hudo stenozo ali okluzijo vsaj ene karotidne arterije. Dajanje neustreznega antihipertenzivnega zdravljenja pri takih bolnikih lahko poslabša možgansko perfuzijo pri relativno normalnih vrednostih krvnega tlaka in povzroči zaplete, vključno z razvojem ishemične hemodinamske možganske kapi. Analiza rezultatov več študij, ki so proučevale prognostično vrednost AH in AGT pri bolnikih s stenozo ali okluzijo karotidnih arterij, je pokazala naslednje rezultate.

Pri bolnikih, ki so imeli ishemično možgansko kap ali prehodni ishemični napad in imajo znatno stenozo (zožitev več kot 70 % lumna) notranje karotidne arterije, se s povišanjem krvnega tlaka tveganje za možgansko kap poveča v manjši meri kot pri bolnikih brez hude ateroskleroze. Hkrati so v študiji UK-TIA pri bolnikih s klinično simptomatskimi enostranskimi karotidnimi okluzivnimi lezijami ugotovili povečano tveganje za možgansko kap z zmanjšanjem SBP.<130 мм рт. ст. При наличии двустороннего значительного стеноза сонных артерий риск развития инсульта возрастает также при снижении АД. Это обусловлено нарушением нормальной регуляции мозгового кровотока, величина которого определяется перфузионным давлением, напрямую зависящим от системного АД. У больных данной группы, получавших гипотензивную терапию, риск развития инсульта был наименьшим при значениях САД 150-169 мм рт. ст. и прогрессивно многократно увеличивался при более низких значениях. Выраженный двусторонний стеноз сонных артерий является показанием к хирургическому лечению, т. к. только после этого пациентам можно будет проводить активную гипотензивную терапию и снижать АД до уровня, безопасного для сердца, почек и других органов .

Na podlagi zgoraj predstavljenih podatkov se za bolnike z anamnezo ishemičnih možganskih dogodkov in z discirkulacijsko encefalopatijo priporočajo 3 glavne ciljne ravni SBP kot prognostično najbolj pomembne glede na tveganje za ponavljajoče se možganske žilne zaplete:

SBP 140-135 mmHg Umetnost. optimalno za bolnike s hipertenzijo 2. stopnje in enostransko karotidno stenozo ≥70%;

SBP 120 mmHg Umetnost. - minimalno možno za bolnike s hipertenzijo 1. stopnje, visokim normalnim krvnim tlakom ob odsotnosti hude poškodbe glavnih arterij glave.

Obstajajo dokazi, da se s pomembnim znižanjem krvnega tlaka poveča tveganje za koronarne zaplete. V raziskavi INVEST, ki je vključevala 22 tisoč bolnikov s hipertenzijo in koronarno srčno boleznijo, je DBP pod 90 mm Hg. Umetnost. je bil povezan s povečanim tveganjem za MI v primerjavi s skupino, ki je imela najmanjše tveganje za MI pri DBP 82,7 mm Hg. Umetnost. . V študiji SHEP pri 4736 bolnikih z izolirano sistolično hipertenzijo se je pokazalo, da pri znižanju DBP pod 70 mm Hg. Umetnost. tveganje za nastanek srčno-žilnih bolezni (KVB), vključno z MI, se poveča, tveganje za KVB pa se poveča za 2-krat, če je DBP manjši od 55 mm Hg. Umetnost. .

Bolniki s hudo (okluzivno) koronarno boleznijo in/ali hipertrofijo levega prekata imajo večje tveganje za koronarne zaplete z nizkim DBP, čeprav je ta zaplet bolj značilen za bolnike s hipertenzijo 1. in 2. stopnje, pri katerih so se vrednosti DBP znižale za več kot pri 25 mm Hg. Umetnost. od prvotne vrednosti.

Drugi negativni vidik močnega znižanja krvnega tlaka je zmanjšanje ledvične perfuzije in posledično razvoj ledvične odpovedi. Za bolnike z ledvično patologijo je zelo pomembno vzdrževati optimalno raven krvnega tlaka. Za ustrezno prekrvavitev ledvic je potrebno vzdrževati SBP na ravni od 80 do 180 mm Hg. Umetnost. Z zmanjšanjem SBP pod 80 mm Hg. Umetnost. možno zmanjšanje ledvične perfuzije in razvoj ledvične odpovedi.

ARB in zaviralci ACE lahko z razširitvijo eferentnih arteriol glomerula povzročijo znižanje ledvičnega perfuzijskega tlaka in znižanje hitrosti glomerulne filtracije (GFR). Odvisnost GFR od ravni angiotenzina II postane še posebej izrazita pri zmanjšanju BCC, dvostranski stenozi ledvičnih arterij in stenozi ledvične arterije ene ledvice. Zmanjšana filtracija lahko povzroči zvišanje ravni kreatinina in kalija v serumu. Hipovolemija in hipotenzija še poslabšata zmanjšanje filtracije.

V zadnjih letih se vse večji pomen pripisuje kazalcu variabilnosti krvnega tlaka, saj je velika variabilnost povezana s povečanim tveganjem za srčno-žilne dogodke.

Bolniki z najvišjo variabilnostjo krvnega tlaka so imeli 6,22-krat večjo verjetnost za razvoj možganske kapi kot tisti z najmanjšo variabilnostjo. Opozoriti je treba, da je v skupini bolnikov s hipertenzijo s povečano variabilnostjo SBP pogostnost CVC višja za 60-70% (1372 bolnikov, čas spremljanja - do 7,5 let). Kot rezultat 14-letnega spremljanja 956 bolnikov je bilo ugotovljeno, da se je v skupinah z zmerno in visoko variabilnostjo SBP v primerjavi s posamezniki z nizko variabilnostjo tveganje smrti povečalo za 55 in 49 % oz.

Kot veste, se krvni tlak med spanjem zniža in hitro naraste, preden se zbudite. Največje vrednosti so zabeležene po prebujanju in začetku dnevnih aktivnosti. Jutranji dvig krvnega tlaka povzroča stres na srčno-žilnem sistemu, kar vodi do poškodb tarčnih organov in patoloških reakcij.

Velikost in hitrost jutranjega dviga krvnega tlaka sta odvisna od značilnosti dnevnega profila krvnega tlaka. Poleg tega je za bolnike, ki trpijo za esencialno hipertenzijo v zgodnjih fazah bolezni, značilna večja velikost in hitrost jutranjega dviga krvnega tlaka kot pri zdravih posameznikih. In pri bolnikih s čezmernim znižanjem krvnega tlaka ponoči, pa tudi pri bolnikih z nezadostnim znižanjem krvnega tlaka med nočnim spanjem, je za jutranji dvig značilna velika velikost in hitrost zvišanja tlaka v primerjavi z bolniki z normalnim cirkadiani ritem.

Glede na metaanalizo 4 študij, ki so vključevale 3468 bolnikov, je visoka variabilnost krvnega tlaka neodvisen napovedovalec razvoja srčno-žilnih dogodkov pri bolnikih s hipertenzijo, tudi brez anamneze KVB, ne glede na starost in spol.

Na podlagi kliničnega in instrumentalnega pregleda 65 bolnikov z akutnim MI je bil dokazan pomemben vpliv hipertenzije s povečanjem variabilnosti na potek bolezni in letno prognozo bolnikov. Klinični potek akutnega obdobja MI pri bolnikih z visoko variabilnostjo krvnega tlaka je bil hujši. Bolniki z AH so imeli 2-krat večjo verjetnost (20,8 oziroma 9,8%) za zapleten potek z razvojem akutne odpovedi levega prekata, ponovitve miokardnega infarkta so se pojavile 3-krat pogosteje (8,3 oziroma 2,4%). Ugotovljeno je bilo, da je v prvem letu po srčnem napadu povečanje variabilnosti krvnega tlaka povezano s 3-kratnim povečanjem tveganja smrti. Izkazalo se je, da je visoka variabilnost krvnega tlaka v akutnem obdobju miokardnega infarkta povezana s poslabšanjem sistolične funkcije levega prekata in je neugoden prognostični kriterij za potek MI.

Med jutranjim dvigom krvnega tlaka je največje število različnih SSO. Tako se je pokazalo, da se večina ishemičnih epizod pojavi v jutranjih urah, kar sovpada s pogostostjo MI in nenadne smrti. Najpogosteje se MI razvije zjutraj. V študiji TIMI II so največjo incidenco infarktov (34 %) opazili med 6.00 in 12.00 uro. Enak značaj ima tudi cirkadiani ritem napadov angine. Za dnevni ritem variantne angine je značilen tudi jutranji vrh. Ugotovljeno je bilo tudi, da obstaja povezava med cirkadianim ritmom in ishemično poškodbo možganov: nedipperji in overdipperji imajo bistveno več "tiših" možganskih žarišč v primerjavi z zmernimi dipperji. V metaanalizi 31 študij, ki so poročale o času možganske kapi pri 11.816 bolnikih, je obstajala 79 % večja možnost za možgansko kap med 6.00 in 12.00 uro v primerjavi z drugimi urami. Hkrati se je v dopoldanskem obdobju povečala verjetnost za vse tri vrste cerebrovaskularne nesreče (za 55 % pri ishemičnih možganskih kapi, za 34 % pri hemoragičnih možganskih kapi in za 50 % pri prehodnih ishemičnih napadih). Pokazalo se je, da se jutranji krvni tlak dvigne za 10 mm Hg. Umetnost. povezana z 22 % povečanim tveganjem za možgansko kap.

Tudi če je krvni tlak v pisarni normalen, je krvni tlak pogosto povišan v zgodnjih jutranjih urah. Tako je bila analiza krvnega tlaka z metodo njegovega spremljanja doma (študija ACAMPA) v Španiji izvedena pri 290 zdravljenih bolnikih s hipertenzijo, kot tudi študija jutranje hipertenzije J-MORE (Jichi Morning-Hypertension Research) v 1027 zdravljenih bolnikov s hipertenzijo. Obe študiji sta pokazali, da pri 60 % bolnikov s hipertenzijo, pri katerih se zdi, da je zdravljenje dovolj učinkovito, ostane krvni tlak povišan v jutranjih urah.

Korekcija variabilnosti krvnega tlaka z zdravili ne prispeva le k preprečevanju miokardnega infarkta, možganske kapi in smrti, temveč tudi pojasnjuje razlike v učinkovitosti različnih antihipertenzivnih zdravil pri zniževanju krvnega tlaka. Če antihipertenzivno zdravilo ne ohrani svoje polne učinkovitosti v celotnem obdobju delovanja, posledično krvni tlak morda ne bo nadzorovan v jutranjih urah, tudi če je pisarniški krvni tlak normalen. Zaželeno je, da zdravilo traja več kot 24 ur, saj mnogi bolniki zamujajo z naslednjim odmerkom ali ga celo popolnoma pozabijo vzeti. Za učinkovito delovanje zdravila v 24 urah je potrebno, da ob koncu 24-urnega obdobja delovanja ostane vsaj 50 % največje aktivnosti zdravilne učinkovine.

Zato je treba uporabljati zdravila z dolgotrajnim delovanjem, da preprečimo povečanje variabilnosti krvnega tlaka čez dan, odsotnost ostrih dvigov krvnega tlaka zjutraj in hkrati preprečimo epizode ostrega znižanja krvnega tlaka. . Dolgotrajni antihipertenzivni učinek in visok T/P omogočata popolnejšo zaščito organov.

Načrtovanje želene stopnje znižanja krvnega tlaka pri bolnikih mora temeljiti na kompenzacijskih možnostih cerebralne, koronarne in ledvične hemodinamike. Prisotnost cerebrovaskularnih bolezni, koronarne srčne bolezni in hipertrofije levega prekata kaže na zmanjšanje funkcionalne rezerve ciljnih organov in zahteva bolj skrben nadzor znižanja krvnega tlaka. V odsotnosti hudih motenj možganske hemodinamike je dovoljeno znižanje SBP za 20% začetnih vrednosti in DBP za 15%. Pri bolnikih s hipertenzijo je priporočljivo zmerno znižanje krvnega tlaka - za 10-15% začetne vrednosti v 2-4 tednih. sledi premor za prilagoditev bolnika na nižje vrednosti krvnega tlaka. Ker se bolnik prilagaja novim (nižjim) vrednostim krvnega tlaka, ga je možno še postopno zniževati na optimalne številke za tega bolnika. Če prehod v naslednjo stopnjo povzroči poslabšanje bolnikovega stanja, se je priporočljivo vrniti na prejšnjo raven še nekaj časa. Znižanje krvnega tlaka na ciljno raven poteka v več fazah, katerih število je individualno in je odvisno tako od začetne vrednosti krvnega tlaka kot od prenašanja AGT. Uporaba stopenjske sheme za zniževanje krvnega tlaka ob upoštevanju individualne tolerance, zlasti pri bolnikih z visokim in zelo visokim tveganjem za KVB, omogoča doseganje ciljne ravni krvnega tlaka pod 140/90 mm Hg. čl., izogibajte se epizodam hipotenzije in povečajte s tem povezano tveganje za razvoj MI in MI.

Zaključek

Trenutno je učinkovitost racionalnega AHT prepričljivo dokazana tako v zvezi s preprečevanjem razvoja srčno-žilnih dogodkov kot napredovanjem okvare ciljnih organov. Po eni strani je treba predpisati zdravila, ki dosegajo ciljno raven krvnega tlaka, po drugi strani pa je treba nadzorovati, da znižanje krvnega tlaka ni pod 110-115 / 70-75 mm Hg. Umetnost. Postopna in trajna normalizacija krvnega tlaka vodi do zmanjšanja incidence miokardnega infarkta, zmanjšanja števila ponavljajočih se možganskih kapi in umrljivosti zaradi KVB.

Literatura

1. Arabidze G.G., Belousov Yu.B., Karpov Yu.A. arterijska hipertenzija. Referenčni vodnik za diagnozo in zdravljenje. M., 1999. 139 str.
2. Gusev E.I., Martynov M.Yu., Yasamanova A.N. et al. Etiološki dejavniki in dejavniki tveganja za kronično cerebrovaskularno insuficienco in ishemično možgansko kap. 2001. št. 1. S. 41-45.
3. Chalmers J., Chapman N. Izzivi za preprečevanje primarne in sekundarne možganske kapi. Pomen zniževanja krvnega tlaka in celotnega srčno-žilnega tveganja // Krvni tlak. 2001 letnik 10. R. 344-351.
4. Diagnoza in zdravljenje arterijske hipertenzije Ruska priporočila (četrta revizija) // Sistemska hipertenzija. 2010. št. 3. S. 5-26.
5. Smernice za zgodnje zdravljenje odraslih z ishemično možgansko kapjo. Možganska kap. 2007 letnik 38. R. 1655.
6. 2013 Smernice ESH/ESC za obvladovanje arterijske hipertenzije // Journal of Hypertension. 2013. letnik. 31(7). R. 1281-1357.
7. Sedmo poročilo skupnega nacionalnega odbora o // Publikacija NIH. 2003. št.03-5233.
8. Cleland J.G.F., Dargie H.J., McAlpine H. et al. Huda hipotenzija po prvem odmerku enalaprila pri srčnem popuščanju // Br. med. J. 1985. letnik. 291. R. 1309-1312.
9. Fauci E., Braunwald J., Isselbacher K. Tinsley R. Harrison Interna medicina. V 7 zvezkih / per. iz angleščine. M.: Praksa, 2005. T. 1. S. 249-260.
10. Olbinskaya L.I., Martynov A.I., Khapaev B.A. Spremljanje arterijskega tlaka v kardiologiji. Moskva: Ruski zdravnik, 1998. 99 str.
11. Olbinskaya L.I., Martynov A.I., Khapaev B.A. Spremljanje arterijskega tlaka v kardiologiji. M., "Ruski zdravnik", 1998, 99.
12. srčna bolezen. Učbenik srčno-žilne medicine/ 6. izdaja. Ed. avtorja E. Braunwald, D.P. Zipes, P. Libby. W.B. Saunders Company, 2001. str. 933.
13. Chazova I.E., Ratova L.G. Vloga 24-urnega spremljanja krvnega tlaka pri ocenjevanju učinkovitosti antihipertenzivne terapije (Rezultati 24-urnega spremljanja krvnega tlaka v programu CLIP-ACCORD) // Sistemska hipertenzija. 2007. št. 1. S. 18-26.
14. Fratolla A., Parati G., Guspidi C. et al. Prognostična vrednost 24-urne variabilnosti tlaka // J. Hypertens, 1993. Zv. 11. str. 1133-1137.
15. Parfenov V.A., Gorbačeva F.E. Cerebralni zapleti antihipertenzivne terapije // Klinična medicina. 1991. št. 10. S. 46-48.
16. Parfenov V.A., Zamergrad M.V. Kaj se skriva za diagnozo "hipertenzivne krize" // Nevrološki časopis. 1998. št. 5. S. 41-43.
17. Cruickhank J.M., Thorp J.M., Zacharias F.J. Koristi in možna škoda zniževanja visokega krvnega tlaka // Lancet.1987. Zv. 1. R. 581-583.
18. Arterijska hipertenzija pri posebnih kategorijah bolnikov / ur. V.N. Kovalenko, E.P. Sviščenko. K.: Morion, 2009. S. 54.
19. Pantoni L., Garcia J.H. Pomen nenormalnosti bele snovi možganov 100 let po Binswangerjevem poročilu. Pregled // Stroke, julij 1995, zvezek 26 (7). str. 1293-1301.
20. Pantoni L., Garcia J.H. Patogeneza levkoaraioze. Pregled // Stroke. 1997 letnik 28. R. 652-659.
21. Worlow C.P. et al. Možganska kap. Praktični vodnik za vodenje bolnikov / prev. iz angleščine. Sankt Peterburg: Politehnika, 1998.
22. Geraskina L.A. Optimizacija antihipertenzivne terapije pri bolnikih z discirkulacijsko encefalopatijo in rezidualnimi učinki motenj cerebralne cirkulacije: Povzetek diplomskega dela. dis. … cand. med. znanosti. M., 2000.
23. Irie K., Yamaguchi T., Minematsu K., Omae T. Fenomen J-krivulje pri ponovitvi možganske kapi // Stroke. decembra 1993 Zv. 24(12). R. 1844-1849.
24. Parfenov V.A. Zvišan krvni tlak in antihipertenzivna terapija pri možganski kapi // Consilium medicum. 2004. št. 1. S. 12-15.
25. Rothwell P.M., Howard S.C., Spence J.D. Za sodelovanje preizkuševalca karotidne endarterektomije Razmerje med krvnim tlakom in tveganjem za možgansko kap pri bolnikih s simptomatsko okluzivno boleznijo karotide // Možganska kap, 2003, zvezek 34, str. 2583-2592.
26. Fonyakin A.V., Geraskina L.A., Suslina Z.A. Preprečevanje ponovitve možganske kapi. Praktična priporočila. M., 2007. 48 str.
27. Lewington S., Clarke R., Qizilbash N. et al. Starostno specifičen pomen običajnega krvnega tlaka za žilno umrljivost: metaanaliza posameznih podatkov za milijon odraslih v 61 prospektivnih študijah // Lancet. 2002; Zv. 360. R. 1903-1913.
28. Messerli F.H., Kupfer S., Pepine C.J. J krivulja pri hipertenziji in bolezni koronarnih arterij /// Am J Cardiol. 2005 letnik 95. R. 160.
29. Somes G.W., Pabor M., Sborr R.I. et al. Vloga diastoličnega krvnega tlaka pri zdravljenju izolirane sistolične hipertenzije // Arch Intern Med. 1999 letnik 159. R. 2004-2009.
30. Zadružna raziskovalna skupina SHEP. Preprečevanje možganske kapi z antihipertenzivnimi zdravili pri starejših z izolirano sistolično hipertenzijo: končni rezultati programa Sistolična hipertenzija pri starejših // JAMA. 1991 letnik 265. R. 3255-3264.
31. Zanchetti A. Kakšno raven krvnega tlaka je treba zdraviti? P. 1967-1983. V Patofiziologija, diagnoza in zdravljenje hipertenzije / Uredil J.H. Laragh in B.M. Brener. Raven Press, Ltd., New York, 1990.
32. Bulpitt C.J., Palmer A.J., Fletcher A.E. et al. Optimalni nadzor krvnega tlaka pri zdravljenih hipertenzivnih bolnikih: poročilo računalniškega projekta Ministrstva za zdravje pri hipertenziji (DHCCP) // Circulation. 1994 letnik. 90. R. 225-233.
33. Reddy A.S. Osnove fiziologije ledvic. College Book Publishers, East Hannover (NJ), 1999.
34. Dzau V.J. Ledvični učinki inhibicije angiotenzinaF konvertujočega encima pri srčnem popuščanju // Am. J. KidFney. Dis. 1987 letnik. 10. R. 74-80.
35. Morrison G. Ledvica. V Trenutni medicinski diagnozi in zdravljenju, ur. Tierney L.M., McPhee S.J. in Papadakis M.A. Appleton in Lange, Stamford (CT) 1997, str.832.
36. Mancia G., Parati G., Henning M. et al. v imenu preiskovalcev ELSA. Povezava med variabilnostjo krvnega tlaka in poškodbo karotidne arterije pri hipertenziji: osnovni podatki iz Evropske študije o aterosklerozi lacidipina (ELSA) // J Hypertens. 2001 letnik 19. R. 1981-1989.
37. Rothwell P.M. Omejitve običajne hipoteze o krvnem tlaku in pomen variabilnosti, nestabilnosti in epizodne hipertenzije // Lancet. 2010 letnik 375. številka 9718. str. 938-948.
38. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E., O "Brien E., Dobson JE, Dahlöf B., Sever PS, Poulter NR Prognostični pomen spremenljivosti obiska do obiska, največjega sistoličnega krvnega tlaka in epizodne hipertenzije // Lancet. 2010 13. marec, letnik 375 (9718), str. 895-905.
39. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E., O "Brien E., Dobson JE, Dahlöf B., Poulter NR, Sever PS ASCOT-BPLA in MRC Trial Investigators. // Lancet Neurol. 2010. Vol. 9 (5). str. 469-480.
40. Učinki zaviralcev beta in blokatorjev kalcijevih kanalov na variabilnost krvnega tlaka znotraj posameznika in tveganje za možgansko kap // Lancet Neurol. maja 2010 Zv. 9(5). R. 469-480.
41. Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.V. Spremljanje krvnega tlaka: metodološki vidiki in klinični pomen. M.: Servier, 1999. S. 70.
42. Muntner P., Shimbo D., Tonelli M., Reynolds K., Arnett DK, Oparil S. Razmerje med variabilnostjo sistoličnega krvnega tlaka od obiska do obiska in smrtnostjo zaradi vseh vzrokov v splošni populaciji: ugotovitve iz NHANES III, 1988 do 1994 // Hipertenzija. Zv. 57(2). R. 160-166.
43. Gosse P., Lasserre R., Minifie C., Lemetayer P., Clementy J. Povečanje krvnega tlaka ob naraščanju // J. Hypertens. 2004 letnik 22. R. 1113-1118.
44. Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.V., Moiseev V.S. Značilnosti jutranjega dviga krvnega tlaka pri hipertenzivnih bolnikih z različnimi cirkadianimi ritmi // Kardiologiya. 2000. številka 40 (11). str. 23-26.
45. Fagard R.H., Thijs L., Staessen J.A., Clement D.L., De Buyzere M.L., De Bacquer D.A. Nočno-dnevno razmerje krvnega tlaka in vzorec padanja kot napovedovalci smrti in kardiovaskularnih dogodkov pri hipertenziji // J Hum Hypertens. oktober 2009 Zv. 23 (10). R. 645-653. Epub 2009, 19. februar.
46. Tseluiko V.I., Karlov S.M. Prognostična vrednost kazalnikov dnevnega spremljanja arterijskega tlaka v akutnem obdobju miokardnega infarkta. Elektronski vir http://thrombolysis.org.ua/education/articles/abp-monitoring-ami.
47. Alexandria L.G., Tereščenko S.N., Kobalava Zh.D., Moiseev V.S. Značilnosti dnevnega profila krvnega tlaka pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom z disfunkcijo levega prekata // Kardiologija. 2000. št. 1. S. 21-23.
48. Sirenko Yu. M. Arterijska hipertenzija. K.: MORION, 2002. 204 str.
49. Cohen M.C., Rohtla K.M., Lavery C.E., Muller J.E., Mittleman M.A. Metaanaliza jutranjega presežka akutnega miokardnega infarkta in nenadne srčne smrti // Am J Cardiol. 1997 1. jun. 79 (11). R. 1512-1526.
50. Willich S.N., Linderer T., Wegscheider K. et al. Povečana jutranja incidenca miokardnega infarkta v študiji ISAM: odsotnost s predhodno beta-adrenergično blokado. Študijska skupina ISAM // Circulation. 1989 letnik. 80(4). R. 853-858.
51. Tofler G.H., Muller J.E., Stone P.H. et al. Modifikatorji časa in možni sprožilci akutnega miokardnega infarkta v študijski skupini trombolize pri miokardnem infarktu faze II (TIMI II) // J Am Coll Сardiol. 1992 letnik. 20(5). R. 1049-1055.
52. Portaluppi F., Tiseo R., Smolensky M.H., Hermida R.C., Ayala D.E., Fabbian F. Cirkadiani ritmi in zdravje srca in ožilja // Sleep Med Rev. 3. junij 2011.
53. Tanaka A. et al. Cirkadiana variacija rupture plaka pri akutnem miokardnem infarktu // Am J Cardiol. 2004 letnik 93. R. 1−5.
54. Kario K., Matsuo T., Kobayashi H. et al. Nočni padec krvnega tlaka in tiha cerebrovaskularna okvara pri starejših hipertenzivnih bolnikih. Napredne tihe cerebrovaskularne poškodbe pri ekstremnih diperjih // Hipertenzija. 1996 letnik 27. R. 130-135.
55. Goldstein I.B., Bartzokis G., Hance D.B. et al. Razmerje med krvnim tlakom in subkortikalnimi lezijami pri zdravih starejših // Možganska kap. 1998 letnik 29. R. 765-772.
56. Sierra C., de la Sierra A., Mercader J. et al. Tihe cerebralne lezije bele snovi pri esencialnih hipertenzivnih bolnikih srednjih let // J Hypertens. 2002 letnik 20. R. 519-524.
57. Elliott W.J. Cirkadiana variacija v času začetka možganske kapi: metaanaliza // Možganska kap. maja 1998 Zv. 29(5). R. 992-996.
58. Kario K., Shimada K., Pickering T.G. Klinične posledice jutranjega zvišanja krvnega tlaka pri hipertenziji // J Cardiovasc Pharmacol. decembra 2003 Zv. 42. Dodatek 1. str. 87-91.
59. Redón J., Roca-Cusachs A., Mora-Maciá J. Nenadzorovani zgodnji jutranji krvni tlak pri bolnikih z zdravili: študija ACAMPA. Analiza nadzora krvnega tlaka z uporabo abulatornega spremljanja krvnega tlaka // Blood Press Monit. april 2002 Zv. 7(2). R. 111-116.
60. Kario K., Ishikawa J., Pickering TG, Hoshide S., Eguchi K., Morinari M., HoshideY., Kuroda T., Shimada K. Jutranja hipertenzija: najmočnejši neodvisni dejavnik tveganja za možgansko kap pri starejših hipertenzivnih bolnikih // Hypertens Res. 2006 avgust Zv. 29 (8). R. 581-587.

To so odločitve strokovnjakov Vseruskega znanstvenega kardiološkega društva (VNOK) iz leta 2004 o sprejetju ciljnih ravni krvnega tlaka. Kombinirani režim za uporabo antihipertenzivnih zdravil kot orodja za normalizacijo visokega krvnega tlaka. Analiza zgodovine in podatkov tekočih raziskav.

Profeprepiri V.S. Zadionchenko, dr. G.G. Shekhyan, N.Yu.Timofeeva, A.M. Ščikota, dr. A.A. Yalymov

MGMSU

Številne študije, ki so bile dokončane v zadnjih letih, so jasno pokazale, da lahko le "trda" kontrola krvnega tlaka (BP) bistveno zmanjša pojavnost srčno-žilnih zapletov (CVS) - miokardnega infarkta (MI), akutne cerebrovaskularne nesreče (ACV), kroničnega srčnega popuščanja ( CHF) pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo (AH). Na podlagi rezultatov teh študij so bile določene zaželene ciljne ravni krvnega tlaka. Po priporočilih strokovnjakov Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) in Mednarodnega združenja za hipertenzijo (ISHA) (1999) je ciljna raven krvnega tlaka za mlade in ljudi srednjih let, pa tudi za bolnike s sladkorno boleznijo (DM). ), se priznava kot vrednosti, ki ne presegajo 130/85 mm Hg. Art., za starejše - 140/90 mm Hg. Umetnost. Leta 2003 je Evropsko združenje za hipertenzijo (ESH) skupaj z Evropskim kardiološkim združenjem (ESC) sprejelo priporočila za obravnavo bolnikov s hipertenzijo in objavilo 7. poročilo American Joint National Committee (JNC) o preprečevanju, odkrivanje, odkrivanje in zdravljenje visokega krvnega tlaka. . V teh dokumentih se za ciljno raven krvnega tlaka vzamejo tudi vrednosti, ki niso višje od 140/90 mm Hg. Art., in za bolnike s sladkorno boleznijo in okvaro ledvic - ne višje od 130/80 mm Hg. Umetnost. Strokovnjaki Vseruskega znanstvenega združenja za kardiologijo (VNOK) so leta 2004 sprejeli podobne ciljne ravni krvnega tlaka.

Doseganje ciljnih vrednosti krvnega tlaka z enim samim antihipertenzivom (AHP) je možno le pri 5-50 % bolnikov z 1 in 2 resnostjo hipertenzije, pri bolnikih s 3 resnostjo hipertenzije pa ob prisotnosti poškodb ciljnih organov, sladkorne bolezni. , znaki CVE, je monoterapija učinkovita le v redkih primerih. Leta 1989 so podatki iz študije Glasgowske klinike krvnega tlaka potrdili prevladujočo vlogo ravni krvnega tlaka, dosežene kot posledica zdravljenja, pri prognozi hipertenzije in jasno pokazali visoke stopnje srčno-žilne umrljivosti in obolevnosti z nezadostno stopnjo zmanjšanja. Kasneje so bile te določbe potrjene v študiji HOT. Podobni podatki so bili pridobljeni z retrospektivno analizo večine citiranih študij o hipertenziji (slika 1).

Kombinirana shema uporabe antihipertenzivnih zdravil kot orodja za normalizacijo povišanega krvnega tlaka je bila vedno prisotna v farmakoterapevtskem arzenalu hipertenzije, vendar so bili pogledi na mesto kombiniranega zdravljenja pri zdravljenju hipertenzije ponovno preučeni. Če je kombinirano zdravljenje neučinkovito, preidejo na zdravila, ki so del kombinacije, uporabljene v polnem odmerku, ali dodajo tretje zdravilo v nizkem odmerku. Če ta terapija ne vodi do doseganja ciljnih ravni krvnega tlaka, se predpiše kombinacija 2-3 zdravil v običajnih učinkovitih odmerkih. Vprašanje, katerim bolnikom lahko predpišemo kombinirano zdravljenje v prvi fazi zdravljenja, je še vedno odprto.

Za lažjo odločitev, kako zdraviti bolnika s hipertenzijo, ki je prvič ali znova prišel na pregled, predlagamo, da zdravniki uporabijo algoritem, prikazan na sliki 2.

Tudi če je bolnik prišel prvič, imamo možnost izmeriti krvni tlak in predhodno oceniti stopnjo srčno-žilnega tveganja. Če je tveganje nizko ali zmerno, lahko začnemo s priporočili za spremembo življenjskega sloga in rumeno stranjo algoritma, če je tveganje veliko ali zelo veliko, je treba zdravljenje začeti takoj, po rdeči strani. Prednost algoritma je, da s tem, ko pomaga pri hitri odločitvi, pušča zdravniku popolno svobodo izbire pri zdravljenju bolnika s hipertenzijo.

Sklic na zgodovino

Že v začetku 20. stoletja. je postalo znano o vplivu nevrohumoralnih dejavnikov na razvoj hipertenzije. V tridesetih letih prejšnjega stoletja odkril snov, ki se danes imenuje angiotenzin II. V petdesetih letih prejšnjega stoletja dokazano je, da neposredno stimulira sintezo aldosterona, po 10 letih pa je bila proučena vloga angiotenzin-konvertirnega encima (ACE) pri nevrohumoralni regulaciji krvnega tlaka ter koncept delovanja renin-angiotenzin-aldosteronskega sistema. (RAAS). Začelo se je iskanje snovi, ki bi lahko delovale na tej ravni. Prvo zdravilo - antagonist receptorja angiotenzina II je bilo sintetizirano leta 1969, to je bil saralazin. Zdravilo je imelo močan, a izjemno slabo predvidljiv antihipertenzivni učinek, pri enakem odmerku lahko povzroči kolaps ali, nasprotno, močno zvišanje krvnega tlaka.

Kljub neuspehu se je delo v tej smeri nadaljevalo in leta 1971 je bil sintetiziran prvi zaviralec ACE teprotid na svetu. Zgodovina njegovega nastanka je zanimiva: leta 1965 je brazilski znanstvenik Ferreira med preučevanjem strupa klopotec odkril njegovo sposobnost stabilizacije bradikinina. Zdravilo, izolirano iz kačjega strupa, se v klinični praksi uporablja zelo kratek čas. Razlogi za to so bili visoka toksičnost zdravila, kratkotrajnost učinka in potreba po intravenskem dajanju.

Nadaljnje raziskave mehanizma delovanja RAAS so pripeljale do nastanka prvega tabletiranega zaviralca ACE, kaptoprila, leta 1975. To je bilo revolucionarno odkritje, ki je začelo novo obdobje v zdravljenju hipertenzije in srčnega popuščanja.

Leta 1980 so zaposleni v Mercku sintetizirali enalapril. Trajanje njegove klinične učinek je bil približno 12–24 ur.. Zdravilo se že več desetletij aktivno uporablja v klinični praksi in je še naprej učinkovito sredstvo za uravnavanje krvnega tlaka.

Diuretiki so najstarejši razred antihipertenzivnih zdravil, ki se uporabljajo že od petdesetih let prejšnjega stoletja. (Tabela 1). Kljub aktivnemu uvajanju novih razredov antihipertenzivov, predvsem kalcijevih antagonistov in zaviralcev ACE, se zanimanje za razred diuretikov nikakor ni zmanjšalo. Prvič, v sodobnih velikih kliničnih preskušanjih na področju hipertenzije se tiazidni diuretik običajno uporablja kot standardni primerjalnik z dokazano učinkovitostjo. Drugič, v sodobnih mednarodnih smernicah za hipertenzijo je diuretik obvezna sestavina kombinirane antihipertenzivne terapije, ki se uporablja že v začetni fazi zdravljenja bolnikov s hipertenzijo. Tretjič, taktika uporabe diuretikov za dolgotrajno zdravljenje hipertenzije je bila bistveno spremenjena, da bi izboljšali dolgoročno varnost.

Prve fiksne kombinacije antihipertenzivnih zdravil (rezerpin + hidralazin + hidroklorotiazid; α-metildopa + hidroklorotiazid; hidroklorotiazid + diuretiki, ki varčujejo s kalijem) so se pojavile v zgodnjih šestdesetih letih prejšnjega stoletja. V 70. in 80. letih 20. stoletja vodilno mesto so zasedle kombinacije diuretikov, običajno v velikih odmerkih, z zaviralci β-adrenergikov ali zdravili centralnega delovanja. Vendar se je kmalu zaradi pojava novih razredov zdravil priljubljenost kombiniranega zdravljenja znatno zmanjšala. Nadomestila ga je taktika diferencirane izbire zdravil z njihovo uporabo v največjih odmerkih v monoterapiji.

Monoterapija z visokimi odmerki antihipertenzivov je pogosto privedla do aktiviranja protiregulacijskih mehanizmov, ki zvišajo krvni tlak in/ali razvoj neželenih učinkov. V zvezi s tem ni presenetljivo, da se v naslednjem desetletju upi na višjo antihipertenzivno aktivnost zaviralcev ACE niso uresničili, nihalo odnosa do kombiniranega zdravljenja pa se je vrnilo v prvotni položaj, tj. je bilo priznano kot potrebno za večino bolnikov s hipertenzijo.

V poznih devetdesetih letih pojavile so se fiksne kombinacije nizkih odmerkov antihipertenzivnih zdravil: ki ne vsebujejo diuretika (kalcijev antagonist + zaviralec ACE; dihidropiridin kalcijev antagonist + β-blokator) ali ga vsebujejo v majhnih odmerkih. Že leta 1997 je bilo na seznamu antihipertenzivnih zdravil v poročilu Združenega nacionalnega komiteja ZDA predstavljenih 29 fiksnih kombinacij. Izvedljivost nizkoodmernega kombiniranega racionalnega antihipertenzivnega zdravljenja, zlasti pri bolnikih z visokim tveganjem za razvoj KVB, je bila potrjena v najnovejših priporočilih WHO/International Society for Arterial Hypertension (1999) in DAH-1 (2000).

Racionalno kombinirano zdravljenje mora izpolnjevati številne obvezne pogoje, kot so:

varnost in učinkovitost komponent;

prispevek vsakega od njih k pričakovanemu rezultatu;

različni, a komplementarni mehanizmi delovanja;

večja učinkovitost v primerjavi z monoterapijo z vsako od komponent; ravnovesje sestavin glede na biološko uporabnost in trajanje delovanja; krepitev organoprotektivnih lastnosti;

vpliv na univerzalne (najpogostejše) mehanizme zvišanja krvnega tlaka;

zmanjšanje števila neželenih učinkov in izboljšanje prenašanja.

Tabela 2 prikazuje neželene učinke glavnih razredov zdravil in možnost njihovega izločanja z dodajanjem drugega zdravila.

Kombinirana zdravila, sestavljena iz zaviralca ACE in tiazidnega diuretika, se v klinični praksi uporabljajo že dolgo in so trenutno ena izmed najpogosteje uporabljenih skupin zdravil za zdravljenje hipertenzije, srčnega popuščanja in koronarne srčne bolezni (CHD). V patogenezi teh stanj igra pomembno vlogo aktivacija dveh nevrohumoralnih sistemov telesa: RAAS in simpatično-nadledvične žleze (SAS). Proces aktivacije povzročajo tako neugodni dejavniki, kot so zmanjšanje minutnega volumna, ishemija organov, izguba natrija in vode, pomembna sprememba pH itd. Posledično nastane angiotenzin II.- biološko aktivna snov, ki je močan vazokonstriktor, spodbuja sproščanje aldosterona in tudi poveča aktivnost SAS (stimulira sproščanje noradrenalina). Norepinefrin pa lahko aktivira RAAS (stimulira sintezo renina).

Konec koncev, povečanje aktivnosti teh dveh telesnih sistemov, ki povzroča močno vazokonstrikcijo, povečanje srčnega utripa, srčnega volumna, ohranja cirkulacijsko funkcijo na optimalni ravni, vzdržuje homeostazo telesa. Običajno se aktivaciji telesnih presorskih sistemov (RAAS in SAS) »upira« delovanje depresorskega sistema (kalikrein-kinin: ključna povezava je bradikinin), ki povzroči sistemsko vazodilatacijo. Vendar pa je s podaljšanim delovanjem različnih zgoraj opisanih patoloških dejavnikov motena normalna regulacija in posledično prevladujejo učinki presornih sistemov. Zaviralci ACE zavirajo učinke presornih sistemov in hkrati aktivirajo depresorske sisteme.

Glavni učinki zaviralcev ACE (enalaprila) so posledica blokade angiotenzinske konvertaze: izločanje vazopresorskega, antidiuretičnega in antinatriuretičnega učinka angiotenzina II, povečan vazodilatacijski, diuretični in natriuretični učinek bradikinina in drugih endogenih vazodilatatorjev (prostaglandinov J2 in E2, natriuretični peptid, endotelijski relaksacijski faktor), kot tudi posredovana blokada aktivnosti SAS z zaviranjem sinteze noradrenalina. Antihipertenzivni učinek tiazidnega diuretika - indapamida je po eni strani posledica natriuretičnega učinka, ki odpravlja preobremenitev žilne stene z natrijem in zmanjša njeno hiperreaktivnost na različna vazopresorna sredstva (kateholamini, angiotenzin II itd.), po drugi strani pa z neposrednim vazodilatacijskim delovanjem zaradi blokiranja počasnih kalcijevih kanalčkov v gladkih mišičnih celicah žilne stene povečana sinteza prostaciklina v žilni steni in prostaglandina E2 (PGE2) v ledvicah in supresija sinteze endotelija -odvisen vazokonstriktorski faktor.

FaRmakokinetika kombiniranega zdravila Enziks ®

enalapril: po peroralni uporabi se približno 60% absorbira iz prebavil, biološka uporabnost zdravila jestave 40%. Enalapril se hitro in popolnoma hidrolizira v jetrih, da tvori aktivenmetabolit - enalaprilat, ki je bolj aktiven zaviralec ACE kot enalapril. Enalaprilat zlahka prehaja skozi krvno-tkivne pregrade, razen krvno-možganske pregrade (BBB), majhna količina prehaja skozi posteljico in v materino mleko. T1/2 enalaprilata - približno 11 ur Enalapril se izloča predvsem preko ledvic - 60 % (20 % - v obliki enalaprila in40% - v obliki enalaprilata), skozi črevesje - 33% (6% - v obliki enalaprila in 27% - v obliki enalaprilata).

indapamid: po peroralni uporabi se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil; biološka uporabnost - 93%. Indapamid prehaja skozi histohematske pregrade (vključno s placentno), prehaja v materino mleko in se presnavlja v jetrih. T1 / 2 zdravila - 14-18 ur 60-80% se izloči skozi ledvice v obliki presnovkov (v nespremenjeni obliki - približno 5%), skozi črevesje - 20%. Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo (CRF) se farmakokinetika ne spreminja in se ne kopiči.

Racionalno kombinirano zdravljenje omogoča doseganje dobrega antihipertenzivnega učinka, ki je združen z odlično prenašanjem in varnostjo zdravljenja. Ker kombinirano zdravljenje postaja ena glavnih smeri zdravljenja bolnikov s hipertenzijo, se pogosto uporabljajo fiksne kombinacije antihipertenzivnih zdravil, ki vsebujejo dve zdravili v eni tableti. Njihova uporaba omogoča doseganje stabilnega antihipertenzivnega učinka z minimalnim številom stranskih učinkov. Seveda je kombinirano zdravljenje potrebno za doseganje in vzdrževanje ciljne ravni krvnega tlaka, vendar je treba spomniti, da je to zdravljenje vnos vsaj dveh zdravil, katerih pogostost je lahko različna.

Zato mora uporaba zdravil v obliki kombiniranega zdravljenja izpolnjevati naslednje pogoje:

• zdravila morajo imeti dopolnilni učinek;
• izboljšanje rezultata je treba doseči, če se uporabljajo skupaj;
• izboljšati je treba organoprotektivne lastnosti;
• zdravila morajo imeti podobne farmakodinamične in farmakokinetične parametre, kar je še posebej pomembno pri fiksnih kombinacijah.

Uporaba kombinacije dveh zdravil s podobnimi farmakodinamičnimi lastnostmi lahko privede do različnih posledic v smislu kvantitativnih parametrov interakcij: preobčutljivost (0+1=1,5); aditivno delovanje (1+1=1,75); seštevanje (1+1=2) in potenciranje učinka (1+1=3). V zvezi s tem je precej pogojno mogoče izpostaviti racionalne in neracionalne kombinacije antihipertenzivnih zdravil (tabela 3).

Kombinirano zdravljenje ne pomeni vedno povečanja antihipertenzivnega učinka in lahko vodi do povečanja neželenih učinkov (tabela 4).

Prednosti kombiniranih antihipertenzivov z nizkimi odmerki vključujejo naslednje:

• enostavnost in priročnost sprejema za pacienta;
• olajša titracijo odmerka;
• enostavnost predpisovanja zdravila;
• povečanje bolnikovega upoštevanja zdravljenja;
• zmanjšanje pogostosti neželenih učinkov z zmanjšanjem odmerkov sestavin;
• zmanjšanje tveganja uporabe neracionalnih kombinacij; zaupanje v optimalen in varen režim odmerjanja; znižanje cene.

Slabosti so:

• fiksni odmerki sestavin;
• težave pri ugotavljanju vzroka neželenih dogodkov;
• pomanjkanje zaupanja v potrebo po vseh uporabljenih komponentah.

Dodatne zahteve za kombinirana zdravila so odsotnost nepredvidljivih farmakokinetičnih interakcij in optimalno razmerje rezidualnih in maksimalnih učinkov. Racionalna izbira sestavin ustvarja predpogoje za predpisovanje zdravil enkrat na dan, kar pa v primeru monoterapije dvakrat ali celo trikrat na dan (nekateri β-blokatorji, zaviralci ACE in kalcijevi antagonisti).

Tiazidni diuretik + zaviralec ACE je zelo učinkovita kombinacija, ki vpliva na dva glavna patofiziološka mehanizma hipertenzije: zadrževanje natrija in vode ter aktivacijo RAAS. Učinkovitost takšnih kombinacij je bila dokazana pri hipertenziji z nizko, normo in visoko reninsko hipertenzijo, tudi pri bolnikih, ki se ne odzivajo na zaviralce renin-angiotenzinskega sistema (na primer pri Afroameričanih). Pogostost nadzora hipertenzije se poveča na 80%. Zaviralci ACE odpravljajo hipokalemijo, hipomagneziemijo, dislipidemijo, motnje presnove ogljikovih hidratov, ki se lahko razvijejo pri monoterapiji z diuretiki. Takšne kombinacije so zelo obetavne pri bolnikih s hipertrofijo levega prekata (LVH) in diabetično nefropatijo. Potencialno uporabno kombinirano zdravilo te sestave je Enziks® (štada) (enalapril 10 mg + indapamid 2,5 mg). Indikacije za primarno uporabo zdravila Enziks® so prikazane v tabeli 5.

Nič manj pomembnega je ocenjena navezanost bolnikov na zdravljenje hipertenzije (tabela 6). Če je nizka, je treba bolj aktivno priporočati tudi uporabo fiksnih kombinacij.

Organoprotektivni učinki kombiniranega zdravila Enziks® TO a radioprotektivni učinek

Kardioprotektivni učinek zagotavlja učinek zdravila Enzix na LVH - preprečevanje njegovega razvoja ali možna regresija LVH. V multicentrični študiji LIVE (Hipertrofija levega prekata: Indapamid Versus Enalapril) so proučevali učinek zdravljenja z indapamidom in enalaprilom na regresijo miokardne mase levega prekata (LVMM).

Terapija z indapamidom je povzročila znatno zmanjšanje LVMM (str<0,001). Индапамид также в большей степени снижал выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), чем эналаприл (p<0,049).

V študiji Bockerja W. je bilo ugotovljeno, da indapamid zmanjša LVML, zavira aktivnost aldosterona v plazmi in aktivnost ACE v plazmi in miokardu.

Številne študije so dokazale sposobnost dolgotrajnega zdravljenja z enalaprilom in indapamijem dom za izboljšanje življenjske prognoze bolnikov s hipertenzijo (TOMSH, STOP–Hypertension 2, ABCD, ANBP2). V randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji z vzporednimi skupinami TOMHS so primerjali acebutolol, amlodipin, klortalidon, doksazosin, enalapril in placebo. BP se je znižal v vseh skupinah, vendar bistveno bolj v skupinah z aktivnim zdravljenjem kot v skupini, ki je prejemala placebo. Smrtnost in veliki srčno-žilni dogodki niso bili značilno višji v skupini s placebom, med skupinami z aktivnim zdravljenjem ni bilo pomembnih razlik.

V randomizirani, odprti, slepi, prospektivni študiji STOP-Hyper ten-sion 2 je bila uporaba zaviralcev β-blokatorjev v kombinaciji z diuretiki (2213 bx: metoprolol, atenolol ali pindolol v kombinaciji s hidroklorotiazidom in amiloridom), zaviralci kalcija ( 2196 b-x: felodipin ali isradipin) in zaviralci ACE (2205 b-x: enalapril ali lizinopril). Bistvenih razlik v pogostosti smrtnih srčno-žilnih dogodkov, možganske kapi, srčnega infarkta in drugih žilnih umrljivosti niso ugotovili.

V randomizirani, odprti, slepi študiji končnih točk ANBP2 (6083 bolnikov, trajanje 4,1 leta) je primerjala uporabo enalaprila in diuretikov, je pokazala, da je bilo tveganje za srčno-žilne dogodke ali smrt pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, 11 % nižje kot pri tistih, ki jemljejo diuretike. (p=0,05). Sposobnost enalaprila, da zmanjša tveganje zapletov in smrti, je bila pri moških še posebej izrazita glede na tveganje za miokardni infarkt.

V številnih kliničnih študijah o zdravljenju hipertenzije so razkrili sposobnost enalaprila, da poleg znižanja krvnega tlaka zagotovi kardioprotektivni učinek (CATCH, PRESERVE). V 5-letni študiji, ki je proučevala učinek enalaprila na resnost LVH in disperzijo intervala QT pri bolnikih s hipertenzijo z LVH v ozadju doseganja in vzdrževanja normalne ravni krvnega tlaka, je bilo znatno zmanjšanje LVML za Najdenih je bilo 39 % (str<0,001), улучшение сократительной способности миокарда ЛЖ в виде увеличения ФВ (p<0,05) и достоверное уменьшение дисперсии интервала QT, что, помимо снижения риска развития ХСН, может сопровождаться снижением риска развития желудочковых аритмий и улучшением прогноза.

V randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani, primerjalni študiji vzporednih skupin ABCD (Appropriate Blood Press Control in Diabetes), ki je preučevala učinek 5-letnega intenzivnega in zmernega znižanja krvnega tlaka z nisoldipinom in enalaprilom pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s hipertenzijo (n=470) v primerjavi z normotenzivnimi bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 (n=480) je bilo v skupini, ki je prejemala enalapril (5 proti 25 primerov, p=0,001), pokazalo pomembno zmanjšanje incidence MI. s skupino nisoldipina z enakim znižanjem krvnega tlaka, glukoze in lipidov v krvi.

V randomizirani, dvojno slepi študiji HANE z vzporednimi skupinami so primerjali hidroklorotiazid (215 bolnikov), atenolol (215 bolnikov), nitrendipin (218 bolnikov) in enalapril (220 bolnikov). Ciljni krvni tlak dosežen do 8. tedna: v skupini, ki je prejemala atenolol - v 63,7 %, v skupini, ki je prejemala enalapril - v 50 %, v skupinah s hidroklorotiazidom in nitrendipinom - v 44,5 %. Do 48. tedna je bila učinkovitost 48,0 %, 42,7 %, 35,4 % oziroma 32,9 %. Precej pogosteje so bolniki prenehali jemati nitrendipin (28 bolnikov, p=0,001).

V randomiziranem, vzporednem preskušanju SLIP so primerjali verapamil SR z enalaprilom. Monoterapija je zadostovala v 65,1 % primerov. Obe zdravili sta znatno znižali krvni tlak in raven skupnega holesterola, trigliceridov in lipoproteinov nizke gostote. Učinkovitost enalaprila pri bolnikih s CHF stadij II-IV potrjujejo podatki številnih, s placebom nadzorovanih študij, izvedenih dvojno slepih (American Heart Association, 1984; Finska, 1986). Dobljeni rezultati so pokazali, da uporaba enalaprila zagotavlja dolgoročno izboljšanje hemodinamike, ki se izraža v zmanjšanju velikosti levega prekata (po ehokardiografiji), znatnem povečanju iztisnega deleža (po radionuklidni ventrikulografiji), zmanjšanju velikosti levega prekata. polnilni tlak in povečanje sistoličnega indeksa. Poleg tega je prišlo do vztrajnega lajšanja simptomov (glede na subjektivne ocenebolnikov) in znatno povečanje tolerance za vadbo (ocenjeno potrajanje vaj na kolesarskem ergometru).

Podatki, pridobljeni med raziskovalnim programom CONSENSUS, ki se je končal leta 1987, kažejo, da je enalapril v odmerku do 40 mg / dan. v kombinaciji s terapijo s srčnimi glikozidi in diuretiki, če se jemlje 6 mesecev. zmanjšalo tveganje smrti pri bolnikih s CHF stadija IV za 40 % in če jemljete 12 mesecev. - 31 % v primerjavi s placebom. Po 1 letu so vsi bolniki prešli na enalapril.

Leta 1999 je bila narejena analiza usode vseh bolnikov, ki so sodelovali v tej študiji. Podatki, zbrani v 10 letih, kažejo, da je bilo tveganje smrti zaradi CHF v študijski skupini za 30 % nižje od povprečja populacije. Študija je pokazala, da enalapril podaljša pričakovano življenjsko dobo bolnikov s CHF v povprečju za 1,5-krat. Uporaba enalaprila vodi do izboljšanja kakovosti življenja bolnika.

Antianginalni učinek enalaprila v odmerku 10 mg / dan. (tako enkratni kot delni v dveh odmerkih) je bil testiran v seriji dvojno slepih, randomiziranih, s placebom kontroliranih študij (Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt am Main, 1988; Inštitut za kardiologijo, Univerza v Cagliariju, Italija, 1990) pri bolnikih s potrjeno koronarno boleznijo in normalnim krvnim tlakom. Učinkovitost smo spremljali po dinamiki sprememb EKG zaradi telesne aktivnosti. Že po prvem odmerku je prišlo do 22-odstotnega izboljšanja v smislu zmanjšanja intervala ST, po 15-dnevnem tečaju je bilo izboljšanje 35-odstotno. Poleg tega je uporaba enalaprila znatno povečala prag za angino pektoris in podaljšala trajanje vadbe. Hkrati se raven krvnega tlaka ni bistveno spremenila, torej je bil opaženi učinek verjetno povezan z izboljšanjem koronarnega krvnega pretoka.

Nefroprotektivni učinek

Zaviralci ACE se trenutno uspešno uporabljajo v nefrološki praksi. Nefroprotektivni učinek te skupine zdravil, povezan z odpravo neimunskih mehanizmov napredovanja ledvične patologije, ostaja največji v primerjavi z drugimi zdravili. Uporaba zaviralcev ACE je prikazana tako pri primarnih ledvičnih boleznih (glomerulonefritis različnega izvora), kot pri sekundarnih nefropatijah (zlasti pri diabetikih). Nefroprotektivni učinek zaviralcev ACE se kaže v vseh fazah okvare ledvic. Obstajajo podatki iz klinične študije, ki je vključevala 30 bolnikov s stadijem AH I-II (14 moških in 16 žensk, povprečna starost 55,7±2,1 leta), s trajanjem AH 12,4±1,8 leta brez okvarjenega delovanja ledvic, ki je pokazala korektivni učinek 12-tedenska terapija z enalaprilom v odmerku 10-20 mg / dan. na hitrost glomerulne filtracije (GFR), izračunano z Rehbergovim testom. Pri bolnikih se je krvni tlak znatno znižal: s 157,4±2,3/93,6±1,7 na 132,6±6,5/85,5±2,0 mm Hg. Umetnost. (str<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Через 1 мес. терапии в целом достоверно увеличилась СКФ: с 82±3,5 до 110,8±9,0 мл/мин (p<0,05), оставаясь на этом уровне после 3 мес. лечения (111,2±10,2 мл/мин). Исходно сниженная СКФ увеличилась с 72,9±3,6% до 105,5±10,8% (p<0,01); нормальная СКФ не изменилась (97,1±3,6% против 96,3±6,0%). Разнонаправленная динамика СКФ у больных с исходно нормальной и сниженной СКФ свидетельствует об улучшении функционального состояния почек и нефро-протективном эффекте эналаприла.

Zaviralci ACE se uspešno uporabljajo pri zdravljenju renovaskularne hipertenzije, vendar so kontraindicirani ob prisotnosti dvostranske stenoze ledvičnih arterij ali stenoze arterije ene ledvice zaradi tveganja zmanjšanja celotne glomerulne filtracije in razvoja azotemije.

Nedvomno zanimive so študije o učinkovitosti enalaprila pri bolnikih s hipertenzijo in diabetično nefropatijo. Ravid M. et al. ugotovili, da dolgotrajna uporaba enalaprila preprečuje razvoj ledvične disfunkcije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z mikroalbuminurijo (MAU).

Ciljna analiza spektra zaviralcev ACE, ki jih uporabljajo bolniki s sladkorno boleznijo z ohranjeno ledvično funkcijo in odsotnostjo napredovanja diabetične nefropatije, je pokazala, da pri bolnikih, ki so prejemalienalaprila, ni bilo napredovanja ledvične patologije v obdobjih spremljanja 15 let in več.

Nefroprotektivni učinek antihipertenzivnih zdravil je preprečevanje razvoja kronične ledvične odpovedi. Markerji nefroprotektivnega učinka so mikroproteinurija – najzgodnejši znak okvarjenega delovanja ledvic, očistek kreatinina in albuminurija/kreatininski indeks (IAI> 3,4). AAI je 3-krat višji pri bolnikih z AH in 9-krat višji pri bolnikih z DM in je tako kot mikroproteinurija dejavnik tveganja za srčno-žilne dogodke. Nefroprotektivni učinek indapamida so proučevali v študiji NESTOR. Pri 570 bolnikih s hipertenzijo in sladkorno boleznijo tipa 2 so primerjali učinek indapamida in enalaprila na MAU v 1 letu zdravljenja. Razlik v antihipertenzivni učinkovitosti med zdravili ni bilo: stopnja zmanjšanja SBP/DBP je bila 23,8/13 mm Hg. Umetnost. v skupini indapamida in 21/12,1 mm Hg. Umetnost. – v skupini Enala-prila. AAI pri bolnikih, vključenih v študijo, je bil 6,16, hitrost izločanja albumina pa 58 μm/min, medtem ko ni prišlo do kršitve očistka kreatinina. Po 1 letu zdravljenja je prišlo do zmanjšanja AAI na 4,03 (za 35 %) v skupini, ki je prejemala indapamid, in na 3,74 (za 39 %) v skupini z enalaprilom, stopnja izločanja albumina pa se je zmanjšala za 37 % in 45 %. oz. Tako je bil nefroprotektivni učinek indapamida primerljiv z učinkom enalaprila.

Učinki na endotelijsko disfunkcijo in mikrocirkulacijo

Podatki o sposobnosti zdravljenja z enalaprilom za izboljšanje delovanja endotelija (EF) pri hipertenziji so bili pridobljeni v odprti primerjalni randomizirani navzkrižni študiji, ki je trajala 12 tednov, ki je vključevala 30 moških, starih 30-65 let, z blago do zmerno hipertenzijo. Učinkovitost enalaprila (10–20 mg/dan) so primerjali z nedihidropiridinskim kalcijevim antagonistom diltiazemom (180–360 mg/dan). Vrednotenje EF je bilo izvedeno na podlagi endotelija odvisne vazodilatacije (EDVD) brahialne arterije (mašetni test) in biokemičnih markerjev – stabilnih presnovkov NO v krvnem serumu, ekspresije in aktivnosti encima eNOS v celični kulturi.

Študija je pokazala skoraj enako antihipertenzivno učinkovitost diltiazema in enalaprila. Izboljšanje EF se je pokazalo tudi med zdravljenjem z obema zdraviloma. Povečanje EDVD med zdravljenjem z diltiazemom je bilo 4,5±1,2 %, med zdravljenjem z enalaprilom pa 6,5±1,0 %. V obeh primerih je bilo povečanje EDVD v primerjavi z izhodiščem pomembno (str<0,005). Улучшение ЭФ на фоне лечения обоими препаратами подтверждалось динамикой биохимических маркеров ЭФ, однако механизм влияния этих препаратов на ЭФ различался: дилтиазем улучшал ЭФ за счет увеличения активности еNOS, тогда как эналаприл – за счет увеличения экспрессии еNOS. Показатель ЭЗВД после лечения эналаприлом был сопоставим с уровнем, который отмечался у обследованных без факторов риска. Таким образом, на фоне лечения эналаприлом происходило выраженное улучшение ЭФ. Возможно, свойство эналаприла улучшать ЭФ (что, по сути, означает дополнительный антиатерогенный эффект) обеспечивало более эффективное уменьшение осложнений в группе пациентов, получавших указанный препарат в исследовании АВСD. При изучении влияния препаратов на метаболические показатели (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности и глюкозу крови) не было выявлено достоверной динамики, что свидетельствует об их метаболической нейтральности.

Obstajajo podatki iz druge klinične študije, ki je pokazala korektivni učinek 12-tedenskega zdravljenja z enalaprilom v odmerku 10-20 mg / dan. na mikrocirkulacijo (MCC) pri bolnikih s hipertenzijo. V študijo je bilo vključenih 30 bolnikov z AH I-II stopnje: 14 moških in 16 žensk, starih 24-73 let (povprečna starost 55,7±2,1 leta) s trajanjem AH 12,4±1,8 let. Stanje MCC smo preučevali z lasersko Dopplerjevo flowmetrijo. Pri bolnikih se je krvni tlak znatno znižal: s 157,4±2,3/93,6±1,7 na 132,6±6,5/85,5±2,0 mm Hg. Umetnost. (str<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Выявлено корригирующее действие эналаприла на все диагностированные патологические типы МКЦ за счет уменьшения спазма и разгрузки венулярного звена микроциркуляторного русла, что сопровождает z izboljšanjem perfuzije tkiva.

Tako ima terapija z enalaprilom ne le ustrezen antihipertenzivni učinek z normalizacijo krvnega tlaka pri 60 % bolnikov z AH I-II stopnje, temveč tudi korektivni učinek na stanje MCC sistema z zmanjšanjem spazma in razbremenitvijo venularne povezave mikrovaskulatura. Dobljeni podatki kažejo na angioprotektivni učinek terapije, ki temelji na izboljšanju tkivne perfuzije.

M e tabolični učinki

Enziks® ne vpliva negativno na presnovo ogljikovih hidratov, sestavo lipidov v krvi in ​​koncentracijo sečne kisline, t.j. ne aktivira dejavnikov tveganja za koronarno arterijsko bolezen, zato je indiciran za dolgotrajno zdravljenje hipertenzije pri bolnikih z dejavniki tveganja.

Vpliv na kakovost življenja

V odprto nenadzorovano študijo vpliva enalaprila na kakovost življenja bolnikov z AH je bilo vključenih 244 bolnikov z AH I-II stopnje, starih od 25 do 76 let (povprečna starost 55,0±2,27 let). V 1 tednu pred začetkom študije bolniki niso jemali antihipertenzivnih zdravil. Nato so jim predpisali enalapril v odmerku 5-10 mg 1-krat na dan. v 60 dneh. Kakovost življenja smo ocenjevali glede na glavne kazalnike, ki so podani v vprašalniku splošnega počutja: fizično počutje, delovna sposobnost, psihično počutje, spolne sposobnosti. Normalizacija krvnega tlaka se je pojavila pri 62,9 % bolnikov, ki so prejemali enalapril v odmerku 10 mg / dan, in pri 55,3 % bolnikov, ki so prejemali 5 mg / dan. Tako je bil dosežen dober in zelo dober terapevtski učinek pri 81,17–90,56 % bolnikov (odvisno od odmerka zdravila). Poleg tega je zdravljenje z enalaprilom izboljšalo kakovost življenja pri 51,5-59,7% bolnikov (odvisno od odmerka zdravila).

Neželeni učinki kombiniranega zdravila Enzix

Enziks® je kontraindiciran med nosečnostjo (v prvem trimesečju spada med zdravila kategorije C, v drugem in tretjem pa zdravila kategorije D) zaradi teratogenih učinkov na plod, pa tudi med dojenjem (prodira v materino mleko). Za novorojenčke in dojenčke, ki so bili v maternici izpostavljeni zaviralcem ACE, je priporočljivo skrbno spremljanje za pravočasno odkrivanje izrazitega znižanja krvnega tlaka, oligurije, hiperkalemije in nevroloških motenj, ki so možne zaradi zmanjšanja ledvične in možganske krvi. tok. Oligurija zahteva vzdrževanje krvnega tlaka in ledvične perfuzije z dajanjem ustreznih tekočin in vazokonstriktorjev. Na splošno se po rezultatih kliničnih študij zdravilo dobro prenaša.

Vendar pa zaradi kliničnih učinkov zdravila Enzix®, ki so povezani z njegovim učinkom na presnovo ACE in vodijo v znižanje krvnega tlaka, obstajajo številna patološka stanja, pri katerih ga je treba uporabljati previdno zaradi tveganja nevarnih stranskih učinkov. . Zato je potrebna previdnost pri predpisovanju zdravila bolnikom z zmanjšanim volumnom krožeče krvi (z omejevanjem vnosa soli, hemodializo, drisko in bruhanjem). To je posledica velikega tveganja za nenadno in izrazito znižanje krvnega tlaka že po začetnem odmerku zdravila Enzix®, kar lahko povzroči izgubo zavesti in ishemijo notranjih organov.

Med jemanjem zdravila je treba biti previden tudi pri izvajanju telesnih vaj in v vročem vremenu zaradi nevarnosti dehidracije in sočasnega zmanjšanja BCC.

Pri jemanju zdravila Enziks® pri bolnikih z indikacijo razvoja angioedema v anamnezi (dedni, idiopatski ali v ozadju zdravljenja z zaviralci ACE) obstaja povečano tveganje za njegov razvoj.

Uporaba zdravila Enziks® v majhnem odstotku primerov lahko povzroči kašelj zaradi enalaprila, ki je del sestave. Kašelj je običajno neproduktiven, vztrajen inpreneha po koncu zdravljenja.

V času zdravljenja je potrebna previdnost pri vožnji vozil in pri drugih potencialno nevarnih dejavnostih, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij (možna je omotica, zlasti po zaužitju začetnega odmerka).

Perključ

Enziks® (Stada) je sodobno antihipertenzivno zdravilo, ki zaradi dokazanega zaščitnega učinka na vse ciljne organe ne zagotavlja le učinkovitega nadzora krvnega tlaka, ampak tudi izboljša življenjsko prognozo bolnikov s hipertenzijo.

V sodobnih razmerah omejenega financiranja zdravstva se pri izbiri antihipertenzivne terapije ne upoštevajo le klinični vidiki, ampak tudi ekonomski. Študija stroškovne učinkovitosti uporabe antihipertenzivnih zdravil nam omogoča, da ugotovimo njihove ekonomske koristi. Tako je Enzix® v retrospektivni farmakoekonomski analizi več velikih kliničnih preskušanj pokazal najboljša razmerja med stroški in učinkovitostjo pri ocenjevanju tako stopnje znižanja krvnega tlaka kot regresije LVH in MAU v primerjavi z najpogosteje predpisanimi antihipertenzivi iz različnih razredov.

Tako je Enziks® predstavnik sodobnih kombiniranih antihipertenzivov, ima ugoden profil učinkovitosti in varnosti, dokazan v velikih kliničnih preskušanjih.

Literatura

1. Ageev F.T., Mareev V.Yu., E.V. Konstantinova idr. Učinkovitost in varnost zaviralca ACE enalaprila pri zdravljenju bolnikov z zmernim srčnim popuščanjem. // Kardiologija.–1999. - Št. 1. - S. 38–42.

2. Arutyunov G.P., Vershinin A.A., Stepanova L.V. Vpliv dolgotrajnega zdravljenja z zaviralcem ACE enalaprila (renitec) na potek posthospitalnega obdobja akutnega miokardnega infarkta.// Klinična farmakologija in farmakoterapija. - 1998. - Št. 2. - S. 36-40.

3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva Z.N. Vpliv kombinirane terapije na preoblikovanje levega prekata pri hipertenzivnem srcu. // Povzetki 5. ruskega nacionalnega kongresa "Človek in medicina". - M., 1998. - S. 15.

4. Zadionchenko B.C., Khrulenko S.B. Antihipertenzivna terapija pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo z metabolnimi dejavniki tveganja. // Klin. pharmacol. ter. - 2001. - Št. 10 (3). – str. 28–32.

5. Zonis B.Ya. Antihipertenzivna terapija pri bolnikih s sladkorno boleznijo. // Ruski medicinski časopis. - 1997. - T. 6., št. 9. - S. 548–553.

6. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. Hipertenzija po menopavzi: zdravljenje z zaviralcem ACE moeksipril. // Klinična farmakologija in farmakoterapija. –1997. - Št. 4. - S. 63–74.

8. Morozova T., Syumakova S. Možnosti zaviralca angiotenzinske konvertaze enalaprila pri zdravljenju arterijske hipertenzije pri ženskah po menopavzi // Vrach. - 2007. - Št. 11. - Str. 32–34.

9. Nebieridze D.V., Tolpygina S.N., Shilova E.V. Študija organoprotektivnih lastnosti zaviralca angiotenzinske konvertaze enalaprila pri zdravljenju arterijske hipertenzije. // KVTiP. - 2003. - Št. 5. - S. 33–42.

10. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. Aktivnost nekaterih sistemov nevrohumoralne regulacije, stanje elektrolitskega ravnovesja in klinična učinkovitost reniteka pri bolnikih z esencialno hipertenzijo. // Terapevtski arhiv. - 1996. - T. 68. - Št. 4. - S. 54–57.

11. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. Antihipertenzivna učinkovitost glede naglede na dnevno spremljanje krvnega tlaka, varnosti in vpliva na morfofunkcionalne medtemzaviralec angiotenzinske konvertaze ednit pri bolnikih z esencialno hipertenzijo. // Kardiologija. - 1997. - T. 37., št. 9. - S. 26–29.

12. Pavlova Ya.Ya., Sabirov I.S. Možnosti uporabe zaviralca ACE enalaprila pri bolnikih s hipoksično pljučno hipertenzijo. // Vestnik KRSU. - 2003. - Št. 7.

13. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Romanova N.E., Shatunova I.M. Klinična farmakologija glavnih razredov antihipertenzivnih zdravil. // Consilium Medicum. - 2000. - T. 2., št. 3. - S. 99–127.

14. Tereščenko S.N., Drozdov V.N., Levčuk N.N. Spremembe ravni hemostaze v plazmi med zdravljenjem s perindoprilom pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem. // Klinična farmakologija in farmakoterapija. - 1997. - Št. 4. - Str. 83–87.

15. Tereščenko S.N., Drozdov V.N., Demidova I.V. Zaviralec angiotenzinske konvertaze perindopril pri zdravljenju kongestivnega srčnega popuščanja. // Terapevtski arhiv - 1997. - T. 69., št. 7. - S. 53-56.

16. Tereščenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. Spremembe dnevnega profila krvnega tlaka pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem med zdravljenjem z zaviralcem angiotenzinske konvertaze perindoprilom. // Terapevtski arhiv. - 1997. - T. 69., št. 12. – str. 40–43.

17. Tikhonov V.P., Turenko E.V. Učinkovitost zdravljenja s kapotenom pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo je odvisna od stanja ledvic. // Povzetki 3. ruskega nacionalnega kongresa "Človek in medicina". - M., 1996. - S. 220.

18. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. Uporaba enalaprila pri bolnikih z blago in zmerno arterijsko hipertenzijo glede na podatke dnevnega spremljanja krvnega tlaka. // Kardiologija. –1997. - T. 37., št. 10. - S. 30–33.

19. V. N. Fatenkov, O. V. Fatenkov in Yu. Zaviralci angiotenzinske konvertaze pri zdravljenju srčnega popuščanja pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo. // Povzetki 5. ruskega nacionalnega kongresa "Človek in medicina". - M., 1998. - S. 223.

20. Fedorova T.A., Sotnikova T.I., Rybakova M.K. Klinikogemodinamični in hemoreološki učinki kaptoprila pri srčnem popuščanju. // Kardiologija. - 1998. - T. 38., št. 5. - S. 49-53.

21. Filatova N.P. Uporaba perindoprila (prestarium) pri arterijski hipertenziji. // Terapevtski arhiv. - 1995. - T. 67., št. 9. - S. 81–83.

22. Filatova E.V., Vikhert O.A., Rogoza N.M. Primerjava učinka kapotena (kaptoprila) in ramiprila na dnevni profil krvnega tlaka in periferno hemodinamiko pri bolnikih s hipertenzijo v kombinaciji s sladkorno boleznijo. // Terapevtski arhiv. - 1996. - T. 68., št. 5. - S. 67–70.

23. Fuchs A.R. Vpliv Lomirja in Enapa na diastolično funkcijo levega prekata pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo. // Klinična farmakologija in farmakoterapija. –1997. – Št. 1. – Str.27–28.

24. Khlynova O. V., Guev A. V., Shchekotov V. V. Dinamika venske in centralne cirkulacije pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, zdravljenih z enalaprilom. // Klinična farmakologija in farmakoterapija. - 1998. - Št. 1. - S. 59–61.

25. Šestakova M.V., Šeremetjeva S.V., Dedov I.I. Taktika uporabe zdravila Renitec (zaviralec angiotenzinske konvertaze) za zdravljenje in preprečevanje diabetične nefropatije. // Klinična medicina. - 1995. - T. 73., št. 3. - S. 96–99.

26. Shekhyan G.G., Yalymov A.A. Taktika zdravljenja zapletene arterijske hipertenzije. // RMJ.–2011.– T. 19., št. 7 (401). – S. 448–449.

27. Shustov S.B., Baranov V.L., Kadin D.V. Vpliv zaviralca angiotenzinske konvertaze na kmetijonta perindopril na stanje miokarda levega prekata pri bolnikih z akromegalijo po obsevanjuzdravljenje blata. // Kardiologija. - 1998. - T. 38., št. 6. - S. 51-54.

28. N. N. Shcherban’, S. P. Pakhomova in V. Kh. Primerjava učinkovitosti sublingvalne uporabe kapotena in prazosina pri zdravljenju hipertenzivnih kriz. // Klinična medicina. –1995. - T. 73., št. 2. - Str. 60.

29. Grimm R.H. Jr, Grandits G.A., Cutler J.A. et al. Odnosi med merili kakovosti življenja in dolgotrajnim življenjskim slogom in zdravljenjem z zdravili v študiji zdravljenja blage hipertenzije Arch Intern Med. 1997;157:638–48.

30. Hansson L., Lindholm L.H., Ekbom T. et al. Randomizirano preskušanje starih in novih antihipertenzivnih zdravil pri starejših bolnikih: srčno-žilna umrljivost in obolevnost švedsko preskušanje pri starejših bolnikih s hipertenzijo-2. // Lancet 1999;354:1751–6.

31. Estacio R.O., Jeffers B.W., Hiatt W.R. et al. Učinek nisoldipina v primerjavi z enalaprilom na srčno-žilne izide pri bolnikih z diabetesom, ki ni odvisen od insulina, in hipertenzijo. // N Engl J Med 1998;338:645–52.

32 Wing L.M.H., Reid C.M., Ryan P. et al. Primerjava rezultatov z zaviralci angiotenzinske konvertaze in diuretiki za hipertenzijo pri starejših. // N Engl J Med 2003;348:583–92.

33. Philipp T., Anlauf M., Distler A. et al. Randomizirana, dvojno slepa, multicentrična primerjava hidroklorotiazida, atenolola, nitrendipina in enalaprila pri antihipertenzivnem zdravljenju: rezultati študije HANE. // BMJ 1997;315:154–9.

34. Libretti A., Catalano M. Lipidni profil med antihipertenzivnim zdravljenjem. Študija SLIP Drugs. 1993;46 Suppl 2:16–23.

35. Cuspidi C., Muiesan M.L., Valagussa L. et al. Primerjalni učinki kandesartana in enalaprila na LVH pri bolnikih z esencialno hipertenzijo: ocena kandesartana pri zdravljenju srčne hipertrofije (CATCH). // J Hypertens 2002;20:2293–300.

36. Devereux R., Dahlof B., Levi D. Kombinacija enalaprila in nifedipina za zmanjšanje LVH pri sistemski hipertenziji (preskušanje PRESERVE). // Am J Cardiol 1996; 78:61–5.

37.J.R. Gonzales-Juanately, J.M. Caria-Acuna, A. Pose et al. Zmanjšanje disperzije QT in QTc med dolgotrajnim zdravljenjem sistemske hipertenzije z enalaprilom. // Am J Card 1998;81:170–174.

38. Ravid M., Brosh D., Levi Z. et al. Uporaba enalaprila za ublažitev upada ledvične funkcije pri normotenzivnih normoalbuminuričnih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 – // Ann. Pripravnik. med. 1998;128(12):982–8.

39. Schror K. Vloga prostaglandinov pri kardiovaskularnih učinkih bradikinina in zaviralcev angiotenzinske konvertaze. // J. Cardiovasc Pharmacol. 1992, 20 (Suppl. 9), 68, 73.

40. Simpson P.C., Kariya K., Kams L.R. et. al. Adrenergični hormoni in nadzor rasti srčnih miocitov. // Molekularna in celična biokemija. 1991;104:35–43.

41. Van Belle E., Vallet B. Jt., Anffray J.–L., Bauters C. et al. Sinteza NO je vključena v strukturne in funkcionalne učinke zaviralcev ACE v poškodovanih arterijah. // Am J. Fiziologija. 1997, 270, 1, 2, 298–305.

β-blokatorji.

Diuretiki (saluretiki).

kalcijevi antagonisti.

Zaviralci ACE.

Antagonisti receptorjev angiotenzina II.

Neposredni vazodilatatorji.

α-adrenoblokatorji.

α2-agonisti centralnega delovanja.

Simpatolitiki.

Aktivatorji kalijevih kanalčkov.

Vazoaktivni prostaglandini in stimulatorji sinteze prostaciklina.

Glavne skupine antihipertenzivnih zdravil trenutno veljajo za prve 4 skupine: zaviralci beta, diuretiki, kalcijevi antagonisti, zaviralci ACE. Pri izbiri antihipertenzivov se upošteva sposobnost zdravil, da vplivajo na hipertrofijo levega prekata, kakovost življenja in sposobnost zdravil, da vplivajo na raven aterogenih lipoproteinov v krvi. Upoštevati je treba tudi starost bolnikov, resnost sočasne koronarne arterijske bolezni.

Zdravljenje z β-blokatorji

Nekardioselektivni zaviralci beta

propranolol (anaprilin, inderal, obzidan) - nekardioselektivni zaviralec beta brez notranjega simpatikomimetične aktivnosti. Bolnikom z arterijsko hipertenzijo se predpisuje na začetku 40 mg 2-krat na dan, znižanje krvnega tlaka je možno na 5.-7. dan zdravljenja. Če antihipertenzivnega učinka ni, lahko vsakih 5 dni povečate dnevni odmerek za 20 mg in ga povečate na individualni učinkovit odmerek. Lahko se giblje od 80 do 320 mg (tj. 80 mg 4-krat na dan). Po doseženem učinku odmerek postopoma zmanjšamo in preidemo na vzdrževalni odmerek, ki je običajno 120 mg na dan (v 2 deljenih odmerkih). Dolgo delujoče kapsule propranolola se predpisujejo enkrat na dan.

Nadolol (korgarda) - nekardioselektivni dolgodelujoči zaviralec beta brez notranjega simpatikomimetične aktivnosti in membranskega stabilizacijskega učinka. Trajanje zdravila je približno 20-24 ur, zato ga je mogoče jemati enkrat na dan. Zdravljenje se začne z jemanjem 40 mg zdravila 1-krat na dan, nato pa lahko dnevni odmerek povečate za 40 mg vsak teden in ga povečate na 240 mg (manj pogosto - 320 mg).

Trazikor (okprenolol) - nekardioselektivni zaviralec beta z notranjim simpatomimetično aktivnostjo, je predpisan 2-krat na dan. Na voljo v tabletah z običajnim trajanjem delovanja 20 mg in podaljšanim delovanjem 80 mg. Zdravljenje se začne z dnevnim odmerkom 40-60 mg (v 2 odmerkih), nato pa se poveča na 160-240 mg.

Kardioselektivni zaviralci beta

Kardioselektivni p-blokatorji selektivno blokirajo miokardne beta1-adrenergične receptorje in skoraj ne vplivajo na bronhialne beta2-adrenergične receptorje, ne povzročajo vazokonstrikcije skeletnih mišic, ne poslabšajo pretoka krvi v okončinah, rahlo vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in imajo manj izrazit negativni učinek na presnovo lipidov.

atenolol - kardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez notranjega simpatomimetičnega delovanja, brez membransko stabilizacijskega učinka. Na začetku zdravljenja je predpisan v dnevnem odmerku 50 mg (v 1 ali 2 odmerkih). Če hipotenzivnega učinka ni, se lahko dnevni odmerek po 2 tednih poveča na 200 mg. Zdravilo ima dolgotrajno delovanje in ga je mogoče jemati 1-2 krat na dan.

Tenoric - kombiniran pripravek, ki vsebuje 0,1 g atenolola in 0,025 g diuretika klortalidona. Tenorik je predpisan 1-2 tableti 1-2 krat na dan.

metoprolol (specicor, betaksolol) je kardioselektivni zaviralec beta brez intrinzične simpatomimetične aktivnosti. Zdravilo deluje približno 12 ur, predpisano je 100 mg 1-krat na dan ali 50 mg 2-krat na dan. Po 1 tednu se lahko odmerek poveča na 100 mg 2-krat na dan. Največji dnevni odmerek s postopnim povečevanjem je 450 mg.

betalok durules - dolgodelujoči metoprolol. Na voljo v tabletah po 0,2 g. Zdravljenje se začne z odmerkom 50 mg 1-krat na dan in postopoma poveča odmerek na 100 mg. Če hipotenzivnega učinka ni, se dnevni odmerek poveča na 200 mg.

Kordanum (talinolol) - kardioselektivni zaviralec beta z notranjo simpatikomimetično aktivnostjo. Zdravljenje se začne z jemanjem 50 mg zdravila 3-krat na dan, nato pa se po potrebi dnevni odmerek poveča na 400-600 mg (v 3 deljenih odmerkih).

betaksolol (lokren) - dolgodelujoči zaviralec beta z visoko kardioselektivnostjo. Hipotenzivni učinek zdravila traja 24 ur, zato ga je mogoče dajati enkrat na dan. Učinek betaksolola se začne pojavljati po 2 tednih in po 4 tednih doseže maksimum. Začnite zdravljenje z odmerkom 10 mg na dan. Pri nezadostnem hipotenzivnem učinku po 2 tednih od začetka zdravljenja se odmerek poveča na 20 mg na dan (povprečni terapevtski odmerek) in po potrebi postopoma na 30 ali celo 40 mg na dan.

bisoprolol - dolgodelujoči kardioselektivni zaviralec beta. Zdravilo je predpisano 1 tableta 1-krat na dan, zjutraj.

Beta blokatorji Z vazodilatacijske lastnosti

Za zdravljenje bolnikov z arterijsko hipertenzijo je priporočljivo uporabljati zaviralce beta z vazodilatacijskimi lastnostmi.

Beta-blokatorji z vazodilatacijskimi lastnostmi vključujejo:

nekardioselektivni (pindolol, dilevalol, labetolol, niprandilol, proksodolol, karteolol);

kardioselektivni (karvedilol, prizidilol, celiprolol, bevantolol).

karvedilol (dilatrend) - vazodilatacijski kardioselektivni zaviralec beta, ki se daje v dnevnem odmerku 25-100 mg (v 1-2 odmerkih).

Labetolol (trandat, albetol, normodin) - nekardioselektivni vazodilatacijski zaviralec beta, ki se uporablja v dnevnem odmerku 200-1200 mg (v 2-4 odmerkih). Ima notranjo simpatikomimetično aktivnost in skoraj ne vpliva na raven lipidov.

Bevantolol - dolgodelujoči kardioselektivni vazodilatacijski zaviralec beta brez notranjega simpatikomimetičnega delovanja. Predpisano je 100 mg 1-krat na dan. Z nezadostnim hipotenzivnim učinkom lahko povečate dnevni odmerek na 600 mg (v 1-2 odmerkih).

Neželeni učinki zaviralcev beta

Indikacije za dolgotrajno monoterapijo hipertenzije z zaviralci beta in dejavniki, ki vplivajo na izbiro zdravila

Arterijska hipertenzija s prisotnostjo hipertrofije miokarda levega prekata; zaviralci beta povzročijo obraten razvoj hipertrofije levega prekata in s tem zmanjšajo tveganje za nenadno smrt.

Arterijska hipertenzija pri mladih bolnikih, ki praviloma vodijo aktiven življenjski slog. Pri takih bolnikih se običajno zazna zvišanje tonusa simpatičnega živčnega sistema in aktivnost renina v plazmi. Volumen krožeče krvi se ne spremeni ali celo zmanjša. Beta-blokatorji zmanjšajo simpatično aktivnost, tahikardijo in normalizirajo krvni tlak. Vendar se je treba zavedati, da zaviralci β-blokatorjev negativno vplivajo na lipoproteine ​​visoke gostote, lahko povzročijo spolno disfunkcijo in motijo ​​šport, saj zmanjšajo minutni volumen srca.

Kombinacija arterijske hipertenzije z angino pektoris. Zaviralci beta imajo antianginalni učinek. Hkrati je bolje predpisati neselektivne blokatorje nekadilcem z arterijsko hipertenzijo, pri kadilcih pa je očitno treba dati prednost selektivnim blokatorjem (metoprolol ali atenolol).

Dolgotrajno zdravljenje bolnikov z arterijsko hipertenzijo, ki so utrpeli transmuralni miokardni infarkt. Glede na rezultate kontroliranih študij je treba v tej situaciji blokatorje brez notranjega simpatomimetične aktivnosti (propranolol, nadolol, sotalol, timolol, atenolol) uporabljati vsaj 1-3 leta, ne glede na prisotnost ali odsotnost angine pektoris.

Arterijska hipertenzija v kombinaciji s srčnimi aritmijami, predvsem supraventrikularnimi, pa tudi s sinusno tahikardijo.

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo v kombinaciji z dislipidemijo, zlasti pri mladih, je treba dati prednost kardioselektivnim blokatorjem, pa tudi zdravilom z notranjim simpatikomimetičnim delovanjem ali vazodilatacijskim delovanjem.

Kadar se arterijska hipertenzija kombinira s sladkorno boleznijo, ne smemo predpisovati nekardioselektivnih zaviralcev adrenergičnih receptorjev, ki lahko motijo ​​presnovo ogljikovih hidratov. Selektivni blokatorji (atenolol, acebutalol, metoprolol, talindol) ali blokatorji z izrazito notranjo simpatomimetično aktivnostjo (pindolol) imajo najmanjši učinek na presnovo ogljikovih hidratov in izločanje inzulina.

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in okvarjenim delovanjem jeter je treba odmerke lipofilnih blokatorjev (propranolol, metoprolol) uporabljati manj kot v normalnih razmerah ali predpisati hidrofilna zdravila (nadolol, atenolol itd.), ki se ne presnavljajo v jetrih.

Kadar se arterijska hipertenzija kombinira z okvarjenim delovanjem ledvic, je najprimernejše zdravilo nekardioselektivni blokator nadolol, ki kljub zmanjšanju srčnega izpusta in srednjega krvnega tlaka ne spremeni ledvičnega krvnega pretoka in hitrosti glomerulne filtracije ali ju celo poveča. Preostali nekardioselektivni blokatorji zmanjšajo ledvični pretok krvi zaradi zmanjšanja srčnega utripa. Kardioselektivni blokatorji, zdravila z notranjim simpatomimetično aktivnostjo poslabšajo delovanje ledvic.

Zdravljenje z diuretiki

Diuretiki se že vrsto let uporabljajo ne le kot diuretiki, ampak tudi za zniževanje krvnega tlaka.

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se uporabljajo naslednje skupine diuretikov:

tiazidom in tiazidom podobni;

zanka;

varčuje s kalijem;

urikozurični;

z vazodilatacijskimi lastnostmi.

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki

Najpogosteje se tiazidni diuretiki uporabljajo pri bolnikih z blago do zmerno arterijsko hipertenzijo. Pri zdravljenju s temi zdravili se v prvih 2-3 dneh razvije velika natriureza, ki prispeva k odstranitvi velike količine vode iz telesa, kar vodi do zmanjšanja BCC, zmanjšanja pretoka krvi v srce in posledično srčni iztis. Tiazidni diuretiki so neučinkoviti, če je hitrost glomerularne filtracije manjša od 25 ml / min. V teh primerih je treba uporabiti močnejše diuretike zanke.

Hidroklorotiazid (hipotiazid, dihidroklorotiazid, ezidreks) - z visoko arterijsko hipertenzijo se zdravljenje s hidroklorotiazidom začne z odmerkom 50-100 mg 1-krat na dan zjutraj ali 50 mg v 2 odmerkih v prvi polovici dneva, z blago in zmerno hipertenzijo - z odmerkom 25 mg 1-krat zjutraj. Vzdrževalni odmerek za dolgotrajno uporabo je 25-50 mg v 1 odmerku (včasih je dnevni odmerek 50 mg v 2 odmerkih).

V ozadju jemanja hipotiazida in drugih tiazidnih diuretikov se je treba držati hiponatrične in s kalijem obogatene prehrane. Če se upošteva takšna prehrana, je potrebna uporaba manjših odmerkov zdravil, zato se zmanjšata verjetnost neželenih učinkov in njihova resnost.

Corzid - kombiniran pripravek, ki v 1 tableti vsebuje 5 mg bendroflumetazida in 40 ali 80 mg neselektivnega adrenoblokatorja nadolola.

Klortiazid (diuril) - hipotenzivni učinek se razvije nekaj dni po zaužitju, diuretični učinek se razvije po 2 urah 2 sprejemu.

Pri zdravljenju s tiazidnimi diuretiki se lahko razvije naslednje: stranski učinki:

hipokalemija (ki se kaže z mišično šibkostjo, parestezijo, včasih mišičnimi krči, slabostjo, bruhanjem, ekstrasistolo, znižanjem ravni kalija v krvi;

hiponatremija in hipokloremija (glavne manifestacije: slabost, bruhanje, huda šibkost, znižane ravni natrija in kloridov v krvi);

hipomagneziemija (glavni klinični znaki so mišična oslabelost, včasih mišični trzi, bruhanje);

hiperkalcemija (redko se razvije);

hiperurikemija;

hiperglikemija (njegov razvoj je neposredno odvisen od odmerka hipotiazida in trajanja njegove uporabe; prekinitev zdravljenja s hipotiazidom lahko obnovi toleranco za glukozo, vendar pri nekaterih bolnikih ne v celoti; dodajanje kalijevih soli zdravljenju s hipotiazidom lahko zmanjša resnost hiperglikemije oz. celo odpraviti Ugotovljeno je, da kombinacija hipotiazida z zaviralci ACE ugodno vpliva, preprečuje zmanjšanje tolerance za ogljikove hidrate);

zvišane ravni holesterola in beta-lipoproteinov v krvi. V zadnjih letih je bilo ugotovljeno, da hidroklorotiazid lomi toleranco za ogljikove hidrate in zvišuje raven holesterola in trigliceridov v krvi le v prvih dveh mesecih redne uporabe teh zdravil. V prihodnosti je z nadaljnjim zdravljenjem možna normalizacija teh kazalnikov;

Zaradi relativno visoke pogostosti neželenih učinkov mnogi strokovnjaki menijo, da monoterapija s hipotiazidom in drugimi tiazidnimi spojinami ni vedno primerna.

Od tiazidom podobni diuretiki Najpogosteje uporabljena zdravila so:

Klortalidon (higroton, oksodolin) - po peroralni uporabi se diuretični učinek začne po 3 urah in traja do 2-3 dni. Za razliko od hipotiazida je pri klortalidonu hipokalemija manj pogosta. Zdravilo se uporablja v dnevnem odmerku 25-50 mg.

klopamid (brinaldix) - v dnevnem odmerku 20-60 mg pomaga znižati sistolični krvni tlak za 30 mm Hg. Art., diastolični krvni tlak - 10 mm Hg. Art., najizrazitejši hipotenzivni učinek se pojavi po 1 mesecu.

Diuretiki zanke

Diuretiki zanke delujejo predvsem na ravni naraščajoče Henlejeve zanke. Z zaviranjem reabsorpcije natrija povzročajo najmočnejši od odmerka odvisen diuretični učinek. Hkrati se zavira reabsorpcija kalija, kalcija in magnezija.

Znani so naslednji diuretiki zanke: furosemid (lasix), etakrinska kislina (edekrin, uregit), bumetanid (bumex).

Običajno se diuretiki zanke uporabljajo pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo z odpornostjo na tiazidne diuretike, za lajšanje hipertenzivnih kriz in pri hudi odpovedi ledvic.

Najpogosteje uporabljeni diuretiki zanke so furosemid in etakrinska kislina.

Furosemid

Pri peroralnem jemanju je začetni odmerek furosemida 40 mg 2-krat na dan, pri mnogih bolnikih pa je lahko začetni odmerek 20 mg. Po potrebi se dnevni odmerek postopoma povečuje, vendar največji dnevni odmerek ne sme preseči 360 mg (v 2 deljenih odmerkih). Pri hipertenzivnih krizah, ki jih spremlja pljučni edem, pa tudi pri akutni ledvični odpovedi je začetni odmerek 100-200 mg intravensko. Pri stabilnem poteku hipertenzije se za intravensko dajanje uporablja odmerek 40-80 mg.

Furosemid je zdravilo izbire pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic (hitrost glomerulne filtracije manj kot 25 ml/min).

Etakrinska kislina (uregit) - Trenutno se etakrinska kislina za zdravljenje arterijske hipertenzije redko uporablja.

Najpogostejši neželeni učinki diuretikov zanke so: hipovolemija, hipokalemija, hiperurikemija; visoki odmerki so lahko ototoksični, zlasti pri bolnikih z ledvično insuficienco. Diuretiki zanke lahko prav tako negativno vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, imajo šibek diuretični učinek, vendar zmanjšajo izločanje kalija z urinom zaradi zmanjšanja njegovega izločanja v lumen tubulov. Ta zdravila imajo tudi hipotenzivni učinek. Najpogosteje uporabljena sredstva, ki varčujejo s kalijem, so:

spironolakton (verošpiron, aldakton);

triamteren (pterofen);

amilorid.

Spironolakton (veroshpiron, aldactone) - Na voljo v tabletah po 25, 50 in 100 mg.

Uporaba spironolaktona pri hipertenziji je utemeljena z dejstvom, da ima hipotenzivni učinek, zmanjšuje učinke fibroze v miokardu in zadržuje kalij v telesu ter preprečuje hipokalemijo pri zdravljenju diuretikov.

Pri uporabi spironolaktona je priporočljivo začeti zdravljenje z dnevnim odmerkom 50-100 mg (v 1 ali 2 odmerkih) vsaj 2 tedna, nato pa se v 2-tedenskih presledkih dnevni odmerek postopoma povečuje na 200 mg. Največji dnevni odmerek je 400 mg.

Spironolakton ne povzroča hiperglikemije, hiperurikemije in ne vpliva negativno na presnovo lipidov (ne zvišuje ravni holesterola in trigliceridov v krvi), zato ga lahko predpišemo tistim bolnikom, pri katerih tiazidni diuretiki povzročajo te neželene učinke.

TO stranski učinki spironolakton vključuje:

motnje prebavil;

zaspanost;

Kontraindikacije za imenovanje spironolaktona:

odpoved ledvic;

zvišane ravni kreatinina ali dušika sečnine v krvi;

• hiperkalemija;

  jemanje dodatkov kalija ali zdravil, ki varčujejo s kalijem;

  laktacija.

Triamteren - je na voljo v kapsulah po 50 in 100 mg, kot tudi v obliki fiksnih kombiniranih zdravil naslednje sestave:

tablete triampur compositum(25 mg triamterena in 12,5 mg hidroklorotiazida);

kapsule diazid(50 mg triamterena in 25 mg hidroklorotiazida);

tablete m axzid(75 mg triamterena in 50 mg hidroklorotiazida).

Hipotenzivni učinek triamterena je šibek, vendar je njegov učinek na zadrževanje kalija pomemben. Praviloma je zdravilo predpisano v kombinaciji s hidroklorotiazidom ali furosemidom. Za hipotenzivne namene se najpogosteje uporablja triampur compositum, 1-2 tableti na odmerek 1-2 krat na dan.

Kontraindikacije za imenovanje triamterena :

hiperkalemija;

• huda odpoved jeter;

sočasna uporaba dodatkov kalija ali zdravil, ki varčujejo s kalijem.

Diuretiki z vazodilatacijskimi lastnostmi

Indapamid hemihidrat (arifon) - na voljo v tabletah po 1,25 in 2,5 mg, je sulfanilamidni diuretik, posebej zasnovan za zdravljenje arterijske hipertenzije.

Indapamid ne vpliva negativno na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov, lahko povzroči razvoj hipokalemije in rahlo poveča vsebnost sečne kisline v krvi.

Priporočljivo je, da zdravilo uporabite v odmerku 2,5 mg 1-krat na dan za katero koli resnost hipertenzije, po 1-2 mesecih lahko odmerek povečate na 5 mg na dan. Kontraindicirano pri jetrni in ledvični insuficienci.

Hipotenzivni učinek indapamida se poveča v kombinaciji z zaviralci beta, zaviralci ACE, metildopo.

Indikacije za pretežno uporabo diuretikov v kot antihipertenzivna zdravila

Kot je navedeno zgoraj, diuretiki ne zmanjšajo resnosti hipertrofije miokarda, ne izboljšajo bistveno kakovosti življenja in negativno vplivajo na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov. V zvezi s tem se diuretiki najpogosteje uporabljajo kot drugo zdravilo v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi.

Glavne indikacije za predpisovanje diuretikov pri arterijski hipertenziji so:

volumno odvisna hiporenin varianta hipertenzije, ki jo pogosto najdemo pri ženskah v obdobju pred in menopavzo. Zanj so značilni klinični simptomi zastajanja tekočine (nagnjenost k edemom, povišan krvni tlak po zaužitju odvečne vode in soli, periodična oligurija, glavoboli v okcipitalnem predelu), nizke ravni renina v krvi;

visoka stabilna arterijska hipertenzija, saj povzroča zadrževanje natrija in vode, ne pa zaradi srčne insuficience; dolgotrajna uporaba diuretikov vodi do kvazodilatacijskega učinka;

kombinacija arterijske hipertenzije s kongestivnim srčnim popuščanjem, obstruktivnimi bronhialnimi boleznimi (zaviralci beta so v tej situaciji kontraindicirani), boleznimi perifernih arterij;

kombinacija arterijske hipertenzije z odpovedjo ledvic (razen diuretikov, ki varčujejo s kalijem).

Zdravljenje s kalcijevimi antagonisti

Kalcijevi antagonisti imajo naslednje mehanizme delovanja:

blokirajo počasne kalcijeve kanale in vstop kalcija v gladke mišične celice, zaradi česar se arterije, arteriole sprostijo, skupni periferni upor se zmanjša in kaže se hipotenzivni učinek;

povečati ledvični pretok krvi brez spreminjanja ali povečanja glomerularne filtracije;

zmanjšati reabsorpcijo natrija v ledvičnih tubulih, kar vodi do povečanja izločanja natrija (natriuretični učinek) brez pomembne izgube kalija in hipokalemije;

zmanjšati agregacijo trombocitov zaradi zmanjšanja proizvodnje tromboksana in povečanja proizvodnje prostaciklina, ki zmanjša agregacijo trombocitov in razširi krvne žile;

zmanjšati stopnjo hipertrofije miokarda levega prekata, kar zmanjša tveganje za razvoj srčnih aritmij s smrtnim izidom;

verapamil in diltiazem imata antiaritmični učinek in sta zdravili izbire za lajšanje paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, pa tudi za zdravljenje supraventrikularnih ekstrasistol, ki se pojavijo pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo;

imajo angioprotektivni, antiaterogeni učinek, preprečujejo odlaganje holesterola in kalcija v žilni steni.

Kalcijevi antagonisti ne spreminjajo plazemskega lipidnega profila, tolerance na ogljikove hidrate, ne povečajo sečne kisline v krvi, ne poslabšajo spolne funkcije pri moških, ne poslabšajo bronhialne prevodnosti, ne zmanjšajo telesne zmogljivosti, saj ne poslabšajo mišične oslabelosti.

Prva generacija kalcijevih antagonistov

Glavni kalcijevi antagonisti prve generacije so:

derivat dihidropiridina nifedipin;

fenilalkilaminski derivat verapamil;

benzotiazepinski derivat diltiazem.

Nifedipin

Nifedipin je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

običajne dozirne oblike: adalat, corinfar, kordafen, prokardija, nifedipin v tabletah po 10 mg; trajanje teh oblik je 4-7 ur;

podaljšane dozirne oblike - adalat retard, nifedipin SS v tabletah in kapsulah po 20, 30, 60 in 90 mg. Trajanje hipotenzivnega delovanja teh oblik je 24 ur.

Nifedipin je najmočnejši kratkodelujoči kalcijev antagonist, ima izrazit antianginalni in hipotenzivni učinek.

Za zaustavitev hipertenzivne krize se kapsule ali kratkodelujoče tablete, predhodno prežvečene, vzamejo pod jezik. Hipotenzivni učinek se pojavi v 1-5 minutah.

Za redno zdravljenje arterijske hipertenzije se uporablja nifedipin s podaljšanim sproščanjem - tablete in kapsule s počasnim sproščanjem ter tablete z zelo podaljšanim sproščanjem, predpisani so 20-30 mg 1-krat na dan; z intervalom 7-14 dni se lahko odmerek postopoma poveča na 60-90 mg 1-krat na dan; dozirne oblike s podaljšanim sproščanjem je treba pogoltniti cele, brez žvečenja; Največji dovoljeni dnevni odmerek je 120 mg.

Najpomembnejši stranski učinki nifedipin so:

glavobol;

pordelost obraza;

pastoznost na gležnjih in golenicah;

tahikardija;

povečana pogostnost napadov angine ali neboleče miokardne ishemije ("sindrom kraje");

zmanjšanje kontraktilnosti miokarda.

Glavni kontraindikacije za zdravljenje z nifedipinom: aortna stenoza, hipertrofična kardiomiopatija, zmanjšana kontraktilnost miokarda, nestabilna angina pektoris in miokardni infarkt.

Verapamil

Verapamil je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

običajne dozirne oblike: verapamil, izoptin, finoptin v tabletah, dražejih in kapsulah po 40 in 80 mg;

razširjene oblike: tablete po 120 in 240 mg, kapsule po 180 mg;

ampule po 2 ml 0,25% raztopine (5 mg snovi v ampuli).

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se zdravilo uporablja na naslednji način:

a) v običajnih dozirnih oblikah - začetni odmerek je 80 mg 3-krat na dan; pri starejših bolnikih, pa tudi pri ljudeh z nizko telesno težo, z bradikardijo - 40 mg 3-krat na dan. V prvih 3 mesecih se lahko učinek verapamila poveča. Največji dnevni odmerek za arterijsko hipertenzijo je 360-480 mg;

b) podaljšane oblike verapamila - začetni odmerek je 120-180 mg 1-krat na dan, nato pa se lahko po enem tednu odmerek poveča na 240 mg 1-krat na dan; nato, če je potrebno, lahko odmerek povečate na 180 mg 2-krat na dan (zjutraj in zvečer) ali 240 mg zjutraj in 120 mg zvečer vsakih 12 ur.

Glavni stranski učinki verapamil so:

razvoj bradikardije in upočasnitev atrioventrikularne prevodnosti;

zmanjšanje kontraktilnosti miokarda;

Verapamil prispeva k razvoju zastrupitve z glikozidi, saj zmanjša očistek srčnih glikozidov. Zato se pri zdravljenju z verapamilom odmerki srčnih glikozidov zmanjšajo za.

Glavni kontraindikacije za zdravljenje z verapamilom:

atrioventrikularni blok;

huda bradikardija;

sindrom bolnega sinusa;

Atrijska fibrilacija pri bolnikih z dodatnimi potmi;

Odpoved srca.

Diltiazem

Diltiazem je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

običajne dozirne oblike: diltiazem, dilzem, cardizem, kardil v tabletah po 30, 60, 90 in 120 mg;

podaljšane dozirne oblike v kapsulah po 60, 90 in 120 mg s počasnim sproščanjem zdravila;

ampule za intravensko dajanje.

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se diltiazem uporablja na naslednji način:

a) običajne dozirne oblike (tablete v kapsulah) - začnite z odmerkom 30 mg 3-krat na dan, nato postopoma povečajte dnevni odmerek na 360 mg (v 3 deljenih odmerkih);

b) dozirne oblike z dolgotrajnim (trajnim sproščanjem) - začnite z dnevnim odmerkom 120 mg (v 2 deljenih odmerkih), nato se dnevni odmerek lahko poveča na 360 mg (v 2 deljenih odmerkih);

c) zelo dolgotrajne oblike - začnite z odmerkom 180 mg 1-krat na dan, nato se lahko dnevni odmerek postopoma poveča na 360 mg (z enim odmerkom).

Diltiazem ima enake neželene učinke kot verapamil, vendar so njegovi negativni krono- in inotropni učinki manj izraziti.

Druga generacija kalcijevih antagonistov

Nikardipin (kardin) - v primerjavi z nifedipinom ima bolj selektivni učinek na koronarne in periferne arterije.

Zdravilo ima zelo šibek negativni inotropni in kronotropni učinek ter rahlo upočasni intraventrikularno prevodnost. Hipotenzivni učinek nikardipina je podoben učinku drugih kalcijevih antagonistov.

Nikardipin je na voljo v kapsulah s podaljšanim sproščanjem in se na začetku predpisuje po 30 mg 2-krat na dan, nato se odmerek postopoma povečuje na 60 mg 2-krat na dan.

Darodipin - predpisano 50 mg 2-krat na dan, vztrajno znižuje sistolični in diastolični krvni tlak brez povečanja srčnega utripa.

Amlodipin (norvask) - Na voljo v tabletah po 2,5, 5 in 10 mg. Zdravilo ima dolgotrajen hipotenzivni in antianginalni učinek, predpisuje se enkrat na dan, sprva v odmerku 5 mg, po potrebi po 7-14 dneh se lahko odmerek poveča na 10 mg.

Logimax - kombinirano zdravilo, sestavljeno iz dolgodelujočega dihidropiridinskega zdravila felodipina in zaviralca beta metoprolola. Zdravilo se uporablja 1-krat na dan.

Tako so kalcijevi antagonisti učinkovita antihipertenzivna in antianginalna zdravila, ki vodijo v regresijo hipertrofije levega prekata, izboljšajo kakovost življenja, imajo nefroprotektivni učinek, ne povzročajo pomembnih presnovnih motenj in spolnih disfunkcij.

Indikacije za prednostno imenovanje kalcijevih antagonistov pri arterijski hipertenziji

kombinacija hipertenzije z angino pri naporu in vazospastično angino pektoris;

kombinacija hipertenzije in cerebrovaskularne bolezni;

kombinacija arterijske hipertenzije s hudo dislipidemijo;

kombinacija arterijske hipertenzije s kroničnimi obstruktivnimi boleznimi bronhijev;

Arterijska hipertenzija pri bolnikih z diabetično nefropatijo;

Prisotnost kronične ledvične odpovedi pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo;

Kombinacija arterijske hipertenzije s srčnimi aritmijami.

Zdravljenje z zaviralci ACE

Poleg hipotenzivnega učinka imajo zaviralci ACE tudi naslednje pozitivne učinke:

zmanjšati hipertrofijo miokarda levega prekata;

bistveno izboljšati kakovost življenja;

imajo kardioprotektivni učinek (zmanjšajo verjetnost ponovnega infarkta in tveganje za nenadno smrt, povečajo koronarni pretok krvi, odpravijo neravnovesje med potrebo miokarda po kisiku in njegovo dostavo);

Zmanjšajte miokardno razdražljivost, tahikardijo in pogostost ekstrasistol, kar je posledica povečanja vsebnosti kalija in magnezija v krvi, zmanjšanja miokardne hipertrofije in hipoksije;

ugodno vpliva na presnovo ogljikovih hidratov, poveča privzem glukoze v celicah zaradi dejstva, da povečanje vsebnosti bradikinina pod vplivom zaviralcev ACE poveča prepustnost celičnih membran za glukozo;

kažejo učinek varčevanja s kalijem;

Za zdravljenje hipertenzije se najpogosteje uporabljajo naslednji zaviralci ACE.

Captopril (kapoten, tenzomin) - na voljo v tabletah po 12,5, 25, 50 in 100 mg, kot tudi v obliki fiksnih kompleksnih pripravkov kapozid-25(kaptopril in hidroklorotiazid po 25 mg) in kapozid-50(kaptopril in hidroklorotiazid po 50 mg).

Zdravljenje arterijske hipertenzije s kapotenom se začne z odmerkom 12,5-25 mg 2-3 krat na dan, nato pa se v odsotnosti hipotenzivnega učinka odmerek postopoma poveča na 50 mg 2-3 krat na dan. Po potrebi se lahko dnevni odmerek kaptoprila poveča na 200-300 mg.

enalapril (Enap, Renitek, Vasotek, Xanef) - na voljo v tabletah po 2,5, 5, 10 in 20 mg in ampulah za intravensko dajanje (1,25 mg na 1 ml). Začetni odmerek je 5 mg peroralno enkrat na dan. Po potrebi lahko odmerek postopoma povečate na 20-40 mg / dan v 1-2 odmerkih. Vzdrževalni odmerek je 10 mg na dan. Zdravilo ima renoprotektivni učinek tudi pri hudi odpovedi ledvic.

Cilazapril (inhibaza) - dolgotrajen zaviralec ACE. Po jakosti in trajanju delovanja prekaša kaptopril in enalapril. Običajno je zdravilo predpisano v odmerku 2,5-5 mg 1-krat na dan, v prvih 2 dneh pa 2,5 mg. Nadalje se odmerek izbere individualno glede na spremembo krvnega tlaka.

Ramipril (tritace) - je zdravilo z dolgotrajnim delovanjem. Zdravljenje se začne z jemanjem 2,5 mg ramiprila 1-krat na dan. Z nezadostnim hipotenzivnim učinkom se lahko dnevni odmerek zdravila poveča na 20 mg.

Perindopril (prestarium, coversil) - dolgodelujoči zaviralec ACE. Perindopril se proizvaja v tabletah po 2 in 4 mg, predpisuje se 2-4 mg 1-krat na dan, v odsotnosti hipotenzivnega učinka - 8 mg na dan.

Quinapril (akkupril, akkupro) - trajanje delovanja - 12-24 ur Bolnikom z blago in zmerno hipertenzijo je zdravilo predpisano na začetku po 10 mg 1-krat na dan, nato se lahko dnevni odmerek poveča vsaka 2 tedna na 80 mg (v 2 deljenih odmerkih). .

Zaviralci ACE imajo naslednje stranski učinki :

pri dolgotrajnem zdravljenju je možno zatiranje hematopoeze (levkopenija, anemija, trombocitopenija);

povzročajo alergijske reakcije - srbenje, pordelost kože, urtikarija, fotosenzibilnost;

na strani prebavnih organov včasih opazimo sprevrženost okusa, slabost, bruhanje, nelagodje v epigastrični regiji, drisko ali zaprtje;

Nekateri bolniki lahko razvijejo hudo hripavo dihanje, disfonijo, suh kašelj;

Kontraindikacije na zdravljenje z zaviralci ACE :

Individualna preobčutljivost, vključno z anamnezo indikacij za angioedem;

huda aortna stenoza (nevarnost zmanjšanja perfuzije koronarnih arterij z razvojem miokardne ishemije);

arterijska hipotenzija;

nosečnost (toksičnost, razvoj hipotenzije pri plodu), dojenje (zdravila prehajajo v materino mleko in povzročajo arterijsko hipotenzijo pri novorojenčkih);

stenoza ledvične arterije.

Indikacije za predpisovanje zaviralcev ACE pri hipertenziji

Zaviralce ACE lahko uporabljamo v kateri koli fazi arterijske hipertenzije, tako kot monoterapijo kot v kombinaciji s kalcijevimi antagonisti ali diuretiki (če je monoterapija neučinkovita), saj bistveno izboljšajo kakovost življenja, zmanjšajo hipertrofijo miokarda levega prekata, izboljšajo življenjsko prognozo in imajo kardioprotektivni učinek..

Indikacije za prednostno predpisovanje zaviralcev ACE z arterijsko hipertenzijo:

kombinacija arterijske hipertenzije s kongestivno odpovedjo krvnega obtoka;

kombinacija arterijske hipertenzije s koronarno arterijsko boleznijo, tudi po miokardnem infarktu (kardioprotektivni učinek);

arterijska hipertenzija pri diabetični nefropatiji (nefroprotektivni učinek);

kombinacija arterijske hipertenzije s kroničnimi obstruktivnimi boleznimi bronhijev;

kombinacija arterijske hipertenzije z moteno toleranco za glukozo ali diabetesom mellitusom (zaviralci ACE izboljšujejo presnovo ogljikovih hidratov);

razvoj neželenih sprememb v presnovi lipidov in zvišanje ravni sečne kisline v krvi med zdravljenjem arterijske hipertenzije z diuretiki in zaviralci beta;

huda hiperlipidemija pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo;

kombinacija arterijske hipertenzije z obliteracijskimi boleznimi perifernih arterij.

Antagonisti angiotenzinskih receptorjevII

Droga losartan (kozaar) je nepeptidni antagonist receptorja AT II in blokira naslednje učinke AT II, ​​povezane s patogenezo arterijske hipertenzije:

zvišanje krvnega tlaka;

sproščanje aldosterona;

sproščanje renina (negativna povratna informacija);

sproščanje vazopresina;

povečana žeja;

sproščanje kateholaminov;

razvoj hipertrofije miokarda levega prekata.

Prednosti losartana so njegova dobra toleranca, odsotnost neželenih učinkov, značilnih za zaviralce ACE. Indikacije za uporabo zdravila so enake kot za zaviralce ACE. Na voljo v kapsulah po 50 in 100 mg, ki se uporabljajo v odmerku 50-100 mg 1-krat na dan.

Neposredni vazodilatatorji

Neposredni vazodilatatorji povzročajo neposredno sprostitev krvnih žil, predvsem arterijskih.

Hidralazin (apresin) - na voljo v tabletah po 10, 25, 50 in 100 mg, kot tudi v ampulah 20 mg / ml za intravensko in intramuskularno dajanje. Zdravilo je periferni vazodilatator, zmanjša odpornost arteriol, povzroči znižanje krvnega tlaka, obremenitev miokarda, poveča srčni utrip.

Zdravilo ne more povzročiti regresije hipertrofije miokarda levega prekata, pri dolgotrajni uporabi se razvije toleranca na njegov hipotenzivni učinek.

Hidralazin je sprva predpisan v odmerku 10 mg 2-4 krat na dan, v prihodnosti, z nezadostnim hipotenzivnim učinkom, se dnevni odmerek postopoma poveča na 300 mg v 3-4 odmerkih.

Zdravljenje s hidralazinom lahko vključuje: stranski učinkiučinki:

Glavobol; slabost;

tahikardija (zaradi aktivacije simpatičnega živčnega sistema); v kombinaciji z zaviralci beta je tahikardija manj izrazita;

zadrževanje natrija in vode;

Adelfan-ezidreks - kombiniran pripravek, sestavljen iz adelfana 10 mg hidroklorotiazida, je predpisan 1-4 tablete na dan.

α-blokatorji

Adrenoblokatorji blokirajo adrenoreceptorje na ravni perifernih arteriol, kar zmanjša periferni upor in povzroči hipotenzivni učinek.

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se uporabljajo visoko selektivni postsinaptični adrenergični blokatorji - prazosin in zdravila druge generacije - doksazosin, terazosin, ebrantil (urapidil).

Postsinaptični adrenergični blokatorji ne povzročajo regresije hipertrofije miokarda levega prekata, imajo antiaterogeni učinek (znižujejo koncentracijo holesterola, trigliceridov, aterogenih lipoproteinov v krvi in ​​zvišujejo raven lipoproteinov visoke gostote). Ne povzročajo refleksne tahikardije. Ta zdravila skoraj ne zadržujejo natrija in vode v telesu, ne povečajo vsebnosti sečne kisline v krvi in ​​ne vplivajo negativno na presnovo ogljikovih hidratov.

Prazosin . Zdravljenje s prazosinom se začne z odmerkom 0,5-1 mg pred spanjem, nekaj dni pred prekinitvijo diuretikov. Po prvem odmerku zdravila mora biti bolnik nujno v vodoravnem položaju zaradi nevarnosti razvoja ortostatske hipotenzije ("učinek prvega odmerka"). V prihodnosti je prazosin predpisan 1 mg 2-3 krat na dan. Največji dnevni odmerek zdravila je 20 mg.

Prazosin lahko povzroči naslednje stranski učinki :

zadrževanje natrija in vode med dolgotrajnim zdravljenjem;

znojenje;

suha usta;

vrtoglavica;

ortostatska hipotenzija do omedlevice ob zaužitju prvega odmerka;

Postsinaptični blokatorji druge generacije imajo podaljšano delovanje, se bolje prenašajo, pojav prvega odmerka (ortostatska sinkopa) je zanje manj značilen, imajo bolj izrazite pozitivne lastnosti, kot so antiaterogeni učinek, izboljšana presnova glukoze.

Terazosin (zvit)- Začetni odmerek je 1 mg na dan. Pozneje, če ni učinka, lahko odmerek povečate na 5-20 mg 1-krat na dan.

doksazosin (kardura) - uporablja se v dnevnem odmerku od 1 do 16 mg (v 1 odmerku).

Ebranil(urapidil) - Zdravljenje se začne z odmerkom 30 mg 2-krat na dan. V prihodnosti lahko postopoma povečate dnevni odmerek na 180 mg v 2 deljenih odmerkih.

α2-centralno delujoči agonisti

a2-agonisti centralnega delovanja stimulirajo adrenoreceptorje v vazomotornem središču podolgovate medule, kar vodi do zaviranja simpatičnih impulzov iz možganov in znižanja krvnega tlaka. Centralno delujoči adrenergični stimulansi povzročijo regresijo hipertrofije levega prekata.

Klonidin (klofelin) - pri peroralnem zdravljenju arterijske hipertenzije s klonidinom je začetni odmerek 0,075-0,1 mg 2-krat na dan, nato se vsake 2-4 dni dnevni odmerek poveča za 0,075-1 mg in prilagodi na 0,3-0,45 mg (v 2-3 odmerke). Po doseganju hipotenzivnega učinka se lahko odmerek postopoma zmanjša na vzdrževalni odmerek, ki je običajno 0,15-0,2 mg na dan.

Pri uporabi klonidina je možno stranski učinki :

huda suha usta zaradi zaviranja izločanja žlez slinavk;

zaspanost, letargija, včasih depresija;

zadrževanje natrija in vode zaradi povečane njihove reabsorpcije v ledvicah;

zaprtje pri dolgotrajni uporabi;

oslabljena toleranca za ogljikove hidrate, razvoj jutranje hiperglikemije med dolgotrajnim zdravljenjem s klonidinom;

znatno zvišanje krvnega tlaka (do hipertenzivne krize) z ostro odpravo klonidina;

zaviranje izločanja želodčnega soka;

močan padec krvnega tlaka, izguba zavesti in posledično amnezija;

možno zmanjšanje glomerularne filtracije.

Kontraindikacije za zdravljenje s klonidinom:

zdravljenje z antidepresivi (možni so antagonistični odnosi, kar preprečuje hipotenzivni učinek klonidina);

poklici, ki zahtevajo hitro fizično in psihično reakcijo;

zaostalega stanja bolnikov.

metildopa (dopegit, aldomet) -Na začetku zdravljenja je odmerek 0,25 g 2-3 krat na dan. Pozneje se lahko dnevni odmerek poveča na 1 g (v 2-3 odmerkih), največji dnevni odmerek je 2 g. Metildopa ne poslabša ledvičnega krvnega pretoka, ne zmanjša hitrosti glomerulne filtracije.

Stranski učinki metildopa:

Zadrževanje natrija in vode pri dolgotrajni uporabi zdravila, povečanje volumna krvi v obtoku, zmanjšanje hipotenzivnega učinka; glede na to je priporočljivo kombinirati metildopo s saluretiki;

Letargija, zaspanost, vendar v manjši meri kot pri zdravljenju s klonidinom;

Znatni odmerki metidope lahko povzročijo depresijo, nočne groze, nočne more;

možen je razvoj parkinsonizma;

kršitev menstrualnega cikla;

povečano izločanje prolaktina, pojav galaktoreje;

črevesna diskinezija;

z ostrim prenehanjem zdravljenja z metildopo se lahko razvije odtegnitveni sindrom z močnim zvišanjem krvnega tlaka.

Kontraindikacije za zdravljenje z metidopo:

hepatitis in ciroza jeter;

nagnjenost k depresiji;

parkinsonizem;

sum na feokromocitom;

pomembne motnje cirkulacije;

nosečnost.

Simpatolitiki

Rezerpin - ima neposreden blokirni učinek na simpatični živčni sistem, zmanjšuje vsebnost noradrenalina v centralnem živčnem sistemu in perifernih živčnih končičih.

Reserpin je na voljo v tabletah po 0,1 in 0,25 mg ter v obliki 0,1% in 0,25% raztopin za parenteralno dajanje v 1 ml ampulah (1 in 2,5 mg).

Zdravilo se daje peroralno, začenši z dnevnim odmerkom 0,1-0,25 mg, po obroku, nato pa po 5-7 dneh dnevni odmerek postopoma povečamo na 0,3-0,5 mg.

Stranski učinki rezerpin:

zamašen nos in težave z nosnim dihanjem zaradi otekanja sluznice;

zaspanost, depresija;

razvoj parkinsonizma pri dolgotrajni uporabi;

suha usta;

pogosto, ohlapno blato;

oslabitev spolne želje pri moških;

bronhospazem;

bradikardija;

povečana proizvodnja prolaktina v adenohipofizi, vztrajna galaktoreja;

zadrževanje natrija in vode;

povečano izločanje želodca, razvoj hiperacidnega stanja (zgaga, bolečine v trebuhu, poslabšanje peptične razjede na želodcu in dvanajstniku).

Kontraindikacije za zdravljenje z rezerpinom:

Trenutno se simpatolitiki ne štejejo za zdravila prve izbire za arterijsko hipertenzijo in se uporabljajo kot bolj dostopna (poceni) sredstva, poleg tega pa zaradi odsotnosti učinka drugih zdravil in tudi zaradi tradicije.

Učinek antihipertenzivnih zdravil na hipertrofijo miokarda levi prekat

Hipertrofija miokarda levega prekata pri hipertenziji je dejavnik tveganja za usodne srčne aritmije, srčno popuščanje in nenadno smrt. V zvezi s tem je izjemno pomemben vpliv nekaterih antihipertenzivov na regresijo miokardne hipertrofije.

Naslednja antihipertenzivna zdravila lahko povzročijo regresijo miokardne hipertrofije:

zaviralci beta: propranolol, acebutalol, nadolol, ciljni prolol, delivalol, betaksolol, bisoprolol in morda nekateri drugi (obstajajo nasprotujoči si podatki glede atenolola in metoprolola);

antagonisti kalcija: nifedipin, verapamil, nitrendipin, amlodipin, isradipin; nisoldipin ne samo da ne vpliva na hipertrofijo, ampak lahko povzroči tudi poslabšanje funkcionalne sposobnosti srca z nenadnim zvišanjem krvnega tlaka;

zaviralci ACE;

centralno delujoči antiadrenergični zdravili moksonidin in metildopa;

Glavne nove določbe strategije na področju drog zdravljenje arterijske hipertenzije

individualizirano, diferencirano zdravljenje bolnikov ob upoštevanju kliničnih in patogenetskih značilnosti arterijske hipertenzije;

zavrnitev strogih režimov zdravljenja, vključno z obveznim postopnim zdravljenjem; možnost monoterapije ne le pri bolnikih z "lahkimi", blagimi oblikami arterijske hipertenzije, temveč tudi pri bolnikih, ki potrebujejo intenzivnejše zdravljenje;

Povečanje vloge zaviralcev ACE in antagonistov kalcija pri zdravljenju arterijske hipertenzije in sprememba "hierarhije" antihipertenzivnih zdravil: če se je predhodno začelo zdravljenje z diuretikom ali zaviralcem beta in se le v poznih fazah hipertenzije zateče k a1-blokatorjem , kalcijevi antagonisti, zaviralci ACE, potem so v tem trenutku ta zdravila lahko "začetna", tj. zdravljenje se lahko začne z njimi;

izpodrivanje števila široko uporabljenih zdravil klonidina, rezerpina, ismelina (izobarina);

uporaba diuretikov samo v režimu varčevanja s kalijem in v drugi (pomožni) vrsti pri večini bolnikov;

pojasnitev indikacij za uporabo zaviralcev beta in povečanje vloge selektivnih zaviralcev beta pri antihipertenzivnem zdravljenju, pa tudi zaviralcev beta z vazodilatacijskimi lastnostmi;

obvezna ocena možnih negativnih učinkov antihipertenzivov na dejavnike tveganja za koronarno arterijsko bolezen (aterogena dislipoproteinemija), toleranco za glukozo, raven sečne kisline v krvi;

obvezna ocena učinka antihipertenzivnega zdravila na regresijo hipertrofije miokarda levega prekata, kakovost življenja;

razvoj in testiranje novih obetavnih antihipertenzivnih zdravil, zlasti resničnih blokatorjev receptorjev angiotenzina II (losartan);

prehod z vzdrževalno, neomejeno dolgotrajno terapijo na zdravila s podaljšanim delovanjem (načelo "en dan - ena tableta";

Izboljšan možganski pretok krvi (zdravljenje s cerebroangiokorektorji)

Cerebralna hemodinamika pri hipertenziji je dvoumno motena. Za odkrivanje teh motenj se lahko uporabi reoencefalografija.

S "spastično" vrsto možganske hemodinamske motnje antihipertenzivno terapijo je priporočljivo povezati antispazmodike: papaverin, no-shpy. Kot antihipertenzive lahko priporočamo kalcijeve antagoniste.

Kršitev venskega odtoka iz možganov se priporočajo zdravila, ki povečajo tonus možganskih žil: majhni odmerki kofeina (0,02-0,03 g na 1 odmerek pri intenzivnih glavobolih), magnezijev sulfat, diuretiki, zaviralci beta.

Z mešano vrsto možganskih hemodinamskih motenj Prikazani so cavinton, cinarizin in od antihipertenzivnih zdravil - klonidin (hemiton, klonidin), pripravki rauwolfije.

Zdravljenje hipertenzivne krize

Hipertenzivna kriza- klinični sindrom, za katerega je značilno nenadno in silovito poslabšanje hipertenzije ali simptomatske arterijske hipertenzije, močno zvišanje krvnega tlaka na posamezno visoko stopnjo, subjektivne in objektivne manifestacije možganskih, kardiovaskularnih in splošnih vegetativnih motenj.

Nenujni primeri (v nekaj ur) lajšanje hipertenzivne krize

Nenujno lajšanje hipertenzivne krize (v 12-24 urah) poteka z nezapletenim in nenevarnim potekom. Za zaustavitev takšnih variant hipertenzivne krize se uporabljajo antihipertenzivna zdravila v oblikah za peroralno uporabo.

Poleg spodaj opisanih zdravil lahko za nenujno lajšanje hipertenzivne krize uporabite dibazol v v obliki intramuskularnih injekcij (1-2 ml 1% raztopine) 3-4 krat na dan. V kompleksno terapijo je priporočljivo vključiti tudi pomirjevala. (seduxena itd.), pomirjevala (baldrijana,maternica in itd.).

Prednostne kombinacije

Diuretik + -AB;

Diuretik + zaviralec ACE (ali zaviralec AT1);

BPC (serija dihidropiridina) + -AB;

BKK + ACE inhibitor;

 1 -AB +-AB;

Manj zaželene kombinacije

CCB + diuretik;

-AB + verapamil ali diltiazem;

BKK +  1 -AB.

-AB + diuretik	Viskaldix (10 mg pindolola + 10 mg klopamida) Tenoretic (100 ali 50 mg atenolola + 25 mg klortalidona) Corzid (40 ali 80 mg nadolola + 5 mg bendroflumetiazida) Lopressor (100 ali 50 mg metoprolola + 50 ali 25 mg hidroklorotiazida)
Diuretik + zaviralec ACE	Caposide(50 ali 25 mg kaptoprila + 25 ali 15 mg hidroklorotiazida) Vaseretic (10 mg enalaprila + 25 mg hidroklorotiazida) Zestoretic (20 mg lizinoprila + 25 ali 12,5 mg hidroklorotiazida)
-AB + CCA (dihidropiridini)	Niften (nifedipin + atenolol)
Zaviralec ACE + CCB	Tarka (trandolapril + verapamil)
AT 1 blokator + diuretik	Co-diovan (80 mg ali 160 mg diovana + hidroklorotiazid)

Zdravljenje hipertenzije v posebnih skupinah in situacijah hipertenzije pri starejših

AH se pojavi pri 30-50% ljudi, starejših od 60 let, v naslednjih 5 letih pa se njena pogostnost v tej skupini znatno poveča. Pri bolnikih, starih 40-50 let z AH, je pričakovana življenjska doba 10 let krajša kot pri odsotnosti AH. Do 80 let je pogostost zapletov hipertenzije odvisna od trajanja bolezni, v starejši starosti tega vzorca niso opazili.

Povečanje SBP za 10 mm. rt. Umetnost. na ravni 140 mm. rt. Umetnost. nad 60 let vodi do povečanja zapletov za 30 %.

Trenutne smernice obravnavajo sistolični krvni tlak skupaj z diastoličnim krvnim tlakom kot merilo za diagnozo, resnost poteka in učinkovitost antihipertenzivne terapije. To je posledica dejstva, da so v prospektivnih študijah (MRFIT) ugotovili tesno, neodvisno od starosti, povezavo sistoličnega krvnega tlaka s tveganjem za nastanek koronarnih, ledvičnih in možganskih zapletov (močnejši kot pri diastoličnem krvnem tlaku). . V zadnjem času je bilo ugotovljeno, da je povečan pulzni tlak še kako pomemben.

S staranjem (od 40 do 45 let) se najvišji krvni tlak dvigne za 3-6 mm. rt. Umetnost. za 1 leto je pri moških ta proces postopen, pri ženskah po menopavzi pa pride do pomembnejšega zvišanja končnega sistoličnega krvnega tlaka. Pri starosti nad 60 let DBP pade na 70-80 mm. rt. Umetnost. Te spremembe odražajo proces starostnega zadebelitve sten aorte in njenih vej.

Opomba! Hipertenzija nikakor ne bi smela veljati za neizogibno posledico staranja.

Značilnosti manifestacije hipertenzije pri starejših:

Visoka pogostnost hipertenzije, zlasti izolirane sistolične;

trajanje bolezni;

Pomanjkanje objektivnih simptomov;

Funkcionalna insuficienca možganov, ledvic;

visok odstotek zapletov (možganska kap, srčni infarkt, srčno popuščanje);

Hipokinetična vrsta hemodinamike;

Povečanje OPS;

Psevdohipertenzija - "hipertenzija" kot posledica povečane togosti žil;

Pogoste so hipertenzija bele halje, postprandialna in ortostatska hipotenzija;

Manjša pogostost simptomatske hipertenzije (razen renovaskularne); če se hipertenzija začne po 60 letih, je treba izključiti hipertenzijo zaradi ateroskleroze ledvičnih arterij.

Razlike v nevrohumoralnih dejavnikih, ki sodelujejo pri nastanku hipertenzije pri starejših:

Zmanjšanje ravni renina v krvni plazmi;

Zmanjšanje delovanja -AR z normalno funkcijo -AR.

Zvišan krvni tlak pri starejših ima dva glavna vzroka:

Izolirana sistolična hipertenzija - se pojavi v ozadju prejšnjega normalnega tlaka;

EG, ki se pojavi v mlajši starosti in vztraja pri prehodu v starejšo starostno skupino, pogosto pridobi značilnosti ISH.

Ni razlogov za razmišljanje o hipertenziji pri starejših, vključno z izolirano sistolično hipertenzijo, razen primarne hipertenzije. Razlog je v dokazani učinkovitosti zdravljenja v tej skupini v smislu zmanjševanja tveganja za srčno-žilne bolezni, vsaj v enaki meri kot pri bolnikih srednjih let. Hkrati je treba spomniti, da je ISG simptomatsko hipertenzija z znanim vzrokom - zadebelitev sten aorte in velikih elastičnih arterij.

Zdravljenje EG pri starejših

Zdravljenje hipertenzije pri starejših bolnikih je treba začeti z nefarmakološkimi ukrepi, predvsem z omejevanjem vnosa soli in zmanjšanjem telesne mase. Če ciljni tlak ni dosežen, je indicirano zdravljenje. Začetni odmerki antihipertenzivov morajo biti 2-krat manjši kot pri mladih in srednjih letih. Priporočljivo je začeti zdravljenje z diuretiki zaradi njihovega dokazanega učinka na obolevnost in umrljivost pri starejših.

Glede na klinične značilnosti hipertenzije pri starejših je treba zdravila, ki lahko povzročijo ortostatsko hipotenzijo (-AB) in kognitivne motnje (centralni  2-AM), uporabljati previdno.

Ciljna raven krvnega tlaka pri starejših bolnikih je enaka kot pri mladih bolnikih, vendar v primeru hude, dolgotrajno nezdravljene sistolične hipertenzije zadostuje znižanje sistoličnega krvnega tlaka na 160 mm. rt. Umetnost.

Zdravljenje ISH

Načela zdravljenja z zdravili bolnikov z ISH:

Postopno znižanje krvnega tlaka za 30 % (večje znižanje lahko prispeva k odpovedi možganov in ledvic);

Spremljanje zdravljenja z merjenjem krvnega tlaka v stoječem in ležečem položaju;

Nizek začetni odmerek antihipertenzivnih zdravil;

Spremljanje delovanja ledvic, presnove elektrolitov in ogljikovih hidratov;

Preprost terapevtski model je kombiniran z nefarmakološkimi metodami;

Individualna izbira zdravil ob upoštevanju polimorbidnosti.

Taktike antihipertenzivne terapije:

Na katere vrednosti je treba znižati krvni tlak pri bolnikih z ISH?

Ali na normalno

Ali 20 mm. rt. Umetnost. če je začetni krvni tlak znotraj 160-180 mm. rt. Umetnost.,

Ali na nivo manj kot 160 mm. rt. Art., če je začetni krvni tlak presegel 180 mm. rt. Umetnost.

Če bolnik nima bolezni koronarnih arterij, potem nižji kot je krvni tlak, daljša je pričakovana življenjska doba. Znatno znižanje krvnega tlaka ob prisotnosti koronarne arterijske bolezni lahko povzroči poslabšanje koronarne cirkulacije. Tveganje za MI je manjše pri DBP znotraj 90 mm. rt. Umetnost.

Kakšna bi morala biti stopnja znižanja krvnega tlaka pri starejših z ICH?

• V nujnih primerih je treba krvni tlak znižati v 24 urah;

  V drugih primerih ni razloga za nujne ukrepe – v nekaj tednih – mesecih (hitro znižanje krvnega tlaka – možganska kap).

Značilnosti zdravljenja z zdravili za ISH

Diuretiki

V majhnih odmerkih (12,5-25 mg hidroklorotiazida enkrat zjutraj na dan ali vsak drugi dan);

Indapamid 2,5 mg/dan. Po svoji sposobnosti, da povzročijo regresijo hipertrofije levega prekata, so slabši od zaviralcev ACE in CCB. Pri terapevtskem odmerku so diuretični učinki subklinični. Izboljša zaščitno funkcijo endotelija, preprečuje agregacijo trombocitov, zmanjšuje občutljivost žilne stene na sredstva za stiskanje. Ne zmanjša tolerance za glukozo, tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

Študija SystEyr je pokazala sposobnost dolgodelujočih dihidropiridinskih kalcijevih antagonistov, da preprečijo razvoj možganske kapi pri skupini starejših bolnikov z izolirano sistolično hipertenzijo.

Zdravila prve izbire: amlodipin, isradipin. Dolgo delujoči nifedipin se lahko uporablja tudi:

Oblike z 2-faznim sproščanjem zdravilne snovi - adalat SL - vsebujejo mikrogranule hitro (5 mg) in počasi (15 mg) sproščenega nifedipina.

Terapevtski sistemi - GITS (gastrointestinalni terapevtski sistem) - adalat in procardiaXL se po farmakokinetiki razlikujejo od drugih podaljšanih oblik nifedipina - konstantna koncentracija učinkovine brez vrhov in recesij.

Pri zdravljenju ICH so CCB indicirani glede na nizko aktivnost renina pri starejših, prisotnost sočasnih bolezni (CHD, DM, BA, periferne žilne bolezni, protin).

Amplodipin se lahko uporablja kot monoterapija pri večini starejših in senilnih bolnikov (v odmerku 5-10 mg). Isradipin se uporablja v odmerku 2,5-5 mg 1-2 krat na dan. Nifedipin retard v odmerku 30 mg enkrat na dan.

-AB

Indicirano za zdravljenje ISH pri starejših in senilnih bolnikih, če ni kontraindikacij. Zdravila prve izbire so propranolol v odmerku 20-80 mg 1-2 krat na dan; atenolol 50-100 mg enkrat na dan; metoprolol 100 mg enkrat na dan; betaksolol 5-10 mg/dan.

Zaviralci ACE

Med zdravila prve izbire so kaptopril v odmerku 25,5; 25 in 50 mg 2-3 krat na dan; perindopril 4 mg 1-2 krat na dan; enalapril 5-20 mg 1-2 krat na dan; ramipril 2,5-5 mg enkrat na dan; trandolapril 2-4 mg/dan; fosinopril 10-20 mg/dan.