Совместимость беродуала с алкогольными напитками. Беродуал и алкоголь: совместимость, последствия

Заболевшему человеку требуется медицинская помощь. Это неоспоримо. Вместе с назначенным лекарством врач обязательно даст рекомендации о режиме лечения, подробно расскажет, чем запивать медикамент, допустимо ли употребление алкоголя.

Во время лечения Беродуалом специалисты настоятельно не рекомендуют употреблять в пищу чеснок и ограничить прием спиртосодержащих напитков.

Беродуал - бронхолитический препарат с комбинированным действием. Применяется при лечении дыхательных путей обструктивной направленности. Выпускается в форме ингаляционного аэрозоля и медицинского раствора для ингаляций.

В терапевтической практике пользуется успехом на протяжении 25 лет. Благодаря своим свойствам применяется для лечения:

• симптомов астмы;
• хронической болезни легких;
• хронического бронхита;
• двусторонней пневмонии.

Состав препарата

Основные составляющие лекарственной формы:

• 500 микрограмм гидробромид фенола;
• 261 микрограмм ипратропия моногидрата бромида, в перерасчете к безводному атровенту.
• Жидкость, не имеющая цвета, едва ощутимого запаха.

Когда лекарство противопоказано?

Минусными активами к применению препарата являются:

• I и III триместры беременности;
• гипертрофическая кардиомиопатия;
• тахикардия;
• аллергическая реакция на фенотерол, а также иные компоненты.

Особая осторожность необходима при необструктивных сердечно-сосудистых заболеваниях и периоде кормления грудью.

Применяется строго по рецепту врача и при медицинском наблюдении.

Случаи применения

Направление действия лекарственной формы - это, прежде всего:

• снятие спазмов и болей при приступах;
• заметное улучшение самочувствия, купирование кашля и болей в бронхах.

Его назначают в профилактических целях и как симптоматическое средство при заболевании верхних дыхательных путей, бронхиальной астме, хронической болезни легких, пневмонии. Для лечения фарингитов, ларингитов.

Побочные явления

Кроме неоспоримых лечебных качеств, препарат наделен рядом побочных явлений. Находилась отрицательная реакция ингаляционных форм препарата по мере клинических тестирований и фармакологических изучений по его применению.

Наиболее часто отмечается:

• сухость во рту;
• повышение верхнего сердечного давления;
• тошнота;
• головокружение;
• головная боль;
• учащенное сердцебиение;
• нервозность;
• тахикардия;
• диафония (голосовое нарушение).

Сочетание Беродуала с другими лекарствами

В организме проходят постоянные химические процессы. Попадание извне медикаментов и агрессивных жидкостей, способно эти реакции затормозить либо ускорить. Долгое применение данного ингаляционного лекарства с иными препаратами не советуется, ввиду отсутствия полных данных.

Фенотерол гидробромид - это выборочный бета-адреномиметик. Его одновременное использование с другими средствами способно усилить негативный эффект от приема препарата. Совместное использование с бета-адреноблокатором наоборот, ослабляет лечебное действие медикамента.

Беродуал и алкоголь

Влияние же этилового спирта в сочетании с лекарством может дать непредсказуемые последствия.

Взаимодействие лекарства и С2Н5ОН значительно сокращает пролонгированное действие медикамента. Не исключено ярко-выраженное мочеиспускание, побуждаемое алкоголем. Употребление спиртных напитков дает усиление бета-адреномиметических эффектов.

Сам препарат дает ряд побочных эффектов, а в сочетании со спиртными напитками, эти действия приведут к непредсказуемым последствиям:

• рвота;
• расстройство желудочно-кишечного тракта;
• нарушение координации;
• наличие галлюцинаций.

Эти побочные эффекты лишь малая толика отрицательного воздействия.

При приеме ингаляторного медикамента возможны побочные действия со стороны психики (нервозность, возбуждение), нервной системы (тремор, головокружение), сердечно-сосудистой (аритмия, тахикардия, ишемия миокарда). В сочетании с этиловыми спиртами может быть вызвана остановка сердца, дыхания, аспирация пищевыми массами.

Совместимость Беродуала и алкоголя весьма сомнительна. При ее нарушении наблюдается угнетенное воздействие на клетки печени, усиливается риск развития язвы. В особо тяжелом состоянии, реакция медикамента и алкоголя приводит к венозному нарушению стенок желудка и возникновению кровотечения. Следствием чего, будет приобретенный в анамнезе диагноз «синдром Мэллори-Вейса».

Во избежание угрозы здоровью и чтобы свести к минимуму различные риски осложнений, на время лечения следует полностью исключить употребление алкогольной продукции.

Однако если ингалятор назначен на очень длительный прием или пожизненно, избежать распития спиртовых напитков не получится.

• использовать препарат как минимум за 21 час до приема алкоголя;
• после употребления спиртной продукции не пользоваться Беродуалом в течение 10 часов.

В случае возникновения нарушения здоровья при употреблении компонентов Беродуал и этилового спирта, следует:

1. немедленно прекратить употребление спиртового раствора;
2. выпить достаточное количество кипяченой воды;
3. принять активированный уголь из расчета 1 таблетка на 10 кг веса;
4. обратиться незамедлительно к врачу.

И.Э. Степанян

ГУ ЦНИИ туберкулеза РАМН, Москва

Хорошо известный пульмонологам и терапевтам Беродуал вот уже более четверти века широко используется во многих странах как эффективное бронхорасширяющее средство. Идея создания комбинированного бронхолитика, два компонента которого оказывали бы действие на различные механизмы бронхоспазма, оказалась удачной и обеспечила успешное использование препарата на протяжении многих лет.
Беродуал представляет собой комбинацию селективного β2-адреномиметика фенотерола гидробромида и блокатора М-холинорецепторов – ипратропия бромида. Связываясь с β2-адренорецепторами, фенотерол через стимуляторный Gs-белок активирует аденилатциклазу, что приводит к увеличению образования цАМФ, который в свою очередь активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц, что приводит к фосфорилированию киназы лёгкой цепи миозина, подавлению гидролиза фосфоинозина и открытию кальций-активируемых быстрых калиевых каналов.
Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, он предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов. Препарат также ингибирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток. Кроме того, высокие дозы фенотерола усиливают мукоцилиарный транспорт. Фенотерол также проявляет свойства стимулятора дыхания. Влияние фенотерола на сердечную деятельность, проявляющееся увеличением частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено стимуляцией β-адренорецепторов сердца и в терапевтических дозах выражено незначительно.
Ипратропия бромид эффективно устраняет бронхоспазм, связанный с влиянием блуждающего нерва, уменьшает секрецию бронхиальных желез. При ингаляционном введении препарат вызывает бронходилатацию, обусловленную, главным образом, локальным, а не системным антихолинергическим действием. Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.
Оба компонента Беродуала выпускаются по отдельности как самостоятельные препараты, которые известны в нашей стране под названиями Беротек и Атровент, и также широко используются в качестве эффективных бронхолитиков. При совместном применении фенотерола гидробромида и ипратропия бромида бронхолитический эффект достигается за счёт сочетанного воздействия на различные точки приложения и патогенетические механизмы. Фенотерол обеспечивает быструю бронходилатацию путём стимуляции β2-адренорецепторов, расположенных преимущественно в дистальных отделах дыхательных путей. Холиноблокатор ипратропия бромид оказывает действие на М-холинорецепторы в проксимальных отделах бронхиального дерева, его эффект наступает через полчаса после ингаляции. Сочетание двух препаратов обеспечивает взаимное усиление и большую широту терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся нарушением проходимости дыхательных путей. Возможность добиться терапевтического эффекта с использованием более низкой дозы β-агониста позволяет избежать побочных эффектов и развития тахифилаксии.
В Россию поставляются две лекарственные формы Беродуала:

1) дозированный аэрозольный ингалятор (ДАИ), содержащий в 1 дозе 50 мкг фенотерола гидробромида и 20 мкг ипратропия бромида;
2) раствор для ингаляций, в 1 мл которого содержится 500 мкг фенотерола гидробромида и 250 мкг ипратропия бромида.

Испытания порошкового ингалятора Беродуала у больных с обратимой обструкцией бронхов показали, что его эффективность и безопасность не уступали ДАИ .
В последние годы компанией Берингер Ингельхайм Фарма ГМБХ была создана оригинальная беспропеллентная дозирующая система – Респимат (Respimat), и Беродуал уже производится в этой форме.
Свойства Беродуала были всесторонне изучены в многочисленных исследованиях, большинство из которых были проведены в первые годы его применения.
Было показано, что комбинация фенотерола гидробромида/ипратропия бромида у больных бронхиальной астмой в первый же день приводила к выраженному бронхорасширяющему эффекту, который сохранялся на протяжении 3 месяцев, и не вызывала тахифилаксии .
Сравнение результатов как разового применения, так и длительного лечения сальбутамолом и комбинацией фенотерола гидробромида/ипратропия бромида (Дуовента) пациентов с бронхообструктивными заболеваниями выявило преимущество комбинированного препарата, который демонстрировал лучшую эффективность (уменьшение кашля, одышки в дневное и ночное время, предотвращение эпизодов бронхоспазма, уменьшение потребности в дополнительных ингаляциях бронхолитика) и комплаенс пациентов .
Способность Беродуала уменьшать выраженность индуцированного кашля как у здоровых добровольцев, так и у астматиков, оказалась более выраженной по сравнению с ипратропием и окситропием .
Сравнение эффективности комбинированных препаратов фенотерола гидробромида/ипратропия бромида, содержащих различные дозы компонентов (Беродуал – 50 мкг фенотерола, 20 мкг ипратропия и Дуовент – 100 мкг и 40 мкг соответственно), у больных со стабильной бронхиальной астмой было проведено с целью определения оптимального режима дозирования. Результаты применения обоих препаратов по 2 дозы 4 раза в день в течение 3 месяцев показали идентичность влияния обоих препаратов на показатели пикфлоуметрии и спирографии .
3-месячное применение Дуовента у пациентов с ХОБЛ старше 60 лет показало отчётливое уменьшение симптомов, улучшение показателей бронхиальной проходимости, отсутствие тахифилаксии и выраженных нежелательных эффектов, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы .
В нашей стране опыт применения Беродуала имеет более чем 20-летнюю историю. Препарат зарекомендовал себя как высокоэффективный бронхолитик, который можно с успехом применять для лечения больных ХОБЛ, бронхиальной астмой, бронхообструктивного синдрома при туберкулезе лёгких .
В конце XX века ДАИ Беродуала претерпел вынужденные изменения. До конца XX века в качестве пропеллента (газа-носителя частиц лекарств в аэрозоле) для ДАИ Беродуала использовался хлорофлюорокарбон (фреон). Доказанная эффективность и безопасность для пациентов фреон-содержащих ДАИ в то время привела к широкому их распространению. В середине 1990-х годов только в Европе ежегодно выпускали до 500 млн. ДАИ, для изготовления которых требовалось около 10 000 тонн фреона. Проблема оказалась в том, что содержавшийся в ДАИ фреон попадал в атмосферу и разрушал озоновый слой, защищающий земную поверхность от вредоносного ультрафиолетового излучения. Согласно Венской Конвенции (1985) и Монреальскому Протоколу (1987) международным сообществом было решено отказаться от производства и потребления субстанций, разрушающих озоновый слой Земли. В 1993 г. Европейской Комиссией было выпущено руководство по замене хлорофлюорокарбона в медицинских препаратах. В соответствии с изменившимися требованиями, в конце XX в. был разработан новый ДАИ – Беродуал Н, содержащий в качестве пропеллента безопасный для озонового слоя тетрафторэтан. Многочисленные сравнительные исследования фреонового и бесфреонового ДАИ Беродуала не выявили существенных различий их эффективности и безопасности для пациентов . К тому же ДАИ нового поколения не оказывают охлаждающего действия на слизистую дыхательных путей, которое было свойственно фреон-содержащим ингаляторам. С начала XXI в. в России вместо старого ДАИ – Беродуала стали использовать новый – Беродуал Н.
В настоящее время показания для назначения Беродуала чётко определены. Ингаляции дозированного аэрозоля Беродуала Н применяют в качестве средства «скорой помощи» для снятия явлений бронхоспазма при бронхиальной астме и ХОБЛ любой степени тяжести, а также для длительной плановой бронхорасширяющей терапии у пациентов со стабильной ХОБЛ ІІ-ІV стадий . Беродуал также эффективен при других заболеваниях, протекающих с нарушением проходимости дыхательных путей (бронхоэктатической болезни, экзогенном аллергическом альвеолите и др.) и с успехом применяется для лечения бронхиальной обструкции, которая может возникать у больных пневмонией, острым бронхитом, туберкулезом лёгких .
Безусловным достоинством Беродуала является возможность применения его в виде раствора для ингаляций с помощью небулайзера. Небулайзерные ингаляции раствора Беродуала широко используют в интенсивной терапии пациентов с обострениями бронхиальной астмы и ХОБЛ любой тяжести, а также назначают для планового лечения в случаях, когда пациенты не могут полноценно использовать дозированный ингалятор (маленькие дети, пациенты преклонного возраста и пр.) . Показания для применения раствора Беродуала через небулайзер возникают в случаях необходимости применения высоких доз бронхолитиков, затруднения координации вдоха и впрыскивания лекарства из ДАИ, при ОФВ1Беродуал удобен для применения как в клинической, так и в амбулаторной практике. Высокий уровень безопасности Беродуала делает возможным его широкое использование как у детей младшего возраста, так и у пожилых пациентов .
Беродуал можно применять при сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы. После ингаляции препарата даже в высоких дозах, как правило, не отмечается кардиотоксических реакций. Результаты проведения небулайзерной терапии Беродуалом у пациентов с обострениями бронхиальной астмы и сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ИБС, гипертоническая болезнь) показали, что препарат не оказывал заметного кардиотоксического действия .
Имеется опыт успешного применения небулайзерных ингаляций Беродуала у больных ХОБЛ, находившихся на ИВЛ .
Безопасность применения Беродуала доказана результатами многих исследований, тем не менее необходимо помнить об особенностях лекарственных взаимодействий, наличии ряда противопоказаний к применению препарата и возможности возникновения нежелательных эффектов.
Компоненты Беродула хорошо совместимы между собой в ДАИ и растворе для небулайзера. Одновременное применение других β-адреномиметиков, антихолинергических средств системного действия, ксантиновых производных (например, теофиллина) может усиливать не только бронхорасширяющее действие, но и побочные эффекты Беродуала. Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия Беродуала при одновременном применении β-адреноблокаторов. Гипокалиемия, связанная с применением β-адреномиметиков, может быть усилена одновременным применением ксантиновых производных, стероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжёлыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей. Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование уровня калия в сыворотке крови. Следует с осторожностью назначать β-адренергические средства пациентам, получающим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, т. к. эти препараты могут усиливать действие β-адренергических средств. Ингаляции галогенизированных углеводородных анестетиков, например, галотана, трихлорэтилена или энфлурана, усиливают влияние β-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему. Совместное применение Беродуала с глюкокортикостероидами увеличивает эффективность терапии.
Беродуал нежелательно назначать пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, тахиаритмией, повышенной чувствительностью к фенотерола гидробромиду, атропиноподобным препаратам или другим компонентам препарата. С осторожностью следует назначать препарат при закрытоугольной глаукоме, коронарной недостаточности, артериальной гипертензии, сахарном диабете, недавно перенесённом инфаркте миокарда, тяжёлых органических заболеваниях сердца и сосудов, гипертиреозе, феохромоцитоме, гиперплазии предстательной железы, обструкции шейки мочевого пузыря, муковисцидозе, в 1-м триместре беременности, в период грудного вскармливания. Следует учитывать возможность ингибирующего влияния Беродуала на сократительную активность матки.
Наиболее частыми нежелательными эффектами являются тремор рук, нервозность, сухость во рту и изменение вкуса; реже отмечаются головная боль, головокружение, тахикардия, особенно у пациентов с отягощающими факторами.
Возможны также:

Кашель, раздражение дыхательных путей; редко – парадоксальный бронхоспазм;
снижение диастолического АД, повышение систолического АД, аритмии;
тошнота, рвота, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта (особенно у пациентов с муковисцидозом);
при попадании препарата в глаза развиваются обратимые нарушения аккомодации, мидриаз, появляются симптомы повышения внутриглазного давления (боль или дискомфорт в глазном яблоке, нечёткое зрение, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами, гиперемия конъюнктивы);
аллергические реакции, которые могут проявляться кожной сыпью, ангионевротическим отёком языка, губ и лица, крапивницей;
гипокалиемия, повышенное потоотделение, чувство общей слабости, миалгии, мышечные судороги, изменения психики, задержка мочеиспускания.

Симптомы передозировки Беродуала обычно бывают связаны с избыточной стимуляцией β-адренорецепторов под действием фенотерола. Наиболее вероятно появление учащённого сердцебиения, мелкого тремора скелетной мускулатуры, артериальной гипо- или гипертензии, увеличения разницы между систолическим и диастолическим АД, экстрасистолии, стенокардии, аритмии и чувства приливов крови к лицу, усиления бронхообструкции. Применение фенотерола в высоких дозах может приводить к стимуляции β1-адренорецепторов, воздействовать на обмен веществ: вызывать липолиз, гликогенолиз, гипергликемию и гипокалиемию (за счёт повышенного поглощения калия скелетной мускулатурой), угнетать сократительную активность матки. Возможные симптомы передозировки, обусловленные ипратропия бромидом (такие как сухость во рту, нарушение аккомодации глаз), выражены слабо и транзиторны, что объясняется широким терапевтическим диапазоном доз этого препарата и его местным применением.
Лекарственные формы Беродуала постоянно совершенствуются с учётом изменяющихся требований медицинской практики. Наряду с переходом на бесфреоновые формы ДАИ развивается направление по созданию оригинальных беспропеллентных дозирующих систем, например, Респимат. Изучение эффективности ингаляционной терапии Беродуалом у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ с использованием Респимата в сравнении с фреоновым ДАИ показало, что профиль безопасности при использовании обоих ингаляционных устройств был одинаков, а эффект от введения 50 мкг фенотерола/20 мкг ипратропия через Респимат был эквивалентен таковому от вдвое большей дозы, введённой с помощью ДАИ, т. е. была доказана высокая экономическая эффективность применения нового ингаляционного устройства. .
Таким образом, многолетний опыт использования Беродуала у больных с бронхообструктивными заболеваниями дает основание утверждать, что, несмотря на появление новых эффективных бронходилататоров, этот оригинальный комбинированный препарат не утратил своего значения и ещё надолго останется в клинической и амбулаторной практике.

Литература
1. Rammeloo R.H., Luursema P.B., Sips A.P. et al. Therapeutic equivalence of a fenoterol/ipratropium bromide combination (Berodual) inhaled as a dry powder and by metered dose inhaler in chronic obstructive airway disease // Respiration. 1992; 59: 322-326.
2. Carlone S., Angelici E., Palange P. et al. Tolerance to inhaled Duovent. A long-term study // Respiration. 1986; 50: Suppl 2: 218-221.
3. Flint K.C., Hockley B., Johnson N.M. A comparison between a combination of ipratropium bromide plus fenoterol in a single metered dose inhaler (Duovent) and salbutamol in asthma // Postgrad. Med. J. 1983; 59: 724-725.
4. Imhof E., Elsasser S., Karrer W. et al. Comparison of bronchodilator effects of fenoterol/ipratropium bromide and salbutamol in patients with chronic obstructive lung disease // Respiration. 1993; 60: 84-88.
5. Macaluso S., Del Torre L. Efficacy and compliance to prolonged Duovent treatment of bronchospasm. Comparison with salbutamol // Respiration. 1986; 50: Suppl 2: 222-225.
6. Philip-Joet F., Reynaud-Gaubert M., Jirou-Najou J.L., Arnaud A. Comparison of Berodual and salbutamol in asthma: a multicenter evaluation // Respiration. 1990; 57: 379-383.
7. Lowry R, Wood A, Johnson T, Higenbottam T. Antitussive properties of inhaled bronchodilators on induced cough // Chest. 1988; 93: 1186-1189.
8. Frølund L., Madsen F., Svendsen U.G., Weeke B. Comparison of two aerosols containing both fenoterol and ipratropium in a high (Duovent) and low (Berodual) concentration, respectively // Respiration. 1986; 50: Suppl 2: 270-273.
9. Cecere L., Funaro G., De Cataldis G. et al. Long-term treatment with ‘Duovent’ in elderly patients affected by chronic obstructive lung disease // Respiration. 1986; 50: Suppl. 2: 245-248.
10. Чучалин А.Г., Колганова Н.А., Пашкова Т.Л. и др. Беродуал в лечении бронхиальной астмы // Сов. Meд. 1985; 11: 81.
11. Визель А.А., Яушев М.Ф., Мустафин Р.Р., Гончарова Л.В. Бронхолитическая активность дозируемых аэрозолей при активном туберкулезе органов дыхания // Пробл. туберк. 1995; 2: 7-9.
12. Шмелев Е.И., Хмелькова Н.Г., Ноников Д.В. и др. Опыт длительного применения беродуала в лечении больных хроническим обструктивным бронхитом // Teр. архив. 1999; 3: 22-24.
13. Шмелев Е.И. Бесфреоновые жидкостные ингаляторы в лечении обструктивных заболеваний лёгких // РМЖ. 2002; 23.
14. Maesen F.P., Greefhorst L.P., Smeets J.J. et al. Therapeutic equivalence of a novel HFA134a-containing metered-dose inhaler and the conventional CFC inhaler (Berodual) for the delivery of a fixed combination of fenoterol/ipratropium bromide. A randomized double-blind placebo-controlled crossover study in patients with asthma // Respiration. 1997; 64: 273-280.
15. Huchon G., Hofbauer P., Cannizzaro G. et al. Comparison of the safety of drug delivery via HFA- and CFC-metered dose inhalers in CAO // Eur. Respir. J. 2000; 15: 663-669.
16. Горячкина Л.А., Дробик О.С. Фармакотерапия обструктивных заболеваний лёгких: комбинированный бронхолитик Беродуал Н // Consilium Medicum. Справочник поликлинического врача. 2006; 8.
17. Шмелев Е.И. Применение фиксированной комбинации бронходилататоров (фенотерол + ипратропиум) при обострениях хронической обструктивной болезни лёгких // Трудный пациент. 2007; 15-16.
18. Шмелев Е.И., Куклина Г.М. Современные принципы лечения бронхиальной обструкции у больных туберкулёзом лёгких // Пробл. туберк. 2001; 7: 36-40.
19. Цой А.Н., Архипов В.В. Фармакодинамика ингаляционных бронхолитических средств, применяемых в одной дозе через небулайзер у больных с тяжёлыми обострениями бронхиальной астмы // Тер. архив. 2002; 3: 17-21.
20. Шмелев Е.И., Хмелькова Н.Г., Абубикиров А.Ф. Применение небулайзерной терапии беродуалом у пациентов с обострением хронического обструктивного бронхита // Тер. архив, 2000; 3: 26-28.
21. Лещенко И.В., Улыбин И.Б., Бушуев А.В. Клиническая и экономическая эффективность небулайзерной терапии в неотложной помощи при приступах бронхиальной астмы // Тер. Архив. 2000; 8: 13-16.
22. Сидорова Л.Д., Герман Е.Ю., Логвиненко А.С., Короленко Л.П. Использование небулайзера как новый метод введения лекарств при лечении приступов удушья у больных бронхиальной астмой // Тер. архив. 1999; 3: 17-18.
23. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003.
24. Маколкин В.И., Овчаренко С.И., Передельская О.А., Акскльрод А.С. Эффект высоких доз бронхолитиков на состояние сердечно-сосудистой системы во время лечения тяжёлых обострений бронхиальной астмы // Кардиология. 2004; 2: 65-69.
25. Guerin C., Chevre A., Dessirier P. et al. Inhaled fenoterol-ipratropium bromide in mechanically ventilated patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 159: 1036-1042.
26. Kässner F., Hodder R., Bateman E.D. A review of ipratropium bromide/fenoterol hydrobromide (Berodual) delivered via Respimat Soft Mist Inhaler in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Drugs. 2004; 64: 1671-1682.
27. Kilfeather S.A., Ponitz H.H., Beck E. et al. Improved delivery of ipratropium bromide/fenoterol from Respimat Soft Mist Inhaler in patients with COPD // Respir. Med. 2004; 98: 387-397.
28. Vincken W., Bantje T., Middle M.V. et al. Long-Term Efficacy and Safety of Ipratropium Bromide plus Fenoterol via Respimat Soft Misttrade mark Inhaler versus a Pressurised Metered-Dose Inhaler in Asthma // Clin. Drug Investig. 2004; 24: 17-28.

Достаточно часто врачи используют при лечении некоторых форм астмы и бронхита Беродуал, у которого есть свои симптомы передозировки, случающейся очень часто, и даже медикам не ясно, вызывает ли привыкание данное лекарство.

Что это такое?

Беродуал – это лекарственный препарат для ингаляций, назначаемый врачами при:

• склонности к бронхоспазмам;
• острой пневмонии;
• обструктивных и других формах бронхитов;
• бронхиальной астме.

Популярность лекарства среди медиков объясняется его составом, включающим два активных компонента, соответственно – двойным воздействием на болезнь. В состав входят:

1. Бромид ипратропия, относящийся к группе м-холиноблокаторов.
2. Фенотерол, представляющий группу бета2-адреномиметических средств.

Данное лекарство не содержит глюкокортикостероидных компонентов, не влияет на гормональный баланс организма и не является препаратом, влияющим на функционирование надпочечников или же щитовидной железы. Соответственно, гормонального привыкания в организме у человека препарат не вызовет.

Как действует?

Беродуал оказывает комплексное воздействие и характеризуется, как средство, обладающее следующими эффектами:

• Противовоспалительным.
• Антиспазматическим.
• Нормализующим активность межклеточного обмена, то есть стимулирующим процессы внутренней секреции в органах дыхания.

Сразу же после того как больной человек сделает ингаляцию, заметно облегчаются такие симптомы:

1. Кашель и позывы к нему.
2. Боль при дыхании.
3. Склонность к хрипам и свистам в горле.
4. Ощутимое улучшение самочувствия в области бронхов и легких.

Соответственно, действие этого лекарства направлено в первую очередь на заметное облегчение и улучшение самочувствия болеющего человека.

Достигается такой эффект благодаря деятельности активных компонентов медикамента:

• Фенотерол очень заметно стимулирует функционирование адренорецепторов бронхиальных тканей, что приводит к снятию спазма и расслаблению мышечной ткани, помимо этого, он блокирует деятельность воспалительных агентов, предотвращая отек ткани и сужение дыхательного пути.
• Бромид ипратропия обладает схожим с атропинами действием, то есть нормализует уровень внутренней секреции, блокирует восприимчивость рецепторов к ацетилхолину и восстанавливает общих тонус органов дыхания и состояние слизистых оболочек.

При наличии инфекционной или бактериальной природы недуга, Беродуал существенно облегчает и состояние больного, и лекарственную терапию против инфекции или же бактерий.

Когда применяют?

Основными показаниями к назначению этого лечебного средства, согласно инструкции к нему, являются:

1. Пневмония любого типа.
2. Обструктивный бронхит.
3. Бронхиальная астма.
4. ХОБЛ, то есть – любое хроническое легочное заболевание, осложненное обструктивными синдромами дыхательных путей, в том числе и бронхов, например, эмфизема легких.

Однако доктора достаточно часто выписывают рецепты на ингаляции данным медикаментом и при таких недугах, как:

• Бронхоспастические мышечные реакции, возникающие под влиянием гистаминов, метахолинов или каких-либо попадающих извне, вдыхаемых аллергенов.
• При обычном кашле, являющимся симптомом какого-либо респираторного заболевания, как инфекционной, так и не инфекционной природы.
• При проявлении сужения дыхательных путей и иссушения слизистых в них, на фоне склонности к возникновению и развитию бронхоспазмов.

Именно при таких, в принципе, самовольных со стороны врачей, назначениях, чаще всего и возникает передозировка Беродуалом.

В основном это происходит из-за ошибочно рекомендованных медиками дозировок и чрезмерно насыщенной схемы ингаляций, контролировать которые больной, в силу отсутствия информации в сопроводительной инструкции просто не может.

Чем опасна передозировка?

Компонент Беродуала, в основном и вызывающий передозировку и достаточно серьезные негативные последствия в состоянии здоровья человека, это – фенотерол.

Среди прямых последствий – излишек этого вещества в дыхательных путях. И, соответственно, в организме в целом наиболее часто наблюдаются следующие:

1. Тахикардия.
2. Нарушения ритма сердцебиения.
3. Тремор пальцев рук.
4. Артериальные гипо- или гипертензии.
5. Увеличение показателя различий между систолическим и диастолическим давлениями.
6. Экстрасистолия.
7. Стенокардия.
8. Аритмия.
9. Возникновение внезапных приливов крови к лицу и голове, чувство сильного жара.
10. Усиление процесса бронхообструкции.

При чем, эти патологии сразу же формируются, как болезни, и потребуют уже собственного лечения, отмены приема Беродуала для их исчезновения будет недостаточно.

Это не означает, что второе активное вещество, бромид ипратропия, совершенно безвреден. При его избытке, могут возникнуть такие не особо опасные, но довольно таки неприятные проявления:

• нарушения в аккомодации глазных яблок;
• сухость во рту и в носу;
• растрескивание и кровоточивость тканей из-за пересыхания слизистой рта и носа, губ;
• боли в горле;
• сбои в работе щитовидной железы.

Эти патологии, как правило, не трансформируются в самостоятельные недуги, и проходят при прекращении поступления бромида в организм.

Симптомы

Данное средство является очень серьезным медикаментом, поэтому самостоятельно увеличивать рекомендованную дозу ни в коем случае нельзя.

Симптомы, которые человек ощутит, если в организме будет излишек лекарства, таковы:

1. Головная боль, не проходящая долгое время.
2. Общая нервозность.
3. Тремор.
4. Головокружения и слабость.
5. Изменения и скачки в ритме сердцебиения.
6. Изменения в разнице между верхним и нижним давлениями.
7. Учащенные позывы к кашлю.
8. Нарушения в работе и в моторике со стороны кишечника и желудка, частые приступы тошноты.
9. Конъюнктивит.
10. Повышение глазного давления, боль внутри глаз.
11. Возрастание потливости.
12. Задержки при мочеиспускании.
13. Ангионевротические отеки.
14. Крапивница.

Но самым первым и главным признаком передозировки препаратом является одышка. При ее возникновении и, тем более, при прогрессировании, единственное, что нужно сделать, это – обратиться к врачу, незамедлительно прекратив прием лекарства.

Помощь

При значительной передозировке лекарства возможно наступление коматозного состояния. Более того, активные компоненты препарата, оказавшиеся в организме свыше допустимого количества, нуждаются в соответствующей медикаментозной терапии, возможной лишь в стационарных условиях.

Поэтому единственной возможной помощью при передозировке данного препарата является вызов скорой помощи, или же, если тяжесть состояния не слишком выражена – самостоятельное обращение к медикам.

В любом случае лечение Беродуалом нужно немедленно прекратить, и первое, что делать следует при малейшем дискомфорте от применения препарата – это обращаться к докторам, открыто говоря о своих ощущениях и опасениях.

Лечение

Лечение интоксикации Беродуалом подразумевает использование антидотов, в основном медики применяют:

• атенолол;
• бетаксолол.

При выраженных сложностях с дыханием используют ингаляции увлажненным кислородом, в самых тяжелых случаях задействуют процедуру обеспечения вентиляции легких.

При необходимости, также используют:

1. Транквилизаторы.
2. Гормональные средства.
3. Антигистаминные лекарства.

Они подбираются индивидуально, исходя из общей картины состояния здоровья пациента и наблюдаемых клинических показателей.

В самых тяжелых случаях, при наличии коматозного либо же предкоматозного состояния, предпринимаются процедуры реанимации, в основном – сердечно-легочные.

Достаточно часто сами больные объясняют самовольное превышение прописанной дозировки тем, что лекарство перестало действовать, организм к нему привык и стал зависим, а вот болезнь никуда не делась.

Есть ли привыкание к препарату?

С официальной фармакологической точки зрения, Беродуал не способен вызвать зависимость. Однако, сразу же за этим тезисом следует вопрос, о том, почему достаточно большое количество людей, лечившихся им, говорят о наличии привыкания к этому средству.

Как разъясняют фармацевты и врачи, ответ на вопрос – вызывает ли привыкание Беродуал, кроется в особенностях самого препарата. Имеется в виду то, что, как и ряд других лекарств, его необходимо использовать, исключительно следуя временным курсам приема и делая промежутки между лечением.

При постоянном воздействии препарата его эффективность снижается, причем очень сильно. Соответственно, самый первый порыв любого больного человека – принять еще одну дозу. Это особенность психологии: когда лекарство не помогает, нужно выпить еще.

Корни этого явления уходят в зарождение человека, как организма, и объясняются таким же инстинктом, как действие при ощущении голода. Если нет чувства насыщения, значит, нужно поесть еще. Наиболее наглядно этот рефлекс демонстрирует прием аспирина и цитрамона – если температура тела не падает, или же, не прекращается головная боль, человек просто принимает еще одну таблетку.

Тот же инстинктивный рефлекс лежит в основе наркомании, алкоголизма и многого другого. Этот момент следует понимать, и, при прекращении эффекта от использования препарата, не увеличивать дозу, а, наоборот, пересилив симптомы, прекратить лечение и сообщить врачу, для назначения другого медикаментозного средства.

Симптоматикой недостаточной эффективности препарата или же привыкания к нему, как полагают сами больные, являются:

• прекращение чувства облегчения дыхания;
• неисчезающие болевые ощущения в области бронх и легких;
• позывы к кашлю, даже в процессе ингаляции.

Если, с одной стороны, временной цикл лечения не нарушен, но с другой – налицо все признаки его неэффективности, дозировку лекарства увеличивать совершенно бесполезно. Следует проинформировать врача о «синдроме привыкания» и просто сменить препарат.

Видео: ингаляция Беродуалом ребёнку.

Что предпринимать при привыкании?

Несмотря на то что медики отрицают возможность зависимости от данного лекарства, факт так называемого привыкания организма, то есть падение эффективности от приема какого-либо препарата, в данном случае Беродуала, медицина никогда не отрицала.

1. Пульмикорт.
2. Сальбутамол.

Особенно, это касается детей, поскольку их организмы только формируются и восприимчивость к лекарственным средствам у них намного выше, соответственно, и быстрее развивается невосприимчивость к ним.

Соответственно, получается бег по замкнутому кругу, один препарат сменяет другой, а полного излечения патологии так и не наступает. В этом случае следует пройти более глубокое обследование для выявления точных причин, потому что достаточно часто не диагностируется сразу бактериальная или же вирусная природа болезни.

Соответственно, при проявлении таких моментов, как безрезультатность приема лекарства, нужно не просто обратиться к доктору, который выпишет другой препарат, но и настоять на полном обследовании организма.

Говоря о Беродуале, нужно отметить, что это лекарство рассчитано на облегчение симптоматики, то есть его прием просто снимает спазм и помогает организму справляться с болезненным состоянием, но не лечит само заболевание. Именно поэтому, состояние, которое называют привыканием, действительно возможно, оно сродни пропадающему эффекту от обезболивающих, при постоянном их приеме.

То есть, речь идет не о зависимости как таковой от лекарства, а именно – о привыкании к нему и потере его эффективности в терапевтическом воздействии.

Если не долечиться, то даже самый обычный насморк может перерасти в бронхит. На борьбу с таким недугом уходит очень много сил, времени и терпения. На приеме у врача назначают антибиотики, чтобы лечить тяжелый кашель, но это не всегда помогает. Беродуал считается одним из самых эффективных способов, который устранит болезнь. Лекарство выпускается в разных видах, но самым эффективным по отзывам пользователей является раствор для ингаляций.

Беродуал - инструкция по применению

Многие используют Беродуал во время ингаляций, если не помогает Лазолван. Препарат глубоко проникает в легкие, оседает на них, действует даже лучше, чем обычные аэрозоли. В инструкции указано, что при частом использовании лекарства развивается зависимость, поэтому следует соблюдать дозировку и длительность применения.

В любом случае действие Беродуала при ингаляции – эффективное, главное определить схему приема. Беродуал для ингаляций - инструкция: считается, что 1 капля идет на 2 кг веса – по такой схеме стоит рассчитывать дозировку. В день можно принять не больше 30 капель лекарственного средства. Во время лечения препаратом нельзя употреблять алкоголь.

Аэрозольный баллончик или Беродуал спрей удобен в применении: больной может носить его с собой в кармане и применять в любой момент во время приступа. Использование препарата в такой форме имеет привилегии:

• легкость применения;
• компактность: поместится в любой сумочке, можно использовать как на улице, так и в любом помещении;
• мгновенный результат: аэрозоль быстро оседает, глубоко проникает в дыхательные пути, мгновенно снимает приступ удушья.

Еще один важный плюс – не нужно беспокоиться о дозировке, ведь для взрослых и детей она одинакова. Хватит даже одного вспрыскивания, чтобы снять приступ сильного кашля. Частотность употребления: 3-4 раза в день. При удушающем приступе можно брызнуть повторный раз, спустя пару минут после первого применения. Спрей не горький, поэтому даже дети спокойно переносят его вкус.

Беродуал раствор

Препарат является лучшим бронхи расширяющим средством. Как разводить Беродуал с физраствором ребенку, согласно инструкции? Вот точные пропорции, которые зависят от возраста ребенка.

• До 6 лет. Вес малыша составляет до 22 кг, поэтому потребуется 1 капля Беродуала на 2 мл физраствора. Начинать рекомендуется с самой маленькой дозировки: она примерно равна 0,5 мл или ровно 10 капель на 2 мл физраствора. Частотность ингаляций может достигать до двух раз в день, но, если приступ кашля не останавливается – увеличьте частоту приема до четырех раз.
• Старше 6 и младше 12 лет. Здесь стоит смотреть на симптомы, от них будет зависеть дозировка лекарства. Если спазм небольшой, то хватит 0,5 мл или 10 капель на 2 мл физраствора, если кашель острее и чаще как в бронхиальной астме – 0,5/1 мл или 10-20 капель на 4 мл физраствора. Если же ситуация очень сложная и начались приступы удушья – не медлите и разбавьте 2-3 мл или 40-60 капель, увеличив количество физраствора.
• Старше 12 лет и взрослые. Пропорции все те же самые, что и во втором пункте. Но если бронхоспазм слишком тяжелый – согласно инструкции разведите 2,5/4 мл или 50-60 капель и чередуйте с Пульмикортом. Но будьте внимательны, избегайте передозировки, нельзя разводить такое количество лекарства каждый раз.

Как разводить Беродуал для ингаляций? Учитывая возраст ребенка и сложность кашля, увеличивать дозу физраствора максимум до 4 мл. Раствор необходимо залить в небулайзер или специальную емкость-заменитель, и только затем включить ингалятор и спокойно вдыхать. Цена на лекарство не высокая, поэтому лучше всегда держать запасную баночку дома.

Ингаляции с Беродуалом

Как делать ингаляции с гормоном Беродуалом и физраствором? Есть ряд показаний, во время которых поможет только ингаляция Беродуалом. Например, профилактика заболеваний дыхательных путей, астма, болезнь легких, острая аллергия. Как применять ингаляции в каждом отдельном случае?

Беродуал при сухом кашле

Многие врачи рекомендуют использовать препарат при кашле, неважно сухой он или влажный. Если во время процесса отделяется мокрота, возникает сильная одышка, а спазм настолько сильный, что начинается настоящее удушья – такое нельзя терпеть. Согласно инструкции стоит незамедлительно применить гормональный Беродуал при кашле. В данном случае, лекарство проникает внутрь и блокирует приступ, тормозит любой рефлекс и позыв к раздражению. Мышцы расслабляются, а дышать становится легче, спазм проходит.

Беродуал при ларингите

Чтобы не было охриплого голоса, сильного удушья внутри и резкой одышки, следует не пренебрегать лекарством. Ни в коем случае не запускайте это состояние, особенно у ребенка, ведь все может перерасти в трахеит. Многие врачи назначают одновременный прием Беродуал при ларингите вместе с противовоспалительными средствами.

Беродуал при бронхите

Ингаляции с данным препаратом делают при бронхите. Лекарство за считаные минуты устраняет симптомы заболевания, и возвращает больному хорошее самочувствие. Но перед применением обязательно стоит проконсультироваться с врачом - есть небольшие противопоказания, о которых сказано в инструкции. Использование Беродуала при бронхите – скорая помощь, способная поставить быстро на ноги, здесь главную роль играет правильность вдохов во время ингаляции.

Беродуал при пневмонии

Чтобы улучшилось состояние бронхолегочной системы, важно принимать отхаркивающее средство. Беродуал при пневмонии действует послабляющим способом. Помимо него, следует лечиться аэрозолями, спреями и другими средствами, совместимость которых доказана и описана в инструкции, чтобы не запустить заболевание.

Беродуал – побочные действия

Беременность не является противопоказанием к приему Беродуала – побочные действия вызывают следующие состояния:

• расстройство ЦНС (нервозность, тремор, сильная раздражительность);
• сильные головные боли, головокружения;
• очень редко, но появляются психические нарушения;
• реакция сосудистой системы на прием препарата, учащенный пульс и сердцебиение, повышенное давление, иногда аритмия;
• раздражение внутри гортани, сильный спазм, отхаркивание;
• иногда рвота и тошнота;
• аллергия, зуд, красноватые высыпания на коже, иногда крапивница;
• очень редко отеки на лице, языке и губах.

Цена на Беродуал для ингаляций

Приобрести препарат недорого можно в любой аптеке без рецепта врача. Сколько стоит Беродуал или его аналог? Стоимость препарата зависит от территориального расположения аптек и в каждом городе разная. Примерные цены следующие:

1. Раствор для ингаляций, 20 мл – 250-300 рублей.
2. Раствор Н 10 мл для интенсивной ингаляции – 500-530 рублей.
3. Аэрозоль для ингаляций, цена – 550 рублей.

Бронхолитический препарат

Действующие вещества

Ипратропия бромид (безводный) (ipratropium bromide)
- фенотерола гидробромид (fenoterol)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для ингаляций прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, свободный от суспендированных частиц, с почти неощутимым запахом.

Вспомогательные вещества: , динатрия эдетата дигидрат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота 1н, вода очищенная.

20 мл - флаконы темного стекла с полиэтиленовой капельницей и завинчивающейся полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный бронхолитический препарат. Содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид - м-холиноблокатор, и фенотерола гидробромид - бета 2 -адреномиметик.

Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием.

Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония, обладающим антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Препарат тормозит рефлексы, вызываемые блуждающим нервом, противодействуя влияниям ацетилхолина - медиатора, высвобождающегося из окончаний блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают увеличение внутриклеточной концентрации кальция, что происходит вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновым рецептором, расположенным на гладких мышцах бронхов. Высвобождение кальция опосредуется системой вторичных медиаторов, в число которых входят ИТФ (инозитола трифосфат) и ДАГ (диацилглицерин).

У пациентов с бронхоспазмом, связанным с ХОБЛ (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ 1) и пиковой скорости выдоха на 15% и более) отмечено в течение 15 мин, максимальный эффект достигался через 1-2 ч и продолжался у большинства пациентов до 6 ч после введения.

Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерола гидробромид избирательно стимулирует β 2 -адренорецепторы в терапевтической дозе. Стимуляция β 1 -адренорецепторов происходит при использовании высоких доз.

Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, при применении фенотерола в дозе 600 мкг отмечалось увеличение мукоцилиарного клиренса.

Бета-адренергическое влияние препарата на деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β 2 -адренорецепторов сердца, а при применении в дозах, превышающих терапевтические, стимуляцией β 1 -адренорецепторов.

Как и при использовании других бета-адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QT с при применении в высоких дозах. При использовании фенотерола с помощью дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ) этот эффект был непостоянным и отмечался в случае применения в дозах, превышавших рекомендуемые. Однако после применения фенотерола с помощью небулайзеров (раствор для ингаляций во флаконах со стандартной дозой) системное воздействие может быть выше, чем при использовании препарата с помощью ДАИ в рекомендуемых дозах. Клиническое значение этих наблюдений не установлено.

Наиболее часто наблюдаемым эффектом агонистов β-адренорецепторов является тремор. В отличие от воздействий на гладкие мышцы бронхов, к системным влияниям агонистов β-адренорецепторов может развиваться толерантность. Клиническая значимость этого проявления не выяснена. Тремор является наиболее частым нежелательным эффектом при использовании агонистов β-адренорецепторов.

При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов препарата Беродуал.

При острой бронхоконстрикции эффект препарата Беродуал развивается быстро, что позволяет использовать его при острых приступах бронхоспазма.

Фармакокинетика

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида является следствием местного действия в дыхательных путях. Развитие бронходилатации не параллельно фармакокинетическим показателям активных веществ.

После ингаляции в легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-39% от вводимой дозы препарата. Оставшаяся часть дозы осаждается на мундштуке, в ротовой полости и ротоглотке. Часть дозы, осевшая в ротоглотке, проглатывается и поступает в ЖКТ.

Часть дозы препарата, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут).

Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Фенотерола гидробромид

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь низкая (около 1.5%). Общая системная биодоступность ингалируемой дозы фенотерола гидробромида оценивается в 7%.

Связывание фенотерола с белками составляет около 40%.

Кинетические параметры, описывающие распределение фенотерола, рассчитаны по концентрации в плазме после в/в введения. После в/в введения профили плазменной кривой концентрация-время могут быть описаны 3-камерной фармакокинетической моделью, согласно которой T 1/2 составляет примерно 3 часа. В этой 3-камерной модели кажущийся V d в равновесном состоянии составляет приблизительно 189 л (около 2.7 л/кг).

Метаболизм и выведение

Проглоченная часть дозы метаболизируется до сульфатных конъюгатов.

После в/в введения свободный и конъюгированный фенотерол составляют в 24-часовом анализе мочи соответственно 15% и 27% от введенной дозы.

Доклинические исследования показали, что фенотерол и его метаболиты не проникают через ГЭБ. Общий клиренс фенотерола – 1.8 л/мин, почечный клиренс – 0.27 л/мин. Суммарная почечная экскреция (в течение 2 дней) меченой изотопом дозы (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после в/в введения 65%. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 14.8%, после приема внутрь — 40.2% в течение 48 ч. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся почками, составляла после приема внутрь около 39%.

Ипратропия бромид

Всасывание и распределение

Общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого внутрь и ингаляционно, составляет 2% и 7-28% соответственно. Таким образом, влияние проглатываемой части ипратропия бромида на системное воздействие незначительно.

Связывание с белками плазмы минимальное - менее 20%.

Кинетические параметры, описывающие распределение ипратропия, вычислялись на основании его концентраций в плазме после в/в введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации в плазме. Кажущийся V d в равновесном состоянии составляет примерно 176 л (около 2.4 л/кг). Доклинические исследования показали, что ипратропий, являющийся четвертичным производным аммония, не проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

После в/в введения примерно 60% дозы метаболизируется путем окисления, главным образом в печени.

Суммарная почечная экскреция (в течение 24 часов) исходного соединения составляет примерно 46% от величины в/в вводимой дозы, менее 1% от величины дозы, применяемой внутрь, и примерно 3-13% от величины ингаляционной дозы препарата.

T 1/2 в конечной фазе составляет примерно 1.6 ч.

Общий клиренс ипратропия составляет 2.3 л/мин, а почечный клиренс — 0.9 л/мин.

Cуммарная почечная экскреция (в течение 6 дней) меченой изотопом дозы (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после в/в введения 72.1%, после приема внутрь - 9.3%, а после ингаляционного применения — 3.2%. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 6.3%, после приема внутрь — 88.5%, а после ингаляционного применения — 69.4%. Таким образом, экскреция меченой изотопом дозы после в/в введения осуществляется, в основном, почками. T 1/2 исходного соединения и метаболитов составляет 3.6 ч. Основные метаболиты, выводящиеся с мочой, связываются с мускариновыми рецепторами слабо и считаются неактивными.

Показания

— профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как бронхиальная астма и, особенно, ХОБЛ, хронический обструктивный бронхит с наличием эмфиземы или без нее.

Противопоказания

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— тахиаритмия;

— повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду и другим компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к атропиноподобным препаратам.

С осторожностью следует назначать препарат при закрытоугольной глаукоме, артериальной гипертензии, недостаточно контролируемом сахарном диабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда, тяжелых органических заболеваниях сердца и сосудов, ИБС, гипертиреозе, феохромоцитоме, обструкции мочевыводящих путей, муковисцидозе, при беременности, в период грудного вскармливания.

Дозировка

Лечение следует проводить под медицинским наблюдением (например, в условиях стационара). Лечение в домашних условиях возможно только после консультации с врачом в тех случаях, когда быстродействующий агонист β-адренорецепторов в низкой дозе недостаточно эффективен. Также раствор для ингаляций может быть рекомендован пациентам в случае, когда аэрозоль для ингаляций не может использоваться или при необходимости применения в более высоких дозах.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от остроты приступа. Лечение обычно начинают с наименьшей рекомендуемой дозы и прекращают после того как достигнуто достаточное уменьшение симптомов.

У взрослых (включая пожилых людей) и подростков старше 12 лет при в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 1 мл (1 мл=20 капель) до 2.5 мл (2.5 мл=50 капель). В особо тяжелых случаях возможно применение препарата в дозах, достигающих 4 мл (4 мл=80 капель).

У детей в возрасте 6-12 лет при

У детей в возрасте до 6 лет (масса тела менее 22 кг) в связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): 0.1 мл (2 капли) на кг массы тела, но не более 0.5 мл (10 капель).

Правила использования препарата

Раствор для ингаляций следует использовать только для ингаляций (с подходящим небулайзером) и не применять перорально.

Лечение следует обычно начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.

Раствор для ингаляций Беродуал не следует разводить дистиллированной водой.

Разведение раствора следует осуществлять каждый раз перед применением; остатки разведенного раствора следует уничтожать.

Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления.

Длительность ингаляции можно контролировать по расходованию разведенного раствора.

Раствор для ингаляций Беродуал можно применять с использованием различных коммерческих моделей небулайзеров. Доза, достигающая легких, и системная доза зависят от типа используемого небулайзера и могут быть выше, чем соответствующие дозы при использовании дозированного аэрозоля Беродуал H (что зависит от типа ингалятора). При использовании централизованной кислородной системы раствор лучше применять при скорости потока 6-8 л/мин.

Необходимо следовать инструкции по применению, обслуживанию и чистке небулайзера.

Побочные действия

Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть следствием антихолинергических и бета-адренергических свойств препарата. Беродуал, как и любая ингаляционная терапия, может вызывать местное раздражение. Неблагоприятные реакции препарата определялись на основании данных, полученных в клинических исследованиях и в ходе фармакологического надзора за применением препарата после его регистрации.

Самыми частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, сердцебиение, рвота, повышение систолического АД и нервозность.

Определение категорий частоты побочных реакций, которые могут возникать во время лечения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко* - анафилактическая реакция, гиперчувствительность, ангионевротический отек; редко - крапивница.

Со стороны обмена веществ: редко* - гипокалиемия.

Со стороны нервной системы и психики: нечасто - нервозность, головная боль, тремор, головокружение; редко - возбуждение, ментальные нарушения.

Со стороны органа зрения: редко* - глаукома, увеличение внутриглазного давления, нарушения аккомодации, мидриаз, нечеткое зрение, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, появление ореола вокруг предметов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение систолического АД; редко - аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия*, ишемия миокарда*, повышение диастолического АД.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - фарингит, дисфония; редко - бронхоспазм, раздражение глотки, отек глотки, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм*, сухость глотки*.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - рвота, тошнота, сухость во рту; редко - стоматит, глоссит, нарушения моторики ЖКТ, диарея, запор*, отек полости рта*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, гипергидроз*.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечная слабость, спазм мышц, миалгии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - задержка мочи.

* данные побочные реакции не были выявлены в ходе клинических исследований препарата Беродуал. Оценка произведена на основании верхней границы 95% доверительного интервала, рассчитанного по общей популяции пациентов.

Передозировка

Симптомы: симптомы передозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола (появление симптомов, связанных с избыточной стимуляцией β-адренорецепторов). Наиболее вероятно появление тахикардии, сердцебиения, тремора, повышения или понижения АД, увеличения различий между систолическим и диастолическим АД, стенокардии, аритмии и приливов. Также наблюдались метаболический ацидоз и гипокалиемия.

Симптомы передозировки, обусловленные действием ипратропия бромида (такие как сухость во рту, нарушение аккомодации глаз), выражены слабо и имеют транзиторный характер, что объясняется большой широтой терапевтического действия препарата и его местным применением.

Лечение: необходимо прекратить применение препарата. Следует учитывать данные мониторирования кислотно-щелочного баланса крови. Показаны седативные препараты, транквилизаторы, в тяжелых случаях - интенсивная терапия.

В качестве специфического антидота возможно применение , предпочтительнее селективных бета 1 -адреноблокаторов. Однако следует помнить о возможном усилении бронхиальной обструкции под влиянием бета-адреноблокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, в связи с опасностью тяжелого бронхоспазма, который может привести к смертельному исходу.

Лекарственное взаимодействие

Длительное одновременное применение препарата Беродуал с другими антихолинергическими препаратами не рекомендуется ввиду отсутствия данных.

При одновременном применении других бета-адреномиметиков, антихолинергических средств системного действия, ксантиновых производных (например, теофиллина) возможно усиление бронхорасширяющего действия препарата Беродуал. Одновременное назначение других бета-адреномиметиков, попадающих в системный кровоток антихолинергических средств или ксантиновых производных (например, теофиллина) может приводить к усилению побочных эффектов.

Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметиков, может быть усилена одновременным применением ксантиновых производных, ГКС и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование концентрации калия в сыворотке крови.

Следует с осторожностью назначать бета 2 -адреномиметики пациентам, получавшим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, т.к. эти препараты способны усиливать действие бета-адренергических средств.

Применение ингаляционных галогенизированных анестетиков, например, галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилить влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Совместное применение препарата Беродуал с кромоглициевой кислотой и/или ГКС увеличивает эффективность терапии.

Особые указания

Одышка

Пациента следует проинформировать о том, что в случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднения дыхания) следует немедленно обратиться к врачу.

Гиперчувствительность

После применения препарата Беродуал могут возникнуть реакции немедленной гиперчувствительности, признаками которой в редких случаях могут быть крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки, анафилактический шок.

Парадоксальный бронхоспазм

Беродуал, как и другие ингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата Беродуал следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.

Длительное применение

У пациентов с бронхиальной астмой Беродуал следует применять только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой ХОБЛ симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.

У пациентов с бронхиальной астмой следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

Регулярное применение возрастающих доз препаратов, содержащих бета 2 -адреномиметики, таких как Беродуал, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы бета 2 -агонистов, в т.ч. препарата Беродуал, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Беродуалом только под медицинским наблюдением.

Нарушения со стороны ЖКТ

У пациентов, имеющих в анамнезе указание на муковисцидоз, возможны нарушения моторики ЖКТ.

Нарушения со стороны органа зрения

Следует избегать попадания препарата в глаза.

Беродуал следует назначать с осторожностью пациентам, предрасположенным к развитию закрытоугольной глаукомы. Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения (например, повышение внутриглазного давления, мидриаз, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами β 2 -адренорецепторов) в глаза. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, затуманивание зрения, появление ореола у предметов и цветных пятен перед глазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз, вследствие конъюнктивальной инъекции сосудов. Если развивается любая композиция этих симптомов, показано применение глазных капель, снижающих внутриглазное давление, и немедленная консультация специалиста. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении ингаляционного раствора Беродуал. Для предупреждения попадания раствора в глаза рекомендуется, чтобы раствор, используемый с помощью небулайзера, вдыхался через мундштук. При отсутствии мундштука следует использовать плотно прилегающую к лицу маску. Особенно тщательно следует заботиться о защите глаз пациентам, предрасположенным к развитию глаукомы.

Системные эффекты

При следующих заболеваниях: недавно перенесенном инфаркте миокарда, сахарном диабете с неадекватным гликемическим контролем, тяжело протекающих органических заболеваниях сердца и сосудов, гипертиреозе, феохромоцитоме или обструкции мочеиспускательных путей (например, при гиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря) Беродуал следует назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно при применении в дозах, превышающих рекомендуемые.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

В постмаркетинговых исследованиях отмечались редкие случаи возникновения ишемии миокарда при приеме агонистов β-адренорецепторов. Пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями сердца (например, ИБС, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью) получающих Беродуал, следует предупреждать о необходимости обращения к врачу в случае появления болей в сердце или других симптомов, указывающих на ухудшение заболевания сердца. Необходимо обращать внимание на такие симптомы, как одышка и боль в груди, т.к. они могут быть как сердечной, так и легочной этиологии.

Гипокалиемия

При применении агонистов β 2 -адренорецепторов может возникать гипокалиемия.

У спортсменов применение препарата Беродуал, в связи с наличием в его составе фенотерола, может приводить к положительным результатам тестов на допинг.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, и стабилизатор - динатрия эдетат дигидрат. Во время ингаляции эти компоненты могут вызывать бронхоспазм у чувствительных пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, т.к. возможно развитие головокружения, тремора, нарушения аккомодации глаз, мидриаза и нечеткого зрения. При возникновении указанных выше нежелательных ощущений пациент должен воздержаться от таких потенциально опасных действий, как управление транспортными средствами и механизмами.

Беременность и лактация

Существующий клинический опыт показал, что фенотерол и ипратропий не оказывают отрицательного влияния на беременность. Тем не менее, при использовании этих препаратов во время беременности следует соблюдать обычные меры предосторожности, особенно в I триместре.

Следует принимать во внимание ингибирующее влияние фенотерола на сократимость матки.

Доклинические исследования показали, что фенотерола гидробромид может проникать в грудное молоко. В отношении ипратропия такие данные не получены. Существенное воздействие ипратропия на грудного ребенка, особенно в случае применения препарата в виде аэрозоля, маловероятно. Тем не менее, учитывая способность многих лекарственных препаратов выделяться с грудным молоком, при назначении препарата Беродуал женщинам, кормящим грудью, следует соблюдать осторожность.

Отсутствуют клинические данные о влиянии фенотерола гидробромида, ипратропия бромида или их комбинации на фертильность. Доклинические исследования не показали влияния ипратропия бромида и фенотерола гидробромида на фертильность.

Применение в детском возрасте

У подростков старше 12 лет при острых приступах бронхоспазма в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 1 мл (1 мл=20 капель) до 2.5 мл (2.5 мл=50 капель). В особо тяжелых случаях возможно применение доз, достигающих 4 мл (4 мл=80 капель).

У детей в возрасте 6-12 лет при острых приступах бронхиальной астмы в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 0.5 мл (0.5 мл=10 капель) до 2 мл (2 мл=40 капель).

У детей в возрасте младше 6 лет (масса тела <22 кг) в связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): около 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола гидробромида = 0.1 мл (2 капли) на кг массы тела (на одну дозу), но не более 0.5 мл (10 капель) (на одну дозу). Максимальная суточная доза - 1.5 мл.